Rebetol

Share Tweet Pin it

Kasutusjuhend:

Interneti-apteekide hinnad:

Rebetol on viirusevastane ravim.

Vabasta vorm ja koostis

Ravimvorm - kapslid: suurus №1, kõvad, mati pinnaviimistluse valgest sinisel ribal keha ja sinist värvi kirjaga "200 mg», kaanele - sinisel ribal tähed ja «SP» jooksul kapslid - valge pulbrina (10 blisterpakendis, karbis 14 blisterpakendis).

Toimeaine Rebetola - ribaviriin, ühes kapslis - 0,2 g.

Abiained: magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, naatriumkroskarmelloos, laktoosmonohüdraat.

Kapsli kest koosnev: titaandioksiid, želatiin.

Tindi koostis: etanool, šellak, n-butanool, isopropanool, ammooniumhüdroksiid, sinine alumiiniumlakk FDC nr 2, propüleenglükool.

Kasutamisnäited

Kombineeritud ravi peginterferooniga alfa-2b või interferoon alfa-2b:

  • Eelnevalt läbi viidud interferoon alfa-2b-ravi või peginterferoon alfa-2b-ga patsientidel, kellel on soodne reaktsioon (alaniinaminotransferaasi (ALT) aktiivsuse normaliseerimine) (kui esineb retsidiiv);
  • Krooniline hepatiit C (mida ei ole eelnevalt ravitud, dekompenseeritud maksafunktsiooni sümptomite puudumisel, seropositiivsus RNA sisaldava C-hepatiidi viirusega, ALAT aktiivsuse suurenemine märkimisväärse põletikulise aktiivsuse või fibroosiga).

Vastunäidustused

  • Vanus kuni 18 aastat;
  • Resistentsus ravi, ebastabiilsete ja teiste raskete südamehaiguste vormide suhtes, mis on diagnoositud 6 kuu jooksul (minimaalselt) enne ravimi alustamist;
  • Sirprakuline aneemia, talasemia ja muud hemoglobinopaatiad;
  • Resistentsed kilpnäärme ravilapatoloogias;
  • Raske maksafunktsiooni häired, dekompenseeritud maksatsirroos;
  • Autoimmuunne hepatiit ja teised autoimmuunhaigused;
  • Raske neeruhaigus, sealhulgas krooniline neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens (CC) alla 50 ml / min) koos hemodialüüsi vajadusega;
  • Rasedusaeg ja rinnaga toitmine;
  • Raske depressioon, suitsiidikatsed, enesetapumõtted (sealhulgas ajalugu);
  • Ribaviriini ja teiste ravimi komponentide individuaalne talumatus.

Ettevaatusabinõud manustada Rebetol'i patsienti teist südamehaigused, diabeet altid ketoatsidoos, raske kopsuhaigused (kaasa arvatud krooniline obstruktiivne kopsuhaigus), oluline inhibeerimine hematopoeetiliseks luuüdi, veritsushäiretest (sealhulgas kopsuemboolia, tromboflebiit), millel samaaegselt HIV-infektsiooniga patsientidel (tänu laktatsidoosi tekke riski suurenemisele) kombinatsioon väga aktiivse retroviirusevastase raviga (HAART).

Annustamine ja manustamine

Kapslid võetakse söögi ajal suu kaudu.

Arst määrab annuse, võttes arvesse patsiendi kehakaalu.

Rebetola ööpäevane annus võib olla 0,8 g kuni 1,2 g, jagatud 2 annuseks (hommikul ja õhtul). Ravimit on ette nähtud kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga (3 miljonit rahvusvahelist ühikut (ME) 3 korda nädalas subkutaanse (sc) süstiga) või peginterferoon alfa-2b (sc: arvutatud 0,0000015 g kohta 1 kg kohta) patsiendi kehamass 1 kord nädalas).

Soovitatav päevane ribaviriini annustamisskeem kombinatsioonis interferooniga alfa-2b:

  • Patsiendi mass on 75 kg või vähem: 1 g - hommikul 0,4 g ja õhtul 0,6 g;
  • Kaal on üle 75 kg: 1,2 g - hommikul ja õhtul 0,6 g.

Ravimi soovitatav päevane annus kombineeritult peginterferooniga alfa-2b:

  • Patsiendi kaal kuni 65 kg: 0,8 g - 0,4 g hommikul ja õhtul;
  • Kaal 65-85 kg: 1 g - hommikul 0,4 g ja õhtul 0,6 g;
  • Kaal on üle 85 kg: 1,2 g - hommikul ja õhtul 0,6 g.

Kombinatsioonravi soovituslik kestus ei ületa 12 kuud, sõltuvalt ravimi tolerantsusest, haiguse kliinilisest käigust ja terapeutilistest toimetest tuleb ravi katkestada eraldi.

Pärast 6-kuulist ravi tuleb patsiendile viroloogilise ravivastuse kindlakstegemiseks läbi vaadata. Kombineeritud ravi lõpetamise põhjuseks on viroloogilise ravivastuse puudumine.

Rebetoli manustamisperioodi jooksul laboratoorsete uuringute näitajate tõsiste kõrvaltoimete või kõrvalekallete tekkimisega on vajalik annuse korrigeerimine või ravi ajutine tühistamine, kuni kõrvaltoimete sümptomid lõpetatakse.

Korrektsioon annustamisrežiim toodab arsti põhjal laboratoorseid parameetreid hemoglobiini sisaldus, valgete vereliblede, vereliistakud, neutrofiilid, sisu seotud ja sidumata bilirubiini kreatiniini kontsentratsioon seerumis, aktiivsust alaniinaminotransferaas ja aspartaataminotransferaasi.

Kui patsiendi seisund ei parane pärast annuse kohandamist, tuleb kombineeritud ravi katkestada.

Kõrvaltoimed

  • Hematopoeetiline süsteem: hemolüüs - peamine toksiline toime (tavaliselt iseenesest ei ole ravi tühistamise põhjus); ehk - mõõduka raskusega aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia; mõnel juhul - aplastilise aneemia tekkimine (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga);
  • Kardiovaskulaarsüsteem: südamepekslemine, valu rinnus, vererõhu langus või tõus (BP), sünkoop, tahhükardia;
  • Närvisüsteemi: unetus, depressioon, ärrituvus, peavalu, pearinglus, ärevus, paresteesia, treemor, segasus, hüper- või hüpesteesia, kontsentratsioonivõime langus, närvilisus, emotsionaalne labiilsus, agressiivne käitumine, põnevust; enesetapumõtted või -katsed (kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b);
  • Endokriinsüsteem: hüpotüreoidism, kilpnäärme funktsionaalne häire (kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme rikkumine);
  • Seedetrakt: maitsehäire, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, anoreksia, düspepsia, pankreatiit (koos interferoon alfa-2b), stomatiit, puhitus, veritsevad igemed, glossiiti;
  • Reproduktiivsüsteem: menstruaaltsükli häired, libiido langus, kuumahood, menorraagia, amenorröa, prostatiit;
  • Mõõdukad elundid: konjunktiviit, limaskesta kahjustus, hägune nägemine, tinnitus, kuulmise vähenemine või kaotus;
  • Hingamiselundkond: õhupuudus, köha, farüngiit, bronhiit, riniit, sinusiit;
  • Lihas-skeleti süsteem: silelihaste toonide tõus, müalgia, artralgia;
  • Laboratoorsed näitajad: mõnedel juhtudel - kaudse bilirubiini ja kusihappe sisalduse mööduv suurenemine (hemolüüsi ajal);
  • Dermatoloogilised reaktsioonid: naha kuivus, sügelus, lööve, alopeetsia, kahjustatud juuste struktuur, erüteem, ekseem, ülitundlikkusreaktsioonid, herpese infektsioon; mõnel juhul Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs (kombinatsioonis interferooniga alfa-2b ja peginterferooniga alfa-2b);
  • Muu: allergilised reaktsioonid, halb enesetunne, janu, suu kuivus, keskkõrvapõletik, nõrkus, külmavärinad, gripilaadne sündroom, palavik, suurenenud higistamine, kehakaalu langus, asteenia, viirusnakkus, seeninfektsioon, lümfadenopaatia, valu süstekohas.

Kombineeritud ravi kõrvaltoimete areng võib olla seotud iga individuaalselt kasutatud ravimiga või nende kombinatsiooniga.

Erijuhised

Rebetoli tuleb määrata ainult koos interferooniga alfa-2b või peginterferooniga alfa-2b, ei ole teiste interferoonide kasutamise ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.

Alfa-2b-interferooni või alfa-2b-peginterferooni kasutamine tuleb alustada pärast neile lisatud juhiste hoolikat uurimist.

Ravimi määramisel südamehaigusega patsientidel on eriti ettevaatlik, kuna selle ravimi rühma kuuluvatel patsientidel tekib aneemia oht ravimi kasutamise ajal märkimisväärselt ja võib põhjustada haiguse ja / või südamepuudulikkuse ägenemist. Seetõttu tuleb südame-veresoonkonna süsteemi sümptomite halvenemise korral kapslid ära võtta.

Ravi katkestamise põhjus on bronhospasmi, urtikaaria, angioödeemi, anafülaksia sümptomite ilmnemine.

Kui mööduvaid nahalööbeid võib jätkata.

Eakate patsientide ravi tuleb alustada alles pärast neerufunktsiooni uuringut.

Fertiilses eas naiste puhul on ravimi kasutamine näidustatud alles pärast ravi negatiivse raseduse katse tulemuste saamist enne ravi alustamist. Ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõpetamist peavad nad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid ja tegema igakuiseid rasedustestide. Need ettevaatusabinõud on põhjustatud ribaviriini teratogeensetest mõjudest lootele raseduse korral ja 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Haigelised mehed peavad ravi ajal kasutama kondoome, et vältida imetamist.

Diagnoosi kinnitamiseks võib nõuda maksa histoloogilist analüüsi.

Vaja on regulaarset vere laboratoorseid uuringuid trombotsüütide arvu ja leukotsüütide valemi lugemiseks, elektrolüütide analüüsimiseks, kreatiniini taseme määramiseks vereseerumis ja funktsionaalsete maksarakendite määramiseks. Analüüs viiakse läbi enne ravi alustamist, pärast ravi teist ja neljandat nädalat, seejärel vajadusel regulaarselt.

Rebetol võib põhjustada uimasust, desorientatsiooni ja väsimust patsientidel, mistõttu kombineeritud ravi ajal on soovitav hoiduda sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Ravimi koostoime

Rebetola samaaegsel kasutamisel interferooniga alfa-2b ja peginterferooniga alfa-2b:

  • Antatsiidid, mis sisaldavad simetikooni, alumiiniumi või magneesiumiühendeid: vähendavad ribaviriini biosaadavust, kuid koostoimeid ei peeta kliiniliselt oluliseks;
  • Zidovudiini, stavudiin võib põhjustada suurenenud kontsentratsioon inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) vereplasmas (vajab hoolikat jälgimist jõudlustase Ribonukleiinhape (RNA) plasmas ja HIV korral suurenemine vaja muuta edasist kasutamist sellise kombinatsiooni);
  • Didanosiin, abakaviir ja teised puriin-nukleosiidi analoogid: suurendab laktatsidoosi tekkimise ohtu.

Ravimi koostoime võimalus Rebetoliga püsib kaks kuud pärast selle tühistamist.

Analoogid

Rebetola analoogid on Atsiklostad, Valacyclovir, Valtrex, Vivoraks, Gerperaks, Acyclovir, Viroleks, atsikloviirini Cymevene`t, rullid Provirsan, Famviri, Gerpetad, Medovir.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

REBETOL

Viirusevastane aine. See siseneb rakkudesse kiiresti ja toimib viirusega nakatatud rakkude sees. Intraksktiivne ribaviriin kergesti fosforüülitakse adenosiinkinaasiga mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks. Ribaviriini trifosfaat - tugev konkureeriv inhibiitor inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi, RNA polümeraasi gripiviiruse ja guanülüül transferaasi messenger RNA, viimane avaldub pidurdamisel protsessi kattekiht messenger RNA-kest. Need erinevad mõjud kaasa olulise koguse vähenemine rakusisese guanosiintrifosfaadiga ja allasurumist sünteesi viirusliku RNA ja valgu. Ribaviriini pärsib uute virionid mis pakub viiruse hulga vähenemist, pärsib selektiivselt sünteesi viiruse RNA pärssimata RNA sünteesi normaalselt funktsioneeriva rakkudes.

Kõige aktiivsemad DNA viiruste vastu - respiratoorse süntsütiaalviiruse, Herpes simplex viiruse tüübid 1 ja 2, adenoviirused, CMV, rõugeviirused, Mareki tõbi; RNA viirused - gripiviirused A, B, paramüksoviiruseid (paragripi, mumpsi, Newcastle'i haiguse), reoviirused, arenaviirustest (Lassa palaviku viirus, Boliivia hemorraagilise palaviku), bunyavüruste (oru palaviku viirus Rift, Krimmi-Kongo hemorraagilise palaviku viirused), hantaviirused (hemorraagiline palavik viirus neeru- või kopsu sündroomiga) paramüksoviirused, onkogeensed RNA viirused.

Ravis hemorraagilise palaviku neeru- sündroom vähendab haiguse tõsidusest, vähendab sümptomite kestvuse (palavik, oliguuria, valu nimmepiirkonda, kõhu-, peavalu), parandab laboratoorsete näitajate neerufunktsiooni, vähendab komplikatsioone verevalumitega ja ebasoodsaid tulemusi.

DNA viirused ei ole tundlikud ribaviriini suhtes - Varicella zoster, pseudo-marutaudiviirus, lehmade lehis; RNA viirused - Semliki metsa enteroviirused, rinoviirused, entsefaliidi viirus.

Suukaudseks manustamiseks: kroonilise hepatiit C ravi täiskasvanutel (kombinatsioonis interferooniga alfa-2b või peginterferoon alfa-2b).

Parenteraalne: hemorraagiline palavik koos neeru sündroomiga.

Väljaspool monoteraapiat või kombinatsioonis teiste ribaviriini annustamisvormidega peroraalseks manustamiseks ja parenteraalseks manustamiseks: naha ja limaskestade infektsioonid, mis on põhjustatud Herpes simplex viiruste 1 ja 2 tüüpidest, erinevatest lokalisatsioonidest, sh. suguelundite piirkonnas; herpes zoster (kompleksravi osana).

On osa kesknärvisüsteemi ja perifeerse närvisüsteemi: peavalu, pearinglus, nõrkus, halb enesetunne, unetus, väsimus, depressioon, ärrituvus, ärevus, emotsionaalne labiilsus, närvilisus, rahutus, agressiivne käitumine, segasus; harva - suitsiidiline kalduvus, silelihaste toon, värisemine, paresteesia, hüperesteesia, hüpoesteesia, sünkoop.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem: vererõhu langus või tõus, brady või tahhükardia, südamepekslemine, südame seiskumine.

Vere-moodustuvate elundite külg: hemolüütiline aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia; väga harva - aplastiline aneemia.

Hingamisteede osakaal: hingeldamine, köha, farüngiit, hingeldus, bronhiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, riniit.

Alates seedesüsteemi: suukuivus, isutus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, kõhukinnisus, maitsehäire, pankreatiit, kõhupuhitus, stomatiit, glossiiti, igemete, hüperbili.

Meeleolud: limaskesta kahjustus, konjunktiviit, nägemise ähmastumine, kuulmisvõime langus / kadumine, tinnitus.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia.

Urogenitaalses süsteemis: kuumahood, libiido vähenemine, düsmenorröa, amenorröa, menorraagia, prostatiit.

Allergilised reaktsioonid: nahalööve, punetus, urtikaaria, hüpertermia, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia, valgustundlikkus, multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs; koos sissejuhatuses - külmavärinad.

Kohalikud reaktsioonid: valu süstekohas.

Muu: Juuste väljalangemine, alopeetsia, halvenenud struktuuri juuksed, kuiv nahk, hüpotüreoidism, valu rinnus, janu, seeninfektsioonid, viirusinfektsioonid (sh herpes), gripilaadne sündroom, higistamine, lümfadenopaatia. Sissehingamisel töötavatel meditsiinitöötajatel võib olla peavalu, sügelus, silmaärritus või silmalau turse.

Ravimi või muu tüüpi interaktsiooni võimalus ribaviriiniga võib kesta kuni kaks kuud (5 perioodi T1/2 ribaviriin) pärast selle hülgamist hülgamise tõttu.

Interferoonide samaaegsel kasutamisel suureneb terapeutiline efektiivsus.

Samaaegne kasutamine ribaviriiniga võib vähendada stavudiini ja zidovudiini efektiivsust.

Rakendada ainult spetsiaalse intensiivravi osakonna haigla tingimustes. Ribaviriini kasutamist mehaanilist ventilatsiooni vajavatel patsientidel on võimalik ainult elukutseliste kogemustega spetsialistid.

Ettevaatusega reproduktiivses eas naistel (raseduse ebasoovitavad) patsientidel, kellel on kompenseerimata diabeet (ketoatsidoos episoodi) KOKihaigetel, kopsuemboolia, kroonilise südamepuudulikkuse, haiguste kilpnääre (sealhulgas türeotoksikoos) häiretega vere hüübimist, tromboflebiit, mielodepression, hemoglobinopaatiatega (sh thalassemia, sirprakuline aneemia), depressioon, enesetapumõtetega (sh ajalugu), HIV liitnakkus (väga aktiivse retroviirusevastase ravi taustal - laktatsidoosi risk) eakatel patsientidel.

Ribaviriini kasutavad meditsiinilised töötajad peaksid oma teratogeensust arvesse võtma.

Rebetol

Kasutusjuhend:

Ladina nimi: Rebetol

ATX kood: J05AB04

Aktiivne koostisosa: ribaviriin (ribaviriin)

Tootja: Schering-Plough Labo N.V. (Belgia)

Kirjeldus, mis on seotud: 30.11.17

Interneti-apteekide hind:

Rebetol on viirusevastane ravim.

Aktiivne koostisosa

Vabasta vorm ja koostis

Rebetol on suukaudseks manustamiseks mõeldud kapslite kujul. Ravimit müüakse blisterpakendites (igaüht 10 kapslit), asetage pappkarpidesse 14 tk.

Kasutamisnäited

Ravimit soovitatakse kasutada kombineeritud ravi alfa-2b-peginterferooni või alfa-2b-interferooniga:

  • Teraapia eelnevalt ravimata krooniline hepatiit C, seropositiivsus RNA viirus, suurenenud ALT aktiivsus sümptomid puuduvad kompenseerimata maksafunktsiooni juuresolekul Tugeva põletikuvastast toimet või fibroos.
  • Ravi kroonilise C-hepatiidi patsientidel oli eelnevalt ravitud alfa-2b või interferoon alfa-2b ja oli positiivne vastus käitlemist (ALT normaliseerumist lõpus ravikuuri), kes hiljem ilmus tagasilanguse.

Vastunäidustused

Vastunäidustused ravimile on järgmised:

  • Kilpnäärme patoloogia (kui nad on ravile resistentsed).
  • Maksatsirroos on dekompensatsiooni staadiumis või maksa olulises funktsioonihäirees.
  • Raskekujulised südamehaigused (sh kontrollimatud ja ebastabiilsed vormid, mis eksisteerisid 6 kuu jooksul enne ravi alustamist).
  • Hemoglobinopaatiad (näiteks sirprakuline aneemia, talasteemia).
  • Katsetud enesetapp, enesetapumõtted või raske depressioon (sealhulgas anamnees).
  • Autoimmuunne hepatiit või teised autoimmuunhaigused.
  • Rasked, nõrgendavad patoloogiad (sealhulgas vajadus hemodialüüsi järele, krooniline neerupuudulikkus, CC vähem kui 50 ml / min).
  • Laste vanus kuni 18 aastat.
  • Raseduse periood ja rinnaga toitmine (imetamine).
  • Suurenenud individuaalne tundlikkus ribaviriini või teiste Rebetola komponentide suhtes.

Ravimit tuleb määrata äärmiselt ettevaatlik: Raske kopsuhaigus (KOK), südame isheemiatõbi (mis ei ole seotud loetletud kategooriatesse vastunäidustused), hüübivushäired (näiteks kui kopsuemboolia, tromboflebiit) või olulist pärssimist kroveobrazuyuschey luuüdi funktsioon, suhkurtõbi ketoatsidoosi ja samaaegse HIV-infektsiooniga (laktatsidoosi tekkimise riski tõttu).

Rebetoli kasutamise juhised (meetod ja annused)

Rebetol võetakse suu kaudu toiduga, tavaliselt 1000-1200 mg hommikul ja õhtul. Samal ajal manustatakse interferoon alfa-2b kolm korda aastas RC süstiga 3 x RÜ või peginterferoon alfa-2b sc annuses 1,5 μg / kg üks kord nädalas.

Kui seda kasutatakse koos interferooniga alfa-2b, soovitatakse kasutada järgmisi Rebetola annuseid.

Kui seda kasutatakse koos peginterferooniga alfa-2b, soovitatakse kasutada järgmisi Rebetola annuseid.

Soovitatav ravi kestus on kuni 1 aasta. Individuaalne kestus sõltub haiguse kliinilisest käigust, ravivastusest ja selle taluvusest.

Pärast 6-kuulist ravi tuleb patsienti kontrollida viroloogilise ravivastuse tuvastamiseks. Selle puudumisel tuleb otsustada lõpetada kombineeritud ravi Rebetol'iga ja peginterferoon alfa-2b või alfa-2b-interferooniga.

Ravimi kasutamise ajal laboratoorsetes parameetrites esinevate raskete kõrvaltoimete või kõrvalekallete korral peate annust kohandama või peatama selle vastuvõtmise kuni kõrvaltoimete katkestamiseni.

Kõrvaltoimed

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

  • Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi: unetus, ärevus, ärrituvus, agressiivne käitumine, ärevus, depressioon, emotsionaalne labiilsus, halb keskendumisvõime, segadust, põnevust ja mõnikord - enesetapumõtted ja katsed (kui seda kasutatakse kombinatsioonis alfa-2b või interferoon alfa 2b).
  • Endokriinsüsteem: kilpnäärme funktsionaalse seisundi rikkumine (kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme muutus), ravi vajadus, hüpotüreoidism.
  • Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus, kõhukinnisus, puhitus, anoreksia, maitsehäire, düspepsia, pankreatiit (kasutamisel kombinatsioonis interferooniga alfa-2b), glossiiti, stomatiit, suurenenud veritsevad igemed.
  • Hematopoeetiline süsteem: hemolüüs, aneemia, neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia ja granulotsütopeenia on mõõdukalt väljendunud (vastavalt WHO kriteeriumidele). Harvadel juhtudel võib Rebetola võtmist kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga kaasneda aplastilise aneemia tekkimine.
  • Laboratoorsete parameetrite muutused: hemolüüsi teel tekkiva kaudse bilirubiini ja kusihappe kontsentratsiooni saab suurendada. Need näitajad normaliseeritakse reeglina 4 nädala jooksul pärast ravi lõppu. Ainult vähesel hulgal kõrgendatud kusihapet sisaldavate patsientidega ilmnesid podagra kliinilised ilmingud (ravi lõpetamine või annuse kohandamine ei ole vajalik).
  • Limaskestad ja nahk: ülitundlikkusreaktsioonid, ekseem, erüteem, lööve, sügelus, alopeetsia, naha kuivus, herpes simplex. Väga harvadel juhtudel võib ravimi kasutamine koos peginterferooniga alfa-2b või interferoon alfa-2b põhjustada toksilist epidermaalse nekrolüüsi, Stevensi-Johnsoni sündroomi, multiformse erüteemi.
  • Muud: valu rinnus, ülitundlikkusreaktsioonid, suurenenud või vähenenud vererõhk, tahhükardia, südamepekslemine, muutused laboratoorsetes näitajates, peapööritus, peavalu, halb enesetunne, väsimus, gripilaadsed sümptomid, palavik, külmavärinad, lihasvalu, väsimus, artralgia, värinad, suurenenud tooni siledast lihastes, kaalulangus, janu, suukuivus, viirus- ja seeninfektsioonid, köha, farüngiit, bronhiit, sinusiit, keskkõrvapõletik, nohu, hingeldamine, punetus, suurenenud higistamine, ebaregulaarne menstruatsioon, vähenenud libiido, menorraagia, amenorröa, prostatiit, hüpoesteesiana, hüper- või paresteesia, konjunktiviit, pisaranääre kahju, nägemishäired, tinnitus, halvenenud / kuulmislangus, lümfadenopaatia, minestamine, häirimine juuste struktuuri.

Üleannustamine

Rebetoli üleannustamise teadaolev maksimaalne tase oli 10 g ravimit kapslites (50 kapslit, 200 mg kummagi) ja 13 s / c süstet 3 miljonit TÜ iga. Need kogused manustati ühele patsiendile enesetapu eesmärgil ühe päeva jooksul. Ta jäi 2 päeva hädaabi- ruumis. Selle aja jooksul ei täheldatud üleannustamisega seotud kõrvaltoimeid.

Analoogid

ATH-koodi analoogid: Arviron, Virazol, Ribavirin, Ribaleg, Trivorin.

Ärge tehke otsust ravimit ise vahetada, pöörduge oma arsti poole.

Farmakoloogiline toime

Rebetol - viirusevastane aine. See siseneb rakkudesse kiiresti ja toimib viirusega nakatatud rakkude sees. Intraksktiivne ribaviriin kergesti fosforüülitakse adenosiinkinaasiga mono-, di- ja trifosfaadi metaboliitideks. Ribaviriini trifosfaat - tugev konkureeriv inhibiitor inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi, RNA polümeraasi gripiviiruse ja guanülüül transferaasi messenger RNA, viimane avaldub pidurdamisel protsessi kattekiht messenger RNA-kest. Kõik see viib rakusisese guanosiintrifosfaadi koguse märkimisväärse vähenemiseni, samuti viiruse RNA ja valgu sünteesi pärssimisele. Ribaviriin pärsib uute virionide replikatsiooni, vähendab viiruse koormust, inhibeerib selektiivselt viiruse RNA sünteesi ja ei pärsi RNA sünteesi normaalselt toimivates rakkudes.

Ravim on kõige aktiivsem DNA viiruste - respiratoorse süntsütiaalviiruse, Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2, adenoviiruste, CMV, rõugeviiruste, Mareki tõve, vastu; RNA viirused - gripiviirused A, B, paramüksoviiruseid (paragripi, mumpsi, Newcastle'i haiguse), bunyavüruste (viirus Rift Valley palaviku, Krimmi-Kongo hemorraagilise palaviku viirused), reoviirused, arenaviirustest (palaviku viirus Lassa, Boliivia hemorraagilise palaviku), hantaviirused (hemorraagiline palavik viirus neeru- või kopsu sündroomiga) paramüksoviirused, onkogeensed RNA viirused.

Erijuhised

Enne kombineeritud ravi määramist tuleb tutvuda peginterferoon alfa-2b või alfa-2b-interferooni kasutamise juhistega, mis on lisatud igale neist ravimitest.

Kombineeritud ravi efektiivsust ja ohutust on uuritud ainult Rebetola ja peginterferoon alfa-2b või alfa 2b-interferooni kasutamisel. Andmed ravimi kasutamise kohta koos teiste interferoonidega ei ole kättesaadavad.

Patsiendid, kellel on südamehaigused Rebetol, määratakse äärmise ettevaatusega ainult kardioloogi järelevalve all ja pärast asjakohast uurimist. See on tingitud asjaolust, et aneemia, mis arendab saavatel patsientidel ravimi (Hemoglobiini kuni 10 g / dl jälgitav 14% patsientidest Rebetol'i ajal kliinilised katsed) võib provotseerida ägenemine haigussümptomeid ja / või südamepuudulikkuse halvenemist. Nende märkide ilmnemisel tuleb ravimi kasutamine lõpetada.

Enne ravi alustamist on vaja hinnata diagnoosi histoloogilise kinnitamise vajadust. Meditsiinipraktikas esineb juhtumeid, kus ravi saab läbi viia ilma eelneva maksa biopsia (näiteks kui patsient on nakatunud genotüübi 2 või 3 viirusega).

Kuna neerufunktsionaalne seisund väheneb koos vanusega, tuleb enne ravimi kasutamist uurida nende funktsiooni eakatel patsientidel.

Allergiliste reaktsioonide (bronhospasm, urtikaaria, anafülaksia, angioödeem) korral tuleb ravi Rebetoliga koheselt katkestada ja anda sobiv ravi. Üleminekuga naha muutused ei põhjusta ravi lõpetamist.

Enne ravi alustamist tuleb läbi viia laboratoorsed uuringud (elektrolüütide analüüs, maksafunktsiooni testid, CBC trombotsüütide arv ja leukotsüütide arv, seerumi kreatiniinisisaldus), seejärel 2. ja 4. ravinädalal ning seejärel regulaarselt kui vaja.

Loomkatsetes põhjustas ravimi sperma muutused. See on tingitud asjaolust, et Rebetol suudab akumuleeruda intratsellulaarselt ja väga aeglaselt eritub kehast. Selle ravimi võimaliku teratogeense toime välistamiseks ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist peaksid kõik partnerid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid (mehed peaksid kondoome kasutama).

Ei ole teada, kas mingi ravimi komponent eritub piima. Kuna on oht, et Rebetol saab lapsele ebasoodsat toimet, on vajalik lõpetada ravimi võtmine enne imetamise algust.

Patsiendid, kellel väsimus, desorientatsioon või uimasus kombinatsioonravi ajal Rebetol'i ja peginterferoon alfa-2b või interferoon alfa-2b, peate keelduda töö, mis nõuab kiirust psühhomotoorse reaktsioonid ja kõrge kontsentratsioon (sh haldamise keeruliste masinate, sõidukite juhtimisel).

Raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Rebetoli ei tohi võtta raseduse ja imetamise ajal.

Lapsepõlves

Alla 18-aastased lapsed ja teismelised ei võta vastu.

Rebetol

  • Schering Plough, Ameerika Ühendriigid
  • Kehtivusaeg: kuni 08/01/2019

Rebetoli kasutamise juhised

Selle toote ostmiseks

Vabastav vorm

Koostis

    1 kork sisaldab 200 mg ribaviriini.

Pakendamine

Farmakoloogiline toime

Viirusevastane ravim. Nukleosiidide sünteetiline analoog. Aktiivne in vitro teatud RNA ja DNA viiruste vastu. Rebetolil ega Rebetoli intratsellulaarsetel metaboliitidel füsioloogilistes kontsentratsioonides ei olnud C-hepatiidi viiruse spetsiifiliste ensüümide inhibeeriv toime ega inhibeeri C-hepatiidi viiruse replikatsiooni.
Kliiniliste uuringute andmed on näidanud, et Rebetola kasutamine C-hepatiidi monoteraapiana, sh selle krooniline vorm ei ole efektiivne. Kuid rebetooli ja interferoon alfa-2b kombinatsioonravi C-hepatiidi patsientidel, kellel oli haiguse taandareng interferoon alfa-2b monoteraapia taustal, oli 10 korda efektiivsem kui alfa-2b-interferooni monoteraapia ja umbes 3 korda efektiivsem patsientidel, kes polnud varem olnud ravi interferooniga alfa-2b.
Rebetoli viirusevastase toime mehhanism kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga, eriti seoses C-hepatiidi viirusega, ei ole teada.

Rebetol, näidustused kasutamiseks

- kroonilise hepatiit C retsidiiv üle 18-aastastel patsientidel, kellel oli varem alfa-interferooniga ravitud positiivne toime (ALAT normaliseerumine ravikuuri lõpus);
- krooniline C-hepatiit, mis on histoloogiliselt kinnitust leidnud, eelnevalt ravimata, ilma maksafunktsiooni dekompensatsiooni märketeta, suurenenud ALAT, seropositiivsus RNA hepatiit C viirusega fibroosi esinemisel või väljendunud põletikulise aktiivsuse korral.
Seda ravimit kasutatakse ainult kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga.

Vastunäidustused

- raske südamehaigus (kaasa arvatud ebastabiilne ja ravi suhtes resistentne vorm), enne ravi vähemalt 6 kuud;
- ravi ajal resistentsed kilpnäärmehaigused;
- hemoglobinopaatiad (sh talasemia, sirprakuline aneemia);
- rasked, invaliidistavad haigused (sh krooniline neerupuudulikkus - QC - raske depressioon, suitsiidimõtted või suitsiidikatsed (ka ajaloos);
- raske maksafunktsiooni häire või dekompenseeritud maksatsirroos;
- autoimmuunhaigused (sealhulgas autoimmuunne hepatiit);
- rasedus;
- imetamine (rinnaga toitmine);
- ülitundlikkus ribaviriini ja ravimi teiste komponentide suhtes.

Annustamine ja manustamine

Sees C-hepatiidi korral ei tohi seda närida ega pressida veega, koos toiduga 1-1,2 g päevas 2 annusega (hommikul ja õhtul). Kehakaaluga kuni 75 kg - 1 g päevas (0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtul); üle 75 kg - 1,2 g päevas (0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtul). Ravi kestus on 24-48 nädalat; siiski eelnevalt ravimata patsientidel - vähemalt 24 nädalat - genotüübi viirusega patsientidel 1-48 nädalat. Patsientidel, kes ei ole tundlikud alfainterferooni monoteraapiale, samuti taastusriski korral - vähemalt 6 kuud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rebetol-ravi ei tohiks alustada enne, kui on saavutatud negatiivne raseduse katse tulemus, mis tuleb läbi viia vahetult enne ravimi kasutamist.
Fertiilses eas naised ja nende meessoost partnerid peaksid ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõpetamist kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid. Selle perioodi igakuine periood on vajalik rasedustestide läbiviimiseks. Kui rasedus tekib ravi ajal või 6 kuu jooksul pärast ravi lõpetamist, tuleb patsienti teavitada Rebetoli teratogeense toime olulisest ohust lootele.
Sattunud mehed ja nende partnerid - fertiilses eas naised peavad ravimi kasutamise ajal kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.
Rebetol akumuleerub intratsellulaarselt ja elimineeritakse kehast väga aeglaselt. Rebetoli võimalikku teratogeenset toimet välistades peavad kõik partnerid kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast selle lõpetamist. Mehed peaksid kasutama kondoomi, et minimeerida Rebetoli sattumist vagiini.
Ribaviriini kõrvaltoimete kõrge riski tõttu lapsele tuleb rinnaga toitmine lõpetada enne ravimi kasutamist. Ei ole teada, kas ükskõik milline Rebetola koostisosa eritub rinnapiima.
Katseloomadel tehtud uuringutes on näidatud, et Rebetolil on embrüotoksiline ja teratogeenne toime annustes, mis on oluliselt madalamad kui kliiniliseks kasutamiseks soovitatud annused. Loomadel põhjustas Rebetol sperma muutusi terapeutilistest annustest madalamaid annuseid.

Kõrvaltoimed

Hematopoeetilises süsteemis: hemolüüsi põhjustatud hemoglobiinisisalduse vähenemine on Rebetoli peamine toksiline toime, mida suure tõenäosusega saab korrigeerida soovitatava annuse muutmisega ravi ajal; võimalik kerge aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia, trombotsütopeenia.
Endokriinsüsteemi süsteem: kilpnäärme võimalik disfunktsioon - TSHi sisalduse muutus (3% -l patsientidest, kellel selliseid häireid pole varem olnud, on vaja vastavat ravi).
Allergilised reaktsioonid: nahalööbed, urtikaaria, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia on võimalikud.
Muu: võimalik hüpotensioon, laboriparameetrite muutused.
Kõrvaltoimed on enamasti kerged või mõõdukad ja ei mõjuta ravikuuri.

Erijuhised

Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust on uuritud ainult Rebetoli ja alfa-2b-interferooniga.
Hemoglobiini langus alla 10 g / dl täheldati 14% -l patsientidest, kes said kliinilistes uuringutes Rebetol'i. Kuigi Rebetolil ei ole otsest toimet kardiovaskulaarsüsteemile, võib ravimi võtmisega seotud aneemia süvendada südamepuudulikkust ja / või südamehaiguse sümptomeid halvendada. Selles suhtes tuleb südamehaigustega patsientidel Rebetol'i ette kirjutada ettevaatlikult ja alles pärast asjakohast uurimist. Ravi ajal vajavad sellised patsiendid erilist seiret. Kui ilmnevad kardiovaskulaarsüsteemi häired, tuleb ravi katkestada.
Rebetol'i tuleb kasutada ettevaatusega raskete kopsuhaiguste (eriti krooniliste obstruktiivsete kopsuhaiguste) või diabeedihaigete ja ketoatsidoosiga patsientidel.
Verejooksu häiretega (sh tromboflebiidi, kopsuembooliaga) või raske müeloderepressiooniga patsientidel tuleb seda ravimit kasutada ettevaatusega.
Ägedate ülitundlikkusreaktsioonide (nõgestõbi, angioödeem, bronhospasm, anafülaksia) korral tuleb Rebetol kohe tühistada ja määrata sobiv ravi. Pikaajalised nahalööbed ei põhjusta ravi katkestamist.
Kuna neerufunktsionaalsus võib vananemisega halveneda, tuleb enne Rebetoli kasutamist alustada eakatel patsientidel neerufunktsiooni seisundit.
Laboriparameetrite kontrollimine
Enne ravi alustamist, seejärel 2. ja 4. ravinädalal ja seejärel regulaarselt vajadusel tuleb teha laboratoorsed uuringud (vereanalüüs leukotsüütide valemi lugemisel ja trombotsüütide arv, elektrolüütide analüüs, seerumi kreatiniini määramine, maksafunktsiooni testid).
Kasutamine lastel
Ravimi ohutust ja efektiivsust laste ja noorukite ravis ei ole kindlaks tehtud. Seetõttu ei ole soovitatav alla 18-aastaste patsientide kasutamine.
Mõju autojuhtimise võimele ja juhtimismehhanismidele
Ravi ajal väsimust, uimasust või desorientatsiooni saavatel isikutel soovitatakse mitte juhtida masinaid ega juhtida neid.

Ravimi koostoime

Uuriti Rebetoli ja alfa-2b-interferooni ja antatsiidide vahelist ravimite koostoimet.
Rebetoli biosaadavus 600 mg annuses vähenes magneesiumi, alumiiniumi või simetikooni sisaldavate antatsiidpreparaatide kasutamisel; AUC vähenes 14%. On võimalik, et selle uuringu biosaadavuse vähenemine oli tingitud Rebetoli transpordi aeglustumisest või pH muutumisest. Tundub, et see koostoime ei ole kliiniliselt oluline.
Rebetola ja alfa-2b-interferooni ravimite koostoime samaaegsel kasutamisel ei leitud.
In vitro inhibeerib ribaviriin tsidovudiini ja stavudiini fosforüleerimist. Nende andmete kliiniline tähtsus pole täielikult kindlaks tehtud. Kuid nad viitavad sellele, et Rebetoli samaaegne kasutamine koos tsidovudiini või stavudiiniga võib põhjustada RNA-HIV kontsentratsiooni suurenemist vereplasmas. Seetõttu on soovitatav hoolikalt jälgida plasma RNA-HIV kontsentratsiooni Rebetol-ravi saanud patsientidel kombinatsioonis ühega kahest ainest. Plasma RNA-HIV kontsentratsiooni suurenemisega tuleb uuesti kaaluda Rebetoli kasutamist koos pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.
Puuduvad tõendid Rebetoli koostoime kohta mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid või proteaasi inhibiitorid. Seepärast võib Rebetolit määrata koos kombineeritud HIV-infektsiooni ja C-hepatiidi viirusega patsientide raviks näidatud ainetega.
Rebetoliga seotud meditsiiniline või muu koostoime võimalus võib kesta kuni kaks kuud (5 perioodi T1/2 ribaviriin) pärast selle hülgamist hülgamise tõttu.
Tsütokroom P ensüümid450 ei osale rebetooli ainevahetuses. Rebetol ei ole tsütokroom P ensüümide inhibiitor450. Toksikoloogilised uuringud ei viita sellele, et Rebetol stimuleerib maksaensüümide aktiivsust. Seega on interaktsioon, mis on seotud tsütokroom P ensüümide osalusega450 ebatõenäoline.

Rebetol® (Rebetol®)

Aktiivne koostisosa:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

3D-kujutised

Koostis ja vabastusvorm

mullpakendis 10 tk; 14-blisterpakendis karbis.

Annustusvormi kirjeldus

Raske želatiinkapslid suurus nr 1, mis koosnevad korpusest ja kaanega mattvalgest. "200 mg" ja sinine triip kapslite keresse siniste tindiga ning kapslite korgil on kiri "SP" ja sinine triip. Kapslid sisaldavad valget pulbrit.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Rebetol® on nukleosiidide sünteetiline analoog, in vitro aktiivne mõnede RNA- ja DNA-d sisaldavate viiruste vastu. Rebetol®-i ega Rebetol®-i intratsellulaarsete nukleotiidide metaboliitide füsioloogilistes kontsentratsioonides ei esine C-hepatiidi viiruse spetsiifiliste ensüümide inhibeerimise märke ega C-hepatiidi viiruse replikatsiooni supressiooni. maksa histoloogilised omadused pärast ravimi kasutamist 6-12 kuud ja 6 kuu jooksul pärast järgnevaid vaatlusi. Rebetola® kasutamine ainus C-hepatiidi raviaine, sh selle krooniline vorm ei ole efektiivne. Kuid kombineeritud ravi ja Rebetol'i ® interferoon alfa-2b või interferooniga alfa-2b C-hepatiit on efektiivsem kui monoteraapia interferooniga alfa-2b või interferooniga alfa-2b.

Mehhanism, mille abil Rebetol® kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b avaldab oma viirusevastast toimet, eriti C-hepatiidi viiruse vastu, pole teada.

Farmakokineetika

Rebetol® imendub pärast ravimi ühekordse annuse sissevõtmist (T.max = 1,5 h), pärast mida see levib kiiresti kehas. Rebetol® elimineerimine kehast on aeglane. Ühekordse annuse 0,05-ga imendumise, jaotamise ja eemaldamise poolperioodide suurusjärk; Vastavalt 3,73 ja 79 tundi. Rebetol® imendub peaaegu täielikult; ainult umbes 10% märgistatud annusest eritub väljaheites. Siiski on absoluutne biosaadavus ligikaudu 45-65%, mis tundub olevat seotud esimese ravivastusega ainevahetusega. Annuse ja biosaadavuse indikaatori (AUC tf) on Rebetola® võtmisel lineaarne suhe ühekordse annusena 200 kuni 1200 mg. Jaotuse maht on umbes 5000 liitrit. Rebetol® ei seondu plasmavalkudega.

Rebetol® ülekandmist väljaspool plasmat on eriti üksikasjalikult uuritud erütrotsüütide puhul; on näidatud, et peamiselt toimub transport, kus osaleb võrdväärse nukleosiidide transporteri tüüp es. Seda tüüpi kandja esineb peaaegu kõigis rakutüüpides ja võib olla tegur, mis aitab kaasa Rebetola® jaotuse suurele mahule. Rebetol® ainevahetust teostati kahel viisil: 1) pöörduv fosforüülimine ja 2) lõhestamisprotsessid, mis hõlmavad deribosüülimist ja amiidhüdrolüüsi, moodustades triasoolkarboksüülmetaboliidi. Rebetol® ise ja selle metaboliidid - triasolkarboksamiid ja triasoolkarboksüülhape - eemaldatakse organismist uriiniga.

Korduva manustamise korral suureneb Rebetol® plasmas suures koguses; biosaadavuse suhe (AUC 12 tundi) koos korduva ja ühekordse annusega on 6. Suukaudselt manustatuna (600 mg 2 korda päevas) saavutati Rebetola ® stabiilne kontsentratsioon plasmas 4 nädala lõpuks; aga see oli ligikaudu 2200 ng / ml. Pärast T-i peatamist1/2 Rebetola® oli umbes 298 tundi, mis ilmselt räägib selle aeglast vabanemist teistest kehaosadest, välja arvatud plasma.

Neerupuudulikkusega patsientidel võib Rebetola® farmakokineetika ühes annuses varieeruda (AUC väärtused tf ja Cmax tõus) võrreldes kontrolliga (Cl kreatiniin> 90 ml / min). See muutus on tõenäoliselt tingitud nende patsientide tõelise kliirensi vähenemisest. Rebetola® kontsentratsioon plasmas hemodialüüsi ajal oluliselt ei muutu.

Farmakokineetika Rebetola ® ühekordse annuse manustamisel maksapuudulikkusega patsientidel madala, keskmise või raske raskusest (tüübid A, B või C Child-Pugh klassifikatsioon), mis on sarnane farmakokineetika Rebetola ® tervetel indiviididel.

Ravimi Rebetol ® näidustused

Ainult kombinatsioonis interferooniga alfa-2b või peginterferooniga alfa-2b:

kroonilise hepatiit C patsientide ravi, mida varem raviti alfainterferooniga või alfa-2b-peginterferooniga ja millel oli ravivastuse (ALAT normaliseerimine ravi kestuse lõpuks) ja kellel oli hiljem haiguse taastumine;

kroonilise hepatiit C patsientide ravi, kellel ei ole varem ravitud, millel puuduvad maksahaiguse dekompensatsiooni nähud, suurenenud ALAT, seropositiivsed RNA viiruse, C-hepatiidi korral fibroosi või märkimisväärse põletikulise aktiivsuse juuresolekul.

Vastunäidustused

ülitundlikkus ribaviriini või mõne muu Rebetola® komponendi suhtes;

raske südamehaigus, sealhulgas ebastabiilne ja kontrollimatu vorm, mis eksisteeris vähemalt 6 kuud enne ravi alustamist;

kilpnäärme haigused, kui neid ei saa tavapäraste meetoditega ravida;

hemoglobinopaatiad (näiteks, talasseemia, sirprakuline aneemia);

rasked, invaliidistavad haigused (sealhulgas krooniline neerupuudulikkus, Cl-kreatiniini sisaldus alla 50 ml / min, vajadus hemodialüüsi järele);

märkimisväärne maksakahjustus või dekompenseeritud maksatsirroos;

raske depressioon, enesetapumõtted või enesetapukatse, sh. vastavalt anamneesile;

autoimmuunne hepatiit või muud autoimmuunhaigused rasedus;

vanus kuni 18 aastat.

südamehaigused (ei ole seotud vastunäidetes märgitud kategooriatega);

raske kopsuhaigus (eriti - KOK);

diabeet ketoatsidoosiga;

vere hüübimishäire (nt tromboflebiit, kopsuemboolia) või luuüdi hematopoeetilise funktsiooni märkimisväärne pärssimine;

Lisaks kõrge aktiivse retroviirusevastasele ravile (HAART) lisaks HIV-infektsioonile (laktatsidoosi suurenenud riski tõttu).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastunäidustatud raseduse ajal. Ravi ajal peaks imetamine lõpetama.

Kõrvaltoimed

Kombineeritud ravi kõrvaltoimed võivad olla seotud nii Rebetol'i kui ka interferooniga alfa-2b või peginterferoon alfa-2b, samuti nende kombinatsiooniga.

Vere süsteemi külg: Rebetola® peamine toksiline toime on hemolüüs. Kuid ainult hemoglobiinisisalduse vähenemine ei põhjusta tavaliselt ravi katkestamist. Vähendades hemoglobiini ≥4 g / dl täheldatud 37% patsientidest, kes said kombinatsioonravi ® Rebetol'i ja interferoon alfa-2b, ja 30% patsientidest, kes said kombinatsioonravi ja Rebetol'i ® peginterferoon alfa-2b. Hemoglobiini sisaldus alla 10 g / dl on täheldatav ainult 14% patsientidest. Enamikke laboratoorset kõrvalekaldeid kohandatakse annuse valimisega.

Enamikul juhtudel on aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia ja trombotsütopeenia mõõdukad (vastavalt WHO kriteeriumidele).

Väga harvadel juhtudel võib Rebetola® ja alfa-2b-interferooni kasutamine olla seotud aplastilise aneemia tekkimisega.

Naha ja limaskestade osa: alopeetsia, sügelus, naha kuivus, lööve, erüteem, ekseem, herpes simplex, ülitundlikkusreaktsioonid. Väga harvadel juhtudel, kohaldamise Rebetola ® kombinatsioonis interferooniga alfa-2b või interferooniga alfa-2b võib seostada arengut multiformne erüteem, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs.

Alates närvisüsteemi, depressioon, ärrituvus, unetus, ängistus, halb keskendumisvõime, emotsionaalne labiilsus, ärevus, emotsionaalne erutus, agressiivne käitumine, segasus, harvadel juhtudel - suitsiidimõtteist ning katsed (kasutamisel kombinatsioonis interferooniga alfa-2b või peginterferoon alfa-2b).

Alates seedesüsteemi: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu, isutus, kõhukinnisus, düspepsia, maitsmishäiretega, pankreatiit (kasutamisel kombinatsioonis interferooniga alfa-2b), kõhupuhitus, stomatiit, glossiiti, veritsevad igemed.

Endokriinsüsteemi osa: hüpotüreoidism. Kilpnäärme talitlushäire (kilpnäärmehormooni sisalduse muutus), mis vajab terapeutilisi meetmeid, täheldati 3% -l juhtudest patsientidel, kellel selliseid häireid pole varem olnud.

Laboratoorsete parameetrite muutused: mõnedel juhtudel - hemolüüsiga seotud kusihappe ja kaudse bilirubiini taseme tõus. Need näitajad normaliseeritakse 4 nädala jooksul pärast ravi lõppu. Ainult vähesel hulgal patsientidest, kellel oli suurenenud kusihappe sisaldus, ilmnesid podagra kliinilised sümptomid, kuid ei nõua annuse muutmist ega ravi katkestamist.

Muu: ülitundlikkusreaktsioonid, süstekoha valu, valu rinnus, tahhükardia, vähenes või vererõhu tõus, muutused laboratoorsetes näitajates, peavalu, pearinglus, nõrkus, külmavärinad, palavik, gripilaadsed sümptomid, väsimus, lihasvalu, suurenenud toon silelihaste, värin, liigesevalu, kaalulangus, suukuivus, janu, seeninfektsioon, viirusinfektsioon, kurguvalu, köha, hingeldus, bronhiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, nohu, higistamine, kuumahood, libiido langus, menstruatsiooni n vars, amenorröa, menorraagia, eesnäärme-, paresteesia, hüper- või hüpesteesia, pisaranääre kahju, konjunktiviit, nägemishäired, halvenenud / kuulmislangus, tinnitus, südamepekslemise, lümfadenopaatia, rikkumise struktuuri juuksed.

Koostoimimine

Rebetola® ühekordse suukaudse annuse biosaadavus suurenes suure rasvasisaldusega toidukorra puhul (AUC väärtused tf ja Cmax kasvas 70% võrra). On võimalik, et biosaadavuse suurenemine selles uuringus oli tingitud Rebetola® transpordi aeglustumisest või pH muutumisest. Selle uuringu väärtus kliinikus ei ole määratletud. Kliinilise efektiivsuse uuringus ei antud patsientidele mingeid juhiseid ravimi manustamise aja kohta toiduna. Kuid selleks, et C saavutadamax Rebetola® plasmas soovitatakse seda ravimit võtta koos toiduga.

Uuringud ravimite koostoime kohta Rebetola® viidi läbi ainult koos interferoon alfa-2b, peginterferoon alfa-2b ja antatsiididega.

Rebetol® biosaadavus annuses 600 mg vähenes, kui antatsiidset preparaati võeti kokku, sisaldades magneesiumi- ja alumiiniumühendeid või simetikooni; AUC tf vähenes 14%. On võimalik, et selle uuringu biosaadavuse vähenemine oli tingitud Rebetola ® transpordi muutusest pH muutus. Tundub, et see koostoime ei ole kliiniliselt oluline.

Farmakokineetiliste uuringute kohaselt ei olnud Rebetol® ja interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b farmakokineetiline koostoime.

In vitro näitas ribaviriini võime inhibeerida zidovudiini ja stavudiini fosforüleerimist. Nende andmete kliiniline tähtsus ei ole täiesti selge. Kuid nad viitavad sellele, et Rebetola®-i konkureeriv kasutamine koos zidovudiini või stavudiiniga võib põhjustada HIV-i suuremat kontsentratsiooni vereplasmas. Seepärast on soovitatav hoolikalt jälgida plasma RNA-d - HIV-i kontsentratsioon patsientidel, kes saavad ravi Rebetoliga kombinatsioonis ühega kahest ainest. Plasma RNA suurenemisega - HIV-tasemega, tuleb uuesti läbi vaadata Rebetola® ja pöördtranskriptaasi inhibiitorite kasutamine.

Nukleosiidi analoogide kasutamine üksinda või kombinatsioonis teiste nukleosiididega viis laktaatsidoosi tekkimiseni. In vitro suurendab ribaviriini sisaldus puriin-nukleosiidide fosforüleeritud metaboliitides. See toime võib tugevdada puriin-nukleosiidi analoogide põhjustatud laktatsidoosi (nt didanosiini, abakaviiri) tekkimise ohtu.

Patsiendid, kes on nakatunud samaaegselt C-hepatiidi viirusega ja HIV-ga ning saavad väga aktiivset retroviirusevastast ravi (HAART), võivad tekitada laktatsidoosi. Rebetol®-i kombineeritud ravi määramisel tuleb lisaks HAART-ile kasutada äärmist ettevaatust.

Võimalik ravimi või muu koostoime tekkimine Rebetoliga võib jätkata kuni 2 kuud (5 Rebetol® poolväärtusaega) pärast kasutamise lõpetamist selle viivitamatu elimineerimise tõttu.

Puuduvad tõendid Rebetol®-i koostoime kohta mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid või proteaasi inhibiitorid.

Inimese ja roti maksa mikrosomaalsete preparaatide in vitro uuringute tulemuste kohaselt ei osale Rebetol® metaboolsetes muutustes tsütokroom P450 ensüümid ja see ei ole nende inhibiitor.

Toksikoloogilised testid ei anna põhjust arvata, et Rebetol® stimuleerib maksas ensüümi aktiivsust. Seega on igasuguse interaktsiooni esinemine tsütokroom P450 osalemisega ebatõenäoline.

Annustamine ja manustamine

Toidukorra sees toidus 1000-1200 mg päevas 2 jagatud annusena (hommikul ja õhtul). Samal ajal manustatakse interferoon alfa-2b kolm korda aastas RC süstiga 3 x RÜ või peginterferoon alfa-2b sc annuses 1,5 μg / kg üks kord nädalas.

Tabelis 1 on toodud Rebetola® soovitatavad annused, sõltuvalt kehakaalust, kui neid kasutatakse kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga.

a - 2 hommikul ja 3 õhtul;
b - 3 hommikul ja 3 õhtul.

Rebetola® soovitatavad annused sõltuvalt kehakaalust, kui neid kasutatakse koos peginterferooniga alfa-2b, on toodud tabelis 2.

a - 2 hommikul ja 2 õhtul;
b - 2 hommikul ja 3 õhtul;
in - 3 hommikul ja 3 õhtul.

Soovitatav ravi kestus on kuni 1 aasta. Ravi kestuse individuaalne kestus sõltub haiguse kliinilisest käigust, ravivastusest ja tolerantsusest.

Pärast 6-kuulist ravi tuleb patsiendil kontrollida viroloogilist ravivastust. Selle puudumisel tuleks otsustada lõpetada kombineeritud ravi Rebetol® ja alfa-2b-interferooniga või alfa-2b-peginterferooniga.

Rebetola®-i kasutamise ajal laboratoorsetes parameetrites esinevate tõsiste kõrvalekallete või kõrvalekallete korral tuleb annust kohandada või ravimi manustamine lõpetada kuni kõrvaltoimete lõppemiseni.

Annustamisskeemi muutmine on toodud tabelis 3.

* Patsiendid, kes on vähendanud Rebetol'i annust 600 mg päevas, peaksid võtma 1 kapslit 200 mg hommikul ja 2 kapslit 200 mg õhtuti.
** Normaalväärtuste ülempiir.

Kui pärast annuse kohandamist ei paranda Rebetol® annust, tuleb selle ravimi, aga ka interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b kasutamine lõpetada.

Üleannustamine

Rebetol'i üleannustamise teadaolev maksimaalne tase oli 10 g Rebetol® kapsleid (50 kapslit, 200 mg kummagi) ja 39 miljonit RÜ ravimit süstelahuse kujul (13 s / c 3 miljonit RÜ süsti); neid summasid manustati ühel patsiendil enesetapu eesmärgil ühe päeva jooksul. Patsient oli 2 päeva jooksul hädaolukorras; selle aja jooksul ei täheldatud üleannustamisega seotud kõrvaltoimeid.

Erijuhised

Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust testiti ainult siis, kui kasutati Rebetola® kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b. Andmed Rebetola® efektiivsuse ja ohutuse kohta kombinatsioonis teiste interferoonidega (mitte alfa-2b) ei ole kättesaadavad.

Enne kombineeritud ravi määramist on soovitatav ka lugeda alfainterferoon alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b kasutamise juhiseid, mis on lisatud igale ravimile.

Loomkatsetes näitas Rebetol® embrüotoksilist ja teratogeenset toimet oluliselt väiksematele annustele kui kliiniliseks kasutamiseks soovitatud annused. Rebetol®-ravi ei tohiks alustada enne, kui saadakse negatiivne raseduse katse tulemus, mis tuleb läbi viia vahetult enne ravi alustamist. Fertiilses eas naised ja nende meessoost partnerid peavad ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõpetamist kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid; Selle aja iga kuu on vaja läbi viia rasedustestid. Kui rasedus ilmneb siiski ravi ajal või 6-kuulise perioodi jooksul pärast ravi lõppu, tuleb patsienti teavitada Rebetola® teratogeense toime olulisest ohust lootele.

Haigavad mehed ja nende partnerid fertiilses eas peavad võtma raseduse ajal ettevaatusabinõusid. Loomkatsetes põhjustas Rebetol® sperma muutusi terapeutilistest annustest madalamaid annuseid. Rebetol® akumuleerub intratsellulaarselt ja elimineeritakse kehast väga aeglaselt. Rebetola ravi võimalike teratogeensete mõjude välistamiseks ravi ajal ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist peaksid kõik partnerid kasutama efektiivset rasestumisvastast vahendit (mehed peaksid kondoomi kasutama).

Ei ole teada, kas ükskõik milline Rebetola® koostisosa eritub piima. Rebetola® võimalike kahjulike mõjude tõttu lapsele tuleb rinnaga toitmine lõpetada enne ravimi kasutamist.

Hemoglobiinisisalduse langus alla 10 g / dl täheldati 14% -l patsientidest, kes said kliinilistes uuringutes Rebetol®-i. Kuigi Rebetol®-i ei iseloomustatud otseselt kardiovaskulaarsüsteemiga, võib Rebetol®-iga seotud aneemia põhjustada südamepuudulikkuse ja / või südamehaiguse sümptoomide ägenemise suurenemist. Sellega seoses tuleb Rebetol®-i ravi määrata südamehaigusega patsientidele ainult pärast asjakohast uurimist. Ravi ajal vajavad sellised patsiendid erilist seiret. Kardiovaskulaarsüsteemi osa halvenemise korral tuleb ravi katkestada.

Ägeda ülitundlikkuse ägedate ilmingute (urtikaaria, angioödeemi, bronhospasmi, anafülaksia) korral tuleb Rebetol'i kasutamine koheselt lõpetada ja anda sobiv ravi. Pikaajaline lööve ei õigusta ravi katkestamist.

Kuna neerufunktsioon võib vanusega väheneda, tuleb enne Rebetola®-i kasutamist kasutada vanemate patsientide neerufunktsiooni seisundit.

Enne ravi alustamist tuleb hinnata diagnoosi histoloogilise kinnitamise vajadust. Mõnel juhul (patsiendid, kellel on viiruse genotüübid 2 ja 3), võib ravi teostada ilma eelneva maksa biopsiaeta.

Enne ravi alustamist, seejärel 2... 4 nädala pärast ja seejärel regulaarselt vajadusel tuleb teha laboratoorsed uuringud (kliiniline vereanalüüs, leukotsüütide valemi ja trombotsüütide arvu arvutamine, elektrolüütide analüüs, seerumi kreatiniini määramine, maksafunktsiooni testid).

Rebetol® ja alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b-ga kombineeritud väsimuse, uimasuse või desorientatsiooniga patsiendid peaksid keelduma autot või kontrollimehhanisme juhtima.


Seotud Artiklid Hepatiit