Viroloogiline vastus, viroloogilised kriteeriumid hepatiit C ravi tõhususe hindamiseks

Share Tweet Pin it

Viroloogiline ravivastus on viiruse koormuse vähendamine või viiruse täielik kadumine pärast kindlat ajavahemikku pärast viirusevastase ravi alustamist. Viiruse koormuse seire, viiruse määramine veres toimub spetsiaalsete vereanalüüside abil, kasutades polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) meetodit.

Viroloogilised kriteeriumid ravi efektiivsuse hindamiseks on:

  • Kiire viroloogiline ravivastus (BVO) - HCV RNA allpool analüsaatori tuvastustaset pärast 4-nädalast ravi
  • Varajane viroloogiline vastus (RVO)
    • Osaline PBO - HCV RNA taseme alanemine algväärtusest 2 log10 või rohkem (≥100 korda) pärast 12 ravinädalat
    • täielik RVO - HCV RNA ei tuvasta pärast 12 ravinädalat
  • Viivitatud viroloogiline vastus (SVR) - HCV RNA tuvastamise puudumine ravi 24. nädalal (pärast osalise RRT saavutamist)
  • Ravi lõpus on vastus HCV RNA tuvastamise puudumisele pärast täielikku HTP-i läbimist
  • Püsiv viroloogiline vastus (SVR) - HCV RNA tuvastamine 24 nädalat pärast ravi lõppu
  • Vastus puudub - pidev viraemia (pidev HCV RNA tuvastamine), jõudmata RRT või VRR-i
  • Viroloogiline läbimurre - vireemia taseme tagasitulek / tõus (HCV RNA uuesti tuvastamine) ravi ajal pärast RRT või VRT jõudmist
  • Relapseerumine - vireemia (HCV RNA uuesti tuvastamine) tagasitulek pärast PVT lõpetamist ja viirusevastase ravivastuse saavutamine ravi ajal ja lõpus

Seega on ravi ajal vaja kindlaks määrata kiire ja varane viroloogiline ravivastus ja täieliku PBO puudumise korral viivitamatult viroloogiline ravivastus.

SVR-i saavutamisel on suurem tõenäosus kiire viroloogilise ravivastuse saavutamisel kui osalise PBO-ga või aeglasema viroloogilise ravivastusega.

Kiire ja täielik varajane viroloogiline vastus võib pidada püsiva viroloogilise ravivastuse ennustajaks.

Varem ravimata patsientidel jõuab BVI-ni SVR-i saamise tõenäosus 80-83%. Täieliku RVO saavutamisel samadel patsientidel on SVR saavutamise tõenäosus 65-76%.

RVO / ZVO saavutamise puudumisel on SVR saamise tõenäosus ≤ 3%. Sellisel juhul peaks arst koos patsiendiga kaaluma ravi katkestamist pärast terviklikku dünaamika, ravitäie ja olemasoleva maksakahjustuse ulatust.

Raske maksafibroosiga patsientidel (F 3-4), isegi viroloogilise ravivastuse puudumisel ükskõik millises raviperioodis, võib ravi jätkata sõltuvalt PVT-i tolerantsusest.

Kiire viroloogiline ravivastus hepatiit C ravis

Viiruslik hepatiit C on planeedil üks kõige keerulisemaid, ohtlikke ja tavalisi haigusi. Selle õigeaegseks raviks on vaja kvaliteetset diagnoosimist ja haiguse raviks positiivse dünaamika saavutamise kinnitamine nõuab kvaliteetseid täismahus üksikasjalikke uuringuid. Haigus on Maa elanike jaoks sotsiaalne ja majanduslik probleem. Haiguse iseärasus seisneb selles, et HCV-i tulu on peidetud ja patsiendid pöörduvad tihti arsti poole, kui neid on juba üsna raske. Teades, mis HCT on hepatiit C-s, saame hinnata ravimi tõenäosust, täielikku taastumist pärast ravi.

Haiguse tunnused

C-hepatiit on viiruslik haigus, mis kujutab inimestele suurt ohtu. Pikk latentne loomulik rada toob kaasa asjaolu, et haigestunud isik, kes seda ei tea, muutub viiruse turustajaks. See nakatab oma partnereid, edastab viiruse küünte või tätoveeringute salongide külastamisel. Igal inimesel on ohtu nakatada hooletu haigla personali ja kliinike süü kaudu. Hoolimata asjaolust, et sellist asepsis ja antisepsis sätestatud eeskirjade eiramist võib nimetada kriminaalse hooletuse tõttu, ei ole töötaja alati süüdi.

Haiglas või küünesealongis, hambaarsti kontoris või kliiniku hooldekodus võib olla inimene, kes ei tea, et ta on C-hepatiidi viiruse kandja. Ta ei taha konkreetselt nakatada kedagi oma haiguse kohta.

Seepärast räägivad arstid ennetavate uuringute, regulaarse vereproovide võtmise ja biokeemiliste vereanalüüside olulisust, et määrata kindlaks hepatiidi viiruse esinemine veres.

Hepatiidi C oht pole mitte ainult pikk latentne periood:

  1. Nii täiskasvanud kui ka lapsed on vastuvõtlikud haigusele.
  2. Viiruse edastamise viisid on arvukad, kuid kõige ohtlikum on parenteraalne, kus viirus satub otsekohe inimveresse.
  3. Tulemuseks on pahaloomuliste kasvajate, nekrootilise protsessi ja maksatsirroosi tekkimine ja kiire areng.
  4. Maksa kahjustamine toob kaasa paljude oluliste süsteemide ja elundite funktsionaalsuse halvenemise.

Mida kiiremini nakatumine tuvastatakse, seda tõhusam on ravi ja rohkem usaldust ravi positiivse tulemuse suhtes. On võimalik kindlaks teha, kui tõhusad olid protseduurid ja kas arstid on patsiendi jaoks saavutanud ravi, viies läbi mitmeid katseid. Tulemust kinnitab viroloogiline vastus.

Püsiva viroloogilise ravivastuse (SVR) all mõistetakse patsiendi täielikku ravivastust. Arstid saavutavad sellise tulemuse täna 50% juhtudest. Selleks on vaja täieõiguslikku kompleksset ravi, kasutades kõige kaasaegsemaid ravimeid

Kuidas saavutada igaveseks raviks

Uuringute tulemuste kohaselt on peginterferoonide kasutamine, mida iseloomustab pikaajaline (pikaajaline ja pikendatud kestusega) toime, on võimaldanud saavutada püsivat viroloogilist vastust:

  1. Neid manustatakse patsientidele naha alla koguses 1 ml 3 ja kombinatsioonis ribaviriiniga.
  2. Peginterferoon 2B alfa kasutatakse monoteraapia vahendina.
  3. Interferoon alfa-2B kombinatsioonis ribaviriiniga kolm korda nädalas.

Igas skeemis on nüansse, mida arst tingimata ravimkoostise vastuvõtmise ja manustamise ajakava koostamisel võtab. Mõnedes teostustes põhineb arvutus patsiendi kehamassiindeksil, teistes ei sõltu sellest midagi.

Ühel juhul tehakse vereanalüüs, teostatakse ravi peginterferooni 2B-alfa manustamisega kombinatsioonis ribaviriiniga ja pärast nelja nädala möödumist tehakse korduvanalüüs võimaliku viroloogilise ravivastuse tuvastamiseks.

Arstide sõnul annab peginterferooni manustamine enamikul juhtudel üks kord iga 7 päeva tagant, tingimusel, et ribaviriini manustatakse kaks korda päevas, positiivne mõju kiiremini kui peginterferooni manustamine koos teiste ribaviriiniga iga kahe päeva tagant.

Diagnostilised meetodid tänapäevastes laborites ja teraapias

Kõige tõhusamad diagnostilised meetodid on seroloogilised uuringud, mille käigus on vaja avastada või kinnitada spetsiifiliste antikehade puudumist, nn HCV-vastased antikehad. Molekulaar-bioloogilisel alusel mitte vähem paljastavad ja uurimismeetodid. Nende eesmärk on kinnitada või tühistada esialgne diagnoos, mis põhineb viiruse RNA tuvastamisel.

HCV-infektsioon areneb mitu aastat ja mõnikord aastakümneid. See raskendab ravi tulemuste tutvustamist seoses maksakahjustuse tüsistuste tekkimisega.

Kui tavapärase ravi tulemusi kuvatakse kliiniliste näitajate põhjal, siis sel juhul tuvastatakse teatud viroloogiliste parameetrite alusel elundi ja organismi tervikliku reaktsiooni teostatavale ravile. Meditsiinitöötajad on huvitatud mitut tüüpi testitulemustest.

Üks olulisemaid neist on lühiajalised tulemused:

  1. Biokeemiline. Uuringu käigus määratakse seerumi ALAT aktiivsuse taastumine.
  2. Viroloogiline. PCR-andmete kohaselt peaks viiruse RNA olemasolu analüüsimisel patsiendi seerumis olema negatiivne tulemus.
  3. Histoloogiline. Uuritakse biopsia materjali, mille puhul on vaja määrata nekroosi ja põletikulise protsessi astet.

Viroloogiline ravivastus võib olla kiire (BVI), varajane (RVO) või ravivastus (VOL). Arstidele huvi pakkuv SVR (püsiv viroloogiline ravivastus) kinnitab, et patsient on viiruse eest säästnud ja täielikult ravitud (elukestev ravi).

SVR kinnitab, et patsient on täielikult eluea jooksul viirusliku hepatiit C raviks, kui patsiendi vere seerumil viiruse RNA ei tuvastata kuus kuud pärast teraapia lõpuleviimist. Sel ajal, kui jõuti püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamiseni, oleks maksa tsirroos juba toimunud. Haigus areneb ja mõni aeg pärast analüüsi. Seda saab tuvastada mitu aastat pärast ravi alustamist.

Kõrgeim tõenäosus, et täielik taastumine on kinnitatud varase viroloogilise ravivastusega, mis määratakse kindlaks 3 kuud pärast ravi algust. Kui arstid räägivad RVOde puudulikust arengust, siis nad kahtlustavad võimatuks elukestvat ravi.

Teine uuring viiakse läbi pärast ravikuuri lõpetamist, mis kestis 24 nädalat, seejärel 48 ja 72 nädalat. Tulemuseks on viroloogiline ravivastus (VOL). Patsiendi seisundi muutusi jälgitakse vere seerumi testiga. Kui teraapia on lõppenud ja määratakse viirus veres (tulemus on positiivne) - ravile ei ole vastust. Kui viirus avastatakse ja vireemia tase langeb - osaline reaktsioon ravile.

Neil patsientidel, kes on oma ravi lõppedes saavutanud püsiva viroloogilise ravivastuse, on histoloogilise uuringu tulemus märkimisväärselt paranenud ja fibroosi raskus väheneb.

Kõrvaltoimed ja ennustused

Maailma Terviseorganisatsioon lubab peginterferooni ja rabiviiri kasutamist, kuna ülalkirjeldatud ravimite kasutamisega seotud ravi tulemusena on püsivalt viirusevastase ravivastuse saavutamise juhtude arv märkimisväärselt suurenenud.

Enne ravi alustamist on vaja selgitada kõiki võimalikke kõrvaltoimeid, mille areng võib olla põhjustatud ravimite manustamisest:

  • Depressioon, apaatia või ärrituvus.
  • Vähendatud kontsentratsioon (tähelepanu).
  • Mäluhäired
  • Neuroderma
  • Sügelus, lööve.
  • Iiveldus, harv oksendamine.
  • Peavalud või peapööritus (peapööritus).
  • Une häired või kaotus.
  • Jäsemete treemor.

Patsiendid kurdavad muutusi (halvenemist) juuste ja küünte seisundis, mis muutuvad habras ja habras, hakkavad pragunema. Kõik need muutused on tingitud interferooni 2B-alfa kasutamisest.

Ribaviriini võtmine võib põhjustada ka mitmeid kõrvaltoimeid, sealhulgas:

  1. Väsimus.
  2. Depressioon
  3. Juuste väljalangemine
  4. Sügelemine ja lööve naha pinnal.
  5. Valu liigeses.

Kõrvaltoimete ilmnemine on tüüpiline esimeseks ravinädalaks. Hiljem kaovad kõik ebameeldivad sümptomid ja patsiendi seisund normaliseerub. Kuid ravi algusest peale vajavad patsiendid liigesevalu vabanemiseks meditsiinilist abi. Sageli on neil patsientidel välja kirjutatud analgeetikumid ja spasmolüütikumid.

Mõnes prognostiliste faktorite (ennustajad) aidata vastavalt läbi teadus- ja tulemused ravi Rakendatud arstiteadlastega koostatud prognoosi saavutamiseks püsiva viroloogilise vastuse hepatiit C. Määratakse saavutamise tõenäosus SVR patsientidel.

  1. Algne (esialgne) koormus viiruslik.
  2. Avastatud viiruse genotüüp.

Näiteks patsientidel oon (esimene) genotüüpide C-hepatiidi viiruse saavutamise tõenäosus SVR oluliselt madalam kui patsientide genotüüpidega 2 ja 3. sagedus SVR kõrgem nendel juhtudel, kui ravi alguses viiruskoor- ei jõudnud väärtuseni 600 000 RÜ / ml.

On olemas ka teisi näitajaid, mida nimetatakse lähteolukorda ja mille arstide arvates sõltub ravimi lõpptulemus ja SVR saavutamise tõenäosuse tase. Nende hulka kuuluvad arsti poolt välja valitud ja arsti määratud peginterferooni annus, manustamisgraafik, patsiendi insuliinitundlikkus, manustatud ribaviriini annus.

Patsiendi sugu pole vähe oluline, nagu ka tema rass, vanus ja kaal. Eakamatel naistel on tõenäosus saavutada püsivat viroloogilist vastust kui sama vanuse meestel.

Elundihäire tõenäosus suureneb, kui patsiendil ei ole ravi alustamisel fibroosi (silda) ega tsirroos.

SVR võib olla saavutatud korduva ravi tagajärjel. Kuid sellisel juhul on vaja interferooni 2B-alfa asendamist pegiferferooniga. Muutus on piiratud ja ribaviriini annus. Pooltel patsientidest, kellel on korduval ravikuuril, saavutatakse SVR, interferooni monoteraapia asendamine interferooni ja ribaviriini kompleksse manustamisega. Veel sagedamini kui teistes, määratakse madala viiruskoormusega viiruse teise ja kolmanda genotüübi patsientidel püsiv viroloogiline ravivastus.

Viirushepatiidi C ravimeetodid ja -meetodid muutuvad pidevalt ja pidevalt paranevad. Probleemi lahendavad eri riikide arstid. Igal aastal paranevad tulemused ja üha rohkem inimesi otsivad eluaegset ravi. SVR saavutamiseks töötavad teadlased individuaalsed ravirežiimid, valivad ravimi annused sõltuvalt haiguse omadustest, selle raskusastmest ja kaasnevate tervisehäirete olemasolust.

C-hepatiidi ravi viroloogiliste reaktsioonide variantid

Viirushepatiidi C ravi krooniline vorm sõltub otseselt infektsiooni põhjustanud viiruse genotüübist. Nüüdisaja ravimite nagu Hepcinat (sofosbuvir), Natdac (daklatasvir), Hepcinat LP (sofosbuvir + lediposvir) perioodi omistatav teraapia on 12, 24 või 48 nädala jooksul siiski suure viiruse koormusega või standardset ravi, see võib kesta ja kuni 72 nädalat Viirus on kuus peamist tüve, kuid neli neist on sagedasemad.

Genotüübi äratundmine ja viiruse koormuse analüüsi tulemused annavad ülevaate haiguse edaspidisest arengust ja sellest, kui tõhusalt patsient on ette nähtud, aitab ravirežiim tema viroloogilist vastust näha. Selle põhiosas on see näitaja inimese keha vastusest viirusevastasele ravile ja selle põhjal jaguneb selliseks: kiire, vara (osaline või täielik), aeglustumine või püsimine. On juhtumeid, kus vastust saab saada ainult ravi lõpus. On viroloogilise läbimurde ja kordumise võimalus.

Kas tead, mida: Gepatit-stop apteek pakub Indiast odavaid geneerilisi ravimeid, mis aitavad teil unustada kroonilise hepatiit C igavesti.

Mõistamaks, mida iga liigi tähendab, kaalume neid üksikasjalikumalt.

  1. Kiire - saadud rakendatud ravi hea toimivusega. See tähendab, et pärast nelja nädala möödumist ravi algusest ei leita hepatiit C viiruse valku;
  2. Varajane - see on osaline, kui viiruse ribonukleiinhapete tase võrreldes esmaste andmetega vähenes 12 nädala pärast enam kui 100 korda. See võib olla täielik, kui hepatiidi viirus on pärast 12 nädalat. ravi ei ole tuvastatud;
  3. Aeglane - kui saavutab osaliselt varase ravivastuse, siis tähendab see, et viirusevastase ravi kahekümne neljandal nädalal HCV valgu patsiendi veres puudub. Reaktsioon ravile pärast selle lõpetamist on tingitud HCV RNA absoluutsest puudumisest veres;
  4. Jätkusuutlik - seda tüüpi vastust saab hinnata asjaoluga, et pärast kuut kuud pärast ravi lõppu ei avasta testid C-hepatiidi viirust veres.

Rakendatavale ravile reageerimise puudumist saab hinnata C-hepatiidi viiruse pideva avastamise ja võimatuse tõttu varakult või isegi viivitusega reageerida.

Kui ravi käigus saadakse varane või viivitatud vastus ning viirusosakeste ja selle sekundaarset tuvastamist veelgi tõuseb, siis on olemas viroloogiline läbimurre.

Relapsi iseloomustab viiruse valgu korduv tuvastamine ja kõrge ravivastuse järgselt naasmine pärast kogu ravikuuri lõpetamist, olenemata sellest, milline vastus on saadud selle käigus või lõpuks.

Kõigist eeltoodutest selgub, et on vaja kindlaks määrata kiire ja varane HE ning kui puudub täielik täielik varane reageerimine, siis aeglane.

Standardravi (interferoon + ribaviriin) kasutamisel võib eeldada, et kiire või varase ravivastuse saavutamine võib eeldada kehal püsivat viroloogilist vastust. Kuid otsese toimiva C-hepatiidi raviks mõeldud uued viirusevastased ravimid suudavad anda suhteliselt lühikese kestusega ravi püsiva viroloogilise ravivastuse. Sellised ravimid on Heptsinaat, Heptsinaat LP, Natdak jms. Kombineeritud ravi tulemus nende kasutamisega ulatub 100% -ni, interferoonravi 46-53% -ni.

Hepatiit C C-hepatiidi EASL ravi suunised

Soovitused EASL (European Association for Study of Maks) 2015 teraapiasse monoinfection viirushepatiit C või liitnakkus HIV / HCV (C-hepatiidi viirus) neil patsientidel, kel tsirroosi, sealhulgas ravi saanud ei ja patsientidega, ohvrite viroloogiline ebaõnnestumine ravi ajal pegüleeritud interferooni ja ribaviriiniga.

Genotüüp 1a - Sofosbuvir + Ledipasvir või Sofosbuvir + Daclatosvir - 12 nädalat

Genotüüp 1b - Sofosbuvir + Ledipasvir või Sofosbuvir + Daclatosvir - 12 nädalat

Genotüüp 2 - Sofosbuvir + Daclatosvir - 12 nädalat

Genotüüp 3 - Sofosbuvir + Daclatosvir - 12 nädalat

Genotüüp 4 - Sofosbuvir + Daclatosvir - 12 nädalat

Üks kuu pärast viirusevastase ravi alustamist tuleb määrata HCV RNA - negatiivse tulemusega tähendab see kiiret viroloogilist vastust, see tähendab, et viirus on organismist juba lahkunud. Kuid viiruse saab? Jäta? ja hiljem. Igal juhul on vaja seda indikaatorit pidevalt jälgida HTP-ga ja 24 nädalat pärast selle valmimist.

Sofosbuviiri hind Ameerika Ühendriikides vastavalt erinevatele allikatele ulatub 84 000 dollarilt 168 000 dollarini ühe kursuse kohta, Ühendkuningriigis 35 000 dollarit 12-nädalase kursuse jaoks, mis põhjustab mõne aktivisti negatiivset suhtumist. Septembris 2014 teatas Gilead, et väljastab üheksakümne ühe arengumaade jaoks tootmislitsentsid. India sofosbuviiri hinnanguline maksumus on hinnanguliselt 2000 USA dollarit ühe kursuse kohta.

Kiire viroloogiline ravivastus (BVO) on HCV RNA PCR-i negatiivne tulemus pärast neljandat HTP nädalat, mis kestab kuni ravi lõpuni.

Varasem viroloogiline vastus (RVO) - HCV RNA PCRi negatiivne tulemus pärast

HTP 12. nädal, jätkates ravi lõppu.

Aeglane viroloogilise vastuse (MTO) - HCV RNA vähenemine veres kuni 100 korda väiksem kui esialgne tase pärast 12 nädalat kestnud HTP ja negatiivsed PCR HCV RNA 24 nädala järel HTP mis püsib lõpuni teraapias.

Ravile mitte vastus - pärast HTP 12. nädalat vähenes HCV RNA tase vähem kui 100 korda esialgsest tasemest.

Osaline vastus - HCV RNA tase vähenes pärast HTP 12. nädala rohkem kui 100 korda võrreldes algväärtusega, kuid HCV RNA määrati nii 12. kui ka 24. ravinädalal.

Haiguse kordumine - HCV RNA välimus pärast edukat ravikuuri lõppu (HCTP RNA negatiivne PCR HTP katkestamise ajal).

Püsiv viroloogiline ravivastus (SVR) - HCV RNA tuvastamatu sisaldus veres 24 nädala jooksul pärast HTP lõppu.

Püsiv viroloogiline vastus (kui viirus ei ilmnenud 24 nädala jooksul pärast PVT-d) on võrdväärne kogu eluaegse taastumisega. Tänu uutele ravirežiimidele vähendatakse seda perioodi 12 nädalat. Lisaks biokeemilised indikaatorid räägivad kaudselt efektiivsusest - maksa põletiku nähud vähenevad. Paraneb histoloogiline pilt - taastatakse maksa kude (kaudselt, seda kinnitab fibroosi astme vähenemine vastavalt fibroelastomeetrilistele andmetele).

Püsiv viroloogiline vastus on

Kroonilise C-hepatiidi ja raske maksafibroosi põdevate patsientide seas oli interferoonravi ajal pideva viroloogilise ravivastuse saavutamine seostatud madalama riskiga surmajuhtumite tekkeks võrreldes SVR-ga patsientidega. Need on JAMA uuringu tulemused. 2012; 308 (24): 2584-2593; Saadaval on ajakirjandusele eelblokk aadressil http://media.jamanetwork.com "> 26. detsembril avaldatud Ameerika meditsiiniliidu ajakirjas (JAMA, American Medical Association Journal).

"Krooniline C-hepatiidi viirus (HCV) on tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) peamine põhjus. HCV tsirroosi ja selle tüsistuste esinemissagedus suureneb järgmistel aastatel. Davis ja tema kolleegid on hinnanguliselt 25 protsenti

3,5 miljonit Ameerika kroonilise C-hepatiidi patsienti oli maksatsirroos. Tsirroosiga patsientide osakaal suureneb 2030. aastaks tõenäoliselt 45 protsendini, "see on uuringu järeldus.

"Püsiv viroloogiline ravivastus määratleti kui vireemia puudumine (viiruse esinemine veres) 24 nädala jooksul pärast kõigi viirusevastaste ravimite kasutamise katkestamist. Kuigi ultraviolettkiirgus on pikaealisus, ei ole andmed üldise elulemusega seotud reageeringu suhte kohta piisavalt. Inimtekitavate ja kallite viirusevastaste ravimite otsese kliinilise toime demonstreerimine oleks väga kasulik, "lisavad teadlased.

Adrian van der Meer, MD (Erasmuse Ülikool, Rotterdam, Madalmaad) ja tema kolleegid viisid läbi uuringu SVR-i olemasolu või puudumise suhte jälgimiseks kroonilise HCV-nakkusega ja maksafibroosiga patsientide üldise elulemuse osas hilisemates etappides.

Euroopas ja Kanadas viies spetsialiseeritud kliinikus läbi viidud uuring hõlmas 530 kroonilise HCV-nakkusega patsienti, kellel anti ajavahemikul 1990-2003 interferoonipõhist ravi pärast histoloogilisi tõendeid maksafibroosist või maksatsirroosist. Ravi lõpp oli vahemikus jaanuar 2010 kuni oktoober 2011. Patsiente jälgiti keskmiselt 8,4 aastat. Patsientide keskmine vanus oli 48 aastat ja 70% (369 inimest) olid mehed.

192 patsiendil (36%) täheldati SVR-i, 13-l SVR-il (8,9%) ja veel sada neist suri (26%). Edasises analüüsis leidsid teadlased, et SVR-i seostatakse alarahastamise või siirdamisega seotud põhjusega põhjustatud suremuse riski vähenemisega. Muud tegurid, mis oluliselt mõjutasid suremuse määra, olid vanus, HCV 3 genotüübid, diabeet ja raske alkoholiajalugu. 100-st surnud patsiendist, kellel SVR-i ei saavutatud, suri 70 patsiendist haigus, 15 patsiendil teadmata põhjustel ja 15-st põhjustel, mis ei olnud seotud maksaga.

Maksa või siirdamisega seotud 10-aastane kumulatiivne suremus oli SVR-iga 1,9% ja SVR-i puhul 27,4%. 10 aasta pärast oli HCV esinemise kumulatiivne koefitsient SVR-ga patsientidel 5,1% ja SVR patsientidel 21,8%.

Maksakahjustuse 10-aastane kumulatiivne esinemissagedus oli SVR patsientidel 2,1%, võrreldes SVR-ga patsientide rühmas 29,9%.

"Meie rahvusvahelistes, mitmekeskuselises pikaajalises uuringus oli SVR seotud üldise elulemuse suurenemisega. Kõigil põhjustel põhjustatud suremuse risk oli SVR-ga patsientidel peaaegu 4 korda väiksem kui SVR-ga patsientidel. Meie pikaajaline uuring näitas, et kroonilise HCV-nakkusega ja maksafibroosiga patsientidel, kes saavutasid SVR-i saavutamise, saadi madalam risk surmajuhtumite tekkeks. Lisaks sellele suutsime tulevikus kehtestada SVR-ga patsientidega maksakahjustusega kaasneva HCC, maksapuudulikkuse ja suremuse riski kvantitatiivne vähenemine, "järeldavad autorid.

Püsiv viroloogiline vastus on

Viiruse hepatiit C Viiruse hepatiit C (HCV) on tänapäevase tervishoiu kiireloomuline probleem. Selle põhjuseks on selle levimus elanikkonnas, tüsistuste ja ekstrahepaatiliste ilmingute sagenemine, mis määravad diagnoosi ja ravi raskused.

Maailma Tervishoiuorganisatsiooni andmetel on maailmas krooniline viirushepatiit C praegu üle 200 miljoni ja C-hepatiidi viirusega (HCV) nakatunud inimeste arv on 500 miljonit inimest. HCV põhjustab 20% kõigist ägeda viirushepatiidi C juhtumitest, 75-85% neist nakatunud inimestest arendavad edasi kroonilist HCV-d, mis võib põhjustada maksatsirroosi ja hepatotsellulaarset kartsinoomi (HCC).

Ameerika Ühendriikides oli nakkuse levimus ajavahemikus 1999-2002 1,6%, mis vastab 4,1 miljonile indiviidile, kellel on tuvastatud HCV antikehad (anti-HCV antikehad). 80% -l HCV-vastast positiivset patsienti tuvastatakse seerumis HCV ribonukleiinhape (RNA), st vireemia.

Ukrainas aastatel 2004-2009 esinemissagedus keskmiselt 7,03 juhtu 100 tuhande elaniku kohta. Kuid spetsialistide sõnul võib tegelik esinemissagedus olla mitu korda kõrgem kui ametlik statistika. Võrdluseks on USA-s ja Euroopa riikides esinemissagedus 1-3 juhtu 100 tuhande kohta. Vastavalt ametlikele andmetele on Ukrainas umbes 2 miljonit HCV nakatunud inimest. Paljude ekspertide sõnul on tegelikult see arv vähemalt 4-5 miljonit, mis on umbes iga kaheteistkümnenda riigi resident.

Arvutused näitavad, et viirusliku hepatiit C-ga seotud suremus (maksapuudulikkusest või HCC-st) sureb järgmise 20 aasta jooksul. Tänu viirusevastase ravimi kõrgele maksumusele ja sageli ebapiisavale efektiivsusele, samuti potentsiaalselt elujõulise elanikkonna puudulikkusele ei ole krooniline viirushepatiit C mitte ainult sotsiaalne, vaid ka oluline majanduslik probleem.

Probleemi tõsidust süvendab ka mitmed infektsiooni kliinilise käitumise tunnused. Näiteks on viirusliku hepatiidi C äge faas sageli peidetud ja inimene ei pruugi olla teadlik infektsioonist pikka aega, kuni on tuvastatud märkimisväärsed tüsistused maksast või juhuslik aminotransferaasi taseme tõus. Viirusliku hepatiidiga patsiendil võib pikka aega tekkida pikaajaline väsimus, mõnevõrra efektiivsuse vähenemine, maksa kahjustus aeglaselt, järk-järgult progresseerub ja patsient jääb teiste inimeste jaoks püsiva infektsiooniallikaks. Kõige sagedamini tulevad patsiendid arsti juurde, kellel on juba kindlaks tehtud HCV või tsirroos. See viirusliku hepatiit C kliinilise käitumise tunnus raskendab haiguse õigeaegset diagnoosimist ja edasist ravi. Infektsiooni hetkest kuni diagnooside saamiseks keskmiselt aega võib olla kuni 10 aastat. Samal ajal ei avastatud enam kui 70% patsientidel diagnoosi ajal hepatiidi kliinilisi sümptomeid. Vähemalt 1% patsientidest esmakordselt diagnoositakse viirushepatiit C tsirroosiga.

Viirusliku hepatiidi C diagnoosimise meetodid

Kroonilise viirusliku hepatiit C peamised kliinilised sümptomid hõlmavad motiveerimata nõrkust, raskustunne paremal hüpohandrios ja mõnikord ka subfebriili seisundit. Kahjuks on need sümptomid mittespetsiifilised ja neid saab avastada paljudes teistes haigustes. Viiruse hepatiidi markerite patsiendi uurimise põhjuseks võib olla seerumi aminotransferaasi taseme ebamõistlik suurenemine või juhuslikult avastatud söögitorupõletiku laienemine. Parim viis HCV-nakkuse tuvastamiseks on aktiivselt kasutada epidemioloogilisi kriteeriume, kogudes anamneesi, millele järgneb nende tuvastatud riskiteguritega inimeste suunatud uuring. Reeglina on hoolika haigusloo puhul võimalik identifitseerida riskitegurit üle 90% HCV-nakkusega patsientidest. Praegu on viirusliku hepatiit C ülekandmiseks peamine marsruut vastavalt intravenoossele narkootikumide tarbimisele, tuleb HCV-nakkuse esinemist kontrollida kõikide inimeste jaoks, kes praktiseerivad või on eelnevalt tarvitanud intravenoosset narkootikumide tarvitamist (isegi üks kord). Lisaks tuleb HCV-nakkuse esinemist uurida isikute kohta, kes on läbinud vereülekannet või selle komponente või elundite siirdamist enne 1992. aastat.

Samamoodi isik seletamatu transaminaaside aktiivsuse tõus taset (alaniin ja / või asparagiinhape aktiivsuse - ALT / AST) või on kunagi hemodialüüsi samuti emade lastel C-hepatiidi viirus, või HIV-nakkusega patsientidel tuleb hinnata HCV nakkuse esinemise korral. Teised potentsiaalsed HCV-nakkuse allikad hõlmavad seksuaalset kontakti nakatunud partneriga (või suure hulga seksuaalpartneritega), regulaarset tööd nakatunud verd või veretoodetega, samuti kalduvust tätoveeringule.

HCV nakkuse laboratoorses diagnoosimisel ja jälgimisel kasutatakse kahte peamist lähenemisviisi:

- spetsiifiliste HCV-vastaste antikehade tuvastamiseks kasutatavad seroloogilised meetodid (anti-HCV antikehad);

- molekulaarbioloogilised meetodid, mis põhinevad RNA viiruse tuvastamisel.

HCV-vastaste antikehade avastamisel põhinevaid analüüsimeetodeid kasutatakse nii HCV infektsiooni skriinimiseks kui ka diagnoosimiseks. Anti-HCV antikehade ensüümi immunoloogilise analüüsi (ELISA) kaasaegsete testimissüsteemide spetsiifilisus ületab 99%.

HCV RNA tuvastamiseks kasutatakse nii kvalitatiivseid kui ka kvantitatiivseid analüüsimeetodeid. Varem oli kvalitatiivne analüüs tundlikum kui kvantitatiivne. Kuid retseptilise polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) ja transkriptsiooni vahendatud amplifitseerimise (TOA), mille alumine tundlikkuse lävi on 10-15 IU / ml, põhinevate meetodite kasutuselevõtt, taandub vajadus HCV RNA kvalitatiivse määramise järele. Samal ajal annavad HCV RNA määramise kvantitatiivsed meetodid idee viiruslikust koormusest, mis on viirusliku hepatiit C ravi prognoosimise ja jälgimise seisukohast üha olulisem.

HCV genotüpiseerimine mängib olulist rolli nii epidemioloogilistes uuringutes kui ka kliinilises praktikas, et määrata ravi optimaalne kestus ja prognoosida sellele reageerimise tõenäosus. 30% -l nukleiinhappejärjestuste erinevusest HCV isolaatide vahel võib seostada üks kuuest peamistest genotüüpidest (1. kuni 6. kuupäev). Ukraina territooriumil on domineeriv genotüüp 1b (see esineb 80% juhtudest), seejärel väheneb sagedus 3a, 1a, 2a. Seoses rahvusvaheliste kontaktide üldise kasvuga on viimasel ajal üha enam levinud (4-6) genotüübid, mis meie piirkonnas on vähem levinud.

Eelnevalt peeti maksa biopsia maksahaiguse staatuse kindlaksmääramiseks kulla standardiks, kuid selle puudused seavad kahtluse alla kõnealuse viirusliku hepatiit C diagnoosimisprotseduuri kliinilise väärtuse. Esimestel viirusliku hepatiit C ravi uuringutel oli peaaegu võimatu juhtida patsiente, kellel ei olnud biopsia tulemusi, eriti arvestades sel ajal viirusevastaste ravimite vähene efektiivsus. Tõhusamate ravimeetodite tekkimine on tekitanud kahtlusi biopsia teostamise teostatavuse kohta, kus on võimalik komplikatsioone ja diagnostilisi vigu.

Viirusliku hepatiidi C ravi

Eesmärgid ja tulemused

Nakkuse loomuliku käiguga seotud tähelepanekud näitavad, et 55-85% -l patsientidest, kellel on olnud äge viirushepatiit C, ei eemaldata viirust organismist. 5-25% -l maksa tsirroos võib tekkida 25-30 aasta jooksul. Need andmed on ilmselt ülehinnatud, kuna need peegeldavad peamiselt spetsialiseerunud kliinikute statistikat (viga patsientide valiku kriteeriumide erinevuste tõttu). Viiruse hepatiit C põhjustatud maksatsirroos võib põhjustada täiendavat maksapuudulikkust (risk on umbes 30% 10 aasta jooksul) ja HCC (risk umbes 1-3% aastas). Äge hepatiit C spontaanne taastumine on lastel ja noortel naistel sagedasem kui vanematel inimestel. Akuutse viirushepatiidi C raviks (15-45% neist viiruse RNA ei tuvastata seerumis) ei ole hilinenud tüsistuste suhtes vastuvõtlikud ja neil ei ole vaja ravi. Kuid ägeda infektsiooni tuvastasime haruldased ja enamikul patsientidest eksponeerida juba krooniline viirushepatiit C. Krooniline HCV-nakkus on oluline mitte ainult nakatunud ise, vaid ka neile, kes on nendega kokku puutuvad esimesel jätkuvalt ohus haiguse progresseerumise tsirroosi ja / või HCC puhul on HCV-nakkuse risk olemas. Tulevikus tehtud uuringud, milles osalesid lapsed ja naised, kes olid nakatunud HCV-ga noorena ja täheldasid 20-30 aastat, saadi andmeid tsirroosi vähese esinemissageduse kohta - 1-3%. Kuid krooniliste viirushepatiit C, peamine oht on maksatsirroos, millele riskitegurid on nakatunud vanemas eas (eriti meeste), rasvumise ja rasvmaks samaaegne HIV infektsioon, samuti igapäevane tarbimine üle 50 ml alkoholi, kuigi fibroosi progresseerumiseni viinud täpne kogus pole veel teada.

Ravi eesmärk on vältida hepatiit C tüsistusi, mis on kõige tõenäolisemalt viiruse kõrvaldamisega. HCV-nakkuse arengu aeglane (mitme aastakümne vältel) tõttu ei ole lihtne tõendada ravi mõju maksahaiguse tüsistustele. Seepärast määratakse vastus ravile pigem surrogaarsete viroloogiliste parameetrite kui kliiniliste näitajate alusel. Lühiajalisi tulemusi saab määrata, kasutades biokeemilist (seerumi ALAT aktiivsuse normaliseerumine), viroloogilist (PCR-i kohaselt ei ole seerumis HCV RNA-d) ja histoloogilist (mitte-põletikuvastase toime vähendamine) tabel 1. Preparaadid kroonilise viirushepatiidi C raviks

Ravim

Soovitatav annus

Peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioon

180 μg / nädal n / a, sõltumata kehakaalust

1,5 μg / kg nädalas n / a

800-1400 mg päevas suu kaudu (2 annusena) sõltub annus viiruse genotüübist ja patsiendi kehakaalust

Mõnedes kliinilistes olukordades kasutatavad skeemid

Peginterferoon alfa-2a monoteraapiana

180 μg / nädal n / a, sõltumata kehakaalust

Peginterferoon alfa-2b monoteraapiana

1,0 μg / kg nädalas n / a

Interferoon alfa-2b + ribaviriin

Interferoon alfa-2b - 3 miljonit RÜ n / a 3 korda nädalas. Ribaviriin - 1000 mg ööpäevas (kehakaaluga 75 kg) suu kaudu (2 annusena)

Valides andmete raviskeemide tulemuste põhjal key randomiseeritud kliinilises uuringus, mis näitas, et manustamine peginterferoon 1 narkootikume kord nädalas kombinatsioonis ribaviriiniga (oral kaks korda päevas) viib taastamise üle manustamist interferooni 3 korda nädalas kombinatsioonis ribaviriiniga või ühe peginterferooni kasutuselevõtmisega (tabel 2).

Ravim

Üldiselt

HCV 1. genotüüp

1. genotüüp HCV + kõrge viiruse koormus

2. või 3. genotüüp

Peginterferoon alfa-2a + ribaviriin

Peginterferoon alfa-2a + ribaviriin

Peginterferoon alfa-2b + ribaviriin

Peginterferoon alfa-2b + ribaviriin *

* - sekundaarne analüüs ribaviriini annusega> 10,6 mg / kg

Vaatamata asjaolule, et nende uuringute tulemusi ei saa otseselt võrrelda, on need uuringud tuvastanud mitmeid ravivõtte komponente, nimelt ravimite õigeid annuseid, ravi optimaalset kestust ja vajadust erinevate lähenemisviiside järele 1. ja 4. astme patsientidel ning ka 2- m ja 3. genotüübid HCV.

Hepatiit C viiruse ravi, mis on põhjustatud HCV 1. ja 4. tüübist

  1. Ravi peginterferooni ja ribaviriiniga viiakse läbi 48 nädala jooksul.
  2. Alfa-2a-peginterferooni annus on 180 μg / nädalas n / a ja suu kaudu ribaviriin 1000 mg annuses kehakaaluga 75 kg. Alfa-2b-peginterferooni annus on 1,5 μg / kg nädalas, s / c koos ribaviriini suukaudse annusega 800 mg kehakaaluga 105 kg.
  3. Viiruse RNA kontsentratsioon veres määratakse ravi alguses (või vahetult enne alustamist) ja pärast 12 ravinädalat.
  4. Kui pärast 12 nädala möödumist täheldatakse RBO-d, jätkatakse ja lõpetatakse ravikuuri 48 nädala pärast, kasutades vahepealset kontrollanalüüsi HCV RNA olemasolu kohta 24. nädalal.
  5. Kui pärast 12-nädalast ravi PBO-ga puudub, tuleb uuringu HCV RNA olemasolu kohta korrata 24. nädala jooksul ning kui HCV RNA tuvastatakse organismis, siis võib ravi katkestada. Ravi katkestamise otsus võetakse individuaalselt, võttes arvesse ravi tolerantsust, maksakahjustuse raskust ja biokeemiliste või viroloogiliste näitajate positiivset dünaamikat.
  6. HCV 1. genotüübiga patsientidel viiruse viivitatud eliminatsiooni korral: juhtudel, kui HCV RNA ei ole diagnoositud 12. ja 24. ravinädala vahel, tuleb kaaluda võimalust pikendada ravikuuri kuni 72 nädalani.
  7. 1. HCV genotüübiga patsientidel: kui 48-72 ravinädalat ei määrata tundlikes kvalitatiivsetes meetodites vere viiruslikku RNA-d, siis tuleb seda analüüsi korrata 24 nädala tagant SVR-i määramiseks.
  8. HCV-ga nakatunud tsirroosiga patsientidel SVR-i esinemisel (sõltumata viiruse genotüübist) tuleb läbi viia regulaarne eksam HCC arengu jaoks (üks kord 6... 12 kuu jooksul).

2. tüüpi ja 3. tüüpi HCV-ga seotud hepatiit C viiruse ravi

  1. Ravi peginterferooni ja ribaviriiniga viiakse läbi 24 nädala jooksul.
  2. Alfa-2a-peginterferooni annused - 180 μg / nädal n / a, peginterferoon alfa-2b -1,5 μg / kg / nädalas n / a koos ribaviriini annusega 800 mg suu kaudu, sõltumata kehakaalust.
  3. Viiruse RNA kontsentratsioon veres määratakse ravi alguses (või vahetult enne alustamist) ja pärast 12 ravinädalat.
  4. Kui pärast 24 ravinädalat ei määrata kvalitatiivsete meetodite abil viiruse RNA-d veres, tuleb seda SVR-i määramiseks korrata veel 24 nädala järel.
  5. HCV-ga nakatunud tsirroosiga patsientidel SVR-i esinemisel (sõltumata viiruse genotüübist) tuleb läbi viia regulaarne eksam HCC arengu jaoks (üks kord 6... 12 kuu jooksul).

Pegüleeritud interferoonid

Pegüleeritud interferoonid saadakse polüetüleenglükooli inertsest polümeerist (PEG) interferoonide küljest, mis vähendab renaalset kliirensit ja suurendab ravimi poolväärtusaega. Praegu on lubatud kasutada kahes koostises pegüleeritud - peginterferoon alfa-2b, mille lineaarsed molekul PEG molekulmassiga 12 kDa kovalentlselt molekuli alfa-2b standard-interferoon ja peginterferoon alfa-2a, mille hargnenud molekul PEG molekulmassiga 40 kDa, standard-interferoon alfa-2a molekuliga kovalentselt seotud. Nende kahe pegüleeritud interferooni manustamine on erinev.

Peginterferoon alfa-2b optimaalne annus on annus 1,5 mg / kg nädalas, mis on arvutatud vastavalt patsiendi kehamassile. Hoolimata asjaolust, et originaalregulaatori uuringus kasutatud ribaviriini annus oli 800 mg / päevas, näitas järgnev uuring esimese HCV genotüübiga nakatunud patsientide kohta, et ribaviriini annus massi järgi (800 mg patsientidel kehakaaluga 105 kg ) tõhusamalt.

Peginterferoon alfa-2a manustatakse fikseeritud annusena 180 ug / nädalas, manustatuna subkutaanselt, kombinatsioonis ribaviriini annustega 1000 kuni 1200 mg päevas (1000 mg patsientidel kehakaaluga 75 kg). Registreerimise uuringus leiti, et ribaviriini kombineeritud kasutamisel ilmnesid kaks kasulikku toimet: VOL-i sageduse suurenemine ja veelgi olulisem, et relapside sageduse märkimisväärne vähenemine võrreldes peginterferooni monoteraapiaga.

Veel ühes randomiseeritud uuringus leiti, et ravi optimaalse kestuse valik peaks põhinema viiruse genotüübil. Selles uuringus on näidatud, et HCV genotüübi 1 nakkusega patsientidel tuleb ravi alfa-2a-peginterferooniga ja ribaviriiniga kehakaalu järgi manustada 48 nädala jooksul, samal ajal kui patsiendid on nakatunud 2 ja 3-ga m HCV genotüüpidest, piisab ravist peginterferoon alfa-2a ja ribaviriiniga väikestes annustes (800 mg) 24 nädala jooksul.

Ribaviriin

Erilist tähelepanu tuleb pöörata ravimi ribaviriinile, mis on osa viirushepatiidi C viirusevastase ravi kõigist tänapäevastest skeemidest. Ribaviriin sünteesiti 1972. aastal ja see on vees lahustuv nukleosiid, guanosiini lihtsustatud analoog, millel puudub pürimidiini tsükkel. Selle viirusevastase tegevuse invitro spekter on ebatavaliselt lai. Ribaviriini pärsib üle 12 liigi ja 30 liiki DNA-RNA genoomi viirused (respiratornosintsitialnogo viirus, HIV, gripiviirused A ja B, paragripi, herpesviirus, Lassa palaviku, hemorraagilise palaviku neeru- sündroom, leetrid ja paljud teised). Suur osa selle tegevusest näitab, et ribaviriin ja interferoon on mittespetsiifilise etiotroopse viirusevastase ravi vahend. Kaasaegsete mõistete kohaselt ei ole monoteraapiana ribaviriini kasutamine kroonilise viirusliku hepatiit C patsientide raviks piisavalt efektiivne. 1996. aastal Dusheiko G. et al. Leiti, et ribaviriini kasutamine standardannuses 24 nädala jooksul, kuigi see viib ALAT aktiivsuse vähenemiseni, ei mõjuta viiruse koormust ja patoloogilise protsessi raskust maksas. Kuna viroloogiline ravivastuse puudumine kroonilise viirusliku hepatiit C ravis, katkestati ribaviriini monoteraapia katse. Samal ajal on pilootuuringud näidanud, et ribaviriini ja interferooni kombinatsioon põhjustab ravi tulemuste olulist paranemist. Selliste sünergiate põhjust ei ole veel täielikult selgitatud. Usutakse, et ribaviriini aktiivne vorm on ribaviriini monofosfaat, mis inhibeerib inosine monofosfaadi dihüdrogenaasi, mis aitab vähendada guanosine trifosfaadi (GTP) intratsellulaarse basseini. GTP puudumine viib asjaolu, et RNA molekulid sünteesitakse ebanormaalsete 5'-otstega. On võimalik, et ribaviriin omab viirusliku RNA polümeraasi otsest inhibeerivat toimet. Oma uurimuses V. Meier et al. Oleme näidanud, et ribaviriin on mitte ainult mõjutusi sünteesi viiruseosakeste hepatotsüütides, aga ka (tänu mahasurumine sünteesi nukleiinhapete ja valkude) vähendab sünteesi proinflammatoorsed tsütokiinid (eriti interferoon gamma) ja indutseerib apoptoosi nakatunud rakke. Seetõttu kasutatakse praegu kroonilise hepatiit C raviks ribaviriini ainult kombinatsioonis interferoonipreparaatidega.

Ravi kestuse määramiseks ja ribaviriini optimaalse annuse määramiseks viidi läbi ühistu randomiseeritud kontrollitud uuring. Kõik uuringus osalejad said nelja erineva kombinatsiooni ribaviriiniga peginterferooni alfa-2a annusena 180 mikrogrammi. Kombinatsioonid erinesid kas ribaviriini annuses - 800 mg / päevas võrreldes 1000 või 1200 mg / päevas (sõltuvalt kehakaalust) või ravi kestusega - 24 nädalat võrreldes 48 nädalaga. Tulemusi analüüsiti, võttes arvesse viiruse genotüüpi: HCV 1. genotüübiga nakatunud patsientidel võeti arvesse esialgse viiruskoormuse taset (üle või alla 2-10 6 koopiat / ml). Esimesel genotüübil ja madala esialgse viiruskoormusega põhjustatud HCV nakkuse korral oli SVR sagedus suurim patsientidel, kes said 48 päeva jooksul ribaviriini suure annuse ja moodustasid 61% (joonis 1).

Joon. 1. Pideva viroloogilise ravivastuse sagedus peginterferoon alfa-2a ja ribaviriini ravil sõltuvalt ribaviriini annusest ja ravi kestusest.
PEG - Peginterferoon
RB - ribaviriin

See skis osutub optimaalseks ka kõrge esialgse viiruskoormusega: SVR sagedus oli 46%. Vastupidi, HCV 2. või 3. genotüübiga nakatunud patsientidel, olenemata esialgsest viiruskoormusest, ei erinenud erinevatesse rühmadesse jäänud ravi tulemused praktiliselt. Seepärast võib HCV 2. või 3. genotüübi poolt põhjustatud infektsioonide korral manustada ribaviriini annuses 800 mg 24 nädala jooksul.

Hiljuti avaldati uuringu tulemused, milles avaldati HCV genotüübiga 1 nakatatud kroonilise viirushepatiidi C patsientidega viiruse monoteraapiaga kaasneva ribaviriini annuse vähendamise mõju kombinatsioonis peginterferoon alfa-2b-ga. Uuringu tulemused näitasid, et ribaviriini järk-järguline annuse vähendamine seostus viroloogiliste retsidiivide sageduse järkjärgulise suurenemisega 11% -lt 60% -ni. RVO patsientide analüüsis, kes ei leidnud viiruslikku RNA-d pärast 12-nädalast ravi, leiti, et ainult 4% patsientidest, kes said ribaviriini 12 mg / kg / päevas päevas või rohkem, olid retsidiivsed. Ribaviriini annus oli oluline ka pärast 12. ravinädalat. Samal ajal ei vähendanud peginterferoon alfa-2b annus 0,6 μg / kg nädalas pärast 12 nädala möödumist relapside ohu olulist suurenemist. Analüüs 472 patsiendil, kellel viiruslikku koormust avastati 24. ja 48. nädala jooksul, näitasid, et viroloogiliste retseptsioonidega suuresti seostatud tegurid olid: fibroosi tase (P = 0,002), aeg HCV RNA kadumiseni kehas (P 10,6 mg / kg), naissoost, vanus

Mida tähendab püsiv viroloogiline ravivastus C-hepatiidi ravis?

Silmitsi maksa infektsioosse põletikuga on sageli huvitatud sellest, mis on hepatiit C korral SVR. Lühend tähistab "püsivat viroloogilist vastust". See tähendab viiruse koormuse taseme vähendamist või patogeeni täielikku kadumist verest. See näitab ravi edukust. SVR-i kontroll viiakse läbi spetsialiseeritud analüüside abil. Kui viroloogiline ravivastus on väike või puudub, võib arst muuta ettenähtud raviskeemi.

Millal ja kuidas mõõdetakse püsivat viroloogilist vastust?

Püsiv viroloogiline vastus tähendab patogeeni C-hepatiidi geneetilise materjali puudumist patsiendi veres pool aastat pärast ravi lõppu. Seega on SVR näitaja organismi vastusest viirusevastasele ravile.

SVR-i määramiseks kasutatakse polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) meetodit.

See analüüs on järgmine:

  1. Kvaliteet. Viidi läbi viiruse nukleotiidide esinemise või puudumise tuvastamiseks. See meetod on tundlik ja määrab patogeeni olemasolu isegi madala viiruskoormusega kuni 5 RÜ / ml (rahvusvahelised ühikud milliliitri kohta). Tulemus on negatiivne või positiivne.
  2. Kvantitatiivne. See määrab viiruse RNA (ribonukleiinhappe) kontsentratsiooni milliliitris veres. Raviprotsessi ja selle edukuse jälgimiseks kasutatakse enne ravikuuri ja selle ajal kvalitatiivset analüüsi.

SVR-i määramiseks kasutatud PCR-i kvalitatiivne analüüs. Piisab arvutada, kas patsiendi veres on viiruslik RNA või mitte. Samuti on kaudsed meetodid SVR-i määramiseks.

Need hõlmavad järgmist:

  1. Vere biokeemiline uuring. Maksa transaminaaside taseme langus näitab taaskasutamise alustamist.
  2. Histoloogilised uuringud. SVR-iga, mitrootilistel, on fibrootiliste muutuste süvenemise puudumisel vähenenud põletikulised protsessid. Järgnev viitab maksa sidekoe kasvule.

Viroloogilise ravivastuse määramine PCR-i abil optimaalse ravi kestuse selgitamiseks viiakse tavaliselt läbi 4, 12 ja 24 ravinädalal. Pärast ravi lõppu viiakse läbi ka testid, kuid juba kontrollitakse SVR-i ja takistatakse haiguse võimalikku kordumist.

SVR saavutamine näitab viiruse kõrvaldamist inimkehast. Näitaja on usaldusväärne kriteerium hepatiidi C täielikuks taastumiseks.

Mis ravimil on UVR võimalikult kiiresti

Viirusevastase ravi taktika sõltub viroloogilise ravivastuse alguse kiirusest.

Seda eristavad järgmised sordid:

  1. Kiire. Viirus lahkub kehast neljanda ravinädala jooksul.
  2. Varakult See on määratud 12. ravinädalal. Varajane SVR on täielik ja osaline. Esimesel juhul ei tuvastata patogeeni veres. Osalise vastuse korral on viiruskoormus märkimisväärselt vähenenud. Siiski tuvastatakse väike kogus viiruslikku RNA-d.
  3. Aeglane Viirus enam ei tuvastata veres ainult 24. ravinädalal või hiljem.

Patogeeni geneetilise materjali identifitseerimine kogu ravi vältel varase või aeglase ravivastuse saavutamiseks näitab ravi ebaõnnestumist.

Erinevalt viiruse RNA vähenemisest veres leidub patogeeni massi suurenemist. Seda nimetatakse viroloogiliseks läbimurdeks.

Viiruse koormuse vähenemise määra mõjutavad mitmed komponendid:

  • patsiendi individuaalsed omadused;
  • fibroosi staadium;
  • viirusliku koormuse esialgne tase;
  • viiruse genotüüp.

Efektiivsus hepatiit C ravimisel avaldub kiire viroloogilise ravivastuse saavutamisel ravile, viimane valitakse sõltuvalt viiruse genotüübist. Ametlikult need on 6. Mitteametlik statistika räägib umbes 11. Mõned tüved on kergem ravida, teised raskemad. Patogeensordi määramiseks tehakse genotüpiseerimise analüüs.

Praegused juhised näevad ette Ribaviriini ja Peginterferooni kasutamise hepatiit C raviks:

  • 12 kuu jooksul 1 ja 4 genotüübi patogeeniga;
  • 6 kuu jooksul 2 ja 3 genotüübiga.

Kliiniliste uuringute läbiviimisel täheldatakse kõige kõrgemat SVR-i saavutamist protsentides, kui neid kombineeritakse Ribaviriini ja Peginterferoonravi ravis.

Arstid eelistavad ravi valida ja määrata selle kestus sõltuvalt viroloogilise ravivastuse alguse kiirusest.

Kiire ravi korral vähendatakse:

  • kuni 24 nädalat patogeeni 1 ja 4 genotüübiga;
  • kuni 12-16 nädalat viiruse 2 ja 3 tüvega.

Venemaal on viirus ja kuues C-hepatiidi tüved Venemaal haruldased, kuid neid ravitakse ka Ribaviriini ja Interferoon-pegüleeritud (s.t. pikaajalise) toimega.

Kõrge efektiivsusega ravimitel on uus põlvkond, näiteks Sofosbuvir ja Ledipasvir. Nad toimivad otseselt haiguse tekitaja ja enamikul juhtudel viivad täieliku ravivastuse saavutamiseni. SVR-i saavutamise tõenäosus Ledipasviri ja Sofosbuviri kasutamisel on 94%. Interferoonravi korral ei ületa see kiirus 54%. Kuid viimane ravivõimalus on paremini kättesaadav. Seetõttu alustavad arstid sageli interferooni määramist. Kui SVR-i ei ole võimalik saavutada, on ette nähtud juba kallid viirusevastased ained.

Ravi uue põlvkonna ravimitega on piiratud 12 nädala möödumiseni.

SVR-i saavutamise protsent nakatunute hulgas

Kroonilise hepatiit 2 ja 3 genotüübiga patsientidel on SVR saavutuse määr kõrgem, kui esmane viiruskoormus oli alla 600 000 RÜ / ml.

  1. Kiire viroloogiline vastus ravile patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud ravi, näitab SVR-i saamise tõenäosust 80-83% -l juhtudest.
  2. Täielik varane reaktsioon esmase raviga vähendab SVR-i tõenäosust 65-75% -ni.

Ravi efektiivsus on suurem:

  • Peginterferooni ja ribaviriini maksimaalsed annused;
  • alla 40-aastastel inimestel;
  • kehakaaluga alla 75 kg;
  • naistel.

Soodsaim tulemus on tõenäolisem ka siis, kui insuliiniresistentsust ei täheldata ja maksa transaminaaside sisaldus on maksimaalselt kolmekordistunud. Sildufibroosi ja tsirroosi puudumine suurendab ka ravi edukuse võimalusi.

Kas hepatiidi staadiumi saavutus?

Hepatiidi staadium mõjutab püsiva viroloogilise ravivastuse tõenäosust.

Parimad ravitulemused on täheldatud haiguse varases staadiumis. Siiski, kui ägeda põletikuga kaasneb patogeeni kõrge sisaldus bioloogilistes vedelikes, väheneb jätkusuutliku reaktsiooni saavutamise võimalus. Samaaegne tõsine maksakahjustus on ka hepatiidi raviks ebatõenäoline.

Alustatakse C-tüüpi põletiku varasemat ravi, seda suurem on püsiva viroloogilise ravivastuse võimalus.

Kui maksa infektsioonipõletik on kroonilises staadiumis läbinud, on võimalik ainult osaline viroloogiline ravivastus. Täielik taastumine pole saavutatav. Kuid püsiv osaline SVR tagab pikaajalise remissiooni.

Kas SVR-iga on võimalik hepatiidi kordumine?

SVR-iga on tõenäosus korduda. Tavaliselt naaseb haigus 3 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist. Erakorralistel juhtudel on täheldatud haiguse ägenemist.

Pärast teist ravikuuri jääb haiguse tagastamise risk.

  1. Vaktsiini puudumine maksa C-tüüpi nakkusliku põletiku suhtes.
  2. Suutmatus luua elutne immuunsus haiguse vastu.

Kombineeritud ravi Peginterferooni ja ribaviriini erinevate annustega võimaldab 42% -l patsientidest pärast tagasilangust saavutada SVR-i. Viroloogilise ravivastuse puudumisel on soovitatav ravirežiimi läbi vaadata.

Kas peaksin ravi jätkama, kui SVR ei saavutata?

Kui varajast ja aeglast SVR-i ei suudetud saavutada, on järgneva ravivastuse ravivastuse tõenäosus alla 4%. Sel juhul kaalub arst koos patsiendiga ravi katkestamise küsimust.

  • ravi dünaamika;
  • ravimite taluvus;
  • kuidas kahjustatud maks on.

Isegi raske fibroosiaastmega saate jätkata, kui see on hästi talutav. Peginterferoon säilitusravina võimaldab teil tsirroosi ja onkoloogia arengut aeglustada või edasi lükata.

Kui interferooni sisaldavad ained halvasti taluvad, kasutatakse uue põlvkonna viirusevastaseid aineid säilitusraviks. Neil on India loodud geneerilisi ravimeid. Need on ligipääsetavad kui Ameerika originaalid.


Seotud Artiklid Hepatiit