Sofosbuviri kõrvaltoimed

Share Tweet Pin it

See ravim põhjustab harva kõrvaltoimeid, mida kinnitavad mitmete uuringute tulemused. Ja see on asi: Sofosbuvir mõjutab rakus viiruse RNA-d, ilma et see kahjustaks oma nukleiinhappe ahelaid. Seetõttu tekivad tavaliselt kõrvaltoimed lihtsate ravireeglite mittetäitmise tõttu (annuse mitmekordsus, sissevõtmise aeg). Kuid lisaks sellele, et sissepääsu aeg peab olema rangelt määratletud, peate järgima toitu (näiteks rasva ei tohi süüa), loobuda alkoholist ja nikotiinist. Te ütlete, et siin on kõik siin lihtsad ja ei ole muud asja, mis nõuaks nende eeskirjade äärmist tähelepanu, ja me nõustume teiega. Kuid järjepidevalt on 5 protsenti sajast sellest hoolimatust suhtumisest alahinnatud, kuna nende raha eest saavad ainult need kõrvaltoimed, mis ei järgi neid lihtsaid reegleid. Soovitame tungivalt, et kõik meie kliendid registreeriksid ja kontrolliksid enne ravi alustamist pädeva spetsialistiga, kellel on kogemus hepatiit C patsientide ravimisel.

See on vajalik ka selleks, et kõrvaltoimete korral võite viivitamatult pöörduda oma arsti poole, et selgitada välja, mida see reaktsioon on seotud. Võib-olla peate lihtsalt vähendama Sofosbuviri võtmise ravimite annust (Ledipasvir, Ribaviriin, Daclatasvir). Need annused on individuaalsed iga inimese kohta ja nad valitakse arsti poolt.

Täna saab Sofosbuviiri kasutada koos ribaviriini ja Ledipasviriga genotüübi 1 raviks.

Alfa-interferooni ei ole vaja kasutada, mis kuni 2014. aastani oli võimatu. Samuti võib seda ravimit kasutada ainult ribaviriiniga genotüüpide 2 ja 3 (sh genotüüp 3A) mittesüstimiseks.

Sofosbuvir kombinatsioonis alfainterferooniga ja ribaviriiniga ainult hepatiit C 4 genotüüpide raviks.

Nüüd leiame, millised kõrvaltoimed võivad ilmneda sõltuvalt ravimitest, mida võetakse koos Sofosbuviriga sõltuvalt genotüübist ja seisundist:

Kui ravimi sagedust ja annust ei järgita, võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

  1. Iiveldus ja oksendamine. Need sümptomid on kõige sagedamini seotud ravimi üleannustamisega, mis põhjustab mürgistuse;
  2. Peavalu ja väsimus. Need nähtused on tüüpilisemad mittenõuetekohase vastuvõtmise mitmekordistumise korral;
  3. Unetus võib olla tingitud ravimi viivitamisest.

Kuid Sofosbuviri monoteraapiat ei kasutata praktiliselt. Seetõttu põhjustavad kõrvaltoimete esinemissagedus ja sümptomid peamiselt ravimite kombinatsiooni.

Sofosbuvir - kasutamisjuhised, ülevaated, analoogid ja vormid (Sovaldi 400 mg tabletid) ravimid C-hepatiidi genotüübi 1, 2, 3 ja 4 raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Venemaa turule sisenemise koosseis, hind ja väljavaated

Selles artiklis saate lugeda ravimi Sofosbuvir'i kasutamise juhiseid. Esitatakse saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad ning Sofosbuviri (Sovaldi) kasutamise spetsialistide arstide arvamused oma praktikas. Suur taotlus ravimi aktiivsema tagasiside lisamiseks: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi annotatsioonis märkida. Sofosbuviri analoogid olemasolevate struktuurianaloogide juuresolekul. Kasutamine C-hepatiidi genotüübi 1, 2, 3 ja 4 raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja rinnaga toitmise ajal. Ravimi koostis, maksumus ja väljavaated Venemaa turule sisenemiseks.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - nukleotiidanaloog kasutatakse kombinatsioonis teiste ravimitega, et C-hepatiidi raviks maailmaturul kuni 2013. Võrreldes teiste ravimitega sofosbuvir esines suurem efektiivsus, vähem kõrvaltoimeid ja on 2-4 korda lühema kestusega ravi. Sofosbuvir kõrvaldab alfainterferooni - viirusevastase ravimi kasutuselevõtu, mis sisaldab mitmeid kõrvaltoimeid, mis on peamine osa hepatiit C ravis paljudes riikides, sealhulgas Venemaal.

Sofosbuviir inhibeerib RNA polümeraase, mida C-hepatiidi viirus kasutab, et kopeerida oma RNA-d. Sofosbuvirit valmistab Gilead.

2013. aasta Administration FDA Food and Drug Administration Ameerika Ühendriigid kasutamist heaks kiitnud sofosbuvir kombinatsioonis ribaviriiniga kui mitte-süsteravi hepatiit C 2. ja 3. genotüübiga ja kombineeritud kolmikravi (sofosbuvir + ribaviriiniga (suuline ) + alfa-interferoon (süstimine) hepatiit C 1. ja 4. genotüüpide ravis. 2014. aastal avastati sofosbuviiri edukas kombinatsioon Ledipasviriga võimaluse ravida 1. tüüpi genotüüpide hepatiit C ilma, et kasutaks interferoon alfat. Kliinilised andmed soofosbuviiri kasutamise kohta genotüüp 5 või 6 patsientidel on piiratud.

Koostis

Sofosbuvir + abiained.

Näidustused

  • kroonilise C-hepatiidi genotüübid 1, 2, 3 ja 4 (kombineeritud ravis).

Väljundvormid

400 mg tabletid (Sovaldi kaubamärgi all (Sovaldi)).

Kasutus- ja ravirežiimi juhised

Ravi peab läbi saama ainult arst, kellel on kogemus kroonilise C-hepatiidi ravis. Soovitatav on kasutada ravimit koos teiste ravimitega. Softosbuvir'i monoteraapiat ei soovitata.

Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele on üks 400 mg tablett päevas ühe söögikorra ajal.

  • C-hepatiidi 4., 5. või 6. genotüübi puhul kasutatakse Sovaldi (soofosbuviir) + ribaviriini + alfa-interferooni kombinatsiooni rohkem kui 12 nädala jooksul.
  • C-hepatiidi genotüüpidega 1, 4, 5 või 6 koos ribaviriiniga (ainult patsientidel, kellel on vastunäidustused alfainterferooni või interferooni talumatuse korral) rohkem kui 24 nädala jooksul.
  • C-hepatiidi genotüübiga 2 ja ribaviriiniga üle 12 nädala.
  • Genotüübi 3 C-hepatiidi korral on ribaviriin ja Interferoon Alfa üle 12 nädala.
  • Maksa siirdamist ootavad hepatiit C-ga patsiendid saavad enne siirdamist kombinatsiooni sofosbuviirist ja ribaviriinist. Kava kehtib B-hepatiidi ja HIV-nakkuse kaasinfitseerimisega patsientidel.

Ravi kestust võib suurendada kuni 24 nädalani, eriti patsientidel, kellel on üks või mitu negatiivset faktorit, nagu progresseeruv fibroos / tsirroos, kõrge esialgne viiruskoormus, must nahk, eelnevalt ei ole vastus ribaviriini ja alfa-interferooni suhtes.

Ribaviriini annus kombineeritud ravis sõltub patsiendi kehakaalust (75 kg = 1200 mg), jaguneb kaheks osaks ja võetakse ka koos toiduga.

Sofosbuviri annuse vähendamine ei ole soovitatav.

Kui sofosbuviiri ja alfa-interferooni kombineeritud retseptsiooniga kaasnevad tõsised kõrvaltoimed, peate vähendama interferooni annust või lõpetama ravimi kasutamise lõpetamise. Annuse vähendamise või interferooni katkestamise reeglid on ette nähtud erijuhistes.

Kui tekib raskekujuline kõrvaltoime ribaviriini kasutamisel, tuleb ribaviriini annust vastavalt vähendada või ravimeid tuleb täielikult katkestada. Raviviiri annuse vähendamise või lõpetamise reeglid on ette nähtud erijuhistustega.

Pärast ribaviriini kasutamise katkestamist võib parandatud vereanalüüside ja kliiniliste sümptomite põhjal jätkata ravimi võtmist annuses 600 mg päevas, suurendades seda 800 mg-ni. Siiski ei soovitata ravimi edasist manustamist algannusesse (1000 mg ja 1200 mg päevas).

Vastuvõtmise viis ja kestus

  • Kartmatu maitse tõttu tuleb tablett neelata ilma närimiseta ja mitte jagada tükkideks. Võtke koos toiduga.
  • Kui oksendamine tekib 2 tunni jooksul pärast ravimi võtmist, tuleb võtta täiendav tablett. Oksendamise korral pärast 2 tunni möödumist ei ole vaja võtta täiendavaid tablette.
  • Kui ravimit ei kasutata, kui te hilinesite vähem kui 18 tunni jooksul, peate võtmata jäänud tablette võtma. Järgmine pill võetakse tavalisel ajal. Kui see on hiljaks jäänud rohkem kui 18 tundi, võtavad nad järgmise tableti tavalisel ajal.

Ühe ravimi täielikku kaotamist koos vastuvõtmisega tuleks võtta ja sofosbuviiri võtta.

EASL 2017 soovitused HCV-raviks

Kõrvaltoimed

  • unetus;
  • peavalud;
  • migreen;
  • söögiisu vähenemine;
  • krambid;
  • pearinglus;
  • iiveldus, oksendamine;
  • kõhulahtisus, kõhukinnisus;
  • suu kuivus;
  • väsimus;
  • depressioon;
  • ärrituvus;
  • aneemia, neutropeenia, lümfotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine;
  • nahalööbed;
  • sügelus;
  • lööve;
  • liigesvalu;
  • müalgia;
  • külmavärinad;
  • palavik;
  • köha;
  • rinofarüngiit;
  • nägemiskahjustus;
  • juuste väljalangemine;
  • kuiv nahk;
  • valu rinnus;
  • asteenia.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus ravimi ja selle komponentide suhtes.

Ettevaatlik peab olema reproduktiivse vanuse naistel.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Ettevaatlik peab olema reproduktiivse vanuse naistel. Sovaldi (Sofosbuvir) kasutamine koos ribaviriini ja alfainterferooniga on rasedus ebasoovitav. Vältige ravimi kasutamist raseduse ja imetamise ajal. Puuduvad andmed ravimi mõju kohta paljunemisele.

Kasutamine lastel

Infusiooni ohutus ja efektiivsus lastel ja alla 18-aastastel noorukitel pole kättesaadavad.

Erijuhised

Sofosbuvir'i hind Ameerika Ühendriikides vastavalt erinevatele allikatele on vahemikus $ 84 000 kuni $ 168 000, Ühendkuningriigis 12 000 nädala jooksul. Septembris 2014 teatas Gilead, et väljastab tootmislubasid 91 arengumaale. Sofosbuviri hinnanguline maksumus Indias või Hiinas on hinnanguliselt 300 USD kursuse kohta.

2015. aasta lõpus valmistab Sofosbuvir ettevalmistusi registreerimiseks Venemaa territooriumil. Tuleks loota selle ravimi välimusele meie turul lähitulevikus. See on võimalik (geneeriliste ravimite levitamise tõttu), siis on sellel ajahetkel meie patsientidele pakutava ravi käigus piisavad kulud, sealhulgas tasuta abiprogrammide kaudu.

Ravim kuulub WHO oluliste ravimite loetellu.

Ravimi koostoime

Kasutamine koos teiste viirusevastaste ravimitega võib olla lubatud ainult siis, kui olemasolevad andmed ületavad võimalikke riske. Ei soovitata ühisannuse sofosbuviiri ja telapreviiri või bocepreviiri vastuvõtmist. Ei soovitata koos ravimitega, mis on soolestiku glükoproteiinide tugevad indutseerijad (rifamütsiin, jahimehed, karbamatsiin ja fenütoiin).

Ravimi Sofosbuvir analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

  • Viropack (MPI Viropack) (Egiptus);
  • Grateziano (Egiptus);
  • Heptsinaat (India);
  • Hopetaviir (Bangladesh).

Terapeutilise toime analoogid (vahendid kroonilise hepatiit C raviks):

  • Algeron;
  • Alteviir;
  • Alfarona;
  • Asunapreviir;
  • Daclatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferoon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduni Ribaviriin;
  • Ribamidiil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Cycloferon.

Osta Sofosbuvir ja Daclatasvir. Kõrvaltoimed, ravikuur ja ravirežiim.

Viirushepatiidi C ravi kuni 2011. aastani põhineb interferooni ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamisel, kuid pikaajalise ravi tulemused olid pettumustvalmis - ligikaudu 45% ravitud patsientidest. Peale selle rikkus nende ravimite kasutamisest tulenev kõrvaltoime üldpilti. Patsiendid kaebasid ebamugavust, juuste väljalangemist ja ennekõike - sügavat depressiooni kuni enesetapukatseteni.

2011. aastal tehti uuenduslik avastus, mis andis inimestele, kellel on hepatiit C, võimalus taastuda ilma tõsiste tagajärgedeta. See avastus oli viirusevastaste ravimite viimane põlvkond, Sofosbuvir ja Daclatasvir. Ravimi kombinatsiooni efektiivsus on kuni 90-100%. Paljud kliinilised uuringud on viinud järeldusele, et nende ravimite kasutamine ei ole mitte ainult efektiivne, vaid ka ohutu. Sofosbuvir ja Daclatasvir põhjustavad ravi ajal minimaalseid kõrvaltoimeid.

Millised võivad olla uimastite Sofosbuvir ja Daclatasvir'i kasutamise negatiivsed tagajärjed?

Võrreldes kõigi olemasolevate ravirežiimidega on Sofosbuviril ja Daclatasviril minimaalne kõrvaltoimete hulk.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis tekivad umbes ühel patsiendil kümnest, on järgmised:

  1. Peavalu.
  2. Asteenia sündroom.
  3. Iiveldus

Vähem kui ühel kümnest patsiendist esinevad kõrvaltoimed on järgmised:

  1. Seedetrakti osaks on isutus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, kõhuõõne, kõhuvalu.
  2. Kesknärvisüsteemi pool: nõrk uni, peapööritus, kõnnaku ebastabiilsus, ärevus, ülitundlikkus.
  3. Aneemia
  4. Valu lihastes ja liigeses.
  5. Kuiv nahk.

Tuleb märkida, et koos Sofosbuviri, Daklatsavi ja Amiodarooniga manustamisel tekivad patsiendid raske bradükardia. Sõltumatu uuringu käigus on olemas südamestimulaatori paigaldamise juhised piisava südame funktsiooni tagamiseks.

Raha vastuvõtmine C-hepatiidi vastu toimub rangelt arsti järelevalve all. Mis tahes sümptomite tekkimisel tuleb sellest oma arstile teatada.

Sofosbuviri ja Daclatasvir'i kasutamine ei ole soovitatav, kui esineb kõrvaltoime. Peale selle tuleb tablette võtta rangelt aegsasti, et säilitada piisav toimeaine kontsentratsioon veres.

Ebasoodsate sümptomite kõrvaldamiseks on ette nähtud sümptomaatiline ravi. Valuliste sündroomide kõrvaldamine toimub mitte-narkootiliste valuvaigisteid. Iivelduse ja oksendamise korral manustatakse metoklopramiidi (Reguleeritud). Aneemia, reeglina mitte rohkem kui esimene aste, ei nõua parandamist. Kui sümptomid tekivad kesknärvisüsteemis, ei ole soovitatav sõita sõidukeid või teha juhtumeid, mis vajavad suuremat tähelepanu.

Koos viirusevastase raviga ei tohi võtta barbituraate, reserpiine, naistepuna ürdi.

Ravimite kombinatsioon Sofosbuvir ja Daclatsvir ei põhjusta kõrvaltoimeid pärast vastuvõtuse lõppu.

Ülevaade ravimitest, raviskeemidest, annustest ja ravi kestusest

Daclatasvir on ravim, millel on spetsiifiline mõju C-hepatiidi viiruse RNA-le. Ameerika Ühendriigid toodavad ravimit nimega Daklins.

Toimemehhanism põhineb NS5A-valgu pärssimisel, mis on vastutav hepatiit C viiruse replikatsiooni eest. Sellisel juhul on virioni komplekt blokeeritud - moodustunud viirusosakest, mis sisaldab nukleiinhapet (RNA) ja kapsiidi (karp). Lihtsamalt öeldes võib öelda, et Daclatasvir vähendab viiruste arvu perifeerses veres, see vähendab viiruse koormust.

Viirusvastane toime on suunatud viie nelja genotüübi vastu.

Ravimit manustatakse suu kaudu. Tööriist on saadaval annustes 30 mg ja 60 mg. Soovitatav on võtta pillid üks kord päevas, mitte koos dieediga. Ravimit ei tohi närida, pesta rohke veega. Toimeaine eritumine toimub neerude kaudu. Ravi kestus sõltub viiruse genotüübist ja raviskeemist.

Sofosbuvir nimetab viirusevastaseid ravimeid.

Toimemehhanism on RNA polümeraasi blokeerimine.

Tegevus on suunatud kõigi nelja viiruse genotüübi vastu.

Tööriista kasutatakse üks kord päevas suu kaudu annuses 400 mg. Tablett ei närida, sest see on kibe maitse järgi. Vastuvõtmise vahendid tuleks kombineerida toiduga, jookida suures koguses vedelikke. On väga tähtis kasutada ravimit vastavalt skeemile regulaarselt samal tunnil. Kui mingil põhjusel ei ilmnenud ravimi vastuvõtmist õigeaegselt ja viivitus on vähem kui 12 tundi, võite te võtate pilli. Kui üle poole päevast on möödas, peaksite järgmise annuse võtma tavalisel ajal.

Nende ravimite kombinatsioon on olemasolevate ravimite kõige efektiivsem. Antiviraalne toime on isegi hepatiit C 3 genotüübi ravimisel, mis on agressiivsem ja vähem ravitav.

Esimese tüübi puhul on ravimi kasutamise režiim järgmine: Daclatasvir 60 mg ja Sofosbuvir 400 mg 3 kuud. Ravi efektiivsus on 100% ravivastustest.

Teises genotüübis kasutatakse Daclatasvir + Sofosbuvir standardannusena 6 kuud. Tõhusus - 100%.

Kolmandat tüüpi ravitakse standardse annusega 3 kuu jooksul Daclatasvir + Sofosbuviri kombinatsiooniga, mille efektiivsus on 97%. Kui lisatakse skeemi Ribaviriin - 100%.

Kui patsiendil esineb tsirroos, kasutatakse Daclatasvir + Sofosbuvir'i kombinatsiooni 3 kuud. Ravi efektiivsus on 57%.

Neljas genotüüp nõuab ravi interferooni ja ribaviriini lisamisega 6 kuu jooksul.

C-hepatiidi viiruseid viit ja kuus ravitakse standardsete annustega 3 kuu jooksul Daclatasvir + Sofosbuviri kombinatsiooniga.

2016. aasta soovitused välistavad pegüleeritud interferooni C-hepatiidi raviskeemidest. Soovitatav on kasutada ainult kombineeritud ravi mitmete ravimitega. Samuti on spetsiaalselt välja töötatud raviskeemid ebaõnnestunud kursuste jaoks, milles kasutatakse interferooni ja ribaviriini.

Võib öelda, et teaduse areng hepatiit C ravis ületas kõik ootused. Kui kümme aastat tagasi peeti viiruslikku hepatiiti krooniliseks, nimetati seda "õrnaks tapjuseks", kuid täna on täiesti võimalik sellest taastuda. Ainus negatiivne on see, et tänapäevased ravirežiimid ei ole kõigile taskukohased, isegi kui kasutatakse India geneerilisi ravimeid. Venemaal on viimaste viirusevastaste ravimite riigihangete riigihanke küsimus ja tootjad ning kodumaiste kolleegide väljaarendamine.

Kus on Sofosbuvir'i ohutu osta?
HCV24 ACCESS PROGRAM - teie õige taastamine! Kõik tellimused on hõlmatud pikendatud garantiiga: 100% edukus või tagasimakse.

Sofosbuviri kõrvaltoimed

Nagu kõigi ravimite korral, võib kombineeritud ravi koos sofosbuviiriga koos peamise toimega põhjustada mitmeid ebasoovitavaid toimeid. Ei ole vajalik, et need ilmuksid täpselt teiega, kuid teil peab olema selline stsenaarium vaimselt valmis ja kuulake hoolikalt signaale, mida teie keha saadab. Kui teil on allergilise reaktsiooni tunnuseid, pöörduge koheselt arsti poole, kui teil on allergiline reaktsioon: hingamine, näo, huulte, kõri turse. Sarnaselt peaksite tegutsema ka siis, kui te arvate, et aneemia sümptomid (punaste vereliblede arvu vähenemine): naha pearinglus, pearinglus, õhupuudus, kontsentratsiooniprobleemid.

Üldine loetelu sümptomitest, mille välimus peab olema eriti ettevaatlik sofosbuviiri kasutamisel, Ledipasvir Daclatasvir Velpatasvir on järgmine:

  • Ebamugavustunne või valu rinnus;
  • Aeglane või ebaregulaarne südamelöögisagedus;
  • Ebatavaline väsimus;
  • Hingeldus;
  • Pearinglus või minestamine;
  • Enesetapumõtted;
  • Probleemid kontsentratsiooniga;

Lisaks eespool loetletud potentsiaalselt ohtlikele komplikatsioonidele räägivad patsiendid ka teisi sageli esinevaid kõrvaltoimeid, mis kuigi ebameeldivad, ei kujuta endast olulist ohtu tervisele. Kõige sagedamini kaduvad nad ravi ajal ja ei nõua ravimi režiimi sekkumist ega muutusi, kuna keha järk-järgult kohandub ravimite toimemehhanismiga.

Sofosbuviiri kõrvaltoimed

Kuna sofosbuviiri kasutatakse ainult teiste ravimitega (see võib olla Ledipasvir, Daclatasvir, Ribaviriin ja teised, sõltuvalt viiruse tüübist, HIV-infektsioonist ja muudest teguritest), on selge, et peamise ravimi soovimatuteks tagajärgedeks võivad olla uued mõjud.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida said hepatiit C-ga ravitud patsiendid, kes kombineerivad sofosbuviiri ja ribaviriiniravi, olid väsimus ja peavalu. Sifosbuviiri ja alfa-interferooni kombinatsioonis on täheldatud väsimust, peavalu, iiveldust, unetust ja aneemiat.

Järgmised joonised näitavad ilmekalt sofosbuviri erakordselt head taluvust. Kõrvaltoimete tõttu katkestatakse ravi ainult veidi rohkem kui 3-4% -l inimesel, kes läbivad tavapärase 12-nädalase ravikuuri. 10% -l juhtudest on maksa siirdamise korral vajalik immunosupressantide annuste korrigeerimine.

Artikli lõpus on ammendav loetelu kõrvaltoimetest, mis võivad tekkida patsientidel, kes saavad kombinatsioonravi sofosbuviiri ja teiste ravimitega.

  • Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, tähelepanu ja mäluhäired.
  • Dermatoloogilised nähud: naha kuivus, sügelus, lööve, alopeetsia (juuste väljalangemine).
  • Vaimsed häired: unetus, ärrituvus, ärevus, agitatsioon, raske depressioon, isegi suitsiidikatsed mineviku psüühikahäiretega patsientidel.
  • Kardiovaskulaarsüsteem: sümptomaatiline bradükardia (impulsi vähenemine), sealhulgas südamestimulaatorite sekkumist nõudvad juhud.
  • Seedetraktist: iiveldus, kõhulahtisus, ebamugavustunne kõhus, kõhukinnisus, suukuivus, gastroösofageaalne refluks.
  • Ainevahetushäired: isukaotus, kehakaalu langus.
  • Lihas-skeleti süsteem: müalgia (lihasevalu), artralgia (valu liigeses), seljavalu, lihasspasmid, suurenenud kreatiinkinaas.
  • Hingamisteede häired: nasofarüngiit (ninaverejooksu limaskesta põletik), tugev õhupuudus.

Tuleb märkida, et 97% juhtudest on kõik need kõrvaltoimed seotud peamiselt sofosbuviiri ja teiste ravimite kombinatsiooniga.

Võite selgitada küsimusi kõrvaltoimete kohta, mis teile huvi pakuvad, helistades heliribade helisalongile numbril 8-800-2500-928 või jättes oma telefoninumbri tagasihelistamise kujul lehe ülaossa.

Sofosbuvir

Viiruslik hepatiit C, mis on põhjustatud pikka ja valuliku surma põhjustavate ravimata haiguste kategooriast, kui maksa siirdamist õigeaegselt ei tehta, on liikunud meditsiinilise ravi all kannatavate haiguste rühma. See sai võimalikuks ainulaadse ravimiga viirusevastase toimega Sofosbuvir, mille vabastamisega tekkis uus raviajalugu.

Uimasti kohta

Hepatiidi C viirusel, mis põhjustab tõsist haigust, on omadus, mis on inkorporeeritud inimkeha normaalsete rakkude geneetiliseks struktuuriks, kasutades ensüüme, mis sundivad neid replitseerima viiruse päritolu DNA ahela patoloogilisi komponente. Maks muutub viirusliku aktiivsuse sihtorganiks ja normaalse koe väljavahetamine toob kaasa funktsionaalsuse kaotuse ja tsirroosi arengu, mis tavaliselt lõpeb valuliku surmaga.

Pika aja jooksul oli tõhusa ravi loomine mitmete teaduslike eksperimentide, turule ilmunud viirusevastaste ravimite, erinevate ülesannetega toimetuleku saavutamise ja hea mõju eesmärgiks. Selle haiguse ravikuur oli rohkem seostatud sümptomite kõrvaldamisega, aga ka vältimatu tsirroosi esinemise edasilükkamisega. Patsiendid registreeriti ja seisid joonel kalli maksa siirdamise operatsiooni jaoks, mis jäi selle aja jooksul ainus ja kõige tõhusam haiguse ravimise meetod.

Narkootikumide loomine nukleotiidide rühmast Sofosbuvir või Sovaldi, mille nimi on algne Ameerika valmistatud ravim, vabaneb, oli läbimurre farmakoloogias ja keerulises viirushaiguste ravis. Aastal 2013 registreeriti patent kõigi ravimite kohta, mis on kõigi teadaolevate genotüüpide suhtes tõhusad kõigi C-hepatiidi vastu, asendades maksa siirdamise operatsiooni ja andes stabiilse positiivse tulemuse kogu ravikuuri jooksul.

Toimemehhanismi aluseks on RNA nukleotiidide ahela blokeerimine, mis sisaldab geneetilist teavet, mis on vajalik viiruse struktuuri ja paljunemise reprodutseerimiseks. Enne kaasaegse viirusevastase ravimi loomist oli ravi aluseks ravi alfainterferooniga. Sellel tööriistil on palju kõrvaltoimeid, aga ka pikaaegsel vastuvõtul on tekkinud patoloogia põhjustatud tüsistused. Sofosbuviiri viirusevastased tabletid näitasid farmakoloogilist toimet, mis oli 4 korda suurem, mille tõttu oli võimalik ravi kestus vähendada ja kõrvaltoimete arvu vähendada.

Meie lugejad soovitavad

Meie regulaarne lugeja soovitas tõhusat meetodit! Uus avastus! Novosibirski teadlased on leidnud, et maksa puhastamiseks on parim viis. 5 aastat teadustööd. Enesehooldus kodus! Pärast hoolikalt seda lugedes otsustasime seda teie tähelepanu pöörata.

Paljude positiivsete tulemuste, tõestatud efektiivsuse ja innukate ülevaadete taustal oli suur küsimus viirusevastaste tablettide Sofosbuvir, mille ainus tootja ja tarnijaks oli Ameerika ravimifirma Gilead, maksumus. Maksu siirdamise maksumuse ja sellega seotud meditsiiniliste kulude hindamisel määrati ettevõtte jaoks rakendusprotsessi hinnaks ligikaudu 200 000 USD. Seega ei olnud viimaste vahendite maksumus seotud tootmise tingimustega, vaid hepatiidi C kompleksse ravi näitajatega. Selline hinnapoliitika ei sobinud ametlikule meditsiinikogukonnale, tootja oli kohustatud müüma Sofosbuvir'i litsentsi teistele suurettevõtjatele ja patent anti üle sõltumatule organisatsioonile - patendile Poole Seal oli analooge, mille hind oli kümneid ja sadu kordi madalam kui originaal; geneeriliste ravimite hulgas on populaarsed egiptlased ja India tehtavad viirusevastased ravimid. Venemaa pole pikka aega tablette saanud, mis oli seotud maailma poliitiliste ja majanduslike sanktsioonidega riigi vastu.

Kasutamisnäited

Kui kasutate Sofosbuvir'i alusel loodud ravimeid, on vajalik ravirežiimi järgimine ja arsti soovituste range rakendamine. See aitab vältida tarbetuid rahalisi kulusid ja saavutada täielik taastumine, vähendades kõrvalekallete arvu.

Ühekordseks kasutamiseks viirusliku patoloogia kõrvaldamiseks ei soovitata maksimaalse tulemuse saavutamiseks vaja keerulist ravi, võttes arvesse viiruse genotüüpi. Meditsiiniseadmete patenteeritud kombinatsioone kasutatakse ametlikult meditsiinipraktikas ja annuse ja kavandatud skeemi kohaselt annavad tagatud tulemuse.

Ravimite väljakirjutamise märke määrab arst, võttes arvesse järgmisi tingimusi:

  • Sofosbuviri keeruka kasutamise aktiivse viirusevastase ravi patsiendi vanus peab olema vähemalt 18-aastane. Teave laste ja noorukieas isikute ravi kohta ei ole kättesaadav, sest puuduvad teaduslikud andmed ravimi kasutamise kohta selles vanuserühmas.
  • Esimesed andmed Sofosbuviri efektiivsuse kohta, mis on seotud esimese nelja genotüüpiga, mis on teadaolevalt C-hepatiidi viiruse uuritud variatsioonide kohta. Hiljutised teaduslikud uuringud näitavad, et igat liiki viirusinfektsioonide raviks kasutatakse tablettidega edukat kombineeritud ravi.

Patenditud võimalused on kombineeritud, st mitmete tööriistarühmade kasutamisega, praktikas katsetatud ja peamise juhisega ekspertide poolt kasutatud:

  • Hepatiit C 1, 4, 5 ja 6 genotüübid. Sofosbuviiri ja Ledipasvir'i kombinatsiooni kasutatakse koos võimaliku asendusega Alfa-interferooniga või Ribaviriiniga.
  • Hepatiit C 2 genotüüp. Nukleotiid on kombineeritud ribaviriiniga ja soovitatav ravikuur on umbes 12 nädalat.
  • Hepatiit C 3 genotüüp. Alfa-interferooni, Sovaldi ja ribaviriini kombinatsiooni kasutatakse 12-24 nädala jooksul, olenevalt organismi vastusest.
  • Hepatiit C 1 ja 4 genotüübid. Tõhus viirusevastaste ravimite Sofosbuvir ja Simeprevir kombinatsioon, mis võimaldab teil vältida alfainterferooni kasutamist.
  • Mis tahes genotüübi C hepatiit. Daklatasviirusega nukleotiidi kombinatsioon ja 3 genotüübi avastamisel lisatakse skeemile Ribaviriini.
  • C-hepatiit kombinatsioonis HIV-nakkusega või maksa siirdamise ettevalmistamisega. Soovitatav on kombineerida ravi sofosbuviiri viirusevastaste tablettide ja ribaviriini kapslitega.

Sovaldi standarddoos on 1 tablett koos toimeaine 400 mg sisaldusega, mis võetakse viirusevastase ravi ajal ühe korraga söögikorda. Kompleksse ravi teiste komponentide annus varieerub sõltuvalt patsiendi kehakaalust ja kehast. Ravi keerukus nõuab arsti kohustuslikku järelevalvet. Täpse skeemi valimine iseseisvalt ei ole võimalik, aga ka õige annuse määramine, võtmata arvesse viiruse C genotüüpi, on fondidel toksilisus, mis suureneb vale kombinatsiooniga.

Kasutusjuhend

Kogu vajalik teave viirusevastase ravimi kohta on lisatud kaasnevas dokumendis. Kasutamisjuhistes kirjeldatakse üksikasjalikult toimeaine koostist, toimimispõhimõtet, peamistest näidustustest ja raviskeemidest Sofosbuviri, samuti vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid.

Selle nukleotiidravimi kasutamisel on kaasas teatud reeglid, mis suurendavad viirusevastase ravi aktiivsust ja vabastavad keemilised komponendid kõige kättesaadavamal kujul.

Soovitus kasutamiseks:

  • Tablette tuleb võtta ilma jahvatamata, jagamata või närimata. Kest lahustub seedetraktis ja toimeaine hakkab tööle. Ravimi Sovaldi tablett on suhteliselt mõru maitsega, see tuleb pesta rohke vedelikuga.
  • Söögi ajal toitu tuleb võtta samal ajal, nii et peaksite eraldama teatud ajaintervalli ja jälgima seda rangelt, et tagada viirusevastaste ainete tarnimine ühtlaselt.
  • Pärast oksendamise võtmist 2 tunni jooksul tuleb Sofosbuviri korduvannust võtta. Sagedase kõrvaltoime tekkimise hilisem periood ei nõua vastuvõtmise kordamist.
  • Tablettide tühjaks jäänud annuse täiendamine sõltub vahelejäänud aja möödumisest. Kui ajavahemik on pikem kui 18 tundi, siis on vajalik jätkata ravikuuri järgmise manustamisega, siis katkestatud tablett võetakse kuni 18 tundi.
  • Sovaldi viirusevastaste ravimite kõrvaltoimed on seotud tähelepanu vähenemisega ja visuaalse ja kuulmisanalüsaatori funktsiooni vähenemisega, mistõttu tuleb vältida selliseid tegevusi, mis nõuavad kontsentratsiooni, autojuhtimise ja sellega kaasnevat närvisüsteemi suuremat koormust.

Viirusevastase ravimi Sofosbuviri ravi keskmine kestus sõltuvalt hepatiit C viiruse tuvastatud genotüübist ja samaaegse patoloogia esinemissagedusest on ligikaudu 12-24 nädalat. Individuaalsed omadused ja skeemi valik on korrektsed kogu viirusevastase raviperioodi vältel, kuid arst kontrollib neid labori diagnostiliste andmete ja patoloogia sümptomite põhjal.

Vabasta vorm ja koostis

Originaalravim Sofosbuvir on saadaval 28 pakendis, ovaalsete tablettide kujul, mille konsistents on hele värviline. Kaitseümbris takistab tableti enneaegset lagunemist suuõõnes ja lahustub maomahla ensüümide toimel. Kvaliteedi tagamine sõltub iga kapsli märgistuse olemasolust ja pudeli täitmisest.

Aktiivkomponendi põhikomponendiks on sofosbuviir, samuti tihendid, säilitusained ja abiained, mis tagavad praeguse viirusevastase aine ohutuse.

Kvaliteetsete kaupade omandamise eeltingimus on koostise kirjeldusega juhiste olemasolu, mis sisaldab üksikasjalikke juhiseid ja meetodeid tablettide võtmiseks.

Ravimi säilitamist soovitatakse toatemperatuuril suletud viaalis kogu kõlblikkusaja vältel.

Kõrvaltoimed

Nende pillidega ravitavate kõrvaltoimete arv on muljetavaldav loetelu võimalikest keha reaktsioonidest viirusliku patoloogia kompleksse ravi läbiviimisele ja arvestab soovimatute ilmingute suurenenud ilmingute tõenäosust sõltuvalt valitud komplekssest skeemist. On võimalik ravida kaasaegse viirusevastase ravimiga, hoolimata arvukatest kõrvaltoimetest, mis on seotud viiruse aktiivsuse keemilise pärssimisega. Lisaks maksa siirdamisele ei ole ka muid kättesaadavaid vahendeid hepatiit C hävitamiseks, mille tõhusus on tõestatud.

  • Neuroloogiline: letargia, unetus, uinumisraskused, ärevushäired, unisus, peavalud, pearinglus, depressioon, konvulsioonvalmidus, migreen, nõrkus, apaatia ja ärrituvus.
  • Seedetrakt: iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, kõhulahtisus maos ja sooltes, düsbioos.
  • Südame ja hingamisteede häired: südame löögisageduse suurenemine, nasofarüngiit, köha, valu rinnus.
  • Lihasnähud: lihasnõrkus, krambid, suurenenud toon, valu lihastes ja liigestes.
  • Vaskulaarsed häired: pearinglus, minestamine, rõhulangud, kõhuõõne jalgades, venoosse puudulikkuse ägenemine.
  • Vereraktid: vereliistakute ja lümfotsüütide arvu vähenemine, leukotsüütide nihkumine neutropeenia suunas, aneemia.
  • Analüsaatorite töö häired: tinnitus, kuulmislangus, ninakinnisus, nägemishäired ja kuulmis hallutsinatsioonid, vilkuvad ja mustad mustus silmad.
  • Üldised häired: külmavärinad, palavik, allergilised reaktsioonid, nahalööve, naha kuivus, janu, tundlikkuse häired, ebatavalised maitsetunded, asteenia, juuste väljalangemine.

Viirusevastane ravim Sofosbuvir ei ole soovitatav kasutada ülitundlikkuse korral kompleksravi ajal kasutatavate ravimite komponentide suhtes. Sofosbuviri tablettide kasutamisel on väga raske ravida C-hepatiiti rasedatele ja lakteerivatele naistele. Puuduvad piisavad kliinilised uuringud, mis käsitlevad ravimi mõju reproduktiivsetele võimetele, samuti selle aktiivsust loote kujunemise sünnieelsel perioodil. Selle ravimi kasutamise keeldumine nõuab ravi lõpetamist ja soovitatud raviskeemi muid ravimeid.

Kõrvaltoimete esinemissagedus on oluliselt madalam kui alfa-interferoonravi korral, on Sovaldi viirusevastased tabletid võimelised aitama haigusega toime tulla isegi tsirroosiga. Kaasaegses meditsiinikeskkonnas peetakse kõrvaltoimeid väheoluliseks võrreldes võimalike positiivsete tulemustega pärast selle ravimi kasutamist.

Võimalik on vähendada kõrvaltoimete esinemissagedust spetsiaalse dieedi abil, millel on nõrk koormus maksale, keeldudes alkoholist ja nikotiinist ning kõrvaldades ka Sofosbuviri, eriti amiodarooni reageerivate tablettide kasutamise.

Generics

Egiptuse ja India geneerilised ravimid, mis sisaldavad ühtses koostises või kombinatsioonis teiste C-hepatiidi aktiivsete komponentidega seotud nukleotiidi, kuuluvad litsentseeritud farmakoloogilistele toodetele ja ei kuulu ametlike esindajate kaudu müüdud ravimite ohtu tervisele. Sovaldi tablettide asendusainete maksumus on palju väiksem kui Ameerika Ühendriikide originaaltooteid, kuid keeruline majanduslikud ja poliitilised suhted riikide vahel on keeruline Venemaal osta viirusevastaseid ravimeid:

  • India valmistatud sofosbuvir on kõige paremini tuntud kaubamärkide Hepcinate ja Heptsvir all. Täiesti identne asendaja originaalkompositsiooniga on kaasas 10-kordselt madalam hind ja see on saadaval enamikus Aasia riikides. Mitte nii kaua varem ilmus veel kuulsate Sovaldi toimeainete viirusevastaste ravimite nimed. Sofovir, Virko, Resof ja Sovichep saab tellida Internetis või India sõprade kaudu.
  • Egiptuse farmaatsiaettevõtted said samuti esimese tootja litsentsi ja käivitasid riigis mitmeid ravimeid. Sovaldi kuulsad pillid ja asendajad on Viropack, Heterosofir, Gradisofir.

Mõned meditsiiniseadmed ei saa pidada originaalravimi täielikeks analoogideks, sest need sisaldavad täiendavaid toimeaineid. Näiteks sisaldab Ledifos 400 mg sofosbuviiri ja lisaks 90 mg manustatakse Ledipasvirile, mida kasutatakse ka kompleksse hepatiit C vastu.

Patsiendi ülevaated

Vastavalt viirusliku hepatiit C diagnoosiga patsientide ülevaatustele on Sofosbuviri kasutamise tulemused tõesti muljetavaldavad:

  • Dmitri, 45-aastane. Moskva
    Hirmutavat diagnoosi arvati kohtuotsusega ja ta sai temast teada tänapäevase ravi meetodi kohta ilma maksa siirdamiseta. Finants on lubatud Sovaldi riikides sõprade kaudu. Ta oli läbinud täieliku ravikuuri ja nüüd on veel ainult taastusravi.
  • Victor, 38-aastane. Peterburi.
    Tema tütrele diagnoositi hepatiit C ja loomulikult visati kõik jõud ja vahendid võitlusse kohutava haiguse vastu. Ravi käigus kasutati India viirusevastast ravimit Sovaldi, mis meie arvutuste kohaselt maksis ligikaudu 7 korda vähem, sh välismaalt. Vaatamata kõrvalmõjudele on haigus vähenenud, tütar on saanud taastusravi ja on olemas täielik taastumise võimalus.

Spetsialisti arvustused

Sovaldi tablettide arstide arvamus põhineb C-hepatiidi kombineeritud ravimisel, kasutades soovitatavaid raviskeeme. Peamise ravimeetodina kasutatakse spetsiifilise toimeainega ravimeid ka erakliinikutes, mis on vähem sõltuvad praegustest riikliku ravi standarditest. Farmakoloogilisel turul registreeritud originaalvahendite ja geneeriliste ravimite kasutamisel ei ole kvalitatiivseid erinevusi, ainus erinevus on kulu. Lõppkokkuvõttes sõltub viirusevastaste ravimite valik finantsvõimalustest ja tarnetingimustest. Seda ravimit ravitakse kombineeritult teiste vahenditega ja saate täielikult eemaldada hepatiit C minimaalsete kõrvaltoimetega.

Kust osta

Lihtsaim viis selle ravimi ostmiseks on seda ise veebiressursside abil teha. Samuti pakuvad apteegid oma veebisaitidel Indiast, Egiptusest ja teistest riikidest pärinevaid originaalseid Ameerika ravimitest ja litsentseeritud geneerilisi ravimeid. Kui teil on retseptiravim, võite proovida salakaubana uimasti ise välismaalt, kuid tollikontrolli raskusi ja vajadust seletada võõrkeeles on narkootikumide transportimise katsetamine keerukamaks.

Kes ütles, et raske maksahaiguse ravimine on võimatu?

  • Paljud võimalused proovisid, kuid mitte midagi ei aita.
  • Ja nüüd olete valmis kasutama kõiki võimalusi, mis annavad teile kauaoodatud heaolu tunde!

Kehaks on tõhus maksaravi. Järgige linki ja uurige, mida arstid soovitavad!

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

Sisu

Vene nimi

Ladinakeelne nimetus Sofosbuvir

Keemiline nimetus

propaan-2-üül (2S) [[[2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopürimidiin-1-üül) -4-fluoro-3-hüdroksü-4-metüüloksolaan-2-üül ] metoksü-fenoksüfosforüül] amino] propanoaat

Bruto valem

Aine farmakoloogiline rühm Sofosbuvir

Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Aine omadused Sofosbuvir

C-hepatiidi viiruse RNA-sõltuva RNA-NS5B polümeraasi nukleotiidpangenotipiline inhibiitor

Molekulmass on 529,45. Valge või valkjas tahke kristalne aine, mille lahustuvus on ≥ 2 mg / ml vahemikus pH 2-7,7 temperatuuril 37 ° C, vees kergesti lahustuv.

Farmakoloogia

Sofosbuvir on viiruse replikatsiooniks vajalik C-hepatiidi viiruse (HCV) RNA-sõltuva RNA-polümeraasi NS5B pangenotüüpne inhibiitor. Sofosbuvir on nukleotiidide eelravim, mis läbib rakusisese ainevahetuse, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse uridiin-trifosfaadi analoogi (GS-461203). NS5B polümeraasi kasutamisel võib GS-461203 sisestada HCV RNA ahelasse, mis on konstrueeritud ja toimib kett-terminaatorina. Selle sofosbuviri aktiivse metaboliidi (GS-461203) pärssis HCV genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a polümeraasi aktiivsus kontsentratsioonides, mis põhjustasid 50% inhibeerimise (IC50), vahemikus 0,7 kuni 2,6 umol. Sofosbuviri aktiivne metaboliit (GS-461203) ei inhibeeri inimese DNA ja RNA polümeraasi ja inimese mitokondriaalse RNA polümeraasi.

HCV replikonide kasutamisel tehtud uuringutes olid efektiivsed kontsentratsiooniväärtused (EC50) sofosbuviri ja HCV genotüüpide 1a, 1b, 2a, 3a ja 4a täispikad replikonid olid 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 ja 0,04 mikromolaari võrra ja ELi väärtused50 Sofosbuvir genotüübi 1b kimäärsete replikonide vastu, mis kannavad genotüüpidest 2b, 5a või 6a NS5B järjestusi, oli 0,014-0,015 umol. ELi keskmine50± standardhälve (SD) sofosbuvir vastu kimäärsed kandvad replikonid järjestused NS5B kliiniliste isolaatide oli (0068 ± 0024) jaoks genotüübiga 1a nmol (0,11 ± 0029) nmol Genotüübi 1b (0035 ± 0018) Genotüübi nmol 2 ja (0,085 ± 0,034) μmol genotüübile 3a. Soofosbuviiri in vitro viirusevastane toime vähem levinud genotüüpide 4, 5 ja 6 suhtes oli sarnane genotüüpide 1, 2 ja 3 suhtes.

Sefosbuviiri viirusevastases aktiivsuses 40% -lise seerumi manulusel olulist muutust ei esinenud.

Rakukultuuris. Väiksem tundlikkus sofosbuviiri suhtes oli kõigi HCV replikonide (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a) uuritud genotüüpide NS5B primaarse mutatsiooni S282T.

Saidi-suunatud mutagenees kinnitas, et S282T mutatsioon 8 genotüübi replikonides oli tingitud 2-18 korda tundlikkuse vähenemisest sofosbuviiri suhtes ja viiruse replikatsioonivõime vähenemine 89-99% võrra võrreldes vastava metsiktüüpi viirusega. Sobimatus S282T ekspresseerivate genotüüpide 1b, 2a, 3a ja 4a rekombinantne NS5B polümeraas näitas sofosbuviiri (GS-461203) aktiivse metaboliidi vähenenud tundlikkust võrreldes sarnaste metsikut tüüpi polümeraasidega.

Kliinilistes uuringutes. 991-st patsiendist, kes said kliinilistes uuringutes sofosbuviiri, valiti resistentsuse analüüsi jaoks 226 patsienti viroloogilise ebaefektiivsuse või uuritud ravimi manustamise varase lõpetamise ja HCV RNA kontsentratsiooni> 1000 RÜ / ml kohta. NS5B järjestuse muutusi võrreldes algväärtusega hinnati 225-l 226-st patsiendist, neist 221-st saanud sügav järjestusandmed (analüüsi künnis 1%). Mõlemal patsiendil ei leitud sofosbuviiri suhtes resistentsust põhjustavat S282T mutatsiooni kas sünergilise sekveneerimise meetodi või populatsiooni järjestuse abil. S582T mutatsioon NS5B-s tuvastati ühel patsiendil, kes sai sofosbuviiri monoteraapiat. S282T mutatsioon tagastati metsiktüübile järgneva 8 nädala ja 12 nädala jooksul pärast ravi katkestamist sügava sekveneerimise abil.

Kaks NS5B, L159F ja V321A mutatsiooni määrati mitmete HCV genotüübi 3 patsientide proovides, mis olid taastumisperioodi jooksul pärast ravi katkestamist kliinilistes uuringutes. Selliste mutatsioonidega patsientide isolaatides fofosbuviiri või ribaviriini fenotüübilise tundlikkuse muutusi ei leitud. Lisaks sellele määrati mutatsioonid S282R ja L320F sügavale sekveneerimisele ravi ajal patsiendil, kellel oli osaline ravivastus enne siirdamist. Nende andmete kliiniline tähtsus ei ole teada.

Algse HCV polümorfismi mõju ravi efektiivsusele. Alguliste polümorfismide mõju analüüsimisele ravi tulemuste suhtes ei täheldatud statistiliselt olulist seost HCV NS5B varianti (S282T mutatsioon) ja ravi efektiivsuse vahel.

Ristresistentsus. HCV replikoni väljendades mutatsioon S282T, vastutab resistentsust sofosbuvir olid täielikult vastuvõtlik teiste ravimiklasside raviks C-hepatiidiga sofosbuvir jaotamata aktiivsuse viiruste mutatsioonidega L159F ja L320F geeni polümeraasi NS5B seostatakse resistentsus teiste nukleosiidi inhibiitoritega. Sofosbuvir säilitas täielikult oma aktiivsuse mutatsioonide suhtes, mis olid seotud resistentsusega teiste otsest toimivate viirusevastaste ravimitega, millel on erinevad toimemehhanismid, näiteks NS5B polümeraasi mittenukleosiidi inhibiitorid, NS3 proteaasi inhibiitorid ja NS5A inhibiitorid.

Soofosbuviiri efektiivsust hinnati viiel uuringul, milles osales 1568 19 kuni 77 aastast kroonilist C-hepatiiti (CHC) vanuses 19-99 aastast genotüübi viiruste 1 kuni 6 põhjustatud patsienti.
Lapsed Soofosbuviiri kasutamise efektiivsust ja ohutust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole kindlaks tehtud. Andmeid pole saadaval.

Sofosbuvir on nukleotiidne aine, mis aktiveerub intensiivse metabolismi käigus. Hepatotsüütides moodustunud aktiivset metaboliiti ei leidu vereplasmas. Peamine (> 90%) metaboliit GS-331007 on inaktiivne.

Imemine Pärast suukaudset manustamist imendub sofosbuviir kiiresti ja selle Cmax vereplasmas saavutati 0,5... 2 tunni jooksul, sõltumata kasutatud annuse suurusest. Koosmax inaktiivne metaboliit (GS-331007) vereplasmas saavutati 2... 4 tundi pärast sofosbuviiri võtmist. Vastavalt HCV genotüüpide 1-6 farmakokineetiliste andmete populatsioonipõhise analüüsi tulemustele on AUC väärtused 0-24 sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) tasakaalus olekus olid vastavalt 1010 ja 7200 ng · h / ml. Võrreldes tervete AUC vabatahtlikega 0-24 sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) olid kroonilise C-hepatiidiga patsientidel vastavalt 57% ja 39% madalamad.

Ühekordne sofosbuviiri annus standardse suure rasvasisaldusega toiduga vähendas sofosbuviiri imendumise kiirust. Soofosbuviiri imendumise täielikkus suurenes ligikaudu 1,8 korda, kergelt C-lemax. Suure rasvasisaldusega toiduga toitmine ei mõjutanud mitteaktiivse metaboliidi (GS-331007) kokkupuudet.

Levitamine Sofosbuvir ei ole maksa transporteri substraat, sealhulgas anioonkandev polüpeptiid (OATP) 1B1 või 1B3. Allutati aktiivse sekretsiooni neerutuubulitesse, inaktiivseks metaboliidiks (GS-331007) ei ole substraadiks ega inhibiitor neeru- konveieril sealhulgas kandjad orgaaniliste anioonide (kaer) 1 või 3, või orgaaniliste katioonide (TPO) 2 valkude multiravimiresistentsi (MRP2), P -g, rinnavähi resistentsusvalk (BCRP) või MATE1 kandja valk.

Umbes 85% fosbuviiri seondub inimese plasmavalkudega (ex vivo andmed) ja sidumine ei sõltu selle kontsentratsioonist vahemikus 1-20 μg / ml. Inaktiivne metaboliit (GS-331007) seondub inimese plasmavalkudega minimaalselt. Kui tervetel vabatahtlikel on 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordne annus, on radioaktiivsuse suhe 14 C-ni veres / plasmas ligikaudu 0,7.

Ainevahetus. Fososbiiriin metaboliseeritakse maksas ulatuslikult, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse nukleosiidi (uridiini) trifosfaadi analoogi (GS-461203). Ainevahetuse aktivatsiooniraja hõlmab järjestikuseks hüdrolüüs katepsiin Molekul või karboksüülesteraas 1 lõhustamine Fosforamidaatrühmade nukleotidsvyazyvayuschim 1 valgu histidiini triaadi (HINT1), millele järgnes fosforüülimise pürimidiinnukleotiidi biosünteesis. Defosforüülimine viib nukleosiidi mitteaktiivse (> 90%) metaboliidi moodustumiseni, mida ei saa täielikult ümber fosforüülida ja millel ei ole HCV vastast toimet in vitro. Sofosubvir ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) on kumbki substraatide ega inhibiitorid UGT1A1 või isoensüümi CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Pärast ühekordset suukaudset manustamist 400 mg 14C-sofosbuvir süsteemse ekspositsiooni sofosbuvir ja mitteaktiivsete metaboliitide (GS-331007) oli ligikaudu 4 ja> 90% antud süsteemse ekspositsiooni materjali seostatakse ravimi (summa AUC sofosbuvir ja selle metaboliitide korrigeeritud molekulmassiga).

Järeldus. Pärast ühekordset suu kaudu manustatava 400 mg 14 C-sofosbuviiri manustamist oli radioaktiivse annuse keskmine kliirens üle 92%, millest vastavalt 80, 14 ja 2,5% eritub vastavalt neerud, sooled ja kopsud. Enamik sofosbuviiri annusest, mis eritub neerude kaudu, oli inaktiivne metaboliit (GS-331007) (78%), samas kui 3,5% saadi sofosbuviirina. Need andmed näitavad, et peamiselt aktiivse sekretsiooniga inaktiivse metaboliidi (GS-331007) eliminatsiooni peamine rada on renaalne kliirens. Keskmine t1/2 Sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) on vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

On kindlaks tehtud, et sofosbuviiri tühja kõhuga manustamisel annustes 200-400 mg, on sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) AUC peaaegu proportsionaalne annusega.

Erilised patsiendigrupid

Lapsed Soofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) farmakokineetilised parameetrid lastel ei ole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. Kroonilise C-hepatiidiga patsientidel näidati, et vanuses 19 kuni 75 aastat vanust kliiniliselt olulist toimet sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) suhtes ei esinenud. Kliinilistes uuringutes oli ravivastuse määr 65-aastastel ja vanematel patsientidel ja noortel patsientidel sarnane.

Sugu ja rass. Puuduvad kliiniliselt olulised erinevused soofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi farmakokineetiliste parameetrite vahel sõltuvalt patsiendi soost ja rassist.

Neerupuudulikkus. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga (Cl kreatiniini> 80 ml / min) patsientidel, kes ei ole nakatunud HCV-ga, on neerupuudulikkuse korral kerge, mõõdukas ja raske AUC. 0 - inf Sofosbuviir oli kõrgem vastavalt 61, 107 ja 171% ning AUC 0 - inf inaktiivne metaboliit (GS-331007) - vastavalt 55, 88 ja 451%. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga AUC-ga 0 - inf sofosbuviir oli 28% kõrgem, kui sofosbuviir võeti 1 tund enne hemodialüüsi seanssi ja 60% võrra kõrgem, kui soofosbuviir võeti 1 tund pärast hemodialüüsi seanssi. AUC 0 - inf kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel oli inaktiivne metaboliit (GS-331007) usaldusväärselt kindlaks määramata. Kuid andmed näitavad, et kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel esineb neopatomeetrilise ekspositsiooni (GS-331007) vähemalt 10- ja 20-kordne tõus sofosbuviiri võtmisel 1 tund enne hemodialüüsi seanssi või 1 tund pärast hemodialüüsi seanssi võrreldes normaalse funktsiooniga patsientidega neerud.

Peamine mitteaktiivne metaboliit (GS-331007) saab hemodialüüsi abil tõhusalt eemaldada (kliirens on umbes 53%). Pärast 4-tunnise hemodialüüsi seanssi eritub ligikaudu 18% aktsepteeritud annusest. Kerge kuni mõõduka neerupuudulikkusega patsiendid ei pea annust muutma. Raske neerupuudulikkusega ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel ei ole sofosbuviiri ohutust hinnatud (vt. Vastunäidustused).

Maksapuudulikkus. Võrreldes normaalse maksafunktsiooni AUC-ga patsientidel 0-24 mõõduka kuni raske maksapuudulikkusega patsientidel oli sofosbuviir 126 ja 143% kõrgem, AUC 0-24 inaktiivne metaboliit (GS-331007) - vastavalt 18 ja 9%. Kroonilise hepatiit C patsientide farmakokineetiliste andmete populatsioonipõhine analüüs näitas, et tsirroosil ei olnud kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) ekspositsioonile. Kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav sofosbuviiri annust muuta.

Farmakokineetika / farmakodünaamika suhe. Näidati, et kiire viroloogilise ravivastuse ravi efektiivsus korreleerub sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) kokkupuute ulatusega. Kuid ükski neist parameetritest ei ole terapeutilise annuse 400 mg manustamisel oluline efektiivsuse hindamise asendusmärk (CB012).

Südame elektrofüsioloogia. QF-intervalliga sofosbuviiri efektiivsust annuses 400 ja 1200 mg (3 korda suurem kui soovituslik) hinnati randomiseeritud, platseebokontrolliga ja aktiivse kontrolliga (moksifloksatsiini 400 mg) 4-astmeline ristlõike kliiniline uuring, milles osales 59 tervet isikut. Kui soovitatav maksimaalne annus ületab 3 korda, ei mõjutanud sofosbuviir QT-intervalli pikenemist kliiniliselt oluliselt.

Imendumine. Soofosbuviiri ja selle pidevalt tsirkuleeriva metaboliidi (GS-331007) farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel oli krooniline hepatiit C. Pärast sofosbuviiri C suukaudset manustamistmax saavutatakse ligikaudu 0,5-2 tundi, olenemata annusest. Cmax GS-331007 täheldati pärast manustamist vahemikus 2-4 tundi. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi järgi said HCV genotüübi 1-6 patsientidel, kes said ribaviriini (koos peginterferooniga või ilma), geomeetrilised keskmised tasakaalu astme AUC 0-24 oli vastavalt fosbuviirile ja GS-331007 (N = 1695) 969 (N = 838) ja 6790 ng · h / ml. Võrreldes tervete vabatahtlikega, kes said sofosbuviiri monoteraapiana (N = 272), oli HCV nakatunud patsientidel AUC 0-24 sofosbuviir oli 60% suurem ja AUC 0-24 GS-331007 on vastavalt 39% madalam. Sofosbuviiri ja GS-331007 AUC väärtused on ligikaudu proportsionaalsed annusega vahemikus 200... 1200 mg.

Toidu mõju. Ühe annuse kasutamine sofosbuviiri samaaegsel kasutamisel koos suure rasvasisaldusega einega ei mõjutanud oluliselt Cmax ja AUC 0 - inf sofosbuviir. Kokkupuude GS-331007 ei sõltu rasvase toiduga. Seega võib sofosbuviiri kasutada olenemata söögist.

Levitamine Ligikaudu 61-65% sofosbuviirist seostub inimese plasmavalkudega ja see seos ei sõltu kontsentratsioonist vahemikus 1-20 μg / ml. GS-331007 seondumine inimese plasmavalkudega oli minimaalne. Pärast ühekordset 400 mg 14 C-sofosbuviiri manustamist tervetele vabatahtlikele oli 14 C-sofosbuviiri plasma ja vere suhe radioaktiivse märgistusega ligikaudu 0,7.

Ainevahetus. Sofosbuvir metaboliseeritakse maksas ulatuslikult, et moodustada farmakoloogiliselt aktiivne trifosfaat nukleosiidi analoog GS-461203. Metaboolse aktiveerimise rada sisaldab järjestikuseks hüdrolüüs esterfragment karboksüülrühma, mida katalüüsib katepsiin A või inimese karboksüülesteraas lõhustamine Fosforamidaatrühmade nukleotidsvyazyvayuschim 1 valgu histidiini triaadi (HINT1) koos järgneva fosforüülimise pürimidiinnukleotiidi biosünteesi rajas. Defosforüülimine viib nukleosiidi metaboliidi GS-331007 moodustumiseni, mida ei saa tõhusalt refosforüülida ja HCV in vitro inaktiivne.

Pärast ühekordset kohaldamise 400 mg 14C-sofosbuvir süsteemse ekspositsiooni (korrigeeritud suurima molekulmassiga sofosbuvir ja kõik selle metaboliitide väärtustada AUC) sofosbuvir ja GS-331007 oli ligikaudu 4 ja> 90% radioaktiivsusest kõigi metaboliitide ja muutmata sofosbuvir.

Elimineerimine Pärast 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordse annuse manustamist oli keskmine annuse taaskasutamine> 92%, sh. uriinis on väljaheited ja väljahingatav õhk vastavalt ligikaudu 80, 14 ja 2,5%. Uriinis tuvastatud annuse peamine osa oli GS-331007 (78%), samas kui fosbuviiri sisaldus muutumatuna oli 3,5%. Need andmed näitavad, et GS-331007 peamine eliminatsiooni tee on renaalne kliirens. Keskmise terminali T1/2 sofosbuviir ja GS-331007 olid vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Erilised patsiendigrupid

Rass Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud konkreetse rassi kuuluvatel HCV-ga nakatunud isikutel märkimisväärne kliiniline mõju sofosbuviiri ja GS-331007 ekspositsioonile.

Paul Mefosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetikat meessoost ja naistel kliiniliselt olulisi erinevusi ei leitud.

Lapsed Soofosbuviiri farmakokineetika lastel ei ole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi järgi ei leitud HCV-ga nakatunud 19-75 aasta vanuste isikute seas fosbuviiri ja GS-331007 ekspositsiooni kliiniliselt olulisi erinevusi.

Neerupuudulikkus. Farmakokineetika sofosbuvir patsientidel uuritud ei HCV-ga nakatunud, kerge (GFR 50 2) mõõdukas (GFR 30 2), raske (GFR 2) ja terminali (vajavad hemodialüüsi) lõppjärgus neerupuudulikkuse ühekordsel manustamisel 400 mg sofosbuvir. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2) patsientidel, oli AUC 0 - inf kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega isikutel oli sofosbuviir 61, 107 ja 171% kõrgem ning AUC 0 - inf GS-331007 - vastavalt 55, 88 ja 451%. Lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega, oli AUC 0 - inf sofosbuviir ja GS-331007 olid 28 ja 1280% kõrgemad, kui nad võeti üks tund enne hemodialüüsi, ja 60 ja 2070% võrra kõrgemad, kui neid manustati üks tund pärast hemodialüüsi. 4 tunni pikkune hemodialüüsi seanss eemaldas ligikaudu 18% kasutatud annusest. Pahal või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Sofosbuviiri ohutus neerupuudulikkuse raskekujulise või lõppfaasi põdevatel patsientidel ei ole tõestatud ning nendele patsientide rühmadele soovitusi annustamise kohta ei ole.

Maksapuudulikkus. Mõõduka ja raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass B ja C) HCV-infektsiooniga patsientidel uuriti soofosbuviiri farmakokineetikat pärast 7-päevast kasutamist 400 mg annuse manustamisel. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega, on AUC 0-24 Sofosbuviir oli mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral vastavalt 126 ja 143% kõrgem, GS-331007 puhul oli see indikaator vastavalt 18 ja 9% kõrgem. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei avaldanud tsirroos HCV-ga nakatunud isikutel kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja GS-331007 ekspositsioonile. Kerge, mõõduka või raske maksapuudulikkusega patsientidel ei soovitata sofosbuviiri annust kohandada.

Aine nimetus Sofosbuvir

Kroonilise hepatiit C ravi täiskasvanud patsientidel koos teiste ravimitega.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus sofosbuvir, rasedus, lapsed kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole tõestatud), neerupuudulikkus, äge (Cl kreatiniini 1 (12-nädalases N = 650), sofosbuvir ribaviriini 1 (24. nädalal, N = 250) peginterferoon alfa + ribaviriin 2 (24 nädalat, N = 243) ja sofosbuviir + peginterferoon alfa + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 327)

Suurenenud väsimus: 24, 38, 30, 55 ja 59%.

Peavalu: 20, 24, 30, 44 ja 36%.

Iiveldus: 18, 22, 13, 29 ja 34%.

Unetus: 4, 15, 16, 29 ja 25%.

Sügelemine: 8, 11, 27, 17 ja 17%.

Aneemia: 0, 10, 6, 12 ja 21%.

Asteenia: 3, 6, 21, 3 ja 5%.

Lööve: 8, 8, 9, 18 ja 18%.

Söögiisu vähenemine: 10, 6, 6, 18 ja 18%.

Külmavärinad: 1, 2, 2, 18 ja 17%.

Gripilaadne sündroom: 3, 3, 6, 18 ja 16%.

Palavik: 0, 4, 4, 14 ja 18%.

Kõhulahtisus: 6, 9, 12, 17 ja 12%.

Neutropeenia: 0, 1 Patsiendid said ribaviriini annust kehakaalu järgi (1000 mg päevas kehakaalu kohta). 2 Patsientidel manustati ribaviriini 800 mg / päevas, hoolimata kehakaalust.

Soofosbuviiri kasutavatel rühmadel olid 1. jaotise raskusastmega enamus eespool loetletud kõrvaltoimetest, välja arvatud aneemia ja neutropeenia.

Kõrvaltoimete märkida kliinilistes katsetes sagedusega 1 (12-nädalases N = 647), sofosbuvir ribaviriini 1 (24. nädalal, N = 250), alfa ja ribaviriini 2 (24. nädalal, N = 242) ja sofosbuvir + alfapeginterferoon + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 327).

Hb 9 / l - 1, 9 / l - 0,9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 ja 0%.

1 Patsiendid said kehakaalu järgi korrigeeritud ribaviriini annust (1000 mg päevas kehakaalu kohta). Patsiendid said ribaviriini 800 mg / päevas, sõltumata kehakaalust.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Kontsentratsiooni tõstmiseks kogubilirubiini> 2,5 x ULN täheldatud ühelgi osaleja saavas rühmas sofosbuvir + alfa ja ribaviriini 12 nädala jooksul, täheldati 1, 3 ja 3% osalejatest ravitud rühmades ja alfapeginterferooniga ribaviriini 24 nädala jooksul, sofosbuviir + ribaviriin 12 nädala jooksul ja sofosbuviir + ribaviriin vastavalt 24 nädala jooksul. Bilirubiini tase saavutati maksimaalselt esimese 1-2 ravinädala jooksul ja seejärel vähenes ja taastati esialgsele väärtusele 4. nädala jooksul pärast ravi katkestamist. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ei olnud seotud transaminaaside taseme tõusuga.

Kreatiini kinaasi kontsentratsioon suureneb

Kreatiinkinaasi tasemeid hinnati FISSION'i ja NEUTRINO kliinilistes uuringutes. Kreatiinkinaasi asümptomaatiline tõus ≥ 10 × VGN-i üksikjuhtudel täheldati vähem kui 1-l; 1 ja 2% ravitud rühmades ribaviriini ja alfapeginterferooniga 24 nädalat, sofosbuvir + alfa ja ribaviriini 12 nädalat ja sofosbuvir + ribaviriin 12 nädalat.

Lipaasi kõrgus

Liiaasi taseme asümptomaatiline tõus> 3 × VGN täheldati üksikjuhtudel vähem kui 1; 2; 2 ja 2% osalejatest saavate rühmade sofosbuvir + alfa ja ribaviriini 12 nädalat, sofosbuvir + ribaviriin 12 nädalat, sofosbuvir + ribaviriin 24 nädalat ja alfa ja ribaviriini 24 nädalat.

HCV ja HIV-1 koinfektsiooniga patsiendid

Sofosbuviiri kasutati kombinatsioonis ribaviriiniga 223 HCV ja HIV-1 kaasinfektsiooniga patsiendil. Kaasinfektsiooniga patsientidel oli sofosbuviiri ohutusprofiil sarnane sellega, mida täheldati ainult HCV-ga nakatunud patsientidel. 30 patsiendil 32-st (94% -l) patsiendist, kes said atasanaviiri retroviiruste vastase ravi osana, suurenes üldise bilirubiini kontsentratsioon (raskusaste 3 või 4). Ükski neist patsientidest ei olnud transaminaaside taseme samaaegne suurenemine. Osalenud patsientidest ei ole saanud atasanaviir, suurenenud kogubilirubiini kontsentratsiooni kuni 3. või 4. raskusaste täheldati 2 (1,5%) patsienti, kes olid sarnased sagedust täheldatud kõrvaltoimeid kolmanda etapi kliinilise uuringu kombineeritud sofosbuviir + ribaviriin ainult HCV-ga nakatunud patsientidel.

Pärast seda, kui meditsiinilistel eesmärkidel sofosbuviiri lahus võeti, leiti järgmised kõrvaltoimed. Kuna need andmed saadi vabatahtlikkuse alusel kindlaksmääratud suurusega populatsioonist, ei ole alati võimalik reaalselt hinnata nende esinemissagedust või luua põhjuslik seos ravimite kokkupuutega.

Südamehaigused. Patsiendid, kes kasutasid amiodarooni, kes alustasid ravi sofosbuviiriga kombinatsioonis teiste viirusevastaste ainetega HCV otseseks raviks, on esinenud raskekujulise sümptomaatilise bradükardia juhtumeid (vt "Ettevaatusabinõud" ja "Koostoimed").

Koostoimimine

Sofosbuvir on kandja P-gp ja BCRP substraat, samas kui selle inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole. PS - võimas indutseerijad P-gp sooltes (näiteks rifampitsiin, naistepuna, karbamasepiini ja fenütoiini) - võib vähendada plasmakontsentratsiooni sofosbuvir, mille tulemusena väheneb Ravitoime, mistõttu nad ei tohi kasutada samaaegselt sofosbuvir (vt "Contra" ja "meetmete abil. ettevaatusabinõud "). Ühistaotluse koos sofosbuvir PS, mis on ensüümi P-gp ja / või BCRP, võib suurendada kontsentratsiooni plasmas sofosbuvir ilma samaaegse kontsentratsiooni suurenemist mitteaktiivsete metaboliitide (GS-331007). Seega võib soofosbuviiri kasutada samaaegselt P-gp ja / või BCRP inhibiitoritega.

Sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole P-gp ja BCRP inhibiitorid, seetõttu ei oodata selliste kandjate substraatide ekspositsiooni suurenemist.

Soofosbuviiri metabolismi intratsellulaarne aktivatsioon on vahendatud madala afiinsusega ja kõrge aktiivsusega hüdrolaasiga, samuti nukleotiidi fosforüülimisega, mida teiste ravimite kombineeritud kasutamisel praktiliselt puudub.

Allpool on toodud teave sofosbuviiri ja samaaegselt kasutatavate ravimite koostoimete kohta ravimitega (juhtumid, kus 90% CI-d korrigeerivad keskmisi geomeetrilisi keskmisi väärtusi, mis on arvutatud madalaima ruutu keskmise (GLSM) meetodiga AUC, Cmax ja Cmin ei muutunud, ei suurenenud ega vähenenud võrreldes eelnevalt kindlaksmääratud ekvivalentsuse piiridega). Kaasatud ravimite nimekiri on puudulik.

Hinnanguliselt hinnati sofosbuviiriga või ilma nendeta kasutatavate samaaegsete ravimite farmakokineetika parameetrite keskmist suhet (90% CI) ja samaaegselt kasutatud ravimite keskmist suhtena sofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetika parameetrite vahel. Mõju puudub - 1.

Kõik koostoimeuuringud viidi läbi tervetel vabatahtlikel.

Modafiniil (analeptikum): koostoimeid ei ole uuritud. Arvatakse, et sofosbuviri ja GS-331007 on vähendatud. Võib-olla vähenenud sofosbuviiri terapeutiline efektiivsus. Selline kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

Amiodaroon (antiarütmiline aine): koostoimeid ei ole uuritud. Amiodarooni kasutamine on lubatud ainult alternatiivsete ravivõimaluste puudumisel. Amiodarooni ja sofosbuviiri ja daklatsavi kombinatsiooni kombinatsiooni kasutamisel on eriti soovitatav hoolikas jälgimine (vt "kõrvaltoimed" ja "Ettevaatusabinõud").

Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin (antikonvulsandid): koostoimet ei ole uuritud. Arvatakse, et sofosbuviri ja GS-331007 on vähendatud. Võibolla sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse vähenemine, kui seda kasutatakse koos karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaaliga või okskarbasepiiniga. Sofasbuvir'i ei tohi kasutada koos karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaali või okskarbasepiiniga, võimsate P-gp indutseerijatega sooles.

Rifabutiin, rifampitsiin, rifapentiin (ansamütsiinid): koostoimet ei ole uuritud. Arvatakse, et sofosbuviri ja GS-331007 on vähendatud. Võibolla sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse vähenemine, kui seda kasutatakse koos rifabutiini või rifapentiiniga. Selline kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav. Sofasbuvir'i ei tohi kasutada koos rifampitsiiniga, mis on soole peamine P-gp indutseerija.

Hypericum perforatum: Hypericum perforatum: koostoimet ei ole uuritud. Arvatakse, et sofosbuviri ja GS-331007 on vähendatud. Ärge kasutage sofosbuviiri samaaegselt naistepuna sisalduvaid ravimeid, mis on soole peamine P-gp indutseerija.

Boseprevir, telapreviir (HCV proteaasi inhibiitorid): koostoimeid ei ole uuritud. Eeldatakse, et sofosbuviiri kontsentratsioon suureneb koos telapreviiriga. Puudub kavatsus muuta sofosbuviiri kontsentratsiooni koos bocepreviiriga ja muuta GS-31007 kontsentratsiooni, kui seda kasutatakse koos telapreviiri või bocepreviiriga. Puuduvad andmed sofosbuviini ja bocepreviiri või telapreviiri vahelise ravimi koostoime kohta.

Metadoon (narkootiline valuvaigisti), säilitusravi 30 kuni 130 mg / päevas (samaväärsuse piirmäär 70-143%). Kombineeritud sofosbuviiri kasutamine koos metadooni annusega ei ole sofosbuviiri või metadooni kohandamine vajalik.

- R-metadoon. Muutusteta Cmax - 0,99 (0,85; 1,16), AUC-1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadoon. Muutusteta Cmax - 0,95 (0,79; 1,13), AUC-0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (võrdlus põhineb varasematel kontrollidel). Vähenda Cmax - 0,95 (0,68; 1,33), AUC-1.3 (1; 1,69), C-i suureneminemin - andmed puuduvad.

- GS-331007 (võrdlus põhineb varasematel kontrollidel). Vähenda Cmax - 0,73 (0,65; 0,83), muudatused puuduvad, AUC-1,04 (0,89; 1,22), Cmin - andmed puuduvad.

Immunosupressandid (bioekvivalentsuse piir 80-125%)

Tsüklosporiin, ühekordne annus 600 mg. Kombineeritud sofosbuviiri tsüklosporiini annuse kohandamine sofosbuviiri või tsüklosporiini ei ole vajalik.

- Tsüklosporiin. Muutusteta Cmax - 1,06 (0,94; 1,18), AUC-0,98 (0,85; 1,14), Cmin - andmed puuduvad.

- Sofosbuvir. Suurenda Cmax - 2,54 (1,87; 3,45), AUC suurenemine - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,6 (0,53; 0,69), muudatused puuduvad, AUC-1,04 (0,9; 1,2), Cmin - andmed puuduvad.

Takroliimus, ühekordne annus 5 mg. Kombineeritud sofosbuviiriga takroliimuse annuse kohandamine sofosbuviiri või takroliimuse vahel ei ole vajalik.

- Takroliimus. Vähenda Cmax - 0,73 (0,59; 0,9), ei muutu AUC-1,09 (0,84; 1,4), Cmin - andmed puuduvad.

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,97 (0,65; 1,43), AUC-1,13 (0,81; 1,57), C-i suureneminemin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muutusteta Cmax - 0,97 (0,83; 1,14), muutusi pole AUC-1 (0,87; 1,13), Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (samaväärsuse piirang 70-143%) raviks.

Efavirens, 600 mg 1 kord päevas (ravimina Atripla). Kombineeritud sofosbuviiri efavirensiumi manustamisel ei ole vaja soofosbuviiri või efavirensi annust korrigeerida.

- Efavirens. Muutusteta Cmax - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC muutused - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), muutusi ei muutu - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Emtritsitabiin, 200 mg üks kord päevas. Kui sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos emtritsitabiini annuse kohandamisega sofosbuviiri või emtritsitabiini ei ole vajalik.

- Emtritsitabiin. Muutusteta Cmax - 0,97 (0,88; 1,07), AUC-0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC muutused - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), muutusi ei muutu - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Tenofoviir, 300 mg 1 kord päevas. Kombinatsioonis soofosbuviiriga tenofoviiri annuse kohandamine sofosbuviiri või tenofoviiri ei ole vajalik.

- Tenofoviir Suurenda Cmax - 1,25 (1,08; 1,45), AUC muutused - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuvir. Vähenda Cmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC muutused - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda Cmax - 0,77 (0,7; 0,84), muutusi ei muutu - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Rilpiviriin, 25 mg üks kord päevas. Kombineeritud koos sofosbuviiri rilpiviriiniga ei ole sofosbuviiri või rilpiviriini annust vaja kohandada.

- Rilpiviriin. Muutusteta Cmax - 1,05 (0,97; 1,15), AUC-1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuvir. Suurenda Cmax - 1,21 (0,9; 1,62), muutusi ei muutunud - AUC-1,09 (0,94; 1,27), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muutusteta Cmax - 1,06 (0,99; 1,14), AUC-1,01 (0,97; 1,04); Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV-HIV proteaasi inhibiitorite raviks (samaväärsuse piirmäär 70-143%)

Darunaviir, ritonaviiriga võimendatud, 800/100 mg 1 kord päevas. Kombineeritud koos sofosbuviiriga darunaviiri annuse kohandamine sofosbuviiri või darunaviiri (tõhustatud ritonaviir) ei ole vajalik.

- Darunavir. Muutusteta Cmax - 0,97 (0,94; 1,01), AUC-0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Suurenda Cmax - 1,45 (1,1; 1,92), AUC-1,24 (1,12; 1,59); Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muutusteta Cmax - 0,97 (0,9; 1,05), AUC-1,24 (1,18; 1,3); Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV-integraasi inhibiitorite raviks (samaväärsuse piirmäär 70-143%)

Raltegraviir 400 mg 1 kord päevas. Kombinatsioonis sofosbuviiriga raltegraviiri annuse kohandamine sofosbuviiri või raltegraviiri suhtes ei ole vajalik.

- Raltegraviir. Vähenda Cmax - 0,57 (0,44; 0,75), AUC-0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuvir. Muutusteta Cmax - 0,87 (0,71; 1,08), AUC-0,95 (0,82; 1,09); Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muutusteta Cmax - 1,09 (0,99; 1,2); AUC-1,03 (0,97; 1,08); Cmin - andmed puuduvad.

Norgestimaat / etinüülöstradiool. Kombineeritud sofosbuviiriga norgestimaadi / etinüülöstradiooli korral ei ole sofosbuviiri või norgestimaadi / etinüülöstradiooli annust vaja kohandada.

Potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed

Sofosbuvir on P-gp ja BCRP substraat, samas kui tema peamine metaboliit, CS331007, ei ole. Narkootikumid, mis on soolestikus P-gp induktorid (nt rifampitsiin või naistepunaürt), võivad vähendada sofosbuviiri kontsentratsiooni vereplasmas, mis vähendab selle terapeutilist toimet, seetõttu ei soovitata selliste ravimite samaaegset kasutamist sofosbuviiriga (vt "Ettevaatusabinõud").

Allpool on kokkuvõtlik teave sofosbuviiri võimalike ravimite koostoimete kohta, ravimite loetelu on puudulik (vt "Ettevaatusabinõud").

Amiodaroon (antiarütmikumid). Mõju amiodarooni ja sofosbuviiri kontsentratsioonile ei ole teada. Amiodarooni kombineeritud kasutamine koos sofosbuviiriga kombinatsioonis teiste otsese toimega viirusevastaste ainetega võib põhjustada rasket sümptomaatilist bradükardiat. Selle tegevuse mehhanism pole teada. Amiodarooni kombineeritud kasutamine koos sofosbuviiriga kombinatsioonis teiste otsese toimega viirusevastaste ainetega ei ole soovitatav, kui selline kombineeritud kasutamine on vajalik, on soovitatav jälgida südame aktiivsust (vt "Ettevaatusabinõud" ja "kõrvaltoimed").

Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin (krambivastased ravimid). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon plasmas väheneb. Kombineeritud kasutamine sofosbuviiri ja karbamasepiini, finiidiini, fenobarbitaali või okskarbasepiini vahel vähendab eeldatavalt sofosbuviiri terapeutilist toimet. Kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

Rifabutiin, rifampitsiin, rifapentiin (mükobakterivastased ravimid). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon plasmas väheneb. Eeldatakse, et sofosbuviiri kombineeritud kasutamine rifabutiini või rifapentiiniga vähendab sofosbuviiri terapeutilist toimet. Kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav. Kombineeritud sofosbuviiri kasutamine rifampitsiiniga, P-gp indutseerija soolestikus, ei ole soovitatav (vt "Ettevaatusabinõud").

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon plasmas väheneb. Soofosbuviiri ja Hypericum perforatum-P-gp indutseerija kombineeritud kasutamine soolestikus ei ole soovitatav.

Tipranaviir / ritonaviir (HIV proteaasi inhibiitorid). Sofosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon plasmas väheneb. Kombineeritud kasutamine sofosbuviiri ja tipranaviiri / ritonaviiri vahel vähendab eeldatavalt sofosbuviiri terapeutilist toimet. Kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

Ravimid, millel ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid sofosbuviiriga

Lisaks narkootikume ülalloetletud hinnati kliinilistes katsetes sofosbuvir suhtlemist järgnevatest ravimitest korrektsioon doos ei ole vaja: tsüklosporiin, darunavir /: ritonaviir, metadoon, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite raltegraviir rilpiviriinil takroliimus ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadil.

Üleannustamine

Suurim, dokumenteeritud sofosbuviiri annus oli ühekordne, superterapeutiline annus 1200 mg, mida kasutati 59 tervet vabatahtlikku. Selle annuse saamisel ei esinenud ootamatuid NLP-sid, kõik NLR-id olid sarnased nende sageduse ja raskusastmega platseebot ja sofosbuviiri patsientidel (400 mg).

Sifosbuviirile ei ole spetsiifilist antidooti. Üleannustamise korral tuleb jälgida patsiendi toksilisuse tunnuste õigeaegset avastamist.

Ravi: hõlmab üldisi toetavaid meetmeid, sh patsiendi eluliste näitajate ja kliinilise seisundi jälgimine. Hemodialüüs võib tõhusalt eemaldada (53% kliirensi) peamise mitteaktiivse metaboliidi (GS-331007) verest. Nelja tunni pikkune hemodialüüsi seanss eemaldas 18% sofosbuviiri annusest.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud ainega Sofosbuvir

Üldine. Sofosbuviri ei soovitata monoteraapiana, seda tuleb manustada kombinatsioonis teiste ravimitega CHC raviks. Kui te lõpetate koos teiste sofosbuviiridega kasutatavate teiste ravimite võtmise, tuleb see ka tühistada. Enne kui alustate sofosbuviiri kasutamist, peate hoolikalt läbi lugema koosmanustatavate ravimite meditsiinilise kasutamise juhised.

Bradükardia ja südamehaigused. Raskekujulise bradükardia ja südame löögisageduse arengut teatati kombineeritud sofosbuviiri ja daklatsiiri kombinatsioonis amiodarooni ja / või muude südame löögisagedust aeglustavate ravimitega. Selle reaktsiooni arendamise mehhanismi ei ole paigaldatud.

Kombineeritud sofosbuviiri ja otsese toimega viirusevastaste ravimite kliinilistes uuringutes oli amiodarooni samaaegne kasutamine piiratud. Kõrvaltoimete ravi käigus ilmnenud Sellise kombinatsioonravi, mis võib olla eluohtlik, nii amiodarooni kombinatsiooniga sofosbuvir ja daklatasvira on lubatud üksnes talumatuse või vastunäidustused alternatiivsete antiarütmiline.

Nendel juhtudel, kus on vajalik amiodarooni samaaegne kasutamine, soovitatakse ravi fosbuviiri ja daklatsavi viiruse kombinatsioonravi alustamisel patsientide hoolikat jälgimist. Patsientidel, kellel on kõrge bradüarütmiate tekkimise oht, tuleb pidevalt jälgida 48 tunni jooksul nõuetekohaselt varustatud kliinikus.

Kui on vaja alustada kombinatsioonravi koos sofosbuviiri ja daklatsaviiniga patsientidel, kes on eelnevalt amiodarooni võtnud, tuleb nendega, kes on viimastel kuudel amiodarooni kasutamise lõpetanud, tuleb asjakohaselt jälgida, kuna Amiodaroonil on pikk T1/2.

Kõik patsiendid, kes võtavad sofosbuviiri ja daklatsiiri kombinatsiooni koos amiodarooniga, tuleb hoiatada bradükardia ja südame löögisageduse sümptomite suhtes ning vajaduse pöörduda arsti poole, kui sellised sümptomid ilmnevad.

Kroonilise C-hepatiidi genotüüpidega 1, 4, 5 ja 6, keda eelnevalt raviti. Kroonilise C-hepatiidi genotüüpidega 1, 4, 5 ja 6 patsientidel, kes varem ravi said, ei ole sofosbuviiri kliinilisi uuringuid läbi viidud. Seetõttu ei ole optimaalne ravi kestus selles patsiendipopulatsioonis kindlaks tehtud.

Kliiniline jälgimine vajavad need patsiendid aruteluga, võimalusel pikendusel ravi võrreldes 12-24 nädalat, eriti neile alagruppides patsiendid, kellel on ühest või mitmest tegurist, ajalooliselt seostatud madalama sagedusega vastuseks ravile interferoonid (nt fibroosi / tsirroosi, kõrge viiruse esialgne koormus, Negroid rass, IL28B geeni mitte-CC alleel).

Kroonilise C-hepatiidi genotüübi 5 või 6 patsientide ravi. Kofiivse hepatiit C-ga patsientidel kliinilistes uuringutes saadud andmete hulk on väga piiratud.

Kroonilise C-hepatiidi genotüüpide 1, 4, 5 ja 6 genotüüpidega patsientide ravi ilma interferoonita. Kroonilise hepatiit C-genotüüpidega 1, 4, 5 või 6 patsientidel ei ole uuritud interferooni sofosbuviirravi režiime. Optimaalne raviskeem ja ravi kestus pole kindlaks tehtud. Selliseid raviskeeme tuleks kasutada ainult patsientidel, kes ei talu või ei sobi interferoonravi jaoks ja vajavad kiiret ravi.

Kasutamist koos teiste viirusevastaste otsetoimiva raviks kasutatavate ravimite hepatiit C sofosbuvir kasutada koos teiste viirusevastaste ravimite otsene tegevus ainult siis kasu sellest kombinatsioonist ületab riskid vastavalt olemasolevate andmete alusel. Puuduvad andmed sofosbuviiri ja telapreviiri või bocepreviiri kombineeritud kasutamise kohta. Seda ravimite kombinatsiooni ei soovitata.

Ribaviriini rasedus ja samaaegne kasutamine. Juhul kui sofosbuvir kasutada kombinatsioonis ribaviriiniga või alfa / ribaviriini Viljakas eas naised ladustatakse või nende partnerid peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal ja pärast selle valmimist jaoks vajaliku aja järgi soovitusi kohaldamise ribaviriiniga.

Samaaegne kasutamine P-gp induktoritega. Drugs, mis on tugevad indutseerijad P-gp sooltes (näiteks rifampitsiin, Naistepuna (Hypericum perforatum), karbamasepiini ja fenütoiini), võib oluliselt vähendada kontsentratsiooni sofosbuvir vereplasmas, mis omakorda vähendab ravitoimet sofosbuvir. Selliseid ravimeid ei tohi kasutada kombinatsioonis sofosbuviiriga.

Neerupuudulikkus. Soofosbuviiri ohutust ei ole uuritud raske neerupuudulikkusega (Cl-kreatiniini 2) või hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel, mida ei ole kindlaks tehtud. Puuduvad soovitused annuse saamiseks raske või lõpliku neerupuudulikkuse korral. Kreatiniini Cl-ga patsientide raviks


Järgmine Artikkel

Kus on maks?

Seotud Artiklid Hepatiit