Telapreviir

Share Tweet Pin it

Kirjeldus alates 13. novembrist 2015

  • Ladina nimi: Telaprevir
  • ATX-kood: J05AE11
  • Keemiline valem: C36H53N7O6
  • CAS-kood: 402957-28-2

Keemilised omadused

Telapreviir on viirusevastane aine, mis on C-hepatiidi põhjustava toimeaine NS3-4A proteaasi inhibiitor. Aine on saadaval õhukese polümeerikattega tabletidena ja seda kasutatakse koos teiste ravimitega.

Farmakoloogiline toime

Viirusevastane

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Hepatiit C patogeeni viiruse normaalseks replikatsiooniks on vajalik seriin NS3-4A proteaas. See aine inhibeerib proteaasi, seega ei võimalda viirus paljuneda.

On tõestatud, et metsikumad viiruse tüved on mõnikord ravimi suhtes resistentsed. Sellel ühendil ja HCV replikoni süsteemi proteaasi inhibiitorite klassi esindajatel on ristresistentsus. Siiski ei ole tõendeid selle kohta, et patsientidel, kellel puudub telapreviiri immuunvastus, taastatakse uuesti.

Ravimi farmakokineetilisi parameetreid uuriti hepatiit C ja tervete vabatahtlikega patsientidel. Ravimit manustati standardannusena 2250 mg päevas 3 kuud koos ribaviriini ja alfa-peginterferooniga või ravimitest eraldi. Monoteraapia korral oli ravimi plasmakontsentratsioon madalam kui kompleksraviga.

Kui tablett siseneb seedetraktis, viiakse toimeaine imendumine läbi peensooles. Maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 4-5 tunni pärast. Uuringud väljaspool elusorganismi eraldi inimese rakkudest on näidanud, et telapreviir on P-glükoproteiini substraat.

Tuleb märkida, et ravimi koos kõrge kalorsusega rasvaga toidu puhul suurenes selle plasmakontsentratsioon 20%. Ravimi tühja kõhuga manustamisel vähenes AUC ligikaudu 73%.

Aine seob plasmavalkudega 60-75% (albumiin, glükoproteiin). Maksa metabolism on üsna tõhus. Organismis läbib see ühend hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja redutseerivaid reaktsioone. Metaboliite saab avastada vereplasmas, väljaheites ja uriinis. Peamised ravimi metaboliidid on telapreviir-R-diastereomeer (vähem aktiivne), pürasiinhape, alfa-ketoamiidi inaktiivne metaboliit.

See keemiline ühend toimib isoensüümi CYP3A4 inhibiitorina. On võimatu täielikult välistada teiste metaboolsete ensüümide võimalikku esilekutsumist. Laboratoorsete uuringute käigus on tõestatud, et ravim ei inhibeeri alkoholi dehüdrogenaasi, UGT1A9 või UGT2B7. Ravim on saadud peamiselt väljaheite, hingeldava õhu ja uriini kaudu.

Ravimi efektiivsust ja ohutust alla 18-aastastel ja üle 65-aastastel inimestel ei ole uuringuid läbi viidud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on maksimaalne kontsentratsioon veres 10% kõrgem kui tervetel inimestel. Samuti on muutunud farmakokineetilised parameetrid erineva raskusega maksahaigustega patsientidel.

Sõltuvalt patsiendi soost või rassist ei tehta annuse korrigeerimist.

Kasutamisnäited

Aine on ette nähtud kompleksse ravi osana:

  • kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 korral, millega kaasneb maksahaigus (tsirroos) kombinatsioonis sribaviriiniga ja peginterferooniga alfa, kui viirusevastast ravi pole eelnevalt läbi viidud;
  • C-hepatiidi põdevatel patsientidel, keda raviti alfainterferooniga (monoteraapia või ribaviriini kombinatsiooniga), sealhulgas retsidiiv, ravi puudumine või ravile mittevastav ravivastus.

Vastunäidustused

Ravimit ei kasutata:

  • kombinatsioonis ravimitega, mille metabolism sõltub CYP3A isoensüümist, 3, 1Aili 1C klasside (välja arvatud lidokaiin) klassi kuuluvad arütmiavastased ained;
  • toimeainega allergia;
  • üle 65-aastastel alla 18-aastastel ja vanematel patsientidel.

Kõrvaltoimed

Umbes 5% ravitud patsientidest täheldati: sügelust, kõhulahtisust, nahalöövet, aneemiat (rasket - 2-3%), lümfopeeniat, iiveldust ja oksendamist, trombotsütopeeniat.

Samuti võib esineda kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida interferooni ja ribaviriini samaaegse kasutamise tõttu.

Ravi ajal tekkis sageli:

  • suuõõne seenhaigused, hüpotüreoidism, minestamine, nõrkus, maitsetundlikkuse moonutused;
  • ankrus, anorektaalne sügelus (kerged või mõõdukad sümptomid);
  • näo turse, ekseem, allergilised lööbed;
  • hüperurikeemia, hüperbilirubineemia, hüperkaleemia;
  • hemoglobiini ja valgete vereliblede arvu vähenemine;
  • LDL, kolesterooli ja kreatiniini sisalduse suurenemine veres.

Müügiloa saamise järgsete uuringute käigus tekkis teadmata sagedusega välja toksiline epidermise nekrolüüs, kuseteede neerupõletik, multiformne eksudatiivne erüteem, prenataalne asoteemia.

Telapreviir, kasutusjuhised (meetod ja annused)

Uimastiravi peaks läbi viima kogenud arst, kes määrab piisava raviskeemi ja annuse.

Tabletid võetakse ravimina suu kaudu 0,75 grammi (2 tabletti 0,375 g) 3 korda päevas regulaarselt (iga 8 tunni järel). Samuti on olemas ravirežiim, milles nad jooksevad sööma ajal 3 tabletti (1,125 grammi) kaks korda päevas. Soovitatav ööpäevane annus on 2 grammi Telaprevir 250 mg päevas (6 tabletti 375 mg iga).

Tableti ei tohi jagada, tükeldada ega närida. Kõige tõhusam on ravimit võtta kõrge rasvasisaldusega kõrge kalorsusega toiduga.

Ravimit on soovitatav kasutada keerulises ravis kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga. Täiendavaid ravimeid tuleb võtta ka vähemalt 12 nädala pärast pärast ravi lõpetamist Telapreviiriga.

Ravi kestus sõltub labori parameetritest ja patsiendi seisundist.

Samuti on raviskeem bocepreviiri ja telapreviiriga HIV-infektsiooniga C-hepatiidi patsientidel. Arst määrab annuse.

Üleannustamine

Suurte annuste (1,9 grammi) pikaajaline kasutamine 4 või enama päeva jooksul võib esineda: maitsetundetust, kõhulahtisust, isutus, peavalu, iiveldust, oksendamist. Ravi toetab patsiendi oluliste organisüsteemide tööd. Maoloputus on võimalik toota, enterosorbentide sissevõtmine on ebaefektiivne. Aine ei sisalda spetsiifilist antidooti.

Koostoimimine

Ravimi farmakokineetil on isoensüümi CYP3A või P-glükoproteiini poolt metaboliseeritavate ravimite otsene toime. Nende ensüümide inhibiitorid suurendavad Telaprevir'i plasmakontsentratsiooni. Telapreviiri omakorda on võimeline suurendama kõrvaltoimeid ja pikendama selliste ravimite terapeutilist efekti.

Koos triasolaami ja midasolaami ravimiga on sedatiivne toime pikenenud ja intensiivistunud, hingamisdepressioon intensiivistub.

Kombineeritud ravim koos amiodarooni, bepridiili, pimosiidi, terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, kinidiini, alfusosiini ja sildenafiiliga suurendab südame rütmihäirete riski, võib vähendada vererõhku.

Ergotamiin, ergonoviin, dihüdroergotamiin ja atovastiin võivad põhjustada perifeerse vasospasmi või isheemiat.

Koos lovastatiini, atorvastatiini ja simvastatiiniga suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi risk.

Telapreviir vähendab plasma estsitalopraami taset. Teisi selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid kasutatakse koos ettevaatusega ja võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine.

Ärge kasutage seda ainet paralleelselt klassi 3, 1A või 1C klassi kuuluvate antiarütmikumidega.

Telapreviiri ja rifampitsiini kombineeritud kasutamine põhjustab viirusevastase aine AUC vähenemist umbes 90% võrra. Samaaegne ravim on vastunäidustatud.

Viirusevastaseid tablette ei soovitata kombineerida Hypericum perforatum'i preparaatidega.

Mikrosomaalsete maksaensüümide ja ravimite indutseerijate samaaegne manustamine vähendab oluliselt viirusevastase ravi efektiivsust.

See aine suurendab digoksiini kontsentratsiooni veres. Seetõttu on soovitatav kasutada antiarütmikumi toimeaine minimaalset aktiivset annust plasma taseme kontrollimiseks.

Kui patsient võtab zolpideemi samaaegselt selle ravimi võtmisega, on vaja kohandada unetaimede annust.

Ketokonasool ja itrakonasool suurendavad ravimi plasmataset ja vastupidi. Vajadusel ei saa mõlema ravimi jagamisel määrata üle 200 mg seenevastaseid aineid.

Kirjeldatakse juhtumeid, kui vorikonasooli, posakonasooli ja telapreviiri kombineeritud ravi viisid ventrikulaarse tahhükardia tekke ja QT intervalli pikenemiseni. Raske on ennustada, kuidas mõlemad ravimid mõjutavad üksteise ainevahetust ja kogu inimkeha. Uimastite kombineerimine ei ole soovitatav.

Kombinatsioonis amlodipiini ravimitega suureneb viimase biosaadavus ligikaudu 3 korda. Annust tuleb reguleerida ja jälgida patsiendi seisundit hoolikalt.

Ravimi samaaegne manustamine koos ritonaviiriga (atasanaviir) võib põhjustada telapreviiri biosaadavuse vähenemise 20% võrra ja sama näitaja suurenemist atasanaviiris 17% võrra. Ravi ajal on soovitatav kontrollida bilirubiini kontsentratsiooni veres.

Ravim vähendab efavirensi efektiivsust ja suurendab tenofoviiri.

Seda ravimit ei soovitata kombineerida sildenafiiliga või vardenafiiliga. Äärmiselt ettevaatlikult võtke tadalafiil.

Müügitingimused

Võib nõuda retsepti.

Erijuhised

Eriti ettevaatlikult kasutatakse ravimit kliiniliselt olulise bradükardia, QT-intervalli pikenemise, südamepuudulikkuse, hüpomagneseemia või hüpokaleemiaga maksapuudulikkusega patsientidel.

Kui ravi käigus ilmnevad kõrvaltoimed, mille tõttu pillide võtmine oli vajalik, siis ei ole ravimi jätkamine sobilik.

Ravi ajal on soovitatav kontrollida kaaliumi, kaltsiumi ja magneesiumi taset veres.

Kliiniliste näidustuste ja ravikuuride 4 ja 12 nädala pärast saab teha viirusliku koormuse analüüse. Kui testi tulemuste kohaselt ei oma ravimil positiivset mõju haiguse kulgemisele, tuleb ravi katkestada.

Enne ravimi alustamist on vajalik teha täielik vereanalüüs leukotsüütide valemiga, määrata vere, seerumi kreatiniini, kusihappe ja TSH elektrolüütide taseme.

Selle aine kasutamise kohta patsientidel, kellel on elundite siirdamine või kes saavad doonorid, ei ole piisavalt andmeid. Selles rühmas ei toimu ravimist.

Selle ravimi kompleksse ravi ajal võib TSH kontsentratsioon veres suureneda, osutades hüpotüreoidismi retsidiveerumisele või esmasele arengule.

Ravimil on praktiliselt mingit mõju patsientide võimele autot juhtida. Siiski tuleb märkida, et on teatatud sünkoopi ja retinopaatia juhtudest.

Lastele

Uuringuid ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole läbi viidud.

Raseduse ja imetamise ajal

Kohe enne ravi tuleb läbi viia rasedustesti. Parem on mitte planeerida laps kuus kuud pärast ravi lõppu.

Ravim mõjutab hormonaalsete kontratseptiivide tõhusust, on vaja kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Pillide võtmist võib jätkata 2 kuud pärast ravi lõppu.

Imetamine on soovitatav lõpetada.

Preparaadid, mis sisaldavad (analooge)

Telaprevit Venemaal on kaubanimi Insivo.

Telaprevir kommentaare

Arvamused ravimi kohta veidi. Ravim on üsna tõhus, kuid kallis. Kõrvaltoimed ei esine sagedamini kui juhendis kirjeldatud juhtudel, kuid teiste ravimite samaaegne kasutamine võib üldist tervislikku seisundit halvendada.

Telaprevir hind, kuhu osta

Telapreviiri saab osana ravimist Insivo 80-450 tuhande rubla pakendi kohta, millest 168 tabletti on 375 grammi.

Telapreviir (Telaprevir)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Ladina-aine nimetus Telaprevir

Keemiline nimetus

Bruto valem

Telapreviiri farmakoloogiline rühmitus

Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CAS-kood

Aine Telapreviiri omadused

C-hepatiidi viiruse proteaasi NS3 / 4A inhibiitor Telapreviir on valge kuni peaaegu valge pulber, lahustuvus vees on 0,0047 mg / ml. Molekulmass 679,85.

Farmakoloogia

Telapreviir on C-hepatiidi viiruse seriin-NS3 / 4A proteaas, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks.

Telapreviivi aktiivsus C-hepatiidi viiruse vastu (HCV) (in vitro uuringud)

HCV replikoni alatüübi 1 V IC väärtuse bioloogilise hindamismeetodi kasutamisel50 metsiktüüpi HCV-ga võrreldes oli 0,354 uM, mis oli võrreldav IC väärtusega50 viiruse alatüübi 1A suhtes, mis oli 0,28 um.

HCV variandid, mis on seotud viroloogilise vastuse puudumisega ravile või retsidiivi esinemisega, tuvastati bioloogilise replikoni hindamise meetodiga - kohapealse mutageneesiga. V36A / M, T54A / S, R155K / T ja A156S variandid pakkusid vähem resistentsust telapreviini suhtes in vitro (IC-i 3-25-kordne tõus50 telapreviir), samas kui A156V / T ja V36M + R155K variandid olid seotud telapreviiri resistentsuse kõrgema tasemega (IC-i 25 korda suurem50 telapreviir). Replikoni variandid, mis on loodud kasutades patsiendimaterjalist saadud järjestusi, näitasid sarnaseid tulemusi.

In vitro oli telaproosetugevusega resistentsete variantide replikatsioonivõime väiksem kui võime replitseerida selliseid variante metsikut tüüpi viiruse analüüsimisel.

Ristresistentsus (vastupanu)

Telapreviir-resistentseid variante analüüsiti HCV replikoni süsteemi proteaasi inhibiitori klassi liikmete ristresistentsuse suhtes. Replikoonid, millel on asendid 155 või 156 üksikud asendused ja kahesuunalised variantid asendustega jääkides 36 ja 155, näitas ristresistentsust kõikidele proteaasi inhibiitoritele, mille katses kasutati laialdast tundlikkust. Kõik uuringud, mis olid resistentsed telapreviari variantide suhtes, jäid replikoni süsteemis täiesti tundlikuks interferoon alfa, ribaviriini ja nukleosiidi ja HCV polümeraasi mittenukleosiidi inhibiitorite suhtes. Nr kliinilisi andmeid uuesti patsientide raviks täheldati ebaefektiivsust põhinev teraapia proteaasi NS3 / 4A HCV inhibiitor nagu telapreviiri ning hetkel puuduvad kliinilised andmed näitavad teostatavust korduskasutamise määra telapreviiri ravi.

EKG hindamine. telapreviiri efekti doosis 750 ja 1875 mg per QTc intervalli hinnati terviklik kliinilise uuringu QT intervalli (topeltpime topeltimiteeritud randomiseeritud platseebo ja aktiivse kontrollitud (moksifloksatsiinist 400mg) ristuurimust koos nelja perioodi) 44 inimest. Uuringul, mille vähesefektina on tõestatud võimet tuvastada, oli 95% CI ühekordse 95% -lise kliirensi ülempiir Fridericia valemi (QTcF) paranduselt suurima platseeboga korrigeeritud QTc-intervalli puhul üle läviväärtuse 10 ms. Suure kokkupuutega kliinilise stsenaariumi esitamiseks piisab annusest 1875 mg.

Telapreviiri farmakokineetikat uuriti tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja C-hepatiidi viirusega kroonilise infektsiooniga patsientidel. Telapreviiri manustati suu kaudu söögikordades annuses 3 korda. 375 mg (kokku 1125 mg) kaks korda päevas 12 nädala jooksul koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga. Telapreviiri kontsentratsioon veres oli suurem samaaegsel kasutamisel peginterferooni alfa ja ribaviriiniga kui ainult telapreviiriga. Telapreviiri kontsentratsioon oli sama, kui seda manustati samaaegselt peginterferooniga alfa-2a ja ribaviriiniga ning samaaegselt peginterferooniga alfa-2b ja ribaviriiniga.

Allaneelamisel imendub telapreviir kõige tõenäolisemalt peensooles. Puuduvad andmed imendumise kohta jämesooles. Cmax Telapreviir plasmas saavutatakse 4... 5 tundi. In vitro uuringud inimese Caco-2 rakkudega on näidanud, et telapreviir on P-gp substraat.

AUC 0-24 Telapreviir tasakaalus olekus oli sama, sõltumata sellest, kas päevane annus 2250 mg võeti kolmes (750 mg iga 8 tunni järel) või kaks (1250 mg kaks korda päevas). Telapreviiri kontsentratsioon suurenes 20% võrra, samaaegselt tarbides kõrge rasvasisaldusega kõrge kalorsusega toitu (56 g rasva, 928 kcal) võrreldes samaaegse standardkalorite sisaldusega (21 g rasva, 561 kcal).

Telapreviir tuleb võtta koos toiduga, sest telapreviiri tühja kõhuga manustamisel vähenes AUC 73% võrra 26% võrra - samal ajal võtsid see koos madala rasvasisaldusega madala kalorsusega toiduga madala kalorsusega toiduga, millel on kõrge valgusisaldusega (9 g rasva, 260 kcal) ja 39% 6 g rasva, 249 kcal) võrreldes normaalse kalorsusega toiduga samaaegsel manustamisel.

Telapreviiri seondub plasmavalkudega, peamiselt alfa-ga, 59-76%1-happe glükoproteiin ja albumiin. Pärast allaneelamist on nähtav Vd on 252 liitrit, individuaalne varieeruvus 72,2%.

Telapreviiri metaboliseeritakse maksas ulatuslikult hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja reduktsiooni teel. Selle arvukad metaboliidid on leitud ka väljaheite, plasma ja uriiniga. Korduval seedeelundkonna telapreviiri põhimetaboliidile peetakse R-diastereomeeri telapreviiri, mis on 30 korda vähem aktiivne võrreldes telapreviiri, pürasiin happe ja taastatud alfa ketoamidnoy kommunikatsioon telapreviiri inaktiivseks metaboliidiks.

In vitro uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese tsütokroom P450 (CYP) isovorme, on näidanud, et CYP3-vahendatud metabolismi telapreviini eest vastutab CYP3A4 isoensüüm.

In vitro uuringud, milles on kasutatud rekombinantseid aldoketoreduktaase, on näidanud, et need ja võimalikud muud reduktaasid põhjustavad ka telapreviiri metabolismi. Teised proteolüütilised ensüümid osalevad ka telapreviiri hüdrolüüsis. Uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese CYP isoensüümi süsteeme, on näidanud, et telapreviir on CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Telapreviiri kohta ei ole tõendeid CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 isoensüümide in vitro inhibeerimise kohta. In vitro ei leitud tepraviiri indutseerimist CYP1A2, CYP2B6, CYP2C ja CYP3A isoensüüme. Kuid ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada metaboolsete ensüümide indutseerimist telapreviiriga.

In vitro uuringud on näidanud, et telapreviir ei ole UGT1A9 või UGT2B7 inhibiitor. Rekombinantse UGT1A3 in vitro uuringud on näidanud, et telapreviir võib inhibeerida seda ensüümi. Selle nähtuse kliiniline tähtsus on ebaselge, kuna Telapreviiri koosmanustamine buprenorfiini ühekordse annusega, UGT1A3 osalise substraadiga ja tervete täiskasvanud vabatahtlikega ei suurendanud buprenorfiini süsteemset ekspositsiooni. In vitro ei tuvastatud alkoholi dehüdrogenaasi inhibeerimist telapreviinis.

Transpordi valgud. In vitro uuringute kohaselt on telapreviir orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandjate - OATP1B1 ja OATP2B1 - inhibiitor.

Telapreviiri ei täheldatud in vitro orgaaniliste katioonkandurite (OCT) OCT2 või orgaaniliste anioonkandurite (OAT) OAT1 inhibeerimist.

Telaprevir on nõrk inhibiitor in vitro transportijad valguperekonna MATE (mitme ravimi ja toksiini väljapressimist) Mate1 ja MATE2K, vastutab multiravimiresistentsi ja kliirensit toksiine rakkude IC50 28,3 ja 32,5 uM, vastavalt. Selle efekti kliiniline tähtsus on praegu teadmata.

Pärast suukaudset manustamist ühekordse annuse 750 mg 14C-märgistatud telapreviiri tervetele vabatahtlikele 90% radioaktiivsusest leiti väljaheidetes, uriin ning väljahingatav õhk 96 tundi. Keskmine väärtus sisestatakse radioaktiivse doosi tuvastasime väljaheites, 82% -lt väljahingatavas õhk - 9% ja uriinis - 1%. Muutumata 14 C-märgistatud telapreviiri ja VRT-127394 suhe ruumides leitud radioaktiivsuses on vastavalt 31,8 ja 18,7%.

Pärast allaneelamist on nähtav kogukliirens 32,4 liitrit, individuaalne varieeruvus 27,2%. Keskmine t1/2 pärast telapreviini ühekordse annuse 750 mg suukaudset manustamist on 4-4,7 tundi.

Telapreviiri kontsentratsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega pärast ühekordset suukaudset annust vahemikus 375 kuni 1875 mg koos toiduga, mis võib olla tingitud metaboolsete rajatiste küllastumisest või transpordivalkude vabanemisest.

Erilised patsiendigrupid

Lapsed Praegu puuduvad andmed telapreviiri kasutamise kohta lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustus. Telapreviiri farmakokineetikat uuriti pärast ühekordse 750 mg annuse manustamist HCV-negatiivsetele vabatahtlikele, kellel oli raske neerufunktsioon (Cl kreatiniin vähem kui 30 ml / min). Keskmine Cmax ja telapreviiri AUC oli vastavalt 10 ja 21% kõrgem, võrreldes tervete vabatahtlikega samade näitajatega.

Maksa talitlushäire. Telapreviiri metaboliseerub peamiselt maksas. Css Kerge maksapuudulikkusega (A-klassi, 5-6-punktilise Child-Pugh skaala) patsientidel vähenes telapreviir, võrreldes tervete vabatahtlikega, 15%.

Css Mõõduka maksakahjustusega (B-klassi, Child-Pugh skaala järgi 7-9 punkti) patsientidel vähenes telapreviir, võrreldes tervete vabatahtlikega, 46%.

Paul Annuse kohandamine sõltuvalt patsiendi soost ei ole vajalik.

Rass Farmakokineetilise analüüsi andmed näitasid, et rass ei mõjuta telapreviiri kontsentratsiooni veres.

Eakad patsiendid. Praegu ei ole piisavalt andmeid telapreviiri efektiivsuse ja ohutuse kohta üle 65-aastastel patsientidel.

Rakendamine geriaatrias. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs nakatunud hepatiit C patsientide näitas, et uuritud vanuserühmas (19-70 aastat, 35 patsienti vanuses 65 aastat ja vanemad) vanuses ei avalda kliiniliselt olulist mõju kokkupuudet telapreviiri.

Aine sisu Telapreviir

Ravi kroonilise C-hepatiidi genotüübiga 1 täiskasvanud patsientidel kompenseeritud maksahaigus (sealhulgas tsirroosi) kombinatsioonis alfa ja ribaviriini ei ole eelnevalt ravitud viirusevastase ravi C-hepatiidi viirus; Eelnevalt alfainterferoon (peginterferoon või tavaline) üksi või kombinatsioonis ribaviriiniga, sealhulgas kellel on varasem retsidiiv või osaline ravivastus või kellel ei olnud ravivastust.

Telapreviiri ei tohi kasutada monoteraapiana ainult alfa-peginterferooniga või ainult ribaviriiniga.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus; ohutuse ja efektiivsuse kohta telapreviiri patsientidel alla 18 ja üle 65-aastased ei ole praegu installitud, nii telapreviiri ei tohiks neil patsientidel kasutada rühmad, kuni olete saanud täiendavat teavet; telapreviiri ei võeta samaaegselt PM, kliirensit mis sõltub CYP3A isoensüümi aktiivsus ja suurenenud plasmakontsentratsiooni millega kaasneb raskete ja / või eluohtlike (st millel on kitsas terapeutiline indeks); telapreviiri ei võeta samaaegselt antiarütmikumid IA, IC või III klassi, välja arvatud lidokaiini / in; telapreviiri ei saa võtta samaaegselt ravimeid, aktiveerides CYP3A isoensüümi, sest sellega võib kaasneda telapreviiri toime kaotus.

Allpool on loetletud ravimid, mida ei saa telapreviiriga samaaegselt kasutada (vt ka "Koostoimed").

Ravimid, mida ei saa telapreviiriga samaaegselt kasutada: α-blokaatorid1-adrenoretseptorid (alfusosiin); antiarütmikumid IA, IC ja III klassi (bepridiili, flekainiid, propafenoon, kinidiin); antihistamiinid (astemisool, terfenadiin); antikonvulsandid (karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin); tuberkuloosivastased ravimid (rifampitsiin); ergotamiini derivaate (dihüdroergotamiin, ergonoviin, ergotamiin, metilergonovin); seedetrakti motiilsust mõjutavad ained (tsisapriid); taimsed PS (PM põhjal Euphrasia (Hypericum perforatum); GMG CoA reduktaasi inhibiitorid (lovastatiin, simvastatiin, atorvastatiin), neuroleptikumid (pimosiid) PDE inhibiitorid -5 - sildenafiil, tadalafiil (ainult siis, kui kasutatakse kopsu hüpertensioon); rahustid uinutid (suukaudne midasolaam, triasolaam).

Kasutamise piirangud

Telapreviiri tuleb kasutada ettevaatusega järgmistel juhtudel.

1. QT-intervalli pikendamisel:

- QT intervalli kaasasündinud pikenemine;

- QT-intervalli pikendamine ajaloos;

- kliiniliselt oluline bradükardia (püsiv südame löögisagedus vähem kui 50 lööki / min);

- südamepuudulikkus koos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemisega ajaloos;

- QT-intervalli pikendavate ravimite kasutamine, kuid ainevahetus sõltub veidi CYP3A4 isoensüümist (nt metadoon).

2. Elektrolüütide häirete (hüpokaleemia, hüpomagneseemia) esinemise korral.

3. Kui manustatakse samaaegselt substraatidega, siis orgaaniliste anioonide polüpeptiidikandjad (näiteks fluvastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin, repagliniid).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Telapreviiril ei ole teratogeenset toimet rottidel ja hiirtel ning neid ei peeta nende liikide arenevatele järglastele toksilisteks.

Ei ole teada, kas telapreviiri on naiste rinnapiimast saadud. Telapreviiri võimalike kahjulike mõjude tõttu imikutele peate enne ravi lõpetama rinnaga toitmise.

FDA poolt toimunud looma kategooria - B.

FDA-X toime lootel olevale ravile (kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga).

Telapreviari kõrvaltoimed

Kui saabub telapreviiri järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus sagedusega ≥1%: aneemia (≥5%), lööve (≥5%), trombotsütopeenia, lümfopeeniast, sügelus (≥5%), iiveldus (≥5%), kõhulahtisus (≥5% )

Andmed ohutuse telapreviiri saadud kliiniliste uuringute süstemaatiliselt seoses iga organsüsteeme, sõltuvalt sagedusest kasutades järgmist klassifikatsiooni: väga tihti (≥1 / 10); Sageli (≥1 / 100, 1-56, 34%, väsimus - 56, 50%, sügelus - 47, 28%; iiveldus - 39, 28%; aneemia 1-36, 17%; diarröa - 26, 17%; oksendamine - 13, 8%; hemorroidid - 12, 3%; anorektaalse ebamugavustunne - 11, 3%; maitsmishäiretega - 10, 3%; anal sügelema - 6, 1%.

1 lööve ja aneemia vastavalt SSC (spetsiaalsete otsingukategooriate) rühmitamise tingimustele.

Üksikute kõrvaltoimete kirjeldus

Leukotsüüdid. Ravi alfapeginterferoon seostatakse langus keskmisest väärtusest koguarvust leukotsüüdid, absoluutarv neutrofiilid ja absoluutarv lümfotsüüdid. Suur hulk patsiente raviti telapreviiri, lümfotsüüdi loenduri 499 / mm3 või väiksem (15 võrreldes 5%) on vähendatud. Üldarvu vähendamist leukotsüütide 1499 mm3 või vähem oli võrreldav (8 võrreldes 5%). Sageduse vähendamine neutrofiilide koguarv 749 / mm3 ja vähem saavatel patsientidel ainult alfa ja ribaviriini, oli 15, võrreldes 12% patsientidel, kes said kombineeritud ravi telapreviiri.

Trombotsüüdid. Ravi peginterferooniga alfa seondub vereliistakute keskmise arvu vähenemisega. Suur hulk patsiente kombinatsioonravi telapreviiri, et trombotsüütide arvu vähenemine kõikide astmete: 47 võrreldes 36%, kes said ainult alfa ja ribaviriini. 3% patsientidest kombineeritud ravi telapreviiri vähenemist kuni 49999 / mm3 või vähem kui 1% patsientidest, kes said ainult alfa ja ribaviriini.

Bilirubin. 41% -l patsientidest, kes said telapreviiri, võrreldes 28% -ga patsientidest, kes said ainult alfa-peginterferooni ja ribaviriini, suurenes bilirubiini tase kõigil kraadidel; vastavalt 4 ja 2% patsientidest ületas VGN 2,6 korda. Bilirubiini tase suurenes kõige teravamal telapreviiri võtmise esimese 1-2 nädala jooksul, siis stabiliseerus ja 12... 16 nädala pärast ta läks tagasi algtasemele.

Uriinhape. Perioodil kombineeritud ravina telapreviiri 73% patsientidest olid kõrgendatud kusihappe võrreldes 29% patsientidest, kellel ainult alfa ja ribaviriini. Muutused kusihappetasemed suurem või võrdne 12,1 mg / dl võrreldes algväärtusega olid ka sagedamini patsientidel, kes said telapreviiri (7%), võrreldes patsientidega, kes said ainult alfa ja ribaviriini (1%). Vähem kui 1% patsientidest oli kliiniliselt oluline podagra / podagra artriit; ükski neist ei olnud tõsine ega põhjustanud ravi katkestamist.

Kliiniliste uuringute täiendavad andmed

Analüüsides edasiseks uurimiseks (Trial C211) ohutusprofiil kombinatsioonteraapiaks telapreviiri doosis 1125 mg kaks korda päevas oli sarnane ohutusprofiili saavatel patsientidel kombineeritud ravina telapreviiri doosis 750 mg iga 8 tunni järel.

Koostoimimine

Telapreviiri metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A isoensüümiga ja on samuti P-gp substraat. Kõik isoensüümi ja / või P-gp poolt metaboliseeritavad või selle aktiivsust mõjutavad ravimid võivad muuta telapreviiri farmakokineetikat.

Samaaegne ravi telapreviiri ja ravimeid, mis on CYP3A isoensüümi inhibiitorid ja / või P-gp, võib suurendada telapreviiri plasmakontsentratsiooni. Saavatel telapreviiri võib suurendada süsteemset ekspositsiooni metaboliseeritavate ravimitega CYP3A isoensüümi ja / või P-gp, mis võivad võimendada või pikendada nende terapeutilist toimet ja kõrvaltoimete kohta. Vastavalt in vitro uuringutes telapreviiri ei ole substraatpolüpeptiidis orgaanilise anioon transportijad - OATR1V1 ja OATR2V1 kuid on nende inhibiitor. Seega tuleks kasutada ettevaatlikult üheaegselt vastu telapreviiri ja polüpeptiidi substraatide vektorid orgaaniliste anioonide (nt pravastatiin, rosuvastatiini ja repagliniidi).

In vitro in situ induktsiooniuuringud on näidanud, et telapreviir ei ole isoensüümide CYP1A2, CYP2B6, CYP2C ja CYP3A indutseerija. Siiski, ravimite koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada metaboolsete ensüümide indutseerimist telapreviiriga.

Ravimid, mis on samaaegselt telapreviiriga vastunäidustatud

Kitsa terapeutilise vahemiku isoensüümi CYP3A alused. Telaprevir ei saa kasutada koos ravimitega, mis on substraadid CYP3A isoensüümi ja millel on kitsas terapeutiline vahemik. See võib viia suurenenud ravimi kontsentratsiooni tõus vereplasmas ja välimus eriti raskete ja / või eluohtlike kõrvaltoimete, sealhulgas südame rütmihäired (amiodaroon, astemisool, bepridiili, tsisapriid, pimosiid, kinidiin, terfenadiin), perifeersete veresoonte spasm või isheemia (ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergonoviin metilergonovin), müopaatia, sh rabdomüolüüsi (lovastatiin, simvastatiin, atorvastatiin), pikenenud või võimendatud rahusti tegevuse või respiratoorne depressioon (suukaudne midasolaam, triasolaam), mis langeb vererõhk ja südame rütmihäired (alfusosiinravi ja sildenafiili kasutatakse kopsu hüpertensioon). Telaprevir ei saa kasutada samaaegselt mistahes hulka kuuluvad ravimid IA, IC või III klassi antiarütmikumid, välja arvatud lidokaiini / v manustamiseks.

Rifampitsiin. Rifampitsiin vähendab telapreviiri plasmakontsentratsiooni umbes 92% ulatuses. Seetõttu ei tohi telapreviiri samaaegselt rifampitsiiniga kasutada.

Toidusedel põhinevad ravimid Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) põhjal. Hypericum perforatumil põhinevate taimsete preparaatide vastuvõtmine samaaegselt telapreviiriga võib vähendada vereplasma kontsentratsiooni. Seetõttu ei tohi Hypericum perforatumil põhinevaid taimseid ravimeid samaaegselt kasutada telapreviiriga.

Karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal. Telapreviiri ja maksaensüümide indutseerijate samaaegne kasutamine võib kaasa tuua telapreviiri ekspositsiooni vähenemise ja võimaliku efektiivsuse vähenemise. CYP3A isoensüümi potentsiaalsed indutseerijad, nagu karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal, on vastunäidustatud.

Isoensüümi CYP3A induktorid nõrga ja keskmise toimega. Kolmekordset ravi ja nõrkade ja mõõdukate CYP3A isoensüümide indutseerijate samaaegset kasutamist tuleks vältida, eriti patsientidel, kellel ei ole varem olnud ravivastust (osaline või täielik ravivastuse puudumine peginterferoon alfa ja ribaviriiniga), välja arvatud juhul, kui spetsiifiline annustamissoovitused.

Soovitused ravimite manustamiseks koos telapreviiriga manustamiseks

Allpool on toodud soovitused ravimite manustamiseks koos telapreviiriga. Need soovitused põhinevad ravimi koostoimeuuringutel (tähistatud *) või koostoime prognoosimisega, võttes arvesse oodatavat koostoimet ja tõsiste kõrvaltoimete võimalust või efektiivsuse kaotust. Iga farmakokineetilise näitaja muutuste suund (suurenemine, vähenemine, muutusteta muutumine) vastab geomeetrilise keskmise farmakokineetilise indikaatori väärtusele, mis on kõrgem, madalam või algse indikaatori vahemikus 80-125%, kusjuures CI on 90%.

Enamik uuringuid ravimite koostoime kohta teostati telapreviiri võtmisega tabelis 2. 375 mg iga 8 tunni järel. Arvestades asjaolu, et püsikontsentratsiooni AUC 0-24 oli sama, hoolimata sellest, kas päevane annus 2250 mg võeti kolmes (750 mg iga 8 tunni järel) või kaks (1125 mg kaks korda päevas), ei tohiks telapreviiri ja teiste ravimite vaheline interaktsioon ravimi toimel sõltuvalt annustamisrežiimist.

Esitatakse samaaegselt kasutatavate ravimite klass / Kaug-Ida nimi, mõju kokkupuutele, kliinilised märkused.

Alfentaniil, fentanüül (kaasa arvatud fentanüüli pikaajaline transdermaalne või transmukoosne preparaat). Alfentaniili kontsentratsiooni suurendamine, fentanüüli kontsentratsiooni suurendamine. Samal ajal soovitatakse telapreviini võtmist koos alfentaniiliga või fentanüüliga, hoolikalt jälgida kõrvaltoimeid ja patsiendi kliinilist seisundit (sh võimalikku hingamishäirete esinemist).

Lidokaiin (süsteemne). Lidokaiini kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). On vajalik ettevaatlik ja jälgida patsiendi seisundit lidokaiini sisseviimisega.

Digoksiin *. Suurenenud digoksiini ekspositsioon - AUC-1,85 (1,7-2), Сmax - 1,5 (1,36-1,65) (mõju P-gp transpordile soolestikus). Samal ajal suureneb digoksiini kontsentratsioon telapreviini kasutamisel. Digoksiini väikseim annus tuleb määrata. Digoksiini kontsentratsiooni seerumis tuleb jälgida ja soovitud kliinilise toime saavutamiseks tuleb digoksiini annust tiitrida.

Klaritromütsiin, erütromütsiin, telitromütsiin, troleandomütsiin. Telapreviiri kontsentratsiooni suurenemine; antibiootikumide kontsentratsiooni suurendamine (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Telapreviiri ja antibiootikumide kontsentratsioonid võivad samaaegse kasutamisega suureneda. Telapreviiri ja antibiootikumide väljakirjutamisel tuleb hoolikalt jälgida patsiendi seisundit. Klaritromütsiini ja erütromütsiini võtmise ajal on QT-intervalli suurenenud esinemissagedus. Kirjeldatud on ka "pirouette" tüüpi ventrikulaarset tahhükardiat, mis võeti klaritromütsiini ja erütromütsiini võtmise ajal. Kirjeldatakse QT-intervalli pikenemise juhtusid telapreviiri samaaegse manustamisega telitromütsiiniga.

Varfariin. Varfariini kontsentratsiooni suurenemine või vähenemine (metaboolsete ensüümide modulatsioon). Telapreviiri ja varfariini võtmise ajal võib varfariini kontsentratsioon muutuda. Samal ajal soovitatakse INRi jälgida nende ravimite võtmist.

Dabigatran. Dabigatraani kontsentratsiooni suurendamine; telapreviiri kontsentratsioon ei muutu (mõju P-gp transportimisele soolestikus). Telapreviiri ja dabigatraani samaaegne ettevalmistamine tuleb ettevaatlikult määrata. Samal ajal tuleb jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

Karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin. Telapreviiri kontsentratsiooni vähenemine; karbamasepiini kontsentratsiooni suurenemine; fenütoiini kontsentratsiooni vähenemine või tõus; fenobarbitaali kontsentratsiooni vähenemine või tõus (isoensüümi CYP3A esilekutsumine antikonvulsantidega ja isoensüümi CYP3A inhibeerimine telapreviiriga). Krambivastaste ainete ja telapreviiriga samaaegsel kasutamisel võivad antikonvulsantide kontsentratsioonid muutuda ja telapreviiri kontsentratsioon võib väheneda. Telapreviiri ja krambivastaste ravimite samaaegne manustamine on vastunäidustatud, kuna samaaegne nende ravimite manustamine võib vähendada telapreviiri terapeutilist toimet.

Estsitalopraam *, trazodoon. Telapreviiri kontsentratsioon ei muutu; estsitalopraami ekspositsiooni vähenemine - AUC - 0,65 (0,6-0,7), Сmax - 0,7 (0,65-0,76), Сmin - 0,58 (0,52-0,64) (koostoimimismehhanism pole teada); trasodooni kontsentratsiooni suurenemine (teadmata koostoimete mehhanism). Estsitalopraami kontsentratsioon telapreviini võtmise ajal on vähenenud. SSRI-d, eriti estsitalopraam, omavad laialdast terapeutilist vahemikku, telapreviiruse võtmisel võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine. Trazodooni manustamine koos telapreviiriga võib suurendada trazodooni plasmakontsentratsiooni, mis võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu iiveldus, pearinglus, vererõhu langus ja minestamine. Trazodooni ja telapreviiri samaaegne kasutamine tuleb ettevaatlikult määrata ning kaaluda võimalust vähendada trazodooni annust.

Ketokonasool *, itrakonasool, posakonasool, vorikonasool. Ketokonasooli ekspositsiooni suurenemine (200 mg) - AUC - 2,25 (1,93-2,61), Сmax - 1,75 (1,51-2,03); ketokonasooli ekspositsiooni tõus (400 mg) - AUC-1,46 (1,35-1,58), Сmax - 1,23 (1,14-1,33); telapreviiri ekspositsiooni suurenemine (kasutamisel koos ketokonasooliga 400 mg) - AUC-1,62 (1,45-1,81), Cmax - 1,24 (1,1-1,41); itrakonasooli suurem kontsentratsioon; posakonasooli kontsentratsiooni suurenemine; vorikonasooli kontsentratsiooni suurenemine või vähenemine (CYP3A4 isoensüümi inhibeerimine). Ketokonasooli samaaegne kasutamine suurendab telapreviiri kontsentratsiooni vereplasmas. Itrakonasooli või posakonasooli süsteemne kasutamine telapreviiriga võib suurendada selle kontsentratsiooni vereplasmas. Telapreviir võib omakorda suurendada itrakonasooli, ketokonasooli või posakonasooli kontsentratsiooni vereplasmas. Vajadusel ei soovitata ühist kasutamist suuremate itrakonasooli või ketokonasooli annuste (> 200 mg) väljakirjutamiseks. Kirjeldatakse QT-intervalli pikenemise ja "pirouette" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia esinemise vorikonasooli ja posakonasooli võtmisega. Kirjeldatud on ka ketokonasooli võtmise ajal QT-intervalli pikenemise juhtumeid. Kuna vorikonasooli metabolismi on kaasatud suur hulk ensüüme, on selle koostoimet telapreviiriga raske prognoosida. Vorikonasooli ei tohi välja kirjutada telapreviini saavatele patsientidele. Vorikonasooli vastuvõtmine on õigustatud ainult siis, kui selle vastuvõtu eelis ületab võimaliku riski.

Domperidoon. Domperidooni kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi pärssimine). Domperidooni kontsentratsioon telapreviirravi ajal võib suureneda. Ärge võtke domperidooni samaaegselt telapreviiriga.

Kolhitsiin Suurenenud kolhitsiini kontsentratsioon (CYP3A isoensüümi pärssimine). Kuna maksaprobleemide ja neerupuudulikkusega patsientidel ei tohi kolhitsiinit manustada samal ajal kui telapreviir see võib põhjustada kolhitsiini toksilisuse suurenemist. Normaalse maksa- ja neerufunktsiooniga patsientidel on soovitatav ajutiselt lõpetada kolhitsiini võtmine või lühike kolhitsiinikursus, vähendades annust.

Rifabutiin. Telapreviiri kontsentratsiooni vähenemine; rifabutiini kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi indutseerimine rifabutiini poolt, CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Samal ajal, võttes telapreviiri ja rifabutiini, võib endine kontsentratsioon väheneda ja viimane suureneb. Telapreviiri madalamate kontsentratsioonide tõttu võib olla vähem efektiivne. Telapreviiri ja rifabutiini samaaegne vastuvõtmine ei ole soovitatav.

Rifampitsiin. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC-0,08 (0,07-0,11), Сmax - 0,14 (0,11-0,18); rifampitsiini kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A isoensüümi indutseerimine rifabutiini poolt, CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Telapreviiri ja rifampitsiini samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Quetiapiin. Kvetiapiini kontsentratsiooni suurenemine. Kvetiapiini ja telapreviiri samaaegne kasutamine võib suurendada kvetiapiini süsteemset toimet. Kvetiapiini annust tuleb telapreviiri kasutamisel oluliselt vähendada.

Alprasolam *, parenteraalne midasolaam *, suukaudne midasolaam *, suukaudne triasolaam. Alprasolaami ekspositsiooni suurenemine - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmax - 0,97 (0,92-1,03); midasolaami ekspositsiooni suurenemine (massi järgi süstimine) AUC-3.4 (3,04-3,79), Сmax - 1,02 (0,8-1,31); midasolaami ekspositsiooni suurenemine (suukaudne manustamine) AUC-8,96 (7,75-10,35), Cmax - 2,86 (2,52-3,25); triasolaami kontsentratsiooni suurenemine (CYP3A4 isoensüümi inhibeerimine). Alprasolaami ja telapreviiriga samaaegsel kasutamisel suureneb alprasolaami süsteemne toime 35% võrra. On vaja jälgida patsiendi kliinilist seisundit. Parenteraalse midasolaami ja telapreviiri kombineeritud kasutamisel suureneb midasolaami süsteemne toime 3,4 korda. Neid ravimeid võib kasutada koos tingimustega, kus kontrollitakse patsiendi kliinilist seisundit ja vajalikku meditsiinilist ravi hingamisdepressiooni ja / või pikaajalise sedatiivse toime korral. Peaksite kaaluma midasolaami annuse vähendamist, eriti kui seda kasutatakse korduvalt. Suukaudsete midasolaamide ja triasolaami samaaegne manustamine koos telapreviiriga on vastunäidustatud.

Zolpideem (mitte-bensodiasepiini rahustid) *. Zolpideemi ekspositsiooni langus - AUC-0,53 (0,45-0,64), Сmax - 0,58 (0,52-0,66) (koostoimimismehhanism pole teada). Telapreviini kasutamisel vähendatakse zolpideemi süsteemset ekspositsiooni 47% võrra. Soovitatava kliinilise efekti saavutamiseks soovitatakse jälgida patsiendi kliinilist seisundit ja tiitrida zolpideemi annust.

Amlodipiin *, diltiaseem, felodipiin, nikardipiin, nifedipiin, nisoldipiin, verapamiil. Suurenenud amlodipiini ekspositsioon - AUC-2,79 (2,58-3,01), Сmax - 1,27 (1,21-1,33) (CYP3A isoensüümi inhibeerimine); BPC suurenenud kontsentratsioon (CYP3A isoensüümi pärssimine ja / või toime P-gp transpordile soolestikus). Samaaegne manustamine koos telapreviiriga suurendab amlodipiini süsteemset ekspositsiooni 2,8 korda. Tuleb olla ettevaatlik ja kaaluda võimalust vähendada amlodipiini annust. Soovitatav on jälgida patsiendi kliinilist seisundit. Telapreviini samaaegsel kasutamisel võib teiste BPC-de kontsentratsioon suureneda. Tuleb hoolitseda. Soovitatav on jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

Süsteemne - deksametasoon; sissehingamine / intranasaalne flutikasoon, budesoniid. Telapreviiri kontsentratsiooni vähenemine (CYP3A isoensüümi indutseerimine); flutikasooni ja budesoniidi kontsentratsiooni tõus (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Süsteemne deksametasoon aktiveerib CYP3A isoensüümi ja võib vähendada telapreviiri plasmakontsentratsiooni. See võib telapreviiri terapeutilise toime kaotada. Seda kombinatsiooni tuleb võtta ettevaatlikult või kaaluda võimalust kasutada alternatiivseid ravimeid. Samaaegse flutikasooni või budesoniidi manustamisega koos telapreviiriga on flutikasooni ja budesoniidi kontsentratsioon veres suurenenud, mis põhjustab seerumi kortisooli kontsentratsiooni märkimisväärset langust. Flutikaosooni või budesoniidi manustamine koos telapreviiriga ei ole soovitatav. Flutikasooni või budesoniidi vastuvõtmine samaaegselt telapreviiriga on põhjendatud ainult juhul, kui nende ravimite kasutamise eelised kaaluvad üles võimaliku riski.

Endoteliini retseptori blokaatorid

Bosentaan Bosentaani suurem kontsentratsioon; telapreviiri kontsentratsiooni langus (CYP3A isoensüümi indutseerimine bosentaaniga, CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Kui telapreviiriga samaaegselt võetakse, võib bosentaani kontsentratsioon suureneda. Tuleb hoolitseda. Soovitatav on jälgida patsiendi kliinilist seisundit.

HIV-nakkuse ravimeetmed: HIV proteaasi inhibiitorid

Atasanaviir / Ritonaviir *. Telapreviari ekspositsiooni vähenemine - AUC-0,8 (0,76-0,85), Сmax - 0,79 (0,74-0,84), Сmin - 0,85 (0,75-0,98); atazanaviiri ekspositsiooni suurenemine - AUC-1,17 (0,97-1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Сmin - 1,85 (1,4-2,44) (CYP3A isoensüümi inhibeerimine telapreviiriga). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri samaaegselt atasanaviiri / ritonaviiri kaasnema süsteemse ekspositsiooni telapreviiri tasakaalulises olekus 20% võrra ning suurendada süsteemse ekspositsiooni Atazanaviiri tasakaaluolekus 17%. Bilirubiini kontsentratsiooni soovitatav kliiniline ja laboratoorne jälgimine.

Darunaviir / Ritonaviir *. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Сmax - 0,64 (0,61-0,67), Сmin - 0,68 (0,63-0,74); darunaviiri ekspositsiooni vähendamine - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Сmax - 0,6 (0,56-0,64), Сmin - 0,58 (0,52-0,63) (koostoime mehhanism ei ole teada). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri samaaegselt darunavir / ritonaviiri kaasnema süsteemse ekspositsiooni telapreviiri tasakaalulises olekus 35% ja süsteemne ekspositsioon väheneda Darunaviiriga tasakaaluseisundis 40%. Darunaviiri / ritonaviiri ja telapreviiri samaaegne manustamine ei ole soovitatav (vt "Ettevaatusabinõud").

Fosamprenaviir / ritonaviir *. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC-0,68 (0,63-0,72), Сmax - 0,67 (0,63-0,71), Сmin - 0,7 (0,64-0,77); Amprenaviiri ekspositsiooni vähenemine - AUC-0,53 (0,49-0,58), Сmax - 0,65 (0,59-0,7), Сmin - 0,44 (0,4-0,5) (koostoime mehhanism ei ole teada). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri koos fosamprenaviirist / ritonaviiri kaasnema süsteemse ekspositsiooni telapreviiri tasakaalulises olekus temperatuuril 32% ja süsteemne ekspositsioon väheneda fosamprenaviirist tasakaaluolekus 47%. Fosamprenaviir / ritonaviir ja telapreviir ei ole soovitatav võtta samal ajal (vt "Ettevaatusabinõud").

Lopinaviir / ritonaviir *. Telapreviiri ekspositsiooni langus - AUC-0,46 (0,41-0,52), Сmax - 0,47 (0,41-0,52), Сmin - 0,48 (0,4-0,56); lopinaviiri ekspositsioon - muutumatu - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Сmax - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (koostoime mehhanism ei ole teada). Ravimi koostoimete uuring tervetel vabatahtlikel, kes said telapreviiri koos lopinaviiri / kaasneb langus süsteemset ekspositsiooni telapreviiri statsionaarses seisundis 54% ja süsteemne ekspositsioon lopinaviirile tasakaalulises olekus ei muutu. Soovitatav on võtta Lopinavir / Ritonaviir ja Telaprevir samaaegselt (vt "Ettevaatusabinõud").

HIV-nakkuse ravimeetodid: pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Efavirens *. Telapreviiri ekspositsiooni (1125 mg iga 8 tunni järel) vähendamine - AUC-0,82 (0,73-0,92), Cmax - 0,86 (0,76-0,97), Сmin - 0,75 (0,66-0,86); efavirensi ekspositsiooni langus (+ telaprevir 1125 mg iga 8 tunni järel) - AUC-0,82 (0,74-0,9), Cmax - 0,76 (0,68-0,85), Сmin - 0,9 (0,81-1,01) (CYP3A isoensüümi indutseerimine efavirensi poolt). Ravimi koostoimete uuringus saanud tervetel vabatahtlikel telapreviiri (1125 mg iga 8 tunni järel) samaaegselt efavirensi kaasnema süsteemne kontsentratsioon efavirensi tasakaalulises olekus 18% ja süsteemne ekspositsioon telapreviiri statsionaarses seisundis vähenes 18% võrreldes vastuvõtu telapreviiri doosis 750 mg iga 8 tunni järel

Etravirin. Telapreviiri ekspositsiooni (750 mg iga 8 tunni järel) vähendamine - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmax - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); etraviriini ekspositsioon (+ telapreviir 750 mg iga 8 tunni järel) - muutused puuduvad - AUC-0,94 (0,85-1,04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin - 0,97 (0,86-1,1). Ravimi koostoimete uuringutes tervetel vabatahtlikel on näidatud, et Css Telapreviini plasmakontsentratsioon on vähenenud 16% võrra, mida ei peeta kliiniliselt oluliseks. Selle ravimi koostoime kliiniliselt olulist toimet ei tuvastatud etraviriini kontsentratsiooni plasmas. Etraviriini ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Rilpiviriin. Telapreviiri ekspositsiooni (750 mg iga 8 tunni järel) vähendamine - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmax - 0,97 (0,79-1,21), Cmin - 0,89 (0,67-1,18); rilpiviriini ekspositsiooni tõus (+ telapreviir 750 mg iga 8 tunni järel) - AUC-1,78 (1,44-2,2), Сmax - 1,49 (1,2-1,84), Сmin - 1,93 (1,55-2,41). Uuringus tervete vabatahtlikega ravimi koostoimete kohta telapreviiri ja rilpiviriini C kasutamise ajalss telapreviir vähenes 5%, Css Rilpiviriin plasmas suurenes 1,78 korda. Neid erinevusi ei peeta kliiniliselt olulisteks. Rilpiviriini ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Tenofoviirdisoproksiilfumaraat. Telapreviini ekspositsioon - muutusi ei ole - AUC-1 (0,94-1,07), Сmax - 1,01 (0,96-1,05), Сmin - 1,03 (0,93-1,14); Tenofoviirdisoproksiilfumaraadi suurenenud ekspositsioon - AUC-1.3 (1.22-1.39), Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Сmin - 1,41 (1,29-1,54) (mõju P-gp transpordile soolestikus). Tervetel vabatahtlikel ravimi koostoimete uuringus oli telapreviiri ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi manustamisel koos tenofoviirdisoproksiilfumaraadi süsteemse ekspositsiooni suurenemisega umbes 30%. Soovitatav on hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit ja laboratoorset parameetrit.

Abakaviir, zidovudiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Telapreviiri mõju UDP-GT-le ei saa hinnata. Telapreviir võib mõjutada abakaviiri ja zidovudiini kontsentratsiooni veres.

Integrase molekulaarse ahela ülekande inhibiitor

Raltegraviir. Telapreviini ekspositsioon - muutumatu - AUC-1,07 (1-1,15), Сmax - 1,07 (0,98-1,16), Сmin - 1,14 (1,04-1,26); raltegraviiri ekspositsiooni suurenemine - AUC-1,31 (1,03-1,67), Сmax - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Raltegraviiri ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid

Atorvastatiin *. Suurenenud atorvastatiini ekspositsioon - AUC-7,88 (6,82-9,07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (CYP3A4 isoensüümi inhibeerimine). Kui samaaegselt kasutatakse telapreviiri, suureneb atorvastatiini süsteemne toime 8 korda. Atorvastatiini ja telapreviiri samaaegne kasutamine on vastunäidustatud.

Fluvastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin. Suurenenud statiiniga kokkupuude. Samaaegset manustamist soovitatakse ettevaatlikult. Kui võetakse samaaegselt, tuleb patsiendi kliinilist seisundit jälgida. Vt ka HMG-CoA reduktaasi inhibiitorite nimekirja "Vastunäidustused", mis on telapreviiriga koosmanustamisel vastunäidustatud.

Etinüülöstradiool *, noretindroon. Etinüülöstradiooli ekspositsiooni langus - AUC-0,72 (0,69-0,75), Сmax - 0,74 (0,68-0,8), Сmin - 0,67 (0,63-0,71); noretindrooni ekspositsioon - muutusi ei ole - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Сmax - 0,85 (0,81-0,89), Сmin - 0,94 (0,87-1) (koostoimemehhanism pole teada). Telapreviiriga samaaegsel manustamisel vähendatakse etinüülöstradiooli süsteemset ekspositsiooni 28% võrra. Kui telapreviirravi ajal kasutatakse östrogeeni sisaldavaid rasestumisvastaseid vahendeid, tuleb valida alternatiivsed mittehormonaalsed rasestumisvastased meetodid. Kui patsient saab hormoonasendusravi östrogeeniga, tuleb jälgida östrogeeni puudulikkuse kliinilisi tunnuseid.

Tsüklosporiin *, siroliimus, takroliimus *. Tsüklosporiini suurenenud ekspositsioon - AUC-4,64 (3.9-5.51), Сmax - 1,32 (1,08-1,6); suurenenud kokkupuude siroliimusega; takroliimuse ekspositsiooni tõus - AUC-70,3 (52,9-93,4), Сmax -. 9,35 (6,73-13) (pärssimise isoensüümi CYP3A pärssimine transpordi valgud võetuna samaaegselt telapreviiri kontsentratsioonid tsüklosporiin, siroliimust takroliimuse vereplasmas võib tõusta märgatavalt sel juhul olema palju väiksem annus ja suurendada immunosupressiivsete annusintervalliga. Soovitatav on kontrollida immuunsupressantide kontsentratsiooni veres, neerufunktsioonis ja immunosupressantide kõrvaltoimetel. Takroliimus võib QT-intervalli suurendada. Ei soovitata telapreviiri transplantaadi kandidaatide puhul organisatsiooni (vt "Ettevaatusabinõud").

Salmeterool. Suurenenud salmeterooli kontsentratsioon (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Kui samaaegselt kasutatakse telapreviiri, võib salmeterooli kontsentratsioon suureneda. Telapreviiri ja salmeterooli samaaegne vastuvõtmine ei ole soovitatav. See kombinatsioon võib suurendada salmeterooli kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski, sealhulgas QT-intervalli pikenemist, südamepekslemist ja sinusus tahhükardiat.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud hüpoglükeemilised ained

Repagliniid. Suurenenud repagliniidiga kokkupuude. Nende ravimite samaaegne vastuvõtmine on soovitatav ettevaatusega. Kui võetakse samaaegselt, tuleb patsiendi kliinilist seisundit jälgida.

Metadoon. R-metadooni kokkupuute vähendamine - AUC-0,71 (0,66-0,76), Сmax - 0,71 (0,66-0,76), Сmin - 0,69 (0,64-0,75) (seondumata R-metadooni kontsentratsiooni mõju puudub. Metadooni seostumine plasmavalkudega). Kui samaaegselt kasutatakse telapreviini, vähendatakse metadooni kontsentratsiooni 29%. Telapreviiri samaaegse kasutamise alguses ei ole annuse kohandamine metadooni vajalik. Siiski on soovitav jälgida patsientide kliinilist seisundit, kuna hooldusravi ajal võivad mõned patsiendid vajada metadooni annuse korrigeerimist. Kirjeldatakse QT-intervalli pikenemise ja "pirouette" tüüpi ventrikulaarse tahhükardia esinemist metadooni võtmise ajal.

Buprenorfiin. Buprenorfiini ekspositsioon - muutumatu - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Сmax - 0,8 (0,69-0,93), Сmin - 0,94 (0,87-1,3). Buprenofiini ja telapreviiri võtmisel ei ole annuse kohandamine vajalik.

PDE-5 inhibiitorid

Sildenafiil, tadalafiil, vardenafiil. PDE-5 inhibiitori kontsentratsiooni suurendamine (CYP3A isoensüümi inhibeerimine). Sildenafiili ja vardenafiili samaaegne kasutamine telapreviiriga ei ole soovitatav. Erikaalse düsfunktsiooni raviks võib olla tadalafiili ettevaatlik ühe annusega mitte rohkem kui 10 mg (mitte rohkem kui üks kord 72 tunni jooksul). Samal ajal tuleb PDE-5 inhibiitorite kahjulikku toimet hoolikalt kontrollida. Kopsu hüpertensiooni ravis on samaaegne sildenafiili või tadalafiili ja telapreviiri manustamine vastunäidustatud.

Prootonpumba inhibiitorid

Esomeprasool. Telapreviiri ekspositsioon - muutusi pole - AUC-0,98 (0,91-1,05), Сmax - 0,95 (0,86-1,06). Kuna esomeprasool ei mõjuta telapreviiri plasmakontsentratsiooni, võib prootonpumba inhibiitoreid võtta ilma annust kohandamata.

Üleannustamine

Sümptomid: telapreviiri võtmisel annuses 1875 mg iga 8 tunni järel 4 päeva jooksul täheldati järgmisi kõrvaltoimeid: iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, isutus, maitsetundlikkuse muutumine ja oksendamine.

Ravi: telapreviiri spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise ravi hõlmab üldiselt toetavaid meetmeid, sealhulgas patsiendi eluliste näitajate ja kliinilise seisundi jälgimine. Vajadusel eemaldatakse mittesisatud toimeaine, stimuleerides kõhu oksendamist või pesemist. Samuti on efektiivne aktiivsöe vastuvõtt.

Ei ole teada, kas telapreviir eemaldatakse peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.

Manustamisviis

Aine ettevaatusabinõud telapreviir

Üldine. Telapreviiri tohib kasutada ainult kombinatsioonis peginterferooni alfa ja ribaviriiniga, vastasel korral on ravi ebaefektiivne. Telapreviiri annust ei saa vähendada, sest See võib põhjustada ravi ebaõnnestumist.

Telapreviiri ei tohi kasutada monoteraapiana ainult alfa-peginterferooniga või ainult ribaviriiniga.

Enne telapreviirravi alustamist peate uurima peginterferoon alfa ja ribaviriini kasutamise juhiseid. Telapreviiri kasutamise kohta kliinilised andmed puuduvad patsientidel, kellel puudus ravi mõju, sealhulgas HCV proteaasi inhibiitor NS3 / 4A või uuesti kasutamine. Kui telapreviiri kasutamine tuleb peatada ravimite tõsiste soovimatute kõrvaltoimete esinemise või ebapiisava viroloogilise ravivastuse tõttu, ei ole telapreviiriga ravi jätkamine võimalik.

Lööve Telapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi ajal registreeriti raskeid nahareaktsioone (sh toksilist epidermaalset nekrolüüsi), mis võivad potentsiaalselt ohustada patsiendi elu või põhjustada surma. Surmahaigusi täheldati progresseeruva lööbega patsientidel koos süsteemsete ilmingutega, kes jätkasid kombineeritud ravi ajal telapreviiri kasutamist pärast tõsise lööbe avastamist.

2. ja 3. faasi platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes täheldati eosinofiilia ja süsteemsete sümptomite (DRESS sündroom) juhtudest 0,4% patsientidest. Stevens-Johnsoni sündroomi juhtumeid on kirjeldatud vähem kui 0,1% patsientidest. Kõikidel juhtudel lööve ravis pärast ravi katkestamist. Patsienti tuleb teavitada raskekujulise lööbe tekkimise tõenäosusest ja vajadusest konsulteerida arstiga, kui ilmnevad uued kahjustused või juba olemasoleva lööbe raskusaste.

Soovitused lööve raskuse ja paranduse hindamiseks

Kerge lööve Lokaalne lööve ja / või lokaalne lööve kehapinnaga piiratud osa kahjustusega (võib esineda mitmel isoleeritud kehapiirkonnal). Löögi progresseerumist tuleb jälgida, kuni sümptomid on täielikult lahustunud.

Lööve mõõdukas. Difusioonne lööve, mis katab kuni 50% kehapinnast. Lööve või süsteemseid sümptomeid tuleb jälgida kuni lööve kaob. Kaaluge dermatoloogi nõuannet. Kui lööve suureneb, kaaluge telapreviiri kasutamise katkestamist. Kui mõõdukas lööve areneb edasi ja paranemine ei toimu 7 päeva jooksul pärast telapreviirravi katkestamist, lõpetage ribaviriini kasutamine. Ribaviriini võtmine võib osutuda vajalikuks varem, kui lööb märkimisväärselt pärast telapreviiri kasutamist katkestamist. Võite jätkata alfa-peginterferooni kasutamist, välja arvatud juhtudel, kui meditsiinilistel põhjustel peate lõpetama alfa-peginterferooni kasutamise. Keskmise ja raskekujulise lööbe korral (kusjuures lesioon on> 50% kehapiirkonnast) tuleb telapreviiri kasutamine lõpuks katkestada.

Raske lööve. Lööve mõjutab> 50% kehapinnast või on sellega seotud märkimisväärsed süsteemsed sümptomid, villid, villid, limaskestade haavandid, sihtorganite kahjustused, epidermise koorimine. Te peate kohe lõpetama telapreviirravi, konsulteerige dermatoloogiga, jälgige patsiendi seisundit kuni lööve kaob. Ribaviriini ja alfa-peginterferoonravi võib jätkata. Kui patsiendi seisund ei parane 7 päeva jooksul pärast telapreviirravi katkestamist, on soovitav samaaegne või järjestikune ajutine või püsiv ribaviriini ja / või peginterferoon alfa kasutamise lõpetamine. Meditsiinilistel põhjustel võib olla vajalik lõpetada ribaviriini ja / või peginterferoon alfa võtmine või tühistamine.

Üldise buldoosse lööbe diagnoosimine või kahtlus, DRESS-i sündroom, Stevens-Johnsoni sündroom / toksiline epidermise nekrolüüs, ägedad generaliseerunud eksantomia pustulid, polümorfne eksudatiivne erüteem. Stevens-Johnsoni sündroomi sümptomid: naha koorumisega kaasnev tüsistunud raske nahalööve, millega võivad kaasneda palavik, gripilaadsed sümptomid, villid suus, silmapiirkonnas ja / või suguelunditel. Te peate koheselt katkestama telapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamise ning konsulteerima dermatoloogiga. Samuti on vaja kaaluda võimalust tühistada muud heakskiidetud uimastite kõrvalnähud rasket nahalöövet.

Pärast tühistamist ei saa te telapreviiriga uuesti ravi jätkata.

Aneemia Telapreviiri kasutamine kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga suurendab aneemia esinemissagedust, sealhulgas tõsine. Enne ja ravi ajal on soovitatav kontrollida Hb kontsentratsiooni.

Kui aneemia tekkimisel antaks ribaviriin, tuleb ka telapreviirravi lõpetada. Pärast aneemia arengut telapreviini võtmisega saavad patsiendid ettenähtud perioodil ribaviriini ja alfa-peginterferoonravi jätkata.

Ribaviriiniravi võib jätkata vastavalt soovitustele ribaviriini kasutamise kohta. Telapreviiri annust ei saa vähendada ja jätkata ravi telapreviiriga selle tühistamise korral.

Aneemia Aneemia arengut on kirjeldatud peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Telapreviiri lisamine alfa-peginterferooni ja ribaviriini juurde seondub Hb kontsentratsiooni täiendava vähenemisega. Hb taseme langus ilmnes esimese 4 ravinädala jooksul, ulatudes telapreviirravi lõpuks madalaimad väärtused. Pärast telapreviini katkestamist tõusis Hb sisaldus järk-järgult tasemele, mida täheldati peginterferooni alfa ja ribaviriini kasutamisel. Hb väärtused ≤10 g / dl täheldati 36% -l patsientidest, kes said kombineeritud ravi telapreviiriga, võrreldes 17% -l patsientidest, kes said ainult alfa-peginterferooni ja ribaviriini. Kliinilistes uuringutes täheldati kombineeritud ravi ajal telapreviiriga patsientidel, kes said kombineeritud ravi telapreviiriga, võrreldes platseeboravimiga peginterferooni ja ribaviriini saanud patsientidega varem vähem kui 56 päeva (vahemikus 8-365 päeva) ja 63 päeva (vahemikus 13 -341 päeva). Hb 3 väärtused;

- absoluutne neutrofiilide arv> 1500 / mm3;

- piisavalt kontrollitud kilpnäärme funktsioon (TSH);

- arvutatud Cl kreatiniin ≥50 ml / min;

- kaaliumikontsentratsioon ≥3,5 mmol / l;

- albumiin> 3,3 g / dl.

Üldised vereanalüüsid (sh leukotsüütide valemi analüüsiga) soovitatakse 2, 4, 8 ja 12 nädala jooksul ning seejärel kliinilistel põhjustel.

Vere biokeemilist analüüsi (elektrolüütide, seerumi kreatiniini, kusihappe, maksaensüümide, bilirubiini, TSH) kontsentratsiooni soovitatakse teha sama sagedusega, nagu üldised vereanalüüsid või kliiniliste näidustuste kohaselt.

Ebapiisav ravivastus. Patsiendid, kellel on ebarahuldav vastus viirusevastasele ravile, peavad katkestama ravi.

Telapreviiri kasutamine kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2b. Kõik 3 faasi kliinilised uuringud viidi läbi, kasutades peginterferoon alfa-2a kombinatsioonis telapreviiriga ja ribaviriiniga. Andmed telapreviiri ja alfa-2b-peginterferooni kombinatsiooni kasutamise kohta eelnevalt ravi saanud patsientidel ei ole kättesaadavad ning andmed nende ravis kasutamata patsientide kohta on piiratud. Patsientidel, kes ei ole varem ravi alfa-2a-peginterferooni / ribaviriini (n = 80) ega peginterferoon alfa-2b / ribaviriini (n = 81) kombinatsioonis telapreviiriga avatud uuringu käigus täheldanud, oli stabiilse viroloogilise ravivastuse võrreldav sagedus. Siiski täheldati peginterferooniga alfa-2b-ga ravitud patsientidel sagedamini viiruse koormuse suurenemist ja neil oli vähem tõenäoline, et nad vastavad teraapia kogu kestuse vähendamise kriteeriumidele.

Telapreviiri kasutamine teiste HCV genotüüpide ravis. Teiste HCV genotüüpidega patsientide ravi kohta puuduvad kliinilised andmed kui esimesed. Selles suhtes ei soovitata telapreviiri kasutamist teiste HCV genotüüpidega patsientidel lisaks 1. ravile.

Kasutamine kaugelearenenud maksahaigusega patsientidel. Maksahaiguse tõsiste tüsistuste, samuti interferoonravi (sh maksapuudulikkus, rasked bakteriaalsed infektsioonid) esinemissageduse puhul täheldati hüpoalbumünemiat ja trombotsüütide arvu vähenemist. Lisaks sellele oli nende omadustega patsiente, kes said telapreviiri kombinatsioonis peginterferooni ja ribaviriiniga, suur aneemia esinemissagedus. Telaprevir peginterferoon pluss ribaviriini ei soovitata kasutada patsientidel näitajad vereliistakute 3 ja / või albumiin 10 punkti Child-Pugh) või kompenseerimata tsirroosi (astsiit, verejooksu tõttu Portaalhüpertensioon, entsefalopaatia või kollatõbi ei põhjustanud Gilbert sündroomi) pole uuritud Seetõttu ei ole soovitatav telapreviiri kasutamine neil patsientidel.

Telapreviiri kasutamist ei ole uuritud ka mõõduka raskusega maksapuudulikkusega (B-klassi, Child-Pugh skaala 7-9 punkti) patsientidel. Telapreviiri soovitatav annus selle kategooria patsientide kohta ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei ole soovitatav telapreviiri määramine selles patsientide kategoorias.

Vaadake peginterferoon alfa ja ribaviriini kirjeldusi, mida tuleks manustada samaaegselt telapreviiriga.

Siirdamine Telapreviiri ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonis on läbi viidud uuringud, kus HCV 1. genotüübiga patsiendid, kellel esines maksa siirdamine ilma tsirroosita, stabiilse maksatransplantaadi korral, kes said takroliimust või tsüklosporiini A. Ohutusprofiil varem ravitud patsientide ravis, aga ka need, kes on seda juba saanud, läbisid doonori maksa siirdamise, takroliimuse või tsüklosporiin A immunosupressantide pidev manustamine oli võrreldav patsientide ohutusprofiiliga mitte siirdatud.

Telapreviiri ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi patsientidel ei ole enne siirdamist või peritransplantaadi perioodil kliinilisi andmeid.

Kaasinfektsioon HCV / HIV-ga (inimese immuunpuudulikkuse viirus). HIV-infektsiooniga patsientidega läbi viidud uuringus hinnati telapreviiri ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsiooni, samas kui üks rühm patsientidest ei saanud varem retroviirusevastast ravi, teine ​​rühm sai selle. Telapreviiri ohutusprofiil kaasinfektsiooniga patsientidel, kellel ei olnud varem retroviirusevastast ravi saanud või saanud, oli monoinfektsiooniga patsientide ravis võrreldav telapreviiri ohutusprofiiliga (ainult HCV). Erandiks olid patsiendid, kes said samaaegselt retroviirusevastast ravi atasanaviiri / ritonaviiriga, kellel oli bilirubiini kontsentratsiooni lühiajaline suurenemine ravi teisel nädalal. Bilirubiini kontsentratsioon jõudis normaalseks 12. ravinädalani.

Samaaegne HCV / HBV (B-hepatiidi viirus) infektsioon. Telapreviiri kasutamise kohta kaasuvas HCV / HBV nakkusega patsientidel andmed puuduvad.

Kasutamine lastel. Telapreviiri ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna selle ohutust ja efektiivsust selles populatsioonis ei ole kindlaks tehtud.

Kilpnäärme haigused. Kombineeritud ravi ajal, kaasa arvatud telapreviir, võib TSH kontsentratsioon veres tõusta, mis võib viidata varem esineva või edasi lükatud hüpotüreoidismi süvenemisele või kordumisele või de novo hüpotüreoidismide esinemisele. TSH kontsentratsiooni veres tuleb jälgida enne ja pärast ravi telapreviiri kombinatsiooniga. Ravi viiakse läbi vastavalt kliinilisele otstarbekusele, sh. võib eelnevalt tekkinud hüpotüreoidismiga patsientidel nõuda kilpnäärme hormoonasendusravi annuse korrigeerimist.

Oluline teave mõningate telaprevir-tablettide abiainete kohta. See ravimvorm sisaldab ühte tabletti 2,3 mg naatriumi, mida tuleb arvestada patsientide ravimisel kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme. Telapreviiril puudub või on vähe mõju võime juhtida sõidukeid ja töötada koos mehhanismidega. Asjakohased uuringud on läbi viidud. Mõnel telapreviirravi saavatel patsientidel on teatatud sünkoopi ja retinopaatiast, mida tuleb kaaluda patsiendi võimet juhtida autot või töötada mehhanismidega.


Eelmine Artikkel

B-hepatiidi biokeemia

Järgmine Artikkel

Hepatiidi C valepositiivsus

Seotud Artiklid Hepatiit