Peamine biliaarne tsirroos: miks see juhtub ja kuidas ravida

Share Tweet Pin it

Primaarne biliaarne tsirroos (PBCP) on seletamatu, arvatavasti autoimmuunse looduse haigus, millega kaasnevad põletikulised muutused portaaltraktsioonides ja intrahepaatiliste kanalite autoimmuunne hävitamine. Seejärel põhjustavad sellised patoloogilised protsessid sapiteede eritumist ja maksakudede toksiliste metaboliitide viivitamist. Selle tulemusena halveneb elundi toimimine oluliselt, on see fibrootiliste muutuste suhtes vastuvõtlik ja patsient kannatab maksatsirroosi ilmnemisest, mis põhjustab maksapuudulikkust.

Käesolevas artiklis tutvustame teile kahtlustatavate põhjuste, riskigruppide, manifestatsioonide, faaside, diagnoosimismeetodite ja biliaarse tsirroosi ravi. See teave aitab kahtlustada selle haiguse esimesi sümptomeid ja teeb õige otsuse vajaduse kohta arstiga konsulteerida.

Peamine biliaarne tsirroos on levinud peaaegu kõigis geograafilistes piirkondades. Suurimad esinemissagedused on täheldatud Põhja-Euroopa riikides ja üldiselt on selle haiguse esinemissagedus 19... 240 patsiendil 1 miljonist täiskasvanust. Sageli esineb PBCV 35-60-aastastel naistel ja harvemini 20-25-aastastel noorukitel. Haigus on tavaliselt perekondlik loodus, selle esinemise tõenäosus sugulastel on sadadekordis suurem kui elanikkonnal.

Esimest korda kirjeldas ja nimetas seda haigust Gall ja Addison 1851. aastal, mis näitas lõhnava ksantamiini ja maksapatoloogia eripära. Talle antud nimi ei ole täiesti täpne, sest selle haiguse algfaasis ei mõjuta tsirroos organi ja see on korrektne nimetada seda haigust kroonilise mittepurustava destruktiivse kolangiidi tekkeks.

Põhjused

Siiani ei ole teadlased suutnud määrata PBTsP arengut täpseks põhjuseks. Selle haiguse mitmed tunnused näitavad selle haiguse võimalikku autoimmuunhaigust:

  • antikehade esinemine patsientide veres: reumatoidfaktor, anti-mitokondriaalne, kilpnääretundlik, antinukleaarne, silelihase antikeha ja ekstraheeritav antigeen;
  • histoloogilises analüüsis sapiteede rakkude kahjustuse immuunsuse tunnuste tuvastamine;
  • täheldatud perekonna eelsoodumus;
  • haigusseisundi tuvastatav seos muude autoimmuunhaigustega: reumatoidartriit, Raynaud 'sündroom, sklerodermia, CRESTi sündroom, Sjogreni sündroom, türeoidiit, diskoidne erütematoosne luupus, lichen planus ja papalloom;
  • ringlevate antikehade levimuse tuvastamine patsientide sugulates;
  • histoloogilise ühilduvuse põhikompleksi klass II antigeenide sagedane avastamine.

Teadlased ei ole veel suutnud tuvastada teatavaid geene, mis võiksid põhjustada PBCP arengut. Kuid selle geneetilist olemust ei saa veel ümber lükata, sest haiguse tekkimise tõenäosus perekonnas on 570 korda suurem kui elanikkonnal. Teine tõrje selle patoloogia päriliku olemuse poolest seisneb selles, et naistel on PBCP sagedasem arendamine spetsialistid. Lisaks sellele ilmneb haigus mõningaid funktsioone, mis ei ole iseloomulikud autoimmuunprotsessidele: see areneb ainult täiskasvanueas ja halvasti reageerib käimasolevale immuunsupressiivsele ravile.

Riskirühmad

Spetsialistide tähelepanekute järgi on PbTsP sagedamini tuvastatud järgmistes isikute rühmades:

  • üle 35-aastased naised;
  • identsed kaksikud;
  • teiste autoimmuunhaigustega patsiendid;
  • patsiendid, kelle vere anti-mitokondriaalseid antikehi tuvastati.

Haiguse etapp

PCPP staadiumi võib määrata maksa biopsia käigus kogutud kudede histoloogilisel analüüsil:

  1. I - portaali staadium. Muudatused on fookuses ja ilmnevad septaalse ja interlobealsete sapijuhade põletikulise hävimise korral. Identifitseeritud nekroosi alad, portaaltrakt laieneb ja tungib läbi lümfotsüütide, makrofaagide, plasmarakkude, eosinofiilide. Kongestiivsete protsesside märke ei ole täheldatud, maksa parenhüüm ei muutu.
  2. II - periportaalne etapp. Põletikuline infiltreerumine ulatub sapiteede sügavuseks ja läheb kaugemale. Vahepealsete ja interloablukanalite arv väheneb, tuvastatakse tühjad kanalid, mis ei sisalda kanalit. Maksas, sapis staasi näitas märke positiivse orsein graanulid kandmisel sapipõie pigmendist turse tsütoplasmas maksarakkude välimuse ja Mallory organitele.
  3. III - vaheseina staadium. Seda faasi iseloomustab kiuliste muutuste areng ja regenereerimispunktide puudumine. Sidekoe kiudude kudedes, mis soodustavad põletikulise protsessi levikut. Stagnantlikke protsesse jälgitakse mitte ainult periportaalis, vaid ka keskmises piirkonnas. Vahepealsete ja interloablite kanalite vähenemine areneb edasi. Maksa kudedes suureneb vase tase.
  4. IV - tsirroos. Avastatakse sapphaliidi perifeerset ja keskmist stagnatsiooni. Määratud on väljendunud tsirroosi märgid.

Sümptomid

PBCV-l võib olla asümptomaatiline, aeglane või kiiresti progresseeruv rada. Kõige sagedamini tekib haigus äkitselt ja see avaldub naha sügeluse ja sagedaste nõrkade tundetega. Reeglina küsivad patsiendid esmajärjekorras dermatoloogi abi, kuna haiguse alguses tavaliselt ei esine kollatõbi ja seda esineb 6-24 kuud. Umbes 25% juhtudest ilmnevad pruritus ja ikterus üheaegselt ning naha ja limaskestade kollaseks muutumine naha manustamisteks ei ole selle haiguse jaoks tüüpiline. Lisaks heidavad patsiendid valule parema hüpohooniaga.

Ligikaudu 15% -l patsientidest on PBCP-d asümptomaatiline ja neil ei ole spetsiifilisi tunnuseid. Sellistel juhtudel varajases staadiumis haiguse saab tuvastada ainult korraliste ülevaatuste või diagnoosi teiste haiguste, mis nõuavad rakendamisel biokeemiline vereanalüüse, mis võimaldab teha kindlaks kasvu näitaja ensüümi sapi staasi. Selle haiguse asümptomaatiline kulg võib kesta 10 aastat ja kliinilise pildi olemasolu - umbes 7 aastat.

Umbes 70% patsientidest kaasneb haiguse ilmnemisega tõsine väsimus. See toob kaasa suutlikkuse märkimisväärse languse, unehäirete ja depressiivsete seisundite arengu. Tavaliselt tunnevad need patsiendid hommikul paremaks ja pärast lõunat tunnevad nad olulist lagunemist. Selline seisund nõuab puhkust või päeva magamist, kuid enamik patsiente märgib, et isegi magamine ei aita kaasa töövõime taastamisele.

Üldjuhul muutub naha sügelevus kõige iseloomulikuks PBCP esimeseks märgiks. See tekib äkki ja esialgu mõjutab ainult peopesad ja tallad. Hiljem võivad sellised tunded levida kogu kehasse. Sügelus on öösel rohkem väljendunud ja päeva jooksul on see mõnevõrra nõrgenenud. Kuigi sellise sümptomi ilmnemise põhjus on endiselt seletamatu. Sageli sügelus süvendab juba olemasolevat väsimust, kuna need tunded mõjutavad negatiivselt une ja vaimse seisundi kvaliteeti. Psühhoaktiivsete ravimite vastuvõtmine võib seda sümptomit süvendada.

PBCV-ga patsiendid kurdavad sageli:

  • seljavalu (rindkere või nimmepiirkonna tasandil);
  • valu piki ribisid.

Sellised haiguse sümptomid tuvastatakse ligikaudu 1/3-l patsientidest ja on põhjustatud pikaajalisest sapiteedist põhjustatud osteoporoosi või osteomalaatsia tekkega.

Diagnoosimise ajal avastati ligikaudu 25% -l patsientidest ksantoomid, mis ilmnevad nahal kolesterooli taseme pikema pikenemisega (rohkem kui 3 kuud). Mõnikord esinevad need ksanthelasmina - kollast värvi ja väikest värvi nahka veidi kõrgemat valutut kooslust. Tavaliselt selliseid muudatusi nahal mõjuta ümbrus silmad ja xanthoma võib asetada rinnal all rinnad, selili ja voldid käed. Mõnikord põhjustavad haiguse ilmnemisega paresteesiad jäsemetes ja perifeerse polüneuropaatia areng. Ksantelasmi ja ksantoomi kaovad eemaldamisel sapi paigalseisu ja stabiliseerimisel kolesterooli ise või pärast esinemist haiguse hilises faasis - maksapuudulikkus (maksakahjustuse ei saa sünteesida kolesterooli).

Sapiga pikaajaline stagnatsioon PBCP-ga põhjustab rasvade ja mitmete vitamiinide A, E, K ja D imendumist. Selles suhtes on patsiendil järgmised sümptomid:

  • kaalulangus;
  • kõhulahtisus;
  • hägune nägemine pimedas;
  • steatorrhea;
  • lihasnõrkus;
  • ebamugavustunne nahal;
  • murdumisharjumused ja nende pikaajaline paranemine;
  • verejooksu eelsoodumus.

Veel üks nähtavaid PBCP märke on kollatõbi, mis ilmneb bilirubiini taseme tõusust veres. Seda väljendatakse silmade ja naha valgete kollaseks muutmisel.

70-80% PBCP patsientidest tuvastatakse hepatomegaalia ja 20% põrna suurenemine. Paljudel patsientidel on ravimite suhtes suurem tundlikkus.

PCPP-i kulg võib olla keeruline järgmiste patoloogiatega:

  • kaksteistsõrmiksoole haavandid, millel on suurenenud kalduvus veritsusele;
  • söögitoru ja mao varikatoosi veenid, mis põhjustavad verejooksu;
  • autoimmuunne türeoidiit;
  • hajuv mürgine koor;
  • reumatoidartriit;
  • lichens planus;
  • dermatomüosiit;
  • süsteemne erütematoosne luupus;
  • keratokonjunktiviit;
  • sklerodermia;
  • CRESTi sündroom;
  • immuunkompleksne kapillaar;
  • Sjogreni sündroom;
  • IgM-ga seotud membraanne glomerulonefriit;
  • neeru tubulaarne atsidoos;
  • kõhunäärme ebapiisav toimimine;
  • erineva lokaliseerimise kasvajaprotsessid.

Haiguse progresseerumisel areneb välja arenenud kliiniline pilt maksatsirroosi tekkeks. Kollatõbi võib põhjustada naha hüperpigmentatsiooni ja suurenenud ksantoomide ja ksanthelasma suurenemise. On selles etapis haiguse puhul on suurim risk komplikatsioonide: verejooks söögitoru veenilaienditest, seedetrakti verejooks, sepsis ja astsiit. Maksapuudulikkus suureneb ja põhjustab maksa kooma, mis muutub patsiendi surma põhjustavaks.

Diagnostika

Percutaneous PVD tuvastamiseks on ette nähtud järgmised laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud:

  • biokeemiline vereanalüüs;
  • autoimmuunsete antikehade vereanalüüsid (AMA ja teised);
  • fibrotest;
  • maksa biopsia, millele järgneb histoloogiline analüüs (vajadusel).

Vale diagnoosi välistamiseks, maksakahjustuse levimuse kindlakstegemiseks ja PBKP võimalike tüsistuste väljaselgitamiseks on ette nähtud järgmised instrumendi diagnostilised meetodid:

  • Kõhuorganite ultraheli;
  • endoskoopiline ultraheliuuring;
  • fibrogastroduodenoskoopia;
  • MRCP ja teised

"Primaarse biliaarse tsirroosi" diagnoos tehakse 3-4 diagnoosikriteeriumide olemasolust loendist või neljanda ja kuuenda märgi juuresolekul:

  1. Intensiivse sügeluse ja ekstrahepaatiliste manifestatsioonide olemasolu (reumatoidartriit jne);
  2. Maksa ja sapiteede juhtudel puuduvad häired.
  3. Kolestaasi ensüümide aktiivsus suureneb 2-3 korda.
  4. AMA tiiter 1-40 ja üle selle.
  5. Suurenenud seerumi IgM tasemed.
  6. Tavalised muutused maksa biopsia kudedes.

Ravi

Kuigi tänapäeva meditsiinis ei ole spetsiifilisi meetodeid PBCP raviks.

Patsientidel soovitatakse järgida toidust nr 5 normaalse tarbimisega süsivesikuid, valke ja rasvade piiramist. Patsient peaks tarbima suures koguses kiudaineid ja vedelikke ning piisava koguse kalorite sisaldus igapäevases toidus. Steatorrhea (rasvhappe väljaheide) esinemisel on soovitatav vähendada rasva taset kuni 40 grammi päevas. Peale selle, kui see sümptom ilmneb, on soovitav vitamiinipuuduse kompenseerimiseks kasutada ensüümpreparaate.

Närtsuse vähendamiseks on soovitatav:

  • kandma pesu või puuvillaseid riideid;
  • keelduda kuuma vanni võtmisest;
  • vältida ülekuumenemist;
  • Võtke jahedad vannid naatriumkarbonaadi lisamisega (1 tass vanni kohta).

Lisaks võivad järgmisi ravimeid vähendada sügelust:

  • Kolestüramiin;
  • Fenobarbitaal;
  • ursodeoksükoolhapet (Ursofalk, Ursosan) põhinevad ravimid;
  • Rifampitsiin;
  • Ondane-setroon (III tüüpi 5-hüdroksütrüptamiini retseptorite antagonist);
  • Naloksaan (opiaatide antagonist);
  • FOSAMAX.

Mõnikord muutub pruritusnähtude pärast plasmapheeziast oluliselt regressi.

PBCP patogeneetiliste ilmingute aeglustamiseks määratakse immunosupressiivne teraapia (glükokortikosteroidid ja tsütostaatikumid):

  • Kolhitsiin;
  • Metotreksaat;
  • Tsüklosporiin A;
  • Budesonide;
  • Ademetioniin ja teised.

Osteoporoosi ja osteomalaatsia ennetamiseks on ette nähtud D-vitamiini ja kaltsiumi preparaadid (sissevõtmiseks ja parenteraalseks manustamiseks):

  • D-vitamiin;
  • Etidronaat (Ditronel);
  • kaltsiumipreparaadid (kaltsiumglükonaat jne).

Hüperpigmentatsiooni ja sügeluse vähendamiseks soovitatakse iga päev UV-kiirgust (iga 9-12 minutit).

Ainus radikaalne viis PBBP raviks on maksa siirdamine. Sellised toimingud tuleks läbi viia, kui ilmnevad selle haiguse tüsistused:

  • mao- ja söögitoru veenilaiendid;
  • maksa entsefalopaatia;
  • astsiit;
  • kahheksia;
  • osteoporoosi põhjustatud spontaansete murdude tõttu.

Lõplik otsus selle kirurgilise sekkumise eeliste kohta tehakse arstidega (hepatoloogid ja kirurgid). Pärast sellist operatsiooni on haiguse taastumine täheldatav 10-15% -l patsientidest, kuid kasutatavad kaasaegsed immunosupressandid võivad takistada selle haiguse progresseerumist.

Prognoosid

PBCV tulemuste ennustused sõltuvad haiguse olemusest ja selle staadiumist. Asümptomaatilistel patsientidel võivad elada 10, 15 või 20 aastat ja patsiendid haiguse kliiniliste ilmingutega - umbes 7-8 aastat.

PBKPga patsiendi surma põhjuseks võib olla mao ja söögitoru veenilaiendite veritsus ja haiguse lõppfaasis surm põhjustab maksapuudulikkust.

Õigeaegse ja efektiivse ravi korral on PBCP patsientidel normaalne eeldatav eluiga.

Mis arst ühendust võtta

Kui sügelevad nahad, valu maksas, ksantoom, luude valu ja tõsine väsimus, on soovitatav pöörduda hepatoloogi või gastroenteroloogi poole. Diagnoosi kinnitamiseks tehakse patsiendile biokeemilised ja immunoloogilised vereanalüüsid, ultraheli, MRCP, FGDS, maksa biopsia ja muud instrumentaalsed uurimismeetodid. Vajadusel on soovitatav konsulteerida siirdamise kirurgiga maksa siirdamisel.

Primaarse biliaarse tsirroosiga kaasneb intrahepaatiliste kanalite hävitamine ja krooniline kolestaas. Haigus areneb pikka aega ja selle lõppseisundi tulemusena muutub maksa tsirroos, mis põhjustab maksapuudulikkust. Selle haiguse ravi peaks algama niipea kui võimalik. Ravi ajal kasutatakse ravimeid haiguse ilmingute vähendamiseks ja selle arengu aeglustamiseks. Komplikatsioonidega liitumisel võib olla soovitatav maksa siirdamine.

Primaarne biliaarne tsirroos

Primaarne biliaarne tsirroos on krooniline progresseeruv destruktiivne-põletikuline autoimmuunse päritoluga protsess, mis mõjutavad intrahepaatilist sapiteede kanalit ja põhjustab kolestaasi ja tsirroosi tekkimist. Peamine biliaarne tsirroos avaldub nõrkusest, sügelusest, valust paremal hüpohandriumil, hepatomegaaliumil, ksanthelasmil, kollatõbisel. Diagnoos hõlmab maksaensüümide, kolesterooli, antimitokondrite antikehade (AMA), IgM, IgG taseme uuringut, maksafunktsiooni biopsia morfoloogilist uurimist. Primaarse biliaarse tsirroosi ravi vajab immunosupressiivset, põletikuvastast, antifibrootilist ravi, sapphapete tarbimist.

Primaarne biliaarne tsirroos

Peamine biliaarne tsirroos areneb valdavalt naistel (haigete naiste ja meeste suhe on 10: 6), patsientide keskmine vanus 40-60 aastat. Erinevalt sekundaarsest biliaarsest tsirroosist, mille puhul esineb ekstrahepaatiliste sapijuhade takistus, esineb esmane biliaarne tsirroos intrahepaatiliste interloablite ja vaheseina sapiteede järkjärguliseks hävitamiseks. Sellega kaasneb sapiteede eritumine ja toksiliste preparaatide edasilükkamine maksas, mis põhjustab elundi funktsionaalreservide järk-järgulist langust, fibroosi, tsirroosi ja maksapuudulikkust.

Primaarse biliaarse tsirroosi põhjused

Primaarse biliaarse tsirroosi etioloogia on ebaselge. Haigus on sageli perekondlik iseloom. Oluline seos primaarse biliaarse tsirroosi ja histoloogilise kokkusobimatuse antigeenide (DR2DR3, DR4, B8) arengu vahel, mis on iseloomulik autoimmuunhaiguse patoloogiale. Need tegurid viitavad haiguse immunogeensele komponendile, mis määrab päriliku eelsoodumuse.

Esmane maksatsirroos tekib süsteemse kahjustuse endokriinsed eksokriinnäärmed, neerud, veresooned ja üsna sageli seostatakse diabeet, glomerulonefriit, vaskuliit, Sjögreni sündroom, sklerodermia, Hashimoto tõbi, reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, dermatomüosiit, tsöliaakia, müasteenia, sarkoidoos. Seetõttu on esmane biliaarne tsirroos keskendunud mitte ainult gastroenteroloogiale, vaid ka reumatoloogiale.

Primaarse biliaarse tsirroosi tekkimisel ei ole välistatud bakteriaalsete ainete ja hormoonfaktorite käivitumine, mis algab immuunvastused.

Primaarse biliaarse tsirroosi staadiumid

Vastavalt histoloogilise toimuvaid muutusi eraldati 4. staadium esmaste maksatsirroos: juha (etapp kroonilise mädata hävitava sapijuhapõletik), duktullyarnuyu (etapp vohamist intrahepaatilisi kanalid ja periductal fibroos), fibroos etapil strooma ja staadiumist tsirroosi.

Läbipaistev sapiteede tsirroos tekib staadiumis põletiku sümptomid ja interlobearsete ja vaheseina sapiteede hävitamine. Mikroskoopilist pilti iseloomustab portaalide laienemine, nende infiltratsioon lümfotsüütide, makrofaagide, eosinofiilidega. See kahjustus piirdub portaaliga ja ei kehti parenhüümi suhtes; pole ühtegi kolestaasi tunnust.

Plastses staadiumis täheldatakse kolangiooli ja periduktaalse fibroosi vastavat proliferatsiooni, lümfoplasmatsütseeritud infiltratsiooni levikut ümbritsevas parenhüümis, funktsionaalsete intrahepaatiliste kanalite arvu vähenemist.

Stomaalse fibroosi staadiumis põletiku ja maksa parenhüümi infiltratsiooni taustal on portaalide ühendusi ühendav sidekoe välimus, sapijuha progresseeruv vähenemine, kolestaas suurenenud. Tekib hepatotsüütide nekroos, portuuraalides suureneb fibroos.

Neljandas etapis areneb arenenud morfoloogiline pilt tsirroosist.

Primaarse biliaarse tsirroosi sümptomid

Primaarse biliaarse tsirroosi kulg võib olla asümptomaatiline, aeglane ja kiiresti progresseeruv. Kui haiguse asümptomaatiline suund tuvastatakse laboriparameetrite muutuste põhjal - leelisfosfataasi aktiivsuse suurendamine, kolesterooli suurenemine, AMA tuvastamine.

Primaarse biliaarse tsirroosi kõige tüüpilisem kliiniline ilming on sügelus, mis eelneb sklera ja naha ikterilise värvuse ilmnemisele. Naha sügelust võib häirida mitu kuud või aastaid, nii et patsienti ravitakse dermatoloogi poolt sageli ebaõnnestunult kogu aeg. Närviline sügelus viib selja, käte ja jalgade naha mitme kriimustamiseni. Kollatõbi arendab tavaliselt 6 kuud ja 1,5 aasta pärast sügeluse tekkimist. Primaarse biliaarse tsirroosiga patsientidel on valu parema hüpohooniaga, hepatomegaalia (põrna sageli ei laienenud).

Hüperkolesteroleemia põhjustab suhteliselt varakult ksantoomide ja ksanthelasma ilmnemise nahal. Primaarse biliaarse tsirroosi nahainfektsioonid hõlmavad ka spider veenide, maksa peopesade ja palmar erüteemi. Mõnikord arendada keratokonjunktiviidiga, artralgia, müalgia, paresteesia jäsemete perifeerse polüneuropaatia, muutus vormis sõrmed ühes "sääri."

Primaarse biliaarse tsirroosi arenenud staadiumis ilmneb subfebriili seisund, kollatõbi, heaolu halvenemine, ammendumine. Progresseeruv kolestaas põhjustab düspeptilisi häireid - kõhulahtisus, steatorröa. Primaarse biliaarse tsirroosi komplikatsioonid võivad olla kolleteaas, kaksteistsõrmiksoole haavandid, kolangiokartsinoom.

Hiljem areneb osteoporoos, osteomalaatsia, patoloogilised luumurrud, hemorraagiline sündroom, söögitoru veenilaiendid. Patsiendi surm tuleneb hepatotsellulaarsest puudulikkusest, mida võib põhjustada portaalhüpertensioon, seedetrakti verejooks, asitõbi.

Primaarse biliaarse tsirroosi diagnoosimine

Primaarse biliaarse tsirroosi varajased diagnostilised kriteeriumid on muutused vere biokeemilistes parameetrites. Maksaproovide uuringus on täheldatud leelisfosfataasi aktiivsuse suurenemist, bilirubiini taset, aminotransferaase, sapphappe kontsentratsiooni suurenemist. Selle iseloomustab vase sisalduse suurenemine ja raua taseme vähenemine seerumis. Juba varases staadiumis on määratud hüperlipideemia - kolesterooli, fosfolipiidide, b-lipoproteiinide taseme tõus. Anti-mitokondrite antikehade tiitri määramine üle 1:40 on määrava tähtsusega IgM ja IgG taseme tõus.

Vastavalt maksa ultraheli ja maksa MRI-le, ekstrahepaatilised sapiteed ei muutu. Esmaste biliaarsete tsirrooside kinnitamiseks on näidatud biopsia morfoloogilise uuringuga teostatud maksa biopsia.

Esmane maksatsirroos diferentseeruvad seotud haiguste takistamise gepetobiliarnogo trakti ja kolestaas :. striktuure, maksatuumoreid calculi, skleroseeriv kolangiit, autoimmuunne hepatiit, kartsinoom, intrahepaatilisi kanalid, krooniline viirushepatiit C jne Mõningatel juhtudel eristusdiagnoosis kasutanud läbiviimiseks sapipõie ultraheliuuring, hepatobilistsintiograafia, perkutaanne transgepaatiline kolangiograafia, retrograafiline kolangiograafia.

Primaarse biliaarse tsirroosi ravi

Primaarse biliaarse tsirroosi ravi hõlmab immunosupressiivsete, põletikuvastaste, antifibrootiliste ravimite, sapphapete manustamist. Maksa primaarse biliaarse tsirroosiga dieet vajab piisavat valkude tarbimist, säilitades vajaliku kalorisisalduse ja vähendades rasva.

Patogeneetilised ravimid hõlmavad glükokortikosteroide (budesoniidi), tsütostaatikume (metotreksaati), kolhitsiini, tsüklosporiini A, ursodeoksükoolhapet. Pikaajaline ja kompleksne ravimite manustamine võimaldab parandada vere biokeemilisi parameetreid, aeglustada morfoloogiliste muutuste progresseerumist, portaalhüpertensiooni ja tsirroosi arengut.

Sümptomiteraapia esmaste maksatsirroos hõlmab meetmeid, mis vähendaksid kihelus (UFO, rahustid), luumassi kadu (ca. D-vitamiini, kaltsiumi preparaadid) ja teised. Kui ei allunud aluselise ravivormidega, primaarne biliaartsirroos, näidatakse varasema elundisiirdamisest maks.

Primaarse biliaarse tsirroosi prognoos

Asümptomaatilise primaarse biliaarse tsirroosiga on eluiga 15-20 aastat või rohkem. Kliiniliste ilmingutega patsientide prognoos on palju halvem - maksapuudulikkusest tingitud surm on umbes 7-8 aasta jooksul. Astsiidi, söögitoru veenilaiendite, osteomalaatsia ja hemorraagilise sündroomi areng oluliselt raskendab primaarse biliaarse tsirroosi tekkimist.

Pärast maksa siirdamist jõuab esmase biliaarse tsirroosi kordumine tõenäoliselt 15-30%.

Primaarse biliaarse tsirroosi sümptomid ja eeldatav eluiga

Primaarne biliaarne tsirroos on krooniline haigus, mis esineb sapipõletikute väljavoolu rikkumise tõttu ummistuse, põletiku ja kiudude muutuste tõttu abutamisradades. Morfoloogiliselt tekib patoloogias vaheseinapõletiku armistumine, püsiv kolestaas koos maksapuudulikkuse tekkimisega.

Peamine biliaarne tsirroos - põhjused

Primaarse biliaarse tsirroosi põhjused ei ole kindlaks tehtud. Ameerika ekspertide kliinilised uuringud on tõestanud patoloogia põhjustavaid tegureid:

  1. Bakteriaalne infektsioon - klamüüdia, mükobakterid, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). Enterobakterite tekkega kaasnev uriinipõletik võib välja selgitada paljudel biliaarse tsirroosiga patsientidel. Maksa rütmihäirete kombinatsioon on molekulaarse müromeeliga;
  2. Reoviiruse 3. tüübi poolt põhjustatud viirusinfektsioon annab sapiteede immuunsüsteemi vahendatud kahjustuse, mille käigus viirused stimuleerivad beetalumfotsüütide polüklonaalset aktiveerimist, mis hävitab maksa koe;
  3. Narkootikumide, nagu kloorpromasiin, võivad põhjustada vaheseina ja interloablukudede kahjustusi;
  4. Xenobiootikumid on väliskeskkonna ained, kosmeetikavahendid, toiduvärvid, mis metaboliseeruvad maksas, stimuleerivad anti-mitokondriaalseid antikehi, mis võivad muuta valkude molekulaarset struktuuri;
  5. Hormonaalsed häired võivad samuti sapijuhi sekretsiooni häirida;
  6. Geneetiline eelsoodumus.

Enamikul biliaarse tsirroosiga inimestel esineb mitmeid provotseerivaid tegureid, mis vähendavad oodatavat eluiga, raskendab ravi.

Primaarne biliaarne tsirroos: sümptomid, patogenees

Patsientidel, kellel on biliaarne tsirroos, on hemorraagiliste kahjustuste peamine seos autoimmuunreaktsioonidega. Anti-mitokondriaalseid antikehi (AMA M2), mis kahjustavad maksa mitokondriat, on spetsiifiline patoloogia marker.

Hepatotsüütide kahjustuse põhieesmärk on intermõõduline, vaheseina septa. Nende anatoomiliste struktuuride kahjustused põhjustavad sapiteede maksast tingitud raskusi, stagnantlikke muutusi ja koe hävitamist. Kolestaas aitab kaasa hepatotsüütide surma, mida põhjustavad T-lümfotsüüdid, B-lümfotsüütide poolt toodetud antikehad.

Kui tsirroos suurendab leukotrieenide kontsentratsiooni, mis on tingitud nende tühjendamiseni sapiteede kaudu soolestikku. Ained stimuleerivad põletikureaktsioone, mis suurendab kongestiivsete maksa muutuste raskust.

Patoloogia peamine patogeneetiline seos on geneetiline eelsoodumus vaheseina ja interlobulaarsete membraanide autoimmuunsele kahjustusele. Ühe või mitme provotseeriva teguri olemasolul organismis toodetakse anti-mitokondriaalseid antikehi, millel on otsene toime maksa mitokondritele. Oluliseks vallandajaks peetakse ravimeid.

Haiguse kiire progresseerumine toimub kõigi kolestaatiliste haiguste universaalse mehhanismi järgi.

Hepatotsüütide mitokondrite pikaajalisel kahjustusel on kahjustatud alad arenenud kudede kudedega. Protsess toimub mitmel faasis, mis kajastub kliinilises pildil.

Silma tsirroosi sümptomid

Kaasaegsete tehnoloogiate kasutamine on võimaldanud tuvastada biliaarse tsirroosi diagnoosimist varases etapis kui varasematel aegadel.

Primaarse biliaarse tsirroosi staadiumid:

  1. Prekliinilised sümptomid puuduvad, anti-mitokondriaalsed antikehad tuvastatakse;
  2. Kliinilised - kolestaasi sümptomid ilmnevad, suureneb antikehade tiiter. Maksapunktsiooni biopsia viiakse läbi pärast diagnoosi laboratoorset kinnitamist.

Patoloogia teisel etapil tuvastatakse leelisfosfataasi, gamma-glutamüültranspeptidaasi, leutsiin-aminopeptidaasi ja kolesterooli kontsentratsiooni suurenemine. Antihistuntuva antikeha tiitri tõus koos kolestaasi normaalsete füsioloogiliste näitajatega näitab maksafunktsiooni häirete esialgset ilmnemist. Varasema ravi korral on võimalik vähendada autoimmuunse agressiivsust maksasoomakude vastu, et aeglustada põletikulise protsessi aktiivsust.

Haiguse sümptomid ilmnevad äkki, millega kaasnevad spetsiifilised kliinilised sümptomid - palavik, sügelus, ikterus. Selliste kaebustega pöörduvad patsiendid nahahaiglasse, kes ravib neuroderma ilminguid.

Maksa rütmihäirete peamised sümptomid

Esialgne sümptom on sügelus sügelus, mis on aastaid juba enne ikterust. Esiteks on manifestatsioon vahelduv. Öösel suurenevad manifestatsioonid - selja ja puusade nahal ilmneb kriimustus, mis oluliselt kahjustab patsientide elukvaliteeti.

Sügeluse kestus on mitu kuud kuni 5-10 aastat. Patoloogia on haiguse ainsaks ilminguks, mis kestab kuni 5-10 aastat. Saplipunktid satuvad verdesse väikeste sapijuha kolestaasist. Naha retseptide ärritust võib jälgida mitu aastat ilma kolestaasi ensüümide suurenemiseta.

Hepatomegaalia (maksa suurenemine), kollatõbi, asteno-vegetatiivne sündroom ilmub mõnevõrra hiljem. Kui patsiendi nahk on kollane, võime rääkida kolestaasi olemasolust, kuna sümptom on põhjustatud vere bilirubiinisisalduse suurenemisest.

Haiguse esimesed sümptomid:

  • Valu paremal hüpohondriumil;
  • Palavik;
  • Naha ksanthelasma (naha all kolesterool);
  • Nahalööve tuharatel, küünarnukitel, peopesades, silmalau sees.

Kolestaatilise kollatõusu järk-järguline tõus algfaasis on seotud hüperbilirubineemiaga. Selle haiguse aktiivseks kulguseks on pigmendi suurenemine. Esialgu saadakse terad pruuni värvi. Siis hajub nahk tumedamaks.

Antimitokondrite antikehade moodustumise algusest kuni esimese kliinilise sümptomi ilmnemiseni võib see kesta 5 aastat. Haiguse lõppstaadium areneb 10-15 aastat pärast laboripilti muutmist.

Haiguse kolmandat etappi iseloomustavad järgmised sümptomid:

  1. Intensiivne ikterus;
  2. Kriimustused kehas;
  3. Naha ksanthelasma;
  4. Xanthomas;
  5. Alajäseme paresteesia;
  6. Perifeerne polüneuropaatia.

Haiguspatenoolne haigus on maksa ja põrna suurenemine (hepatosplenomegaalia), mis ilmnevad haiguse hilises staadiumis.

Hilise staadiumi esmase biliaarse tsirroosi sümptomid:

  • Valge värvusega väljaheidet;
  • Tumepruun uriin;
  • Osteoporoos, sagedased luumurrud (vitamiinipuudus);
  • Suurenenud verejooks;
  • Steatorrhea.

Depigmentatsioonikohad - ämblikud, vesikulaarne lööve, ämblikulaadsed - on seotud erinevate nahakahjustustega.

Nasaalsete hilisemate etappide puhul on iseloomulik luutiheduse langus, periosteaalse kasvu vähenemine, sõrmede terminaalsete falangeenide moodustamine. Osteoporootilised muutused on vaagna, ribide, selgroolülide kondades rohkem väljendunud.

Tsirroosi neljandas etapis tekivad lagunenud seisundid:

  • Hepaatiline entsefalopaatia;
  • Kahheksia;
  • Maksapuudulikkus.

Suurenenud pigmentatsioon põhjustab naha tugevat turset. Saplipuu viga on seotud atroofiliste muutustega soolestiku villides koos malabsorptsioonisündroomi edasise arenguga. Rasva lahustuvate vitamiinide puudumine häirib teatud ensüümide blokeerimise tõttu toitainete imendumist. Selle seisundi tagajärg on osteoporoos, steatorröa, creatorrhea.

Selliste muutuste väljatöötamisel ei ületa eeldatav eluiga mitu aastat. Lethal tulemus toimub alates verejooks söögitoru veenilaienditest, astsiit, peritoniit (vedeliku kogunemine kõhuõõnde stimuleerimisega parietal kõhukelme), maksakooma.

Asümptomaatilise tsirroosista statistika kohaselt on eeldatav eluiga umbes 10 aastat. Kui esineb kliinilisi ilminguid - aeg lühendatakse 7 aastani.

Silma tsirroosi süsteemsed sümptomid

6-10% primaarse tsirroosiga patsientidel tekivad immuunmehhanismidest põhjustatud süsteemsed häired. Primaarse tsirroosiga pikenenud aktiivseks kulgemisega kaasneb kõigi sisemiste organite halvenemine. Mitmed biokeemilised häired aitavad kaasa terviklikule kliinikusse.

Peamised biliaarse tsirroosi süsteemsed ilmingud:

  • Hematoloogiline (autoimmuunne trombotsütopeenia, hemolüütiline aneemia);
  • Naha häired (samblik planus);
  • Pankrease puudulikkus;
  • Kopsu (fibroosne alveoliit);
  • Soolestik (kollageeni koliit, tsöliaakia);
  • Autoimmuunne (sklerodermia, Raynaud 'sündroom, süsteemne erütematoosne luupus, polümüosiit, fosfolipiidide sündroom);
  • Neer (kanalisatsidoos, glomerulonefriit).

Primaarne biliaarne tsirroos: diagnoosimine

Ensüümide kompleks, mille kontsentratsioon suureneb koos tsirroosiga:

Samaaegselt maksa toimimist rikkuvate ensüümidega suurendab seerumi vase, kolesterooli, beeta-lipoproteiinide kontsentratsiooni.

Oluline diagnostiline väärtus patsientide oodatava elulemuse hindamisel on anti-mitokondrite antikehad. Kui mitokondrid hävitatakse, ei saada rakud energiat, mistõttu nad surevad. Hoolimata asjaolust, et need organellid sisalduvad kõigis organisisesetes rakkudes, nakatavad anti-mitokondrite antikehad ainult hepatotsüüte. Seisundi põhjus pole teada.

Maksa rütmihäirete taustal tuvastatakse patsientidel sageli teisi immunoglobuliine:

  • Reumatoid factor;
  • Silelihaste antikehad;
  • Trombotsüütide immunoglobuliinid.

Primaarse biliaarse tsirroosiga seotud rakulist immuunsust iseloomustab T-supressori reaktsiooni rikkumine eksogeensete antigeenide mõjul. Tsütokiini sekretsiooni plokkiga kaasneb T-supressorite funktsionaalsuse vähenemine, NK-killerite aktiivsuse vähenemine, Th1 / Th2 tasakaalustamatus.

Primaarse biliaarse tsirroosi diagnoosimiseks on vajalik maksa biopsia.

Primaarse biliaarse tsirroosi morfoloogilised staadiumid:

  1. 1. portaal (1. etapp) - vaheseina ja interloablukudede põletik;
  2. 2. Periportaal (2. etapp) - kanalite levik, kolestaasi sümptomid;
  3. 3. Septal (3. staadium) - vaheseinte piirkonna fibroos ilma regeneratsioonisõlmedeta;
  4. 4.Tsirroticheskaya (etapp 4) - avaldunud micronodular maksatsirroos maksa- arhitektoonilises, arendus Regeneratiivsete sõlmede fibroosi arenemist, tsentraalne kolestaas.

Biopsia morfoloogiline uurimine tuvastas sapiteede asümmeetrilise hävimise, eosinofiilide, lümfotsüütide, plasmarakkude koinfiltratsiooni. Geneetilised uuringud on näidanud, et aktiveeritakse 1-2 -kordse peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleks, mis näitab pärilikku eelsoodumust haigusele.

Sekundaarne biliaarne tsirroos - mis see on?

Sekundaarne biliaarne tsirroos areneb teiste haiguste taustal. Valitsevat rolli mängib viirushepatiit. Patogeenide esinemissagedus ja suur nakkavus põhjustab kroonilist põletikulist protsessi maksas, mille tulemuseks on armide kasv (tsirroos).

Ameerika Ühendriikides on hepatiit C peamine maksapuudulikkus.

Praegune statistika näitab, et peamine roll teket tsirroosi viiruse põhjustatud maksakahjustus ei mängi hepatiit B, nagu see oli kümme aastat tagasi, ja C-hepatiidi Mehhanismid ei ole uuritud.

Euroopa Maksuuuringute Assotsiatsiooni (Euroopa Maksuuuringute Assotsiatsioon) kohaselt on viirusliku hepatiidi B vormidest ainult 25% tsirroosiks.

Harv harv sekundaarse tsirroosiga seotud põhjused:

  • Seedetrakti haigused;
  • Antifosfolipiidide sündroom;
  • Kasvajad;
  • Südame-veresoonkonna häired;
  • Hemolüütiline aneemia.

Sekundaarse vormi korral ei tuvastata anti-mitokondriaalseid antikehi.

Mis on tsirroosiga eluiga?

Tsüroosiga patsientide ellujäämise prognoos sõltub kliinilistest ilmingutest, immuunsuse seisundist ja antimitokondrite antikehade moodustumisest.

Inimeste asümptomaatiline eluiga jõuab 15-20 aastani. Kliiniliste ilmingutega vähendatakse oluliselt aega - kuni 8 aastat. Esimese astme üleminek neljandale koos asümptomaatilisega võib kuluda 25 aastat. Staadiumis patsiendi nõuetekohase ravi korral viiakse üleminek terminaalfaasi 20 aastat. Kui ravi alustatakse kolmes etapis, siis toimub lõppfaas pärast 4 aastat.

Mayo Scale aitab hinnata tsirroosiga patsientide oodatavat eluiga:

  1. Bilirubiini tõusuga patsiendi eeldatav eluiga üle 170 μmol / l on 1,5 aastat;
  2. Seerumi bilirubiini kontsentratsioon 120-170 μmol / l näitab keskmist elulemust 2,1 aastat;
  3. Bilirubiini tõus 102,6-ni - keskmine eeldatav eluiga on umbes 4 aastat.

Tsirroos (esmane, sekundaarne) on surmav patoloogia. Vaatamata asjaolule, et maksa kiiresti taastada konstantse põletik, antikehad mõju tähendab pöördumatud muutused (haavad), mis tõrjub välja funktsionaalse kudede ja viia maksapuudulikkuse.

Peatükk 14. Peamine silma tsirroos

Epidemioloogia. Haigus esineb sagedusega 19-151 1 000 000 elaniku kohta. Igal aastal registreeritakse 4-15 uut haigusjuhtumit 1 000 000 kohta. Maksa tsirroosist tingitud ülemaailmse suremuse struktuuris on primaarse biliaarse tsirroosi (PBC) osakaal peaaegu 2%.

PBC rahvas kõigil võistlustel on haige. 90-95% patsientidest on naised. Haigus algab tavaliselt 30-70-aastaselt.

Geneetika. Loomulikult mängivad geneetilised tegurid PBC esinemist, kuigi haigus pole pärilik domineeriv või retsessiivne. Kirjeldatakse PBC perekonna juhtumeid. Perekonnad, kus esineb PBC-ga patsient, on haiguse tõenäosus 1000 korda suurem kui üldisel populatsioonil.

Üks kahest patsiendist PBC puudumise kohta, kui teine ​​on haige, viitab vajadusele geneetiliselt tundlikule isikule käivitavaks teguriks. PBC ja HLA DR8 histoloogilise kokkusobivuse antigeenide ja DQB1 geeni vahel on nõrk seos.

Immunoloogilised häired. PBC-ga patsientidel on arvukalt immuunhäireid, mis viitavad sellele, et haigus on põhjustatud mõningatest immuunrežiimi häiretest. Kuid selle hüpoteesi otsest kinnitust ei ole.

Anti-mitokondriaalseid antikehi (AMA) leiti 95% PBC patsientidest. Need ei mõjuta haiguse kulgu ja ei ole PBC spetsiifilised, kuna on leitud mõnedel autoimmuunse ja ravimi hepatiidi haigetel.

AMA on antikehade perekond, mis interakteerub erinevate mitokondriaalsete antigeenidega. PBC-spetsiifilised anti-M2-d. Need on suunatud otse vastu mitokondriaalse sisemembraani dihüdrolipoüülatsetüültransferaasi (E2) püruvaatdehüdrogenaasi kompleksile (joonis 14.1).

Joon. 14.1. Skeem püruvaat-dehüdrogenaasi kompleks

PBC-ga patsientidel määrati ka muud AMA-d: anti-M4, anti-M8 ja anti-M9. Kuid hiljutised uuringud, milles kasutati väga puhastatud inimese kloonitud mitokondriaalseid valke kui antigeene, ei ole kinnitanud nende antikehade olemasolu. Need võivad olla varem kasutatud tehnoloogiate esemeid.

AMA ja sapijuha immuunsüsteemi kahjustuse suhe jääb ebaselgeks. Püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi E2 antigeenide tootmise stimuleerimiseks IL-2 mononukleaarsed rakud ja perifeerse vere T-rakud kloonitakse maksabiopsiat patsientide PBC. Molekuli mõned antigeense iseärasusi E2 komponendi püruvaatdehüdrogenaasi kompleksi ebatavaliselt pinnal avaldunud sapiga epiteeli PBC patsientidest, kuid ei avastatud kontrollrühma patsientidel või primaarse skleroseeriva sapijuhapõletik (PSC). E2 komponent püruvaatdehüdrogenaasi hakkab väljendatakse epiteelirakke sapijuhade väljendamisega kahe teisi antigeene, mis on vajalikud tsütotoksilisust T-lümfotsüüdi: antigeeni HLA II klassi ja faktori BB1 / B7.

Mitokondriaalsed antigeenid ei ole spetsiifilised teatud koetüübi suhtes. AMA tiitri ja PBC raskuse vahel ei tuvastatud seost. Kõrge AMA tiitreid võib katseloomadel replitseerida, immuniseerides need inimese puhta püruvaatdehüdrogenaasiga. Kuid need loomad ei arenda maksahaigust.

Patsientidel, kellel on PBC näita ja muud tsirkuleerivate antikehade: antinukleaarne, antitüroidid, limfotsitotoksichnye atsetüülkoliini retseptorite vereliistakud, mis antiribonukleoproteinovomu Ro antigeeni, antigistonovye, antitsentromernye.

Määratakse kindlaks kõrge immunoglobuliini M (IgM) seerumi tase, mida iseloomustab suur immuunreaktiivsus ja kriobistumine. Immuunkomplekside testid võivad olla seerumi immunoglobuliinide kõrge taseme tõttu valesoodsad.

PBC saab kombineerida teiste autoimmuunhaiguste: reageerimist türeoidiit, hüpotüreoidismi, reumatoidartriit, CREST sündroom (C - calcinosis, R - Raynaud 'sündroom, E - rikkudes söögitoru motoorika, S - sklerodaktüülia, T - telangiektaasiat), Sjögreni sündroom, sklerodermia.

Patsiendid on muutused rakulise immuunsuse: häiritud T rakuregulatsioonis vähendavad ringleva T-lümfotsüüdid, T-lümfotsüüdid sidumise lähemal maksa portaali kolmikut, millest negatiivsed naha teste hilistüüpi.

Pathogenesis. Ilmselt on kaks omavahel seotud protsessi, mis põhjustavad maksakahjustusi ja ilmnevad PBC kliiniliste tunnuste järgi (joonis 14.1).

Primaarne biliaarne tsirroos

Primaarne biliaarne tsirroos (PBC) on krooniline põletikuline protsess, mille puhul on kahjustatud maksa lobulaarne struktuur, millel on autoimmuunne arengutegenees. Primaarse biliaarse tsirroosi korral on tüüpiline suhkruhaiguse hävitamine koos kolestaasiga. Haiguse serodiagnostika alati anti-mitokondriaalsete antikehadega (AMA), mis kinnitab haiguse autoimmuunse olemust.

Etioloogia

Selle patoloogilise protsessi täpset etioloogiat ei ole veel uuritud. Siiski on täpselt kindlaks tehtud, et sellel haigusel on geneetiline eelsoodumus. Samuti märgiti, et sagedamini areneb PBC selliste peamiste histoloogilise kokkusobivuskomplektide selliste antigeenide esinemisel nagu DR2, DR3, DR4 ja B8, mis määrab tema päriliku olemuse.

Arvatakse, et esmase biliaarse tsirroosi tekkeks on vaja esilekutsutud tegureid. Nende hulka kuuluvad tõsised bakteriaalsed, viirusnakkused või hormonaalsed häired.

Peamised PBC-i teooriad on järgmised:

  • viirusteooria: 10-15% populatsioonist selle patoloogiaga registreeritakse haiguse seos, kus esineb rubella viiruse, HSV tüüpi 1 ja 2. tüüpi Epsteini-Barri viirusega nakatumist;
  • geneetiline teooria (perekonna eelsoodumuse teooria);
  • immuunsuse häirete teooria: PBC esineb koos teiste autoimmuunhaiguse sidekoe muude haigustega nagu SLE, reumatoidartriit, sklerodermia; või endokriinse patoloogiaga patsientidel - hüpertüreoidism.

Keskmine levimus on 40-50 juhtu 1 miljoni täiskasvanu kohta. Haigus registreeritakse maailma kõikides nurkades, sagedamini naistel kui meestel, suhtega 10: 6. Esinemise vanus 20-50 aastat. Esmaste sugulaste PBC esinemise tõenäosus on 570 korda suurem kui põhipopulatsioonis.

Pathogenesis

Nagu juba mainitud, on esmane biliaarne tsirroos autoimmuunne. Pärast teatavate etioloogiliste teguritega kokkupuutumist algab maksakahjustuse kaskaad haiguse iseloomuliku patoloogilise ja histoloogilise pildi kujunemisega. Sellest tulenevalt tekivad pärast maksa struktuurimuutusi haiguse kliinilised ilmingud.

Täna peetakse sapijuha epiteelirakkudes immuunhävitusprotsessi mitmeid võimalikke mehhanisme:

  • T-immuunsus aktiveeritakse antigeeni esitlemise funktsiooni ja T-aitajate (T-CP) I tüüpi rakkude vastastikmõjul.
  • T-aitavad otseselt suhelda peamise koesobivuskompleksi (HLA-kompleksi) antigeenidega. Nendel kahel juhul võib kolangiotsüütide hävitamist teostada nii efektorrakkude kui ka NK-rakkude poolt.

Koolangiootsüütide kahjustuse teine ​​mehhanism on põletikuvastased tsütokiinid, mis moodustuvad antigeeni esitlemise rakkude vastastiktoimest T-CP-ga.

Nende mehhanismide tagajärjel väheneb intrahepaatiliste sapijuhade arv. Samal ajal säilitatakse sapphappeid, bilirubiine, kolesterooli, mis tavaliselt langetatakse sapis. Kontsentreeritud sapphapped süvendavad veelgi hepatotsüütide ja kolangiootsüütide kahjustusi.

Patogeneesi üks peamisi rolle mängib mitokondriaalseid antigeene ja AMA-d. Raku surma mehhanism on esimese tüübi, interleukiin-2 ja kasvaja nekroosifaktori T-CP indutseeritud apoptoos. AMA eritub 35% -l patsientidest PBC-ga (autoimmuunhaiguste marker). AMA "klammerdub" kolagüsootsüütide apikaalse staadi membraanile, mille pinnal on HLA-kompleksi valke. Järgneb kompleksne immuunvastuse kaskaad.

PBC puhul on maksa histoloogilised muutused sellised, et sapiteede järkjärguline hävitamine tekib lümfotsüütide ja plasmarakkude põletikuliste infiltraatide moodustumisel. Arendab kolestaasi, taaristruktuur taastub; areneb fibroos ja selle tulemuseks maksa tsirroos.

Klassifikatsioon

Histoloogilises kontekstis eristatakse 4 tsirroosetappi:

  • I etapp - väikeste kanalite selge hävitamine monotsüütide infiltratsioonidega. Infiltratsioon on täheldatav periportaalselt. Graanulite tuvastamine on võimalik.
  • II etapp - põletikulised muutused hõlmavad maksa parenhüümi. Enamik sapiteede hävitatakse. Difuussed fibrootilised muutused.
  • III etapp - teise etapi histoloogiline pilt + sildufibroosi esinemine.
  • IV etapp - viimane etapp, mis rikub maksa lobulaarset struktuuri (tsirroositunnus).

Tuleb meeles pidada, et PBC tööprotsess on maksakahjustuse erinevates faasides, mistõttu primaarse biliaarse tsirroosiga diagnoosimisel kasutatakse histoloogilist klassifikatsiooni vaid diagnoosi kinnitamiseks ja ravimi hindamine pole täiesti õige.

Sümptomatoloogia

Esimesel biliaarsel tsirroosil esineb kolme võimalust:

  • madal sümptom;
  • aeglane areng;
  • kiiresti progresseeruv kursus.

On raske ennustada, millise konkreetse patsiendi puhul toimub kursuse variant. On olemas teatavad prognostilised kriteeriumid, kuid need ei anna kindlat vastust küsimusele haiguse kulgu kohta.

Primaarse sapiteede tsirroosil on mitmeid sümptomeid, mille seas on spetsiifilised ja kliinilised ilmingud.

Üldhaiguste kliinikus on:

  • töövõime langus;
  • peavalu;
  • pearinglus;
  • iivelduse kaotamine anoreksia vastu;
  • kognitiivne langus;
  • kaalulangus;
  • meeleolu langus ja negatiivsete emotsioonide tugevdamine;
  • öösel unetus ja päevaaegne unisus;
  • kuiv sklera ja limaskestad;
  • ksantoomid ja ksanthelasma.

Kuulutatakse ka düspeptiline sündroom:

  • iiveldus;
  • lagundatud sisu oksendamine;
  • kerge valu alakõhus;
  • kõhupuhitus;
  • kõhulahtisus või kõhukinnisus.

Kolestaatilise sündroomi tunnused on järgmised:

  • kollatõbi;
  • naha tugev sügelemine;
  • tume uriin;
  • värvimata väljaheited (acholia);
  • hepato- ja splenomegaalia;
  • maksa entsefalopaatia.

Haiguse progresseerumisel on häiritud absoluutselt kõik maksafunktsioonid, sealhulgas:

  • valgusüntees (esineb ödeem ja vedeliku kogunemine kõhuõõnes; suureneb verejooks);
  • detoksifitseerimine (üleminekul maksa koomiga kaasnev entsefalopaatia);
  • vitamiinide süntees (osteoporoos ja veritsemine).

Oodatav eluiga sõltub patsiendi kompenseerivatest võimetest, läbiviidud ravist ja haiguse enda arengust.

Kuid sümptomitel võib olla palju ühiseid sümptomeid teise patoloogiaga, mis algselt põhjustab diagnostilisi vigu. Sügelemine viib patsiendid dermatoveneereoloogi, mälu kaotuseni ja psühhiaatri tähelepanu, düspeptilised nähtused gastroenteroloogile.

Diagnostika

Peamine biliaarne tsirroos on patoloogia, mille diagnoos koosneb kahest etapist:

  • fibrootiliste ja tsirroossete muutuste olemasolu kindlakstegemine;
  • protsessi autoimmuunse olemuse kinnitamine.

Tehakse järgmised standardsed katsed, mis annavad teavet patsiendi kliinilise pildi kujunemise kohta:

  • üldine vereanalüüs (võimalik aneemia, kiirendatud ESR);
  • vere proteiinifraktsioonide uuring (hüpoproteineemia, düsproteemia koos hüpergammaglobulineemiaga);
  • maksakatsed (hüperbilirubineemia, leelisfosfataasi ja ALAT aktiivsuse suurenemine);
  • karbamiid ja vere kreatiniin;
  • lipiidprofiil;
  • koagulogramm (vere hüübimishäire vähenemine).

Selle haiguse autoimmuunse olemuse kinnitamiseks viige läbi järgmised uuringud:

  • immunogramm (Ig M märkimisväärne tõus teiste klasside immunoglobuliinide valdavalt normaalse tasemega);
  • Kõrge tiitriga ANA on PBC tunnus, isegi kui haiguse kliinilised ilmingud puuduvad. Uuring viiakse läbi immunoblottimise, ensüümseotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) ja immunofluorestsentsreaktsiooni (RIF) abil.

Instrumentaalsete diagnostiliste meetodite hulka kuuluvad:

  • maksa ultraheli;
  • maksa kompuutertomograafia;
  • maksa magnetresonantstomograafia;
  • tagurpidi kölangiograafia (visualiseerige kontrasti kasutades sapi kanaleid);
  • hepatobilistilgograafia (HBSC);
  • maksa nõelbiopsia koos PBC staadiumi histoloogilise seadistusega.

Need uurimismeetodid võimaldavad täiesti diferentseeritud diagnostikat eri etioloogia, sapikivitõve, onkoloogiliste protsesside vahel tsirrooside vahel.

Ravi

Kahjuks ei ole PBC-le praegu efektiivset ravi.

Selle ravi ajal esinev sapiteede tsirroos on nii mittespetsiifiline kui mitte-farmakoloogiline ravi ja ravimite ravi. Patsiendi ravimine peab olema diagnoosimise ajast alates põhjalik.

Üldravi hulka kuuluvad spetsiaalne dieetlaud. Maksa primaarse biliaarse tsirroosiga dieet annab piisava koguse valku ja toitu. Kui ilmub steatorrhea (neutraalse rasva jäljed väljaheites), peaksite piirata rasvade toitude tarbimist.

Tooted, mida võib tarbimiseks soovitada:

  • köögiviljasuppid ja piimapupp;
  • keedetud või küpsetatud köögiviljad;
  • keedetud või küpsetatud veiseliha, kana, madala rasvasusega kala;
  • madala rasvasisaldusega piimatooted;
  • tatar, riis, kaerahelbed;
  • tärklisest valmistatud pasta;
  • puuviljad, sealhulgas küpsetatud;
  • värsked mahlad ja puuviljajoogid.

Ei soovitata kasutada:

  • supp supid, kõik rasvased, vürtsised esimesed kursused;
  • praetud köögiviljad, liha, kala;
  • täispiim, hapukoor, kreem;
  • konserveeritud toidud, marineeritud marjad, vürtsid ja vürtsid;
  • gaseeritud joogid;
  • jooke, mis sisaldavad kofeiini, šokolaad;
  • alkohol

Sümptomaatiline ravimteraapia võimaldab selliste ravimite ravimist naha sügeluse korral:

  • kolestüramiin;
  • ursodeoksükoolhape;
  • fenobarbitaal;
  • naloksoon;
  • ondansetroon.

Kasutage kindlasti tsütostaatikumide ja glükokortikoide raviks. Ekskorporaalne detoksifikatsioonimeetodeid kasutatakse sügeluse korral, mis on konservatiivse ravi suhtes resistentne koos neuropaatia manifestatsioonidega. Ravimi annust, raviskeemi ja kestust määrab ainult raviarst. Ravimite lubamatu kasutamine on tervisele ohtlik.

Kui me räägime kirurgilisest ravist, on tõesti efektiivne ainult maksa siirdamine. Iga arst peaks teadma, et kõik konservatiivsed meetodid kaotavad end ära ja ainult transplantatsioon võib viia positiivse tulemuseni.

Maksa siirdamine suurendab oluliselt eluiga. Meditsiinitöötajad märgivad, et seda tuleb teha, kui maks on kompenseeritud olekus (see tähendab, et puudub portaalhüpertensiooni nähtus, ei esine selliste akuutsete olukordade arengut nagu söögitoru veredest tingitud verejooks). Pärast siirdamist on 1-aastased ja 5-aastased ellujäämisajad vastavalt 50 ja 75%. Pärast operatsiooni on retsidiivid võimalik 10-15% juhtudest. Organismi tüüpiline ja üsna tavaline reaktsioon siirdamisele on transplantaadi hülgamisreaktsioon. Selliste komplikatsioonide pärssimiseks kasutatakse immunosupressante.

Muud palliatiivse kirurgilise ravi meetodid on järgmised:

  • transjukulaarne intrahepaatiline porosüstemaatiline manööverdus. Operatsioon vähendab rõhku portaalveeni. See operatsioon on näidatud siis, kui siirdamist ei ole võimalik teostada ning see viiakse läbi, et vähendada astsiidipuudulikkust ja vältida verejooksu söögitoru, mao ja soolte laienenud veenides.
  • koletsüstektoomia - eemaldage sapipõie. Sooritama kaasuva kolleteaasi juuresolekul;
  • pahaloomulise või healoomulise kasvaja eemaldamine, mis vähendab maksa ja takistab sapiteedi (kuid sagedamini on kasvaja sekundaarse biliaarse tsirroosiga põhjustav põhjus, PBC puhul kaasnevad need patoloogiad).

Prognoos

Kliinilises praktikas on juhtumeid, kus optimaalse PBC-ga inimestel on eeldatav eluiga. Kuid sagedamini on prognoos väga pettumusttekitav. Sõltumatud haiguse raskendavad tegurid hõlmavad järgmist:

  • vananemine;
  • kõrge seerumi bilirubiin;
  • hüpoalbuminaemia;
  • maksa tsirroossete muutuste esinemine (koos punktsioonibiopsiataga - 4. etapp).

Tavaliselt areneb terminali staadium 15-20 aasta jooksul haiguse alguses, kuid piirid erinevad. Pärast sümptomite tekkimist on eeldatav eluiga keskmiselt 10-15 aastat.

Kiire progresseerumisega kaasnevad tegurid võivad olla järgmised näitajad:

  • sümptomite kiire halvenemine ja suurenemine;
  • märkimisväärsed histopatoloogilised muutused;
  • turse ja veekanalite olemasolu;
  • sidekoe kombineeritud haigused.

Niipea, kui patsient lõpetab sügeluse vaevlemise, tekib kollatõbi ja suureneb - prognoos muutub ebasoodsaks.

Tüsistused

Mis tahes haigus kannab oma arenguga seotud tüsistusi. PBCs on need järgmised:

  • krooniline maksapuudulikkus;
  • portaalhüpertensiooni nähtused;
  • hepatokartsinoom;
  • osteoporoos ja osteomalaatsia;
  • verejooks;
  • kooma.

Kõigist nendest tüsistustest on kõige võimsamaks hepatotsellulaarne kartsinoom ja sisenemine maksa kooma. Sellisel juhul on pöördumatu ajukahjustus võimalik nn vegetatiivse seisundi edasiseks arenguks.


Seotud Artiklid Hepatiit