Hepatiidi foorum

Share Tweet Pin it

Hepatiidi inimeste teadmiste jagamine, suhtlemine ja toetamine

Kas ribaviriini on erinevusi?

Re: Kas ribaviriinil on erinevusi?

Postitage ElkiPalki »23. august 2012 kell 14:47

Re: Kas ribaviriinil on erinevusi?

Postitus ioanna »23. august 2012 kell 20:53

Re: Kas ribaviriinil on erinevusi?

Sõnum Vera »24. august 2012 16:25

Re: Kas ribaviriinil on erinevusi?

Postitaja ElkiPalki »28. august 2012 21:15

Re: Kas ribaviriinil on erinevusi?

Serega postitus "28. august 2012 21:19

Rebetol

Kirjeldus alates 17. septembrist 2015

  • Ladina nimi: Rebetol
  • ATX-kood: J05AB04
  • Aktiivne koostisosa: ribaviriin (ribaviriin)
  • Tootja: Schering-Plough Labo N.V. (Belgia)

Koostis

1 kapsel sisaldab toimeainena 200 mg ribaviriini.

Lisakomponendid: magneesiumstearaat, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumkroskarmelloos.

Kapsel: titaandioksiid, želatiin, šellak, isopropanool, etanool, butanool, ammooniumhüdroksiid, propüleenglükool, alumiiniumist sinaklaas, põhineb indigokarmiinil.

Vabastav vorm

Firma Schering-Plough toodab Rebetolit kapslite kujul, pakendis 140 tk.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Rebetol on sünteetilise päritoluga preparaat ja viitab nukleosiidi analoogidele, mis on in vitro aktiivsed teatud DNA ja RNA-d sisaldavate viiruste vastu. Füsioloogilistes annustes avastati HCV (C-hepatiidi viirus) ensüümide supressiooni tunnused või selle viiruse replikatsiooni inhibeerimine, mitte ribaviriin ega selle rakusisese ainevahetuse produktid. Ribaviriini monoteraapia 6... 12 kuu vältel ja patsiendi täiendav jälgimine kuus kuud ei näita histoloogiliste maksapuhkunähtude paranemist ega viinud HCV RNA enda kõrvaldamiseni. Ainult ribaviriini manustamine C-hepatiidi raviks, sealhulgas selle krooniline vorm, on osutunud ebaefektiivseks. Samal ajal oli interferooni või alfa-2b peginterferooniga võrreldes efektiivsem kombinatsioonravi HCV patsientidega, kasutades ribaviriini ja alfa-2b interferooni või peginterferooni alfa-2b. Selle ravimi kombinatsiooni viirusevastase efektiivsuse mehhanism ei ole veel teada.

Ühekordse ribaviriini annuse suukaudne manustamine viib selle hõlpsa imendumise (Cmax täheldub juba 90 minuti pärast) ja sellele järgneva kiire jaotumise organismis. Ravimit iseloomustab aeglaselt kasvatamine. Ribaviriini imendumine esineb peaaegu täielikult ja eritub väljaheites ainult 10% ravimist. Sellele vaatamata on ravimi absoluutne biosaadavus 45-65%, tõenäoliselt tingitud primaarse läbisõidu toimest läbi maksa barjääri. Ribaviriini ühekordsete annuste manustamisel vahemikus 200... 1200 mg on lineaarne suhe annuse ja AUC vahel. Jaotuse maht on umbes 5000 liitrit. Plasmavalkudega seondumist ei tuvastatud.

Ribaviriini jaotus vereringest on erütrotsüütide kohta üksikasjalikult uuritud ja näitas, et ravimi peamine transport viiakse läbi peaaegu kõigis rakkudes leiduvat es-tüüpi tasakaaluv nukleosiidkandjal.

Ribaviriini metaboolsed muutused toimuvad kahel viisil: hüdrolüütilised reaktsioonid (amiidhüdrolüüs ja de-borosüülimine), karboksüültriasooli metaboliidi vabanemine ja pöörduv fosforüülimine. Ribaviriini metaboliidid (triasoolkarboksüülhape ja triasolkarboksamiid), nagu ravim ise, erituvad uriiniga.

Ribaviriini korduv kasutamine põhjustab ravimi olulist plasmakumulaati. Ribaviriini ühekordse ja korduva manustamise biosaadavuse (AUC12h) näitajaid jälgitakse suhtega 1: 6. Suukaudne 1200 mg ribaviriini ööpäevane manustamine esimese ravikuu lõpuks annab ravimi tasakaalukontsentratsiooni plasmas ligikaudu 2200 ng / ml. T1 / 2 pärast ravi katkestamist on ligikaudu 298 tundi, mis tähendab ribaviriini aeglast eemaldamist kudedest ja kehavedelikes (välja arvatud plasma).

Neeruhaiguste korral (CC alla 90 ml / min) täheldatakse ravimi plasmakontsentratsiooni ja AUC suurenemist. Hemodialüüsi ajal on Cmax plasma peaaegu muutumatu.

Maksa patoloogias ei leitud ravimi farmakokineetilisi parameetreid.

Kasutamisnäited

Rebetola eesmärki kasutatakse ainult kombinatsioonis alfa-2b interferooniga või peginterferooniga alfa-2b.

Ravi ülalmainitud ravimite kombinatsiooniga on näidustatud:

  • krooniline C-hepatiit patsientidel, keda oli eelnevalt ravitud alfa-2b interferooniga või peginterferooniga alfa-2b ja kellel oli positiivne ravivastus (ALAT taseme normaliseerimine) haiguse taandarengu korral;
  • varem ravimata krooniline C-hepatiit, mis jätkub ilma maksafunktsiooni dekompensatsiooni sümptomideta, seropositiivsus HCV RNA-ga ja ALAT tõus, märkimisväärse põletiku või fibroosiga.

Vastunäidustused

Rebetolomi kombineeritud ravi määramine on vastunäidustatud:

  • rasked südamehaigused (sealhulgas resistentsed ravi ja ebastabiilsed haigusvormid), mida täheldati vähemalt kuus kuud enne Rebetola määramist;
  • hemoglobinopaatiad (sealhulgas sirprakuline aneemia ja talasemia);
  • rinnaga toitmine;
  • kilpnääre ravi-resistentsed patoloogiad;
  • rasked neeruhaigused (sh kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kellel CC on alla 50 ml / min ja hemodialüüsiga);
  • suitsiidimudelite rasked depressiivsed seisundid (ka ajaloos toodud);
  • raske maksafunktsiooni kahjustus;
  • rasedus;
  • autoimmuunhaigused (sealhulgas autoimmuunne hepatiit);
  • dekompenseeritud maksatsirroos;
  • isiklik ülitundlikkus ribaviriini või ravimi teiste komponentide suhtes;
  • alla 18-aastased.

Eriti ettevaatlikult on võimalik määrata kombinatsioonravi järgmiste ravimite jaoks:

  • rasked kopsuhaigused (sealhulgas obstruktiivsed kroonilised haigused);
  • muud südamehaigused;
  • diabeet, kellel on ketoatsidoos;
  • aju hematopoeesi depressioon;
  • HIV-infektsiooniga patsientide samaaegne väga aktiivne retroviirusevastane ravi (laktatsidoosi suurenenud risk);
  • verehüübimishäired (trombemboolia, tromboflebiit jne).

Kõrvaltoimed

Rebetoli ja alfa-2b interferooni või peginterferooni alfa-2b kombinatsioonravi korral võivad tekkida kõik järgmised kõrvaltoimed.

Verevarustus:

  • hemolüüs (peamine toksiline toime);
  • leukopeenia;
  • granulotsütopeenia;
  • aneemia;
  • neutropeenia;
  • aplastiline aneemia;
  • trombotsütopeenia.

Närvisüsteem:

  • agressiivne käitumine;
  • peavalud;
  • ärevus;
  • pearinglus;
  • närvilisus;
  • treemor;
  • emotsionaalne labiilsus;
  • paresteesiad;
  • kontsentratsiooni langus;
  • hüperesteesia;
  • unetus;
  • hüpoteesia;
  • segadus;
  • ärrituvus;
  • depressioon;
  • emotsionaalne ärritus;
  • enesetapumõtted.

Seedesüsteem:

  • glossiit;
  • iiveldus / oksendamine;
  • maitse perversioon;
  • kõhupuhitus / kõhulahtisus;
  • stomatiit;
  • kõhuvalu;
  • pankreatiit;
  • düspepsia;
  • anoreksia;
  • igemete verejooks;
  • kõhukinnisus

Endokriinsüsteem:

  • hüpotüreoidism;
  • kilpnäärme stimuleeriva hormooni taseme kõikumine, mis võib viia kilpnäärme funktsiooni kahjustamiseni ja vajab ravi.

Kardiovaskulaarsüsteem:

  • rindkerevalud;
  • tahhükardia;
  • minestamine;
  • südamelöögisagedus;
  • vererõhu muutused (ühes või teises suunas).

Hingamise süsteem:

  • riniit;
  • faringiit;
  • köha üles;
  • bronhiit;
  • õhupuudus;
  • sinusiit.

Seksuaalne süsteem:

  • vere loputamine;
  • prostatiit;
  • libiido vähenemine;
  • amenorröa;
  • menstruatsioonitsükli nihked;
  • menorraagia.

Lihas-skeleti süsteem:

  • artralgia;
  • silelihaste toonuse suurenemine;
  • müalgia.

Meeleorganid:

  • limaskestade näärmete kahjustused;
  • tinnitus;
  • konjunktiviit;
  • kahjustus / kuulmine;
  • nägemiskahjustus.

Nahk:

  • multiformne erüteem;
  • alopeetsia;
  • fotosensibilisatsioon;
  • sügelus / lööve;
  • Stevens-Johnsoni sündroom;
  • kuiv nahk;
  • ekseem;
  • juuste struktuuri kahjustus;
  • toksiline epidermaalne nekrolüüs;
  • erüteem;
  • herpese infektsioon.

Laboratoorsed väärtused:

  • hemolüüsi teel tekkiva kaudse bilirubiini ja kusihappe sisalduse suurenemine (normaliseerituna kuu jooksul pärast ravi katkestamist).

Muu:

  • lümfadenopaatia;
  • keskkõrvapõletik;
  • viirus / seeninfektsioon;
  • allergilised ilmingud;
  • janu;
  • valu süstimise piirkonnas;
  • asteenia;
  • gripilaadne sündroom;
  • nõrkus;
  • kaalulangus;
  • halb enesetunne;
  • suu kuivus;
  • külmavärinad;
  • hüperhidroos;
  • palavik.

Rebetol, kasutusjuhised

Rebetoli kapslid on ette nähtud suukaudseks (suukaudseks) kasutamiseks koos toiduga kaks korda 24 tunni jooksul (hommikul ja õhtul). Igapäevaste annuste vahemik on 800-1200 mg. Paralleelselt on näidatud, et viiakse läbi alfa-2b interferooni sc / süstid 3 000 000 RÜ-ga kolm korda nädalas või peginterferoon alfa-2b annuses 1,5 mg ühe kilogrammi kohta üks kord 7 päeva jooksul.

Kombineeritud kasutamise korral alfa-2b-interferooniga määratakse Rebetol patsientidele, kelle kehakaal on kuni 75 kg, 400 mg päevas hommikul ja 600 mg õhtul patsientidel, kelle kehakaal on üle 75 kg, 600 mg hommikul ja 600 mg õhtul.

Koos peginterferooniga alfa-2b-ga on Rebetoli soovitatavad annused: kaal kuni 65 kilogrammi, 400 mg üks kord hommikul ja õhtul; kaaluga 65-85 kg - 400 mg hommikul ja 600 mg õhtul; kaaluga üle 85 kilogrammi - 600 mg hommikul ja õhtul.

Ravi kestab tavaliselt kuni 1 aasta, sõltuvalt haiguse käigust, ravimite tolerantsusest ja patsiendi vastusest ravimi toimele.

Pärast poolaastaa ravi on patsiendi sihtotstarbelise uuringu määramine individuaalse viroloogilise ravivastuse kindlakstegemiseks. Tema puudumise korral tuleks kaaluda ravi katkestamist.

Laboratoorsetes avastustes tõsiste kõrvaltoimete või kõrvalekallete diagnoosimisel on vaja kohandada annustamisrežiimi või ajutiselt katkestada ravi.

Kui Hb (hemoglobiin) alandatakse rohkem kui 10 g / dl, vähendage rebetooli ööpäevast annust 600 mg-ni, võtke 200 mg ravimit hommikul ja 400 mg õhtul. Kui Hb sisaldus on alla 8,5 g / dl, peatatakse ravi.

Kardiovaskulaarsüsteemi stabiilsete patoloogiate korral kasutatakse annustamisskeemi reguleerimist, kui Hb on ravi kuu jooksul langenud 2 g / dl-ni.

Hematoloogilised muutused leukotsüütide / trombotsüütide / neutrofiilide arvuga alla 1500/50000/750 μl vajavad interferoonide annuste vähendamist ning leukotsüütide / trombotsüütide / neutrofiilide arv on väiksem kui 1000/25000/500 μl - ravi katkestamine.

Ravi tuleb ka lõpetada, kui otsese bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine 2,5 korda võrreldes VGNiga.

Kaudse bilirubiinisisalduse tõus rohkem kui 5 mg / dl nõuab Rebetola ööpäevaste annuste vähendamist 600 mg-ni ja selle indikaatori püsivalt tõusnud taset kuus üle 4 mg / dl ravi katkestamisel.

Kui maksa transaminaaside aktiivsuse tõus ületab normi rohkem kui kaks korda või QC suurenemine ületab 2 mg / dl, siis ravi tühistatakse.

Kui annustamisrežiimile tehtud kohandused ei andnud märkimisväärset paranemist, siis lõpetatakse ravi ravimite kombinatsiooniga.

Üleannustamine

Uuringus kirjeldati Rebetoli kombinatsiooni sihtotstarbelise ühekordse üleannustamisega (10 g annusega) alfa-2b-interferooni (39 000 000 RÜ annusega) üleannustamise kohta. Sellisel juhul ei ilmnenud patsiendi olemasolu 2 päeva jooksul kiireloomulises ruumis negatiivseid nähtusi.

Koostoimimine

Suu kaudu manustatud rebetooli ühekordse annuse biosaadavus suureneb, kui samaaegselt manustatakse rasvaseid toite, kusjuures Cmax ja AUC suureneb 70% võrra. Tõenäoliselt on biosaadavuse suurenemine seotud ribaviriini aeglasema transportimisega või pH-de kõrvalekaldega seedetraktis. Nende näitajate farmakokineetiline väärtus pole määratletud. Rebetol'i efektiivsuse kliiniliste uuringute läbiviimise protsessis ei tehtud ravimi manustamist koos toiduga või ilma, kuid hoolimata sellest on soovitatav kapslite võtmine koos toiduga, mis võib olla tingitud Cmaxi plasmakontsentratsiooni kiiremast saavutamisest.

Uuring Rebetoli koostoimete kohta teiste ravimitega piirdus uuringutega, milles osalesid alfa-2b interferoon, alfa-2b peginterferoon ja antatsiidid.

Kui 600 mg Rebetoli ja antatsiidsed preparaadid, sealhulgas simetikoon, alumiinium ja magneesiumühendid, paralleelselt manustati, vähenes peamise ravimi biosaadavus 14% võrra. Rasvavedude tarbimise korral võib seda nähtust seostada seedetrakti pH muutuste või ravimi kõrvalekalde muutumisega, mis ei ole kliiniliselt olulised.

Alfa-2b interferooni ja alfa-2b-peginterferooni korduv kasutamine koos Rebetoliga ei näidanud olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.

In vitro uuringud on näidanud, et ribaviriin võib inhibeerida stavudiini ja zidovudiini fosforüleerimist. Selle koostoime täielikku kliinilist pilti ei ole täielikult välja selgitatud, kuid leiud näitavad, et nende ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada HIV plasmakontsentratsiooni suurenemist. Selles suhtes nõuab Rebetola kasutamine koos stavudiini ja / või zidovudiiniga pidevat RNA-HIV plasmakontsentratsiooni jälgimist. Nende näitajate suurenemise korral tuleks läbi vaadata ühiselt manustatava ravi tingimused.

Ribaviriin võib suurendada puriinnukleosiidide fosforüleeritud ainevahetuse produktide kontsentratsiooni, mis põhjustab puriini nukleosiidide (abakaviiri, didanosiini jne) poolt põhjustatud laktatsidoosi moodustumise riski võimendamist.

Seoses ribaviriini aeglase eemaldamisega jääb võimalikuks selle interaktsioon teiste ravimitega vähemalt 60 päeva.

Ribaviriini koos proteaasi inhibiitorite ja mittenukleosiidsete revertatsiini inhibiitoritega ei ole tõestatud tõendeid.

In vitro uuringute tulemused ei näidanud Rebetoli mõju tsütokroom P450-le.

Müügitingimused

Rebetol on retseptiravim.

Ladustamistingimused

Kapslite säilitamise temperatuuri režiim ei tohiks ületada 30 ° C.

Säilivusaeg

Kuna tootmise aeg - 2 aastat.

Erijuhised

Rebetoli efektiivsust ja ohutust uuriti ainult kombinatsioonis alfa-2b interferooniga ja peginterferooniga alfa-2b. Nende parameetrite autentseid andmeid ei kasutata koos teiste interferoonide või teiste ravimitega.

Rebetoli ja alfa-2b interferooni või alfa-2b peginterferooni kombineeritud ravi määramisel peab arst juhinduma iga nimetatud ravimi juhistest.

Loomkatsetes on tõestatud Rebetoli teratogeensed ja embrüotoksilised mõjud ning seetõttu ei tohiks Rebetol'i ravi naistel enne rasedustesti alustada ja selle tulemus on negatiivne. Fertiilses eas naised, nagu ka nende meessoost partnerid, peavad kogu ravi vältel, samuti kuue kuu jooksul pärast selle lõpetamist, tegema seksuaalvahekorda usaldusväärsete rasestumisvastaste vahenditega. Võimaliku raseduse jälgimine on soovitatav igakuiselt. Raseduse korral ülalnimetatud perioodil tuleb patsiendile teatada kõigist võimalikest ohudest sündimata lapsele.

Sattunud mehi tuleks ka kaitsta võimaliku imetamise eest, kuna loomkatsed on näidanud märkimisväärseid muutusi spermatosoidide koostises isegi siis, kui ravimit manustatakse väiksemate annustega.

Ei ole kindel, et ükskõik milline Rebetoli koostisosa on imendunud imetavale emale, kuid lapsele on negatiivsete ilmingute oht piisavalt kõrge, mistõttu rinnaga toitmine tuleks enne ravi algust tühistada.

Kliiniliste uuringute käigus täheldati 14% -l Rebetoli saanud patsientidest hemoglobiinisisalduse languse tasemele alla 10 g / dl. Kuigi Rebetolit ei iseloomusta otseselt kardiovaskulaarsüsteem, võib tema tarbimisega seotud aneemia esinemine kaasa tuua südamepuudulikkuse sümptomite suurenemise ja / või südamehaiguse sümptomite ägenemise. Sel põhjusel võib südamehaigusega patsientidele manustada Rebetol'i ainult pärast südamefunktsiooni põhjalikku uurimist. Ravi käigus vajavad sellised patsiendid erilist järelevalvet. Kui leiate kardiovaskulaarse aktiivsusega seotud halvenemist, tuleb ravi Rebetolom'iga lõpetada.

Isikliku ülitundlikkuse nähtude (sh urtikaaria, bronhospasm, angioödeem ja anafülaksia) ilmnemisel tuleb viivitamatult katkestada Rebetol'i kapslid ja täheldatud juhtumite korral tuleb välja kirjutada asjakohane ravi. Phenomena mööduv lööve ei saa olla aluseks ravi katkestamisele.

Enne Rebetoli kasutamist eakatele patsientidele on vaja põhjalikult uurida nende neerufunktsiooni funktsionaalsust, kuna selle parameetri vananemisega seotud muutused võivad mõjutada ettenähtud annustamisskeemi.

Enne Rebetol'i kasutamist tuleb täpse diagnoosi kinnitamiseks hinnata maksa histoloogilist uurimist. Genotüübi 2 ja 3 viiruse manifestatsiooni korral on võimalik välja kirjutada ravi ilma eelneva maksa biopsiaeta.

Laboratoorsed parameetrid (sh funktsionaalsed maksafunktsiooni testid, täielik vereanalüüs, elektrolüütide ja seerumi kreatiniinisisaldus) tuleb läbi viia enne ravi alustamist, samuti 14 ja 28 päeva pärast selle määramist. Seejärel tehakse seda uuringut korrapäraselt ja / või vajaduse korral.

Ärritus- või unisust tingitud ravimi kõrvaltoimete korral peaksite kaaluma sõidukite juhtimise võimalust.

Foorum hepatiit C | Kõik ravimite kohta | Ravi

Siin saate arutada C-hepatiidi ravi probleeme kogu Venemaal ja SRÜ riikides, saate arutada ja tellida C-hepatiidi uusi ravimeid (sofosbuviir, daklatsvir, ledipasvir, veltapasvir ja teised)

Ribaviriin, mis?

Ribaviriin, mis?

Teade Prima »2. september 2017, 16:12

Re: Ribaviriin, millest üks?

Sõnum Rahat - Lokum »3. september 2017, 11:14

Re: Ribaviriin, millest üks?

Sõnum Parkerile »3. september 2017, 16:40

Re: Ribaviriin, millest üks?

Sõnum Bro9 »3. september 2017, 21:04

Re: Ribaviriin, millest üks?

Sõnum Tamerlane »4. september 2017, 12:49

Re: Ribaviriin, millest üks?

Victoria sõnum "6. september 2017 10:51

Re: Ribaviriin, millest üks?

Sõnum "Hope", 8. september 2017, 09:56

Rebetol või ribaviriin, mis on parem

Konsultatsioone viivad läbi kõrgema farmatseudiharidusega spetsialistid ja teadlased. Jaotis "Küsimus apteekrile, apteekrile" on IFS WebApteka.RU sõltumatu nõuandeosakond. Me garanteerime oma vastuste sõltumatuse konkreetsete ravimite tootjate, toidulisandite, turustajate ja muude sarnaste organisatsioonide finantshuve.

Palume teil paluda: enne küsimuse esitamist kontrollige, kas teised kasutajad on seda eelnevalt küsinud (kasutage märksõnaotsingut juba olemasolevate küsimuste ja vastuste seas).

Rebetol

Tootja: Schering-Plough Corp. (Schering-Plough Cor.) USA

ATC-kood: J05AB04

Toode: Tahke ravimvormid. Kapslid

Üldised karakteristikud. Koosseis:

Aktiivne koostisosa: 1 kapsel sisaldab 200 mg ribaviriini.

Abiained: mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat. Kapsli kest: želatiin, titaandioksiid. Kapslis oleva kleebise koostis: šellak, etanool, isopropanool, butanool, propüleenglükool, ammooniumhüdroksiid, indigokarmiinil põhinev sinine alumiiniumlakk.

Farmakoloogilised omadused:

Farmakodünaamika Ribaviriin on nukleosiidide sünteetiline analoog, mis on in vitro aktiivne teatud RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste vastu. C-hepatiidi viiruse (HCV) spetsiifiliste ensüümide inhibeerimise märke või C-hepatiidi viiruse replikatsiooni supressiooni, ribaviriini ega ribaviriini rakusisese metaboliitide füsioloogilistes kontsentratsioonides ei leitud. Ribaviriini monoteraapia ei põhjusta hepatiidi viiruse (RNA-hepatiidi C viiruse) eliminatsiooni ega maksa histoloogiliste omaduste paranemist pärast ravimi kasutamist 6-12 kuud ja 6 kuu jooksul pärast järgnevaid vaatlusi. Ravipriini kui A-hepatiidi ainus terapeutiline aine, sealhulgas selle krooniline vorm, on ebatõhus. C-hepatiidiga patsientidel on kombineeritud ravi ribaviriiniga ja alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b-ga efektiivsem kui alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b monoteraapia. viirusevastane toime, eriti C-hepatiidi viiruse vastu, ei ole teada.

Farmakokineetika: Ribaviriini imendub pärast ravimi ühekordse annuse allanemist (Tmax = 1,5 h), mille järel see jaotub kiiresti kehas. Ribaviriini eritumine organismist on aeglane. Ühekordse annuse poole imemise, jaotumise ja eemaldamise suurus on vastavalt 0,05, 3,73 ja 79 tundi. Ribaviriin imendub peaaegu täielikult; ainult umbes 10% märgistatud annusest eritub soolestikus. Kuid absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45-65%, mis on ilmselt tingitud esmase läbisõidu toimest läbi maksa barjääri. Annuse ja kõvera "kontsentratsiooni-aja" (AUC) all oleva ala vahel on lineaarne suhe, kui võetakse ribaviriini ühekordse annusena 200 kuni 1200 mg. Jaotuse maht on umbes 5000 liitrit. Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega. Ribaviriini ülekannet väljaspool plasmast uuriti eriti üksikasjalikult punavereliblede puhul; Näidati, et üldiselt toimub vedu koos es-tüüpi tasakaalu nukleosiidkandjaga (nitrobensüültiioiinide suhtes tundlik). Seda tüüpi kandja esineb peaaegu kõigis rakutüüpides ja võib olla peamine faktor, mis mõjutab ribaviriini jaotumist.

Ribaviriini metaboliseeritakse kahel viisil: 1) pöörduv fosforüülimine ja 2) hüdrolüütilised reaktsioonid, mis hõlmavad deribosüülimist ja amiidhüdrolüüsi, et moodustada triasoolkarboksüülmetaboliit. Ribaviriin ja selle metaboliidid triasolkarboksamiid ja triasoolkarboksüülhape erituvad neerude kaudu.

Ribaviriin korduvkasutamisel suureneb plasmas suures koguses; kõverate "kontsentratsiooni-aja" (AUC12ch) alla kuuluvate alade suhe korduvat sissevõttu ja ühekordse sisselaskega on 6: 1. Suukaudsel manustamisel (600 mg kaks korda päevas) saavutati ribaviriini kontsentratsioon plasmas tasakaalustatuna 4 nädala lõpuks; aga see oli ligikaudu 2200 ng / ml. Pärast manustamiskorra katkestamist oli ribaviriini poolväärtusaeg ligikaudu 298 tundi, mis ilmselt näitab selle aeglast eemaldamist kehavedelikes ja kudedest, välja arvatud plasma.

Neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens> 90 ml / min) suureneb AUC ja ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres (Cmax). Ribaviriini kontsentratsioon plasmas hemodialüüsi ajal oluliselt ei muutu.

Ribaviriini farmakokineetika, kui seda manustatakse üksikannusena kerge, keskmise raskusega või raske raskusastmega maksapuudulikkusega patsientidele (Child-Pugh'i klassid A, B või C), on tervetel inimestel sarnane ribaviriini farmakokineetikaga.

Kasutamisnäited:

Ainult kombinatsioonis interferooniga alfa-2b või peginterferooniga alfa-2b:
-kroonilise hepatiit C patsientide ravi, kellel ei ole varem ravitud, millel puuduvad maksahaiguse dekompensatsiooni nähud, ALAT aktiivsuse tõus, seropositiivne RNA-hepatiidi C viiruse esinemine fibroosi või märgatava põletikulise aktiivsuse juuresolekul.
-kroonilise C-hepatiidiga patsientide ravi, mida varem raviti alfa-interferooniga või alfa-peginterferooniga ning millel oli ravivastuse (ALAT aktiivsuse normaliseerumine ravikuuri lõpus), kellel oli hiljem haiguse taastumine.

Ainult kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2b:
-raviks kroonilise C-hepatiidiga patsientide ilma haiguse kompenseerimata maksahaigus, kellel on ALAT, seropositiivsed RNA C-hepatiidi viirus kohalolekul fibroosi või raske põletikuvastast toimet, mille ravi ei ole varem läbi viidud, sealhulgas kliiniliselt stabiilne HIV (co -infektsioon), aga ka eelnevalt ravitud patsiendid, kellel on varasem interferoon alfa (pegüleeritud või mittepegüleeritud) kombineeritud ravi ja ribaviriin või monoteraapia Yerferon alpha oli ebaefektiivne.

Annustamine ja manustamine:

Toas suunas, annusena 800-1400 mg päevas, jagatud kaheks doosiks (hommikul ja õhtul). Samas manustatakse interferoon alfa-2b subkutaanselt 3 korda nädalas 3 miljoni RÜ või alfa-2b-peginterferooni subkutaansel manustamisel 1,5 μg kehakaalu kg kohta 1 korda nädalas.

Soovitatavad annused Rebetola sõltuvalt patsiendi kehakaalust:

a - 2 hommikul, 2 õhtul
b - 2 hommikul, 3 õhtul
kell 3 hommikul, 3 õhtul
g - 3 hommikul, 4 õhtul

Soovitatav ravi kestus on kuni 1 aasta. Ravi kestuse individuaalne kestus sõltub haiguse kliinilisest käigust, ravivastusest ja tolerantsusest.

HCV genotüübi 1 nakkusega patsiendid: stabiilse viroloogilise ravivastuse ilmnemine ravi jätkamisel on väga ebatõenäoline, kui pärast 12 nädala möödumist seerumi viiruse RNA eliminatsiooni ei täheldata. Patsiendid, kellel on 12-nädalane ravi viroloogiline ravivastus, peaksid jätkuma veel 9 kuud. (ravi kestus on 48 nädalat). Madala viiruskoormusega patsiendid (kuni 600 000 RÜ / ml), kellel RNA viirus elimineeriti pärast 4 ravinädalat ja mida ei tuvastatud järgmisel perioodil - enne 24 nädala möödumist võib ravi pärast 24 nädala möödumist peatada (kogu raviperiood on 24 nädalat) või kestis veel 24 nädalat (kursuse koguaeg oli 48 nädalat). Siiski tuleb meeles pidada, et 24-nädalase ravikuuri järel on taastumise oht suurem kui 48-nädalase ravikuuri järel.

HCV 2. või 3. tüüpi genotüübiga nakatunud patsiendid: selle grupi kõigi patsientide soovituslik kestus on 24 nädalat, välja arvatud HCV / HIV koinfektsiooniga patsiendid, keda tuleb ravida 48 nädala jooksul.

HCV genotüübiga 4 nakatatud patsiendid: üldiselt märgiti, et selle rühma patsiendid saavutavad püsiva viroloogilise ravivastuse. Ravi kestus peaks olema sama, mis genotüübi 1 viirusega nakatunud patsientidel.

Korduva ravikuuri läbiviimine patsientidel, kes ei vastanud ravi esmasele ravikuurile.
Soovitatav ravi kestus on 48 nädalat, sõltumata viiruse genotüübist.

Ravile reageerimise tõenäosuse hindamine haiguse taandarenguga patsientidel korduvalt manustatava ravi käigus:

-Varasem viroloogiline vastus (vähemalt 2 logi (100 korda) viirusliku koormuse vähenemine või viiruse RNA kõrvaldamine 12 nädala pärast) võimaldab prognoosida püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamist. Patsientide puhul, kellel oli eelneva ravikuuri (kasutades mittepegüleeritud ja pegüleeritud interferooni) retsidiivi, kellel saavutati varajane viroloogiline ravivastus 12 ravinädala jooksul, oli pideva viroloogilise ravivastuse esinemissagedus vastavalt 59% ja 50%. Patsientide viirusliku viiruse vastuse sagedus saavutas viiruse 1 kuni 4 genotüübiga, kes said eelneva ravi mitteravitud interferooniga, kellel saavutati varajane viroloogiline ravivastus 12-nädalase korduva ravi käigus, 51%. Patsientide viroloogilise ravivastuse saavutamise sagedus on patsientidel, kellel viiruse koormuse langus on> 2 log (rohkem kui 100 korda), kuid tuvastatav tase ravimi 12. nädalal, ligikaudu 6%. Seega patsientidel puudumisel viroloogilise vastuse (tuvastatava viiruskoormuse 12 nädalat kestnud ravi) varem saanud ravi pegüleeritud, on vähem tõenäoline kestval vastuse kui varem ravitud patsientidel kolmandate pegüleeritud kombinatsioonis ribaviriiniga (12% vs 29%).
-36% -l patsientidest on iseloomulik määramatu viiruse koormus 12. ravinädalal. Selles patsientide rühmas oli pideva viroloogilise ravivastuse saavutamise sagedus 56%.
-patsiendid, kes ei saavutanud varajast viroloogilist vastust ravi 12. nädalal, on väga vähe võimalusi püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamiseks. Sellised patsiendid peaksid kaaluma ravi peatamist peginterferooniga alfa-2b ja ribaviriiniga ning muutma nende terapeutilist taktikat.
HIV-nakkusega kroonilise hepatiit C-ga patsiendid: soovitatav ravi kestus on 48 nädalat, sõltumata viiruse genotüübist.

HCV / HIV-koinfektsiooniga patsientide ravivastuse tõenäosuse hindamine
Varasem viroloogiline ravivastus (vähemalt 2 log (100 korda) viiruskoormuse vähenemine või viiruse RNA kõrvaldamine 12 nädala pärast) võimaldab ennustada püsivat viroloogilist vastust.

Olukorrad, kus võib osutuda vajalikuks doseerimisrežiimi reguleerimine:

Pärast 6-kuulist ravi tuleb patsiendil kontrollida viroloogilist ravivastust. Viroloogilise ravivastuse puudumisel tuleb otsustada lõpetada kombineeritud ravi Rebetol® ja interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b-ga.

Rebetol®-i kasutamise ajal laboratoorsetes parameetrites esinevate tõsiste kõrvalekallete või kõrvalekallete korral tuleb annust kohandada või ravimit manustada kuni kõrvaltoimete lõppemiseni.

Annustamisrežiimi korrigeerimine


* - patsientidel, kes vähendasid Rebetol® annust 600 mg-ni ööpäevas, tuleb võtta üks 200 mg kapsel hommikul ja kaks 200 mg kapslit õhtul.
** - normi ülempiir.

Kui pärast annuse kohandamist ei suurene Rebetol®'i taluvus, ei tohi selle ravimi, aga ka interferoon alfa-2b või peginterferoon alfa-2b kasutamine lõpetada.

Rebetol®-i ja alfa-2b-interferooni ja peginterferoon alfa-2b kombinatsioonravi määramisel vähese neerufunktsiooniga ja üle 50-aastastel patsientidel tuleb patsiente hoolikalt jälgida aneemia riski suhtes.

Rakenduse funktsioonid:

Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust uuriti ainult Rebetol®-i kasutamisel kombinatsioonis alfa-2b-interferooniga või peginterferooniga alfa-2b-ga. Rebetol®-i ja teiste interferoonide (mitte alfa-2b) efektiivsuse ja ohutuse andmed ei ole kättesaadavad.

Enne kombineeritud ravi määramist on soovitatav ka lugeda alfainterferoon alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b kasutamise juhiseid, mis on lisatud igale ravimile.

Loomkatsetes näitas ribaviriin embrüotoksilist ja teratogeenset toimet annuses 1/20 osa inimestele soovitatud annusest. Rebetol®-ravi ei tohiks alustada enne, kui saadakse negatiivne raseduse katse tulemus, mis tuleb läbi viia vahetult enne ravi alustamist. Fertiilses eas naissoost patsiendid ja nende meespartnerid peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja 6 kuud pärast selle lõppemist; Iga kuu sellel perioodil on vaja läbi viia rasedustesti. Kui rasedus ilmneb siiski ravi ajal või 6-kuulise perioodi jooksul pärast ravi lõppu, tuleb patsienti teavitada ribaviriini teratogeense toime olulisest ohust lootele.

Meespatsiendid ja nende fertiilses eas partnerid peavad võtma raseduse ajal ettevaatusabinõusid. Loomkatsetes põhjustas ribaviriin sperma muutusi terapeutiliselt madalamate annuste korral. Ribaviriin akumuleerub intratsellulaarselt ja elimineeritakse kehast väga aeglaselt. Ribaviriini võimalike teratogeensete mõjude välistamiseks peavad kõik partnerid kasutama ravi ajal tõhusat rasestumisvastast vahendit ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist. Mehed peaksid kasutama kondoome.

Ei ole teada, kas ükskõik milline Rebetol® koostisosa eritub emapiimas. Ribaviriini võimalike kahjulike mõjude tõttu lapsele tuleb imetamine lõpetada enne ravimi kasutamist.

Psüühika ja kesknärvisüsteemi rikkumine. Rasked vaimsed häired, eriti depressioon, enesetapumõtted ja -katsed, psühhoos, sealhulgas hallutsinatsioonid, agressiivne käitumine, sealhulgas teised inimesed on suunatud interferoon alfa teadaolevatele kõrvaltoimetele. Patsientidel, kellel on esinenud psüühikahäireid, on vajalik ravimit kasutada ettevaatlikult.

Psüühika ja / või kesknärvisüsteemi muutuste, sh depressiooni kujunemise korral on arstil soovitatav jälgida neid patsiente kogu raviperioodi vältel ja ka 6 kuud. pärast selle valmimist. Need kõrvaltoimed on ravi lõpetamisel tavaliselt pöörduvad kiiresti, kuid mõnel juhul kulus nende täielik areng kuni 3 nädala jooksul. Kui vaimuhaiguse sümptomid ei halvene ega halvenevad, ilmnevad enesetapumõtted või teiste inimestele suunatud agressiivsed käitumishooned, on soovitatav ravi lõpetada Rebetol® ja alfa-2b-interferooniga ning konsulteerida psühhiaatriga.

Hemolüüs Ribaviriini peamine toksiline toime on hemolüüs. Kuid ainult hemoglobiinisisalduse vähenemine ei põhjusta tavaliselt ravi katkestamist. Hemoglobiinisisalduse langus> 4 g / dl täheldati 37% -l patsientidest, kes said kombineeritud ravi Rebetol® ja interferoon alfa-2b-ga, ja 30% -l patsientidest, kes said kombineeritud ravi Rebetol® ja peginterferoon alfa-2b-ga. Hemoglobiinisisalduse langus alla 10 g / dl täheldati 14% -l patsientidest, kes said kliinilistes uuringutes Rebetol®-i. Enamik laboratoorset kõrvalekallet korrigeeritakse annuse valikul.

Kardiovaskulaarsüsteemi rikkumine. Kuigi Rebetol® ei mõjuta otseselt südame-veresoonkonna süsteemi, võib Rebetol®-i võtmisega seotud aneemia põhjustada südamepuudulikkuse ja / või südame isheemiatõve sümptomite süvenemise suurenemist. Sellega seoses tuleb ravi Rebetol®-iga manustada nende haigustega patsientidele alles pärast asjakohast uurimist. Ravi ajal vajavad sellised patsiendid erilist seiret. Kardiovaskulaarsüsteemi osa halvenemise korral tuleb ravi katkestada.

Äge ülitundlikkus. Ägedate ülitundlikkusnähtude (urtikaaria, angioödeemi, bronhospasmi, anafülaksia) korral tuleb Rebetol®-i kasutamine koheselt katkestada ja anda sobiv ravi. Pikaajalised nahalööbed ei kujuta endast ravi katkestamise põhjuseid.

Neerufunktsioon. Sõltuvalt vanusest ei ilmnenud ribaviriini farmakokineetikat selgelt, kuid noorematel patsientidel tuleb enne Rebetol®-i kasutamist alustada vanemate kui 50-aastaste patsientide neerufunktsiooni seisundit.

Maksafunktsioon Ravi ajal tuleb hoolikalt jälgida kõiki patsiente, kellel on raskekujuline maksatalitluse häire. Ravi tuleb katkestada, kui patsiendil on verehüübimise aeg ja muud verehüübimishäire parameetrid, mis võib viidata maksa dekompensatsioonile.

Kroonilise hepatiit C-ga nakatunud HIV-nakkusega patsiendid, kes saavad samaaegselt retroviirustevastast ravi ja hepatiit-vastast ravi, tuleb hoolikalt jälgida ja nende maksatalitlust tuleb regulaarselt hinnata Child-Pugh skaalal. Kui patsient on dekompenseerinud maksa, tuleb viirusliku hepatiidi vastane ravim viivitamatult lõpetada ja hinnata tuleks võimalust jätkata retroviiruste vastast ravi.

Hammaste ja periodontaali rikkumine. Pikaajaline kombineeritud ravi suuõõnes ribaviriini ja alfa-2b-interferooniga võib aidata kahjustada hambaid ja suu limaskestaaju. Patsiendid peaksid hambaid harjama 2 korda päevas ja regulaarselt läbima hambaarsti eksami. Lisaks võivad mõnedel patsientidel tekkida oksendamine.

Nägemisorgani rikkumine. Enne ravimi alustamist peavad kõik patsiendid läbima oftalmoloogilise uuringu. Iga patsient, kellel ravi ajal on kaebusi nägemisteravuse või nägemise kadumise kohta, tuleb koheselt läbi viia silmaarst. Patsientidel, kellel on nägemisorgani pre-eksisteerivad haigused (näiteks diabeetiline või hüpertensiivne retinopaatia), tuleb interferoon alfa-ravi kombineeritud ravi taustal perioodiliselt läbida oftalmoloogiline uuring. Kui patsiendil on uus oftalmoloogiline häire või juba olemasoleva seisundi seisund halveneb, tuleb kombineeritud ravi alfa-interferooniga tühistada.

Laboratoorsed uuringud. Enne ravi peavad kõik patsiendid läbi viima kliinilise vereanalüüsi, arvutades leukotsüütide koguarvu, leukotsüütide ja trombotsüütide arvu, elektrolüütide analüüsi, seerumi kreatiniini ja kusihappe määramist ning funktsionaalseid maksakatsetes.

Normaalväärtused, millega saate alustada ravi Rebetoliga, on järgmised: hemoglobiin -> 12 g / dl (naised),> 13 g / dl (mehed); trombotsüüdid -> 100 000 / mm3; neutrofiilid -> 1500 / mm3.

Seejärel soovitatakse laboratoorseid analüüse 2. ja 4. ravinädalal ja seejärel vajadusel regulaarselt.

Enne ravi alustamist tuleb hinnata diagnoosi histoloogilise kinnitamise vajadust. Mõnel juhul (patsiendid, kellel on viiruse genotüübid 2 ja 3), võib ravi teostada ilma eelneva maksa biopsiaeta.

Rebetol® ja alfa-2b-interferooni või peginterferoon alfa-2b kombineeritud väsimuse, uimasuse või desorientatsiooniga patsiendid peaksid keelduma autot või kontrollimehhanisme juhtima.

Kõrvaltoimed:

Kombineeritud ravi kõrvaltoimed esmakordsete ja korduvate ravikuuride läbiviimisel on üksteisega sarnased ja võivad olla seotud nii Rebetol®-i kui ka alfa-2b-interferooni või peginterferooniga alfa 2b, samuti nende kombinatsiooniga.

Kasutati kõrvaltoimete esinemissageduse järgmist klassifikatsiooni: väga sageli -> 1/10, tihti -> 1/100 ja 1/1000 ja 1/10000 ning 5% järgmised kõrvaltoimed: suukaudne kandidoos (14%), omandatud lipodüstroofia ( 13%), CO + lümfotsüütide taseme langus (8%), isu vähenemine (8%), gamma-glutamüültranspeptidaasi taseme tõus (9%), valu seljas (5%), amülaasi tase veres (6%), piimhappe sisaldus veres (5%), tsütolüütiline hepatiit (6%), suurenenud lipaasi sisaldus (6%) ja valu ülemistel ja alajäsemetel (6%).

Toksiline mõju mitokondritele.
HIV-infektsiooniga patsientidel, kellel oli krooniline C-hepatiit, kes said nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoreid kombinatsioonis ribaviriiniga, täheldati mitokondriaalse toksilisuse ja laktaadi atsidoosi.

Laboratoorsed väärtused HCV / HIV koinfektsiooniga patsientidel.
Enamikul juhtudel on aneemia, leukopeenia, neutropeenia, granulotsütopeenia ja trombotsütopeenia mõõdukad (vastavalt WHO kriteeriumidele).

Kuigi kroonilise C-hepatiidiga HIV-infektsiooniga patsientidel esines neutropeeniat, trombotsütopeeniat ja aneemiat sagedamini, oli enamikul juhtudest võimalik annuseid vähendades vähendada vereerituse muutusi, nii et harva viidi ravi aeglaselt lõpuni. Rebetol®-i ja peginterferoon alfa-2b ravimisel muutuvad veres sagedamini kui Rebetol® ja alfa-2b-interferooniga ravimisel: neutrofiilide absoluutarvude vähenemine 6);
-harvaesinevad pärilikud haigused nagu laktoositalumatus, laktaasi puudus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

-südame-veresoonkonna haigused (ei ole seotud vastunäidetes märgitud kategooriatega);
-raske kopsuhaigus (näiteks krooniline obstruktiivne kopsuhaigus);
-ketoatsidootilise kooma diabeet;
-vere hüübimisega seotud häired (näiteks tromboflebiidi, kopsuemboolia korral) või luuüdi hematopoeetilise funktsiooni märkimisväärne pärssimine;
-kombineeritud ravi, kasutades samaaegset HIV-nakkust HAART (väga aktiivne retroviirusevastane ravi) (motoorse toime tõttu mitokondriarse aparatuurile ja laktaatsidoosi tekke suurenenud risk).

Üleannustamine:

Rebetol® tuntud maksimaalne aktsepteeritud annus oli 10 g ribaviriini kapslit (50 kapslit, millest igaüks oli 200 mg) ja 39 miljonit ME ravimit süstelahuse kujul (13 subkutaanset süstimist 3 miljonit ME); neid summasid manustati ühel patsiendil enesetapu eesmärgil ühe päeva jooksul. Patsient oli 2 päeva jooksul hädaolukorras; selle aja jooksul ei täheldatud üleannustamisega seotud kõrvaltoimeid.

Antidoot ei ole teada, hemodialüüs ja peritoneaaldialüüs ei ole efektiivsed, ravi on sümptomaatiline.

Säilitamistingimused:

Hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril kuni 30 ° C.

Puhkuse tingimused:

Pakkimine:

200 mg kapslid, 10 kapslit polüvinüülkloriidkile ja alumiiniumfooliumist valmistatud blisterpakendis. 14 blisterpakendil koos manustamisjuhistega pappkarpides.


Eelmine Artikkel

Uus hepatiit C-ravi

Järgmine Artikkel

C-hepatiidi viiruse antikeha

Seotud Artiklid Hepatiit