Immuunvastuse etappid

Share Tweet Pin it

Ag-i allaneelamise tagajärjel ilmub alati Al. Primaarse immuunvastuse korral toimub Ab moodustumise ja akumuleerumise protsess kolmes etapis: 1. latentse perioodi aeg alates Ag-i kehasse sisenemisest kuni esimese tuvastatud Ab-seerumisse; 2. kasvufaas - plasmakontsentratsiooni tiitri kiire tõus plasmas kuni maksimaalsete väärtuste ilmnemiseni; 3. laskumisfaas - immuunvastuse sumbumine kuni At täieliku kadumisega.

Esimene faas, olenevalt Ar-olemusest, võib kesta 1 päevast kuni 7 päevani, teine ​​- 4-14 päeva, võib kolmanda faasi kestus ulatuda kuude ja aastate jooksul.

Kujutage ette, et Ar (mikroorganism) siseneb kehasse läbi tõketekudede. See peab osaliselt hõivama antigeeni esitlevad rakud (APC), mis hakkavad tootma tsütokiine. Viimane peab valmistama lümfotsüüte ja anumate aktiveerimiseks, st lümfotsüütide osalemiseks immuunvastuses. Lümfotsüüdid peavad seejärel tunnustama Ar oma retseptoritega (TcR ja Bc). Esialgsete etappide tulemusena peaks toimuma T- ja B-lümfotsüütide interaktsioon. Selle suhte protsessis esineb lümfotsüütide proliferatsioon. Lõpuks peavad lümfotsüüdid valmistama, st palgata teisi rakke (makrofaagid, neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid, nuumrakud), et hävitada Ag. Tuleks meenutada, et Ar hävitamist võib põhjustada ka Tk ise.

Kuidas kõik need reaktsioonid toimuvad kehas?

1. Ag seostub Langerhans'i rakkudega (tõketekude dendriitrakud), pärast mida nad suunatakse ringlusesse ja suunatakse piirkondlikku lümfisõlme. Teel lõhestavad nad Ar peptiidi fragmentideks, muutes need immunogeenseks vormiks ja need peptiidid seonduvad MHC-2-ga. Samal ajal stimuleerib Ag ka teisi naharakke (makrofaagid, keratinotsüüdid) ja nad hakkavad tootma tsütokiine, mille funktsiooniks on endoteeli valmistamine koostoime (adhesioon) tekkeks lümfotsüütide ja muude valgete verelibledega.

2. Lümfisõlmes on dendriitrakud T ja B lümfotsüütide äratundmiseks Ar.

3. T- ja B-lümfotsüüdid, mis nende retseptoritega ühendasid Ar, hakkavad tootma IL-2-d, mis on nende kasvu mõjutaja ja jõuavad kohustusliku proliferatsiooni.

4. Mitmekordistatud lümfotsüüdid diferentseerivad lümfopoeeses saadud eriala järgi ühte või mõnda teist tüüpi lümfotsüüte (Th1, Th2 või CTL, T - antikeha tootjatesse). Pärast diferentseerumist väljuvad antigeenispetsiifilised lümfotsüüdid lümfisõlmedest ja migreeruvad koesse kohale, kus Ag on tunginud. B-lümfotsüüdid eraldavad Ab verre, et absorbeerunud Ag segada.

5. Ag-i kogunemise kohas, kus antigeenispetsiifilised lümfotsüüdid "annavad rühma" neutrofiilide, monotsüütide, makrofaagide, eosinofiilide, basofiilide, nuumrakkude, et viia läbi Ag-i hävitamine.

6. Pärast seda peab Th2 (Th3) populatsiooni reaktsiooni sisenemisel, mis vabastab Th1-i funktsiooni pärssivad faktorid TGRb, IL-4 ja IL-10, vabaneda immuunvastusest (kui Ar on organismist eemaldatud). Lisaks on immuunvastuse nõrgenemine seotud lümfotsüütide apoptoosiga, mis täidab nende kaitsva funktsiooni.

7. Mõnedes lümfotsüütides (umbes 2%) ilmnevad apoptoosi vastased kaitsemeetmed ja nad muutuvad keha pikka aega ringlevateks lümfotsüütideks.

Lümfotsüütide proliferatsioon toimub perifeerses piirkonnas. Kui lümfotsüüt läbib proliferatsiooni etappe, siis ei suuda see funktsioone täita. Proliferatsioon toimub ainult pärast seda, kui lümfotsüüdid tunnevad ära Ag. Täiskasvanu jaoks on Ar jaoks rohkem kui 10 9 erinevat retseptorit ja seega peab olema üle 10 9 lümfotsüütide klooni. Kui me leiame, et lümfotsüütide koguarv on 10 13, siis vastab ühe klooni lümfotsüütide esinemise sagedus ühele 10 000-st. Seetõttu on selge, et piisava vastuse saamiseks Ar-le peab vastav lümfotsüütide kloon proportsionaalselt ja marginaalselt levima. Proliferatsiooni tagajärjel võib üks rakk toota 500-1000 lümfotsüüti, mis moodustavad ühise klooni.

Lisamise kuupäev: 2015-06-10; Vaated: 772; Telli kirjalikult

Raku tüüpi immuunvastus (teave edastatakse T-helperile)

Immuunvastuse staadiumid:

1. Antigeeni imendumine, lümfotsüütide töötlemine ja esitlemine;

2. Antigeeni äratundmine lümfotsüütide poolt;

3. lümfotsüütide aktiveerimine;

4. Lümfotsüütide klooniline proliferatsioon;

5. Lümfotsüütide diferentseerimine funktsionaalselt küpsetele rakkudele;

6. Antigeeni hävitamine.

1. Antigeeni imendumise, töötlemise ja esitlemise staadium. Antigeeni esitlev rakk (APC - makrofaagide või dendriitrakkude) fagotsüütidega leiab aset antigeeni ja läheb ringlusse, suunates perifeerseteks lümfoidorganiteks. Siin fagotsüüt hävitab (töötleb) antigeeni peptiididesse, kasutades rakusiseseid ensüüme. Selle tulemusena vabanevad antigeensed determinandid. Seejärel seondub töödeldud antigeen olulise histoloogilise kokkusobivuse kompleksi molekulidega (koos HLA molekulidega) ja transporditakse APC pinnale lümfotsüütide esitamiseks.

Antigeeni kombinatsioon HLA molekulidega on antigeeni äratundmise eeltingimus, kuna lümfotsüüdid tuvastavad APC pinnal antigeeni ainult oma "enda" HLA antigeeni taustal (nn kahekordne äratundmine). Humoraalse immuunvastuse korral ühendatakse antigeen klassi 2 HLA molekulidega ja rakulise vastuse korral ühendub see klassi 1 HLA molekulidega.

Lümfisõlmes APC on lümfotsüütide lõhestatud antigeen ja lümfotsüütide membraanimolekulide ja APC-iga seostub interaktsioon. See interaktsioon hõlmab naiivseid CD4 + lümfotsüüte, mis tunnustavad antigeeni ja diferentseeruvad I või II tüübi T-abistaja rakkudesse ja arendavad edasi üht või teist tüüpi immuunvastust, vastavalt rakulist või humoraalset.

2. Tunnustusetapp. Tsütotoksilised T-lümfotsüüdid või THS-lümfotsüüdid (põletikulised rakud) tuvastavad APC (makrofaagide või dendriitrakkude) pinnal antigeeni kombinatsioonis I klassi HLA-molekulidega. T-helperitüüp 1 on tunnustatud. Antigeeni äratundmine tsütotoksiliste või THS-lümfotsüütide poolt toimub T-raku retseptori TCR-i abil. Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide puhul on TCR seotud CD8-ko retseptoriga ja TGST-i lümfotsüütidega - CD4-ko retseptoriga.

3. Tuumarelva leviku tõkestamise etapp. Tüüpi 1 T-abilised stimuleerivad tsütotoksiliste või THS-lümfotsüütide proliferatsiooni ja küpsemist küpsetele efektorrakkudele, kasutades sekreteeritud tsütokiine. T-rakkude proliferatsioon ja küpsemine toimub lümfisõlmedes ja põrnas. Tsütotoksiliste CD8 + lümfotsüütide kloonid kasvavad kiiresti, CD4 + -THZT-lümfotsüütide kloonid kasvavad aeglaselt. Osa T-rakkudest muundatakse T-rakkudeks, millel on fenotüüp CD4 + ja CD8 +.

4. Antigeeni hävitamine. Nii humoraalse kui ka rakulise immuunvastuse viimane etapp on antigeeni hävitamine, mis viiakse läbi mittespetsiifiliste kaitsetegurite kaasamisega. On teada järgmised antigeeni hävitamise efektormehhanismid:

1. Antikeha seostunud antigeeni komplement-sõltuv lüüs;

2. lahustuva antigeeni + antikeha komplekside makrofaagide fagotsütoos ja nende lõhustamine lüsosoomides;

3. Tsütolüüs. Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide lüüsi sihtmärk-rakud proteiinide, perforiini abil, mis moodustavad rakumembraanis poorid või käivitavad sihtrakkude apoptoosi.

4. Antikeha-sõltuv rakuline tsütotoksilisus (ACCC). See realiseerub, hävitades antikehaga kaetud sihtrakud läbi tapjarakkude, kinnitades antikeha Fc fragmendi külge. Sellised NCC-rakud võivad olla NK-rakud, monotsüüdid / makrofaagid, granulotsüüdid;

5. Sekreteerivate tsütokiinide abil kasutavad THS-i lümfotsüüdid makrofaagide ja neutrofiilide migreerumist immuunpõletiku keskpunktiks ja nende aktivatsiooni. Aktiveeritud makrofaagid ja neutrofiilid hävitavad sihtrakud fagotsütoosiga.

Lisamise kuupäev: 2016-12-16; Vaated: 1217; Telli kirjalikult

Keha immuunvastuse mustrid. Immuunvastuse faasid. Immunoloogilised reaktsioonid. Immunoloogiline taluvus, selle esinemise põhjused. Immunoloogiline mälu, selle mehhanism.

Immuunvastus on keha molekulaarsete ja rakuliste reaktsioonide seeria reageeringuna antigeeni sisenemisele, mille tulemusena tekib immuunsus. Antigeenina võivad toimida kahjulike mikroorganismide proteiinid, taimede õietolm, samuti võõrvalgud organi ja koe siirdamise ajal. Konkreetse tüübi immuunsuse areng sõltub antigeeni omadustest ja organismi füsioloogilisest võimekusest.

. Immuunvastus areneb mikroprotsessina, molekulide kompleksi moodustumine (AG-AT-i lihtsamal juhul), rakumembraanide omaduste muutus, spetsiifiliste rakkude (makro- ja mikrofaagide) lähenemine koostoime tsoonile jne. Hüpertensiooni seostamist ja eemaldamist täiendab pidevalt antikehade uute koopiate tootmine, nende väljastamine tegevusvöönditesse, kudede ja elundite ümberjaotamine jne. Immuunsüsteemi perifeersed elundid - põrn ja lümfisõlmed - on teatud koguse valmistatud AT allikad, samuti AT ümberjaotamise kohad verevoolu ja lümfisüsteemi muutuste tõttu teatud piirkonna teatud kudedes.

Kui patogeen esimest korda inimkehasse siseneb, aktiveeritakse sisemise ja adaptiivse immuunvastuse mehhanismid.

Esinemise aja järgi eristatakse järgmisi etappe:

Vahetult - esimesel 0-4 tundi pärast seda, kui patogeen siseneb, aktiveeritakse kaasasündinud immuunsuse mehhanismid. Nakkusohtlikke aineid tunnevad mittespetsiifilised efektorid (olemasolevad) ja osa nakkusagensist eemaldatakse;

Varajane - pärast 4... 96 tundi muutub varieeruv adaptiivse immuunsuse reaktsioon, millega kaasneb efektorrakkude värbamine, efektiivrakkude antigeeni äratundmine ja aktiveerumine, mis põhjustab patogeeni eemaldamist;

Hiljem - hiljem 96 tundi on infektsioonile hilinenult adaptiivne reageering, mis avaldub antigeeni transportimisega lümfoidorganitesse, antigeeni äratundmisega natiivsete T ja B-rakkude poolt, klonaalse selektsiooni ja nende diferentseerumisega efektorrakkudeks, mis suudavad patogeeni eemaldada.

Immunoloogiline mälu on võime organismi peale uuesti kohtumine sama antigeeni reageerida aktiivsem ja kiirema moodustumise immuunsuse, st. E. React kirjutage sekundaarse immuunvastuse.

Immunoloogiline mälu laieneb nii humoraalsetele (antikehade tootmisele) kui ka rakulisele immuunsusele. Tänu B-lümfotsüütide aktiivsusele (humoraalne immuunsus) ja T-lümfotsüütidele (rakuline immuunsus). On teada, et nende rakkude populatsioonis on "mälurakud", mis säilitavad paljude aastate jooksul võime reageerida antigeeni taaskäivitamisele, kuna nad toodavad selle antigeeni retseptoreid. Inimeste vaktsineerimise praktikas kasutatakse immunoloogilise mälu säilitamisel juhtivat rolli.

Immunoloogiline taluvus on immunoloogilise mälu vastand. Sellisel juhul ei reageeri antigeeni uuesti kasutusele võtmisega organismile reageerimisvõime, ei reageeri immuunvastusega, st see on antigeenile vastupidav. Tolerants on spetsiifiline, kuna see avaldub ainult antigeenile, millega keha on juba kokku puutunud; see võib olla täielik või osaline, toodetud ainult ühele või kõikidele immuunvastustele.

Tolerants on sünnipärane (looduslik) ja omandatud. Näitena sünnipärane tolerantsuse on ei reageerinud immuunsüsteemi enda antigeenide suhtes. Omandatud tolerantsuse saab luua viimises organismi aineid, mis suruvad immuunsüsteemi, T. E. Immuunsupressandid, samuti allogeense antigeeni manustatuna embrüonaalsete jooksul või esimestel päevadel pärast sündi looma või inimese. Tolerantsuse teke mõjutavad vanus, mil määral võõrantigeenide organismile, antigeeni annus, samaks viibimist organismis.

Alusel tolerantsuse on normaalsed või tavapärastele mehhanismid immuunsüsteemi (T-allasurumine, reaktsiooni antigeeni - antikeha) või põhjuste loodud katsetingimustes (retseptorite blokaadi pärssimine Efektorrakke).

Seega võivad kõik protsessid, mis viivad immunosupressiooni, tolerantsuse tekkele. Sallivuse säilitamine nõuab antigeeni olemasolu organismis kas pikaajalise püsivuse või korduva manustamise kaudu. Antigeeni puudumisel võib tolerantsus olla nõrk või kaotatud.

Immuunsuse reaktsioonid kasutatakse diagnostiliste ja immunoloogilised uuringud patsientidel ja tervetel inimestel. Selleks kasutada seroloogiliste testide (lat seerumi -. Serum + logod - õpetamine) - Meetodid Uuringus antikehade ja antigeenide kaudu antigeeni - antikeha seerumis ja muud kehavedelikes ja kudedes. Tuvastamine antikehade tasemete patsiendi haigustekitajat nakkushaiguse või selle antigeeni lahtrisse kehtestada asjaomased põhjuslik tegur haigus. Serolooaia on võimalik määrata ka seda erinevaid aineid antigeene, veregrupi, koe antigeenide tuumorantigeenidest ja tase humoraalse immuunsuse.

· Aglutinatsiooni reaktsioon (RA) - lihtsate reaktsiooni seades mille juures liimimine korpuskulaarse antigeenide (bakterid, erütrotsüüdid ja teisi rakke samuti ükskõikne korpuskulaarse osakestes adsorbeerunud neid antigeene) toimel antikeha, mis väljendub sademe moodustumist või floc. Aglutinatsiooni reaktsiooni kasutatakse antikehade avastamiseks patsientide seerumis, nagu tüüfus ja paratüüfust (Widal reaktsioon). aglutinatsiooni reaktsiooni on mitu sorti: 1) Ava aglutinatsiooni test; 2). Ligikaudne aglutinatsioonireaktsioon; 3) Reaktsioon kaudsed (passiivne) hemaglutinatsioon (IHA); 4) reaktsioon hemaglutinatsiooni inhibeerimise (HAI); 5) Reaktsioon aglutineerimisele määramiseks veregruppide, Rh tegurid, 6) koagglyutinatsii reaktsioonis.

· Reaktsioonisegu (RP) - antigeeni-antikeha kompleksi sadestumine, mis tuleneb lahustuva antigeeni ja spetsiifiliste antikehade kombinatsioonist. Antigeeni kompleksi sade - antikeha nimetatakse sadeeks. Reaktsioon asetatakse katseklaasidesse, viies läbi antigeeni lahuse (kihiline) immuunseremile. Antigeeni ja antikehade optimaalsel suhtel moodustatakse nende lahuste piirides läbipaistmatu sade ring (tsükli sadestamise reaktsioon). Kui ringide sadestamise reaktsioonis antigeenidena kasutatakse keetmist ja filtreeritud elundite ja kudede vesilahuseid, siis nimetatakse seda reaktsiooni termopreparaadiks.

· Neutraliseerimisreaktsioon (PH). Immuunsuse seerumi antikehad suudavad neutraliseerida mikroorganismide või nende toksiinide kahjulikku mõju tundlikele koerakkudele. See on tingitud mikroobsete antigeenide blokeerimisest antikehadega, s.o nende neutraliseerimine. Reaktsiooni koostamisel manustatakse loomadele in vitro saadud antigeen-antikeha segu või viiakse rakukultuurisse. Mikroorganismide või nende antigeenide ja toksiinide kahjuliku toime puudumisel räägitakse immuunseerumi neutraliseerivast toimest ja seega antigeeni-antikeha kompleksi koostoime spetsiifilisusest.

· Täiendavad reaktsioone mis põhineb komplemendi aktiveerumisel selle seotuse tõttu antikehadega, mis on antigeeniga komplekssed (komplementaarse sidumise reaktsioon, radiaalne hemolüüs jne).

· Kombineeritud seondumisreaktsioon (RSK) viiakse läbi kahes etapis: esimene etapp -1 - segu inkubeerimist soovitud antigeeni (või antikeha) veadiagnostika seerumit (või selle antigeeni DIAGNOSTICUM) ja täiendada; 2. etapp - -determination juuresolekul indikaator segus vaba komplemendi hemolüütiline lisaks süsteemi, kuhu kuuluvad lamba erütrotsüütidega ja hemolüütiline seerumit sisaldavas antikehade lamba erütrotsüütidega. In 1. etapp reaktsiooni tekkimise ajal antigeeni - antikeha seondumise esineb neid täiendada, et 2. etapi hemolüüsiprotsendi valgustundlike erütrotsüüdid ühenduseta antikehad (positiivne reaktsioon).

· Radiaalne hemolüüsi reaktsioon panna agari geeli, mis sisaldab lamba erütrotsüüte ja komplementi. Pärast hemolüütilise seerumi sisestamist geelide süvenditesse moodustatakse nende ümbruses hemolüüsi tsoon antikehade radiaalse difusiooni tulemusena, mille suurus on proportsionaalne seerumi tiitriga. Seega on võimalik määrata komplemendi ja hemolüütilise seerumi aktiivsust, samuti antikehi gripi, punetiste, puukentsefaliidi patsientide seerumis. Selleks adsorbeeritakse erütrotsüütidega vastavad viiruse antigeenid ja nende erütrotsüütidega geeli süvenditele lisatakse patsiendi vere seerum. Viirusevastased antikehad interakteeruvad erütrotsüütidega adsorbeeritud viiruslike antigeenidega, millele järgneb komplemendi komponendid sellele kompleksile, põhjustades hemolüüsi.

· Immuunne kleepumisreaktsioon See põhineb aktiveerimist komplemendi süsteemi korpuskulaarse antigeenide (bakterid, viirused), töödeldi immuunseerumiga. Tulemuseks on aktiveeritud kolmanda komponendi komplemendi (C3b), mis on ühendatud korpuskulaarse antigeeni kuhu kuuluvad immuunkompleksi. Erütrotsüütides, vereliistakud, makrofaagid on retseptorid C3b, kusjuures segamise nende rakkude immuunsust kompleksid kandev C3b esineda nende ühendi ja aglutinatsiooni.

5. Immuunvastuse reaktsioonid, nende omadused. Rakuline immuunvastus.

Raku tüüpi immuunvastused: tuginedes T-lümfotsüütide aktiivsusele. Kui antigeen allaneb, töödeldakse seda makrofaagidega, mis aktiveerivad T-lümfotsüüte ja eritavad vahendajaid, mis aitavad kaasa T-lümfotsüütide diferentseerumisele. Kui T-lümfotsüüdi antigeeni ja anti-determinandi determinant langeb kokku, algab sellise T-lümfotsüüdi kloonide süntees ja algab nende diferentseerumine T-toimorite ja mälu T-rakkudesse. Immuniseerimine, mis on põhjustatud kontaktist antigeeniga ja mis on seotud rakutüübi immuunvastusega, nimetatakse sensibiliseerimiseks.

Rakutüübi immuunreaktsioonid on järgmised: reaktsioonid rakusisesetele mikroorganismidele (viirused, seened, bakterid); Transplantatsiooni immuunreaktsioonid; Kasvajarakkude hävitamine aktiveeritud T-lümfotsüütidega; Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid, rakulised allergilised reaktsioonid; Autoimmuunsed rakulised reaktsioonid.

Immuunvastuse etappid. APP roll, tsütokiinid, TcR ja BcR, T ja B lümfotsüüdid, Ig. Skeem

Ag-i allaneelamise tagajärjel ilmub alati Al. Primaarse immuunvastuse ajal toimub A moodustumise ja akumuleerumise protsess 3 etapi jooksul:

1. latentsusperiood - aeg alates Ar kehast tungimiseni organismi, kuni ilmneb esimene tuvastatav Ab seerumis (1 päev kuni 7 päeva)

2. kasvufaas - plasma At tiiteri kiire tõus plasmas kuni maksimaalsete väärtuste ilmumiseni (4-14 päeva)

3. taandumisfaas - immuunvastuse sumbumine kuni täieliku kadumisega At (kuud ja aastad).

Kujutage ette, et Ar (mikroorganism) siseneb kehasse läbi tõketekudede. See peab osaliselt hõivama antigeeni esitlevad rakud (APC), mis hakkavad tootma tsütokiine. Viimane peab valmistama lümfotsüüte ja anumate aktiveerimiseks, st lümfotsüütide osalemiseks immuunvastuses. Lümfotsüüdid peavad seejärel tunnustama Ar oma retseptoritega (TcR ja Bc). Esialgsete etappide tulemusena peaks toimuma T- ja B-lümfotsüütide interaktsioon. Selle suhte protsessis esineb lümfotsüütide proliferatsioon. Lõpuks peavad lümfotsüüdid valmistama, st palgata teisi rakke (makrofaagid, neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid, nuumrakud), et hävitada Ag. Tuleks meenutada, et Ar hävitamist võib põhjustada ka Tk ise.

Immuunvastuse mehhanism

  1. Ag seondub Langerhansi rakkudega (barjäärikoe dendriitrakud), pärast mida nad suunatakse vereringesse ja suunatakse piirkondlikku lümfisõlme. Teel lõhestavad nad Ar peptiidi fragmentideks, muutes need immunogeenseks vormiks ja need peptiidid seonduvad MHC-2-ga. Samal ajal stimuleerib Ag ka teisi naharakke (makrofaagid, keratinotsüüdid) ja nad hakkavad tootma tsütokiine, mille funktsiooniks on endoteeli valmistamine koostoime (adhesioon) tekkeks lümfotsüütide ja muude valgete verelibledega.
  2. Lümfisõlmes on dendriitrakud Ar ja T ja B lümfotsüütide äratundmiseks.
  3. T- ja B-lümfotsüüdid, mis seondusid Ar nende retseptoritega, hakkavad tootma IL-2-d, mis on nende kasvu mõjutaja ja jõuavad kohustusliku proliferatsiooni.
  4. Aretuslümfotsüüdid diferentseeruvad lümfopoeesi käigus saadud spetsialiseerumise järgi ühte või mõnda teist tüüpi lümfotsüüte (Th1, Th2 või CTL T-s, B-antikeha tootjana). Pärast diferentseerumist väljuvad antigeenispetsiifilised lümfotsüüdid lümfisõlmedest ja migreeruvad koesse kohale, kus Ag on tunginud. B-lümfotsüüdid eraldavad Ab verre, et absorbeerunud Ag segada.
  5. Kohas, kus Ag kogunenud kõige rohkem, antigeenispetsiifilised lümfotsüüdid "palkasid" neutrofiilide, monotsüütide, makrofaagide, eosinofiilide, basofiilide, nuumrakkude, et teostada Ag hävimist.
  6. Pärast seda peab Th2 (Th3) populatsiooni reaktsiooni sisenemisel, mis vabastab Th1 funktsiooni pärssivad faktorid TGRb, IL-4 ja IL-10, vabaneda immuunvastuse korral (kui Ar on organismist eemaldatud). Lisaks on immuunvastuse nõrgenemine seotud lümfotsüütide apoptoosiga, mis täidab nende kaitsva funktsiooni.
  7. Mõnes lümfotsüütis (umbes 2%) ilmnevad apoptoosi vastased kaitsemeetmed ja nad muutuvad keha pikka aega ringlevateks lümfotsüütideks.

Rakkude vastasmõju immuunvastuses

Immunoloogilises vastuses osalemiseks on vajalik T-lümfotsüütide tuvastamine. See juhtub järgmiselt. Langerhansi raku või muu APC immunogeensesse vormi läbinud aine peab saama TcR-i. Lisaks sellele peab CD4 klastris ära tundma MHC-2 antigeensed determinandid ja CD8 peab ära tundma MHC-1. See on nn kahekordne äratundmine, mille põhimõte on pakkuda spetsiifilist vastastikmõju ainult autoloogsete rakkude immuunvastuses. Tsütokiinid peaksid mõjutama lümfotsüüte, samuti kostimulatoorsed signaalid, mis seovad CD40 molekulid APC-ga CD154-ga Th-ga.

Sekundaarse humoraalse immuunvastuse tekkimisel tuvastab pinna immunoglobuliini retseptor lahustuva Ar. Rakk neelab selle, jaguneb madala molekulmassiga peptiididesse ja on komplekteeritud HLA-2Th2-ga. Samal ajal peab Th2 CD4 retseptor, mis asub antigeeni äratundmise retseptori kõrval, peab ära tundma HLA-2 antigeeni esitlevate rakkude antigeensed determinandid. Seega on sel juhul kahekordne tunnustamine. Kirjeldatud mehhanism aktiveerib nii B-rakke kui ka T-rakke. T-rakkudel kaasneb sellise aktiveerimisega uue antigeeni retseptori CD154 ekspressioon, mille puhul B-rakkudel on spetsiifiline CD40 ligand. See interaktsioon toimib kui võimeline indutseerija B-lümfotsüütide proliferatsiooniks, mis IL-2 mõjul oluliselt suureneb. Sekreteeritud Th2-tsütokiinid - IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ja teised - mängivad olulist rolli immunoglobuliini geenide vahetamisel ja spetsiifiliste immunoglobuliinide põhiklasside sünteesil. Need on vajalikud IgM, IgA, IgE antikehade ja nõrgalt tundetute IgG antikehade - IgG2 ja IgG4 - tootmiseks. IgG-IgG1 ja IgG3 väga opsonate alamklasside tootmiseks on vajalik Th1 sekreteeritud tsütokiinid.

Tuleb märkida, et humaniseeritud immuunvastusega, mis esineb rakuvälise bakteri toimele reageerimisel, toimub patogeeni lõplik surm neutrofiilides ja At, nagu komplementkomponendi fragmendid, tugevdab seda protsessi järsult.

Kui haigus on põhjustatud viirusest, siis moodustub A, et vältida patogeeni tungimist rakku.

Makrofaagid, mis on fagotsüüdid, hävitavad Ag + Ab kompleksid. Ar-fragmendid, mis kindlalt HLA-2 molekulidega ühendavad, väljuvad makrofaagi membraanile ja seal tuvastatakse peamiselt Th1 või Th2. Samal ajal aktiveeritakse nad ja hakkavad eritama tsütokiine ja kõigepealt Ifg - makrofaagide kõige tugevamat aktivaatorit. Viimane põhjustab nende hapniku plahvatust, TNF, IL-1, IL-6 ja IL-8 tootmist, mis on võimsad vahendajad põletikku, samuti tegur, mis pärsib makrofaagide rännet. Makrofaagide aktiveerimine on nii tugev, et nad suudavad hävitada kõik intratsellulaarsed parasiidid. Järelikult viiakse Th1 APC-reaktsiooni, peamiselt makrofaagide abil, ja makrofaagid on samuti efektorina tööle võetud.

Ag-interaktsioon MHC-ga lümfotsüütidega on signaal viimase ärritamiseks ja selle spetsiifiliste funktsioonide toimivusest.

Selleks, et Th2 või Th3 hakkaksid sünteesima IL-4, IL-10 ja teisi tsütokiine, mis kontrollivad B-lümfotsüütide diferentseerumist, on vajalik, et T-lümfotsüüdi membraani molekul, mida nimetatakse CD40L (L-ligand), peaks interakteeruma CD40 molekuliga B-lümfotsüüdi membraan, tunnustades Ag. Järelikult, enne kui T-lümfotsüüt hakkab kontrollima B-lümfotsüütide aktiivsust, peab "rakendus" pärinema viimasest, mis toimib tsütokiinide saamiseks signaalina T-lümfotsüütidele (joonis 17).

Immuunvastuse ajal interakteeruvad lümfotsüüdid endoteeliga ja perifeersete kudede rakkudega - retikulaarrakud, fibroblastid ja teised. See interaktsioon viiakse läbi integriinide abil, mis aitavad hoida rakke teineteise lähedal õiges kohas, st nad pakuvad adhesiooni; kemokiinid, mis meelitavad rakke kahjustusele; isoleerimisretseptorid lümfotsüütide ja teiste leukotsüütide korral ja lõpuks adressiinid - ligandi molekulid kude jaoks endoteelil olevate retseptorite jaoks.

Immunity.info

Algusest lõpuni immuunvastust saab jagada kolmeks etapiks:

  • antigeeni tuvastamine;
  • efektorite moodustamine;
  • immuunvastuse efektori osa.

Antigeenide spetsiifilise äratundmise teooria alus on järgmised postulatsioonid:

1. Lümfotsüütide pinnal esinevad spetsiifilised antigeeni siduvad retseptorid, mis ekspresseeritakse olenemata sellest, kas organismil on seda antigeeni varem esinenud.

2. Igal lümfotsüütil on ainult ühe spetsiifika retseptor.

3. Antigeeniga seonduvad retseptorid ekspresseeritakse nii T-ja B-lümfotsüütide pinnal.

4. Sama spetsiifilisusega retseptoritega varustatud lümfotsüüdid on üksiku vanemrakkude järeltulijad ja moodustavad klooni.

5. Makrofaagid viivad läbi antigeeni esitamise lümfotsüütidele.

6. "Välismaalase" tunnustamine on otseselt seotud "enda" tunnustamisega, st Lümfotsüütide antigeeniga seonduv retseptor tuvastab makrofaagide pinnal kompleksi, mis koosneb võõra antigeenist ja oma histoloogilisest ühilduvusest antigeenist (MHC).

Antigeeni tuvastamise molekulaarseadme hulka kuuluvad peamine koesobivuskompleksi antigeenid, lümfotsüütide antigeeniga seonduvad retseptorid, immunoglobuliinid, rakkude adhesiooni molekulid.

Antigeeni äratundmise peamised etapid hõlmavad järgmist:

  • mittespetsiifiline etapp;
  • T-rakkude antigeeni äratundmine;
  • antigeeni tuvastamine B-rakkudega;
  • kloonide valik.

Mittespetsiifiline staadium. Makrofaag esimest korda interakteerub antigeeniga, teostades fülogeneetiliselt immuunvastuse vanimat vormi. Antigeen läbib fagotsütoosi ja seedimist, mille tulemuseks on suurte molekulide "lahtivõtmine" selle koostisosadeks. Seda protsessi nimetatakse "antigeeni töötlemiseks". Siis töödeldav antigeen ekspresseerub makrofaagide pinnal peamise koesobivuskompleksi valkudega.

T-rakkude antigeeni äratundmine. T helper tuvastab välise antigeeni ja selle enda MHC antigeeni koosneva kompleksi. Immuunvastuse korral tuleb mõlemat välise antigeeni ja natiivse MHC antigeeni tunnustada samaaegselt.

Antigeeni tuvastamine B-rakkudes. B-lümfotsüüdid tunnevad immunoglobuliini retseptorite kaudu antigeene. B-lümfotsüütidega suhtlemisel saab antigeeni uuesti töödelda. Töödeldud antigeen paigutatakse B-raku pinnale, kus seda tunnustab aktiveeritud T-abistaja. B-lümfotsüüt ei ole võimeline sõltumatult reageerima antigeensele stimulatsioonile, seega peab ta T-abistajalt saama teise signaali. Antigeenid, mille immuunvastust on võimalik ainult sellise korduva signaaliga, nimetatakse tüümus sõltuvaks. Mõnikord on B-lümfotsüütide aktiveerimine võimalik ilma T-rakkude osalemiseta. Bakteriaalse lipopolüsahhariidi kõrge kontsentratsioon põhjustab B-lümfotsüütide aktivatsiooni. Immuunglobuliini retseptorite spetsiifilisus B-lümfotsüütides ei ole oluline. Sellisel juhul mängib lipopolüsahhariidi sisemine mitogeenne aktiivsus B-lümfotsüütide teise signaali rolli. Selliseid antigeene nimetatakse I tüübi tüübi sõltumatuteks antigeenideks. Mõned lineaarsed antigeenid (pneumokokkide polüsahhariidid, polüvinüülpürrolidoon jne) stimuleerivad ka B-rakke ilma T-lümfotsüütide osaluseta. Need antigeenid jäävad pikema aja jooksul spetsiifiliste makrofaagide membraanile ja neid nimetatakse II tüübi tüümüst sõltumatuteks antigeenideks.

Kloonide valik. Kui antigeen siseneb kehasse, valitakse kloonid retseptoritega, mis on antigeeniga komplementaarsed. B-lümfotsüütide klooni täiendav antigeenist sõltuv diferentseerumine on seotud ainult nende kloonide esindajatega.

Immuunvastuse efektoriühenduse moodustumine toimub B-lümfotsüütide klooni diferentseerumise ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide moodustumise kaudu.

Rakkude vastastikune mõju immuunvastuse moodustumise protsessile antigeensele stimulatsioonile viiakse läbi spetsiaalsete lahustuvate vahendajate - tsütokiinide arvelt. Makrofaagide või T-lümfotsüütide poolt tekitatud erinevate tsütokiinide toimel muutuvad B-lümfotsüüdid antikehi moodustavateks rakkudeks.

B-lümfotsüütide puhul on diferentseerumise viimane staadiumiks transformatsioon plasmasse, mis toodab tohutul hulgal antikehi. Nende antikehade spetsiifilisus vastab prekursori B-lümfotsüütide immunoglobuliini retseptori spetsiifilisusele.

Pärast immuunvastuse efektoriühenduse tekkimist algab selle kolmas etapp. Immuunvastuse viimases staadiumis on kaasatud antikehad, komplemendi süsteem, samuti tsütotoksilised reaktsioonid läbi viivad tsütotoksilised T-lümfotsüüdid.

Antikehaga mikroorganismikompleks käivitab komplementaarsüsteemi aktiveerimise klassikalise raja, mille tulemusena moodustub membraan-rünnaku kompleks (MAC), mis põhjustab bakteriraku seina kahjustamist. Lisaks antikehad neutraliseerivad bakteriaalseid toksiine ja seonduvad kapseldatud bakteritega, mis hõlbustavad nende fagotsütoosi makrofaagide abil. Seda nähtust nimetatakse opsonisatsiooniks. On tõestatud, et avamata kapseldatud bakterid väldivad sageli fagotsütoosi.

Väliselt immuunvastust avaldub ägeda põletikulise vastuse tekkimisel.

Immuunvastuse etappid

Aktiveerimissignaal erinevate antikehade klasside sünteesi lülitamiseks

Rakkude aktiveerimine on signaaliülekande tulemus, mis viiakse läbi komplekssete intratsellulaarsete reaktsioonide seeria abil. Pärast tunnistades esialgu aktiveerimist related koretseptoritega ja molekulide CD3 (T-rakud) või CD79 (B-rakud) türosiini mitmeperetalumajapidamised (Lck, Fyn, Blk, Btk, Lyn, Zap70, Syk jne), Siis vahendusel Adaptervalgud on signaalirajad. Üks neist seostatakse fosfolipaasi Cγ aktiveerimisega, inositooltrifosfaadi ja diatsüülglütserooli moodustumisega, proteiinkinaasi C aktiveerimisega ja rakusisese Ca2 + mobiliseerimisega IL-2 geeni transkriptsiooniga. See tsütokiin on immuunvastuse lümfotsüütide peamine kasvufaktor. Teine signaaliülekanne on ühendatud

koos arahhidoonhappega ja viib rakkude mitoosi rakendamiseks vajalike struktuurvalkude geenide transkriptsioonini.

Neljas (lümfotsüütide klooniline laienemine) ja viies (efektor-lümfotsüütide ja mälukaartide küpsemine) immuunvastuse staadium. Klooni laienemine on aktiveeritud lümfotsüütide proliferatsioon, mis esineb immuunsüsteemi perifeersetes organites. Vohavad B-rakud moodustada sekundaarsed folliikulid lümfisõlmedes (tsentroblastilised etapis), rakkude paljunemise reguleerib mitmeid tsütokiinide IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-14, IFN-y, TNF jne. Järgnevatel tsentroblastidel hakatakse muutuma tsentrotsüütideks, mis ringlevad folliikulite perifeersesse (tsentrotsüüdi staadium). Sel hetkel sisenevad rakud somaatiliste hüpermutatsioonide perioodi, mis on eriline viis soovitud BCR-spetsiifika valimiseks. Kõrge spetsiifilise BCR-i ja väikese spetsiifilise retseptoriga B-lümfotsüütide negatiivne valik on positiivse valiku. Ajal küpsemist B-rakud teevad läbi morfoloogilisi muutusi (plazmoblast (immunoblast) - proplazmotsit (limfoplazmoidnaya rakk) - plasma rakk) ja rännata luuüdis ja LINNASED sünteesiks antikehad erinevatesse klassidesse. Varasemate antikehade (IgM) süntees registreeritakse kliinilise nakkusliku episoodi esimese päeva lõpuks ja kõrge spetsiifilise IgG - 5-7 päeva võrra.

T-rakkude klonaalne paisumine ja küpsemine toimub lümfisõlmede parakor-tilistel tsoonidel ja põrna periarteriolaarsetes ruumides. Tuvastatud antigeenrakud sisenevad proliferatsiooniks ja muutuvad lümfoblastideks. CD8 + T-rakkude kloonid kasvavad kiiresti ja CD4 + T-lümfotsüütide kloonid kasvavad aeglasemalt. Üldiselt reguleeritakse klonaalset ekspansiooni ja diferentseerumist erinevate tsütokiinidega (IL-2, IL-7, IL-9, IL-12, IL-15, IFN-y, TNF jne) ja adhesiivsete molekulidega. Diferentseerumise protsessis muutub T-lümfotsüütide fenotüüp märgatavalt, kuid erinevalt B-lümfotsüütidest ei muutu nad morfoloogiliselt.

Kloonide laiendamise ja diferentseerumise etappide tüüpiline kliiniline ekvivalent on perifeersete lümfisõlmede, mandlite, nähtavate lümfifolüütikute ja põrna suurenemine. Neid sümptomeid võib täheldada hingamisteede, urogenitaalsete või oluliste süsteemsete infektsioonide korral.

Immuunvastuse käigus moodustuvad koos efektorrakkudega mälu T ja B-rakud. Erinevalt lühikese elueaga efektor-lümfotsüütidest jäävad mälurakud elujõuliseks pikka aega (elu jooksul). Seal on CD4 + ja CD8 + T-mälurakud, mälu B-rakud ja pikaealised plasmarakud. Vastupidiselt naiivsetele T-lümfotsüütidele iseloomustavad mälu T-rakke fenotüüp CD45RO +, CD44 hi, kiire HLA-sõltumatu tsükkel ja võime sekreteerida suures koguses tsütokiine. Pikaealised plasmarakud pakuvad täiendavat mehhanismi, mis toetab immunoglobuliinide sünteesi ilma täiendava antigeense stimulatsioonita 1,5 aasta jooksul.

Sekundaarne immuunvastus kulgeb kiirendatud režiimis mälurakkude arvel (joonis 7-3). IgM-i esinemine seerumis näitab sageli püsiva patogeeni "värsket" infektsiooni või reaktivatsiooni ning IgG süntees vastab immuunmälu esinemisele infektsiooni korral, mis on juba üle kantud. Sellise IgG kiirendatud sünteesi korral puuduvad tavaliselt nakkushaiguse kliinilised ilmingud.

Joon. 7-3. Peamine ja sekundaarne humoraalne vastus. Esimesel juhul langeb IgG suurenemine IgM-i kasvu taha, samas kui IgM on patogeenile spetsiifiline, on märgitud nakkushaiguse kõik sümptomid (märgitud hall). Sekundaarse reaktsiooni korral seostub patogeen viivitamatult väga spetsiifiliste IgG klassi antikehadega, mistõttu haiguse kliinilisi ilminguid ei esine. Horisontaalne - aeg (päev); vertikaalselt - immunoglobuliinide sisaldus (g / l)

Immuunvastuse kuues etapp (efektoraktiivsus). Nii humoraalse kui ka rakulise immuunvastuse viimane etapp on antigeeni hävitamine, mis viiakse läbi kaasasündinud immuunsust mittespetsiifiliste teguritega. On teada järgmised antigeeni hävitamise efektor-mehhanismid.

Humoraalse tüübi immuunvastusega:

1. Antigeeni lihtne neutraliseerimine antikehadega immuunkomplekside "antigeen + antikeha" (AG + AT) moodustumisel.

2. Antikeha seostunud antigeeni komplement sõltuv lüüs. AG + AT immuunkompleksid, mis paiknevad märklaudrakkude pinnal, lisavad ja aktiveerivad komplemendi klassikalises vormis.

3. lahustuvate immuunkomplekside AH + AT fagotsütoos koos nende järgneva lagunemisega fagotsüütide lüsosoomides.

4. Antikeha-sõltuv rakuline tsütotoksilisus (ACCC). See realiseerub sihtmärkrakkude antikehade (IgG) abil kaetud tapjarakkude (K-rakkude) hävitamisega IgG Fc-fragmendi külge kinnitatuna. Sellised K-killerid võivad olla granulotsüüdid, makrofaagid, trombotsüüdid, NK-rakud (looduslikud tapjad).

Kui raku tüüpi immuunvastus:

1. Sihtrakkude tsütolüüs ja apoptoos. Tsütotoksiliste T-lümfotsüütide lüüsi sihtrakud valkude, perforiini abil. Perforiinid on monomeersed valgud, mis on võimelised märklaudrakke rakumembraanile sisestama ja Ca 2+ manulusel polümeriseeruvad, moodustades selles kanalid (poorid), suurendades sellega selle läbilaskvust Na + ja vee suhtes. Selle tulemusena paisub sihtrakk, selle membraani puruneb ja surm (osmootne lüüs). Koos nende pooride kaudu moodustunud perforiin, viiakse sihtlahtrisse saab sellelt poolt eritatav tsütotoksiliste lümfotsüütide TNF-β (lümfotoksiiniks) ja granzymes (seriinproteaasi) vallandab loomuliku rakusurma (granzimovy perforiinisõltumatu apoptoosiraja). Samal ajal on tsütotoksilised T-lümfotsüüdid ise, kuna seriinproteaaside spetsiifiliste endogeensete inhibiitorite sünteesi tõttu ei ole grantsiimide toime suhtes tundlik. Rakendamise tsütotoksilisuse T lümfotsüüdid võivad olla seotud ka sünteesi IFN-γ (pärsib viiruse replikatsiooni ja aktiveerib HLA I / II tunnustamise protsessi ning viiruste ja viirusega nakatatud rakkudest T-lümfotsüüdid) ja retseptor-sõltuva apoptoosi indutseerimine. Selle areng on tingitud ligandist

retseptori vastastikmõju Fas-retseptori (CD95), väljendatuna sihtrakul ja Fas-ligand (Fas-L) või T-killer sekretsiooni T-killer TNF-α, aktiveerides TNF-R-ga seotud surmadomäänidega (TRADD - TNF R-seotud surma domeen), kui see seondub sihtmärkrakule spetsiifilise TNF-R1 retseptoriga. Lisaks antiapoptootiliseks tsütotoksiliste lümfotsüütide võib vahendada suurenemist mitokondri membraani läbilaskvus märklaudrakkudele vähendatud mitokondriaalse transmembraanse potentsiaali ja väljundi rakkude tsütoplasmas erinevate apoptogeense teguritest nagu tsütokroom c ja apoptoosisisaldavad faktor (AIF - indutseeritud apoptoosi faktor), aktiveerides kaspaasid (tsüsteiinproteaas ) Apoptoosi protseduur hõlmab DNA fragmenteerimist, kromatiini kondenseerumist, membraani blisterdamist (villide moodustumist), rakkude kokkutõmbumist, selle desorptsiooni ja pakendamist apoptootilistesse kehadesse. Apoptootiliste rakkude pinnal ekspresseeritakse fagotsüüte (fosfoseriin, trombospondiin, desialüülitud membraanglükokonjugaadid) tunnustatud molekulid. Selle tagajärjel läbivad apoptootilised rakud ja väikesed kehad fagotsütoos ja hävitavad lüsosomaalsete fagotsüütide tegurid.

2. CD4 + T-lümfotsüüdid, mis vastutab hilist tüüpi ülitundlikkuse poolt eritatud tsütokiinide (eriti IFN-γ) algatab makrofaagide migratsiooni ja neutrofiilide põranda- immuunpõletiku ja aktiveerimise fookuses. Aktiveeritud makrofaagid ja neutrofiilid hävitavad sihtrakud fagotsütoosiga.

Immuunvastuse etappid

Immuunvastuse peamised omadused

Humoraalse ja rakulise immuunsusega seoses kõikide immunogeenidega on mitmeid põhiomadusi:

- Eripära. Immuunvastus on spetsiifiline valkude, polüsahhariidide ja teiste antigeenide erinevate struktuursete komponentide suhtes. See spetsiifilisus on tingitud asjaolust, et iga B- ja T-lümfotsüüt, mis reageerib võõra antigeenile, on võimeline eristama väikseid erinevusi antigeenide vahel.

- Sort. On kindlaks tehtud, et imetaja immuunsüsteem võib tuvastada 109 antigeeni. Üksikisiku lümfotsüütide retseptorite koguarv on tohutu.

- Mälu. Immuunsüsteem suudab reageerida võõra antigeeni (sekundaarse immuunvastuse) uuesti sissetoomisele. Sekundaarne immuunvastus areneb tavaliselt kiiremini, tugevamalt ja kvalitatiivselt esimesest. Seda spetsiifilise immuunsuse omadust nimetatakse immunoloogiliseks mäluks ja selle põhjuseks on selle eest vastutavad lümfotsüütide paljud tunnused. Mälurakud (B-lümfotsüüdid, mis viisid esmase immuunvastuse) valmistati ette kiireks vastuseks antigeeni uuesti kasutusele võtmisele.

- Immuunvastuse lõpp. Tavaline immuunvastus sureb mõnda aega pärast antigeenset stimulatsiooni. Aktiveeritud lümfotsüüdid täidavad oma funktsiooni lühikese aja jooksul pärast antigeenset stimulatsiooni ja seejärel jagavad nad pärast 2-3 jagamist puhkevateks mälurakkudeks.

- Võime eristada "oma" ja "võõras". Immuunsüsteemi üks peamisi omadusi on võime tunda välisnäärme antigeene ja reageerida sellele ning mitte suhelda oma keha antigeenidega. Immunoloogiline võimetus sellist vastust nimetatakse tolerantseks. Sallivuse indutseerimisega seotud rikkumine põhjustab nende antigeenide immuunvastuse ja autoimmuunhaiguste tekitatud patoloogiliste protsesside ilmnemise.

Kirjeldatud spetsiifilised immuunsusvõimalused on vajalikud selleks, et immuunsüsteem saaks oma kaitsefunktsioone täita. Nakatumise vastane võitlus on tingitud spetsiifilisusest ja mälust. Immuunsüsteem vajab mitmete potentsiaalsete antigeenide vastu kaitsmiseks mitmesuguseid lümfotsüütide retseptoreid. Immuunvastuse lõpp tagastab immuunsüsteemi välisriigi antigeeni hävitamise järel puhkeolekusse, mis annab talle võimaluse reageerida optimaalselt muudele antigeenidele hiljem. Tolerantsus ja võime eristada "omaenda" ja "kellegi teise" on oluline, et vältida oma rakkude ja kudede vastu suunatud reaktsioone, säilitades samal ajal välismaa antigeenidele iseloomulike lümfotsüütide antigeensete retseptorite mitmekesisuse.

Immuunvastuse faasid

Kõik immuunvastused on seotud lümfotsüütide aktiveerimisega, mis spetsiifiliselt antigeeni tunnevad, ja osalevad mehhanismides, mis käivitavad vastuse, st antigeeni eliminatsiooni. Immuunvastust võib jagada kolmeks faasiks:

-Antigeeni äratundmine. Selles faasis seondub võõra antigeen küpsete lümfotsüütide spetsiifiliste retseptoritega, mis eksisteerisid enne antigeenset stimulatsiooni.

-Lümfotsüütide aktiveerimine. See faas hõlmab järgnevaid protsesse, mis esinevad lümfotsüütides pärast antigeeni äratundmist. Esiteks, antigeenispetsiifiliste rakkude kloonide arv suureneb märkimisväärselt ja suurenenud immuunvastus. Teiseks on lümfotsüütide diferentseerumine rakkudest, mis täidavad primaarfunktsioone rakkudesse, mis aitavad välist antigeeni hävitada.

Antigeeni kõrvaldamine (efektorfaas). See faas on etapp, milles antigeeniga aktiveeritud lümfotsüüdid täidavad eliminatsiooni funktsiooni. Immuunvastuse selles faasis osalevaid lümfotsüüte nimetatakse efektorrakkudeks.

Immuunvastuse etappid

T-aitajad 2 mine meeldib isoleerida IL-2, 4,5, 6, 10, 13, 14 ja teised, mis aktiveerivad humoraalset immuunvastust.

T-aitajad 3 mine meeldib Iseseisev kasvufaktor -β (TGF-β) teisendamine - see on peamine supressiooni immuunvastus - nende nimi on T-supressorid (mitte kõik autorid ei tunnusta Tx-3 eraldi populatsiooni olemasolu).

Dr. Supressiooni humoraalsed tegurid - vaadake nende reguleerimist. vastus

Kõikide kolme tüüpi T-abistajarakud on diferentseeritud naiivsest CD4 + T-lümfotsüütidest (Tx-0), mille küpsemine teatud tüüpi T-abistaja rakkudesse (1., 2. või 3.) sõltub:

antigeeni olemusest;

teatud tsütokiinide esinemine ümbritsevas rakukeskkonnas.

Lümfotsüüdid saavad tsütokiini signaale APC, NK-rakkudest, nuumrakkudest jne: Tx-1, IL-12,2, 18, IFN-γ, TNF-a / β moodustamiseks on vaja; Tx-2 moodustamiseks vaja IL-4.

Immuunvastuse mehhanism

Immuunvastuse saavutamiseks on vaja kolme tüüpi rakke - makrofaag (või dendriitrakk), T-lümfotsüüt ja B-lümfotsüüt (kolme-rakuline koostöö süsteem).

Immuunvastuse peamised astmed on järgmised:

1. Antigeeni endotsütoos, selle töötlemine ja esitus LF;

2. Antigeeni äratundmine lümfotsüütide poolt;

3. lümfotsüütide aktiveerimine;

4. Lümfotsüütide klonaalne ekspansioon või proliferatsioon;

5. Efektorrakkude ja mälukaartide küpsemine.

6. Antigeeni hävitamine.

Humoraalne immuunvastus.

1.Antigeeni imendumise, töötlemise ja esitlemise staadium.

Antigeeni esitleva raku (APC - makrofaagide, dentriitraku või B-LF) fagotsüteerivad AH ja suunatakse lümfisõlmed, tee on rakus töötlemiseks (katalüüsi) antigeeni kasutatakse ensüüme peptiide. Selle tulemusel vabanevad antigeensed determinandid hüpertensioonist (see on immunoloogiline peptiid või informatsiooniline osa), mis laaditakse HLA-2 molekuli ja esitatakse rakupinnale. Lümfisõlmedes esindab APC lõhestatud antigeeni lümfotsüütidele. Selles protsessis osaleb naiivne CD4 + lümfotsüüt, mis kontakteerub antigeeni kandjaga (samuti saab tsütokiini signaali - IL-4 APC-st, dendriitrakkudest jne) ja diferentseerub 2. tüübi T-abistajaks.

Selles etapis olevate kaasaegsete ideede aluseks on järgmised postulatsioonid:

LF-i membraanil on spetsiifilised AH-siduvad retseptorid ja nende ekspressioon ei sõltu sellest, kas organism on varem selle AH-ga kokku puutunud või mitte.

Ühel lümfotsüüdil on ainult ühe spetsiifika retseptor (vt eespool).

Erineva spetsiifilisusega retseptoritega lümfotsüüdid moodustavad klooni (st nad on üksiku vanemrakuga järeltulijad).

Lümfotsüüdid võivad tuvastada välismaist AG makrofaagi pinnal ainult oma "HLA antigeeni (nn kahekordse äratundmise) taustal". Antigeeni seostamine HLA molekuliga on vajalik.

B-LF tuvastab antigeeni (APC membraanil HLA-2 taustal), kasutades Tx-2 (rakuvälised viirused) või ilma (AH-bakterid).

Sel juhul tuvastab B-LF antigeeni informatiivse osa, kasutades BCR-i (need on CD molekulidega (19, 21, 79 või 81) seotud IgM ja D pinnad.

T-helper kandja, kasutades CD4-ga seotud TCR-i, tuvastavad mõned T-iseseisvad bakteriaalsed AG-d BCR retseptoriga (ilma T-abistajate abita).

Isegi tunnustamise ajal saab V-lf signaale:

a) spetsiifiline - teave AH kohta Tx-2-st (h / s antigeeni sild või AH lahustuva osa sekretsioon)

b) mittespetsiifilised aktiveerimissignaalid:

- makrofaagide sekreteeritud IL-1 kaudu

- T-helperitüübi 2 (nr IL-2) tsütokiinide kaudu, mille sekretsiooni indutseerib ka makrofaag IL-1.

Signaaliülekande keeruliste rakulisi vastuseid aktiveeritud türosiini kinaas (seostatakse CD-79), fosfolipaas C-, proteiinkinaasi C, mobilisatsiooni rakusisese Ca ja transkriptsioonifakto kodeeriva geeni IL-2 (selle tsütokiini - võti kasvufaktor immuunvastuse LF). Samuti muutub arahhidoonhappe vahetus ja aktiveeritakse mitoosi tekitavate struktuurvalkude geenide transkriptsioon.

4.Kloonide proliferatsiooni tase. Antigeeni äratundmine ja B-lümfotsüütide aktiveerumine hakkavad paljunema (prolifereeruma). See protsess toimub lümfisõlmedes ja seda reguleerivad 2. tüüpi T-helper-tsütokiinid: IL-2, 4, 5, 6, 10, 13, 14 jne.

5.Diferentseerimise etapp.Pärast proliferatsiooni küpsetel B lümfotsüüdid ja muundatakse Pplasmarakkusid, mis migreeruvad luuüdis ja limaskesti, milles antikeha sünteesitakse sisenevad veres (etoIgM- juba esimesel päeval kliinilisi ilminguid infektsiooni iIgG- 5 -7 päeva; varase poyavlenieIgGv seerumi näitab selle infektsiooni olemasolevat immuunsust) või limaskesta sekretsiooni (see on IgA). Mõned aktiveeritud B-LF-id ei eristata plasmarakkudesse, vaid neid säilivad ka pikaealised B-mälurakud. Need pakuvad korduval kokkupuutel antigeeniga kiirema ja tõhusama sekundaarset immuunvastust. Pärast immuunvastuse lõppu moodustuvad ka pikaajalised plasmarakud, mis toetavad Ig-i sünteesi ilma antigeense stimulatsioonita - 1,5 aastat. Selles etapis on lümfisõlmed, mandlid, põrn.

6.Antigeeni lava hävitaminetoimub mittespetsiifiliste kaitsetegurite kaasamisega.

Antigeeni hävitamise mehhanismid:

Immuunkomplekside AG + AT täiendav sõltuv lüüs;

Lahustuvate IR makrofaagide fagotsütoos ja lõhustamine;

Antikeha-sõltuv tsellulaarne tsütotoksilisus (ACCC) - AT opsoniseerib sihtrakke, seejärel antikeha Fc fragmendi külge kinnituvad killerrakud ja hävitatakse sihtrakk. Killerid võivad olla NK-rakud, monotsüüdid / makrofaagid, granulotsüüdid.

Rakuline immuunvastus on sarnane. Reaktsioonidesse kaasati 2 tüüpi T-lümfotsüüte - CTL või THRT-LF, mis tuvastavad APC (dendriitrakkude või m / f) pinnal hüpertensiooni HLA-1 taustal. Tx-1 on tunnustatud. T-rakkude antigeeni tuvastamine toimub TCR-retseptori abil, mis, nagu juba mainitud, CTL-iga seostatakse molekuliga (co-retseptor) CD8, T-gaHRT-lümfotsüüdid - CD4-ga.

T-abistaja 1. tüüpi eritama tsütokiinide - (IL-2, 7, 9, 12, 15, IF-, TNF), mis stimuleerivad lümfisõlme ja põrna paljunemist ja küpsemist T-LF (CTL või THRT-rakud) küpsetesse rakkudesse.

CD8 + kloonid kasvavad kiiresti, CD4 + kloonid kasvavad kiirestiHRT-lf - aeglaselt.

Osa T-rakkudest muutub T4-rakkudeks, mille CD4 + või CD8 + fenotüüp on (vastavalt), morfoloogiliselt, erinevalt B-LF-st, need ei muutu.

Raku immuunvastuse lõppfaas on antigeeni hävitamine mitmel viisil:

tsütolüüssihtmärkrakud lümfotsüütidega proteiinide - perforiinide abil, mis moodustavad rakumembraanis poorid. Perforiinid sisalduvad graanulites NK-rakkudes ja CTL -ites, Ca2 + juuresolekul, mis moodustavad raku sihtmärgi membraanile transmembraanse kanali, on C9-ga struktuuriga lähedased.

apoptoosi esilekutsumine (CTL-graanulite graanulid on need seriini esteraasid, mis läbivad perforiini pooride sihtrakkudesse, aktiveerivad geenid, mis kodeerivad E DNA raku fragmenteerumise või raku kogunemise lahutamiseks).

fagotsütooskk-k-sihtmärgid (osaledes põletikuliste rakkude immuunvastuses -THRTja vastavalt HRT reaktsioon). THRT-LF h / C sekreteeritud tsütokiinid (IF-y ja MYTH) meelitavad m / f ja neutrofiilidele immuunpõletiku fookust ja aktiveerivad neid. Aktiveeritud makrofaagid ja neutrofiilide fagotsüütsed sihtrakud.


Seotud Artiklid Hepatiit