Vikeyra Pak

Share Tweet Pin it

Kasutusjuhend:

Interneti-apteekide hinnad:

Vikeira Pak on viirusevastane kompleksravim, mis sisaldab kolme toimeainet, millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvad resistentsusprofiilid HCV raviks (hepatiit C viirus) selle elutsükli erinevatel etappidel koos ritonaviiriga kui paritapreviiri farmakokineetilise võimendajaga.

Vabasta vorm ja koostis

Vikeyra Pak toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena.

  • tabletid 1 - roosa, piklik, kaksikkumer, graveeringu "AV1" ühel küljel;
  • tabletid 2 - helepruun, ovaalne kujuline, graveeringu "AV2" ühel küljel.

2 roosa ja 2 helepruuni tabletti, igaühel PVC / PE / PCTFE ja Al-fooliumist villid, 7 pappkarbis, kartongkastis 4 pakendis.

1 tableti roosa segu:

  • toimeaine: dasabuviiri naatriummonohüdraat - 270,26 mg (dasabuviiri kohta - 250 mg);
  • abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kopovidoon, kolloidne ränidioksiid, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat;
  • kilekest (Opadry II beež): talk, titaandioksiid, polüvinüülalkohol, makrogool 3350, raudoksiid kollane, punane ja must.

1 tableti helepruuni koostis:

  • toimeained: Ombitasvira hüdraat - 13,6 mg (ombitasvir - 12,5 mg), paritapreviiri dihüdraat - 78,5 mg (paritapreviiri 75 mg), ritonaviir 50 mg;
  • abiained: propüleenglükoolmonolauraat, sorbitaanlauraat, D-α-tokoferooli makrogoolsuktsinaat, kopovidoon, kolloidne ränidioksiid;
  • kilekest (Opadry II roosa): talk, titaandioksiid, makrogool 3350, polüvinüülalkohol, raudoksiidipunane.

Kasutamisnäited

Vikeyra Pak tablettide komplekti kasutatakse kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 raviks, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga.

Vastunäidustused

  • raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);
  • glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktaasi puudus, galaktoosemia;
  • imetamise periood (ravi ajal imetamine lõpetatakse);
  • lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
  • näitas individuaalset tundlikkust ritonaviiri suhtes, näiteks Stevensi-Johnsoni sündroomi või Lyelli sündroomi (toksiline epidermaalne nekrolüüs);
  • Ülitundlikkus dasabuviiri, paritapreviiri, ombitasviru, ritonaviiri või teiste ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega (suhtelised vastunäidustused) kasutatakse ravimit raseduse ajal, mõõdukalt raske maksapuudulikkuse ja samaaegselt antiarütmikumide ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroididega, mida metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi osalusel.

Vikeyra Paki kasutamine on keelatud samaaegselt järgmiste ravimirühmadega:

  • CYP2C8 võimsad inhibiitorid (dasabuviiri plasmataseme märkimisväärne tõus ja QT intervalli pikenemise tõenäosus on suuremad);
  • CYP3A isoensüümi võimsad indutseerijad (dasabuviiri, paritapreviiri ja ombitasviiri plasmataseme oluline vähenemine on võimalik);
  • CYP2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (dasabuviiri plasmakontsentratsiooni märkimisväärne langus on võimalik);
  • ained, mille kliirens sõltub suurel määral CYP3A isoensüümi metabolismist (nende kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid).

Vikeyra Paki kasutamine on keelatud samaaegselt järgmiste raviainetega:

  • ergotalkaloidid (dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin, metüülergometriin);
  • alfusosiin;
  • atasanaviir + ritonaviir (fikseeritud kombinatsioonis);
  • darunaviir + ritonaviir;
  • toimeaine Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal;
  • lovastatiin, simvastatiin, gemfibrosiil;
  • lopinaviir + ritonaviir;
  • pimosiid;
  • rilpiviriin;
  • rifampitsiin;
  • salmeterool;
  • Sildenafiil (kopsuarteri hüpertensiooni ravis);
  • triasolaam ja midasolaam (suukaudsetel ravimvormidel);
  • etinüülöstradiool (kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul);
  • efavirens.

Ravimi Vikeyra Pak annuse korrigeerimine eakatel patsientidel ei ole vajalik.

Kui kompleksset ravi ribaviriiniga tuleb ka hoolikalt tutvuda selle vastunäidustustega. Oluline on võtta arvesse ribaviriini avalduvat väljendunud embrüoidset ja / või teratogeenset toimet, mille tagajärjel võivad naispatsientidel ja meespatsientidel olla arenguhäired ja / või loote surm.

Annustamine ja manustamine

Vikeyra Pak tablette tuleb võtta söögi ajal suu kaudu, sõltumata selle rasvasisaldusest või kalorsusest.

Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele: üks päev päevas (hommikul) kaks ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri tabletti ja kaks korda päevas (hommikul ja õhtul) 1 tablett dasabuviiri. Pillide võtmine peaks olema soovituslik, ilma katkestusteta.

Teatud patsientide rühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga.

Soovitatud raviskeemid ja ravi kestus:

  • genotüüp 1a ilma tsirroosita ja genotüübi 1b koos tsirroosiga: Vikeira Pak + ribaviriini kombinatsioonravi, kursuse kestus - 12 nädalat;
  • Genotüüp 1a tsirroosiga: Vikeira Pak + ribaviriini kombinatsioonravi, ravikuuri kestus - 24 nädalat (mõnedel patsientidel on lubatud kaaluda kursuse kestuse vähendamist 12 nädala jooksul, sõltuvalt eelnevast ravist);
  • genotüüp 1b, ilma tsirroosita: Vikeyra Pak monoteraapia, kursuse kestus - 12 nädalat;
  • genotüübi 1 või genotüübi 1 segatüüpi tundmatu alatüübi: soovitatav annustamisskeem genotüübile 1a.

Ribaviriini soovituslik annus koos Vikeyra Pakiga sõltub patsiendi kehakaalust ja on: 1000 mg päevas massiga ≤ 75 kg ja 1200 mg päevas massiga üle 75 kg. Ribaviriini ööpäevane annus jagatakse kahel korral ja võetakse koos toiduga, vajadusel korrigeeritakse vastavalt ribaviriini kasutamise juhistele. Kombinatsioonravi korral on ribaviriini ja Vikeyra Paki puhul sama kasutusiga.

Kõrvaltoimed

Elundite ja süsteemide kahjulikud kõrvaltoimed (andmed kliiniliste vaatluste kohta Vikeira Pak'i kui monoteraapiat või ribaviriini kasutavate patsientidega võrreldes platseebot saanud patsientidel kõrvaltoimetega, mis esinesid sagedusega ≥ 5%):

  • naha ja nahaaluskoe: sageli sügelus;
  • hematopoeetilised ja lümfisüsteemid: sageli - aneemia;
  • seedetrakt: väga sageli - iiveldus;
  • psüühika: väga sageli - unetus;
  • üldised reaktsioonid: väga sageli - nõrkus, väsimus;
  • laboratoorsed näitajad: kõrvalekalded normist - alaniini aminotransferaasi (ALT) aktiivsuse suurenemine, hemoglobiini taseme langus ja üldbilirubiini tõus.

Üleannustamise korral on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kõrvaltoimeid ja sobivat sümptomaatilist ravi.

Vikeyra Pak'i tablettide võtmisel koos ribaviriiniga peaksite lugema ribaviriini kõrvaltoimete kohta teabe selle kasutamise juhistes.

Erijuhised

Ensüümi ALT aktiivsuse suurenemise oht

Ligikaudu 1% juhtudest täheldati ALAT aktiivsuse mööduvat asümptomaatilist tõusu üle normaalse ülempiiri (VGN) ≥ 5 korda.

Sageli esines ALT aktiivsuse suurenemist naistel, kes võtsid kasutusele etinüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, kontratseptiivid ja vaginaalsed rõngad). Tavaliselt täheldatakse ALAT aktiivsuse suurenemist 4 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja väheneb Vikeyra Paki (koos ribaviriiniga või ilma) jätkuva kasutamisega 2-8 nädala jooksul alates kasvu algusest. Seepärast peatatakse enne viirusevastase ravi alustamist etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite kasutamine ja kasutatakse Vikeyra Paki võtmise ajal alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (suuõõnevad progestiini sisaldavad kontratseptiivid, mittehormonaalsed kontratseptiivid). Umbes 2 nädalat pärast kursuse lõppu on võimalik jätkata kaitset etinüülöstradiooli sisaldavate ravimitega.

Patsientidel, kes saavad hormoonasendusravi, sisaldavad teiste östrogeenide (östradiool, konjugeeritud östrogeenid) sisaldavad preparaadid ALT aktiivsust nendega, mis on registreeritud naistel, kes ei saanud östrogeene. Kuid ka teisi östrogeene tuleks ka Vikeyra Pak'iga koos ettevaatusega kasutada ka piiratud arvu vaatlusandmete tõttu.

Esimese 4 ravinädala jooksul on vaja mõõta maksa biokeemilisi parameetreid ja seerumi ALAT aktiivsuse kliiniliselt olulist ülemäärast VGN indikaatorit, on vaja läbi viia teine ​​uuring ja lisaks:

  • jälgima ALT aktiivsust regulaarselt;
  • informeerige patsiente vajadusest koheselt konsulteerida raviarstiga, kui esinevad sellised sümptomid nagu nõrkus, väsimus, isutus, iiveldus / oksendamine, kollatõbi, väljaheide;
  • Mõelge Vikeyra Paki edasise kasutamise teostatavusele juhul, kui seerumi ALAT aktiivsus seerumis ületab 10 korda VGN-i.

Maksakahjustuse ägenemise oht ja haiguse üleminek tsirroosiga patsientidel dekompensatsioonile

Vikeyra Pak-ga ravitud patsientidega läbi viidud vaatluste tulemuste põhjal täheldati maksakahjustuse staadiumis maksakahjustuse episoode kuni maksa siirdamiseni või surmani. Enamus raskekujulistest tulemustest enne ravi algust täheldati tsirroosi täiustatud staadiumide märke. Selliste seisundite registreerimine reeglina toimus 1. kuni 4. nädalal ravi algusest, iseloomustas otsese bilirubiini seerumi kontsentratsiooni äge tõus ilma ALT ensüümi aktiivsuse tõusu, millega kaasnes maksa dekompensatsiooni kliinilised sümptomid. Uimastite esinemissageduse või põhjusliku seose usaldusväärsuse kindlakstegemine ja hindamine ei ole võimalik.

Vikeyra Pak on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral, mis kuuluvad Child-Pugh skaala klasside B ja C klassi.

Maksa tsirroosiga patsiendid on soovitatavad:

  • dekompenseeritud maksafunktsiooni sümptomite esinemine (maksa entsefalopaatia, verejooks veenilaiendist, astsiidist);
  • hinnata enne ravi alustamist, esimese 4 nädala jooksul ja veelgi kliiniliste näidustuste, laboratoorsed maksatalitluse näitajad, sealhulgas otsese bilirubiini kontsentratsioon seerumis;
  • lõpetage Vikeyra Pak'i võtmine dekompenseeritud maksafunktsiooni nähtude ilmnemisel.

Negatiivsete kõrvaltoimete riskid, mis kaasnevad Vikeyra Paki samaaegse kasutamisega teiste ravimitega

Kui seda kasutatakse kombinatsioonis mitme ravimiga, on teadaolevad või potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed, mis võivad põhjustada:

  • terapeutilise efektiivsuse kliiniliselt oluline langus koos resistentsuse tekkimise tõenäosusega;
  • kliiniliselt olulised soovimatud kõrvaltoimed, mis on seotud Viqueira Pak või selle abiainete koosmanustamisel kasutatavate ravimite ekspositsiooni suurenemisega.

Kombinatsioonravi ribaviriiniga on vaja arvestada ravimi kasutamise juhendis olevate vastunäidustuste ja spetsiaalsete juhistega, eriti teratogeense ja / või embrüoidsusega.

Naiste ja meespatsientide partnerite raseduse vältimiseks tuleks võtta võimalikult suured meetmed. Ribaviriini kasutades ei tohi kasutada HCV-raviskeemi enne, kui negatiivne rasedustesti tehakse vahetult enne ravi alustamist. Reproduktiivse vanuse naised ja nende partnerid, meessoost patsiendid ja nende partnerid peavad ravi käigus ja vähemalt kuus kuud pärast selle lõpetamist kasutama vähemalt kahte tõhusat kaitsemeetodit. Naised peaksid igapäevaseid rasedustestide tegema.

Ravimi koostoimete tekkimise võimalust tuleks hinnata enne Vikeyra Paki kasutamist ja teraapia ajal, jälgides pidevalt patsiendi seisundit.

Ravimi Vikeyra Pak efektiivsust ja ohutust muude HCV genotüüpide, välja arvatud genotüübi 1 ravimisel, ei ole tõestatud.

Katseuuringute käigus ei leitud dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri kliiniliselt olulist mõju patsiendi EKG ja QTc-intervalli pikenemisele.

Vikeira Pak kompleksses rakenduses koos ribaviriiniga võib põhjustada väsimust, mis mõjutab võimet täita tegevusi, mis vajavad tähelepanu kõrget kontsentratsiooni ja reaktsioonide kiirust, sealhulgas sõidukite juhtimist.

Ravimi koostoime

Uuringute andmetel põhinevad ravimite koostoimed:

  • antiarütmilised ravimid: digoksiin - ei mõjuta plasma kontsentratsiooni, annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kuid on soovitatav jälgida selle kontsentratsiooni vereseerumis; bepridiil, amiodaroon, disopüramiid, lidokaiin (süsteemne manustamine), flekainiid, meksiletiin, kinidiin, propafenoon - nende plasmakontsentratsiooni suurenemist tuleb kasutada ettevaatlikult, kui võimalik, plasma sisalduse kontrollimist;
  • antikoagulantne varfariin: kontsentratsioon plasmas ei mõjuta, annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kuid on soovitatav jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR);
  • seenevastased ained: vorikonasool - Vikeyra Pak vähendab selle kontsentratsiooni, seda kasutatakse koos ainult juhul, kui ravi kasulikkus ületab võimalikud riskid; ketokonasool - selle kontsentratsioon plasmas suureneb; seda ei tohi kasutada päevases annuses üle 200 mg;
  • amlodipiin, aeglane kaltsiumikanali blokaator: ravimi plasmakontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine on soovitatav vähendada annust 50% võrra ja jälgida patsientide seisundit;
  • sissehingatav / nina glükokortikosteroidide flutikasoon: kortisooli seerumi kontsentratsiooni langus on võimalik, on soovitatav hinnata teiste glükokortikosteroidide kasutamise võimalust, eriti pikaajalisel kasutamisel;
  • diureetikum furosemiid: suureneb tõenäoliselt maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on soovitatav vähendada annust kuni 50% ja jälgida patsientide seisundit;
  • rahustav / hüpnootiline alprasolaam: sõltuvalt kliinilisest reaktsioonist ravile võib selle kontsentratsioon suureneda tõenäoliselt, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine ja patsiendi jälgimine;
  • HIV viirusevastased ravimid: atasanaviir + ritonaviir, darunaviir + ritonaviir, lopinaviir + ritonaviir ja rilpiviriin - on Vikeyra Pakiga koosmõistetavalt vastunäidustatud;
  • HMG-CoA inhibiitorid (hüdroksümetüülglutarüül koensüüm A) -reduktaas: plasmakontsentratsiooni võimalik suurenemine; Rosuvastatiin - päevane annus ei tohi ületada 10 mg; pravastatiin - päevane annus ei tohi ületada 40 mg;
  • immunosupressandid: plasmakontsentratsiooni võimalik suurenemine on vajalik kontsentratsiooni jälgimiseks ja vajaduse korral manustamissageduse ja / või annuse korrigeerimiseks; tsüklosporiin - ühendi kasutamise alguses määratakse korraga 20% nõutavast ööpäevasest annusest; takroliimus - 0,5 mg üks kord nädalas;
  • pikaajalise toimega β-adrenoretseptori agonist salmeterool: kõrvaltoimete (QT intervalli pikenemine, südame löögisageduse tõus ja sinusstaksükardia) suurenenud kardiovaskulaarse riski suurenemise tõenäosus koos Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud;
  • narkootikumidevastased analgeetikumid buprenorfiin + naloksoon, buprenorfiin + norbuprenorfiin: buprenorfiini / naloksooni doose ei ole vaja reguleerida, kuid on soovitatav jälgida sedatsiooni ja kognitiivse kahjustuse taset;
  • prootonpumba inhibiitor omeprasool: omeprasooli plasmakontsentratsioon võib väheneda, patsientidel on soovitatav jälgida efektiivsuse vähenemise õigeaegset tuvastamist, suurendades annust (kuid mitte rohkem kui 40 mg päevas) patsientidel, kelle sümptomid ei ole piisavalt kontrollitud;
  • suukaudsed rasestumisvastased vahendid: etinüülöstradiool + norgestimaat, etinüülöstradiool + noretindroon - kombineeritud kasutamine Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud.

Ei avastatud mingeid kliiniliselt olulisi koostoimeid Dasabuviir ja ombitasvira paritaprevira + + ritonaviiri buprenorfiini, metadoon, naloksooni, duloksetiini, estsitalopraam, noretisteroon, tenofoviiri, emtritsitabiini raltegraviiril, zolpideem - ravimid kõige sagedamini ette koos Vikeyra Pak. Annuse kohandamine nende kompleksseks kasutamiseks ei ole vajalik.

Analoogid

Teave Vikeyra Pak analoogide kohta pole saadaval.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vikeyra Pak Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonaviir

Juhendamine

  • Vene keel
  • азақша

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Tabletikomplekt sisaldab:

Dasabuvir - õhukese polümeerikattega tabletid, 250 mg;

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonavir - õhukese polümeerikattega tabletid, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg

Koostis

1 tablett dasabuviirist (250 mg õhukese polümeerikattega tablett) sisaldab

Aktiivne koostisosa: dasabuviiri naatriummonohüdraat (dasabuviiri kohta) - 270,26 mg (250 mg).

Abiained: mikrokristalne tselluloos (näiteks Avicel® PH101) - 103,04 mg, mikrokristalliline tselluloos (nagu Avicel® PH102) - 104,72 mg, laktoosmonohüdraat - 47,30 mg, kopovidoone - 101,35 mg Naatriumkroskaramelloos - 33, 78 mg, kolloidne ränidioksiid - 4,05 mg magneesiumstearaat - 11,15 mg kilekate Opadry II beež (Opadry beeži II) - 21,00 mg (polüvinüülalkohol (40,00%), titaandioksiid ( 21,55%), makrogool 3350 (20,20%), talk (14,80%), kollakas raudoksiid (3,00%), raudoksiid punane (0,35%), must raudoksiid (0,10 %)).

1 tablett Ombitasvir + paritapreviir + ritonaviir (õhukese polümeerikattega tabletid, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg) sisaldab

Toimeained: ombitasvir hüdraat (1: 4,5) (ombitasvir) - 13,6 mg (12,5 mg); paritapreviiri dihüdraat (paritapreviiri) - 78,5 mg (75,0 mg); ritonaviir - 50,0 mg.

Abiained: kopovidoone - 849,2 mg, D-alfa-tokoferool polüetüleenglükooli suktsinaadi - 42,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 10,8 mg, propüleenglükoolmonolauraati - 10,0 mg, -sorbitaanmonolauraat - 33,3 mg kilekate Opadry II roosa (Opadry II roosa) - 32,5 mg (polüvinüülalkohol (46,94%), makrogool 3350 (23,70%), talk (17,36%), titaandioksiid (11,90%), raudoksiid punane (0,10%)).

Kirjeldus

Dasabuvir - ovaalsed tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid, ühel küljel helepruun värviga, millel on "AV2" graveering.

Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir - õhukese polümeerikattega tabletid, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg: piklikud kaksikkumerad tabletid, õhukese polümeerikattega tabletid, ühel küljel on "AV1" graveering.

Farmakoterapeutiline grupp

Otsese toimega viirusevastased ravimid.

ATX-kood J05A

Farmakoloogilised omadused

Ravimi Vikeyra Pak ühendab kolme viirusevastased ained vahetu tegutsemise hepatiit C viiruse (HCV), millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvaks vastupanu profiilid, mis võimaldab teil võidelda C-hepatiidi viiruse eri etappidel oma elu jooksul.

Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud RNA-sõltuva viiruse RNA polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir HCV rekombinantse genotüübi 1a ja 1b NS5B ensüümide polümeraasi aktiivsust, mille IC50 väärtused on vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Rakioni kultiuuringutes replikoni uuringutes oli ombitasvir EC50 väärtused vastavalt HCV genotüüpide 1a ja 1b jaoks 14,1 ja 5,0 pM.

Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviir rekombinantse HCV genotüübi 1a ja 1b proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust, mille IC50 väärtused on vastavalt 0,18 ja 0,43 nM.

Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviiri farmakokineetikat toimib võimendi mis suurendab paritaprevira maksimaalse kontsentratsiooni plasmas ja kontsentratsiooni paritaprevira määratakse vahetult enne manustamist tema regulaarse annuse ja suurendab ravimi üldtoime (st alune pindala "kontsentratsiooni-aja" kõverat).

Farmakokineetilised omadused kombineeritud kasutamine ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir uuritud tervetel täiskasvanutel ja patsientidel kroonilise C-hepatiidiga Tabel 1 näitab keskmisi väärtusi maksimaalset kontsentratsiooni (Cmax) ja AUC (area under the curve "kontsentratsiooni-aja") ombitasvira / paritapreviir / ritonaviir 25/150/100 mg, kui seda manustatakse kord päevas koos dasabuviiriga 250 mg kaks korda ööpäevas, mis on saadud tervetelt vabatahtlikelt pärast mitme toidu annuse manustamist.

Tabel 1. Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri 25/150/100 mg korduvate annuste geomeetriline keskmine Cmax, AUC üks kord ööpäevas kombinatsioonis 250 mg dasabuviiriga kaks korda päevas tervete vabatahtlikega einega

Cmax (ng / ml)

AUC (ng * h / ml)

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri imenduvad pärast allaneelamist keskmise Tmaxiga (maksimaalse kontsentratsiooni ilmnemise aeg) 4-5 tunni jooksul. Ombitasvir ja dasabuviiri kumulatsiooni koefitsient on minimaalne, ritonaviiri ja paritapreviiri puhul on see vahemikus 1,5-2. Kombinatsiooni farmakokineetika tasakaalu kontsentratsioon saavutatakse umbes 12 päeva pärast kasutamist.

Toidu mõju imendumisele

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri tuleb võtta koos toiduga. Kõigis kliinilistes uuringutes võeti toiduga ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri.

Toitumine toiduga suurendab ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni (AUC) peaaegu 82%, 211%, 49% ja 30%, võrreldes tühja kõhuga. Kokkupuute suurenemine oli sama sõltumata toidu tüübist (näiteks kõrge rasvasisaldusega toit mõõduka rasvasisaldusega toiduga) või kaloritest (ligikaudu 600 kcal võrreldes 1000 kcal). Bioloogilise kättesaadavuse maksimeerimiseks tuleb Vikeyra Paki võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri on aktiivselt seotud plasmavalkudega. Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine peaaegu muutumatu. Inimeste vere ja vereplasma kontsentratsioonide suhe on vahemikus 0,6 kuni 0,8, mis näitab, et paritapreviiri, ombitasvir ja dasabuviri jaotuvad valdavalt vereplasmas. Paritapreviiri ligikaudu 97... 98,6% seondub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,08 ug / ml kuni 8 ug / ml. Üle 99% ritonaviiri seob inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,007 μg / ml kuni 22 μg / ml. Ombitasvir on ligikaudu 99,9% seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,09 ug / ml kuni 9 ug / ml. Dasabuviir seondub inimese plasmavalkudega enam kui 99,9% kontsentratsiooniga vahemikus 0,05 ug / ml kuni 5 ug / ml.

Loomkatsedes oli paritapreviiri kontsentratsioon maksas oluliselt suurem kui vereplasma kontsentratsioon (näiteks suhe maksa- ja vereplasmas oli hiirtel üle 300: 1). In vitro uuringute andmed näitavad, et paritapreviir on substraat OATP1B1 ja OATP1B3 maksa transporteritele.

Ainevahetus ja eritumine

Ravimi Vikeyra Pak metabolismi ja ravimi eliminatsiooni uuriti, kasutades paritapreviiri, ombitasvir'i, ritonaviiri ja dasabuviiri, mis oli märgistatud süsiniku isotoop C14-ga.

Radioaktiivse isotoobi diagnoosimise meetodid, mis põhinevad radioaktiivsete isotoopide kiirguse tuvastamisel, registreerimisel ja mõõtmisel. Need meetodid võimaldavad teil uurida absorptsiooni, liikumist kehas, akumuleerumist üksikutes kudedes, biokeemilisi muutusi ja uuritava aine vabanemist kehast.

Dasabuviir metaboliseerib peamiselt CYP2C8 isoensüümi ja vähemal määral CYP3A isoensüümi. Pärast 400 mg dasabuviiri (märgistatud süsiniku C14 isotoopiga) allaannet inimestel oli dasabuviir muutumatul kujul peamine komponent (ligikaudu 60%); seitsmest dasabuviiri metaboliidist detekteeriti vereplasmas. Kõige tavalisem metaboliit plasmas oli M1, mis moodustas 21% AUC-st ja in vitro näitasid esialgse ravimiga võrreldes samu omadusi HCV genotüübi 1 suhtes.

Ombitasvir metaboliseerub amiidi hüdrolüüsil, millele järgneb oksüdatiivne ainevahetus. Pärast ühekordse annuse saamist 25 mg ombitasvir'i (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) ilma teiste ravimite võtmata, moodustas originaalravim muutumatul kujul 8,9% kogu plasmakontsentratsioonist; leiti kokku 13 plasma metaboliiti. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastaseid ega muid farmakoloogilisi toimeid.

Paritapreviiri metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüüm ja vähemal määral CYP3A5 isoensüüm. Pärast ühekordse suukaudse annuse saamist 200/100 mg paritapreviir (märgistatud süsiniku isotoop C14) / ritonaviiriga oli peamine tsirkuleeriv komponent, mis moodustas ligikaudu 90% vereplasmast. Paritapreviiri vähestest metaboliitidest avastati vereplasmas vähemalt ligikaudu 10%. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet.

Ritonaviir metaboliseerib peamiselt CYP3A isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi. Peaaegu kogu vereplasma radioaktiivsus pärast ühekordse 600 mg ritonaviiri suukaudse lahuse manustamist (märgistatud süsiniku C14 isotoopidega) oli seotud muutumatul kujul ritonaviiriga.

Pärast dasabuviiri võtmist ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiriga oli dasabuviiri keskmine poolväärtusaeg umbes 5,5-6 tundi. Pärast 400 mg dasabuviiri (märgistatud süsiniku C14 isotoobiga) tuvastati väljaheites umbes 94,4% isotoopidest ja väheses koguses (umbes 2%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma oli ombitasvir keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 21-25 tundi. Pärast 25 mg Ombitasvir'i (karboniseeritud C14 isotoobiga) alla võtmist tuvastati väljaheites umbes 90,2% isotoopidest ja väheses koguses (1,91%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta oli paritapreviiri keskmine poolväärtusaeg umbes 5,5 tundi. Pärast 200 mg paritapreviiri (märgistatud süsiniku C14 isotoopiga) ja 100 mg ritonaviiri koosmanustamist tuvastati väljaheites umbes 88% isotoopidest ja väheses koguses (8,8%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist oli ritonaviiri keskmine poolväärtusaeg ligikaudu 4 tundi. Suukaudselt lahustatud 600 mg ritonaviiri (koos C14 süsiniku isotoobiga märgistatud) allaneelamisel tuvastati väljaheites 86,4% isotoopidest ja 11,3% annusest uriinis.

Erilised patsiendigrupid

Eakatel patsientidel ei ole ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine vajalik.

Ravimi Vikeyra Pak farmakokineetikat pediaatrilistel patsientidel ei ole uuritud.

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt soost või kehamassist ei ole vajalik.

Rass ja rahvus

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt rassist ja rahvusest ei ole vajalik.

Maksa talitlushäire

Viidi läbi uuring farmakokineetilised parameetrid pärast ühekordset kasutamist ombitasvira, paritaprevira, ritonaviir ja Dasabuviir patsiendid ilma HCV kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A, skoor 5-6), mõõdukas maksakahjustus (Child-Pugh klassi B; näitaja 7-9) ja raske maksafunktsiooni häire (Child-Pugh C-kategooria, skoor 10-15).

Kerge maksapuudulikkusega patsientidel vähenes ombitasvir, paritapreviiri ja ritonaviiri AUC väärtused vastavalt 8%, 29% ja 34% ning dasabuviiri AUC väärtus tõusis võrreldes tavapärase maksafunktsiooniga patsientidega 17%.

Mõõduka maksakahjustuse AUC ombitasvira, ritonaviir ja Dasabuviir vähenes 30%, 30% ja 16% võrra, samas kui AUC paritaprevira kasvas 62% võrreldes määrad patsientidel normaalse maksafunktsiooni.

Patsientidel, kellel on raske maksa- funktsiooni väärtused AUC paritaprevira, ritonaviir Dasabuviir kasvas 945%, 13% ja 325% võrra ja AUC väärtus ombitasvira vähenes 54% võrreldes patsientidega normaalse maksafunktsiooni. Vt ka jaotist "Annustamine ja manustamine", "Vastunäidustused", "Erijuhised".

Neerupuudulikkus

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel on paritapreviiri, ombitasviri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kliiniliselt ebaolulised; Seetõttu ei ole ravimi Vikeira Pak annuse muutmine vajalik C-hepatiidi nakatunud kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientide puhul.

Farmakokineetikat kombinatsioon 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira ja 100 mg ritonaviiri 400 mg Dasabuviir või mitte hinnati kerge (kreatiniini kliirens 60-89 ml / min), keskmine (kreatiniinkliirens 30-59 ml / min) ja raske (kreatiniini kliirens 15... 29 ml / min) neerupuudulikkus.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel Kerge neerupuudulikkusega väärtustab Cmax ja AUC paritaprevira olid võrreldavad (19% kõrgem), keskmised väärtused Cmax ja AUC ombitasvira olid võrreldavad (kuni 7% allpool), keskmised väärtused Cmax ja ritonaviiri AUC olid 26-42% kõrgemad ja dasabuviiri puhul oli keskmine Cmax ja AUC 5-21% kõrgemad.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega oli mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel Cmax väärtusi võrreldav (tõus alla 1%) ja AUC väärtused olid 33% kõrgemad, ombitasviri keskmised Cmax ja AUC väärtused olid võrreldavad (kuni 12% madalamad ) ritonaviiri puhul olid dasabuviiri Cmax ja AUC keskmised väärtused 48-80% kõrgemad, Cmax ja AUC keskmised väärtused olid kõrgemad 9-37%.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel raske Cmax keskmisi väärtusi neerupuudulikkuse puhul paritaprevira olid võrreldavad (kasv vähem kui 1%) ja väärtusi AUC 45% kõrgem ombitasvira keskmised väärtused Cmax ja AUC olid võrreldavad (kuni 15 % väiksem), oli ritonaviiri keskmine Cmax ja AUC väärtused 66... 114% kõrgemad ning ka dasabuviiri korral olid keskmised Cmax ja AUC väärtused 12... 50% kõrgemad.

Kasutamisnäited

Krooniline C-hepatiidi genotüüp 1, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid, koos ribaviriiniga või ilma (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferoonravi).

Annustamine ja manustamine

Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Sees Vikeyra Pak'i tuleb võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Vikeyra Pak soovitatav annus sisaldab kahte ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri tabletti 12,5 / 75/50 mg üks kord päevas (hommikul) ja üht 250 mg kaks korda ööpäevas (hommikul ja õhtul) 250 mg dasabuviiri tabletti. Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga (vt tabel 1).

Tabelis 1 on näidatud soovitatud raviskeemid ja ravi kestus vastavalt patsiendi rühmale, kaasa arvatud need, kes alustavad ravi alustamist või pärast interferoonravi.

Tabel 1. Ravirežiim ja selle kestus erinevatel patsientide rühmadel (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferooni ja ribaviriiniravi ebaõnnestumist).

Patsientide rühm

Ravimid *

Kestus

Genotüüp 1a, ilma tsirroosita

Vikeyra Pak + Ribavirin

Genotüüp 1a tsirroosiga

Vikeyra Pak + Ribavirin

Genotüüp 1b, tsirroosiga või ilma

* Soovitatav on järgida genotüübi 1a annustamisskeemi patsientidel, kellel on teadmata genotüübi 1 alamtüüp või segatud genotüüp 1.

** Mõnede patsientide puhul võib eelmise ravi alustamisel kaaluda ravimi Vikeyra Pak ja 12 nädala pikkuse ravi kombinatsiooni ribaviriiniga.

*** Vikeyra Pak-ravi ajal ei ole läbi viidud uuringuid otsese toimega viirusevastaste ainete kasutamise kohta.

Vikeyra Pak kasutamisel põhineb ribaviriini soovituslik annus patsiendi kehakaalule: 1000 mg päevas patsientidel, kelle kehakaal on üle 75 kg ja 1200 mg / ööpäevas patsientidel, kelle kehakaal on üle 75 kg ja jaguneb kaheks doosiks päevas. Vajadusel on soovitatav kasutada ribaviriini annust kohandada.

Ravimit Vikeira Pak'i tuleb manustada ilma katkestusteta ravimi kasutamise juhendis soovitatud kestuse järgi. Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse koos ribaviriiniga, tuleb ribaviriini määrata sama ajavahemiku jooksul, kui ravim Vikeyra Pak.

Erilised patsiendigrupid

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Normaalse maksafunktsiooniga ja metroviiruse skaala fibroosiga patsientidel on soovitatav ravi kestusega kaks korda vähem või pärast maksa siirdamist, kasutades Vikeira Pak'i koos ribaviriiniga 24 nädalat, sõltumata HCV genotüübi 1 alamtüübist. Ravimi Vikeyra Pak kasutamisel kaltsineuriini inhibiitoritega on vajalik kaltsineuriini inhibiitorite annuste kohandamine. Maksa siirdamisega patsientidel läbiviidud kliinilistes uuringutes valiti individuaalselt ribaviriini annused vahemikus 600 mg kuni 800 mg päevas.

HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Järgige tabelis 1 toodud soovitusi. Soovitused HIV-1 samaaegseks viirusevastaseks raviks on toodud lõigus "Koostoime teiste ravimitega".

Kerge maksapuudulikkusega patsientide (Child-Pugh A) raviks ei ole Vikeyra Pak'i annuse kohandamine vajalik. Ravimi Vikeira Pak kasutamine mõõduka ja raske maksakahjustusega (Child-Pugh B ja C) patsientide ravis on vastunäidustatud (vt lõiku "Vastunäidustused", "Erijuhised" ja "Farmakoloogilised omadused").

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkuse raskusega patsientidel ja dialüüsi lõppstaadiumis neeruhaigusega (4.-5. Astmetel) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Kui ribaviriini on kavas vaja lisada, peaksite lugema ribaviriini kasutamise juhiseid.

Andmed efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 18-aastastel lastel pole kättesaadavad.

Annuse korrigeerimine eakatel patsientidel ei ole vajalik. Genotüübi 1 III faasi kliinilistes uuringutes osales ainult üks üle 65-aastane patsient. Noored patsiendid ja eakad patsiendid ei erinenud ravi efektiivsust ega ohutust.

Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute kogemus

Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse ribaviriiniga: informatsiooni saamiseks ribaviriini kõrvaltoimete kohta peate tutvuma ravimi kasutamise juhistega.

Ohutushinnang põhineb 2. ja 3. faasi kliiniliste uuringute koondandmetel enam kui 2600 patsiendil, kes said Viqueira Pak'i koos ribaviriiniga või ilma.

Vikeyra Pak'i kombinatsioon ribaviriiniga (sh tsirroosiga patsientidel)

Patsiendid, kes said Vikeira Pak'i koos ribaviriiniga, olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed (rohkem kui 20% patsientidest) väsimus ja iiveldus. Kõrvaltoimete tõttu täieliku ravi lõpetanud patsientide arv oli 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) patsientidest katkestas kõrvaltoimete tõttu tekkinud ravi (võimalusega täiendavalt uuendada). 7,7% (158/2044) patsienti vajavad ribaviriini annuse vähendamist kõrvaltoimete esinemise tõttu.

Vikeyra Pak ja ribaviriini ohutusprofiil tsirroosiga patsientidel oli sama kui tsirroosiga patsientidel.

Ravi Vikeyra Pak kasutamine ilma ribaviriinita

Kliinilises uuringus osalenud patsientidel, kes said Vikeira Paki ilma ribaviriinita, oli ainus teatatud kõrvaltoime sügelus. Kõrvaltoimete tõttu täieliku ravi lõpetanud patsientide arv oli 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) patsientidest tekkis kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine.

Tabelis 2 on toodud kaasnevate kõrvaltoimete või ei seostata Vikeyra Pak preparaat registreeritud kahes randomiseeritud platseebokontrolliga uuringutest (SAPPHIRE I ja SAPPHIRE II), mille korral täheldati sagedusega vähemalt 5% kõrgem kui patsientidel, kes said Vikeyra Pak ravimi kombinatsioonis ribaviriiniga, võrreldes patsientidega, kes said platseebot. Lisaks on tabelis 2 sisaldab kirje Nende kõrvalreaktsioone kolmes uuringus, kus patsiendid said ravimit Vikeyra Pak ribaviriiniga või ilma selleta (PEARL II PEARL III ja PEARL IV) ja analüüsiti nimetatud kõrvalreaktsioone patsientide uuringutes tsirroosi töödeldi Vikeyra Pak ravimi kombinatsioonis ribaviriiniga kas 12 või 24 nädalat (TÜRKIISSININE II).

Tabel 2. III faasi kliinilistes uuringutes tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduste kokkuvõte1,2.

Teadusuuringud SAPPHIRE I ja II

PEARL II, III ja IV uuringud

TURQUOISE II uuring (tsirroosiga patsiendid)

Kõrvaltoime

Vikeira Pak + ribaviriin 12 nädalat N = 770 n (%)

Platseebo 12 nädalat N = 255 n (%)

Vikeira Pak + ribaviriin 12 nädalat N = 401 n (%)

Vikeyra Pak 12 nädalat N = 509 n (%)

Vikeyra Pak + ribaviriin 12 või 24 nädala jooksul N = 380 n (%)

Muud naha ilmingud4

1 - loetletud kõrvaltoimed esinesid sagedusega üle 5% patsientidest, kes said ravimeid Vikeira Pak'i koos ribaviriiniga, võrreldes platseebot saanud SAPPHIRE I ja II patsiendiga.

2 - esitluse lihtsustamiseks on esitatud tabeli veergude paigutus; Disaini erinevates uurimistulemustes ei tohiks teha otseseid võrdlusi.

3 - rühma mõiste "sügelemine" hõlmab eelistatud terminit "sügelemine" ja "üldine sügelemine".

4 - grupeerimise Termin hõlmab: lööve, erüteem, ekseem, makulo lööve kollatähni lööve, dermatiit, sealhulgas allergiline ja kontakt, makulopapuloosse lööve, eksfoliatiivset nähtus, lööve, millega kaasneb sügelus, erütematoosne lööve, generaliseerunud lööve Reaktsioon valgustundlikkus, psoriaas, nahareaktsioonid, haavandid, urtikaaria.

Enamik 3. faasi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimeid oli kerge (1. klass). Vikeyra Pak ohutusprofiil koos ribaviriiniga on kooskõlas ribaviriini olemasoleva ohutusprofiiliga.

Vikeyra Pak kasutamine ribaviriiniga HCV genotüübi 1b patsientidel koos kompenseeritud maksatsirroosiga

Hindamine viidi kasutamisel põhinev Vikeyra Pak ettevalmistamine ilma ribaviriin 60 patsiendil HCV genotüübiga 1b ja kompenseeritud maksatsirroos, keda raviti 12 nädalat [TÜRKIISSININE-III]. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (täheldatud 20% või enamal patsiendil) olid väsimus ja kõhulahtisus. Ühel patsiendil oli kahekordne (võrreldes algväärtusega) taseme alandamist hemoglobiini. Kahekordne (algtasemest) koguhulga suurenemine bilirubiinisisaldusele täheldati 12 (20%) patsienti. Juhtumite kolme- või kõrgema hemoglobiinitaseme ja tõstavad kogubilirubiini täheldati ühel patsiendil (2%) näitas kolmekordset (algtasemest) suurenemine ALT. Ühel patsiendil (2%) tekkis tõsine kõrvaltoime. Patsiendi ravimiseks (2%) on katkenud tekkega võimaldab juhtumite kõrvaltoime ei olnud täielik katkemine.

Uuringutes Helme II -III ja -IV, 7% said ravimit Vikeyra Pak monoteraapia ja 10% patsientidest, kellel ravimi Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga, dermatiit sümptomid ilmnesid vormis löövet. Uuringutes SAPPHIRE-I ja II, 16% patsientidest, keda raviti ribaviriini Vikeyra Pak ja 9% patsientidest, kes said platseebot täheldati ebasoovitavad nähtused nahal. Türkiissinine-II uuringus 18% ja 24% patsientidest, kes said ravimit Vikeyra Pak pluss ribaviriin 12 nädalat või 24 märkida ebasoovitavad nähtused nahal. Enamiku nähtuste raskusaste on klassifitseeritud kergetena. Puuduvad tõsised kõrvaltoimed ja rasked nahareaktsioonid, näiteks Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, allergiline dermatiit, mis on seotud ravimi manustamisega (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega).

Ebanormaalsed laboratoorsed väärtused

Üksikute laboriparameetrite muutused on toodud tabelis 3.

Tabel 3. Töötlemise ajal ilmnenud laboriparameetrite selektiivsed kõrvalekalded2.

Laboratoorsed väärtused

Teadusuuringud SAPPHIRE I ja II

PEARL II, III ja IV uuringud

TURQUOISE II uuring (tsirroosiga patsiendid)

Vikeira Pak + ribaviriin 12 nädalat N = 770 n (%)

Platseebo 12 nädalat N = 255 n (%)

Vikeira Pak + ribaviriin 12 nädalat N = 401 n (%)

Vikeyra Pak 12 nädalat N = 509 n (%)

Vikeyra Pak + ribaviriin 12 või 24 nädala jooksul N = 380 n (%)

ALAT (alaniini aminotransferaas)

> 5-20 × normi ülempiir (3 kraadi)

> 20 × normaalne ülempiir (4 kraadi)

Hemoglobiin

3-10 × tavaline ülemine piir (3 kraadi)

> 10 × normaalne ülempiir (4 kraadi)

1 - laboratoorsete andmete kohaselt normaalne ülempiir.

2 - esitluse lihtsustamiseks on esitatud tabeli veergude paigutus; Disaini erinevates uurimistulemustes ei tohiks teha otseseid võrdlusi.

ALAT aktiivsuse suurenemine seerumis

Kliinilistes uuringutes kasutades ravimi Vikeyra Pak ribaviriiniga või ilma, vähemalt 1% patsientidest, kes ei kasutanud östrogeeni sisaldavaid preparaate, ajutine suurenenud ALT aktiivsus oli jälgitav rohkem kui 5 korda normi ülemise piirväärtuse pärast ravi (vt. "Jagu Vastunäidustused ").

Naistel, etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide samaaegse kasutamise taustal suurenes ALAT aktiivsuse suurenemise sagedus 25% -ni (4/16). ALT-aktiivsuse kliiniliselt olulise suurenemise esinemissagedus naistel, kes said hormoonasendusravina muid östrogeene, välja arvatud etinüülöstradiool (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), oli 3% (2/59).

Reeglina oli see nähtus asümptomaatiline, ilmnenud esimese 4 ravinädala jooksul ja lõpetati ravi jätkumisel. ALAT aktiivsuse suurenemine ei ole reeglina seotud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega. Tsirroos ei olnud ALT aktiivsuse suurenemise riskifaktor.

Vastuvõtmine preparaadid, mis sisaldavad etinüülöstradiooli peaks lõpetama umbes kaks nädalat enne ravi alustamist ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir (cm. "Vastunäidustused"). Ravi ajal preparaadid ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir soovitada rasestumisvastaste vahendite kasutamise või alternatiivsete rasestumisvastaste meetoditega (nt preparaate, mis sisaldavad ainult progestiini või mittehormonaalsed meetodid). Saavatel preparaadid, mis sisaldavad etinüülöstradiooli võib jätkata pärast umbes 2 nädalat pärast ravi preparaadid ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir.

Isikud, kes võtavad östrogeeni kui etinüülöstradiooli nagu etsradiol ja konjugeeritud östrogeenide kasutatakse hormoonasendusravi esinemus ALT tõus oli sama, mis nendest, kes ei saanud östrogeeni (1%).

ALATi taseme täiendav kontroll lisaks käesolevate suuniste ja heakskiidetud kliinilise tava sätetele ei ole vajalik.

Kui avastatakse ALATi tõus üle esialgse taseme:

Juhendage patsiente, kui teil on väsimus, nõrkus, söögiisu kaotus, iiveldus ja oksendamine, kollatõbi ja rooja värvimuutus, pöörduge viivitamatult tervishoiutöötaja poole.

Uimastitest lahti ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir kui sellega kaasneb sümptomite suurenenud ALT maksapõletik või kõrgenenud konjugeeritud bilirubiini, aluseline fosfataas või INR.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Ajutist kontsentratsiooni suurenemine bilirubiini (peamiselt kaudse) täheldati patsientidel, kes said ravimit Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga, mida seostatakse pärssimise paritaprevirom bilirubiini transporteri OATP1B1 / 1B3 ja seega hemolüüsi põhjustatud ribaviriiniga. Suurenenud bilirubiini toimus pärast ravi algust kontsentratsioon tipnes nädal 1 uuringus ja täielikult lubatud jätkuks teraapias. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ei olnud seotud aminotransferaasi kontsentratsiooni suurenemisega. Kaudse bilirubiini esinemissagedus oli patsientide seas, kes ei saanud ribaviriini.

Vikeyra Pak kasutamine HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Vikeyra Paki ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamist hinnati 63-l HCV / HIV-1 kaasinfektsiooni saanud patsiendil, kes said stabiilselt retroviiruste vastast ravi. Kõige sagedamad kõrvaltoimed leiti vähemalt 10% -l patsientidest: nõrkus (48%), unetus (19%), iiveldus (17%), peavalu (16%), sügelus (13%), köha (11%), ärrituvus (10%), sclerad ikterichnost (10%).

34 patsiendil (54%) registreeriti üldbilirubiini kontsentratsiooni tõus 2 korda või rohkem normatiivi ülemise piiri suhtes (sagedamini kaudse bilirubiini tõttu). Viisteist neist võttis atazanaviiri bilirubiinisisalduse suurenemise perioodil ja 9 patsienti märkis ka skleaarset ikterust, ikterust või hüperbilirubineemiat. Hüperbilirubineemiaga patsientidel ei täheldatud aminotransferaaside aktiivsuse samaaegset suurenemist. ALAT-3 astme aktiivsuse suurenemise juhtumid ei ole registreeritud.

7 patsiendil (11%) oli vähemalt üks juhtum, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl; Nendest 6 võttis ribaviriini annuse korrigeerimise. Sellistel juhtudel ei olnud vereülekanne ega erütropoetiini määramine vajalik.

12 ja 24 ravinädala lõpus vähenes CD4 + T-rakkude keskmine arv vastavalt 47 rakku / mm3 ja 62 rakku / mm3; enamikul juhtudel pärast ravikuuri lõpetamist näitasid indikaatorid algtasemele. Kahel patsiendil registreeriti ravikuuri ajal CD4 + T-rakkude arvu vähenemine kontsentratsiooniga alla 200 rakku / mm3 ilma CD4 + vähenemiseta. Ei ole teatatud AIDS-iga seotud oportunistlike infektsioonide juhtumitest.

Vikeyra Pak kasutamine ribaviriiniga HCV genotüübi 1b patsientidel koos kompenseeritud maksatsirroosiga

Turquoise-III kliinilises uuringus, kus osales 60 patsiendil koos C-hepatiidi genotüübiga 1b maksa kompenseeritud maksatsirroosiga, kes võtsid Viqueira Paki ilma ribaviriinita 12 nädala jooksul, olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed (20% või rohkem) väsimus ja kõhulahtisus. Ühel patsiendil (2%) oli hemoglobiini kontsentratsioon veres (2 kraadi) vähenenud. 12 patsiendil (20%) täheldati bilirubiini tõusu (2 kraadi). Esialgse väärtuse või üldbilirubiini tõusu esialgsest väärtusest 3 kraadi või rohkem ei olnud ühtegi juhtumit, kui hemoglobiinisisaldus vähenes vähemalt 3 kraadi võrra.

Ühes patsiendil (2%) täheldati ALAT-3 aktiivsuse suurenemist. Ühel patsiendil (2%) täheldati tõsist kõrvaltoimet. Ühel patsiendil (2%) katkestati ravi ajutiselt kõrvaltoime tõttu. Ükski patsient ei katkestanud ravi kõrvaltoimete tõttu.

Ravimi Vikeyra Pak kasutamine maksa siirdamise korral

Vikeyra Pak'i koosmanustamisel ribaviriiniga hinnati 34 patsiendil, kellel esines korduvalt HCV maksa siirdamine. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli rohkem kui 20% patsientidest: nõrkus (50%), peavalu (44%), köha (32%), kõhulahtisus (26%), unetus (26%), asteenia (24%), iiveldus ( 24%), lihasspasmid (21%), lööve (21%). 10 patsiendil (29%) täheldati vähemalt ühte juhtumit, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl. Ribaviriini annust kohandati 10 patsiendil madalama hemoglobiini kontsentratsiooni tõttu; 3% -l (1/34) patsientidest katkestas ravi ribaviriiniga. 5 patsienti said erütropoetiini; kõigil neil patsientidel oli ribaviriini algannus 1000-1200 mg päevas. Vereülekandeid ei tehtud.

Ravimi Vikeyra Pak kasutamine HCV genotüübi 1b ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega dialüüsravi saavatel patsientidel

RUBY-I kliinilises uuringus, milles osales 20 patsienti kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1b ja dialüüsravi lõpetava neeruhaiguse korral, ei täheldatud efektiivsuse ja ohutuse profiili erinevusi võrreldes varasema III faasi uuringuga, kusjuures raske neerupuudulikkusega patsiente ei osalenud. Erandiks on patsiendid, kes on ravi katkestanud ribaviriini kõrvaltoimete (madalam hemoglobiinisisaldus) tõttu. 9-l 13-st ravimi Vikeira Pak manustamisest koos ribaviriiniga oli vaja ribaviriini kasutamise ajutine katkestamine ja 4-l 13-st erütropoetiini manustamisest. Ühel patsiendil oli hemoglobiini vähenemine.


Seotud Artiklid Hepatiit