Krooniline B-hepatiit

Share Tweet Pin it

Krooniline B-hepatiit on mitmesuguse kroonilise mittenõuetev maksahaigus, mis tekib üle 6-kuulise B-hepatiidi viiruse nakkusega.

Vastavalt ICD-10-le registreeritakse see koodide all:

  • B 18.1 - "Krooniline hepatiit B ilma deltaagendita".
  • B 18,0 - "Krooniline hepatiit B koos deltaagendiga".

Umbes üks kolmandik maailma elanikkonnast on markerid üle HBV-infektsiooni ja umbes 350 miljonit inimest - markerite praeguse kroonilise HBV-infektsioon, mida iseloomustab paljude kliiniliste võimalusi ja tulemusi haiguse - alates mitteaktiivne kandja HBV madala vireemia kroonilise B-hepatiidi raske tegevus ja võimalust üleminek CPU ja HCC-s.

Kroonilise B-hepatiidi (tsirroos ja HCC) kahjulikest tagajärgedest sureb igal aastal maailmas umbes 1 miljon inimest. Järk-järgulise CHB viimased etapid põhjustavad 5-10% iga-aastasest maksa siirdamisest.

Kroonilise HBV nakkuse loomulik käik

Uuringud pikenenud jälgides loomulikku kulgu krooniline hepatiit B on näidanud, et pärast loomist kumulatiivne sagedus CPU diagnoosi üle järgmise 5 aastat 8-20%, selle dekompensatsiooniseisundisse järgmise 5 aasta jooksul - 20% ja elulemuse tõenäosus patsiendi kompenseeritud maksatsirroos lähemal kui 5 aastat - 80-86%.

Deskompenseeritud CP-ga patsientidel on elulemuse prognoos 5 aasta jooksul väga ebasoodne (14-35%). Hepatokulaarse kartsinoomi aastane esinemissagedus tsirroosi diagnoosiga patsientidel on CHB-st 2-5% ja see varieerub paljudes geograafilistes piirkondades.

B-hepatiidi viiruse poolt põhjustatud maksahaiguse käik ja tulemus määrab suuresti inimese keha ja viiruse immuunsüsteemi suhe. Kroonilise HBV nakkuse loomuliku käigu käigus on mitu etappi, mis ei pruugi järjestikku vaheldumisi muutuda. Haigusetappe iseloomustavad:

  • patsiendi veres esinemine või puudumine HBeAg (HBe-positiivsed ja HBe-negatiivsed CHB variantid)
  • AlAT aktiivsuse tase ja vireemia tase,
  • histoloogiline pilt haigusest -
    • immuunsuspensiooni faas
    • immunoaktiivne faas
    • mitteaktiivne kanduri olek
    • taasaktiveerimisetapp.

Immuunsuspensiooni faas, mis registreeritakse harilikult lapsepõlves nakatunud ja keskmiselt 20-30-aastastel noortel, siseneb kroonilise HBe-positiivse hepatiidi immuunaktiivsesse faasi, mis omakorda võib areneda kolmes stsenaariumis.

  • Esimene on spontaanne serokonversioon, registreeritud 25-50% alla 40-aastastel patsientidel ja haiguse üleminek HBsAg-vaguni mitteaktiivsele faasile.
  • Teine on kroonilise HBe-positiivse B-hepatiidi pidev käik, millel on kõrge risk haigestuda CP-ga.
  • Kolmas - ümberkujundamine HBe-positiivsed hepatiit HBe-negatiivse kroonilise hepatiit tulemusena mutatsioonid HBV tuuma tsooni järgneva lõpetamise tootmise "klassikaline HBeAg» järkjärguline suurenemine rahvastikus mutantvormidega HBV veel täielikult levimus selle variandi viiruse.
    Dünaamilise testimise korral varieerub vireemia tase vahemikus 10 4-10 10 koopiat / ml (200 IU / ml - 200 000 RÜ / ml) ja aktiivne põletikuline protsess jätkub maksas.

Kroonilise HBV infektsiooni käigu faaside kohaselt on patsiendi diagnoos sõnastatud kindlal ajahetkel, kuid tuleb meeles pidada, et haiguse üks faasi võib edasi minna teisele.

HBV ajal on võimalik nii HBeAg-i tootmise spontaanne kui ka ravi seotud katkestamine ning pärast seda HBeAg (HBeAg-vastane antikeha püsivalt registreeritud olemasolu), mis on diagnoositud kui "HBeAg serokonversioon".

Spontaanne või ravi seotud HBeAg serokonversioon põhjustab tavaliselt:

  • et vähendada HBV DNA taset minimaalse või isegi määramatu tasemeni (5 koopiat / ml), on ligikaudu 20000 RÜ / ml (2x10 4 RÜ / ml).

Praegusel etapil on kõige lootustandvam meetod HBV DNA tuvastamiseks veres PCR-põhiste testimissüsteemide kasutamine reaalajaline PCRde tuvastamiseks. Selliste testimissüsteemide reeglina on optimaalsed analüütilised omadused: kõige laiem lineaarne mõõtepiirkond (viiruskoormuse kvantifitseerimiseks) vahemikus 10-100 RÜ / ml kuni 10 8 -10 10 RÜ / ml, kõrge analüütiline tundlikkus (10-100 RÜ / ml) ja spetsiifilisus.

Kroonilise hepatiit B morfoloogiline (histoloogiline) diagnoos

Maksapunktsiooni biopsia (PBP)

Näidustuste PRP patsient, kellel on krooniline hepatiit B on tuvastatav vireemia HBV HDV RNA juuresolekul verd (CHB deltaviirus) ja HCV RNA (krooniline mikstgepatit: B + C või B + C + D). Diagnostika (hepatiidi aktiivsuse ja fibroosi staadiumi) diagnoosimiseks tehakse biopsia, et määrata ravimi näidustusi.

Põletikulise protsessi aktiivsus ja fibroosi raskusaste on kaks peamist histoloogilist omadust, mida võetakse arvesse viirusevastase ravi vajaduse üle otsustamisel kroonilise B-hepatiidi korral.

Vaatepunktist morfoloogia "mitteaktiivset kandjat HBsAg» võib defineerida kui püsivat HBV-nakkuse minimaalselt väljendunud põletikuliste ja kärbumiste protsesse maksas ja vähene fibroos, "krooniline hepatiit," - nii nekroos eespool minimaalse aktiivsusega moodustamaks konkreetset etappi fibroos ja "tsirroosi maks "- kui fibroosi 4. etapp.

Nii aktiivsuse taset kui ka hepatiidi taset uuritakse kolmes peamises poolkvantitatiivses hindamissüsteemis - METAVIR, Knodell, Ishak (tabelid 5 ja 6)..

Tabel 5 Hepatiidi nekro-põletikulise aktiivsuse astme morfoloogiline diagnoos

* Näide CHB ravi kohta.

Tabel 6 Maksakoe fibroosi staadiumi morfoloogiline diagnoosimine

* Näide ravi kohta.
** Näide CHB või CHC raviks.

Puudumisel võimalust PBP täpset diagnoosi ja näidustused spetsiifilise raviga on kehtestatud lähtudes andmetel kompleksse kliinilise-laboratoorsete ja abistav uurimine - tase ALT aktiivsuse vereliistakute hulga näitajate valgu spektri, maksa ultraheli, mille tulemused mitteinvasiivse uurimismeetodeid fibroosi, samuti DNA tasemel HBV veres (viiruse koormuse tase).

Kroonilise HBV infektsiooni erinevate vormide diagnoosikriteeriumid

Diagnostiliste kriteeriumide hulka kuuluvad.

  • vere biokeemilised parameetrid (AlAT, AsAT aktiivsuse tase jne);
  • HBV DNA määramise tulemused veres (kasutades PCR kvalitatiivset ja kvantitatiivset meetodit);
  • maksa biopsia morfoloogilise uuringu tulemused.

Asümptomaatiline HBsAg-käru:

  • HBsAg püsivus 6 kuud või rohkem HBV replikatsiooni seroloogiliste markerite puudumisel veres (HBeAg, anti-HBcore IgM), AlAT ja AsAT normaalväärtused.
  • histoloogiliste muutuste puudumine maksas või kroonilise hepatiidi kujutis minimaalse mitte-põletikuvastase aktiivsusega - histoloogilise aktiivsuse indeks (IGA) 0-3.
  • HBV DNA tuvastamatu sisaldus veres (PCR-i kvalitatiivne analüüs).

Krooniline hepatiit B:

  • AlAT tase on tavalisest suurem või laineline on suurenenud;
  • viiruskoormus 10 4 koopiat / ml (2000 RÜ / ml) ja üle selle;
  • maksa muutused (IGA on Knodellis 4 või enam punkti).

Maksa tsirroos CHB tulemuses:

  • portaalhüpertensiooni tunnused, mida kinnitavad ultraheliandmed (ultraheli) - portaali või põrnaveeni ja esophagogastroduodenoscopy (EGD) laiendamine - söögitoru veenilaiendid (ARV);
  • kliinilised ja laboratoorsed sümptomid (ekstrahepaatilised tunnused, astsiit, trombotsütopeenia, de Ritisi koefitsient (AST / AlAT)> 1 jne);
  • maksa biopsia morfoloogilised omadused (4. astme fibroos).

Laboratoorne ja instrumentaalne seire

HBsAg inaktiivsed kandjad

Mitteaktiivsed HBsAg kandjad ei nõua viirusevastast ravi minimaalse maksakahjustuse tõttu. Laboratoorse seire eesmärk on jälgida kasvaja kasvu markerite (alfa-fetoproteiini) esinemise, vireemia, ALT aktiivsuse ja sõeluuringu taset, mis võimaldab kontrollida kroonilise HBV nakkuse kulgu.

Krooniline B-hepatiit

CHB-ga patsiendid vajavad viirusevastast ravi teatud laboriparameetrite kombinatsiooniga ja maksa biopsia morfoloogilise uuringu tulemustega. Laboriparameetrite seire ja instrumentaaluuringu eesmärk on tuvastada B-hepatiidi kandidaate, kes saavad ravi, ja hinnata viimase võimalust ja ohutust, kui need on määratud.

Maksa tsirroos kroonilise B-hepatiidi tulemusena

Kõigil patsientidel, kellel esineb tsirroos, on vaja viirusevastast ravi ja dekompenseeritud CPU juuresolekul maksa siirdamine. Laboriparameetrite seire ja instrumentaalinspektsiooni tulemuste eesmärk on hinnata ravi efektiivsust, määrata maksa siirdamise kandidaate ja HCC sõeluuringuid. Kroonilise B-hepatiidi viirusega nakatunud patsientide diagnostilised testid ja sagedus on näidatud tabelis. 7

Tabel 7 Kroonilise B-hepatiidi viirusega nakatunud patsientide uuringud ja sagedus

Kroonilise HBV infektsiooniga patsientide spetsiifiliste rühmade laboratoorne jälgimine

Kroonilise B-hepatiidi ja delta-ainega patsientide ravimisel on laboriparameetrite seire eesmärgiks identifitseerida ravi näited (HDV RNA olemasolu veres), hinnata viirusevastase ravi efektiivsust ja ohutust, skriinida HCC-d. Kroonilise B-hepatiidi põdevate patsientide raviks, kellel esinesid HCV infektsiooni või kroonilise B-hepatiidi markerid koos delta-ainega, viidi läbi seire, et teha kindlaks ravi näited (HDV RNA ja HCV RNA olemasolu veres) ning hinnata viirusevastase ravi efektiivsust ja ohutust. Kroonilise B-hepatiidi ja delta-ainega patsientide laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud ja segaelundite kroonilise hepatiidiga patsientidel (B + C või B + C + D) on loetletud tabelis. 8

Tabel 8 Kroonilise B-hepatiidi ja delta-agensiga patsientide uuringud ja sagedus ning haiguse segiajatüübid

B-hepatiit krooniline. Põhjused, sümptomid, ravi ja ennetamine

Krooniline B-hepatiit (CHB) on ägeda B-hepatiidi tulemus, mis on põhjustatud viiruse püsivusest organismis. Jagatakse kroonilise B-hepatiidi 2 peamist varianti põhimõtte infektsioon "wild" (HBE-positiivse kroonilise hepatiit B) või mutant variant HBV (HBE-negatiivne / anti-HBe positiivne hepatiit B - pre-core / corepromoter mutant variandid). Kõik need variandid on erinevates piirkondades ebavõrdselt jaotunud, erineb HBV aktiivsuse spetsiifiline biokeemiline ja replikatsiooniprofiil ning ravivastus nii interferooni kui ka nukleosiidi analoogidega. Kroonilise B-hepatiidi varases staadiumis patsiendil on võimalik tuvastada nii "looduslikku" tüüpi HBV-d kui ka HBEAg-negatiivset mutantset tüve. Kuna nakkuse kestus suureneb organismi immuunsüsteemi toimel, kasvab viiruse "looduslik" tüvi ja muteeruvate vormide protsent järk-järgult domineerib ja seejärel mutantse variant asendab "loodusliku" viiruse tüüpi.

Sellega seoses arvatakse, et HBEAg-negatiivne krooniline HBV on kroonilise HBV-nakkuse loomuliku käigu faas ja mitte eraldi nnoloogiline vorm. Samuti tehakse ettepanek eristada kroonilist B-hepatiidi suurte ja madalate replikatsioonide aktiivsusega. PCR-i kasutamine võimaldas tuvastada madala vireemiaga patsiente ja tuvastada seos püsivalt kõrge viiruskoormuse ja haiguse negatiivsete tagajärgede vahel - maksatsirroos ja hepatotsellulaarne kartsinoom. Kroonilise HBV-nakkusega patsiendile on nüüd pakutud viiruse koormuse pidev kõrge tase, et seda saaks pidada üheks kriteeriumiks viirusevastase ravi määramiseks.

Kuid ainult maksafunktsiooni morfoloogilise uuringu tulemuste põhjal on võimalik diagnoosida konkreetse aktiivsuse ja staadiumi hepatiiti, tuginedes selliste näitajate hindamisele nagu põletiku ja fibroosi raskusaste. Seega iga patsiendi, kellel tuvastati HBV tuleks käsitleda patsientidel kroonilise B- ja diagnoositud morfoloogiliselt erinevaid hepatiit aktiivsuse ja staadiumist fibroosi koostoimes dünaamika ALT aktiivsuse viiruse hulga tasemel võimaldab arstil panna täpset diagnoosi ja otsustab, kas on otstarbekas või mitte alustades viirusevastase ravi praegusel ajahetkel.

Kriteeriumid asümptomaatiline HBV kandja toimib kombinatsioon mitut omadused: HBsAg püsivust rohkem kui 6 kuud puudumisel seroloogiline markerid replikatsiooni HBV (HBeAg, anti-HBc IgM), normaaltasemete maksa transaminaaside, puudumisel histoloogilise muutusi maksa- või muster krooniline hepatiit minimaalse nekrozo- põletikuline aktiivsus [histoloogilise aktiivsuse indeks (IGA) 0-4] ​​ja HBV DNA tase vähem kui 105 koopiat / ml.

Maksa morfoloogia vaatepunktist võib HBSAg-i mitteaktiivset kandurit määratleda kui püsivat HBV-infektsiooni, ilma maksa ja fibroosi ilmse põletikulise-nekrootilise protsessita. Vaatamata üldiselt soodne väljavaade Enamikul nendest patsientidest staatus "mitteaktiivsed viiruse kandja" ei ole püsiv seisund, kui patsientidel, kes olid etapi "mitteaktiivsed kandja riik HBsAg", võimalik taasaktiveerimine HBV-infektsiooni ja re-arendusprotsessi vospalitelnonekroticheskogo väljendatud maksas. Sellesse kategooriasse kuuluvate inimeste puhul ei ole välistatud ka tsirroosi tekkimist ja hepatotsellulaarse kartsinoomi arengut, mis põhjendab vajadust selle patsiendi rühma kogu eluaegse dünaamilise jälgimise järele. Samal ajal põhjustab 0,5% "passiivsetest HBSAg kandjatest" igal aastal HBSAg spontaanset elimineerimist ja enamus neist patsientidest registreeritakse seejärel anti-HBS-d veres.

Kroonilist HBV infektsiooni iseloomustab haiguse kulgemise ja tulemuse ulatuslik kliiniline valik. Kroonilise HBV nakkuse loomuliku käigu nelja faasi sõltuvalt HBEAg olemasolust patsiendi veres, ALT suurenemise taseme ja vireemia taseme: immuunsuspensiooni faasi, immuunsuse kliirensi faasi, immuunsuse kontrolli faasi ja reaktivatsiooni faasi.

Tableti kroonilise hepatiit B faasi kurss

Maksarakulise kartsinoomi iseseisvad riskifaktorid on patsiendi isasool, suitsetamine, alkoholi kuritarvitamine, kõrgenenud ALAT tase, HBEAg esinemine, püsivalt kõrge HBV DNA sisaldus (üle 105 koopia / ml või 20000 RÜ).

Krooniline HBE-positiivne hepatiit B

HBV viiruse "loodusliku" tüüpi HBV viiruse põhjustatud krooniline hepatiit esineb peamiselt Euroopas ja Põhja-Ameerikas, kuid esineb ka piirkondades, kus on kõrge HBSAg-veo tase. Seda iseloomustab maksa ülekandehaasi pidev suurenenud aktiivsus ja kõrge vireemia tase. Sõltuvalt nakkuse aja vanusest on see B-hepatiidi variant erinev. Lapsega, kellel on prenataalne või perinataalne kuni 18-20-aastane laps, täheldatakse immuunsuspensiooni faasi - normaalne ALAT tase, haiguse kliinilised tunnused, minimaalsed histoloogilised muutused maksas, kuid kõrge HBV ja HBEAg DNA replikatsioon. Kui täiskasvanueas jõuab, on mõnel neist patsientidest HBEAg spontaanne kliirens. Immuunsüsteemi HBeAg kliirens võib olla asümptomaatiline või kaasnevad kliinilised nähud ägeda B-hepatiidi Edasistes haiguse remissiooni võivad esineda üleminekufaasis ja krooniline HBV-infektsiooni Mittemääratava tase HBV DNA taustal HBsAg-resistentsete emii. Siiski on oluline osa neist on nakatunud emakasisese või perinatally hiljem areneb HBeAg-positiivse kroonilise B-hepatiidi seerumi ALAT tasemega ning ei esine serokonversiooni HBeAg / anti-HBE ning moodustanud progresseeruv kulg hepatiidi koos võimaliku tulemuse maksatsirroosi.

Kui infektsioon leiab aset lapsepõlves, on suurem osa HBEAg-positiivsetest lastest seerumi ALAT-i suurenenud ja HBEAg-vastane serokonversioon anti-HPE-s esineb tavaliselt 13-16-aastaste vanuserühmas. Täiskasvanule nakatunud patsientidel (tüüpiline Euroopas ja Põhja-Ameerikas) iseloomustab haigust kliiniliste sümptomite olemasolu, püsivalt suurenenud ALAT aktiivsus, HBEAg ja HBV DNA sisaldus veres ja histoloogiline pilt kroonilisest hepatiidist. Lapsepõlves või täiskasvanuna omandatud HBV infektsiooni kõigi vanuserühmade patsientidel on HBEAg-i spontaanselt elimineerumine sagedamini 8-12% aastas. HBSAg-i spontaanse kliirensi sagedus on 0,5-2% aastas. Üldiselt muutuvad aja jooksul 70% -80% kroonilise HBV nakkusega patsientidest asümptomaatilised kandjad ja 20... 30% kroonilise HBV nakkusega patsientidest tekib progresseeruv maksahaigus ja maksatsirroos ja hepatotsellulaarne kartsinoom võib tekkida 10... 50 aasta jooksul.

Krooniline HBEAg-negatiivne hepatiit B

Krooniline hepatiit põhjustatud HBV mutant variant, mida iseloomustab veres anti-HBE, vähene HBeAg HBV ja madalamates kontsentratsioonides võrreldes HBeAg-positiivse kroonilise B-hepatiidi vigusnym HBeAg-negatiivsetel hepatiit B - kõige levinum Lõuna-Euroopas ja Aasias, Põhja-Euroopas ja Ameerika Ühendriikides esineb seda 10... 40% -l kroonilise HBV nakkusega inimestelt. Vahemeremaades esineb selle B-hepatiidi viirusega nakatumine tavaliselt lapsepõlves, jätkub 3-4-kümnendil asümptomaatiliselt, põhjustades maksa tsirroosi keskmiselt 45-aastaselt. HBEAg-negatiivse kroonilise B-hepatiidi kulgu iseloomustab kas püsivalt suurenenud ASAT ja ALAT aktiivsus (normi 3-4 korda suurem), mida täheldatakse 3-40% patsientidest või AST ja ALAT (45-65%) kõikuvat aktiivsust ja harva esinevaid spontaansed remissioonid (6-15%) juhtumitest. HBEAg-negatiivse kroonilise hepatiidi B üleminek viirust kandva või spontaanse taastumise inaktiivsele mitte replikatsioonifaasile on peaaegu kunagi täidetud.

Kroonilise hepatiit B ravi

Mõiste "ravivastus" on praegu määratletud ja standarditud.

• Biokeemiline vastus (on arusaadav, et enne ravi alustamist oli patsiendil suurem ALT tase) - ALAT-indikaatorite normaliseerumine ravi ajal.
• Histoloogiline vastus - histoloogilise aktiivsuse paranemine 2 punkti võrra (vastavalt ICA skaalale - histoloogilise aktiivsuse indeks - 0-18 punkti) ilma fibroosi halvenemiseta või selle indikaatori paranemisega, kui võrrelda maksa biopsia tulemusi enne ja pärast ravi.
• Viroloogiline ravivastus - Vere viiruse koormuse vähendamine veres enne määramispiiri (sõltuvalt rakendatud meetodi ja testimissüsteemi tundlikkusest) ja HBEAg kadumine HBEAG-i patsiendil veres enne ravi alustamist.
• Täielik vastus - biokeemilise ja viroloogilise ravivastuse kriteeriumide kättesaadavus ja HBSAg-i kadumine.

Samuti eristatakse järgmisi mõisteid: ravivastus ravi ajal, pidev ravivastus (kogu ravikujul), ravivastuse tagajärg (planeeritud ravikuuri lõpus), püsiv vastus pärast ravi lõppu kuuendal kuul ja püsiv ravivastus pärast ravi lõppu 12. kuu jooksul.

Ärevushäirete iseloomustamisel kasutatakse ka järgmisi termineid:

- Läbimurre - viirusevastase ravivastuse viroloogilise vastuse saamisel viirusevastase HBV DNA viiruse koormuse ilmnemine või suurenemine rohkem kui 1 × lg10 (kümme korda suurem); - viroloogiline läbimurre (tagasilöök) - HBV DNA viirusliku koormuse tõus on suurem kui 20 000 RÜ / ml või HBV DNA viiruse koormuse tõus on suurem kui enne ravi alustamist pideva viirusevastase ravi ajal.

Ravi kestus, sealhulgas pärast ravi lõpp-eesmärgi saavutamist (tulemuse kinnitamine, konsolideeriv teraapia), sõltub kroonilise B-hepatiidi ja ravitava ravimi tüübist.

Kroonilise B-hepatiidi ravi viiakse läbi interferoonipreparaatide või nukleosiidi analoogidega. Venemaal on kroonilise B-hepatiidi - lamivudiini, entekaviiri ja telbivudiini - raviks registreeritud 2 interferooni preparaati (standardne interferoon alfa, pegüleeritud interferoon alfa-2) ja 3 nukleosiidi analooge.

Interferoonravi

Ravi standardse interferooniga on soovitatav patsientidele, kellel on krooniline B-hepatiit, kellel on vähene viiruskoormus ja seerumis suurenenud aminotransferaaside sisaldus (rohkem kui 2 normaalsed), kuna ravi viiruse ja normaalse ALAT-i tasemega on ravi ebaefektiivne. Ravi standardse interferooniga patsientidel, kellel on NVE-positiivne krooniline hepatiit B, võimaldab 18... 20% -l patsientidest HBEAg / anti-NVE serokonversiooni, püsib 23-25% -l patsientidest püsiv biokeemiline vastus ja viroloogiline ravivastus 37% -l patsientidest. 8% -l patsientidest, kes reageerisid ravile, on võimalik saavutada täielik ravivastus (HBSAg-i kadumine). HBEAg-negatiivse kroonilise B-hepatiidi korral, hoolimata ravitulemust saavate patsientide suuremast osakaalust (ravi 60-70% -l viroloogilisest ja biokeemilisest ravivastusest), ilmneb ainult 20% -l patsientidest püsiv vastus ning enamikul juhtudel registreeritakse pärast ravi katkestamist ägenemist. Ravi viiakse 16 nädalat annuses 5 miljonit RÜ päevas või 10 miljonit RÜ kolm korda nädalas naha alla.

Pegüleeritud interferoon alfa-2 omab samu indikaate kui standardse interferooni, kuid ravi efektiivsus on suurem serokonversiooni (27-32%). Ravi viiakse 48 nädala jooksul 180 μg annuses üks kord nädalas subkutaanselt.

Lamivudiinravi

Patsientidel, kellel on NVE-positiivne krooniline B-hepatiit, saavutatakse HBEAg / anti-NVE serokonversioon 16-18% -l juhtudest, kusjuures 100 mg ravimit manustatakse suu kaudu üks kord päevas aastas ja 27% juhtudest selle raviga 2 aastat. Maksa histoloogilise pildi paranemine registreeriti ligikaudu 50% patsientidest serokonversioonist sõltumatult. HBEAg-negatiivse kroonilise hepatiit B-ga koos lamivudiiniga patsientidel 48-52 nädala jooksul on viroloogiline ja biokeemiline vastus täheldatav 70% patsientidest, kuid pärast ravi katkestamist registreerib 90% patsientidest vireemia ja ALT aktiivsuse suurenemise. Maksa histoloogilise pildi parandamine registreeritakse ka rohkem kui pooledel patsiendil pärast ravi ühe aasta möödumist. Täielik viroloogiline vastus tavaliselt ei registreerita. Kombineeritud ravi interferooniga ja lamivudiiniga ei näidanud eeliseid pegüleeritud interferooni monoteraapia suhtes.

Lamivudiinravi oluliseks puuduseks on ravimi resistentsuse suur tõenäosus (viiruse mutatsioonide tõttu 17-30% 2 aasta pärast).

Ravi võib lõpetada 6 kuud pärast serokonversiooni saavutamist (6-kuuline konsolideeritud ravi). Ravi viiakse läbi annuses 100 mg ööpäevas. Lamivudiinil on hea ohutusprofiil.

Entekaviiri ravi

Entekaviir kõige tõhusamalt ja kiiremini pärsib HBV replikatsiooni 48 nädala jooksul pärast ravi (67 ja 90% efektiivsus vastavalt HBE-positiivsel ja HBE-negatiivsel kroonilisel hepatiit B-l) ning biokeemilise remissiooni moodustamisel enam kui 70% tõhusus mõlemas kroonilise hepatiit B vormis Viiruskoormuse taseme kiire vähenemise mõju registreeritakse, sealhulgas patsientidel, kellel on esialgselt kõrge replikatiivne aktiivsus. Histoloogiline vastus registreeritakse 70-72% -l patsientidest, kellel on HBV-positiivne ja HBV-negatiivne HBV, pärast 48-nädalast ravi. NVE / anti-NVE serokonversiooni sagedus pärast ravikuuri ei ületa 21%, kuid suureneb ravi kestuse pikenemisega (11% -l patsientidest, kes jätkasid ravi veel ühe aasta jooksul). Entekaviiri oluline eelis on ravivastuse vähese tõenäosusega (vähem kui 1% pärast 5-aastast ravi). Ravi optimaalne kestus pole määratletud. Entekaviirravi tehakse annuses 0,5 mg ööpäevas. HBE-positiivse B-hepatiidi konsolideeriva ravi kestus on soovitatav vähemalt 6 kuud. Patsientidel, kellel on arenenud resistentsus või lamivudiinist tulekustutusvõime, viiakse ravi vähemalt 6 kuu jooksul annuses 1,0 mg päevas. Entekaviiril on hea ohutusprofiil.

Telbivudiinravi

Telbivudiini iseloomustab HBV replikatsiooni tõhus supressioon 48 nädala jooksul pärast ravi (60- ja 88-protsendiline efektiivsus vastavalt HBV-positiivse ja HBV-negatiivse CHB-ga ning biokemilise remissiooni moodustumine üle 70% tõhusus mõlemas kroonilise hepatiit B vormis). Histoloogiline vastus registreeritakse 65-67% -l patsientidest, kellel on HBE-positiivne ja HBE-negatiivne krooniline hepatiit B.

NVE / anti-NVE serokonversiooni sagedus pärast ravi ühe aasta jooksul ei ületa 23%. Telbivudiini resistentsuse tekke oht on oluliselt madalam kui lamivudiinil, kuid suurem kui entekaviiriga (8... 17% pärast 2-aastast ravi). Telbivudiinil on hea ohutusprofiil. Telbivudiinravi tehakse annuses 600 mg ööpäevas. HBE-positiivse B-hepatiidi konsolideeriva ravi kestus on soovitatav vähemalt 6 kuud.

Kroonilise B-hepatiidi patsiendid on võimelised. Nakkushaiguste kliiniku soovituslik vaatlus, spetsiaalne hepatoloogia keskus. Haiguse ensümaatilise ägenemise korral on soovitav vabanemine töölt, kus ALT aktiivsuse tõus ületab 10 määra, soovitatav on hospitaliseerimine. Maksa tsirroosiga patsiendid on osaliselt võimelised töötama dekompensatsiooni puudumise korral ja on invaliidiks, kui haiguse dekompensatsiooni sümptomid on olemas.

Hepatiidi foorum

Hepatiidi inimeste teadmiste jagamine, suhtlemine ja toetamine

Serokonversioon HBsAg

Serokonversioon HBsAg

Post IcE »9. veebruar 2013 20:34

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum nina50 "9. veebruar 2013 22:04

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum Kotyara »9. veebruar 2013 22:07

Re: Serokonversioon HBsAg

Message lizard07 »9. veebruar 2013 23:37

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum Kotyara »9. veebruar 2013 23:44

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum matsia »11. juuli 2013 11:13

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum Dmit39-ile "25. august 2013 15:11

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum Primoretz "25. august 2013 15:20

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum MURENA »25. august 2013 kell 16.42

Re: Serokonversioon HBsAg

Romide teade "25. august 2013 17:16

Re: Serokonversioon HBsAg

Sõnum MURENA »25. august 2013 18:59

Re: Serokonversioon HBsAg

Teade Primorets »26. august 2013 02:35

Krooniline viirushepatiit B (HBV)

Mis on krooniline viirushepatiit B (HBV) -

Viiruse hepatiit B on üks maailma kõige tõsisemaid terviseprobleeme seoses järjest suureneva haigestumuse, negatiivse mõjuga inimeste tervisele ja puuetega, mis tuleneb sageli kõrvaltoimete (krooniline hepatiit, tsirroos, hepatokartsinoom) ja ägeda suremuse tõttu, ja kroonilistest nakkusvormidest.

Pathogenesis (mis juhtub?) Kroonilise viirusliku hepatiit B (HBV) ajal:

Kroonilise hepatiit B patogeneesis arvatakse B-hepatiidi viiruse replikatsiooni nii maksas kui ka väljaspool seda; genotüübi heterogeensus ja viiruse genoomi mutatsioonid; peremeesorganismi immunogeneetiline alus; viiruse otsene tsütotoksiline toime ja indutseeritud immuunhäired. HBV replikatsiooni esinemine väljaspool maksa on kindlaks tehtud (mononukleaarsetes vererakkudes, põrna, luuüdi, neerude, pankrease, neerupealiste, soolte, naha jne lümfisõlmedes). HBV lümfotsüütide ja monotsüütide nakkimine kahjustab nende immuunfunktsiooni, mis mängib olulist rolli maksa ja teiste organite kahjustuse patogeneesis. HBV infektsiooni elundikahjustuste patogeneesis peetakse peamise määrajaks peremehe ja viirusetegurite vastastikust mõju. Üks või teine ​​vastus nakatumisele sõltub nende koostoimest; selle püsivus, replikatsioon, antikehade tootmine, immuunvastuse olemus. HBV-indutseeritud maksakahjustuse korral ei ole olulisemad viirusefaktorid, kuid peremehe geneetiline alus, mis on HBV infektsiooni püsivuse määramisel vähemalt 50%. Kroonilise jjgV infektsiooni ajal eristatakse kolme faasi.

Esimeses faasis (immuunsustav tolerantsus) viirus aktiivselt replitseerub antigeenide tootmisega: HBcAg leitakse märkimisväärses koguses hepatotsüütidest, HbsAg ja HBeAg leitakse vereseerumis. On kõrge vireemia (HBV DNA) tase. Maksas on märgitud mitteaktiivse hepatiidi morfoloogiline pilt.

Teine faas on immuunsuse kõrvaldamine või serokonversioon. Seda iseloomustab HBcAg-sisaldavate hepatotsüütide lüüs, millega kaasneb seerumi aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine, aktiivse põletikulise protsessi esinemine maksas erineva põletiku ja fibroosi tasemega, seerumi HBeAg eliminatsioon. Hepatiidide lüüsi ebaefektiivsus, milles viirus kordub, Seostatakse endogeense interferooni taseme langusega. Kolmandas faasis (integratsioon) on vireemia märkimisväärselt vähenenud või puudub, ilmneb HBEAL, viiruse DNA integreerimine hepatotsüütide genoomi. Integreeritud HBV DNA sisaldavate hepatotsüütide kloonideks on HBsAg. Iga faasi kestus jõuab mitu aastat pärast serokonversiooni algust, võib protsess taasaktiveeruda vireemia astmele naasmisega. Mõnedel patsientidel esineb stabiilne remissioon (mitteaktiivne krooniline hepatiit, sageli maksa tsirroosi staadium, HBcAg-sisaldavate hepatotsüütide puudumine), millele on seostatud HBsAg ja HBsAb serokonversioon. Võibolla on HBV nn "tervislik" kandja, milles integreerimisetapp saavutatakse ilma portaaliskekroosita ja fibroosi tekkimiseta.

Kroonilise HBV infektsiooni kolm faasi tekivad ainult "loodusliku" viirusega nakatunud patsientidel. Kolmanda faasi järel võivad HBeAg-negatiivse mutandi või segapopulatsiooni (metsiktüüpi ja HBeAg-negatiivse mutandi) esinemisega patsiendid arendada neljandat faasi - rLBV replikatsiooni taastamine ja immunoloogiliselt vahendatud maksakahjustus. Neljas faas võib esineda 30 aastat pärast serokonversiooni. HBeAg-d iseloomustab HBV DNA seerumi taseme tõus, aninaminotransferaas ja HBcAb IgM kõrge tiitrid. Samas on soovitatav suurendada B- ja T-rakkude vastust HBcAg-epitoopidele, kasvaja nekroosifaktor-a (TNF-a) ja inter-eikini-2 (IL-2) taseme tõusu, mis näitab T-helperi Xi tugevat vastust. Maksa puhul on täheldatud tõsiseid kahjustusi (nekroos ja põletik) immunohistokeemiliste immuunvahendatud kahjustustega. T-rakkude (Tx, CTL) ja kliiniliste tulemuste funktsioonid varieeruvad sõltuvalt viiruse antigeenist.

Madala HBV replikatsiooni arengu mehhanismid on väga mitmekülgsed. Seega võib D-hepatiidi viiruse superinfektsioonil olla inhibeeriv toime HBV replikatsioonile, mis põhjustab HBV vireemia ja HBeAg kliirensi vähenemist. HCV superinfektsiooni korral võib täheldada mitte ainult HBeAg, vaid ka HBsAg kliirensit. Lisaks võib alkohol häirida viiruse replikatsioonimehhanisme. Alkoholi kuritarvitajad on HBAC sageli ainus kroonilise HBV infektsiooni marker. Sarnane toime HBV-le on mõnel juhul iseloomulik inimese immuunpuudulikkuse viirusele (HIV). Madala HBV replikatsiooni esinemine võib olla seotud viiruse genoomi erinevate osade mutatsioonidega, peamiselt replikatsiooni eest vastutavate C- ja X-geenide ristumiskohas.

Nakatunud viirusnakkuse maksakahjustuse patogenees on endiselt ebaselge. Mitmed uuringud patsientidel, kellel esineb maksahaigus tundmatu etioloogiaga silmas mõõdukad ja suurt põletikuvastast toimet ja kaugele läinud fibroosi PCR viidi läbi viiruste hepatiit B ja D. Sel juhul koos puudumisel markerite HBV-infektsiooni, seerumi HBV tuvastati DNA ja immunohistokeemia ajal täheldati maksa koes HBV antigeene. See võimaldab arutada latentse HBV infektsiooni rolli krüptogeense maksakahjustuse arengus koos tundmatute hepatotroopsete viirustega.

HBsAg-spetsiifiline T-rakkude vastus mängib olulist rolli ägeda HBV infektsiooni leevendamisel. Kroonilise HBV nakkuse korral viiruse eemaldamisel viib HBc / HBeAg-spetsiifiline T-rakkude vastus. T-rakkude peamine puudus kroonilises HBV-nakkuses on tingitud ebapiisavast CD4 + -Tx-funktsioonist, mis põhjustab eellasrakkude CTL-de moodustumise halvenemist. CTL-id aktiveeritakse nende T-raku retseptorite interaktsiooni kaudu HLA klassi I molekuliga ja mängivad olulist rolli viiruse likvideerimisel nende võimet põhjustada MHC klass I molekulide poolt esitatud vastavate peptiidide ekspresseerimisega nakatatud rakkude surma.

Selle infektsiooni kliinilised ja morfoloogilised ilmingud on levinud. Kroonilises B-hepatitis koos hepatotsüütide nekroosiga mängib olulist rolli apoptoos (aktiivne surm või rakkude isemurdumine).

Kroonilise viirusliku hepatiit B (HBV) sümptomid:

Enamikus patsientidest on HBV asümptomaatiline, ilma kollatõbeeta. Valikuliselt areneb haigus pärast ägedat HBV-d. Haiguse subkliiniline kulg võib kesta mitu aastat.

Haiguse kliinilised ilmingud sõltuvad suurel määral patogeeni replikatsioonilisest aktiivsusest. Viiruse replikatsiooni näitab HBeAg esinemine, HBV DNA tuvastamine PCR-ga. Mõnedel juhtudel võib viiruse replikatsiooni hinnata HBsAg (üle 100 ng / ml), HBcAb-vastase IgM-i sisalduse kõrge tase. Replikatsioonimarkerite puudumine HBsAg, HBcAb IgG, HBeAb tuvastamisel näitab integratiivse faasi olemasolu.

Kroonilise replitseeruva hepatiidi patsientide sagedasemad esmased kaebused on nõrkus, väsimus. Peale selle ilmnevad peavalud, unehäired, düspeptilised nähtused; isutus, iiveldus, kibedus ja suu kuivus, kõhupuhitus, raskustunne, parem valu, kõhupuber, artralgia. Aeg-ajalt täheldatakse subfebriili temperatuuri. Kõige püsivam sümptom on hepatomegaalia. Tiheda konsistentsi maksapalastus. Suurenenud põrn võib esineda. Maksa kahjustamine põhjustab selle funktsiooni, eeskätt proteiinkünteesi, rikkumist, mille tulemusena on häiritud protrombiini, proconvertiini ja teiste verehüübimishäirete plasmakterite süntees. Nende häirete kliiniline ilming on gingival verejooks, nina veritsus, väikesed petehhiad, positiivne tupe sümptom. Tulenevalt suguhormoonide ainevahetuse kahjustusest maksas, küünikud, prostaglandiinid, mikrotsirkulatsiooni häired moodustavad palmar erüteemi, veresoonte "tähed" või liugureid, naha hemorraagia. Kliiniliste sümptomite laad, sagedus ja raskus sõltub patoloogilise protsessi tõsidusest.

HBV ekstrahepaatiliste sümptomite korral on järgmised patoloogilised seisundid:

  • segatud krüoglobuliinium (nõrkus, artralgia, purpur, perifeerne polüneuropaatia, Raynaud 'sündroom, arteriaalne hüpertensioon);
  • endokriinseid häireid (kilpnäärme, pankrease, diabeedi, amenorröa autoimmuunvastust);
  • nahakahjustused (akne, kihid, urtikaaria, näo õhetus, naha porfüüria, samblikplasm, nodoosne ja multiformne erüteem);
  • lihaskahjustus;
  • nägemisorganite kahjustus;
  • näärmekahjustus;
  • hematoloogilised nähud (pahaloomuline lümfoom, idiopaatiline trombotsütopeenia);
  • glomerulonefriit.

Krooniline integreeriv hepatiit B reeglina on healoomuline, on asümptomaatiline, normaalsete vere biokeemiliste parameetritega. Haigust diagnoositakse põhineb Konkreetsete viiruse markerite, morfoloogilisi muutusi maksas, erineb Düstroofiliste muutusi hepatotsüüdides, esinemine minimaalne põletikuline infiltratsioon ilmingud parenhüümi portaal dokumentidest toestusplaat border terviklikkuse maitsetut periportaalsest fibroos.

Kroonilise viirushepatiia B (HBV) diagnoosimine:

Diagnostika tunnused. Immunoloogiline seroloogiline uuring on väga tähtis diagnoosimisel, mis võimaldab lisaks viiruse markeri esinemise kindlaks määramisele ka kindlaks teha viiruse aktiivsuse, mis on etiotroopse ravi läbiviimiseks äärmiselt oluline. Protsessi aktiivsuse määr määratakse HBeAg sisalduse või sisalduse tõttu veres. Kui HBeAg tuvastatakse 6 kuu või suurema seerumi seerumis haiguse alguses, diagnoositakse HHV, millel on kõrge replikatiivne aktiivsus.

Kui pärast 6 kuu möödumist haiguse ilmnemisest esineb serokonversioon ja tuvastatakse HBEB veres, diagnoositakse HBV, millel on madal replikatiivne aktiivsus (HBeAg-negatiivne HBV).

HBV integratiivset faasi iseloomustab AlAT aktiivsuse normaalne või pisut suurem aktiivsus, HBV nakkuse püsivus viiruse integreerimisel hepatotsüütide genoomi aktiivse immuun-tsütolütsiini puudumisel.

Praegu on B-hepatiidi viiruse jaoks loodud latentse infektsiooni tekke võimalus. Paljudel patsientidel, hoolimata HBs-antigeemilisest puudumisest ja HBsAb olemasolust, võib maksa koes ja seerumis tuvastada viiruse DNA (HBV DNA). Samal ajal on võimalik tuvastada ülekantud HBV infektsiooni markereid seerumis (antikehad, esiteks "isoleeritud" HBAC), mis võib olla ka märk kroonilise latentsuhete SNV infektsiooniga. Seronegatiivse nakkuse esinemist iseloomustab kõigi HBV markerite puudumine.

HBV latentset infektsiooni võib iseloomustada HBV DNA avastamisega seerumi ja / või maksakoes, kui puudub seroloogiline marker, mis viitab viiruse püsivusele (peamiselt HBsAg tuvastamise negatiivsele tulemusele). Hääletu HBV infektsiooni kaks varianti jaotatakse. Esimesel juhul on HBV replikatsiooni madal tase ja selle tulemusena viiruse antigeenide süntees ja ekspressioon tingitud immuunsüsteemi piisavast lahustumisest; teiste viiruste (HCV, HDV, HIV) pärssiv toime; mutatsioonid viiruse genoomi teatud osades, mis põhjustavad selle replikatsiooni aktiivsust. Teises variandis pole viiruse replikatsiooni pärssida, HBsAg sünteesitakse ja ekspresseeritakse, kuid tänapäevastes katsesüsteemides seda ei tuvastata muteerumise tõttu, mis muudavad selle peamiste determinantide struktuuri.

Kui superinfekteeritakse teiste hepatiidi viirustega (C, D, A jne), võib ALAT aktiivsus märkimisväärselt suureneda. Kui replikatsiooni seerumi markerid puuduvad, toetavad need andmed kroonilise integreeriva segatüüpi hepatiidi diagnoosi. Replikatsiooni aktiivsuse aste peegeldab kõige paremini replikatsiooni markerite tiitrite kvantitatiivset määramist, kuna HBV DNA tuvastamist madalates tiitrites võib samuti täheldada HBG integraalse vormiga. HCV patsientide infektsioon HBV-ga 1,5-2-aastase järel põhjustab ühe või teise viiruse genoomi pidevat kadumist seerumist enam kui pooledes patsientidest ja kõige sagedamini tuvastatavast HBV DNA eliminatsioonist. Kui krooniline HBV / HCV segu segatakse suhteliselt harva vaid kaks uuritud viiruslikku genoomi, mis paljude autorite sõnul on seotud viiruslike häirete fenomeniga. See tekitab mitte üksnes olukorda vastastikuse pärssimise kahe genoome, mis ilmuvad hiljem eraldati domineerimine üks neist, kuid mõnel juhul täielik iseparanemise kui mõlemad markerid viiruse replikatsiooni (HBV DNA ja HCV RNA) ei ole enam määratletud. Teiselt poolt on tõendeid ka kahe viirusega nakatatud kumulatiivse toime olemasolu kohta, mis põhjustab patoloogilise protsessi kiiremat progresseerumist maksas kui monoinfektsiooniga.

Võimalus soodsa tulemuse HBV võib viidata HBeAg serokonversiooni kiirest kasvust tiiter NVeA, samas pikaajalise jääb stabiilseks madala NVeA tiitrid näitavad latentse "kandjad" HBsAg või HBV malosimptomno kaudu.

Väga tähtis on viiruse kontsentratsiooni või viiruse replikatsiooni astme määramine, HBV vireemia tase (DNA genotkoopia). Eraldage väga madal (vähem kui 103), madal (103-106), mõõdukas (106-108), kõrge (üle 108) vireemia. Väga väikest vireemiat saab tuvastada ainult spetsiaalselt loodud polümeraasi ahelreaktsiooni abil.

B-hepatiidi puhul on iseloomulikud järgmised maksakahjustustest tingitud morfoloogilised tunnused: hüpogeensed, harva hepatotsüütide ballooni degeneratsioonid; hepatotsüütide samm, sild ja mitmeliigiline nekroos; lümfiohistüotsüütide infiltratsioon; sigade fibroos; "matovosteklovidnye" hepatotsüüdid (marker HbsAg). Ortseiiniga värvimisel leidub, et hepatotsüüdid sisaldavad HBsAg-d. Lisaks sellele saab hepatiit B viiruse pinnaantigeeni tuvastada kaudse immunoperoksüdaasi meetodi abil.

Kroonilise viirusliku hepatiit B (HBV) ravi:

Kroonilise viirushepatiidi B raviviisid. Kroonilise B-hepatiidi ravis on põletiku ja fibroosi taseme vähendamine maksas, HBV replikatsiooni pärssimine, HBeAb-i HBeAg serokonversiooni saavutamine, patsiendi elukvaliteedi paranemine. Hepatiidi replikatsioonifaasis on vajalik viiruse aktiivse reproduktsiooni pärssiv viirusevastane ravi ning integreeritava HBeAg-negatiivse HBV-ravimeetodi eesmärk on vältida nakkusprotsessi aktiveerimist.

Kroonilise B-hepatiidi raviks kasutatakse kolme rühma ravimeid:

  • interferoon, PegIntron;
  • nukleosiidi analoogid: lamivudiin, adfoviir, famtsikloviir, entekaviir;
  • Immunostimulaatorid: timosiin, HBV vaktsiin, interleukiin-2, -12.

Praegu kasutatakse kroonilise viirushepatiidi B kliinilises praktikas replikatsioonifaasis sagedamini rekombinantse meetodiga saadud interferoon-P preparaate, intron A, reaferonit, roferooni. Samuti on tõestatud alfa-ferooni, ferrofori, vellferoni, ferooni, agigeroni jms efektiivsus. Ravi paljutõotav suund on PegIntroni kasutamine monoteraapiana ja kombinatsioonis nukleosiidi analoogidega.

Interferoon-P omab viirusevastaseid, immunomoduleerivaid, antifibrootilisi ja kasvajavastaseid mõjusid ning tõhusalt pärsib hepatiit B viiruse replikatsiooni. Nukleosiidi analoogide toimemehhanismi rakendatakse viiruse DNA ahela konstrueerimise blokeerimisega ja seega ka HBV replikatsiooni lõpetamisega.

Asjaolu, et IFN inhibeerib rakus viiruse paljunemist, on selle väärtus soovitatav ainult siis, kui tuvastatakse HBV viiruse replikatsioonimarkerid (HBeAg, HBV DNA seerumis või maksas nuncatta).

Interferoonravi puhul on kõige sagedamini positiivne ja püsiv vastus, kui esinevad järgmised kliinilised ja viroloogilised tegurid:

  • lühike HBV infektsioon (kuni 2 aastat);
  • noored;
  • haiguse ilmnemine täiskasvanueas;
  • naissoost;
  • kõrge seerumi aminotransferaasi tase (üle 5-6 korda normaalne);
  • kõrgem CEC;
  • madal HBV DNA sisaldus seerumis;
  • ägeda viirusliku hepatiidi B pikatoorsel kujul;
  • hepatiit D, C, F viiruste super- ja koinfektsiooni puudumine;
  • siseorganite tõsiste haigustega seotud haiguste puudumine;
  • ei leidu tsirroosist tulenevaid tulemusi.

Kroonilise viirusliku hepatiidi B jaoks on interferooni ravirežiimid erinevad. Sageli kasutatakse interferooni režiimi 5 miljonit RÜ 5-7 korda nädalas või 5 miljonit RÜ 3 korda nädalas, sõltuvalt patsiendi individuaalsest taluvusest ja tundlikkusest. Paljud autorid pakuvad IFN-i suurte annuste - kuni 10 miljonit ME päevas iga päev või iga päev ja segatud nakkuste (HBV + HDV) puhul kuni 12 kuud. Ravi kestus on 4-6 kuud. Teiste ekspertide sõnul ei ole sellised suured annused õigustatud ja põhjustavad rohkem väljendunud kõrvaltoimeid, inhibeerivad endogeense interferooni tootmist, pärsivad antikehareaktsiooni viiruse antigeeni suhtes, mis aitab kaasa nakkusprotsessi püsivusele ja interferoonivastaste neutraliseerivate antikehade akumuleerumisele. Interferooni resistentsuse tekkimise vältimiseks on soovitav ravimi manustamisjärgne annus välja töötada ravi alguses ja seejärel kiiresti vähendada annust optimaalseks.

Annused ja ravirežiim sõltuvad protsessi aktiivsusest, seerumi HBV DNA tasemest. Interferoonravi vastus algab Al-AT-i aktiivsuse suurenemisega keskmiselt 8 nädalat või kauem alates ravi algusest (tsütolüütiline kriis), mis viitab nakatunud HBV-hepatotsüütide immuunsuse kliirensile. Kui ravil on positiivne mõju, tavaliselt pärast tsütolüütilist kriisi, kaob HBV DNA ja HBeAg vereseerumist ja normaliseerub aminotransferaaside aktiivsus. Puuduva vaevumärgistamise mõju puudumisel on pärast esialgset ravi ühe prednisonega ühe aasta jooksul võimalik jätkata ravi interferooniga a ülalmainitud annustes.

Ravi efektiivsuse kriteeriumid:

  • hepatiit B viiruse replikatsioonimarkerite kadumine (HBV DNA, LNC polümeraas, HBeAg serokonversioon "loodusliku" tüüpi HBV, HBcAb IgM);
  • aminotransferaaside aktiivsuse normaliseerumine (ALT);
  • maksa histoloogilise pildi normaliseerimine või paranemine (portaalide põletikulise lümfhistiotsütli infiltratsiooni vähendamine, fokaalne ja astmelise nekroos, "matteglass" hepatotsüütide kadumine vähemalt 2 punkti võrra).

Kontrollitud uuringute kohaselt annavad 30-40% HBV patsientidest täielikku ravivastust interferooni ravile. HBeAg-i serokonversiooni kõrgeim tase (33%) HBeAg-positiivse CHB juhtudel pärast 16-nädalast ravi interferoon-a-ga täheldati patsientidel, kellel oli kõrge haigusaste enne ravi alustamist.

Kroonilise hepatiit B patsientidega, kellel esineb prednisooni annus 30... 40 mg / päevas 6-8 nädalat kroonilise B-hepatiidi korral, mille 1,5... 2-normi kõikumises esineb alganormaalne ja / või ALAT aktiivsus, suureneb HBeAg serokonversiooni esinemissagedus, mida seletatakse immuunsüsteemi taastamisega pärast kortikosteroidide kaotamist.

Kuid me peame meeles pidama, et see ravi seostub infektsiooni järsu aktiveerimise riskiga protsessi tsirrootilises faasis, mistõttu CP-i väljajätmiseks on vajalik patsiendi hoolikas valik viirusevastase raviviisiga, sealhulgas maksa biopsiaga.

Keemiaravi ravimite hulgas kasutatakse laialdaselt:

  • viirusevastane ravim adeniin-arabinosiit (vidarabiin), määratakse annus 7,5-15 mg päevas 3 nädala jooksul. Esimene kolmenädalane kursus pärsib B-hepatiidi viiruse replikatsiooni, põhjustab korduv kulg püsivat toimet, kui DNA polümeraasi aktiivsuse langus on 73% ja HBsAg kadumine 40% -l patsientidest. Adeniin-arabinosiidi kõrvaltoimed on pürogeenne reaktsioon, neuromüopaatia, mis esineb ravi kestusega üle 8 nädala;
  • Ribaviriin, guanosiini analoog, omab laialdast aktiivsust RNA ja DNA viiruste vastu, inhibeerib ravimit replikatsiooni teatud etappe. Kasutatakse annuses 1000-1200 mg kahes annuses 3-4 kuud. Võimalikud kõrvaltoimed - ebamugavustunne kõhus, hemolüütiline aneemia. Ribaviriini monoteraapia oli ebaefektiivne. Sobivam kombinatsioonravi introni ja ribaviriiniga;. Süstasidi kasutatakse lisaks neile ravimitele 600-800 mg / päevas.

Võttes arvesse B-hepatiidi viiruse replikatsiooni võimalust glükokortikoidide mõjul, on mõnel juhul soovitatav kasutada kombineeritud ravi prednisooni ja viirusevastaste ainetega. Integratsioonifaasis olevatel patsientidel antakse iganädalane prednisoonravi (40 mg / päevas) või metiprediga (60 mg / päevas) ravi, millele järgneb annuste vähendamine toetavate ravimite hulka. Seejärel viirusevastast ravimit töödeldakse vastavalt standardsele skeemile. See skeem viib DNA polümeraasi ja HBeAg kadumise verest. Aminotransferaasi aktiivsus väheneb, kivisöe globuliinide sisaldus väheneb, protsessi aktiivsuse morfoloogilised tunnused vähenevad. Prednisooni esialgne annus on 20-30 mg päevas. Ravimi annust hakatakse vähendama mitte varem kui 3-4 nädala jooksul positiivse kliinilise ja biokeemilise dünaamika esinemisel 2,5 mg-ni 7-10 päeva jooksul, jälgides samal ajal patsiendi seisundit ja aminotransferaaside aktiivsust veres, globuliinides ja hepatiidiviiruste seerumi markerites. Biokeemiliste parameetrite normaliseerimisel jätkatakse ravi individuaalselt valitud tugiainetega (5-10 mg / päevas) 8-10 kuu jooksul, pärast mida vähendatakse igapäevast annust 2,5 mg võrra. Mõnikord kestab ravi kuni 2-3 aastat.

Tümütsiini preparaadid sisaldavad lisaks tümaliini, timogeeni, T-aktiviini arstidele tuttavatele ka selliseid ravimeid nagu imunofaan (100 ug päevas naha alla 2 korda nädalas 8-12 nädala jooksul), mielopiid (3-6 mg subkutaanselt, intramuskulaarselt või intravenoosselt 1 kord päevas 2-päevase intervalliga, kursus koosneb 3-5 süstimisest), bionormolayzer on taimse päritoluga preparaat.

Kroonilise hepatiit B klassifikatsioon ja ravi

Krooniline hepatiit B (CHB) on ägeda B-hepatiidi tulemus. Haigus on tingitud viiruse püsivusest organismis. Krooniline viirushepatiit B on jagatud kahte tüüpi: HBeAg-positiivne ("looduslik") ja HBeAg-negatiivne (mutant). Mõlemad võimalused on jaotatud ebaühtlaselt kogu Maa piirkonna vahel, neil on erinevad replikatsioonid ja biokeemilised profiilid, mis erinevad ravivastuse poolest.

Haiguse varajastes staadiumides leitakse nii HBe-positiivseid kui ka HBe-negatiivseid tüvesid. Infektsiooni kestuse pikenemise tõttu suureneb "loodusliku" tüve organismi immuunsuse mõju tõttu ja mutantvormide osakaal hakkab domineerima ja muteerunud liigid asendavad endiselt "looduslikku" viirust tervikuna. Sellest järeldati, et HBAAg-positiivne CHB on üks faasi kroonilise infektsiooni arengus, mitte iseseisvas nosoloogilises vormis.

Samuti on erinev krooniline viiruslik hepatiit koos kõrge ja madala replikatsiooniga (vastavalt krooniline replikatsiooniline ja krooniline integreeriv B-hepatiit). CHB kliinilised ilmingud sõltuvad patogeeni replikatsioonivõimest. HBeAg esinemine näitab HBV replikatsiooni, selle puudumist näitab HBV DNA. Kui ei leidu replikatsiooni markereid ja anti-HBe tuvastamist, nimetatakse anti-HBc IgG ja HBsAg integratiivseks faasiks.

PCR-i kasutamine võimaldas tuvastada vähese vireemiaga patsiente ja määrata püsivalt suurenenud viiruskoormuse ja haiguse tulemuse suhet tsirroos või maksavähk. Üheks kriteeriumiks viirusevastase ravi rakendamisel peetakse püsiva viiruse koormust.

Kuid diagnoosimise peamine tegur on morfoloogiline uuring, mille tulemusena on võimalik kindlaks teha haiguse aktiivsus ja staadium vastavalt sellistele märgistele nagu põletikulise protsessi tõsidus ja fibroos. Kindlaksmääratud HBV indikaatoriga patsiente peetakse kroonilise B-hepatiidiga patsientidel ning hepatiidi ja fibroosi morfoloogiliselt kindlaksmääratud aktiivsus koos ALT indikaatori ja viiruse koormuse dünaamikaga võimaldab arstil diagnoosi määrata ja ravi taktikat otsustada.

Asümptomaatilise HBV-veo markerid:

  • HBsAg püsivus kuus kuud või rohkem, kui HBV replikatsiooni seroloogilised sümptomid puuduvad (anti-HBcIgM, HBeAg);
  • maksa transaminaaside normaalne tase;
  • histoloogilised muutused maksas või krooniline hepatiit koos väikeste nekroos-põletikuliste protsessidega.

HBsAg mitteaktiivne vedu (morfoloogilisest asendist) on püsiv infektsioon, millel puudub märkimisväärne nekroos ja põletik ja fibroos. Hoolimata üldiselt soodsast prognoosist enamiku nende patsientide jaoks, ei ole mitteaktiivne viiruse kandja püsiv seisund, kuna HBV-infektsioon tõenäoliselt taasaktiveerub, põhjustades maksas maksmisele märgatavat nekroos-põletikulist protsessi.

Neist patsientidest ei välistata tsirrooside tekke ja hepatotsellulaarse kartsinoomi esinemist, mis on selle osa patsientide eluaegse jälgimise aluseks. Tuleb märkida, et igal aastal HBsAg spontaanselt elimineeritakse 0,5% HBsAg inaktiivsete kandjatega inimestelt, samas kui enamikul neist patsientidest on hiljem vereringes anti-HB-d.

HBV infektsiooni iseloomustab laienenud kliiniliste haiguste tüübid ja haiguse võimalikud tagajärjed. Sõltuvalt ALAT kasvu kiirusest kaalutakse HBeAg esinemist veres ja vireemia taset, kroonilise HBV infektsiooni kolme faasi:

  • immunoloogilise taluvuse faas;
  • immuuntütolüüsi faas;
  • integratsioonifaas.

Faktorid, mis suurendavad hepatotsellulaarse kartsinoomi riski:

  • meessoost sugu;
  • alkoholi kuritarvitamine;
  • suitsetamine;
  • HBeAg esinemine;
  • püsivalt suurenenud HBV DNA arv (> 10 5 koopiat / ml);
  • ülehinnatud ALT.

HBe-positiivne krooniline hepatiit B

HBV infektsiooniga käivitatud haigus esineb peamiselt Põhja-Ameerikas ja Euroopas, kuid seda esineb sageli ka piirkondades, kus HBsAg kandjate tase on kõrge. Seda haigust iseloomustab kõrge aminotransferaaside aktiivsus ja vireemia suurenemine.

Selle alamliigi krooniline viirushepatiit toimub erinevalt - olenevalt patsiendi vanusest. Lastel, kes on nakatunud perinataalselt või emaka, on täheldatud immuunsuspensiooni faasi - haiguse kliiniliste sümptomite puudumine, ALAT normaalne indikaator, väikesed histoloogilised muutused maksas. Samal ajal tuvastatakse HBeAg ja suurenenud HBV DNA replikatsioon.

Enamuse tekkimisel esineb mõnel patsiendil HBeAg spontaanne kliirens. HBeAg-i immuunsuse kliirens võib olla asümptomaatiline või iseloomustada ägeda hepatiidi B kliiniliste sümptomitega. Tulevikus võib haiguse remissioon ja HBV DNA-ga seotud HBV-nakkuse kroonilise faasi muundumine püsida HBsAg-emia püsivalt.

Märkimisväärne osa perinataalse infektsiooni läbinud inimesest arendab edasi HBeAg-positiivset CHB-d. Kõrge seerumivaba ALT esineb, kuid HBeAg / anti-HBe serokonversiooni ei ole täheldatud, kuid areneb progresseeruv hepatiidi suhe tsirroosiga. Kui lapsepõlves on nakatunud, on enamikul HBeAg-positiivsetest patsientidest ALT kõrge tase ja serokonversioon tekib tavaliselt 13... 16-aastastel.

Inimestel, keda täiskasvanud on nakatunud (tüüpiline Põhja-Ameerika ja Euroopa riikide jaoks), iseloomustab haigust kliiniliste sümptomite, püsivalt kõrge ALAT aktiivsuse, HBV DNA ja HBeAg sisalduse veres ja histoloogilised andmed, mis näitavad kroonilist B-hepatiiti. Spontaanne HBeAg-i eliminatsioon kõigis vanuserühmas esineva HBV nakkusega patsientidel esineb 8... 12% patsientidest.

HBsAg-i spontaanne kliirens toimub 0,5... 2% -l juhtudest. Prognoosiga 70-80% tõenäosusega muutuvad kroonilise HBV nakkusega patsiendid asümptomaatilised kandjad. Umbes pooled kroonilise HBV-nakkusega patsientidest saavad haiguse progresseeruvat liikumist, mis põhjustab mitu aastakümmet (10... 50 aastat) tsirroosi või maksavähki.

HBeAg-negatiivne CHB

Mutant-tüüpi HBV poolt põhjustatud haigust iseloomustab HBeAg puudumine veres, anti-HBe olemasolu ja suhteliselt madal HBV kontsentratsioon võrreldes HBeAg-positiivse HBV-ga. HBeAg-negatiivne CHB on kõige sagedasem vorm Aasias ja Ladina-Ameerikas ning Ameerika Ühendriikides ja Põhja-Euroopas moodustab see 10-40% HBV infektsiooni juhtumitest. Vahemeremaades nakatub viiruse see variant tavaliselt lapsepõlves. 30-40 aasta jooksul on haigus olnud sümptomitevaba ja maksab umbes 45 aastat tsirroos.

HBeAg-negatiivse CHB tekkimine toimub ühes kahest variatsioonist:

  • ALAT ja ASAT püsivalt kõrge aktiivsus (3-4 korda kõrgem normist) - fikseeritud 3-40% patsientidest;
  • ALAT ja AST kõikuv aktiivsus (45-65% juhtudest);
  • harva täheldatud pikaajaline spontaanne remissioon (6-15 juhtumit).

HBeAg-negatiivse CHB spontaanne taaskasutamine või muundumine viiruse kandurita mitteaktiivseks mitteaktiivseks staadiumiks ei ole praktiliselt esinenud.

Kroonilise hepatiit B ravi

Ravile reageerimise kriteeriumid on:

  • biokeemiline vastus - ravi tulemusena ALT-i taseme optimeerimine (mida näitab ALAT suurenenud kiirus enne ravi);
  • histoloogiline vastus - muutus parema (kahe või enama punkti) histoloogiliste andmete alusel (histoloogilise aktiivsuse indeks mõõdetakse IGA skaalal - 0 kuni 18 ühikut), suurendamata või parandades fibroosi, kui võrrelda maksapuudulikkuse tulemusi enne ravi alustamist pärast selle lõppemist;
  • viroloogiline ravivastus - viirusliku koormuse vähenemine enne ravi määramiseks veres HBeAg-ga patsiendil, kellel on HBeAg vereringe tuvastamatu tasemeni (sõltuvalt katsesüsteemi tundlikkusest ja kasutatavast tehnikast);
  • täielik vastus - registreeritud viroloogiline ja biokeemiline vastus, HBeAg puudumine.


Lisaks on meditsiinilised tegurid:

  • terapeutilise taustaga ravi;
  • terapeutilisest taustast pidev ravivastus;
  • vastus ravi lõpetamisel;
  • püsiv vastus pärast 6-kuulist ravi lõppu;
  • püsiv vastus pärast ravi lõppu 12 kuu jooksul.

Ägedate sümptomite kirjeldamiseks kasutatakse järgmisi termineid:

  • viroloogiline ägenemine - HBV DNA viiruskoormuse esinemine või kümme korda suurem (1xIg10) pärast viirusevastase ravi viroloogilise ravivastuse saamist;
  • viroloogiline läbimurre - HBV DNA viiruskoormuse tõus üle 10 000 koopia / ml või kui selline kasv ületab viirusevastase ravina registreeritud ravi.

CHB ravi toimub interferoonipreparaatide, kortikosteroidide ja nukleosiidi analoogide abil. Kroonilise B-hepatiidi põdevad patsiendid on tavaliselt võimelised töötama, kuid neid kontrollitakse korrapäraselt. Haiguse ensümaatilise ägenemisega on vajalik vabanemine töölt ja ALT aktiivsuse tõus üle kümne korra suureneb, tuleb patsient haiglasse paigutada. Maksa tsirroos on näitaja puudulikkuse kohta dekompensatsiooni puudumisel ja täieliku puude tõttu, kui esineb haiguse dekompensatsiooni märke.

Interferoon

Standardne interferoon on ette nähtud patsientidele, kellel tekib krooniline B-hepatiit koos väikese viiruskoormusega ja kõrged aminotransferaaside määrad (üle kahe normi), sest viiruskoormuse suurenemise ja ALAT-i määra tõttu ei ole ravi efektiivne. HBe-positiivse kroonilise B-hepatiidiga patsientidel kasutatakse standardse interferooniga ravi HBeAg / anti-HBe serokonversiooni korral 18... 20%, viroloogilises vastuses 37% ja püsivat biokeemilist vastust 23... 25% -l juhtudest.

HBsAg-i kadumise näol on täheldatud ravi täielikku vastust 8% -l patsientidest. HBeg-negatiivse CHB-ga hoolimata ravivastusest suuremast osakaalust (bioloogilise ja viroloogilise ravivastuse indikaator 60-70%), püsis ravivastus ainult 20% patsientidest.

Pärast ravi kaotamist on enamasti haiguse ägenemine. Ravitatakse 16 nädalat - 5 miljonit RÜ päevas või 10 miljonit RÜ subkutaanselt kolm korda nädalas.

Pegüleeritud interferoon Alfa-2 on näidatud samadel juhtudel kui standardne interferoon, kuid see on efektiivsem serokonversiooni (27-32%) puhul. Pegüleeritud interferooni manustatakse 180 μg üks kord nädalas subkutaanselt 48 nädala jooksul.

Lamivudiin

Lamivudiini suukaudne manustamine (100 mg päevas) HBe-positiivse CHB-ga patsientidel 16... 18% -l juhtudest võimaldab HBeAg / anti-HBe serokonversiooni aasta jooksul. Kaheaastase perioodi jooksul suureneb see näitaja 27% -ni. Sõltumata serokonversioonist paraneb histoloogiline pilt umbes 50% -l juhtudest. Ravimil on kõrge ohutusprofiil.

Patsientidel, kellel on HBeAg-negatiivne CHB pärast 48... 52 nädalat lamivudiini võtmist, on 70% juhtudest biokeemiline ja viroloogiline ravivastus. Kuid pärast ravi katkestamist registreeritakse 90% -l patsientidest vireemia taaslülitumine ja ALAT aktiivsuse suurenemine.

Lamivudiini ja interferooni kombinatsioon ei näita eeliseid pegüleeritud interferoonide monoteraapia suhtes. Lamivudiini oluline puudus on kõrge viirusliku mutatsiooni tõttu ravimiresistentsuse (kuni 2% jooksul kuni 30%) risk.

Prednisoloon

Ravimit võtavad patsiendid 30... 40 mg päevas 6-8 nädalat. Kroonilise hepatiit B-ga patsientidel, kellel on kõikuv või alanormaalne ALAT aktiivsus (1,5-2), esineb HBeAg serokonversiooni sageduse suurenemine, mis on tingitud kortikosteroidide ärajätmisest tulenevate immuunfunktsioonide taastumisest.

Ravi prednisolooniga seostatakse nakkusaktiivsuse kiire tõusu riskiga tsirroosiga. Seepärast on vaja sellist tüüpi viirusevastase ravi lubamiseks ranget patsientide valikut, sealhulgas maksa biopsia protseduuri, et välistada maksa tsirroos.

Kuna glükokortikoidide toimel on viiruse replikatsioon tõenäoline, viiakse mõnel juhul läbi kombineeritud ravi viirusevastaste ainetega ja prednisolooniga. Integratsioonifaasis olevatel patsientidel manustatakse nädala pikkust ravikuuri, kusjuures ravimiks on prednisoloon (40 mg päevas) või Metipred (60 mg päevas), vähendades annuseid hiljem säilitusannustena.

Seejärel viiakse ravi viirusevastase ravimiga vastavalt tavapärasele praktikale. Selline ravirežiim aitab kaasa HBeAg ja DNA polümeraasi kadumisele. Samal ajal väheneb aminotransferaaside aktiivsus, gamma-globuliini indeksid, haiguse morfoloogilised tunnused muutuvad vähem märgatavaks.

Prednisolooni algannus on 20-30 mg ööpäevas. Positiivse biokeemilise ja kliinilise dünaamika korral hakatakse annuseid vähendama pärast 3-4 nädala möödumist - 2,5 mg iga 7-10 päeva järel. Samal ajal jälgitakse patsiendi seisundit, gamma-globuliini taset, aminotransferaase, seerumi markerit viiruse suhtes.

Ravi jätkub säilitusannustega (tavaliselt 5-10 mg ööpäevas) 8-10 kuu jooksul. Aja jooksul vähendatakse päevast annust 2,5 mg kuus. Mõnel juhul pikeneb ravi kuni 2-3 aastat.

Adenine arabinoside

Seda viirusevastast ravimit võetakse 7,5-15 mg ööpäevas 3 nädala jooksul. Adeniin-arabinoosi inhibeerib viiruse replikatsiooni võime, aitab vähendada DNA polümeraasi aktiivsust 73% -l juhtudest ja HBsAg kadumist 40% -l patsientidest. Ravimi kõrvaltoime ilmneb neuromüopaatiast ja pürogeensetest reaktsioonidest, mille tõenäosus suureneb pikaajalise ravi korral (üle 8 nädala).

Ribaviriin

Ravimit iseloomustab ulatuslik aktiivsus DNA ja RNA viiruste vastu. Ribaviriin inhibeerib teatud viiruse replikatsiooni etappe. Kandke 1,000-1,200 mg kaks korda kolmeks kuuks. Võimalikud kõrvaltoimed on hemolüütiline aneemia ja ebamugavustunne kõhus.

Monoteraapia ribaviriiniga on ebaefektiivne. Ribaviriini ja Introniga samaaegse ravi otstarbekus on tõestatud.

Telbivudiin

Ravim on võimeline pärssima viiruse replikatsiooni 48 nädala jooksul. Telbivudiin on 60% -l juhtudest efektiivne HBe-positiivse kroonilise hepatiidi korral, 88% HBe-negatiivse haiguse tüübist. Biokeemiline remissioon esineb 70% -l kõigist uuritud haiguse juhtudest. Histoloogilist vastust jälgitakse kahes kolmandikus patsientidest. Serokonversioon registreeritakse mitte rohkem kui 23% juhtudest. Vastupidavus ravile on vähem arenenud kui lamivudiin, kuid sagedamini kui ravi Entekaviriga.

Telbivudina annus on 600 mg päevas. HBe-positiivse CHB konsolideeriva ravi kestus on vähemalt kuus kuud.

Entekaviir

Ravim on selektiivselt aktiivne HBV DNA polümeraasi suhtes. Entekaviir pärsib viiruse replikatsiooni funktsioone kiiresti ja tõhusalt (koos HBe-positiivse CHB-ga - 67% ja HBe-negatiivse CHB-ga - 90% juhtudest), selle resistentsus on madal (vähem kui 1% pärast viieaastast perioodi pärast ravi alustamist).

Viiruskoormuse langus on täheldatud ka patsientidel, kellel esialgselt suurenenud replikatsiooni aktiivsus. Pärast 48-nädalast ravi 70-72% -l patsientidest registreeritakse histoloogiline vastus. HBe / anti-HBe serokonversiooni sagedus pärast ravikuuri ei ole suurem kui 21%, kuid suureneb ravi pikenemisega.

Entekaviiri kliinilist toimet kinnitati 6 kliinilises uuringus II-III faasis. II-IV faasi uuringud on kavandatud, et uurida ravimi efektiivsust üksikute patsientide alagruppides ja võrrelda teiste ravimitega.

Entekaviir on näidustatud kroonilise B-hepatiidiga patsientide raviks, kellel on kompenseeritud funktsioon ja maksapõletik, samuti aktiivne viiruse replikatsioon.

Ravi kestus pikeneb 6 kuud või kauem. Ravimit võetakse 0,5 mg päevas ning lamivudiini refraktoidsuse või resistentsuse tekkimise korral suurendatakse päevast annust 1 mg-ni.

Baraclude

See viirusevastane ravim on efektiivne võitluses kroonilise B-hepatiidi vastu, on patsientide korral hästi talutav, neil on kõrge ohutusprofiil. USA-s ja Euroopas on Baracud soovitatav valikuvõimalusena.

Baraclude'i manustatakse tühja kõhuga (2 tundi pärast sööki ja mitte varem kui 2 tundi enne järgmist). Ravimi soovituslik annus on 0,5 mg päevas ühekordse annuse manustamisel. Lamivudiinile tuleohtlikud ravimid (ravimiresistentsus ja ka vireemia esinemine, mis jääb ravimpreparaadist hoolimata) soovitatav annus on 1 mg ühekordses annuses entekaviiri päevas.

Ennetamine

Uued lapsed tuleb vaktsineerida 24 tunni jooksul pärast sündimist. Vaktsineerimise lõpetamiseks on vaja vaktsineerida kaks või kolm annust. Parim on üks kahest järgmisest valikust:

  • vaktsiini kolme annuse skeem, kui vaktsiini algannust (monovalentne) manustatakse kohe pärast sündi ja kaks järgmist annust (kombinatsioon või monovalentne vaktsiin) manustatakse koos DTP-vaktsiini annustega;
  • nelja annuse vaktsiinikava näeb ette, et pärast esimese annuse manustamist sünnitamisel kasutatakse veel kolme kombineeritud või monovalentse vaktsiini annust.

Pärast vaktsineerimist tekitab ligikaudu 95% lastest kaitsvaid antikehi, mis kaitsevad keha vähemalt 20 aastat ja mõnikord ka kogu elu.

  • vangid;
  • süstivad narkomaanid;
  • dialüüsi patsiendid;
  • vere ja selle toodete saajad;
  • transplantaadi saajad;
  • seksuaalpartnerid ja kroonilise B-hepatiidi sugulased;
  • isikud, keda seksuaalpartnerid on isiklikult muutnud;
  • vere ja selle toodetega töötavate meditsiiniasutuste töötajad;
  • isikud, kes ei ole saanud vaktsineerimist ja lähevad endeemilistele piirkondadele.

Nakkuse ennetamine aitab kaasa ohutu vereülekande tingimuste loomisele, sealhulgas annetatud veri ja selle komponentide kvaliteedi kontrollimisele. Veel üks ennetusvorm on ohutute süstide tava. Kaitsev sugu, juhuslike suhete piiramine aitab kaasa ka haiguse ennetamisele.


Seotud Artiklid Hepatiit

Metastaasid

C-hepatiidi vaktsiin

Metastaasid

Uriini pruun