Viiruse hepatiit B. Markerid, diagnoosimine.

Share Tweet Pin it

B-hepatiit (HBV) on hepatiit B viiruse (HBV) põhjustatud äge või krooniline maksahaigus, mida esineb erinevates kliinilistes ja morfoloogilistes variantides: asümptomaatilistest vormidest pahaloomuliseks (maksatsirroos, hepatotsellulaarne kartsinoom). HBV moodustab umbes 15% kõigist Venemaa Föderatsioonis registreeritud ägedast hepatiidist ja vähemalt 50% kroonilisest. Esinemissageduse analüüsimisel võetakse arvesse praktiliselt ainult ägedaid HB vorme. Anikteriaalsed, subkliinilised nakkusvormid jäävad enamasti mittetuntuks (kuni 95% juhtudest).

HBV infektsioon tekib "tervislikel" viirusekandjatel, kellel on tuntud kroonilised või ägedad HBV vormid vereülekande ja selle komponentide ajal meditsiiniliste manipulatsioonide ja seksuaalsete kontaktide ajal. Viirus võib nakatuda emalt lapsele töö ajal edasi kanda. Transplatsentaarne infektsioon tekib palju harvem, eriti platsenta terviklikkuse rikkumisel. Infektsioonide leviku oht on B-hepatiidi krooniliste vormide ja HBsAg-i kandjatega patsientide perekondades tänu verekontaktide rakendamisele igapäevaelus.

B-hepatiidi viirus on väga vastupidav erinevatele füüsikalistele ja keemilistele teguritele: madal ja kõrge temperatuur, mitmekordne külmutamine ja sulatamine ning pikaajaline kokkupuude happelise keskkonnaga. See on inaktiveeritud autoklaavitava rummiga (180 ° C) - 1 tund, seda hoitakse toatemperatuuril 3 kuud ja külmutatakse 15-20 aasta jooksul.

HBV-l on afiinsus erinevate kudede suhtes: kõige sagedamini see mõjutab maksa, kuid DNA ja viiruse valke leitakse ka neerudes, põrnas, pankreases, nahas, luuüdis ja perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes.

B-hepatiidi etioloogia

B-hepatiidi, DNA-d sisaldava viiruse põhjustav toimeaine kuulub Hepadnaviridae perekonda koos mõnede soojavereliste loomade hepatiidi viirustega. HBV genoom on pingevaba tsirkulaarne osaliselt kaheahelaline DNA molekul, mis sisaldab umbes 3200 aluspaari.

Praegune klassifikatsioon sisaldab B-hepatiidi viiruse 8 genotüüpi: A, B, C, D, E, F, G, H. Genotüüp-D-viirus domineerib Venemaa territooriumil. HBV struktuur - Dani nakkusosakesed - on näidatud joonisel 1.

HBV nukleokapsiidis paiknevad peamised valgud-antigeenid, mis määravad HBV replikatsiooni aktiivsuse. See on selle sisemine või põhiline HBcoreAg antigeen ja HBprecoreAg või HBeAg. HBeAg on konformatsiooniliselt modifitseeritud HBcoerAg. HBcoreAg ja HBeAg on struktuurselt sarnased ja neil on tavalised epitoobid. Leiti, et HBeAg tsirkuleerib nakatunud indiviidide veres, samas kui HBcoreAg leitakse ainult hepatotsüütide tuumade maksa biopsia proovides.

Joonis 1. B-hepatiidi viiruse struktuur.

HBV väliskihi valk on selle pinnaantigeen - HBsAg. See on kompleksne antigeen, mis sisaldab mitmeid antigeenseid determinante, mille kombinatsioon määrab alatüübi HBsAg. HBsAg kümme alatüüpi: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayr, adr, adw2, adw4, adrq +, adrq- on klassifitseeritud suureks ja viis: awr, adrw, adyr ja adywr on haruldased. Vene Föderatsiooni territooriumil valitsevad HBsAg alatüübid (ayw2 - 57%, ayw3 - 37%), alatüübid adw2 ja adrq + esinevad vastavalt 5 ja 1% juhtudest.

HBsAg kontsentratsioon patsientide veres varieerub väga laias vahemikus - alates 0,01 ng / ml kuni 500 μg / ml. Selline HBsAg kõrge sisaldus on peaaegu lähedal patsiendi enda vadakuvalkude kontsentratsioonile. Tuleb märkida, et ainult osa HBV replikatsioonist moodustunud HBsAg-i kasutatakse uute viiruseosakeste valmistamiseks, mille peamine kogus siseneb nakatunud isikute verd 22 nm läbimõõduga sfääriliste osakeste kujul ja kuni 200 nm pikkade vardakujuliste vormide kujul. Selliste osakeste arv veres ületab kümnete ja sadade tuhandete korda HBV nakkuslike virionide arvu.

B-hepatiidi immuunvastusel on iseloomulikud omadused, kuna immuunsüsteemi vastus HBV-nakkuse suhtes ei ole immunoprotektiivne, vaid immunopatoloogiline. See tähendab, et viirus ise ei hävita maksarakke ja HBV-ga nakatunud hepatotsüütide lüüsi (lahustamine, hävitamine) tekib immuunsüsteemi tsütotoksiliste T-rakkude rünnaku tõttu. Seega toimub viiruse replikatsiooni aktiivsuse pärssimine inimese kehas omaenda nakatunud maksarakkude surma hindades.

B-hepatiidi ägeda faasi raskusastme nakatumise kroonilise ohu pöördvõrdeline sõltuvus on laialt tuntud. Piisava immuunvastuse korral põhjustab nakatunud rakkude massiline surm haiguse tõsise liikumise, kuid samal ajal aitab kaasa viiruse täielikumale kõrvaldamisele, kõrvaldades kroonilisuse tõenäosuse.

Madala immuunvastusega vaktsineeritud hepatotsüütide tsütolüüs ei ole piisavalt aktiivne ja HS-i ägedas faasis on väike või kustutatud. Viiruse maks on "puhastatud" mittetäielikult, seega nakatav protsess omandab pikaleveninud kulgemise, mille pikk püsiv HBV ja krooniline oht. Ägeda HBV muutumine krooniliseks on immuunpuudulikkusega tingimustega inimestel palju suurem.

On kindlaks tehtud, et viiruse ja raku pikaajalisel kokkupuutel integreeritakse rakkude genoomi HBV geeniteraapia. See on üks peamisi mehhanisme kroonilise B-hepatiidi (HBV) tekkeks, kuna see viirus muutub immuunsuse kontrollimiseks kättesaamatuks. Vastavalt CHB kaasaegsele klassifikatsioonile on infektsiooni arengus kaks varianti: viiruse kõrge ja madala replikatsiooniga aktiivsus. HBeAg esinemine patsiendi veres 6 kuu pärast. ja rohkem haiguse alguses ja HBV-DNA kontsentratsioon> 10 5 koopiat / ml on tegurid, mis kinnitavad HBeAg-positiivse kroonilise B-hepatiidi replikatsiooni tüüpi CHB-ga patsienti.

HBeAg vaba vabanemise lõpetamine ja anti-HBe tuvastamine HBs-antigeemneemia pikaajalise säilimisega iseloomustab kroonilise HBV arengut, millel on vähene replikatsiooni aktiivsus. HBV-DNA kontsentratsioon veres on reeglina 5 koopiat / ml (HBeAg-negatiivne krooniline integratiivne tüüp HB).

Kuid klassifitseerimiskriteeriumid ei ole alati absoluutsed ja mõnel juhul vajavad need selgitusi. Seega võib HBeAg puudumine veres olla tingitud nakkusest HBV tüvega, mis ei suuda HBeAg (e-tüvi) sünteesida. Sellise kroonilise B-hepatiidi korral on patsientidel tavaliselt kõrgendatud ALAT ja HBV-DNA kõrge kontsentratsioon veres (> 10 5 koopiat / ml). Seda CHB varianti võib seostada HBeAg-negatiivse hepatiidiga, mis esineb kõrge replikatsiooni aktiivsuse säilitamisel.

Praegu arvatakse, et inimestel, kellel oli eelnevalt hepatiit B koos anti-HB-de tootmisega, on võimalik infektsiooni uuesti aktiveerida. Selliseid juhtumeid peetakse reeglina vähktõve, HIV-infektsiooni jt põhjustatud immuunpuudulikkusega seisundites jne. On kindlaks tehtud, et mõnel HBV-ga patsiendil võib pärast hepatotsüütide taastumist säilitada integreeritud HBV-DNA. Viirus leitakse maksa ja teiste organite rakkudes, kuid mitte veres, kus see on immuunsuse kontrolli all.

B-hepatiidi markerid

HBsAg ja HBeAg viiruse antigeenid, samuti nende antikehad ja HBcore valk tuvastatakse patsiendi HBs-organismis: anti-HBcore, anti-HBe, anti-HBs. Need antigeenid ja antikehad koos kujutavad endast HBV spetsiifiliste markerite kompleksi, mis on dünaamilises muutuses ja peegeldab viiruse replikatsiooni ja patsiendi immuunvastust (joonis 2). Täpne markerite määratlus võimaldab meil õigesti tuvastada HBV nakkuse staadiumi ja ennustada selle edasist arengut.

Joon. 2. Seroloogiliste markerite dünaamika ägeda hepatiidi B korral.

HBsAg on HS-i peamine seroloogiline marker. Ägeda hepatiidi korral võib HBsAg-i tuvastada isikute veres HS-i inkubatsiooniperioodil ja kliinilise perioodi esimestel 4-6 nädalal. HBsAg esinemine üle 6 kuu. (mõnede autorite arvates rohkem kui 1 aasta) peetakse faktorina haiguse üleminekuks kroonilisele staadiumile.

Doonorivere kontroll HBsAg-i esinemise suhtes on kohustuslik peaaegu kõigis maailma riikides. Siiski ei võimalda enamiku ensüümimääraanalüüside kasutamine selle markeri määramiseks 100% tõenäosust tuvastada HBV infektsiooni uuritavatel inimestel. Valenegatiivsed tulemused võivad olla tingitud asjaolust, et:

  • HBsAg kontsentratsioon HBV-ga nakatunud inimeste veres on väga madal, näiteks nakkuse varases staadiumis või enne HBsAg-i vereringesse sattumist, samuti B- ja C-hepatiidi viiruste või HBV ja HIV-nakkuse segu nakatumist. Sellistel juhtudel võib seerumi HBsAg sisaldus olla nii väike kui pg / ml, mis on oluliselt väiksem kui olemasolevate reagendikomponentide tundlikkus määramiseks.
  • kasutatavad diagnostikakomplektid ei suuda tuvastada mõnda HBsAg alatüüpi,
  • HBsAg molekuli antigeensete determinantide aminohapete asendused võivad märkimisväärselt vähendada testides kasutatud antikehade seondumist. HBV (evakueeruvate mutantide) "evakueerivate" mutantide tsirkuleerimine, mis ekspresseerib HBsAg koos atüüpiliste seroloogiliste omadustega, on üks kõige raskemaid probleeme HB-de diagnoosimisel.

Nakkusprotsessi kulgu ja selle tulemuse hindamiseks on HBsAg-süsteemi dünaamiline jälgimine - anti-HB-d - kriitiliselt kliiniliselt tähtis. Enamikul juhtudest hakatakse HBV anti-HB-d ägedate patsientidega tuvastama juba ammu pärast HBsAg kadumist.

Perioodi, mil nii HBsAg kui ka anti-HB-d puuduvad, nimetatakse seroloogilise "akna" faasiks. Anti-HB-de ilmnemise ajastus sõltub patsiendi immunoloogilise seisundi omadustest. "Akna" faasi kestus on sageli 3-4 kuud. aastaste kõikumistega.

Anti-HB-de esinemist peetakse usaldusväärseks kriteeriumiks pärast nakkuslikku immuunsust, st HBV taastumine.

Anti-HB-de varane ilmumine, nende tuvastamine HS ägedas faasis kohe pärast HBsAg kadumist, peaks hoiatama raviarsti. HBsAg-süsteemi sellist dünaamikat - anti-HB-d peetakse prognostiliselt ebasoodsaks, ennetades B-hepatiidi fulminantse voolu ohtu.

Kroonilises B-hepatiidis leitakse mõnikord HBsAg ja anti-HB-de markerid korraga.

Anti-HB-d võivad püsida kogu elu jooksul. Mõnel juhul võib järgnevatel aastatel pärast ägeda B-hepatiidi all kannatavatel patsientidel anti-HB-de kontsentratsioon järk-järgult väheneda.

Anti-HB-del on kaitsvad (kaitsvad) omadused. See fakt on vaktsineerimise aluseks. Praegu kasutatakse rekombinantset HBsAg-d peamiselt HBV vastu vaktsiinina. Immuniseerimise efektiivsus, mida hinnati HBsAg antikehade kontsentratsiooniga vaktsineeritud indiviididel. WHO kohaselt on edukaks vaktsineerimiseks üldiselt heakskiidetud kriteeriumiks antikehade kontsentratsioon suurem kui 10 mIU / ml.

Prioriteetse riikliku tervishoiuprojekti raames kavatsetakse järgnevatel aastatel Venemaal viirusliku hepatiidi B leviku tõusu Venemaal 3 korda vähendada, täiendavalt immuniseerides enam kui 25 miljonit inimest. Vastavalt Venemaa Föderatsiooni riikliku sanitaararstliku peaministri 25. augusti 2006. aasta resolutsioonile nr 25 "Vene Föderatsiooni elanike täiendava immuniseerimise kohta 2007. aastal" tuleks vaktsineerida 18-35-aastaseid inimesi, kes ei ole vaktsineeritud ega vaktsineerita.

Inimeste vaktsineerimine, kellel on HBV infektsioon, ei ole mitte ainult majanduslikult otstarbekas, vaid see tähendab ka põhjendamatut antigeenset koormust inimese immuunsüsteemile. Seetõttu tuleb enne vaktsineerimist immuunistada indiviidid HBsAg, anti-HBs ja HBore antikehade esinemisel veres. Vähemalt ühe loetletud markerite esinemine on HB vaktsineerimise lõpetamine. Kahjuks on enne vaktsineerimist väga haruldane, et patsientidel uuritakse eelnevalt HB markerite olemasolu ja nende esinemissagedus on üsna suur, eriti ohustatud inimeste puhul.

Hoolimata sellest, et tänapäevaseid vaktsiine iseloomustab kõrge immunogeensus, ei kaitse vaktsineerimine alati inimkeha võimaliku HBV-nakkuse eest. Vastavalt kirjandusele ei saavutata antikehade kaitset pärast vaktsineerimiskursuse lõppu 2-30% juhtudest.

Lisaks vaktsiini kvaliteedile mõjutavad paljud tegurid immuunvastuse efektiivsust, kusjuures määravaks teguriks on vaktsineeritud vanus. Maksimaalset immuunvastust inimestel täheldatakse vanuses 2... 19 aastat. Lastel ja täiskasvanutel lastele immuunvastuse tugevus. Kõige nõrgim immuunvastus vaktsineerimisele on iseloomulik vanematele inimestele, kes on 60-aastased ja vanemad, kelle sekokonversiooni täheldatakse ainult 65-70% -l juhtudest. Immuunvastuse vanusest tingitud langus on meestel suurem kui naistel.

Immuunpuudulikkusega isikutel võib esineda vastupanu vaktsineerimisele: HIV-infektsioon, krooniliste haiguste all kannatavad patsiendid jne. Lisaks on tõendeid immuunvastuse suuruse kohta vaktsineeritava inimese kehakaalu kohta. Vaktsiini preparaadi soovitatav annus (20 μg HBsAg) on ​​optimaalne ainult inimestele kaaluga kuni 70 kg. On võimalik, et piisavate vaktsineerimise tulemuste saamiseks üksikisikute puhul, kes kaaluvad üle 70 kg, tuleb vaktsiini annust suurendada.

Vaktsineerimiskursuse lõpus (1-2 kuud pärast) on vajalik vaktsineeritud veres anti-HB-de kontsentratsiooni kontrollimine. Mõned teadlased usuvad, et pärast täielikku vaktsineerimise tsüklit peaks anti-HB-de kontsentratsioon olema 100 mIU / ml või rohkem, sest vaktsineeritud patsiendid vähendavad oma madalamaid väärtusi kiiresti, et vähendada 10 5 koopiat / ml HBV DNA-d sisaldavat kaitsva antikeha, vastab eelkori geeni mutatsioonile - viiruse DNA tsoon ja "e -" moodustamine - HBV tüvi. Sellised indikaatorid näitavad HBeAg-negatiivse CHB tekitamist uuritava patsiendi suure replikatsiooniga aktiivsusega.

On kindlaks tehtud, et pärast hepatiit B kannatust võib anti-HBe inimveres püsida 5 kuud. kuni 3-5 aastat.

HBroreag võib leida ainult HBV-nakkusega inimese hepatotsüütide tuumades esinevatest maksa biopsia proovidest ja see ei levita veres vabas vormis. HBroreAg tuumarakendus virionis määrab selle kõrge immunogeensuse ja põhjustab selle antigeeni antikehade varase ilmumise (anti-HBsoe).

HBroregA (HBcore-IgM) klassi M immunoglobuliinid tuvastatakse juba juba haiguse inkubatsiooniperioodi jooksul verd juba enne AlAT piigi ja hepatiidi kliiniliste ilmingute ilmnemist. HBcore-IgM on ägeda hepatiidi B peamine seroloogiline marker, mis tavaliselt tsirkuleerib patsiendi veres 6-12 kuud. ja kaob pärast taastumist. HBV HBcore-IgM kroonilistes vormides määratakse ägeda faasi veres.

G-klassi immunoglobuliinid (HBcore-IgG) ilmuvad peaaegu samal ajal kui HBcore-IgM, püsivad pärast B-hepatiidi all kannatavat elu, mis on usaldusväärne pastinfektsiooni marker.

10% -l HB-vastase anti-HB-positiivsetest indiviididest ei tuvastatud muid HB seroloogilisi markereid, mis kõige sagedamini iseloomustavad:

  • Madal HBsAg ekspressioon (sageli hepatiidi segu) HBV infektsioon
  • seronegatiivne periood - pärast HBsAg kadumist ja enne anti-HB-de ilmnemist
  • HBV-pasti nakkused BHB-vastase kontsentratsiooniga allapoole testi, millega uuringud läbi viidi.

Sellistel juhtudel on HB diagnoosimise kontrollimiseks soovitatav kasutada viiruse DNA määratlust PCR-ga.

Paljudes maailma riikides on doonorvere kontroll kohustuslik mitte ainult HBsAg-sisalduse, vaid ka anti-HBcore (USA, Kanada, Saksamaa jne) puhul. Vene Föderatsioonis ei ole see tava veel laialt levinud asjakohase föderaalseaduse puudumise tõttu, sest HBcor-vastase testi läbiviimine suurendab testide maksumust ja loobutud annetatud veri kogust (selle esinemissageduse esinemissagedus esmaste doonorite seas on 20-30%, üldpopulatsioonis 15 -20%).

HBCore-IgM-testi kasutatakse HBV diagnoosimiseks (äge ja hiljutine infektsioon) ning annetatud veri ärajätmiseks vastavalt HBCore-IgM esinemisele. ELISA komplektid erinevatest tootjatest HBCORE-IgM tuvastamiseks põhinevad Capture-ELISA variandil ("hõivamise" meetod) või kaudse ELISA meetodil. Viimasele meetodile HBCore-IgM määramiseks on järgmised puudused:

  • reumatoid faktori klassi M ja HBcore-IgG sisaldavate vereseeriate analüüsimisel on võimalikud valepositiivsed tulemused;
  • HBcore-IgG suur kontsentratsioon analüüsitavas proovis võib põhjustada spetsiifilise IgM puudumist.

HBV infektsiooni seroloogiliste markerite kompleksne kasutamine
labori diagnostikas

HB markerite kompleksi määramine sobivate ensüümimmuunanalüüside komplektide abil (vt tabel 2) võimaldab meil hinnata patsiendi nn seroloogilist profiili ja kõige täpsemalt ja usaldusväärselt iseloomustada nakkusprotsessi faasi (tabel 1, skeem).

Tabel 1. B-hepatiidi seroloogiliste testide tulemuste tõlgendamine

Antikehade kaitserühm on klass ige

Tõendus selle kohta, et troopilises piirkonnas asuvates riikides mõnede populatsioonide IgE antikehade tase, eriti glomerüütidega nakatunud indiviidides, on kõrgem, viitab sellele, et IgE aitab kaitsta peremeesorganismi parasiitide vastu. Aktiveeritud nuumrakkudest vabanenud vahendajad suudavad toimida otseselt parasiidi vastu või suurendavad vaskulaarse läbilaskvuse ja eosinofiilse kemotaktilise faktori sekretsiooni, mis võib viia vajalike antikehade (IgG) ja parasiidi mõjutatavate rakkude akumuleerumiseni. IgE-immuunkompleks võib põhjustada makrofaagide poolt vahendatud tsütotoksilisust skistosomulale. Rottidel, kellel oli spetsiifiline IgE defitsiit, mis oli põhjustatud antikehade korduvast süstimisest epsiloni-ahela abil, täheldati trihhinoosivastase resistentsuse märkimisväärset langust.

Immunopatoloogia. Immuunmehhanismide roll paljudes parasiitide haigustes on suhteliselt suur. Sellised näited on granulomatoosne reaktsioon S. mansoni munadele, mis on selle invasiooni immunopatoloogia aluseks; immuunkomplekside esinemine malaaria ja vistseraalse leishmaniaasi neeruhaiguse korral; südamehaigused, mida põhjustab T. cruzi; vaskulaarne obstruktsioon ja silma kahjustused filariasis ja onchocerciasis; patoloogilised muutused trihhinoosiga lihastes; purustatud ehhinokokaalse põie allergilised reaktsioonid vedelikele; kopsude kahjustus nematoodi vastsete rände ajal. Just nagu supressioonimehhanismid on seotud kaitsva immuunsuse pärssimisega, osalevad nad immunopatoloogia moduleerimises. Seda võib täheldada näiteks S. mansoni granuloomide moduleerimisel T-supressorrakkudega.

Monoklonaalsed ja anti-idiotüübilised antikehad. Antigeenide identifitseerimiseks, mis on võimelised indutseerima kaitsva immuunsuse, võib kasutada malaaria plasmodiaasi erinevatel etappidel monoklonaalseid antikehi. Lisaks pakutakse passiivset kaitset, kasutades Leishmania mexicana ja schistosomulus S. mansoni promaigootide monoklonaalseid antikehi. Võttes arvesse nende spetsiifilisust, võib diagnoosimiseks kasutada ka monoklonaalseid antikehi, kuna neid on võimalik valida nii, et nad ei reageeriks teiste parasiitidega nakatunud loomade seerumitega. Näiteks on saadud liigi-spetsiifilised monoklonaalsed antikehad, mida saab kasutada T. cruzi ristadevaheliste reaktsioonide puudumisel viie Lõuna-Ameerika leishmania liigi eristamiseks. Patsientide seerumis esinevad antikehad reageerivad sageli kõigi nende patogeenide antigeenidega. Monokloonsete antikehade abil on diagnoosikatsed praegu välja töötatud.

Antigeeni antikeha sisaldab spetsiifilist unikaalset antigeeni, mis on seotud immunoglobuliiniga. See antigeen, mida nimetatakse nii d kui o-tüüpiliseks, omab ainulaadset aminohappejärjestust ja nende antikehade antigeeni siduvate saitide konfiguratsiooni. Näiteks saate luua spetsiifilise monokloonse antikeha suhtes antikehi; selline antikeha suudab idiotüüpi ära tunda ja seda nimetatakse anti-idiotüüpseks antikehaks. Monoklonaalsed antikehad seonduvad anti-idiotüüpse või originaalse antigeeniga. Monoklonaalsete antikehade kasutamine anti-idiotüüpsete antikehade indutseerimiseks võimaldab selle anti-idiotüübiga, mitte antikehadega, kaitsva immuunsuse induktsiooni. Selle lähenemise eeliseks oleks antigeenide puhastamise vajaduse kõrvaldamine ja nende edasine tootmine suurtes kogustes. See uusim vaktsiini tootmise strateegia on uuritud.

Immuunvastuse regulatsioonisüsteemide kiire teadustegevuse kiirus koos tehnoloogia arenguga aitab kaasa looduslikult omandatud intensiivsema kunstliku kaitsmise immuunsuse tekkimise võimaluse tekkimisele. Kõik see näitab, et on võimalik saada väga tõhusaid vaktsiine paljude parasitaarhaiguste patogeenide vastu.

Markerite väärtus viirusliku hepatiidi B diagnoosimisel

B-hepatiidi viirus (HBV) on oma DNA ja proteiinkatte kompleksne moodus. Seda iseloomustab suur korduvus, võime muteeruda, integreerida inimese genoomi.

Antigeenide, antikehade, viirusliku DNA kombinatsioon moodustab seroloogiliste (seerum) markerite süsteemi, mille tuvastamine määrab haiguse faasi, aitab seda teha retrospektiivseks analüüsiks ja prognoosida tulemust ning säilitada dünaamiline kontroll nakkuse arengu üle.

Organismis viirus purustab osadesse, tuum tungib hepatotsüütidesse, kus ta hakkab tootma uut DNA-d ja valke, millest kogutakse kokku terveid virionid.

HBV DNA tsirkuleerub veres, selle membraanide osad on antigeenid. Mõne aja pärast tekib keha immuunvastus vastavalt "antigeeni-antikeha" põhimõttele.

Kompleksne HBsAg - anti-HBsAg

B-hepatiidi pinnaantigeen (Austraalia antigeen) identifitseeriti esmakordselt Austraalia aborigeenides, mille jaoks sai ta nime. See on B-hepatiidi viiruse välise valgukatte pinnaantigeen. Sellel on mitmeid alatüüpe, mida tinglikult tähistavad ayw, ayr, adw, adrq, adrq + koodid, millel on mõned struktuuri erinevused.

See on HBsAg, mis mängib võtmerolli haiguse arengus ja progresseerumises, tagab viiruse elujõulisuse ja selle hepatotroopia on maksarakkude sisestamine. Selle esinemine viitab B-hepatiidi infektsioonile ja selle antikehade põhjal on loodud immuunkaitse.

HBsAg ilmub verd inkubatsiooniperioodi kestel, tavaliselt 15-25 päeva pärast nakatamist. Nüüdsest nakatumine muutub nakkuseks, see tähendab, et see võib edastada vedajalt teistele.

Viiruse DNA hepatotsüütides toodab nii palju HBsAg, et selle kogus ületab kogu virioni sadu tuhandeid kordi. Mõningast osast kogutakse uute viiruste ümbrik, ülejäänud valk jõuab verdesse. Nende küllastumine võib ulatuda 500 μg / ml-ni, mis on võrreldav keha enda vadakuvalguga.

Kogu antigeeni prodromaalne (preikteriaalne) ja iroortne periood tsirkuleerub veres ja haiguse ägedate haigusseisundite lõpuks kaduvad ja kaovad 80... 140 päeva pärast haiguse esimestest ilmingutest. Üle 180 päeva antigeeni olemasolu näitab kroonilise hepatiidi vormi tekkimist.

Immuunvastus - antikehad HB-le (anti-HBsAg) - ilmnevad pärast mõnda aega pärast antigeeni kadumist - 1 kuni 6 kuud, tavaliselt 2-4 kuud. Ajavahemik antigeeni kadumise ja antikehade ilmumise vahel on seroloogiline aken, antigeenide asendamine antikehadega nimetatakse serokonversiooniks. See on selge näitaja akuutset perioodi lõppu ja taastumise algust viiruse eluaegse puutumatuse moodustamisega.

Selle dünaamilise stsenaariumi rikkumine, seroloogilise akna puudumine, HB-de antikehade ilmumine liiga kiiresti on ebasoodne märk. On olemas hüperimmuunreaktsiooni oht, haiguse fulminantse vormi areng koos raskete maksa- ja muude organite kahjustustega. Seerumi markerite samaaegne avastamine pärast haiguse mitu kuud näitab hepatiidi kroonilist vormi.

HBsAg-i vereanalüüsi tulemus ei ole alati usaldusväärne. Vale negatiivsed vastused on võimalikud järgmistel põhjustel.

  • liiga lühike ajavahemik infektsiooni ja uuringu vahel - vähem kui 3 nädalat;
  • antigeeni alamtüübi ja diagnostilise immunoensüümkomplekti antigeeni valkude ja antikehade erinevus on erinev;
  • segainfektsiooni tõenäosus - HIV, hepatiit C.

Kui esineb kahtlus B-hepatiidi nakkuse ja antigeeni negatiivsete testitulemuste kohta, viiakse läbi viiruse DNA ja teiste viiruse markerite olemasolu PCR-testid, korratakse analüüsi mõne aja pärast.

HBsAg-i suhtes on positiivne test inimestele, kellel ei ole hepatiiti, nn terved viirusekandjad. Üleannustamise oht teistele säilib, hoolimata kliiniliste ilmingute puudumisest, meditsiiniline järelevalve on vajalik.

Hepatiit B immuunsus

HBsAg antikehad on ainsad kaitsvad immuunsed elemendid, mis kaitseb keha täielikult B-hepatiidi nakkuse eest.

Need anti-HBsAg omadused on sätestatud vaktsineerimise põhiprintsiibis. Vaktsiin sisaldab rekombinantset (kunstlikult saadud) Austraalia antigeeni, mis on kombineeritud alumiiniumhüdroksiidiga. Pärast vaktsiini intramuskulaarset süstimist hakkavad antikehad hakkama arenema kahe nädala jooksul, pärast kolmekordse inokulatsiooni tuleb moodustada täisväärtuslik immuunsus.

Anti-HBsAg kaitsev tase on üle 100 mIU / ml. Aja jooksul, pärast 8-12 aastat, võib anti-HB-de kontsentratsioon väheneda.

Vaktsiini manustamisel on negatiivne või nõrk immuunvastus võimalik, kui antikeha tase ei ületa 99 mIU / ml. Siin on mitu tegurit:

  • vanus alla 2 või üle 60 aasta;
  • pikaajaliste krooniliste infektsioonide esinemine;
  • nõrk üldine immuunsus;
  • vaktsiini ebapiisav doos.

Need olukorrad, samuti antikehade nõutava kaitsetaseme vähendamine on põhjus, miks vaktsiin suurendab (täiendavat) annust aasta jooksul.

HBcoreAg - anti-HBcoreAg

See antigeen kontsentreerub ainult hepatotsüütidel, tuvastatakse ainult maksa punktormaterjali uurimisel ja moodustunud selle tervislik antikehad ilmnevad peaaegu haiguse esimestel päevadel, kui haiguse kliinilisi tunnuseid veel ei ole.

HBcoreAgile on olemas kahte tüüpi antikehi:

  1. IgM-i immunoglobuliinid suurenevad hepatiidi ägedas faasis ja kroonilise vormi ägenemise ajal, kadudes remissiooni ajal ja pärast taastumist. HBcore-IgM kogu eluea pikkus veres on 6-12 kuud. See marker on akuutse hepatiidi B peamine näitaja;
  2. Klassi G immunoglobuliinid (HBcore-IgG) leitakse eluks kõigil, kellel on kunagi olnud hepatiit B, kuid millel ei ole kaitsvaid omadusi.

Nende antikehade tuvastamine aitab haiguse diagnoosimist seroloogilise akna ajal HBs-markerite puudumisel.

HBcore-IgM ja HBcore-IgG testimise positiivsed tulemused võivad mõnikord olla ebausaldusväärsed - lihas-skeleti süsteemi teatud haiguste korral toodetakse M- ja G-klassi immunoglobuliine.

HBeAg - anti-HBeAg

Antigeen moodustub osa HBcoreAg transformatsioonist ja on iseloomulik aktiivse viiruse replikatsiooni faasile maksasrakkudes. Selle markeri välimus näitab ka vere nakkust ja patsiendi väljaheite suurenemist. Hepatiidi ägedas vormis soodne käik vähendab HBeAg kontsentratsiooni 20-40 päeva pärast haiguse algust koos antikehade samaaegse suurenemisega (anti-HBeAg), kuni need täielikult asendavad antigeenid.

Serokonversioon ja eriti selle märgid, näiteks antikehade kontsentratsiooni kiire tõus - näitaja peaaegu taastumiseks, mis välistab krooniliseks võimaluse. Vastupidi, nõrgad HBeAg-vastased indikaatorid või nende pikaajaline puudumine suurendavad hepatiidi kroonilise integratiivse vormi - viiruse genoomi sisenemist hepatotsüütide DNA -se riski - riski.

Haiguse kroonilises vormis näitab HBeAg kõrge kontsentratsiooni olemasolu ja viiruse DNA koopiate olemasolu, et säilitatakse aktiivne replikatsioon. Vähendatud antigeeni tiitrid ja DNA tasemed (10 ^ 5 koopiat / ml.

Pärast taastumist jääb anti-HBeAg verd veel kuueks kuuks kuni viieks aastaks.

B-hepatiidi markerite avastamise meetodid

B-hepatiidi seroloogiliste markerite esinemise kõige tõhusamad meetodid on ELISA ja PCR.

Ensüümimonoomianalüüs on väga tundlik informatiivne meetod, mis võimaldab tuvastada viirusliku hepatiidi markereid, praktiliselt taastades "antigeeni-antikeha" reaktsiooni laboris. Puhastatud seerumiproovi kombineeritakse reagendiga, mis sisaldab antikeha või antigeeni. Saadud immuunkompleks värvitakse eriainega ensüümi näidustuste ajal. Tulemust uuritakse optiliselt.

Analüüsi spetsiifilisus võimaldab saavutada täpse tulemuse ka veres sisalduva elemendi madalal kontsentratsioonil. Erinevalt teistest uuringutüüpidest tuvastab ELISA mitte ainult HBcoreAg-i, vaid ka HBcore-IgM-i ja HBcore-IgG-i eraldi, mis suurendab infosisu.

PCR (polümeraasi ahelreaktsioon) kasutatakse viiruse DNA osakeste tuvastamiseks, nende olemasolu kvalitatiivseks analüüsiks ja vere kvantitatiivseks viiruse koormamiseks. PCR puhul piisab ühe uuritud proovis oleva DNA molekuli esinemisest. Seda saab kasutada infektsiooni avastamiseks inkubatsiooniperioodil - see "näeb" viirust teisel nakatunenädal. Kõrge tundlikkusega PCR võimaldab diagnoosimisel saada 100% usaldusväärset teavet. Haigusjuhu täielikuks dünaamiliseks seireks tuleb PCR-i diagnoosimist teha vähemalt iga kolme kuu tagant.

Kõikidel juhtudel võetakse pärast eelkättesaadavust uuringu veeniveri, mis sisaldab 12-tunnist kiirust, keeldub alkoholi ja ravimite joomist.

Seroloogiline profiil

Seroloogiliste markerite testide tulemused, nende kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete omaduste pädevuslik lugemine aitavad tuvastada nakkuse olekut - selle olemasolu või puudumine organismis, haiguse perioodi ja vormi kindlaksmääramine, ennustada selle edasist arengut.

IgE antikehade kaitstav roll

Tõendus selle kohta, et troopilises piirkonnas asuvates riikides mõnede populatsioonide IgE antikehade tase, eriti glomerüütidega nakatunud indiviidides, on kõrgem, viitab sellele, et IgE aitab kaitsta peremeesorganismi parasiitide vastu. Aktiveeritud nuumrakkudest vabanenud vahendajad suudavad toimida otseselt parasiidi vastu või, suurendades vaskulaarset permeaablust ja eosinofiilse kemotaktilise faktori sekretsiooni, võib viia vajalike antikehade (IgG) ja parasiidi mõjutatavate rakkude akumuleerumisele. IgE-immuunkompleks võib põhjustada makrofaagide poolt vahendatud tsütotoksilisust skistosomulale. Rottidel, kellel oli spetsiifiline IgE defitsiit, mis oli põhjustatud antikehade korduvast süstimisest epsiloni-ahela abil, täheldati trihhinoosivastase resistentsuse märkimisväärset langust.

immuunsusvaktsiini parasiithaigus

Jaga head;)

Sarnased peatükid teistest töödest:

1. Antikehade olemus

Üks immuunkaitse kõige fülogeneetiliselt kõige vanemaid vorme on antikehade - valkude, mis reageerivad spetsiifiliselt antigeenidega - biosünteesi. Antikehad kuuluvad peamiselt plasmavalkude g-globuliini fraktsioonini.

2. Antikehade molekulaarstruktuur

Immunoglobuliinid on seerumvalgud. Vastuseks antigeenile sekreteerivad need plasmaprakkud. Ig-i molekulidel on universaalne struktuur (joonis 1). Need koosnevad 2 paarist polüpeptiidahelatest: kaks rasket (550-660 aminohappejääki.

4. Antikehade antigeensus

Immunoglobuliin, nagu iga valk, omab antigeensust ja väljendab immunogeensust. Ig-molekulis esineb 4 tüüpi aiguensust määravaid tegureid: spetsiifiline, isotüüpiline, allotüüpiline ja idiotüüpiline.

6. Antikehade omadused

Tänu unikaalsele võimele spetsiifiliselt seostuda antigeensete determinantidega, täidavad antikehad mitmeid organismis olulisi funktsioone.

9. Antikeha mitmekesisuse teooriad

Antikeha tootmise mehhanismide ja antikeha spetsiifilisuse mitmekesisuse selgitamiseks on välja pakutud mitmeid hüpoteese ja teooriaid. Ainult mõned neist on saanud praktilisi kinnitusi, enamik neist on ajaloolist huvi pakkunud.

2.2. Antikehade ja antigeenide avastamise katsesüsteemid

Selle analüüsi jaoks kasutati järgmisi katsesüsteeme: "Ensüümimääranusüsteem C-hepatiidi viiruse antikehade avastamiseks" ("ELISA-ANTI-HCV").

2.4.3. Leetriviiruse antikehade tuvastamine

- Uuele süvendile lisatakse 100 ui lahust proovide lahjendamiseks, 100 ui juhtelementide jaoks järgmise 10 süvendi kohta (2 süvendit proovis) ja 100 ui uuritud proovide töölahjendust ülejäänud süvenditesse. - inkubeerige 30 minutit, 21-25 ° C

2.2.5 Antikeha preparaadid

Antiümüotsüütide immunoglobuliin. Tümoglobuliin on küülikute antikehade preparaat inimese tümotsüütidele. See on näidustatud siiriku äratõukereaktsiooni ennetamiseks ja raviks neeru, südame ja maksa siirdamisel.

2.2 Loodusliku valguse klassi uurimine

4. Antikehade roll immuunsuse kujunemisel

Tänu oma võimele spetsiifiliselt suhelda bakteriaalsete rakkude ja nende ainevahetusproduktidega, sealhulgas toksiinide ja ensüümidega, samuti teiste mikroorganismidega.

6. Antikeha tootmise reguleerimine

Antikehade tootmise reguleerimiseks või üldisemalt immuunvastuse tugevuseks on olemas vähemalt kaks süsteemi. Üks neist töötab geneetilisel tasemel, teine ​​- neurohumoraalil. Võimalik on, et teine ​​on esimesega allutatud.

1.2. Hepatoprotektorite ja ainete struktuurivalemite klassifikatsioon

Hepatoprotektiivide rühma ravimite kohta puudub ühtne klassifikatsioon. Enamasti liigitatakse neid vastavalt päritolule ja vastavalt.

3.1. Püsisolerantsi (TFN) määratlus ja koronaartõvega patsiendi funktsionaalne klass

Uuring viiakse läbi jalgratta ergomomeetriga istuva asendina elektrokardiograafilise kontrolli all. Patsient sooritab 3... 5-minutilise astmeliselt kasvava kehalise aktiivsuse 150 kgm / min-I etapis.

3.2.2 Südame isheemiatõve IV funktsionaalne klassi patsientide füüsiline rehabilitatsioon

Koronaararteri haiguse IV funktsionaalse klassi patsientide rehabilitatsiooni ülesanded on järgmised: patsientide täielik enesehooldus; panna patsiente kasutama madala ja mõõduka intensiivsusega koduses koormusi (nõudepesumasinad, toiduvalmistamine.

2.2 Testimisseadmed antigeenide ja antikehade avastamiseks

Töö käigus viiruslike hepatiidi markerite tuvastamiseks ELISA meetodi abil kasutati katsesüsteeme, mis on Nizhny Novgorodi teadus - ja tootmisasutus Diagnostic Systems.

Hepatiit B markerite dekodeerimine

Viiruse B-hepatiit on transfusioon-hepatiidiga seotud nakkushaigus, mis esineb hepatotsüütide immunoloogiliselt põhjustatud kahjustusega.

Patoloogia subkliiniliste vormide diagnoosimine on keeruline, kuna sümptomeid pole. Ainus viis viiruse tuvastamiseks on B-hepatiidi vereanalüüs, mis põhineb B-hepatiidi spetsiifiliste markerite avastamisel.

Kliinilised vormid varieeruvad lihtsast viiruslikust veokist kuni tõsise tsirroosiga. Parenteraalne levikutee - kaitsmata sugulise vahekorra ajal, meditsiinilised protseduurid ebapiisavalt puhta aparatuuri, vere või plasma transfusioonidega.

Nakatunud inimesel tekkiva bioloogilise vedeliku sissevool nahasse ja limaskestad koos nendega esinevate kahjustustega võivad samuti põhjustada infektsiooni. Tänu juhuslikult tehtud analüüsile on võimalik tuvastada suur hulk viiruse kandjaid.

Mis on hepatiit B markerid?

B-hepatiidi markerid on immuunrakud, mida nimetatakse immunoglobuliinideks, mis tekivad inimese immuunsüsteemil vastusena patogeensete mikroorganismide (antigeenid) sisenemisele. Hepatiidi korral toimib viirus kui antigeen, täpsemalt selle peal paiknevad pinnavalgud. Antikehade tootmine viirusprotsessi alguses ei alga kohe.

Haiguse progresseerumisel suureneb antikehade hulk inimveres.

Markeri tüüp on muutunud - patoloogilise protsessi alguseks on üks tüüp, teine ​​tüüp räägib kroonilises protsessis.

See võimaldab teil täpselt kindlaks määrata haiguse staadiumi.

Alljärgnev tabel kirjeldab lühidalt kõiki hepatiit B iseloomulikke markereid.

Tabel Hepatiit B markerid.

B-hepatiidi markerid: dekodeerimine

B-hepatiidi teatud antikehade olemasolu ei saa mitte ainult kindlaks teha patogeeni olemasolu, vaid ka suhteliselt täpselt määrata haiguse staadiumi. See võimaldab välja kirjutada ravi, mis vastab protsessi staadiumile ja patsiendi seisundile.

Erinevad laborid kasutavad sageli erinevaid mõõtühikuid. Kõige sagedamini kasutatav optilise tiheduse koefitsient on R. Sellise analüüsi lahtikrüptimine on lihtne:

  • negatiivne - 0,8;
  • kahtlane - 0,9-1;
  • positiivne - rohkem kui 1.

Antikehad pinnaantigeeni HBsAg-le

See marker viitab asjaolule, et immuunsüsteem reageeris viiruse olemasolule veres ja alustas aktiivseid meetmeid selle hävitamiseks.

Reeglina leitakse see inkubatsiooniperioodi teisel nädalal, mis esineb bioloogilises materjalis haiguse kliinilise perioodi esimesel kuul.

Mõnikord võib see marker veres olla ainult paar päeva, seega on selle uuringu varajane läbimine kõige tõhusam. Palju sõltub uurimismeetodist. Seega võimaldab ensüümi immuunanalüüsi meetod (ELISA) tuvastada HBsAg 90% juhtudest. Tipptaseme perioodil on selle markeri kontsentratsioonil suur hulk väärtusi, kuid haiguse kerged ja mõõdukad vormid on HBsAg koguses kõrge.

Tuuma "e" antikehad - antigeen HBeAg

Kui haigus jõuab oma aktiivsuse tipuni, on see marker kindlasti nakatunud. Selle avastamine näitab kõrge nakkushaigust. Selle aja jooksul on risk teise inimese nakatumiseks maksimaalne. See marker näitab patogeeni aktiivse paljunemise protsessi algust.

Antikehad tuuma "tuuma" antigeenile HBcAg

See on üks B-hepatiidi viiruse proteiinkonstruktsioonidest. Selle avastamine bioloogilises materjalis näitab selgelt viiruse replikatsiooni aktiivset protsessi hepatotsüütides. Selle aja jooksul on nakatunud inimene teistele ohtlikum - infektsiooni jagamise oht on maksimaalne. Kui inimene on tervislik, ei ole seda markerit võimalik tuvastada.

Anti-HBc (kokku) - kogu HBcAg-vastased antikehad

Kogu antikehade analüüs on oluline diagnostiline punkt, mis võimaldab tuvastada praeguse / eelneva haiguse.

Võrreldes teiste märgistega võib see tõenäolisemalt eeldada, et isikul on seda haigust juba varem.

IgM anti-HBs-klassi M antikehad (IgM) tuumasegude antigeeni HBcAg-le

See on tõestus patogeensete mikroorganismide intensiivse paljunemise kohta.

Seda esineb tihti bioloogilistes vedelikes, isegi muude tõendusmaterjalide või kliiniliste sümptomite puudumisel.

Selle välimus näitab ägedat patoloogiat või protsessi ägenemist loiduga, madala sümptomitega. Tavaliselt ei tuvastata.

Anti-HBe-antikehad e-antigeeni HBeAg-le

See on üks hilinenud markeritest. See ei näita haiguse algust ja tuvastatakse reeglina taastumise etapis, kui viiruse aktiivne paljunemine lakkab. Rekonstruktsiooni alguse selge diagnostiline märk ei ole ja see on sageli signaal haigusest, millel on madal patogeenide aktiivsus.

HB-vastased antikehad - pinnaantigeeni HBsAg kaitsvad antikehad

See B-hepatiidi marker dešifreeritakse lihtsalt - patogeeni kiire paljunemise lõpuks, mis kinnitab piisavat immuunvastust.

Kroonilise, loid protsessi korral määratakse see 100% juhtudest. See hepatiidi marker pärast vaktsineerimist näitab immuunsuse intensiivsust.

Järgnevad väärtused loetakse vaktsiinivastase immuunvastuse adekvaatsuse kriteeriumiks:

  • vähem kui 10 mIU / ml negatiivne;
  • 10-99 mIU / ml - nõrk;
  • 100 mIU / ml või rohkem on piisav.

Hepatiit B viiruse HBV-DNA

Sellise markeri identifitseerimine (väärtusega üle 200 ng / ml) näitab, et B-hepatiidi vireemiline staadium ja et organismi patogeeni "juurdumine" toimub maksimaalse intensiivsusega. Veres ilmneb see peaaegu kohe pärast patogeeni nakatumist ja selle kogus suureneb kiiresti. Patogeeni kõige aktiivsema perioodi jooksul suureneb kontsentratsioon.

Analüüsi tulemust tõlgendatakse järgmiselt:

  • 7,5 × 10 ^ 2 - 1 × 10 ^ 8 - positiivne;
  • rohkem kui 1 × 10 ^ 8 - kõrge viiruse koormus

Mõõtühik - koopiad / ml.

Kasulik video

Kuidas vähendada B-hepatiidi tekke ohtu, leiate järgmisest videost:

12. Antigeenid.

Antigeenid on erineva päritoluga ained, millel on geneetiline võõrasus ja mis põhjustavad immuunreaktsioonide arengut (humoraalne, rakuline, immunoloogiline taluvus, immunoloogiline mälu jne).

Antigeenid võivad olla valkud, polüsahhariidid ja nukleiinhapped omavahel või lipiidide kombinatsioonis. Antigeenid on mistahes struktuurid, mis kannavad geneetilise võõrasusega märke ja mida tuntakse immuunsüsteemina. Valgu-antigeenid, sealhulgas bakteriaalsed eksotoksiinid ja viiruslik neuraminidaas, omavad kõige kõrgemat immunogeensust. "Antigeeni" mõiste mitmekesisus. Antigeenid on jagatud täisväärtuslikeks (immunogeenseks), millel on alati immunogeensed ja antigeensed omadused, ja madalamad (haptens), mis ei suuda iseseisvalt põhjustada immuunvastust.

1. Antigeensus põhjustab antikehade moodustumist (Ig: G, M, A, D, E klassi 5 klassi).

2. Immunogeensus M = 1000-10000 kDa

3. Spetsiifilisus - epitoobi (antigeense determinandi) olemasolu, AG spetsiifiline osa (aminohapete otsad)

4. Struktuuri jäikus

5. Kolloidne seisund

Haptens (enamasti süsivesikud ja lipiidid) omavad antigeensust, mis määrab kindlaks nende spetsiifilisuse, võime selektiivselt interakteeruda antikehade või lümfotsüütide retseptoritega, mis määratakse immunoloogiliste reaktsioonide abil. Haptens võivad muutuda immunogeensemaks, kui need seonduvad immunogeense kandjaga (nt valk). Haptehniline osa vastutab antigeeni, kandja immunogeensuse (tavaliselt valgu) spetsiifilisuse eest. Immunogeensus sõltub paljudest põhjustest (molekulmass, antigeeni molekulide liikuvus, kuju, struktuur, võime muutuda).

Valgud ja muud kõrge molekulmassiga suurema molekulmassiga ained on kõige immunogeensemad.

Kolloidsus ja lahustuvus on antigeenide kohustuslikud omadused. Antigeenide spetsiifilisus sõltub valgumolekulide ja polüsahhariidide eripiirkondadest, mida nimetatakse epitoopideks.

Epitoobid või antigeensed determinandid on antigeeni molekulide fragmendid, mis kutsuvad esile immuunvastuse ja määravad selle spetsiifilisuse. Antigeensed determinandid reageerivad selektiivselt antikehadega või antigeeni äratundvate rakupreptoritega.

Epitoopid võivad olla kvalitatiivselt erinevad, neil võib olla oma antikehi. Ühte antigeenset determinanti sisaldavad antigeenid nimetatakse monovalentseks, mitmed epitoobid on polüvalentsed.

Kaitstavad antigeenid on antigeensete determinantide (epitoopide) kombinatsioon, mis põhjustab tugevama immuunvastuse, mis takistab kehal selle patogeeni uuesti nakatumist. Tavaliselt asub mikroobarakkude pinnal.

Valency on aktiivsete (Ar-siduvate) keskuste Ab arv. Täielik Ig molekul on vähemalt kahevalentne. Selline Am on tuntud kui Am Am; alamvalentsi monomeerid - mittetäielik Ab.

Täis (Igm, Igg) põhjustada palja silmaga nähtava Ag-agregatsiooni (näiteks bakteriaalse aglutinatsiooni test)

Mittetäielik At sisaldavad ühte Ar-seostumiskeskust ja on seega monovalentsed (nt At, toodetud brutselloosiga). Sellise Ig-i teine ​​Ag-seondumiskoht on kaitstud erinevate struktuuridega või varieeruv. Kuna täispuhutavad funktsioonid on funktsionaalselt puudulikud, kuna ei suuda agregeerida Ag. Mittekomplektne At saab seostada Ag epitoopidega, takistades nende täielikku kokkupuutumist nendega, seetõttu nimetatakse neid ka blokeerimiseks.

kaitsvate antikehade tase

kaitsvate antikehade tase
Tiiter, antikehade kontsentratsioon, mis on haiguse arengu ennetamiseks piisav.
[Vaktsinoloogia ja immuniseerimise põhinõuete inglise-vene sõnastik. Maailma Terviseorganisatsioon, 2009]

Teemad

  • vaktsineerimine, immuniseerimine
  • antikehade kaitsev tase

Vene-Inglise sõnaraamat tehnilise terminoloogia. academic.ru. 2015

Vaadake, mis on "antikehade kaitsev tase" teistes sõnastikes:

antikehade kaitsetase - tiiter, antikehade kontsentratsioon, mis on haiguse arengu ennetamiseks piisav. [Vaktsinoloogia ja immuniseerimise põhinõuete inglise-vene sõnastik. Maailma Terviseorganisatsioon, 2009] Vaktsiini teemad, immuniseerimine EN...... Tehnilise tõlkija käsiraamat

Engerix B - Toimeaine >> Vaktsiin ennetamiseks B-hepatiidi viiruse (Vaccine hepatiit B) ladinakeelne nimetus Engerix B ATC: >> J07BC01 Hepatiit B - puhastatud antigeeni Farmakoloogiline grupp: vaktsiinid, seerumid, faagide nosoloogilised...... sõnaraamat ravimitega seotud

Cervarix - ladinakeelne nimetus Cervarix ATX: >> J07BM02 papilloomiviirus (inimese viiruse tüübid 16 ja 18) Farmakoloogilised grupp: vaktsiinid, seerumid, faagide nosoloogilised klassifikatsiooni (RHK 10) >> B97.7 papilloomiviirused >> C53 pahaloomuline kasvaja...... sõnaraamat ravimitega seotud

Cervarix - Cervarix on rekombinantne adsorbeeritud vaktsiin, mis kaitseb inimese papilloomiviiruse (HPV) haigusi, mis sisaldavad AS04 adjuvanti. See on rekombinantsete HPV pinna valkude viiruselaadsete osakeste segu...... Wikipedia

Tõkete entsefaliit: infektsioon, sümptomid ja kaitsemeetodid. Tõkkepõletikuline entsefaliit (kevad-suvi tüüpi entsefaliit, taiga entsefaliit) on viiruslik infektsioon, mis mõjutab kesk- ja perifeerset närvisüsteemi. Akuutse infektsiooni rasked komplikatsioonid võivad lõppeda halvatusena ja surmaga....... Uudistekirjade entsüklopeedia

Antikehad - I Antikehad on seerumvalgud ja muud bioloogilised vedelikud, mis sünteesitakse vastuseks antigeeni kasutusele võtmisele ja millel on võime spetsiifiliselt interakteeruda nende moodustamist põhjustava antigeeniga või isoleeritud määrajaga... Meditsiiniline entsüklopeedia

Pneumoonia - I-pneumoonia (kopsupõletik, Kreeka pneumoonia kopsu) on kopsukoe infektsioosne põletik, mis mõjutab kõiki kopsu struktuure koos alveoolide kohustusliku kaasamisega. Mitte-infektsed põletikulised protsessid kopsukoes, mis tekivad kahjulike mõjude all...... Medical Encyclopedia

Tsüklosporiin - artiklite juhend. Selle artikli tekst kordab peaaegu täielikult tootja poolt pakutava ravimi kasutamise juhiseid. See rikub reegleid entsüklopeediliste artiklite juhiste vastuvõetamatuse kohta. Lisaks... Wikipedia

Tsüklosporiin A - Tsüklosporiin on võimas ja selektiivne immunosupressiivne ravim. Tsüklosporiin A on 11 aminohappest koosnev tsükliline polüpeptiid. Sisukord 1 Farmakoloogiline toime 2 Farmakokineetika 2.1 Imendumine... Wikipedia

Aranesp'i - Toimeaine >> Darbepoetiin alfa * (darbepoetiin alfa *) ladinakeelne nimetus Aranesp'i ATX: >> B03XA02 Darbepoetiin alfa Therapeutic: Stimulandid vereloomet nosoloogilised klassifikatsiooni (RHK 10) >> D63.0 Aneemia kasvajast haiguse... sõnaraamat ravimitega seotud

Kogenate FS - Toimeaine >> Oktokog alfa * (Oktokog alfa *) ladinakeelne nimetus Kogenate FS ATC: >> B02BD02 vere hüübimise faktor VIII Farmakoloogiline Fraktsioonid: Koagulanti (sh verehüübimisfak), gemostatiki nosoloogilised klassifikatsiooni...... Medical Dictionary ravimid

Nakkuslike ja epideemiliste protsesside antikehad

Autor: Mihhail Vasilyevitš Supotnitsky.

Immuunsuse ja epidemioloogia valdkonnas arstide koolitamiseks kasutatavas hariduskirjanduses pakutakse lugejale selgitust immuunsüsteemi mehhanismi kohta, mis põhineb mõne "ideaalse antigeeni" interaktsiooni kirjeldamisel ideaalse immuunsussüsteemiga. Seda lõhet informatsioonis kasutavad teadlased ärimehed, kes pakuvad vaktsiinide varjus ravimid, mis põhjustavad spetsiifiliste antikehade moodustumist. Selle töö eesmärk on juhtida arstide tähelepanu teaduslikele andmetele antikehade osalemise kohta nakkushaiguste ja epideemiateprotsessides, mis ei sisaldu õpikutes, mille jaoks nad said algteadmised immunoloogia ja epidemioloogia valdkonnas. Artiklis on toodud näited mehhanismidest, mida mikroorganismid kasutavad immuunsüsteemi vältimiseks, mis näitab, et ükski nende koostoime ei põhjusta spetsiifiliste antikehade tekitamist, millel on kaitsev toime. Moodustati sama spetsiifilised antikehad võivad olla ainult kaitsvat toimet, vaid ka suurendada ja isegi muuta nakkus- ja epideemia protsessid (nähtuste antigeense jäljendamisaken ja antikehadest sõltuv amplifikatsiooni nakkus), mis nõuab sügavamat uuringuid etappidel prekliiniliste ja kliiniliste uuringute vaktsiinide ja tasakaalustatuma poliitika rahva massilise immuniseerimise jaoks. Soovitatakse reklaami- ja teaduslike allikate seas identifitseerima need, keda spetsialistid kirjutama ei paku piisavat ettevalmistust, et soovitada meetmeid miljonitele inimestele, kes kasutavad oma majanduslikke eeliseid.

Immuunsuse ja epidemioloogia valdkonnas arstide koolitamiseks kasutatavas hariduskirjanduses pakutakse lugejale selgitust immuunsüsteemi mehhanismi kohta, mis põhineb mõne "ideaalse antigeeni" interaktsiooni kirjeldamisel ideaalse immuunsussüsteemiga. Sellises immuunsüsteemis mängivad spetsiifilised antikehad humoraalse immuunsuse peamist tegurit, mis soodustab inimese keha vabanemist nakkushaigustest ja antigeensetest võõrkehadest [1, 2, 4, 5]. See lihtsustatud selgitus immuunsüsteemi ja patogeensete mikroorganismide koostoime kohta võimaldab "vaktsiinide" ja igasuguste ravimite loojad oma äritegevust põhjendada, kuna nende toode põhjustab spetsiifiliste antikehade moodustamist [1]. Teiselt poolt, arstid, ei suuda kriitiliselt ärimehi teadust teadusest teadseda täpselt seetõttu, et nad ei ole teadlikud muudest antikehade rollist. Selle töö eesmärk on juhtida arsti tähelepanu teaduslikele andmetele antikehade osalemise kohta nakkushaiguste ja epideemiaprotsessides, mis ei sisaldu õpikutes, mille jaoks nad said algteadmised immunoloogia ja epidemioloogia alal [2].

Immunoglobuliinid ja antikehad. Immunoglobuliinid ja antikehad on erineva suurusega. Immunoglobuliinid (Ig-SF) on adhesioonvalkude superperekond, mis säilitab keha terviklikkuse. Sellel superperekonnal valkude lisamise peamised kriteeriumid on molekulide ruumiline korraldus ja statistiliselt olulised homoloogiad tuntud immunoglobuliinidega. Igale domeenile, mis on osa immunoglobuliinist, on kahekihiline molekulaarne moodustis, mis on üles ehitatud mitmete anti-paralleelselt beeta-struktuuride poolt, mis on stabiliseeritud disulfiidsidemetega (-S- S-). Seda tüüpi konformatsiooniline struktuur on iseloomulik ainult immunoglobuliini üliperekonna valkudele. Inglise kirjanduses sai ta nimetuse Ig-fold (immunoglobuliini kokkuvoldimine). Selline konformatsiooniline struktuur võtab oma päritolu isegi prototrakulise koosseisu ajastul, kui histooni valgu iga domeen tekkis esimese retroelemendi retrotransposatsiooni aktiivsuse tagajärjel. Ig-fold-tüüpi tüüpi struktuuride alusel moodustatud hüdrofoobsed valgud osutusid nõudluseks mitmekultuurilisuse ehitusmaterjalina. Immunoglobuliini superperekond moodustati Ig-foldi kodeerivate geenide dubleerimise ja permutatsiooniga [5, 25].

Immunoglobuliinid hõlmavad T-raku antigeeni äratundmise kompleksi, MHC I ja II klassi molekule, CD4 ja CD8 T-rakkude ko retseptoreid, ühe domeeni valke Thy-1, b2-m, P0, mitmesugused adhesiinid ja retseptori molekulid, mis soodustavad immunokompetentsete rakkude kokkupuutumist rakkude vahel või erinevate immunoglobuliinide klasside adsorptsiooni rakupinnal. Lümfoidrakkudes on üks kolmandik pinnamolekulidest immunoglobuliini ülerebraeli liikmed. Immunoglobuliinide evolutsiooni ajal olid antikehad viimaseks moodustunud. Esimeste selgroogsete - tsüklostoomide puhul ilmnesid B-lümfotsüüdid, kuid nende antigeenist sõltuvat diferentseerumist plasma sünteesimisantikehade vastu avastati ainult kõhrkohelistel kaladel, mis ilmnesid palju hiljem. See saavutas maksimaalse arengu imetajatel [5].

Patogeensed bakterid ja viirused ei ole "ideaalne antigeenide" sobitub tüüpiline circuit immuunvastuse: makrofaagide IMAB (fagotsüteerivad) patogeen (bakter, viirus) ja inaktiveerib seda → saanud informatsiooni antigeeni, T-abistajad via immunotsütokiine edastatud signaal võimendilülituse proliferatsiooni T- ja B-lümfotsüütide kloone → asjakohaste B lümfotsüüdid diferentseeruda plasma rakud ja T-abistajad muundatakse T-tööorgani (T killer) → plasma rakud sünteesivad spetsiifilised antikehad kaasatud immuunvastuse kolme f rmah: neutraliseerimine, opsoneerimisele ja aktiveerimise komplemendi süsteemi; T-efektorid hävitavad sihtrakud otsekontaktis. Pärast esialgset kokkupuudet antigeeniga jäävad mälu T ja B-rakkude kloonid, säilitades teabe selle kohta juba mitu aastat. Kui see antigeen siseneb kehasse uuesti, stimuleeritakse kloone ja nad hakkavad kiiresti paljunema. B-rakud siirduvad soovitud spetsiifilisusega antikehade tootmiseks plasmaprakkudesse. T-rakud kujutavad endast rakulist kaitset (tsütotoksiliste T-rakkude ja põletiku T-rakkude alampopulatsioon) ja helper-T-rakud osalevad humoraalse immuunsuse teke [4, 5].

Patsiendi patogeensete mikroorganismide võime rünnata immuunsüsteemi on just sellepärast, et nende loomulik valik võimaldas oma tähelepanu kõrvale hoida. Sama immuunsüsteemi ei kujundatud loodusliku valiku "täielikult ja lõpuks" vastavalt eelnevalt planeeritud plaanile. Seda "plaani" tunnevad ainult õpikute autorid, mis tõmbavad õpilastel lihtsaid skeeme oma osalemiseks patogeensete mikroorganismide kõrvaldamisel. Inimese immuunsüsteem on kujunenud evolutsiooni käigus, millel pole eelnevalt ette valmistatud plaani.

Mehhanismid, mida mikroorganismid kasutavad immuunsüsteemi vältimiseks. Tavaliselt põhjustab patogeensete mikroorganismide omavaheline kokkupuude kudedega arvukalt süsteemseid reaktsioone, mille kaudu peremeesorganism püüab nakkuse kulgu kontrollida. Inimese immuunsüsteem suudab tuvastada paljusid bakterite ja viiruste komponente, eriti toksiine, LPS-i, peptidoglükaani (bakterid) ja ümbritsevaid valke (viiruseid). Kuid selle interaktsiooni tulemus võib väga erineb antigeeni kanoonilisest vastasmõjust immuunsüsteemiga, mille tulemuseks on antikehade tootmine, mis järk-järgult blokeerib infektsioosset protsessi vastavalt ülaltoodud skeemile [3].

Superantigeenid Need on antigeenid, mille immuunsüsteemi reaktsioon on ülemäärane. Superantigeenide toksiinid seostuvad antigeeni tuvastatavate T-lümfotsüütide retseptoritega mitte nende aktiivsete keskuste piirkondades, vaid retseptorite teistes piirkondades. Stafülokoksete toksiini B (SEB), toksilise šoki sündroom toksiin (TŠST-1), mis on seotud külgosad alfa-ahela T-raku retseptori (TCR) ja T-lümfotsüüdid koos V-piirkonda MHC II klassi. Selle tulemusena blokeerivad nad makrofaagide spetsiifiliste antigeenide TCR-i võimaliku seostumise ja põhjustavad T-abistaja rakkude suurte populatsioonide aktivatsiooni, samal ajal mööda antigeeni normaalset töötlemist ja esitusviisi. Selle asemel, et spetsiifilised antikehad nad Vabanenud mittefusioloogilisest koguses tsütokiini nagu IL-1, IL-2, IL-6, IFN-gamma, LT, TNF-alfa, põhjustades intensiivse põletikureaktsioon kohas toksiini rakendus, hüpotensioon ja seesmine kopsuturse [ 71].

Pseudotuberkuloosi ja uropatogeense Escherichia coli haigusetekitaja individuaalsed antigeenid omavad "superantigeenseid" omadusi [26].

Superantigeensed mõjud leiti viiruste, Herpesviridae, Rhabdoviridae ja Filoviridae perekondade esindajate põhjustatud nakkusprotsesside tekkimise kaudu [41, 42, 64]. Kuid nad arenevad raskemalt kui bakteriaalsete infektsioonidega. Mõned viirused, näiteks bakterid, ümbritsevad superantigeeniproteiine, näiteks Ebola viirust [42]. Kuid Epsteini-Barri viirus (EBV) ei sisalda selliseid valke. Enamikul inimestel tekib see tüüpiline tsükliline infektsioon, mida nimetatakse nakkuslikuks mononukleoosiks. Haigus algab ägedalt, mis väljendub palaviku, lümfisõlme põletiku, neelu kahjustuste, hepato- ja splenomegaalia kordamise teel. Immuunsüsteem blokeerib järk-järgult infektsioosset protsessi ja vabastab inimese kehast EBV-st. Inimesed, kes on haigeid, tekitavad tugevat immuunsust viiruse vastu.

Kuid see ei ole alati nii. N. Sutkowski et al. [64] leiti seost EBV-nakkuse ja mõnede inimeste genoomis esinevate endogeensete K-perekonna retroviiruste (HERV-K) superantigeense aktiivsuse vahel. Iga HERV-K ümbrise geeni alleel kodeerib superantigeene. Kui EBV transakteerib HERV-K18 ümbrise valkude geene, siis need omakorda käivitavad T-lümfotsüütide aktivatsiooni. Superantigeenne vastus HERV-K18 muudab EBV elutsüklit ja viib patoloogiasse, mida varem ei peetud nakkavaks. Kuna T-lümfotsüütide abilised on vaja pikaajalist elu EBV-nakatunud mälu B-lümfotsüütide (erinevalt teistest herpes viirused ei põhjusta surma B rakud ning teiselt poolt aktiveerib leviku), see on geenide ekspressiooni superantigeenanalüüsis HERV-K18 määrab EBV pöördumatu püsivus immunokompetentse isiku kehas. Nakkusprotsess muutub mittetsükliliseks ja EBV eliminatsiooni ei esine. HERV-K18-stimulatsioonile T-lümfotsüüdid on põhjuseks B-lümfoomi (pahaloomuline lümfoom - Hodgkini tõbi, lymphosarcoma jne) [49]. Superantigeenne toime tuleneb HERV-K geenide transkriptsioonist, mis on esile kutsutud esimest tüüpi herpesviiruse varajase valguga ICP0 [40].

Bakterite ja viiruste pinna skriinimine. Bakterstruktuuride (peptidoglükaani, rakuseina pinna valkude jms), mis kaitsevad peremeesorganismi immuunsüsteemi, varjestusmehhanismid võivad olla nii spetsiifilised kui mittespetsiifilised. Bakterite mittespetsiifilistest "ekraanidest" on kõige rohkem uuritud kapsleid ja kapslitarnaseid koostisi. Need katavad rakuseina põhikomponendid ja takistavad seerumi komplemendi aktiveerimist, aitavad bakteritel põgeneda immuunsüsteemist, annavad resistentsuse fagotsütoosile ja katavad nende pinda ligandi-retseptori koostoimest.

Viirused on sarnaselt kaitstud antikehadega. HIV gp120 tuumikonstruktsiooni uuringud näitasid, et N-glükaanid on ühe valgu pinnal tihedalt lokaliseerunud [76]. Süsinik-hüdraadi kilbi tihedus on selline, et see kaitseb viirust vastastiktoimete eest antikehadega. Sellist gp120 pinna struktuuri nimetati vaikseks nägemiseks (vaikne nägu), mis tähendab, et seda ei taju T ja B immuunsussüsteemid [56].

Bakterite ja viiruste rakuseina eritumise mehhanism võib olla seotud nende antigeense varieeruvusega. Paljud bakteripinnalised struktuurid, mis on võimelised tootma spetsiifilisi antikehi, võivad samaaegselt antigeense variatsiooniga (punutised, joob, LPS, kapslid, S-kiht, sekreteeritud ensüümid ja individuaalsed rakuseina valgud). Antigeense variatsiooni mehhanismi on kõige paremini uuritud Neisseria (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) puhul. Peamine muutuv antigeenne struktuur selle perekonna esindajatel joob. Gonokokkidel on potentsiaalselt suur seroloogiliselt erineva pili komplekt, kuid ainult üks neist on alati ekspresseeritud. See tuleneb sellest, et bakteriaalses rakus ekspresseeritakse pidevalt ainult ühte funktsionaalselt aktiivset piliini lookust (pil E). Kuid kromosoomil on hajutatud rohkem kui 50 kärbitud, mittekirjutatut pili geeni. Juhul geneetiliste ümberkorralduste esinev põhimõttel "Vene rulett" (ja Rec A), mida väljendatakse pil E geenis on asendunud ühe vaikiva teiste seroloogiliste omadused - gonokokk antigeense struktuuri muutused juba tsirkuleerivate antikehade ei ole konkreetselt [58].

Veel üks perekonna teistsugune struktuur on nende Ora pinnavalgud. Iga sellise valgu geeniekspressioon on teistest sõltumatu ja see realiseerub kahesuunalise lüliti abil. Hüdrofoobse signaaljärjestuse kodeerivas regioonis on järjestuses STTT järjestuse kordusi. CTTT-i kogus määratakse geeni translatsiooni raami järgi ja seepärast ekspresseeritakse üks kahest täielikust Ora-valkudest. Rekombinatsioon PSTTT järjestuste vahel muudab PSTTT kordusi ja Ora valgu antigeenset spetsiifilisust [63].

Paljud bakteripinna komponendid varieeruvad tüvest kuni tüveniisse. Siin on mõned näited: LPS Salmonella - üle 60 liigi; S. pneumoniae kapsel - üle 80 liigi; H. influenzae IgA proteaas - rohkem kui 30 varianti; Streptococcus M-protein - üle 80 serotüübi. Enamik poolt põhjustatud muutusi väikeste nukleotiidi asendusi, insertsioone ja deletsioone kodeerivate geenide need virulentsustegureid ning selle tulemusena nende protsesside jälgitavad antigeenne nihe patogeeni infektsiooni [26].

Viirused avaldavad vähem antigeenset mitmekesisust. Näiteks seostudes spetsiifiliste seerumitega, on adenoviirused jagatud 51 serotüübiks. Tuginedes nende võimele aglutinastada punaseid vereliblesid inimestel, küülikutel ja hiirtel; ja näriliste onkogeensuse tõttu jagatakse need veel 6 alltüübiks või alarühmadeks (A-st kuni F-st) [57]. Erinevate alagruppide adenoviirused mõjutavad erinevaid inimorganeid ja kudesid. B1-, C- ja E-alamrühma viirused põhjustavad peamiselt hingamisteede haigusi; B, D ja E alarühma viirused on võimelised silmakude nakatama; viiruste alarühm F põhjustab gastroenteriiti; B2 viirus nakatab neere ja kuseteede [54, 55].

Vastuvõtva kaitse inaktiveerivate tegurite sekretsioon. Bakterites on kõige rohkem uuritud trüpsiinisarnaste ensüümide moodustumist, mis lõhustavad klassi A immunoglobuliine (IgA). Nende ensüümide tootmine on iseloomulik bakteritele, mis nakatavad limaskestad. Enamik DNA-viirusi, mis põhjustavad tsüklilist nakkusprotsessi, kasutavad strateegiat, mis hõlmab nakatunud fagotsütaarsete rakkude sünteesi kemokiinide viiruslike homoloogidega või kemokiiniretseptoritega ja muude valkudega, mis seonduvad fagotsütaarsete rakkude sünteesitud kemokiinidega. Sellega katkestatakse soovitud kloonide antigeeni ja nende proliferatsiooni suurendamise kohta teabe edastamine T-helperi poolt T- ja B-lümfotsüütidele. Nõutaval hulgal spetsiifilisi antikehi ei moodustunud. Kuid kuna kemokiini retseptorite funktsioonid, millega viirus rakuliini interakteerub, on erinev, mõjutab viirusliku valgu mõju nende mikroorganismi tasemele erinevad ja isegi vastupidised mõjud. Immuunsüsteemi töö on randomiseeritud. Kohaliku kemokiini aktiivsuse vähenemine tekib. Samal ajal indutseeritakse rakuväliseid signaale, mis suurendavad viiruse replikatsiooni [9, 17, 61, 63].

Antud näited ei hõlma kogu inimese immuunsüsteemi ohtlike infektsioonide tekitajate antigeenide interaktsiooni mitmekesisust. Need illustreerivad vaid seda, et mis tahes nende vastasmõju kaugel viib spetsiifiliste antikehade moodustumine, millel on kaitsev toime. Nüüd kontrollime seda positsiooni konkreetsete näidetega.

Humaersed immuunvastused ohtlike ja eriti ohtlike infektsioonide patogeenidele. Neid kaaludes peate mõistma, et:

1) nakatumisprotsessis erineva rolli mängivad valkude epitoopide antikehad. Seetõttu võivad mõnedel inimestel olla kaitsev mõju, teised - mitte. Näiteks ägedate rõugeviiruste (VNO) nakkuse vastustes on L1 valgu viirusespetsiifilised antikehad võimelised seonduma nakatunud peremeesrakkudega, põhjustades tsütotoksilisi reaktsioone tapjarakkudes jne [77]. Antikehad niinimetatud varasele antigeenile (ES) reageerivad sellega RAC-s, kuid ei neutraliseeri VNO-d [9].

Kuid miks täpselt teeb L1-valgu kaitsev toimega antikehade moodustumist? Kuna tema roll viiruse morfogeneesis on otsustava tähtsusega ja viiruse osakese kokkupanemisel on see kättesaadav antikehadele. L1 konservatiivne osa N-terminaalses piirkonnas moodustab hüdrofoobse "õõnsuse", mis on vajalik VNO virioni kokkupanemiseks. Pärast rakkude lüüs ektodomeenis eksponeeritud rakkudes immuunsüsteemi ja põhjustab tugevat reageerimist neilt [77] Efektiivne ravi- ja profülaktilisi meetmeid tekivad antikehad Botuliintoksiine, teetanuse ja difteeria toksiini, suheldes inimese immuunsüsteemis samadele põhimõtetele, mis on tavaliselt õpikutes ;

2) arenenud nakkusprotsessiga patsiendi seerum sisaldab alati antikehade segu mitte ainult erinevate sihtmärkidega, vaid ka erineva toimemehhanismiga. Selliste antikehade repertuaar varieerub sõltuvalt viirusest, immuunsüsteemi seisundist ja infektsiooniprotsessi etapist:

nakkushaigust põhjustatud aine neutraliseerimine komplemendi manulusel;

nakkushaiguse tekitajate neutraliseerimine ilma täienduseta;

võimendamise infektsiooniprotsess suurendades haardumist nakkushaiguste fagotsüütrakud via Fc retseptorid [4] (sisaldavaid rakke Fc-retseptorid, vt allpool "fenomen antikeha-amplifikatsiooni infektsioon".);

nakkusprotsessi võimendamine FcR sõltumatul viisil, kuid sõltuv komplemendist (vt allpool "Antikeha-sõltuva infektsiooni suurendamise fenomen") komplementaarsete retseptorite sisaldavate rakkude puhul;

viiruslike valkude aktiveerimise suurendamine, muutes nende konformatsiooni;

viirusevastaste rakkude vastuste pärssimine transkriptsiooni tasandil;

omama toksilist toimet rakule [67].

Siberi katku põhjustav aine (Bacillus anthracis) - meie analüüsis on kõige lihtsam juhtum. B. anthracis sünteesib kolmekomponendilise toksiini tüüpi A1-B-A2. See koosneb B-alamühikust, mida nimetatakse kaitsva antigeenina (kaitsev antigeen, PA) ja kaks ensümaatilist subühikut (A-subühikud), millest üks on edemattav faktor (calmodulinsõltuv adenülaattsüklaas); teine ​​on surmav faktor, metalloproteaas. Keemiliste antruskoodide vaktsiinide antigeensuse komponendina kasutatakse näiteks PA-d, nagu näiteks American AVA vaktsiin (Antratsükliha vaktsiin adsorbeeritud). Antikehad moodustatakse PA-le ", nagu on kirjeldatud õpikus," kuid adsorbeeritud vaktsiini toime on ainult suunatud nakkusprotsessi lõppfaasi ärahoidmisele - inimkeha hävitamine antratsükliini toksiiniga. Antitoksilise immuunsuse tekitamine ei välista nakkusprotsessi algetappide arengut - B. anthracis koloniseerimist sissesõidutee piirkonnas ja invasiooni kehasisesesse keskkonda. Selle vaktsiini madala kaitsva efektiivsuse näitajaks on selle kasutamise kompleksne skeem. Vaktsiini kasutatakse järgmiselt. Esmane vaktsineerimine viiakse läbi, mis sisaldab kolme 0,5-tunnise vaktsiiniga subkutaanset süstimist kahe nädala intervallide järel ja seejärel täiendava subkutaanse süstiga 0,5 ml vaktsiini 6, 12 ja 18 kuu jooksul. Immuunsuse teke on soovitatav teha igal aastal üks 0,5 ml subkutaanse süstimisega [10].

Katku põhjustaja. Erinevat tüüpi katku seerumid on uuritud alates 19. sajandi lõpust. 1960. aastatel. sai lõpuks selgeks, et peamine roll katku immuunsuses kuulub rakulistele teguritele. Katsega nakatunud inimese Yersinia pestis antikehad ilmnevad seitsmendal päeval pärast haiguse algust, kuid neid peetakse selle mikroorganismi hiljutise kokkupuute näitajaks [7, 11].

Tularemia. Francisella tularensis'e vastaste antikehade kaitsev toime, mis on leitud seerumis valuskoos, on tähtsusetu. Eksperimentaalsete loomade spetsiifiliste antikehade kasutuselevõtt on näidanud, et need võivad takistada tülereemia arengut, kuid ainult siis, kui loom nakatub türeemia mikroobide madalviirulentsete tüvedega [24, 39].

Sap Mitmed katsed paljastada passiivset immuunsust spetsiifiliste seerumite kasutamisega hobustelt, lehmadelt, koertelt, ei andnud positiivseid tulemusi. Säilitades spetsiifilise antigeeni teravdab infektsiooniprotsess kaasas nakkusliku allergiate ja koduloomad mis arendas sureb infektsioon, vaatamata kõrgele antikehade tiitreid vereseerumi spetsiifiline patogeeni malleusest - Burkholderia mallei [8].

Melioidoos. Humulaalne immuunsus kuulub immunogeneesi alates nakkusprotsessi algusest. Inimestel ja loomadel hakkab tootma antikehi, mille tase sõltub nakkuse intensiivsusest. Inimestel ja loomadel, kellel on melioidoos, ei ole antikehasid kaitsva toimega ega kaitse Burkholderia pseudomallei nakkuse taastekke eest. Pealegi, neil ei ole kõrge spetsiifilisuse ja ristreageerib patogeenide malleusest ja legionelloosist Detection spetsiifiliste antikehade tasemete inimese või looma veres võimaldab ainult järeldada, kui neil on melioidosis minevikus ja tõusuga antikehade tiiter üle ajaperioodi kerge (2- 3 nädalat) - melioidoosi nakkuse aktiivsest arengust [13].

Q palavik. Koxiella burnetii põhjustatud nakkuse ennetamiseks ja tõrjeks on nüüd loodud immuunsüsteemi rakulise elemendi roll. Humoraalse seose roll nakkuse kontrollimisel on endiselt puudulik. II faasi antigeenide antikehi saab tuvastada inimese veres mõni päev pärast nakatamist. Esiteks ilmuvad immunoglobuliinid M (IgM), seejärel IgA ja IgG. Juba taaskasutamise etapis ilmnevad patsiendi veres IgM-i antigeenide IgM. Madalates kontsentratsioonides saab neid avastada 2 aastat pärast haiguse ägedat vormi. Ükski spetsiifiliste antikehade tüüp ei sisalda kaitsvat tiiterit [52, 59].

Spetsiifilised antikehad mängivad olulist rolli C. burnetii võtmisel makrofaagide ja polümorfonukleaarsete leukotsüütide poolt, kuid see ei tähenda, et makrofaagide absorbeerunud koksiite "lagundatakse" selle abil. In vitro on demonstreeritud, et I faasi mikroorganismid hävitatakse palju raskemate makrofaagidega kui II faasi mikroorganismid. Kui rakukultuuridele lisatakse antikehi, võivad koksiidid korrutada makrofaagidega ja esimese faasi mikroorganismide antikehad stimuleerivad nende paljunemist tõhusamalt kui teise faasi mikroorganismide antikehad [52, 59]. Andmed näitavad, et C. burnetii antikehad mängivad olulist rolli nakkusprotsessi arengus. Ja siin täheldatakse pigem pigem infektsioonist (vt allpool) antikeha-sõltuva kasvu nähtust kui kaitsvat toimet.

Viirusliku hemorraagilise palaviku (VHF) põhjustavad ained. Filoviiruse, flaviviiruse ja bunüaviiruse infektsioonide korral ei ole inimese immuunsüsteemi vastused patogeeni jaoks väga sarnased nendega, mida on kirjeldatud õpilaste immunoloogia õpikutes. Neis peamist rolli mängivad antikeha-sõltuva infektsiooni suurendamise nähtused ja allpool kirjeldatud antigeensed imprinting.

Arboviiruse entsefaliit. Isegi neutraalsete polüklonaalsete ja monokloonsete antikehade kõrge tiitrid ei takista nakatumist, kui see esineb ninasiseselt või sissehingamisel [50, 51, 80]. Neutraliseerivate antiseerumitega ravi ei peata haiguse arengut [18].

Eespool vaadeldi immuunsüsteemi "valvas silma" patogeenide vältimise mehhanisme ja näiteid [5], kuid mis juhtub siis, kui ta neid tunneb? Mõtle kunagi õpikute sisse ei kuulu immunoloogilised nähtused.

Antikeha-sõltuva infektsiooni suurendamise nähtus (antikeha-sõltuv lisand, ADE). Kui õpikute autorid kirjeldavad tulevastele arstidele kasulikku viirust mõjutavate viirus-spetsiifiliste antikehade "võitlust", keskenduvad nad tavaliselt asjaolule, et antikeha neutraliseerib viirust, blokeerib selle seondumist sihtmärk-retseptoriga, võimet liita rakuga jne. Mõnikord nimetatakse isegi viiruse opsoniseerimist, aktiveerides klassikalise komplemendi raja. Kui arvate, et see skeem, on vaktsiinide väljatöötamine väga lihtne ülesanne. Ei ole selge, miks neid on nii vähe ja miks ikkagi ei ole korduvalt lubatud vaktsiini, mis võimaldab "lõpetada AIDSi, sest see oli varem" [6]. Kuid tegelikult on see kirjeldus midagi muud kui diagramm. Süvistatavale Immunology konformatsiooni kompleks "viirusespetsiifilisi Antikehavalk" lubada Fc-antikehade fragmendid [7] suhelda Fc-retseptor pinnal makrofaagid, hõlbustades penetratsiooni ümbrisega viirus makrofaagil - See on sisuliselt nähtus ADE. Viiruspetsiifilised antikehad suurendavad viiruse penetratsiooni fagotsüütide rakkudesse ja mõnel juhul nende replikatsiooni nendes rakkudes, interakteerudes fagotsütaarsete rakkude pinnaga Fc retseptori (FcR) ja / või komplemendi retseptoritega. Seetõttu on nähtust täheldatud kahes variandis: a) komplemendi poolt vahendatud antikeha-sõltuv nakkuse suurendamine (komplemendi vahendatud ADE; C-ADE); ja b) komplemendist sõltumatu ja Fc retseptoriga seotud nakkuse suurendamine (Fc-retseptori vahendatud ADE; FcR-ADE) [67, 70].

Kolmekordsed viirused, mis on komplekteeritud antikehaga, mis on võimelised interakteeruma Fc retseptoriga, sihtrühma pinnal olevate spetsiifiliste retseptoritega ei ole vaja [67].

ADE-i fenomeni põhjustavate viiruste üldised tunnused on kaugel "ideaalse antigeeni" kujust: a) sellised viirused replitseeruvad tavaliselt makrofaagides; b) nad indutseerivad suures koguses antikehi, millel on halva võimekuse homoloogsete viiruste neutraliseerimiseks; c) püsiv infektsioon, mida iseloomustab pikaajaline vireemia [70].

ADE HIV-nakkuse jaoks. Seda nähtust avas W. E. Robinson jt. [53] ja J. Homsy et al. [33]. HIV-kattevalgu tähtsaim epitoop C-ADE arenemiseks HIV-nakkusega inimestel on immunodominantne piirkond gp41. FcR-ADE areng kujuneb gp120 v3-silmuse antikehade tõttu [28]. HIV-nakkusega inimestel täheldatakse ADE arengu järjekorda. Infektsiooni varases staadiumis toimub nähtus läbi gp120 V3 silmuse (sarnane FcR-ADE-ga). C-ADE-tüübina hakkab nähtus ilmnema enne HIV-nakkuse kliinilist progresseerumist [69].

G. Fust [28] lühidalt lühidalt kirjeldas HIV nakkuse ADE nähtuse kliinilist tähendust - see on nakkuse progressioon; ning hõlbustada viiruse ülekandumist emalt lootele.

Hobuste nakkava kehvveresusega aneemia ADE. Hobuste nakkav kehvveresus on hobuste lendviiruslik infektsioon, mida põhjustab hobuste nakkav kehvveresus (EIAV). Seda väljendavad palaviku, anoreksia, aneemia ja looma tsüklilised sündmused esimesel nakatumisaastal. Hiljem muutub haigus asümptomaatiliseks või looma kroonilise nõrkuse sidriks. HIV-vaktsineerimisstrateegiate modelleerimiseks on tehtud EIAV vaktsiini efektiivsuse hindamiseks uuringuid. Vaktsineeritud hobuste ja ponidega haiguse esilekutsumine näitas vaktsiinide manustamise järgselt esilekutsutud antikehade esinemise tagajärjel tõsist ägenemist. C. Issel at al. [35] kasutas haiguse raskusastme kriteeriumina vireemiat ja näitas, et inaktiveeritud terve virion-vaktsiin ei takistanud viiremia tekkimist viiruse virulentse tüvega manustatud loomal. Selline vaktsiin ei takistanud haiguse kliiniliste sümptomite tekkimist EIAV-ga nakatunud ponidega. Viiruse kõrgelt puhastatud ümbrise glükoproteiiniga vaktsineeritud loomade viiruse heteroloogse tüvega nakatumise eksperimentides ei olnud võimalik ennetada vireemiat või haiguse kliiniliste sümptomite tekkimist. Seejärel S. Wang et al. [73] viidi läbi ponidesse ja hobustele suuremahulised katsed, et hinnata pinna glükoproteiini EIAV põhjal põhinevat rekombinantse vaktsiini kaitsvat toimet. Eksperimentaalsed tulemused näitasid, et kõik vaktsineeritud loomad olid nakatunud.

ADE koos Ebola'ga. Ebola viirus (perekond Filoviridae) põhjustab inimestel ja ahvidel ägedat hemorraagilist palavikku. Viirusega on neli alamtüüpi: Zaire (kõige haavatavam suremus haigestunud inimeste seas ulatub 90% ni), Sudaan, Elevandiluurannik, Reston (viimane ei ole inimestele patogeenne). Ebola viiruse üksikute alatüüpide kõrge virulentsuse põhjused, enne A. Takada et al. [65] olid ebaselged. Need uurijad avastasid võimet taastusravihaiglate seerumi toibuda Ebola (Zaire), et parandada nakatavuse viiruse rakkudele 293. liin, ahv neerurakud ja endoteelirakkude inimese nabaväädi veeni. Nad on näidanud, et viiruse infektsioonilisuse peamist rolli mängib glükoproteiini viiruse (GP) spetsiifiline anti-IgM, st ADE nähtus. Lisaks näitasid nad, et ADE nähtuse raskusaste erineb erinevatest patsientidest, kellel oli Ebola, seerumites. Sarnased andmed saadi ka A. Takada jt poolt. [65] seerumiga, mis on võetud hiirtest, kes on immuniseeritud Ebola viiruse gb geeni kloonitud DNA-vaktsiiniga. Eksperimendis oli ADE-i nähtus Reston-viiruse mittestatiivseks alatüübiks vähem väljendunud kui Zaira ja Sudaani alatüüpidel. Seetõttu on A. Takada et al. [65] tegi ettepaneku, et ADE nähtus mängib olulist rolli Ebola patogeneesis (joonis).

Edasi A. Takada jt [68] on näidanud tingimustes in vitro, et ADE nakkus- protsessi poolt põhjustatud Ebola viirus (Zaire), mille on välja töötanud interaktsiooni viirusespetsiifilisi viiruse antikehade ja Fc-retseptori või selle osa komplemendi C1q ja selle retseptori (C-ADE teostuses nähtus). ADE GP-i antiseerumi raskusaste seostatakse IgG2a ja IgM tasemetega, kuid mitte IgG1 tasemetega. Monoklonaalsete antikehade kasutamisega identifitseerisid autorid GP-viiruse alatüübi Zaire epitoopi, mis on vastutavad antikehade indutseerimise eest, mis põhjustavad ADE-d. Samuti töötati välja kimäärsed epitoobid, mis indutseerivad antikehade tootmist hiirtel, kellel on vähenenud võime põhjustada ADE-d, kuid neutraliseeriv toime Zaire'i alatüübi viiruse vastu.

Mudel C-ADE (C1q-ADE) koos Ebola'ga. A. C1- ja C1q-komplemendi valkude skemaatiline esitus. C1q molekul sisaldab gloobulaarseid ja ligandiga seonduvaid domeene. Kerasina domeen koosneb kuuest kerakujulistest peadest, mis seonduvad antikeha Fc piirkonnaga. Ligandi siduv domeen C1q interakteerub fagotsütaarse rakuga seotud ligandiga. Clq-i afiinsus ligandi suhtes väheneb ühendiga C1r ja C1s (seriinproteaasid). B. ADE mehhanism Ebola piirkonnas. Ebola viirus initsieerib infektsiooni protsessi, seostudes fagotsütaarse rakuliini (1) pinna suhtes spetsiifiliste retseptoritega. C1q seob viiruse antikeha kompleksi C1q ligandidele, mis paiknevad raku pinnal, põhjustades viiruse ja retseptori (2) vahelise interaktsiooni. C1r ja C1s eraldamine C1q suurendab C1q molekuli sidumisafiinsust ligandidega fagotsütaarse elemendi (3) pinnal. Vastavalt A. Takada et al. [66]

Marburgi palaviku puhul on ADE nähtus kirjeldatud 2011. aastal. E. Nakayama et al. [46]. Ebola viiruse puhul on näidatud seos ADE ja Marburgi viiruse tüvede virulentsuse vahel. Autorid jõudsid järeldusele, et ADE nähtus on aluseks mitte ainult Marburgi ja Ebola palaviku patogeenidele, vaid ka muudele filoviiruspaladele.

ADE koos leetritega. Mass on elanikkonna vaktsineerimine näitas kõrge kaitse efektiivsust leetrite vaktsiini, kuid igal aastal maailma ulatuslik vaktsineerimisprogramm, leetrid haige rohkem kui 30 miljonit inimest ja on vahemikus 0,5 kuni 0,7 miljonit sureb sellesse [50a]. Alates 1960. aastate algusest, st Pärast ametliku inaktiveeritud vaktsiinide populatsiooni massilise immuniseerimise alustamist on vaktsineeritud inimestel niinimetatud atüüpilised leetrid (rasked leetrid). I. D. Iankov jt [34] näitas, et selle areng võib põhineda ADE nähtusel, mis on põhjustatud hemaglutiniini viiruse antikehadest (P-valk H).

ADE denguepalavikuga. Denguepalavimi viirus kuulub perekonnale Togaviridae ja põhjustab dengue hemorraagilist palavikku. Maailmas registreeritakse igal aastal kuni 50 miljonit denguepalaviku juhtumit. On teada 4 dengue serotüüpi (DV1 - DV4). Esimest korda on ülekantud infektsioon kõige sagedamini asümptomaatiline ja annab selle põhjustanud serotüübi viiruse kogu elu. Kuid kui haigestunud isik seisab silmitsi teise serotüübi viirusega, siis haigestub FcR-ADE-i tõttu raske vorm, kus on suur surma tõenäosus (kuni 50%) [20].

ADE nähtust on uuritud fragmentidena. Lisaks eespool kirjeldatud nakatumisprotsessidele viiruste poolt põhjustatud liikmed Retroviridae perekondade Filoviridae, Paramyxoviridae, Togaviridae täheldatakse poolt põhjustatud infektsioonide üksikute esindajate Picornaviridae (Human enterovirus 71) [31], Bunyaviridae (Hantaan viirus) [78] ja Flaviviridae (viirus entsefaliidi Murray Valley Murray, Lääne-Niiluse entsefaliit, C-hepatiit) [72, 44]. Samuti on ADE nähtus bakteriaalsete patogeenide poolt põhjustatud infektsioonides [32, 79], kuid nende jaoks on seda uuritud veelgi vähem üksikasjalikumalt kui viiruste põhjustatud infektsioonide puhul.

Antigeense jäljendamise nähtus (teine ​​nimi on primaarse antigeense patu nähtus, esialgse antigeense patu nähtus, OAS [8]). Arstiteaduse õpikute autorid väldivad seda immunoloogilist fenomeni hoolikalt kui ADE nähtust. Oma olemuselt on järgmine: inimese immuunsüsteemi immuniseeritakse ühe antigeense determinandi (esimene), ja hiljem kokku puutuda erineva antigeeni (teine), millel on struktuurne sarnasus esimese determinant, ei vasta teise ja esimese.

OASi areng toimub vastavalt järgmisele mehhanismile. T- ja B-mälu rakud, mis moodustub nn "naiivne" rakud (vt eespool "immunoglobuliinid ja antikehade") tulemusena kontakti antigeeni võõrkeha, on pikk elu populatsiooni antigeeni puhkavad rakud, valmis reageerima korduval manustamisel antigeeni. Nad salvestavad teavet varem toimivate antigeenide kohta ja moodustavad sekundaarse immuunvastuse, mis viiakse läbi lühema ajaga kui esmane immuunvastus. Reeglina on see materjal kõikides õpikutes. Seejärel selgitatakse konkreetsete antikehade moodustumise nähtust mõne "ideaalse antigeeni" olemasolust. Kuid see ei pruugi olla tõeline nakkushaigus.

Punktide mutatsioonide tagajärjel primaarse või sekundaarse nakkuse vahelisel ajal võivad mõned viiruse epitoopide moodustavad pinnavalgud muutuda. Lisaks sellele indutseerivad individuaalsed süsinikhüdraadi antigeenid ja strukturaalse ja funktsionaalse homoloogiaga antigeenid ning neid kodeerivate geenide täiendavad mutatsioonid kergelt teistsuguseid immuunvastuseid [21]. Immuunsussüsteemi viirusega või vaktsiiniga korduva kokkupuute korral ei pruugi immuunsüsteemi tajuda erinevusi vana epitoobi variandi ja selle uue variandi vahel. Antigeense stimulatsiooni protsessis aktiveeritakse esmalt mälulaadsed rakud, mis "mäletavad" eelmist antigeeni, ja selle antigeeni vastaste antikehade tootmine tekib, kuigi immuunsüsteem ei puutu sellega tegelikult kokku. Saadud antikehad ei suuda neutraliseerida nakkushaigust põhjustanud viirust. Selliste spetsiifiliste antikehade tootmine on inhibeeritud "naiivsete" B-rakkude supresseerimise tõttu, aktiveerides mälu B-rakke [37].

Viirused, mis põhjustavad OAS-i nähtust, samuti ADE puhul on kaugel "ideaalse antigeeni" pildist. Neid iseloomustavad:

piiratud antigeensed epitoobid;

suur hulk süsivesikuid, skriinimispitoope ja / või piiratud immunodominantseid epitoope;

ristreaktiivsed determinandid madala seonduvate patogeenide perekondades;

epitoopide väljendunud ja oligomeerne esitus immuunsüsteemile;

kergeid erinevusi aminohapete järjestustes või antigeeni ja homoloogsete peremehevalkude kujul;

anamneesi vastus pärast heteroloogse antigeeni sissetoomist;

korduv nakkus või viiruste või antigeenide suurendamine, mis suurendavad humoraalset immuunvastust esialgsele nakkusohtlikule ainele või antigeenile;

pikaajaliste B-mälurakkude kogum;

oligokloonne seerumiprofiil (s.t esineb ainult vastus domineerivatele epitoopidele);

B-rakkude klonaalsed derivaadid ja epitoobi jaoks spetsiifiliste antikehade populatsioonid [47].

Vastupidiselt kehtivast praktikast vaikuse, OAS hästi uuritud patogeenide poolt põhjustatud infektsioonide malaaria [75] Denguepalaviku [30, 45], HIV / AIDS, [47] ja gripp [22, 23, 43, 37, 74].

HIV-infektsioon OAS Tõsiasi, et HIV-nakkusega kaasneb OAS-i nähtuse areng, on teada juba enam kui 20 aastat [47], kuid seda ei tule meelde tuletada, kuna on võimalik jätkata rahastamist, et arendada välja veel üks HIV-vaktsiin, mis võib "lõpetada AIDSi, nagu see varem oli koos rõivastega ".

P. Nara et al. [47] avastas OASi nähtuse HIV-nakkuse õnnetusjuhtumina. Tõenäoliselt moodustasid HIV-vaktsiinide loomisel teatud "ideaalsed antigeenid", mis põhjustavad HIV-i jaoks ideaalse tüvi-spetsiifilise humoraalse immuunvastuse. Esialgne eesmärk nende katseteks oli laiendada immuunvastust HIV vaktsiini põhineb gp120, nii et erinevate geograafiliste päritoluga antikehad neutraliseeriti antikehadega. Uurides tüve spetsiifilise immuunvastuse kineetikat, intensiivsust ja kestust uurides tüvi HIV-1 IIIB abil saadud katseloomi gp120. 175 päeva pärast alustasid teadlased teist järku katseid HIV-1 RF tüvega isoleeritud loomade gp120 immuniseerimise ja geograafilise päritolu kohta. Pärast immuniseerimist (7-14 päeva) leiti teadlaste antikeha tiitrite tõus tüve IIIB gp120 suhtes. Nende teadusliku kirjanduse retrospektiivne analüüs näitas, et OAS-i nähtust on juba kirjeldatud teiste retroviiruste infektsioonide kohta, mis on eelkõige seotud lammaste viirusega hobustega [48] ja hobuste nakkavate aneemia viirusega [38].

P. Nara et al. [47] sai ka uudseid andmeid HIV-infektsiooni ja humoraalsete immuunvastuste arengu kohta gp120 IIIB vaktsiiniga juba immuniseeritud šimpansidel: esmalt tekib vaktsineeritud loomadel HIV-infektsioon, kuid nende immuunvastust HIV-iga saab kiiremini ja arendab seda intensiivsemalt; teiseks muutub immuunvastuvus 6-ja 16-nädalaste HIV-tüvede sissetoomiseks, mis jäljendab viiruse varieeruvust nakkusprotsessis, vähem intensiivselt kui kontroll. Samal ajal ilmneb OAS-i nähtus seoses HIV-tüvega, mille gp120 immuniseerimiseks kasutati.

OAS koos gripiga. OASi nähtust on kirjeldatud 1953. aastal. F. M. Davenport et al. [23]. Uurides gripi puhangu ajal lastel võetud vere seerumit, leidsid nad, et enne vaktsineerimist oli gripiks olnud laste seerumil vaktsineerimiseks kasutatud viirusega vähe antikehi, kuid varem ringleva gripiviiruse antikehad. Järgnevatel aastatel kinnitas seda nähtust korduvalt teiste uurijate tööd nii elus kui surnud gripivaktsiinide puhul [22, 43, 37]. OASi indutseerimiseks vajalik antigeenne kaugus gripiviiruste tüvede vahel ei ole praegu teada. On teada ainult, et seda fenomeni ei täheldata loomade järjestikusel nakatamisel gripiviiruse antigeeni-kaugemate tüvedega [74].

Immunoloogilised nähtused, mis ei kuulu epideemiate protseduuride õpikutesse. Juba juba tänu nende olemasolu vaikimisele on nende roll epideemilistes protsessides peetud põhjalikult. Siiski saab olemasolevate andmete põhjal teha lühikese kokkuvõtte. Nende protsesside tundmine määrab ka vaktsiinide eelkliiniliste ja kliiniliste uuringute teed.

Antigeenne imprinting. Gripi epidemioloogia globaalne profanatsioon, mida nimetatakse "pandeemiliseks seagrippiks", ei takistanud üksikute teadlaste oluliste teaduslike tulemuste saamist. Neli epidemioloogilised uuringud levinud H1N1 pandeemilise gripi viirus, mis viiakse läbi Briti Columbia 2009. aastal näitas suurenenud risk gripi üksikisikute varem vaktsineeritud ja läkaköha inaktiveeritud gripivaktsiinide põhineb viiruse tüvesid H1N1 (trivalentset inaktiveeritud gripivaktsiini, TIV), mida kasutatakse ennetamiseks " hooajaline gripp. Autorid omistavad suurenenud ohtu gripi tekkeks vaktsineeritud inimestel, kellel on OAS, ADE nähtused ja muud, veel teadmata tegurid, vajadus uurida, millele nad teadlaste tähelepanu juhivad [36, 60].

Samal ajal saadi J. H. Kim jt. Poolt mitte vähem huvitavaid andmeid, mis selgitaksid ülaltoodud andmeid. [37]. Loomkatsetes, näitasid nad, et pärast järjepidevat vaktsineerimise Hiirte inaktiveeritud vaktsiinid põhjal koostatud erinevate tüvede gripiviirus serotüübi H1N1 (PR8 ja FM1) hiired muutuvad vastuvõtlikumaks nakkusest kohandatud tüve FM1. PR8-ga vaktsineeritud hiirte kopsu gripiviiruse tiiter ja seejärel FM1 oli 46 korda suurem kui ainult inaktiveeritud FM1-ga vaktsineeritud. Hiirtel, kes vaktsineeriti esmalt inaktiveeritud vaktsiiniga, siis elus, näitavad ka väljendunud OAS-i nähtust. Põhimõtteliselt on nende eksperimentide abil välja töötatud iga-aastased vaktsineerimised gripiviiruste nn hooajaliste serotüüpide vastu.

Üksiku infektsiooniga OASi nähtus võib inimesega kogu elu kestel olla. A. Adalja ja DA Henderson [16] kokku andmete erinevate autorite, näidates oluliselt madalam tundlikkus gripp inimeste sündinud enne 1956 t. E. Need, kelle immuunsüsteem on varem kokkupuutes H1N1 gripi viiruse serotüübi, selgitas seda nähtust Oas. See tähendab, et gripiviiruse tüvi, mis oli 2009. aastal deklareeritud "uus", oli antigeense koostisega identne, mis levis 1950. aastate alguses elanike seas. Ta aktiveerib mälu B-rakke, mis "mäletasid" teda rohkem kui 60 aastat tagasi, eristasid nad plasmaprakkudes, tekitades kaitsva toimega antikehi.

OASi roll epideemiaprotsessides on järgmine:

1) täielik antigeenne kokkulangevus nakkushaiguse tekitajaga, mis moodustas mälu B-rakud teatud minevikus, tekitavad need spetsiifilisi antikehi, millel on kaitsev toime, immuunvastust hääldatakse kaitsvaks. Retrospektiivne epidemioloogiline analüüs näitab elanikkonna vanusegruppe, kes ei olnud seotud pandeemiaga (vt A. Adalja ja D. A. Hendersoni tööd [16]);

2) kui selline antigeeni ei sobi, kuid immuunsüsteem ei saa " "eristamiseks tüvede nakkushaiguse millisest moodustatud mälu B-rakkude teatud mineviku, plasma rakud sünteesivad spetsiifilised antikehad tüvede nakkushaiguse et levib Pandeemia kui moodustasid mälu B-rakud, st "Tööta ära vale eesmärk." Epidemioloogiline analüüs tõstab esile elanikkonna vanuserühmi, kes on selle pandeemiaga kõige rohkem kannatanud. Ehk OAS nähtus teinud oma "panuse" mass surmajuhtumite esinemist ajal pandeemia "Hispaania gripp" 1918. aastal kui pandeemia on arenenud kolmes laines, iga järgmine oli surmavalt eelmise, kuid selle ohvrid olid peamiselt inimesed alla 30 aastat (loe lähemalt Hispaania pandeemia kohta vt. [12]);

3) kui antigeenne kaugus tüvest, mis põhjustas nakatumise protsessi minevikus ja põhjustas uue nakkuseprotsessi, on nii suur, et immuunsüsteem seda tunneb, siis on immuunvastuse eesmärk uuele tüvele vastu astuda. Samal ajal moodustuvad uued mälu B-rakud, mis järgneva sama nakkushaiguse puhangute korral reageerivad koos ülalkirjeldatud põhjustava ainega.

Massilistel vaktsineerimisel järgitakse neid põhimõtteid, nagu on märgitud eelkõige [36, 60].

Antikehaga täiustatud infektsiooni nähtus. Epideemilistes protsessides ilmnes nakkusprotsessi suurenenud raskusaste, suur hulk komplikatsioone ja surmajuhtumeid. Kõige üksikasjalikumad ADE-i fenomenid on uuritud epilepsiavastastes protsessides, mis on põhjustatud Dengue hemorraagilise palaviku viirusest (dengue viirus). On olemas neli teadaolevat Dengue serotüüpi (DV1-DV4). Hemorraagiline palavik areneb rist-nakkusega mis tahes viiruse serotüüpidega. Esimesed nakkused esinevad kõige sagedamini inimestel asümptomaatiliselt ja annavad selle põhjustanud serotüübi viiruse kogu elu. Ent kui see leiab aset teise serotüübi viiruse suhtes, siis FcR-ADE-i tõttu toimub haigus raske surmajuhtumi korral (kuni 50%) [20]. ADE peetakse kollapalaviku viiruse (Viscerophilus tropicus) neurovirulentsuse peamiseks põhjuseks ja haiguse raskeks liikumiseks. Kollapalaviku viiruse glükoproteiini E antikehade seostumine antikehadega (neutraliseerivad, mitte-neutraliseerivad ja kaitsvad) on näidatud [19, 29].

M.J. Wallace et al. [72] soovitas, et ADE nähtus võiks aidata kaasa ühe epideemiaprotsessi asendamisele teisega. Hiirte eksperimentides leiti, et Jaapani entsefaliidi viiruse antikehad subere neutraliseerivates kontsentratsioonides tõstsid Murray Valley Encephalitis Virus (MVEV) nakatunud hiirte vireemiat ja suremust. Teadlased usuvad, et Jaapani entsefaliidi viiruse vaktsineerimisprogrammid piirkondades, kus MVEV koos sellega ringleb, võivad kaasa aidata Murray Valley entsefaliidi epideemia arengule.

Ülaltoodud andmed (vt "Antikeha-sõltuva infektsiooni suurendamise fenomen") näitavad, et massilistel vaktsineerimisel võivad tekkida sarnased protsessid.

Kaasaegne arst peab mõistma, et õppekavad, milleks ta immunoloogia ja epidemioloogia alal koolitust said, ei sisalda arvukalt teavet immuunsüsteemi rolli kohta teaduskirjanduses juba kogunenud nakkushaiguste ja epideemiate korral. Lisaks sellele ei osutunud nn akadeemiline ringkond parima hariduse kvaliteedi parandamiseks, piirates ennast samade õpikute kopeerimisega, mis on vananenud pärast HIV / AIDS-i pandeemia avastamist ja reageerides olukordadele, kus juhtkonna heakskiit on vajalik. teaduslikult põhjendatud otsused. 2009. aastal sattusime kunstlikult tekkinud paanika kõrgusesse "seagrippi", me tavalised meditsiinitöötajad olukorras, kus vaktsiinitootjate ja teadusasutuse kaubanduslikud huvid langesid kokku. Selle asemel, et saada tõelisi teadmisi gripi epidemioloogiast, peeti meid epideemiate infektsionistide ideedest epideemiate kohta tänapäevasest tõlgendusest, mis kujutas endast uue viiruse tekkimist, mis põhjustab Hispaania gripi. Tõenäoliselt levib gripiviirus ainult sellepärast, et see on "uus" ja see põhjustab "Hispaania gripi", kuna see "segatakse hooajalise gripiviirusega". Ja see on kõik teadmised gripi epidemioloogiast, mida me siis doseerime! Ja ainsaks väljapääsuks on vaktsineerimine, vaktsineerimine ja taas vaktsineerimine, hoolimata antigeense imprinting-i nähtusest, mida on kirjeldatud juba 1953. aastal [23] gripiepideemiate ajal; et paljudel elanikel on sadu tuhandeid inimesi HIV-i staatus, ei tea sellest; isegi mitte asjaolu, et "pandeemia kuulujutud olid selgelt liialdatud." Mõned ravimid, mis moodustavad gripiviiruse antikehad, näidati meile vaktsiinina. Kahjuks on see vaktsiinitootjate primitiivne reklaami trikk arstide põhiteadmised vaktsiinide kohta nende peamistes turgudel. USA ise ei ole olukord nii ühemõtteline. M.J. Wallace et al. [72] S. Thomas et al. [69] ja J-F Han et al. [31] tõstatavad juba otseselt küsimuse vajaduse kohta vaktsiinide väljatöötamise ja massilise vaktsineerimise ajal ADE nähtuse kohustuslikuks uurimiseks. Adalja A. ja Henderson D. A [16] rõhutavad OASi nähtust kajastava vaktsineerimispoliitika muutmist.

Seepärast peame õppima mõistma reklaami ja teaduslike allikate mitmekesisust, tõstes esile need, mis on kirjutanud kas eksperdid ilma piisava väljaõppeta, et soovitada miljoneid inimesi, kes soovivad oma ärilisi eeliseid saavutada.

Väljaande sisu uurimisel tuleb kõigepealt pöörata tähelepanu sissejuhatavale osale. Siit saate kohe näha mitmeid "geneerilisi märke", mis iseloomustavad spetsialisti madalat pädevust:

teade, et vaktsiin põhjustab spetsiifilisi antikehasid, mis võitlevad infektsiooniga (tüüpi fraas: "... enamik bakteri ja viiruste vastaseid vaktsiine stimuleerib infektsiooni vastu võitlevate antikehade tootmist"), ei saa te kommenteerida, arvestades ülaltoodud teaduslikke andmeid. Tahan vaid märkida, et vaktsineerimisjärgse immuunsuse peamine kaitsva roll on endiselt selle rakuline element. Sellised töökohad leiavad tihtipeale üksikute vaktsiinide kasutamise laiendamist inimeste rühmadele, kes ei ole varem vaktsineeritud komplikatsioonide ohu tõttu, näiteks HIV-nakatunud lapsed või puudega lapsed. Otse ja kirjutage - lapsel oli antikehi, mis autorite sõnul on ka puutumatus. Lapse saatus tavaliselt ei huvita;

Väide, et rõuged vaktsineerimisega kõrvaldati, on varjatud vale. Tõepoolest, kogu rapsi hävitamise programmi globaalses ulatuses strateegia, mille Maailma Terviseorganisatsioon avaldas 1959. aastal, piiras selle esimene etapp ainult elanikkonna massilise vaktsineerimisega. Kuid arengumaades rapsi likvideerimise reaalses maailmas ei piisanud ainult massilise vaktsineerimise kasutamisest. Programmi teise etapi (oktoober 1967) põhiosa kõikides selle etappides oli WHO eksperdid tuvastanud seire. Elanikkonna süstemaatilist vaktsineerimist peetakse toetava meetmena. Programmi uus programm osutus rapsi ülekande katkestamiseks tõhusamaks kui universaalne vaktsineerimine, isegi siis, kui selles piirkonnas vaktsineeriti vähem kui pool elanikkonnast. Nende andmete alusel määrati Maailma Terviseorganisatsiooni ekspertkomitee rapsi likvideerimisstrateegia nurgakiviks, mitte vaktsineerimiseks, [6, 10, 14];

Samuti ei ole tõsi, et vaktsineerimine on ainus viis epideemiate vastu võitlemiseks. Epideemiaprotsessi klassikaline triada hõlmab kolme epideemilise ahela seose ühendamist: patogeeni allikas (näiteks metsloomade seas episootiline), patogeeni edasikandumise mehhanism (nakatatud putukate esinemine, mis võivad inimesi ja loomi parasiitida, näiteks kirbud kui katku patogeeni kandjad krampidega patsientidelt rotid inimestele) ja elanikkonna tundlikkus selle infektsiooni vastu [15]. Vaktsineerimine on suunatud ainult kolmanda seose blokeerimisele epideemiate ahelas, kuid epidemioloogid teavad, kuidas eelmisi kahte blokeerida.

Tegelikult peaks töö pöörama tähelepanu vaktsiini kaitsva toime ja selle ohutuse tõendamise süsteemile. Kui kuvatakse ainult spetsiifiliste antikehade dünaamika ja tiitritega märgistus, ei saa te enam lugeda. Kui loomkatsetes (prekliinilised uuringud) on tõendeid kaitsva toime kohta, on vaja kontrollida publikatsioonide kättesaadavust ADE, OASi ja superantigeense toime kohta selle perekonna viiruste esindajatele, kasutades PubMedi meditsiinilise teabe andmebaasi. Uuritud publikatsioonis nende olemasolu kohta nende nähtuste kohta eksperimentaalsete andmete puudumisel näitab, et vaktsiini ohutus ja efektiivsus selle arendajatel on ebatäielik.

Mis puutub selliste väljaannete autorite isiklikku olekusse, siis pöörake tähelepanu nende erasektori struktuuridele, milles nad on konsultandid ja kelle huvisid ravimiettevõtted ja -ettevõtted avaldavad teaduslikel konverentsidel ja millises äris nende sugulased töötavad. Leidke palju huvitavaid asju. Kõige vähem loota sellisele immateriaalsele kontseptsioonile nagu teaduslik maine.

Lühendite nimekiri, mida tekstis ei avaldata

IFN (interferoon) - interferoon

IL (Interleukiin) - Intelekin

LT (lümfotoksiin) - lümfotoksiin

TNF (kasvaja nekroosifaktor) - tuumori nekroosifaktor


Seotud Artiklid Hepatiit