Sofosbuvir'i ravi

Share Tweet Pin it

Sofosbuvir on uuele põlvkonnale kuuluvat ravimit, millel on viirusevastased omadused. See erineb vanema põlvkonna sarnastest ravimitest, kuna see mõjutab ainult hepatiit C patogeeni.

Hiljuti oli C-hepatiidi patsientide raviks peginterferoon, millel on palju kõrvaltoimeid. Sofosbuvir keeldus seda kasutamast.

Ameerika Ühendriikides kinnitati 2013. aastal C-hepatiidi raviks uut ravimit. Pärast edukat kliinilist uuringut teatas Euroopa maksundustegevuse uuringute liit tsütofosbuviirist kui hepatiit C juhtivaks ravimiks. Teise ja kolmanda genotüübiga seotud haiguse raviks alustasid sofosbuviiri kasutamist kombinatsioonis ribaviriiniga ja esimese ja neljanda genotüübi B hepatiidi ravimisel määrati soofosbuviir koos ribaviriini ja peginterferooniga.

2014. aastal asendati vanad ravimid uute ravimitega - Ledipasvir ja Dactalasviriga, tänu millele suutsime interferooni täielikult loobuda. Sofosbuviri daclatsavi ja ledipasvir sofosbuviiri skeemil on imeline mõju mitte ainult hepatiit, vaid ka tsirroos. Maailma Tervishoiuorganisatsioon on sofosbuviiri unikaalsete terapeutiliste omaduste tõttu loetletud üheks kõige olulisemaks ravimiks.

Uue ravimi eelised

Võrreldes teiste hepatiidi ravis kasutatavate ravimitega on sofosbuviiril mitmeid olulisi eeliseid:

  • on väheseid kõrvaltoimeid;
  • kergesti talutavad ka eakamad inimesed;
  • oluliselt suurendab ravi efektiivsust, mille tõttu vähendatakse ravi kestust 2-3 korda;
  • võimaldab teil keelduda interferooni kasutamisest;
  • saab kasutada HIV-nakkusega patsientide raviks.

Toimemehhanism

Uimastifosbuviiril on NS5B RNA polümeraasile suunatud inhibeeriv toime. Selle tulemusena ei suuda viirus ise oma RNA-d kopeerida ja seega muutuda võimatuks arenguks ja reprodutseerimiseks.

Kliiniliste uuringute tulemused

Sofosbuviir tegi C-hepatiidi ravimisel maailma meditsiinis radikaalseid muutusi, mis võimaldasid patsientidel efektiivset ravi saada ilma kõrvaltoimeid tekitamata.

Kliiniliste uuringute käigus saadud ravim näitas hepatiidi viiruse vastase võitluse suurepäraseid tulemusi.

Uuringus osalesid erinevatesse kategooriatesse kuuluvad patsiendid:

  • ravi esmakordselt;
  • saanud eelmise ravi negatiivset kogemust;
  • kellel on erinevad maksakahjustused ja kes kannatavad HIV-nakkuse all.

Kõigis rühmades oli hepatiit C ravi sofosbuviiriga kroonitud edukalt: 95% -l juhtudest saavutati püsiv viroloogiline toime.

Sofosbuvir'i ravi

Sofosbuviril on võime hävitada esimese nelja genotüübi kuuluv hepatiidi C patogeen.

C-hepatiidi raviskeemid koos sofosbuviiriga on varasemate meetoditega võrreldes tõhusamad. Need annavad 100% tulemuse isegi siis, kui tsirroos on seotud hepatiidiga või inimese immuunpuudulikkuse viirus siseneb kehasse.

Ravi käigus sofosbuviiriga on 12 nädalat, mis on oluliselt väiksem kui vanema põlvkonna ravimite kasutamisel. Rasketel juhtudel pikendab arst raviperioodi 24 nädalat. Mõned patsiendid saavad püsiva tulemuse 4 nädala pärast.

Kuid hepatiidi edukaks raviks on vaja teada, kuidas sofosbuviiri võtta.

Sofosbuviir C-hepatiidi raviks

Sofosbuvir on esimene ravim kroonilise hepatiit C raviks, mis erineb täielikult tema eelkäijatest. Sofosbuviri kasutuselevõtuga ei peetud viiruslikku C-hepatiiti enam väidetavaks haiguseks, mille ravimisel võib saavutada ainult pikaajalise remissiooni, kuid mitte täielikku taastumist.

Aastal 2013 alustas ravimifirma Gilead algse ravimi Sovaldi tootmist, mille peamine toimeaine on Sofosbuvir. See ravim on heaks kiidetud ja heaks kiidetud kasutamiseks FDA (USA farmaatsiatoodete kvaliteedi juhatus). Sofosbuviri mitmed kliinilised uuringud on näidanud:

  • suurepärane jõudlus (100% viroloogiline vastus peaaegu kõigil patsientidel);
  • kasutamise lühike kestus (ainult 12-nädalane täielik kursus 24 ja 48 interferoonravi korral);
  • kõrge ohutusprofiil ja hea talutavus.

Sofosbuviiri ravirežiim sisaldus kõikides kroonilise hepatiit C ravis kasutatavates protokollides. Praegu toodavad India ja Egiptuse farmaatsiaettevõtted geneerilisi ravimeid - sama toimeainet sisaldavaid ravimeid, so Sofosbuvir'i, kuid oluliselt madalama hinnaga. Viirusevastase ravi maksumuse vähendamine muudab HCV-ga nakatunud inimeste jaoks täieliku ravivastuse kättesaadavaks.

Koostis ja vabastusvorm

Sofosbuvir on saadaval ainult tablettide kujul, mis sisaldavad 400 mg toimeainet. See on väga biosaadav - 92%, mis võimaldab kiiresti tungida kõikidesse organitesse ja kudedesse, sealhulgas maksa. Mõne biokeemilise muundumise tulemusena laguneb Sofosbuvir aktiivseteks metaboliitideks, mis tagavad stabiilse ja pikaajalise viirusevastase toime.

Sofosbuviiri ja selle metaboliitide poolväärtusaeg on 27 tundi, st piisava arvu viirusevastase toime säilitamiseks päevas.

Peamine toimeaine ja selle aktiivsed metaboliidid erituvad peamiselt väljaheitega (80%) ja palju vähem uriiniga. Seega ei ole vaja Sofosbuviri annust korrigeerida kroonilise neeruhaigusega patsientidel.

Originaalravim ja selle geneerilised analoogid sisaldavad ainult ühte Sofosbuvir'i annust (400 mg). Ainult tablettide arv pakendi kohta on erinev: 28 või 30 tüki geneeriliste ravimite jaoks, 28 tabletti originaalse "Sovaldi" paki kohta, samuti konkreetse brändi hind. Ravimi koostis ei muutu erinevatel kaubamärkidel.

Arvestades Sofosbuviri suurepäraseid farmakokineetilisi omadusi, ei ole vaja ravimi süstitavat vormi luua. Standardannuse efektiivsus vähendab selle ravimi suurema annuse loomise teostatavust.

Ravimi säilitamine ei tähenda mingeid raskusi: pudel või karpi pakend peaks asetsema ruumi temperatuuri, keskmise niiskuse ja otsese päikesevalguse eest.

Kuidas ravimit

Sofosbuviri toimemehhanism mõjutab spetsiifilist ensüümi-polümeraasi. See NS5B ensüüm vastutab uute viirusosakeste moodustumise eest ja uute viiruslike RNA-de kogumise eest neilt. Kuna Sofosbuvir on selle ensüümi inhibiitor, ei leia viiruse ülalkirjeldatud toimingud võimatuks: uusi osakesi ei moodustata. Seega hepatiidi C põhjustatud patsiendilt eemaldatakse patsiendi keha järk-järgult ja inimene täielikult taastub.

Sofosbuviri tulemust hinnatakse kvantitatiivsete ja kvalitatiivsete testidega, et tuvastada viiruse RNA patsiendi veres. Kui pärast viirusevastase ravikuuri täielikku kulgemist ei leita RNA kroonilise C-hepatiidiga patsiendi verd, seda loetakse täielikuks viroloogiliseks ravivastuseks ja seda ravitakse kui taastumist. Paralleelselt viroloogilise biokeemilisega - rakusisene maksaensüümide normaliseerimine. Pealegi tunneb patsient end oma seisundi paranemist, sest kõik haiguse sümptomid kaovad järk-järgult.

On oluline korrata biokeemilisi ja viroloogilisi katseid kuus kuud ja kalendriaastat pärast ravikuuri lõpetamist.

Arvestades Sofosbuviri toime eripära, peaaegu 100% efektiivsust, ei muutu uurimise tulemused, mis näitab stabiilse biokeemilise ja viroloogilise ravivastuse.

Kui ravimit on ette kirjutatud

Sofosbuvir kasutada koostisosana kombineeritud ravi kroonilise C-hepatiidiga Valdkonna eksperdid nakkusliku Hepatology rõhutada, et kasutamise sofosbuvir monoteraapiana ained ebapraktilised ainuvõimalik kasutada kombinatsioonis ribaviriini ja muude vahenditega suunata viirusevastane toime.

Sofosbuvir on krooniline viiruslik hepatiit C näidustus (erinevad genotüübid).

Sofosbuviiriga ravimist võib määrata igale üle 18-aastasele patsiendile äsja diagnoositud kroonilise C-hepatiidiga või pärast ebaõnnestunud teiste ravimite manustamise episoodi.

Ühised raviskeemid

Kui kaua on vaja Sofosbuvir'i võtta, millega viirusevastane tähendab, et seda on parem ühendada, otsustab raviarst. Enesetöötamise katsed võivad oluliselt kahjustada patsiendi tervist. Isegi üksikasjalikud kasutusjuhised ei kajasta kõiki viirusevastase kombinatsiooni kombinatsioone ja võimalikke ravimite koostoimeid.

Kroonilise C-hepatiidi raviks mõeldud kaasaegsed rahvusvahelised protokollid soovitavad kasutada Sofosbuvir 400 mg vastavalt järgmistele skeemidele:

Sofosbuvir / Sovaldi Venemaal

Hankige tasuta konsultatsioon

Hepatiidi vastu võitlemise vahendid

Sofosbuvir on lõplikult registreeritud ja saadaval Venemaal. Nüüd saate toime tulla selliste haigustega nagu krooniline hepatiit C, HCV-ga seotud tsirroos ja maksavähk. Sofosbuvir / Sovaldi tagab viiruse koormuse kiire vähenemise, põletiku vähenemise ja fibroosi regressiooni maksas.

Kuni Sovaldi / sofosbuviiri ilmumiseni Venemaal oli traditsiooniline kroonilise C-hepatiidi ravirežiim pegüleeritud interferoon-alfa ja ribaviriin. Sellel skeemil on palju kõrvaltoimeid ja enamus patsiente halvasti talutavad. Mõnikord kestab interferoonravi 72 nädalat, see tähendab peaaegu poolteist aastat. Sageli areneb HCV viiruse farmakokineetiline resistentsus. Sel põhjusel ei saa mõned C-hepatiidi põdevad patsiendid neid ravimeid võtta - selles pole lihtsalt mingit mõtet.

Mis on Sovaldi / Sofosbuvir?

Kliinilised farmakoloogid, farmatseudid ja arstid on hepatoloogid juba aastaid läbi viinud teadusliku otsingu ja üritavad sünteesida uusi ravimeid, mis võiksid vastu pidada inimese C-hepatiidi viirusele, mis on inimese immuunsüsteemist väljuvast inimese immuunsüsteemist salapärane.

Üks viimaste aastate viimaste arengutendentsidest oli ufo sofosbuvir, mis toodetakse tuntud kaubamärgi "Sovaldi" all.

Sofosbuvir kinnitati esmakordselt USAs ja soovitati laialdaselt kliinilises kasutuses hepatoloogilises praktikas hiljuti 2013. aasta lõpus, kuid leidis end kiiresti üheks kõige tõhusamaks nn pangenotüübiliseks viirusevastaseks ravimiks.

Paljude kliiniliste uuringute tulemused osutavad veenvalt sellele, et uimastifosbuviiri kasutamine, mille hind, kuigi see on väga kõrge, võimaldab endiselt täielikult hülgada paljude patsientide traditsioonilise ja halvasti talutava alfainterferooni kasutamise ning viirusevastaste ravimite suu kaudu manustamiseks.

Hankige tasuta konsultatsioon

Video hepatiit C ravi kohta EXCLUSIVE kliinikus

Sofosbuvir - farmakoloogilise toime mehhanism

Sofosbuvir on uuenduslik keemiaravi, mis sisaldab otsest viirusevastast toimet - tänapäevane RNA polümeraasi NS5B inhibiitor. Ravim on võimeline mitte ainult nõrgestama, vaid ka täielikult peatama NS5B valgu sünteesi, millel on oluline osa RNA sisaldavas hepatiit C replikatsioonis (reproduktsioonis).

Toimeaine ise, sofosbuviir, on pro-ravim. Sofosbuvir "pöörab" aktiivseks viirusevastaseks seisundiks ainult pärast seda, kui see siseneb inimkehasse ja imendub veresse, läbides mitmeid keerukaid molekulaarseid muutusi. Toimeaine nõutav terapeutiline kontsentratsioon sofosbuviiri kohta inimestes, kelle ravimi ühekordne annus on 400 mg, manustatakse 27 tundi, see tähendab veidi üle ühe päeva. See määrab ravimi võtmise sageduse - ainult üks kord päevas.

Sofosbuvir / Sovaldi analüütik

Kuidas sofosbuviiri võtta

Mõned patsiendid on huvitatud sellest, kuidas sofosbuviiri õigesti võtta ja millises annuses peaks sofosbuviiri võtma? Me selgitame - on vaja võtta seda tabletiravimit ainult üks kord päevas rangelt fikseeritud 400 mg annusena.

Sofosbuviri annuse vähendamine ei ole soovitatav. Kibe maitse tõttu tuleb sofosbuviri tablett alla neelata tervena, ilma närimiseta.

Ravi kestus koos enamike teiste viirusevastaste ravimitega peab olema vähemalt 12 nädalat, mõnel juhul peab ravi kestus olema vähemalt 24 nädalat (vt Euroopa hepatiidi C 2016, 2017 ravimisega tegeleva Euroopa maksahaiguste assotsiatsiooni soovitused).

Hepatiit C raviskeemid koos Sofosbuviriga

On teada, et C-hepatiidi viirus on oma olemuselt väga varieeruv, mitmekesine ja seda kujutavad kuus peamist genotüüpi (1, 2, 3, 4, 5 ja 6), millest igaühel on omakorda veel mitu alamtüüpi.

Alates 2017. aastast on Ameerika Ühendriikides, Euroopas ja Venemaal heaks kiidetud ja soovitatud sofosbuviiri inhibiitori kasutamist otsese viirusevastase ravimina kombinatsioonis viirusevastase raviga kroonilise C-hepatiidi ja mis tahes HCV genotüübiga patsientidel.

Uimastifosbuviiril on pangenotüüpiline aktiivsus. See viitab sellele, et praegu saab C-hepatiidi viiruse genotüübi absoluutset enamust edukalt ravida.

  1. sofosbuviir "pangenotüübilises" kombinatsioonis pegüleeritud interferoon-alfaga ja ribaviriiniga - HCV genotüübi 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 ja 6ga seotud kroonilise hepatiit C patsientide raviks; ravi kestus peab olema vähemalt 12 nädalat;
  2. sofosbuviir kombinatsioonis ribaviriiniga (see kombinatsioon väldib alfa-interferooni kasutamist individuaalse talumatuse korral) - kroonilise hepatiit C patsientide raviks, mis on seotud ainult kahe HCV genotüübiga; HCV genotüübi 2 patsientide ravi kestus peab olema vähemalt 12 nädalat;
  3. sofosbuviir kombinatsioonis ledipasviriga (kombineeritud ravimi "Harvoni" osana) - HCV genotüübi 1a, 1b, 4, 5 või 6 kroonilise hepatiit C patsientide raviks; ravi kestus peab olema vähemalt 12 nädalat;
  4. Sofosbuvir kombinatsioonis simepreviiniga - kroonilise hepatiit C patsientide raviks, mis on seotud 1 või 4 HCV genotüübiga; ravi kestus peab olema vähemalt 12 nädalat;
  5. sofosbuviir kombinatsioonis selliste ravimitega nagu daklatsiir ja ribaviriin - 1a, 1b ja 3 HCV genotüüpidega patsientidel ja kompenseeritud maksatsirroosiga raviks; HCV 1a ja 1b genotüüpidega patsientide ravi kestus peab olema vähemalt 12 nädalat, samas kui genotüüp 3 patsientide raviks - vähemalt 24 nädalat;
  6. sofosbuviir "pangenotüübilise" kombinatsioonis uue efektiivse ravimi daklatsiiri / dakliiniga - HCV 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 või 6 HCV genotüübiga patsientide ravimiseks; ravi kestus peab olema vähemalt 12 nädalat.

Vastunäidustused ja erijuhised

  1. Monoteraapia režiimi "soofosbuviir" ei saa soovitada - ravimit sofosbuviiri tuleb määrata koos teiste viirusevastaste ravimitega;
  2. individuaalne talumatus ja / või ülitundlikkus otse ravimi soofosbuviiri ja / või ravimi üksikkomponentide suhtes;
  3. narkootikumide võtmine ei ole soovitav tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu ja otsustusprotsessi kiirust;
  4. lapse sünnitanud naiste määramisel on vaja erilist hoolt;
  5. ravi ajal sofosbuviir + pegüleeritud interferoon-alfa + ribaviriin, peavad naised rasedust vältima;
  6. raseduse periood ja laktatsioon.

Kust osta Sofosbuvir Peterburis

ELis on originaalravimi Sovaldi hind 13 500 eurolt 21 000 euroni ühe purk, mis sisaldab 28 tabletti 400 mg sofosbuviiri kohta. Venemaal on Gilead Science Ayelend Jus (Iirimaa) toodetud esialgse ravimi Sovaldi 1 jar varieeruv 250 000 (kakssada viiskümmend) tuhat rubla. kuni 275 000 (kakssada seitsekümmend viis) tuhat rublat.

Venemaa sofosbuviiri on võimalik osta vastavalt Venemaal asuva esimese innovatiivse hepatioloogia osakonna arstide retseptidele. Te võite õppida kogu informatsiooni ravimite soofosbuviiri võtmise reeglite kohta koos teiste inhibiitori molekulidega ja saada Sovaldi retsepti hepatoloogiaarstidelt, arstiteaduse DL Sulims. Professori esialgse konsultatsiooni maksumus on 5000 rubla.

Sofosbuvir

Sisu

Ladinakeelne [redigeeri]

Farmakoloogiline rühm [redigeeri]

Aine omadused [redigeeri]

Sofosbuvir on C-hepatiidi viiruse NS5B polümeraasi nukleotiidanaloog. Molekulmass on 529,45. Valge või valkjas tahke kristalne aine, mille lahustuvus on ≥ 2 mg / ml vahemikus pH 2-7,7 temperatuuril 37 ° C, vees kergesti lahustuv.

Farmakoloogia [redigeeri]

Sofosbuvir on C-hepatiidi viiruse RNA-sõltuva NS5B RNA polümeraasi pangenotüüpne inhibiitor, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks. Sofosbuvir on nukleotiidide eelravim, mis läbib rakusisese ainevahetuse, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse uridiin-trifosfaadi analoogi (GS-461203). NS5B polümeraasi abil saab GS-461203 sisestada C-hepatiidi viiruse RNA ahelasse, mis on konstrueeritud ja toimib kett-terminaatorina. Selle sofosbuviri (GS-461203) aktiivne metaboliit pärssis HCV genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a polümeraasi aktiivsust kontsentratsioonides, mis põhjustasid 50% inhibeerimise (IC50) vahemikus 0,7 kuni 2,6 umol. Sofosbuviri aktiivne metaboliit (GS-461203) ei inhibeeri inimese DNA ja RNA polümeraasi ja inimese mitokondriaalse RNA polümeraasi.

Soofosbuviiri ja selle pidevalt tsirkuleeriva metaboliidi (GS-331007) farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel oli krooniline hepatiit C. Pärast sofosbuviiri C suukaudset manustamistmax saavutatakse ligikaudu 0,5-2 tundi, olenemata annusest. Cmax GS-331007 täheldati pärast manustamist vahemikus 2-4 tundi. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi järgi said HCV genotüübi 1-6 patsientidel, kes said ribaviriini (koos peginterferooniga või ilma), geomeetrilised keskmised tasakaalu astme AUC0-24 oli vastavalt fosbuviirile ja GS-331007 (N = 1695) 969 (N = 838) ja 6790 ng · h / ml. Võrreldes tervete vabatahtlikega, kes said sofosbuviiri monoteraapiana (N = 272), oli HCV nakatunud patsientidel AUC0-24 Sofosbuviir oli 60% kõrgem ja AUC0-24 GS-331007 oli vastavalt 39% madalam. Sofosbuviiri ja GS-331007 AUC väärtused on ligikaudu proportsionaalsed annusega vahemikus 200... 1200 mg.

Ühe annuse kasutamine sofosbuviiri samaaegsel kasutamisel koos suure rasvasisaldusega einega ei mõjutanud oluliselt Cmax ja AUC0 - inf sofosbuviir. Kokkupuude GS-331007 ei sõltu rasvase toiduga. Seega võib sofosbuviiri kasutada olenemata söögist.

Ligikaudu 61-65% sofosbuviirist seostub inimese plasmavalkudega ja see seos ei sõltu kontsentratsioonist vahemikus 1-20 μg / ml. GS-331007 seondumine inimese plasmavalkudega oli minimaalne. Pärast ühekordset 400 mg 14 C-sofosbuviiri manustamist tervetele vabatahtlikele oli 14 C-sofosbuviiri plasma ja vere suhe radioaktiivse märgistusega ligikaudu 0,7.

Sofosbuvir metaboliseeritakse maksas ulatuslikult, et moodustada farmakoloogiliselt aktiivne trifosfaat nukleosiidi analoog GS-461203. Metaboolse aktiveerimise rada sisaldab järjestikuseks hüdrolüüs esterfragment karboksüülrühma, mida katalüüsib katepsiin A või inimese karboksüülesteraas lõhustamine Fosforamidaatrühmade nukleotidsvyazyvayuschim 1 valgu histidiini triaadi (HINT1) koos järgneva fosforüülimise pürimidiinnukleotiidi biosünteesi rajas. Defosforüülimine viib nukleosiidi metaboliidi GS-331007 moodustumiseni, mida ei saa tõhusalt refosforüülida ja HCV in vitro inaktiivne.

Pärast ühekordset 400 mg 14 C-sofosbuviini annust oli sofosbuviri ja GS-331007 süsteemne ekspositsioon (kohandatud sofosbuviiri ja selle metaboliitide (AUC) molekulmassiga kõigis metaboliitides ja muutumatul kujul sofosbuviiris ligikaudu 4% ja> 90%).

Pärast 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordse annuse manustamist oli keskmine annuse taaskasutamine> 92%, sh. uriinis on väljaheited ja väljahingatav õhk vastavalt ligikaudu 80, 14 ja 2,5%. Uriinis tuvastatud annuse peamine osa oli GS-331007 (78%), samas kui fosbuviiri sisaldus muutumatuna oli 3,5%. Need andmed näitavad, et GS-331007 peamine eliminatsiooni tee on renaalne kliirens. Keskmise terminali T1/2 sofosbuviir ja GS-331007 olid vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Rakendus [redigeeri]

Kroonilise hepatiit C ravi täiskasvanud patsientidel kombinatsioonis teiste ravimitega:

  • Genotüüp 1 või 4 ilma tsirroosita või kompenseeritud tsirroosiga kombinatsioonis peginterferooni ja ribaviriiniga;
  • Genotüüp 2 või 3 ilma tsirroosita või kompenseeritud tsirroosiga kombinatsioonis ribaviriiniga.

Kroonilise C-hepatiidi 2. või 3. genotüübi ravi üle 12-aastastel lastel ja kaaluga vähemalt 35 kg ilma tsirroosita või kompenseeritud tsirroosiga kombinatsioonis ribaviriiniga.

Sofosbuvir: vastunäidustused [redigeeri]

Ülitundlikkus sofosbuviiri suhtes, alla 18-aastastele lastele (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud), raske neerupuudulikkus (Cl-kreatiniin 2) või hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neerupuudulikkus ei ole kindlaks tehtud. Puuduvad soovitused annuse saamiseks raske või lõpliku neerupuudulikkuse korral. Kliinilise kreatiniini otsimisega patsientide raviks

Sofosbuvir - õpetus

Kavandatud hepatoloogidele ja statsionaarsele ravile

Innovatiivne meditsiin, mis on saanud peamiseks lootuseks kõigile, kes võitleb HCV-ga, on sofosbuviir. On teada, et ravimi täielikult ravitud protsent, mis põhineb selle aine tarbimisel, on vähemalt 95%. On märkimisväärne, et see sobib kõigi genotüüpide C-hepatiidi raviks ja seda kasutatakse ka HIV-koinfektsioonide ja isegi tsirroosi tekkimise korral.

Narkootikumide Sofosbuvir
Ametlikud kasutusjuhised
vene keeles

1.0 Kirjeldus

Tabletid Sofosbuvir 400 mg.

Sofosbuvir on HCV polümeraasi NS5B nukleotiidide analoogi inhibiitor. Soofosbuviiri nimetus IUPAC-süsteemis on (S) -isopropüül-2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-diokso-3,4-dihüdropürimidiin-1 (2H) -üül) -4-fluoro-3-hüdroksü-4-metüültetrahüdrofuraan-2-üül) metoksü) - (fenoksü) fosforüülamino) propanoaat. Aine molekulvalem on C22H29FN3O9P ja molekulmass 529,45. Samuti on järgmine struktuurivalem:

Aineainena on sofosbuviiril valge kristalne või tuhmvalge vorm, vees kergesti lahustuv. Lahustuvus 37 ° -> 2 mg / ml pH vahemikus 2-7.7.

Sofosbuviri tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Iga tablett sisaldab 400 mg. toimeaine. Abiained ja inaktiivsus - kolloidne ränidioksiid, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat, mannitool ja mikrokristalne tselluloos.

Tabletid on ka kapsli kujul, mis koosneb järgmistest komponentidest: propüleenglükool, polüvinüülalkohol, talk, titaandioksiid, punane raudoksiid.

2.0 Kliiniline farmakoloogia

2.1 Toimemehhanism

Sofosbuvir on otseselt toimiv viirusevastane aine, mis pärsib viiruse replikatsiooniks kasutatud viiruse C-hepatiidi viiruse RNA-sõltuvat RNA polümeraasi.

2.2 Farmakodünaamilised omadused

Mõju elektrokardiogrammile

Vaadeldes annust 400 ja 1200 mg. Sofosbuvir ei mõjuta QT-intervalli.

2.3 Farmakokineetilised omadused

Imendumine

Soofosbuviiri ja peamise metaboliidi GS-3310007 farmakokineetiliste omaduste hindamine viidi läbi tervete täiskasvanud patsientide ja kroonilise C-hepatiidi patsientide seire alusel. Maksimaalne plasmakontsentratsioon täheldati pärast 0,5-2 tunni möödumist tableti võtmise hetkest (annus ei ole). Seoses GS-3310007-ga registreeriti maksimaalne sisaldus ajavahemikus 2-4 tundi pärast pillide võtmist.

Lisaks jälgiti ribaviriini võtvaid patsiente (ilma peginterferoonita või koos sellega). Nende puhul oli keskmiselt hinnanguliselt 828 ng.h / ml ja 6790 ng.h / ml geomeetrilise tasakaalu oleku AUC0-24, sofosbuviri (N = 838) ja GS-3310007 (N = 1695) kontsentratsioon.

Tervislike ainete puhul registreeriti sofosbuviiri kontsentratsioon 34% võrra ja ainult AUC0-24 metaboliit GS-3310007 - ainult sofosbuviiriga AUC0-24 - 39% vähem kui hepatiit C patsientidel.

Toidu koostoime

Sofosbuviiri ja metaboliidi GS-3310007 koos toiduga ei esinenud Cmax ega AUC0-inf-i toiduga toimet. Kokkuvõte - sofosbuviiri võtmine ei sõltu toidust.

Levitamine

Sofosbuviir seondub ligikaudu 61-65% inimese plasmavalkudega ja see suhe ei sõltu aine kontsentratsioonist 1 μg / ml kuni 20 μg / ml. Valkude sidumine plasmas metaboliidiga GS-3310007 on minimaalne. Pärast tervete inimestega ühekordset sofosbuviiri annust oli C-radioaktiivsuse indeks plasmas 0,7.

Õppimine

Soofosbuviiri metabolism toimub peamiselt maksas ja aine konverteeritakse trifosfaadi GS-461203 nukleotiidanaloogi. Ainevahetuse järjekord hõlmab karboksüülestriühendi korrapärast hüdrolüüsi, mille puhul katalüsaatoriks on inimese katepsiin A (catA) või karboksüülestraas 1 (CES1). Hüttiini triaadi omandamise protsessis lagundab nukleotiididega seonduv valk 1 (HINT 1) fosforamidaati täiendava fosforüülimisega püramidaalse nukleotiidi bioloogilise sünteesi kaudu. Metaboliit GS-3310007 nukleotiidide moodustumise defosforüülimise tulemus on produktiivne refosforüülimine ja viirusevastaste toimete puudumine kunstlikes tingimustes.

Pärast ühekordse 400 mg annuse manustamist. sofosbuviir, sofosbuviir ja metaboliit GS-3310007 vabastavad ravimit umbes 4% ja> 90% ulatuses.

Väljund kehast

Pärast ühekordse annuse manustamist 400 mg pillide koguarv oli 92%, 80%, 14% ja 2,5% eritunud uriini, väljaheidete ja hingamise kaudu. 80% uriiniga eritatavast ainest sisaldas 78% GS-3310007st ja 3,5% soofosbuviiris. Aine keskmine poolestusaeg (soofosbuviir ja GS-3310007) on 15 minutit. kuni 27 tundi.

Erirühmad

Rass

HCV patsientide seire farmakokineetiline analüüs ei näidanud seost rassi ja sofosbuviri ja GS-3310007 interaktsiooni vahel.

Sugu

Mefatsibuviiri ja GS-3310007 interaktsiooni farmakokineetilised erinevused meeste ja naiste puhul puuduvad.

Pediaatrilised patsiendid

Soofosbuviiri mõju lastel ei ole kindlaks tehtud.

Vanemad patsiendid

Analüüsides sofosbuviiri ja GS-3310007 toimet HCV-ga patsientidele, puudusid spetsiifilised tähelepanekud aine mõju kohta vanuritele.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole sofosbuviiri ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud. Soovitatav annus neerupuudulikkusega inimestele või neeruhaiguse arengu viimases staadiumis ei ole esitatud.

Maksapuudulikkusega patsiendid

Kui maksapuudulikkust ükskõik millises staadiumis ei soovitata sofosbuviiri annust muuta.

3.0 Mikrobioloogia

Toimemehhanism

Sofosbuvir on viirusliku replikatsiooni jaoks vajaliku viirusliku (HCV) NS5B RNA polümeraasi inhibiitor. Sofosbuvir on nukleotiidne ravim, mis läbib rakusisese ainevahetuse ja moodustab farmakoloogiliselt aktiivse uridiini trifosfaadi analoogi (GS-461203), mis seejärel sisestatakse viiruse RNA ahelasse NS5B polümeraasiga ja lõpeb ahela. GS-461203 biokeemilises uuringus inhibeeriti järgmiste HCV genotüüpide NS5B rekombinantse polümeraasi aktiivsus: 1b, 2a, 3a ja 4a koos IC50 vahemikus 07 kuni 2,6 uM. GS-461203 ei ole inimese DNA, RNA polümeraasi ja mitokondriaalse RNA polümeraasi inhibiitor.

Viirusevastane aktiivsus

Uuringutes C-hepatiidi viiruse replikonid, EC50 Täissuuruses sofosbuviiri skoor viiruse genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a replikonide ja kimäärsete replikonide 1b suhtes oli vahemikus 0,014 kuni 0,11 uM. EÜ keskmine50 sofosbuviir kimäärsete replikonide vastu, mis kodeerivad NS5B ahelat kliinilistest isolaatidest, oli 0,062 μM genotüübile 1a (0,029-11,28 μM ulatuses, N = 67); 0,102 uM genotüübi 1b jaoks (0,045-0,170 μM, N = 29); 0,029 genotüübile 2 (0,014-0,081 μM, N = 15); ja 0.081 genotüübile 3 (0,024-0,181 μM, N = 106). Viiruslike infektsioonide uuringus, EC50 sofosbuviiri skoorid genotüüpide 1a ja 2a vastu olid vastavalt 0,03 ja 0,02 uM. Inimese seerumi 40% sisaldus ei mõjuta sofosbuviiri viirusevastast (HCV-i) omadust. Kombineerumisel alfa-interferoonide ja ribaviriiniga ei mõjuta sofosbuviir kahjulikult C-hepatiidi viiruse RNA taseme langust rakkude replikoonides.

Vastupanu

Rakukultuuris

Viiruslik replikone väljendamata vastuvõtlikkust sofosbuvir täheldatud paljudes rakukultuuride erinevate genotüüpide mille hulgas ka 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a. Kõigil neil juhtudel vähenes tundlikkus sofosbuviiri suhtes tingituna S282T asendamisest NS5B-s. Vahetus M289L viiakse koos S282T asendust puhul genotüübiga 2a, 5 ja 6. Kohtsuunatud S282T asendust mutogenez replikonidele 8 genotüüpide näeb immuunsus meetmeid sofosbuvir 2-18 kordne, pärssides viiruse paljunemist suurusjärgus 89-99% võrreldes vastava loodusliku päritoluga viirusega. Biokeemilistes uuringutes rekombinantse NS5B polümeraasi viiruse genotüüpi 1b, 2a, 3a, 4a, näidates S282T asendust näitas vähenemist vastuvõtlikkust GS-461203 par metsik viiruse päritolu.

Ristresistentsus

HCV replikonid, mis näitasid vähest vastuvõtlikkust sofosbuviirile, asendades S282T säilitatud tundlikkuse NS5B inhibiitorite ja ribaviriiniga. HCV replikonid, mis näitasid resistentsust ribaviriini suhtes, asendades T390I ja F415Y, jäävad sofosbuviirile tundlikeks. Omakorda säilitas sofosbuvir oma aktiivsuse HCV replikonide vastu NS3 / 4A proteaasi inhibiitori, NS5B mittenukleotiidide inhibiitori ja resistentse liigi NS5A inhibiitori poolt.

4.0 Näidustused kasutamiseks

Sofosbuvir on osa teraapiast, mille eesmärk on kroonilise hepatiit C ravimine täiskasvanud patsientidel.

Sofosbuvir tootlikkuse täheldati puhul patsientidega, 1, 2, 3 ja 4, HCV genotüübiga, samuti patsientidel Milan kriteerium (maksa siirdamine) ja inimeste HCV / HIV.

Alustades ravi sofosbuviiriga, tuleb hoolikalt järgida järgmisi tingimusi:

  • kroonilise C-hepatiidi korral ei ole soofosbuviiri monoteraapia vastuvõetav;
  • kursuse järjekord ja kestus sõltuvad patsiendi genotüübist ja omadustest;
  • ravivastus põhineb originaalravimitel ja viiruse faktoritel.

5,0 Annustamine ja jälgimine

5.1 Soovitatav täiskasvanute annus

Täiskasvanud patsientidele soovitatakse võtta 400 mg. üks kord päevas koos toiduga või ilma.

Täiskasvanud patsientidel tuleb Sofosbuviri võtta koos ribaviriini või peginterferooni ja ribaviriiniga kroonilise hepatiit C raviks. Sellisel juhul määratakse soovitatav raviskeem ja ravi kestus vastavalt järgmisele tabelile:

Sofosbuviri juhised kasutamise mehhanismi kasutamiseks

Sofosbuviri registreerimine
Narkootikumide sofosbuviri indium

Sofosbuviri juhised kasutamise mehhanismi kasutamiseks

Tänu kasutatud ravimite vähesele efektiivsusele on C-hepatiidi viiruse ravi pika aja jooksul olnud väga problemaatiline. Ja pärast sofosbuviri komponendi (sofosbuviiri) ilmnemist on selle haiguse ravi tulemus peaaegu kahekordistunud. Enne selle loomist oli interferooni ja ribaviriiniravi positiivne tulemus ligikaudu 40-50 protsenti kuivatatud. Nii võite tellida ja osta sofosbuvirit meie veebisaidil.

Ostke Sofosbuvir oma linnas

See on nüüd kõige lihtsam veebisaidi sofosbuvir.pw kaudu rakendada. Kuid kuidas?

  1. Web-ressursi alumises paremas nurgas kirjuta veebivestlusele sõnum konsultantidele.
  2. Saatke e-posti teel taotluse, võtame teiega niipea kui võimalik ühendust.
  3. Helistage numbril 8 (800) 511 36 18 (tasuta) ja operaatorilt hinna, skeemi ja ravikuuri kohta kogu üksikasjaliku teabe saamiseks.

Saate osta oma C-hepatiidi viiruse genotüübi ravimeid.

Farmatseutiline tipptasemel ‥ Velpatasvir ja Sofosbuvir. Oleme välja pakkunud 2 ravimit:

Te saate osta kahte ravimit Daclatasvir (Daclatasvir) ja Sofosbuvir (Sofosbuvir):

Üks tablett võib valida tooteid, mille hulka kuuluvad Sofosbuvir (Sofosbuvir) ja Ledipasvir (Ledipasvir). Meie kauplustes esindavad neid kahte ravimit kahest India arendajast:

Saadetis ja kohaletoimetamine

Te ütlete operaatorile, millal ja millal soovite ravimit võtta. Andmed, mida ta räägib kullerile. Kuller Moskvas saab tellimuse 2 tunni jooksul, piirkonnas mitte rohkem kui 24 tundi. Isiklikult käes. Kontrollige hoolikalt pakendi usaldusväärsust, teile meeldib kõike ja maksate kulleriga. Ja kui te elate meie riigi kaugemates nurkades või välismaal üldse? Ärge muretsege, me saadame teile paki kohaletoimetamise ajal. Jällegi kordan, et meil on ükskõik milline klient. Sel põhjusel kirjuta või helistage, rääkige meile oma olukorrast. Me suhtume mõistmisega ja kindlasti oma positsiooni! Meil on ülesanne... C-hepatiidi vastu võitlemiseks!

Lõbus taust

Nii oli patenteeritud sofosbuviir aastal 2013 Ameerika ravimifirma Gilead Sciences (Gilead Sainsis), mis vabastas selle ravimi all kaubanime Sovaldi all. Alates sellest ajast on tal ainult lühikese aja jooksul mitu litsentseeritud kolleegid (geneerilised ravimid), mille tootmiseks juhtivalt tunnustatakse Indiat.

Oletame, et meie kaupluses on need ravimid saadaval sellistel rahvusvahelistel kaubanimetustel nagu SoviHep ravimifirma Zydus ja Hepcinat firmalt Natco.

Sofosbuvir valmistatakse tabletidena rombina, milles on 400 mg toimeainet, kilega kaetud ja teatud inertsete ainetega. Genericsid toodetakse eranditult Gilead Sciences'i poolt pakutavate standardite ja originaaltehnoloogia järgi. Keemiline koostis ja toimivus on täiesti identsed Ameerika originaaliga.

Sovaldi on ideaalis kõvenenud hepatiit C, kellel on pädev kompleksteraapia valik, kuid tootja kehtestas talle hinna 80 tuhat dollarit, mis põhjustas nii patsiendile kui meediale pahameelt.

Gilead Sainziz, et vältida süüdistusi monopolis, oli vaja anda litsentse ravimite sofosbuviri geneeriliste ravimite tootmiseks India ja Egiptuse farmaatsiaettevõtetele. Sellisel juhul oli selle hind India versioonis kümme korda madalam kui originaalil.

Sofosbuvir maksab

Kuid kui soovite osta Vene Föderatsiooni apteekidest apteekides olevaid C-hepatiidi madala hinnaga India analooge, siis nad lihtsalt ei leia neid seal. USA ettevõtte litsents piirdus ekspordiga ligikaudu sada riigist.

Kuid Venemaa haigete kodanike jaoks ei takista see kõiki neid ravimeid mitmel viisil:

  • Telli internetikauplusi Indias tarnega. See võtab vähemalt kuu aega (alates maksmise hetkest kuni ravimi kättesaamiseni). Lisaks on keelebarjääri kujul ebamugav.
  • Lendage Indiasse ja ostage vajalikke ravimeid apteekides. Puuduseks on keelebarjäär, lisaks võib tollideklaratsiooni probleem olla ka siis, kui kaubasaadetist veetakse, mis võib olla üsna võrdne kaubandusliku mahuga.
  • Tellige meie apteeki kohaletoimetamisega. Kõige operatiivsem võimalus. Sõltuvalt tarnetähisest võtab see aega mitu tundi kuni mitu päeva.

Kasutamisnäited

Kroonilise C-hepatiidi genotüüpide 1-4 vanemad kui 18-aastased patsiendid. Sofosbuviiri toimimise põhimõte on lihtne, siseneb inimese kehasse, blokeerib see täielikult nn NS5B polümeraasi, mis vastutab hepatiidi viiruse replikatsiooni eest, mistõttu seda kasutatakse viirusevastases ravites, kasutades kombineeritud abiaineid.

Selle efektiivsust C-hepatiidi genotüüpidele 1-4 kinnitasid mitmed kliinilised uuringud. Lisaks sellele on sofosbuviiri kasutamine osutunud efektiivseks isegi HIV-nakkuse ja maksatsirroosi korral.

Kui planeerite ravi sofosbuviiriga, võtavad nad arvesse järgmisi nüansse:

  • Monoteraapiana ei kasutata ravi sofosbuviiri.
  • Kava ja ravi kestuse valimisel võtab arst arvesse HCV genotüübi ja maksakahjustuse taset. Iga genotüüp valitakse individuaalselt puhtalt isiklikuks kombinatsiooniks ravimitega. Kombinatsiooniks kasutatakse peamiselt Velpatasvir'i, daklatsavi, ribaviriini ja ledipasviini.
  • Ravi efektiivsust määrab patsiendi seisund, samuti viiruse omadused.

Üksikasjalikku infot ravimi kohta on lihtne leida sofosbuviiri täielikes juhistes. Siiski ei piirdu juhtum ühe juhendiga. Kui te võtate seda samal ajal kui daclatasvir, peate tutvuma sofosbuviiri ja daklatsavi juhenditega.

Nagu varem teatatud, põhineb kõrvaltoimete kombinatsioonil mõlemad kõrvaltoimed ja vastunäidustused. Seega, olenevalt HCV genotüübist ja ravikuurist võib olla vajalik uurida nii fosbuviiri ja ledipasviiri kui ka sofosbuviiri ja velpatasviiri juhiseid.

Vastuvõtt, annus ja kõrvaltoimed

Ravimi ravimisel tuleb võtta suu kaudu üks tablett, mis sisaldab 400 mg toimeainet päevas. See on õigem juua seda tavalise veega, ei soovitata tabletti jagada, purustada, närida.

Vastuvõtmise aeg peaks olema sama, mis ei ole täielikult seotud toidukordade ajastusega. Ravi alguses jälgitakse organismi üldist seisundit, määrates kindlaks võimalikud kõrvaltoimed. Nende alguses on lihtsam leida ja kõrvalekaldeid märganud, ütleb patsient arstile.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus koos pearingluse tekkega. Kui aga manustamiseni kuni oksendamise tekkeni kulus vähem kui 2 tundi, siis võtavad nad teise tableti, sest sofosbuviir ei saanud kahe tunni jooksul verd imenduda. Ja kui see ajavahemik on pikem kui kaks tundi, siis ei tohi ravimit teist korda võtta.

Soofosbuviiri toimeaine kehas on umbes 24-27 tundi. Kui te jätate narkootikumide võtmise aja, tehke järgmist.

  • Alates vastuvõtust on möödunud rohkem kui kaheksateist tundi, sellel päeval ei võta ka teist korda tablette, kõik lükatakse edasi järgmisse ajani.
  • Alates vähem kui kaheksateistkümne tunni möödumisest võite joosta vahele jäänud pillid.

Siin on nimekiri erilistest soovitustest, millele peaksite pöörama suurt tähelepanu sofosbuviiri võtmisele:

  • Sofosbuviri võetakse ainult koos teiste ravimitega.
  • Ravi viiakse läbi spetsialisti kohustusliku järelevalve all.
  • Ravi ajal ei ole vaja tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentreerumist.
  • Päevase annuse ei soovitata vähendada.
  • Ravimi ööpäevane annus on 400 mg toimeainet.

Kõrvaltoimed

Selline ravimi toime on üsna nõrgalt ekspresseeritud ja ei ole võrreldav interferooni ja ribaviriini kasutamisel ilmnenud kõrvaltoimetega.

Neid väljendatakse kujul:

  • Pearinglus.
  • Väsimus
  • Liigeste liigesed.
  • Üldine nõrkus.
  • Oksendamine.

Kõrvaltoimed võimenduvad ja tekkivad uued ravimite kompleksid. Kui ribaviriini kasutatakse kompleksravimina, peate välja selgitama, millised kõrvalnähud ilmnevad ja mis ilmnevad ravi ajal.

Vastunäidustused

Kui ravitakse sofosbuviiri kasutamist, on piirangud:

  • Ei ole ette nähtud rasedatele naistele ja rinnaga toitmise ajal või lapse planeerimisel.
  • Seda koos teiste viirusevastaste ravimitega, mis sisaldavad sofosbuviiri, ei saa võtta.
  • Seda ei määrata alla 18-aastastele isikutele, kuna ravimi mõju lastele pole piisavalt uuritud.
  • Ülitundlikkus toimeaine suhtes.
  • Kui avastatakse 2 tüüpi hepatiit.

Arvamused

Saate palju kirjutada ravimi efektiivsusest, samuti ravitud protsendist. Kuid kõige veenvam on see, et nii patsiendid kui arstid räägivad teda ainult positiivsest küljest.

Igaüks, kes kahtleb, lase tal konkreetselt läbi vaadata internetis. Erinevad avaldused kinnitavad ainult ravi efektiivsust ja keegi ei saa sellist vähetähistut märkuste arvu fake.

Pange tähele, et petturid on saanud massiliselt võltsitud India kolleegid. Mis te arvate, toob endaga kaasa narkootikume, mis pole nõudmised? Loomulikult on üldiste võltsingute tekkimine väga masendav, kuid samal ajal näitab see ka nende populaarsust ja tegelikku jõudlust.

Ettevalmistamise juhised Sofosbuvir Heptsinaat (heptsinaat). Sofosbuviri tabletid 400 mg.

Tähelepanu! See teave on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil ja see ei ole ravimi kasutamise soovitus ja juhised. Palun konsulteerige oma arstiga.

1,0 KIRJELDUS sofosbuvir nukleotiidanaloog inhibiitor polümeraasi NS5B mittestruktuurse valgu hepatiidiviirusesse C. sofosbuvir IUPACi nomenklatuur: (S) -isopropüül 2 - ((S) (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2, 4-diokso3,4 digidropirimidin- (2H) -üül) -4-fluoro-3-hüdroksü-4metiltetragidrofuran-2-üül) metoksü) - (fenoksü) fosforit üülamino) propanoaadi. Ravimil on C22H29FN3O9P molekulaarvalem. Ravimi molekulmass on 529,45. Ravimi molekulivalem:

2.0 KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

2.1 Toimemehhanism

Sofosbuvir on otseselt toimiv viirusevastane aine, mis inhibeerib viiruse replikatsiooniks vajalikku C-hepatiidi viiruse RNA-sõltuvat polümeraasi NS5B.

Sofosbuviiri kasutamine annustes 400 mg ja 1200 mg ei põhjusta EKG intervalli pikendamist.

Farmakokineetilised omadused sofosbuvir peamise metaboliidi ja GS-331007 on uuritud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C kõrgeim kontsentratsioon sofosbuvir saabub umbes 0,5-2 tundi pärast suukaudset manustamist, sõltumata Annusel. GS-331007 kõrgeim plasmakontsentratsioon täheldati 2-4 tunni jooksul pärast manustamist. Analüüsides tulemusi farmakokineetika nakkusega patsientidel genotüübiga 1-6 saavad samaaegselt ravi Hepcinat Guide to valmistamiseks Lk 2 11 ribaviriini (pegüleeritud interferoon või ilma), stabiilse geomeetriline keskmine pindala kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC 0-24) sofosbuviiri (N = 838) ja GS-331007 (N = 1695) puhul oli see 828 ng * h / ml ja 6790 ng * h / ml. HCV nakatunud patsientidel AUS0-24 sofosbuvir väärtus oli 39% suurem ja raha AUC0-24 GS-331007-39% madalam võrreldes vastavate väärtustega tervetel vabatahtlikel, kes said sofosbuvir üksi (N = 272). Sofosbuviiri ja GS-331007 AUC väärtused on ligilähedaselt proportsionaalsed doosis, mis on võetud annustes vahemikus 200 mg kuni 1200 mg.

Toidu mõju

Toit ei mõjuta sofosbuviiri ja GS-331007 Cmax ega AUC0-inf näitajaid. Seega võib sofosbuviiri võtta koos toidukorrast sõltumata.

Umbes 61-65% sofosbuviirist seostub inimese plasmavalkudega. Sidumine tekib sõltumata ravimi kontsentratsioonist vahemikus 1 μg / ml kuni 20 μg / ml. GS-331007 seondumine inimese plasmavalkudega oli minimaalne. Pärast kofosbuviiri ühekordse annuse manustamist tervetele vabatahtlikele oli 14C radioaktiivsuse suhe plasmas ja veres ligikaudu 0,7.

Sofosbuviir metaboliseeritakse peamiselt maksas, et moodustada farmakoloogiliselt aktiivne trifosfaat GS-461203, mis on nukleosiidi analoog. Ainevahetuse aktivatsiooniraja hõlmab järjestikuseks toimuva hüdrolüüsi käigus rühm karboksüülhape, mida katalüüsib katepsiin Isik (SATA) või karboksüülesteraas 1 (SES1) lõhustamine amidofosfaat nukleotiidi siduva valgu 1 histidiini triaadi (HINT1) c järgnevate fosforüleerimistaseme biosünteesis pürimidiin nukleotiidid. Defosforüülimine viib nukleosiidse metaboliidi GS-331007 moodustumiseni, mida ei saa efektiivseks refosüülimiseks ja millel ei ole mõju C-hepatiidi viirusele in vitro. Pärast ühekordse [14C] -osofosiiri suukaudset manustamist 400 mg annuses oli sofosbuviri ja GS-331007 osakaal ligikaudu 4% ja> 90% ravimi süsteemsest kokkupuutest.

Pärast suu kaudu manustatava [14C] -osofosbuviiri suukaudset annust 400 mg annuse keskmine kogukliirens oli suurem kui 92%, millest ligikaudu 80%, 14% ja 2,5% olid eliminatsioonid vastavalt uriiniga, väljaheited ja väljahingatav õhk. Enamik sofosbuviiri eritunud uriiniga oli GS-331007 (78%). Ligikaudu 3,5% toodangut ei muutunud. Soofosbuviri ja GS-331007 eliminatsiooni poolväärtusaeg oli vastavalt 0,4 ja 27 tundi. Erilised patsiendigrupid

Tuginedes populatsioonipõhisele hepatiit C viirusega nakatunud patsientide farmakokineetikale, ei esine rassil kliiniliselt olulist mõju sofosbuviri ja GS-331007 farmakokineetikale.

Nii soosbuviiri kui ka GS-331007 farmakokineetikas ei leitud meeste ja naiste erinevusi.

Pediaatrilised patsiendid (lapsed)

Pediaatrilistel patsientidel ei ole sofosbuviiri farmakokineetikat uuritud.

Geriatrilised patsiendid (vanurid)

Farmakokineetika populatsioonipõhine analüüs hepatiit C viirusega nakatunud patsientidel ei oma vanusel kliiniliselt olulist mõju soofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetikale.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Raske neerupuudulikkusega või lõppstaadiumis neerupuudlikkusega patsientidel ei ole soofosbuviiri ohutust ja efektiivsust uuritud. Annuse soovitusi raske neerupuudulikkusega või lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel ei ole.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Kerge, keskmise raskusega ja raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine soovitatav.

3.0 MIKROBIOLOOGIA

Sofosbuvir on C-hepatiidi viiruse NS5B RNA-sõltuva polümeraasi inhibiitor, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks. Sofosbuvir - nukleotiidide preparaat, mis tekivad rakusisese ainevahetuse farmakoloogiliselt aktiivse trifosfaat (GS-461 203), uridiiniallikat analoog, mis on põimitud C-hepatiidi viiruse RNA polümeraasi ja NS5B toimib ahela terminaator. Biokeemilises analüüsis inhibeeris GS-461203 C-hepatiidi viiruse genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a rekombinantse NS5B valgu polümeraasi aktiivsust IC50 väärtustega vahemikus 0,7 kuni 2,6 μm. GS-461203 ei ole inimese DNA ja RNA polümeraaside ja mitokondriaalse RNA polümeraasi inhibiitor.

Analüüsil C-hepatiidi viiruse replikoni EC50 väärtused sofosbuvir vastu täispikka replikoni genotüüpide 1 a, 1 b, 2a, 3a ja 4a ja kimäärsed replikonidele 1 b, mis kodeerib NS5B genotüübiga 2b, 5a või 6a varieeriti vahemikus 0,014-0,11 um. Keskmine EC50 väärtus vastu sofosbuvir kimäärsed replikonidele kodeeriva NS5B järjestuste kliiniliste isolaatide, oli 0,062 mikronit genotüübis 1a (vahemik 0,029-0,128 mikronit; N = 67), 0,102 mikronit genotüübiga 1b (vahemik 0,045-170 mikronit; N = 29) Genotüübile 2 (vahemikus 0,014-0,081 um, N = 15) ja 0,081 μm genotüübile 3a (vahemikus 0,024-0,181 um, N = 106) genoomiks 0,029 μm. Viirusinfektsiooni testides olid sofosbuviiri EC50 väärtused genotüüpide 1a ja 2a suhtes vastavalt 0,03 ja 0,02 μm. Juuresolekul 40% inimese seerumi puudus mõju meetme sofosbuvir hepatiidi vastu C. Hindamine sofosbuvir kasutamist kombinatsioonis interferooniga alfa- või ribaviriini ei näidanud antagonistlik toime osas vähendamaks HCV RNA replikoni rakkudes.

Resistentsus rakukultuuris

Paljudel genotüüpidel, kaasa arvatud 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a, valiti rakukultuuris C-hepatiidi viiruse replikonid, millel on vähenenud tundlikkus sofosbuviiri suhtes. Sfosbuviiri suhtes vähenenud tundlikkus seostus S282T esmase asendamisega NS5B-ga kõikide uuritud genotüüpide replikonides. Genotüüpide 2a, 5 ja 6 replikoonides koos S282T asendamisega täheldati M289L asendamist. Mutagenees S282T asenduste replikonidele 8 2-18kratnomu genotüüpide taandumise vastuvõtlikkust vähendamise ja sofosbuvir replitsceruv viiruse aktiivsus 69-99% võrreldes vastava metsikut tüüpi viirusega. Biokeemilises analüüsis näitas genotüüpide 1b, 2a, 3a b 4a rekombinantne polümeraas NS5B, mis ekspresseeris S282T asendamist, vähenenud tundlikkust GS-461203 suhtes võrreldes vastava metsikut tüüpi viirusega. Risti-resistentsus C-hepatiidi viiruse replikonid, mis väljendasid sofosbuviiri asendamist S282T asenduse suhtes, näitasid tundlikkust NS5A inhibiitorite ja ribaviriini suhtes. C-hepatiidi replikoonid, mis ekspresseerivad ribaviriini resistentsusega seotud T390I ja F415Y asendusi, näitasid tundlikkust sofosbuviiri suhtes. Sofosbuvir demonstreerib aktiivsust C-hepatiidi viiruse replikonide suhtes, mille variandid on resistentsed NS3 / 4A proteaasi inhibiitori, mittenukleosiidse NS5B inhibiitori ja NS5A inhibiitori suhtes.

C-hepatiidi replikoonid, mis väljendasid soofosbuviiri resistentsusega seotud S282T asendust, näitasid tundlikkust NS5A inhibiitorite ja ribaviriini suhtes. C-hepatiidi replikoonid, mis ekspresseerivad ribaviriini resistentsusega seotud T390I ja F415Y asendusi, näitasid tundlikkust sofosbuviiri suhtes. Sofosbuvir demonstreerib aktiivsust C-hepatiidi viiruse replikonide suhtes, mille variandid on resistentsed NS3 / 4A proteaasi inhibiitori, mittenukleosiidse NS5B inhibiitori ja NS5A inhibiitori suhtes.

4.0 NÄIDUSTUSED JA KASUTAMINE

Sofosbuvir on näidustatud kasutamiseks koos teiste ravimitega, mis on ette nähtud kroonilise hepatiit C raviks täiskasvanud patsientidel. Efektiivsus uuritud haigetel nakatunud HCV genotüüp 1, 2, 3 või 4, sealhulgas patsientidel maksarakuline vähk, Milan rahuldust kriteeriumid (oodates maksasiirikute) ja patsiendid sellega kaasuva HIV-1. Ravi väljakirjutamisel peab sofosbuviir kaaluma järgmisi andmeid. 

  • Sofosbuviiri monoteraapiat ei soovitata kroonilise C-hepatiidi raviks. 
  • Ravi kestus ja kestus sõltuvad nii viiruse genotüübist kui patsiendi kindlast elanikkonnast *. 
  • Reaktsioon ravile määratakse kindlaks viiruse ja peremehe algsete teguritega.

5.0 MANUSTAMISVIIS JA -DOOSID *

5.1. Täiskasvanute soovituslik annus Soovitatav sofosbuviiri annus on üks tablett 400 mg suu kaudu üks kord päevas koos toiduga või ilma. Täiskasvanud patsientidel tuleb Sofosbuviri manustada kombinatsioonis ribaviriini või pegüleeritud interferooni ja ribaviriiniga kroonilise hepatiit C raviks. Soovitatavad raviskeemid ja kombineeritud ravi kestus koos sofosbuviiriga on toodud järgmises tabelis. Soovitatavad raviskeemid ja kombineeritud ravi kestus koos sofosbuviiriga C-hepatiidi monoinfektsiooniga patsientidel ja C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel HIV-1 kaasinfektsiooniga.


Seotud Artiklid Hepatiit