Inviso (Incivo 375 mg)

Share Tweet Pin it

Kirjeldus alates 13. novembrist 2015

  • Ladina nimi: Telaprevir
  • ATX-kood: J05AE11
  • Keemiline valem: C36H53N7O6
  • CAS-kood: 402957-28-2

Keemilised omadused

Telapreviir on viirusevastane aine, mis on C-hepatiidi põhjustava toimeaine NS3-4A proteaasi inhibiitor. Aine on saadaval õhukese polümeerikattega tabletidena ja seda kasutatakse koos teiste ravimitega.

Farmakoloogiline toime

Viirusevastane

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Hepatiit C patogeeni viiruse normaalseks replikatsiooniks on vajalik seriin NS3-4A proteaas. See aine inhibeerib proteaasi, seega ei võimalda viirus paljuneda.

On tõestatud, et metsikumad viiruse tüved on mõnikord ravimi suhtes resistentsed. Sellel ühendil ja HCV replikoni süsteemi proteaasi inhibiitorite klassi esindajatel on ristresistentsus. Siiski ei ole tõendeid selle kohta, et patsientidel, kellel puudub telapreviiri immuunvastus, taastatakse uuesti.

Ravimi farmakokineetilisi parameetreid uuriti hepatiit C ja tervete vabatahtlikega patsientidel. Ravimit manustati standardannusena 2250 mg päevas 3 kuud koos ribaviriini ja alfa-peginterferooniga või ravimitest eraldi. Monoteraapia korral oli ravimi plasmakontsentratsioon madalam kui kompleksraviga.

Kui tablett siseneb seedetraktis, viiakse toimeaine imendumine läbi peensooles. Maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 4-5 tunni pärast. Uuringud väljaspool elusorganismi eraldi inimese rakkudest on näidanud, et telapreviir on P-glükoproteiini substraat.

Tuleb märkida, et ravimi koos kõrge kalorsusega rasvaga toidu puhul suurenes selle plasmakontsentratsioon 20%. Ravimi tühja kõhuga manustamisel vähenes AUC ligikaudu 73%.

Aine seob plasmavalkudega 60-75% (albumiin, glükoproteiin). Maksa metabolism on üsna tõhus. Organismis läbib see ühend hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja redutseerivaid reaktsioone. Metaboliite saab avastada vereplasmas, väljaheites ja uriinis. Peamised ravimi metaboliidid on telapreviir-R-diastereomeer (vähem aktiivne), pürasiinhape, alfa-ketoamiidi inaktiivne metaboliit.

See keemiline ühend toimib isoensüümi CYP3A4 inhibiitorina. On võimatu täielikult välistada teiste metaboolsete ensüümide võimalikku esilekutsumist. Laboratoorsete uuringute käigus on tõestatud, et ravim ei inhibeeri alkoholi dehüdrogenaasi, UGT1A9 või UGT2B7. Ravim on saadud peamiselt väljaheite, hingeldava õhu ja uriini kaudu.

Ravimi efektiivsust ja ohutust alla 18-aastastel ja üle 65-aastastel inimestel ei ole uuringuid läbi viidud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on maksimaalne kontsentratsioon veres 10% kõrgem kui tervetel inimestel. Samuti on muutunud farmakokineetilised parameetrid erineva raskusega maksahaigustega patsientidel.

Sõltuvalt patsiendi soost või rassist ei tehta annuse korrigeerimist.

Kasutamisnäited

Aine on ette nähtud kompleksse ravi osana:

  • kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 korral, millega kaasneb maksahaigus (tsirroos) kombinatsioonis sribaviriiniga ja peginterferooniga alfa, kui viirusevastast ravi pole eelnevalt läbi viidud;
  • C-hepatiidi põdevatel patsientidel, keda raviti alfainterferooniga (monoteraapia või ribaviriini kombinatsiooniga), sealhulgas retsidiiv, ravi puudumine või ravile mittevastav ravivastus.

Vastunäidustused

Ravimit ei kasutata:

  • kombinatsioonis ravimitega, mille metabolism sõltub CYP3A isoensüümist, 3, 1Aili 1C klasside (välja arvatud lidokaiin) klassi kuuluvad arütmiavastased ained;
  • toimeainega allergia;
  • üle 65-aastastel alla 18-aastastel ja vanematel patsientidel.

Kõrvaltoimed

Umbes 5% ravitud patsientidest täheldati: sügelust, kõhulahtisust, nahalöövet, aneemiat (rasket - 2-3%), lümfopeeniat, iiveldust ja oksendamist, trombotsütopeeniat.

Samuti võib esineda kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida interferooni ja ribaviriini samaaegse kasutamise tõttu.

Ravi ajal tekkis sageli:

  • suuõõne seenhaigused, hüpotüreoidism, minestamine, nõrkus, maitsetundlikkuse moonutused;
  • ankrus, anorektaalne sügelus (kerged või mõõdukad sümptomid);
  • näo turse, ekseem, allergilised lööbed;
  • hüperurikeemia, hüperbilirubineemia, hüperkaleemia;
  • hemoglobiini ja valgete vereliblede arvu vähenemine;
  • LDL, kolesterooli ja kreatiniini sisalduse suurenemine veres.

Müügiloa saamise järgsete uuringute käigus tekkis teadmata sagedusega välja toksiline epidermise nekrolüüs, kuseteede neerupõletik, multiformne eksudatiivne erüteem, prenataalne asoteemia.

Telapreviir, kasutusjuhised (meetod ja annused)

Uimastiravi peaks läbi viima kogenud arst, kes määrab piisava raviskeemi ja annuse.

Tabletid võetakse ravimina suu kaudu 0,75 grammi (2 tabletti 0,375 g) 3 korda päevas regulaarselt (iga 8 tunni järel). Samuti on olemas ravirežiim, milles nad jooksevad sööma ajal 3 tabletti (1,125 grammi) kaks korda päevas. Soovitatav ööpäevane annus on 2 grammi Telaprevir 250 mg päevas (6 tabletti 375 mg iga).

Tableti ei tohi jagada, tükeldada ega närida. Kõige tõhusam on ravimit võtta kõrge rasvasisaldusega kõrge kalorsusega toiduga.

Ravimit on soovitatav kasutada keerulises ravis kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga. Täiendavaid ravimeid tuleb võtta ka vähemalt 12 nädala pärast pärast ravi lõpetamist Telapreviiriga.

Ravi kestus sõltub labori parameetritest ja patsiendi seisundist.

Samuti on raviskeem bocepreviiri ja telapreviiriga HIV-infektsiooniga C-hepatiidi patsientidel. Arst määrab annuse.

Üleannustamine

Suurte annuste (1,9 grammi) pikaajaline kasutamine 4 või enama päeva jooksul võib esineda: maitsetundetust, kõhulahtisust, isutus, peavalu, iiveldust, oksendamist. Ravi toetab patsiendi oluliste organisüsteemide tööd. Maoloputus on võimalik toota, enterosorbentide sissevõtmine on ebaefektiivne. Aine ei sisalda spetsiifilist antidooti.

Koostoimimine

Ravimi farmakokineetil on isoensüümi CYP3A või P-glükoproteiini poolt metaboliseeritavate ravimite otsene toime. Nende ensüümide inhibiitorid suurendavad Telaprevir'i plasmakontsentratsiooni. Telapreviiri omakorda on võimeline suurendama kõrvaltoimeid ja pikendama selliste ravimite terapeutilist efekti.

Koos triasolaami ja midasolaami ravimiga on sedatiivne toime pikenenud ja intensiivistunud, hingamisdepressioon intensiivistub.

Kombineeritud ravim koos amiodarooni, bepridiili, pimosiidi, terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, kinidiini, alfusosiini ja sildenafiiliga suurendab südame rütmihäirete riski, võib vähendada vererõhku.

Ergotamiin, ergonoviin, dihüdroergotamiin ja atovastiin võivad põhjustada perifeerse vasospasmi või isheemiat.

Koos lovastatiini, atorvastatiini ja simvastatiiniga suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi risk.

Telapreviir vähendab plasma estsitalopraami taset. Teisi selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid kasutatakse koos ettevaatusega ja võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine.

Ärge kasutage seda ainet paralleelselt klassi 3, 1A või 1C klassi kuuluvate antiarütmikumidega.

Telapreviiri ja rifampitsiini kombineeritud kasutamine põhjustab viirusevastase aine AUC vähenemist umbes 90% võrra. Samaaegne ravim on vastunäidustatud.

Viirusevastaseid tablette ei soovitata kombineerida Hypericum perforatum'i preparaatidega.

Mikrosomaalsete maksaensüümide ja ravimite indutseerijate samaaegne manustamine vähendab oluliselt viirusevastase ravi efektiivsust.

See aine suurendab digoksiini kontsentratsiooni veres. Seetõttu on soovitatav kasutada antiarütmikumi toimeaine minimaalset aktiivset annust plasma taseme kontrollimiseks.

Kui patsient võtab zolpideemi samaaegselt selle ravimi võtmisega, on vaja kohandada unetaimede annust.

Ketokonasool ja itrakonasool suurendavad ravimi plasmataset ja vastupidi. Vajadusel ei saa mõlema ravimi jagamisel määrata üle 200 mg seenevastaseid aineid.

Kirjeldatakse juhtumeid, kui vorikonasooli, posakonasooli ja telapreviiri kombineeritud ravi viisid ventrikulaarse tahhükardia tekke ja QT intervalli pikenemiseni. Raske on ennustada, kuidas mõlemad ravimid mõjutavad üksteise ainevahetust ja kogu inimkeha. Uimastite kombineerimine ei ole soovitatav.

Kombinatsioonis amlodipiini ravimitega suureneb viimase biosaadavus ligikaudu 3 korda. Annust tuleb reguleerida ja jälgida patsiendi seisundit hoolikalt.

Ravimi samaaegne manustamine koos ritonaviiriga (atasanaviir) võib põhjustada telapreviiri biosaadavuse vähenemise 20% võrra ja sama näitaja suurenemist atasanaviiris 17% võrra. Ravi ajal on soovitatav kontrollida bilirubiini kontsentratsiooni veres.

Ravim vähendab efavirensi efektiivsust ja suurendab tenofoviiri.

Seda ravimit ei soovitata kombineerida sildenafiiliga või vardenafiiliga. Äärmiselt ettevaatlikult võtke tadalafiil.

Müügitingimused

Võib nõuda retsepti.

Erijuhised

Eriti ettevaatlikult kasutatakse ravimit kliiniliselt olulise bradükardia, QT-intervalli pikenemise, südamepuudulikkuse, hüpomagneseemia või hüpokaleemiaga maksapuudulikkusega patsientidel.

Kui ravi käigus ilmnevad kõrvaltoimed, mille tõttu pillide võtmine oli vajalik, siis ei ole ravimi jätkamine sobilik.

Ravi ajal on soovitatav kontrollida kaaliumi, kaltsiumi ja magneesiumi taset veres.

Kliiniliste näidustuste ja ravikuuride 4 ja 12 nädala pärast saab teha viirusliku koormuse analüüse. Kui testi tulemuste kohaselt ei oma ravimil positiivset mõju haiguse kulgemisele, tuleb ravi katkestada.

Enne ravimi alustamist on vajalik teha täielik vereanalüüs leukotsüütide valemiga, määrata vere, seerumi kreatiniini, kusihappe ja TSH elektrolüütide taseme.

Selle aine kasutamise kohta patsientidel, kellel on elundite siirdamine või kes saavad doonorid, ei ole piisavalt andmeid. Selles rühmas ei toimu ravimist.

Selle ravimi kompleksse ravi ajal võib TSH kontsentratsioon veres suureneda, osutades hüpotüreoidismi retsidiveerumisele või esmasele arengule.

Ravimil on praktiliselt mingit mõju patsientide võimele autot juhtida. Siiski tuleb märkida, et on teatatud sünkoopi ja retinopaatia juhtudest.

Lastele

Uuringuid ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole läbi viidud.

Raseduse ja imetamise ajal

Kohe enne ravi tuleb läbi viia rasedustesti. Parem on mitte planeerida laps kuus kuud pärast ravi lõppu.

Ravim mõjutab hormonaalsete kontratseptiivide tõhusust, on vaja kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Pillide võtmist võib jätkata 2 kuud pärast ravi lõppu.

Imetamine on soovitatav lõpetada.

Preparaadid, mis sisaldavad (analooge)

Telaprevit Venemaal on kaubanimi Insivo.

Telaprevir kommentaare

Arvamused ravimi kohta veidi. Ravim on üsna tõhus, kuid kallis. Kõrvaltoimed ei esine sagedamini kui juhendis kirjeldatud juhtudel, kuid teiste ravimite samaaegne kasutamine võib üldist tervislikku seisundit halvendada.

Telaprevir hind, kuhu osta

Telapreviiri saab osana ravimist Insivo 80-450 tuhande rubla pakendi kohta, millest 168 tabletti on 375 grammi.

Uus hepatiit C-ravi

WHO ametlik statistika väidab, et vähemalt 150 miljonit inimest on C-hepatiidi viiruse (HCV-nakkus) kandjad. Nende seas surma igal aastal surmajuhtumite tekitatud maksapuudulikkuse tõttu 300 tuhat inimest. Venemaal on nakatunud "ujukite" arvu statistika usaldusväärsete andmete puudumise tõttu. Kuid eksperdid usuvad, et epidemioloogia Vene Föderatsioonis on umbes 5-7 miljonit nakatunud, mis vastab 2,5% -le kogu riigi elanikkonnast.

"Vaba" ravi Vene Föderatsioonis

Täna on C-hepatiidi raviks ainus Interferooni ravi, võimalusel kombinatsioonis Ribaviriiniga, kuigi kliiniliselt on tõestatud, et selle efektiivsus ei ületa 40%. Lisaks sellele ei saa seda nimetada laialdaselt kättesaadavaks, kuna on vaja 12-36-kuulist kurssi, mille maksumus on vastavalt 0,5-1 miljonit rubla. Keskmiselt ravib üks patsient 840 tuhat rubla.

Sellega seoses rakendab Vene Föderatsiooni tervishoiuministeerium nn vaba ravi eriprogramme. Aastatel 2007-2009 Riigi erinevates piirkondades pakuti rahalisi vahendeid patsientidele, kes põevad kroonilist C-hepatiiti. Kuid tegelikult on bürokraatlike protseduuride tohutu nimekirja tõttu vaid 10% vajaminevatest patsientidest vaba kursust. Alates 2010. aastast hakkasid nad tasuta ravima ainult neid, kes samaaegselt nakatunud nii HCV-st kui ka HIV-nakkusega. Seega on enamik Vene Föderatsiooni kodanikke tegelikult ravi puudu.

On õiglane öelda, et 2016. aasta augustis käivitati riskijagamisprogramm, mille järelevalvet teostab tervishoiuministeeriumi peapuhastaja hepatoloog, P.O. Bogomolov. Selle programmi eripära on muuta farmaatsiaettevõtete kaubandustegevuse paradigma muutmist. See tähendab, et C-hepatiidi patsientide ravimid hangitakse edasilükatud maksetega. Lisaks sellele makstakse kogu tootmiskulud alles siis, kui pärast ravimite kasutamist patsiendid tõesti paranevad.

Läbirääkimised on käimas sarnasel koostööskeemil mitme farmaatsiaettevõttega. Veelgi enam, Bogomolovi sõnul väljendasid soovi selles projektis osaleda mitte ainult kodumaised, vaid ka välismaised tootjad. Kuid konkreetseid kaubamärke pole siiani nimetatud ja veel pole teada, millised on bürokraatlikud raskused, millega inimesed selle programmi raames osalema peavad.

Uued ravimid

Infektsiooni levimus ei soodusta mitte ainult teadlaste uute ravimite väljatöötamist, vaid ka Interferooni ja Ribaviriini klassikalise ravi jaoks iseloomulikku madala efektiivsuse, kõrgete kuludega ja arvukate kõrvaltoimetega. Uuringute peamine eesmärk on selliste ravimite väljatöötamine, mis hävitavad otseselt viiruse ja vähendavad selle replikatsiooni ilma hepatotoksiliste kõrvaltoimeteta. Oluline roll on uurida viiruse molekulaarstruktuuri, et eraldada peamised DNA fragmendid, mis stimuleerivad patoloogilise protsessi arengut.

Uuringu käigus töötati välja viiruslike polümeraaside ja valkude inhibiitorid, mis näitasid üsna kõrge efektiivsusega toimet. Kuid enamik arste leiab, et need ravimid ei ole sõltumatud ja tõhusad ainult siis, kui neid kombineeritakse interferooniga. Kuid mõned arenenud ravimid võimaldavad teil muuta viirusevastast ravi, loobudes hepatotoksilistest toimeainetest.

Kui ravimi nimi lõpeb "-previr" -ga, siis kuulub see viiruse proteaasi inhibiitorite rühma, kui "-buvir" - siis polümeraasi inhibiitorid ja "-asvir" - siis NS5A valgu inhibiitorid. Eksperimentaalsed ravimid, eriti viiruse (Miravirseni) mikro-RNA blokaatorid, kuuluvad eraldi rühma.

Telaprevir, Botseprevir, Narlaprevir

Esimesed edukad arengud HCV nakkuse efektiivsete ravimite loomiseks olid Telapreviir (Inviso) ja Boceprevir'i ravimid. Need uimastite suunatud toime, mis kuuluvad proteaasi inhibiitorite rühma, töötati välja 2011. aastal. Kolme aasta jooksul viidi kliinilised uuringud läbi Ameerika Ühendriikides ja Euroopas, mille tulemusena määrati nende tõhusus.

Kuni Telaprevir'i ja Boceprevir'i ilmumiseni arenes proteaasi inhibiitor BILN 206 2004. aastal. Uuringud on näidanud, et see aine kahe päeva jooksul vähendas viiruse koormust 100-1000 korda. Selle ravimi kõrge kardiotoksilisuse tõttu ei müünud ​​ravim siiski müügil.

Nüüd manustatakse telapreviiri (12-nädalane kestus) ja bocepreviiri (24-nädalane ravikuur) kolmeastmeline ühine ravi, mida patsiendid suudavad üsna hästi taluda. Kolmefaasilise ravi mõiste tähendab samaaegset Telapreviiri või Boceprevir'i, Interferooni ja Ribaviriini manustamist. Kõrvaltoimeteks võib olla väike naha sügelus ja maitsmisfunktsiooni häire. Märgiti, et nende ravimite efektiivsus suureneb märkimisväärselt 34% -lt 81% -ni, kui patsient on varem Interferooni ja Ribaviriini võtnud. Kuid nende ravimite keskmine efektiivsus on ainult 60%.

On kindlaks tehtud, et telapreviir aitab kaasa viiruse resistentsete mutageensete vormide akumuleerumisele organismis. Kuigi arstid usuvad, et need on juba tekkinud hepatiit C patogeneesi ajal. Muutageenide arv on 0,2-2% kõigist viirusrakkudest.

Rohkem huvitavat arengut võib nimetada Narvalreviiriks - Venemaa teadlaste loodud ravimiks 2009. aastal. Vahetult pärast stabiilse molekulaarkompleksi sünteesi algasid ulatuslikud kliinilised uuringud ning usaldusväärsed tulemused saadi 2016. aastal. Selgus, et HCV nakkuse 1. genotüübiga patsientide kuue kuu järel registreeriti püsiv viroloogiline ravivastus 89% esmastel patsientidel ja 70% -l patsientidest, kes olid Interferoonravi saanud. Need tulemused on väga olulised, kuna ravi interferoon + ribaviriini režiimiga oli positiivne 59% ja 24% patsientidest.

Naarlapiiri arendamine toimus koos Texas Instituudiga Maks ja sellele projektile kulutati kokku 700 miljonit rubla, millest 120 miljonit olid eelarvelistest vahenditest. Teatati selle ravimi vabastamisest lairiba turul ja tootja lubas, et tema hind oleks mitu korda madalam kui tema välismaal asuvad kolleegid. On tõendeid selle kohta, et seda toodetakse nüüd Jaroslavli ravimitehases ja seda müüakse kaubanime Arlansa all.

Sofosbuvir

Teine suund uute ravimite hulka kuulub Sofosbuvir - nukleotiidanaloog, mida müüakse kaubamärgi Sovaldi all. See on kantud WHO kõige olulisemate ravimite loetelusse, kuid selle kulu võib tavapärase inimese jaoks nimetada liigseks. Praegu kasutatakse mitmeid Sofosbuvir'i raviskeeme:

Kliinilised uuringud on näidanud, et Sofosbuviri kasutamine võib vähendada interferoonravi kestust 2-4 korda ja oluliselt vähendada kõrvaltoimete arvu.

Peamised tootmisjõud on paigutatud Indiasse ja siin toodetakse Sofosbuvirit kahekümne erineva kaubandusliku nimetuse all. Samal ajal toodetakse tegelikkuses neid kahes eri linnades asuvas tehases ning tootmise eripärad ei erine oluliselt. Esimese ettevõtte või tehase (Hetero Laboratories Limited) tabletid on erekollast värvi, külgedel on kirjad "S14" ja "H". Teise ettevõtte (Natco Pharma Limited) tabletid on pruuni värvi ja neil on kirje "400". See on kogu erinevus, nende farmakoloogilise toime koostis ja põhimõte on ühesugused.

Kõige tähtsam on, et kõik müüdavad Sofosbuvir tooted on samad tabletid Indias. Neid müüakse ainult erinevate nimede ja hindadega, teisisõnu, see on vahendajate turunduskursus. Seetõttu pole mõtet võtta kallimat ravimit, kuna see on juba kallis. Müüdavate geneeriliste toodete hulgas (kõrgetasemelised kolleegid) võite pöörata tähelepanu Hepcvirile, MyHepile, Sofolanorkile, Virso, Hepceele, Cimivirile jne.

Sofosbuvir +...

2013. aastast kuni tänaseni on Sofosbuvir üks interferoonivaba ravi üks olulisemaid komponente. Seetõttu kasutatakse seda peamiste toimeainetena koos teiste ravimitega. Mitmete keemiliste komponentide sünteesi tulemusena valmistati preparaadid järgmiste kaubanduslike nimetustega:

  • Epclusa (Sofosbuvir + Velpatasvir) - see FDA heaks kiitis selle polümeraasi inhibiitori, kes vastutab Ameerika Ühendriikide ravimite jälgimise ja kvaliteedi eest tõhusa vahendina ilma interferoonravita, et parandada HCV genotüüpidega patsientide seisundit. Tsirroosiga inimestel antakse kolme kuu pikkune kursus, mille tõhusus on 2., 4. ja 6. genotüüpide puhul 100% ja ülejäänud osas 98%. Kompenseeritud tsirroosiga patsientidele määratakse kolme kuu pikkune kursus, mille efektiivsus kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt on 83%. Kui annate inimestele ravimit 6 kuud, siis püsib 86% patsientidest viroloogiline ravivastus. Need, kes põevad tsirroosist tingitud kompenseerimata staadiumi, näitasid koos Ribaviriiniga kuuekuulist Epclusa ravi, mis võimaldas ravida 94% patsientidest. Siiski tuleb märkida, et narkootikumide maksumus Ameerika Ühendriikides on 75 000 dollarit;
  • Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir) on kolmas WHO heakskiidetud ravim kroonilise hepatiit C raviks, kuid see on efektiivne ainult 1. genotüübiga. Kliiniliste uuringute tulemusena selgus, et Harvoni efektiivsus on sama kui monoteraapia ja samaaegne Ribaviriini manustamine. Püsivat viroloogilist toimet täheldatakse 99% -l patsientidest maksa fibrootilise degeneratsiooni ja 95% -l tsirroosiga patsientidest. Kuni 2015. aastani osteti narkootikumide Sovaldi Gruusias riikliku raviprogrammi jaoks, mille kohaselt langetati 20 000 inimest 160 000 vaeseist. 2016. aastal otsustas Gruusia tervishoiuministeerium osta Harvoni, sest selline raviskeem on natuke odavam ja tõhusam. Generics Heptsinaat LP ja Twinvir omavad sarnast efekti ja mõju.

Geneeriliste ravimite ostmise otstarbekuse küsimus on nüüd avatud. Need, kes saavad kallist ravi originaalravimitega Saksamaal, Iisraelis või Ameerika Ühendriikides, väidavad, et ainult see aitab. Inimesed, kellel on tagasihoidlikum finantsolukord, ütlevad, et ülemaksmist ei ole vaja, sest ka geneerilised ravimid aitavad taastuda. Seetõttu lahendatakse vaid rahaliselt vaidlused. Lõppude lõpuks, kui Harvoni kolmekuuline kursus maksab 50 000 dollarit, maksab sama Twinvir 2100 dollarit.

Kuid analoogide ostmisel on väga oluline, et see ei satuks võltseks. Ametlik geneeriline toode, millel on litsentseeritud frantsiis, asub ainult Indias. Hiinas ja Egiptuses vabanevate analoogide kvaliteet on endiselt kaheldav.

Selliste ravimite nagu Harvoni, Telapreviiri ja teiste tootjate jaoks põhjendamatud hinnad on sellised: "see on endiselt odavam ja ohutum kui siirdamine". See tähendab, et sellised kulud on kaubanduslikult eraldatud ja ei ole seotud ravimite tootmise tehnoloogiliste raskustega.

Sofosbuvir + Daclatasvir / Simeprevir

Lisaks kombineeritud ravimitele, mis koosnevad Sofosbuvirist, võib patsient ravimeid eraldi võtta, näiteks Sofosbuvir koos Daclatasvir'i või Simeprevir'iga. Harvoni ja geneeriliste ravimite vabastamise tõttu ei loeta Sofosbuvir + Ledipasvir kombinatsiooni enam kahe eraldi ravimi kombinatsiooniks.

Daclatasviri ja Simepreveri puhul vabastati mõlemad need 2015. aastal lisaks Sofosbuvirile, et suurendada selle tõhusust. Kuid nende komponentide olemasolu suurendas üldravi maksumust ainult 66 000 dollariga ja selle tulemusena oli see 170 000 dollarit (2015. aastal - Ameerika Ühendriigid). Üks või teine ​​ravitüüp eelistatakse sõltuvalt patsiendi individuaalsest ajaloost ja hetkeseisust. Nüüd pakuvad arstid selliseid ravirežiime:

Inviso® Telapreviir

Juhendamine

  • Vene keel
  • азақша

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Tabletid, kilega kaetud, 375 mg

Koostis

Üks tablett sisaldab:

toimeaine - telapreviir 375 mg,

abiained: hüpromelloosatsetaatsuktsinaat, veevaba kaltsiumfosfaat, mikrokristalne tselluloos, veevaba kolloidne ränidioksiid, naatriumlaurüülsulfaat, kroskarmelloosnaatrium, naatriumstearüülfumaraat,

koore koostis: polüvinüülalkohol, makrogool, talk, titaandioksiid (E171), raudkollase oksiid (E172).

Kirjeldus

Tabletid, kilekatega kollakaspruunid kapslikujulised, ühele küljele on trükitud "T375" graveering. Pühkides on pillid valged või peaaegu valged.

Farmakoterapeutiline grupp

Viirusvastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Otsese toimega viirusevastased ravimid. HIV proteaasi inhibiitorid. Telapreviir.

ATX kood J05AE11

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika Telapreviiri manustatakse suu kaudu koos toiduga annuses 1125 mg kaks korda päevas 12 nädala jooksul kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Alternatiivina võib telapreviiri manustada suu kaudu koos toiduga annuses 750 mg iga 8 tunni järel 12 nädala jooksul kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Telapreviiri kontsentratsiooni-aja (AUC) kõvera alune pindala koos alfa-peginterferooni ja ribaviriini samaaegse kasutamisega suureneb võrreldes raviskeemiga ainult siis, kui kasutatakse telapreviiri.

Telapreviiri AUC, kui see on kombineeritud peginterferooniga alfa-2a ja ribaviriiniga, on peaaegu sama kui AUC, mida täheldati peginterferooni alfa-2b ja ribaviriini kasutamisel.

Telapreviir võetakse suu kaudu, imendub peamiselt peensooles. Imendumisi jämesooles ei täheldatud. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) pärast telapreviiri ühekordse annuse manustamist saavutatakse peamiselt 4-5 tunni jooksul. Inimese Caco-2 rakkudega läbi viidud in vitro uuringud on näidanud, et telapreviir on P-glükoproteiini (P-gp) substraat.

Telapreviiri ekspositsioon oli sarnane päevase annuse 2250 mg manustamisel vastavalt süsteemile 750 mg iga 8 tunni järel või 1125 mg kaks korda päevas. Tuginedes populatsiooni farmakokineetilise simulatsiooni telapreviiri kokkupuute tasakaaluolekus suhe geomeetriline keskmine vähimruutude (90% CI) vooluringi 1125 mg kaks korda päevas, ja lülituste 750 mg iga 8 tunni järel oli 1,08 (1,02; 1,13) jaoks AUC24, ss, 0,778 (0,827; 0,930) Ctrough, ss ja 1,18 (1,12; 1,24) jaoks Cmax, ss.

Telapreviiri AUC tõuseb pärast kõrge rasvasisaldusega ja kõrge kalorsusega toiduga (56 g rasva, 928 kcal) söömist kõrgema normaalenergia (21 g rasva, 533 kcal) korral 20% võrra. Kui saabub telapreviiri võrreldes paastumistingimustes said toitu pärast söömist standardse võimsuse väärtus AUC vähenes 73%, samas kui ravimi võtmise järel söömist kõrge valgusisaldusega ja vähendatud kalorsus (9 g rasva, 260 kcal) -AUC vähenes 26%. AUC vähenes 39% võrra pärast madala kalorsusega ja madala rasvasisaldusega toidu (3,6 g rasva, 249 kcal) tarbimist. Seetõttu tuleb telapreviiri võtta koos toiduga.

Telapreviiri seondub plasmavalkudega ligikaudu 59% -76%. Telapreviiri seondub peamiselt alfa-1-happeliste glükoproteiinide ja albumiiniga.

Pärast allaneelamist on jaotuse maht (Vd) 252 liitrit ja individuaalne varieeruvus 72,2%.

Telapreviiri metaboliseerub maksas ulatuslikult, sealhulgas hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja reduktsioonireaktsioonide kaudu. Ekseklaamides ilmnes vereplasma ja uriin paljud metaboliidid. On leitud, et suured metaboliite telapreviiri kui mitu allaneelamine on R-diastereomeeri telapreviiri (30 korda madalama aktiivsusega), pürasiinerivaatide happelise metaboliidi ja allutati redutseerimisreaktsiooni alfa ketoamidnoy kommunikatsioon telapreviiri (mitteaktiivne).

In vitro uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese tsütokroom P450 (CYP) isovorme, on näidanud, et CYP3A4 on CYP peamiselt CYP isoform, mis vastutab telapreviini CYP-vahendatud ainevahetuse eest. Võib olla ka ainevahetusse kaasatud teisi ensüüme. Uuringud, milles kasutati rekombinantset inimese supersoomi CYP, näitasid, et telapreviir on CYP3A4 inhibiitor, samal ajal kui inimese maksa mikrosoomides pärssiv CYP3A4 toime on ajast sõltuv ja telapreviiri kontsentratsioon. In vitro ei täheldatud telapreviiri isoensüümide CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 märkimisväärset inhibeerimist in vitro. Ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada metaboolsete ensüümide esilekutsumise võimalust. Ei ole teada, kas telapreviiri on lisaks P-hiirile ka substraat, indutseerija või muude transpordivalkude inhibiitor.

Pärast seda, kui terapeutilistel inimestel manustati üksikannus 750 mg telapreviiri, eemaldati 90% kasutatud annusest väljaheitega, uriiniga ja väljahingatava õhuga 96 tundi pärast annuse manustamist. Keskmiselt eritub ligikaudu 82% manustatud annusest väljaheitega, 9% hingeldava õhuga ja 1% uriiniga. Telapreviiri ja metaboliidi VRT-127394 muutumatu kujul ekskretsioon oli vastavalt 31,8% ja 18,7%.

Pärast suukaudset manustamist oli telapreviiri kogukliirens (Cl / F) 32,4 l / h, individuaalse varieeruvusega 27,2%. Keskmine kliiniline poolväärtusaeg pärast ühekordse 750 mg telapreviini annuse suukaudset manustamist varieerub tavaliselt 4,0 kuni 4,7 tunni jooksul. Tasakaalulises keskkonnas on efektiivne poolväärtusaeg ligikaudu 9 kuni 11 tundi.

Telaprevir AUC suurenes ebaproportsionaalselt mitut (suurtes annustes see siiski veidi rohkem) pärast suukaudset manustamist ühekordse annuse 375-1 875 mg koos toiduga, mis on tõenäoliselt tingitud küllastumiseni (küllastus) metaboolsete radade või molekuli transporterid.

Kordusdoosi uuringus annuse suurendamine annusest 750 mg iga 8 tunni järel 1875 mg-ni iga 8 tunni järel näitas telapreviiri ekspositsiooni sublineaarset suurenemist (ligikaudu 40%).

Telapreviiri farmakokineetika hinnati pärast ühekordse 750 mg annuse manustamist raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 25-kordne telopreviiri IC50 tõus) patsientidel. Patsientide seerumis saadud HCV RNA-ga reprodutseeritud aminohapete asendused näitasid sarnaseid tulemusi.

Telapreviir-resistentsete variantide replikatsioonivõime oli in vitro võrreldes metsiktüübiga madalam.

Ristresistentsus (vastupanu)

Telapreviir-resistentseid HCV mutatsioone analüüsiti muude proteaasi inhibiitorite ristresistentsuse suhtes. Ühes asenduses 155 või 156 asuvates replikonides ja kahes asenduses jääkides 36 ja 155 ilmnes ristresistentsus kõikidele proteaasi inhibiitoritele, mida eksperimendis kasutati. Kõik uuritud telapreviir-resistentsed aminohappe mutatsioonid olid täiesti tundlikud alfa-interferooni, ribaviriini ja HCV polümeraasi nukleosiidi ja mittenukleosiidi inhibiitorite suhtes. Puuduvad kliinilised andmed patsientide, kes on proteaasi inhibiitori NS3-4A HCV, nagu telapreviiri aluseks olnud ebaefektiivne ravi, uuesti raviks ja praegu puuduvad kliinilised andmed, mis näitavad telapreviiriravi reisi teostamise teostatavust.

Inviso® efektiivsust ja ohutust kombineeritud viirusevastase teraapia koos peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga hinnati patsientidel, kellel oli CVHS (genotüüp 1), kellel ei olnud eelnevalt ravi saanud (naiivne) ja eelnevalt ravi saanud patsiendid (relapside, osalise ja nullreaktsiooniga patsiendid). 79% -l naiivsetest patsientidest, 84% -l leukeemiaga patsientidest, 61% osalise ravivastusega patsientidest ja 31% -l null-ravivastusega patsientidest saavutati püsiv viroloogiline ravivastus pärast Inivo®-ravi kolmekordset ravi.

Kasutamisnäited

Insivo® kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga on näidustatud kompenseeritud maksahaiguse (sealhulgas tsirroos) korral kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 raviks:

kes ei ole varem saanud ravimiteraapiat (naiivne)

monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga eelnevalt ravitud alfainterferooniga (pegüleeritud või mittepegüleeritud), sealhulgas patsientidel, kellel on retsidiiv, osaline või nullreaktsioon (lisateabe saamiseks vt lõik Erijuhised)

Annustamine ja manustamine

Inviso®-ravi peab läbi viima arst, kellel on kogemus kroonilise hepatiit C ravis.

Insivo®-d tuleb võtta koos ribaviriiniga või peginterferooniga alfa-2a või peginterferooniga alfa-2b. Peginterferoon alfa 2a või peginterferoon alfa 2b valimiseks vt lõik Special Considerations. Teavet peginterferoon alfa ja ribaviriini konkreetsete annuste kohta vt nende ravimite kasutamise juhistest.

Tabletid tuleb võtta tervena (tablette ei tohi närida, purustada ega lahustada).

Insivo®, 1125 mg (kolm õhukese polümeerikattega tabletti, millest igaüks 375 mg) tuleb võtta suu kaudu kaks korda päevas toiduga; või Insivo®, 750 mg (kaks kaetud tabletti, 375 mg iga) iga 8 tunni järel koos toiduga. Kogu ööpäevane annus on 6 tabletti (250 mg). Inservo kasutamine ilma toiduta või ilma manustamisintervalli järgimata võib põhjustada telapreviiri kontsentratsiooni vähenemist ja Insivo®-i terapeutilise toime vähenemist.

Ravi kestus - täiskasvanud patsiendid, kes ei ole eelnevalt saanud ravimiteraapiat ega patsiente, kellel on eelmise ravi ajal taastumine

Inviso®-ravi tuleb alustada kombineeritud viirusevastase ravi (PVT) koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga ning seda jätkatakse 12 nädala jooksul (vt joonis 1).

- Patsientidel, kellel on C-hepatiidi viiruse (HCV RNA) ribonukleiinhappe tuvastamatu tase, viiakse täiendavalt 12-nädalane ravi peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga 4. ja 12. nädalal, ravi kestus on 24 nädalat.

- Patsientidel, kellel tuvastatav NCV RNA tase on väiksem kui 1000 RÜ / ml 4. või 12. nädalal, teostatakse täiendavat ravi 36 nädala jooksul, kasutades ainult peginterferooni alfa-ja ribaviriini, ravi kestusega 48 nädalat.

- Kõigil patsientidel, kellel esineb tsirroos, sõltumata sellest, kas 4. ja 12. nädalal on HCV RNA tuvastamatu taseme, soovitatakse täiendavat 36-nädalast ravi peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga, ravi kestus on 48 nädalat.

Joonis 1. Ravi kestus patsientidel, kes ei ole varem saanud C-hepatiidi viirusevastast ravi või kellel on varem esinenud haiguse ägenemine.

Inviso®

peginterferoon alfa + ribaviriin (kui HCV RNA tuvastatakse 4. või 12. nädalal)

peginterferoon alfa + ribaviriin

4 nädalat 12 nädalat 24 nädalat 48 nädalat

Ravi kestuse määramiseks tuleb HCV RNA taset kontrollida 4. ja 12. nädalal. 3. faasi uuringutes kasutati reaalajalise PCR-i kasutades kvantitatiivse meetodi puhul 25 IU / ml ja HCV RNA tuvastatava taseme tuvastamiseks kvalitatiivset meetodit 10-15 IU / ml.

Kindlaksmääratud HCV RNA taset kvantitatiivse meetodi määramise piirist ei saa võrdsustada ravi kindlaksmääramise kestuse kohta otsuse määramisega, kuna see võib viia ravi ebapiisavaks kestuse määramiseks ja taastuvuste sagenemise määramiseks (vt Inivo® tühistamispoliitikat tabelit 1, ja ribaviriin).

Ravi kestus - täiskasvanud patsiendid, kes on eelnevalt saanud ravi osalise ravivastusega või ravivastusega.

Ravi Inviso®-ga tuleb alustada kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga ning jätkata 12 nädala jooksul, millele järgneb ravi peginterferoon alfa ja ribaviriini üksinda (ilma Insivo®-ga), mille ravi kestus on 48 nädalat (vt joonis 2).

Joonis 2. Ravi kestus täiskasvanud patsientidel, kes said varem C-hepatiidi viirusevastast ravi, osaliselt või osaliselt ravivastusega.

Inviso®

peginterferoon alfa + ribaviriin

4 nädalat 12 nädalat 48 nädalat

HCV RNA tase tuleb kontrollida 4. ja 12. nädalal (vt ravimite Insivo®, alfa-peginterferooni ja ribaviriini tühistamispoliitikat tabel 1).

Kuna on ebatõenäoline, et vähese viroloogilise ravivastusega patsiendid saavutavad püsiva viroloogilise ravivastuse (SVR), on soovitav katkestada ravi 4. ja 12. nädalal HCV RNA-ga (> 1000 RÜ / ml) patsientidel (vt tabel 1).

Tabel 1. Inviso®, alfa-peginterferooni ja ribaviriiniravi katkestamise juhised

HCV RNA> 1000 RÜ / ml 4. ravinädalal

HCV RNA> 1000 RÜ / ml 12. ravinädalal

Telapreviir

Sisu

Ladinakeelne [redigeeri]

Farmakoloogiline rühm [redigeeri]

Viirusvastane (välja arvatud HIV) tähendab

Aine omadused [redigeeri]

Telapreviir - viirusevastane aine, C-hepatiidi viiruse NS3 / 4A proteaasi inhibiitor

Farmakoloogia [redigeeri]

Telapreviir on C-hepatiidi viiruse seriin-NS3 / 4A proteaas, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks.

HCV replikoni alatüübi 1B IC väärtuse bioloogilise hindamise meetodi kasutamisel50 metsiktüüpi HCV-ga võrreldes oli 0,354 uM, mis oli võrreldav IC väärtusega50 viiruse alatüübi 1A suhtes, mis oli 0,28 um.

Telapreviiri farmakokineetikat uuriti tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja C-hepatiidi viirusega kroonilise infektsiooniga patsientidel. Telapreviiri manustati suu kaudu söögikordades annuses 3 korda. 375 mg (kokku 1125 mg) kaks korda päevas 12 nädala jooksul koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga. Telapreviiri kontsentratsioon veres oli suurem samaaegsel kasutamisel peginterferooni alfa ja ribaviriiniga kui ainult telapreviiriga. Telapreviiri kontsentratsioon oli sama, kui seda manustati samaaegselt peginterferooniga alfa-2a ja ribaviriiniga ning samaaegselt peginterferooniga alfa-2b ja ribaviriiniga.

Allaneelamisel imendub telapreviir kõige tõenäolisemalt peensooles. Puuduvad andmed imendumise kohta jämesooles. Cmax Telapreviir plasmas saavutatakse 4... 5 tundi. In vitro uuringud inimese Caco-2 rakkudega on näidanud, et telapreviir on P-gp substraat.

AUC0-24 Telapreviir tasakaalus olekus oli sama, sõltumata sellest, kas päevane annus 2250 mg võeti kolmes (750 mg iga 8 tunni järel) või kaks (1250 mg kaks korda päevas). Telapreviiri kontsentratsioon suurenes 20% võrra, samaaegselt tarbides kõrge rasvasisaldusega kõrge kalorsusega toitu (56 g rasva, 928 kcal) võrreldes samaaegse standardkalorite sisaldusega (21 g rasva, 561 kcal).

Telapreviir tuleb võtta koos toiduga, sest telapreviiri tühja kõhuga manustamisel vähenes AUC 73% võrra 26% võrra - samal ajal võtsid see koos madala rasvasisaldusega madala kalorsusega toiduga madala kalorsusega toiduga, millel on kõrge valgusisaldusega (9 g rasva, 260 kcal) ja 39% 6 g rasva, 249 kcal) võrreldes normaalse kalorsusega toiduga samaaegsel manustamisel.

Telapreviiri seondub plasmavalkudega, peamiselt alfa-ga, 59-76%1-happe glükoproteiin ja albumiin. Pärast allaneelamist on nähtav Vd Telapreviir on 252 liitrit, individuaalne varieeruvus 72,2%.

Telapreviiri metaboliseeritakse maksas ulatuslikult hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja reduktsiooni teel. Telekreviri arvukalt metaboliite on leitud rooja, plasmas ja uriinis. Korduval seedeelundkonna telapreviiri põhimetaboliidile peetakse R-diastereomeeri telapreviiri, mis on 30 korda vähem aktiivne võrreldes telapreviiri, pürasiin happe ja taastatud alfa ketoamidnoy kommunikatsioon telapreviiri inaktiivseks metaboliidiks.

In vitro uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese tsütokroom P450 (CYP) isovorme, on näidanud, et CYP3-vahendatud metabolismi telapreviini eest vastutab CYP3A4 isoensüüm.

In vitro uuringud, milles on kasutatud rekombinantseid aldoketoreduktaase, on näidanud, et need ja võimalikud muud reduktaasid põhjustavad ka telapreviiri metabolismi. Teised proteolüütilised ensüümid osalevad ka telapreviiri hüdrolüüsis. Uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese CYP isoensüümi süsteeme, on näidanud, et telapreviir on CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Telapreviiri kohta ei ole tõendeid CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 isoensüümide in vitro inhibeerimise kohta. In vitro ei leitud tepraviiri indutseerimist CYP1A2, CYP2B6, CYP2C ja CYP3A isoensüüme. Kuid ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada metaboolsete ensüümide indutseerimist telapreviiriga.

In vitro uuringud on näidanud, et telapreviir ei ole UGT1A9 või UGT2B7 inhibiitor. Rekombinantse UGT1A3 in vitro uuringud on näidanud, et telapreviir võib inhibeerida seda ensüümi. Selle nähtuse kliiniline tähtsus on ebaselge, kuna Telapreviiri koosmanustamine buprenorfiini ühekordse annusega, UGT1A3 osalise substraadiga ja tervete täiskasvanud vabatahtlikega ei suurendanud buprenorfiini süsteemset ekspositsiooni. In vitro ei tuvastatud alkoholi dehüdrogenaasi inhibeerimist telapreviinis.

In vitro uuringute kohaselt on telapreviir orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandjate - OATP1B1 ja OATP2B1 - inhibiitor.

Telapreviiri ei täheldatud in vitro orgaaniliste katioonkandurite (OCT) OCT2 või orgaaniliste anioonkandurite (OAT) OAT1 inhibeerimist.

Telaprevir on nõrk in vitro inhibiitor MATE (mitut ravimit ja toksiini ekstrusiooni) valkude perekonda, MATE1 ja MATE2K, mis vastutavad mitmesuguste ravimite resistentsuse ja toksiinide eemaldamise eest rakult, vastavalt IC50 väärtusega vastavalt 28,3 ja 32,5 μM. Selle efekti kliiniline tähtsus on praegu teadmata.

Pärast suukaudset manustamist ühekordse annuse 750 mg 14C-märgistatud telapreviiri tervetele vabatahtlikele 90% radioaktiivsusest leiti väljaheidetes, uriin ning väljahingatav õhk 96 tundi. Keskmine väärtus sisestatakse radioaktiivse doosi tuvastasime väljaheites, 82% -lt väljahingatavas õhk - 9% ja uriinis - 1%. Muutumata 14 C-märgistatud telapreviiri ja VRT-127394 suhe ruumides leitud radioaktiivsuses on vastavalt 31,8 ja 18,7%.

Pärast suukaudset manustamist on telapreviiri nähtav kogukliirens 32,4 liitrit, individuaalne varieeruvus 27,2%. Keskmine t1/2 pärast telapreviini ühekordse annuse 750 mg suukaudset manustamist on 4-4,7 tundi.

Telapreviiri kontsentratsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega pärast ühekordset suukaudset annust vahemikus 375 kuni 1875 mg koos toiduga, mis võib olla tingitud metaboolsete rajatiste küllastumisest või transpordivalkude vabanemisest.

Rakendus [redigeeri]

Telapreviir: vastunäidustused [redigeeri]

  • Ülitundlikkus telapreviiri suhtes;
  • telapreviiri ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel ja üle 65-aastastel patsientidel ei ole veel kindlaks tehtud;
  • Telapreviiri ei tohi võtta samaaegselt ravimitega, mille kliirens sõltub CYP3A isoensüümi aktiivsusest ja mille plasmakontsentratsiooni suurenemisega kaasnevad tõsised ja / või eluohtlikud nähtused (st kitsa terapeutilise indeksi olemasolu); telapreviiri ei võeta samaaegselt antiarütmikumid IA, IC või III klassi, välja arvatud lidokaiini / in;
  • Telapreviiri ei tohi võtta koos ravimitega, mis aktiveerivad CYP3A isoensüümi, sest sellega võib kaasneda telapreviiri toime kaotus.

Kasutada raseduse ja laktatsiooni ajal [redigeeri]

Telapreviiril ei ole teratogeenset toimet rottidel ja hiirtel ning neid ei peeta nende liikide arenevatele järglastele toksilisteks.

Ei ole teada, kas telapreviiri on naiste rinnapiimast saadud. Telapreviiri võimalike kahjulike mõjude tõttu imikutele peate enne ravi lõpetama rinnaga toitmise.

Telapreviir: kõrvalmõjud [redigeeri]

Väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, 200 mg) itrakonasooli või ketokonasooli. Kirjeldatakse QT-intervalli pikenemise ja "pirouette" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia esinemise vorikonasooli ja posakonasooli võtmisega. Kirjeldatud on ka ketokonasooli võtmise ajal QT-intervalli pikenemise juhtumeid. Kuna vorikonasooli metabolismi on kaasatud suur hulk ensüüme, on selle koostoimet telapreviiriga raske prognoosida. Vorikonasooli ei tohi välja kirjutada telapreviini saavatele patsientidele. Vorikonasooli vastuvõtmine on õigustatud ainult siis, kui selle vastuvõtu eelis ületab võimaliku riski.

Domperidoon. Domperidooni kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi pärssimine). Domperidooni kontsentratsioon telapreviirravi ajal võib suureneda. Ärge võtke domperidooni samaaegselt telapreviiriga.

Kolhitsiin Suurenenud kolhitsiini kontsentratsioon (CYP3A isoensüümi pärssimine). Kuna maksaprobleemide ja neerupuudulikkusega patsientidel ei tohi kolhitsiinit manustada samal ajal kui telapreviir see võib põhjustada kolhitsiini toksilisuse suurenemist. Normaalse maksa- ja neerufunktsiooniga patsientidel on soovitatav ajutiselt lõpetada kolhitsiini võtmine või lühike kolhitsiinikursus, vähendades annust.

Rifabutiin. Telapreviiri kontsentratsiooni vähenemine; rifabutiini kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi indutseerimine rifabutiini poolt, CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Samal ajal, võttes telapreviiri ja rifabutiini, võib endine kontsentratsioon väheneda ja viimane suureneb. Telapreviiri madalamate kontsentratsioonide tõttu võib olla vähem efektiivne. Telapreviiri ja rifabutiini samaaegne vastuvõtmine ei ole soovitatav.

Rifampitsiin. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC-0,08 (0,07-0,11), Сmax - 0,14 (0,11-0,18); rifampitsiini kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi indutseerimine rifabutiini poolt, CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Telapreviiri ja rifampitsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Quetiapiin. Kvetiapiini kontsentratsiooni suurenemine. Kvetiapiini ja telapreviiri samaaegne kasutamine võib suurendada kvetiapiini süsteemset toimet. Kvetiapiini annust tuleb telapreviiri kasutamisel oluliselt vähendada.

Alprasolam, parenteraalne midasolaam, suukaudne midasolaam, suukaudne triasolaam. Alprasolaami ekspositsiooni suurenemine - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmax - 0,97 (0,92-1,03); midasolaami ekspositsiooni suurenemine (massi järgi süstimine) AUC-3.4 (3,04-3,79), Сmax - 1,02 (0,8-1,31); midasolaami ekspositsiooni suurenemine (suukaudne manustamine) AUC-8,96 (7,75-10,35), Cmax - 2,86 (2,52-3,25); triasolaami kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A4 isoensüümi inhibeerimine). Alprasolaami ja telapreviiriga samaaegsel kasutamisel suureneb alprasolaami süsteemne toime 35% võrra. On vaja jälgida patsiendi kliinilist seisundit. Parenteraalse midasolaami ja telapreviiri kombineeritud kasutamisel suureneb midasolaami süsteemne toime 3,4 korda. Neid ravimeid võib kasutada koos tingimustega, kus kontrollitakse patsiendi kliinilist seisundit ja vajalikku meditsiinilist ravi hingamisdepressiooni ja / või pikaajalise sedatiivse toime korral. Peaksite kaaluma midasolaami annuse vähendamist, eriti kui seda kasutatakse korduvalt. Suukaudsete midasolaamide ja triasolaami samaaegne manustamine koos telapreviiriga on vastunäidustatud.

Zolpideem (mitte-bensodiasepiini rahusti). Zolpideemi ekspositsiooni langus - AUC-0,53 (0,45-0,64), Сmax - 0,58 (0,52-0,66) (koostoimimismehhanism pole teada). Telapreviini kasutamisel vähendatakse zolpideemi süsteemset ekspositsiooni 47% võrra. Soovitatava kliinilise efekti saavutamiseks soovitatakse jälgida patsiendi kliinilist seisundit ja tiitrida zolpideemi annust.

Amlodipiin, diltiaseem, felodipiin, nikardipiin, nifedipiin, nisoldipiin, verapamiil. Suurenenud amlodipiini ekspositsioon - AUC-2,79 (2,58-3,01), Сmax - 1,27 (1,21-1,33) (CYP3A isoensüümi inhibeerimine); BPC suurenenud kontsentratsioon (CYP3A isoensüümi pärssimine ja / või toime P-gp transpordile soolestikus). Samaaegne manustamine koos telapreviiriga suurendab amlodipiini süsteemset ekspositsiooni 2,8 korda. Tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda võimalust vähendada amlodipiini annust. Soovitatav on jälgida patsiendi kliinilist seisundit. Telapreviini samaaegsel kasutamisel võib teiste BPC-de kontsentratsioon suureneda. Tuleb hoolitseda. Soovitatav on jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

Süsteemne - deksametasoon; sissehingamine ja intranasaalne - flutikasoon, budesoniid. Telapreviiri kontsentratsiooni vähenemine (CYP3A isoensüümi indutseerimine); flutikasooni ja budesoniidi kontsentratsiooni tõus (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Süsteemne deksametasoon aktiveerib CYP3A isoensüümi ja võib vähendada telapreviiri plasmakontsentratsiooni. See võib telapreviiri terapeutilise toime kaotada. Seda kombinatsiooni tuleb võtta ettevaatlikult või kaaluda võimalust kasutada alternatiivseid ravimeid. Samaaegse flutikasooni või budesoniidi manustamisega koos telapreviiriga on flutikasooni ja budesoniidi kontsentratsioon veres suurenenud, mis põhjustab seerumi kortisooli kontsentratsiooni märkimisväärset langust. Flutikaosooni või budesoniidi manustamine koos telapreviiriga ei ole soovitatav. Flutikasooni või budesoniidi vastuvõtmine samaaegselt telapreviiriga on põhjendatud ainult juhul, kui nende ravimite kasutamise eelised kaaluvad üles võimaliku riski.

Endoteliini retseptori blokaatorid

Bosentaan Bosentaani suurem kontsentratsioon; telapreviiri kontsentratsiooni langus (CYP3A isoensüümi indutseerimine bosentaaniga, CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Kui telapreviiriga samaaegselt võetakse, võib bosentaani kontsentratsioon suureneda. Tuleb hoolitseda. Soovitatav on jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

HIV ravi: HIV proteaasi inhibiitorid

Atasanaviir / Ritonaviir. Telapreviari ekspositsiooni vähenemine - AUC-0,8 (0,76-0,85), Сmax - 0,79 (0,74-0,84), Сmin - 0,85 (0,75-0,98); atazanaviiri ekspositsiooni suurenemine - AUC-1,17 (0,97-1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Сmin - 1,85 (1,4-2,44) (CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri samaaegselt atasanaviiri / ritonaviiri kaasnema süsteemse ekspositsiooni telapreviiri tasakaalulises olekus 20% võrra ning suurendada süsteemse ekspositsiooni Atazanaviiri tasakaaluolekus 17%. Bilirubiini kontsentratsiooni soovitatav kliiniline ja laboratoorne jälgimine.

Darunaviir / Ritonaviir. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Сmax - 0,64 (0,61-0,67), Сmin - 0,68 (0,63-0,74); darunaviiri ekspositsiooni vähendamine - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Сmax - 0,6 (0,56-0,64), Сmin - 0,58 (0,52-0,63) (koostoime mehhanism ei ole teada). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri samaaegselt darunavir / ritonaviiri kaasnema süsteemse ekspositsiooni telapreviiri tasakaalulises olekus 35% ja süsteemne ekspositsioon väheneda Darunaviiriga tasakaaluseisundis 40%. Darunaviiri / ritonaviiri ja telapreviiri samaaegne manustamine ei ole soovitatav.

Fosamprenaviir / ritonaviir. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC-0,68 (0,63-0,72), Сmax - 0,67 (0,63-0,71), Сmin - 0,7 (0,64-0,77); Amprenaviiri ekspositsiooni vähenemine - AUC-0,53 (0,49-0,58), Сmax - 0,65 (0,59-0,7), Сmin - 0,44 (0,4-0,5) (koostoime mehhanism ei ole teada). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri koos fosamprenaviirist / ritonaviiri kaasnema süsteemse ekspositsiooni telapreviiri tasakaalulises olekus temperatuuril 32% ja süsteemne ekspositsioon väheneda fosamprenaviirist tasakaaluolekus 47%. Fosamprenaviiri / ritonaviiri ja telapreviiri samaaegne kasutamine ei ole soovitatav.

Lopinaviir / ritonaviir. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC-0,46 (0,41-0,52), Сmax - 0,47 (0,41-0,52), Сmin - 0,48 (0,4-0,56); lopinaviiri ekspositsioon - muutumatu - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Сmax - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (koostoime mehhanism ei ole teada). Ravimi koostoimete uuring tervetel vabatahtlikel, kes said telapreviiri koos lopinaviiri / kaasneb langus süsteemset ekspositsiooni telapreviiri statsionaarses seisundis 54% ja süsteemne ekspositsioon lopinaviirile tasakaalulises olekus ei muutu. Ta soovitas samaaegselt manustada lopinaviiri / ritonaviiri ja telapreviiri.

HIV ravi: pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Efavirens. Telapreviiri ekspositsiooni (1125 mg iga 8 tunni järel) vähendamine - AUC-0,82 (0,73-0,92), Cmax - 0,86 (0,76-0,97), Сmin - 0,75 (0,66-0,86); efavirensi ekspositsiooni langus (+ telaprevir 1125 mg iga 8 tunni järel) - AUC-0,82 (0,74-0,9), Cmax - 0,76 (0,68-0,85), Сmin - 0,9 (0,81-1,01) (CYP3A isoensüümi indutseerimine efavirensi poolt). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri (1125 mg iga 8 tunni järel) samaaegselt efavirensi kaasnema süsteemne kontsentratsioon efavirensi tasakaalulises olekus 18% ja süsteemne ekspositsioon telapreviiri statsionaarses seisundis vähenes 18% võrreldes vastuvõtu telapreviiri doosis 750 mg iga 8 tunni järel

Etravirin. Telapreviiri ekspositsiooni (750 mg iga 8 tunni järel) vähendamine - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmax - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); etraviriini ekspositsioon (+ telapreviir 750 mg iga 8 tunni järel) - muutused puuduvad - AUC-0,94 (0,85-1,04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin - 0,97 (0,86-1,1). Ravimi koostoimete uuringutes tervetel vabatahtlikel on näidatud, et Css Telapreviini plasmakontsentratsioon on vähenenud 16% võrra, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Selle ravimi koostoime kliiniliselt olulist toimet ei tuvastatud etraviriini kontsentratsiooni plasmas. Etraviriini ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Rilpiviriin. Telapreviiri ekspositsiooni (750 mg iga 8 tunni järel) vähendamine - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmax - 0,97 (0,79-1,21), Cmin - 0,89 (0,67-1,18); rilpiviriini ekspositsiooni tõus (+ telapreviir 750 mg iga 8 tunni järel) - AUC-1,78 (1,44-2,2), Сmax - 1,49 (1,2-1,84), Сmin - 1,93 (1,55-2,41). Uuringus tervete vabatahtlikega ravimi koostoimete kohta telapreviiri ja rilpiviriini C kasutamise ajalss telapreviir vähenes 5%, Css Rilpiviriin plasmas suurenes 1,78 korda. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Rilpiviriini ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Tenofoviirdisoproksiilfumaraat. Telapreviini ekspositsioon - muutusi ei ole - AUC-1 (0,94-1,07), Сmax - 1,01 (0,96-1,05), Сmin - 1,03 (0,93-1,14); Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi suurenenud ekspositsioon - AUC-1.3 (1.22-1.39), Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Сmin - 1,41 (1,29-1,54) (mõju P-gp transpordile soolestikus). Tervetel vabatahtlikel ravimi koostoimete uuringus oli telapreviiri ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi manustamisel koos tenofoviirdisoproksiilfumaraadi süsteemse ekspositsiooni suurenemisega umbes 30%. Soovitatav on hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit ja laboratoorset parameetrit.

Abakaviir, zidovudiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Telapreviiri mõju UDP-GT-le ei saa hinnata. Telapreviir võib mõjutada abakaviiri ja zidovudiini kontsentratsiooni veres.

Integrase molekulaarse ahela ülekande inhibiitor

Raltegraviir. Telapreviini ekspositsioon - muutumatu - AUC-1,07 (1-1,15), Сmax - 1,07 (0,98-1,16), Сmin - 1,14 (1,04-1,26); raltegraviiri ekspositsiooni suurenemine - AUC-1,31 (1,03-1,67), Сmax - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Raltegraviiri ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid

Atorvastatiin. Suurenenud atorvastatiini ekspositsioon - AUC-7,88 (6,82-9,07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (CYP3A4 isoensüümi inhibeerimine). Kui samaaegselt kasutatakse telapreviiri, suureneb atorvastatiini süsteemne toime 8 korda. Atorvastatiini ja telapreviiri samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Fluvastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin. Suurenenud statiiniga kokkupuude. Samaaegset manustamist soovitatakse ettevaatlikult. Kui võetakse samaaegselt, tuleb patsiendi kliinilist seisundit jälgida.

Etinüülöstradiool, noretindroon. Etinüülöstradiooli ekspositsiooni langus - AUC-0,72 (0,69-0,75), Сmax - 0,74 (0,68-0,8), Сmin - 0,67 (0,63-0,71); noretindrooni ekspositsioon - muutusi ei ole - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Сmax - 0,85 (0,81-0,89), Сmin - 0,94 (0,87-1) (koostoimemehhanism pole teada). Telapreviiriga samaaegsel manustamisel vähendatakse etinüülöstradiooli süsteemset ekspositsiooni 28% võrra. Kui telapreviirravi ajal kasutatakse östrogeeni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid, tuleb valida alternatiivsed mittehormonaalsed rasestumisvastased meetodid. Kui patsient saab hormoonasendusravi östrogeeniga, tuleb jälgida östrogeeni puudulikkuse kliinilisi tunnuseid.

Tsüklosporiin, siroliimus, takroliimus. Tsüklosporiini suurenenud ekspositsioon - AUC-4,64 (3.9-5.51), Сmax - 1,32 (1,08-1,6); suurenenud kokkupuude siroliimusega; takroliimuse ekspositsiooni tõus - AUC-70,3 (52,9-93,4), Сmax -. 9,35 (6,73-13) (pärssimise isoensüümi CYP3A pärssimine transpordi valgud võetuna samaaegselt telapreviiri kontsentratsioonid tsüklosporiin, siroliimust takroliimuse vereplasmas võib tõusta märgatavalt sel juhul olema palju väiksem annus ja suurendada immunosupressiivsete annusintervalliga.. on soovitatav, et juhtida kontsentratsioon immuunosupressiivsed ained veres, neerutalitluse ja kõrvaltoimeid immunosupressiivsetest. takroliimus võib suurendada QT intervalli. ole soovitatav kogus telapreviiri kandidaatideks siirdamist organite kohta.

Salmeterool. Suurenenud salmeterooli kontsentratsioon (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Kui samaaegselt kasutatakse telapreviiri, võib salmeterooli kontsentratsioon suureneda. Telapreviiri ja salmeterooli samaaegne vastuvõtmine ei ole soovitatav. See kombinatsioon võib suurendada salmeterooli kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski, sealhulgas QT-intervalli pikenemist, südamepekslemist ja sinusus tahhükardiat.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ained

Repagliniid. Suurenenud repagliniidiga kokkupuude. Nende ravimite samaaegne vastuvõtmine on soovitatav ettevaatusega. Kui võetakse samaaegselt, tuleb patsiendi kliinilist seisundit jälgida.

Metadoon. R-metadooni kokkupuute vähendamine - AUC-0,71 (0,66-0,76), Сmax - 0,71 (0,66-0,76), Сmin - 0,69 (0,64-0,75) (seondumata R-metadooni kontsentratsiooni mõju puudub. Metadooni seostumine plasmavalkudega). Kui samaaegselt kasutatakse telapreviini, vähendatakse metadooni kontsentratsiooni 29%. Telapreviiri samaaegse kasutamise alguses ei ole annuse kohandamine metadooni vajalik. Siiski on soovitav jälgida patsientide kliinilist seisundit, kuna hooldusravi ajal võivad mõned patsiendid vajada metadooni annuse korrigeerimist. Kirjeldatakse QT-intervalli pikenemise ja "pirouette" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia esinemist metadooni võtmise ajal.

Buprenorfiin. Buprenorfiini ekspositsioon - muutumatu - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Сmax - 0,8 (0,69-0,93), Сmin - 0,94 (0,87-1,3). Buprenofiini ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil. PDE-5 inhibiitori kontsentratsiooni suurendamine (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Sildenafiili ja vardenafiili samaaegne kasutamine telapreviiriga ei ole soovitatav. Erikaalse düsfunktsiooni raviks võib olla tadalafiili ettevaatlik ühe annusega mitte rohkem kui 10 mg (mitte rohkem kui üks kord 72 tunni jooksul). Samal ajal tuleb PDE-5 inhibiitorite kahjulikku toimet hoolikalt kontrollida. Kopsu hüpertensiooni ravis on samaaegne sildenafiili või tadalafiili ja telapreviiri manustamine vastunäidustatud.

Prootonpumba inhibiitorid

Esomeprasool. Telapreviiri ekspositsioon - muutusi pole - AUC-0,98 (0,91-1,05), Сmax - 0,95 (0,86-1,06). Kuna esomeprasool ei mõjuta telapreviiri plasmakontsentratsiooni, võib prootonpumba inhibiitoreid võtta ilma annust kohandamata.

Telapreviir: annustamine ja manustamine [redigeeri]

2 tablett 375 mg (kokku 750 mg) telapreviir 3 korda päevas (iga 8 tunni järel) või 3 tabletti. 375 mg (kokku 1125 mg) 2 korda päevas toiduga. Telapreviiri ööpäevane koguannus on 6 tabletti. (2250 mg).

Telapreviiri tuleb määrata koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga.

Ettevaatusabinõud [redigeeri]

Telapreviiri tuleb kasutada ainult kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga.

Telapreviiri ei tohi kasutada ainult alfa-peginterferooni või ainult ribaviriiniga.

Ravi koostisega telapreviiri, alfa ja ribaviriini registreeriti rasked nahareaktsioonid (sh toksiline epidermaalne nekrolüüs), mis võivad ohustada patsiendi elu või põhjustada surma. Surmahaigusi täheldati progresseeruva lööbega patsientidel koos süsteemsete ilmingutega, kes jätkasid kombineeritud ravi ajal telapreviiri kasutamist pärast tõsise lööbe avastamist.

2. ja 3. faasi platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati eosinofiilia ja süsteemsete sümptomite (DRESS sündroom) juhtudest 0,4% patsientidest. Stevens-Johnsoni sündroomi juhtumeid on kirjeldatud vähem kui 0,1% patsientidest. Kõikidel juhtudel lööve ravis pärast ravi katkestamist. Patsienti tuleb teavitada raskekujulise lööbe tekkimise tõenäosusest ja vajadusest konsulteerida arstiga, kui ilmnevad uued kahjustused või juba olemasoleva lööbe raskusaste.

Soovitused lööve raskuse ja paranduse hindamiseks

Kerge lööve Lokaalne lööve ja / või lokaalne lööve kehapinnaga piiratud osa kahjustusega (võib esineda mitmel isoleeritud kehapiirkonnal). Löögi progresseerumist tuleb jälgida, kuni sümptomid on täielikult lahustunud.

Lööve mõõdukas. Difusioonne lööve, mis katab kuni 50% kehapinnast. Lööve või süsteemseid sümptomeid tuleb jälgida kuni lööve kaob. Kaaluge dermatoloogi nõuannet. Kui lööve suureneb, kaaluge telapreviiri kasutamise katkestamist. Kui mõõdukas lööve areneb edasi ja paranemine ei toimu 7 päeva jooksul pärast telapreviirravi katkestamist, lõpetage ribaviriini kasutamine. Ribaviriini võtmine võib osutuda vajalikuks varem, kui lööb märkimisväärselt pärast telapreviiri kasutamist katkestamist. Võite jätkata alfa-peginterferooni kasutamist, välja arvatud juhtudel, kui meditsiinilistel põhjustel peate lõpetama alfa-peginterferooni kasutamise. Keskmise ja raskekujulise lööbe korral (kusjuures lesioon on> 50% kehapiirkonnast) tuleb telapreviiri kasutamine lõpuks katkestada.

Raske lööve. Lööve mõjutab> 50% kehapinnast või on sellega seotud märkimisväärsed süsteemsed sümptomid, villid, villid, limaskestade haavandid, sihtorganite kahjustused, epidermise koorimine. Te peate kohe lõpetama telapreviirravi, konsulteerige dermatoloogiga, jälgige patsiendi seisundit kuni lööve kaob. Ribaviriini ja alfa-peginterferoonravi võib jätkata. Kui patsiendi seisund ei parane 7 päeva jooksul pärast telapreviirravi katkestamist, on soovitav samaaegne või järjestikune ajutine või püsiv ribaviriini ja / või peginterferoon alfa kasutamise lõpetamine. Meditsiinilistel põhjustel võib olla vajalik lõpetada ribaviriini ja / või peginterferoon alfa võtmine või tühistamine.

Üldise buldoosse lööbe diagnoosimine või kahtlus, DRESS-i sündroom, Stevens-Johnsoni sündroom / toksiline epidermise nekrolüüs, ägedad generaliseerunud eksantomia pustulid, polümorfne eksudatiivne erüteem. Stevens-Johnsoni sündroomi sümptomid: naha koorumisega kaasnev tüsistunud raske nahalööve, millega võivad kaasneda palavik, gripilaadsed sümptomid, villid suus, silmapiirkonnas ja / või suguelunditel. Te peate koheselt katkestama telapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamise ning konsulteerima dermatoloogiga. Samuti on vaja kaaluda võimalust tühistada muud heakskiidetud uimastite kõrvalnähud rasket nahalöövet.

Pärast tühistamist ei saa te telapreviiriga uuesti ravi jätkata.

Telapreviiri kasutamine kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga suurendab aneemia esinemissagedust, sealhulgas tõsine. Enne ja ravi ajal on soovitatav kontrollida Hb kontsentratsiooni.

Kui aneemia tekkimisel antaks ribaviriin, tuleb ka telapreviirravi lõpetada. Pärast aneemia arengut telapreviini võtmisega saavad patsiendid ettenähtud perioodil ribaviriini ja alfa-peginterferoonravi jätkata.

Ribaviriiniravi võib jätkata vastavalt soovitustele ribaviriini kasutamise kohta. Telapreviiri annust ei saa vähendada ja jätkata ravi telapreviiriga selle tühistamise korral.

Hüpokaleemiat, hüpomagneseemiat ja hüpokaltseemiat kontrollitakse ja vajadusel korrigeeritakse enne telapreviirravi ja kogu ravi vältel.

HCV RNA esinemist tuleb jälgida 4. ja 12. nädalal, samuti vastavalt kliinilistele näidustustele. Kõigil patsientidel tuleb enne kombineeritud ravi alustamist telapreviiriga läbi viia järgmised laboratoorsed uuringud: täielik vereanalüüs leukotsüütide valemiga, elektrolüütide kontsentratsioon, seerumi kreatiniinisisaldus, TSH, kusihape.

Laboratoorsete parameetrite soovitatavad algväärtused, mille puhul on võimalik kombineeritud ravi alustamine telapreviiri kasutamisega:

  • Hb ≥12 g / dl (naissoost); ≥ 13 g / dl (isastel);
  • trombotsüüdid ≥90000 / mm3;
  • absoluutne neutrofiilide arv> 1500 / mm3;
  • piisavalt kontrollitud kilpnäärme funktsioon (TSH);
  • arvutatud Cl kreatiniin ≥50 ml / min;
  • kaaliumikontsentratsioon ≥3,5 mmol / l;
  • albumiin> 3,3 g / dl.

Üldised vereanalüüsid (sh leukotsüütide valemi analüüsiga) soovitatakse 2, 4, 8 ja 12 nädala jooksul ning seejärel kliinilistel põhjustel.

Vere biokeemilist analüüsi (elektrolüütide, seerumi kreatiniini, kusihappe, maksaensüümide, bilirubiini, TSH) kontsentratsiooni soovitatakse teha sama sagedusega, nagu üldised vereanalüüsid või kliiniliste näidustuste kohaselt.

Ebapiisav ravivastus

Patsientidel, kellel on ebarahuldav vastus viirusevastasele ravile, lõpetage ravi telapreviiriga.

Telapreviiri kasutamine kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2b

Kõik 3 faasi kliinilised uuringud viidi läbi, kasutades peginterferoon alfa-2a kombinatsioonis telapreviiriga ja ribaviriiniga. Andmed telapreviiri ja alfa-2b-peginterferooni kombinatsiooni kasutamise kohta eelnevalt ravi saanud patsientidel ei ole kättesaadavad ning andmed nende ravis kasutamata patsientide kohta on piiratud. Patsientidel, kes ei ole varem ravi alfa-2a-peginterferooni / ribaviriini (n = 80) ega peginterferoon alfa-2b / ribaviriini (n = 81) kombinatsioonis telapreviiriga avatud uuringu käigus täheldanud, oli stabiilse viroloogilise ravivastuse võrreldav sagedus. Siiski täheldati peginterferooniga alfa-2b-ga ravitud patsientidel sagedamini viiruse koormuse suurenemist ja neil oli vähem tõenäoline, et nad vastavad teraapia kogu kestuse vähendamise kriteeriumidele.

Telapreviiri kasutamine teiste HCV genotüüpide ravis

Teiste HCV genotüüpidega patsientide ravi kohta puuduvad kliinilised andmed kui esimesed. Selles suhtes ei soovitata telapreviiri kasutamist teiste HCV genotüüpidega patsientidel lisaks 1. ravile.

Kasutamine kaugelearenenud maksahaigusega patsientidel

Maksahaiguse tõsiste tüsistuste, samuti interferoonravi (sh maksapuudulikkus, rasked bakteriaalsed infektsioonid) esinemissageduse puhul täheldati hüpoalbumünemiat ja trombotsüütide arvu vähenemist. Lisaks sellele oli nende omadustega patsiente, kes said telapreviiri kombinatsioonis peginterferooni ja ribaviriiniga, suur aneemia esinemissagedus. Telaprevir peginterferoon pluss ribaviriini ei soovitata kasutada patsientidel näitajad vereliistakute 3 ja / või albumiin 10 punkti Child-Pugh) või kompenseerimata tsirroosi (astsiit, verejooksu tõttu Portaalhüpertensioon, entsefalopaatia või kollatõbi ei põhjustanud Gilbert sündroomi) pole uuritud Seetõttu ei ole soovitatav telapreviiri kasutamine neil patsientidel.

Telapreviiri kasutamist ei ole uuritud ka mõõduka raskusega maksapuudulikkusega (B-klassi, Child-Pugh skaala 7-9 punkti) patsientidel. Telapreviiri soovitatav annus selle kategooria patsientide kohta ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei ole soovitatav telapreviiri määramine selles patsientide kategoorias.

Telapreviiri ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonis on läbi viidud uuringud, kus HCV 1. genotüübiga patsiendid, kellel esines maksa siirdamine ilma tsirroosita, stabiilse maksatransplantaadi korral, kes said takroliimust või tsüklosporiini A. Ohutusprofiil varem ravitud patsientide ravis, aga ka need, kes on seda juba saanud, läbisid doonori maksa siirdamise, takroliimuse või tsüklosporiin A immunosupressantide pidev manustamine oli võrreldav patsientide ohutusprofiiliga mitte siirdatud.

Telapreviiri ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi patsientidel ei ole enne siirdamist või peritransplantaadi perioodil kliinilisi andmeid.

HCV / HIV koinfektsioon (inimese immuunpuudulikkuse viirus)

HIV-infektsiooniga patsientidega läbi viidud uuringus hinnati telapreviiri ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsiooni, samas kui üks rühm patsientidest ei saanud varem retroviirusevastast ravi, teine ​​rühm sai selle. Telapreviiri ohutusprofiil kaasinfektsiooniga patsientidel, kellel ei olnud varem retroviirusevastast ravi saanud või saanud, oli monoinfektsiooniga patsientide ravis võrreldav telapreviiri ohutusprofiiliga (ainult HCV). Erandiks olid patsiendid, kes said samaaegselt retroviirusevastast ravi atasanaviiri / ritonaviiriga, kellel oli bilirubiini kontsentratsiooni lühiajaline suurenemine ravi teisel nädalal. Bilirubiini kontsentratsioon jõudis normaalseks 12. ravinädalani.

HCV / HBV (hepatiit B viirus) samaaegne infektsioon

Telapreviiri kasutamise kohta kaasuvas HCV / HBV nakkusega patsientidel andmed puuduvad.

Kasutamine lastel

Telapreviiri ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna selle ohutust ja efektiivsust selles populatsioonis ei ole kindlaks tehtud.

Kilpnäärmehaigus

Kombineeritud ravi ajal, kaasa arvatud telapreviir, võib TSH kontsentratsioon veres tõusta, mis võib viidata varem esineva või edasi lükatud hüpotüreoidismi süvenemisele või kordumisele või de novo hüpotüreoidismide esinemisele. TSH kontsentratsiooni veres tuleb jälgida enne ja pärast ravi telapreviiri kombinatsiooniga. Ravi viiakse läbi vastavalt kliinilisele otstarbekusele, sh. võib eelnevalt tekkinud hüpotüreoidismiga patsientidel nõuda kilpnäärme hormoonasendusravi annuse korrigeerimist.

Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme

Telapreviiril puudub või on vähe mõju võime juhtida sõidukeid ja töötada koos mehhanismidega. Asjakohased uuringud on läbi viidud. Mõnel telapreviirravi saavatel patsientidel on teatatud sünkoopi ja retinopaatiast, mida tuleb kaaluda patsiendi võimet juhtida autot või töötada mehhanismidega.

Ladustamistingimused [redigeeri]

Kaubamärgid [redigeeri]

Insivo: 375 mg õhukese polümeerikattega tabletid; Johnson Johnson


Seotud Artiklid Hepatiit