Mis on immuunvastus?

Share Tweet Pin it

Immuunvastus on keha molekulaarsete ja rakuliste reaktsioonide seeria reageeringuna antigeeni sisenemisele, mille tulemusena tekib immuunsus. Antigeenina võivad toimida kahjulike mikroorganismide proteiinid, taimede õietolm, samuti võõrvalgud organi ja koe siirdamise ajal. Konkreetse tüübi immuunsuse areng sõltub antigeeni omadustest ja organismi füsioloogilisest võimekusest. Mõnel juhul on immuunvastus suunatud proteiinide vastu, mis ei tohiks kehas normaalses seisundis tunnistada vaenulikuks. Neid juhtumeid nimetatakse autoimmuunreaktsioonideks. Selliste reaktsioonide tagajärjel tekivad niinimetatud autoimmuunhaigused, millised on organismi kaitsed suunatud omaenda elundite ja kudede vastu. Nende hulka kuuluvad: astma, artriit, artroos, hoshimoto türeoidiit jne

Immuunvastuse tüübid

Esinemise ja toimemehhanismide põhjal eristatakse spetsiifilist ja mittespetsiifilist immuunvastust.
Mittespetsiifiline immuunvastus on keha esimene vastus võõrvalgule ja sellel on sama mõju erinevatele patogeenidele. Mittespetsiifilise immuunvastuse toimemehhanism vähendatakse infektsiooni leviku vältimiseks põletikulise vastuse moodustumisse.
Spetsiifiline immuunvastus on keerulisem protsess, mille eesmärk on tuvastada ja suunata antigeeni neutraliseerimine. Mõlemat tüüpi immuunsus toimib konkureerivalt - mittespetsiifiliste immuunvastustega hävitatud antigeene kasutatakse pahatahtliku aine tunnustamiseks spetsiifilise immuunsusega. Konkreetse immuunsuse struktuuris on kaks linki: humoraalne ja rakuline immuunsus.

Humoraalne immuunsus

Humoraalse immuunvastuse tagab kolme peamise immuunrakkude tüübi: makrofaagide, T-lümfotsüütide ja B-lümfotsüütide interaktsioon. Makrofaagid hõivavad anigueni ja pärast "seedimist" kinnitavad oma fragmendid oma rakumembraanile, et anda T-aitajatele teavet pahatahtliku objekti tunnuste kohta. T-helperrakud aktiveerivad B-lümfotsüüte, edastades neile võõra antigeeni märke tsütokiinide - informatsiooni molekulide vabastamise kaudu. V-lümfotsüüdid transformeeritakse plasmarakkudeks, mis sünteesivad iga antigeeni suhtes spetsiifilisi antikehi.

B-lümfotsüütide aktiveerimine T-abistajarakkude abil ei ole universaalne kõigile antigeenide tüüpidele ja toimub ainult siis, kui T-sõltuvad antigeenid sisenevad kehasse. T-helperrakkude osalemine ei ole vajalik T-sõltumatute antigeenide suhtes immuunvastuse kutsumiseks.

Plasma rakkudest sünteesitud antigeenide antikehad on immunoglobuliini molekulid. Inimese kehas on identifitseeritud viis klassi immunoglobuliini: A, M, G, D ja E.

Immunoglobuliin A (IgA) moodustab ligikaudu 15% kogu seerumi immunoglobuliinide kogusest. See sisaldub salakaubana, mis on sekreteeritud keha erinevatesse õõnsustesse (sülg, soolestiku ja kuseteede sekretsioonid jne) ning pakub esimest kaitseliini kahjulike ainete ja mikroorganismide eest.

Immunoglobuliin M (IgM) leitakse peamiselt seerumis ja moodustab umbes 10% seerumi immunoglobuliinide koguhulgast. Nende suurus on teiste immunoglobuliinidega võrreldes suurem. Klassi M immunoglobuliinid sekreteeritakse esmalt pärast organismi nakatumist ja on muu hulgas immunoglobuliini G-reumatoidfaktorite antikehad.

Immunoglobuliin G (IgG) on umbes 75% seerumi immunoglobuliinidest. Immunoglobuliinid G tõhusalt tunnevad ära võõraste mikroorganismide, neutraliseerivad toksiinid, mis tulenevad bakterite jagunemisest. Võib olla ekstratsellulaarses vedelikus ja väikese suuruse tõttu tungida platsentaani, tagades lootele immuunkaitse.

Immunoglobuliin D (IgD) vähe uuritud immunoglobuliinide tüüp. See on leitud B-lümfotsüütide membraanides, samuti jälgedes seerumis.

Immuungoglobuliin E (IgE) toodetakse kudede submukosaalse kihis, mis puutuvad kokku väliskeskkonnaga - nahas, adenoidides, hingamisteedes jne. Neid tuvastatakse väga madalates kontsentratsioonides seerumis. Kombineeritud nuumrakkude membraanidel paiknevate antigeenidega soodustavad immunoglobuliinid E histamiini ja teisi aineid, mis vastutavad kiireloomulise ülitundlikkuse eest. Immunoglobuliini E kõrgenenud tase võib näidata allergiliste haiguste ja helmintiliste invasiinide esinemist.

Koos antigeeniga moodustavad immunoglobuliinid immuunkompleksi, mis seejärel imendub ja seeditakse fagotsüütide poolt.

Cellular immuunsus

Erinevalt antikehade abil teostatavast humoraalsest immuunsusest tähendab raku immuunsus keha kaitset immuunsüsteemi rakkude abiga. Kuna kaks tüüpi immuunvastust on tihedalt seotud, on see eraldamine meelevaldne.

Raku immuunsus kaitseb keha kolmes tuntud viisil:

  • antigeenispetsiifiliste T-lümfotsüütide aktiveerimine, mis tunnevad ära ja hävitavad võõrantigeene;
  • aktiveerivad makrofaagid ja killer-T-rakud, mis hävitavad rakusiseseid patogeene;
  • stimuleerides tsütokiinide sekretsiooni, mis tagavad immuunsüsteemi erinevate rakkude sidusa reaktsiooni.

Raku immuunvastus on suunatud peamiselt mikroorganismide vastu, mis ei ole fagotsüütide toime suhtes vastuvõtlikud või nakatavad teisi rakke (viirused, rakusisene bakterid, seened), samuti kasvajarakkude vastu. Rakusisene immuunvastus on väga olulise tähtsusega võõrast koe hülgamisreaktsiooni tekkimisel.

Veebisaidi lehtedel olev teave ei ole ise käitlemise käsiraamat.
Haiguste või kahtluste tuvastamisel peaksid nad pöörduma arsti poole.

Immuunsuse tüübid. Immuunvastus

Immuunsuse klassifikatsioon

Immuunsüsteemi põhiülesanne on säilitada organismi antigeenne homöostaas (püsivus). Teatud tüüpi mikroorganismide, nende toksiinide või loomade mürgiste immuunsuse seisundit nimetatakse immuunsuseks. Immuunsüsteemi osalusel tunnustatakse ja hävitakse kõik geneetiliselt võõrliikide struktuurid: viirused, bakterid, seened, parasiidid, kasvajarakud. Inimese keha reaktsiooni nakkuse või mürkide sissetoomisega nimetatakse immuunvastuseks. Arengu protsessis paranesid mikroorganismide omadused pidevalt (see protsess toimub ikka veel), mis tõi kaasa eri tüüpi immuunsuse ilmnemise.

Lisaks immuunsüsteemile osalevad keha kaitsmisel ka muud struktuurid ja tegurid, mis takistavad mikroobide tungimist. Sellisteks struktuurideks on näiteks nahk (terve nahk on peaaegu läbimatu enamike mikroobide ja viiruste puhul), hingamisteede epiteeli kõhunäärmete liikumine, limaskestade kattev lima, mao happeline keskkond jne.

Immuunsuse tüübid
Me eristame kahte peamist immuunsuse liiki: liigid (pärilikud) ja üksikisikud (omandatud). Liigi immuunsus on kõigi loomaliikide esindajate jaoks ühesugune. Isiku spetsiifiline immuunsus muudab ta immuunseks paljudele loomahaigustele (näiteks koerte katk), teisest küljest on paljud loomad immuunsed inimeste haiguste vastu. Erilise immuunsuse alus on ilmselt mikrostruktuuri erinevus. Spetsiifiline puutumatus päritakse ühelt põlvkonnalt teisele.

Individuaalne immuunsus on tekkinud kogu inimese elu jooksul ja seda ei edastata järgnevatel põlvkondadel. Individuaalse immuunsuse tekkimine toimub tavaliselt erinevate nakkushaiguste (või mürgituse) ajal, kuid mitte kõik haigused jätavad stabiilse immuunsuse taga. Näiteks pärast gonorröa põetamist on immuunsus väga lühike ja nõrk, mistõttu võib see haigus mõne aja pärast pärast mikroobiga kokkupuudet ilmneda. Muud haigused, nagu näiteks kana rabad, jätavad stabiilse immuunsuse, mis takistab haiguse kordumist kogu elu vältel. Immuunsuse kestus sõltub peamiselt mikroobi immunogeensusest (võime põhjustada immuunvastust).

Immuniteeti, mis on omandatud pärast nakkushaigust, nimetatakse loomulikuks aktiivseks ja pärast vaktsineerimist nimetatakse seda kunstlikult aktiivseks. Need kaks tüüpi immuunsust on kõige pikemad. Raseduse ajal saadab ema lootele mõned antikehad, mis kaitsevad beebi esimestel elukuudel. Sellist immuunsust nimetatakse looduslikuks passiivseks. Kunstlik passiivne immuunsus areneb inimese seerumi sisaldavate antikehade kasutuselevõtuga teatud mikroobide või mürkide vastu. Selline immuunsus kestab mitu nädalat ja seejärel kaob ilma jälgi.

Steriilne ja mittesteriilne immuunsus
Nagu eespool mainitud, tekib pärast nakatumist immuunsuse seisund (see tähendab immuunsus teatud tüüpi antigeeni suhtes). Immuunvastuse tagajärjel on enamik organismis kokkutõmbunud mikroorganisme hävinud. Siiski ei esine alati mikroobide täielikku kõrvaldamist organismist. Mõnes nakkushaiguses (näiteks tuberkuloosis) on mõned mikroobid organismist endiselt blokeeritud. Samal ajal kaotavad mikroobid oma agressiivsuse ja aktiivse paljunemise võime. Sellistel juhtudel esineb niinimetatud mittesteriilne immuunsus, mida toetab väike arv mikroobide pidevat esinemist organismis. Mittesteriilse immuunsuse korral on infektsiooni taasaktiveerimise võimalus (see juhtub herpese puhul) immuunsüsteemi funktsiooni ajutise vähenemise taustal. Kuid reaktivatsiooni korral haigus on kiiresti lokaliseeritud ja surutud, kuna keha on juba selle vastu võitlemiseks kohandanud.

Steriilset immuunsust iseloomustab mikroobide täielik elimineerimine organismist (näiteks viirushepatiit A). Samuti tekib vaktsineerimise ajal steriilne immuunsus.

Immuunvastuse tüübid
Nagu ülalpool mainitud, on immuunvastus organismi reaktsioon mikroobide või erinevate mürkide sissetoomisesse. Üldiselt võib iga aine, mille struktuur erineb inimese kudede struktuurist, võimeline esile kutsuma immuunvastust. Selle rakendamise mehhanismide põhjal võib immuunvastus olla erinev.

Esiteks eristame spetsiifilist ja mittespetsiifilist immuunvastust.
Mittespetsiifiline immuunvastus on esimene samm võitluses infektsiooniga, see algab kohe pärast seda, kui mikroob jõuab meie kehasse. Selle rakendamisel kaasnes komplimatsioonisüsteem, lüsosüüm, koe makrofaagid. Mittespetsiifiline immuunvastus on kõigi mikroobide puhul peaaegu sama ja see viitab mikroobide esmasele hävimisele ja põletikuallika moodustumisele. Põletikuvastane reaktsioon on universaalne kaitseprotsess, mille eesmärk on vältida mikroobide levikut. Mittespetsiifiline immuunsus määrab organismi üldise resistentsuse. Inimesed, kellel on nõrgenenud immuunsüsteem, kannatavad sageli erinevate haiguste all.

Spetsiifiline immuunsus on keha kaitse reaktsiooni teine ​​etapp. Spetsiifilise immuunvastuse peamine omadus on mikroobide äratundmine ja spetsiaalselt selle vastu suunatud kaitsetegurite areng. Mittespetsiifilise ja spetsiifilise immuunvastuse protsessid kattuvad ja täiendavad üksteist. Mittespetsiifilise immuunvastuse ajal hävitab osa mikroobidest ja nende osad eksponeeritakse rakkude pinnal (näiteks makrofaagid). Immuunvastuse teises faasis tuvastavad immuunsüsteemi rakud (lümfotsüüdid) teiste rakkude membraanides eksponeeritud mikroobide osad ja käivitavad spetsiifilise immuunvastuse kui sellise. Spetsiifiline immuunvastus võib olla kahte tüüpi: rakulised ja humoraalsed.

Rakusisene immuunvastus hõlmab lümfotsüütide (K-lümfotsüütide, tsütotoksiliste lümfotsüütide) klooni moodustumist, mis on võimeline hävitama sihtmärk-rakke, mille membraanid sisaldavad võõrkehasid (näiteks viirusvalke).

Raku immuunsus on seotud viiruslike infektsioonide, samuti selliste bakteriaalsete infektsioonide nagu tuberkuloos, leepra, rhinoskleroos, likvideerimisega. Vähirakud hävitatakse ka aktiveeritud lümfotsüütide poolt.

Humoraalset immuunvastust vahendavad B-lümfotsüüdid, mis pärast mikroobide äratundmist hakkavad antikehasid aktiivselt sünteesima ühe tüüpi antikeha tüüpi antigeeni alusel. Ühe mikroobi pinnal võib olla palju erinevaid antigeene, mistõttu tavaliselt toodetakse terve rida antikehi, millest igaüks suunatakse spetsiifilise antigeeni külge. Antikehad (immunoglobuliinid, Ig) on ​​valgumolekulid, mis võivad kinni pidada mikroorganismi spetsiifilisest struktuurist, põhjustades selle hävimise või varajase elimineerimise kehast. Teoreetiliselt on antikehade moodustumine piisavalt suure molekulmassiga keemilise aine eest. On mitmeid tüüpi immunoglobuliine, millest igaüks täidab spetsiifilist funktsiooni. Tüüpi A immunoglobuliine (IgA) sünteesitakse immuunsüsteemi rakkudes ja kuvatakse naha ja limaskestade pinnal. Suurtes kogustes leidub IgA kõigis kehavedelikes (sülg, piim, uriin). Tüüpi A immunoglobuliinid tagavad kohaliku immuunsuse, takistades mikroobide tungimist läbi keha ja limaskestade kummardumiste.

M-tüüpi immunoglobuliine (IgM) sekreteeritakse esmakordselt pärast infektsiooniga kokkupuudet. Need antikehad on suured kompleksid, mis suudavad üheaegselt seonduda mitme mikroobiga. IgM-i määramine veres on märgiks akuutse infektsioosse protsessi arengut organismis.

G-tüüpi antikehad (IgG) ilmuvad pärast IgM-i ja moodustavad humoraalse immuunsuse peamise teguri. Seda tüüpi antikeha kaitseb keha pikka aega erinevate mikroorganismide eest.

E-tüüpi immunoglobuliinid (IgE) osalevad lähtematerjalide allergiliste reaktsioonide väljatöötamises, kaitstes seega keha sisikondade ja mürgiste ainete kaudu naha kaudu.

Antikehad toodetakse kõigi nakkushaiguste ajal. Humoraalse immuunvastuse arenguperiood on ligikaudu 2 nädalat. Selle aja jooksul toodab organism infektsiooni neutraliseerimiseks piisavalt antikehi.

Tsütotoksiliste lümfotsüütide ja B-lümfotsüütide kloonid hoitakse organismis pikka aega ja tekivad uue kontakti mikroorganismiga, mis vallandab võimsa immuunvastuse. Aktiveeritud immuunrakkude ja teatud tüüpi antigeenide antikehade olemasolu kehas kutsutakse sensibiliseerimiseks. Sensibiliseeritud organism suudab infektsiooni levikut kiiresti piirata, ennetades haiguse arengut.

Immuunvastuse tugevus
Immuunvastuse tugevus sõltub organismi reaktiivsusest, st selle võimest reageerida nakkuse või mürgiste ainete kasutamisele. Erinevad mitmed immuunvastuse tüübid sõltuvalt selle tugevusest: normoergiline, hüpoergiline ja hüperergiline (kreeka keeles. Ergos - jõud).

Normaalne vastus on kooskõlas mikroorganismide agressiooni mõjuga ja viib nende täielikku eliminatsiooni. Normoergilise immuunvastuse korral on kudede kahjustus põletikulise vastuse korral mõõdukas ega põhjusta tõsiseid tagajärgi kehale. Immuunsüsteemi normaalse funktsiooniga inimestele on iseloomulik normaalne immuunvastus.

Hüpogeensed reaktsioonid on nõrgemad kui mikroorganismide agressioon. Seetõttu ei ole sellise reageerimisega infektsiooni levik täielikult piiratud ja nakkushaigus ise muutub krooniliseks. Hüpogeensed immuunvastused on iseloomulikud lastele ja eakatele (sellesse kategooriasse kuuluvad inimesed, immuunsüsteem ei tööta vanuseomaduste tõttu), samuti primaarsete ja sekundaarsete immuunpuudulikkustega inimestel.

Hüperergiline immuunvastus tekib keha ülitundlikkuse taustal mistahes antigeeni suhtes. Hüperergilise immuunvastuse tugevus ületab suurel määral mikroobse agressiivsuse jõudu. Hüperergilise immuunvastuse ajal jõuab põletikuline vastus märkimisväärsetele väärtustele, mis põhjustab organismi tervislike kudede kahjustamist. Hüper-immuunvastuse esinemine määratakse kindlaks mikroorganismide omaduste ja keha immuunsüsteemi iseärasuste põhiseadusega. Allergiate moodustumise aluseks on hüperergilised immuunvastused.

  • Leskov, V.P. Arstide kliiniline immunoloogia, M., 1997
  • Borisov L.B. Medical Microbiology, virology, immunology, M.: Medicine, 1994
  • Zemskov A.M. Kliiniline immunoloogia ja allergoloogia, M., 1997

1. Immuunvastuse tüübid. Immuunvastuse faasid

Seega on immuunvastuseks immuunsüsteemis esinevate protsesside kogum vastuseks antigeeni kasutusele võtmisele. Immuunvastuses osalevaid rakke (T ja B lümfotsüüdid ja makrofaagid) nimetatakse immunokompetentseks.

Immuunvastus võib olla:

Samal ajal jõuab esmase immuunvastuse raskus kõige rohkem 7-8 päevaks, kestab 2 nädalat ja seejärel väheneb. Sekundaarne immuunvastus areneb kiiremini ja jõuab suuremaks (3-4 korda) intensiivsuseks.

Vastavalt rakkude ja saadud efektorrakkude vahelise interaktsiooni tüübile (vastavalt lõpptulemusele) on tavaline eristada kolme tüüpi immuunvastust:

Humoral-vastases immuunvastuses on B-lümfotsüütide järeltulijad plasmarakud, täpsemalt on nende metaboolsed tooted antikehad.

Rakulises immuunvastuses on efektorrakud Th1-T-killerite järeltulijad. Nad tapavad märklaudrakke, mis kannavad sobivaid antigeene.

Immunoloogiline taluvus on spetsiifiline immunoloogiline inertsus, tolerantsus antigeenile. Tunnustatakse, kuid efektormehhanisme ei moodustu, mis seda kõrvaldaks.

Igasugune immuunvastus läbib kahte faasi:

Immuunvastus tekib siis, kui immuunsüsteem satub kokku mis tahes antigeeniga. Immuunvastus mikroobsetele antigeenidele on nakkusliku immuunsuse aluseks.

Nakkuslik immuunsus on viis, kuidas kaitsta keha mikroorganismide ja nende toksiinide eest. Selle peamised mehhanismid on:

Selle fookuse kohaselt võib nakkuslik puutumatus olla:

4. PEATÜKK IMMUNE VASTAVUS

Kõigi kehade kaitsmiseks ei ole alati resistentsuse eelimune süsteem. Sellistel juhtudel algab immuunvastuse tekkimine.

Immuunvastus on põletikuline protsess, kus lümfotsüütide kohustuslik osalemine.

Immuunvastus on võrreldes preimmuun-põletikuga aktiivsem ja agressiivsem, mis on siiski vajalik immuunvastuse tingimus.

Immuunvastuse peamised "ülesanded": - haigusetekitaja ja kahjustatud organismi lümfotsüütide patogeeni ja kudede äratundmine; - patogeeni ja kahjustatud kudede hävitamine; - lagunemisproduktide eemaldamine kehast.

Immuunvastuse märgid

• Lümfotsüütide kloonid. Lümfotsüüdid on ainus rakutüüp kehas, mille diferentseerumine viib DNA-i kohustusliku somaatilise rekombinatsiooni Rc geenides Ag-i jaoks. Selle tagajärjel tekib organismis pidevalt T-lümfotsüütide ja 1016 variantide B-lümfotsüütide Ar-1018 variantide Rc lümfotsüütide kloonide enneolev mitmekesisus.

• Ag-äratundvat Rc-lümfotsüüdi sidumine ligandiga on vajalik, kuid immuunvastuse tekitamiseks ei piisa.

• Coreceptorid. Lisaks Ar-RC-le on lümfotsüütide membraanil invariantne, kuid rangelt vajalik kaasretseptorite immuunvastuse kujunemiseks.

• Immuunvastuse algatamiseks peab lümfotsüüt signaale vastu võtma "kahe kanali kaudu" - AR-st RC-st ja kaasretseptoritest.

• Co-retseptorite signaalid sisenevad APC-st lümfotsüütidest, eelimmuun-põletiku (DK, makrofaagid, pinna epiteel) rakkudest täiendavad aktiveerivad signaalid ja nende bioloogilised

geeniliselt aktiivsed tooted.

• Preimmuunapõletiku rakkudes ei ole palju erinevaid arvuteid, nende arvutid on invariantsed, konservatiivsed, kodeeritud idurageni poolt, kuid need arvutid on kõigepealt selektiivselt seostanud mikroorganismide produkte, mis pole makroorganismidele iseloomulikud. Sellest tulenevalt on just "evakueeruva mälu kandjate" eelimmune põletikurakkude RC-id just need, kes esmalt eristavad "välismaalase" ja "omaenda" vahel ning teavitavad lümfotsüüte välismaalase sissetungimise faktist sisekeskkonda.

• Immuunvastuse algatamisel tuvastab lümfotsüüt Ar ja seob ligandi lümfoidorganites, aktiveerub ja stimuleerivate ja kostimulatoorsete signaalide mõju tõttu tingimata prolifereerub. B-lümfotsüüt on diferentseeritud lümfoidorganites ja tekitab patogeenile spetsiifilisi antikehi või rännib verre ja seejärel luuüdisse, kus toimub samad protsessid. Aktiveerunud T-lümfotsüüt, nagu B-lümfotsüüt, rändab verdesse, kahjustuse korral langeb vere koes, kus see paneb nakatunud rakud hävitama või sekreteerib tsütokiinid, mis "võtavad" makrofaagid, eosinofiilid, tavalised tapjad ja muud valgevererakud hävitamiseks.

Immuunvastuse arenguetapid

• Protsessi algus on Ar läbitungimine kehasisesesse keskkonda. Looduses toimub see epiteeli koe traumaga. Samal ajal vabastavad nad teatud ained (stressvolbid, kuumaribade valgud, keratinotsüütide tsütokiinid ja sidekoe rakud) - preimmuun-põletiku vahendajad, mis "valmistavad maapinda" lümfotsüütilise immuunpõletiku arendamiseks (vajadusel). Kordusjuhtumiks on arhiivi sisenemine ilma siseruumide olulise vigastamiseta korraga. See esineb tihti kunstlike sekkumistega: ainete parenteraalne manustamine või kudede ja elundite siirdamine.

• Preimmunaalne kaitse Ar vastu on mõeldud selleks, et Ag jääks sügavamaks. Esiteks on need vaskulaarsed reaktsioonid: mikrovaskulaarsete antikehade laienemine, plasmas või seerumi kudedes kasvanud efusioon (vastavalt kõik seerumi faktorid preimmuunse resistentsuse korral infektsioonidele) ja leukotsüütide (peamiselt fagotsüütide-neutrofiilide ekstravasatsioon) kohalik turse

häirib Ar süsteemi imendumist süsteemsesse vereringesse.

♦ Haigusesse tunginud patogeen sorteeritakse ja imendub DC-i endotsütoosiga ja makrofaagid on fagotsütoositud. Nii need kui ka teised - professionaalsed agraar- ja tööstuskompleksid, kuid ainult DK-l on erilisi võimeid - migreeruvad hulgast (koos Ag-ga) piirkondlike lümfoidorganitega. "Teel", DC protsessid Ag, ekspresseerida MHC-I ja MHC-II molekulide peptiidide membraanikomplekside ja vajalike kaasretseptori molekulidega, mille abil nad saavad perifeersete lümfoonsete organite T-sõltuvatel tsoonidel T-lümfotsüütidega tõhusa kokkupuute.

♦ Lisaks APC-le leitakse Ar-kattekudes sisalduvaid intraepiteliaalseid lümfotsüüte, mille seas on palju Tγδ, mis tunnustavad mittepeptiid-Ag ilma APC eelnevat töötlemiseta ja esituseta. Küünarliigese, pleura- ja kõhuõõnsuste all esineb laia ristreaktiivsusega AT, mis katab laialdaselt levinud mikroobsed Ag-tooted B1-lümfotsüüdid.

♦ Kas see ei ole "kinni hoitud" tõkkekihtides ja süsteemses ringluses imendunud, kui see on organismi jaoks ohtlik, kohe hakkab see kahjustama. Sellest hoolimata võib immuunvastust endiselt areneda, sest APC (DC ja makrofaagid) esinevad põrna sinusioidides, mille kaudu kogu veremahus läbib tsirkulatsiooni.

• Lümfisõlmede T-sõltuvates piirkondades on DC-d esindatud Ar -ga (kombinatsioonis MHC-II-ga), et "kaaluda", intensiivselt migreerides T-lümfotsüüte. T-lümfotsüütide hulgas varem või hiljem tekib RC-ga rakk, mis on selle Ag-ga täiendav. Kui samaaegselt lõpetatakse kõik vajalikud ja piisavad co-retseptor-interaktsioonid APC-ga, siis saab T-lümfotsüüt aktiveerimissignaali ja alates sellest hetkest algab tegelik immuun-lümfotsüütide vastus.

♦ Kahekordne äratundmine - protsess peptiidi Ar fragmentide T-helperi äratundmisega koos MHC-I / II-ga. Samal ajal algatavad T-lümfotsüüdid immuunvastuse tunnustatud antigeeni vastu, mille APC on esitanud kombinatsioonis omaenda MHC-II molekulidega või oma organismi rakkudega, mis kannavad viiruslikku või omaenda, kuid modifitseeritud peptiide kompleksis koos MHC-I-ga.

• Ag-tunnustatud T-lümfotsüüt hakkab levima ja hajuma

käärima. Selle tulemusena moodustub antigeenispetsiifiliste diferentseeritud T-lümfotsüütide kloon. Selliseid T-lümfotsüüte nimetatakse immuun-lümfotsüütide, efektor-lümfotsüütideks. Diferentseerumisprotsessis ekspresseerib T-lümfotsüüt sobivas koguses membraani molekule ja sekreteerib tsütokiinid, mis on vajalikud B-lümfotsüütide, leukotsüütide või sihtrakkude rünnaku jaoks vajalikuks.

• Perifeersete lümfoidsete elundite T-sõltuvates tsoonides aktiveeritud T-lümfotsüüdid interakteeruvad aktiveeritud B-lümfotsüütidega.

• B-lümfotsüüt, mis interakteerub Ar-ga ja T-lümfotsüütidega, ringleb folliikulite tsoonis, kus see prolifereerub ja diferentseerub antikeha tootjana - plasmarakk.

♦ Esimesed plasmarakud jäävad lümfisõlme. Märkimisväärses koguses sekreteeritavad antikehad fikseeritakse follikulaarsete dendriitrakkude (FDK) AT (FcR) Fc fragmendi RC-le ja sellisel kujul on nad võimelised pikema aja jooksul AH-i säilitama lümfoidses folliikulis.

♦ Ülejäänud plasmarakud lahkuvad lümfoidsete organite folliikulistidest ja migreeruvad peamiselt luuüdisse või limaskestadele, kus nad teostavad antikehade massilist tootmist, sekreteerivad need verre või väliskeskkonda.

• Immuunsed T-lümfotsüüdid (CTL-id, Th1, Th2) väljuvad piirkondlikest lümfisõlmedest läbi eferentsete lümfisõlmede, sisenevad süsteemsetesse vereringesse ja sealt põletiku kohale patogeeni tungimise või levitamise kohas.

• Kui põletikulise fokuse T-lümfotsüüt leiab ja seob oma Ag-i, hakkab see intensiivselt sünteesima ja eraldama efektormolekule - tsütotoksiinid, mis otseselt tapavad sihtrakke või tsütokiine, mis "palgavad" leukotsüüte (makrofaagid, eosinofiilid), nuumrakud, basofiilid, neutrofiilid).

• Immuunvastuse efektorfaasis toimub ühendatud Ar fagotsütoos ja hävitamine hüdrolüütiliste ensüümide, hapniku radikaalide, lämmastikoksiidi radikaalide ja väikeste metaboliitide kaudu, mis erituvad organismist väljavoolu süsteemide kaudu (neerud, seedetraktist).

• Keha puhastatakse patogeeni / Ag-ga - esimene tulemus saavutatakse. Pärast seda peatub tavaliselt produktiivne immuunsus

vastus on nn immuunvastuse pärssimine.

• Lümfotsüütide immuunvastuse teine ​​tulemus on immunoloogiline mälu. Kaasaegsete mõistete järgi muutuvad immunoloogilise mälu lümfotsüüdid mõned immuun-lümfotsüüdid (tõenäoliselt mõnede protsentide järjest), mis ekspresseerivad spetsiifilist aktivatsiooni inhibeerivaid molekulaarstruktuure.

ILMA KASUTAJATE VÕIMALIKU KASUTAMISE MEHHANISMI

Immuunvastuse tekkimise ajal toimivad erinevad rakud üksteisega. On teada vähemalt 2 sellise koostoime mehhanismi:

• rakkude adhesioon: ühe rakuliini membraanmolekulid täiendavalt siduvad teise raku membraanmolekulidega;

• interaktsioon vahendajate abiga: rakk sekreteerib spetsiaalseid lahustuvaid molekule (vahendajaid), RC-d, millesse kuuluvad teiste rakkude membraanid; kui siduv Rc ligandiga, indutseeritakse üks või teine ​​bioloogiline toime. Immuunvastuse kujunemisel osalevaid vahendajaid nimetatakse tsütokiinideks ja kemokiinideks.

Intratsellulaarsed adhesioonimolekulid

Rakke sisaldavate adhesioonimolekulide hulka kuuluvad selektiinid, adressiinid, integriinid, immunoglobuliinide superperekonna ained ja mitmed teised.

• Seleiinid on lümfotsüütide, leukotsüütide ja endoteelirakkude pinnal transmembraansed valgud. Nende ühine omadus on lektiinitaolise domeeni olemasolu ekstratsellulaarses osas, mis suudab täiendavalt siduda suhkruid.

• Addressins - mütsiini-sarnased molekulid endoteelotsüütide membraanides - selektiinide ligandid.

Selektiinid ja adressiinid tagavad selektiivse rakkude adhesiooni laeva seinal, mis on vajalik nende edasiseks tungimiseks kahjustusse.

• integriinid on heterodimeersed valgud, mis koosnevad suurest α-ahelast ja väiksemast β-ahelast.

LFA-1 (lümfotsüütide funktsionaalsusega seotud antigeen - Ag, mis on seotud lümfotsüütide funktsiooniga) - kõige olulisem

integriin mis tahes T-lümfotsüütide aktiveerimiseks, kuna LFA-1 antikehad võivad blokeerida nii mitteimmuunsete kui ka immuunsete T-lümfotsüütide aktiveerimist. Kuid adhesioonimolekulide kaasasündinud geneetiliste defektide analüüs näitab, et teised integriinid (näiteks CD2) on võimelised kompenseerima LFA-1 puudumist.

• VLA (väga hilja aktiveerimise antigeenid) - väga hiline Ag-aktiveerimine. Need integriinid on ekspresseeritud T-lümfotsüütidel 2.-4. Päeval aktiveerimise algusest ja neil on suurim funktsionaalne tähendus juba immuunse T-lümfotsüütide tungimiseks põletikulisele fookusele, kus ta peaks korraldama Ag-i ümberkorraldamise. ICAM (rakkudevahelised adhesioonimolekulid - rakkudevaheline molekul

adhesioon) kuuluvad immunoglobuliinide superperekonda.

♦ Nende diferentseerumisperioodi vältimiseks on vajalik nende adhesioonimolekulide LFA-3 ja ICAM-1 vastastikune mõju tiumusse kuuluvate epiteelirakkudele koos CD2 ja LFA-1 molekulidega, mis on nende komplementaarsed tümotsüütidega.

♦ Perifeersete lümfoidsete elundite T-sõltuvatel tsoonidel mitte-immuunsed T-lümfotsüüdid APC-ga, mis on tingitud LFA-1, CD2 ja ICAM-3 interaktsioonidest T-lümfotsüütides ICAM-1, ICAM-2, LFA-1 ja LFA-3-ga AIC. Seda seost säilitatakse mitu päeva, mille jooksul toimub T-lümfotsüütide klooni proliferatsioon ja nende diferentseerumine lümfotsüütide efektoriteks.

Individuaalsete adhesioonimolekulide andmed on toodud tabelis. 4.1.

Tabel 4.1. Rakkude adhesiooni molekulid

Jätkuv tabel. 4.1.

Tsütokiin-vahendatud interaktsioonid on dünaamilisemad ja kiiremad kui liimivad koostoimed.

• Tsütokiine iseloomustavad järgmised üldised omadused. Erinevat tüüpi rakud võivad tekitada sama nimega tsütokiine.

ja väljendada neile rts.

• Tsütokiinide toime on liiga suur, "verbose", "ülemäärane".

Ühelt poolt võivad erinevad tsütokiinid põhjustada väliselt identseid rakureaktsioone, teiselt poolt - iga tsütokiin indutseerib erinevates rakkudes (ja isegi ühes) erinevaid bioloogilisi toimeid.

• Valdav enamus juhtudest on tsütokiinid kudede erinevate protsesside fookusesse kuuluvate lokaalsete rakkude vastastikmõjude lähitoime mediaatorid.

♦ Sõltuvalt kasutusotstarbest eraldatakse tsütokiinide autokriiniefektid (tsütokiinide sekreteeritud rakul ennast) ja parakriiniefektid (naaberrakutel).

♦ Tõsises süsteemses patoloogias, nagu septiline šokk, tuvastatakse ainult 4 tsütokiiniga: TNFa, IL-1, IL-6 ja M-CSF endokriinsed (kauged või süsteemsed) toimed, kui tsütokiin jõuab sihtrühma verd ringlevasse rakku. Tervetel inimestel võib veres tuvastada vaid kaks tsütokiini - TGFβ ja M-CSF. Nende toimete füsioloogiline tähtsus ei ole teada.

• Tsütokiine ei ladestata rakkudesse, vaid sünteesitakse impulsiivselt, "soovi korral", alustades tsütokiini mRNA transkriptsioonist vastavast geenist. Ainsaks teadaolevaks erandiks on TNFa väikeste koguste ladestamine nuumrakkude graanulites.

• Tsütokiinide maatriksi RNA on lühiajaline, mis selgitab nende toodete mööduvat olemust raku poolt: need toodetakse kohe pärast nende toodete "taotluse" saamist, kuid mitte kauaks.

• Tsütokiinide kaskaadiefekti väljendab asjaolu, et fluoriidi mõju tõttu

üks tsütokiinrakk võib hakata tootma teisi (või sama). See toob kaasa suurema bioloogilise mõju.

• Tsütokiini kaskaad isereguleerib - rakk, mis hakkas aktiveerivate tsütokiinide tootmist pärast mõne tunni või päeva, lülitab supressorite tsütokiinide sünteesi ja / või avaldab inhibeerivat Pc või Rc apoptoosi signaalideks. Funktsionaalse eesmärgi järgi eristatakse 5 peamist.

1. Hematopoeetilised tsütokiinid reguleerivad hematopoeetilise süsteemi kõigi rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist. Need hõlmavad granulotsüütide prekursoriks (G-CSF) monotsüütide prekursoriks kolooniaid stimuleerivaid tegureid - CSF (koloonia-stimuleerivaid tegureid) granulotsüütide / monotsüütide prekursorrakkude (GMCSF) jaoks; erütropoetiin, trombopoietiin, IL-3

(multi-CSF), IL-5 (CSF eosinofiilide jaoks), IL-7 (CSF lümfotsüütide jaoks), tüvirakkude tegur - SCF (tüvirakkude faktor, teine ​​nimi on "c-kit'i ligand"). IL-1 nimetatakse ka hematopoietiiniks teise nime all - hematopoietiin-1, kuna see toetab kõige varem rakkude kasvu - vere moodustumise prekursorid.

Hemopoeesi negatiivsed regulaatorid - kasvaja nekroosifaktor TNFa ja transformeeruv kasvufaktor TGFβ. Kemokiin MIPα inhibeerib varajasi hematopoeetilisi eellasrakke.

2. Preimmuun-põletiku tsütokiinid (primaarsed põletikulised tsütokiinid) - "trio" IL-1, TNFa, IL-6. Nad on äärmiselt pleiotroopsed ja aktiveerivad nende ümbritsevad kuded. Neid toodetakse peamiselt patogeeni kasutuselevõtu fookuses makrofaagide ja lümfoidsete dendriitrakkudega, mis on ümbritsevate struktuuridega. IL-1 ja TNFa toimivad peamiselt lokaalselt (kui veres ei esine septilist infektsiooni), indutseerib IL-6 akutafaasi valkude biosünteesi maksas.

3. Tsütokiinid - lümfotsüütide immuunvastuse korraldajad reguleerivad T- ja B-lümfotsüütide ja NK proliferatsiooni ja diferentseerumist perifeersetes lümfoidorganites ja kudedes. Kõigepealt toodavad neid aktiveeritud professionaalsed AIC (makrofaagid ja DC) ja iseenesest lümfotsüüdid. See rühm sisaldab IL-2 (mitogen lümfotsüütideks), IL-4, IL-12, IL-15, IFNγ.

4. Tsütokiinid - immuunpõletiku vahendajad on immuun T-lümfotsüütide tooted ja põhjustavad leukotsüütide aktiveerimist üldiste põletikuliste eesmärkide jaoks: IFNu (makrofaagide aktivaator ja NK), IL-5 (eosinofiilide indutseerija ja aktivaator); lümfotoksiinid (neutrofiilide aktivaatorid), eriti lümfotoksiin-a, mis tagab põletikuliste granuloomide moodustumise in vivo.

5. Põletikuvastased (immunosupressiivsed) tsütokiinid. Nendeks on IL-10 (toodetud makrofaagide poolt ja makrofaagide inhibeerimine) ja TGFβ (toodetud immuunsete CD4-T-lümfotsüütide poolt ja edasise lümfotsüütide proliferatsiooni inhibeerimine). Lisaks sellele ilmnevad spetsiifilistes protsessides ka põletikuvastased ained IL-4 ja IL-13, tsütokiinid, millel on makrofaagide inhibeeriv toime.

Tsütokiinide, nn kemokiinide seas on väikesed (66-76 AK-jäägid) sekretoorsed valgud, mis reguleerivad leukotsüütide liikumist, immunogeneesi ja immuunpõletiku modulatsiooni jaoks eriti olulised. Lisaks on enamik kemokiine

toetab sidekoe rakkude angiogeneesi ja kollageeni tootmist (regenereerimine). Praegu on tuvastatud vähemalt 50 kemokiini, sealhulgas paljud monotsüütide kemotaksise ja IL-8 tegurid. Arvatakse, et sobivatel tingimustel tekitab iga keha rakk teatud kemokiine. Kemokiinidel on võime seonduda mitte ainult nende ligandidega sihtrakkude membraanil, vaid ka rakuvälise maatriksi molekulidega, moodustades selles kontsentratsiooni gradiendis, kui see läheneb kemokiini tootva rakuga.

• Need kemoatraktandid on strukturaalsed sarnasused, sh disulfiidsildade moodustavate tsüsteiinijääkide kujul. Põhinedes kahe esimese tsüsteiinijäägi asukohale, on kemokiinid jagatud 4 perekonnaks: CC, CXC, C ja CX3C.

• tabelis. Joonisel 4.2 on mõnede praegu tuntud kemokiinide lühikirjeldus.

Tabel 4.2. Mõned kemokiinid

Jätkuv tabel. 4.2

Märkused. l - lümfotsüüdid; fbl - fibroblastid; DK - dendriitrakud; Mont - monotsüüdid; Mkf. - makrofaagid; Nfl - neutrofiilid; Scr - keratinotsüüdid; Lõpeta. - endoteel; Eoz. - eosinofiilid; GRO (a, β, γ) - kasvuga seotud onkogeen; IP-10 - Interferoon γ indutseeritav valk 10; MIP (1a, 1β; 3a, 3β) - makrofaagide põletikuline valk; RANTES - reguleeritud aktiveerimise korral Tavaline T-rakk on väljendatud ja sekreteeritav; SDF - Stromaalsete rakkude tuletatud tegur. * ELR on glutamaadi-leutsiin-arginiini triplett, mis esineb (+) või mitte (-) enne esimest invariantset tsüsteiinijääki.

Tsütokiinide ja kemokiinide retseptorid

Tsütokiiniretseptorid on leitud mitmesse perekonda.

• RC-perekond hematopoeetiliste tsütokiinide jaoks. Esitatakse heterodimeersete molekulide abil ja sisaldab interleukiinide-3, 4, 5, 6, 7, 9 ja 15 jaoks RC-d; RC GM-CSF jaoks; Erütropoetiini RC; RTS kasvuhormooni jaoks. IL-2 RC-i eksisteerib kahes vormis, millest üks (IL-2Rβγ) on heterodimeer (nagu kõik selle perekonna RC-d), teisel on täiendav peptiidiahel ja sellel on suurem afiinsus.

• RC interferooni perekond: homodimeersed transmembraansed molekulid. Lisaks IFNi tegelikule RC-le sisaldab perekond ka

• Rc perekond tuumori nekroosifaktori (TNFR) jaoks sisaldab molekule, mis koosnevad ühest transmembraanilisest polüpeptiidahelast - TNFR-I ja II, CD40, Fas (CD95), CD30, CD27, Rc närvi kasvufaktori (NGFR) jaoks.

Tsütokiinide RC signaalide tee (joonis 4.1) on lühim teada, mis vastab füsioloogilistele mõjudele

Joon. 4.1. Tsütokiinide retseptorite signaalide juhtimine (skeem). Teksti selgitused.

on olemas tsütokiinid (väga kiire, kuid lühiajaline).

• Tsütokiinide PC tsütoplasmaalsed saidid on seotud Janus kinaasidega, mis suudavad fosforüülida neid saite türosiini jäägiks pärast PC-de sidumist tsütokiiniga. Selle perekonna 4 liiget on teada: Jak1, Jak2, Jak3, Tyk2. Nende molekulmass on 110 tuhandelt 140 000 daltonini.

• PAT-fosforüülitud piirkondi saab ühendada STAT perekonna molekulidega (signaali muundurid ja transkriptsiooni aktivaatorid) - signaaliülekandega ja transkriptsiooni aktivaatoritega. Kirjeldatud on 7 STAT-i molekule: 1, 2, 3, 4, 5a, 5b, 6. Nende molekulmass on

84 000st 113 000 daltonini.

♦ Sama Janus kinaasid fosforüülivad STAT-i molekule türosiinijäägil N-terminaalses domeenis ja neid dimeriseerivad.

♦ moodustunud Homoyl STAT heterodimeerid on eraldatud rakusisestest Rc ahelatest ja migreeruvad tuuma, kus nad seonduvad DNA-ga ja aktiveerivad transkriptsiooni.

Kemokiini retseptorid kuuluvad seitsmeliikmeliste transmembraansete "harmooniliste" perekondade hulka; See perekond sisaldab ka anafülatoksiinide komplemendi (C5a, C3a, C4a), fotoretseptorite (rodopsiini ja bakterioroidopsiin) RC-d ja paljusid teisi. Selle perekonna RC-id edastavad signaali G-valgudesse (GTP / GDP-siduvad valgud) rakku.

• Iga G-proteiin koosneb kolmest peptiidiahelast - Ga, Gβ ja Gγ. Lõppude ajal moodustab Ga ahel kompleks HDF-ga. Kui Rc sidumine HDF-i ligandiga asendatakse GTP-ga ja Ga ahel eraldab dimeerist Gβ + Gγ (joonis 4.2).

• erinevate G-valkude Ga-aheladel on erinevad funktsioonid: mõned aktiveerivad fosfolipaasi Cγ, teised - adenülaattsüklaas, mis katalüüsib tsüklilise adenosiinmonofosfaadi moodustumist

Joon. 4.2. Valk G. 1. Väljasolek: a-subühik on seotud guanosiindifosfaadiga (GDP) ja ei puutu kokku retseptoriga; 2. Kui ligand interakteerub retseptoriga HDF-i jaoks, asendatakse see GTP, G-valk aktiveeritakse; 3. G-valgud dissotsieerub, GTP-kandev α-subühik liigub membraanis, seostub efektoriga ja aktiveerib seda; 4. α-subühik teisendab GTP-d SKP-ga, inaktiveeritakse ja kombineeritakse teiste G-valgu subühikutega.

• (cAMP). See toob kaasa mitmesuguseid füsioloogilisi efekte, mis ilmnevad ioonkanalite funktsioneerimise muutmise, erinevate biokeemiliste reaktsioonide aktiveerimise või blokeerimisega jne (joonis 4.3). Lisaks sisaldab Gα-ahel GTP-ase aktiivsust, mis võimaldab tal taasühendada teiste G-valgu allüksustega ja lõpetada signaali kandmine.

Immunoloogilise mälu nähtus ilmneb asjaolust, et - eduka immuunvastuse korral, kui patogeen esimest korda kehasse siseneb - ja selle korduvad kokkulangevused rehabilitatsioon toimub palju kiiremini ja efektiivsemalt ning patogeenil ei ole aega patoloogilise infektsiooni tekitamiseks. Seda seisundit tuntakse kaitsva immuunsusega, st immuunsus, mis kaitseb haiguse vastu.

Immunoloogilise mälu nähtus põhineb asjaolul, et osa Ar-spetsiifilise klooni lümfotsüütidest (paar protsenti), mis on prolifereerunud esimeses immuunos

Joon. 4.3. Seitsmeliikmelise akordioni perekonna retseptorite signaalide viimine Inositooltrifosfaadi ja diatsüülglütserooli roll ligandide toimemehhanismi rakendamisel sihtrakkudel. Retseptoriga ligandi kompleksi moodustumine stimuleerib G-valku, mis aktiveerib fosfolipaasi C. Fosfolipaas C katalüüsib inositool-4,5-bifosfaadi (PIP2) inositool-1,4,5-trifosfaadi (IP3) ja diatsüülglütserool (DAG). Inositooltrifosfaat (IP3) põhjustab Ca2 + vabanemist rakusisestest depotest. Ca 2+ -sõltuv proteiinkinaas C, mis aktiveeritakse diatsüülglütserooliga (DAG), fosforüülib rakkude valke.

vastus on see, et see "külmub" ja püsib kehas määramata aja jooksul (erinevate Ag puhul on aeg väga erinev - nullist kuni eluni).

Millised molekulid ja interaktsioonid ja mille puhul täpne immunogeneesi etapp määrab mälu lümfotsüütide populatsiooni moodustumise, pole teada. Tuntud on ainult nende lümfotsüütide teiste allpopulatsioonide erinevate lümfotsüütide erinevuste fenomenoloogia.

• B-lümfotsüüdid. "Immuunmälu B-lümfotsüüdid" erinevad erinevatel viisidel plasmarakkudest (immuun B-lümfotsüütide diferentseerimise lõppfaas). ♦ Puhkekohustuse immuunsüsteemi B-lümfotsüüdi mälu on pinna Ig avaldu MHC-II molekulidega suudavad vohamist, vaheldumisi isotüüpidega Ig, hüpermutatsioone hüpervariaablid regioonid molekuliga Ig - CDR V-Ig (vt ptk 5.), kuid ei ole võimeline intensiivse tootmise Ig.

• ♦ Plasmarakud seevastu suudavad intensiivse tootmise Ig, aga neil ei ole pinna Ig, ei avaldu MHC-II molekulidega, mis ei ole võimelised vohamist, isotüübivahetust vahel Ig, hüpermutatsioone CDR V-Ig. Mälu T-lümfotsüüdid erineda küpse T-lümfoom mitteimmuunsetel fotsitov esinemissageduse antigeen-spetsiifiliste kloonide lümfoidkoest ja ekspressiooni mitmed membraani molekulide [LFA-3 (CD58); CD2; LFA-1 (CD11a / CD18); CD44; CD45RO] rohkem kui 10-100 korda. Seevastu mitte-immuunleukotsüütide, need on oluliselt väiksem vajadus põletikumediaatoriteks doimmunnogo ja kaasstimulaatorsignaali algatada immuunvastuse oma Ag, kuid võib alata see läbi minimaalne põletik või põletiku sümptomeid. Samal ajal, mitteimmuunsed T-rakud (erinevalt mälu T-lümfotsüüdid) väljendada CD45RA pinnal ja suurtes kogustes L-selektiini molekulide, andes isesihituvad T-lümfotsüütide lümfisõlmedesse.

Immuunsuse tüübid. Immuunvastuse tüübid ja faasid. Immuunsuse liikide mõiste.

Immuunvastus on protsesside kogum, mis esineb immuunsüsteemis vastuseks antigeeni kasutusele võtmisele. Immuunvastuses osalevaid rakke (T- ja B-lümfotsüüdid ja makrofaagid) nimetatakse immunokompetentseks. Immuunvastus võib olla:

  • esmane - esimesel kohtumisel antigeeniga. Selle raskusaste jõuab maksimaalselt 7-8 päevani, kestab 2 nädalat ja seejärel väheneb;
  • sekundaarne - antigeeniga uuesti kokku puutudes. Sekundaarne immuunvastus areneb kiiremini ja jõuab suuremaks (3-4 korda) intensiivsuseks.

Vastavalt rakkude ja saadud efektorrakkude vahelise interaktsiooni tüübile (vastavalt lõpptulemusele) on tavaline eristada kolme tüüpi immuunvastust:

  • humoraalne immuunvastus;
  • rakuline immuunvastus;
  • immunoloogiline taluvus.

In humoraalse immuunvastuse korral on B-lümfotsüütide järeltulijad plasmarakud, täpsemalt on nende metaboolsed tooted antikehad.

Rakulises immuunvastuses on efektorrakud Th1-T-killerite järeltulijad. Nad tapavad märklaudrakke, mis kannavad sobivaid antigeene. Immunoloogiline taluvus on spetsiifiline immunoloogiline inertsus, tolerantsus antigeenile. Tunnustatakse, kuid efektormehhanisme ei moodustu, mis seda kõrvaldaks. Igasugune immuunvastus läbib kahte faasi:

  • 1., mitteproduktiivne, - antigeenide äratundmine ja immunokompetentsete rakkude koostoime;
  • Teine, produktiivne, on efektorrakkude proliferatsioon või antikehade tootmine.

Immuunvastus tekib siis, kui immuunsüsteem satub kokku mis tahes antigeeniga. Immuunvastus mikroobsetele antigeenidele on nakkusliku immuunsuse aluseks.

Nakkuslik immuunsus

- on viis, kuidas kaitsta keha mikroorganismide ja nende toksiinide eest. Selle peamised mehhanismid on:

  • humoraalne - efektormolekulide tootmine - antikehad;
  • rakk - efektorrakkude moodustumine.

Selle fookuse kohaselt võib nakkuslik puutumatus olla:

  • antibakteriaalne;
  • antitoksiline;
  • viirusevastane;
  • seenevastane;
  • antiprotoosne.

On mitut tüüpi puutumatus:

  • kaasasündinud - leitakse juba sündimisel. See on pärilik genotüüpne tunnus. Kui see on omane kõigile antud liikide üksikisikutele, nimetatakse seda liiki, kui konkreetse liigi üksikisikud on individuaalsed. Sellise immuunsuse näide võib olla inimese immuunsus koerte või loomade katku põhjustajana gonokokkide vastu;
  • omandatud - omandatud konkreetse isiku eluea jooksul. See on fenotüüpne tunnus, see pole päritud.

On looduslik ja kunstlik omandatud immuunsus. Mõlemad võivad olla aktiivsed või passiivsed:

  • looduslik aktiivne toimub pärast nakatumist;
  • looduslik passiivne aine saadakse antikehadest, mis on emalt läbi platsenta või rinnapiima;
  • kunstlik aktiivne - pärast vaktsiinide või toksoidide kasutuselevõtmist, mille puhul organism toodab immuunsust;
  • kunstlik passiivne - pärast valmis antikehade või efektorrakkude sisestamist väljastpoolt.

Immuunsus võib olla steriilne, kui organism on vaba vastavast patogeenist ja mittesteriilne, kus vastav haigus põhjustab toimeainet kehas, ja ainult selle seisundi korral on immuunsus säilinud. Selline on tuberkuloosi, süüfilise ja mõne muu haiguse immuunsus.

IMMUNE VASTUS

Immuunvastus - See on antigeeni poolt indutseeritud immuunsüsteemi / d-rakkude võtmise protsess ja see viib antikehade või immuunfunktsiooni lümfotsüütide moodustumiseni. Sellisel juhul kaasnevad spetsiifilised reaktsioonid alati mittespetsiifilised: näiteks fagotsütoos, komplemendi aktivatsioon, NK-rakud jne

Koosmõju mehhanismi järgi on olemas 2 tüüpi immuunvastust: humoraalne ja rakuline.

Humoraalne immuunvastus - See on anti-mürgiste, antibakteriaalsete ja seentevastase immuunsuse aluseks. B-LF on selle arenguga kaasatud: nad ® plasmas rakkudes, sünteesivad antikehasid; ja B-rakud mälu.

Rakuline immuunvastus mis on moodustunud peamiselt AH-viirustest, kasvajarakkudest ja siirdatud välismaalasest rakkudest. Tema peamised efektorrakud on T-lümfotsüüdid: CD8 + -tsütotoksilised T-LF-d ja T-rakud, millel on CD4 + fenotüüp, mis põhjustavad hilinenud tüüpi ülitundlikkust - THRT-LF, samuti T-raku mälu.

Ühe või teise immuunvastuse tüüpi areng T-helper-tsütokiinide poolt juhitud. Sõltuvalt sekreteeritud tsütokiinidest klassifitseeritakse T-helperrakud 1., 2. ja 3. tüüpi T-helperrakkudesse.

T-helperitüüp 1 IL-2, 7, 9, 12, 15, γ-IFN ja TNF-α on isoleeritud. Need tsütokiinid on rakulise immuunvastuse peamised indutseerijad ja vastav põletik.

T-helperitüüp 2 toodavad IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 jne, mis aktiveerivad humoraalse immuunvastuse.

T-helperitüüp 3 Isoleeritakse kasvufaktor -β (TGF-β) transformeerimine - see on peamine immuunvastuse supressor - nende nimi on T-supressorid (kõik autorid ei tunnusta Tx-3 eraldi populatsiooni olemasolu).

Dr. Supressiooni humoraalsed tegurid - vaadake nende reguleerimist. vastus

Kõikide kolme tüüpi T-abistajarakud on diferentseeritud naiivsest CD4 + T-lümfotsüütidest (Tx-0), mille küpsemine teatud tüüpi T-abistaja rakkudesse (1., 2. või 3.) sõltub:

- antigeeni olemusest;

- teatud tsütokiinide esinemine ümbritsevas rakukeskkonnas.

Lümfotsüüdid saavad tsütokiini signaale APC, NK-rakkudest, nuumrakkudest jne: Tx-1 moodustamiseks peate vajalikuks IL-12, 2,18, IFN-y, TNF-α / β; Tx-2 moodustamiseks vaja IL-4.

Immuunvastuse mehhanism

Immuunvastuse saavutamiseks on vaja kolme tüüpi rakke - makrofaag (või dendriitrakk), T-lümfotsüüt ja B-lümfotsüüt (kolme-rakuline koostöö süsteem).

Immuunvastuse peamised astmed on järgmised:

1. Antigeeni endotsütoos, selle töötlemine ja esitus LF;

2. Antigeeni äratundmine lümfotsüütide poolt;

3. lümfotsüütide aktiveerimine;

4. Lümfotsüütide klonaalne ekspansioon või proliferatsioon;

5. Efektorrakkude ja mälukaartide küpsemine.

3. Immuunvastuse vormid

3. Immuunvastuse vormid

Immuunvastus on järjestikuste komplekssete kooperatiivsete protsesside ahel immuunsüsteemis, mis on vastuseks antigeeni toimele organismis.

1) esmane immuunvastus (esineb siis, kui esmakordselt antigeeniga kohtuda);

2) sekundaarne immuunvastus (esineb antigeeniga uuesti kokku puutudes).

Iga immuunvastus koosneb kahest faasist:

1) induktiivne; antigeeni esitlus ja tunnustamine. Järgneva leviku ja diferentseerumisega on rakkude keeruline koostöö;

2) produktiivne; immuunvastuse tooted on leitud.

Esmase immuunvastuse ajal võib induktiivne faas kesta nädalas, sekundaarne - kuni 3 päeva mälurakkude arvel.

Immuunvastuses toimivad antigeenid, mis sisenesid kehasse, interakteeruda antigeeni esitlevate rakkudega (makrofaagid), mis ekspresseerivad raku pinnal antigeenseid determinante ja annavad teavet antigeeni kohta immuunsüsteemi perifeersetesse organitesse, kus esineb T-helperi stimulatsioon.

Lisaks võib immuunvastus olla üks kolmest variandist:

1) rakuline immuunvastus;

2) humoraalne immuunvastus;

3) immunoloogiline taluvus.

Raku immuunvastus on T-lümfotsüütide funktsioon. Efekt-rakkude moodustamine - T-killerid, mis suudavad rakkude hävitada antigeense struktuuriga otsese tsütotoksilisuse ja lümfokiinide sünteesi kaudu, mis on seotud rakkude (makrofaagide, T-rakkude, B-rakkude) interaktsiooniga immuunvastuses. Immuunvastuse reguleerimisel on kaasatud kaks T-rakkude alatüüpi: T-helperrakud võimendavad immuunvastust, T-retseptoritel on vastupidine toime.

Humoraalne immuunsus on B-rakkude funktsioon. T-abistajarakud, mis on saanud antigeenset teavet, suunavad selle B-lümfotsüütidele. B-lümfotsüüdid moodustavad antikeha tootvate rakkude klooni. Sellisel juhul toimub B-rakkude muundamine plasmataskudesse, mis sekreteerivad immunoglobuliine (antikehi), millel on eriline aktiivsus sissetungivate antigeenide vastu.

Saadud antikehad interakteeruvad antigeeniga, moodustades AG-AT kompleksi, mis käivitab mittespetsiifilised kaitsemehhanismid. Need kompleksid aktiveerivad komplemendi süsteemi. Kombineeritud AG-AT-i vastastikmõju nuumrakkudega põhjustab põletikuliste vahendajate degranulatsiooni ja vabastamist - histamiini ja serotoniini.

Antigeeni madala annuse korral tekib immunoloogiline taluvus. Antud juhul tuvastatakse antigeen, kuid selle tulemusena ei esine ei rakkude tootmist ega humoraalse immuunvastuse tekkimist.

Immuunvastust iseloomustavad:

1) spetsiifilisus (reaktsioonivõime on suunatud ainult konkreetsele ainele, mida nimetatakse antigeeniks);

2) potentseerimine (võime tekitada paranenud vastus sama antigeeni pideva sissevõtmisega organismi);

3) immunoloogiline mälu (võime tuvastada ja luua tugevam vastus sama antigeeni suhtes, kui see süstitakse keha uuesti, isegi kui esimesed ja järgnevad tabelid ilmnevad pikkade intervallidega).


Seotud Artiklid Hepatiit