Hepatiit C ravimi Sovriad ravi skeem

Share Tweet Pin it

Selle nakkusliku patoloogia esinemissageduse kasvutendents on stimuleerinud efektiivse ravimi aktiivset arengut, mis suudab edukalt võidelda viirusliku hepatiidi C erinevate genotüüpidega. Paljudes kliinilistes uuringutes leidsid farmaatsia ja geenitehnoloogia spetsialistid ravimit Sovriad. Selle ravimi omadused võivad efektiivselt mõjutada nakkus-põletikulise protsessi põhjustamist maksa koes.

Ravimi omadused

Ravim Sovriad kuulub C-hepatiidi NSs3 / 4A viiruslike patogeenide proteaasi inhibiitorite hulka. Ravimi aktiivsed komponendid sisenevad kehasisesesse keskkonda viiruslike patogeenide replikatsioonist pärssivalt. Meditsiiniliste ja laboratoorsete uuringute käigus leiti, et Sovriadi aktiivsed komponendid inhibeerivad hepatiit C patogeenide rekombinantsete proteaaside proteolüütilist aktiivsust.

Pärast kehasisesesse keskkonda läbimist ja selle jaotumist läbi metaboliseeruvad toote komponendid maksakudesse. Sovriad'i jääkkomponentide eritumine toimub sapiga.

Koostis ja vabastusvorm

Farmakoloogiline toimeaine Sovriad on saadaval toimeaineid sisaldavate kapslite kujul. Toote rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus on Simeprevir (kaubanimi). Iga ravimi kapsel sisaldab toimeainet simepreviri naatriumi annuses 150 mg. Tööriista abiseadmed on järgmised:

  • kolloidne räni;
  • naatriumlaurüülsulfaat;
  • laktoosmonohüdraat;
  • magneesiumstearaat;
  • želatiini alus;
  • raudoksiid;
  • propüleenglükool;
  • titaandioksiid;
  • naatriumkroskarmelloos.

Farmakoloogilise kuuluvuse seisukohalt on Sovriad'i ravim viirusevastase toimega aine. Iga ravimi kapsel on elastse struktuuriga. Farmatseutiliste ravimite pakendil on eristatav märgistus TMS 435 150. Iga kapsel sisaldab valkja aktiivset pulbrit.

Kasutamisnäited

See ravimpreparaat on ette nähtud patsientidele, kellel on diagnoositud viirushepatiit C, mis on käivitatud NS3 / 4A genotüüpide 1a ja 1b patogeenide poolt.

Seda ravimpreparaati kasutatakse kombineeritud ravi osana võitluses nakkus-põletikuliste patogeenide tekkega maksas koes. Enamasti on see vahend ette nähtud kombinatsioonis Peginterferooni ja Ribaviriiniga. Vaatamata selle efektiivsusele ei kasutata ravimeid ainsa vahendina.

Vastunäidustused

Ravimil "Sovriad" on mitmeid vastunäidustusi, mis ei võimalda selle kasutamist viirusliku hepatiit C raviks. Kõige olulisemad vastunäidustused on järgmised:

  1. Laste vanus kuni 18 aastat.
  2. Ülitundlikkus laktoosi suhtes.
  3. Raseduse ja imetamise periood.
  4. Laktaasi puudus kehas.
  5. Glükoos-galaktoosi malabsorptsioon.
  6. Kombineeritud kasutamine ravimitega, millel on CYP3A isoensüümi indutseeriv toime. Selliste ravimite hulka kuuluvad histamiini retseptori H1 blokaatorid, antikonvulsandid, seenevastased ja antibakteriaalsed ravimid, glükokortikosteroidid, prokineetilised preparaadid, piimapulbrist ja naistepuna ekstraktidest, tuberkuloosivastastest ravimitest valmistatud taimsed preparaadid.

Kasutusjuhend

Ametlikud juhised ravimpreparaatide kasutamiseks Sovriad ütleb, et soovitatav raviskeem on 1 kapsel (150 mg) 1 korra päevas toidukordade ajal. Toiduaine koostis ei mõjuta ravimi farmakoloogilist toimet.

On oluline arvestada, et see ravim on mõeldud kombineeritud ravi jaoks. Selle kombinatsiooni koostis hõlmab farmakoloogilisi ravimeid Ribaviriin ja Alpha Peginterferoon:

  1. Narkootikumide tarvitamise standardkursus on 12 nädalat.
  2. Kui isik, kes on viirusliku hepatiidi C kandja, on varem seisnud ravi ebatõhususes, siis pikeneb ravi Peginterferon Alfa, Sovriad ja ribaviriiniga 48 nädalale.

Ravi teraapia ajal kontrollitakse patsiendist hepatiit C viirusliku RNA taset.

Kui mitmel põhjusel ei kasuta inimene järgmist kapslit, peab ta keskenduma passi kogukestusele. Kui see ajavahemik on alla 12 tunni, tuleb varsti viirusevastase ravimi soovitatav annus võtta. Kui see ajavahemik ületab 12 tundi, võetakse järgmisel päeval määratud aja jooksul järgmine ravimipartii.

Kõrvaltoimed ja üleannustamine

Uimastite Sovriad, Alpha Peginterferon ja Ribavirin kombineeritud kasutuse taustal võivad patsiendid välja töötada järgmisi kõrvaltoimeid:

  • allergilised lööbed naha pinnal;
  • seedetrakti häired;
  • bilirubiini liigne kogunemine veres;
  • ülemäärane tundlikkus ultraviolettkiirgusele;
  • iiveldus;
  • nõrkus ja üldine halb enesetunne;
  • rauapuuduse aneemia.

Kliinilises praktikas ei ole meditsiinitöötajatel andmeid Sovriad'i üleannustamise kohta. Ravimi standardannuse korduva suurenemise korral on patsiendil soovitatav sümptomaatiline ravi, mis hõlmab keha detoksikatsiooni ja kahjustatud funktsioonide korrigeerimist. Antud ravimile ei ole spetsiifilist antidoodit.

Erijuhised

Viirusevastased ravimid Sovriad (simeprevir) ei ole soovitatav kasutada ühe ravivahendina. Selle terapeutilisi omadusi kinnitatakse ainult siis, kui seda kasutatakse kombinatsioonis ribaviriini ja alfa-peginterferooniga.

Selle ravimi efektiivsust maksa siirdamist põdevatel patsientidel ei ole veel uuritud.

Koostoime teiste ravimitega

Viirusevastased ravimid Sovriad ei ole soovitatav kasutamiseks kombinatsioonis ravimitega, mis inhibeerivad isoensüümi CYP-3A. Ravimpreparaadid, mis kuuluvad farmakoloogilise ühilduvuse rühma, hõlmavad järgmist:

  • Amiodaroon;
  • Digoksiin;
  • Karbamasepiin;
  • Astemisool;
  • Estsitalopraam;
  • Erütromütsiin;
  • Flukonasool;
  • Rifabutiin;
  • Tsisapriid;
  • Efavirens;
  • Ritonaviir;
  • ravimpreparaate, mis sisaldavad Herb Hypericumi ekstrakti.

Ravimi maksumus ja kus osta

Originaalravimi Sovriad, mis sisaldab simepreviiri, maksumus ulatub 125 000 kuni 240 000 rubla pakendi kohta, mis sisaldab toimeainena 28 kapslit.

Seda ravimit võite osta SRÜ riikides asuvate farmaatsiaettevõtete ametlikest esindajatest. Lisaks sellele saab ravimit osta veebipoodides ja apteekides, millel on ametlik sertifikaat.

Analoogid

Meditsiinipraktikas on olemas teatud loetelu Sovriad'i toodete analoogidest, mis vastavad rakendusmeetodile ja kasutamisviisidele. Analoogsete farmakoloogiliste ravimite hulka kuuluvad järgmised nimetused:

Nendel ravimitel on ilmne viirusevastane toime, kuid nende kasutamine on osa viirusliku hepatiit C kombineeritud ravimravis.

Ostjate ja spetsialistide tagasiside

Arvukad ülevaated patsientidest, kes kasutasid ravimit Sovriad (simepreviirus) viirusliku hepatiit C keerulises ravis, näitasid, et see ravim ravib edukalt selle patoloogiliste haiguste tekitajate kõrvaldamist.

Inna Ivantsova, 36-aastane:

"Sovriadiga raviti mind umbes 12 nädala jooksul. Kui kasutate seda vahendit koos teiste ravimitega, saate soovitud tulemuse saavutada. Pärast kursuse läbimist soovitas arst võtta kontrollkatset, mis kinnitas minu taastumist. "

Ivan Sobolev, 25 aastat vana:

"Just nii juhtus, et ma pean kogema kõiki raskusi hepatiit C ravimisel hoolimata ravimi kõrgest hinnast, pidin seda ostma ja proovima seda iseendale. Ta oli rahul raviga, kuna ta hakkas juba teraapia jooksul tundma ennast paremaks tundma. "

Meditsiinitöötajad märkisid ka Sovriad'i tõhusust tervikliku viirusevastase ravi osana.

Järeldus

Enne ravimi kasutamist Sovriadiga, mis sisaldab simepreviiri, on soovitatav, et iga patsient tutvuks vastunäidustuste ja ravimite sobivusega. Soovitud tulemuse saavutamine on otseselt seotud ravimite optimaalse kombinatsiooni ja annuste valimisega.

Sovriad

Uimasti kohta:

Sovriad - viirusevastane aine.

Näidustused ja annus:

  • Kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 ravi kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga kompenseeritud maksahaigusega (sealhulgas maksatsirroosiga) täiskasvanud patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud ravi või kellel on eelnev ravi (interferooni (pegüleeritud või mittepegüleeritud) põhjal koos ribaviriiniga või ilma) oli ebaefektiivne.

Ravimit Sovriad ei saa kasutada monoteraapiana.

Sovriad'i soovitatav annus on üks süstekoha kapsel (150 mg) suu kaudu üks kord päevas. Toidu tüüp ei mõjuta simepreviiri farmakokineetilisi parameetreid. Kapslid tuleb alla neelata tervena.

Ravimit Sovriad ei saa kasutada monoteraapiana.

Üleannustamine:

Teave simepreviir'i üleannustamise kohta inimestel on piiratud. Ühe annusega simepreviiri annustes kuni 600 mg või mitmekordse annusena annustes kuni 400 mg üks kord ööpäevas 5 päeva jooksul tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja ka annusena 200 mg üks kord ööpäevas 4 nädala jooksul hepatiidi täiskasvanud patsientidel See ravim on tavaliselt hästi talutav.

Spetsiifiline antikeha ei ole teada. Sovriad'i üleannustamise korral soovitatakse säilitada ja jälgida patsiendi seisundit.

Simepreviiri iseloomustab suur plasmavalkudega seondumine, seetõttu ei põhjusta hemodialüüsi suur tõenäosus märkimisväärset simepreviiri eliminatsiooni.

Kõrvaltoimed:

  • Lööve ja sügelus
  • Hingeldus
  • Suurenenud bilirubiin
  • Fotosensibilisatsioonireaktsioonid
  • Erandid labori väärtustest

Vastunäidustused:

  • ülitundlikkus simepreviiri või ravimi Sovriad mis tahes abiaine suhtes;
  • lapsed kuni 18 aastat;
  • rasedus, sh Sovriad'i ja alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga ravitud meessoost partneri rasedus;
  • laktatsiooniperiood;
  • laktaasipuudus;
  • laktoosi talumatus;
  • glükoos-galaktoosi malabsorptsioon;
  • samaaegseks ravimitega, mis on mõõduka või tugeva indutseerijad, inhibiitorid isoensüümiselektiivsete CYP3A: krambivastaste (karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin), blokaatorid H1-histamiini retseptori (astemisool, terfenadiin), antibiootikumid (erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin), seene- võtta allaneelamine (itrakonasool, ketokonasool, posakonasoolile, flukonasool, vorikonasool), antituberculosis ravimid (rifampitsiin / rifampiini, rifabutiin), glükokortikosteroidse narkootikume ( eksametazon süsteemseks kasutamiseks), Prokineetilist (tsisapriid), taimsed preparaadid (piimaohaka (Silybum marianum), liht-naistepuna (Hypericum perforatum), ravimite HIV-nakkuse ravis (sisaldavaid preparaate kobitsistat non-pöördtranskriptaasi inhibiitorid: efavirens, etravirine, nevirapiinita; proteaasiinhibiitoreid: kombinatsioon darunavir / ritonaviir, ritonaviir, atasanaviir, fosamprenaviir, amprenaviir, lopinaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir, tipranaviiri);
  • vastunäidustused ravi alfa ja ribaviriini kehtivad ka kombineeritud ravi ravimiga Sovriad: neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens alla 50 ml / min), kompenseerimata maksatsirroosi, düsfunktsiooni mõõduka ja tõsise (B- ja C-Chayld- Ma joo). Kasutatavas juhendis on täielik loetelu alfainterferooni ja ribaviriiniraviga seotud vastunäidustustest.

Ravimit Sovriad tuleb kasutada ettevaatlikult: raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min) patsientidel; eakatel patsientidel (vanuses üle 65 aasta); võtmise ajal koos ravimitega, mis metaboliseeruvad peamiselt isoensüümi OU 3A4, samuti ravimeid, mis on substraadid P-glükoproteiini: antiarütmikumid (amiodaroon, disopüramiid, flekainiid, lidokaiini (süsteemne), meksiletiini, propafenoon, kinidiin), blokaatorid "aeglane" kaltsiumikanali blokaatorid (amlodipiin, bepridiili, diltiaseem, felodipiin, nikardipiin, nifedipiin, nisoldipiin, verapamiil), rahustid / anksiolüütikumidele (midasolaam, triasolaam).

Koostoime teiste ravimitega ja alkoholiga:

Simepreviiruse metabolismiga seotud peamine isoensüüm on CYP3A. Seega on võimalik, et CYP3A isoensüümi vahendatud teiste ravimite kliiniliselt olulised mõjud simepreviimi farmakokineetikale on võimalikud.

Simepreviir ei põhjusta inimese hepatotsüütide CYP1A2 või 3A4 isoensüümide indutseerivat toimet. In vitro uuringutes tulemused simeprevir on mõõdukas inhibiitor isosüümidega CYP2A6, 2C8 ja 2D6 (väärtused IC50> 32 ug / ml) ja nõrk inhibiitor CYP2C19 isoensüümi ja 3A (IC50 väärtused> 64 ug / ml). Simepreviir ei ole katepsiin A ensümaatilise aktiivsuse kliiniliselt oluline inhibiitor (IC50> 37 μg / ml).

In vitro uuringute kohaselt on simepreviir ravimite transpordi valkude substraat, sealhulgas P-glükoproteiin, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 ja OATP1B3. Simeprevir inhibeerib OATP1B1 ja NTCP manustamise transpordi valke, samuti rakkude P-glükoproteiini / MDR1, MRP2 ja BSEP aktiivseid ülekandevalke. Valgud OATP1B1 ja MRP2 osalevad bilirubiini transportimisel hepatotsüütidesse ja tagasi.

Kombineeritud kasutamine simeprevira tugevate või mõõdukate CYP3A isoensüümi inhibiitorid võivad põhjustada olulist suurenemist simeprevira plasma kontsentratsiooni ning kombineeritud kasutamine koos tugevate või mõõdukate CYP3A isoensüümide indutseerijad võivad oluliselt vähendada simeprevira kontsentratsiooni plasmas ja kaduda oma toimest. Seega ei ole soovitatav ravimi Sovriad kombineeritud kasutamine ainetega, mis on tugevad või mõõdukad CYP3A isoensüümi aktiivsuse inhibiitorid või indutseerijad.

Simepreviir on nõrk CYP1A2 ja 3A4 isoensüümide aktiivsuse inhibiitor soolestikus, samal ajal kui maksa CYP3A4 isoensüümi aktiivsust ei mõjuta. Ravimi Sovriad kombineeritud kasutamine ravimitega, mida metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 isoensüümi abil, võib põhjustada nende ravimite kontsentratsiooni suurenemist plasmas.

Ravimi Sovriad kombineeritud kasutamine ravimitega, mis on transpordivalkude OATP1B1 ja P-glükoproteiini substraadid, võib suurendada selliste ravimite kontsentratsiooni plasmas.

Koostis ja omadused:

Ravimi Sovriad 1 kapsel sisaldab: toimeainet - simepreviin-naatriumi 154,40 mg (simeprevir 150,00 mg); Abiained: naatriumlaurüülsulfaat 1,25 mg magneesiumstearaat 2,50 mg kolloidne ränidioksiid 0,75 mg naatrium kroskarmelloos 12,50 mg laktoosmonohüdraati 78,40 mg; kest: titaandioksiid, želatiin; tindi koostis: šellak, must raudoksiid, propüleenglükool.

Tugev želatiinist kapslid suurusega "0" valge keraga, millele on märgitud musta tindiga "TMC435 150" ja valge kork. Kapslite sisu on valge või peaaegu valge.

Simeprevir on C-hepatiidi NS3 / 4A viiruse proteaasi inhibiitor, millel on oluline roll viiruse replikatsioonis. Tulemuste kohaselt biokeemiliste vereanalüüs simeprevir pärssis proteolüütilise aktiivsuse rekombinantse hepatiit C viiruse proteaasi genotüüpide 1a ja 1b NS3 / 4A mediaani Ki 0,5 ja 1,4 nmol / L, vastavalt.

Farmakokineetilised omadused simeprevira uuritud tervetel täiskasvanud vabatahtlikega ja täiskasvanud patsientidega hepatiit C Cmax väärtused plasmas ja alune pindala "kontsentratsiooni-aja" kõvera (AUC) pärast korduvat ravimi manustamist annustes 75 mg kuni 200 mg 1 kord päevas suurenenud rohkem kui annusega proportsionaalne; pärast ravimi korduvat kasutamist täheldati selle akumuleerumist. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast 7 päeva manustamist 1 korda päevas. Simepreviiri kontsentratsioon plasmas (AUC) C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel on tervetel vabatahtlikel 2-3 korda suurem kui vastav väärtus. Simepreviiri Cmax ja AUC väärtused plasmas, kui neid kasutati koos peginterferooniga alfa ja ribaviriini ning monoteraapiana simepreviiriga, olid sarnased.

Sovriad'i tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C.

Sovriad® (Sovriad)

Aktiivne koostisosa:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis

Annustusvormi kirjeldus

Raske želatiinkapslite suurus nr 0 valge korpusega, millele on märgitud musta tindiga "TMC435 150" ja valge kork. Kapslite sisu on valge või peaaegu valge.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Toimemehhanism. Simeprevir on C-hepatiidi NS3 / 4A viiruse proteaasi inhibiitor, millel on oluline roll viiruse replikatsioonis. Vastavalt biokeemilise vereanalüüsi tulemustele inhibeerib simepreviirus hepatiit C viiruse genotüüpide 1a ja 1b NS3 / 4A rekombinantsete proteaaside proteolüütilist aktiivsust K väärtuste mediaanigai 0,5 ja 1,4 nmol / l.

Farmakokineetika

Simepreviiri farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanud tervetel vabatahtlikel ja täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud C-hepatiidi viirusega. C-väärtusedmax plasmas ja AUC pärast ravimi korduvat manustamist annustes 75... 200 mg 1 kord päevas suurenes rohkem kui annuse suhtes; pärast ravimi korduvat kasutamist täheldati selle akumuleerumist. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast 7 päeva manustamist 1 korda päevas. Simepreviiri kontsentratsioon plasmas (AUC) C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel on tervetel vabatahtlikel 2-3 korda suurem kui vastav väärtus. C väärtusedmax Simepreviir plasma AUC, kui seda kasutati koos peginterferooni alfa ja ribaviriiniga ning monoteraapia simepreviiriga, olid sarnased.

Imemine Simepreviiri keskmine biosaadavus pärast ühekordset annust 150 mg suu kaudu söögikordades on 62%. Cmax Plasmas lasub tavaliselt pärast ravimi manustamist tavaliselt 4-6 tundi. Inimese Caco-2 rakkude kultuuri in vitro uuringud on näidanud, et simepreviir on P-glükoproteiini substraat.

Toidu tarbimine simepreviiri biosaadavuses. Võrreldes tühja kõhuga, kui nad saavad simeprevira söömise ajal tervetel vabatahtlikel AUC suurenes 61% pärast kõrge kalorsusega hommikusöök kõrge rasvasisaldusega (928 kalorit) ja 69% pärast hommikusööki tavapärase kalorsusega (533 kcal), samas oli kasv ajas imemine 1 ja 1,5 h jooksul.

Levitamine Simepreviiri seondub märkimisväärselt plasmavalkudega (> 99,9%), peamiselt albumiini ja vähemal määral α-ga1-happe glükoproteiin. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole registreeritud märkimisväärseid muutusi plasmavalkudega seondumises. Loomadel siseneb simepreviirus enamasti soolekudedesse ja maksa (rottidel on maksa ja veri sisaldus 29: 1).

Ainevahetus. Simepreviir metaboliseeritakse maksas. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringute tulemuste kohaselt ravitakse simepreviir peamiselt maksa isoensüümi CYP3A abil oksüdatiivset metabolismi. Samuti on võimatu välistada isoensüümide CYP2C8 ja 2C19 osalemist.

Teave CYP isoensüümide inhibiitorite või indutseerijate toime kohta simepreviimi farmakokineetikale ja CYP isoensüümide suhtes simepreviimi inhibeerivale potentsiaalile on saadaval koostoime osas.

Pärast ühekordset suukaudset 14C-simeprevira 200mg tervetel vabatahtlikel, kõige radioaktiivset ainet plasmas (98%), mida esindab modifitseerimata ravimit ning vaid väike osa - metaboliitide (ükski neist ei kujuta endast märkimisväärset metaboliit). Eksekette identifitseeritud metaboliidid moodustasid makrotsüklilise või aromaatse rühma või mõlema rühma oksüdatsiooni tulemusena, samuti O-demetüleerimise tulemusena järgneva oksüdeerimisega.

Järeldus. Simeprevir'i eritumine toimub sapiga. Neerud mängivad ravimi eemaldamisel väikest rolli. Pärast tervete vabatahtlikega 14 C-simepreviiri ühekordse annuse manustamist 200 mg-ni oli keskmiselt 91% radioaktiivsetest ainetest sekreteeritud soolestiku,

Kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 ravi kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga kompenseeritud maksahaigusega (sealhulgas maksatsirroosiga) täiskasvanud patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud ravi või kellel on eelnev ravi (interferooni (pegüleeritud või mittepegüleeritud) põhjal koos ribaviriiniga või ilma) oli ebaefektiivne. Ravimit Sovriad ei saa kasutada monoteraapiana.

Vastunäidustused

ülitundlikkus simepreviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;

samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis on mõõdukad või tugev indutseerijad või CYP3A isoensüümi inhibiitorid: antikonvulsandid (karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin), blokaatorid H1-histamiini retseptorid (astemisool), prokineetikumid (tsisapriid), taimsed preparaadid (piimakarja (Silybum marianum), naistepunaürt Hypericum perforatum), ravimid HIV-infektsiooni raviks (sisaldavad cobiistaid, pöördtranskriptid, mittenukleosiidi inhibiitorid pottides: efavirens, etravirine nevirapiin proteaasiinhibiitoreid: Kombinatsioon darunavir / ritonaviir, ritonaviir, atasanaviir, fosamprenaviir, amprenaviir, lopinaviir, indinaviir, nelfinaviir, sakvinaviir, tipranaviiri); immuunosupressandid (tsüklosporiin);

rasedus, sh naissoost partnerid, kes saavad ravi Sovriadiga koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga;

laste vanus kuni 18 aastat.

Vastunäidustused ja peginterferoon alfa ja ribaviriini kehtivad ka kombineeritud ravi ravimiga Sovriad: neerufunktsiooniga (Cl kreatiniini 1) registreeritud täiskasvanud patsientidele C-hepatiidi genotüübiga 1 (tulemused III faasi C208 uuringutes C216 ja HPC3007; esimesed 12 ravi nädala, analüüs vastavalt ettenähtud ravile)

Sovriad

Teata registreerimisest?

Sovriad'i kasutamise juhised

Selle toote ostmiseks

Ladina nimi

Vabastav vorm

Koostis

    1 kapsel sisaldab:
    Simeprevir naatrium - 154,4 mg,
    Abiained: naatriumlaurüülsulfaat 1,25 mg, 2,5 mg magneesiumstearaat, 0,75 mg ränidioksiid kolloid, 12,5 mg kroskarmelloosnaatrium, 78,4 mg laktoosmonohüdraat.

Korpuse koostis: titaandioksiid, želatiin.
Tindi koostis: šellak, must raudoksiid, propüleenglükool.

Pakendamine

Pakendis 28 tk.

Farmakoloogiline toime

Simepreviir on hepatiidi CNS3 / 4A viiruse proteaas, mis mängib olulist rolli viiruse replikatsioonis, inhibiitor. Vere biokeemilise analüüsi tulemuste kohaselt inhibeeris simepreviin hepatiit C viiruse genotüüpide 1a ja 1b NS3 / 4A rekombinantsete proteaaside proteolüütilist aktiivsust, keskmiselt vastavalt Ki väärtustele 0,5 ja 1,4 nmol / l.

Simepreviimi farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanud tervetele vabatahtlikele ja C-hepatiidi viirusega nakatunud täiskasvanud patsientidele. Cmax väärtused plasmas ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) pärast ravimi korduvat manustamist annustes 75 mg kuni 200 mg 1 kord päevas suurenenud annuse otsese proportsionaalsuse suurenemisega; pärast ravimi korduvat kasutamist täheldati selle akumuleerumist. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast 7 päeva manustamist 1 korda päevas. Simepreviiri plasmakontsentratsioon (Cmax) on C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel tervetel vabatahtlikel 2-3 korda suurem kui vastav väärtus. Simepreviiri Cmax ja AUC väärtused plasmas, kui neid kasutati koos peginterferooniga alfa ja ribaviriini ning monoteraapiana simepreviiriga, olid sarnased.

Simepreviiril on hea suukaudne biosaadavus. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse tavaliselt pärast ravimi võtmist 4-6 tundi. Sissepääs simeprevira ajal sööki tervetel vabatahtlikel suurendas suhteline biosaadavus AUC 61% võrra ja 69% pärast kõrge kalorsusega hommikusööki rasvarikka (928 kcal) ja pärast hommikusööki normaalse kalorsusega (533 kalorit) kasutamisel, samal ajal oli neeldumise suurenemist aeg 1 ja 1,5 tundi.

In vitro katsete tulemuste põhjal inimese Caco-2 rakkudega on simepreviirus P-glükoproteiini substraat.

Simepreviiri seondub märkimisväärselt plasmavalkudega (> 99,9%), peamiselt albumiiniga ja vähemal määral ka ai-happe glükoproteiiniga. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole registreeritud märkimisväärseid muutusi plasmavalkudega seondumises. Loomadel siseneb simepreviirus enamasti soolekudedesse ja maksa (rottidel on maksa ja veri sisaldus 29: 1).

Simepreviir metaboliseeritakse maksas. Inimese maksa mikrosoomide invitrouuringute tulemuste kohaselt ravitakse simepreviini põhiliselt maksa isoensüümi CYP3A abil oksüdatiivset metabolismi. Samuti on võimatu välistada isoensüümide CYP2C8 ja 2C19 osalemist.

Teave CYP isoensüümide inhibiitorite või indutseerijate toime kohta simepreviiri farmakokineetikale, samuti teave simepreviimi inhibeeriva potentsiaali kohta seoses CYP isoensüümidega jaotises "Ravimi koostoimed".

Tervetel vabatahtlikel pärast suu kaudu manustatava suukaudse annuse simepreviiri annust 200 mg oli enamik radioaktiivset ainet plasmas (kuni 98%) muutumatul kujul ja ainult väike osa oli metaboliit (ükski neist ei olnud olulised metaboliidid). Eksekette identifitseeritud metaboliidid moodustasid makrotsüklilise või aromaatse rühma või mõlema rühma oksüdatsiooni tulemusena, samuti O-demetüleerimise tulemusena järgneva oksüdeerimisega.

Simeprevir'i eritumine toimub sapiga. Neerud mängivad ravimi eemaldamisel väikest rolli. Pärast ühekordset suukaudset 14C simeprevira kuni 200 mg tervetel vabatahtlikel keskmiselt 91% radioaktiivsete ainete organismist läbi soolte 32 ug / ml) ja nõrk inhibiitor CYP2C19 isoensüümi ja 3A (IC50 väärtused> 64 ug / ml). Simepreviir ei ole katepsiin A ensümaatilise aktiivsuse kliiniliselt oluline inhibiitor (IC50> 37 μg / ml).

In vitro uuringute kohaselt on simepreviir ravimite transpordi valkude substraat, sealhulgas P-glükoproteiin, MRP2, BCRP, OATP1B1, OATP2B1 ja OATP1B3. Simeprevir inhibeerib OATP1B1 ja NTCP manustamise transpordi valke, samuti rakkude P-glükoproteiini / MDR1, MRP2 ja BSEP aktiivseid ülekandevalke. Valgud OATP1B1 ja MRP2 osalevad bilirubiini transportimisel hepatotsüütidesse ja tagasi. Ühistaotluse koos simeprevira tugevad inhibiitorid CYP3A isoensüümi võib viia märkimisväärse suurenemise tase plasmas simeprevira, samas kombineeritud kasutamine koos tugevate indutseerijatega isoensüümiselektiivsete CYP3Amozhet simeprevira oluliselt madalamatel tasemetel plasmas ja kaduda oma toimest. Seega ei ole soovitatav ravimi Sovriad kombineeritud kasutamine ainetega, mis on CYP3A isoensüümi aktiivseteks inhibiitoriteks või indutseerivateks aineteks. Simepreviir on nõrk CYP1A2 ja 3A4 isoensüümide aktiivsuse inhibiitor soolestikus, samal ajal kui maksa CYP3A4 isoensüümi aktiivsust ei mõjuta. Ravimi Sovriad kombineeritud kasutamine ravimitega, mida metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 isoensüümi abil, võib põhjustada nende ravimite kontsentratsiooni suurenemist plasmas.

Ravimi Sovriad kombineeritud kasutamine ravimitega, mis on transpordivalkude OATP1B1 ja P-glükoproteiini substraadid, võib suurendada selliste ravimite kontsentratsiooni plasmas.

Sovriad

Tootja: "Janssen Pharmaceutica N.V." ("Janssen Pharmaceuticals N.V.") Šveits / Belgia

ATC-kood: J05AE14

Toode: Tahke ravimvormid. Kapslid

Üldised karakteristikud. Koosseis:

Toimeaine - simepreviin-naatrium 154.40 mg (simeprevir 150.00 mg).

Abiained: naatriumlaurüülsulfaat 1,25 mg, magneesiumstearaat 2,50 mg, ränidioksiidi kolloid 0,75 mg, kroskarmelloosnaatrium 12,50 mg, laktoosmonohüdraat 78,40 mg; kest: titaandioksiid, želatiin; tindi koostis: šellak, must raudoksiid, propüleenglükool.

Farmakoloogilised omadused:

Simeprevir on C-hepatiidi NS3 / 4A viiruse proteaasi inhibiitor, millel on oluline roll viiruse replikatsioonis. Tulemuste kohaselt biokeemiliste vereanalüüs simeprevir pärssis proteolüütilise aktiivsuse rekombinantse hepatiit C viiruse proteaasi genotüüpide 1a ja 1b NS3 / 4A mediaani Ki 0,5 ja 1,4 nmol / L, vastavalt.

Simepreviari farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanud tervetel vabatahtlikel ja C-hepatiidi viirusega nakatunud täiskasvanud patsientidel. Cmax väärtused plasmas ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) pärast ravimi korduvat manustamist annustes 75 mg kuni 200 mg üks kord ööpäevas suurenenud annuse otsese proportsionaalsuse suurenemisega; pärast ravimi korduvat kasutamist täheldati selle akumuleerumist. Tasakaalukontsentratsioon saavutati pärast 7 päeva manustamist 1 korda päevas. Simepreviiri plasmakontsentratsioon (Cmax) on C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel tervetel vabatahtlikel 2-3 korda suurem kui vastav väärtus. Simepreviiri Cmax ja AUC väärtused plasmas, kui neid kasutati koos peginterferooniga alfa ja ribaviriini ning monoteraapiana simepreviiriga, olid sarnased.

Simepreviiril on hea suukaudne biosaadavus. Maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse tavaliselt pärast ravimi võtmist 4-6 tundi. Simepreviiruse võtmine tervete vabatahtlikega söömise ajal suurendas suhtelist biosaadavust (AUC) 61% ja 69% pärast kõrge rasvasisaldusega ja suure rasvasisaldusega hommikusöögi (928 kcal) ja pärast normaalse kalorsusega hommikust (533 kcal), kusjuures imendumise aeg suurenes 1 ja 1,5 tundi. In vitro katsete tulemuste põhjal inimese Caco-2 rakkudega on simepreviirus P-glükoproteiini substraat.

Simepreviiri seondub oluliselt plasmavalkudega (> 99,9%), peamiselt albumiini ja vähemal määral α1-happelise glükoproteiiniga. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole registreeritud märkimisväärseid muutusi plasmavalkudega seondumises. Loomadel siseneb simepreviirus enamasti soolekudedesse ja maksa (rottidel on maksa ja veri sisaldus 29: 1).

Simepreviir metaboliseeritakse maksas. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringute tulemuste kohaselt ravitakse simepreviir peamiselt maksa isoensüümi CYP3A abil oksüdatiivset metabolismi. Samuti on võimatu välistada isoensüümide CYP2C8 ja 2C19 osalemist.

Teave inhibiitorite mõju või CYP isoensüümide esitatav simeprevira farmakokineetikat, samuti informatsioon potentsiaalsete pärssiv simeprevira vastu CYP isoensüümide "koosmõju teiste ravimitega."

Pärast ühekordse annuse palju radioaktiivset ainet plasmas (kuni 98%) viiakse 14C-simeprevira 200mg tervetel vabatahtlikel esindatud modifitseerimata ravimit ning vaid väike osa on metaboliidi (ükski neist ei kujuta endast märkimisväärset metaboliit). Eksekette identifitseeritud metaboliidid moodustasid makrotsüklilise või aromaatse rühma või mõlema rühma oksüdatsiooni tulemusena, samuti O-demetüleerimise tulemusena järgneva oksüdeerimisega.

Simeprevir'i eritumine toimub sapiga. Neerud mängivad ravimi eemaldamisel väikest rolli. Pärast ühekordse 14C simepreviiri manustamist 200 mg tervete vabatahtlikega eraldati keskmiselt 91% radioaktiivsetest ainetest soolestikus, 2,50 kuni ≤ 5,00 VGN.

- 1. klass: alates ≥ 1,1 kuni ≤ 1,5 WGN;

- 2. aste: alates> 1,5 kuni ≤ 2,5 WGN;

- 3. aste: alates> 2,5 kuni ≤ 5,0 WGN;

- 4. aste: alates> 5.0 VGN.

Sovriad® + peginterferoon alfa + ribaviriin N = 781 n (%):

Sovriad

Rasked želatiinkapslid, suurus nr 0, valge korpusega, millele on märgitud musta tindiga "ТМС435 150" ja valge kate; kapslite sisu on valge või peaaegu valge.

Abiained: naatriumlaurüülsulfaat - 1,25 mg, magneesiumstearaat - 2,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 0,75 mg, kroskarmelloosnaatrium - 12,5 mg, laktoosmonohüdraat - 78,4 mg.

Korpuse koostis: titaandioksiid, želatiin.
Tindi koostis: šellak, must raudoksiid, propüleenglükool.

7 tk - villid (1) - papp pakendis.
7 tk - villid (4) - papp pakendis.

Simeprevir on C-hepatiidi NS3 / 4A viiruse proteaasi inhibiitor, millel on oluline roll viiruse replikatsioonis. Vastavalt biokeemilise vereanalüüsi tulemustele inhibeerib simepreviirus hepatiit C viiruse genotüüpide 1a ja 1b NS3 / 4A rekombinantsete proteaaside proteolüütilist aktiivsust K väärtuste mediaanigai 0,5 ja 1,4 nmol / l.

Simepreviiri farmakokineetilisi omadusi hinnati täiskasvanud tervetel vabatahtlikel ja täiskasvanud patsientidel, kes olid nakatunud C-hepatiidi viirusega. C-väärtusedmax plasmas ja AUC-s pärast ravimi korduvat manustamist annustes 75 mg kuni 200 mg 1 korda päevas, suurenedes enam kui proportsionaalselt annusega; pärast ravimi korduvat kasutamist täheldati selle akumuleerumist. Css saavutati pärast 7-päevast kasutamist 1 korda päevas. Simepreviiri kontsentratsioon plasmas (AUC) C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel on tervetel vabatahtlikel 2-3 korda suurem kui vastav väärtus. C väärtusedmax ja simepreviiri plasmakontsentratsioon plasmas, kui seda kasutati koos peginterferooniga alfa ja ribaviriini ning monoteraapiana simepreviiriga, olid sarnased.

Simepreviiril on hea suukaudne biosaadavus. Cmax tavaliselt saavutatakse 4-6 tunni jooksul pärast ravimi võtmist. Sissepääs simeprevira ajal sööki tervetele vabatahtlikele suurenes suhteline biosaadavus (AUC) 61% ja 69% pärast kõrge kalorsusega hommikusööki rasvarikka (928 kcal) ja pärast hommikusööki normaalse kalorsusega (533 kalorit) kasutamisel, samal ajal oli neeldumise suurenemist ajal 1 ja 1,5 h.

In vitro katsete tulemuste põhjal inimese Caco-2 rakkudega on simepreviirus P-glükoproteiini substraat.

Simepreviiri seondub märkimisväärselt plasmavalkudega (> 99,9%), peamiselt albumiini ja vähemal määral α-ga1-happe glükoproteiin. Neeru- või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole registreeritud märkimisväärseid muutusi plasmavalkudega seondumises. Loomadel siseneb simepreviirus enamasti soolekudedesse ja maksa (rottidel on maksa ja veri sisaldus 29: 1).

Simepreviir metaboliseeritakse maksas. Inimese maksa mikrosoomide in vitro uuringute tulemuste kohaselt ravitakse simepreviir peamiselt maksa isoensüümi CYP3A abil oksüdatiivset metabolismi. Samuti on võimatu välistada isoensüümide CYP2C8 ja 2C19 osalemist.

Teave CYP isoensüümide inhibiitorite või indutseerijate toime kohta simepreviiri farmakokineetikale, samuti teave simepreviimi inhibeeriva potentsiaali kohta seoses CYP isoensüümidega jaotises "Ravimi koostoimed".

Pärast ühekordse annuse palju radioaktiivset ainet plasmas (kuni 98%) viiakse 14-C simeprevira 200mg tervetel vabatahtlikel esindatud modifitseerimata ravimit ning vaid väike osa on metaboliidi (ükski neist ei kujuta endast märkimisväärset metaboliit). Eksekette identifitseeritud metaboliidid moodustasid makrotsüklilise või aromaatse rühma või mõlema rühma oksüdatsiooni tulemusena, samuti O-demetüleerimise tulemusena järgneva oksüdeerimisega.

Simeprevir'i eritumine toimub sapiga. Neerud mängivad ravimi eemaldamisel väikest rolli. Pärast tervete vabatahtlikega 14 C-simepreviiri ühekordset suukaudset manustamist annuses 200 mg lasti keskmiselt 91% radioaktiivsetest ainetest läbi soolte, 1


1 - soovitatav ravi kestus juhul, kui ravi katkestamist ei nõuta (vt tabel 2).

2 - patsiendid, kellel on ajutine taastumine - patsiendid, kellel pärast eelmise interferoonipõhise ravi lõpetamist ei leitud C-hepatiidi viiruse RNA-d, kuid jälgimise käigus avastati.
3 - osaline ravivastus - patsiendid, kellel C-hepatiidi viiruse RNA tase vähenes vähemalt 2 log10 RÜ / ml pärast 12 nädala möödumist ning tuvastati ka pärast eelmise interferoonipõhise ravi lõpetamist; Null-ravivastusega patsiendid - patsiendid, kellel C-hepatiidi viiruse RNA tase vähenes vähem kui kahe palgaga10 RÜ / ml pärast 12-nädalast varasemat interferoonipõhist ravi.

Ravi ajal patsientidel on vaja kontrollida C-hepatiidi viiruse RNA taset. Soovitatav on kasutada tundlikku meetodit, mille avastamispiir on 25 RÜ / ml. Teave vajalike laboratoorsete uuringute kohta peginterferoon alfa ja ribaviriiniravi ajal on esitatud asjakohastes kasutamisjuhendites.

Pikaajalise viroloogilise ravivastuse (SVR) saavutamine patsientidel, kellel ravi ajal on ebapiisav viroloogiline ravivastus, on ebatõenäoline. Seetõttu on neil patsientidel soovitatav ravi katkestada. Tabelis 2 on esitatud C-hepatiidi viiruse RNA taseme läviväärtused, mis on aluseks ravi katkestamisele.

Tabel 2. Ravi katkestamise reeglid patsientidel, kellel puudus ravivastuse viroloogiline vastus

Kui alustatakse peginterferooni või ribaviriini mis tahes põhjusel, tuleb Sovriad-ravi ka tühistada.

Annuse kohandamine või ravi peatamine

Ravi ebaefektiivsuse vältimiseks ei ole lubatud annust vähendada või ravi Sovriad-ravi peatada. Raviuuringu lõpetamisel Sovriad kõrvaltoimete esinemise või ebapiisava viroloogilise ravivastuse tõttu ei ole ravi selle ravimi taasalustamine lubatud.

Kui tekib peginterferoon alfa või ribaviriini potentsiaalselt seotud soovimatu reaktsioon, mis nõuab annuse kohandamist või ravimi mis tahes nimetatud ravimite peatamist, tuleb järgida vastava ravimi kasutamise juhendis toodud juhiseid.

Kui ravimi Sovriad võtmise viivitus oli alla 12 tunni, peaksite võtma vahelejäänud annused nii kiiresti kui võimalik koos toiduga ja jätkama tavalist annustamisskeemi.

Kui ravimi Sovriad võtmise viivitus oli pikem kui 12 tundi, siis manustatud annust ei tohi võtta; järgmine annus võetakse tavalisel ajal.

Erilised patsiendigrupid

Sovriad'i ohutust ja efektiivsust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole uuritud.

Sovriad'i ravimi ohutus ja efektiivsus vanuritel (üle 65-aastased) on piiratud. Annuse korrigeerimine eakatel patsientidel ei ole vajalik.

Ravimi Sovriad annuse kohandamine kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole vajalik. Sovriad'i ohutust ja efektiivsust raske neerupuudulikkusega (CC alla 30 ml / min) või lõppfaasi neeruhaigusega patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel ei ole uuritud. Simepreviiri iseloomustab suur plasmavalkudega seondumine. Seega ei põhjusta hemodialüüs suure tõenäosusega märkimisväärset simepreviiri eliminatsiooni. Informatsioon peginterferooni alfa ja ribaviriini kasutamise kohta neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on toodud vastavate ravimite kasutamise juhistes.

Simepreviiri suurema kontsentratsiooni tõttu veres ei ole võimalik anda soovitusi annuse korrigeerimiseks mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral (klass B või C Child-Pugh skaala järgi) patsientidel. Kliinilistes uuringutes põhjustas simepreviiri kontsentratsiooni suurenemine nende patsientide veres kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemise, sh lööve ja valgustundlikkust. Sovriad'i efektiivsust ja ohutust ei ole mõõduka kuni raske C-hepatiidi ja maksafunktsiooni kahjustusega (Child-Pugh skaala klass B või C) patsientidel uuritud. Peginterferoon alfa ja ribaviriini kombinatsioon on dekompenseeritud tsirroosiga patsientidel (mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral) vastunäidustatud. Mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel tuleb enne kasutamist Sovriad'i võimalikke kasulikkust ja riske hoolikalt hinnata.

C-hepatiidi genotüübi 1 või 4 ja HIV-1 kaasinfektsiooniga patsiendid ei vaja ravimi Sovriad annust kohandamist.

Ida-Aasia päritolu patsientidel on suurem simepreviiri plasmakontsentratsioon. Kliinilistes uuringutes põhjustas simepreviimi suurem kontsentratsioon veres kõrvaltoimete esinemissageduse, sh lööve ja valgustundlikkust. Olemasolevad ohutusandmed ei ole Ida-Aasia päritolu patsientide soovituste andmiseks piisavad. Ida-Aasia päritolu patsientidel tuleb Sovriad'i kasutamise võimalikke eeliseid ja riske hoolikalt hinnata.

Ravimi Sovriad rakendatakse kombinatsioonis alfa ja ribaviriini. Täheldatud kõrvaltoimed ravi ajal ribaviriini ja alfapeginterferooniga on avaldatud vastavate kasutusjuhenditega. Üldist ohutusprofiili kombinatsioonis kasutatava ravimi Sovriad alfa ja ribaviriini patsientide hepatiit C genotüüp 1 ei ole varem saanud ravi või ebaefektiivsus eelnev ravi põhjal interferoon ribaviriiniga või ei põhine Ühendatud andmeid kahes kliiniliste uuringute IIb faasi (uurimused C205 ja C206) ja 3 III faasi kliinilistes uuringutes (uurimused C208, C216 ja HPC3007). Koondandmed uuringutest IIb ja III faasi sisaldama andmeid 1486 saavatel patsientidel simeprevir peginterferoon alfa ja ribaviriini (millest 924 patsienti said simeprevir 150 mg 1 kord / päevas 12 nädala jooksul) ja 540 patsienti said platseebot peginterferoon alfa ja ribaviriiniga.

Alljärgnev tabel näitab kõrvaltoimete vähemalt keskmise raskusastmega (st erinevaid ≥2), registreeritud käigus patsiendi 12-nädalase ravi ravimi Sovriad 150 mg 1 kord / päevas või platseebot kombinatsioonis alfa ja ribaviriin vastavalt kumulatiivne III faasi uuringus (uuringu C208, C216 ja HPC3007). Need kõrvaltoimed on loetletud vastavalt organsüsteemi klassidele ja sagedusele. Ülejäänud kliiniliste uuringute kõrvaltoimeid ei ole registreeritud.

Kokkuvõtte ohutusuuringutest kõige teatatud III faasi ajal soovimatute reaktsioonide 12-nädalast ravi ravimiga Sovriad raskusastmelt töödeldud aste 1 või 2. kõrvaltoimed aste 3 või 4, on täheldatud 2,8% patsientidest, kellel narkootikumi Sovriad kombinatsioonis alfa ja ribaviriini ja 0,5% patsientidest platseeborühmas alfa ja ribaviriini. Tõsised kõrvaltoimed on esinenud 0,3% patsientidest, kellel simeprevir, samas ei täheldatud platseebogruppides alfa ja ribaviriini sellised reaktsioonid. Tühistamiseks Sovriad ravimi või platseeboga tingivad ebasoovitavaid reaktsioone 0,9% ja 0,3% patsientidest, keda raviti simeprevir ribaviriini ja alfapeginterferooniga või platseebot alfa ja ribaviriini võrra.

Tabel 3. Vähemalt mõõduka raskusastmega (s.t 2.-4. Klassi) kõrvaltoimed, mida täheldati C-hepatiidi genotüübiga 1 täiskasvanud patsientidel (vastavalt III faasi uuringute C208, C216 ja HPC3007 tulemustele, esimesed 12 nädalat ravi, analüüs vastavalt ettenähtud ravile).

1 - vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni toksilisuse taseme hindamise skaalale.
2 - rühma mõiste "kõhukinnisus" hõlmab eelistatud terminit "kõhukinnisus".
3 - rühma, termin "suurendamise bilirubiini tase" hõlmab järgmisi eelistatud terminid: taseme tõusule konjugeeritud bilirubiini kõrgenenud bilirubiini tase, kõrgenenud konjugeerimata bilirubiini ja hüperbili.
4 - rühma, termin "lööve sisaldab järgmisi eelistatud terminid: villi ravimi dermatiit, punetus, erüteem sajandi eksfoliatiivset lööve, generaliseerunud turse, baas, palmar erüteem, paapulid roosa lihhen, kerge polümorfset lööve, lööve, erütematoosne lööve, folliikulite lööve, üldistatud lööve, makuleznaya lööve, makulopapuloosse lööve, leetritaoline lööve, makulopapuloosse lööve, sügelev lööve, pustuloosset lööve, erüteem munandikott, naha koorumine, nahaärritust, nahareaktsiooni, toksilise nahalööbed, pupoch naya erüteem ja vaskuliitne lööve.
5 - Rühma mõiste "sügelemine" hõlmab järgmisi eelistatud termineid: silmalau sügelus, prurigo, sügelus ja üldine sügelemine.
6 - rühma mõiste "valgustundlikkusreaktsioon" sisaldab järgmisi eelistatud termineid: fotodermatoos, valgustundlikkusreaktsioon, päikese dermatiit ja päikesepõletus.
7 - Rühma mõiste "hingeldamine" hõlmab eelistatavat termini hingeldamist ja hingeldust pinge all.

Üle 12-nädalase ravi narkootikumide Sovriad lööve ja sügelus on teatatud 21,8% ja 21,9% patsientidest simeprevir, võrreldes 16,6% ja 14,6% patsientidest platseeborühmas alfa ja ribaviriini võrra. Enamik ilminguid lööve ja sügelus võtvatel patsientidel ravimi Sovriad olid kerged või mõõdukad (tase 1 või 2). Lööve või sügelus aste 3 on täheldatud 0,5% ja 0,1% patsientidest, kellel simeprevir võrra. Puudub 4. astme lööve või pruritus. Ravi lõpetamine tingitud ravimi Sovriad lööve või sügelemine nõutud 0,8% ja 0,1% patsientidest, kellel simeprevir, võrrelduna 0,3% ja 0% platseebogrupi alfa ja ribaviriini võrra.

12-nädalase raviperioodi jooksul täheldati 12 päeva jooksul Sovriadi preparaadi saanud patsiendil düspneat, võrreldes platseebogrupiga 8% -l patsientidest. Sovriad'i saavatel patsientidel olid kõik hüpairedkivid kerge või keskmise raskusega (1. ja 2. aste). 3 kuni 4 kraadi düspnea ei tohtinud. Lisaks sellele ei lõpetanud patsient ravi hingeldamise tõttu. Sovriad-ravi esimese 4 nädala jooksul täheldati 61% kõigist hingelduse juhtudest.

Suurenenud bilirubiin

Üle 12 nädalat kestnud ravi, ravimi Sovriad kõrgenenud bilirubiini tase on täheldatud 7,4% patsientidest, kellel simeprevir võrreldes 2,8% patsientidest, kes said platseebot alfa ja ribaviriini. Taseme tõstmine bilirubiini tase astmega 3 või 4, on täheldatud 2% ja 0,3% patsientidest, kes on ravimit Sovriad võrra (tulemusi uurimisfaasist II). Simeprevirom ravi lõppu suurenemise tõttu bilirubiini tase veres oli vajalik harva (0,1%; n = 1).

Suurenenud otsese ja kaudse bilirubiini olid peamiselt kerge või mõõduka raskusega ning kandis pöörduv. Suurenenud bilirubiinisisaldusele tavaliselt ei kaasne kõrgenenud maksa transaminaaside ja oli vähenemise tõttu on kõrvaldamiseks bilirubiini pärssimise tõttu maksarakkude transpordi valgud OATP1B1 ja MRP2 alusel simeprevira. Neid muudatusi ei peeta kliiniliselt olulisteks.

Üle 12-nädalase ravi ravimi Sovriad fotosensitiivsusreaktsioonid on täheldatud 4,7% patsientidest simeprevira grupis võrrelduna 0,8% platseebot saanud patsientidest alfa ja ribaviriini. Enamik valgutundlikkusereaktsioonide patsientidel ravimi võtmise Sovriad olid kerged või mõõdukad (tase 1 või 2); 0,1% patsientidest simeprevir registreeriti andmete aste Reaktsiooni 3. Reageerimine fotosensitiivseid aste 4 ei ole täheldatud. Ükski patsient ei katkestanud ravi tõttu välimus valgutundlikkusereaktsioonide.

Erandid labori väärtustest

Taseme erinevusi või suurus hemoglobiini ja trombotsüütide neutrofiilide registreeritud gruppide vahel. Ravi käigus tekkivate kõrvalekalded laboratoorsete näitajate mis salvestati kõrgemal sagedusel ravi ajal Sovriad ravimi versus platseebo kombinatsioonis alfa ja ribaviriini on toodud järgnevas tabelis.

Tabel 4. tekkinud ravi ajal kõrvalekalded laboratoorsete näitajate (kõrgeimat toksilisuse WHO skaalal 1-4), mis on salvestatud kõrgema sagedusega ravi ajal ravimi Sovriad (tulemused III faasi uuringutes C208, C216 ja HPC3007; esimesed 12 ravinädalad, analüüs vastavalt ettenähtud ravile)


Seotud Artiklid Hepatiit