Sunvepra ravimi efektiivsus C-hepatiidi ravis

Share Tweet Pin it

Sunvepr, uusim viirusevastane ravim, on ravimi tõhusus ja ohutus. Tänu selle ravimi leiutisele on meditsiinitöötajatel võimalus välja jätta kroonilise viraalset C-hepatiidi Alpha Peginterferon kombinatsioonravi, mille tagajärjeks on kogu inimorganismi kõrvaltoimete loetelu. See farmakoloogiline manööver parandas mitte ainult ravimite teraapiaga inimeste üldist seisundit, vaid kiirendas ka viroloogilise ravivastuse tekkimist.

Vabasta vorm ja koostis

See ravimpreparaat on saadaval kapseldatud kujul ja sisaldab toimeainena asunapreviiri annuses 100 mg. Lisaks sellele keemilisele ühendile täiendab ravimit mitmete selliste komponentidega:

  • glütseriin;
  • triglütseriidid;
  • sorbitooli ja sorbitooli lahus;
  • želatiin;
  • titaandioksiid.

Uimastitegevus

Ravimi aktiivsel komponendil on selgelt inhibeeriv toime kroonilise viirusliku hepatiit C põhjustavatele ainetele. Selline aktiivsus on tingitud viirusliku RNA replikatsiooni protsessi blokeerimisest.

Selle farmatseutilise toimeaine kogu toimemehhanism põhineb ensüümkompleksi sünteesi pärssimisel, mis reguleerib RNA viiruse ahela arengut ja kahekordistamist. Keelates ühe replikatsiooni lingist, blokeerib Sunwepra kogu viiruste elutsüklit. Sellise organismi mõju tulemusena on nakatunud isiku täielik taastumine püsiva viroloogilise ravivastuse taustal.

Kasutamisnäited

Meditsiiniekspertide manustatud ravimi Sunvepra ühena komponentide kombineeritud ravi kroonilise C-hepatiidiga Lisaks tööriista kasutatakse patsientide raviks ebapiisava viroloogilisest vastuseks ribaviriini ja pegüleeritud alfa.

Vastunäidustused

Negatiivsete tagajärgede ärahoidmiseks ja üldise seisundi parandamiseks ei saa seda farmakoloogilist ainet välja kirjutada kõigile patsientidele, kes on nakatunud kroonilise C-hepatiidi patogeenidega. Ravimi Sunvepr kasutamise ametlike vastunäidustuste loetelu koosneb järgmistest osadest:

  • hepatobiliaarse süsteemi haigused dekompensatsiooni (eriti maksa tsirroos) staadiumis;
  • lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
  • ülitundlikkusreaktsiooni tekkimine ravimi ühele komponendile;
  • raseduse periood ja rinnaga toitmine.

Lisaks ei kasutata asunapreviiri annuses 100 mg monoteraapiana terapeutilistel eesmärkidel. Selle farmakoloogilised omadused avaldatakse ainult siis, kui need on kombineeritud teiste hepatiit C raviks kasutatavate ravimitega.

Kõrvaltoimed

Kombineeritud ravi ajal Sunvepra, Ribaviriini ja Daklatsaviiga läbimisega võivad patsiendid jälgida järgmisi kõrvaltoimeid:

  • intensiivne sügelus;
  • depressiivne seisund;
  • väsimus;
  • pearinglus ja peavalu;
  • uinumisaktsiooni rikkumine;
  • väljaheide ja iiveldus.

Lisaks sellele on sageli ravitavast nakatunud inimesest lümfotsütopeenia, vere hemoglobiini vähenemine, AST ja ALAT kontsentratsiooni suurenemine.

Puuduvad ametlikud andmed, mis viitaksid Sunvepri ravimite üleannustamisele. Kui ravimi annus on inimkehasse tõusnud, suurenenud mitu korda, siis kui esinevad ülalkirjeldatud kõrvaltoimed, on vaja kasutada sümptomaatilist ravi ja pöörduda arsti poole.

Kasutusjuhend

Osana viirusliku hepatiit C kombineeritud ravimravist kasutatakse Sunwepra keskmist terapeutilist annust, mis on 200 mg ravimit (2 tabletti, jagatuna kaheks doosiks). Maksimaalse viroloogilise ravivastuse saavutamiseks kasutatakse koos Sunvepra'ga Alfa Peginterferooni, Ribaviriini ja Daclatasvir'i.

Sõltuvalt viiruse patogeeni genotüübist on kasutusjuhendis esile tõstetud järgmised ravimeetodid:

  1. 1 viiruse genotüüp. Selliste patsientide raviks kasutatakse kombineeritud ravi Ribaviriini, Sunwepra, Alfa Peginterferooni ja Daklatsaviiniga. Nõutav ravimi kokkupuute kestus on 24 nädalat.
  2. 1b genotüüp. Kui viiruse rakkude genotüübi käivitub maksarakkude nakkav-põletikuline kahjustus, tuleb patsiendile määrata Sunwepra (asunapreviiri) ja Daclatasvir'i kombinatsioon. Raviperioodi kestus on vähemalt 24 nädalat.

Uimastitarbimise efektiivsuse seiret hinnatakse laboratoorsete uuringute meetodite abil. Laboratoorsed diagnostikad määravad meditsiinitöötajad kehas viiruse koormuse taseme. Ravi taktika asendamise küsimuse lahendus viiakse läbi ainult siis, kui patsiendil pole püsivat viroloogilist vastust ravimite toimele.

Kui patsient saabub ravimi võtmisega hiljaks rohkem kui 8 tundi, on soovitatav jätkata ravi vastavalt ettenähtud raviskeemile, jätmata vahelejäänud annust uuesti täitmata.

Erijuhised

Enne ravimi kasutamist peate arvestama, et selle aktiivsel komponendil on hepatotoksilisus.

Sunwepr-ravi saavatel patsientidel on soovitatav jälgida maksaensüümide taset. Kontroll-laboratoorsete uuringute sagedus on 14 päeva jooksul üks kord kuni ravi lõpetamiseni. ALAT ja ASAT kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine suurendab maksaproovide jälgimise sagedust 1 korra 7 päeva jooksul.

Narkootikumide tarvitamise lõpetamiseks on loetletud ravimitega otsesed näidustused järgmised:

  • ALT ületav kontsentratsioon on rohkem kui 5 korda;
  • bilirubiini märkimisväärne tõus veres, üle normi 2 korda või rohkem.

Neerufunktsiooni funktsionaalsete häiretega patsientidel soovitatakse ravimi annust vähendada 100 mg-ni päevas.

Ravimi koostoime

Kuna toimeaine Sunvepra (asunapreviir) toimeaine on võimeline suurendama või vähendama paljude ravimigruppide terapeutilist toimet, on selle kasutamine kombinatsioonis selliste farmatseutiliste ainete rühmadega vastunäidustatud:

  • antipsühhootikumid;
  • antiarütmikumid;
  • seenevastased ja antibakteriaalsed ravimid;
  • epilepsiavastane ravimite rühm.

Lisaks on soovitatav hormonaalsete preparaatide annuse korrigeerimine patsientidele, kes kasutavad samaaegselt päikesepaisteid ja suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Neile inimestele määratakse hormoonpreparaatide suuremad annused.

Analoogid

Nende näidete, toimete ja koostise mehhanismi järgi on ravimil Sunvepr mitmeid odavamaid meditsiinilisi analooge. Kõige tavalisemate analoogide hulka kuuluvad:

Hinnariigist lähtuvalt on Norvir kõige rohkem ravimi Sunvepr eelarve analoog.

Hind ja kus osta

Originaalse farmaatsiatoote 1 paketi hind on vahemikus 105 000 kuni 120 000 rubla. See hinnavahe määratakse narkootikume rakendavate asutuste individuaalsete tegevuspõhimõtete ja piirkonna järgi, kus ost tehakse.

Sunvepra (asunapreviiri) tarned ja müük toimub Venemaal, Ukrainas, Valgevenes ja teistes riikides asuvate ametlike edasimüüjate kaudu. Lisaks võib ravimit osta sertifitseeritud veebipoodides ja apteekides.

Arstide ja ostjate ülevaated

Ülekaalukalt on patsientide ja kvalifitseeritud meditsiinipersonali ülevaated Sunwepra ravimi kohta positiivsed.

Anna Vasilenko, 51:

"Minu võitlus hepatiit C vastu püsib tänapäeval. Käimasolev arst palus mul võtta korraga mitmeid ravimeid, millest üks on Sunvepr. Praegu olen selle mõjuga rahul. Minu tervislik seisund paranes ja ebamugavustunne parema hüpohoomi piirkonnas kadus. Ma ootan edasist efekti. "

Sergey Monucharov, 33-aastane:

"On hea, et üks kord soovitati seda ravimit. Minu arvates on ainsaks puuduseks vajadus võtta koos teiste ravimitega. Kokku kasutasin Sunwepru umbes 24 nädalat. Nüüd ootan testi tulemusi, kuid ma arvan, et olukord on paranenud. "

Järeldus

Enne Sunvepra (asunapreviiri) kasutamist hepatiidi ravil üheks seostena on oluline kindlaks teha patogeeni genotüüp ja veenduda, et kasutamisel ei oleks vastunäidustusi.

Asunapreviir - C-hepatiidi efektiivne ravi

C-hepatiit on raske viirushaigus, mis lõpuks põhjustab maksa tsirroosi või pahaloomulise näärmekoe. Patoloogilise protsessi krooniline kalduvus on tingitud patogeeni iseärasustest. See kuulub RNA-d sisaldavatele viirustele ja on võimeline reproduktsiooni ajal moodustama muteerunud tüved. Kuna nakkuse uute seroloogiliste variantide tekkimine ei põhjusta inimese immuunsust C-hepatiidi vastaseid spetsiifilisi antikehi, ei saa samal ajal efektiivset vaktsiini välja töötada.

Rahvusvaheliste organisatsioonide läbiviidud uuringute tulemuste kohaselt on ligikaudu pool miljard inimest üle kogu maailma nakatunud hepatiit C iga aastaga. Mõned nakatunud ei tunne isegi viiruse nakkust ja haigust, sest hepatiit võib pikka aega kliinilisi tunnuseid puududa.

Patsiendi oodatav eluiga sõltub:

  • laboratoorsetes uuringutes kindlaks tehtud hepatiit C geneetiline tüüp;
  • patsiendi elustiil (alkoholi kuritarvitamine, elukutse);
  • haiguse kestus;
  • ravi.

Suurem osa sõltub patsiendi elukvaliteedist ja kestusest ravitaktikast ja keha ravivastusest. Praeguseks on viirusevastase toimega paljud ravimid, mida kasutatakse hepatiit C korral.

See artikkel sisaldab üksikasjalikku juhist Asunaprevir'i. Lisateavet selle maksumuse kohta ja selle kohta, kus uimastit osta, võite te pidada Venemaa Föderatsiooni ametliku tarnija veebisaidil. Portaal näitab Asunapreviiri hinda, samuti paki kättetoimetamise ja maksmise tingimusi.

Ravimi "Asunapreviir" toime

Ravimi toimeaine stabiilne kontsentratsioon saavutatakse pärast nädala mööduvat asunapreviiri manustamist. Selle imendumine kiireneb, kui te võtate ravimit koos rasvade toitudega, kuid see ei ole kliiniliselt oluline. Ravim eritub seedetraktist (84%) ja vähem kui 1% neerude kaudu.

Asunapreviiri mõjutab otseselt HCV viiruseid ja ei mõjuta muid patogeene. See on ensüümi kompleksi NS3 / 4A inhibiitor, mis vastutab hepatiidi viiruse paljunemiseks vajalike küpsete valkude moodustumise eest.

Paljude uuringute tulemuste põhjal määrati ravimi maksimaalne aktiivsus C-hepatiidi genotüübi 1 põhjustajate tekkeks.

Kasutusjuhend Asunapreviir

Seda ravimit kasutatakse kompleksse ravi osana C-hepatiidi põdevatel patsientidel, kellel on maksakahjustusega kompenseeritud staadium. See on ette nähtud kombinatsioonis Daclatasviriga koos HVC genotüübiga 1b, mis vastab esimesele ravirežiimile. Neid võib täiendavalt kasutada Ribaviriini ja Peginterferon alfaga, et võidelda teise viirusevastase kombinatsiooni genotüübiga 1a.

Nüüd kaaluge üksikasjalikumalt ravimi kasutamise soovitusi.

Annus

Ravimi ühekordne annus on 100 mg. Seda tuleb võtta kaks korda päevas (olenemata söögikordadest). Esimest raviskeemi võib määrata nii patsiendid, kes on varem ravi saanud viirusevastaste ravimitega, kui ka patsiendid ravi alguses. Ravi kestus on 24 nädalat.

Tavaliselt ei muutu ettenähtud ravimi annused (asunapreviir, daklatsiiriin) ravikuuri jooksul. Samuti ei ole soovitatav ravimite tarbimist katkestada, kuna see võib viia ravimi resistentsuse tekkimiseni, kui nad ametisse nimetatakse uuesti. Ainult raskete tüsistuste tekkimise korral on tarvis sunnitud katkestama kõik ravimid. Monoteraapiat asunapreviini ei kasutata.

Kogu ravikuuri jooksul on vajalik viirusliku koormuse regulaarne jälgimine, nimelt patogeeni RNA tase veres. Kui ravimi alguses ravimeid ei manustata adekvaatselt, on nende taaskasutamise võimalused väikesed. Sellel patsientide rühmal on ravimiresistentsuse tekkimise oht.

Ravi loetakse ebaefektiivseks ja see katkestatakse, kui ravi ajal tuvastatakse kalduvus HCV RNA taseme tõusule võrreldes eelmiste uuringute tulemustega.

Kui patsient ei võta Asunapreviri võtmist kuni 8 tunnini, peaks ta kiiresti võtma annuse ja järgima esialgset raviskeemi.

Annuse korrigeerimine neerufunktsiooni häirega ja kerge maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik. Raske maksahaiguste all kannatavate patsientide ravi korral ei määrata neid asunapreviiri.

Rakenduse funktsioonid

Juhatus keelab rinnaga toitmise ajal ja raseduse ajal kasutada asunapreviiri usaldusväärsete andmete puudumise tõttu ravimi ohutuse kohta. Arvestades ravimi imendumist rinnapiima, ei toimu terve ravikuuri jooksul rinnaga toitmist.

Teise ravirežiimi puhul võib Ribaviriini kasutamine põhjustada spontaanset abordi, arenguhäireid ja loote surma. Ravi ajal tuleb raseduse vältimiseks kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Kontseptsiooni pole soovitatav ka kuus kuud pärast ravi.

Suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel tuleb arvestada, et viirusevastane ravim vähendab nende kontsentratsiooni veres, suurendades seeläbi raseduse ohtu.

Asunapreviiri määramine lapsepõlves on vastunäidustatud teabe puudumise tõttu ravimi kasutamise ohutuse kohta.

Ravi režiimi valib ainult spetsialist, kellel on ulatuslik kogemus hepatiit C ravis. Patsientidel tuleb regulaarselt läbi viia kontrollkatseid, mis on vajalikud ravi dünaamika ja efektiivsuse hindamiseks.

Vere biokeemilises analüüsis esimese 13 ravinädala jooksul võivad maksaensüümid (ALT, AST) tõusta, mille tase taastub normaalseks ja ei nõua viirusevastaste ravimite kaotamist. Bilirubiini ja transaminaaside toimet tuleb korrata kaks korda kuus esimese kolme kuu jooksul, seejärel iga 4 nädala järel. Kui maksa toimimine halveneb, võib osutuda vajalikuks muuta ravi taktikat. Ensüümide kümme korda suurenemist võrreldes normiga tühistatakse viirusevastased ained.

Vastunäidustused

Asunapreviari kasutamisel on mitmeid piiranguid. Vastunäidustused on järgmised:

  • laktatsiooniperiood;
  • ravimi monoteraapia määramine;
  • peamise toimeaine individuaalne talumatus ja teised ravimi komponendid;
  • dekompenseeritud maksapuudulikkus;
  • ravimite samaaegne kasutamine, mis võivad muuta asunapreviiri kontsentratsiooni vereringesse. Selle tulemusena võib täheldada viirusevastase ravimi ebaefektiivsust või vastupidi, selle toksilise toime märkide ilmnemist. Nende hulka kuuluvad propafenoon, rifampitsiin, deksametasoon, karbamasepiin, suukaudsed kontratseptiivid, antatsiidid, statiinid, fenobarbitaal, verapamiil, erütromütsiin ja paljud seenhaigused;
  • rasedus;
  • vähemusperiood.

Kõrvaltoimed

Loomkatsetes ilmnes, et ravimi manustamisel soovitatust suuremate annustega ei kaasne kõrvaltoimete esinemine. Sellest hoolimata on endiselt vaja tutvuda viirusevastase ravi võimalike soovimatute tagajärgedega:

  1. rohkem kui 15% patsientidest põeb peavalu;
  2. väsimus 12%;
  3. düspeptilised häired iivelduse ja oksendamise kujul 9%;
  4. nahalööbed, sügelus, palavik, unetus, arteriaalne hüpertensioon, kurguvalu, hemoglobiinisisaldus, trombotsüütide ja valkude sisaldus vähem kui 5%.

Kõrvaltoimeid väljendatakse enamikul juhtudel mõõduka või kerge raskusega. Ainult 6% -l on ravi tõsised komplikatsioonid, mis avalduvad transaminaaside aktiivsuse suurenemise näol.

Ravi režiimi nr 2 puhul on kõrvaltoimed palju sagedasemad, kuna Ribaviriin lisandub.

Erinevused kallimatest ravimitest

Asunapreviiri kasutamine on läbimurre hepatiit C ravimisel. Ravim on võrreldes algsete viirusevastaste ravimitega odavam, mis võimaldab rohkem inimesi terapeutilise ravikuuri läbi viia. Seda saab osta ametliku tarnija veebilehel, muretsemata ravimi kvaliteedi üle. See tõestab selle kõrge efektiivsust mitme aasta jooksul ja ravikuuri väga harva kaasnevad kõrvaltoimed.

Asunapreviiri on uue põlvkonna ravimid, millel on otsene mõju HCV-le. Ravimi ensüümi aktiivsuse pärssimine takistab patogeenide paljunemist, mis viib patsiendi taaskasutamiseni.

Erinevalt teistest viirusevastastest ravimitest on asunapreviiril kahjulikult mõju ainult C-hepatiidi patogeenile. Paljude in vitro uuringute tulemuste põhjal määrati ravimi maksimaalne aktiivsus HCV genotüübi 1 vastu.

Hepatiidi kompleksravi efektiivsus jõuab 97% -ni.

Tootjainfo

Asunapreviiri toodetakse Indias Gilead Sciences Inc.i litsentsi alusel. Ravim kuulub otsese toimega viirusevastaste ravimite hulka ja pärsib C-hepatiidi viiruse paljunemist. India tarnib ravimeid Venemaale ametliku turustaja kaudu.

Geneeriliste ravimite valmistamiseks litsentseeritud ettevõtted on viimastel aastatel märkimisväärselt suurendanud HCV vastu võitlemisel kasutatud ravimite arvu. Need erinevad kättesaadavuselt ja kvaliteetselt. C-hepatiidi ravis on edukalt kasutatud Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daclatasvir (Daclatasvir) ja ka Ledipasvir. Spetsiaalselt välja töötatud ravirežiimide abil on HCV ülekanne võimalik ja taastumine saavutatav. Lugege tellimuse tingimusi, saate ravimite kohaletoimetamise ja maksmise.

Kust osta?

Vene Föderatsiooni ametlik tarnija on firma Sovihep. Veebisait näitab ravimi tegelikku hinda. Mitte iga Interneti-apteek ei taga toote kvaliteeti, seega on soovitatav kasutada ainult tõestatud turustajaid.

Asunapreviiri ostmiseks täitke lihtsalt taotlus või helistage saidil loetletud telefoninumbrile. Konsultandid pöörduvad kliendi poole lähimas tulevikus, et selgitada tarneadressi ja maksetingimusi. Ravimi ostmine võib toimuda osamaksetena. Kõik kliendiandmed jäävad konfidentsiaalseks.

Asunapreviiri ja teiste viirusevastaste geneeriliste ravimite hind Moskvas on tunduvalt madalam kui originaaltooteid. See võimaldab rohkem inimesi ravida ja HCV-d ületada.

Praeguseks on üle kuue tuhande inimese Venemaal edukalt läbinud kõikehõlmava ravikuuri.

Asunapreviiri kasutamine on reaalne võimalus vabaneda hepatiit C viirusest ja unustada haiguse igavesti.

Kas teie arvates on C-hepatiidi ravimine võimatu?

Tänapäeval on uued põlvkonnad Sofosbuvir ja Daclatsvir kaasaegsed uimastid 97-100% -lt hepatiit C-i raviks. Uued ravimid saab Venemaalt India farmatseutilise hiiglaskonna Zydus Heptiza ametlikust esindajast. Tellitud ravimid toimetatakse kulleriga 4 päeva jooksul, maksmine saabub kättesaamistõendiga. Hankige tasuta konsultatsioon tänapäevaste uimastite kasutamise kohta, samuti saate teada omandamise viiside kohta, saate seda tarnija Zyduse ametlikul veebisaidil Venemaal.

Asunapreviiri - ravimi kasutamise juhised, analoogid, ülevaated ja vormid (100 mg pehmekapslid) kroonilise hepatiit C raviks mõeldud ravimid täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Asunaprevir'i kasutamise juhiseid. Esitatakse saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad ning praktikas arstide arvamused asunapreviiri kasutamise kohta. Suur taotlus ravimi aktiivsema tagasiside lisamiseks: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi annotatsioonis märkida. Analoogid Asunapreviir olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine kroonilise viirushepatiidi C raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Ravimi koostis.

Asunaprevir - väga spetsiifiline vahend otsesed meetmed C-hepatiidi viiruse (HCV) ja tal puudub märgatav toime teiste RNA ja DNA viiruseid, kaasa arvatud inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV). Asunaprevir pärsib NS3 seriinproteaasi kompleksi valgu / 4A HCV vastutab viiruse replikatsiooni.

Kogutud andmetele tuginedes in vitro, see näitab, et asunaprevir kõige aktiivsemad vastu isovormide proteaasdegradatsiooni NS3 / 4A kompleksid, esindades genotüübiga 1 viiruse ja eksponeerib vähenenud aktiivsus spetsiifilise isovormi genotüübiga 2.

Asunaprevir näidanud lisaaine ja / või sünergistliku vastastiktoime koos alfa-interferooniga, daklatasvirom inhibiitorid, suheldes aktiivse saidiga HCVNS5B või allosteerilised inhibiitorid, mis interakteeruvad portsjoni 1 või 2 HCVNS5B ja ribaviriini uurimuses kasutati kahe- või kolmekomponendiliste kombinatsioonide rakumudelites HCV replikatsioon. Antagonismi viirusevastase aktiivsuse ilmnemisel ei täheldatud.

Resistentsust asunapreviiri suhtes rakukultuuris hinnati, lisades vastava replikoni aluseks NS3 proteaasiga saadud asendused. Asunapreviir-resistentse HCV genotüübi 1a replikonide korral tuvastati peamised asendused aminohapete R155K, D168G ja I170T. Nad kinnitasid oma rolli resistentsuses asunapreviiri suhtes (vähenenud tundlikkus asunapreviiri suhtes 5... 21 korda). Asunapreviir-resistentse HCV genotüübi 1b replikoonide puhul tuvastati olulised asendused aminohappes D168A / G / H / V / Y. Nad kinnitasid oma rolli resistentsuses asunapreviiriga (tundlikkuse vähenemine asunapreviirile 16-280 korda).

HCV replikoni asendused, resistentsust asunapreviru säilub tundlikkus interferoon ja ribaviriin, samuti teiste viirusevastaste ainetega, nagu inhibiitorid replikatsioonikompleksi NS5A ja NS5B polümeraasi. Selgus, et aminohappe asendust NS3 positsioonides V36 ja T54 tuvastasime ravitud patsientidel telapreviiri ja botsepreviiriga ning ei ole saavutanud püsiva viroloogilise ravivastuse (PVR), mingit mõju viirusevastast aktiivsust asunaprevira ja ei mõjuta ravi edukust. Seevastu aminohappe asendamise R155K, V36M + R155K ja A156T / V, mida on samuti leitud patsientidel, keda raviti telapreviiri ja botsepreviiriga ei saavutata SVR demonstreerivad vähenenud tundlikkus asunapreviru (vähenenud tundlikkus 6-55 korda) ja muud inhibiitorid NS3 proteaasi.

Uuriti looduslikult esinevate NS3 aminohapete asenduste seost algtaseme (polümorfismid) ja ravitulemuste vahel. Kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1b patsientidega, kellel NS3-D168K asendati esialgsel tasemel, vähenes ravi daklatsiiri + asunapreviiri efektiivsusega. Selle asendamise sagedus oli 0,7% (6-st 905-st patsiendist) ja see esines esialgu 2% -l (3-st 138-st) patsiendist, kellel oli ebaefektiivne ravi.

Daklatasvir teraapia liitpreparaat ribaviriini ja alfapeginterferooniga: alates 379 patsienti puudub alustades 4 NS3 genotüpiseerimise olid asendusi asendites R155 (R155K / T) ja / või D168 (D168E / N), mis on seotud resistentsusega asunapreviru. Neist 4 patsienti kolmes ravi ebaõnnestumise täheldatud (kõik 3 olid HCV infektsiooni genotüübi 1a).

Resistentsus, mis tekib ravi ajal patsientidel, kes ei ole saavutanud püsivat viroloogilist vastust (SVR)

Enamik patsiente, kellel on krooniline genotüübiga 1b hepatiit C, töödeldi kombinatsiooni daklatasvir asunaprevir ja ebaõnnestumise ravi oleks asenduste seostatakse resistentsuse asunapreviru ja daklatasviru; asendamise NS5A-L31, NS5A-Y93H ja NS3-D168 sagedamini (79%) täheldati koos.

Asendused NS5A-Q30 ja NS3-R155 kõige sagedamini täheldatud koostoimes ravi ebaõnnestumise kombinatsiooni daklatasvir preparaadid ribaviriini ja alfapeginterferooniga (61%) patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C genotüüp 1a, samas NS5A-L31I / M-Y93H ja NS3-D168V leiti ühel patsiendil HCV genotüübiga 1b c ravi ebaefektiivsuse.

Koostis

Asunapreviir + abiained.

Farmakokineetika

Imendumine on kiire. Asunapreviini maksimaalset kontsentratsiooni täheldatakse 1... 4 tundi pärast allaneelamist. Asunapreviiri stabiilne kontsentratsioon vereplasmas on täheldatud pärast ravimi 7 päeva möödumist suukaudselt, 2 korda päevas. Ravimi absoluutne biosaadavus on 9,3%.

Uuringutes osalenud tervetel vabatahtlikel leiti, et asunaprevira ühekordse annuse 100 mg koos toiduga rasvarikka suurenenud imendumise ulatus võrreldes tühja kõhuga, kuid ei ole kliiniliselt olulist mõju kogu biosaadavus asunaprevira. Saavutamiseks kuluv aeg maksimaalse kontsentratsiooni asunaprevira toiduga manustamisel täheldati 1,5 tunni pärast, samal ajal kui tühja kõhuga see oli umbes 2,5 tundi.

Plasmavalkudega seondumine ei sõltu annusest (uuritud vahemikus 200 mg kuni 600 mg, kui seda manustati kaks korda päevas) ja see ületab 99%.

Vaatamata asjaolule, et muutumatul kujul kui asunapreviir on vereplasma peamine aine pärast ravimi korduvat manustamist, on asunapreviiri ekskretsiooni peamine rada. Pärast suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele said ühekordsed doosid asunaprevira 84% organismist läbi soolte (peamiselt metaboliitidena) ja vähem kui 1% neerude kaudu (eriti vormis metaboliidid). Mõlemad asunapreviiri ja selle metaboliidid määratakse inimese sapimisel.

Näidustused

Kroonilise hepatiit C ravi kompenseeritud maksahaigusega (sh tsirroosiga) patsientidel järgmistes asunapreviiri kombinatsioonides:

  • hepatiit C viiruse genotüübi 1b patsientidega daclatasviriga;
  • C-hepatiidi viiruse 1. genotüübiga patsientidel koos daclatsiiri, pegiterferoon alfaga ja ribaviriiniga.

Väljundvormid

100 mg pehmed kapslid blisterpakendis (kaubanimi - Sunvepra).

Kasutusjuhend ja doseerimisrežiim

Asunapreviiri soovitatav annus on 100 mg kaks korda päevas, olenemata söögikordadest. Seda ravimit tuleb kasutada koos teiste ravimitega ja ravi alustamisel kasutatakse alati asunapreviiri ja daklatsaviini samaaegselt. Ravi on soovitatav patsientidele, kes ei ole varem saanud ravi kroonilise C-hepatiidi ja eelneva ebaefektiivse ravi saamiseks.

Viirushepatiiti C, mis on põhjustatud genotüübiga 1b viiruse koos Asunaprevir daklatasvirom ja võtab 24 nädalat. Viirushepatiiti C, mis on põhjustatud genotüübiga 1 viiruse suhtes, koos Asunaprevir Daklatasvirom peginterferoon alfa ja ribaviriini ja võtta ka 24 nädalat.

Annuse muutmine ja ravi lõpetamine

Pärast ravi alustamist ei soovitata muuta asunapreviiri ja daklatsaviini annust. Muude raviskeemide annuse muutmiseks peate lugema meditsiiniliseks kasutamiseks sobivaid juhiseid. Ravi katkestamist tuleks vältida; siiski, kui ravi katkestamine ravimi ükskõik millise ettevalmistamisega on vajalik tekkinud soovimatute reaktsioonide tõttu, ei tohiks asunapreviiri kasutada monoteraapiana.

Ravi ajal on vaja jälgida viiruse koormust (HCV-HCV kogus patsiendi veres). Patsientide vähese tõenäosusega ravi ajal viirusevastase ravivastuse puudulikkuse korral saavutavad püsiva viroloogilise ravivastuse (SVR) tulemused ja sellel rühmal on ka resistentsuse tekkimise tõenäosus. Viroloogilise läbimurdega patsientidel soovitatakse ravi lõpetada - HCV RNA taseme tõus.

Kui asunapreviiri järgmine annus jäetakse vahele kuni 8 tundi, peab patsient võtma ravimi võimalikult kiiresti ja jätkama esialgse raviskeemi järgimist. Kui pärast ravimi võtmise kavandatud aja möödumist on vahele jäänud rohkem kui 8 tundi, peaks patsient selle annuse võtmata jätma, tuleb järgmise annuse manustada vastavalt esialgsele raviskeemile.

Kõrvaltoimed

Asunapreviiri ohutust hinnati viies kliinilises uuringus kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, kes said 100 mg Sunvepr'i kaks korda päevas koos daklatsiiri ja / või peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Andmed kasutamise ohutuse kohta on toodud allpool ravirežiimide kohta.

  • peavalu (15% uuritavatest);
  • suurenenud väsimus (12%);
  • kõhulahtisus (9%);
  • iiveldus (8%);
  • ALAT (alaniini aminotransferaasi) tõus - 7%;
  • suurenenud ASAT (aspartaataminotransferaas) - 5%
  • nahalööve;
  • sügelus;
  • alopeetsia;
  • palavik;
  • halb enesetunne, külmavärinad;
  • unetus;
  • söögiisu vähenemine;
  • stomatiit;
  • oksendamine;
  • ebamugavustunne kõhus;
  • valu ülakõhus;
  • puhitus;
  • kõhukinnisus;
  • kõrge vererõhk;
  • liigesvalu;
  • lihasjäikus (suurenenud toon);
  • nasofarüngiit (ninaverejooksupõletik);
  • valu orofarünkas;
  • eosinofiilia (eosinofiilide arvu suurenemine veres);
  • trombotsütopeenia (vereliistakute arvu vähenemine veres);
  • aneemia (hemoglobiinisisalduse vähenemine veres);
  • gamma-globuliini transferaasi aktiivsuse suurenemine;
  • leeliseline fosfataas;
  • suurenenud lipaas;
  • hüpoalbuminaemia (seerumi albumiini sisalduse vähenemine);
  • suurenenud summaarne bilirubiin.

6% -l patsientidest teatati tõsistest kõrvaltoimetest (REM), 3% patsientidest lõpetas ravi nende esinemise tõttu.

Asunapreviir kombinatsioonis daklatsaviiga, alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga

  • suurenenud väsimus (39%);
  • peavalu (28%);
  • sügelus (25%);
  • asteenia (23%);
  • gripilaadne seisund (22%);
  • unetus (21%);
  • aneemia (19%);
  • lööve (18%);
  • alopeetsia (16%);
  • ärrituvus (16%);
  • iiveldus (15%);
  • kuiv nahk (15%);
  • kõhulahtisus (14%);
  • söögiisu vähenemine (12%);
  • lihasvalu (14%);
  • palavik (15%);
  • köha (13%);
  • õhupuudus (11%);
  • liigesvalu (9%);
  • neutropeenia (neutrofiilide arvu vähenemine veres) - 14%;
  • lümfopeenia (lümfotsüütide arvu vähenemine veres) - 1%;
  • suurenenud summaarne bilirubiin.

Tõsiseid kõrvaltoimeid teatas 6% -l patsientidest. 5% patsientidest lõpetasid ravi põhjuse tõttu.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + ribaviriini kliinilises uuringus oli teatatud kõrvaltoimete sagedus platseebot saanud patsientidel ja näidustatud ravi saavatel patsientidel, välja arvatud 2 kõrvaltoimet - asteenia ja gripitaoline seisund. Need HLP-d olid ainsad, kes esinesid sagedusega vähemalt 5% kõrgem kui platseebot saanud patsientidel.

Vastunäidustused

  • ravimit ei tohi kasutada monoteraapiana;
  • ülitundlikkus asunapreviiri ja / või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
  • mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel (Child-Pugh klass B ja C, 7 või enam punkti) ja dekompenseeritud maksahaigus;
  • samaaegne kasutamine koos ravimitega, mille plasmakontsentratsioonid on seotud tõsiste ja / või eluohtlike sündmustega (kitsas terapeutiline indeks): flekainiid, propafenoon, tioridasiin;
  • samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis võivad põhjustada asunapreviiri kontsentratsiooni langust ja efektiivsuse vähenemist: fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal, rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin, naftsilliin, bosentaan, deksametasoon, Hypericum perforofyriconthyroid preparaadid, perforeeritud (Hypericum peruvraephracnephracidine, 2014)
  • ravimite samaaegne kasutamine, mis võib suurendada kontsentratsiooni fosamprenaviir;
  • samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis võivad põhjustada maksakahjustuse vähenemist ja asunapreviiri efektiivsuse vähenemist: rifampitsiin, tsüklosporiin, siroliimus, gemfibrosiil.
  • kui kombinatsioonravi ravimite (daklatsiiri ja / või peginterferoon alfa + ribaviriini kasutamine on vastunäidustatud);
  • rasedus ja imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

Kuna ravimit kasutatakse kombineeritud raviskeemi vormis, tuleb kombineeritud ravi kasutada ettevaatusega tingimustel, mida on kirjeldatud režiimi (daklatsiiri ja / või peginterferoon alfa ja ribaviriini) ravimi kasutamise juhendis.

Ravimi samaaegne kasutamine Asunapreviiri kasutamine teiste ravimitega võib põhjustada muutusi nii asunapreviiri kui ka teiste ravimite toimeainete kontsentratsioonis.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Loomkatsetes, kus manustati terapeutiliselt suuremaid annuseid (472 korda hiirtel, 1,2 korda küülikutel), ei leitud ravimi reproduktiivset toksilisust. Daklatsiiri + asunapreviiri kombinatsioon raseduse ajal on vastunäidustatud. Selles kombinatsioonis ravi vältel soovitatakse kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ei ole teada, kas asunapreviir rinnapiima satub. Loomkatsetes tunginud asunapreviir imendub rinnapiima, nii et kui te peate ravimi kasutamist imetamise ajal kasutama, peate lõpetama rinnaga toitmise.

Daclatasvir + Asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin

Ribaviriini kasutamine võib põhjustada loote väärarenguid, loote surma ja abordi, seetõttu tuleb ribaviriini sisaldava ravi režiimi rakendamisel ettevaatlik olla ettevaatlik. Raseduse ilmnemise vältimiseks on vaja nii patsientidel kui ka naistel, kelle seksuaalpartnerid saavad näidustatud ravi. Ribaviriini ravi ei tohiks alata enne, kui sünnitust põdevad patsiendid ja nende meespatsiendid kasutavad vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, mis on vajalik nii kogu ravi kestel kui ka vähemalt 6 kuud pärast täielik. Selle aja jooksul tuleks läbi viia standardne rasedustesti. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel raseduse vältimiseks on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mis sisaldavad vähemalt 30 μg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindrooniga).

Loomkatsetes interferooni uuring viidi läbi abortimentidega, mille võimalust inimestel ei saa välistada. Seetõttu peavad ravi nii patsiendid kui ka nende partnerid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasutamine lastel

Ravimi kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel on vastunäidustatud (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

Kasutamine eakatel patsientidel

Eakatel patsientidel ilmnes kliirensi muutus asunapreviiri suukaudse manustamise järgselt, kuid selle muutuse kliiniline mõju ravimi efektiivsusele ei leitud.

Erijuhised

Asunapreviiri ravi tuleb läbi viia ainult nende patsientidega, kellel hinnatakse ravimi kasutamist vajaduse korral viiruslike maksahaiguste ravis kogenud arsti järelevalve all.

Kliinilistes uuringutes oli ALT ja ACT aktiivsuse tõusu sagedus vähemalt 5 korda suurem kui normaalse ülempiiriga (CAP) 3 kuni 4% ja bilirubiini kontsentratsiooni tõus sagedusega vähemalt 2,6 korda 1%. Asunapreviiri + daklatsavi kombinatsiooni kasutamisel tekkis ALT / AST aktiivsuse suurenemine esimese 13 ravinädala jooksul (vahemik: 4 kuni 24 nädalat), siis enamasti maksaensüümide aktiivsus taastus püsivalt vaatamata jätkuvatele ravimitele. Need maksaensüümide aktiivsuse tõusud olid pöörduvad patsientidel, kes lõpetasid ravi varakult. 19 patsiendist, kes lõpetasid uuringu transaminaaside aktiivsuse suurenemise tõttu, oli 16 patsienti SVR-i saavutanud.

Raviperioodil tuleb jälgida maksaensüümide aktiivsust. Maksafunktsiooni hindamine peaks toimuma vähemalt üks kord 2 nädala jooksul esimese 12 ravinädala jooksul ja seejärel iga 4 nädala järel. Kui maksafunktsioon halveneb, tuleb maksatalitlust hinnata sagedamini, võttes asjakohased meetmed kuni ravi lõpetamiseni. Kui maksaensüümide aktiivsuse tõus ületab normi ülemise piiri 10 või enam korda, tuleb ravi kohe lõpetada ja seda ei jätkata.

Kroonilise hepatiit C ja kompenseeritud maksatsirroosi (A klass) põdevatel patsientidel ei täheldatud tsirroosiga patsientide erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas.

Kombinatsioonravi ohutus ja efektiivsus koos asunapreviiriga dekompenseeritud maksahaigustega patsientidel, siirdatud maksas ja muudel siirdatud elunditel ei ole kindlaks tehtud. Ravimi kasutamist kroonilise hepatiit C patsientidega koos B-hepatiidi viiruse või inimese immuunpuudulikkuse viiruse kaasinfitseerimisega ei ole uuritud.

Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme

Uuringuid ravimi kasutamise võimalikkuse kohta autojuhtimise võimele ja mehhanismidega töötamisele ei tehtud. Kui patsiendil on kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada keskendumisvõimet, peaks ta hoiduma mehhanismi juhtimisest ja töötamisest.

Ravimi koostoime

Ravimid, mille kasutamine koos asunapreviiriga on vastunäidustatud:

  • antiarütmikumid (flekainiid, propafenoon);
  • antipsühhootikum tioridaasiin;
  • antiepileptilised ravimid (fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal);
  • antibakteriaalsed ained (rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin, naftsilliin);
  • endoteliini retseptide antagonist (bozentaan);
  • süsteemsed glükokortikoidid (deksametasoon);
  • taimsed ravimid (Hypericum perforatum'i preparaadid);
  • mittenukleosiidsed HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid (efavirens, Etraviriin, nevirapiin);
  • analeptikumid (modafiliil);
  • seenevastased ained (ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, flukonasool, fosplukonasool, mikonasool);
  • antibakteriaalsed ained (klaritromütsiin, erütromütsiin);
  • kaltsiumikanali blokaatorid (Diltiaseem, Verapamil);
  • HIV proteaasi inhibiitorid (atasanaviir, indinaviir, lopinaviir, nelfinaviir, ritonaviir, sakvinaviir, darunaviir, fosamprenaviir);
  • immunosupressandid (tsüklosporiin, siroliimus);
  • lipiidide alandavad ravimid (gemfibrosiil).

Kliinilised juhised kindlakstehtud ja potentsiaalselt oluliste ravimite koostoimete kohta

Koos dekstrometorfaaniga (köhavastane ravim) on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine, soovitatakse kaaluda annuse vähendamist.

Digoksiini koosmanustamisel tuleb olla ettevaatlik. Digoksiini väikseim annus tuleb määrata ja jälgida selle plasmakontsentratsiooni. Soovitud ravitoime saavutamiseks tuleb kasutada annuse tiitrimist.

Hormonaalsete kontratseptiivide samaaegsel kasutamisel on soovitatav kasutada suurtes annustes suukaudseid ravimeid, mis sisaldavad vähemalt 30 μg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindrooniga. Samaaegsel manustamisel ei ole kliiniliselt olulist toimet asunapreviiri farmakokineetikale.

Samaaegsel ravimisel rozuvastatiiniga (hüpolipideemiline aine) saate alustada soovitatavate annustega, kui neid kasutatakse koos Sunvepra'ga, jälgides hoolikalt rozuvastatiini kõrvaltoimeid ja terapeutilisi toimeid.

Midasolaamiga (rahustav) kombineeritud manustamisel tuleb olla ettevaatlik, pidades silmas midasolaami sisalduse vähenemist vereplasmas ja selle terapeutilise toime vähenemist.

Uimasti Asunapreviiri analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

Terapeutilise toime analoogid (vahendid kroonilise viirushepatiidi C raviks):

  • Algeron;
  • Alteviir;
  • Alfarona;
  • Vero-Ribaviriin;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Milife + seleen;
  • Milife + kollane;
  • Milife;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduni Ribaviriin;
  • Rimbamidiil;
  • Roferon-A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir
  • Cycloferon.

Infektsjotoori arst kontrollib

Vastavalt C-hepatiidi ravimise kogemusele on ravim Sunwepra (toimeaine Asunaprevir) kombinatsioonis teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega (Daklins, Sofosbuvir) kõrge efektiivsusega (resistentse viroloogilise ravivastusega üle 90% patsientidest). Kuid kahjuks enamiku nakatunute puhul ei ole nende hind ei ole taskukohane ja parimal juhul saavad nad peginterferooni + ribaviriini vananenud tavapärast skeemi või neid ravitakse hepatoprotektoritega. Interferoonravi toob esile ajutised tulemused, kuid sellega kaasneb ka palju kõrvaltoimeid. Need patsiendid, kes leiavad tänapäevase raviskeemi jaoks sobiva koguse, on registreerimisprobleemide tõttu raskusi ostmisega. Sellistel juhtudel ostavad nad Hiinast ja Indiast odavamaid, kuid ebaseaduslikke geneerilisi ravimeid. Need patsiendid, kes on õnnestunud originaalsete ravimite ostmiseks, reeglina kõrvaldavad viiruse täielikult (viiruse RNA ei tuvastata testid kuus kuud või rohkem pärast vastuvõtu lõppemist). Ravi on hästi talutav, arvestamata mõningat nõrkust.

Sunvepra® - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber:

Ravimi kaubanimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

Annustamisvorm:

Koosseis:

Iga kapsel sisaldab:
toimeaine: 100 ml asunapreviir.
abiained: keskmise ahelaga triglütseriidid 150,0 mg, glütseromonokaprüülokapraaat (tüüp I) 150,0 mg, polüsorbaat 80 99,5 mg. Bugüülhüdroksütolueen 0,5 mg; kest: želatiin 168,0 mg, sorbitooli ja sorbitaani 60,4 mg lahus, glütseriin 50,4 mg, 2,0 g titaandioksiid, Opacode® monogrammiline tint, must * q.s.
* - Tindi koostis: etanool / etüülatsetaat (SDA 35A alkohol) **, propüleenglükool, musta raudoksiid, polüvinüülatsetaatftalaat, puhastatud vesi, isopropüülalkohol, polüetüleenglükool, ammooniumhüdroksiid.
** - etanool, denatureeritud etüülatsetaadiga.

Kirjeldus:

Ovaalse kujuga pehmed želatiinkapslid, läbipaistmatud, valgest kuni helekollase värvusega, esimesel real märgistusega "BMS" ja teisele reale märge "711" must (joonisel "BMS"); kapslite sisu - helekollane läbipaistev lahus.

Farmakoterapeutiline grupp:

ATH-kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Asunapreviir on väga spetsiifiline C-hepatiidi viiruse (C-hepatiidi viirusevastane toime) toimeaine ja sellel puudub ilmne aktiivsus teiste RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) suhtes. Asunapreviir on HCV NS3 / 4A valkude seriinproteaasi kompleksi inhibiitor. NS3 / 4A valkude ensüümikompleks vastutab HCV polüproteiini töötlemise eest viiruse replikatsiooniks vajalike küpsete viiruslike valkude saamiseks. In vitro andmetel on näidatud, et asunapreviir on kõige aktiivsem HCV genotüübi 1 NS3 / 4A isovormide suhtes (I1C50 [kontsentratsioon, mille saavutamiseks 50% inhibeerimine saavutatakse] 1a jaoks on 0,7-1,8 nM, lb: IC50 = 0,3 nM) ja see näitab vähenenud aktiivsust genotüübi 2 jaoks iseloomulike isovormide suhtes (2a: IC50 = 15 nM; 2b: IC50 = 78 nM) ja 3 (Pro: IC50 = 320 nM). Tegevused genotüüpide 4a, 5a ja 6a isovormide vastu olid 1,6, 1,7 n 0,9 nM. vastavalt. Katsetes HCV replikatsiooniga rakkudes pärssis asunapreviirus HCV la genotüüpide replikatsiooni. lb ja 2a efektiivsetel kontsentratsioonidel (50% vähenemine, EC50) 4, 1,2 ja 230 nM. vastavalt. HC3 genotüübile 4a vastava NS3 proteaasi domeeni kodeerivate hübriidsete replikonide korral oli EC50 vahemikus 1,8 kuni 7,6 mM.
Asunaprevir näidanud lisaaine ja / või sünergistliku vastastiktoime koos alfa-interferooniga, daklatasvirom inhibiitorid, suheldes aktiivse saidiga HCVNS5B või allosteerilised inhibiitorid, mis interakteeruvad portsjonite või 1 ja NS5B VG'S ja ribaviriini uurimuses kasutati kahe- või kolmekomponendiliste kombinatsioonid HCV replikatsiooni PA-rakkude mudel. Antagonismi viirusevastase aktiivsuse ilmnemisel ei täheldatud.
Vastupanu
Asunapreviiri resistentsust rakukultuuris hinnati, sisestades saadud asendused NS3 prostaasis vastava replikoni alusse. Asunapreviir-resistentse HCV genotüübi 1a replikonide korral tuvastati peamised asendused aminohapete RI55K, DI68G ja II70T. Asendusravi sisaldavate rekombinantsete replikonide olemasolu kinnitas nende rolli asunapreviiri resistentsuses (vähenenud tundlikkus asunapreviiri suhtes 5... 21 korda). Asunapreviir-resistentse HCV replikonid lb genotüübil tuvastati olulised asendused aminohappes D168A / G / II / V / Y. Asendusravi sisaldavate rekombinantsete replikonide olemasolu kinnitas nende rolli resistentsuses asunapreviiriga (tundlikkuse vähenemine asunapreviiri suhtes 16-280 korda). Asunapreviiri resistentsust põhjustavate asenduste HCV replikoonid olid tundlikud alfa-interferooni ja ribaviriini suhtes, samuti teisi otsese toimivusega viirusevastaseid ravimeid, millel olid erinevad toimemehhanismid, näiteks NS5A replikatsioonikompleksi inhibiitorid ja HCV NS5B polümeraas. On näidatud, et telapreviiri ja bocepreviiriga ravitud patsientidel aminohapete asendused NS3-s positsioonidel V36 ja T54 ei leitud püsivat viroloogilist vastust (SVR), mis ei mõjutaks asunapreviiri viirusevastast aktiivsust ja ei mõjuta ravimi edukust. Seevastu aminohappe asendamise R155K, V36M + R155K ja AI56T / V, mida on samuti leitud patsientidel, keda raviti telapreviiri ja botsepreviiriga ei saavutata SVR demonstreerivad vähenenud tundlikkus asunapreviru (vähenenud tundlikkus 6-55 korda) ja muud inhibiitorid NS3 proteaasi.
Uuriti looduslikult esinevate NS3 aminohapete asenduste seost algtaseme (polümorfismid) ja ravitulemuste vahel.
Kroonilise C-hepatiidi genotüübi lb patsientidel, kellel oli algväärtus NS3-DI68K asendamine, vähenes ravi daklatsiiri + asunapreviiri kombinatsiooniga. Selle asendamise sagedus oli 0,7% (6-st 905-st patsiendist) ja see esines esialgu 2% -l (3-st 138-st) patsiendist, kellel oli ebaefektiivne ravi.
Daklatasvir teraapia liitpreparaat negipterferon alfa ja ribaviriini: alates 379 patsienti puudub alustades 4 NS3 genotüpiseerimise olid asendusi asendites R155 (R155K / T) ja / või DI68 (DI68E / N), mis on seotud resistentsusega asunapreviru. Neljast patsiendist oli kolmel ebaefektiivne ravi (kõik 3 olid nakatunud HCV genotüübiga 1a).
Ravi käigus saavutati resistentsus patsientidel, kes ei saavutanud SVR-i
Enamik kroonilise C-hepatiidi genotüübi lb patsienti raviti daklatsiiri ja asunapreviiri kombinatsiooniga. kui ravi ebaõnnestunud, oli asunapreviiri ja daklatsavi tõrjumisega seotud asendusi; NS5A-L31, NS5A-Y93H ja NS3-DI68 asendused olid sageli (79%) täheldatud koos.
Asendused NS5A-Q30 ja NS3-R155 kõige sagedamini täheldatud koostoimes ravi ebaõnnestumise kombinatsiooni daklatasvir preparaadid ribaviriini ja alfapeginterferooniga (61%) patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C genotüüp 1a, samas NS5A-L 311 / M-Y9311 ja NS3-D168V täheldati ühe HCV-ga patsiendil, kellel oli genotüüp 1b, ja ebaefektiivne ravi.

Farmakokineetika
Farmakokineetilised omadused asunaprevira uuritud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C. Pärast asunaprevira korduvat suukaudset annust 100 mg kaks korda päevas kombinatsioonis daklatasvirom keskväärtus (variatsioonikordaja%) soovitud maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) oli 572 asunaprevira (75 ) ng / ml, kõvera kontsentratsiooni aja järgi 0 kuni 12 h (AUC0-12 tundi) oli 1887 (77) ng * h / ml ja minimaalne kontsentratsioon (Cmin) oli 47,6 (105) ig / ml.
Immutus ja diodetechnost
Imendumine on kiire. Cmax asunapreviir täheldati pärast 1-4 tunni möödumist allaneelamisest. AUC, Сmax, Сmin on annusest sõltuv, asunapreviiri stabiilne kontsentratsioon vereplasmas on täheldatud pärast ravimi 7 päeva möödumist suukaudselt 2 korda päevas. Inimese Caco-2 rakkudega läbi viidud in vitro uuringud on näidanud, et asunapreviiri on P-glükojreini (P-gp) substraat. Ravimi absoluutne biosaadavus on 9,3%.
Tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringute käigus leiti, et ühekordne asunapreviiri annus 100 mg ja suure rasvasisaldusega toit (umbes 1000 Kcal, mille rasvasisaldus on umbes 50%) suurendas imendumise taset võrreldes tühja kõhuga, kuid sellel ei olnud kliiniliselt olulisi mõju asunapreviiri üldisele biosaadavusele, suurendades Cmax ja AUC vastavalt 34% ja 20%. Toiduga koosmanustamisel täheldati asunapreviini maksimaalse kontsentratsiooni (Tmax) saavutamist 1,5 tunni järel, samal ajal kui tühja kõhuga manustatuna oli see umbes 2,5 tundi.
Levitamine
PA-rakkudest HEK-293 läbi viidud in vitro uuringud on näidanud, et asunapreviir on OATP 1B1 ja 2B1 maksa kogumise süsteemi kandja substraat. Inimestel, kes said 100 mg asunapreviiri pehmetes želatiinkapslites, millele järgnes 100 μg asunapreviiri intravenoosne manustamine. radioaktiivse süsiniku C14 [14C] -asunapreviiriga märgistatud), jaotuse maht (Vss) on 194 liitrit. Plasmavalkudega seondumine ei sõltu annusest (uuritud vahemikus 200 mg kuni 600 mg, kui seda manustati kaks korda päevas) ja see ületab 99%.
Ainevahetus
In vitro uuringud on näidanud, et asunapreviiri oksüdatiivne metabolism toimub peamiselt CYP3A isoensüümi kaudu.
Eemaldamine
Sellega et pärast muutumatul kujul asunapreviiri on vereplasma põhiline aine pärast ravimi korduvat manustamist, on asunapreviiri peamine eliminatsiooni tee metabolismiks. Pärast suukaudset manustamist tervetele vabatahtlikele said ühekordsed annused [14C] - asunaprevira, 84% kogu radioaktiivsusest eritus soolestik (peamiselt metaboliitidena, modifitseerimata asunaprevir 7,5% annusest), ja vähem kui 1% neerude kaudu (eriti vormis metaboliidid). Mõlemad asunapreviiri ja selle metaboliidid määratakse inimese sapimisel.
Pärast asunapreviiri korduvat manustamist tervetele vabatahtlikele oli asunapreviiri poolväärtusaeg 17... 23 tundi. Patsientidel, kes võtsid asunapreviiri 100 mg pehmekapslitena, millele järgnes 100 μg [14C] asunapreviiri intravenoosne manustamine. kogu kliirens oli 49,5 l / h.
Düsfunktsionaalsete öiste patsientide puhul
Asunapreviiri farmakokineetilisi omadusi uuriti patsientidel, kellel ei olnud HCV-nakkust, kellel oli lõppjärgus öösel (TFTS) ja dialüüsil, pärast asunapreviiri kasutamist annuses 100 mg kaks korda päevas 7 päeva jooksul. Asunapreviiri keskmine AUC väärtus oli 10% madalam ja C max oli 3PTS-ga patsientidel 29% suurem kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.
Kroonilise hepatiit C-ga patsientide populatsiooni farmakokineetiline analüüs kerge või mõõduka neerupuudmega näitas, et kreatiniini kliirens ei mõjutanud kliiniliselt oluliselt asunapreviiri farmakokineetilisi parameetreid.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Farmakokineetilised omadused asunaprevira uuritud ilma HCV infektsiooni Kerge (klass A), mõõdukas (klassi 13) ja raske (aste C) peegeldub maksahaigused (Child-Pugh) võrreldes patsientidega ilma maksafunktsioonihäireid. Väärtused on Cmax. Asunapreviiri AUC ja Cmin olid oluliselt suurenenud (vastavalt 5,0, 9,8 ja 32,9 korda) keskmise maksapuudulikkusega patsientidel ja 22,9. 32,1 ja 76,5 korda vastavalt raske maksapuudulikkusega patsientidel, kuid tervete vabatahtlikega võrreldes nende parameetrite väärtustega.
Eakad patsiendid
Eakatel patsientidel ilmnes kliirensi muutus asunapreviiri suukaudse manustamise järgselt, kuid selle muutuse kliiniline mõju ravimi efektiivsusele ei leitud.
Paul
Kliiniliste uuringute tulemuste populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas iola mõju asunapreviiri nähtava jaotusruumala jaotusele, kuid selle mõju ulatus ei ole kliiniliselt oluline.

Kasutamisnäited

Kroonilise hepatiit C ravi kompenseeritud maksahaigusega (sh tsirroosiga) patsientidel järgmistes asunapreviiri kombinatsioonides:

  • hepatiit C viiruse genotüübi 1b patsientidega daclatasviriga;
  • C-hepatiidi viiruse genotüübi I patsientidega koos daklatsiiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga.

Vastunäidustused

  • Ravimit ei tohi kasutada monoteraapiana;
  • Ülitundlikkus asunapreviiri ja / või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
  • Mõõduka ja raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass B ja C, 7 või enam punkti) ja dekomponeeritud maksahaigusega patsientidel;
  • Samaaegne kasutamine koos ravimitega:
    • kliirens mis on väga sõltuv isosümi 2D6 (CYP2D6) ja P450 milles plasmakontsentratsiooni suurenemist seostatakse tõsiste ja / või eluohtlike tüsistuste (kitsas terapeutiline indeks): flekainiidiga. propafenoon, tioridasiin;
    • praktiliselt või mõõdukalt indutseeritud isosümi FOR (CYP3A) P450 n viia seega väiksema tihedusega ja efektiivsuskaoga asunaprevira :. fenütoiin, fenobarbitaal, rifampitsip, rifabutii rifapentiin, naftsilliiniga Bosentaaniga, deksametasooni preparaadid Euphrasia (Hypericum perforatum), efavirens, etraviriin, modafiniil, nevirapiin;
    • praktiliselt või mõõdukalt pärsivad isoensüümi CYP3A ja seega võib viia suurenenud kontsentratsioonid ja toksilisuse suurenemist asunaprevira: ketokonasool, itrakonasool, vorikonasool, flukonasool, fosflukonasool, mikonasool, klaritromütsiin, erütromütsiin, diltiaseem, verapamiil, atazapavir, indiiavir, loiinavir, Nelfnaviir, ritonaviir, sakvinaviir, darunaviir, fosamirenaviir;
    • mis suuresti suppresseerimine transpordi polüpeptiidid (OATR) 2BI IB1 või orgaaniliste anioonide ja seega võivad põhjustada vähenenud kontsentratsiooni maksas ja efektiivsuse kadu asunaprevira nagu rifampitsiin, takroliimus, siroliimus, gemfibrosiil.
  • Kui kombineeritud ravimi (daklatsiiri ja / või peginterferoon alfa + ribaviriin) kasutamisel on vastunäidustusi - vaadake vastavate ravimite kasutamise juhiseid;
  • Rasedus ja imetamine;
  • Vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).


Hoolikalt
Kuna ravimi kantakse kujul kombineeritud skeemi, kombineeritud ravi tuleks kasutada ettevaatlikult kirjeldatud tingimuste kasutusjuhised iga ravimi, osa ahelast (daklatasvir ja / või alfa ja ribaviriini).
Ravimi Sunvepra kombineeritud kasutamine teiste ravimitega võib muuta nii asunapreviiri kui ka teiste ravimite toimeainete kontsentratsiooni (vt lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Kasutamine raseduse ajal ja rinnaga toitmise ajal

Daclatasvir + Asunapreviir
Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Loomkatsetes, kus kasutati terapeutilisi annuseid suuremal tasemel (472 korda hiirtel, 1,2 korda küülikutel), ei leitud ravimi reproduktiivset toksilisust. Kombineeritud Daklatsavi (asunapreviir) kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Selle kombinatsiooni ravis on soovitatav kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.
Ei ole teada, kas asunapreviir rinnapiima satub. Loomkatsetes tunginud asunapreviir imendub rinnapiima, mistõttu tuleb vajadusel ravimi Sunvepra kasutamine imetamise ajal lõpetada imetamine.
Daclatasvir + Asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin
Ribaviriini kasutamine võib põhjustada loote väärarenguid, loote surma ja abordi, seetõttu tuleb ribaviriini sisaldava ravi režiimi rakendamisel olla ettevaatlik. Raseduse ilmnemise vältimiseks on vaja nii patsientidel kui ka naistel, kelle seksuaalpartnerid saavad näidustatud ravi. Ribaviriiniravi ei tohi alata seni, kuni lapseootel olev laps ja tema meeskaaslased kasutavad vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, mis on vajalik nii ravi kestuse kui ka vähemalt 6 kuu jooksul täielik. Selle aja jooksul tuleks läbi viia standardne rasedustesti. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel raseduse vältimiseks on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mis sisaldavad vähemalt 30 μg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindrooniga).
Loomkatsetes interferooni uuring viidi läbi abortimentidega, mille võimalust inimestel ei saa välistada. Seetõttu peavad ravi nii patsiendid kui ka nende partnerid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Annustamine ja manustamine

Soovitatav annustamisskeem
Sunvepra soovitatav annus on 100 mg kaks korda päevas, olenemata söögikordadest. Seda ravimit tuleb kasutada koos teiste ravimitega (vt tabel 1). pealegi ravi alguses kasutavad ravimid asunapreviiri ja daklatsaviini samaaegselt. Soovitused teiste ravimite annuste kohta on esitatud meditsiinilises kasutuses olevates asjakohastes juhistes. Ravi on soovitatav patsientidele, kes ei ole varem saanud ravi kroonilise C-hepatiidi ja eelneva ebaefektiivse ravi saamiseks.

Tabel I. Ravimi Sunvepra soovitatavad raviskeemid, kui neid manustatakse kombinatsioonravi osana annuses 100 mg kaks korda päevas


Seotud Artiklid Hepatiit