Veno-oklusiivne haigus

Share Tweet Pin it

Veno-oklusiivne haigus tekib maksa väikeste veenide (venuleede) valususe vähenemise tagajärjel. Enamikul juhtudel on see luuüdi siirdamise operatsioonide tüsistus.

Lisaks sellele on haiguse tekkeks oht, et kemoteraapias kasutatavate ravimitega ravitud pahaloomuliste kasvajate (näiteks neuroblastoomid) patsientidel on oht.

Haigus ilmneb kollatõvest, valu kõhu piirkonnas, maksa ja põrna suurenemine. Vaba vedelik koguneb kõhuõõnde (areneb astsiit).

  • Mida peate teadma veno-oklusiivse haiguse kohta?

Veno-oklusiivne haigus tuleneb maksa väikeste veenide (venuleede) luumenenist (obstruktsioonist) kitsendamisest. Risk on patsiendid, kellel on läbi viidud luuüdi siirdamine; pahaloomuliste kasvajatega (näiteks neuroblastoomidega), kes saavad ravi kemoterapeutikumidega.

Selle haiguse peamised ilmingud on: kollatõbi, kõhuvalu, maksa ja põrna suurenemine. Vaba vedelik koguneb kõhuõõnde (areneb astsiit). See põhjustab kehakaalu kiiret suurenemist: rohkem kui 2-5% haigusele eelnevatest väärtustest.

Veno-oklusiivse haiguse raskusaste on kerge, mõõdukas ja raske.

Raske venoosne haigus areneb 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ja põhjustab pöördumatuid häireid: neerude ja hingamispuudulikkuse tekkimine, entsefalopaatia. See lõpeb patsiendi surmaga.

Haiguse diagnoos põhineb haiguse tunnuste, laboratoorsete testide (trombotsüütide arv vähenemine ja antitrombiini III tase, bilirubiini, gamma-glutamüüli transpeptidaasi ja leelisfosfataasi sisalduse suurenemine veres) hindamisel. Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise põhiline visualiseerimismeetod on maksa Doppleri ultrasonograafia.

Spetsiifiline ravi ei ole välja töötatud.

Haiguse arengu mehhanismi aluseks on vere väikeste veenide (venuleede) luumenuse (takistuse) vähenemine, mille käigus tekkivad põletikulised protsessid (vaskuliit) nende seintes hiljem. Selle tulemusena on maksa häiritud venoosne verevool, mis põhjustab vere stagnatsiooni ja maksarakkude surma.

Enamikul juhtudest esineb venoosne oklusiivne haigus patsientidel (lastel ja täiskasvanutel), kellel on läbi viidud luuüdi siirdamine. Seda diagnoositakse 5-60% sagedusega.

Veno-oklusiivse haiguse arengut võivad soodustada ka sellised tegurid nagu ioniseeriv kiirgus, ravimite võtmine (näiteks aktinomütsiin D, busulfaan (Mileran), melfalaan (Alkeran)); krooniline maksahaigus (maksafibroos, hepatiit); taimsete teede liigne tarbimine, mis sisaldavad rotalaariumi lehtede alkaloidide ja põhjaset.

Enamikul juhtudest tekib venoosne oklusiivne haigus lastel ja täiskasvanutel (55% juhtudest) 21 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist. Siiski võib haigus hiljem tekkida: pärast 509 päeva (29% juhtudest).

Veno-oklusiivse haiguse peamised ilmingud on: kollatõbi, kõhuvalu, maksa ja põrna suurenemine. Kõhuõõnes koguneb vaba vedelik (areneb astsiit); samal ajal tõuseb patsiendi kehamass kiiresti (rohkem kui 2-5% haigusele eelnenud väärtustest).

Veno-oklusiivse haiguse tüsistused on maksa-, neeru- ja hingamispuudulikkus. Võib esineda närvisüsteemi häired (entsefalopaatia). Patsientidel on suurenenud verejooksu oht.

Enamikul juhtudest tekib venoosne oklusiivne haigus lastel ja täiskasvanutel 21 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist. Praegu on patsiendid haiglas, nii et esimesed haigusnähud võivad arst läbi viia iga päev.

Kui veno-oklusiivse haiguse ilmnemisega kaasnesid muud tegurid (ioniseeriv kiirgus, aktinomütsiin D, busulfaan (Mileran), melfalaan (Alkeran), roheliste lehtede alkaloide ja maapinna luude liigne tarbimine, nagu: kollatõbi, kõhuvalu, kiire kehakaalu tõus (vabade vedelike kogunemine kõhuõõnes).

Veno-oklusiivse haiguse raskusaste on kerge, mõõdukas ja raske.

Kui kerget venoosse haiguse raviks ei ole, lõpeb haigus patsiendi taastumisega.

Mõõdukas kuni raske intravenoosne haigus tekitab järgmisi komplikatsioone: maksa-, neeru- ja hingamispuudulikkus; võivad esineda närvisüsteemi häired (entsefalopaatia); patsiendil on suurem verejooksu oht.

Veno-oklusiivse haiguse suremus määratakse raviskeemi tõsiduse järgi ja on kerge raskusega haiguse korral 3%; 20% - mõõduka vooluga; 98% - raske haigusega.

Lastel on venoosse oklusiivse haiguse suremus 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist 38,5%.

Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise raskused seisnevad usaldusväärsete laboratoorsete ja pildistamismeetodite puudumisel, mis viitaksid sellele haigusele maksimaalse täpsusega. Samal ajal suurendab õigeaegne diagnoosimine ja varajane ravi patsiendi ellujäämise ja vähendab suremust.

Kahtlustatav veno-oklusiivne haigus võib tekkida, kui patsiendil tekib kollatõbi, kõhuvalu; suurenenud maks ja põrn; kehamass tõuseb kiiresti (rohkem kui 2-5% haigusele eelnenud väärtustest), kuna vabane vedelik koguneb kõhuõõnde (areneb astsiit).

On vaja välja selgitada haiguse põhjus. Enamikul juhtudel tekib luuüdi siirdamisel veno-oklusiivne haigus. Kuid haiguse arengut soodustavad teised ebasoodsad tegurid, mille esinemine tuleb kindlaks teha patsiendi kohta teabe kogumisel patsiendi enda vestluses või tema sugulaste vestluses. Nende tegurite hulka kuuluvad: ioniseeriv kiirgus, ravimid (näiteks aktinomütsiin D, busulfaan (Mileran), melfalaan (Alkeran), kroonilised maksahaigused (maksafibroos, hepatiit), rotaaliumi ja kärnide alkaloide sisaldavate taimsete teede liigne tarbimine.

  • Laboratoorsed uurimismeetodid

Laboratoorsed uurimismeetodid võimaldavad kinnitada veno-oklusiivse haiguse diagnoosi ja määrata maksa ja teiste organite düsfunktsiooni määr.

Veno-oklusiivse haiguse varane märk on vereülekande suhtes resistentne trombotsütopeenia.

Kui venookklusaalne haigus suurendab plasminogeeni aktivaatori inhibiitori sisaldust, väheneb antitrombiini III, valkude S ja C näitajate hulk.

Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori väärtuste tõus ja antitrombiini III sisalduse vähenemine võivad olla veno-oklusiivse haiguse markerid.

Samuti on oluline määrata protrombiiniindeks (protrombiiniaja normaalne suhe prostrombiiniaega uuritava patsiendi kohta protsentides) ja protrombiiniaeg (-nimed), mis peegeldab tromboplastiini ja kaltsiumisisalduse lisamise ajal plasma hüübimise aega. Protrombiiniindeksi võrdlusväärtused: 78 - 142%. Normaalse protrombiini aeg on 15-20 sekundit.

  • Vere biokeemiline analüüs.

    Kui venoosne haigus suurendab leelisfosfataasi, gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGTP), bilirubiini sisaldust rohkem kui 2 mg / dl (34 umol / l).

    Alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi sisalduse tõus näitab maksakudede kahjustust. Kuid need muutused ilmnevad haiguse hilisemates staadiumites ja näitavad patoloogilise protsessi progresseerumist, kuna veno-oklusiivse haiguse peamine põhjus on sinusoidaalne obstruktsioon.

    Lisaks on vaja määrata C-reaktiivse valgu sisaldus, mis suureneb krooniliste infektsioonide (eriti sepsise) korral.

    Alumiiniumi, kreatiniini, karbamiidi kontsentratsiooni hindamine on vajalik kapillaaride läbilaskvuse sündroomi diagnoosimiseks.

  • Instrumentaalsete uurimismeetodite ajal on oluline määrata maksa suurus, sapipõie seisund, portaali läbilaskmine ja maksa veenid, veresoonte halvenemine portaalil ja maksahaigused.

    Ultraheliuuringus esineb portaali verevarustuse häired ja maksahaigused, astsiidi sümptomid ja hepatomegaalia.

  • Doppleri ultraheliuuring.

    Venookustuva haiguse korral on selle uuringu käigus leitud vereeritustunne ja verevoolu nähud. Lisaks on võimalik hinnata sapipõie seisundit (seinte hõrenemine), visualiseerida kivid selles; tuvastada lümfadenopaatia.

  • Maksa biopsia.
  • Spetsiifiline ravi ei ole välja töötatud.

    • Narkootikumide ravi

    Veno-oklusiivse haiguse raviks kasutatakse järgmisi ravimeid:

    • Kudede plasminogeeni aktivaatorid.

    Kasutatakse rekombinantsete koeplasminogeeni aktivaatorite väikesi annuseid, mis stimuleerivad fibriini degradatsiooni. Kuid see ravimeetod on efektiivne ainult 30% patsientidest, kuna koeplasminogeeni aktivaatorid võivad põhjustada massilist verejooksu. Nende kasutamine on piiratud, kui patsiendil on mitu organi rike.

  • Asendusravi koos antitrombiiniga III.

    Antitrombiin III manustatakse kombinatsioonis hepariini või koeplasminogeeni aktivaatoritega.

    Ravim on sekkest pärinev üheahelaline polüdeoksiribonukleotiid. Defibrodiidil on antitrombootiline, trombolüütiline, põletikuvastane ja isheemiline toime.

    Praegu läbib ravimit kliinilisi uuringuid.

  • On vaja piirata heptotoksiliste ravimite (nt tsüklosporiin (Sandimmun-Neoral)), nefrotoksiliste ravimite (näiteks aminoglükosiidid), dopamiini (eksperiment, mis rikub vistseraalse verevoolu) sissevõtmist.

    Oluline on järgida parenteraalse toitumise juhiseid maksahaigusega patsientidel; teha koagulopaatia korrigeerimine.

    Samuti on vajalik säilitada kehas optimaalne vedeliku tasakaal.

    Diureetikume kasutatakse juhul, kui kehas esineb vedelikupeetuse tunnuseid.

    Kui patsiendil on kõhuvalu, kasutatakse analgeetikume.

    Astsiitravi koosneb konservatiivsete ja kirurgiliste meetodite (terapeutiline laparotsentes) kasutamine.

    Hingamispuudulikkust ja neerufunktsiooni häiret (hemodialüüsi) ravitakse.

    Venookklutushaiguse tekke suurenenud riskiga patsientide seire peaks läbi viima hematoloog, pulmonoloog, nefroloog, neuroloog, nakkushaiguste spetsialistid ja elustamine.

    Esmaseid profülaktika meetmeid ei arendata.

    Venookultuaalse haiguse sekundaarne ennetus on patsientide hoolikas valik luuüdi siirdamiseks. Kui venoosne oklusiivne haigus on põhjustatud ravimite toksilisest mõjust, siis tuleb need peatada.

    Veno-oklusiivne haigus esineb enamikul juhtudel luuüdi siirdamist läbinud patsientidel (lastel ja täiskasvanutel).

    Veno-oklusiivse haiguse suremus määratakse raviskeemi tõsiduse järgi ja on kerge raskusega haiguse korral 3%; 20% - mõõduka vooluga; 98% - raske haigusega.

    Veno-oklusiivne haigus võib põhjustada patsiendi surma 30-60 päeva pärast luuüdi siirdamist.

    Veno-oklusiivne haigus

    Veno-oklusiivne haigus esineb maksa venulaali obstruktsiooni tagajärjel ja enamikul juhtudel on see luuüdi siirdamise operatsioonide tüsistus.

    Lisaks sellele on haiguse tekkeks kemoteraapiat saanud patsientidel pahaloomulised kasvajad (näiteks neuroblastoomid).

    Veno-oklusiivse haiguse põhjus on maksa sinusioidide kahjustus, mis põhjustab kiiresti nn sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomi ja maksa veenide vaskuliidi tekkimist.

    Veno-oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud (mis tekivad 21 või enam päeva pärast luuüdi siirdamist) on: kehakaalu tõus, ikterus, hepatomegaalia, kõhuvalu, astsiit.

    Haiguse diagnoos põhineb kliiniliste sümptomite, laboratoorsete uuringute tulemuste (trombotsütopeenia, plasminogeeni aktivaatori inhibiitori väärtuste tõusu, antitrombiini III aktiivsuse vähenemise, bilirubiini, gamma-glutamüüli transpeptidaasi ja aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemise) hindamisel. Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise põhiline visualiseerimismeetod on maksa Doppleri ultrasonograafia.

    Veno-oklusiivse haiguse spetsiifiline ravi pole välja töötatud.

    Veno-oklusiivse haiguse klassifitseerimine raskusastme järgi:

    • Kerge raskusega veno-oklusiivne haigus.
      • Tüsistusi pole.
      • Ravi pole vaja.
      • Lubatud ise.
    • Mõõduka raskusega venoosne oklusiivne haigus.
      • On tüsistusi.
      • Ravi on vajalik (nt valuvaigistid, diureetikumid).
    • Veno-oklusiivne haigus on raske.
      • Haiguse sümptomid ilmnevad 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ja ei ole võimelised pöördfaasi arengut.
      • See diagnoositakse mitme organismi häirete nähtude esinemise järgi: hingamispuudulikkus, neerufunktsiooni häire (kreatiniini taseme ülemõõde, hemodialüüsi vajadus), entsefalopaatia.
      • Kõrge suremuse määr.

    Veno-oklusiivne haigus esineb enamikul juhtudel luuüdi siirdamist läbinud patsientidel (lastel ja täiskasvanutel). Nendes patsientide kategooriates diagnoositakse sagedusega 5-60%.

    Lastel on venoosse oklusiivse haiguse suremus 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist 38,5%; patsientidel, kellel see tüsistus puudub - 9%.

    Veno-oklusiivne haigus areneb maksa venulao obstruktsiooni tagajärjel ja diagnoositakse 5-60% -l patsientidest, kes on läbinud luuüdi siirdamise.

    Haigusrisk suureneb ioniseeriva kiirgusega ravi ajal aktiinomütsiiniga D.

    Veno-oklusiivse haiguse põhjus on enne luuüdi siirdamist esinevate ravimite toksilised toimed. Näiteks busulfaani (Mileran), melfalaani (Alkeran) sisaldavate ravimite määramine suurendab veno-oklusiivse haiguse tekke tõenäosust.

    Veno-oklusiivne haigus võib tekkida rotaalu ja basseini alkaloidide sisaldava taimeteed sisaldava liigse tarbimise korral.


    Patsiendi maksa vasaku osaga biopsia veno-oklusiivse haigusega, mis on põhjustatud rotaalia lehe alkaloide ja lehtstalleravi sisaldavate taimsete teede liigsest tarbimisest. Visuaalselt on kujutatud keskelobulaarse veeni takistust, mida ümbritsevad laienenud sinusoide. (J Clin Pathol, september 1976; 29 (9): 788-794).

    Nende ebasoodsate teguritega kokkupuutumisel on kahjustatud maksa sinusioidide endoteelirakud ja tekkinud maksaensüümide ja veenide vaskuliit.

    Sellise kahjustuse histoloogilised tunnused on järgmised: subendoteliaaltsooni laienemine, erütrotsüütide infiltratsioon, fibriini sadestumine, Willebrandi faktori suurenenud ekspressioon endoteelirakkude poolt, venuleede ümbritsevate hepatotsüütide nekroos. Veelgi enam, ekstratsellulaarne maatriks on tihendatud, stellarakkude arv kasvab, sinusioidide fibroos areneb. Need patoloogilised protsessid viivad venuleede, hepatotsellulaarse nekroosi ja fibroosi leviku likvideerimiseni.

    Hävitatud endoteeli-, stella- ja Kupfferi rakud kogunevad sinusoidaalsete ruumide luumenisse. Selle tagajärjel on maksa kahjustatud venoosne verevool (nii portaalveeni kui ka maksa-veenide süsteemis); on tekkinud vere stagnatsioon ja moodustub tsentraalobulaarne nekroos. Samal ajal suureneb bilirubiini, gamma-glutamüüli transpeptidaasi ja aluselise fosfataasi sisaldus seerumis.

    Haiguse patogeneesi peamine roll on määratud sinusoide katkestamiseks. Seepärast ei avalda 25% -l raske veno-oklusiivsetest haigustest põdevatel patsientidel maksaensüümide hävitamise nähud. Selles suhtes nimetatakse veno-oklusiivset haigust ka sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomiks.

    Veno-oklusiivne maksahaigus: mis see on, sümptomid, diagnoos, põhjused, ravi, sümptomid

    Mis on venoaktiivne maksahaigus

    Veno-oklusiivne maksahaigus on tavaliselt seotud endoteeli kahjustusega, mis põhjustab lõplike maksaensüümide ja sinusioidide mittetrombootilise oklusiooni. Venoosne ummistumine põhjustab portaal-hüpertensiooni ja isheemilist nekroosi (koos maksa tsirroosi tekkimisega). Haruldane haigus, mida iseloomustab tsentraalse maksa veenide laialdane oklusioon.

    Veno-oklusiivse maksahaiguse põhjused

    Sageli esinevad järgmised põhjused:

    • Kiirgus.
    • Haigus "transplantaat versus vastuvõtja".
    • Pürrolüsidiini alkaloidid, mis sisalduvad taimedes, mida kasutatakse ravimtaimede või -taimede kujul (näiteks kerged).
    • Muud hepatotoksiinid.

    Võimalikud etioloogilised tegurid on pürolididiin-alkaloidid, mis sisalduvad ristisõdijate ja heliotroopide perekondades (mis kuuluvad teatud tüüpi teedesse), tsütotoksiliste ravimite kasutamist ja maksa kiiritamist.

    Veno-oklusiivse maksahaiguse sümptomid ja tunnused

    Kliinilised tunnused hõlmavad tavaliselt ootamatuid kollatõbe, astsiidi ja valulikku sujuvalt laienenud maksa. Kliiniline manifest esimesel 3 nädalal pärast siirdamist luuüdi või hematopoeetilistes rakkudes, mis spontaanselt taastuvad mõne nädala jooksul (mõnikord kergetel juhtudel pärast immunosupressiivsete ravimite annuste suurendamist) või surevad. Muudel patsientidel esineb korduv astsiit, portaalhüpertensioon, splenomegaalia ja aja jooksul maksatsirroos.

    Venoosse maksakahjustuse diagnoosimine

    • Kliiniline uuring ja laboratoorsed uuringud.
    • Ultraheliuuring.
    • Mõnikord - invasiivsed protseduurid (maksa biopsia, sademe surve rõhu gradiendi mõõtmine).

    Diagnoos on soovitatav patsientidel, kellel on arusaamatuid kliinilisi või laboratoorseid maksahaiguse märke, eriti neid, kellel on asjakohased riskifaktorid. Raskete haigusjuhtudel on täheldatud PW / INRi pikenemist. Ultraheliuuringuga nähakse portaalveeni tagasi pöörduvat verevoolu. Kui diagnoos on ebaselge, siis on vaja invasiivseid protseduure, näiteks maksa biopsia või sademe surve rõhu gradiendi mõõtmine (kui rõhu gradient on 10 mm Hg, siis on tõenäoline veno-oklusiivse haiguse diagnoos). Surve mõõtmine viiakse kateetri sisestamise teel naha alla maksa veeni, enne kui see on kinni püütud, siis rõhu mõõtmine selles punktis peegeldab rõhku portaalveenis (erandiks on portaalveeni tromboos, sel juhul on rõhk normaalne vaatamata portaali hüpertensioonile).

    Veno-oklusiivse maksahaiguse ravi

    • Toetusravi
    • Mõju põhjus.
    • Haiguse progresseeruv käik - transjukulaarne porosüstemaatiline manööverdamine või maksa siirdamine.

    Ursodeoksükoolhapet kasutatakse, et vältida transplantaat-peremehevastase haiguse arengut luuüdi või hematopoeetilistel rakkudel. Patsientide hooldamine hõlmab haiguse põhjustanud ainete kaotamist (näiteks taimeteed), on enamikul patsientidel kerge haigus ja nad tunnevad ennast hästi. 25% juhtudest on oklusiivne haigus raske.

    Veno-oklusiivne maksahaigus

    • Mis on Veno-oklusiivne maksahaigus
    • Mis põhjustab veno-oklusiivset maksahaigust
    • Pathogenesis (mis juhtub?) Veno-oklusiivse maksahaiguse ajal
    • Veno-oklusiivse maksahaiguse sümptomid
    • Veno-oklusiivse maksahaiguse diagnoosimine
    • Veno-oklusiivse maksahaiguse ravi
    • Milliseid arste tuleb konsulteerida, kui teil on Veno-oklusiivne maksahaigus

    Mis on Veno-oklusiivne maksahaigus

    Veno-oklusiivne haigus esineb maksa venulaali obstruktsiooni tagajärjel ja enamikul juhtudel on see luuüdi siirdamise operatsioonide tüsistus.

    Lisaks sellele on haiguse tekkeks kemoteraapiat saanud patsientidel pahaloomulised kasvajad (näiteks neuroblastoomid).

    Veno-oklusiivse haiguse põhjus on maksa sinusioidide kahjustus, mis põhjustab kiiresti nn sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomi ja maksa veenide vaskuliidi tekkimist.

    Veno-oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud (mis tekivad 21 või enam päeva pärast luuüdi siirdamist) on: kehakaalu tõus, ikterus, hepatomegaalia, kõhuvalu, astsiit.

    Diagnoos kliiniliste sümptomite põhjal atesteerimistulemused laborikatsete (trombotsütopeenia, suurenenud plasminogeenaktivaator inhibiitor väärtuste aktiivsuse vähendamiseks antitrombiini III, suurendada määrad bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja aluseline fosfataas). Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise põhiline visualiseerimismeetod on maksa Doppleri ultrasonograafia.

    Veno-oklusiivse haiguse spetsiifiline ravi pole välja töötatud.

    Veno-oklusiivse haiguse klassifikatsioon

    Veno-oklusiivse haiguse klassifitseerimine raskusastme järgi:

    • Kerge raskusega veno-oklusiivne haigus. Tüsistusi pole. Ravi pole vaja. Lubatud ise.
    • Mõõduka raskusega venoosne oklusiivne haigus. On tüsistusi. Ravi on vajalik (nt valuvaigistid, diureetikumid).
    • Veno-oklusiivne haigus on raske. Haiguse sümptomid ilmnevad 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ja ei ole võimelised pöördfaasi arengut. See diagnoositakse mitme organismi häirete nähtude esinemise järgi: hingamispuudulikkus, neerufunktsiooni häire (kreatiniini taseme ülemõõde, hemodialüüsi vajadus), entsefalopaatia. Kõrge suremuse määr.

    Venookuskulatsiooni haiguse epidemioloogia

    Veno-oklusiivne haigus esineb enamikul juhtudel luuüdi siirdamist läbinud patsientidel (lastel ja täiskasvanutel). Nendes patsientide kategooriates diagnoositakse sagedusega 5-60%.

    Lastel on venoosse oklusiivse haiguse suremus 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist 38,5%; patsientidel, kellel see tüsistus puudub - 9%.

    Mis põhjustab veno-oklusiivset maksahaigust

    Veno-oklusiivne haigus areneb maksa venulao obstruktsiooni tagajärjel ja diagnoositakse 5-60% -l patsientidest, kes on läbinud luuüdi siirdamise.

    Haigusrisk suureneb ioniseeriva kiirgusega ravi ajal aktiinomütsiiniga D.

    Veno-oklusiivse haiguse põhjus on enne luuüdi siirdamist esinevate ravimite toksilised toimed. Näiteks busulfaani (Mileran), melfalaani (Alkeran) sisaldavate ravimite määramine suurendab veno-oklusiivse haiguse tekke tõenäosust.

    Veno-oklusiivne haigus võib tekkida rotaalu ja basseini alkaloidide sisaldava taimeteed sisaldava liigse tarbimise korral.

    Patsiendi maksa vasaku osaga biopsia veno-oklusiivse haigusega, mis on põhjustatud rotaalia lehe alkaloide ja lehtstalleravi sisaldavate taimsete teede liigsest tarbimisest. Visuaalselt on kujutatud keskelobulaarse veeni takistust, mida ümbritsevad laienenud sinusoide.

    Pathogenesis (mis juhtub?) Veno-oklusiivse maksahaiguse ajal

    Nende ebasoodsate teguritega kokkupuutumisel on kahjustatud maksa sinusioidide endoteelirakud ja tekkinud maksaensüümide ja veenide vaskuliit.

    Sellise kahjustuse histoloogilised tunnused on järgmised: subendoteliaaltsooni laienemine, erütrotsüütide infiltratsioon, fibriini sadestumine, Willebrandi faktori suurenenud ekspressioon endoteelirakkude poolt, venuleede ümbritsevate hepatotsüütide nekroos. Veelgi enam, ekstratsellulaarne maatriks on tihendatud, stellarakkude arv kasvab, sinusioidide fibroos areneb. Need patoloogilised protsessid viivad venuleede, hepatotsellulaarse nekroosi ja fibroosi leviku likvideerimiseni.

    Hävitatud endoteeli-, stella- ja Kupfferi rakud kogunevad sinusoidaalsete ruumide luumenisse. Selle tagajärjel on maksa kahjustatud venoosne verevool (nii portaalveeni kui ka maksa-veenide süsteemis); on tekkinud vere stagnatsioon ja moodustub tsentraalobulaarne nekroos. Samal ajal suureneb bilirubiini, gamma-glutamüüli transpeptidaasi ja aluselise fosfataasi sisaldus seerumis.

    Haiguse patogeneesi peamine roll on määratud sinusoide katkestamiseks. Seepärast ei avalda 25% -l raske veno-oklusiivsetest haigustest põdevatel patsientidel maksaensüümide hävitamise nähud. Selles suhtes nimetatakse veno-oklusiivset haigust ka sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomiks.

    Veno-oklusiivse maksahaiguse sümptomid

    Enamikul juhtudest tekib venoosne oklusiivne haigus lastel ja täiskasvanutel 21 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist. Siiski võib haiguse hiljem ilmneda: pärast 509 päeva (29% juhtudest).

    Venoosset oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud on: kehakaalu tõus, kollatõbi, hepatomegaalia, valu kõhu paremas ülemises ruudus, astsiidid.

    Veno-oklusiivse haiguse tüsistused

    Veno-oklusiivse haiguse tüsistused võivad olla:

    • Maksapuudulikkus.
    • Neerupuudulikkus (patsientidel, kellele tehakse luuüdi siirdamine, määratakse sageli nefrotoksilised ravimid: vankomütsiin, amfoteritsiin B, tsüklosporiin (Sandimmun-Neoral).
    • Hingamispuudulikkus.
    • Neuroloogilised häired.
    • Infektsioonid.
    • Koagulopaatia tarbimine (kõrge tromboosi ja verejooksu oht).

    Veno-oklusiivse maksahaiguse diagnoosimine

    Kahtlustatakse venookklyuzionnuyu haigus võib ilmneda juhul, kui patsiendi, kellele tehti luuüdi siirdamine, 21 päeva või enam pärast operatsiooni ilmuvad nahakollasust hepatosplenomegaalia, astsiit, ja kõrgenenud seerumi bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsus ja aluseline fosfataas.

    Diagnostika eesmärgid

    Luuakse veno-oklusiivne haigus. Venookklusiivse haiguse tüsistuste diagnoosimiseks.

    Ajalugu võtmine

    Patsiendi ajaloo uurimisel on oluline pöörata tähelepanu veno-oklusiivse haiguse arengut soodustavatele teguritele.

    Need tegurid hõlmavad järgmist:

    • Kroonilised maksahaigused (maksafibroos, hepatiit).
    • Luuüdi siirdamine.
    • Veno-oklusiivne haigus areneb pärast luuüdi siirdamist 21 päeva jooksul (55% patsientidest), kuigi 29% -l juhtudest võib haiguse hiljem ilmneda 509 päeva pärast.
    • Teatud ravimite võtmine; ravim, mis sisaldab bisulfaani (Mileran) või melfolaani (Alkeran).
    • Osteoporoos
    • Makrofaagide aktiveerivad sündroomid (hemofagotsütaarne lümfotsütoos, Griscelli sündroom). Füüsiline uurimine

    Veno-oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud on: kehakaalu tõus, ikterus, hepatomegaalia (maksa märgatav palpatsioon), valu kõhu paremas ülemises ruudus, astsiit.

    Laboratoorsed uurimismeetodid

    Laboratoorsed uurimismeetodid võimaldavad kinnitada veno-oklusiivse haiguse diagnoosi ja määrata maksa ja teiste organite düsfunktsiooni määr. Üldine vereanalüüs.

    Veno-oklusiivse haiguse varane märk on vereülekande suhtes resistentne trombotsütopeenia. Koagulogramm. Venookklusaalse haiguse korral suureneb plasminogeeni aktivaatori inhibiitori tase, antitrombiin III, proteiinid S ja C vähenevad.

    Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori väärtuste tõus ja antitrombiini III taseme langus võib olla veno-oklusiivse haiguse markerid.

    Samuti on oluline määrata protrombiiniindeks (protrombiiniaja normaalne suhe prostrombiiniaega uuritava patsiendi kohta protsentides) ja protrombiiniaeg (-nimed), mis peegeldab tromboplastiini ja kaltsiumisisalduse lisamise ajal plasma hüübimise aega. Protrombiiniindeksi võrdlusväärtused: 78 - 142%. Normaalse protrombiini aeg on 15-20 sekundit.

    Vere biokeemiline analüüs. Venoosse haiguse korral tõuseb leelisfosfataasi, gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGTP) ja bilirubiini tase rohkem kui 2 mg / dl (34 umol / l).

    Alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi sisalduse tõus näitab maksakudede kahjustust. Kuid need muutused ilmnevad haiguse hilisemates staadiumites ja näitavad patoloogilise protsessi progresseerumist, kuna veno-oklusiivse haiguse peamine põhjus on sinusoidaalne obstruktsioon.

    Lisaks on vaja määrata C-reaktiivse valgu sisaldus, mis suureneb krooniliste infektsioonide (eriti sepsise) korral.

    Albumiini, kreatiniini, karbamiidi hindamine on vajalik kapillaaride läbilaskvuse sündroomi diagnoosimiseks.

    Instrumentaalsed uurimismeetodid

    Instrumentaalsete uurimismeetodite ajal on oluline määrata maksa suurus, sapipõie seisund, portaali läbilaskmine ja maksa veenid, veresoonte halvenemine portaalil ja maksahaigused. Ultraheli.

    Ultraheliuuringus esineb portaali verevarustuse häired ja maksahaigused, astsiidi sümptomid ja hepatomegaalia.

    Hodgkini tõvega 40-aastase naise kõhuaalse organi ultraheliuuring, kus venoosse oklusiivse haiguse nähud avaldusid 11. päeval pärast luuüdi siirdamist.

    Visuaalne: astsiit, sapipõie seina hõrenemine (näidatud noolega pildil paremal) ja pleura efusioon paremal.

    Doppleri ultraheliuuring. Venookustuva haiguse korral on selle uuringu käigus leitud vereeritustunne ja verevoolu nähud. Lisaks on võimalik hinnata sapipõie seisundit (seinte hõrenemine), visualiseerida kivid selles; tuvastada lümfadenopaatia.

    Hodgkini tõvega 40-aastase naise kõhuaalse organi Doppleri ultraheli, milles venoosse oklusiivse haiguse nähud avaldusid 11. päeval pärast luuüdi siirdamist.

    Avastati verevoolu rikkumine portaalveenil.

    Maksa biopsia. Kui venookklyuzionnoy haiguse maksabiopsiat selgus: subendoteliaalse paisumise tsoonis, infiltratsiooni erütrotsüütide fibriini ladestumist, suurenenud ekspressiooni von Willebrandi faktorit endoteelirakkude poolt, nekroos hepatotsüütide ümbritsev pisiveeni.

    Haiguse hilisemas faasis ekstratsellulaarmaatriks tihendatakse, stellarakkude arv kasvab, sinusioidide fibroos areneb; moodustub tsentraalsel ringlusest hepatotsellulaarne nekroos.

    Patsiendi maksa vasaku osaga biopsia veno-oklusiivse haigusega, mis on põhjustatud rotaalia lehe alkaloide ja lehtstalleravi sisaldavate taimsete teede liigsest tarbimisest. Hepatotsüütide nekroos on visualiseeritud tsentraalses piirkonnas (vasakul). Laiendatud sinusoide ümbritsevad sidekoeühendused. Paremal on muutumatu portaalvein.

    Patsiendi maksa parempoolse osakese biopsia venookuskulatsiooniga haigusega, mis on põhjustatud teraviljaaedade ülemäärasest tarbimisest ja mis sisaldavad Crotalaria lehtede alkaloide ja maapinnast. Fibroosi ja laienenud sinusoidide märgid on visualiseeritud.

    Keskilubulaarne nekroos. Keskvina ümbritsev nekrootiline hepatotsüüt visualiseerib pruuni pigmendi.

    Venookklutushaiguse diferentseeritud diagnoos

    Veno-oklusiivse haigusega patsientidel viiakse diferentsiaaldiagnostika järgmiste haiguste ja patoloogiliste seisunditega:

    Cholangiit Toksilisi toimeid ravimid (nt tsüklosporiin (Sandimmuen, Neoral), flukonasool (Diflucan®, mikomaks, Flucostat), itrakonasool, trimetoprim (Bactrim forte biseptool). Reaktsioon "transplantaat peremehe". Seeninfektsioonid. Viirushepatiit (sealhulgas tingituna CMV). kolestaas põhjustatud parenteraalse toitmise. Kasvaja infiltratsiooni maksas. koliit indutseeritud neutropeenia. chylous astsiit. Pankrease astsiit. Right vatsakese südamepuudulikkus. konstriktiivsele perikar um. kapillaaride suurenenud läbilaskvus sündroom (kiiresti peatati kasutuselevõtu steroidid).

    Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise algoritm

    Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise raskused seisnevad usaldusväärsete laboratoorsete ja pildistamismeetodite puudumisel, mis viitaksid sellele haigusele maksimaalse täpsusega.

    Samal ajal suurendab õigeaegne diagnoosimine ja varajane ravi patsiendi ellujäämise ja vähendab suremust.

    Kahtlustatakse venookklyuzionnoy haiguse arenemisel võib toimuda juhul, kui patsient, kellele tehti luuüdi siirdamine, 21 päeva või enam pärast operatsiooni ilmuvad nahakollasust hepatosplenomegaalia, astsiit, ja kõrgenenud seerumi bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsus ja aluseline fosfataas.

    Veno-oklusiivse haiguse varane märk on vereülekande suhtes resistentne trombotsütopeenia.

    Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori väärtuste tõus ja antitrombiini III sisalduse vähenemine võivad samuti olla veno-oklusiivse haiguse markerid.

    Peamiseks diagnoosimise meetodit kuvamisaine venookklyuzionnoy haiguseks on Doppleri ultraheliuuring, maksa käigus, milles on võimalik tuvastada märke veretung, samuti häiritud verevarustus süsteemis portaali ja maksa veenides.

    Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise kriteeriumid on välja töötanud Baltimore'i ja Seattle'i spetsialistide meeskonnad. Nende kriteeriumide täpsus on üle 90% ja spetsiifilisus on 56%. Vastavalt Seattle'i spetsialistide rühma välja töötatud kriteeriumidele võib veno-oklusiivse haiguse diagnoosi teha, kui 20 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ilmnevad kaks või enam sümptomit:

    Bilirubiini sisalduse tõus üle 2 mg / dl (34 umol / l). Hepatomegaalia ja valu kõhu paremas ülemises kvadrandis. Astsiit Kehakaalu tõus rohkem kui 2% haiguse varasematest väärtustest.

    Vastavalt väljatöötatud kriteeriumide ekspertgrupile Baltimore, venookklyuzionnoy haiguse diagnoosimiseks on võimalik varustada tõusu korral bilirubiini üle 2 mg / dl (34 mmol / l) ja välimus 21 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ja kaks mitme sümptomi:

    Maksa hepatomegalia ja peapööritus. Astsiit Kehakaalu tõus üle 5% eelnevate haiguse väärtustest.

    Veno-oklusiivse maksahaiguse ravi

    Veno-oklusiivse haiguse ravimise peamine eesmärk on kõrvaldada sinusoidaalne obstruktsioon vaskuliidi korrigeerimisega.

    Siiski pole veno-oklusiivse haigusega spetsiifiline ravi välja töötatud.

    Narkootikumide ravi

    Veno-oklusiivse haiguse raviks kasutatakse järgmisi ravimeid:

    • Kudede plasminogeeni aktivaatorid.

    Kasutatakse rekombinantsete koeplasminogeeni aktivaatorite väikesi annuseid, mis stimuleerivad fibriini degradatsiooni. Kuid see ravimeetod on efektiivne ainult 30% patsientidest, kuna koeplasminogeeni aktivaatorid võivad põhjustada massilist verejooksu. Nende kasutamine on piiratud, kui patsiendil on mitu organi rike.

    • Asendusravi koos antitrombiiniga III.

    Antitrombiin III on ette nähtud kombinatsioonis hepariiniga (hepariini lahus d / in) või koeplasminogeeni aktivaatoritega.

    Ravim on sekkest pärinev üheahelaline polüdeoksiribonukleotiid. Defibrodiidil on antitrombootiline, trombolüütiline, põletikuvastane ja isheemiline toime.

    Praegu läbib ravimit kliinilisi uuringuid.

    Veno-oklusiivse haigusega patsientide ravi taktika

      • On vaja piirata vastuvõtu geptatotoksicheskih ravimid (nt tsüklosporiin (sandimmuni-Neoral), neerutoksiliste ained (nt aminoglükosiidide), dopamiin (eksperimendis annab vistseraalsete verevoolu).
      • Oluline on järgida parenteraalse toitumise juhiseid maksahaigusega patsientidel; teha koagulopaatia korrigeerimine.
      • Samuti on vajalik säilitada kehas optimaalne vedeliku tasakaal.
      • Diureetikume kasutatakse juhul, kui kehas esineb vedelikupeetuse tunnuseid.
      • Kui patsiendil on kõhuvalu, kasutatakse analgeetikume.
      • Astsiitravi koosneb konservatiivsete ja kirurgiliste meetodite (terapeutiline laparotsentes) kasutamine.
      • Hingamispuudulikkust ja neerufunktsiooni häiret (hemodialüüsi) ravitakse.
      • Venookklutushaiguse tekke suurenenud riskiga patsientide seire peaks läbi viima hematoloog, pulmonoloog, nefroloog, neuroloog, nakkushaiguste spetsialistid ja elustamine.

    Prognoos

    Veno-oklusiivne haigus esineb enamikul juhtudel patsientidel (lapsed ja täiskasvanud), kes on läbinud luuüdi siirdamise: diagnoositakse sagedusega 5-60%.

    Haigusrisk on suurenenud pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kellele määratakse tsütotoksiliste ravimite ja kiiritusravi kõrgeid annuseid. Soodsam prognoos veno-oklusiivse haiguse arenguga patsientidel, kes saavad standardseid keemiaravi annuseid.

    Samaaegse kroonilise viirushepatiidi C patsientide kõrvaltoimete prognoosimine; bilirubiinisisaldus üle 4 mg / dl (üle 68,4 μmol / d) 10 päeva pärast luuüdi siirdamist; kemoteraapiast põhjustatud nakkushaigused.

    Veno-oklusiivse haiguse suremus määratakse raviskeemi tõsiduse järgi ja on kerge raskusega haiguse korral 3%; 20% - mõõduka vooluga; 98% - raske haigusega.

    Veno-oklusiivne haigus on surmav 30-60 päeva pärast luuüdi siirdamist mitme organi rikete tekke tõttu. 25% -l juhtudest surevad patsiendid esimese kolme kuu jooksul alates haiguse algusest maksapuudulikkusest.

    Ennetamine

    Esmaseid profülaktika meetmeid ei arendata.

    Venookultuaalse haiguse sekundaarne ennetus on patsientide hoolikas valik luuüdi siirdamiseks. Soodsam prognoos veno-oklusiivse haiguse arenguga patsientidel, kes saavad standardseid keemiaravi annuseid.

    30% juhtudest on efektiivne määrata veno-oklusiivse haigusega (ilma hepatorenaalse sündroomi ja hingamishäireta) rekombinantsete koeplasminogeeni aktivaatoritega patsiente.

    Kui venoosne oklusiivne haigus on põhjustatud ravimite toksilisest mõjust, siis tuleb need peatada.

    Maksa veenide oklusioon

    Maksa veenide oklusioon on tõsine haigus, mis mõnel juhul on lõppenud surmaga.

    Mis see on?

    Maksa veenide oklusioon (veno-oklusiivne haigus) on haigus, mis on tingitud maksa väikeste veenide tõkestamisest. Enamikul juhtudel areneb luuüdi siirdamisel maksa veenide oklusioon. Ka haigus esineb 1... 3-aastastel lastel, kuna nende veresooned on väiksemad.

    Veeni sulgemise põhjused

    Luuüdi siirdamisel läbiviidavatel patsientidel esineb veno-oklusiivne haigus 5-60% juhtudest. Haiguse tekkimise tõenäosus suureneb koos pahaloomuliste kasvajate, ioniseeriva kiirguse esinemisega, eriti ravi ajal aktiinomütsiiniga D.

    Maksaveeni oklusiooni tekkimise peamine põhjus on toksilised ravimid, mida kasutatakse enne aju siirdamist. Eelkõige suurendavad busulfaani ja melfalaani sisalduvad ravimid patoloogilise protsessi arengu tõenäosust.

    Veno-oklusiivne haigus võib areneda ka ristimiseelsete ja crotalaarsete alkaloidide sisaldavate taimeteedest ülemäärase kasutamisega.

    Maksa veenide oklusiooni sümptomid

    Enamikul juhtudel tekib venoosne oklusiivne haigus esimese kolme nädala jooksul pärast luuüdi siirdamist. Kuid mõnel juhul võib haiguse ilmnemine olla hilja (rohkem kui aasta pärast siirdamist).

    Kliiniliselt väljendub maksa oklusioon kehakaalu suurenemise, maksa suurenemise, naha kollasuse, astsiidi ja parema hüpohangujärgse valu vahel.

    Maksa veeni oklusiooni ravi

    Veno-oklusiivse haigusega spetsiifiline ravi puudub. Maksahaiguse ravi eesmärk on kõrvaldada sinusioidne obstruktsioon, mis saavutatakse vaskuliidi korrigeerimisega.

    Veno-oklusiivse haigusega ravimite ravi võib hõlmata järgmisi ravimeid:

    • Kudede plasminogeeni aktivaatorid, mis soodustavad fibriini degradeerumist. Neid ravimeid kasutatakse väikestes annustes, kuna need võivad põhjustada tohutut verejooksu. Kui polüorgani ebaõnnestumisel on märke, on rekombinantsete koeplasminogeeni aktivaatorite kasutamine piiratud.
    • Antitrombiin III kombinatsioonis hepariini või koeplasminogeeni aktivaatoriga.
    • Defibrodiid - üheahelaline polüdeoksiribonukleotiid, mis on saadud seoksöödest. Ravimil on trombolüütiline, tromboosivastane, isheemiline ja põletikuvastane toime.

    Veno-oklusiivse haiguse raviks on vaja piirata ka hepatotoksiliste ja nefrotoksiliste ravimite manustamist. On vaja järgida kõiki soovitusi parenteraalse toitumise kohta, samuti teha koagulopaatia korrigeerimist.

    Patsient peab säilitama kehas optimaalse vedeliku tasakaalu. Kui kehas ilmnevad vedelikupeetuse tunnused, määratakse patsiendile diureetikumid. Valusündroomide (sageli kõhuvalu) ilmnemisel tuleb kasutada analgeetikume.

    Prognoos

    Veno-oklusiivse haiguse tekke oht suureneb pahaloomuliste kasvajatega inimestel, kellele on ette nähtud suurte tsütostaatikumide ja kiiritusravi annused. Soodsam prognoos on neil patsientidel, kes saavad standardseid kemoterapeutilisi aineid.

    Kaasuva viirusliku hepatiidiga patsientide ja samuti keemiaravi tekkinud nakkushaiguste kõrvaltoimete prognoosimine.

    Raske haigestumusega suremus on 3%; mõõduka vooluga - kuni 20%; raske haiguse vorm - kuni 98%.

    Mitu organi rikete arengut arvestades on veno-oklusiivne haigus 30 kuni 60 päeva pärast luuüdi siirdamist surmaga lõppenud. Umbes 25% juhtudest surevad patsiendid haiguse alguse 90 päeva jooksul neerupuudulikkuse suurenemise tõttu.

    Sinusoidne obstruktsiooni sündroom

    Maksa venoosne süsteem on kavandatud vere väljavoolu läbiviimiseks ja sellel on mõned eripärad. Oluliseks funktsionaalseks üksuseks on siinuslaine. See on mikrovaskulatuuri komponent, mis on maksarakkude (hepatotsüütide) vahel ulatuslik kapillaaride (väikeste kaliibrimahanide) võrgustik.

    Veno-oklusiivne haigus või sinusoidaalse obstruktsiooni sündroom - haigus, mis esineb sinusoide obstruktsiooni (läbitungimise rikkumise) tagajärjel ja nende endoteeli kahjustus, st rakkude kiht, mis vooderdab sinusoidaalsete kapillaaride sisepinda.

    Vastupidiselt levinud arvamusele ei ole selle sündroomi arengut seostatud tromboosiga, kuid haigus on võimeline levima veresoonte kaudu, mis asuvad põhjaveenide kaudu.

    Põhjused

    Pikemat aega peeti seda sündroomi tundmatute etioloogiate tõttu teadmata lahendamata probleemiks. Kirjanduses mainitud esimesed juhtumid on dateeritud 1918. aastast, mil kirjeldati seda patoloogiat mitut patsienti. Indias ja Afganistanis täheldati möödunud sajandi 70. aastatel sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomi epideemiat. Selle haiguse geograafia on väga lai, seda leitakse kõigil kontinentidel ja selle arengut tõelised põhjused avastati mitte nii kaua aega tagasi.

    Haigus areneb järgmiste peamiste põhjuste tõttu:

    1. Kokkupuude taime toksiinidega - pürrolüsidiini alkaloidid.

    Pürrolüsidiine leidub heliotroops, krotalarii, godson ja cynoglossum (cherokorn meeldiv). Mürgitus võib esile kutsuda taimeteed või tinktuurid, mis sisaldavad selliseid taimeliike. Pürrolüsidiini alkaloidide vabastav metaboliit - pürrool avaldab kahjulikku toimet siinusoidele.

    2. Kasvajavastane ravi.

    Sinusoide kannatab kiiritusravi ja keemiaravi ajal tsütostaatiliste ja immunosupressiivsete rühmade ravimitega (asatiopriin, merkaptopuriin) suurtes annustes.

    3. Luuüdi siirdamine.

    Luuüdi siirdamine kahjustab kahjustusi sinusoidide kapillaaretel kahel põhjusel. See on reaktsioon nimega "transplantaat versus peremehe", mille käigus tekib doonori (siirdatud) rakkude ja retsipienteerivate rakkude (luuüdi saanud inimene) vahel immuunsuskonflikt. Doonorrakkude T-lümfotsüüdid kahjustavad sihilikult maksa. Probleemi teine ​​allikas on immunosupressantide kohustuslik ettekirjutamine, mis omakorda põhjustab sageli veno-oklusiivset haigust. Mõnel juhul võib haigus olla surmaga lõppenud 1-2 kuud pärast luuüdi siirdamist.

    4. Kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite vastuvõtmine.

    Täna on see populaarne ja mugav viis kaitsta soovimatu raseduse eest. Kuid sünteetilised hormoonid aitavad kaasa kolestaasile (sapipiirkonna stagnatsioon) ja vahendatud kahjustus maksa luustikule, mille struktuur sisaldab sinusoide. Tervislik maks on võimeline selle mõju vastu seisma, kuid kui naisel on kroonilised haigused, on see rasestumisvastane meetod vastunäidustatud.

    5. Alkohoolne hepatiit.

    Alkoholi kuritarvitamine ei kao maksa ka ilma jälgi. Sinusoidaalse obstruktsiooni sündroom muutub patoloogilise ahela alguseks, mis paratamatult põhjustab tsirroosi ja maksapuudulikkust.

    Sümptomid

    Sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomi kliiniline pilt koosneb järgmistest sümptomitest:

    • tugev nõrkus, kiire kaalulangus;
    • valu kõõluselise parema hüpohondriumiga, mida süvendab füüsiline koormus;
    • iiveldus ja oksendamine, mõnikord segatud verega;
    • palavik;
    • suurenenud maks (hepatomegaalia), astsiit (vedelik kõhuõõnes);
    • ikterne nahk ja limaskestad.

    Prognoositav tulemus ilma ravita on tsirroos ja maksapuudulikkus. Kliinikus on transplantaadi ja peremehe reaktsioon koos näidustatud sümptomitega neerude, südame ja hemorraagilise sündroomi (suurenenud veritsus) kahjustus.

    Diagnostika

    Selle patoloogia diagnoosimise standardne meetod on maksa biopsia (elundi fragmendi uurimiseks). Avastada sinusoidaalsete kapillaarsete seinte fibroos (sidekoe asendamine), maksarakkude nekroos ja maksarakkude atroofia (hepatotsüütid).

    Patsiendile üldise seisundi hindamiseks kasutatakse täiendavaid meetodeid, mis on vähe informatiivse diagnoosi kontrollimise meetod.

    Ravi

    Kui haigus on algstaadiumis, viiakse läbi sümptomaatiline toetav ravi. Juhul, kui pürrolüsidiini alkaloidide patoloogia põhjustab, võtab raviarst viivitamatult ära teed ja lõivud, mida patsient tarbib. Ursodeoksükoolhape on välja kirjutatud. Portaal-hüpertensiooni väljatöötamisega, et vähendada rõhku portaalveeni operatsioonis, viiakse läbi operatsioon - porosüsteetika manööverdamine. Raske haiguse korral on vajalik maksa siirdamine.

    Veno-oklusiivne maksahaigus

    Veno-oklusiivne haigus esineb maksa venulaali obstruktsiooni tagajärjel ja enamikul juhtudel on see luuüdi siirdamise operatsioonide tüsistus.

    Lisaks sellele on haiguse tekkeks kemoteraapiat saanud patsientidel pahaloomulised kasvajad (näiteks neuroblastoomid).

    Veno-oklusiivse haiguse põhjus on maksa sinusioidide kahjustus, mis põhjustab kiiresti nn sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomi ja maksa veenide vaskuliidi tekkimist.

    Veno-oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud (mis tekivad 21 või enam päeva pärast luuüdi siirdamist) on: kehakaalu tõus, ikterus, hepatomegaalia, kõhuvalu, astsiit.

    Diagnoos kliiniliste sümptomite põhjal atesteerimistulemused laborikatsete (trombotsütopeenia, suurenenud plasminogeenaktivaator inhibiitor väärtuste aktiivsuse vähendamiseks antitrombiini III, suurendada määrad bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja aluseline fosfataas). Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise põhiline visualiseerimismeetod on maksa Doppleri ultrasonograafia.

    Veno-oklusiivse haiguse spetsiifiline ravi pole välja töötatud.

    Veno-oklusiivse haiguse klassifikatsioon

    Veno-oklusiivse haiguse klassifitseerimine raskusastme järgi:

    • Kerge raskusega veno-oklusiivne haigus. Tüsistusi pole. Ravi pole vaja. Lubatud ise.
    • Mõõduka raskusega venoosne oklusiivne haigus. On tüsistusi. Ravi on vajalik (nt valuvaigistid, diureetikumid).
    • Veno-oklusiivne haigus on raske. Haiguse sümptomid ilmnevad 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ja ei ole võimelised pöördfaasi arengut. See diagnoositakse mitme organismi häirete nähtude esinemise järgi: hingamispuudulikkus, neerufunktsiooni häire (kreatiniini taseme ülemõõde, hemodialüüsi vajadus), entsefalopaatia. Kõrge suremuse määr.

    Venookuskulatsiooni haiguse epidemioloogia

    Veno-oklusiivne haigus esineb enamikul juhtudel luuüdi siirdamist läbinud patsientidel (lastel ja täiskasvanutel). Nendes patsientide kategooriates diagnoositakse sagedusega 5-60%.

    Lastel on venoosse oklusiivse haiguse suremus 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist 38,5%; patsientidel, kellel see tüsistus puudub - 9%.

    Haiguse esinemine Veno-oklusiivne maksahaigus

    Veno-oklusiivne haigus areneb maksa venulao obstruktsiooni tagajärjel ja diagnoositakse 5-60% -l patsientidest, kes on läbinud luuüdi siirdamise.

    Haigusrisk suureneb ioniseeriva kiirgusega ravi ajal aktiinomütsiiniga D.

    Veno-oklusiivse haiguse põhjus on enne luuüdi siirdamist esinevate ravimite toksilised toimed. Näiteks busulfaani (Mileran), melfalaani (Alkeran) sisaldavate ravimite määramine suurendab veno-oklusiivse haiguse tekke tõenäosust.

    Veno-oklusiivne haigus võib tekkida rotaalu ja basseini alkaloidide sisaldava taimeteed sisaldava liigse tarbimise korral.

    Patsiendi maksa vasaku osaga biopsia veno-oklusiivse haigusega, mis on põhjustatud rotaalia lehe alkaloide ja lehtstalleravi sisaldavate taimsete teede liigsest tarbimisest. Visuaalselt on kujutatud keskelobulaarse veeni takistust, mida ümbritsevad laienenud sinusoide.

    Haiguse kulg Veno-oklusiivne maksahaigus

    Nende ebasoodsate teguritega kokkupuutumisel on kahjustatud maksa sinusioidide endoteelirakud ja tekkinud maksaensüümide ja veenide vaskuliit.

    Sellise kahjustuse histoloogilised tunnused on järgmised: subendoteliaaltsooni laienemine, erütrotsüütide infiltratsioon, fibriini sadestumine, Willebrandi faktori suurenenud ekspressioon endoteelirakkude poolt, venuleede ümbritsevate hepatotsüütide nekroos. Veelgi enam, ekstratsellulaarne maatriks on tihendatud, stellarakkude arv kasvab, sinusioidide fibroos areneb. Need patoloogilised protsessid viivad venuleede, hepatotsellulaarse nekroosi ja fibroosi leviku likvideerimiseni.

    Hävitatud endoteeli-, stella- ja Kupfferi rakud kogunevad sinusoidaalsete ruumide luumenisse. Selle tagajärjel on maksa kahjustatud venoosne verevool (nii portaalveeni kui ka maksa-veenide süsteemis); on tekkinud vere stagnatsioon ja moodustub tsentraalobulaarne nekroos. Samal ajal suureneb bilirubiini, gamma-glutamüüli transpeptidaasi ja aluselise fosfataasi sisaldus seerumis.

    Haiguse patogeneesi peamine roll on määratud sinusoide katkestamiseks. Seepärast ei avalda 25% -l raske veno-oklusiivsetest haigustest põdevatel patsientidel maksaensüümide hävitamise nähud. Selles suhtes nimetatakse veno-oklusiivset haigust ka sinusoidaalse obstruktsiooni sündroomiks.

    Haiguse sümptomid Veno-oklusiivne maksahaigus

    Enamikul juhtudest tekib venoosne oklusiivne haigus lastel ja täiskasvanutel 21 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist. Siiski võib haiguse hiljem ilmneda: pärast 509 päeva (29% juhtudest).

    Venoosset oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud on: kehakaalu tõus, kollatõbi, hepatomegaalia, valu kõhu paremas ülemises ruudus, astsiidid.

    Veno-oklusiivse haiguse tüsistused

    Veno-oklusiivse haiguse tüsistused võivad olla:

    • Maksapuudulikkus.
    • Neerupuudulikkus (patsientidel, kellele tehakse luuüdi siirdamine, määratakse sageli nefrotoksilised ravimid: vankomütsiin, amfoteritsiin B, tsüklosporiin (Sandimmun-Neoral).
    • Hingamispuudulikkus.
    • Neuroloogilised häired.
    • Infektsioonid.
    • Koagulopaatia tarbimine (kõrge tromboosi ja verejooksu oht).

    Haiguse diagnoosimine Veno-oklusiivne maksahaigus

    Kahtlustatakse venookklyuzionnuyu haigus võib ilmneda juhul, kui patsiendi, kellele tehti luuüdi siirdamine, 21 päeva või enam pärast operatsiooni ilmuvad nahakollasust hepatosplenomegaalia, astsiit, ja kõrgenenud seerumi bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsus ja aluseline fosfataas.

    Diagnostika eesmärgid

    Luuakse veno-oklusiivne haigus. Venookklusiivse haiguse tüsistuste diagnoosimiseks.

    Ajalugu võtmine

    Patsiendi ajaloo uurimisel on oluline pöörata tähelepanu veno-oklusiivse haiguse arengut soodustavatele teguritele.

    Need tegurid hõlmavad järgmist:

    • Kroonilised maksahaigused (maksafibroos, hepatiit).
    • Luuüdi siirdamine.
    • Veno-oklusiivne haigus areneb pärast luuüdi siirdamist 21 päeva jooksul (55% patsientidest), kuigi 29% -l juhtudest võib haiguse hiljem ilmneda 509 päeva pärast.
    • Teatud ravimite võtmine; ravim, mis sisaldab bisulfaani (Mileran) või melfolaani (Alkeran).
    • Osteoporoos
    • Makrofaagi aktiveerivad sündroomid (hemofagotsütaarne lümfotsütoos, griselli sündroom).

    Veno-oklusiivse haiguse kliinilised ilmingud on: kehakaalu tõus, ikterus, hepatomegaalia (maksa märgatav palpatsioon), valu kõhu paremas ülemises ruudus, astsiit.

    Laboratoorsed uurimismeetodid

    Laboratoorsed uurimismeetodid võimaldavad kinnitada veno-oklusiivse haiguse diagnoosi ja määrata maksa ja teiste organite düsfunktsiooni määr. Üldine vereanalüüs.

    Veno-oklusiivse haiguse varane märk on vereülekande suhtes resistentne trombotsütopeenia. Koagulogramm. Venookklusaalse haigusega plasminogeeni aktivaatori inhibiitori tase suureneb ja antitrombiini III, S ja C valk vähenevad.

    Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori väärtuste tõus ja antitrombiini III taseme langus võib olla veno-oklusiivse haiguse markerid.

    Samuti on oluline määrata protrombiiniindeks (protrombiiniaja normaalne suhe prostrombiiniaega uuritava patsiendi kohta protsentides) ja protrombiiniaeg (-nimed), mis peegeldab tromboplastiini ja kaltsiumisisalduse lisamise ajal plasma hüübimise aega. Protrombiiniindeksi võrdlusväärtused: 78 - 142%. Normaalse protrombiini aeg on 15-20 sekundit.

    Vere biokeemiline analüüs. Venoosse haiguse korral tõuseb leelisfosfataasi, gamma-glutamüültranspeptidaasi (GGTP) ja bilirubiini tase rohkem kui 2 mg / dl (34 umol / l).

    Alaniinaminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi sisalduse tõus näitab maksakudede kahjustust. Kuid need muutused ilmnevad haiguse hilisemates staadiumites ja näitavad patoloogilise protsessi progresseerumist, kuna veno-oklusiivse haiguse peamine põhjus on sinusoidaalne obstruktsioon.

    Lisaks on vaja määrata C-reaktiivse valgu sisaldus, mis suureneb krooniliste infektsioonide (eriti sepsise) korral.

    Albumiini, kreatiniini, karbamiidi hindamine on vajalik kapillaaride läbilaskvuse sündroomi diagnoosimiseks.

    Instrumentaalsed uurimismeetodid

    Instrumentaalsete uurimismeetodite ajal on oluline määrata maksa suurus, sapipõie seisund, portaali läbilaskmine ja maksa veenid, veresoonte halvenemine portaalil ja maksahaigused. Ultraheli.

    Ultraheliuuringus esineb portaali verevarustuse häired ja maksahaigused, astsiidi sümptomid ja hepatomegaalia.

    Hodgkini tõvega 40-aastase naise kõhuaalse organi ultraheliuuring, kus venoosse oklusiivse haiguse nähud avaldusid 11. päeval pärast luuüdi siirdamist.

    Visuaalne: astsiit, sapipõie seina hõrenemine (näidatud noolega pildil paremal) ja pleura efusioon paremal.

    Doppleri ultraheliuuring. Venookustuva haiguse korral on selle uuringu käigus leitud vereeritustunne ja verevoolu nähud. Lisaks on võimalik hinnata sapipõie seisundit (seinte hõrenemine), visualiseerida kivid selles; tuvastada lümfadenopaatia.

    Hodgkini tõvega 40-aastase naise kõhuaalse organi Doppleri ultraheli, milles venoosse oklusiivse haiguse nähud avaldusid 11. päeval pärast luuüdi siirdamist.

    Avastati verevoolu rikkumine portaalveenil.

    Maksa biopsia. Kui venookklyuzionnoy haiguse maksabiopsiat selgus: subendoteliaalse paisumise tsoonis, infiltratsiooni erütrotsüütide fibriini ladestumist, suurenenud ekspressiooni von Willebrandi faktorit endoteelirakkude poolt, nekroos hepatotsüütide ümbritsev pisiveeni.

    Haiguse hilisemas faasis ekstratsellulaarmaatriks tihendatakse, stellarakkude arv kasvab, sinusioidide fibroos areneb; moodustub tsentraalsel ringlusest hepatotsellulaarne nekroos.

    Patsiendi maksa vasaku osaga biopsia veno-oklusiivse haigusega, mis on põhjustatud rotaalia lehe alkaloide ja lehtstalleravi sisaldavate taimsete teede liigsest tarbimisest. Hepatotsüütide nekroos on visualiseeritud tsentraalses piirkonnas (vasakul). Laiendatud sinusoide ümbritsevad sidekoeühendused. Paremal on muutumatu portaalvein.

    Patsiendi maksa parempoolse osakese biopsia venookuskulatsiooniga haigusega, mis on põhjustatud teraviljaaedade ülemäärasest tarbimisest ja mis sisaldavad Crotalaria lehtede alkaloide ja maapinnast. Fibroosi ja laienenud sinusoidide märgid on visualiseeritud.

    Keskilubulaarne nekroos. Keskvina ümbritsev nekrootiline hepatotsüüt visualiseerib pruuni pigmendi.

    Venookklutushaiguse diferentseeritud diagnoos

    Veno-oklusiivse haigusega patsientidel viiakse diferentsiaaldiagnostika järgmiste haiguste ja patoloogiliste seisunditega:

    Cholangiit Toksilisi toimeid ravimid (nt tsüklosporiin (Sandimmuen, Neoral), flukonasool (Diflucan®, mikomaks, Flucostat), itrakonasool, trimetoprim (Bactrim forte biseptool). Reaktsioon "transplantaat peremehe". Seeninfektsioonid. Viirushepatiit (sealhulgas tingituna CMV). kolestaas põhjustatud parenteraalse toitmise. Kasvaja infiltratsiooni maksas. koliit indutseeritud neutropeenia. chylous astsiit. Pankrease astsiit. Right vatsakese südamepuudulikkus. konstriktiivsele perikar um. kapillaaride suurenenud läbilaskvus sündroom (kiiresti peatati kasutuselevõtu steroidid).

    Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise algoritm

    Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise raskused seisnevad usaldusväärsete laboratoorsete ja pildistamismeetodite puudumisel, mis viitaksid sellele haigusele maksimaalse täpsusega.

    Samal ajal suurendab õigeaegne diagnoosimine ja varajane ravi patsiendi ellujäämise ja vähendab suremust.

    Kahtlustatakse venookklyuzionnoy haiguse arenemisel võib toimuda juhul, kui patsient, kellele tehti luuüdi siirdamine, 21 päeva või enam pärast operatsiooni ilmuvad nahakollasust hepatosplenomegaalia, astsiit, ja kõrgenenud seerumi bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsus ja aluseline fosfataas.

    Veno-oklusiivse haiguse varane märk on vereülekande suhtes resistentne trombotsütopeenia.

    Plasminogeeni aktivaatori inhibiitori väärtuste tõus ja antitrombiini III sisalduse vähenemine võivad samuti olla veno-oklusiivse haiguse markerid.

    Peamiseks diagnoosimise meetodit kuvamisaine venookklyuzionnoy haiguseks on Doppleri ultraheliuuring, maksa käigus, milles on võimalik tuvastada märke veretung, samuti häiritud verevarustus süsteemis portaali ja maksa veenides.

    Veno-oklusiivse haiguse diagnoosimise kriteeriumid on välja töötanud Baltimore'i ja Seattle'i spetsialistide meeskonnad. Nende kriteeriumide täpsus on üle 90% ja spetsiifilisus on 56%. Vastavalt Seattle'i spetsialistide rühma välja töötatud kriteeriumidele võib veno-oklusiivse haiguse diagnoosi teha, kui 20 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ilmnevad kaks või enam sümptomit:

    Bilirubiini sisalduse tõus üle 2 mg / dl (34 umol / l). Hepatomegaalia ja valu kõhu paremas ülemises kvadrandis. Astsiit Kehakaalu tõus rohkem kui 2% haiguse varasematest väärtustest.

    Vastavalt väljatöötatud kriteeriumide ekspertgrupile Baltimore, venookklyuzionnoy haiguse diagnoosimiseks on võimalik varustada tõusu korral bilirubiini üle 2 mg / dl (34 mmol / l) ja välimus 21 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist ja kaks mitme sümptomi:

    Maksa hepatomegalia ja peapööritus. Astsiit Kehakaalu tõus üle 5% eelnevate haiguse väärtustest.

    Haiguse ravi Veno-oklusiivne maksahaigus

    Veno-oklusiivse haiguse ravimise peamine eesmärk on kõrvaldada sinusoidaalne obstruktsioon vaskuliidi korrigeerimisega.

    Siiski pole veno-oklusiivse haigusega spetsiifiline ravi välja töötatud.

    Narkootikumide ravi

    Veno-oklusiivse haiguse raviks kasutatakse järgmisi ravimeid:

    • Kudede plasminogeeni aktivaatorid.

    Kasutatakse rekombinantsete koeplasminogeeni aktivaatorite väikesi annuseid, mis stimuleerivad fibriini degradatsiooni. Kuid see ravimeetod on efektiivne ainult 30% patsientidest, kuna koeplasminogeeni aktivaatorid võivad põhjustada massilist verejooksu. Nende kasutamine on piiratud, kui patsiendil on mitu organi rike.

    • Asendusravi koos antitrombiiniga III.

    Antitrombiin III on ette nähtud kombinatsioonis hepariiniga (hepariini lahus d / in) või koeplasminogeeni aktivaatoritega.

    Ravim on sekkest pärinev üheahelaline polüdeoksiribonukleotiid. Defibrodiidil on antitrombootiline, trombolüütiline, põletikuvastane ja isheemiline toime.

    Praegu läbib ravimit kliinilisi uuringuid.

    Veno-oklusiivse haigusega patsientide ravi taktika

      • On vaja piirata vastuvõtu geptatotoksicheskih ravimid (nt tsüklosporiin (sandimmuni-Neoral), neerutoksiliste ained (nt aminoglükosiidide), dopamiin (eksperimendis annab vistseraalsete verevoolu).
      • Oluline on järgida parenteraalse toitumise juhiseid maksahaigusega patsientidel; teha koagulopaatia korrigeerimine.
      • Samuti on vajalik säilitada kehas optimaalne vedeliku tasakaal.
      • Diureetikume kasutatakse juhul, kui kehas esineb vedelikupeetuse tunnuseid.
      • Kui patsiendil on kõhuvalu, kasutatakse analgeetikume.
      • Astsiitravi koosneb konservatiivsete ja kirurgiliste meetodite (terapeutiline laparotsentes) kasutamine.
      • Hingamispuudulikkust ja neerufunktsiooni häiret (hemodialüüsi) ravitakse.
      • Venookklutushaiguse tekke suurenenud riskiga patsientide seire peaks läbi viima hematoloog, pulmonoloog, nefroloog, neuroloog, nakkushaiguste spetsialistid ja elustamine.

    Prognoos

    Veno-oklusiivne haigus esineb enamikul juhtudel patsientidel (lapsed ja täiskasvanud), kes on läbinud luuüdi siirdamise: diagnoositakse sagedusega 5-60%.

    Haigusrisk on suurenenud pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kellele määratakse tsütotoksiliste ravimite ja kiiritusravi kõrgeid annuseid. Soodsam prognoos veno-oklusiivse haiguse arenguga patsientidel, kes saavad standardseid keemiaravi annuseid.

    Samaaegse kroonilise viirushepatiidi C patsientide kõrvaltoimete prognoosimine; bilirubiinisisaldus üle 4 mg / dl (üle 68,4 μmol / d) 10 päeva pärast luuüdi siirdamist; kemoteraapiast põhjustatud nakkushaigused.

    Veno-oklusiivse haiguse suremus määratakse raviskeemi tõsiduse järgi ja on kerge raskusega haiguse korral 3%; 20% - mõõduka vooluga; 98% - raske haigusega.

    Veno-oklusiivne haigus on surmav 30-60 päeva pärast luuüdi siirdamist mitme organi rikete tekke tõttu. 25% -l juhtudest surevad patsiendid esimese kolme kuu jooksul alates haiguse algusest maksapuudulikkusest.

    Ennetamine

    Esmaseid profülaktika meetmeid ei arendata.

    Venookultuaalse haiguse sekundaarne ennetus on patsientide hoolikas valik luuüdi siirdamiseks. Soodsam prognoos veno-oklusiivse haiguse arenguga patsientidel, kes saavad standardseid keemiaravi annuseid.

    30% juhtudest on efektiivne määrata veno-oklusiivse haigusega (ilma hepatorenaalse sündroomi ja hingamishäireta) rekombinantsete koeplasminogeeni aktivaatoritega patsiente.

    Kui venoosne oklusiivne haigus on põhjustatud ravimite toksilisest mõjust, siis tuleb need peatada.

    Milliseid arste tuleb konsulteerida veno-oklusiivse maksahaiguse korral

    • Gastroenteroloog
    • Kirurg

    Teiste rubriikide otsingutulemused:

    ICD-10: K76.5 Vene oklusiivne maksahaigus


    Seotud Artiklid Hepatiit