Criggler-Nayari sündroom

Share Tweet Pin it

Crigler-Nayari sündroom on krooniline pahaloomuline funktsionaalne maksahaigus, pärilik ja iseloomulik närvisüsteemi kahjustused ja raske kollatõbi. Seda haigust kirjeldasid 20. sajandi keskel kaks teadlast (Kriegler ja Nayyar). See patoloogia mõjutab peamiselt inimesi Aasias (75-80%), see on äärmiselt haruldane, umbes 1 juhtum 1 miljonil vastsündinu kohta. Sama mõjutab nii poisid kui ka tüdrukuid. Sellel on suhteliselt kõrge suremus (suremus), peamiselt varases eas.

Põhjused

See haigus on pärilik. Mõnedes geenides esinev mutatsioon põhjustab spetsiifilise ensüümi glükuronüültransferaasi tootmise, mis tavaliselt seob bilirubiini, ja rikub selle otseselt (konjugeeritud). Selle ensüümi produktsiooni rikkudes siseneb maksas (kaudne, konjugeerimata) bilirubiin, mis moodustub hemoglobiinist veres, maksa, kus ta ei suuda ensüümi puutuda, hakkab avaldama toksilist toimet maksale, seedetraktile ja närvisüsteemile. Samal ajal sekreteerub sapi sapipõie kaudu maksa ja sapitekid ei sisalda peaaegu ühtki bilirubiini ega sisalda seda.

Klassifikatsioon

On olemas kahte tüüpi Criggler-Nayari sündroomi:

  • Esimene tüüp on ensüümi glükuronüültransferaasi täielik puudumine, autosomaalne retsessiivne pärilik tüüp, areneb esimestel päevadel pärast sünnitust, on väga raske kurss, lõpeb surmavaks esimese kahe eluaasta jooksul;
  • Teine tüüp on ensüümi glükuronüültransferaasi puudumine 20% ulatuses normist, autosomaalne dominantne pärilikku tüüpi on suhteliselt healoomuline, esimesed märgid esinevad lapse elu esimestel aastatel, inimene võib seda patoloogiat mitme aasta jooksul elada, rakendades kõiki arsti soovitusi.

Crigleri-Nayari sündroomi sümptomid

Sümptomikompleks koos Crigleri-Nayari sündroomiga sõltub haiguse tüübist.

Crigleri-Nayari sündroomi esimese tüübi sümptomid

  • Haiguse ilmnemine esimesel lapse eluajal või päevadel;
  • Naha ja nähtavate limaskestade (sclera, suuõõne) järsu kollasus;
  • Krambid;
  • Suurenenud toon (hüpertoon) kätele, jalgadele, kaelale;
  • Nistagmus (silmamunade tahtmatu sirgumine);
  • Bilirubiini taseme järsk tõus - rohkem kui 200 μmol / l, konjugeerimata bilirubiini tase üle normi 20-50 korda;
  • Vapp ei sisalda seotud bilirubiini;
  • Vaimne aeglustumine;
  • Bilirubiini entsefalopaatia korral esineb elu esimesel või teisel aastal surma.

Bilirubiini entsefalopaatia 4 arengufaasi ja selle sümptomid:

  • Suurenenud unisus;
  • Apaatia;
  • Last imeb nõrgalt;
  • Lihase hüpotoonia (kogu keha on täielikult lõdvestunud);
  • Harv hingamine;
  • Ühetasane nutt;
  • Terav reaktsioon minimaalsetele stiimulitele;
  • Varem söönud toidu oksendamine;
  • Tsüanoos (sinine nahk);
  • Ekslemine
  • Ärkvel, peaaegu pidevalt nutma;
  • Jalgade ja käte toon järsult suurenenud (põlved ei painuta, käepidemed surutakse nukudesse);
  • Tugev kaelus (lapse pea ei ole võimeline kallutama, nii et ta jõuab oma lõua poole rinnaga);
  • Suurt kivipuu tõmbamine;
  • Käte kõvera treemor;
  • Täielik imemise refleksi puudumine;
  • Südame löögisageduse aeglustamine;
  • Krambid;
  • Respiratoorne depressioon koos apnoe perioodidega (lühiajaline hingamine);
  • Nistageem
  • Lühiajaline vale heaolu. Kõik 2. faasi märgid peaaegu täielikult ära minna.
  • Nistageem;
  • Laps ei oska peas ise hoida;
  • Keha paralüüs ja parees;
  • Lapse reageerimine lapsevanematele;
  • Lapse reageerimine mänguasjadele ja muudele häirivatele esemetele;
  • Lõplik haigus (surmaga lõppenud haigus (1% -l patsientidest selle sündroomi 1. tüübi puhul elab 10-15 aastat, ülejäänud surevad 6 kuust 2 aastani).

Teise tüüpi Crigler-Nayari sündroomi sümptomid

  • Esimesed haigusnähud esinevad varases lapsepõlves (esimesed eluaastad);
  • Kollatõbi - ilmneb kõige sagedamini noorukieas;
  • Harv krambid;
  • Kerge lag füüsilise ja vaimse arengu korral (see sümptom võib puududa);
  • Mõnevõrra kõrgendatud toon jäsemetel;
  • Bilirubiini ja seondumata bilirubiini tõus (5-20 korda kõrgem kui normaalne);
  • Kaaliumi sisaldus suurendab urobilinogeeni sisaldust;
  • Oodatav eluiga ei ole peaaegu vähenenud.

Diagnostika

Kõigepealt arst uurib ja küsitleb patsiendi tema haigusest. Seejärel määratakse labori- ja instrumentaalse diagnostika meetodid:

  • Vere biokeemiline analüüs - kogu ja konjugeerimata bilirubiini tõus (1. tüüpi järsk tõus ja 2. tüübi mõõdukas tõus) 350-850 μmol / l ja üle selle, konjugeeritud bilirubiini puudumine;
  • Geneetiline analüüs - muteerunud geeni tuvastamine (UGTIAI);
  • Fenobarbitaaliga proov - esimese tüüpi bilirubiini sündroomi korral ei vähene fenobarbitaali (negatiivne test) vähenemine, teise tüübi bilirubiini vähenemine (positiivne proov). See on pathognomonic märk, mis erineb Kriegler-Nayari sündroomi tüüpidest;
  • Biopsia ja sellele järgnev maksa mikroskoopia - pigmendi sisseviimise puudumine. Dubin-Johnsoni sündroomi patognomooniline eristav tunnus.

Crigleri-Nayari sündroomi ravi

Selle sündroomi esimese ja teise tüübi ravimeetmed on mõnevõrra teineteisest erinevad.

Crigleri-Nayari sündroomi esimese tüübi ravi

  • Doonori plasma intravenoosne manustamine on konjugeerimata bilirubiini hävitamine ja selle eemaldamine kehast. Manustamissagedus ja plasma kogus valitakse iga patsiendi jaoks individuaalselt;
  • Fototeraapia (füsioteraapia meetod) - aitab seondumata bilirubiini hävitamist ja suurendab doonori plasma toimet;
  • Maksa siirdamine - aitab kaasa bilirubiini vahetuse märkimisväärsele paranemisele ja pikendab selliste patsientide elu aastaid.

Teise tüüpi Crigler-Nayari sündroomi ravi

  • Fototeraapia (füsioteraapia meetod) - aitab seondumata bilirubiini hävitamist ja suurendab doonori plasma toimet;
  • Fenobarbitaali võetakse suu kaudu või süstitakse intravenoosselt (sõltuvalt patsiendi seisundi vanusest ja tõsidusest). Täiskasvanud - 1-5 mg kehakaalu kilogrammi kohta ja lapsed - 3-5 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas;
  • Plasmapheresis - viiakse läbi haiguse ägenemisega seondumata bilirubiini vähendamise kiirendamiseks;
  • Aktiivsüsi - 1 tablett iga 10 kg patsiendi kehakaalu kohta annuse kohta, kuni 3 korda päevas, söögikordade vahel - see võimaldab sorbida ja eemaldada seondumata bilirubiini sooleõõnes.

Tüsistused

Esimesel Crigleri-Nayari sündroomi tüübil tekib bilirubiin-entsefalopaatia 1-2 aasta jooksul haiguse (sageli sünnist alates), mis on lõppenud surmaga.

Teine selle haiguse tüüp on ebaoluline ja selle prognoos on soodne.

Ennetamine

Selleks, et ära hoida Crigl-Nayari sündroomiga laste sünnitust, peavad selle patoloogiaga seotud paarid läbima geneetilise konsultatsiooni ja annetama verd kahjustatud geenidele. Sellise haigusega olemasolevate laste puhul soovitatakse keelduda edaspidistest tarnetest.

Teise tüüpi Kriegler-Nayari sündroomi juuresolekul on soovitatav järgida mitut reeglit:

  • Ärge kasutage glükuronüültransferaasi (hepariin, aspiriin, suukaudsed rasestumisvastased vahendid jne) sidumisel bilirubiini hepatotoksilisi ravimeid ja ravimeid;
  • Ärge joomake alkohoolseid jooke;
  • Vältige füüsilist koormust, eriti rasket;
  • Vältige igasuguseid nakkusi ja nohu;
  • Järgige kõiki raviarsti soovitusi;
  • Korraldada korduvaid uuringuid õigeaegselt.

Criggler-Nayari sündroom

Crigleri-Nayari sündroom on ensümüopaatiate klassi geneetiline haigus, mida iseloomustab bilirubiini konjugatsiooni neutraliseerimise ja kõrvaldamise ühe seoste rikkumine. Selle seisundi sümptomiteks on maksaeelne ikterus ja rasked neuroloogilised häired, mis võivad lapseeas lõppeda surmaga. Crigler-Nayari sündroomi diagnoosimine toimub biokeemiliste testide abil ja konjugeerimata bilirubiini taseme määramiseks vereplasmas, samuti molekulaarsete geneetiliste meetodite abil. Haigus (va maksa siirdamine) ei ole spetsiifiline ravi, ravi on suurendada bilirubiini hävitamist ja eliminatsiooni organismist (hemosorbtsioon, fototeraapia, plasmaperees, barbituraadid).

Criggler-Nayari sündroom

Crigleri-Nayari sündroom on tõsine geneetiline haigus, mida iseloomustab bilirubiini ja glükuroonhappe seondumise rikkumine, mis on põhiline faas selle neutraliseerimiseks ja organismi eemaldamiseks. Esimest korda kirjeldas seda haigust 1952. aastal kaks Ameerika pediaatrilist - John Kriegler ja Victor Nayyar. Kriegler-Nayari sündroomi edasine uurimine näitas, et sellel seisundil on geneetiline olemus ja pärilikkuse autosomaalne retsessiivne olemus, lisaks oli võimalik tuvastada kahte selle patoloogia kliinilist tüüpi. Haigus on üsna haruldane, seega pole täpne esinemissagedus defineeritud - enamus teadlasi usub, et see on 1: 1 000 000 tasemel. Kriegler-Nayyari sündroomi patsientide soo jagunemisel ei ole omadusi, haigus mõjutab nii samaaegselt nii poistele kui ka tüdrukutele. Selle haigusseisundi ravimisel on äärmiselt oluline varajane (ideaaljuhul sünnieelne) diagnostika, sest patsiendi haiguse prognoos ja patsiendi elukvaliteet sõltuvad suurel määral algatatud ravi õigeaegsusest.

Crigleri-Nayari sündroomi põhjused

Crigler-Nayari sündroom kuulub enzümopaatiate klassi (vastavalt teisele klassifikatsioonile, konjugeerimata hüperbilirubineemia grupile), selle haiguse põhjuseks on uridiindifosfaadi glükuronidaasi 1 puudulikkus, mille funktsiooniks on bilirubiini seondumine kahe glükuroonhappe molekuliga. Selle biokeemilise protsessi tulemusena muutub bilirubiin lahustuma vees, mis eritub sapi osana ja mis kõige tähtsam, selle toksilisus langeb oluliselt. Kriegler-Nayari sündroomiga on see protsess dramaatiliselt aeglustunud või üldse mitte tekkinud, mille tagajärjel on bilirubiini eliminatsioon kehast ja selle akumuleerumisest viivitatud. Bilirubiinil on ilmne neurotoksilisus, mis suureneb vere kontsentratsioonis, see aine hakkab sadestama naha ja limaskestade kudedesse, põhjustades kollatõve tekkimist. Kui bilirubiini kontsentratsioon ületab teatud künnise, hakkab ühend tungima ajusse vere-aju barjääri, mis põhjustab tõsist entsefalopaatiat (eriti põhi tuumad on kahjustatud). Ravimata patsientidel surevad Kriegler-Nayari sündroomi põdenud patsiendid paljudest neuroloogilistest häiretest ja maksa kooma suurenemisest.

Uridiindifosfaadi glükuronidaasi madal aktiivsus põhjustab UGT1A1 geeni mutatsioone, mis asub kromosoomil 2 ja vastutavad selle ensüümi aminohappejärjestuse ja sekretsiooni eest. Lisaks Crigleri-Nayari sündroomile võivad selle geeni defektid põhjustada mitmeid teisi pärilikke bilirubiini ainevahetuse häireid - Gilberdi sündroomi, pere tüüpi mööduvat vastsündinu bilirubi neemi. UGT1A1 geeni mutatsioonide pärimise mehhanism Criggler-Nayari sündroomis on autosomaalne retsessiivne. Sel juhul kirjeldatakse mitmeid selle geeni võimalikke kahjustusi, mis põhjustavad selle haiguse teistsuguse liikumise.

Crigleri-Nayari sündroomi klassifikatsioon ja sümptomid

Praegu kirjeldatakse Crigler-Nayari sündroomi kahte peamist kliinilist vormi, mis erinevad peamiselt haiguste ilmnemise tõsidusest ja haigusprognoosist. See on tingitud UGT1A1 geneetiliste defektide tüübist. Esimest haigusseisundit (SKN-1) põhjustavad missense mutatsioonid, mille tagajärjel tekib defektne ensüüm, millel on intratsellulaarsel kasutamisel valkudele iseloomulik aminohappe signaaljärjestus. Selles vormis mõjutab geeni defekt kodeerivaid piirkondi (eksone), mis põhjustab homoloogootide patoloogia arengut. Varsti pärast selle moodustumist hävib uridiindifosfaadi glükuronidaas 1 ja bilirubiini konjugatsiooni üldse ei esine.

1. tüübi Criggler-Nayari sündroomi iseloomustab raske ja kiire liikumine - esimesed sügelike tunnused ikteruse kujul tuvastatakse mõne tunni jooksul pärast sündi. Aja jooksul ühinevad nad neuroloogiliste häiretega - nüstagm, krambid, mõnikord opisthotonus. Kõhukinnisus püsib kogu lapse elus, tema vaimne areng langeb järsult eakaaslaste taha, haiguse sümptomid kasvavad pidevalt isegi intensiivse ravi korral. Tavaliselt surevad 1. tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsiendid esimesel eluaastal bilirubiini mürgistuse ja basaalsete subkortikaalsete tuumade (tuumateentsefalopaatia) kahjustuse tõttu.

Criggleri-Nayari sündroomi 2. tüüpi põhjus on ka UGT1A1 geeni missense mutatsioonid, kuid need võivad esineda nii kodeerivas järjestuses (eksonid) kui ka promootoris - selle geeni ekspressiooni eest vastutavas kohas. Enamikul SKN-2 patsientidel esineb defekt ühe eksoni kromosoomi kohta, teiselt poolt - promootor, st sellised isikud on ühend heterosügootid. Selle rikkumise tagajärjeks on ensüümi uridiindifosfaatglükuronidaasi defektse vormi tekitamine, mis ei ole hävitatud, kuid mille funktsionaalne aktiivsus on vähenenud (20-25% ulatuses normist). Seepärast iseloomustab 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomi vähem raske kliiniline pilt ja soodsam prognoos.

Crigler-Nayari sündroomiga patsientide esimestel kuudel ja isegi eluaastatel esineb seda tüüpi sageli ainult väike kollatõbi; kui ravimit ei saa, võivad tekkida neuroloogilised kõrvalekalded. Mõnel juhul, eriti korralikult ette nähtud ravimeetmete korral, ei esine kesknärvisüsteemi häireid üldse. Erineva raskusastmega kollatõbi II tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsientidel võib püsida kogu elu vältel ja neid peetakse sageli tüsistuste ja patsiendi seisundi halvenemise indikaatoriks. Vanuses võib nüstagm mõnikord ilmneda, võib krampide krambid registreerida, kuid haiguse sümptomite käik ja raskus sõltuvad täielikult ravi kvaliteeti ja spetsialistide soovituste rakendamisest.

Criggleri-Nayari sündroomi diagnoosimine

Crigler-Nayari sündroomi diagnoos tehakse lapse üldise uurimise, vere, sapi ja uriini biokeemiliste testide ning molekulaargeneetiliste analüüside põhjal. Uurimisel avastati kollatõbi, mis tekkis esmakordselt (SKN-1) või kuu (SKN-2) eluaja jooksul, neuroloogiliste häirete (opisthotonus, nüstagm, pikaajaline reflekside säilimine) tunnuseid. 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsientidel võib täiskasvanueas registreerida neuroloogilisi häireid, samas kui lastel täheldatakse ainult kollatõbe. Samuti võib vanusega seostada selliseid ilminguid nagu neuroosensoriline kurtus või koreoatetoos.

Vere biokeemiline uurimine näitas selgelt väljendunud kaudset hüperbilirubineemiat (kuni 200-350 μmol / l), puudumist (koos Kriegler-Nayyari 1. tüüpi sündroomiga) või otsese bilirubiini kontsentratsiooni järsu langust. Selle ühendi konjugeeritud fraktsioon puudub SKN-1-st sapis ja see esineb SKN-2-s ebaolulises koguses. Fenobarbitaali test Crigler-Nayari sündroomiga on positiivne ainult uridiindifosfaadi glükuronidaasi korral, see tähendab SKN-2 korral. Konjugeerimata bilirubiini kontsentratsiooni uurimine uriinis näitab selle suurenemist. Crigler-Nayari sündroomi molekulaarse geneetilise diagnoosi teeb geneetik - see teeb mutatsiooni tuvastamiseks UGT1A1 geeni järjestuse otsest järjestust. Kui vanematel on selle haigusega koormatud pärilikkus, saab patoloogia sünnituse diagnoosimist läbi viia. Diferentsiaaldiagnostika tuleks läbi viia vastsündinute tavalise mööduvat ikterust ja Gilbert'i sündroomist.

Crigleri-Nayari sündroomi ravi

Praegu puudub Crigler-Nayari sündroomi korral spetsiifiline või etiotroopne ravi; bilirubiini lagunemise kiirendamiseks, selle eemaldamiseks kehast ja kesknärvisüsteemi kaitsest on ette nähtud kõik terapeutilised meetmed. I tüüpi või teise haigusseisundi ravimisel ei esine erilisi erinevusi (välja arvatud mrosomaalse oksüdatsiooni aktiveerimine barbituraatidega, mida ei tehta esimese tüübi korral), kuid SKN-1-ga ravib see ainult pisut viivitust surmajuhtumil. Criggleri-Nayari sündroomi kõige radikaalsem ravi on praegu suhtelise või geneetiliselt sarnase doonori maksa allotransplantatsiooni operatsioon, moodustades selles elundis uridiindifosfaadi glükuronidaasi.

Crigler-Nayari sündroomi tüüp 2 ravitakse, määrates barbituraatide mõõdukaid annuseid, et aktiveerida bilirubiini oksüdatsioon ja suurendada soovitud ensüümi moodustumist. Lisaks on näidatud plasmapheesis, hemosorbtsioon, asendusveresiirdamine - kõik need protseduurid on suunatud konjugeerimata bilirubiini eemaldamiseks organismist. Hea tulemusi Kriegler-Nayari sündroomiga patsientidel annavad fototeraapia - naha kiiritamine põhjustab bilirubiini osalist hävinemist ja koe retseptorite vabanemist selle toksiini uute osade jaoks, mis vähendab selle kontsentratsiooni veres. Nõuetekohane joomine ja suurenenud vedeliku manustamine kiirendavad toksiini eemaldamist kehast, seega tuleb vältida dehüdratatsiooni. Selle aine taseme pidev jälgimine vereplasmas on selle aine sisaldus üle 300-340 μmol / l eriti ohtlik - sellisel kontsentratsioonil on bilirubiin suuteline tungima hematoentsefaalbarjääri.

Crigler-Nayari sündroomi prognoosimine ja ennetamine

Prognoos sündroom Crigler-Najjar tüüp 1 väga halb - sest täielik puudumine ensüümi aktiivsuse uridindifosfatglyukuronidazy 1 patsiendid surevad esimese eluaasta komplikatsioonidest tingitud tuuma entsefalopaatia. SKN-2 käik sõltub sellistest teguritest nagu manifestatsioonide raskus, diagnoosi õigeaegsus ja ravi algus, spetsialisti soovituste järgimine, kaasuvate haiguste olemasolu või puudumine. Enamikul juhtudel on prognoos suhteliselt soodne - 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomiga patsiendid võivad vananeda, mille patoloogilised tunnused on ainult kollatõbi. Selle seisundi ennetamine on võimalik ainult konsultatiivsete geneetikumide raames vanemate jaoks, kes on selle haiguse pärilikkust koormanud, samuti prenataalse diagnoosi abil.

Criglili sündroom - Nayar

  • Mis on Criggleri sündroom - Nayar
  • Mis käivitab Criggleri sündroomi - Nayar
  • Pathogenesis (mis juhtub?) Criggleri - Nayari sündroomi ajal
  • Crigleri sündroomi sümptomid - Nayar
  • Crigleri sündroomi diagnoos - Nayar
  • Crigleri sündroomi ravi - Nayar
  • Crigleri sündroomi ennetamine - Nayar
  • Milliseid arste tuleb konsulteerida, kui teil on Criggler-Nayari sündroom

Mis on Criggleri sündroom - Nayar

Crigler-Nayari sündroom on kaasasündinud pärilik pahaloomuline konjugeerimata hüperbilirubineemia, mida iseloomustab kollatõbi ja tõsine närvisüsteemi kahjustus. See juhtub samaaegselt poistel ja tüdrukutel. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi esineb erinevate rahvusrühmade inimestel, enamasti Aasia rahvastikus. Haiguse esinemissagedus: 1: 1 miljon vastsündinu.

Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

Esimest korda kirjeldas haigust 1952. aastal Crigler ja Nayyar. Autorid teatasid 6 patsiendi kolmest seostunud perekonnast, kus kaudne bilirubiini sisaldus esimestel päevadel pärast sündi jõudis 442-765 μmol / l ja jäi selle tasemeni kuni elu lõpuni. Mõnikord hiljem teatasid D. Aladgil ja M. Odevr umbes 3-st lapsest Kriegler-Nayyari I tüüpi sündroomiga, kus 2-l neist 1 aasta ja 3 aasta vältel tekkis patoloogiline pöördumine ning fototeraapia korral oli normaalne psühhomotoorne areng.

Aja jooksul, mis on möödunud alates esimese juhtumi avaldamisest, on ilmnenud üle 80 selle haiguse kohta käiva teate. >

Mis käivitab Criggleri sündroomi - Nayar

See kuulub maksa parenhüümilise ikteruse kategooriasse. Kursuse olemus sõltub sündroomi tüübist (tüüp). Haigus põhineb autosomaalsel retsessiivsel viisil pärilikule geneetilisele defektile, mis seisneb glükuronüültransferaasi osalises või täielikus puudumises.

Pathogenesis (mis juhtub?) Criggleri - Nayari sündroomi ajal

Hüperbilirubineemia tuleneb bilirubiini ja glükuroonhappe konjugatsiooni maksa kahjustamisest ensüümi glükuronüültransferaasi puudumise või olulise puuduse tõttu.

Selle sündroomi on kaks varianti:

  • 1. tüüp: glükuronüültransferaasi aktiivsuse täielik puudumine. Selle põhjuseks on mutatsioonid UGTIAI geeni kodeerivas järjestuses, mis põhjustab rikutud uridiindifosfaadi glükuronidaasi ensüümi, mis hävib. Seoses sellega bilirubiini glükoniseerimise reaktsioon ei toimu ning kaudne bilirubiin koguneb kehasse, sealhulgas halli aine tuumad, põhjustades haiguse tõsise kliinilise kulgu.
  • Tüüp 2: Arias sündroom - ensüümi aktiivsus alla 20% normaalsest. See haigus on põhjustatud ka UGTIAI geeni kodeeriva järjestuse mutatsioonidest. Patsiendid on tihti ühendi heterosügoodid, millel on promootoris üks kromosoom sisestatud, ja teises eksonit sisaldavas missense mutatsioonis. Lisaks kirjeldatakse patsiente, kes kannavad implantatsioone UGTIAI geeni promootori piirkonnas homosügootses olekus koos eksoniga struktuurse mutatsiooniga.

Crigleri sündroomi sümptomid - Nayar

I tüüp: iseloomulik progresseeruv pahaloomuline liikumine. Manifestatsioon tuleb esimestel eluajal. Kliinilised manifestatsioonid: EEG-ga registreeritakse sklera ja naha kollatõbi, krambid, opisthotoon, nüstagm, athetoos, vaimne aeglustumine (bilirubiini entsefalopaatia), aeglane liikumine tagajägedes ja paraksimmaalne aktiivsus. Biokeemilised indikaatorid: bilirubiini tase veres on suurem kui 200 μmol / l. Konjugeeritud bilirubiin on sapphisis täielikult puudulik. Ravimeetmete puudumisel surevad patsiendid esimesel eluaastal tuumade kollatõvest.

1. faasi bilirubiini entsefalopaatia.

Encefalopaatia esimeses faasis täheldatakse tingimusteta-reflektoorset aktiivsust (apaatia, letargia, unisus), laps hakkab imelikult vaigistuma, pehmendatud poos, reageerib järsult nõrkadele ärritajatele, hingamine muutub harvaks pika vahistamisega. Võib märkida: monotonne nutt, regurgitatsioon, oksendamine, "ekslemine silmad". Tsüanoos on täheldatud.

Bilirubiini entsefalopaatia 2. faas.

Teine faas kestab mitu päeva kuni mitu nädalat. Selles faasis areneb kliiniline pilt aju tuumakahjustusest. Täheldatud spastilisus, jäik kael, keha sunnitud asend opisthotooniga. Iseloomustab keha sundpositsioon karmide jäsemete ja rusikatega rühmitustega. Laps hüüab vibreerivalt, tal on suur kevadel pitsat, näo lihaseid jerkimine, suuremahuline käte värisemine, heli nähtava reaktsiooni kadumine, imemise refleks. Täheldatud nistageem, apnoe, bradükardia, letargia, krambid.

Bilirubiini entsefalopaatia 3. faas.

Kolmas etapp on vale heaolu periood. Spastilisuse nähtused kaovad täielikult või osaliselt.

Faasi 4 bilirubiini entsefalopaatia.

Neljandas faasis (3-5-kuuline elu) on tekkinud püsivad neuroloogilised häired: paralüüs, paresis, nüstagm, athetoos. Füüsilisest ja vaimseks arenguks on suur viga: laps ei pea peas, ei reageeri ema häälele ega muudele helisümptomitele; ei järgi mänguasjat.

I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.


II tüüp: kulgeb Crigler-Nayyari I tüüpi sündroomi ja Gilberti sündroomi vahel kliiniliste ilmingute raskusastme vahepositsioonil. Manifestatsioon on natuke hiljem kui tüüp I, alates mitmest kuust kuni esimese aastaga. Mitmed kollatõbedaga patsiendid ei pruugi ilmneda enne noorukiea lõppu ja neuroloogilised komplikatsioonid on haruldased; mõnel juhul puuduvad kliinilised sümptomid. Kliinilised ilmingud on sarnased 1. tüüpi, kuid vähem tõsiste nähtudega. Harvadel juhtudel võib Crigler-Nayari II tüübi sündroomiga patsientidel tekkida bilirubiini entsefalopaatia koos interaktsiooniliste infektsioonide või stressiga. Biokeemilised näitajad: bilirubiini tase veres on alla 200 μmol / l. Seene on pigmenteerunud ja sisaldab bilirubiin-glüguroniidi. Testi fenobarbitaali positiivsega.

Crigleri sündroomi diagnoos - Nayar

DNA-diagnostika: põhineb mutatsioonide otsimisel kõigis UGTIAI geenide eksonites, promootori piirkonna analüüsil ja kaudsel DNA-diagnoosimisel, kasutades geeni lokaliseerimise piirkonnas asuvaid polümorfseid DNA-markereid.

Fenobarbitaali test - bilirubiini fraktsioonide määramine kõrgjõudlusega vedelikkromatograafia abil.

Crigleri sündroomi ravi - Nayar

  1. mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad: fenobarbitaal kuni 5 mg / kg päevas ja pärast 12 aastat ja glutamiid. (tõhus teist tüüpi). Tsütokroomide kasutamine on paljutõotav.
  2. hemosorptsioon
  3. fototeraapia - kudedes fikseeritud bilirubiini hävitamine, vabastades seeläbi retseptorid, perifeersed retseptorid, mis võivad siduda uusi osakesi bilirubiini, takistab selle tungimist läbi vere-aju barjääri. Maksimaalset mõju täheldatakse lainepikkusel 450 nm. Sinised elektripirnid on efektiivsemad, kuid lapse naha jälgimine on keeruline. Fotoallikas asetatakse 40-45 cm kaugusele keha kohal (protseduur tuleks läbi viia ainult temperatuuri kontrolliga inkubaatoris). Lapse silmad peavad olema kaitstud. Bilirubiini fotodegradatsioon suurendab riboflaviini, mis on isegi kromofoori rakusisese kontsentratsiooni juures. Fototeraapia on hapnikuravi seansside ajal palju efektiivsem, kuna hapnik suurendab bilirubiini lagunemist. Fototeraapia sagedased seansid (kuni 16 tundi päevas) võivad pikendada haige eluiga; see meetod on efektiivne 50% juhtudest, seda saab teha ambulatoorsetel alustel. Kuid isegi hea fototeraapia efekti korral võib esimese kahe eluaasta jooksul tekkida kollatõbi. Seetõttu tuleks fototeraapiat pidada maksa siirdamise ettevalmistamiseks (1. tüüpi jaoks)
  4. plasmapheeria
  5. maksa siirdamine - parandab oluliselt haiguse prognoosi, sest aitab kaasa bilirubiini vahetumise normaliseerimisele.
  6. verejooks
  7. vahetusülekanne, albumiin.
  8. konjugeeritud bilirubiini (võimendatud diurees, aktiivsüsi kui bilirubiini adsorbeeriv sool) eliminatsioon
  9. piisava veekasutuse kasutamine (sapi paksenemise sündroomi ennetamine)
  10. soov vältida provotseerivaid tegureid (infektsioon, ülekoormus), ravimid - glükoreerivad konkurendid või asendavad bilirubiini seost albumiiniga (suukaudsed kontratseptiivid, sulfoonamiidid, hepariin, salitsülaadid). Tuleks vältida vere-aju barjääri suurenenud läbilaskvuse (atsidoos) tingimusi;

Vereplasma, veresoonte vahetamine, plasmaperees, mida kasutatakse bilirubiini taseme vähendamiseks veres, on vähem efektiivsed. Kollatõbi püsib kogu eluea jooksul ühel või teisel määral.

Crigleri sündroomi ennetamine - Nayar

Criggler-Nayari sündroomi vältimine on komplikatsioonide esinemise vältimine.

I tüüpi sündroomi korral on vajalik vältida bilirubiini entsefalopaatia tekkimist, kuna see viib patsiendi varajase surma.

II tüübi sündroomi korral on profülaktika vähenenud, et teavitada patsienti teguritest, mis võivad esile kutsuda ägenemisi (konjugeerimata bilirubiini taseme järsk tõus). Need on vahelduvad infektsioonid, stress, rasedus, alkoholi tarbimine ja ravimid.

Nyayar Crigleri sündroom

Crigleri-Nayari sündroom - perekonnasisene ikterus konjugeerimata, mitte-hemolüütilise hüperbilirubineemia tõttu.

Crigleri-Nayari sündroomi on kaks varianti: tüüp I ja tüüp II.

Criggler-Nayari sündroomi geneetiline substraat on UGT1A1 geeni mutatsioon, mis kodeerib maksa ensüümi uridiindifosfaadi glükuronüültransferaasi (UHBHT). Kõige tavalisem mutatsiooniks on Gly71Arg. Seda leiti umbes 20% Aasia piirkonna elanikkonnast. Nende mutatsioonide tulemus on kas ensüümi täielik täielik puudumine (I tüüpi sündroom) või selle aktiivsuse vähenemine (II tüüpi sündroom).

Sündroomi diagnoos põhineb seondumata konjugeerimata bilirubiini taseme määramisel seerumis.

Fototeraapia seansse antakse patsientidele, kellel on mõlemad Crigl-Nayari sündroomid. Plasma süstitakse ka I tüübi sündroomiga patsientidel ja toimub vahetusülekanne. Maksa siirdamine parandab haiguse prognoosi. II tüübi sündroomi raviks kasutatakse PDHHT (fenobarbitaali) aktiivsust stimuleerivaid ravimeid.

  • Criggleri-Nayari sündroomi klassifikatsioon

Crigleri-Nayari sündroomi kaks varianti:

  • Crigler-Nayar I tüüpi sündroom.
    • I tüüpi sündroomi kirjeldasid 1952. aastal Ameerika pediaatrid J. F. Crigler ja V. A. Najjar.
    • Tüüpi I sündroomis ilmneb geneetiline defekt PDHHT täielikust puudumisest.
    • I tüüpi sündroom avaldub neonataalse konjugeerimata hüperbilirubineemiaga - konjugeerimata seerumi bilirubiini tase sünnituse ajal võib juba jõuda 50 mg / dl (855 μmol / L). See toob esile tõsise kollatõbi lapse elu esimestel tundidel ja bilirubiini entsefalopaatiat, mis on patsiendi puude põhjus.
    • Fenobarbitaalravi on ebaefektiivne.
    • Harvadel juhtudel elavad Crigler-Najara I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas. I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul.
  • Crigleri-Nayari II tüübi sündroom.
    • II tüübi sündroom on teada alates 1962. aastast.
    • 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomi korral ilmneb geneetilise defekti ensüümi PDHGT aktiivsuse langus.
    • II tüüpi sündroom võib ilmneda esimestel elukuudel. Paljudel Crigler-Nayari II tüüpi sündroomiga patsientidel ilmneb ikterus ainult noorukieas või haiguse kliinilised ilmingud puuduvad. Harvadel juhtudel (vahelduvate infektsioonide või stressi korral) võib tekkida bilirubiini entsefalopaatia.
    • Selle haigusseisundi korral on täheldatud seerumi bilirubiini madalamal tasemel. II tüüpi sündroomiga patsientidel võib konjugeerimata seerumi bilirubiini tase tõusta 20 mg / dl (342 μmol / l). Pärast PDHHT-d stimuleeriva fenobarbitaaliga ravi võib seerumi bilirubiinisisaldus väheneda 25%.
    • II tüüpi sündroomiga patsientide oodatav eluiga on pikem kui I tüüpi sündroomiga patsientidel.
  • Crigleri-Nayari sündroomi epidemioloogia

    Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi esineb erinevate rahvusrühmade inimestel, enamasti Aasia rahvastikus. Haiguse esinemissagedus: 1: 1 miljon vastsündinu.

    Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

  • ICD-10 koodid
    • K76.8 - muud spetsiifilised maksahaigused.
    • P57 - tuumade kollatõbi.

Criggler-Nayari sündroom

Crigler-Nayari sündroom on pärilik haigus, mille puhul kaudne (konjugeerimata) bilirubiini sisaldus veres suureneb.

Crigleri-Nayari sündroomi on kaks varianti: tüüp I ja tüüp II.

I tüüpi sündroomi korral esineb lapse elu esimestel tundidel tõsine ikterus ja bilirubiini tase veres märgatavalt suureneb. Selle tulemusena areneb aju kahjustus (bilirubiini entsefalopaatia), mis on patsiendi puude põhjus. Patsiendi surm ilmneb esimese kahe eluaasta jooksul.

II tüübi sündroomi iseloomustab haiguse healoomuline liikumine: paljudel patsientidel ei pruugi ikterus esineda enne noorukit või haiguse ilmnemist.

Sündroomi diagnoos põhineb kaudse (konjugeerimata) bilirubiini sisalduse määramisel seerumis. I tüüpi sündroomiga patsientidel võib see näitaja juba sünnituse ajal ulatuda 50 mg / dl (855 μmol / l). 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomi puhul on konjugeerimata bilirubiini väärtused vahemikus 6-20 mg / dl (102,6-342 umol / l).

  • Mida peate teadma Crigleri-Nayari sündroomi kohta?

Crigleri-Nayari sündroom - perekondlik ikterus, kus kaudne (konjugeerimata) bilirubiini tase veres suureneb.

I tüüpi sündroomi kirjeldasid 1952. aastal Ameerika pediaatrid J. F. Crigler ja V. A. Najjar. I tüüpi sündroomi korral esineb lapse elu esimestel tundidel tõsine ikterus ja bilirubiini tase veres märgatavalt suureneb. Selle tulemusena areneb aju kahjustus (bilirubiini entsefalopaatia), mis on patsiendi puude põhjus. Patsiendi surm ilmneb esimese kahe eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Najara I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.

II tüübi sündroom on tuntud alates 1962. aastast. Seda iseloomustab haiguse healoomuline liikumine: paljudel patsientidel ei pruugi ikterus esineda enne noorukit ega selle haiguse ilmnemist. II tüüpi sündroomiga patsientide oodatav eluiga on pikem kui I tüüpi sündroomiga patsientidel.

Sündroomi diagnoos põhineb kaudse (konjugeerimata) bilirubiini sisalduse määramisel seerumis. I tüüpi sündroomiga patsientidel võib see näitaja juba sünnituse ajal ulatuda 50 mg / dl (855 μmol / l). 2. tüüpi Criggler-Nayari sündroomi puhul on konjugeerimata bilirubiini väärtused vahemikus 6-20 mg / dl (102,6-342 umol / l).

Fototeraapiat käsitlevad seansid (valguse teraapia) antakse patsientidele, kellel on mõlemad Crigl-Nayari sündroomid.

Plasma süstitakse ka I tüübi sündroomiga patsientidel ja toimub vahetusülekanne. Maksa siirdamine parandab haiguse prognoosi.

II tüübi sündroomi raviks kasutatakse PDHHT (fenobarbitaali) aktiivsust stimuleerivaid ravimeid.

Crigleri-Nayari sündroomi esinemissagedus on 1: 1 miljon vastsündinu.

Sarnase sagedusega leidub Kriegler-Nayari sündroomi nii poistel kui ka tüdrukutel.

Crigleri-Nayari sündroomi geneetiline põhjus on teatud maksaensüümi kodeerivate defektide (geeni mutatsioonid) olemasolu. See ensüüm on lühendatud kui UDPT

I tüüpi sündroomi korral ilmneb geneetiline defekt PDHHT täielikust puudumisest, mis põhjustab haiguse tõsiseid ilminguid: lapse elu esimestel tundidel esineb tugev kollatõbi, bilirubiini tase veres suureneb oluliselt. Selle tulemusena areneb aju kahjustus (bilirubiini entsefalopaatia), mis on patsiendi puude põhjus. Patsiendi surm ilmneb esimese kahe eluaasta jooksul.

II tüübi sündroomi korral mõjutavad geenifektid maksa PDHHT ensüümi aktiivsuse vähenemist.

Crigleri-Nayari sündroomide I ja II tüüpi manifestatsioonid on erinevad. See on tingitud nende haiguste kahe variandi geneetiliste põhjuste erinevustest (I tüüpi, ensüümi üldse puudumine, selle aktiivsuse vähenemine II tüübil) ja sellest tulenevalt kaudse (konjugeerimata) seerumi bilirubiini suurenemine.

I tüüpi sündroomiga patsientidel võib kaudne (konjugeerimata) seerumi bilirubiini tase sünnituse ajal ulatuda juba 50 mg / dl (855 μmol / l); II tüüpi sündroomiga patsientidel on see näitaja madalam kui mitte üle 20 mg / dl (342 μmol / l).

  • Crigler-Nayari I tüüpi sündroomi kliinilised ilmingud

Haigus esineb vastsündinutel (esimestel elupäevadel).

Kollatõbi areneb kohe pärast sündi. Konjugeerimata bilirubiin koguneb kiiresti ajusse, põhjustades selle raskeid toksilisi kahjustusi. Tekib bilirubiini entsefalopaatia (tuumade kollatõbi), mille käigus saab eristada nelja faasi.

  • 1. faasi bilirubiini entsefalopaatia.

Encefalopaatia esimeses faasis täheldatakse tingimusteta-reflektoorset aktiivsust (apaatia, letargia, unisus), laps hakkab imelikult vaigistuma, pehmendatud poos, reageerib järsult nõrkadele ärritajatele, hingamine muutub harvaks pika vahistamisega. Võib märkida: monotonne nutt, regurgitatsioon, oksendamine, "ekslemine silmad". Tsüanoos on täheldatud.

  • Bilirubiini entsefalopaatia 2. faas.

    Teine faas kestab mitu päeva kuni mitu nädalat. Selles faasis areneb kliiniline pilt aju tuumakahjustusest. Täheldatud spastilisus, jäik kael, keha sunnitud asend opisthotooniga. Iseloomustab keha sundpositsioon karmide jäsemete ja rusikatega rühmitustega.

    Laps hüüab vibreerivalt, tal on suur kevadel pitsat, näo lihaseid jerkimine, suuremahuline käte värisemine, heli nähtava reaktsiooni kadumine, imemise refleks. Täheldatud nistageem, apnoe, bradükardia, letargia, krambid.

  • Bilirubiini entsefalopaatia 3. faas.

    Kolmas etapp on vale heaolu periood. Spastilisuse nähtused kaovad täielikult või osaliselt.

  • Faasi 4 bilirubiini entsefalopaatia.

    Neljandas faasis (3-5-kuuline elu) on tekkinud püsivad neuroloogilised häired: paralüüs, paresis, nüstagm, athetoos. Füüsilisest ja vaimseks arenguks on suur viga: laps ei pea peas, ei reageeri ema häälele ega muudele helisümptomitele; ei järgi mänguasjat.

    I tüüpi sündroomiga patsientide surm on tingitud bilirubiini entsefalopaatia arengust ning esineb kahe esimese eluaasta jooksul. Harvadel juhtudel elavad Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsiendid noorukieas.

  • II tüüpi sündroom võib ilmneda esimestel elukuudel.

    Mitmed kollatõbedaga patsiendid ei pruugi ilmneda enne noorukiea lõppu ja neuroloogilised komplikatsioonid on haruldased; mõnel juhul puuduvad kliinilised sümptomid.

    Haiguse käik on healoomuline.

    Harvadel juhtudel võib Crigler-Nayari II tüübi sündroomiga patsientidel tekkida bilirubiini entsefalopaatia koos interaktsiooniliste infektsioonide või stressiga.

    Crigler-Nayari sündroomi diagnoosimise käigus on vaja kindlaks teha haiguse ilmnemise alguse vanus. Kui kollatõbi tekib kohe pärast lapse sündi, on oluline teada saada, kas tema vanematel oli esimestel eluaastatel suremas teisi lapsi.

    Oluline on saada teavet teiste patsientide sugulaste kohta, eriti selle kohta, et neil täiskasvanueas on kollatõbi. On vaja kindlaks teha, kas patsiendi sugulaste perekondadel esines kollatõenäoline laste sünnijärgne esinemine, mis ilmnes esimestel elupäevadel või elukuudel; kas on olnud laste varajane surm.

    • Laboratoorsed diagnostilised meetodid

    • Üldine vereanalüüs.

    Hemolüütilise aneemia välistamiseks viiakse läbi täielik vereanalüüs.

    Criggler-Nayari I tüüpi sündroomi korral ei ole urobilinogeen uriinis.

  • Vere biokeemiline analüüs.

    Criggler-Nayari I tüüpi sündroomi puhul võib kohe pärast sünnitust konjugeerimata bilirubiini sisaldus olla 20-50 mg / dl (342-855 μmol / L). Seerumis ei ole konjugeeritud bilirubiini fraktsiooni.

    Criggler-Nayari II tüübi sündroomi puhul on konjugeerimata bilirubiini tase 6-20 mg / dl (102,6-342 μmol / L). Kirurgiliste sekkumiste ajal võib see näitaja tõusta 40 mg / dl (684 umol / l). Kriegler-Nayari sündroomi II tüüpi konjugeerimata bilirubiini suuremad väärtused võivad olla seotud hemolüüsi tekkimise või interaktsioonsete infektsioonide lisamisega.

  • Test fenobarbitaaliga.

    Selle testi abil saate eristada I ja II tüübi Crigler-Nayari sündroome. II tüüpi Kriegler-Nayari sündroomiga pärast fenobarbitaali manustamist väheneb seerumi bilirubiinisisaldus, samal ajal kui Kriegler-Nayyari I tüüpi sündroomi puhul seda ei tehta.

    Molekulaarsel tasandil on Kriegler-Nayari sündroomi geneetiline defekt UGT1A1 geeni mutatsioonide olemasolu, mis kodeerib maksas ensüümi uridiindifosfaadi glükuronüültransferaasi (PDHT). Kõige tavalisem mutatsiooniks on Gly71Arg. Seda leiti umbes 20% Aasia piirkonna elanikkonnast.

    • Kromatograafiline analüüs.

    Kromatograafiat kasutatakse Crigler-Nayari sündroomi patsientide sapiteede analüüsimiseks. Samaaegselt on võimalik eristada I ja II tüüpi sündroome. II tüüpi sündroomiga patsientidel sisaldab sapi märkimisväärses koguses konjugeeritud bilirubiini, kuigi monoglukuroniid-bilirubiini osakaal maksas on suurenenud.

    Selles uuringus visualiseeritakse sapipõie I tüübi sündroomiga patsientidel vaatamata seerumi bilirubiini kõrgele tasemele. See on tingitud asjaolust, et konjugeerimata orgaaniliste anioonide sapiteede eritumine jääb tavapärasesse vahemikku.

    I tüüpi sündroomiga patsientidel on selle uuringu käigus saadud sapke helekollasena, kuna sellel puudub konjugeeritud bilirubiini väike sisaldus.

    Tehakse läbi perkutaanne maksa biopsia. I tüüpi sündroomiga patsientide maksa histoloogilised muutused võivad puududa. II tüüpi sündroomiga patsientidel võib tuvastada kolestaasi.

    Crigleri-Nayari sündroomi ravi eesmärk on vähendada kaudse (konjugeerimata) bilirubiini kogust veres. Lisaks on oluline vältida mürgise ajukahjustuse tekkimist.

    Kriegler-Nayari sündroomi raviks kasutatakse UHPHT aktiivsust stimuleerivaid ravimeid, viiakse läbi fototeraapia seanss (kerget ravi), süstitakse vereplasma, teostatakse vahetusülekandega transfusioon ja viiakse läbi maksa siirdamine.

    Fototeraapia - valgustusega ravi. Fototeraapia aluseks on suure intensiivsusega valguse impulsid, millel on konkreetne lainepikkus naha struktuurile tungimiseks.

    Fototeraapia toimub mõlemat tüüpi Crigler-Nayari sündroomiga patsientidel. See ravimeetod võimaldab vähendada bilirubiini toksilist toimet ja kiirendada selle eliminatsiooni protsessi organismist. Fototeraapia soodustab bilirubiini muutumist lahustuvatesse vormidesse, mis võimaldab selle eritumist uriiniga.

    Fototeraapia terapeutiline efekt tuleneb peamiselt sinist valgust. Fototeraapiaks kasutatakse kõige sagedamini siniste valgus-luminofoorlampe. Võib kasutada kombinatsioone: 4 sinist tuled ja 2 fluorestsentsvalgustust.

    Fototeraapia seansside maksimaalne intervall (efektiivsust ohverdamata) ei ületa 2-4 tundi. Suurema osa Kriegler-Nayar Iypa sündroomiga vastsündinutel on parim võimalus fototeraapiaks - see on fototeraapia seansside järjestikune vaheldumine toitmise katkemisega. Bilirubiini sisalduse kiire suurenemisega saab fototeraapiat läbi viia pidevas režiimis.

    Kriegler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsientidel tuleb fototeraapia seansid kombineerida plasma süstidega. Fototeraapiat Crigler-Nayari I tüüpi sündroomiga patsientidel tuleb lugeda maksa siirdamise ettevalmistamiseks.

    II tüüpi Kriegler-Nayari sündroomiga patsientidel väheneb fototeraapia efektiivsus pärast 3-4-aastast kasutamist, mis on seotud naha pinnaosa ja patsiendi kehamassi suhte vähenemisega.

    Fototeraapia läbiviimisel on dehüdratsiooni vältimiseks oluline säilitada kehas vedeliku tasakaalu. Harv fototeraapia komplikatsioon on "pronksist lapse sündroomi" tekkimine, mis võib esineda kolestaatilise kollatõenäosusega lastel ja mis ilmneb naha, limaskestade ja uriini pruunist pigmentatsioonist. Pärast fototeraapia lõpetamist need häired kaovad.

    Fototeraapiat kasutatakse Criggler-Nayari I tüüpi sündroomi raviks, süstitakse vereplasma, teostatakse vahetusülekandeid ja viiakse läbi maksa siirdamine.

    • Vereplasma kasutuselevõtt.

    See põhjustab konjugeerimata bilirubiini ja albumiini komplekside hävitamist, mis aitab kaasa selle kõrvaldamisele. Seda ravimeetodit tuleb kombineerida fototeraapiaga.

  • Vereülekannet vahetada.

    Viidi läbi fototeraapia ebaefektiivsus ja vereplasma süstimine.

  • Maksa siirdamine.

    Maksa siirdamine parandab oluliselt haiguse prognoosi, kuna see aitab kaasa bilirubiini metabolismi normaliseerimisele.

  • Fenobarbitaalravi on ebaefektiivne.
  • Bilirubiini entsefalopaatia tekkimisega võetakse kiireloomulisi meetmeid neuroloogilise defitsiidi tekke vältimiseks.
  • II tüüpi Criggler-Nayari sündroomi korral on lisaks fototeraapia seanssidele efektiivsed PDHGT aktiivsust stimuleerivad ravimid. Ravi on pikk (aastaid).

    Fenobarbitaali (Luminal) manustatakse suu kaudu või intravenoosselt annuses 60-180 mg / päevas. Täiskasvanud kiirusega 1-5 mg / kg päevas; lastel - 3-5 mg / kg päevas (kaks korda päevas). Ravi toime saabub 2-3 nädalat.

    Fenobarbitaalravi ajal võib seerumi bilirubiinisisaldust vähendada 25% võrra.

  • Klofibraat

    Klofibraati (atromidiin, klofibraat, Misclleron, Liponorm, normolipool, Regelan, Fibramid) manustatakse peroraalselt annuses 500 mg 4 p ööpäevas.

  • Plasmapheresis.

    See viiakse läbi haiguse ägenemise perioodidel, et kiiresti konjugeeritud bilirubiini sisaldust vähendada.

  • Criggler-Nayari sündroomi vältimine on komplikatsioonide esinemise vältimine.

    I tüüpi sündroomi korral on vajalik vältida bilirubiini entsefalopaatia tekkimist, kuna see viib patsiendi varajase surma.

    II tüübi sündroomi korral on profülaktika vähenenud, et teavitada patsienti teguritest, mis võivad esile kutsuda ägenemisi (konjugeerimata bilirubiini taseme järsk tõus). Need on vahelduvad infektsioonid, stress, rasedus, alkoholi tarbimine ja ravimid.

    Crigleri-Nayari sündroom: klassifikatsioon ja sümptomid

    Crigler-Nayari sündroom või mittehemolüütiline tuumade kollatõbi on haruldane autosoomne retsessiivne pärilik haigus. Seda patoloogiat iseloomustab pahaloomuline konjugeerimata hüperbilirubineemia (toksiline bilirubiini leidub suuremas koguses vereplasmas). Haigus esineb koos naha kollasusega ja kesknärvisüsteemi raskete häiretega.

    Patoloogia põhjused

    Selle haiguse esmaseks põhjuseks on geeni kahjustus, millel sõltub teatud ensüümi, glükuronüültransferaasi (UHPHT) tootmine, mille tagajärjeks on organismis aine olemasolu ebapiisavas koguses või üldse mitte. Patoloogia on pärilik ja seda diagnoositakse sama sagedusega meestel ja naistel.

    Klassifikatsioon

    Selle patoloogia puhul on olemas kaks liiki:

    • Tüüp I Sellisel juhul ei ole ensüüm UDPT aktiivne. On olemas geeni mutatsioon, mille taustal moodustub kahjustatud ensüüm, mis ei suuda täielikult toimida. Selle tulemusena toimub patoloogilise UDHPT hävitamine. Selle tulemusena suureneb raskekujuline bilirubiin ja tekivad tõsised tüsistused kõigi elundite ja kehasüsteemide puhul.
    • Tüüp II (Arias sündroom). Sel juhul väheneb UDPHT aktiivsus, kuid samal ajal on selle struktuur endiselt normaalne.

    Märgid

    I tüübi patoloogias on lapsel raske tunda kollatõbi mitu tundi pärast sündi, mis ei kao isegi intensiivravi korral. Lühikese aja jooksul tekib bilirubiini entsefalopaatia, mis põhjustab puude ja surma esimese kahe eluaasta jooksul.

    Crigler-Nayari sündroomi kliinilised ilmingud on järgmised:

    • silmavalgete kollasus;
    • krambid;
    • naha kollane värvus;
    • athetoos (seisund, kus kehaosad täidavad iseloomulikke liikumisi);
    • nüstagmus (silmamunade võnkumine);
    • vaimse aktiivsuse halvenemine ja areng.

    Patoloogia läbib nelja arenguetappi:

    1. Esimeses faasis täheldatakse imiku uimasust, imemise reflektsioon väheneb, hingamine aeglustub, mis mõneks ajaks võib peatuda. Nahk muutub sinakaks värviks, võib põhjustada oksendamist, regurgitatsiooni, pikaajalist nutmist.
    2. Teises faasis liidetakse aju düsfunktsiooniga seotud tunnused. Praeguses etapis kaela lihased muutuvad jäik, keha võtab eriline positsioon, kus "ei painuta" jäsemed, käed ristis rusikas, imemiseks refleks kaob, seal on tõmblemine näolihaseid ja turse suur Fontanelle. Lapse nutt suureneb, helidele pole vastust. Võib tekkida krambid, apnoe, letargia.
    3. Kolmas faas on iseloomulik lihaste spastilisuse täielikule või osalisele kadumisele - täheldatakse seisundi kujuteldavat normaliseerumist.
    4. Neljandas etapis halveneb lapse seisund märkimisväärselt. Neuroloogilised häired muutuvad selgemaks. Beebil pole mingeid reaktsioone ükskõik millistele stiimulitele (heli, valgus jne).

    Haiguse õigeaegse ravi puudumisel surevad lapsed esimesel eluaastal.

    II tüübi patoloogiat iseloomustab sümptomite sagedasem avaldumine. Lapsepõlves esinevad kaebused sageli puuduvad ja esinevad ainult noorukieas. Täheldatud kollatõbi ilma neuroloogiliste häireteta. Harvadel juhtudel võib entsefalopaatia olla tingitud stressist või vahelduvatest infektsioonidest.

    Haiguse kulg ja prognoos

    Esimese tüübi patoloogiate iseloomustab pahaloomuline progressioon, surm võib tekkida väga kiiresti. Kuni aastaseks saamiseni elab haige laps väga harva.

    Teist tüüpi iseloomustab soodsam prognoos. Patoloogia areneb aeglaselt, tema seisund püsib kogu elu jooksul stabiilne.

    Entsefalopaatia areneb harva, närvisüsteem toimib normaalselt.

    Diagnostika

    Seda patoloogiat diagnoositakse laboratoorsete ja instrumentaalsete uurimismeetoditega. Täpse diagnoosi tegemiseks teevad spetsialistid järgmist:

    • uurimine ja füüsiline läbivaatus;
    • bilirubiini kontsentratsiooni määramiseks laboratoorne vereanalüüs;
    • suu koleraapia;
    • sapi kromatograafiline uuring;
    • kaksteistsõrmiksoole intubatsioon;
    • maksa biopsia;
    • DNA uuring muteerunud UGTIALi geeni tuvastamiseks.

    Teraapia

    Crigler-Nayari sündroomi liigi I ja II ravimeetodil on nende erinevused.

    I tüübi patoloogiate ravimisel toimige järgmiselt:

    • Doonori vereplasm süstitakse intravenoosselt, selle tulemusena konjugeeritakse bilirubiin organismi hävitatakse ja elimineeritakse. Süstitava plasma maht valitakse iga patsiendi jaoks eraldi.
    • viiakse läbi fototeraapia protseduur, mille tulemusena häirub seondumata bilirubiin ja suurendatakse doonori plasma manustamise mõju.
    • teostatakse maksa siirdamine, see võimaldab oluliselt parandada bilirubiini vahetust ja pikendada selle patoloogiaga patsientide elu.

    II tüüpi haiguse ravi hõlmab järgmist:

    • fototeraapia;
    • ravimi "Fenobarbitaal" võtmine päeva jooksul suu kaudu või intravenoosselt (keskendudes patsiendi seisundile ja tema vanusele) kuni 5 mg / kg päevas;
    • plasmapheeria läbiviimist, seda meetodit kasutatakse sidumata bilirubiini kontsentratsiooni kiire vähendamiseks patoloogia ägenemise korral;
    • aktiveeritud süsiniku saamine sorbtsiooniks ja sidumata bilirubiini eemaldamiseks organismist, annus - 1 tablett 10 kg kehakaalu kohta, mitte rohkem kui 3 korda 24 tunni jooksul.

    Ennetusmeetmed

    Paarid, kellel on sellise haiguse anamnees, peaks kongendi planeerimisel konsulteerima geneetikuga ja uurima verd kahjustatud geenide olemasolu suhtes. Kui olemasoleval lapsel on see rikkumine, on soovitatav keelduda edaspidisest edastamisest.

    Kui diagnoositakse II tüüpi Kriegler-Nayari sündroom, tuleks järgida teatavaid reegleid:

    • kõrvaldada hepatotoksiliste ravimite ja ravimite kasutamine, mis võivad glükuronüültransferaasi kahjustada või siduda seda, kui bilirubiin asendatakse (need hõlmavad ka "hepariini", suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid jne);
    • lõpetage alkoholi joomine;
    • füüsilise tegevuse kõrvaldamine;
    • vältida stressi, külmaid, nakkushaigusi;
    • rangelt kinni kõik spetsialisti ettekirjutused.

    Criggleri-Nayari sündroomi tuleb eristada vastsündinu füsioloogilisest kollatõbine seisundist, mis on tingitud sellest, et konjugatsioonisüsteem ei olnud lapse sündimise ajaks piisavalt küps.

    Selle nähtuse omadused on järgmised:

    • kollatõbi sümptomid ilmnevad 2-3 päeva pärast sündi ja kaovad iseseisvalt 7-10 päeva jooksul imikutel ja 10-15 päeva enneaegsetel beebidel;
    • konjugeerimata bilirubiini sisaldus veres on kuni 170 μmol / l enneaegsetel sündimistel ja 250 μmol / l;
    • neuroloogilised häired puuduvad.

    Postitas: Julia Barabash

    Kust need haigused tulevad? Milliseid ravimeetmeid kohaldatakse.

    Põhjused, samuti peamised sümptomid.

    Haigusele iseloomulikud sümptomid ja selle ravimeetodid.

    Kõik haigusest: põhjused, sümptomid ja tunnused.


    Seotud Artiklid Hepatiit