B-hepatiidi viirus (HBV-hepatiidi B viirus)

Share Tweet Pin it

B-hepatiidi viirus (Dane'i osake) on Hepadnaviridae perekonnast koosnev DNA viirus läbimõõduga 42 nm. Lipoproteiini kest sisaldab Blumbergi 1965. aastal avastatud HBsAg pinnaantigeeni (Austraalia antigeen). HBsAg osakestel on määratletud kolm valgu domeeni (Pre-S1, Pre-S2, S), lipiid ja süsivesiku komponent ning polümeriseeritud pAR albumiini retseptor (joonis fig 1).

Joon. 1. B-hepatiidi viiruse struktuur

Hepatotsüütidel (maksarakkudel) on polüalbumiini retseptor, eeldatakse, et rAR abil saab HBV tungida rakku.

On olemas üks suur serotüüp ja geneetiliselt resistentsed HBsAg alatüübid, mis on määratud selle pinna antigeensete determinantide komplektiga: adw, adr, ayw, ayr.

Nukleokapsiidi (tuuma antigeen - HBcAg) struktuur sisaldab järgmist: HBeAg subühik, DNA polümeraas (pöördtranskriptaas), proteiinkinaas ja DNA.

DNA molekul (HBV DNA) on osaliselt üheahelaline, rõngakujuline.

HBeAg moodustub Pre-core valgu transformeerimisel struktuurse südameliigina ja sekreteeritakse väljaspool rakku (toimib viiruse replikatsioonimarkerina).

Olulisi funktsioone teostavad HBsAg polüpeptiidi Pre-S domeenid (piirkonnad).

HBsAg Pre-S1 piirkond on "tunnustatud" hepatotsüütide retseptorite poolt. Selle sisu veres peegeldab viiruse replikatsiooni. Viirust neutraliseerivad antikehad toodetakse Pre-S1-le, nende sünteesi rikkumine aitab kaasa nakkuse kroonimisele.

Eeldatakse, et Antikehad Pre-S2-le on samuti olulised viiruse kõrvaldamiseks.

B-hepatiidi viirus on mitmel viisil ainulaadne. Selle genoomi esindab kaheahelaline tsirkulaarne DNA-molekul, mis on DNA-st sisaldavate viiruste kõige väiksem kogu praegu tuvastatud DNA-st. HBV DNA koosneb ligikaudu 3200 nukleotiidist, variatsioonid 3182-3221 erinevatest viiruse isolaatidest.

HBV DNA-s (S, C, P, X) on identifitseeritud neli geeni. Lisaks sellele on viiruse genoomi tuvastanud valkude sünteesi ja viiruse replikatsiooni eest vastutavad DNA järjestused. Teatud geenide avatud lugemisraamid kattuvad üksteisega, mis tagab HBV genoomi kõrge informeerituse.

Geen P katab suurte pindalaga ligikaudu 840-850 nukleotiidi, mis kodeerib valku molekulmassiga 25 000, millel on ensümaatiline aktiivsus (RNA-sõltuv DNA polümeraas).

Geen S sisaldab teavet viiruse peamise ümbrise valgu kohta - HBsAg. Sellele geenile eelneb kaks tsooni: pre-Sl ja pre-S2. S-geen ja need kaks tsooni kodeerivad kolme valku: peamine valk (S-geen), mis koosneb 226 aminohappest, mis on leitud glükosüülitud (gp 27) ja mitte-glükosüülitud kujul (p24); keskkond (geen S ja pies-S2), mis eksisteerivad ühekordselt ja kahes glükosüülitud vormis (gp 33); suur (geen S, pre-S2, eel-Sl) valk, mis on mitte-glükosüülitud (p39) ja üks kord glükosüülitud (gp 42).

Pre-Sl-piirkond kodeerib valku, mis kinnitub hepatotsüütide pinna IgA retseptorile, hõlbustades seeläbi viiruse sisenemist rakku.

S2-eelne geenipiirkond kannab teavet sidumiskoha kohta polümeriseeritud albumiini retseptorile, mis paikneb samuti hepatotsüütides.

Gene C, mis koosneb 183-185 aminohappest, kodeerib nukleokapsiidset valku - HBcAg. C-geeni ees on CGe-SOG tsoon; selle alusel sünteesitud valk on tuuma antigeeni sünteesis regulatiivne või signalisatsioon.

X-geen kodeerib valku, mis koosneb 154 aminohappest molekulmassiga umbes 16 000, mis aktiveerib B-hepatiidi viiruse kõikide geenide ekspressiooni.

B-hepatiidi viiruse genoomi replikatsioon erineb paljuski teistest DNA-d sisaldavatest viirustest. See algab virioni läbitungimisega hepatotsüütidesse, eemaldades Dane'i osakese välimise kere.

DNA polümeraasi abil on lühikese HBV DNA ahela üheahelaliste sektsioonide lõpuleviimine koos RNA replikatsioonivahendaja (pregenoom) moodustamisega samaaegse transkriptsiooni ja translatsiooniga, s.o viirusespetsiifiliste valkude süntees. Moodustatud prenukleoid sisaldab eelgenoomset RNA-d ja DNA polümeraasi.

Järgmine replikatsiooniastmeks on pöördtranskriptsioon, st kogu DNA ahela süntees RNA matriitsile, kasutades viirusespetsiifilist DNA polümeraasi, millel on pöördtranskriptaasi omadused (revertas), millele järgneb pregenoomse RNA hävitamine.

Seejärel esineb HBV DNA ahela miinus HBV DNA mittetäieliku ahela süntees.

Saadud HBV DNA ringkordne struktuur koos DNA polümeraasiga siseneb viiruse nukleokapsiidiks ja migreerub hepatotsüütide tsütoplasmasse, kus moodustub viiruse välimine membraan, mis koosneb HBsAg ja raku lipiididest.

Niipea, kui uus viiruse osakest lahkub hepatotsüütidest, lõpetatakse süntees pluss HBV DNA ahel.

Hepatotsüütide viirusosakeste vabanemise erinevused määravad pikkuse muutlikkuse pluss HBV DNA ahelad.

Lisaks HBV DNA inkorporeerimisele viiruseosakeste järglasse võib see integreeruda hepatotsüütide genoomi.

B-hepatiidi viiruse valkude sünteesi reguleeritakse transkriptsiooni ja translatsiooni tasemel. Transkriptsioonilised võimendajad aktiveerivad viiruse geenide ekspressiooni, toimides peamiselt maksa rakkudes.

Pikka aega arvati, et hepatotsüüdid on ainsad keharakud, kus sünteesi võib esineda hepatiidi identifitseerimine DNA järjestuste ja viirusvalku rakkudes neerud, põrn, kõhunääre, nahk, luuüdi ja vererakud lükkab selles asendis.

Siiski on tõestatud, et B-hepatiidi viiruse ja ennekõike S-geeni maksimaalne ekspressioon esineb ainult maksas, võib-olla steroidhormoonide mõju all.

Üks B-hepatiidi viiruse ainulaadseid omadusi on selle seos primaarse maksavähi tekkega. Praegu võib selle viiruse rolli kasvaja arengus osutuda tõestatuks.

HBV-d võib tuvastada hepatotsüütide veresoovides ja tsütoplasmas ägeda ja kroonilise hepatiidiga patsientidel, samuti viiruse kandjatel

Elektronmikroskoopia tuvastab kaks morfoloogilist vormi: optiliselt tiheda südamikuga osakesed, mis sisaldavad HBV DNA-d ja mittetäielikud osakesed - ilma DNA-deta. Viiruse osakeste kontsentratsioon vereseerumis HBsAg esinemisega on vahemikus 10 osakest 1 ml kuni koguseni, mida elektronmikroskoopia abil ei tuvastata.

Mõned VBV esinemissagedusega vere-seerumid on nakatavad isegi 10 -7-10-8 lahustes.

HBV infektsioon seerumis püsib

  • 30-32 ° C juures b kuu jooksul;
  • -20 ° C juures - 15 aastat;
  • pärast soojenemist kuni + 60 ° С - 4 tundi;
  • 98 ° C juures - 1 minuti jooksul säilitatakse see osaliselt ja 20 minuti pärast täielikult kaob;
  • kuivatatud kuumusel (-H60 ° C) hävitatakse 1 tunni jooksul;
  • ravi beeta-propiolaktooniga kombinatsioonis ultraviolettkiirgusega vähendab HBV-sisaldava plasma nakatatavust ligikaudu 10 miljonit korda.

HBV osakesed on tundlikud eetri ja mitteioonsete detergentide suhtes, mis hävitavad virioni välimise karbi, vabastades samal ajal nukleokapsiidi.

Mitmed katsed kasvatada HBV mitmesugustes rakukultuurides on ebaõnnestunud.

HBV tuvastamiseks ja kvantifitseerimiseks kasutatakse immunoelektronmikroskoopiat ja DNA polümeraasi aktiivsuse määramist. Kaudsed tõendid juuresolekul HBV materjalis võib identifitseerimiseks HBV DNA test hübridisatsiooni ja võimendamine, samuti immunoensüümimeetod või radioimmuuntest esinemise HBcAg kaevandatud Dane osakesed kompositsiooni pärast puhastamiseks kasutatud.

Katsetingimustes on HBV võimeline paljunema ahvenite organismis, täiel määral reprodutseerides B hepatiidile iseloomulikke kliinilisi ja morfoloogilisi ilminguid, välja arvatud kollatõbi.

B-hepatiidi viiruse mikrobioloogia

Viiruse hepatiit B on laialt levinud kõikides maailma riikides. Haigus on erakordselt kõrge nakatumise, igal aastal tapab sadu tuhandeid patsiente, on suur meditsiiniline ja sotsiaalne probleem. B-hepatiidi viirus (HBV) mõjutab peamiselt maksa. Tsirroos ja hepatotsellulaarne kartsinoom on haiguse kohutavad komplikatsioonid.

Allikaks ja infektsiooniallikaks on ägeda ja kroonilise B-hepatiidi patsiendid, kes esinevad subkliinilistes (asümptomaatilises) vormis. B-hepatiidi viiruse nakkuslik potentsiaal (nakkuslikkus) on 100 korda suurem kui inimese immuunpuudulikkuse viirus. Sellel on tugev mutatsioonivõime, kõrge vastupanu ja kantserogeensus. Suurtes kogustes esinevad viirused leiduvad kehas veres ja teistes bioloogilistes vedelikes, põhjustades pikaajalist vireemiat.

Joon. 1. Maksatsirroos on B-hepatiidi kohutav komplikatsioon.

Avastamise ajalugu

In 1962 - 1964 aastat B. Blumberg (Ameerika arst biokeemik, teadlane) uuringus vereseerumis Austraalia aborigeenid (aborigeenide) leitud ebatavaline valgu - pretsepitiruyuschy seotud antigeeni viirushepatiit (hiljem kutsuti Austraalia antigeen), mille eest 1976. aastal pälvis Nobeli auhind.

A. M. Prince avastas 1968. aastal selle valgu inimese seerumis, mis oli hepatiidi inkubatsiooniperioodil, mis tekkis vereülekande tulemusena.

Aastal 1970, D. Dane leitud elektronmikroskoobi all väike sfääriline kujuga osakesi (Dane osakesi), mis osutus põhjustada nakkuslikku hepatiiti - B-hepatiidi vaktsiini esimese B-hepatiidi vastu on välja töötatud 1977. aastal Ameerika Ühendriikides.

Joon. 2. Baruch Blumberg (1925-2010) ühendas esimest korda Austraalia antigeeni B-hepatiidi viirusega (mis ei olnud isoleeritud), mis oli tõuke efektiivse vaktsiini väljatöötamiseks.

Patogeeni taksonoomia

B-hepatiidi viiruse kuulumine:

  • Hepadnaviridae perekond.
  • Rod
  • Tüüp B-hepatiidi viirus.

Genoomi struktuur sisaldab desoksüribonukleiinhapet (DNA).

Joon. 3. HBV virionid on ümarad, sarnanevad graanulid välimusega.

Morfoloogia HBV

HBV on väikseim viirus. Esitatakse kolmes vormis:

  • Dane'i osakesed (virioonid) omavad antigeenseid omadusi ja neil on ilmne nakkavus. Neil on kerakujuline kuju. Läbimõõt on 42-47 nm. Ümbritseb kahekordse lipiidvalgu kest. Tuum sisaldab DNA-d ja DNA-st sõltuvat polümeraasi. Oodake maksakudede tropismi.
  • Sageli tuvastatakse seerumi osakesed, millel ei ole nakkavaid omadusi. Neil pole südamikku. Mõned neist on sfäärilised (läbimõõt on 22 nm), teised on kiudkuju (suurus 22 x 50 - 230 nm). Suurel suurendusel on nende ristsuunamine nähtav. Osakesed moodustuvad pinnaantigeeni segmentidest (HBsAg) ja need tekivad viiruse replikatsioonis liigselt.

Joon. 4. Fotol on nukleokapsiid (NK) ja osakesed, mis on moodustatud pinna (Austraalia) antigeeni (HBsAg) segmentidest.

B-hepatiidi viiruse struktuur

HBV koosneb nukleokapsiidist, mida ümbritseb välimine ümbris. Sellel on sfääriline kuju. Selle läbimõõt on vahemikus 40-48 nm.

Superskapisti HBV

Viiruse väliskest (superkapsiid) koosneb lipiididest. See sisaldab 3 glükoproteiini või pinnaantigeene, sealhulgas kõige aktiivsemalt toodetud S-valku, tuntud ka kui HBsAg (pinna "Austraalia" antigeen), pinnal naelu. HBsAg-i haigusega toodetakse suures koguses. Selle fragmendid - sfäärilised ja filamentaalsed osakesed esinevad veres isegi virionide puudumisel veres.

Capsid HBV

Kaptsiidi kujul on iotsasedroon, mis koosneb 180 kapsomeerist (struktuurvalgu allühikud). Selle läbimõõt on 27 nm. Nukleokapsiid sisaldab DNA-d ja DNA polümeraasi (pöördtranskriptaas) ja sellega seotud proteiinkinaasi.

Genoom on ümbritsetud südameliigist - HBcAg antigeen (südame-kujuline antigeen). Virioni struktuur sisaldab ka HBcAg tuuma antigeeni ja selle sekreteeritud osa HBeAg-st (nakkuslik antigeen), mis vabaneb viiruse replitseerumisest ja halvasti uuritud HBxAg antigeenist.

Joon. 5. B-hepatiidi viiruse struktuuri skeem. 1 - DNA polümeraas. 2 - DNA. 3 - tuuma antigeen HBcAg. 4 - tuuma antigeen HBeAg. 5 - pinnaantigeen HBsAg ja selle lõikud (segmendid) sfäärilise ja filamentaarse vormi kujul.

HBV DNA

DNA molekul on rõngakujuline, kaheahelaline: üks ahel on täis (-) ahel, teine ​​on lühem (lühem 20-30%) - (+) ahelaga. Pikk string sisaldab ligikaudu 3200 nukleotiidi, sellele on lisatud polümeraasi molekul. Lühike ahel sisaldab 1700-2800 nukleotiidi.

Reguleeritavad DNA järjestused vastutavad viiruse osakeste replikatsiooni ja proteiini sünteesi eest. Gene S DNA kodeerib geeniekspressiooni HBsAg, geeni C-HBcAg, geeni P-polümeraasi, geeni X-valgu reguleerijat.

Joon. 6. Vasakul olevas fotol on kujul viiruse osakesed, mis sarnanevad graanulitega. Nukleokapsiidi välimine kere on selgelt nähtav. Nendest 2 puudub välimine kest (märgitud nooltega). Viiruse väliskestast paremal oleval pildil on selgelt nähtavad okornidega sarnased vormid.

Viiruse replikatsioon

HBV replikatsioon (reproduktsioon) toimub maksarakkudes - hepatotsüütides. Selle protsessi käigus moodustub nende tsütoplasmas tohutu hulga HBsAg. Valk siseneb vereringesse, mis on fikseeritud labori diagnoosimise meetoditega. Viirused kopeerivad vähem intensiivselt pankrease, neeru, lümfotsüütide ja luuüdi rakkudes. HBcAg seerumis on praktiliselt märkamatu. Need on lokaliseeritud rakkude tuumades. HBeAg (HBcAg subühik) tungib verre. Selle tuvastamine viitab viiruste aktiivsele replikatsioonile ja nende kõrgele resistentsusele. B-hepatiidi viiruse replikatsioon on näidatud allpool toodud joonisel.

Joon. 7. B-hepatiidi viiruse replikatsioon.

1 - viiruse tungimine rakkude tsütoplasmasse. 2 - DNA genoomi mittetäieliku ahela ja täielik kaheahelalise tsirkulaarse DNA moodustumine. 3 - genoomi küpsemine ja selle tungimine rakutundesse. 4 - tuumas hakkab rakulise DNA-sõltuva RNA polümeraas tootma erinevat mRNA-d (vajalik valgusünteesiks) ja RNA-pregenu (viiruse genoomi replikatsiooni mall). 5 - mRNA liikumine rakkude tsütoplasmasse ja nende translatsioon viiruse valkude moodustamisega. Koguge südamekujulised viiruse proteiinid ümber pregeneerumi. (-) DNA ahelate süntees prefektiivsele maatriksile RNA-sõltuva DNA polümeraasi mõjul. 6 - (+) DNA ahelate moodustamine. 7 - virioni ümbriku moodustamine. Virioni väljumine rakust eksotsütoosiga.

B-hepatiidi viiruse antigeenid

Antigeenid on võõrevalgud, mis põhjustavad seedimist antikehade moodustumist. B-hepatiidi viiruse antigeenide rolliks on Austraalia antigeen (pinnaantigeen) HBsAg ja kaks tuumantigeeni HBcAg ja HBeAg.

Austraalia antigeen (pind) HBsAg

Austraalia antigeeni avastas 1964. aastal Ameerika teadlane Baruch Blumberg. Austraalia (vana nimi) sai nime, sest see leiti esmakordselt Austraalia põlisrahvaste vereseerumis. HBsAg on suprakapsi osa, inkubeerumisperioodi lõpust saadav haigus suurtes kogustes, jääb ikteruse perioodiks ja enamikul juhtudel kaob ainult taastumisperioodil. Tema segmendid sfääriliste ja filamentaarsete osakeste kujul asuvad veres isegi virionide puudumisel veres, neil pole nakkusohtlikke omadusi.

  • Pinnaantigeen koosneb glükoproteiinist ja lipiidist. Oma osakestes on 3 valku (eel-S1, eel-S2 ja S), süsivesikuid ja lipiidseid komponente. Samuti on polümeraasi albumiini suhtes tundlik retseptor, mis hõlbustab viiruse tungimist rakku.
  • HBsAg adsorbeerub hepatotsüütide membraanides, paljud neist on veres, nad esinevad haigete ja tervislike antigeeni kandjate uriinis, sperma ja süljes.
  • Austraalia antigeenil on suhteliselt madal immunogeensus. Ta suudab püsida patsiendil pikka aega.
  • HBsAg on vastupidav detergentidele (pindaktiivsed ained), sealhulgas proteaasidele (proteolüütilised ensüümid).
  • Austraalia antigeeni (ayw, ayr, adr ja adw) on mitu alatüüpi. Nende jaotumine on eri piirkondades erinev, mis võib olla viirusliku hepatiidi B suhteline epidemioloogiline marker.

HVcAg (HBcorAg)

HBc antigeen lokaliseeritakse hepatotsüütide tuumades. See on nukleoproteiin. Selle sekreteeritud osa on HBeAg, mis moodustub eelpreparaadi konversiooni struktuurse valgu südamikuna. Seda leitakse maksa biopatides, mis ei eritunud verd. See on väljendunud immunogeensusega. See on viiruse replikatsioonimarker. ELISA tuvastati.

Hbeag

HBe antigeen on tuuma antigeen. See on valk. See on immunogeenne. Selle seerumis leidmine näitab nakkust. Selle kõrge vere sisaldus korreleerub Dane'i osakeste suurenenud taseme ja HBs antigeeni kõrge tiitriga. HBeAg-i saab tuvastada ainult ELISA abil maksarakkude tsütoplasmas. RIA Hbe meetodi abil avastatakse haiguses antigeen 100% juhtudest seerumis. HBsAg antikehade tuvastamine osutab mõnel juhul patsiendi taastumise etapi algust.

HBxAg

HBx antigeen täna on halvasti mõistetav. Arvatakse, et see mängib olulist rolli viiruse replikatsioonis ja maksarakulise maksakahjustusega (maksavähk) hepatotsellulaarse kartsinoomi arengus.

Joon. 8. Fotol HBV virionid on sfäärilised graanulite ja osakeste kujul, millel ei ole sfäärilise ja filamentaarse vormi (HbsAg segmendid) nakkusohtlikke omadusi.

Hepatiit B viiruse genotüüp

Praegu eraldatakse 10 genotüüpide hepatiit B viiruse: A, B, C, D, E, F, G, H, I ja J. Nende määratlus aitab tuvastada seost nakkusallikas ja patsientidel, mida genotüüpide on erinev geograafiline jaotus. Genotüübid erinevad üksteisest nukleotiidide järjestuses keskmiselt 8%. Kõige tavalisemad ja uuritud on genotüübid A, B, C ja D.

  • HBV A ja D genotüübid on laialt levinud.
  • Genotüüp A on kõige levinum Euroopas, Venemaal, Kagu-Aasias, Filipiinidel ja Aafrikas. Alamtüüp A1 - Aafrikas, Aasias ja Filipiinidel, A2 - Euroopa ja USA.
  • Genotüübid B ja C on Jaapanis ja Kagu-Aasias levinud.
  • Genotüüp D levib Lähis-Idas, Indias ja Vahemere piirkonnas.
  • Genotüüp E on Sahara-taguses Aafrikas tavaline.
  • Genotüüp F levis Alaskas, Lõuna-ja Kesk-Ameerikas
  • Genotüüp G esineb juhuslikel juhtudel Saksamaal, Prantsusmaal ja Ameerika Ühendriikides.

Erinevad viiruste genotüübid reageerivad ravile erinevalt, neil on erinevad mõjud maksale ja haiguse kestus. Nii et genotüüp B ja C viirustest põhjustatud B-hepatiit tekib tihti maksakahjustusega, kuna genotüüp A on viirusevastaste ravimite abil hästi ravitud.

Joon. 9. Kollatõbi patsiendil, kellel on hepatiit.

Vastupidavus

B-hepatiidi viirus on väga vastupidav:

  • Hoiab elujõudu 4 nädala jooksul erinevatel pindadel ja kuivas veres riietuses.
  • Umbes 5 tundi säilitab kloroformi ja eetriga kokkupuutel aktiivsuse, 18 tundi - hapetega kokku puutudes (pH 2,3).
  • Säilitab korduvat külmutamist ja sulatamist. Kuivatatakse 25 ° C juures kuni 7 päeva.
  • Viirused inaktiveeritakse 10 tunni möödumisel kokkupuute hetkest t umbes 60 ° C pärast 10-20 minutit keemistemperatuurist 1 tunni jooksul alates kuiva kuumusega töötlemise hetkest.
  • Tänapäevaste desinfektsioonivahenditega kokku puutudes viirus inaktiveeritakse 60 minuti pärast.
  • Meditsiinilisel otstarbel kasutatavate seadmete ja seadmete puhul püsivad viirused mitu päeva ja isegi nädalat. Nakatunud verest nakatatud süstaldega säilitatakse viiruse DNA kuni 8 kuud.
  • HBsAg ei ole hävitatud kuni 6-kuulistele raseerimisseadmetele, maniküürivahenditele, marli, puuvillale, pesu, salvrätikutele ja rätikutele.

Viirus sureb autoklaavimisega 45 minutit toatemperatuuril 120 ° C, kuivatatud kuumutamist steriliseeritakse 1 tund temperatuuril t umbes 180 ° C, keedetakse 30 minutit, soojendatakse 10 tundi temperatuuril t umbes 60 ° C.

Viirus hävib leeliselises keskkonnas. HBV vesinikperoksiid, formaliin, kloramiin ja fenool on kahjulikud.

Joon. 10. Astsiit maksa tsirroosiga. Mitu hemorraagiat on nahal nähtavad.

B-hepatiidi patogenees

Allaneelamisel kinnitatakse viirus rakumembraanile. Siis tungib see raku sees, kus see kordub. Maksa raku kahjustus ei toimu patogeeni otsese tsütopaatilise toime tõttu, vaid kokkupuutel HLA-ga (histoloogilise kokkusobivusega kompleks) sisaldavate tsütotoksiliste immuunkompleksidega. Viiruse ja antikehade (HbsAg + AT) interaktsiooni tulemusena moodustuvad immuunkompleksid (IR). Nad on suunatud nii ekstratsellulaarselt paiknevatele viirustele kui ka nakatunud maksarakkudele.

Maksarakkude surm viib organi düstroofia ja nekrootiliste muutuste arengusse. Patoloogiline protsess areneb maksapuu ja lindude keskpunktides. Aja jooksul areneb elundi fibroos ja sapiteede kahjustus, mis põhjustab kolestaasi arengut - sapiteede voolu vähenemist kaksteistsõrmiksoole.

Prooksüdeerija aktiveerimine ja antioksüdandi protsesside pärssimine põhjustab maksarakkude paistetust ja paistetust, nende pH muutusi, oksüdatiivse fosforüleerimise häirimist.

Viiruse antigeeni sarnasus inimese histoloogilise ühilduvuse süsteemiga antigeenidega põhjustab autoimmuunsete (süsteemsete) reaktsioonide esinemist: türeoidiit, Sjogreni sündroom, idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur, glomerulonefriit, reumatoidartriit jne. See süvendab haigust, asümptomaate, asümptomaate, asümptomaate, asümptomeid jne.

90% -l juhtudest põhjustab võimas humoraalne ja rakuline immuunsus taaskasutamist. Immuunsüsteemi nõrga rakulise elemendiga muutub protsess krooniliseks.

Joon. 11. Maksa rasvade degeneratsioon hepatiitris.

Hepatiit B immuunsus

B-hepatiidi infektsioosne immuunsus on stressirohke ja pikaajaline, ei ole välistatud, et see on kogu eluaja. Korduvad haigusjuhtumid on väga haruldased. Immuunsuse tüüp on humoraalne.

Joon. 12. Fotol on hepatotsellulaarne kartsinoom viirusliku hepatiidi kohutav komplikatsioon.

Kroonilise hepatiit B klassifikatsioon ja ravi

Krooniline hepatiit B (CHB) on ägeda B-hepatiidi tulemus. Haigus on tingitud viiruse püsivusest organismis. Krooniline viirushepatiit B on jagatud kahte tüüpi: HBeAg-positiivne ("looduslik") ja HBeAg-negatiivne (mutant). Mõlemad võimalused on jaotatud ebaühtlaselt kogu Maa piirkonna vahel, neil on erinevad replikatsioonid ja biokeemilised profiilid, mis erinevad ravivastuse poolest.

Haiguse varajastes staadiumides leitakse nii HBe-positiivseid kui ka HBe-negatiivseid tüvesid. Infektsiooni kestuse pikenemise tõttu suureneb "loodusliku" tüve organismi immuunsuse mõju tõttu ja mutantvormide osakaal hakkab domineerima ja muteerunud liigid asendavad endiselt "looduslikku" viirust tervikuna. Sellest järeldati, et HBAAg-positiivne CHB on üks faasi kroonilise infektsiooni arengus, mitte iseseisvas nosoloogilises vormis.

Samuti on erinev krooniline viiruslik hepatiit koos kõrge ja madala replikatsiooniga (vastavalt krooniline replikatsiooniline ja krooniline integreeriv B-hepatiit). CHB kliinilised ilmingud sõltuvad patogeeni replikatsioonivõimest. HBeAg esinemine näitab HBV replikatsiooni, selle puudumist näitab HBV DNA. Kui ei leidu replikatsiooni markereid ja anti-HBe tuvastamist, nimetatakse anti-HBc IgG ja HBsAg integratiivseks faasiks.

PCR-i kasutamine võimaldas tuvastada vähese vireemiaga patsiente ja määrata püsivalt suurenenud viiruskoormuse ja haiguse tulemuse suhet tsirroos või maksavähk. Üheks kriteeriumiks viirusevastase ravi rakendamisel peetakse püsiva viiruse koormust.

Kuid diagnoosimise peamine tegur on morfoloogiline uuring, mille tulemusena on võimalik kindlaks teha haiguse aktiivsus ja staadium vastavalt sellistele märgistele nagu põletikulise protsessi tõsidus ja fibroos. Kindlaksmääratud HBV indikaatoriga patsiente peetakse kroonilise B-hepatiidiga patsientidel ning hepatiidi ja fibroosi morfoloogiliselt kindlaksmääratud aktiivsus koos ALT indikaatori ja viiruse koormuse dünaamikaga võimaldab arstil diagnoosi määrata ja ravi taktikat otsustada.

Asümptomaatilise HBV-veo markerid:

  • HBsAg püsivus kuus kuud või rohkem, kui HBV replikatsiooni seroloogilised sümptomid puuduvad (anti-HBcIgM, HBeAg);
  • maksa transaminaaside normaalne tase;
  • histoloogilised muutused maksas või krooniline hepatiit koos väikeste nekroos-põletikuliste protsessidega.

HBsAg mitteaktiivne vedu (morfoloogilisest asendist) on püsiv infektsioon, millel puudub märkimisväärne nekroos ja põletik ja fibroos. Hoolimata üldiselt soodsast prognoosist enamiku nende patsientide jaoks, ei ole mitteaktiivne viiruse kandja püsiv seisund, kuna HBV-infektsioon tõenäoliselt taasaktiveerub, põhjustades maksas maksmisele märgatavat nekroos-põletikulist protsessi.

Neist patsientidest ei välistata tsirrooside tekke ja hepatotsellulaarse kartsinoomi esinemist, mis on selle osa patsientide eluaegse jälgimise aluseks. Tuleb märkida, et igal aastal HBsAg spontaanselt elimineeritakse 0,5% HBsAg inaktiivsete kandjatega inimestelt, samas kui enamikul neist patsientidest on hiljem vereringes anti-HB-d.

HBV infektsiooni iseloomustab laienenud kliiniliste haiguste tüübid ja haiguse võimalikud tagajärjed. Sõltuvalt ALAT kasvu kiirusest kaalutakse HBeAg esinemist veres ja vireemia taset, kroonilise HBV infektsiooni kolme faasi:

  • immunoloogilise taluvuse faas;
  • immuuntütolüüsi faas;
  • integratsioonifaas.

Faktorid, mis suurendavad hepatotsellulaarse kartsinoomi riski:

  • meessoost sugu;
  • alkoholi kuritarvitamine;
  • suitsetamine;
  • HBeAg esinemine;
  • püsivalt suurenenud HBV DNA arv (> 10 5 koopiat / ml);
  • ülehinnatud ALT.

HBe-positiivne krooniline hepatiit B

HBV infektsiooniga käivitatud haigus esineb peamiselt Põhja-Ameerikas ja Euroopas, kuid seda esineb sageli ka piirkondades, kus HBsAg kandjate tase on kõrge. Seda haigust iseloomustab kõrge aminotransferaaside aktiivsus ja vireemia suurenemine.

Selle alamliigi krooniline viirushepatiit toimub erinevalt - olenevalt patsiendi vanusest. Lastel, kes on nakatunud perinataalselt või emaka, on täheldatud immuunsuspensiooni faasi - haiguse kliiniliste sümptomite puudumine, ALAT normaalne indikaator, väikesed histoloogilised muutused maksas. Samal ajal tuvastatakse HBeAg ja suurenenud HBV DNA replikatsioon.

Enamuse tekkimisel esineb mõnel patsiendil HBeAg spontaanne kliirens. HBeAg-i immuunsuse kliirens võib olla asümptomaatiline või iseloomustada ägeda hepatiidi B kliiniliste sümptomitega. Tulevikus võib haiguse remissioon ja HBV DNA-ga seotud HBV-nakkuse kroonilise faasi muundumine püsida HBsAg-emia püsivalt.

Märkimisväärne osa perinataalse infektsiooni läbinud inimesest arendab edasi HBeAg-positiivset CHB-d. Kõrge seerumivaba ALT esineb, kuid HBeAg / anti-HBe serokonversiooni ei ole täheldatud, kuid areneb progresseeruv hepatiidi suhe tsirroosiga. Kui lapsepõlves on nakatunud, on enamikul HBeAg-positiivsetest patsientidest ALT kõrge tase ja serokonversioon tekib tavaliselt 13... 16-aastastel.

Inimestel, keda täiskasvanud on nakatunud (tüüpiline Põhja-Ameerika ja Euroopa riikide jaoks), iseloomustab haigust kliiniliste sümptomite, püsivalt kõrge ALAT aktiivsuse, HBV DNA ja HBeAg sisalduse veres ja histoloogilised andmed, mis näitavad kroonilist B-hepatiiti. Spontaanne HBeAg-i eliminatsioon kõigis vanuserühmas esineva HBV nakkusega patsientidel esineb 8... 12% patsientidest.

HBsAg-i spontaanne kliirens toimub 0,5... 2% -l juhtudest. Prognoosiga 70-80% tõenäosusega muutuvad kroonilise HBV nakkusega patsiendid asümptomaatilised kandjad. Umbes pooled kroonilise HBV-nakkusega patsientidest saavad haiguse progresseeruvat liikumist, mis põhjustab mitu aastakümmet (10... 50 aastat) tsirroosi või maksavähki.

HBeAg-negatiivne CHB

Mutant-tüüpi HBV poolt põhjustatud haigust iseloomustab HBeAg puudumine veres, anti-HBe olemasolu ja suhteliselt madal HBV kontsentratsioon võrreldes HBeAg-positiivse HBV-ga. HBeAg-negatiivne CHB on kõige sagedasem vorm Aasias ja Ladina-Ameerikas ning Ameerika Ühendriikides ja Põhja-Euroopas moodustab see 10-40% HBV infektsiooni juhtumitest. Vahemeremaades nakatub viiruse see variant tavaliselt lapsepõlves. 30-40 aasta jooksul on haigus olnud sümptomitevaba ja maksab umbes 45 aastat tsirroos.

HBeAg-negatiivse CHB tekkimine toimub ühes kahest variatsioonist:

  • ALAT ja ASAT püsivalt kõrge aktiivsus (3-4 korda kõrgem normist) - fikseeritud 3-40% patsientidest;
  • ALAT ja AST kõikuv aktiivsus (45-65% juhtudest);
  • harva täheldatud pikaajaline spontaanne remissioon (6-15 juhtumit).

HBeAg-negatiivse CHB spontaanne taaskasutamine või muundumine viiruse kandurita mitteaktiivseks mitteaktiivseks staadiumiks ei ole praktiliselt esinenud.

Kroonilise hepatiit B ravi

Ravile reageerimise kriteeriumid on:

  • biokeemiline vastus - ravi tulemusena ALT-i taseme optimeerimine (mida näitab ALAT suurenenud kiirus enne ravi);
  • histoloogiline vastus - muutus parema (kahe või enama punkti) histoloogiliste andmete alusel (histoloogilise aktiivsuse indeks mõõdetakse IGA skaalal - 0 kuni 18 ühikut), suurendamata või parandades fibroosi, kui võrrelda maksapuudulikkuse tulemusi enne ravi alustamist pärast selle lõppemist;
  • viroloogiline ravivastus - viirusliku koormuse vähenemine enne ravi määramiseks veres HBeAg-ga patsiendil, kellel on HBeAg vereringe tuvastamatu tasemeni (sõltuvalt katsesüsteemi tundlikkusest ja kasutatavast tehnikast);
  • täielik vastus - registreeritud viroloogiline ja biokeemiline vastus, HBeAg puudumine.


Lisaks on meditsiinilised tegurid:

  • terapeutilise taustaga ravi;
  • terapeutilisest taustast pidev ravivastus;
  • vastus ravi lõpetamisel;
  • püsiv vastus pärast 6-kuulist ravi lõppu;
  • püsiv vastus pärast ravi lõppu 12 kuu jooksul.

Ägedate sümptomite kirjeldamiseks kasutatakse järgmisi termineid:

  • viroloogiline ägenemine - HBV DNA viiruskoormuse esinemine või kümme korda suurem (1xIg10) pärast viirusevastase ravi viroloogilise ravivastuse saamist;
  • viroloogiline läbimurre - HBV DNA viiruskoormuse tõus üle 10 000 koopia / ml või kui selline kasv ületab viirusevastase ravina registreeritud ravi.

CHB ravi toimub interferoonipreparaatide, kortikosteroidide ja nukleosiidi analoogide abil. Kroonilise B-hepatiidi põdevad patsiendid on tavaliselt võimelised töötama, kuid neid kontrollitakse korrapäraselt. Haiguse ensümaatilise ägenemisega on vajalik vabanemine töölt ja ALT aktiivsuse tõus üle kümne korra suureneb, tuleb patsient haiglasse paigutada. Maksa tsirroos on näitaja puudulikkuse kohta dekompensatsiooni puudumisel ja täieliku puude tõttu, kui esineb haiguse dekompensatsiooni märke.

Interferoon

Standardne interferoon on ette nähtud patsientidele, kellel tekib krooniline B-hepatiit koos väikese viiruskoormusega ja kõrged aminotransferaaside määrad (üle kahe normi), sest viiruskoormuse suurenemise ja ALAT-i määra tõttu ei ole ravi efektiivne. HBe-positiivse kroonilise B-hepatiidiga patsientidel kasutatakse standardse interferooniga ravi HBeAg / anti-HBe serokonversiooni korral 18... 20%, viroloogilises vastuses 37% ja püsivat biokeemilist vastust 23... 25% -l juhtudest.

HBsAg-i kadumise näol on täheldatud ravi täielikku vastust 8% -l patsientidest. HBeg-negatiivse CHB-ga hoolimata ravivastusest suuremast osakaalust (bioloogilise ja viroloogilise ravivastuse indikaator 60-70%), püsis ravivastus ainult 20% patsientidest.

Pärast ravi kaotamist on enamasti haiguse ägenemine. Ravitatakse 16 nädalat - 5 miljonit RÜ päevas või 10 miljonit RÜ subkutaanselt kolm korda nädalas.

Pegüleeritud interferoon Alfa-2 on näidatud samadel juhtudel kui standardne interferoon, kuid see on efektiivsem serokonversiooni (27-32%) puhul. Pegüleeritud interferooni manustatakse 180 μg üks kord nädalas subkutaanselt 48 nädala jooksul.

Lamivudiin

Lamivudiini suukaudne manustamine (100 mg päevas) HBe-positiivse CHB-ga patsientidel 16... 18% -l juhtudest võimaldab HBeAg / anti-HBe serokonversiooni aasta jooksul. Kaheaastase perioodi jooksul suureneb see näitaja 27% -ni. Sõltumata serokonversioonist paraneb histoloogiline pilt umbes 50% -l juhtudest. Ravimil on kõrge ohutusprofiil.

Patsientidel, kellel on HBeAg-negatiivne CHB pärast 48... 52 nädalat lamivudiini võtmist, on 70% juhtudest biokeemiline ja viroloogiline ravivastus. Kuid pärast ravi katkestamist registreeritakse 90% -l patsientidest vireemia taaslülitumine ja ALAT aktiivsuse suurenemine.

Lamivudiini ja interferooni kombinatsioon ei näita eeliseid pegüleeritud interferoonide monoteraapia suhtes. Lamivudiini oluline puudus on kõrge viirusliku mutatsiooni tõttu ravimiresistentsuse (kuni 2% jooksul kuni 30%) risk.

Prednisoloon

Ravimit võtavad patsiendid 30... 40 mg päevas 6-8 nädalat. Kroonilise hepatiit B-ga patsientidel, kellel on kõikuv või alanormaalne ALAT aktiivsus (1,5-2), esineb HBeAg serokonversiooni sageduse suurenemine, mis on tingitud kortikosteroidide ärajätmisest tulenevate immuunfunktsioonide taastumisest.

Ravi prednisolooniga seostatakse nakkusaktiivsuse kiire tõusu riskiga tsirroosiga. Seepärast on vaja sellist tüüpi viirusevastase ravi lubamiseks ranget patsientide valikut, sealhulgas maksa biopsia protseduuri, et välistada maksa tsirroos.

Kuna glükokortikoidide toimel on viiruse replikatsioon tõenäoline, viiakse mõnel juhul läbi kombineeritud ravi viirusevastaste ainetega ja prednisolooniga. Integratsioonifaasis olevatel patsientidel manustatakse nädala pikkust ravikuuri, kusjuures ravimiks on prednisoloon (40 mg päevas) või Metipred (60 mg päevas), vähendades annuseid hiljem säilitusannustena.

Seejärel viiakse ravi viirusevastase ravimiga vastavalt tavapärasele praktikale. Selline ravirežiim aitab kaasa HBeAg ja DNA polümeraasi kadumisele. Samal ajal väheneb aminotransferaaside aktiivsus, gamma-globuliini indeksid, haiguse morfoloogilised tunnused muutuvad vähem märgatavaks.

Prednisolooni algannus on 20-30 mg ööpäevas. Positiivse biokeemilise ja kliinilise dünaamika korral hakatakse annuseid vähendama pärast 3-4 nädala möödumist - 2,5 mg iga 7-10 päeva järel. Samal ajal jälgitakse patsiendi seisundit, gamma-globuliini taset, aminotransferaase, seerumi markerit viiruse suhtes.

Ravi jätkub säilitusannustega (tavaliselt 5-10 mg ööpäevas) 8-10 kuu jooksul. Aja jooksul vähendatakse päevast annust 2,5 mg kuus. Mõnel juhul pikeneb ravi kuni 2-3 aastat.

Adenine arabinoside

Seda viirusevastast ravimit võetakse 7,5-15 mg ööpäevas 3 nädala jooksul. Adeniin-arabinoosi inhibeerib viiruse replikatsiooni võime, aitab vähendada DNA polümeraasi aktiivsust 73% -l juhtudest ja HBsAg kadumist 40% -l patsientidest. Ravimi kõrvaltoime ilmneb neuromüopaatiast ja pürogeensetest reaktsioonidest, mille tõenäosus suureneb pikaajalise ravi korral (üle 8 nädala).

Ribaviriin

Ravimit iseloomustab ulatuslik aktiivsus DNA ja RNA viiruste vastu. Ribaviriin inhibeerib teatud viiruse replikatsiooni etappe. Kandke 1,000-1,200 mg kaks korda kolmeks kuuks. Võimalikud kõrvaltoimed on hemolüütiline aneemia ja ebamugavustunne kõhus.

Monoteraapia ribaviriiniga on ebaefektiivne. Ribaviriini ja Introniga samaaegse ravi otstarbekus on tõestatud.

Telbivudiin

Ravim on võimeline pärssima viiruse replikatsiooni 48 nädala jooksul. Telbivudiin on 60% -l juhtudest efektiivne HBe-positiivse kroonilise hepatiidi korral, 88% HBe-negatiivse haiguse tüübist. Biokeemiline remissioon esineb 70% -l kõigist uuritud haiguse juhtudest. Histoloogilist vastust jälgitakse kahes kolmandikus patsientidest. Serokonversioon registreeritakse mitte rohkem kui 23% juhtudest. Vastupidavus ravile on vähem arenenud kui lamivudiin, kuid sagedamini kui ravi Entekaviriga.

Telbivudina annus on 600 mg päevas. HBe-positiivse CHB konsolideeriva ravi kestus on vähemalt kuus kuud.

Entekaviir

Ravim on selektiivselt aktiivne HBV DNA polümeraasi suhtes. Entekaviir pärsib viiruse replikatsiooni funktsioone kiiresti ja tõhusalt (koos HBe-positiivse CHB-ga - 67% ja HBe-negatiivse CHB-ga - 90% juhtudest), selle resistentsus on madal (vähem kui 1% pärast viieaastast perioodi pärast ravi alustamist).

Viiruskoormuse langus on täheldatud ka patsientidel, kellel esialgselt suurenenud replikatsiooni aktiivsus. Pärast 48-nädalast ravi 70-72% -l patsientidest registreeritakse histoloogiline vastus. HBe / anti-HBe serokonversiooni sagedus pärast ravikuuri ei ole suurem kui 21%, kuid suureneb ravi pikenemisega.

Entekaviiri kliinilist toimet kinnitati 6 kliinilises uuringus II-III faasis. II-IV faasi uuringud on kavandatud, et uurida ravimi efektiivsust üksikute patsientide alagruppides ja võrrelda teiste ravimitega.

Entekaviir on näidustatud kroonilise B-hepatiidiga patsientide raviks, kellel on kompenseeritud funktsioon ja maksapõletik, samuti aktiivne viiruse replikatsioon.

Ravi kestus pikeneb 6 kuud või kauem. Ravimit võetakse 0,5 mg päevas ning lamivudiini refraktoidsuse või resistentsuse tekkimise korral suurendatakse päevast annust 1 mg-ni.

Baraclude

See viirusevastane ravim on efektiivne võitluses kroonilise B-hepatiidi vastu, on patsientide korral hästi talutav, neil on kõrge ohutusprofiil. USA-s ja Euroopas on Baracud soovitatav valikuvõimalusena.

Baraclude'i manustatakse tühja kõhuga (2 tundi pärast sööki ja mitte varem kui 2 tundi enne järgmist). Ravimi soovituslik annus on 0,5 mg päevas ühekordse annuse manustamisel. Lamivudiinile tuleohtlikud ravimid (ravimiresistentsus ja ka vireemia esinemine, mis jääb ravimpreparaadist hoolimata) soovitatav annus on 1 mg ühekordses annuses entekaviiri päevas.

Ennetamine

Uued lapsed tuleb vaktsineerida 24 tunni jooksul pärast sündimist. Vaktsineerimise lõpetamiseks on vaja vaktsineerida kaks või kolm annust. Parim on üks kahest järgmisest valikust:

  • vaktsiini kolme annuse skeem, kui vaktsiini algannust (monovalentne) manustatakse kohe pärast sündi ja kaks järgmist annust (kombinatsioon või monovalentne vaktsiin) manustatakse koos DTP-vaktsiini annustega;
  • nelja annuse vaktsiinikava näeb ette, et pärast esimese annuse manustamist sünnitamisel kasutatakse veel kolme kombineeritud või monovalentse vaktsiini annust.

Pärast vaktsineerimist tekitab ligikaudu 95% lastest kaitsvaid antikehi, mis kaitsevad keha vähemalt 20 aastat ja mõnikord ka kogu elu.

  • vangid;
  • süstivad narkomaanid;
  • dialüüsi patsiendid;
  • vere ja selle toodete saajad;
  • transplantaadi saajad;
  • seksuaalpartnerid ja kroonilise B-hepatiidi sugulased;
  • isikud, keda seksuaalpartnerid on isiklikult muutnud;
  • vere ja selle toodetega töötavate meditsiiniasutuste töötajad;
  • isikud, kes ei ole saanud vaktsineerimist ja lähevad endeemilistele piirkondadele.

Nakkuse ennetamine aitab kaasa ohutu vereülekande tingimuste loomisele, sealhulgas annetatud veri ja selle komponentide kvaliteedi kontrollimisele. Veel üks ennetusvorm on ohutute süstide tava. Kaitsev sugu, juhuslike suhete piiramine aitab kaasa ka haiguse ennetamisele.

Krooniline viirushepatiidi replikatsioonifaas

ELISA-ga viiruse hepatiit B abil

1. HBs Ag - pinnaantigeen;

2. HBe Ag - antigeen, mis viitab viiruse replikatsioonile

3. HBc Ag-core antigeen ("lehm");

4. anti-HB-d - antikehad pinnaantigeenidele;

5. anti-HBc-lehma antigeeni antikehad;

Viiruse hepatiit Delta D on iseloomustatud IgM-klassi anti-HDV (D-viiruse antikehade) patsientide veres, HBs Ag, mis on D-viiruse membraan ja teised HBV markerid, sisalduva veres. HCV-s anti-HCV IgM, G ja HCV RNA tsirkuleerivad veres, viiruse replikatsiooni näitaja.

Histiotsüütilise aktiivsuse indeks (Knodel R. 1981). Morfoloogilised muutused maksas

Portaaltrakti põletikuline infiltratsioon:

+ nõrk (vähem kui 1/3) 1

+ mõõdukas (1/3 - 2/3) 3

+ hääldatakse (rohkem kui 2/3) 4

Hepatotsüütide nekroos (parenhüümi hävitamine põletikulise infiltratsiooni teel)

Knodeli indeksi põhjal, milles võetakse arvesse loetletud 3 komponenti, on minimaalse aktiivsusega krooniline hepatiit 1-3 punkti ja väike (kerge) aktiivsus - 4-8 punkti; mõõduka aktiivsusega - 9-12 punkti; raske hepatiit (kõrge aktiivsus) - 13-18 punkti. Maksafunktsiooni morfoloogilised muutused tuvastatakse punktsioonibiopsiast ja HBsAg nn "tervedest" kandjatest. Seetõttu on HBsAg vedu 6 kuud või kauem võrdne kroonilise hepatiidiga.

Kroonilise viirusliku hepatiidi puhul on oluline kindlaks määrata faas: viiruse replikatsiooni esinemine või puudumine. Replikatsiooni indikaatoriks on HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA tuvastamine PCR-meetodil. HBV korral on HBeAg tuvastamine ka replikatsiooni indikaator, kuid seda on harva tuvastatud.

Hepatiit B viiruse elutalitluses eristatakse kahte faasi:

Replikatsioonifaasis esineb viiruse paljunemine (paljunemine) koos põletikulise protsessi aktiivsusega erineva raskusega maksas, HBeAg-positiivne.

Integreerimisfaasis on B-hepatiidi viiruse fragment, mis kannab HBsAg geeni hepatotsüütide genoomi (DNA), integreerimine (sisestamine), millele järgneb peamiselt HBsAg moodustumine. Samal ajal peatub viiruse replikatsioon, kuid hepatotsüütide geneetiline aparaat jätkab suure hulga HBsAg-de sünteesimist. Samal ajal langeb põletiku aktiivsus, haiguse remissioonifaas algab (mitteaktiivne faas) või minimaalse aktiivsuse periood HBeAg on negatiivne.

B-hepatiidi replikatsioonifaasi markerid:

1. Vere HBeAg, HBcAbIgM, viiruse DNA tuvastamine kontsentratsioonil 200 ng / l.

2. HBcAg ja HBV tuvastamine DNA-s hepatotsüütides.

Integratsioonifaasi seroloogilised markerid:

1. Ainult HBsAg või kombineeritud HBcAbIgG sisaldus veres

2. Viiruse DNA polümeraasi puudumine DNA viiruses.

3. HBeAg seondumine HBeAb-ga (s.t HBeAg kadumine verest ja HBeAb välimus)

HEPATIITI VIRUSE V. INFEKTSIOONI TULEMUSED V.

KRONNAVIRAALNE HEPATIIT

Krooniline hepatiit (CG) on haiguse iseseisev vorm, mille maksimaalne higistamatus põletikuline protsess ületab 6 kuud. Praegu on teada, et CG-il on valdavalt viiruslik etioloogia. Samal ajal kuulub kroonilise infektsiooni kujunemise juhtiv tähtsus reeglina kestva kroonilise hepatiit B, C ja D kergesti voolavate kõhukinnisuse, antikesiaalsete, subkliiniliste ja mittespetsiifiliste ägedate vormide hulka. Eelistada kroonilise C-hepatiidi alkoholismi, narkosõltuvuse, teatud ravimite kuritarvitamist, alatoitumist. Mõnel juhul esineb äge viirushepatiit algusest peale kroonilist.

Krooniline viirushepatiit (CVH) klassifitseeritakse järgmiselt:

- krooniline viirushepatiit B, C, D, segatüüpi hepatiit;

- krooniline viiruslik hepatiit ei ole tõestatud (täpsustamata etioloogia);

nakkusprotsessi faas:

- kontrollitud HVG: A - replikatsiooni faas ja integratsiooni B - faas;

- kontrollimata CVH: A - äge faasi ja B - remissiooni faas;

vastavalt põletikulise protsessi aktiivsusele maksas:

patoloogiliste muutuste staadiumis:

- kerge periporaalse fibroosiga;

- mõõduka fibroosiga ja portoportilise septaga; •

- maksa tsirroosiga (raskusastmed määratakse portaalhüpertensiooni ja maksapuudulikkuse raskusastme järgi);

vastavalt maksa düsfunktsiooni määrale:

- väikese rikkumisega;

- mõõduka kahjustusega;

- olulise rikkumisega.

Peamise diagnoosiga segu hepatiit tuvastatakse kahe või enama viiruse samaaegse replikatsiooni esinemisel. Vastasel juhul (ühe viiruse replikatsioonifaas ja teise etapi integratsioonifaas) on üks peavalu diagnoosimisel näidustatud üks tüüpi hepatiit, teine ​​- samaaegselt. Kui viiruse replikatsiooni käigus ei ole võimalik kindlaks teha mono- või segatüüpi infektsiooni, diagnoositakse hepatiidi segu diagnoos.

Replikatsiooni faasis mõjutavad viiruse aktiivset produktsiooni hepatotsüütides integratsiooni faasis - viiruse sisestamine hepatotsüütide genoomi ilma patogeeni aktiivse reproduktsioonita. HBeAg, selle puudumisel (madal

replikatsiooni aktiivsus, mutantsed tüved) - HBV DNA tuvastamine PCR abil veres. HBsAg kontsentratsiooni (üle 100 ng / ml) ja / või HBc-vastase IgM-i esinemise kõrge tase omab kindlat väärtust viiruse replikatsiooni hindamisel.

HCV replikatsioon PCR-i ja / või HCV-vastase IgM-i ja ka kaudselt kogu struktuursete ja mittestrukturaalsete antikehade spektri vahel immunoblottimise käigus on tõestanud HCV replikatsiooni. Tuleb märkida, et HS-is, erinevalt HB-st, ei registreerita integreerivaid vorme, kuna viirus ei integreerita nakatunud hepatotsüütide genoomi.

D-hepatiidi replikatsioonifaas peegeldab PCR-i abil HDV RNA-d või kaudselt anti-HDV IgM-i, HDAg-i olemasolu.

Aktiivsuse tase ja patoloogilise protsessi staadium määratakse kindlaks maksa biopsia proovide morfoloogilise uurimise teel. Ebanormaalse maksafunktsiooni taseme hindamiseks kasutage järgmisi peamist kliinilist ja laboratoorset parameetrit.

Kui maksahaiguseta CVH-i puhul puuduvad kaebused ja kliinilised sündroomid, on protrombiini ja albumiini-gamma globuliini suhte näitajad füsioloogilistes kõikumustes (vastavalt vastavalt 80% ja 3,0). Tavaliselt diagnoositakse CVH viirusliku hepatiidi spetsiifiliste markerite ja morfoloogiliste muutuste tuvastamisel veres, kus on võimalik kerge tsütolüütiline sündroom või isegi selle puudumine.

Suhe CVH'ga vähe maksafunktsiooni iseloomustab perioodiline väikese raskuse õiges hypochondrium, jõuetus, vähene hemorraagilise sündroomi, vähenes protrombiini indeksi ja albumiiniga gammaglobulinovogo koefitsiendi võrra, kuni 60% ja 2,5.

CVH'ga Mõõduka maksakahjustuse iseloomustab astenovegetativnogo sündroom konstantse kaaluni õiges hypochondrium, esimesteks sümptomiteks hemorraagilise sündroomi (veritsevad igemed, mööduv ninna verejooksu, kerged verevalumid), vähenes protrombiini index kuni 50% ja albumiiniga gammaglobulinovogo koefitsient 2, kliiniliste ägenemiste koos ALATi kohustusliku tõusuga vähemalt kaks

CVH'ga märkimisväärse düsfunktsiooniga maksas iseloomustab raskekujuline hemorraagilise sündroomid ja astenovegetative võimalikud kliinilised nähud portaalhüpertensioonist hepaatilise entsefalopaatia, vähenes protrombiini indeks alla 50% ja albumiiniga gammaglobulinovogo määr alla 2.

Võimalikud diagnoosid:

- "Krooniline B-hepatiit (HBsAg +), replikatsioonifaas (HBeAg +), mõõdukalt väljendunud aktiivsus, kerge periporaalse fibroosi staadium koos vähese maksafunktsiooni kahjustusega";

- "Krooniline C-hepatiit (anti-NSO +), mitte replikatsioon (HCV-RNA), nõrgestavalt avaldunud aktiivsuse tase, subcompensatsioonilise tsirroosi staadium koos olulise maksafunktsiooni häirega;

- "Krooniline segatüüpi hepatiit B (HBsAg +) ja C (anti-NSC +), replikatsioonifaas (HBeAg +, HCV + RNA), mõõduka maksakahjustusega mõõduka fibroosi aktiivsusaste, staadium";

- "Krooniline kontrollimata viiruslik hepatiit, äge faas, minimaalne aktiivsus, ilma fibroosita ja ebanormaalne maksafunktsioon".

Tuleb meeles pidada, et sõltuvalt valdavast patogeneetilistest mehhanismidest on CVH erinevad variandid. See on eriti oluline, kui arvestada ravistrateegia valikul. Kõige sagedamini CVH'ga voolab ülekaal tsitoliti-selts sündroom (olulisim mürgistusest sündroom, suurenenud ALT aktiivsus, vähenedes protrombiini indeks, vähemal määral - Dysproteinemia), vähemalt CVH'ga täheldatud kolestaatilist sündroom (nahasügelus, alkaalse fosfataasi ja GGT ja bilirubiiniseme tase, samal ajal kui ALT aktiivsus on vähem väljendunud) ja autoimmuunne (asteno-vegetatiivne sündroom, artralgia, ekstrahepaatilised ilmingud, düsproteineemia, aktiivsuse suurenemine Lat, immunoglobuliinide CEC, autoantikehade erinevate).


Seotud Artiklid Hepatiit