Vikeyra Pak kroonilise hepatiit C ravis

Share Tweet Pin it

Otsese viirusevastaste ravimite loomine on praegusel hetkel andnud reaalse võimaluse paljude kroonilise C-hepatiidiga patsientide raviks. Artiklis vaadeldakse üksikasjalikult Vikeira Paki kohta, mis on registreeritud Venemaal 2015. aasta aprillis, ja selle tõhusust selle viirushaiguse ravimisel.

Miks on viiruse vastupanu probleem?

See on C-hepatiidi viirus, mida iseloomustab eriline varieeruvus. Igal päeval sünteesitakse inimese keha väga palju viiruse koopiaid, millel on erinev geneetiline teave. See funktsioon võimaldab viirusel vältida inimese enda immuunsüsteemi toimet ja loob eeldused viirusevastase ravi resistentsuse tekkeks.

Viirusvastaste ravimite suhtes on resistentsuse kujunemine tõsine ja mõnikord ületamatu barjäär tervenemise lõpetamiseks. Selle moodustamise mehhanismid pole täielikult mõistetud. Teatud rolli mängib patsiendi geneetiline profiil, konkreetse viiruse omadused ja meditsiiniliste soovituste mittejärgimine.

Iga patsient peaks mõistma, et viirusevastase ravimi korrektsuse või tegevusetuse rikkumine, loata ravi katkestamine, toimeaine asendamine - kõik see aitab kaasa viiruse vastase võitluse arendamisele viirusevastaste ravimite suhtes. Resistentsus C-hepatiidi tekitaja suhtes ei võimalda eelnevalt välja kirjutatud ravimite edasist kasutamist, muutub vajalikuks uute toimeainete otsimine ja rakendamine.

Ravim "Vikeyra Pak" - uudne paljude viirusevastaste ravimite seas on mitmeid eeliseid. See on kombinatsioonravim, mis sisaldab 4 toimeainet. Need ained on sünteesitud üsna hiljaaegu, seega on C-hepatiidi viiruse esialgse resistentsuse tõenäosus minimaalne. 3 + 1 (kolm toimeainet ühes tabletis ja üks teine) kombinatsioon ühes pakendis aitab kaasa patsiendi vastavusele meditsiinilistele soovitustele. Kõik see viib viirusevastase ravi suurema efektiivsuse poole.

Toimeained ja nende omadused

Vikeyra Pak sisaldab:

Paritaprevir on uusim viirusevastane aine, mis kuulub NS3-4A seriinproteaasi inhibiitorite esimese põlvkonna hulka. Seda iseloomustab keskmine resistentsuse tase, see tähendab, et rohkem kui pooled C-hepatiidi ravimise juhtumitest selle ravimi korral annavad positiivse tulemuse. Patsientide teatud geneetiliste mutatsioonide ja viirusliku hepatiidi tekitajaga seotud ebaefektiivsuse juhud.

Selle oluliseks puuduseks on terav kõikumine vere kontsentratsioonis, mistõttu on vaja seda kombineerida ritonaviiriga. Paritapreviiril ja selle farmakoloogilise rühma teistel esindajatel on selektiivne viirusevastane efektiivsus ainult mõnede C-hepatiidi viiruse genotüüpide suhtes.

Ritonaviir esindab ulatuslikku retroviirusevastaste ravimite rühma, mida kasutatakse HIV-nakkuse erinevate kliiniliste etappide raviks. Sellel ainel puudub otsene mõju C-hepatiidi viirusele, selle otstarbekus on mujal. See aine on võimeline pärssima ensüümi aktiivsust, mis on seotud teiste proteaasi inhibiitorite metabolismiga. See omadus aitab paritapreviiril efektiivsemaks, suurendab selle ekspositsiooni, stabiliseerib kontsentratsiooni perifeerses veres.

Ombitasvir on NS5A proteiinistruktuuride inhibiitor. Dasabuviri inhibeerib NS5B ensüümi. Seega, Dasabuviri ja Ombitasviri kombineeritud kasutamine peatab C-hepatiidi viiruse uute RNA-de moodustumise, st peatab selle replikatsiooni. Viirusevastase ravi eesmärgiks on C-hepatiidi viiruse uute koopiate puudumine.

Kombinatsiooni Vikeyra Pak viirusevastaseid ravimeid erinevate toimemehhanismide panustab suur efektiivsus viirusevastane ravi, vähendavad tõenäosust vastupidava ja patsiendi viiruse suunatud vahendeid, samuti kõrgema kleepumine patsient määratud ravi.

Vabastav vorm ja farmakokineetika

Üks Vikeyra Paki tablett sisaldab Ritonavir 50 mg + Paritaprevir 75 mg + Ombitasvir 12,5 mg ja teine ​​- ainult Dasabuvir 250 mg. Mõlema tableti koostis sisaldab ka täiendavaid stabiliseerivaid komponente.

Selleks, et saavutada aktiivsete ainete optimaalne kontsentratsioon patsiendi veres, soovitatakse Vikeyra Paki topeltannust. Kui toimeainete kontsentratsioon esimesest tabletist (Parataprevir + Ombitasvir) hakkab vähenema, peab patsient võtma teise tableti (Dasabuvir). See loob tingimused püsiva viirusevastase toime saavutamiseks.

Kõik need toimeained imenduvad suhteliselt aeglaselt, maksimaalne kontsentratsioon veres on täheldatud 4... 5 tundi pärast manustamist. Neid metaboliseeritakse aktiivselt, kuid nende metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet. Kõik need on saadud nii uriinist kui ka väljaheidetest. Ainult ritonaviiril on mõõdukas hepatotoksilisus, mis võib nõuda annuse korrigeerimist või muutusi ravimi struktuuris.

Enamikul juhtudel ei ole Vikeyra Pak'i annuse korrigeerimine eakatel patsientidel ja neerufunktsiooni häirete tõttu vajalik.

Ravimi "Vikeyra Pak" oluline omadus on parim imenduvus söögikordade ajal. Tühja kõhuga toimimine kahjustab aktiivsete koostisainete imendumist, vähendab viirusevastase toime esinemissagedust. Toidu liigid (rasvased, lahjad, rikkad süsivesikud), nagu nad on keedetud, ei avalda olulist mõju Vikeyra Pak imendumise dünaamikale.

Kasutamisnähud ja kasutusskeem

Vikeira Paki juhend näitab, et ainult krooniline C-hepatiit (genotüüp 1) on kasutamisnäitaja. Muude patogeeni genotüübi variantide puhul ei ole preparaadi toimeained efektiivsed.

Ravimi "Vikeyra Pak" oluline eelis on tsirroosi algfaasis positiivse mõju rakendamine ja saavutamine.

Vikeyra Pak ravi on ette nähtud individuaalselt, kuid kõige sagedamini kasutatakse järgmisi raviskeeme:

Vikeyra Pak

Kasutusjuhend:

Interneti-apteekide hinnad:

Vikeira Pak on viirusevastane kompleksravim, mis sisaldab kolme toimeainet, millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvad resistentsusprofiilid HCV raviks (hepatiit C viirus) selle elutsükli erinevatel etappidel koos ritonaviiriga kui paritapreviiri farmakokineetilise võimendajaga.

Vabasta vorm ja koostis

Vikeyra Pak toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena.

  • tabletid 1 - roosa, piklik, kaksikkumer, graveeringu "AV1" ühel küljel;
  • tabletid 2 - helepruun, ovaalne kujuline, graveeringu "AV2" ühel küljel.

2 roosa ja 2 helepruuni tabletti, igaühel PVC / PE / PCTFE ja Al-fooliumist villid, 7 pappkarbis, kartongkastis 4 pakendis.

1 tableti roosa segu:

  • toimeaine: dasabuviiri naatriummonohüdraat - 270,26 mg (dasabuviiri kohta - 250 mg);
  • abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kopovidoon, kolloidne ränidioksiid, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat;
  • kilekest (Opadry II beež): talk, titaandioksiid, polüvinüülalkohol, makrogool 3350, raudoksiid kollane, punane ja must.

1 tableti helepruuni koostis:

  • toimeained: Ombitasvira hüdraat - 13,6 mg (ombitasvir - 12,5 mg), paritapreviiri dihüdraat - 78,5 mg (paritapreviiri 75 mg), ritonaviir 50 mg;
  • abiained: propüleenglükoolmonolauraat, sorbitaanlauraat, D-α-tokoferooli makrogoolsuktsinaat, kopovidoon, kolloidne ränidioksiid;
  • kilekest (Opadry II roosa): talk, titaandioksiid, makrogool 3350, polüvinüülalkohol, raudoksiidipunane.

Kasutamisnäited

Vikeyra Pak tablettide komplekti kasutatakse kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 raviks, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga.

Vastunäidustused

  • raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);
  • glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktaasi puudus, galaktoosemia;
  • imetamise periood (ravi ajal imetamine lõpetatakse);
  • lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
  • näitas individuaalset tundlikkust ritonaviiri suhtes, näiteks Stevensi-Johnsoni sündroomi või Lyelli sündroomi (toksiline epidermaalne nekrolüüs);
  • Ülitundlikkus dasabuviiri, paritapreviiri, ombitasviru, ritonaviiri või teiste ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega (suhtelised vastunäidustused) kasutatakse ravimit raseduse ajal, mõõdukalt raske maksapuudulikkuse ja samaaegselt antiarütmikumide ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroididega, mida metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi osalusel.

Vikeyra Paki kasutamine on keelatud samaaegselt järgmiste ravimirühmadega:

  • CYP2C8 võimsad inhibiitorid (dasabuviiri plasmataseme märkimisväärne tõus ja QT intervalli pikenemise tõenäosus on suuremad);
  • CYP3A isoensüümi võimsad indutseerijad (dasabuviiri, paritapreviiri ja ombitasviiri plasmataseme oluline vähenemine on võimalik);
  • CYP2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (dasabuviiri plasmakontsentratsiooni märkimisväärne langus on võimalik);
  • ained, mille kliirens sõltub suurel määral CYP3A isoensüümi metabolismist (nende kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid).

Vikeyra Paki kasutamine on keelatud samaaegselt järgmiste raviainetega:

  • ergotalkaloidid (dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin, metüülergometriin);
  • alfusosiin;
  • atasanaviir + ritonaviir (fikseeritud kombinatsioonis);
  • darunaviir + ritonaviir;
  • toimeaine Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal;
  • lovastatiin, simvastatiin, gemfibrosiil;
  • lopinaviir + ritonaviir;
  • pimosiid;
  • rilpiviriin;
  • rifampitsiin;
  • salmeterool;
  • Sildenafiil (kopsuarteri hüpertensiooni ravis);
  • triasolaam ja midasolaam (suukaudsetel ravimvormidel);
  • etinüülöstradiool (kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul);
  • efavirens.

Ravimi Vikeyra Pak annuse korrigeerimine eakatel patsientidel ei ole vajalik.

Kui kompleksset ravi ribaviriiniga tuleb ka hoolikalt tutvuda selle vastunäidustustega. Oluline on võtta arvesse ribaviriini avalduvat väljendunud embrüoidset ja / või teratogeenset toimet, mille tagajärjel võivad naispatsientidel ja meespatsientidel olla arenguhäired ja / või loote surm.

Annustamine ja manustamine

Vikeyra Pak tablette tuleb võtta söögi ajal suu kaudu, sõltumata selle rasvasisaldusest või kalorsusest.

Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele: üks päev päevas (hommikul) kaks ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri tabletti ja kaks korda päevas (hommikul ja õhtul) 1 tablett dasabuviiri. Pillide võtmine peaks olema soovituslik, ilma katkestusteta.

Teatud patsientide rühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga.

Soovitatud raviskeemid ja ravi kestus:

  • genotüüp 1a ilma tsirroosita ja genotüübi 1b koos tsirroosiga: Vikeira Pak + ribaviriini kombinatsioonravi, kursuse kestus - 12 nädalat;
  • Genotüüp 1a tsirroosiga: Vikeira Pak + ribaviriini kombinatsioonravi, ravikuuri kestus - 24 nädalat (mõnedel patsientidel on lubatud kaaluda kursuse kestuse vähendamist 12 nädala jooksul, sõltuvalt eelnevast ravist);
  • genotüüp 1b, ilma tsirroosita: Vikeyra Pak monoteraapia, kursuse kestus - 12 nädalat;
  • genotüübi 1 või genotüübi 1 segatüüpi tundmatu alatüübi: soovitatav annustamisskeem genotüübile 1a.

Ribaviriini soovituslik annus koos Vikeyra Pakiga sõltub patsiendi kehakaalust ja on: 1000 mg päevas massiga ≤ 75 kg ja 1200 mg päevas massiga üle 75 kg. Ribaviriini ööpäevane annus jagatakse kahel korral ja võetakse koos toiduga, vajadusel korrigeeritakse vastavalt ribaviriini kasutamise juhistele. Kombinatsioonravi korral on ribaviriini ja Vikeyra Paki puhul sama kasutusiga.

Kõrvaltoimed

Elundite ja süsteemide kahjulikud kõrvaltoimed (andmed kliiniliste vaatluste kohta Vikeira Pak'i kui monoteraapiat või ribaviriini kasutavate patsientidega võrreldes platseebot saanud patsientidel kõrvaltoimetega, mis esinesid sagedusega ≥ 5%):

  • naha ja nahaaluskoe: sageli sügelus;
  • hematopoeetilised ja lümfisüsteemid: sageli - aneemia;
  • seedetrakt: väga sageli - iiveldus;
  • psüühika: väga sageli - unetus;
  • üldised reaktsioonid: väga sageli - nõrkus, väsimus;
  • laboratoorsed näitajad: kõrvalekalded normist - alaniini aminotransferaasi (ALT) aktiivsuse suurenemine, hemoglobiini taseme langus ja üldbilirubiini tõus.

Üleannustamise korral on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kõrvaltoimeid ja sobivat sümptomaatilist ravi.

Vikeyra Pak'i tablettide võtmisel koos ribaviriiniga peaksite lugema ribaviriini kõrvaltoimete kohta teabe selle kasutamise juhistes.

Erijuhised

Ensüümi ALT aktiivsuse suurenemise oht

Ligikaudu 1% juhtudest täheldati ALAT aktiivsuse mööduvat asümptomaatilist tõusu üle normaalse ülempiiri (VGN) ≥ 5 korda.

Sageli esines ALT aktiivsuse suurenemist naistel, kes võtsid kasutusele etinüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, kontratseptiivid ja vaginaalsed rõngad). Tavaliselt täheldatakse ALAT aktiivsuse suurenemist 4 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja väheneb Vikeyra Paki (koos ribaviriiniga või ilma) jätkuva kasutamisega 2-8 nädala jooksul alates kasvu algusest. Seepärast peatatakse enne viirusevastase ravi alustamist etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite kasutamine ja kasutatakse Vikeyra Paki võtmise ajal alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (suuõõnevad progestiini sisaldavad kontratseptiivid, mittehormonaalsed kontratseptiivid). Umbes 2 nädalat pärast kursuse lõppu on võimalik jätkata kaitset etinüülöstradiooli sisaldavate ravimitega.

Patsientidel, kes saavad hormoonasendusravi, sisaldavad teiste östrogeenide (östradiool, konjugeeritud östrogeenid) sisaldavad preparaadid ALT aktiivsust nendega, mis on registreeritud naistel, kes ei saanud östrogeene. Kuid ka teisi östrogeene tuleks ka Vikeyra Pak'iga koos ettevaatusega kasutada ka piiratud arvu vaatlusandmete tõttu.

Esimese 4 ravinädala jooksul on vaja mõõta maksa biokeemilisi parameetreid ja seerumi ALAT aktiivsuse kliiniliselt olulist ülemäärast VGN indikaatorit, on vaja läbi viia teine ​​uuring ja lisaks:

  • jälgima ALT aktiivsust regulaarselt;
  • informeerige patsiente vajadusest koheselt konsulteerida raviarstiga, kui esinevad sellised sümptomid nagu nõrkus, väsimus, isutus, iiveldus / oksendamine, kollatõbi, väljaheide;
  • Mõelge Vikeyra Paki edasise kasutamise teostatavusele juhul, kui seerumi ALAT aktiivsus seerumis ületab 10 korda VGN-i.

Maksakahjustuse ägenemise oht ja haiguse üleminek tsirroosiga patsientidel dekompensatsioonile

Vikeyra Pak-ga ravitud patsientidega läbi viidud vaatluste tulemuste põhjal täheldati maksakahjustuse staadiumis maksakahjustuse episoode kuni maksa siirdamiseni või surmani. Enamus raskekujulistest tulemustest enne ravi algust täheldati tsirroosi täiustatud staadiumide märke. Selliste seisundite registreerimine reeglina toimus 1. kuni 4. nädalal ravi algusest, iseloomustas otsese bilirubiini seerumi kontsentratsiooni äge tõus ilma ALT ensüümi aktiivsuse tõusu, millega kaasnes maksa dekompensatsiooni kliinilised sümptomid. Uimastite esinemissageduse või põhjusliku seose usaldusväärsuse kindlakstegemine ja hindamine ei ole võimalik.

Vikeyra Pak on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral, mis kuuluvad Child-Pugh skaala klasside B ja C klassi.

Maksa tsirroosiga patsiendid on soovitatavad:

  • dekompenseeritud maksafunktsiooni sümptomite esinemine (maksa entsefalopaatia, verejooks veenilaiendist, astsiidist);
  • hinnata enne ravi alustamist, esimese 4 nädala jooksul ja veelgi kliiniliste näidustuste, laboratoorsed maksatalitluse näitajad, sealhulgas otsese bilirubiini kontsentratsioon seerumis;
  • lõpetage Vikeyra Pak'i võtmine dekompenseeritud maksafunktsiooni nähtude ilmnemisel.

Negatiivsete kõrvaltoimete riskid, mis kaasnevad Vikeyra Paki samaaegse kasutamisega teiste ravimitega

Kui seda kasutatakse kombinatsioonis mitme ravimiga, on teadaolevad või potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed, mis võivad põhjustada:

  • terapeutilise efektiivsuse kliiniliselt oluline langus koos resistentsuse tekkimise tõenäosusega;
  • kliiniliselt olulised soovimatud kõrvaltoimed, mis on seotud Viqueira Pak või selle abiainete koosmanustamisel kasutatavate ravimite ekspositsiooni suurenemisega.

Kombinatsioonravi ribaviriiniga on vaja arvestada ravimi kasutamise juhendis olevate vastunäidustuste ja spetsiaalsete juhistega, eriti teratogeense ja / või embrüoidsusega.

Naiste ja meespatsientide partnerite raseduse vältimiseks tuleks võtta võimalikult suured meetmed. Ribaviriini kasutades ei tohi kasutada HCV-raviskeemi enne, kui negatiivne rasedustesti tehakse vahetult enne ravi alustamist. Reproduktiivse vanuse naised ja nende partnerid, meessoost patsiendid ja nende partnerid peavad ravi käigus ja vähemalt kuus kuud pärast selle lõpetamist kasutama vähemalt kahte tõhusat kaitsemeetodit. Naised peaksid igapäevaseid rasedustestide tegema.

Ravimi koostoimete tekkimise võimalust tuleks hinnata enne Vikeyra Paki kasutamist ja teraapia ajal, jälgides pidevalt patsiendi seisundit.

Ravimi Vikeyra Pak efektiivsust ja ohutust muude HCV genotüüpide, välja arvatud genotüübi 1 ravimisel, ei ole tõestatud.

Katseuuringute käigus ei leitud dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri kliiniliselt olulist mõju patsiendi EKG ja QTc-intervalli pikenemisele.

Vikeira Pak kompleksses rakenduses koos ribaviriiniga võib põhjustada väsimust, mis mõjutab võimet täita tegevusi, mis vajavad tähelepanu kõrget kontsentratsiooni ja reaktsioonide kiirust, sealhulgas sõidukite juhtimist.

Ravimi koostoime

Uuringute andmetel põhinevad ravimite koostoimed:

  • antiarütmilised ravimid: digoksiin - ei mõjuta plasma kontsentratsiooni, annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kuid on soovitatav jälgida selle kontsentratsiooni vereseerumis; bepridiil, amiodaroon, disopüramiid, lidokaiin (süsteemne manustamine), flekainiid, meksiletiin, kinidiin, propafenoon - nende plasmakontsentratsiooni suurenemist tuleb kasutada ettevaatlikult, kui võimalik, plasma sisalduse kontrollimist;
  • antikoagulantne varfariin: kontsentratsioon plasmas ei mõjuta, annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kuid on soovitatav jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR);
  • seenevastased ained: vorikonasool - Vikeyra Pak vähendab selle kontsentratsiooni, seda kasutatakse koos ainult juhul, kui ravi kasulikkus ületab võimalikud riskid; ketokonasool - selle kontsentratsioon plasmas suureneb; seda ei tohi kasutada päevases annuses üle 200 mg;
  • amlodipiin, aeglane kaltsiumikanali blokaator: ravimi plasmakontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine on soovitatav vähendada annust 50% võrra ja jälgida patsientide seisundit;
  • sissehingatav / nina glükokortikosteroidide flutikasoon: kortisooli seerumi kontsentratsiooni langus on võimalik, on soovitatav hinnata teiste glükokortikosteroidide kasutamise võimalust, eriti pikaajalisel kasutamisel;
  • diureetikum furosemiid: suureneb tõenäoliselt maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on soovitatav vähendada annust kuni 50% ja jälgida patsientide seisundit;
  • rahustav / hüpnootiline alprasolaam: sõltuvalt kliinilisest reaktsioonist ravile võib selle kontsentratsioon suureneda tõenäoliselt, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine ja patsiendi jälgimine;
  • HIV viirusevastased ravimid: atasanaviir + ritonaviir, darunaviir + ritonaviir, lopinaviir + ritonaviir ja rilpiviriin - on Vikeyra Pakiga koosmõistetavalt vastunäidustatud;
  • HMG-CoA inhibiitorid (hüdroksümetüülglutarüül koensüüm A) -reduktaas: plasmakontsentratsiooni võimalik suurenemine; Rosuvastatiin - päevane annus ei tohi ületada 10 mg; pravastatiin - päevane annus ei tohi ületada 40 mg;
  • immunosupressandid: plasmakontsentratsiooni võimalik suurenemine on vajalik kontsentratsiooni jälgimiseks ja vajaduse korral manustamissageduse ja / või annuse korrigeerimiseks; tsüklosporiin - ühendi kasutamise alguses määratakse korraga 20% nõutavast ööpäevasest annusest; takroliimus - 0,5 mg üks kord nädalas;
  • pikaajalise toimega β-adrenoretseptori agonist salmeterool: kõrvaltoimete (QT intervalli pikenemine, südame löögisageduse tõus ja sinusstaksükardia) suurenenud kardiovaskulaarse riski suurenemise tõenäosus koos Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud;
  • narkootikumidevastased analgeetikumid buprenorfiin + naloksoon, buprenorfiin + norbuprenorfiin: buprenorfiini / naloksooni doose ei ole vaja reguleerida, kuid on soovitatav jälgida sedatsiooni ja kognitiivse kahjustuse taset;
  • prootonpumba inhibiitor omeprasool: omeprasooli plasmakontsentratsioon võib väheneda, patsientidel on soovitatav jälgida efektiivsuse vähenemise õigeaegset tuvastamist, suurendades annust (kuid mitte rohkem kui 40 mg päevas) patsientidel, kelle sümptomid ei ole piisavalt kontrollitud;
  • suukaudsed rasestumisvastased vahendid: etinüülöstradiool + norgestimaat, etinüülöstradiool + noretindroon - kombineeritud kasutamine Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud.

Ei avastatud mingeid kliiniliselt olulisi koostoimeid Dasabuviir ja ombitasvira paritaprevira + + ritonaviiri buprenorfiini, metadoon, naloksooni, duloksetiini, estsitalopraam, noretisteroon, tenofoviiri, emtritsitabiini raltegraviiril, zolpideem - ravimid kõige sagedamini ette koos Vikeyra Pak. Annuse kohandamine nende kompleksseks kasutamiseks ei ole vajalik.

Analoogid

Teave Vikeyra Pak analoogide kohta pole saadaval.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

VIKEYRA PAKK

Tabletid, kilega kaetud helepruun, ovaalsed, ühel küljel on graveeritud "AV2" (2 tk blisteriga).

Abiained: mikrokristalne tselluloos (näiteks Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokristalliline tselluloos (nagu Avicel PH 102) - 104,72 mg laktoosmonohüdraati - 47,3 mg, kopovidoone - 101,35 mg Naatriumkroskaramelloos - 33,78 mg, kolloidne ränidioksiid - 4,05 mg magneesiumi stearaat - 11,15 mg.

Koosseis õhukese: Opadry II beež (Opadry II Beige) - 21 mg (polüvinüülalkohol - 40% titaandioksiidi - 21,55% makrogool 3350 - 20,2% talki - 14,8%, kollane raudoksiid - 3% punast raudoksiidi - 0,35%, raudoksiidi must - 0,1%).

Tabletid, õhukese polümeerikattega roosa, piklikud, kaksikkumerad, ühel küljel on graveering "AV1" (2 tk blisteriga).

Abiained: kopovidoone - 849,2 mg, D-tokoferüülhappe suktsinaadi makrogool - 42,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 10,8 mg, propüleenglükoolmonolauraati - 10 mg Sorbitaanlauraat - 33,3 mg.

Koosseis õhukese: Opadry II roosa (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polüvinüülalkohol - 46,94% makrogool 3.350-23,7% talki - 17,36% titaandioksiidi - 11,9% punast raudoksiidi - 0,1%).

4 tükki (2 + 2) - villid (7) - pappkarbid (4) - pappkarpid.

Kombineeritud viirusevastane ravim.

Ravimi Vikeyra Pak ühendab kolme viirusevastased ained vahetu tegutsemise hepatiit C viiruse (HCV), millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvaks vastupanu profiilid, mis võimaldab teil võidelda C-hepatiidi viiruse eri etappidel oma elutsükli ja ritonaviiriga.

Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud RNA-sõltuva viiruse RNA polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir HCV rekombinantse genotüübi 1a ja 1b NS5B ensüümide polümeraasi aktiivsust IC väärtustega50 Vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Replikoni rakukultuuri uuringutes on EC väärtused50 ombitasvir puhul olid need vastavalt 14,1 ja 5,0 nM HCV genotüüpide 1a ja 1b jaoks.

Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviir rekombinantse HCV genotüübi 1a ja 1b proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust IC väärtustega50 0,18 ja 0,43 nM.

Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviir toimib farmakokineetilise võimendajana, mis suurendab C-dmax paritapreviiri kontsentratsioon vereplasmas ja paritapreviiri kontsentratsioon, mõõdetuna vahetult enne järgmise annuse manustamist, ja suurendab ravimi kokkuhoidu (st AUC).

Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri kombineeritud kasutamise farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanutel ja kroonilise hepatiit C patsientidel. Tabelis 1 on toodud Cmax ja Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg AUC, kui neid manustati üks kord päevas koos dasabuviiriga 250 mg kaks korda päevas tervetel vabatahtlikel pärast mitme toidu annuse manustamist.

Tabel 1. Geomeetriline keskminemax, Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri 25/150/100 mg korduvate annuste AUC, kui seda manustati 1 korda päevas koos dasabuviiriga 250 mg 2 korda ööpäevas tervete vabatahtlikega söögikordade ajal

AUC24 - ombitasvir'i, paritapreviiri ja ritonaviiri väärtus; AUC12 - dasabuviiri väärtus

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri imenduvad pärast suukaudset manustamist keskmise T-gamax 4-5 tunni jooksul. Ombitasvir'i ja dasabuviiri ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega, samas kui paritapreviiri ja ritonaviiri ekspositsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega. Ombitasvir ja dasabuviiri kumulatsiooni koefitsient on minimaalne, ritonaviiri ja paritapreviiri puhul on see 1,5-2. Css kombinatsioon saavutatakse ligikaudu 12 päeva pärast kasutamist.

Absoluutne biosaadavus ombitasvira, paritaprevira Dasabuviir ja oli umbes 50% kinnistamisel kombinatsioonid ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri.

Dasabuviiri absoluutne biosaadavus oli ligikaudu 70%.

Toidu mõju imendumisele. Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri tuleb võtta koos toiduga. Kõigis kliinilistes uuringutes võeti toiduga ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri. Toitumine toiduga suurendab ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni (AUC) peaaegu 82%, 211%, 49% ja 30%, võrreldes tühja kõhuga. Kokkupuute suurenemine oli sama sõltumata toidu tüübist (näiteks kõrge rasvasisaldusega toit mõõduka rasvasisaldusega toiduga) või kaloritest (ligikaudu 600 kcal võrreldes 1000 kcal). Bioloogilise kättesaadavuse maksimeerimiseks tuleb Vikeyra Paki võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri on aktiivselt seotud plasmavalkudega. Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine peaaegu muutumatu. Kontsentratsioonide suhe ning vere ja inimese vereplasma on 0,49, 0,7, 0,6 ja 0,7 puhul ombitasvira paritaprevira + + ritonaviiri, näitab see, et paritaprevir, ombitasvir Dasabuviir ja turustatakse peamiselt vereplasma. Umbes 97-98,6% paritapreviiri seob inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,08 ug / ml kuni 8 ug / ml. Üle 99% ritonaviiri seondub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,007 μg / ml kuni 22 μg / ml. Ombitasvir on ligikaudu 99,5% seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,09 ug / ml kuni 9 ug / ml. Üle 99,9% dasabuviirist seostub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,15 μg / ml kuni 5 μg / ml.

Loomkatsetes oli paritapreviiri kontsentratsioon maksas oluliselt väiksem kui vereplasma kontsentratsioon (näiteks suhe maksa- ja vereplasmas oli hiirtel üle 300: 1). In vitro uuringute andmed näitavad, et paritapreviir on substraat OATP1B1 ja OATP1B3 maksa transporteritele.

Metabolism ja ravimi Vikeyra Pak eliminatsioon uuriti, kasutades paritapreviiri, ombitasvir'i, ritonaviiri ja dasabuviiri, mis olid märgistatud süsiniku isotoopiga C14.

Radioaktiivse isotoobi diagnoosimise meetodid, mis põhinevad radioaktiivsete isotoopide kiirguse tuvastamisel, registreerimisel ja mõõtmisel. Need meetodid võimaldavad teil uurida absorptsiooni, liikumist kehas, akumuleerumist üksikutes kudedes, biokeemilisi muutusi ja uuritava aine vabanemist kehast.

Dasabuviir metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi ja vähemal määral CYP3A isoensüümiga. Pärast 400 mg dasabuviiri (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) manustamist peamine komponent (ligikaudu 60%) oli dasabuviir muutumatul kujul; seitsmest dasabuviiri metaboliidist detekteeriti vereplasmas. Kõige tavalisem plasma metaboliit oli M1, mis moodustas 21% AUC-st ja esines in vitro samade omadustega (seondudes plasmavalkude seondumisega) HCV genotüübi 1 kui originaalravimi puhul.

Ombitasvir metaboliseerub amiidi hüdrolüüsil, millele järgneb oksüdatiivne ainevahetus. Pärast ühekordse annuse saamist 25 mg ombitasvir'i (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) ilma teiste ravimiteta, moodustas esialgne preparaat, mis ei muutunud, 8,9% kogu plasmakontsentratsioonist; leiti kokku 13 plasma metaboliiti. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastaseid ega muid farmakoloogilisi toimeid.

Paritapreviiri metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüüm ja vähemal määral CYP3A5 isoensüüm. Pärast manustamist ühekordse suukaudse annuse 200/100 mg paritaprevira (tähisega isotoopgeoloogilise 14C) / ritonaviiri lähteravimit oli Peamine komponent, mis moodustab umbes 90% vereplasmas. Paritapreviiri vähestest metaboliitidest avastati vereplasmas vähemalt ligikaudu 10%. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet.

Ritonaviir metaboliseerib peamiselt CYP3A isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi. Peaaegu kõik radioaktiivsust vereplasmas pärast ühekordset suukaudset 600 mg ritonaviiri lahusega (süsiniku isotoopidega märgistatud 14C) inimestel on seostatud modifitseerimata ritonaviiri.

Dasabuvir. Pärast dasabuviiri võtmist ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiriga, keskmise T-ga1/2 Dasabuviir oli umbes 5,5-6 tundi. Pärast 400 mg Dasabuviir (tähisega isotoopgeoloogilise 14C), isotoobid umbes 94,4% leiti väljaheites ja väikeses koguses (umbes 2%) uriiniga. 26% muutumatu dasabuviiri isotoopidest avastati väljaheites ja 0,03% uriinis.

Ombitasvir. Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 ombitasvira oli umbes 21-25 tundi. Pärast 25 mg ombitasvira (tähisega isotoopgeoloogilise 14C), isotoobid umbes 90,2% leiti väljaheites ja väikeses koguses (1,91%) uriiniga. 87,8% muutumatul kujul ombitasiiri isotoopidest avastati väljaheites ja 0,03% uriinis.

Paritaprevir. Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 paritaprevira plasmast oli umbes 5,5 tundi. Pärast jagamist taotluse 200mg paritaprevira (tähisega isotoopgeoloogilise 14C) ja 100 mg ritonaviiri, ligikaudu 88% isotoobi leiti väljaheites ja väikeses koguses (8,8%) uriiniga.

1.1% muutumatul kujul paritapreviiri isotoopidest avastati väljaheites ja 0,05% uriinis.

Ritonaviir Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri söötme T võtmist1/2 Ritonaviir plasmas oli umbes 4 tundi. Pärast 600 mg ritonaviiri (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) suukaudse lahuse alla võtmist leiti 86,4% isotoopidest väljaheites ja 11,3% annusest uriiniga.

Erilised patsiendigrupid

Vanus Eakatel patsientidel ei ole ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine vajalik. Ravimi Vikeyra Pak farmakokineetikat pediaatrilistel patsientidel ei ole uuritud.

Sugu ja kehakaal. Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt soost või kehamassist ei ole vajalik.

Rass ja rahvus. Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt rassist ja rahvusest ei ole vajalik.

Maksa talitlushäire. Kerge (Child-Pugh skaala klass A), mõõdukas (Child-Pugh skaala klass B) ja raske (C-klass lapse skaalal) patsientidel hinnati 200 mg paritapreviiri, 100 mg ritonaviiri, 25 mg ombitasvir'i ja 400 mg dasabuviiri kombinatsiooni farmakokineetikat -Pu) maksapuudulikkuse aste.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega kerge maksapuudulikkusega patsientidel Cmax ja paritapreviiri, ritonaviiri ja ombitasviini AUC vähenes vastavalt keskmiselt 29-48%, 34-40% ja 8%, keskmised C-väärtusedmax ja dasabuviiri AUC oli 17-24% suurem.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C väärtus.max paritapreviiri AUC suurenes 26-62%, ombitasviiri ja ritonaviiri puhul oli keskmine Cmax ja AUC vähenes vastavalt 29-30% ja 30-33%; tähendab Cmax ja Dasabuviri AUC vähenesid 16... 39%.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on raske maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C-väärtusmax ja paritapreviiri ja dasabuviiri AUC tõusid vastavalt 3,2-9,5 korda ja 0,3-3,3 korda, keskmised väärtused Cmax ritonaviir oli 35% madalam, AUC 13% kõrgem, C väärtusedmax ja Ombitasvir'i AUC vastavalt 68% ja 54%. Vikeyra Pak'i ravimit ei saa kasutada mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral (B-ja C-klass lapse-Pugh skaala järgi).

Neerufunktsiooni kahjustus. Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel on paritapreviiri, ombitasviri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kliiniliselt ebaolulised; Seetõttu ei ole ravimi Vikeira Pak annuse muutmine vajalik C-hepatiidi nakatunud kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientide puhul.

25 mg ombitasvir'i ja 150 mg paritapreviiri ja 100 mg ritonaviiri koos 400 mg dasabuviiriga või ilma manustamiseta hinnati mõõduka (CK 60... 89 ml / min), keskmise (CK 30 kuni 59 ml / min) ja raske ( CC 15 kuni 29 ml / min) neerupuudulikkus.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on kerge neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax ja paritapreviiri AUC olid võrreldavad (kuni 19% kõrgemad) keskmised C-väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 7% madalamad), keskmised C-väärtusedmax ja ritonaviiri AUC olid kõrgemad 26-42% ja dasabuviiri keskmine C-väärtusmax ja AUC on 5-21% kõrgem.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on keskmise neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax olid võrreldavad (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 33% kõrgemad, keskmised C väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 12% madalamad) ritonaviiri keskmise C-väärtusedmax ja AUC olid 48-80% kõrgemad, dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid 9-37% kõrgemad.

Tavalise neerufunktsiooniga isikutel on raske neerupuudulikkusega patsientidel keskmised C väärtusedmax paritapreviiri puhul võrreldav (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 45% kõrgemad, ombitasvir puhul keskmised C väärtusedmax ja AUC olid ritonaviiri keskmised väärtused võrreldavad (kuni 15% madalamad)max ja AUC olid 66-114% kõrgemad ja ka dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid kõrgemad 12-50%.

- krooniline C-hepatiidi genotüüp 1, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid, kombineeritult või koos ribaviriiniga.

- ülitundlikkus ombitasviru, paritapreviiruse, ritonaviiri, dasabuviru või ravimi mis tahes abiainete (näiteks toksilise epidermaalse nekrolüüsi või Stevens-Johnsoni sündroomi) suhtes;

- mõõdukas ja raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klassid B ja C);

- ribaviriini (koos Vikeyra Pak ja ribaviriini kombinatsiooniga) vastunäidustused. Teavet ribaviriini kasutamise vastunäidustuste kohta on vaja tutvuda kasutamisjuhistega;

- ribaviriini kasutamine naistel raseduse ajal, samuti mehed, kelle partnerid on rasedad;

- ravimite samaaegne kasutamine, mille kontsentratsiooni suurendamine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, mille kliirens oluliselt sõltub CYP3A isoensüümi metabolismist;

- samaaegselt kasutada ravimeid, mis on võimsad CYP2C8 inhibiitorid (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset tõusu veres ja QT-intervalli pikenemise ohtu);

- ravimite samaaegne kasutamine - võimsate ja mõõdukate CYP3A isoensüümi indutseerijatega (võib märkimisväärselt vähendada paritapreviiri, ombitasvir'i ja dasabuviri kontsentratsiooni vereplasmas);

- samaaegselt kasutada ravimeid, mis on CYP2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset vähenemist veres plasmas);

- samaaegne kasutamine etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatidega (näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid);

- samaaegne kasutamine koos ravimitega:
-CYP3A4 isoensüümi substraadid - alfusosiin; amiodaroon; astemisool, terfenadiin; kolhitsiin (neeru- ja / või maksapuudulikkusega patsientidel); ergotalkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergometriin, metüülergometriin); fusidiinhape; lovastatiin, simvastatiin, atorvastatiin; midasolaam ja triasolaam (suukaudsetel ravimvormidel); pimosiid; kvetiapiin; kinidiin; salmeterool; Sildenafiil (kui kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks); ticagrelor; tsisapriid;
-CYP3A4 isoensüümi indutseerijad - karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal; efavirens; nevirapiin; etraviriin; ensalutamiid; mitotaan; rifampitsiin; Hypericum preparaadid (Hypericum perforatum /);
-isoensüümi CYP3A4 inhibiitorid - kobitsistat; indinaviir, lopinaviir / ritonaviir; squinaviir; tipranaviir; Itrakonasool, ketokonasool, posakonasool, vorikonasool; klaritromütsiin, telitromütsiin; conivaptan;
-isoensüümi CYP2C8 inhibiitorid - gemfibrosiil;
-CYP3A4 isoensüümi metaboliseeruvad ravimid - rilpiviriin;
-HIV-ravimid, proteaasi inhibiitorid - darunaviir / ritonaviir; atasanaviir / ritonaviir fikseeritud kombinatsioonis;

- laste vanus kuni 18 aastat;

- laktaasi puudus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Ravimi Vikeyra Pak ja flutikasooni või teiste kortikosteroidide, mida metaboliseeritakse isoensüümi CYP3A4 osalusel, kombineeritud kasutamine. Ühendatud kasutamine antiarütmikumid, ja järgnevatele preparaadid: bepridiili, disopüramiid, flekainiid, lidokaiini (süsteemne manustamine), meksiletiini, propafenoon, erütromütsiin, dabigatraaniga, diltiaseem, fluvastatiin, repagliniidi, sulfasalasiin trasodoonil, feksofenadiin, deferasiroksil, teriflunomiid.

Sees Vikeyra Pak'i tuleb võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Enne ravi alustamist Vikeyra Pak'iga on vaja välistada maksafunktsiooni dekompensatsiooni labori- ja kliiniliste tunnuste põhjal.

Ravimi Vikeyra Pak soovitatav annus sisaldab 2 vahelehte. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir 12,5 / 75/50 mg 1 kord päevas (hommikul) ja 1 tabel. Dasabuvira 250 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga (vt tabel 2).

Tabelis 2 on näidatud soovitatud raviskeemid ja ravi kestus sõltuvalt patsiendi rühmast.

Tabel 2. Ravirežiim ja selle kestus erinevatel patsientide rühmadel (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferoonravi.

Ravimi kirjeldus Vikeyra Pak (Viekira Pak)

Ravimi kirjeldus Vikeira Pak (Viekira Pak) loodi Vene Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi ametlikul kodulehel olevate juhendite alusel.

Registreerimistunnistuse omanik: EbbVi, LLC (Venemaa). Reg. №: LP-002965 alates 04.21.15

Tootja: AbbVie IIRIMAA NL, B.V. (Iirimaa).

Toodab: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Iirimaa).

Pakitud: AbbVie, Inc. (USA).

ATX-kood: J05A (otsene viirusevastased ravimid)

Annustamisvorm - tabletid: villid; õhukese polümeerikattega tabletid, 250 mg 2 tk, õhukese polümeerikattega tabletid, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg 2 tk; 28 blistrit pakendis.

Vabastav vorm, koostis ja pakend

Integreeritud viirusevastane ravim Vikeyra Pak sisaldab kahte tüüpi pillid.

1. Tabletid, kilega kaetud helepruunid, ovaalsed, ühele küljele on sisse pressitud "AV2".

1 tablett sisaldab dasabuviiri naatriummonohüdraati - 270,26 mg, mis vastab dasabuviiri sisaldusele - 250 mg.

Abiained: mikrokristalne tselluloos PH101 - 103,04 mg mikrokristalne tselluloos PH102ja - 104,72 mg laktoosmonohüdraati - 47,3 mg, kopovidoone - 101,35 mg Naatriumkroskaramelloos - 33,78 mg Kolloidne ränidioksiid - 4,5 mg magneesiumstearaat - 11,15 mg.

Koosseis õhukese: Opadry II beež - 21 mg, sh polüvinüülalkohol - 40% titaandioksiidi - 21,55% makrogool 3350 - 20,2% talki - 14,8%, kollane raudoksiid - 3% punast raudoksiidi -.. 0,35%, must raudoksiid - 0,1%.

1 tablett sisaldab:

  • Ombitasvira hüdraat - 13,6 mg, mis vastab ombitasvirile - 12,5 mg
  • paritapreviiri dihüdraat - 78,5 mg, mis vastab paritapreviiri sisaldusele 75 mg
  • ritonaviir - 50 mg

Abiained: kopovidoone - 849,2 mg, D-tokoferüülhappe suktsinaadi makrogool - 42,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 10,8 mg, propüleenglükoolmonolauraati - 10 mg Sorbitaanlauraat - 33,3 mg.

Kartongkarbis on 4 karpi, millest kõigis on 7 blisterpakendit. Iga blister sisaldab 4 tabletti (2 tabletti ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir + 2 tableti dasabuviri).

Clinico-farmakoloogiline rühm

Viirusvastane ravim, mis on aktiivne C-hepatiidi viiruse vastu

Farmakoterapeutiline grupp

Farmakoloogiline toime

Toimemehhanism

Ravimi Vikeyra Pak ühendab kolme viirusevastased ained vahetu tegutsemise hepatiit C viiruse (HCV), millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvaks vastupanu profiilid, mis võimaldab teil võidelda C-hepatiidi viiruse eri etappidel oma elutsükli ja ritonaviiriga.

Dasabuvir

Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud RNA-sõltuva viiruse RNA polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir HCV rekombinantse genotüübi Ia ja Ib NS5B ensüümide polümeraasi aktiivsust, mille IC30 väärtused on vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

Ombitasvir

Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Rakjukliinide uuringutes replikoniinides olid ombitasvir EC50 väärtused vastavalt 14,1 ja 5,0 nM HCV Ia ja Ib genotüüpide jaoks.

Paritaprevir

Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviiri rekombinantse HCV genotüübi Ia ja Ib proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust, mille IC50 väärtused on vastavalt 0,18 ja 0,43 nM.

Ritonaviir

Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviiri farmakokineetikat toimib võimendi mis suurendab paritaprevira maksimaalse kontsentratsiooni plasmas ja kontsentratsiooni paritaprevira mõõdetakse vahetult enne seda järgmise annuse ja suurendab ravimi üldtoime (st alune pindala "kontsentratsiooni-aja" kõverat).

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused kombineeritud kasutamine ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir uuritud tervetel täiskasvanutel ja patsientidel kroonilise C-hepatiidiga Tabel 1 näitab keskmisi väärtusi Cmax ja AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri saabudes 25/150/100 mg 1 kord / päev kombinatsioonis dasabuviiriga 250 mg 2 korda päevas, mis on saadud tervetelt vabatahtlikelt pärast mitme annuse manustamist koos toiduga.

Tabel 1. Geomeetriline keskmine Cmax, AUC korduvate annuste ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri saabudes 25/150/100 mg 1 kord / päevas kombinatsioonis 250 mg Dasabuviir 2 korda / päevas, söögi ajal tervetel vabatahtlikel

Imemine

Ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja Dasabuviir imendub pärast suukaudset manustamist keskmiselt Tmax (aeg maksimaalse kontsentratsiooni) 4 kuni 5 tundi. Toime ombitasvira Dasabuviir ja suureneb proportsionaalselt annusega ning kokkupuude paritaprevira ja ritonaviiri rohkem kui proportsionaalselt annusega. Ombitasvir'i ja dasabuviiri kumulatsiooni koefitsient on minimaalne, ritonaviiri ja paritapreviiri puhul on see 1,5-2. Kombinatsiooni farmakokineetika tasakaalu kontsentratsioon saavutatakse umbes 12 päeva pärast kasutamist.

Toidu mõju imendumisele

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri tuleb võtta koos toiduga. Kõigis kliinilistes uuringutes võeti toiduga ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri. Toitumine toiduga suurendab ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni (AUC) peaaegu 82%, 211%, 49% ja 30%, võrreldes tühja kõhuga.

Kokkupuute suurenemine oli sama sõltumata toidu tüübist (näiteks kõrge rasvasisaldusega toit mõõduka rasvasisaldusega toiduga) või kaloritest (ligikaudu 600 kcal võrreldes 1000 kcal). Bioloogilise kättesaadavuse maksimeerimiseks tuleb Vikeyra Paki võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Levitamine

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri on aktiivselt seotud plasmavalkudega.

Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine peaaegu muutumatu.

Inimeste veres ja vereplasmas sisalduvate kontsentratsioonide suhe on vahemikus 0,6 kuni 0,8, mis näitab, et paritapreviiri, ombitasvir ja dasabuviri jaotuvad valdavalt vereplasmas.

  • Umbes 97-98,6% paritapreviiri seob inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,08 ug / ml kuni 8 ug / ml.
  • Üle 99% ritonaviiri seondub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,007 μg / ml kuni 22 μg / ml.
  • Ombitasvir on ligikaudu 99,9% seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,09 ug / ml kuni 9 ug / ml.
  • Dasabuviir seondub inimese plasmavalkudega enam kui 99,9% kontsentratsiooniga vahemikus 0,05 ug / ml kuni 5 ug / ml.

Loomkatsetes oli paritapreviiri kontsentratsioon maksas oluliselt väiksem kui vereplasma kontsentratsioon (näiteks suhe maksa- ja vereplasmas oli hiirtel üle 300: 1). In vitro uuringute andmed näitavad, et paritapreviir on substraat OATP1B1 ja OATP1B3 maksa transporteritele.

Ainevahetus ja eritumine

Ravimi Vikeyra Pak metabolismi ja ravimi eliminatsiooni uuriti, kasutades paritapreviiri, ombitasvir'i, ritonaviiri ja dasabuviiri, mis oli märgistatud süsiniku isotoop C14-ga.

Radioaktiivse isotoobi diagnoosimise meetodid, mis põhinevad radioaktiivsete isotoopide kiirguse tuvastamisel, registreerimisel ja mõõtmisel. Need meetodid võimaldavad teil uurida absorptsiooni, liikumist kehas, akumuleerumist üksikutes kudedes, biokeemilisi muutusi ja uuritava aine vabanemist kehast.

Dasabuvir

Dasabuviir metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi ja vähemal määral CYP3A isoensüümiga. Pärast 400 mg dasabuviiri (märgistatud süsiniku C14 isotoopiga) allaannet inimestel oli dasabuviir muutumatul kujul peamine komponent (ligikaudu 60%); seitsmest dasabuviiri metaboliidist detekteeriti vereplasmas. Kõige tavalisem plasma metaboliit oli M1, mis moodustas 21% AUC-st ja in vitro näitasid esialgse preparaadiga võrreldes samu omadusi HCV genotüübi 1 suhtes.

Ombitasvir

Ombitasvir metaboliseerub amiidi hüdrolüüsil, millele järgneb oksüdatiivne ainevahetus. Pärast ühekordse annuse saamist 25 mg ombitasvir'i (märgistatud süsiniku C14 isotoopidega) ilma teiste ravimite võtmata, moodustas originaalravim, mis ei muutunud, 8,9% kogu plasmakontsentratsioonist; leiti kokku 13 plasma metaboliiti. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastaseid ega muid farmakoloogilisi toimeid.

Paritaprevir

Paritapreviiri metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüüm ja vähemal määral CYP3A5 isoensüüm. Pärast ühekordse suukaudse annuse saamist 200/100 mg paritapreviir (märgistatud süsiniku isotoop C14) / ritonaviiriga oli peamine tsirkuleeriv komponent, mis moodustas ligikaudu 90% vereplasmast. Paritapreviiri vähestest metaboliitidest avastati vereplasmas vähemalt ligikaudu 10%. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet.

Ritonaviir

Ritonaviir metaboliseerib peamiselt CYP3A isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi. Peaaegu kogu vereplasma radioaktiivsus pärast ühekordse 600 mg ritonaviiri suukaudse lahuse manustamist (märgistatud süsiniku C14 isotoopidega) oli seotud muutumatul kujul ritonaviiriga.

Eemaldamine

Dasabuvir

Teate saamise Dasabuviir koos ombitasvirom / paritaprevirom / ritonaviir, keskmine T1 / 2 Dasabuviir oli umbes 5,5-6 tundi. Pärast 400 mg Dasabuviir (14C isotoopidega märgistatud süsinik) ligikaudu 94,4% isotoobi leiti väljaheites ja väikeses koguses (umbes 2%) uriinis.

Ombitasvir

Teate saamise ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri Dasabuviir või ilma keskmiselt T1 / 2 ombitasvira oli umbes 21-25 tundi. Pärast 25 mg ombitasvira (14C isotoopidega märgistatud süsinik) ligikaudu 90,2% isotoobi leiti väljaheites ja väikeses koguses (1,91% ) uriinis.

Paritaprevir

Teate saamise ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri koos Dasabuviir või ilma keskmiselt T1 / 2 paritaprevira plasmast oli umbes 5,5 tundi. Pärast jagamist taotluse 200mg paritaprevira (tähisega isotoopgeoloogilise 14C) ja 100 mg ritonaviiri, ligikaudu 88% isotoobi leiti väljaheites ja väike kogus (8,8%) uriinis.

Ritonaviir

Teate saamise ombitasvira / paritaprevira / ritonaviir, keskmine T1 / 2 ritonaviiri plasma umbkaudu 4 tundi pärast 600 mg ritonaviiri (isotoop-märgistatud süsinik C14) suukaudse lahusena -. 86,4% isotoobi leiti väljaheidetes ja 11,3% annusest - uriinis.

Erilised patsiendigrupid

Vanus

Eakatel patsientidel ei ole ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine vajalik.

Ravimi Vikeyra Pak farmakokineetikat pediaatrilistel patsientidel ei ole uuritud.

Pop ja kaal

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt soost või kehamassist ei ole vajalik.

Rass ja rahvus

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt rassist ja rahvusest ei ole vajalik.

Maksa talitlushäire

Ombitasvir'i, paritapreviiri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliiniliselt olulised. Vikeyra Pak'i annust ei ole vaja muuta kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral HCV-ga nakatunud patsientidel.

Farmakokineetika kombinatsiooni 200mg paritaprevira, 100 mg ritonaviiri, 25 mg ombitasvira ja 400 mg Dasabuviir hinnati kerge (A-klassi vastavalt Child-Pugh), keskmine (B- Child-Pugh) ja raske (aste C Child-Pugh) maksapuudulikkuse aste. Patsientidega võrreldes normaalse maksafunktsiooni kerge maksakahjustus Cmax ja AUC paritaprevira, ritonaviir ja ombitasvira vähenes 29,8%, 34-40% ja 8% võrra, siis Cmax ja AUC Dasabuviir 17- 24% kõrgem.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega suurenes mõõduka maksapuudulikkuse korral paritapreviiri keskmine Cmax ja AUC väärtused 26-62% võrra, ombitasviiri ja ritonaviiri keskmine Cmax ja AUC vähenesid 29-30% ja 30-33%, vastavalt; vähenes dasabuviiri keskmine Cmax ja AUC 16-39%. Vikeyra Pak ohutus ja efektiivsus HCV-ga nakatunud mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pyo klass B) ei ole kindlaks tehtud; siiski, vastavalt ravimi Vikeyra Pak farmakokineetika uuringutele, ei ole annuse kohandamine tõenäoliselt vajalik.

Patsientidega võrreldes normaalse maksafunktsiooni raskekujulise maksapuudulikkus ja keskmisi väärtusi Cmax ja AUC paritaprevira Dasabuviir suurenes 3,2-9,5 korda ja 0,3-3,3-kordse keskmised väärtused Cmax ritonaviiri oli 35% madalam, et AUC 13% kõrgem, ombitasvir'i Cmax ja AUC väärtused vähenesid vastavalt 68% ja 54%. Seega ei saa ravimit Vikeyra Pak raske maksapuudulikkuse korral kasutada.

Neerupuudulikkus

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel on paritapreviiri, ombitasviri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kliiniliselt ebaolulised; Seetõttu ei ole ravimi Vikeira Pak annuse muutmine vajalik C-hepatiidi nakatunud kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientide puhul.

25 mg ombitasvir'i ja 150 mg paritapreviiri ja 100 mg ritonaviiri koos 400 mg dasabuviiriga või ilma manustamiseta hinnati mõõduka (CK 60... 89 ml / min), keskmise (CK 30 kuni 59 ml / min) ja raske ( CC 15 kuni 29 ml / min) neerupuudulikkus. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel Kerge neerupuudulikkusega väärtustab Cmax ja AUC paritaprevira olid võrreldavad (19% kõrgem), keskmised väärtused Cmax ja AUC ombitasvira olid võrreldavad (kuni 7% allpool), keskmised väärtused Cmax ja ritonaviiri AUC olid kõrgemad 26-42% ja dasabuviiri puhul oli keskmine Cmax ja AUC kõrgemad 5-21%.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega oli mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel Cmax väärtused võrreldavad (tõusnud vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 33% kõrgemad, ombitasviri keskmised Cmax ja AUC väärtused olid võrreldavad (kuni 12% madalamad ) ritonaviiri puhul olid Cmax ja AUC keskmised väärtused dasabuviiri puhul 48-80% kõrgemad, Cmax ja AUC keskmised väärtused olid kõrgemad 9-37%.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega oli raske neerupuudulikkusega patsientidel paritapreviiri keskmised Cmax väärtused võrreldavad (tõusnud vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 45% kõrgemad ja ombitasvir'i korral olid keskmised Cmax ja AUC väärtused võrreldavad (kuni 15 % madalam), oli ritonaviiri keskmine Cmax ja AUC keskmine väärtus 66... 114% kõrgem, samuti ka dasabuviiri puhul Cmax ja AUC keskmised väärtused olid 12... 50% kõrgemad.

Näidustused

Krooniline C-hepatiit, viiruse genotüüp 1, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosi põdevad patsiendid koos ribaviriiniga või ilma.

ICD-10 kood

B18.2 Krooniline viirushepatiit C

Annustamisskeem

Sees Vikeyra Pak'i tuleb võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Vikeyra Pak soovitatav annus sisaldab:

  • 2 vaheleht. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir 12,5 / 75/50 mg 1 kord päevas (hommikul) ja
  • 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul).

Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga (vt tabel 1).

Tabelis 1 on näidatud soovitatud raviskeemid ja ravi kestus sõltuvalt patsiendi grupist.

Tabel 1. Ravirežiim ja selle kestus erinevatel patsientide rühmadel (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferoonravi.


Eelmine Artikkel

C-hepatiidi eluiga

Järgmine Artikkel

Alkohol ja hepatiit

Seotud Artiklid Hepatiit