Aluseline fosfataas - normaalne tase vere biokeemilises analüüsis lastel ja täiskasvanutel

Share Tweet Pin it

Arstid soovitavad isegi tervele inimesele vere biokeemiat igal aastal testida. Tulemuste dekodeerimise oluliste näitajate hulgas on väärt tähelepanu pöörata ALP tasemele. Eksperdid nimetavad seda peamiseks, et hinnata maksa ja sapiteede süsteemi tervist, luud ja maks. Rasedate naiste või laste biokeemiline vereanalüüs võib sageli näidata ALP (leeliselise fosfataasi) indikaatori suurenemist - see on füsioloogiline norm.

Mis on leeliseline fosfataas

See termin tähistab kogu isoensüümide rühma, mida leidub peaaegu kõigis inimese kudedes ning mille maksimaalne kontsentratsioon on maksa, sapiteede, luukoe ja platsenta. Fosfataas, tekitades leeliselise keskkonna, lagundab fosforhapet sooladesse (fosfaadid) fosfori vabanemisega, mis on võimeline tungima läbi rakumembraani. Kui ensüümi sisaldavad rakud hävitatakse, jõuab see verre. Kuna rakke uuendatakse pidevalt, on ensüümi kontsentratsioon teatud tasemel alati olemas.

Mida teeb leeliseline fosfataas veres

Aluselise fosfataasi aktiivsus on seotud maksa, sapiteede ja peensoole protsessidega. Ensüümi taseme analüüs on maksa patoloogiate diagnoosimisel, sapipõie kivide ja pankrease kasvajate sapiteede blokeerimine, primaarne biliaarne tsirroos ja skleroseeriv kolagineetika. Luukoe rakkude aktiivsuse suurenemine mõjutab ka fosfataasi taset veres, mis on oluline primaarsete või sekundaarsete luu kasvajate diagnoosimisel.

Kõrge

Leeliselise fosfataasi aktiivsuse (muud meditsiinilised lühendid - ALP, ALKP) aktiivsus raseduse ajal peetakse normaalseks ja muudel juhtudel viitab tavaliselt ka maksahaigusele või patoloogilistele protsessidele luudes. Nendes tingimustes on diagnoosimiseks olulised mõned seonduvad näitajad. Seega võib bilirubiini, aspartaataminotransferaasi (AST), alaniinaminotransferaasi (ALT) taseme paralleelne tõus osutuda maksakahjustuste tekkeks. Mineraalide taseme muutmine - kaltsium ja fosfor - näitavad luukoe patoloogiat.

Madal

Ensüümi aluselise fosfataasi madalamad tasemed on palju levinumad kui kõrgemad. See tulemus võib anda suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, vereülekannet, magneesiumi ja tsingi puudumist kehas. Lisaks sellele on hüpofosfataasiast, haruldast geneetilisest haigusest, mida iseloomustab luukoe kahjustus, peamine näitaja luu isoensüümide madal tase. Kui haigus ilmneb lastel (noorvorm), iseloomustab seda sagedased luumurrud, varitaadid, hammaste kadu.

Analüüs

ALP tase määratakse seerumiga, sagedamini biokeemilise analüüsi käigus, mõnikord eraldi. Vereproovid viiakse läbi veenist, uuringud viiakse läbi tühja kõhuga. Näidustused patsiendi saab kaebuse analüüsi väsimus, nõrkus, isutus, iiveldus või oksendamine, tume uriin ja kergendada väljaheide, valu paremal hypochondrium, naha kollasus ja kõvakesta. Teadusuuringute suunavad eri profiili arstid: üldarstid, gastroenteroloogid, endokrinoloogid, uroloogid, nakkushaiguste spetsialistid, hematoloogid.

2.2.4 Aluselise fosfataasi aktiivsuse määramine

Aluseline fosfataas on ensüüm, mille aktiivsus peegeldab sapiteede liikumist piki sapiteede (maksa rakust sapipõie ja seejärel soolestikku) ning on nende rakkude teatud biokeemiliste reaktsioonide katalüsaator. Vereringes see ensüüm ei toimi. Kui need rakud hävitatakse, satub nende sisu verdesse. Rakkude normaalses osas värskendatakse, nii et veres leitakse teatud kogus leelisfosfataasi. Kui paljud rakud surevad, võib tase tõusta väga oluliselt. Maksa rakkudes moodustub sapi ja seda sekreteerib intrahepaatiliste sapiteede kanalite süsteem. Seejärel ühendatakse need maksahaigustega, mis ulatuvad maksast kaugemale ja moodustavad peensooles voolava ühise sapijuhi. Tubakas on vajalik toiduga rasvade imendamiseks. Mõned ravimained väljutatakse ka sapi kaudu. See moodustub pidevalt, kuid siseneb soolestikku ainult einete ajal ja pärast seda. Kui seda ei vajata, koguneb see sapipõies.

Sapiva väljavoolu edasilükkamine pole mitte ainult ravimi poolt indutseeritud maksakahjustuste puhul, vaid ka kõhukinnisusega kõhukinnisus, kasvaja jms. Suurenenud leeliselise fosfataasi aktiivsus maksakahjustuses tuleneb hepatotsüütide vabanemisest. Leeliseline fosfataasi aktiivsus viirusliku hepatiidi korral, vastupidiselt aminotransferaasidele, jääb normaalseks või ei suurene märkimisväärselt. Aktiivsuse suurenemine on tuvastatud ka maksa tsirroosiga kõhukinnisusega patsientidel. Seega on leelisfosfataasi taseme isoleeritud tõus ebasoodsam prognostiline märk ja see võib viidata hepatotsellulaarse kartsinoomi arengule.

Normaalväärtused: 30 - 120 U / l.

Aluselise fosfataasi taseme tõstmine tähendab peaaegu alati löömist või kaasatust maksa, sapiteede või luude patoloogilises protsessis.

Kui teiste testide, näiteks bilirubiini, alaniinaminotransferaasi (ALT) ja aspartaataminotransferaasi (AST) testi tulemus on saadud ka kõrgemate tulemuste põhjal, võib leelisfosfataasi sisalduse suurenemine veres olla tingitud maksakahjustusest.

Jaga head;)

Sarnased peatükid teistest töödest:

2.2.1. Kreatiinkinaasi aktiivsuse ja selle isoensüümi MB määramine

Katseandmete saamiseks kasutati UV-kineetilist meetodit QC kvantitatiivseks määramiseks [Tietz 1995, Young, 2001]. Meetodi põhimõte: QC katalüüsib fosfaatrühma pöörduvat ülekandmist fosfokreatiinist ADP-le (1).

2.2.2 Aminotransferaasi aktiivsuse määramine (AST ja ALT)

Aminotransferaaside aktiivsuse määramise meetodid on kaks peamist rühma: lõpp-punkt (kolorimeeter) ja kineetiline (spektrofotomeetriline).

2.2.7 Aspartaataminotransferaasi aktiivsuse määramine seerumis

Meetodi põhimõte seisneb selles, et AST katalüüsib L-asparagiini alfa-ketoglutaraadi transaminatsiooni kohal oksaloatsetaadi moodustamiseks. Malaat-dehüdrogenaasi ja oksaloatsetaadi juuresolekul oksüdeeritakse NADH.

2.2.8 Seerumi alaniini aminotransferaasi aktiivsuse määramine

Meetodi põhimõte on see, et ALAT katalüüsib L-alaniini alfa-ketoglutaraadi transaminatsiooni juuresolekul püruvaadi moodustumist. Laktaatdehüdrogenaasi manulusel oksüdeeritakse NADH.

2.3.5 Seerumi alaniini aminotransferaasi aktiivsuse määramine

Meetodi põhimõte. Alfa-ketoglutaraadi juuresolekul katalüüsib ALAT l-alaniini transaminatsiooni püruvaadi moodustamiseks. Laktaatdehüdrogenaasi manulusel oksüdeeritakse NADH. NADH oksüdatsiooni kiirus on otseselt proportsionaalne aktiivsusega.

2.3.6 Seerumi aspartaataminotransferaasi aktiivsuse määramine

Meetodi põhimõte. AST katalüüsib L-asparagiini alfa-ketoglutaraadi transaminaatiooni juuresolekul oksaloatsetaadi moodustamiseks. Malaat-dehüdrogenaasi ja oksaloatsetaadi juuresolekul oksüdeeritakse NADH.

2.2.2 T-lümfotsüütide tsütotoksilise aktiivsuse määramine

Uurige CD9 rakkude HLA-piiratud tsütotoksilisust. Uuritud T-lümfotsüüte eelinkubeeritakse antigeeni kohal olevate rakkudega. Sihtrakud on oma rakud.

2.3.4 Bakteritsiidse aktiivsuse hindamine

Mikroobide intratsellulaarse surma kindlakstegemine näitab fagotsüütilise protsessi täielikkust ja on fagotsütaarsete rakkude funktsionaalse aktiivsuse üldnäitaja.

2.2.1. Kogu valgu aktiivsuse kindlaksmääramine

Meetodi põhimõte: Vere seerumvalgud (plasma), reageerides leeliselises keskkonnas vaskulfaadiga, moodustavad ühendid värvilised lilla värvusega. See spetsiifiline biureedi reaktsioon on iseloomulik peptiididele ja valkudele.

2.2.2 Aspartaataminotransferaasi aktiivsuse määramine

Meetodi põhimõte: aspartaataminotransferaas katalüüsib reaktsiooni L-aspartaadi ja 2-oksoglutaraadi vahel, mille tulemusena need muundatakse L-glutamaadiks ja oksalatsetaadiks.

2.2.3 Alaniini aminotransferaasi aktiivsuse määramine

Meetodi põhimõte: alaniini aminotransferaas katalüüsib reaktsiooni L-alaniini ja 2-oksoglutaraadi vahel, mille tulemusena muudetakse need L-glutamaadiks ja pürovihappe soolaks.

2.2.4 Gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsuse määramine

Meetodi põhimõte: gamma-glutamüültransferaas katalüüsib gamma-glutamüüli ülekannet glutatioonist peptiidi või aminohappe juurde. Täpsemalt läheb GGTP gamma-L-plus-glutamüül-neli-nitroaniliidi glutamüüli jäägilt dipeptiidi aktseptorile.

Tegevuse spekter

Looduslikke penitsilliine iseloomustab identne antimikroobne spekter, kuid nad erinevad mõnevõrra oma aktiivsuse tasemest. IPC fenoksümetüülpenitsilliini suurus võrreldes enamike mikroorganismidega on reeglina mõnevõrra kõrgem.

3. BIOLOOGILISE TEGEVUSE MECHANISM

Oksendamise protsessis on kaasatud hingamislihased, kõhu protsessi lihased ja seedetrakt. Esialgu täheldatakse peensoole antiperistalüüsi ja selle sisu on osaliselt visatud maos.

1. Teadvuse ja tegevuse põhimõte

Pedagoogilise protsessi efektiivsus sõltub suuresti sellest, kui teadlikult ja aktiivselt haridustöötajad ise asjasse puutuvad.

Leeliseline fosfataas (leeliseline fosfataas)

Aluseline fosfataas (leeliseline fosfataas) katalüüsib fosforhappe eemaldamist orgaanilistest ühenditest. Ensüümi nimi sai sellepärast, et leeliselise fosfataasi optimaalne pH on leeliselises keskkonnas (pH 8,6-10,1). Ensüüm paikneb rakumembraanil ja on seotud fosfori transportimisega. Leelisfosfataas levib laialdaselt inimese kudedes, eriti soole limaskestas, osteoblastides, maksa sapiteede, platsenta ja imetavate piimanäärmete seintel.

Aluseline fosfataasi aktiivsus suureneb sageli hepatotsüütide arvu suurenemise või hävimise või sapiteede (kolestaas) väljavoolu tõttu. Maksa rakkude nekroos põhjustab suuremat leeliselise fosfataasi aktiivsust, mängib juhtivat rolli viirusliku ja autoimmuunse hepatiidi korral, toksiliseks ja meditsiiniliseks maksahaiguseks.

Kalestas kui leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemise põhjus veres areneb koos sapiteede ekstrahepaalse obstruktsiooniga:

- kivide blokeerimine või postoperatiivse kestuse tekkimine)

- intrahepaatiliste kanalite kitsendamise korral (näiteks primaarse skleroseeriva kolaginiidi korral)

- vigastatud sapijuha (nt primaarne maksatsirroos) või rikkudes sapi transportimise tase väikeste sapijuhade (kohaldamisel terve rida ravimeid, nagu kloorpromasiin).

Mõnel juhul suureneb leelisfosfataasi aktiivsus koos mõlema kahjustusmehhanismi samaaegse toimega.

Aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine maksakahjustuses tuleneb hepatotsüütide vabanemisest. Seoses sellega ALP aktiivsust erinevalt ALT jääb normaalne või pisut tõusnud (kuna kasv selle sünteesi on olemas, ja veres muutub vaid väike kogus alkaliinfosfataasist, mis on juba olemas hepatotsüüdides) viirushepatiiti.

Ühe kolmandiku maksa tsirroosiga ikteriliste patsientidest ilmnes leelisfosfataasi aktiivsuse suurenemine. Aluselise fosfataasi aktiivsuse suurenemine esineb 90% -l primaarse maksavähi ja maksa metastaasidega patsientidest. Aluseliste fosfataandide aktiivsus suureneb järsult alkoholimürgituse juhtudel kroonilise alkoholismi taustal. Maksapuudulikkusega ravimite võtmisel võib see suureneda. Umbes pooled nakkusliku mononukleoosi põdevatel patsientidel haiguse esimesel nädalal avaldavad AP aktiivsust.

Ligikaudu 65% hospitaliseeritud patsientidest on kõrge maksafunktsiooni aktiivsus maksahaiguse tõttu.
Inhepaatiliste sapijuhade tõkkega kaasneb selle ensüümi aktiivne aktiivne tõus.

Aluseline fosfataas (leeliseline fosfataas): norm lastel ja täiskasvanutel, miks suurenenud ja vähenenud

Vee biokeemilise analüüsi loetelus sisalduva hulga ensüümide (üldine nimetus "aluseline fosfataas") täidab teatavaid ülesandeid kehas, nimelt see eemaldab orgaanilistest esterühenditest fosforhappejäägid. Selle töö tegemisel osalevad nad kaltsiumi-fosfori ainevahetuses.

Alkaalfosfataasi (ALP) üheks komponendiks on rakumembraani peaaegu kõigi kehakudesid: luu, näärmelistest epiteeli aga ensüüm omab kõrgeimat aktiivsus rakkudes maksa-, neeru-, luu- ja sooleepiteeli.

Fosfataas - rida isoensüüme

Inimesele leeliseline fosfataas on kokku 11 isoensüümi, kuid kõige tähtsamad ja tihtipeale peetakse silmas järgmist:

  • Maksa;
  • Sapipõie;
  • Luukude;
  • Soole;
  • Kasvajad;
  • Platsentaarne isoensüüm.

Vere biokeemilise analüüsi osana määratakse sageli lastel uurimiseks leeliselist fosfataasi, kuna luu kasvu kaasneb selle aktiivsuse suurenemine (lastel on see suurem kui täiskasvanute normaalväärtus).

Alkaalfosfataasi aktiivsuse seerumis varieerub kaltsium-fosfor metabolismi, seega toimib markerina haiguste varajaseks avastamiseks skeletisüsteemihaiguste eakatel inimestel (osteoporoos) ja seda kasutatakse sõelumiseks.

Mõned naiste suguelundite piirkondades paiknevad neoplastilised protsessid põhjustavad platsentaarse fraktsiooni (emakakaela vähk) suurenemist, mis vereproovis avaldub üldise aluselise fosfataasi aktiivsuse digitaalsel suurendamisel.

Ensüümi aktiivsus lastel ja täiskasvanutel

ALP-i aktiivsus lapsepõlves on tavaliselt 1,5 korda suurem kui täiskasvanutel ning kuna laps kasvab ja intensiivselt sünnib alates sünnist kuni teatud ajani, võib ALP-i arvud olla väga suured ja ulatuda 800 U / l. Kuid see ei tekita muret, kuna see olukord on tingitud mitte ainult maksa, vaid ka luu ensüümi olemasolust ALP-is. Inimestel, kelle luusüsteem on moodustunud, on maksa isoensüümil oluline roll leelisfosfataasi aktiivsuse suurendamisel.

Isoensüümi aktiivsus on rasedatel naistel märkimisväärselt suurenenud (sünnitust lähemal - III trimestril), aga lootele on ikka veel vaja ennast ja enneaegseid lapsi, kuna laps peab intensiivselt jõudma oma eakaaslastega. Sellised näitajad viitavad füsioloogiliselt kindlaksmääratud näitajatele ja võetakse neid tingimusi vastavate normaalväärtusteks. Samal ajal näitab leeliselise fosfataasi vähenenud aktiivsus rasedatel naistel platsentri vähearenemist, mida arvestab naine jälgiv arst.

Tabel: vere alkaalse fosfataasi standardid

Aluselise fosfataasi aktiivsus määratakse erinevate meetodite abil ja proovi inkubeerimise eri temperatuuridel. Eespool toodud standardid on määratud optimeeritud katsega temperatuuril 37 ° C 98-279 U / l (30 ° C juures on teisendustegur). Siiski võib normaalväärtuste otsimisel lugejatel esineda leeliselise fosfataasi aktiivsuse näitajaid, mis üksteisest oluliselt erinevad. Segaduse ja tarbetute probleemide vältimiseks on soovitatav kasutada laboratoorsete uuringute vormis näidatud kontrollväärtusi, mis aitavad välja selgitada, kas saadud tulemused jäävad tavapärasesse vahemikku või mitte. Selle kinnituseks esitame lugejale järgmise tabeli normaalsete väärtuste kohta leeliselise fosfataasi aktiivsuse kohta:

Muidugi ei ole võimalik ennustada, milliseid võrdlusintervalleid lugeja leiab Internetist või muudest allikatest, kuid peaks teadma peamist asja - paremini küsida analüüsi laboris normaalväärtuste hulgast.

Suurenenud alkaline fosfataasi aktiivsus

Lisaks ensüümi aktiivsuse suurenemise füsioloogilistele põhjustele (luukoe moodustumise ja arengu etappidele, mikroelementide kadumisele raseduse ajal), suurendab leeliselise fosfataasi parameetrite sisaldus veres (seerumis) paljusid patoloogilisi seisundeid:

  1. Maksahaiguste: maksahaigused nahakollasust maksanekroosi parenchymal, maksatsirroos, primaarne maksavähk metastaaside teistesse organitesse, nakkuslik, toksiline, ravimi (salitsülaadid ja teatud antibiootikumid) ja parasiithaigused kahjustuste maksakoe. Viiruse hepatiit ei põhjusta tavaliselt isoensüümide aktiivsuse olulist suurenemist. ALP on veidi kõrgem või isegi normaalne, erinevalt maksafunktsiooni testidest (aminotransferaasid - AlT ja AsT);
  2. Lokaliseeritud põletiku sapipõies ja sapijuhade (koletsüstiit, sapijuhapõletik), kollatõbi tõttu lõpp sapijuhade (maksas või väljaspool seda) concrement, kasvaja, jootmine. Need patoloogilised seisundid põhjustavad sageli leeliselise fosfataasi järsu tõusu;
  3. Suukaudsete kontratseptiivide aktsepteerimine östrogeenide ja progesterooniga võib mõnedel juhtudel põhjustada kolestaatilise ikteruse ja leeliselise fosfataasi aktiivsuse suurenemist naistel;
  4. Krooniline mürgitus alkoholiga;
  5. Hepatoduodenaaltsoonis paiknevad neoplastilised protsessid;
  6. Imiku raikkid, mis on põhjustatud D-vitamiini defitsiidist ja "neerude" rahhettidest (osteonefropaatia) - välistõrjesüsteemi kaasasündinud patoloogia;
  7. Tsütomegaloviiruse infektsioon lapsel;
  8. Luukudet mõjutavad patoloogilised protsessid (sarkoom, muudest elunditest pärinevad metastaasid) või pärast luumurdude tekkimist kallus;
  9. Ebapiisav luu mineraliseerumine (osteomalaatsia);
  10. Osteitis deformans (Paget'i tõbi);
  11. Verehaigused (leukeemia) ja lümfoidkoed (lümfogranulomatoos) luukahjustustega;
  12. Nakkuslik mononukleoos (leeliseline fosfataas suurenes arendusprotsessi esimestel päevadel);
  13. Hulgimüeloom;
  14. Lihaskonna patoloogia;
  15. Kilpnäärmehormoonide liigne sekretsioon (difuusne toksiline goiter - Basedow haigus) ja paratükeeme näärmete suurenenud funktsionaalne aktiivsus (hüperparatüreoidism);
  16. Fokaalne sklerodermia;
  17. Becki sarkoidoos (Bénier-Beck-Schaumanni haigus);
  18. Rinna kasvajahaigused;
  19. Naiste suguelundite põletikulised protsessid (endometriit), munasarjade pahaloomulised kasvajad, emakakael, endometrium;
  20. Banaalne põhjus - ebapiisav kaltsiumi ja fosfori tarbimine toidus.

Seega põhjus aktiivsuse suurendamise alkaliinfosfataasist on suurenenud sekretsioonist isoensüümide patsiendi verega maksaensüümiga muutumisel maksa parenhüümi sapiteede - in kolestaas, isoensüümi soolte - erinevates põletikuliste haiguste seedetrakti, luu - metastaseerunud kahjustuste luu, platsenta - kui rasedus, kasvajaprotsessid.

Vähendatud isoensüümi sekretsioon (vähenenud fosfataas)

Isoensüümi vabanemise veres langus vähendab AP väärtusi. Põhimõtteliselt on see tingitud kaltsiumi-fosfori ainevahetuse rikkumisest, ainult erinevates suundades. Aluseline fosfataas vähendatakse järgmistel juhtudel:

  • Luude hävitamine väga vananemise tõttu (me kõik teame osteoporoosi arengut eakatel);
  • Kilpnäärme piiratud sekretoorne funktsioon (myxedema);
  • Radioaktiivsete isotoopide kogunemine luukoosis;
  • Raske aneemia;
  • Askorbiinhappe (nabaga) puudumine;
  • D-vitamiini ülejääk, mis tuleneb harvaesinevast, kontrollimatust ravivormidest, mis on lapsele ette nähtud raketite ennetamiseks.

Ärge segage happe fosfataasi

Lisaks aluselisele fosfataasile võib vere happe fosfataasi biokeemilisest analüüsist leida veel ühe näitaja, mille eesnäärmefaktor on eesnäärme patoloogia patoloogiline diagnostiline näitaja, kuna see tõuseb selle meessuguorgani tuumorites. Happefosfataasi taseme ja aktiivsuse eriti suur tõus on iseloomulik selle lokaliseerimise vähi metastaatilise kasvu korral.

Spetsiifiline happefosfataas (eesnäärme fosfataas) on isoensüüm, mida tuntakse kui eesnäärmepõhist antigeeni või PSA kasvaja markerit (PSA).

Üldine happefosfataas suurendab märgatavalt oma aktiivsust eesnäärme piirkonnas paiknevas vähkkasvajaprotsessis. Prostatafraktsiooni järsk tõus CF-s näitab ilmekalt neoplastilise protsessi liikumist näärme kapslit üle, st metastaatiliste fookuste ümberpaigutamine teiste elundite juurde.

Kuna ensüüm esineb trombotsüütide veres - trombotsüüdid ja vabaneb vastavalt nende aktiveerimisele, selgub, et CF aktiivsuse langus erineva päritoluga trombotsütopeenia korral.

Mõni sõna "meie väikeste vendade" kohta

Aluseline fosfataasi uuring on sagedane veterinaarmeditsiinis analüüs. Koera kasvatajad ja kasside armastajad võivad tõenäoliselt püüda looma selle ensüümi väärtust loomadel kui inimestel, sest tõuaretus ja säilimine on olulised ja rasked, kuigi osa elanikkonnast on selliste kogemuste suhtes skeptilised. Kuid koertel on ka rahhet (ja puhtatõulisele koerale peab olema tervislik luusüsteem), neil on vaevusi maksa- ja sapipõie haigused, aga ka inimesi, "meie nooremate vendade" all kannatavad pahaloomulised kasvajad.

Vahepeal ei tohiks võrdsustada inimpopulatsiooni biokeemiliste parameetrite normaalseid väärtusi loomade omadega. Koertel ja kassidel võivad olla muud normid, mida selle valdkonna asjatundja teab. Leeliselise fosfaadi normatiivsus koertel ühe allika järgi on 24-85 U / l, teised võimaldavad suuremat väärtuste vahemikku (0 kuni 150 U / l). Millist analüüsi peab koer, kas see on hea või halb, tuleb testitud laboris tunnustada (erinevad meetodid, reagendid ja võrdlusväärtused).

Kui leeliseline fosfataas on kõrgendatud, mida see tähendab täiskasvanutel

Biokeemilise analüüsi käigus määratakse leeliseline fosfataas veres. Kuigi nimi ei ole väga levinud, on selle indikaatori diagnostiliseks väärtuseks väga kõrge.

Aluseline fosfataasi vereanalüüs võimaldab teil tuvastada probleeme maksaga ja määrata kindlaks erinevate etioloogiate hepatiidi olemasolu. Samuti saate kindlaks teha primaarsed pahaloomulised kasvajad maksas.

Analüüsi tulemused näitasid ka luu- ja lihaskonna probleeme. See uuring on eriti oluline eakate inimeste jaoks.

Samuti on oluline kasutada südame-veresoonkonna haiguste leelisfosfataasi diagnostika võimalusi. Sellel alal on sellel parameetritel häid võimalusi probleemide avastamiseks.

Mis on leelispatarei?

Termin "aluseline fosfataas (aluseline fosfataas) tähendab, et kõik ensüümid, millel on fosfataasi aktiivsus, näitavad maksimaalset efektiivsust leeliselises keskkonnas (st pH väärtustel 8,6 kuni 10,1), mistõttu leeliseline fosfataas ei aktiivne veres ja seda tavaliselt avastatakse minimaalsetes kogustes.

Aluseline fosfataasi olemasolu on täheldatud paljudes keha kudede ja organite struktuurides. Kuid selle ensüümi suurimad "varud" on märgitud:

  • osteoblastid;
  • hepatotsüüdid;
  • nefrotsüüdid;
  • peensool;
  • platsenta;
  • rinnanäärme ajal imetamise ajal.

Tavalised näitajad SchP

Kõige õigemate tulemuste saamiseks tuleb vereproovi võtmine tühja kõhuga veenist läbi viia. Teadustöö jaoks kasutatakse vere seerumit. Uuringu tüüptingimuseks on 24 tundi.

Täiskasvanud meestel on tavapärased määrad vahemikus 40 kuni 130 RÜ / l ja naistel 35 kuni 105 RÜ / l.

Leelismembraan tõstis täiskasvanu ja lapse tähendusi

Suurenenud leeliseline fosfataas vere biokeemilises analüüsis näitab reeglina hepatobiliaarse süsteemi või luukoe lüümist.

Leelisfosfataasi aktiivsus suurenes. Põhjused

Kolestaasiga (sapi staasi) täheldatakse ensüümi taseme märgatavat suurenemist. See seisund areneb, kui sapipõie luumeni obstruktsioon kivist (JCB), samuti kasvaja või metastaaside olemasolul, mis takistab sapiteede normaalset voolamist.

Veel haruldased kolestaasi põhjused on järgnevad operatsioonijärgsed kõhunäärmed, primaarne skleroseeriv kolagneit (intrahepaatiliste kanalite kahjustus) ja primaarne biliaarne tsirroos, millega kaasneb sapiteede skleroos.

Samuti on mürgise hepatiidi etioloogiaga (alkoholimürgitus, ravimite hepatiit) leukofosfataasi sisalduse tõus veres. Suurim hepatotoksiline toime on:

  • tetratsükliini antibiootikumid,
  • paratsetamool
  • valproehape
  • salitsülaadid,
  • amiodaroon
  • antimalariaravimid
  • sünteetilised östrogeenid (maksakahjustus tekib suurte annuste manustamise järgselt, tavaliselt esineb eesnäärmevähiga patsientidel sarnane komplikatsioon).

Leeliseline fosfataas veres suureneb oluliselt maksa primaarsete pahaloomuliste kasvajate ja selle lagunemisega metastaaside poolt.

Maksa ja sapiteede süsteemi lagunemise kõrval täheldatakse luu-lihaste süsteemi katkestamisel analoogilisi muutusi.

Luukoe puhul asub leeliseline fosfataas osteoblastides - noortel osteogeensetel rakkudel. Seega, kui luud on kahjustatud, aktiveeritakse nende töö, mistõttu leelisfosfataasi aktiivsus suureneb.

See muster on iseloomulik murdudele ja leeliseline fosfataas tõuseb kohe pärast vigastust (luu kahjustuse tõttu) ja püsib kogu müra pikenemise ajaks (osteoblastide aktiveerimise tõttu).

Samuti on Paget'i tõvest märkimisväärselt suurenenud ensüümi tase. Selle patoloogiaga kaasneb luukoe suurenenud hävimine, luumurru deformatsioon ja sagedased luumurrud isegi pärast väikest vigastust. Raske haigusjuhu korral tekib krooniline südamepuudulikkus. Selle põhjuseks on südame löögisageduse suurenemine, sest kahjustatud luustiku struktuuride pideva regenereerimise puhul on vaja suurendada verevarustust.

Hüperparatüreoidismi korral suureneb aluseline fosfataas veres, põhjustades paratüroidhormooni luu resorptsiooni (hävitamise) stimuleerimist. Ka haigusele kaasneb Ca ja R väljendunud ainevahetushäire.

Muud põhjused fosfataasi aktiivsuse suurenemiseks veres on järgmised:

  • türeotoksikoos;
  • kopsu või neeru infarkt;
  • osteogeenne sarkoom;
  • luu metastaasid;
  • müeloom;
  • Hodgkini tõbi koos luude struktuuride kahjustusega.

Fosfor-suhkurtõbi loetakse harvaesineva alkaalse fosfataasi tekkeks. See on P- ja Ca-tüüpi raskekujuline kaasasündinud ainevahetushäire, mis on põhjustatud D-vitamiini suhtes resistentsest rachiidist.

Fanconi diabeediga patsientidel on reabsorptsiooniprotsess ja fosfaatide neerutuubulid halvenenud, kaltsium imendub soolestikus ja paratüroidnäärme funktsioon suureneb. Kliiniliselt on haiguse peamiseks manifestatsiooniks esinenud luu deformatsioon, mis põhjustab tõsist puuet.

Samuti suureneb aluseline fosfataas raskete sooleinfektsioonidega.

Kui leeliseline fosfataas on tõusnud. Lapse põhjused

Tavaliselt määratakse luukoe aktiivse kasvu perioodil leelisfosfataasi suurenemine. Selline pilt vere biokeemilisest analüüsist on täheldatud enne puberteeti. Lisaks sellele hakkab leelisfosfataasi sisaldus vähenema.

Ensüümi patoloogiline tõus võib olla tingitud rachiidist, luumurrudest, nakkuslikust mononukleoosist, sooleinfektsioonidest, Fanconi diabeedist. Nendesse loenditesse lisanduvad samad põhjused nagu leeliselise fosfataasi suurenemine täiskasvanutel (kolleliitioos, maksarakkude metastaasid, pahaloomulised kasvajad, hüperparatüreoidism jne).

Kas leeliseline fosfataasi võib raseduse ajal tõusta?

Rasedatel on leelisfosfataasi mõõdukalt suurenenud sisaldus normaalne. Analüüsis võib ensüümi järsk tõus esineda raske preeklampsia korral (enne amfiibia ja öklaspia).

Platsentaarse puudulikkuse korral on leelisfosfataasi aktiivsuse vähenemine iseloomulik.

Suurenenud väärtused südame-veresoonkonna haigustes

Kongestiivse parempoolse ventrikulaarse puudulikkuse korral on õige südamega tugev ülekoormus. Kliiniliselt väljendub haigus kõhunäärmete tursete turses, kõrge venoosse rõhu, hüpotensiooni, suurenenud maksa, turse (turse raskusaste sõltub haiguse staadiumist ja võib varieeruda turse alajäsemetelt ja anasartikast).

Uurimisel on märkimisväärne, et nina, kõrvade, lõua ja sõrmede otsa mõjutavad naha kollasus ja kohalik sinakasus.

Parema vatsakese defekt (PN) võib areneda raske vasaku vatsakese puudulikkuse taustal.

Isoleeritud PN põhjused on:

  • krooniline kopsuhaigus;
  • kaasasündinud südamerikke, mis esinevad kõhunäärme ülekoormusel;
  • konstriktiivne perikardiit;
  • kaasasündinud kopsupuudulikkus;
  • rasvumine ja arteriaalne hüpertensioon;
  • raske kyphoscoliosis
  • südame tuumorid ja metastaasid müokardis jne

Primaarsete pahaloomuliste müokardi kasvajate (kõige sagedamini sarkoomi) südamepuudulikkust iseloomustab kiire liikumine, kontraktiilsuse järsk halvenemine, rasked rütmihäired ja varane maksakahjustus (mida iseloomustab leeliselise fosfataasi parameetri kiire ja tugev väljendunud suurenemine). Samuti võib südamepuudulikkus parempoolses ventrikulaarses tüübis tekkida ka kaugemate kasvajate ulatusliku metastaaside tõttu kopsudesse.

Mao vähk on iseloomulik maksakahjustuse ja südamepuudulikkuse raskekujulisele alatoonusele. Sellisel juhul võib leeliselise fosfataasi järsku suurenemist täheldada kasvaja metastaasides maksa väravas ja südamepuudulikkuse tõttu ulatusliku kopsu metastaaside tõttu. Mõlemal juhul on analüüsis täheldatud ensüümi väljendunud ja püsivalt suurenenud maksa atroofia tõttu.

Alkaalse fosfataasi suurenemist võib täheldada ka peensoole vähkkasvaja ja seedetrakti kartsinoidkasvajate puhul (sageli südame metastaasid).

Alkaalse fosfataasi suurenemist saab diagnoosida HF-ga, millel on kõrge südame võimsus. Sellist HF-d iseloomustab kiirendatud südame löögisagedus ja suurenenud vere minutihulk, ummistumine kopsudes ja soe (ilma sõrmede tsüanoosita) jäsemed.

Haigused, milles see HF areneb, on:

  • Paget'i tõbi;
  • rasked arütmiad;
  • akuutne glomerulonefriit koos arteriaalse hüpertensiooniga;
  • türeotoksikoos.

Miks leeliseline fosfataas vähendatakse

Erinevalt ensüümi kõrgest tasemest leitakse harva väikest leeliselist fosfataasi.

Naistel võib suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel põhjustada sarnaseid analüüside muutusi (siiski võib see põhjustada sapijuhi stagnatsiooni ja seejärel leelisfosfataasi tõusu).

Raseduse ajal määratakse platsentaarse puudulikkuse tekkimisel ensüümi vähenemine.

Aluselise fosfataasi vähenemise muud põhjused analüüsimisel on järgmised:

  • kaasasündinud hüpotüreoidism;
  • kaasasündinud kondrodüstroofia;
  • C-vitamiini vaegus, Mg ja Zn;
  • üleannustamine D-vitamiiniga;
  • hüpotüreoidism;
  • raskekujuline aneemia ja seisundid pärast vereülekannet;
  • kwashiorkosz (raske düstroofia vorm, mis areneb toiduga pikaajalise valkude puudusena).

Aluselise fosfataasi vähenemise südame-veresoonkonna põhjused analüüsides

Alandatud aluselist fosfataasi saab tuvastada vasaku vatsakese hüpertroofiaga, mis tekkis metaboolse sündroomi taustal.

Samuti on sarnaste muutuste analüüsid täheldatud patsientidel pärast manööverdamist.

Vere biokeemilise analüüsi tõlgendamine maksa patoloogias. 2. osa. Kolestaasi sündroom

Avaldatud ajakirjas:
Harjutama pediaatrit, september-oktoober, 2017

MG Ipatova 1,2 PhD, J. G. Mukhina 1 MD, professor, P.V. Shumilov 1, professor
1 FSBEI IN RNIMU neile. NI Pirogov, Venemaa tervishoiuministeerium, Moskva
2 Laste linna kliiniline haigla № 13 nimega. N.F. Filatova, Moskva

Märksõnad: maks, kolestaasi sündroom, aluseline fosfataas, gamma-glutamüültranspeptidaas, leutsiin-aminopeptidaas, 5-nukleotidaas, sapphapped, bilirubiin, hepatoprotektiivsed ravimid
Märksõnad: maks, kolestaatiline sündroom, aluseline fosfataas, gamma-glutamüültranspeptidaas, leitiinamiinopeptidaas, 5-nukleotidaas, sapphapped, bilirubiin, hepatoprotektiivsed ravimid

Kolestaasi sündroom - sapi sünteesi, sekretsiooni ja väljavoolu rikkumine. Kliinilises praktikas jaguneb kolestaas intrahepaatiliseks ja ekstrahepaatiliseks. Intrahepaatilist kolestaasi iseloomustab sapi voolu vähenemine ja selle voolus kaksteistsõrmikusse mehaaniliste kahjustuste puudumisel ja ekstrahepaatilise sapiteede takistamisel. Intrahepaatiline kolestaas on tingitud kas sapiteede moodustumise ja transpordi mehhanismide kahjustusest hepatotsüütide tasemel või intrahepaatiliste kanalite kahjustuse või nende tegurite kombinatsiooni. Pikaajaline kolestaas põhjustab sapiteede fibroosi või tsirroosi tekkimist [1, 2].

Kolestaasi markeriteks on leelisfosfataas (leelisfosfataas), gamma-glutamüültranspeptidaas (GGT), leutsiin-aminopeptidaas (LAP) ja 5-nukleotidaas. Need ensüümid on lokaliseeritud sapiteede endoteelis ja sinusioidide epiteelis, mistõttu, kui sapipõie komponente mõjutab kolestaas, suunatakse need verre.

Bilirubiini sisaldus veres suureneb järk-järgult kolestaasi esimese kolme nädala jooksul, peamiselt konjugeeritud fraktsiooni tõttu.

Kõige usaldusväärsem kolestaasi marker on sapphapete sisalduse suurenemine seerumis, kuid nende määramine ei kehti rutiinsete diagnostiliste testide kohta.

Lisaks ülaltoodud näitajatele suurendab kolestaatiline sündroom lipiidide taset: kolesterooli, fosfolipiide, triglütseriide, lipoproteiine. Kuid maksakahjustuse lõppfaasis võib kolesterooli tase langeda.

Transaminaaside aktiivsuse tõus ei ole tavaliselt sama suur kui kolestaasi markerite suurenemine. Samal ajal, kui põhikanalid ägedalt tõkestavad, võib AST, ALT aktiivsus olla üle 10 normi.

Kaasasündinud kolestaatiliste haigustega patsientide puhul on varajane diagnoosimine oluline, kuna mõnel juhul on piisavaks raviks ursodeoksükoolse või koliinhappega asendusravi.

Leeliseline fosfataas

Aluseline fosfataas (leeliseline fosfataas) katalüüsib fosforhappe eemaldamist orgaanilistest ühenditest. Nimega leeliseline fosfataas sai tänu sellele, et optimaalne pH on 8,6-10,1. Ensüüm paikneb rakumembraanil ja on seotud fosfori transportimisega. Bivalentsed ioonid, nagu Mg2 +, Co2 +, Mn2 +, on ensüümi aktivaatorid, aktiivse keskuse struktuuris on lisatud Zn2 +. Fosfaadid, boraadid, oksalaadid pärsivad ensüümi kõigi vormide aktiivsust. Ensüümi poolväärtusaeg on ligikaudu 7 päeva. Aluseline fosfataas leitakse peaaegu kõigis elundites, kuid selle maksimaalne aktiivsus tuvastatakse hepatobiliaarsüsteemis, luukudes, soolestikus, platsentris ja lakteerivas rinnanäärmes. Diagnostilistel eesmärkidel määratakse kõige sagedamini luu ja maksa leeliselise fosfataasi isovormide aktiivsus [3-5].

Luu leelisfosfataasi tekivad osteoblastid - suured mononukleaarsed rakud, mis paiknevad luumaterjali pinnal intensiivse luu moodustumise kohtades. Ilmselt ensüümi rakuvälise asukoha tõttu kaltsifitseerimise käigus on otsene seos luuhaiguse ja seerumi ensüümi aktiivsuse vahel [6].

Fosfataasi maksa vormi aktiivsus suureneb sagedamini hepatotsüütide (hepatotsellulaarse mehhanismi) kahjustuse või hävimise või sapistransplantaadi kahjustuse (kolestaatilise mehhanismi) tõttu. Leukalis-fosfataasi aktiivsuse suurendamise hepatotsellulaarne mehhanism mängib juhtivat rolli viirusliku ja autoimmuunse hepatiidi korral, maksa toksilisuse ja meditsiinilise kahjustuse tõttu [6].

Patoloogilised seisundid, mille korral leelisfosfataasi suurenemine suureneb, on toodud tabelis. 1

Tabel 1. Alkaalse fosfataasi aktiivsuse põhjused


Arvestades leeliselise fosfataasi suurenemist põhjustavate laia valikut, tuleb seda ensüümi vaadelda samaaegselt teiste kolestaasi markeritega (5-nukleotidaas, leutsiin-aminopeptidaas või gamma-glutamüültranspeptidaas). Nende ensüümide tase tõuseb tavaliselt maksahaigustega patsientidel paralleelselt leelisfosfataasi sisalduse suurenemisega, kuid luude patoloogias ei suurene.

Tuleb märkida, et leeliselise fosfataasi füsioloogilist suurenemist täheldatakse intensiivse kasvu ajal (näiteks esimesel eluaastal noorukitel) raseduse kolmanda trimestri naistel (platsenta aluselise fosfataasi sissevool veres).

Alkaalse fosfataasi seerumi madal tase on täheldatud hüpotüreoidismi, pernicious aneemia, tsingi puudulikkuse, kaasasündinud hüpofosfataasiast.

Gamma-glutamüültranspeptidaas

Gamma-glutamüültranspeptidaas (gammaglutamüültransferaas, GGT) katalüüsib gamma-glutamüüli jäägi ülekandmist gamma-glutamüülpeptiidist aminohappeks, teise peptiidi või teise substraadina. Inimestel osaleb ensüüm glutatiooni, glutaamhappe, tsüsteiini, glütsiini jääkidest koosnevas peptiidis, mis mängib olulist rolli paljudes ainevahetusprotsessides [7].

GGT-i suurim aktiivsus leitakse neerudes: 7000 korda suurem kui vereseerumis. Tervisliku inimese vereseerumi GGT sisaldus on tavaliselt vähene ja see on seotud selle eritumisega maksarakkudest, kus ensüümi aktiivsus on 200 kuni 500 korda suurem. Lisaks on GGT pankrease rakkudes (600 korda suurem kui seerumis). Väiksem ensüümi aktiivsus registreeritakse soolestikus, ajus, südames, põrnas, eesnäärmes ja skeletilihastes. GGT-i kõrge sisaldus eesnäärme kudedes on GGT aktiivsus meestel ligikaudu 50% kõrgem kui naistel. Rakus lokaliseeritakse GGT membraanis, lüsosoomides ja tsütoplasmas ning ensüümi membraani lokaliseerimine on iseloomulik kõrge sekretoorse, eraldatava või (re) absorptsioonivõimega rakkudele.

Hoolimata asjaolust, et ensüümi aktiivsus on kõige suurem neerudes, on GGT seerumi aktiivsuse allikas peamiselt hepatobiliaarne süsteem. See ensüüm on maksarakkude ebanormaalsuse suhtes tundlikum kui leeliseline fosfataas.

Tavaliselt suureneb ägeda hepatiidi korral GGT aktiivsus varem kui ASAT ja ALAT. Haiguse tipus on GGT aktiivsus madalam (kasv 2-5 korda) kui aminotransferaaside aktiivsus ja normaliseerub palju aeglasemalt. See võimaldab GGT-i kasutada patsiendi taastumise jälgimiseks. GGT-i suurim aktiivsus (5-30 korda suurem kui võrdlusintervall) täheldatakse intrahepaatilise ja ekstrahepaatilise kolestaasiga. Primaarsete maksavähkide puhul on registreeritud veidi madalam ensüümi aktiivsuse väärtused. Muu lokaliseerimisega seotud pahaloomuliste kasvajate korral näitab GGT aktiivsuse järkjärguline suurenemine metastaase maksas. GGT aktiivsust saab kasutada pankrease ja eesnäärmevähi markerina, kuna see peegeldab haiguse remissiooni ja kordumist [6].

Tulenevalt asjaolust, et GGT peale rakumembraani sisalduv hepatotsüütilises mikrosoomi, narkootikumid rühmast Mikrosoomsete oksüdatsiooni indutseerijad võimeline stimuleerima selle aktiivsust. Induktoritele mikrosomaalset ensüümide hulka uinutid (barbituraadid, Koraalhüdraadi), anksiolüütikumidele (diasepaam, kloordiasepoksiid, meprobamaat), neuroleptikumid (kloörpromasiin trifluoperasiin) (fenütoiin), põletikuvastane (diklofenak, paratsetamool), mõned antibiootikumid, hormonaalsed ravimeid. Seetõttu määramiseks GGT aktiivsuse kindlakstegemiseks kasutati hepatotoksilisusega - see tõuseb kuni 90% [6].

Enamikul juhtudest suurendavad need patsiendid veres samaaegselt transaminaaside aktiivsust. GGT aktiivsus on eriti tundlik toimega pikenenud alkoholi tarbimisele maksas. Alkoholiga seotud isikutel on GGT aktiivsus vereseerumis korrelatsioonis võetud alkoholi kogusega. Katsetus on eriti oluline alkoholismi ravimise kontrollimiseks. Alkoholi peatamine vähendab 10 päeva jooksul ensüümi aktiivsust ligikaudu 50% võrra.

GGT tase võib suurendada 5-15 korda ägeda ja kroonilise pankreatiidi korral, samuti pankrease maliigsete haiguste korral. Allpool on loetletud kõige olulisemad patoloogilised seisundid, mis põhjustavad selle aktiivsuse suurenemist:

  • intrahepaatiliste ja ekstrahepaatiliste sapijuhade obstruktsioon;
  • maksahaigused (äge ja krooniline hepatiit, ravimi maksakahjustus, maksatsirroos, kasvajad ja maksa metastaasid);
  • pankreatiit ja pankrease kasvajad;
  • etanooli mürgistus (isegi mõõduka alkoholisisaldusega).

Leutsiin-aminopeptidaas

Leutsiini aminopeptidaas (LAP) on proteolüütiline ensüüm, mis hüdrolüüsib koe-aminohappeid N-terminaalsetest valkudest ja polüpeptiididest. Seda ensüümi leidub kõigis inimese kudedes. Ensüümi suurim kontsentratsioon detekteeritakse maksas (peamiselt sapiteede epiteelis), neerudes, peenises.

Seerumi PAH aktiivsus kliinilises praktikas on kindlaks määratud peamiselt kolestaasi sündroomi kinnitamiseks. LAP-il on ligikaudu sama kliiniline tähendus nagu leeliseline fosfataas. Kuid LAP aktiivsus luukoe haigustes ei muutu praktiliselt. Seetõttu kasutatakse LAP-i määratlust hepatobiliaarse süsteemi ja luukoe haiguste diferentsiaaldiagnostikas, kui leelisfosfataasi aktiivsus suureneb. LAP suureneb obstruktiivse ikterusena, maksa metastaasidega, isegi ilma kollatõbe, samal ajal kui teiste maksahaigustega, näiteks hepatiidi ja tsirroosiga, suureneb aktiivsus palju vähemal määral.

PAH aktiivsus võib suureneda ka ägeda pankreatiidi ja koletsüstiidi korral, sarkoidoosi, süsteemse erütematoosluupuse, nakkusliku mononukleoosi ja mitmesuguste lokaliseeruvate kasvajatega patsientidel. LAP aktiivsus suureneb raseduse hilises staadiumis, mis on seotud ensüümi platsentaarse vormi esinemisega vereseerumis [6].

5-nukleotidaas (5-HT)

5-nukleotidaas (5-HT) on ensüüm, mis katalüüsib nukleotiid-5-fosfaatide hüdrolüüsi. Ensüüm jaotub paljudesse keha kudedesse (maks, aju, lihased, neerud, kopsud, kilpnääre, aort). Maksas on ensüüm olemas sapijuha, ninavere ja Kupfferi rakkudes. 5-nukleotidaasi aktiivsuse tõus toimub paralleelselt leeliselise fosfataasi aktiivsusega mis tahes lokaliseerimise kolestaasides, kuid see ensüüm on tundlikum primaarse ja sekundaarse biliaarse tsirroosi ning kroonilise aktiivse hepatiidi suhtes [6].

Peamine erinevus 5-nukleotidaasi ja aluselise fosfataasi vahel on skeleti süsteemi patoloogias aktiivsuse puudumine.

Sapphappeid

Sapphapete (BA) on usaldusväärne marker kolestaas tahes etioloogiaga (viirushepatiit ja toksiliste päritolu, maksatsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit, pikenenud obstruktiivne kollatõbe, maksakahjustuste alkoholism, maksarakuline vähk äge koletsüstiit, tsüstiline fibroos ja teised.). Teatud ravimirühmade võtmine võib mõjutada sapphapete kontsentratsiooni veres.

Näiteks vähendavad tsüklosporiin, isoniasiid, metotreksaat, rifampitsiin ja fusidiinhape kolestüramiini. Maksa haiguste korral on halvendav sapihapete eemaldamine portaalveeni verest, mis on tingitud nii parenhüümi kahjustusest kui ka portugali šuntidest. Peale selle vabanevad sapphapete kahjustatud hepatotsüütidest või sapipõletikust vereprobleemide käigus tagasi verd tagasi.

Toksiliste sapphapete akumuleerumine kudedesse on praegu tingitud sügeluse tekkest kolestaasi sündroomis. Selle raskus võib olla erinev: alates episoodilisest, patsiendi poolt nägemata, raskest, invaliidist (näiteks esmasest biliaarsest tsirroosist).

Geneetilisi defekte LCD sünteesi moodustab umbes 1-2% Kolestaatilise haigused (nt progresseeruv perekondlik intrahepaatilisi kolestaas või Baylera tõbi, sapphapete amiidimisele defekti, kaasasündinud primaarne sapphapete sünteesiks, jne). [8].

Progressive perekondliku intrahepaatilisi kolestaas (inglise kirjanduses - Progressive perekondlik Intrahepaatiline kolestaas - PFIC, PFIC) on rühm autosoomne retsessiivne haigused, mis avalduvad vastsündinut või varases lapsepõlves ja viia teket maksatsirroosi jooksul tavaliselt esimesel kümnendil elu (tabel 2).

Tabel 2. Propiteetilise perekondliku intrahepaatilise kolestaasi ja sapphapete sünteesi kaasasündinud häirete peamised tunnused (AV Degtyareva, 2016)

Vahekaardil. 3 on näidatud kolestaasi erinevate vormide biokeemilised parameetrid [5].

Tabel 3. Kolestaasi eri vormide laboratoorsed näitajad.

12 nädalat enne C-hepatiidi ravimist

Hepatiit koos leeliseline fosfataasiga

Hepatiit koos leeliseline fosfataasiga

Hepatiit on maksa äge ja krooniline põletikuline haigus, mitte kesknärvisüsteem, kuid laialt levinud. Erineva hepatiidi korral on infektsiooni meetodid erinevad, nad erinevad ka haiguse progresseerumise kiirusest, kliinilistest ilmingutest, ravimeetoditest ja prognoosidest. Isegi erinevate hepatiidi tüüpide sümptomid on erinevad. Lisaks ilmnevad mõned sümptomid tugevamad kui teised, mis on määratud hepatiidi tüübi järgi.

Peamised sümptomid

  1. Kollane Sümptom on tavaline ja sellepärast, et bilirubiin siseneb patsiendi verd maksakahjustuse korral. Keha kaudu ringlev vere levib selle läbi elundite ja kudede, maalides neid kollaseks.
  2. Valu ilmumine paremas hüpohoones. See tekib maksa suuruse suurenemise tõttu, mille tagajärjel ilmneb valu, mis on igav ja pikenenud või on paroksüsmaalne.
  3. Tervise halvenemine, millega kaasneb palavik, peavalud, pearinglus, seedehäire, unisus ja letargia. Kõik see on bilirubiini keha toimemehhanismi tagajärg.

Hepatiit äge ja krooniline

Hepatiidi haigetel on ägedad ja kroonilised vormid. Ägeda kujuga ilmnevad nad maksa viirusliku kahjustuse korral ja ka siis, kui mürgitust on esinenud mitmesuguste mürgiste ainetega. Selle haiguse ägedate vormide korral halveneb patsientide seisund kiiresti, mis aitab kaasa sümptomite kiirele arengule.

Selle haigusvormiga on üsna võimalik soodsad prognoosid. Välja arvatud see, et see muutub krooniliseks. Ägeda kujuga haigus on kergesti diagnoositud ja kergem ravida. Ravimata äge hepatiit muutub krooniliseks. Mõnikord on raske mürgistus (näiteks alkohol), krooniline vorm toimub iseseisvalt. Hepatiidi kroonilises vormis tekib maksa rakkude ja sidekoe asendamise protsess. See on nõrgalt ekspresseeritud, see on aeglane ja seetõttu on mõnikord diagnoositud kuni maksa tsirrooseni. Kroonilist hepatiiti ravitakse halvemini ja selle ravimise prognoos on ebasoodsam. Selle haiguse ägedal kulgudel on tervislik seisund oluliselt halvenenud, tekkib kollatõbi, levib mürgistus, maksa funktsionaalne funktsioon väheneb ja bilirubiinisisaldus veres suureneb. Akuutse hepatiidi õigeaegne avastamine ja efektiivne ravi patsient taastub kõige sagedamini. Kui haigus kestab üle kuue kuu, muutub hepatiit krooniliseks. Haiguse krooniline vorm põhjustab organismis tõsiseid häireid - põrn ja maks on suurenenud, ainevahetus on häiritud, tekkivad sellised komplikatsioonid nagu maksatsirroos ja onkoloogilised vormid. Kui patsient alandab immuunsust, ei ole raviskeem õige või alkoholisõltuvus, siis üleminek hepatiidi kroonilisele vormile ohustab patsiendi elu.

Hepatiidi sordid

Hepatiitil on mitu liiki: A, B, C, D, E, F, G, neid nimetatakse ka viiruslikuks hepatiiteks, sest nende esinemise põhjus on viirus.

Hepatiit A

Seda tüüpi hepatiidi nimetatakse ka Botkin'i tõveks. Selle inkubatsiooniperiood kestab 7 päeva kuni 2 kuud. Selle patogeeni, RNA-viiruse, võib edastada haige isik tervislikule isikule madalkvaliteediliste toodete ja vee abil, kokkupuutel patsiendi kasutatavate leibkonna esemetega. Hepatiit A on võimalik kolmes vormis, jagatakse need vastavalt haiguse ilmingute tugevusele:

  • äge kollatõbi korral on maks tõsiselt kahjustatud;
  • alatoonusega ilma kollatõbeeta, võime rääkida haiguse kergemast versioonist;
  • Subkliinilistes vormides võib sümptomeid isegi mitte märgata, kuigi nakatunud inimene on viiruse allikas ja suudab teisi nakatada.

B-hepatiit

Seda haigust nimetatakse ka seerumi hepatiidi raviks. Koos maksa ja põrna suurenemisega, valu ilmnemisega liigestes, oksendamine, temperatuur, maksakahjustus. See esineb kas ägedate või krooniliste vormide korral, mida määrab patsiendi immuunsuse seisund. Infektsiooni viisid: sanitaarreeglite, seksuaalvahekorra ajal, vereülekande ajal, halvasti desinfitseeritud meditsiinivahendite kasutamise ajal süstides. Inkubatsiooniperioodi kestus on 50 ÷ 180 päeva. B-hepatiidi esinemissagedus väheneb vaktsineerimisega.

C-hepatiit

Seda tüüpi haigus on üks kõige tõsisemaid haigusi, kuna sageli kaasneb tsirroos või maksavähk, mis viib hiljem surma. Haigus on halvasti ravitav ja lisaks sellele võib C-hepatiidi üks kord olla, võib isikule sama haigus uuesti infitseerida. HCV ei ole kerge puhastada: pärast ägeda C-hepatiidi haiguse taastumist on 20% patsientidest taastunud ja 70% -l patsientidest ei suuda organism organismil viirust ise ravida ja haigus muutub krooniliseks. Selle põhjuse väljaselgitamiseks, milleks mõned on ise ravitud, kuid teised ei ole, ei ole veel õnnestunud. C-hepatiidi krooniline vorm ei kao endiselt ja seetõttu tuleb seda ravida. HCV ägeda vormi diagnoosimist ja ravi teostab nakkushaiguste spetsialist, haiguse krooniline vorm on hepatoloog või gastroenteroloog. Nakatunud doonori kaudu võib nakatuda plasma või vereülekande ajal, kasutades halva kvaliteediga meditsiinivahendeid, seksuaalselt ja haige ema edastab infektsiooni lapsele. C-hepatiidi viirus (HCV) levib kiiresti kogu maailmas, patsientide arv on juba pikka aega ületanud poolsada miljonit inimest. Varem ei reageerinud HCV ravile hästi, kuid nüüd saab haigust ravida tänapäevaste otsese toimega viirusevastaste ravimitega. Ainult see ravi on üsna kallis ja seetõttu ei saa igaüks seda endale lubada.

Hepatiit D

Seda tüüpi hepatiit D on võimalik ainult siis, kui see on kaasuva B-hepatiidi viirusega (kaasinfektsioon on üksikute rakkude nakatumine eri tüüpi viirustega). Sellega kaasneb tohutu maksakahjustus ja haiguse ägenemine. Infektsiooni viisid - haiguse viiruse saamine viiruse kandja või haige inimese terve inimese verd. Inkubatsiooniperiood kestab 20 ÷ 50 päeva. Väliselt on haiguse käes sarnane B-hepatiit, kuid selle kuju on raskem. Võib muutuda krooniliseks, läheme hiljem tsirroosile. On võimalik läbi viia vaktsineerimine, mis on sarnane B-hepatiidi kasutamisega.

E-hepatiit

A-hepatiidi alane meenutamine läbib loomulikult ja mehhanismi, kuna see edastatakse ka verd samamoodi. Selle funktsiooniks on välkkiirsete vormide esinemine, mis põhjustab surma kuni 10 päeva jooksul. Teistel juhtudel saab seda efektiivselt ravida ja ennustatav ennustusprotsess on sageli soodne. Erandiks võib olla rasedus, kuna lapse kaotamise oht on 100%.

F-hepatiit

Sellist tüüpi hepatiidi pole piisavalt uuritud. On teada ainult, et haigus on tingitud kahest erinevast viirusest: üks neist eraldati doonorite verest, teine ​​leiti patsiendi väljaheites, kes sai pärast vereülekannet hepatiiti. Märgid: kollatõbi, palavik, astsiidid (vedeliku kogunemine kõhuõõnde), maksa ja põrna suuruse suurenemine, bilirubiini ja maksaensüümide taseme tõus, muutused uriinis ja väljaheites ning üldine keha mürgistus. Hepatiidi F tõhusad meetodid ei ole veel välja töötatud.

Hepatiit G

Seda tüüpi hepatiit on sarnane C-hepatiidiga, kuid mitte nii ohtlik, kuna see ei soodusta tsirroosi ja maksavähki. Tsirroos võib esineda ainult hepatiit G ja C kaasinfektsiooni korral.

Diagnostika

Nende sümptomite korral on viiruslik hepatiit sarnane üksteisele, nagu ka mõned teised viirusnakkused. Sel põhjusel on patsiendi täpse diagnoosi kindlakstegemine keeruline. Selleks, et selgitada välja hepatiidi liik ja ravi nõuetekohane väljakirjutamine, on vaja laboratoorseid vereanalüüse, et identifitseerida markerid - näitajaid, mis on iga viiruse tüübi jaoks individuaalsed. Olles tuvastanud selliste markerite olemasolu ja nende suhte, on võimalik kindlaks teha haiguse staadium, selle aktiivsus ja võimalik tulemus. Protsessi dünaamika jälgimiseks korratakse uuringut pärast aja möödumist.

Kuidas ravida C-hepatiidi

Krooniliste HCV vormide praegused raviskeemid vähendatakse kombineeritud viirusevastase ravina, sealhulgas otsesed toimivad viirusevastased ained, nagu näiteks sofosbuviir, velpatasvir, daklatsiir ja ledipasviir erinevates kombinatsioonides. Mõnikord lisatakse ribaviriini ja interferoone, et suurendada nende efektiivsust. See toimeainete kombinatsioon peatab viiruste replikatsiooni, säästes maksa nende destruktiivsetest mõjudest. Sellel ravikul on mitu puudust:

  1. B-hepatiidi viiruse vastu võitlemise ravimite maksumus on kõrge, mitte kõik ei saa neid saada.
  2. Individuaalsete ravimite vastuvõtmisega kaasnevad ebameeldivad kõrvaltoimed, sealhulgas palavik, iiveldus, kõhulahtisus.

Krooniliste hepatiidi vormide ravi kestus kestab mitu kuud aastani, olenevalt viiruse genotüübist, kehas ja kasutatud ravimite kahjustusest. Kuna C-hepatiit mõjutab peamiselt maksa, peavad patsiendid järgima ranget dieeti.

HCV genotüüpide omadused

C-hepatiit on üks kõige ohtlikumat viiruslikku hepatiiti. Haigus on põhjustatud RNA-d sisaldavast viirusest, mida nimetatakse Flaviviridaeks. C-hepatiidi viirust nimetatakse ka "helluks tapjaks". Ta sai niisuguse ebameeldiva epiteemi, sest algfaasis haigusele ei kaasnenud ühtegi sümptomit. Klassikalise kollatõve tunnuseid ei esine ja valulõiget piirkonnas ei esine. Viiruse olemasolu tuvastamine ei saa varem kui paar kuud pärast nakatumist. Enne seda on immuunsüsteemi reaktsioon täielikult puudulik ja markerid veres ei ole võimalik tuvastada ning seetõttu ei ole genotüpiseerimist võimalik läbi viia. HCV eripära on ka asjaolu, et pärast seda, kui ta siseneb vereringesse reproduktsiooniprotsessi ajal, hakkab viirus kiiresti muteeruma. Sellised mutatsioonid häirivad nakatunud immuunsüsteemi, et seda haigust kohandada ja võidelda. Selle tulemusena võib haigus kesta mitu aastat ilma igasuguste sümptomiteta, mistõttu tsirroos või pahaloomuline tuumor ilmneb peaaegu ilma viiluta. Ja 85% juhtudest muutub ägeda vormi haigus krooniliseks. Hepatiit C viirusel on oluline tunnus - mitmesugune geneetiline struktuur. Tegelikult on C-hepatiit viiruste kogum, mis on klassifitseeritud vastavalt nende struktuuri variantidele ja mis on jagatud genotüüpideks ja alatüüpideks. Genotüüp on pärilike tunnuste kodeerivate geenide summa. Siiani on ravimitena teadaolevalt C-hepatiidi viiruse genotüübid, millel on oma alatüübid. Genotüüp on tähistatud numbritega 1 kuni 11 (kuigi kliinilistes uuringutes kasutatakse peamiselt genotüüpe 1 ÷ 6) ja alatüüpe, kasutades ladina tähestiku tähte:

  • 1a, 1b ja 1c;
  • 2a, 2b, 2c ja 2d;
  • 3a, 3b, 3c, 3d, 3e ja 3f;
  • 4a, 4b, 4c, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i ja 4j;
  • 5a;
  • 6a.

Erinevates riikides levivad HCV genotüübid erinevalt, näiteks Venemaal, kõige sagedamini esimestest kolmandikest. Haiguse raskusaste sõltub genotüübi liigist, nad määravad raviskeemi, selle kestuse ja ravi tulemuse.

Kuidas HCV tüved levivad kogu planeedil

Maakera territooriumil levivad C-hepatiidi genotüübid heterogeenselt ja enamasti on leitud genotüübid 1, 2, 3 ja üksikute piirkondade jaoks on see välja järgmine:

  • Lääne-Euroopas ja selle idaosas on genotüübid 1 ja 2 kõige levinumad;
  • USA-s alatüübid 1a ja 1b;
  • Põhja-Aafrikas on kõige levinum genotüüp 4.

Võimaliku HCV-infektsiooni ohu all on inimesed, kellel on verehäired (hematopoeetilise süsteemi kasvajad, hemofiilia jne), samuti patsiendid, kes läbivad dialüüsiüksustes ravi. Genotüüp 1 peetakse kõige levinumaks maailmas, see on tingitud

50% juhtumite koguarvust. Teine kõige sagedasem on genotüüp 3, mille pisut ületab 30%. HCV levik Venemaal on oluliselt erinev maailma või Euroopa versioonidest:

  • genotüüp 1b moodustab

50% juhtudest;

  • genotüübile 3a

    20%

  • hepatiit 1a nakatunud

    10% patsientidest;

  • hepatiit genotüübiga 2 leidub

    Kuid mitte ainult HCV-ravi raskus sõltub genotüübist. Ravi efektiivsust mõjutavad ka järgmised tegurid:

    • patsiendi vanus. Noorte ravivõimalus on palju suurem;
    • naisi on lihtsam taastuda kui mehi;
    • oluline on maksakahjustus - soodsa tulemuse korral on vähem kahju;
    • viiruse koormuse suurus - mida väiksem on viiruse kehas ravi ajal, seda efektiivsem ravi;
    • patsiendi kaal: seda kõrgem, seda keerukam on ravi.

    Seetõttu viib raviarst välja raviskeemi, mis põhineb ülalkirjeldatud teguritel, genotüpiseerimisel ja EASL-i (Euroopa maksahaiguste liit) soovitustel. EASL hoiab pidevalt oma soovitusi ajakohasena ja, kui ilmnevad uued tõhusad ravimid C-hepatiidi raviks, korrigeerige soovitatud raviskeeme.

    Kes on HCV-nakkuse ohus?

    Nagu on teada, edastatakse C-hepatiidi viirus läbi vereringe ja seetõttu on see kõige tõenäolisem nakatunud:

    • vereülekande patsiendid;
    • patsiendid ja kliendid hambaravis ja meditsiiniasutustes, kus meditsiinilised vahendid on steriliseeritud valesti;
    • Mittesteriilsete vahendite tõttu võib küünte ja ilusalongide külastamine olla ohtlik;
    • Sõrmuste ja tätoveeringute armastajad võivad ka kannatada halvasti ravitud vahendeid,
    • nendel, kes kasutavad narkootikume mittesteriilsete nõelte korduva kasutamise tõttu, on kõrge nakkusoht;
    • lootele võib nakatuda hepatiit C-ga nakatunud ema;
    • seksuaalvahekorra ajal võib infektsioon siseneda ka terve inimese kehasse.

    Mis on C-hepatiidi ravi?

    Sel põhjusel peeti C-hepatiidi viiruseks pehmet tapjõulist viirust. See on võimeline aastaid mitte näitama, pärast seda ilmneb äkki tüsistuste kujul koos tsirroosiga või maksavähiga. Lõppude lõpuks on rohkem kui 177 miljonit inimest maailmas diagnoositud HCV-d. Raviks, mida kasutati kuni 2013. aastani, kombineeriti inetferferooni ja ribaviriini süstid, andis patsiendile paranemise võimalus, mis ei ületa 40-50%. Lisaks sellele kaasnesid sellega ka tõsised ja valulikud kõrvaltoimed. Olukord muutus 2013. aasta suvel pärast seda, kui USA farmaatsiaettevõte Gilead Sciences patentis ainet soofosbuviiri, mis toodeti ravimina kaubamärgi all Sovaldi, mis sisaldas 400 mg ravimit. HCV vastu võitlemiseks on see esimene otsene viirusevastane ravim (DAA). Sofosbuviiri kliiniliste uuringute tulemused olid rahuldavad arstid, kellel oli tulemuslikkus, mis sõltuvalt genotüübist oli 85... 95%, samal ajal kui ravi kestus võrreldes interferoonide ja ribaviriiniga oli enam kui kahekordistunud. Ja kuigi farmaatsiaettevõte Gilead patentis sofosbuviiri, sünteesiti seda 2007. aastal Michael Sofia, Pharmasetti töötaja, hiljem Gilead Sciences. Miikaeli nime all kutsus teda sünteesitud ainet sofosbuviriks. Michael Sophia ise koos kliiniliste meditsiiniliste uuringute Laser-DeBakey auhinna saanud koos teadlaste rühmaga, kes tegid mitmeid avastusi, mis näitasid HCV iseloomu, mis võimaldas tal raviks tõhusat ravimit luua. Noh, peaaegu kõik efektiivse uue toote müügist saadud kasumid läksid Gileadile, millega määrati Sovaldi jaoks monopoolselt kõrged hinnad. Lisaks kaitses ettevõte oma arengut spetsiaalse patendiga, mille kohaselt Gilead ja mõned tema partnerettevõtted said algsete DAA-de tootmise ainuõiguse omanikud. Selle tulemusena kattis ravimi müügi esimese kahe aasta jooksul Gileadi kasum korrapäraselt kõik kulud, mis ettevõtjal tekkisid Pharmasetti omandamisel, patendi saamise ja järgnevate kliiniliste uuringute saamisel.

    Mis on sofosbuviir?

    Selle ravimi efektiivsus HCV-vastases võitluses oli nii kõrge, et peaaegu mitte mingit ravirežiimi ei saa selle kasutamisel ära kasutada. Sofosbuvir'i ei soovitata kasutada monoteraapiana, kuid kombinatsioonis kasutamisel näitab see erakordselt häid tulemusi. Esialgu kasutati seda ravimit kombinatsioonis ribaviriini ja interferooniga, mis võimaldas lihtsatel juhtudel ravima ainult 12 nädala jooksul. Vaatamata asjaolule, et ainult interferoon ja ribaviriiniravi oli kaks korda vähem efektiivne ja kestus mõnikord ületas 40 nädalat. Pärast 2013. aastat tõi iga järgmine aasta teada, et üha rohkem uusi ravimeid, mis edukalt võitlevad hepatiit C viirusega, esineb:

    • daclatasvir ilmus 2014;
    • 2015 oli Ledipasviri sündide aasta;
    • 2016 rõõmus velpatasviri loomist.

    Bristol-Myersi Squibb vabastab Daclatasvir'i ravimi Daklinza, mis sisaldab 60 mg toimeainet. Gileadi teadlased loonud järgmised kaks ainet ja kuna ükski neist ei olnud monoteraapia jaoks sobiv, kasutasid nad ravimeid ainult kombinatsioonis sofosbuviiriga. Ravi hõlbustamiseks vabastatakse ettevaatlikult uuesti loodud ravimid kohe kombinatsioonis sofosbuviiriga. Nii olid narkootikumid:

    • Harvoni, kombineerides sofosbuviir 400 mg ja ledipasvir 90 mg;
    • Epclusa, mis sisaldas 400 mg sofosbuviiri ja 100 mg velpatasvirit.

    Daklatsavi ravimisel võeti kaks erinevat ravimit, Sovaldi ja Daclins. Kõiki aktiivsete koostisainete seostatud kombinatsioone kasutati teatavate HCV genotüüpide ravimiseks vastavalt EASL soovitatud raviskeemidele. Ja ainult sofosbuviri kombinatsioon velpatasviriga osutus pangenotüübilisteks (universaalseteks) vahenditeks. Epclus heastas kõik hepatiit C genotüübid, mille praktiliselt sama kõrge efektiivsus oli ligikaudu 97-100%.

    Geneeriliste ravimite tekkimine

    Kliinilised uuringud kinnitasid ravi efektiivsust, kuid kõigil neil väga tõhusatel ravimitel oli üks suur puudus - liiga kõrged hinnad, mis ei võimaldanud neil omandada suuremat osa haigetelt. Gileadi paigaldatud toodete monopoolselt kõrged hinnad põhjustasid pahameelt ja skandaalid, sundides patendiomanikke tegema teatud soodustusi, andes mõnele India, Egiptuse ja Pakistani äriühingule litsentsid selliste tõhusate ja soovitud ravimite analoogide (geneeriliste ravimite) valmistamiseks. Veelgi enam, võitlus patendiomanike vastu, pakkudes ravimeid, mis on ette nähtud mitteobjektiivselt pumbatud hindade raviks, tõi India kui riigi, kus miljonid C-hepatiidi põdevad patsiendid elavad kroonilises vormis. Selle võitluse tulemusena väljastas Gilead litsentside ja patendiarenduste 11 India ettevõtetele esmakordselt sofosbuviiri vabastamiseks ja seejärel nende muude uute toodete jaoks. Pärast litsentside saamist hakkasid India tootjad kiiresti tootma geneerilisi ravimeid, omistades oma kaubamärgid valmistatud ravimitele. Nii ilmutasid kõigepealt geneerilised Sovaldi, seejärel Daklinza, Harvoni, Epclusa, ja India sai nende tootmises maailma juhtrolliks. Litsentsilepingu kohaselt maksavad India tootjad 7% oma kasumist patendiomanike kasuks. Kuid isegi nende maksetega oli Indias toodetud geneeriliste ravimite maksumus kümme korda väiksem kui originaalide puhul.

    Tegevusmehhanismid

    Nagu varem teatatud, on tekkivate HCV raviskeemid seotud DAA-dega ja toimivad otseselt viirusega. Kuigi varem Interferoonravi kasutamine ribaviriiniga tugevdas, tugevdas see inimese immuunsüsteemi, mis aitas organismil haiguse vastu seista. Iga aine mõjutab viirust omal moel:

    1. Sofosbuvir blokeerib RNA polümeraasi, inhibeerides seeläbi viiruse replikatsiooni.
    1. Daclatasvir, ledipasvir ja velpatasvir on NS5A inhibiitorid, mis takistavad viiruste levikut ja nende tungimist tervetele rakkudele.

    Selline suunav toime võimaldab teil edukalt võidelda HCV-ga, kasutades sofosbuviiri kombinatsioonis suklatsavi, ledipasviiri, velpatasviriga ravi saamiseks. Mõnikord suurendab viiruse mõju kolmandale komponendile paar, enamasti ribaviriin.

    Generaarsed tootjad Indiast

    Riigi farmaatsiaettevõtted on kasutanud neile antud litsentse ja nüüd vabastab India järgmised Sovaldi geneerilised ravimid:

    • Hepcvir on Cipla Ltd tootja;
    • Heptsinat - Natco Pharma Ltd;
    • Cimivir - Biocon OÜ Hetero Drugs Ltd.;
    • MyHep on Mylan Pharmaceuticals Private Ltd tootja;
    • SoviHep - SIA Zydus Heptiza;
    • Sofovir on Hetero Drugs Ltd tootja.
    • Resof - toodetud dr Reddy's Laboratories;
    • Virso - vabastab Strid Arcolab.

    Daklini analooge toodetakse ka Indias:

    • Natdac of Natco Pharma;
    • Dacihep Zydus Heptizast;
    • Daclahep alates Hetero Drugs;
    • Dactovin by Strides Arcolab;
    • Daclawin Biocon ltd. Hetero Drugs Ltd.;
    • Mydacla firmast Mylan Pharmaceuticals.

    Gileadi järel õpetasid India uimastitootjad Harvoni tootmist, mille tulemuseks olid järgmised geneerilised ravimid:

    • Ledifos - vabastab Hetero;
    • Heptsinaat LP - Natco;
    • Myhep LVIR - Mylan;
    • Hepcvir L - Cipla Ltd;
    • Cimivir L - Biocon OÜ Hetero Drugs Ltd.;
    • LediHep - Zydus.

    Ja 2017. aastal õnnestus järgmiste India geneeriliste ravimite Epclusi tootmine:

    • Velpanat on välja andnud Natco Pharma;
    • Velasof õppis Hetero narkootikume;
    • SoviHep V hakkas tootma firma Zydus Heptiza.

    Nagu näete, on India farmaatsiaettevõtted Ameerika tootjatest mahajäänud ja uued ravimid piisavalt kiiresti omandanud, austades samal ajal kõiki kvalitatiivseid, kvantitatiivseid ja terapeutilisi omadusi. Välistades originaalide suhtes farmakokineetilise bioekvivalentsuse.

    Üldnõuded

    Geneeriline ravim on ravim, mis suudab asendada ravi kallimate originaalravimitega patendiga oma põhiliste farmakoloogiliste omaduste poolest. Neid saab vabastada nii siis kui need on kättesaadavad ja kui puudub litsents, siis ainult selle olemasolu tõttu laseb analoog väljastada. Juhul kui India ravimifirmad litsentse andsid, andis Gilead neile ka tootmistehnoloogia, andes litsentsisaajatele õiguse sõltumatutele hinnapoliitikatele. Selleks, et ravimi analoogi peetakse geneeriliseks, peab see vastama mitmele parameetrile:

    1. Peate järgima kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete standardite ettevalmistamisel kõige olulisemate ravimkomponentide suhet.
    1. Järgige asjakohaseid rahvusvahelisi standardeid.
    1. Kohustuslik nõuetekohane tootmistingimuste järgimine on vajalik.
    1. Ettevalmistustes tuleks säilitada sobivad samaväärsed absorptsiooniparameetrid.

    Tuleb märkida, et WHO valvab ravimite kättesaadavuse tagamist, mille eesmärgiks on eelarveliste geneeriliste ravimite abil asendada kallite kaubamärkidega ravimid.

    Egiptuse Soferbuvir Generics

    Erinevalt Indiast ei saanud Egiptuse farmaatsiaettevõtted C-hepatiidi geneeriliste ravimite tootmisel maailma juhtivateks, kuigi nad omandasid ka analoogide sofosbuviri tootmise. Kuid suurem osa nende analoogidest on litsentseerimata:

    • MPI Viropack toodab Marcyrl Pharmaceutical Industries - üks esimesi Egiptuse geneerilisi ravimeid;
    • Heterosofiir, vabastanud Pharmed Healthcare. See on ainus litsentseeritud üldnimi Egiptuses. Pakendis on hologrammi all varjatud kood, mis võimaldab kontrollida valmistaja originaalsust tootja veebisaidil, välistades selle võltsimise;
    • Grateziano, tootja Pharco Pharmaceuticals;
    • Vimeo toodetud Sofolanork;
    • ZetoPhari toodetud sofosüviir.

    Generics Hepatiidi vastu võitlemiseks Bangladeshist

    Bangladesh on veel üks riik, kes toodab suures koguses HCV-vastaseid ravimeid. Peale selle ei nõua riik isegi kaubamärgiga tähistatud narkootikumide analoogide tootmiseks litsentse, sest 2030. aastaks on ravimitootjal lubatud selliseid meditsiinilisi preparaate väljastada ilma asjakohaste litsentseerimisdokumentideta. Kõige kuulsamad ja varustatud uusima tehnoloogiaga on farmaatsiaettevõte Beacon Pharmaceuticals Ltd. Selle tootmisvõimsuse projekt loodi Euroopa ekspertide poolt ja vastab rahvusvahelistele standarditele. Beacon vabastab järgmised C-hepatiidi viiruse raviks kasutatavad ravimid:

    • Soforal - üldine sofosbuviir, sisaldab toimeainena 400 mg. Erinevalt traditsioonilisest pakendist 28 pudeliga pudelites on Sophoral ühes plaadis valmistatud 8 tabletiga blistrites;
    • Daclavir on üldine Daclatsavi viirus, üks ravimi tablett sisaldab 60 mg toimeainet. Seda toodetakse ka blistridena, kuid iga plaat sisaldab 10 tabletti;
    • Sofosvel on üldine Epclusa, sisaldab 400 mg sofosbuviiri ja 100 mg velpatasvirit. Pangenotüüpne (universaalne) ravim, mis on efektiivne HCV genotüüpide 1 ÷ 6 ravimiseks. Sellisel juhul ei ole pudelites tavalist pakendit, tabletid pakitakse 6 plaatidega blistritesse.
    • Darvoni on keeruline ravim, mis kombineerib sofosbuviiri 400 mg ja daklatsiiri 60 mg. Vajadusel kombineerige sofosbuviirravi koos daklatsaviiniga, kasutades teiste tootjate ravimeid, peate võtma iga tüüpi pillid. Ja Beacon pani need kokku ühe tabletiga. Darvoni pakendatakse ühe tabletiga 6 tabletti blisterpakendisse, mis saadetakse ainult ekspordiks.

    Beaconi preparaatide ostmisel, mis põhineb ravikuuril, tuleb arvestada nende pakendi originaalsusega, et osta raviks vajalikku kogust. Kõige kuulsamad India farmaatsiaettevõtted Nagu eespool mainitud, sai pärast riigi ravimiametite litsentse generaatorite vabastamiseks HCV-raviks, muutes India tootmiseks maailma juhtivaks. Kuid kõigi ettevõtete seas on väärib märkimist vähe, kelle tooted Venemaal on kõige kuulsamad.

    Natco Pharma Ltd.

    Kõige populaarsem on farmaatsiaettevõte Natco Pharma Ltd., kelle ravimid on päästis mitmete kümnete tuhandete kroonilise C-hepatiidiga inimeste elu. Ta on omandanud peaaegu kogu otsest tegevust omavate viirusevastaste ravimite, sealhulgas sofosbuviiri koos daklatsiiri ja ledipasviriga, kasutades velpatasvirit, tootmist. Natco Pharma ilmus 1981. aastal Hyderabadis algkapitaliga 3,3 miljonit ruupiat, seejärel oli töötajate arv 20 inimest. Nüüd Indias on neli Natco ettevõtet töötav 3,5 tuhat inimest ja teistes riikides asuvad filiaalid. Lisaks tootmisüksustele on ettevõttel hästi varustatud laboratooriumid, mis võimaldavad arendada kaasaegseid meditsiinilisi preparaate. Oma arengusuundadest on vähktõbe võitlemiseks väärib märkimist. Selles valdkonnas üks tuntumaid ravimeid on Veenat, mis on toodetud alates 2003. aastast ja mida kasutatakse leukeemia tarbeks. Jah, ja geneeriliste ravimite vabastamine C-hepatiidi viiruse raviks on Natco prioriteet.

    Hetero Narkootikumide Ltd

    Selle firma eesmärgiks on geneeriliste ravimite tootmine, mis allub sellele püüdlusele oma tööstusharude võrgustikus, sealhulgas filiaalide ja laboratooriumidega tehastes. Hetero tootmisvõrk on teravdatud ravimite tootmiseks ettevõtte poolt antud litsentside alusel. Üks tema tegevustest on meditsiinilised preparaadid, mis võimaldavad võidelda tõsiste viiruslike haigustega, mille ravi paljudel patsientidel on originaalravimite kõrge hinna tõttu muutunud võimatuks. Omandatud litsents lubab Heterot viivitamatult jätkata geneeriliste ravimite vabastamist, mida seejärel müüakse patsientidele taskukohase hinnaga. Hetero-ravimite loomine pärineb 1993. aastast. Viimase 24 aasta jooksul on Indias ilmunud tosina tehast ja mitu tosinat tootmisüksust. Oma laborite olemasolu võimaldab ettevõttel viia läbi ainete sünteesi eksperimentaalset tööd, mis aitas kaasa tootmisbaasi laienemisele ja narkootikumide aktiivsele ekspordile välisriikidesse.

    Zydus heptiza

    Zydus on India ettevõte, kes on seadnud eesmärgiks luua tervislik ühiskond, mille omanike sõnul järgneb inimeste paranemise paranemine elukvaliteedi parandamiseks. Eesmärk on üllas ja selle saavutamiseks teeb ettevõte aktiivset harivat tegevust, mis mõjutab kõige vaesemaid elanikkonnarühmi. Kaasa arvatud elanikkonna tasuta vaktsineerimine B-hepatiidi vastu. Zidus on India farmaatsiatoodete turu tootmismahtude arv neljandal kohal. Lisaks oli 16 uimastite seast India farmaatsiatööstuse 300 tähtsaimat ravimit. Zyduse tooted on nõudlikud mitte ainult siseturul, vaid ka meie apteekides 43 riigis meie planeedil. Ja 7 ettevõtetes toodetud ravimite hulk üle 850 uimasti. Üks selle võimsamaid tööstusharusid on Gujarati riikides ja on üks suurimaid mitte ainult Indias, vaid ka Aasias.

    HCV Therapy 2017

    Iga patsiendi C-hepatiidi ravirežiimid valitakse arsti poolt individuaalselt. Kava õigeks, tõhusaks ja ohutuks valimiseks peab arst teadma:

    • viiruse genotüüp;
    • haiguse kestus;
    • maksakahjustuse määr;
    • tsirroosi olemasolu / puudumine, samaaegne infektsioon (näiteks HIV või muu hepatiit), eelmise ravi negatiivne kogemus.

    Pärast nende andmete saamist pärast analüüsi tsüklit valib arst optimaalse ravivõimaluse, mis põhineb EASLi soovitustel. EASL-i soovitusi korrigeeritakse igal aastal, lisavad need uued ravimid. Enne uute ravivõimaluste soovitamist esitatakse need kongressile või eriüritusele. Aastal 2017 vaatas EASL erikohtumine Pariisis soovitatud skeemide uuendused läbi. Otsustati täielikult katkestada interferoonravi Euroopas HCV raviks. Lisaks ei olnud ühtegi soovitatavat režiimi üheainsa otsese toimega ravimiga. Siin on mõned soovitatavad ravivõimalused. Kõik need on mõeldud ainult tutvumiseks ja ei saa olla tegevjuhiks, sest ainult arst võib anda ravi retsepti, mille järelevalvet teostab ta hiljem.

    1. Võimalikud raviskeemid, mille EASL on välja pakkunud C-hepatiidi mono-infektsiooni korral või HIV-HCV + HCV-ga kaasnevatel patsientidel, kellel ei ole tsirroosi ega eelnevalt ravitud:
    • genotüüpide 1a ja 1b ravimiseks võite kasutada:

    - sofosbuvir + ledipasvir, ilma ribaviriinita, 12-nädalase kestusega; - sofosbuviri + daklatsavi, ka ilma ribaviriinita, on raviperiood 12 nädalat; - või sofosbuviir + velpatasvir ilma ribaviriinita, ravikuur 12 nädalat.

    • Genotüübi 2 ravis kasutatakse 12-nädalase ilma ribaviriinita:

    - sofosbuvir + dklatasvir; - või sofosbuvir + velpatasvir.

    • genotüübi 3 ravis ilma ribaviriini kasutamiseta 12-nädalase raviperioodi vältel:

    - sofosbuvir + daclatasvir; - või sofosbuvir + velpatasvir.

    • genotüübi 4 ravi ajal on võimalik 5 nädala jooksul ilma ribaviriinita manustada:

    - sofosbuvir + ledipasvir; - sofosbuvir + daclatasvir; - või sofosbuvir + velpatasvir.

    1. Soovitatav EASL raviskeem C-hepatiidi monoinfektsiooni või samaaegse HIV / HCV infektsiooni korral kompenseeritud tsirroosiga patsientidel, keda ei ole varem ravitud:
    • genotüüpide 1a ja 1b ravimiseks võite kasutada:

    - sofosbuvir + ledipasvir koos ribaviriiniga, kestus 12 nädalat; - või 24 nädalat ilma ribaviriinita; - ja veel üks võimalus - 24 nädalat ribaviriiniga, millel on ebasoodne ravivastuse prognoos; - sofosbuviri + daklatsavi, kui ribaviriini ei ole, siis 24 nädalat ja ribaviriini puhul on raviperiood 12 nädalat; - või sofosbuvir + velpatasvir ilma ribaviriinita, 12 nädalat.

    • genotüübi 2 ravis kasutatakse:

    - sofosbuviir + dklatasvir ilma ribaviriinita kestab 12 nädalat ja ribaviriin ebasoodsate prognooside korral - 24 nädalat; - või sofosbuvir + velpatasvir kombinatsioonis ribaviriiniga 12 nädala jooksul.

    • genotüübi 3 ravimisel kasutage:

    - sofosbuviir + daklatsavi 24 nädala jooksul koos ribaviriiniga; - või ribaviriiniga uuesti kasutatav sofosbuvir + velpatasvir, ravi kestus on 12 nädalat; - võimalusel on sofosbuviir + velpatasvir 24 nädalat, kuid ilma ribaviriinita.

    • Genotüübi 4 ravis kasutatakse samu raviskeeme nagu genotüüpides 1a ja 1b.

    Nagu näete, lisaks patsiendi seisundile ja tema keha omadustele mõjutab arsti valitud ravimite kombinatsioon ka ravi tulemust. Ravi kestus sõltub ka arsti poolt valitud kombinatsioonist.

    Ravi kaasaegsete HCV ravimitega

    Võtke ravimi tablette viivitamatult viirusevastast toimet, mida arst määrab suu kaudu üks kord päevas. Need ei ole jagatud osadeks, ei närida, vaid pestakse tavalise veega. Parim on seda teha samal ajal, kuna püsib aktiivsete ainete kontsentratsioon kehas. Toidutarbimise kuupäevadel ei ole vaja kinnitada, peamine eesmärk ei ole seda teha tühja kõhuga. Kui hakkate võtma ravimeid, pöörake tähelepanu oma heaolule, kuna selle aja jooksul on kõige lihtsam näha võimalikke kõrvaltoimeid. PPPP-l ise ei ole neid palju, samas kui kompleksis ettenähtud ravimid on palju väiksemad. Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed järgmiselt:

    • peavalud;
    • oksendamine ja peapööritus;
    • üldine nõrkus;
    • isukaotus;
    • liigesvalu;
    • muutused vere biokeemilistes parameetrites, väljendatuna hemoglobiinisisalduse vähesuses, trombotsüütide ja lümfotsüütide arvu vähenemine.

    Vähestel patsientidel on kõrvaltoimed võimalikud. Kuid kõigist teadaolevatest tervisekahjustustest hoolimata tuleb teatada ravivabale arstile vajalike meetmete võtmisega. Suurenenud kõrvaltoimete vältimiseks tuleks alkoholi ja nikotiini kasutamist välistada, kuna need mõjutavad maksa kahjulikku mõju.

    Vastunäidustused

    Mõnel juhul on DAA-de vastuvõtmine välistatud, see hõlmab järgmist:

    • patsientide individuaalne ülitundlikkus ravimite teatavate koostisosade suhtes;
    • alla 18-aastased patsiendid, kuna puuduvad täpsed andmed nende toime kohta organismile;
    • lootele ja rinnaga toidetavatele naistele;
    • naised peaksid ravi ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid, et vältida imetamist. Lisaks kehtib see nõue ka naistele, kelle partnerid saavad ka DAA-ravi.

    Ladustamine

    Hoidke viivitamatult viirusevastaseid ravimeid lastele ligipääsmatud kohtades ja otsese päikesevalguse käes. Säilitustemperatuur peaks olema vahemikus 15 ÷ 30ºС. Alustage ravimite võtmist, kontrollige pakendil märgitud valmistamise ja ladustamise tähtaegu. Viivised on keelatud. Kuidas saada DAA-d Venemaa kodanikele Kahjuks ei saa India geneerilisi ravimeid Venemaa apteekides leida. Farmaatsiafirma Gilead, kes annab litsentse narkootikumide vabastamiseks, on ettevaatlikult keelanud nende ekspordi paljudesse riikidesse. Sealhulgas kõikides Euroopa riikides. Need, kes soovivad osta madala hinnaga India geneerilisi ravimeid, et võidelda C-hepatiidi vastu, võivad ära kasutada mitmel viisil:

    • tellige need läbi vene Interneti-apteekide ja saada kaup mõne tunni (või päeva jooksul) sõltuvalt kohaletoimetamise kohast. Enamikul juhtudel pole isegi ettemaks ette nähtud;
    • tellige need läbi India internetikaupluste, kus on kohaletoimetamine kodus. Siin on teil vaja ettemaksu välisvaluutas ja ooteaeg kestab kolm nädalat kuus. Lisaks on vaja müüjaga inglise keeles suhelda;
    • mine Indiasse ja tuua ravim ise. See võtab ka aega, pluss keelebarjäär, lisaks ka apteegis ostetud kaupade originaalsuse kontrollimise keerukusele. Sellele lisandub isemajandusprobleem, mis nõuab termilist anumat, arsti arvamuse olemasolu ja retsepti inglise keeles, samuti kontrollikomplekti.

    Huvitatud uimastite ostmisel otsustavad inimesed ise, milliseid võimalikke tarnevalikuid valida. Lihtsalt ärge unustage, et HCV puhul sõltub ravimi soodsast tulemusest selle tekkimise kiirus. Käesolevas otseses mõttes on surmajärgne viivitus sarnane ja seetõttu ei tohiks te menetlust alustada.


  • Seotud Artiklid Hepatiit