Pegasys

Share Tweet Pin it

Kirjeldus alates 2015/02/10

  • Ladina nimi: Pegasys
  • ATC-kood: L03AB11
  • Aktiivne koostisosa: peginterferoon alfa-2a (peginterferoon alfa-2a)
  • Tootja: F.Hoffmann-La Roche (Šveits)

Koostis

  • Ravimi ühes viaalis on Pegasys 180 või 135 ug alfa-2a peginterferooni.
  • Ravimi Pegasys ühes süstlatorus on 180 või 135 ug alfa-2a peginterferooni.
  • Ühe Pro-Clicki automaatse injektoriga Pegasis on 180 või 135 μg alfa-2a peginterferooni.

Abiained: äädikhape, naatriumkloriid, bensüülalkohol, polüsorbaat 80, naatriumatsetaat, vesi.

Vabastav vorm

Läbipaistev, värvitu või värvitu lahus nahaaluseks manustamiseks.

  • 1 ml lahust pudelis, üks või neli pudelit papp pakendis.
  • 0,5 ml lahust süstlakeskuses koos süstlanõelaga, üks süstla toru papp pakendis.
  • 0,5 ml ProKlik'i süstlaga lahust, üks süstlakujulise süstlaga süstlanõel ja nõel pakendis.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Farmakodünaamika

Toimeaine struktuur mõjutab otseselt selle kliinilisi ja farmakoloogilisi omadusi. Näiteks struktuuri suurus ja hargnevus määravad alfa-2a peginterferooni imendumise, jaotumise ja eemaldamise taseme.

Sellel on antiproliferatiivne ja viirusevastane toime. Isikutel, kellel esineb C-hepatiit, on RNA viiruse sisalduse vähenemine vastusena ravimi kasutamisele 2. faasis. Esimene etapp toimub pärast 2 süstimist, teine ​​etapp - 1-3 kuu jooksul. Ribaviriin ei mõjuta esimese 6 nädala jooksul viiruse kineetikat isikutel, kes said kombinatsioonravi ribaviriini ja alfa-2a peginterferooniga.

Farmakokineetika

Pärast nahaalust manustamist hakatakse ravimit 4-6 tunni jooksul määrama veres. 20 tunni pärast saab kontsentratsioon 80% maksimumist. Maksimaalse kontsentratsiooni algusaeg on 3-4 päeva. Absoluutne biosaadavus on 84%.

Leitud kõrge kontsentratsiooniga veres, neerudes, maksas ja luuüdis. Ravim eritub peamiselt uriiniga. Intravenoosse manustamise poolväärtusaeg on 80 tundi ja pärast nahaalust manustamist on see umbes 7,5 päeva.

Farmakokineetika meestel ja naistel ei erine.

Ravimi subkutaanne manustamine tuleb läbi viia eesmise ja reie kõhu seina piirkonnas, kuna imendumine on nendes kohtades 20-30% kõrgem.

Kasutamisnäited

  • C-hepatiit on täiskasvanute krooniline tüüp HCV RNA positiivse proovi korral, sealhulgas HIV-infektsiooni taustal. Ribaviriini kombinatsioonravi on näidustatud C-hepatiidi patsientidele, kes ei ole saanud ravi enne alfa-interferooni monoteraapiat või Ribaviriini kombinatsioonravi. Pegasis monoteraapia toimub Ribaviriini võtmise vastunäidustuste korral.
  • B-hepatiidi krooniline HBeAg-positiivne ja HBeAg-negatiivne toime kompenseeritud maksafunktsiooni ja viiruse replikatsiooni sümptomitega patsientidel, ALAT aktiivsuse suurenemisele ja kinnitunud maksa või selle fibroosi histoloogiliselt põletikulisele protsessile.

Vastunäidustused

  • Autoimmuunne hepatiit.
  • Raske maksapuudulikkus.
  • Dekompenseeritud maksa tsirroos.
  • Maksa tsirroos, mille Child-Pugh skaala ületab kuus punkti, HIV-hepatiidi C-ga nakatumise taustal, kui seda näitaja ei ole põhjustanud hüperbilirubineemia atazanaviiri, indinaviiri ja sarnaste ravimite manustamise tõttu.
  • Tõsiste kardiovaskulaarsete haiguste dekompenseerimine.
  • Vanus alla 3 aasta (preparaadis sisalduva bensüülalkoholi olemasolu tõttu).
  • Rasedus ja imetamine.
  • Alfa-interferooni sensibiliseerimine, preparaadid, mis on saadud geenitehnoloogia abil, kasutades E. coli't või mõnda ravimi komponenti.

Pegasys kõrvaltoimed

  • Sidefektid infektsioonide kujul: bronhiit, hingamisteede infektsioonid, herpes simplex, suuõõne kandidoos, kopsupõletik, nahainfektsioonid, endokardiit, välise kõrva aort, muud bakteriaalsed või seenhaigused.
  • Neoplasmid: maksavähk (healoomuline ja pahaloomuline).
  • Vereanalüüsid: lümfadenopaatia, aneemia, trombotsütopeenia, pantsütopeenia, luuüdi aplaasia.
  • Immuunsuse mõjud: anafülaksia, türeoidiit, süsteemne erütematoosluupus, sarkoidoos, trombotsütopeeniline purpur, reumatoidartriit, angioödeem.
  • Hormonaalset sfääri mõjud: diabeet, hüpertüreoidism, hüpotüreoidism, diabeetiline ketoatsidoos.
  • Ainevahetuse mõjud: anoreksia, dehüdratsioon.
  • Vaimsed mõjud: ärevus, depressioon, unetus, agressiivsus, emotsionaalsed häired, närvilisus, enesetapumõtted, libiido kaotus, hallutsinatsioonid, mõrvatud ideed.
  • Mõju närvisüsteemi aktiivsus: paresteesia, peavalu, treemor, pearinglus, kontsentratsioonivõime ja mälu, väsimus, minestamine, migreen, hüper- või hüpesteesia, õudusunenäod, unisus, kooma, perifeerne neuropaatia, krambid, põletiku näonärvi, isheemilise insuldi.
  • Nägemise tagajärjed: hägune nägemine, retinopaatia, valu silmas, silmapõletik, kseroftalmia, võrkkesta hemorraagia, võrkkesta veresoonte muutused, sarvkesta haavandid, nägemise kaotus, võrkkesta eraldumine.
  • Kuulmiste mõju: kõrvavalu, vertiigo, kuulmiskaotus.
  • Toimet vereringest: tahhükardia ja perifeerne turse, hüpertensioon, müokardi infarkt, südame paispuudulikkus, supraventrikulaarne tahhükardia, stenokardia, insuldi, kodade virvendus, kardiomüopaatia, perikardiit, vaskuliit.
  • Hingamisteede mõjud: õhupuudus, köha, nasofarüngiit, ninaverejooks, siinuse paistetus, riniit, interstitsiaalne pneumoniit, kurguvalu, kopsuemboolia.
  • Toimed seedesüsteemi: kõhulahtisus, kõhupuhitus, haavandtõbi, iiveldus, kõhuvalu, oksendamine, düspepsia, haavandid suu limaskestale suus, glossiiti, igemete veritsuse, stomatiit, seedetrakti verejooks, pankreatiit.
  • Maksa ja sapiteede süsteemi toimed: kolangiit, maksatalitluse häired, rasvunud maksa düstroofia, maksapuudulikkus.
  • Toime naha: dermatiit, alopeetsia, kuiv nahk, sügelus, lööve, higistamine, urtikaaria, psoriaas, ekseem, valgustundlikkus, Stevensi-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs, multiformne erüteem.
  • Luu- ja lihaskonna toimed: krambid, müalgia, lihaste nõrkus, artralgia, artriit, seljavalu, müosiit, rabdomüolüüs.
  • Urogenitaalse piirkonna toimed: impotentsus, neerupuudulikkus.
  • Üldised toimed: palavik, asteenia, valu, ärrituvus, nõrkus, valu rindkeres, halb enesetunne, gripilaadne sündroom, letargia, janu, kuumahood, kehakaalu langus.
  • Laboratoorsed muutused: ALAT aktiivsuse suurenemine, hüperglükeemia, hüperbilirubineemia, hüpokaltseemia, hüpokaleemia, hüpofosfateemia, hüpoglükeemia, hüpertriglütserideemia.

1-5% patsientidest täheldati interferooni antikehade moodustumist.

Pegasys'i kasutamise juhised (meetod ja annused)

Pegasys'i juhendis on ette nähtud ravi ravimiga ainult kvalifitseeritud spetsialisti järelevalve all, kellel on kogemused B- ja C-hepatiidi ravis. Kombinatsioonravi ajal tuleb ribaviriini kasutada vastavalt selle ravimi juhistele.

Standardrežiim

Ravimit manustatakse subkutaanselt eseme või reie kõhu seina piirkonnas üks kord 7 päeva jooksul.

HBeAg-positiivse ja kroonilise tüübi HBeAg-negatiivse B-hepatiidi korral soovitatakse ravimit annuses 180 μg üks kord iga 7 päeva järel 48 nädala jooksul.

C-hepatiidi korral manustatakse 180 mikrogrammi üks kord iga 7 päeva järel monoteraapiana või ribaviriiniga.

Ribaviriini koosmanustamisel sõltub ravi kestus ja Ribaviriini annus otseselt patogeeni genotüübist ja on välja töötatud kogenud spetsialisti poolt.

Ravimi vabanemisvormi 135 mg kasutatakse neerude või maksa häirete korral.

Üleannustamine

Ravimi mitmete annuste kasutuselevõtuga samal ajal ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid, mis mõjutavad ravi.

Hemodialüüs on ebaefektiivne. Selektiivne antidood puudub.

Koostoimimine

Kroonilise hepatiit C või B patsientidega ei leitud Pegasys'e ja Ribaviriini (või lamivudiini) farmakokineetilisi koostoimeid.

Ravim võib koos koos kasutamisel suurendada metadooni kontsentratsiooni.

Kombinatsioon Telbivudiiniga võib suurendada perifeerset tüüpi neuropaatia tekkimise ohtu.

Ravimit ei ole soovitatav segada teiste ravimitega, sest uuringuid nende sobivuse kohta ei ole läbi viidud.

Müügitingimused

Ostu saab ainult retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida pimedas kohas temperatuuril 2-8 ° C, külmutamise keelamine on keelatud. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Säilivusaeg

Süstlate torude kolm aastat ja autoinjektorite puhul kaks aastat.

Erijuhised

Kui ravimi ravimisel ilmnevad vaimsete häirete või enesetapumõtmete nähud, on soovitatav Pegasys-ravi lõpetada ja alustada vajalikku ravi.

Raviprogrammi saab alustada järgmiste indikaatorite esialgsete väärtustega: trombotsüüdid üle 90 000 elemendi / μl; neutrofiilide sisaldus rohkem kui 1500 rakku / μl, hormoonid TSH ja T4 normaalses vahemikus, CD4 + lümfotsüüdid üle 200 elemendi / μl, HIV-1 RNA alla 5 000 koopiat / ml HIV-nakkusega inimestel.

Pärast ravi alustamist tuleb regulaarselt jälgida laborikatseid.

Uimasterravi seostatakse trombotsüütide, leukotsüütide ja neutrofiilide arvu ajutise vähenemisega, mis jõudis tagasi esialgsele tasemele.

Pegasysel on vähe mõju võime hallata mobiilseid mehhanisme. Uimasuse või nõrkuse korral soovitatakse selliseid tegevusi loobuda.

Analoogid

Pegferon Peg, Alphaferon, Blastopheron, Genferon, Viferon, Peg-Interferon, Rebif, Silatron, PegIntron, Algeron.

Algeron või Pegasis, mis on parem?

Algeron on suhteliselt noor ravim, kuid selle loojad väidavad, et see on võrreldes teiste partneritega efektiivsem ja põhjustab vähem kõrvaltoimeid. Ravimi koostis on lähedane, kuid mitte sama (erinev toimeaine isomeeride struktuur ja suhe). Algeroni hind on palju madalam, mis on paljudele patsientidele nähtav. See võimaldab juurdepääsu hepatiidi raviks paljudele inimestele, kes majanduslikel põhjustel ei saa endale lubada ravi pegüleeritud interferooniga.

PegIntron või Pegasys, mis on parem?

PegIntron, nagu Pegasys, on efektiivne ravim B-hepatiidi viiruse vastu võitlemiseks, kuid esimesel on rohkem annustamisvorme. Rohkem ravimeid ei erine (maksumus, meetod ja manustamise sagedus). Valiku peaks tegema kvalifitseeritud spetsialist, kes põhineb patogeeni genotüübil ja haiguse kliinil.

Lastele

Ravimi lahus sisaldab alla 3-aastaseid bensüülalkoholi, mis võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, isegi surmavaid.

Pärast 48-nädalast ravi Pegasys'e ja Ribaviriini võtvatel 5... 17-aastastel isikutel avastati füüsilise arengu hilinemine.

Raseduse ja imetamise ajal

Ravim on nendel perioodidel rangelt keelatud.

Pegasys Arvustused

Foorumite peigasisuuringud on vastuolulised, kuid enamik neist näitavad, kui mitte ravi, siis märkimisväärset paranemist. Mõnel juhul registreeritakse kehakaalu langus, iiveldus, ärrituvus ja ebaefektiivsus üldiselt. See on osaliselt tingitud asjaolust, et ravi efektiivsus sõltub muuhulgas viiruse genotüübist ja patsiendi individuaalsetest omadustest, kaasinfektsiooni olemasolust.

Pegasys hind, kus osta

Osta Pegasias Moskvas 180 mikrogrammi number 1 maksab 6600-11000 rubla, Pegasis 180 mikrogrammi number 1 keskmine hind Venemaal on peaaegu sama, mis eespool.

Samal kujul vabastatakse Pegasysi Ukraina hind ligikaudu 2 950 UAH.

Harvadel juhtudel on ravim tühistatud ja kõrgete kulude tõttu ning patsient üritab müüa oma ostetud ravimeid, pannes reklaame nagu "Müüa Pegasys". Tuleks meeles pidada, et selliste ravimite ostmine järelturul ei taga keegi nende tõhusust.

Pegasys

Interneti-apteekide hinnad:

Pegasis - immunomoduleeriv ravim viirusevastase toimega.

Vabasta vorm ja koostis

Pegasys tühjenenud vormis lahendust subkutaanset manustamist värvitust kahvatukollane läbipaistev (0,5 ml annuse süstlad koos nõelaga steriilsete süstitavate või varjatud autoinjektorseadmega ProKlik ampin kaitstud nõela; 1 komplekti või 1 autoinjektor kartongkarbis).

1 autoinjektor / süstla toru sisaldab:

  • Aktiivne koostisosa: peginterferoon alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
  • Abiained: süstevesi, 10% äädikhape, 10% naatriumatsetaadi lahus, 10% polüsorbaat, jää-äädikhape, naatriumatsetaat-trihüdraat, bensüülalkohol, naatriumkloriid.

Kasutamisnäited

  • Krooniline hepatiit C: täiskasvanud patsientidel positiivse RNA C-hepatiidi viiruse (HCV RNA) ilma tsirroosi või kompenseeritakse tsirroosi, sealhulgas kliiniliselt stabiilne liitnakkus inimese immuunpuudulikkuse viiruse monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga (monoteraapia - talumatuse korral või ribaviriini ja ribaviriini kombinatsioonide vastunäidustuste olemasolu - patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C, kes ei ole varem ravi saanud, või interferoon al-ravi monoteraapia korral fa (mittepegüleeritud või pegüleeritud) või ribaviriini kombinatsiooniga;
  • Krooniline hepatiit B: HBeAg-positiivsetel ja HBeAg-negatiivsete täiskasvanud patsientidel, kellel oli histoloogiliselt diagnoositud fibroosi ja / või maksapõletik, suurenenud aktiivsusega alaniinaminotransferaas, märke viiruse replikatsiooni ja kompenseeritud maksahaigus.

Vastunäidustused

  • Autoimmuunne hepatiit;
  • Raske maksapuudulikkus;
  • Maksa dekompensatsioonne maksatsirroos;
  • Tsirroosi summast skoori ≥ 6 Child-Pugh patsientidel samaaegselt nakatunud HIV-HCV (inimese immuunpuudulikkuse viirus / krooniline hepatiit C), juhul kui suurenemine on see näitaja ei seostata kaudse hüperbili kasutamisest tingitud narkootikumide (indinaviiri ja atasanaviiri) ;
  • Rasked südame-veresoonkonna haigused dekompensatsiooni staadiumis (sealhulgas viimase kuue kuu jooksul halvasti kontrollitud ebastabiilsusega);
  • Laste vanus on noorem kui 3 aastat (valmistise osana on bensüülalkohol);
  • Rasedus;
  • Imetamise periood;
  • Ülitundlikkus ravimi komponentide, geneetiliselt muundatud ravimite suhtes, mis on saadud E. coli, alfa-interferooniga.

Pegasis'e ja ribaviriini kombinatsioonravi puhul tuleb arvestada ribaviriini vastunäidustustega.

Annustamine ja manustamine

Lahus süstitakse naha alla, reide või eesmine kõhukelme sein. Kasutamise sagedus - 1 kord 7 päeva jooksul. Enne lahuse kasutamist tuleb kontrollida värvimuutust ja lisandite puudumist.

Patsientidele tuleb põhjalikult juhendada kasutatud materjalide nõuetekohase ladustamise ja kõrvaldamise tähtsust ning hoiatada süstlite ja nõelte taaskasutamise eest.

Pegasiseravi üle 18-aastastele patsientidele tuleb jälgida kvalifitseeritud arst, kellel on kogemus kroonilise B- ja C-hepatiidi ravis.

Pegase kombineeritud kasutamise korral tuleb ribaviriini kasutada vastavalt meditsiinilise kasutamise juhistele.

Ravimi ühekordne annus HBeAg-positiivse ja HBeAg-negatiivse kroonilise hepatiit B korral on 0,18 mg üks kord 7 päeva jooksul 336 päeva.

Kroonilise hepatiit C ravimi ühekordne annus patsientidele, kes pole eelnevalt saanud ravi, on 0,18 mg üks kord 7 päeva jooksul monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriini suukaudse vormiga (manustatuna söögikordade ajal).

Ravi kestus ja ribaviriini annus määratakse individuaalselt sõltuvalt viiruse genotüübist (Pegasys'i annus kõigil juhtudel on 0,18 mg), nimelt:

  • Genotüüp 1, millel on kiire viroloogiline vastus (HCV RNA ei tuvastata) ja väike viiruskoormus, kiire viroloogilise vastusega genotüüp 4: patsiendid kaaluvad 800 000 RÜ 1 ml kohta.

Ravi kestus genotüübi 1 patsientidel, kus HCV RNA määratakse 28. päeval, peaks olema 336 päeva sõltumata esialgsest viiruskoormusest.

Patsientidel, kellel on genotüübi 1 viirus ja esialgu vähene viiruse koormus (≤ 800 000 RÜ / ml) või genotüübi 4 viirus, kellel on 28. päeval negatiivne HCV RNA-test ja mis jäävad päevani 168, võib ravi kestus olla 168 päeva.

Siiski tuleb meeles pidada, et 168-päevane ravi võib seostada suurema kordumisohuga kui 336 päeva. Selliste patsientide ravi kestuse üle otsustamisel on soovitatav arvestada kombineeritud ravi tolerantsusega ja täiendavate prognostiliste teguritega (fibroosi tase).

Lühendades Ravi kestus hoolikamalt tuleks määrata patsienti genotüübiga 1 ja esialgu suure viiruse hulgaga (> 800000 RÜ 1 ml), milles 28-päevase määramise tulemus HCV RNA on negatiivne ja jääb selliseks temperatuuril 168 päevas, nii On leitud, et ravi kestuse vähendamine võib avaldada väga negatiivset mõju püsivale viroloogilisele ravile.

Patsientidel, kellel viiruse genotüüp 2 või 3 on kindlaks määratud HCV RNA-ga ravimi 28. päeval, olenemata esialgsest viiruskoormusest, peab ravi kestus olema 168 päeva. Seda võib vähendada 112 päevaks teatud genotüübi 2 või 3 patsientide rühmas, madala viiruskoormusega (esialgu ≤ 800 000 RÜ 1 ml kohta), mida HCV RNA ei tuvasta 28. päeval ja 112 päevaks negatiivne.

Tuleb meeles pidada, et 112-päevase ravi korral suureneb tagasilangemise oht võrreldes 168 päevaga.

Selliste patsientide ravi kestuse määramisel on soovitatav arvestada kombineeritud ravi talutavust ning täiendavaid prognostilisi ja kliinilisi tegureid (fibroosi tase).

Lühendades Ravi kestus hoolikamalt tuleks määrata patsiendid genotüübiga 2 või 3 ja algselt suure viiruse hulgaga (> 800000 RÜ 1 ml), milles 28-päevase määramise tulemus HCV RNA on negatiivne, sest seal on oletus et ravi kestuse vähendamisel võib väga püsiv viroloogiline ravivastus olla väga negatiivne.

Genotüüpide 5 ja 6 patsientide väheste kliiniliste andmete tõttu on soovitatav kasutada Pegasys'e kombineeritud ravi ribaviriiniga (1000/1200 mg) 336 päeva jooksul.

Pegasys'i monoteraapia soovitatav kestus on 336 päeva.

Ravimi soovituslik annus kombinatsioonis ribaviriiniga (kehamass

Pegasys® (Pegasys®)

Aktiivne koostisosa:

Sisu

Farmakoloogiline rühm

Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Koostis ja vabastusvorm

0,5 ml süstla torus; kartongpakendis 1 tk. (koos 1 nõelaga).

Annustusvormi kirjeldus

Selge lahus värvitu kuni helekollane värvusega.

Iseloomulik

Pegüleeritud interferoon alfa-2a (PEGASYS ®) on konjugeeritud PEG (bis-monometoksüpolüetüleenglükooli) interferoon alfa-2a. Interferoon alfa-2a tehakse biosünteetiliselt rekombinantse DNA tehnoloogia järgi ja on tuletis produkti kloonitud inimese leukotsüütide interferooni sisestatud geeni ja ekspresseeritakse E. coli.

Interferoon alfa-2a konjugeeritakse bis-monometoksüpolüetüleenglükooliga, kusjuures ühe mooli valku asendab üks mooli polümeer.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

PEGi struktuur mõjutab otseselt Pegasys ® kliinilisi ja farmakoloogilisi omadusi. Eelkõige määrab peginterferooni alfa-2a imendumise, jaotumise ja eritumise määrad kindlaks 40 kDa molekulmassiga PEG hargnemise suuruse ja taseme.

Pegasis® aktiivsust ei tohiks võrrelda sama terapeutilise klassi teiste pegüleeritud või mittepegüleeritud valkudega.

Nagu ka interferoon alfa-2a, on Pegasys® viirusevastane ja antiproliferatiivne aktiivsus in vitro.

Kroonilise C-hepatiidi (CHC) taandamine RNA C-hepatiidi viiruse (HCV) ravivastust Pegasys ® 180 mcg toimub kahes etapis. Esimene etapp on täheldatud pärast 24-36 tundi pärast esimest ravimi süstimist, siis teine ​​etapp jääma järgmistesse 4-16 nädalat patsientidel püsiva viroloogilise ravivastuse.

Ribaviriin ei avaldanud olulist mõju kineetika viirus esimeses 4-6 nädalat saavatele haigetele kombinatsioonis ribaviriini ja pegüleeritud alfa-2a või interferoon alfa.

Farmakokineetika

Imemine Pärast ühe 180 μg peginterferoon alfa-2a subkutaanset süstimist tervetele inimestele alustatakse seerumi kontsentratsiooni määramist 3-6 tunni pärast.

24-tunnine seerumi kontsentratsioon saavutab maksimaalse väärtuse 80%. Peginterferoon alfa-2a imendumine on pidev, Cmax seerumis 72... 96 tundi pärast ravimi manustamist. Peginterferoon alfa-2a absoluutne biosaadavus on 84% ja sarnane interferoon alfa-2a-ga.

Levitamine Peginterferoon alfa-2a leitakse peamiselt veres ja rakuväljas. Jaotuse maht tasakaalus olekus (Vss ) pärast intravenoosset manustamist on 6-14 liitrit. Vastavalt massispektromeetria, jaotumist kudedes ning autoradiolyuminografii saadud uuringud rottidel, peginterferoon alfa-2a tuvastasime kõrgetes kontsentratsioonides veres ja maksas, neerudes ja luuüdi.

Ainevahetus. Peginterferoon alfa-2a metabolismi ei ole täielikult uuritud; Kuid rottidel läbiviidud uuringud näitavad, et radioaktiivselt märgistatud ravim eritub peamiselt neerude kaudu.

Järeldus. Inimestel on peginterferooni alfa-2a süsteemne kliirens 100 korda madalam interferoon alfa-2a sisaldusest. Pärast intravenoosset manustamist, terminal T1/2 tervetel vabatahtlikel 60-80 tundi, võrreldes tavalise interferooniga 3-4 tundi. Pärast subkutaanset manustamist saab terminali T1/2 umbes 160 tundi (84 kuni 353 tundi). T terminal1/2 Pärast subkutaanset manustamist ei pruugi peginterferoon alfa-2a imendumise ilmnemisel ilmneda.

Manustamisel peginterferoon alfa-2a kord nädalas 1 on annusest sõltuv suurenemine süsteemset ekspositsiooni tervetel vabatahtlikel ja patsientidel, kellel on krooniline hepatiit B või C. patsientidel krooniline hepatiit B ja C pärast 6-8 nädalast ravi alfa-2a kord nädalas saavutatud tasakaalukontsentratsioon, mis on 2-3 korda suurem kui pärast ühekordset süsti. Pärast 8. ravinädalat ravimi manustamisel üks kord nädalas ei esine täiendavat kumulatsiooni. Pärast 48 ravinädalat, suhe Cmax ja Cmin on 1,5-2,0. Alfa-2a kontsentratsioon peginterferooni seerumis säilub kogu nädala jooksul (168 tundi) pärast manustamist (vt joonis).

Joonis Keskmine tasakaalulised kontsentratsioonid peginterferoon alfa-2a Kroonilise C-hepatiidi monoteraapia Pegasys ® 180 mg / nädalas, või nende kombinatsioon Pegasys ® / ribaviriini.

Joonisel on näha:

1) monoteraapia, 48 nädalat.

2) koos ribaviriiniga, 48 nädalat.

X-telg: aeg (päevad) pärast Pegasys® süstimist üks kord nädalas.

Y-telg: keskmine tasakaalukontsentratsioon (ng / ml).

Farmakokineetika patsientide eripopulatsioonides

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Neerufunktsiooni kahjustus on seotud kliirensi (Cl / F) vähese vähenemise ja T suurenemisega1/2.

Patsiendid kreatiniini Cl 20-40 ml / min, on vähenenud kliirens peginterferoon alfa-2a 25%, võrreldes patsientidega ilma neerufunktsiooni. Patsiendid, kellel esineb lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus saavad hemodialüüsi, on kliirensi langus peginterferoon alfa-2a 25-45%. Farmakokineetika oli ühesugune kinnistamisel Pegasys ® annuses 135 mg patsientidel lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus ja määramine 180 ug patsiendid ilma neerufunktsiooni.

Paul Pegasys® farmakokineetilised näitajad naistel ja meestel pärast ühekordset subkutaanset süstimist on võrreldavad.

Vanadus Üle 62-aastastel patsientidel oli Pegasys® imendumine pärast 180 μg ühekordset subkutaanset süstimist aeglasem, kuid püsivam kui tervetel noortel vabatahtlikel (Tmax - 115 tundi vs 82 tundi). AUC on veidi vanem kui 62-aastastel patsientidel (1663 vs 1295 ng × h / ml), kuid C-väärtusmax nooremad ja vanemad kui 62-aastased (vastavalt 9,1 ja 10,3 ng / ml). Nende patsientide kokkupuuteandmete, farmakodünaamilise ravivastuse ja taluvuse põhjal ei ole vaja nende ravimite algannust vähendada.

Patsientidel, kellel on tsirroos ja tsirroos. Pegasis® farmakokineetika on tervetel ja B- või C-hepatiidi patsientidel sama. Kompenseeritud tsirroosiga patsientidel on farmakokineetilised omadused samad kui tsirroosiga patsientidel (Child-Pugh skaala klass A).

Süstimiskoht. Pegasis® subkutaanne manustamine peab piirduma eesmise kõhuseina ja reiedega, kuna imendumise määr, mis põhineb AUC-il, oli neis piirkondades süstimisel 20-30% suurem. Ravimi kontsentratsioon oli madalam uuringutes, kus Pegasis® süstiti naha alla õlgade piirkonnas.

Pegasis ® näidustused

Kroonilise C-hepatiidi (täiskasvanud positiivse HCV RNA või ilma tsirroosi kompenseeritud tsirroos, sealhulgas kliiniliselt stabiilne HIV liitnakkus (monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga).

Kombinatsioonis ribaviriiniga patsientidel oli eelnevalt ravitud või eelnevale ebaefektiivsust monoteraapia alfa (pegüleeritud või Pegüleerimata) ja ribaviriini kombinatsioonravi.

krooniline hepatiit B (HBeAg-positiivse või HBeAg-negatiivsetel täiskasvanud patsientidel kompenseeritud maksahaigus ja sümptomite viiruse replikatsiooni, suurenenud ALT ja histoloogiliselt kinnitatud maksapõletik ja / või fibroos).

Vastunäidustused

ülitundlikkus alfa-interferoonide suhtes geneetiliselt muundatud ravimitega, mis on saadud E. coli abiga, polüetüleenglükoolile või ravimi mis tahes teisele komponendile;

raske maksapuudulikkus või dekompenseeritud maksatsirroos;

HIV-CHC-nakkusega kaasnevatel patsientidel Child-Pugh skaala järgi skisofreenia tsirroosiga ≥6;

hüpo-, hüpertüreoidism, diabeet, dekompensatsiooni staadiumis;

kardiovaskulaarsed haigused dekompensatsiooni faasis, sh ebastabiilse ja halva kontrolliga vooluhulgaga viimase 6 kuu jooksul;

laste vanus kuni 3 aastat (seoses sisuga bensüülalkoholi abiainetena);

rinnaga toitmine.

Lisaks Pegasis® kombinatsioonile ribaviriiniga

Arvesse tuleb võtta ribaviriini vastunäidustusi.

depressioon anamneesis;

Neutrofiilid - + lümfotsüüdid - + lümfotsüüdid - vähem kui 100 rakku / l, ja HIV RNA -1 -> 5000 koopiat / ml (HIV -1 Monitor Test, v.5) patsientidel, keda nakatati HIV -HGS.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

C-kategooria. Pegasys® toimet fertiilsusele ei ole uuritud. Kui määrates peginterferoon alfa-2a, nagu teisedki Alfainterferoonide täheldatud venitamist menstruaaltsükli vähendamisega ja hilisemast maksimaalne kontsentratsioon 17β-östradiooli ja progesterooni loomadel. Pärast ravimi ärajätmist täheldati menstruaaltsükli normaliseerumist.

Alfa-2a-peginterferooni mõju isasloomade fertiilsusele ei ole uuritud. Ent interferoon alfa-2a kasutuselevõtt 5 kuu jooksul ei mõjutanud loomade fertiilsust.

Pegasys ® teratogeenset toimet ei ole uuritud. Interferoon alfa-2a kasutamine põhjustas reesusahvide spontaansete abortide arvu olulise suurenemise. Täiskasvanutel, sündinud õigeaegselt, teratogeenset toimet ei täheldatud. Kuid Pegasis®-i, nagu ka teiste alfa-interferoonide ravimisel, peavad fertiilses eas naised kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Pegasis®-i ei tohi raseduse ajal kasutada.

Ei ole teada, kas Pegasys® või ravimi komponendid erituvad rinnapiima. Et välistada kõrvaltoimeid Pegasys ® ja ribaviriiniga lapse imetamise ajal peaks lõpetama rinnaga toitmise või ravi, võttes arvesse võimalikku ravi kasu emale.

Kombinatsioon ribaviriiniga: X-kategooria.

Loomkatsetes ilmnes ribaviriin selgelt väljendunud teratogeenset toimet ja võime põhjustada loote surma. Ribaviriin on vastunäidustatud rasedatele naistele ja meestele, kelle partnerid on rasedad.

Ribaviriiniravi ei tohi enne ravi alustamist vahetult enne ravi alustamist läbi viia negatiivse raseduse katsega. Raseduse ajal peavad naised, kes on võimelised fertiilsuse tekitama, või mehed, kellel on lapse sünnitamise võimelised, teavitada ribaviriini teratogeensetest mõjudest ja efektiivse rasestumisvastase vahendi vajadusest (vähemalt 2 meetodit) ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu (vt meditsiinilisi juhiseid ribaviriini kasutamine).

Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute andmed

Pegasys® ja interferoon alfa-2a ravi kõige sagedamate kõrvaltoimete sagedus ja raskus on samad.

Pegasys® ravi kõige sagedasemad kõrvaltoimed 180 μg annuses on tavaliselt reeglina kerged või mõõdukad ning ei nõua annuse kohandamist ega ravimi kasutamise katkestamist.

Pegasys®-i ohutusprofiil oli ravi ajal (48 nädalat) ja jälgimisperioodi vältel ilma ravita (24 nädalat) sarnane CRP-ga, kuigi kõrvaltoimete esinemissagedus CHB-s oli oluliselt väiksem, välja arvatud palaviku esinemissagedus. 88% -l patsientidest, kes said Pegasys®-i, täheldati kõrvaltoimeid võrreldes 53% -ga lamivudiini saavatest patsientidest. Tõsiseid kõrvaltoimeid teatati vastavalt 6 ja 4% -l patsientidest. Pegasis®-i saanud patsientidest 5% -l patsientidest, kes said lamivudiini vähem kui 1% -l, kõrvaltoimete tõttu ravi katkestati. Ravimi võtmise sagedus ei erine tsirroosiga ja ilma maksatsirroosita patsientidel.

CHC-patsiendid, kes ei ole varem ravile reageerinud

Üldiselt oli Pegasys® ohutusprofiil kombinatsioonis ribaviriiniga patsientidel, kes varem ravi ei vastanud, sarnaselt patsientidega, kes polnud varem saanud ravi.

Kliinilises uuringus, mis hõlmas 72- ja 48-nädala ravi patsientidel, kes ei vastanud eelnevale pegüleeritud interferoon alfa-2b / ribaviriini kasutamisele, põhjustasid laboratoorsed kõrvalekalded või kõrvaltoimed Pegasis® kaotamist 12% patsientidest ja ribaviriini kaotamist 13-st % patsientidest, kes said ravi 72 nädala jooksul. 48-nädalase ravi saanud patsientide rühmas viisid laboratoorsed kõrvalekalded või kõrvaltoimed Pegasys® 6% -ni ja ribaviriini kaotamise 7% -l juhtudest. Sarnaselt oli tsirroosiga patsientidel Pegasis® ja ribaviriini ravi katkestamise sagedus 72 nädala jooksul (13 ja 15%) ravitud patsientide rühmas suurem kui 48 nädala jooksul (6 ja 6%) ravitud patsientidel. Uuringus ei võetud arvesse patsiente, kellel oli eelnevalt läbi viidud ravi (pegüleeritud interferoon alfa-2b / ribaviriin) kaotamine hematoloogilise toksilisuse tõttu.

Teises 48-nädalases kliinilises uuringus osalesid raskekujulise fibroosi või tsirroosiga patsiendid (Ishaki skaalal 3-6 punkti), kellel ei olnud varem ravile reageerinud ja kelle esialgne trombotsüütide arv oli ≥50000 rakku / μl. Uuringu esimese 20 nädala jooksul täheldati hematoloogiliste parameetrite järgmistest laboratoorsetest kõrvalekalletest: aneemia (hemoglobiini tase vähem kui 10 g / dl 26% patsientidest); neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv (AChN) alla 750 rakku / μl - 30% patsientidest); trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 50 000 rakku / μl - 13% patsientidest).

Kaasinfektsioon HIV-HCV-ga

Pegasys® (monoteraapia või kombinatsioon ribaviriiniga) ohutusprofiil HIV-CHC-ga kaasnevatel patsientidel on sarnane CHC-ga patsientidega. Pegasis® / ribaviriiniravi ajal tekkinud kõrvaltoimete esinemissagedus ≥1... ≤2% patsientidest, kellel on HIV-HCG kaasinfektsioon, on: hüperlaktatsiideemia / laktaadi atsidoos, gripp, kopsupõletik, emotsionaalne labiilsus, apaatia, tinnitus, valu kurgus ja kõri, keiilis, omandatud lipodüstroofia ja kromaturia. Pegasis®-ravi põhjustas esimese 4 ravinädala jooksul CD4 + lümfotsüütide arvu absoluutarvu vähenemine, muutmata nende protsentuaalset väärtust. CD4 + -lümfotsüütide arv algas võrreldes annuse vähendamisega või pärast ravi katkestamist. Pegasys®-i määramine ei mõjutanud negatiivselt HIV viiruse koormust ravi ajal ja jälgimisperioodi jooksul pärast ravi lõppu.

Vähem kui 200 rakku / μl CD4 + lümfotsüütidega patsientide kasutamine on piiratud.

Pegasys® CHB ja CHC monoteraapia kõrvaltoimed, samuti Pegasis-ravi kombinatsioonis CHB ribaviriiniga

Kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatakse järgmisi kategooriaid: väga sageli (≥1 / 10), tihti (≥1 / 100; ®.

Närvisüsteem: isheemiline insult (sagedus pole teada).

Nägemisorgan: nagu ka teiste interferooni alfa määramisel, on Pegasys®-i (sagedus teadmata) kasutamisel registreeritud tõsiseid võrkkesta eemaldamise juhtumeid.

Lihas-skeleti süsteem: rabdomüolüüs (sagedus teadmata).

Laboratoorsed näitajad: Pegasys®-iga kaasnesid järgmised laboratoorsete parameetrite muutused: suurenenud ALAT, hüperbilirubineemia, elektrolüütide tasemed (hüpokaleemia, hüpokaltseemia, hüpofosfateemia), hüpoglükeemia ja hüpertriglütserideemia.

Pegasis®-i monoteraapia ja ribaviriini kombineeritud ravi korral täheldati ALAT-i taseme tõusu 2% -l patsientidest, mille tulemusena vähenes annus või lõpetati ravi.

Pegasis®-ravi põhjustas hematoloogiliste parameetrite (leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia, trombotsütopeenia ja hemoglobiinisisalduse vähenemine) vähenemine, mis paranes koos annuse muutumisega ja jõudis baasjoone tasemeni 4-8 nädalat pärast ravi katkestamist. 24% -l (216/887) patsientidest, kes said 48 μg 180 μg Pegasys® ja 1000-1200 mg ribaviriini, täheldati mõõdukat neutropeeniat (ACHN: 0,749-0,5 · 10 9 / l) ja 5% (41/887) patsienti - raske neutropeenia (AchS: 9 / l).

Interferooni antikehad: 1... 5% patsientidest, kes said Pegasis®, täheldati interferooni neutraliseerivate antikehade moodustamist. Nagu teistegi interferoonravi puhul, on interferooni neutraliseerivad antikehad sagedamini täheldatud CHB-ga. Siiski ei leitud korrelatsiooni antikehade välimuse ja ravi efektiivsuse vahel.

Kilpnäärme funktsioon: Pegasis-ravi seostatakse kliiniliselt oluliste muutustega kilpnäärme funktsiooni laboratoorsetes parameetrites, mis vajavad meditsiinilist sekkumist. Nende muutuste esinemissagedus (4,9%) Pegasis® ja teiste interferoonidega ravi ajal on sama.

Laboratoorsed näitajad HIV-CHC-i kaas-nakkuse tekitamiseks

Kuigi hematoloogiline toksilisus (neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia) esineb sagedamini HIV-HCV kaasinfektsiooniga patsientidel, kohandatakse enamik neist annuse muutmise ja kasvufaktorite kasutamise abil ning harva on vajalik ravi enneaegne katkestamine. 13% -l patsientidest, kes said Pegasis® monoteraapiat, ja 11% -l patsientidest, kes said Pegasis® / ribaviriiniravi, täheldati neutrofiilide absoluutarvu vähenemist alla 500 rakku / μl. 10% -l patsientidest täheldati pegasis® monoteraapiaga trombotsüütide arvu vähenemist alla 50 000 rakku / μl ja kombinatsioonravi 8%. 7% -l patsientidest, kes said Pegasis® monoteraapiat, ja 14% -l patsientidest, kes said Pegasis® / ribaviriini, registreeriti kroonilise hepatiit Cga patsientidel aneemia (Hb-® ja ribaviriini sisaldus patsientidel, kellel oli krooniline hepatiit C ja Pegasis® ja lamivudiin).

Pegasisom Therapy ® (180 mg / nädalas 4 nädala jooksul) ei avaldanud mingit mõju farmakokineetiline profiil tolbutamiin, mefenütoiini, debrgaohina ja dapsoon tervetel meessoost vabatahtlikel näitab, et Pegasys ® in vivo ei mõjuta metaboolne aktiivsus isoensüümidena tsütokroom R4502S9, 2C19, 2D6 ja 3A4.

Pegasys ® on mõõdukas tsütokroom P450 isoensüümi 1A2 aktiivsuse inhibiitor ja teofülliini AUC suurenemine on ligikaudu 25%. Patsientidel, kes saavad nii teofülliini kui ka Pegasys®-i, on vaja kontrollida teofülliini kontsentratsiooni seerumis ja viia läbi teofülliini sobiv annuse korrigeerimine. Tegemist on maksimaalse teofülliini ja Pegasys® interaktsiooniga pärast enam kui 4 nädalat Pegasys®-ravi alustamist.

24 kroonilise C-hepatiidiga patsientide farmakokineetilises uuringus kaasnes Pegasys®-ravi (180 μg nädalas 4 nädala jooksul) metadooni metaboliitide keskmise taseme tõus (samaaegne metadoonravi annuses 30 kuni 150 mg, keskmine annus 95 mg) 10-15%. Selle koostoime kliinilist tähtsust ei ole kindlaks määratud, soovitatav on metadooni mürgistuse sümptomeid hoolikalt kontrollida. Metadooni suured annused saavatel patsientidel on QT-intervalli pikenemise oht.

Kaasinfektsioon HIV-HCV-ga

Ülejäänud 12-nädalase farmakokineetiline uuring 47 patsienti, keda nakatati HIV -HGS mille eesmärgiks oli toime määramiseks ribaviriini kohta Rakusisene fosforüülimise mitut pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI) (lamivudiini või stavudiini ja zidovudiini), selgeid tõendeid ravim-ravim koostoime ei avastata. Kuid väärtuste oluliste kõikumiste tõttu olid usaldusvahemikud küllalt laiad. NRTI-de samaaegne manustamine ei mõjutanud ilmselt ribaviriini plasmakontsentratsiooni. Didanosiini ja ribaviriini kombinatsioon ei ole soovitatav. Ribaviriin suurendab in vitro didanosiini ja selle aktiivse metaboliidi (dideoksüadenosiin-5-trifosfaat) kokkupuudet, mis võib põhjustada surmaga lõppeva maksapuudulikkuse, perifeerse neuropaatia, pankreatiidi, sümptomaatilise hüperlakteemia / laktaadi atsidoosi tekkimist.

Zidovudiini kasutamisel HIV kompleksravi ajal teatati ribaviriini kasutamisega seotud aneemia halvenemisest. Kuid selle nähtuse täpne mehhanism on veel kindlaks määratud. Aneemia suurenenud riski tõttu ei soovitata ribaviriini ja zidovudiini samaaegset kasutamist. Kui kombineeritud retroviirusevastane ravi on juba käimas, tuleb kaaluda zidovudiini asendamist, eriti zidovudiini poolt põhjustatud aneemiaga patsientidel.

Telbivudiini kombinatsioon annuses 600 mg / päevas ja Pegasisa® annus 180 ug üks kord nädalas on seotud perifeerse neuropaatia tekke suurenenud riskiga, mille arendamise mehhanism ei ole teada. Perifeerse neuropaatia tekkimise riski teiste interferoonide (nii standardsete kui ka pegüleeritud) vältimiseks ei saa välistada. Lisaks ei ole telbivudiini ja interferoon alfa (pegüleeritud või standardse) kombinatsiooni kasutamine veel kindlaks tehtud.

Pegasys® on teiste ravimitega segatud, sest ühilduvusuuringuid pole.

Annustamine ja manustamine

Üle 18-aastastele isikutele

Pegasys®-ravi tuleb läbi viia kvalifitseeritud arsti järelevalve all, kellel on kogemus kroonilise B-hepatiidi ja C-ga patsientide raviks. Kui Pegasis®-i kasutatakse koos ribaviriiniga, peaksite lugema ka ribaviriini meditsiinilise kasutamise juhiseid.

Standardne annustamisskeem

Ravimit manustatakse subkutaanselt (s / c) eesmise kõhuseina või reie 1 korda nädalas.

Enne ravimi sisseviimist tuleb kontrollida lisandite puudumise ja värvuse muutuse üle.

Patsiente tuleb hoolikalt juhendada kasutatud materjalide nõuetekohase säilitamise ja hävitamise ning ettevaatusabinõude vastu kõigi nõelte ja süstalite taaskasutamise osas.

HBeAg-positiivse ja HBeAg-negatiivse kroonilise hepatiit B-ga - 1 kord nädalas 48 nädala jooksul ühe annusena 180 ug.

Varem ravitud patsiendid

Pegasys® soovitatav annus on 180 μg üks kord nädalas, sc käärsoole või reide piirkonna kombinatsioonis ribaviriiniga (suu kaudu) või monoteraapiana.

Ribaviriini annustamisskeem, mida tuleb kasutada koos Pegasys®-ga, on toodud tabelis 1. Ribaviriini tuleb võtta koos toiduga.

Ribaviriiniga kombineeritud ravi korral sõltub ravi kestus ja ribaviriini annus viiruse genotüübist (vt tabel 1).

Pegasys® ja ribaviriini annustamisrežiim kroonilise hepatiit C patsientidel

PEGASYS

PEGASYS - Ladina nimi ravimile PEGASYS

Registreerimistunnistuse omanik:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Toodab:
F.Hoffmann-La Roche Ltd. või ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

ATX kood PEGASYSile

L03AB11 (peginterferoon alfa-2a)

Enne PEGASYSi kasutamist pidage nõu arstiga. Käesolev kasutusjuhend on mõeldud ainult informatsiooniks. Lisateavet leiate tootja märkmetest.

PEGASYS: kliiniline ja farmakoloogiline rühm

10,004 (Interferoon - immunomoduleeriv ravim viirusevastase toimega)

PEGASYS: vabanemisvorm, koostis ja pakend

SC-injektsioonilahus on selge, värvitu kuni helekollane.

Abiained: naatriumkloriid - 4 mg, bensüülalkohol - 5 mg, naatriumatsetaat - 1,3085 mg, jää-äädikhape - 23,1 ug, polüsorbaat 80 - 25 ug, 10% naatriumatsetaadi lahus (kuni pH 6,0), äädikhape 10 % (kuni pH 6,0), vesi d / ja (kuni 0,5 ml).

0,5 ml - süstla torud (1) koos nõelaga d / ja steriilsed papp-pakendid.

SC-injektsioonilahus on selge, värvitu kuni helekollane.

Abiained: naatriumkloriid - 4 mg, bensüülalkohol - 5 mg, naatriumatsetaat - 1,3085 mg, jää-äädikhape - 23,1 ug, polüsorbaat 80 - 25 ug, 10% naatriumatsetaadi lahus (kuni pH 6,0), äädikhape 10 % (kuni pH 6,0), vesi d / ja (kuni 0,5 ml).

0,5 ml - süstla torud (1) koos nõelaga d / ja steriilsed papp-pakendid.

PEGASYS: Farmakoloogiline toime

PEG (bis-monometoksüpolüetüleenglükooli) struktuur mõjutab otseselt Pegasis® kliinilisi ja farmakoloogilisi omadusi. Eelkõige määrab peginterferooni alfa-2a imendumise, jaotumise ja eritumise määrad kindlaks 40 kDa molekulmassiga PEG hargnemise suuruse ja taseme.

Pegasis® aktiivsust ei tohiks võrrelda sama terapeutilise klassi teiste pegüleeritud või mittepegüleeritud valkudega.

Nagu ka interferoon alfa-2a, on Pegasis® viirusevastane ja antiproliferatiivne aktiivsus in vitro.

Kroonilise C-hepatiidi (CHC) patsientidel on Pegasis®-ravi ajal 180 mg annuse vähendamine C-hepatiidi viiruse RNA (HCV) tasemel 2 faasis. Esimene faas märgitakse 24-36 tunni jooksul pärast ravimi esmakordset süstimist, teine ​​faas tekib järgneva 4-16 nädala jooksul püsiva viroloogilise ravivastusega patsientidel. Ribaviriin ei mõjuta esmakordselt 4-6 nädala jooksul oluliselt viiruse kineetikat patsientidel, kes saavad kombinatsioonravi ribaviriini ja peginterferooniga alfa-2a või alfa-interferooniga.

PEGASYS: farmakokineetika

Pärast tervetele inimestele 180 μg peginterferoon alfa-2a ühekordset sk / c manustamist määratakse seerumis pärast 3-6 tundi. 24 tunni pärast saavutab vereseerumi kontsentratsioon 80% maksimumist. Peginterferoon alfa-2a imendub pidevalt, seerumi Cmax täheldatakse 72... 96 tundi pärast ravimi manustamist. Peginterferoon alfa-2a absoluutne biosaadavus on 84% ja sarnane interferoon alfa-2a-ga.

Peginterferoon alfa-2a leitakse peamiselt veres ja rakuväljas. Jaotuse maht tasakaalus olekus (Vss) pärast sisselülitamist / sissevõtmist on 6-14 liitrit. Vastavalt mass-spektromeetrias, roti uuringutes saadud koejaotusele ja autoradiolumino-miirile on peginterferoon alfa-2a leitud kõrge kontsentratsioonina veres ja ka maksas, neerudes ja luuüdis.

Peginterferoon alfa-2a metabolismi ei ole täielikult uuritud. Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et radioloogiliselt märgistatud ravim eritub rottidel peamiselt neerude kaudu.

Inimestel on peginterferooni alfa-2a süsteemne kliirens 100 korda madalam interferoon alfa-2a sisaldusest.

Pärast iv manustamist on tervetel vabatahtlikel terminali T1 / 2 60-80 tundi, võrreldes tavalise interferooniga 3-4 tundi. Pärast s / c manustamist on terminal T1 / 2 umbes 160 tundi (84 kuni 353 tundi). Terminal T1 / 2 pärast s / c manustamist ei pruugi eritumist näidata, vaid peginterferoon alfa-2a imendumise kestus.

Alfa-2a-peginterferooni kasutuselevõtuga 1 korda nädalas täheldati tervetel vabatahtlikel ja kroonilise hepatiit B või C patsientidel annusest sõltuvat süsteemse ekspositsiooni suurenemist.

Kroonilise hepatiit B või C patsientidel pärast 6-8 nädala möödumist ravi peginterferooniga alfa-2a saavutab Css üks kord nädalas, mis on 2-3 korda suurem kui pärast ühekordset süsti. Pärast 8. ravinädalat ravimi kasutuselevõtuga 1 kord nädalas ei toimu täiendavat kumulatsiooni. Pärast 48 ravinädalat on Cmax ja Cmin suhe 1,5-2. Peginterferoon alfa-2a kontsentratsioon seerumis säilib kogu nädala jooksul (168 tundi) pärast manustamist.

Farmakokineetika patsientide eripopulatsioonides

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Neerupuudulikkus on seotud kliirensi (CL / F) vähese vähenemise ja T1 / 2 suurenemisega.

Patsientidel, kellel oli CC 20-40 ml / min, vähenes peginterferoon alfa-2a kliirens 25% võrreldes neerufunktsiooni kahjustusega patsientidega. Hemodialüüsi saavate lõppstaadiumis kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel on peginterferoon alfa-2a kliirens vähenenud 25... 45%. Ravimi farmakokineetika oli sarnane Pegasis® annustamises 135 μg annusega patsientidele, kellel oli lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus ja kellele määrati 180 μg neerukahjustuseta patsientidele.

Paul Pärast ühekordset süstimist on Pegasys® farmakokineetilised näitajad naistel ja meestel võrreldavad.

Vanadus Patsientidel üle 62-aastastel pärast ühekordset s / c ravimi süstimist Pegasis® 180 mcg vaakumiga peginterferoon alfa-2a lükkus, kuid stabiilne, võrreldes noortel tervetel vabatahtlikel (Tmax 115 tundi võrreldes 82 tundi Tmax). AUC on kergelt suurenenud patsientide üle 62 aasta (1663 ng x h / ml vs 1295 ng x h / ml), kuid Cmax väärtused patsientidel nooremate ja vanemate kui 62 aastat on samad (9,1 ng / ml ja 10,3 ng / ml, vastavalt). Kokkupuutumise, farmakodünaamilise ravivastuse ja taluvuse andmete põhjal ei ole nimetatud patsientide ravimi algse annuse vähendamine vajalik.

Patsientidel, kellel on tsirroos ja tsirroos. Ravimi Pegasis® farmakokineetika tervetel isikutel ja B-hepatiidi või C-ga patsientidel on sama. Kompenseeritud tsirroosiga patsientidel on farmakokineetilised omadused samad kui tsirroosiga patsientidel (Child-Pugh skaala klass A).

Süstimiskoht. Pegasys® P / C manustamine peaks piirduma eesmise kõhuseina ja reiedega, kuna imendumise aste AUC põhjal oli neis piirkondades süstimisel 20-30% kõrgem. Ravimi kontsentratsioon oli uuringutes, kus Pegasys® süstiti s / c õlgade piirkonda, madalam.

PEGASYS: annus

Pegasis®-ravi tuleb läbi viia kroonilise hepatiit B ja C ravis kogenud kvalifitseeritud arsti järelevalve all.

Pegasis® kombineeritud ravi korral tuleb ribaviriini kasutada vastavalt ribaviriini meditsiinilise kasutamise juhistele.

Standardne annustamisskeem

Ravimit süstitakse s / c, eesmise kõhuseina või reie piirkonnas 1 korda nädalas.

Enne ravimi sisseviimist tuleb kontrollida lisandite puudumise ja värvuse muutuse üle.

Patsiente tuleb hoolikalt juhendada kasutatud materjalide nõuetekohase säilitamise ja hävitamise ning ettevaatusabinõude vastu kõigi nõelte ja süstalite taaskasutamise osas.

Krooniline B-hepatiit

HBeAg-positiivse ja HBeAg-negatiivse kroonilise hepatiit B korral määratakse ravimit ühekordse annusena 180 ug üks kord nädalas 48 nädala jooksul.

Krooniline hepatiit C

Varem ravitud patsiendid

Pegasys® soovitatav annus on 180 μg 1 kord nädalas monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga (suukaudne). Ribaviriini tuleb võtta koos toiduga.

Ribaviriini koosmanustamisel sõltub ravi kestus ja ribaviriini annus viiruse genotüübist (tabel 1).

Tabel 1. Pegasys® ja ribaviriini annustamisrežiim kroonilise hepatiit C patsientidel.

* kiire viroloogiline ravivastus (HCV RNA ei tuvastata) 4 ja 24 ravinädalal.

** Ravi viroloogiline vastus (HCV RNA negatiivne) 4 nädala jooksul.

Madal viiruskoormus ≤ 800 000 RÜ / ml

Kõrge viiruskoormus ≥ 800 000 RÜ / ml

Ravi kestus genotüübi 1 patsientidel, kus HCV RNA 4 ravinädalat määrab, peaks olema 48 nädalat, sõltumata esialgsest viiruskoormusest.

Patsientidel võib kaaluda 24-nädalase ravi kestust: genotüübi 1 ja algselt madala viiruskoormusega (≤ 800 000 RÜ / ml); genotüübiga 4, kus 4 nädala jooksul on HCV RNA määramise tulemus negatiivne ja jääb negatiivseks 24 nädala jooksul.

Kuid 24-nädalase raviperioodi pikkuseks võib olla 48-nädalase raviskeemi suurem korduvus kui ravi. Selliste patsientide ravi kestuse määramisel tuleks kaaluda kombinatsioonravi ja täiendavate prognostiliste tegurite, näiteks fibroosi, tolerantsust. Veelgi suurema ettevaatusega tuleks läheneda probleemile lühema kestuse ravi korral genotüübiga 1 ning algselt suure viiruse hulgaga (> 800000 IU / ml), kus 4. nädalal määramiseks tulemus HCV RNA negatiivsete ja jääb negatiivseks 24. nädalal, piiratuna kättesaadavad andmed näitavad, et ravi kestuse lühendamine võib avaldada väga negatiivset mõju püsivale viroloogilisele ravivastusele. Patsientidel, kellel on genotüüp 2 või 3 ja kellele määrati 4-nädalane ravi, määrati HCV RNA, olenemata esialgsest viiruskoormusest, peab ravi kestus olema 24 nädalat.

Ravi vähendamine kuni 16 nädala jooksul on võimalik teatud genotüüpidega 2 või 3, väikse viiruse koormusega patsientidel (esialgu ≤ 800 000 RÜ / ml), mitte-tuvastatava HCV RNAga 4. nädalaks ja 16 nädala jooksul negatiivseks. 16-nädalase ravi kestusega võib 24-nädalase raviperioodi korral taastuvusi suurendada. Ravi kestuse määramisel sellistel patsientidel tuleb kaaluda kombinatsioonravi taluvust ja täiendavaid kliinilisi ja prognostilisi tegureid, näiteks fibroosi taset. Tuleb hoolikalt jälgida ravi kestust 2 või 3 genotüübiga ja esialgu kõrge viiruse koormusega (> 800 000 RÜ / ml) patsientidel, kellel on 4. nädalal negatiivsed tulemused, kuna piiratud andmed viitavad sellele, et ravi kestus võib vähendada viroloogilise ravivastuse jätkusuutlikkust.

Kliinilised andmed genotüüp 5 ja 6 patsientidel on piiratud, soovitatav on 48-nädalase kombineeritud ravi Pegasis® ja ribaviriiniga (1000/1200 mg).

Pegasys® monoteraapia soovitatav kestus on 48 nädalat.

Varem ravitud patsiendid

Pegasys® soovitatav annus kombinatsioonis ribaviriiniga on 180 μg 1 kord nädalas. Ribaviriini annus on 1000 mg ööpäevas (kehamass

Kui ravi käigus 12. nädalal tuvastatakse viirus, tuleb ravi katkestada. Soovitatav kogu ravi kestus on 48 nädalat. Kui otsustatakse, kas ravida patsiente genotüübiga 1, kes ei vastanud eelnevale ravile pegüleeritud interferooni ja ribaviriiniga, peaks ravi soovituslik kogukestus olema 72 nädalat.

Pegasys® manustatakse annusena 180 ug üks kord nädalas monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga (800 mg) 48 nädala jooksul, sõltumata genotüübist. Kombineeritud ravi ohutust ja efektiivsust ribaviriiniga annuses üle 800 mg ja kestusega vähem kui 48 nädalat ei ole piisavalt uuritud.

Ravi tõhususe prognoosimine

Varem ravitud patsiendid

Varasema viroloogilise ravivastuse määramine (vererõhu langus alla määramispiiri või vähemalt 2log10) 12-nädalase raviperioodi vältel võib ennustada püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamist, nagu on näidatud tabelites 2 ja 3. Pegasys® monoteraapia korral SVR-i puudumise prognoositav väärtus on 98%. Sarnase prognostiline väärtus SVR-i puudumisel leiti patsientidel, kellel oli HIV-CHC-ga kaasnev infektsioon, kes said Pegasis® monoteraapiat või Pegasys® ja ribaviriini kombinatsioonravi (vastavalt 100% ja 98%). HIV-CHC-ga kaasuva nakatumise korral on SVR prognoositav väärtus vastavalt 45% ja 70% patsientidel, kellel oli genotüüpide 1 ja 2/3, kes said kombineeritud ravi.

Tabel 2. Viroloogilise ravivastuse prognoositav väärtus (negatiivne tulemus) kombinatsioonravi 12-ndal nädalal soovitatavas raviskeemis.

Tabel 3. Viroloogilise ravivastuse prognostiline väärtus (positiivne tulemus) kombinatsioonravi 12-ndal nädalal soovitatavas raviskeemis.

Varem ravitud patsiendid

Patsientidel, kes ei olnud varem ravile reageerinud, korduvalt 48 või 72 nädala jooksul, näidati, et viiruse supressioon 12. nädalal (HCV RNA alla 50 RÜ / ml) on SVR prognostiline kriteerium. SVR-i puudumise tõenäosus pärast 48- või 72-nädalast ravi juhul, kui viiruse supressiooni ei täheldatud 12. nädalal, oli vastavalt 96% ja 96%. SVR-i saavutamise tõenäosus pärast 48- või 72-nädalast ravi, kui viirus oli alla surutud 12. nädalal, oli vastavalt 35% ja 57%.

Soovitused annuse kohandamiseks kõrvaltoimete tõttu

Kui mõõduka ja raske raskusastme kliiniliste või laboratoorsete reaktsioonide tõttu on vajalik annuse korrigeerimine, on tavaliselt piisav annuse vähendamine 135 μg-ni. Kuid mõnel juhul tuleb annust vähendada 90 μg või 45 μg-ni. Pärast kõrvaltoimete kõrvaldamist on võimalik kaaluda ravimi annuse suurendamist kuni esialgse ravimi annuse suurendamiseni.

Kui neutrofiilide arv on vähenenud alla 750 rakku / mkl, soovitatakse annust vähendada. Patsientidel, kelle absoluutne neutrofiilide arv (AChN) on väiksem kui 500 rakku / μl, tuleb ravi katkestada, kuni see arv ületab 1000 rakku / μl. Ravimi kasutamine Pegasis®-ravi tuleb jätkata annusega 90 μg neutrofiilide arvu regulaarsel jälgimisel (kontrollimise sagedust määrab arst iga üksikjuhtumi eraldi).

Annuse vähendamine 90 μg soovitatakse, vähendades trombotsüütide arvu alla 50 000 rakku / μl. Patsientidel, kellel on trombotsüütide arv alla 25000 rakku / μl, tuleb ravim katkestada. Soovitused ravi ajal tekkinud aneemia raviks:

1) Ribaviriini annust tuleb vähendada järgmistel juhtudel 600 mg-ni ööpäevas (200 mg hommikul ja 400 mg õhtul)

  • hemoglobiinisisaldus on alla 10 g / dl,
  • kuid patsientidel, kellel ei ole samaaegselt südame-veresoonkonna patoloogiat, jääb rohkem kui 8,5 g / dl;
  • hemoglobiinisisalduse langus stabiilse kardiovaskulaarse haigusega patsientidel 4-nädalase raviperioodi jooksul 2 g / dl või rohkem.

Ribaviriini annust originaalravimile ei soovitata suurendada.

2) ribaviriini manustamine tuleb lõpetada ühel järgmistest olukordadest:

  • hemoglobiin vähenes alla 8,5 g / dl patsientidel, kellel ei olnud samaaegselt südame-veresoonkonna patoloogiat;
  • hemoglobiin püsib pärast 4 nädalat alla 12 g / dl,
  • vaatamata annuse vähendamisele
  • stabiilse kardiovaskulaarse haigusega patsientidel.

Pärast ribaviriini kasutamise katkestamist ja kõrvaltoimete kõrvaldamist on võimalik jätkata ravimi manustamist annuses 600 mg / päevas, millele järgneb raviarsti äranägemisel 800 mg / päevas suurenemine. Ribaviriini annust ei soovitata suurendada esialgseks (1000 mg või 1200 mg).

Ribaviriini talumatuse korral tuleb Pegasys®-iga monoteraapiat jätkata.

Tabel 4. Annuste kohandamine kõrvaltoimete korral (lisateavet on näidatud eespool).

Maksafunktsiooni kahjustusega seotud reaktsioonid

Kroonilise C-hepatiidiga patsiente iseloomustab ebanormaalsete maksakahjustuste tulemuste kõikumine. Nagu teiste alfainterferoonidega ravitud Pegasys®-ravi korral, suureneb ALAT suurem kui enne ravi, sealhulgas ja viroloogilise ravivastusega patsientidel.

Kliinilistes uuringutes 8 451 patsienti kroonilise C-hepatiidiga, kes said kombineeritud ravi oli isoleeritud ALAT aktiivsust (ületava ≥10 korda ULN; või üle algtaseme ≥ 2-kordne patsientidel, kelle ALT aktiivsuse 10 korda kõrgem ULN ), mis kadus doosi muutmata. ALT aktiivsuse järkjärgulise suurenemisega võrreldes võrreldes ravi alustanud näitajatega tuleb kõigepealt vähendada Pegasys® annust 135 μg-ni. Kui ALATi aktiivsus, hoolimata annuse vähendamisest, suureneb pidevalt või sellega kaasneb bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine või maksaprotsessi dekompensatsiooni nähud, tuleb ravim lõpetada.

Kroonilise B-hepatiidiga patsientidel on võimalik ALAT-aktiivsuse mööduv suurenemine, mis mõnikord ületab VGN-i 10 korda, mis võib viidata immuunsuse kliirensile. Ravi tavaliselt ei tohiks alata, kui ALT aktiivsus ületab VGNi rohkem kui 10 korda. Jätkuv ravi nõuab sagedamini ALATi taseme kontrollimist. Pegasys® väiksemate annuste või ajutise võtmise korral võib ravi pärast ALAT aktiivsuse normaliseerumist taastada.

Erilised patsiendigrupid

Lõpp-staadiumis neerupuudulikkuse korral on soovitatav Pegasys® annust vähendada 135 μg-ni. Olenemata neerupuudulikkuse esialgsest annusest ja raskusastmest sellistel patsientidel tuleb kõrvaltoimete korral hoolikalt jälgida ja vähendada annust.

Pegasys® on efektiivne ja ohutu maksa kompenseeritud maksatsirroosiga (Child-Pugh skaala klass A). Dekompenseeritud tsirroosiga patsientidel (Child-Pugh skaala klass B / C või söögitoru varrokside verejooksud) Pegasis® kasutamist ei ole uuritud.

Eakad patsiendid ei vaja annuse kohandamist (180 μg 1 kord nädalas).

Ravimi ohutust ja efektiivsust noorematel kui 18-aastastel inimestel ei ole kindlaks tehtud. Pegasis® lahus on vastunäidustatud vastsündinutele ja alla 3-aastastele lastele, sest selles vanuserühmas on bensüülalkohol, mis võib põhjustada neuroloogilisi ja muid tüsistusi, mõnikord surmaga lõppevaid.

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Pegasys'i monoteraapia või selle kombinatsiooni koos ribaviriiniga ohutust ja efektiivsust patsientidel pärast maksa ja teiste organite ja kudede siirdamist ei ole kindlaks tehtud. Nagu teisese interferoon-alfa retsepti alusel, kui Pegasis®-i kasutati monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga, jäeti maksa- ja neerutransplantaadid tagasi.

Genotüüp
Pegasysi annus
Ribaviriini annus
Ravi kestus
Madala viiruskoormusega ja viiruse kiire viirusvastusega genotüüp 1 *
180 mkg
kehamass24 või 48 nädalat
kehamass ≥75 kg = 1200 mg Genotüüp 1, kõrge viiruse koormus ja kiire viroloogiline vastus *
180 mkg
kehamass 48 nädalat
kehamass75 kg = 1200 mg Genotüüp 4 kiire viroloogilise ravivastusega *
180 mkg
kehamass24 või 48 nädalat
kehamass75 kg = 1200 mg Genotüüp 1 või 4 ilma kiire viroloogilise vastuseta *
180 mkg
kehamass 48 nädalat
kehamass ≥75 kg = 1200 mg Genotüüp 2 või 3 ilma kiire viroloogilise vastuseta **
180 mkg
800 mg
24 nädalat
Madala viiruskoormusega ja kiire viiruse vastusega genotüüp 2 või 3 **
180 mkg
800 mg
16 või 24 nädalat
Kõrge viiruse koormusega ja kiire viiruse vastane genotüüp 2 või 3 **
180 mkg
800 mg
24 nädalat
Genotüüp
Negatiivne tulemus
Vastuse puudumine 12 nädalat
Jätkusuutliku vastuse puudumine
Ennustav väärtus
Genotüüp 1 (n = 569)
102
97
95%
Genotüübid 2 ja 3 (n = 96)
3
3
100%
Genotüüp
Positiivne tulemus
Vastus 12 nädalale
Püsiv vastus
Ennustav väärtus
Genotüüp 1 (n = 569)
467
271
58%
Genotüübid 2 ja 3 (n = 96)
93
81
87%
Ribaviriini annuse vähendamine 600 mg-ni
Ribaviriini sissevõtu peatamine
Pegasis® annuse vähendamine 135/90/45 μg-ni
Pegasis® suspensioon
Loobu kombineeritud ravi
Neutrofiilide absoluutne arv
Trombotsüütide arv
25 000 rakku / μl
Hemoglobiin Kardiovaskulaarse haiguse puudumine Hemoglobiin Stabiilse kardiovaskulaarse haiguse olemasolu vähenemine ≥ 2 g / dl mistahes 4 nädala jooksul

PEGASYS: üleannustamine

Kirjeldatakse ravimeid Pegasys® üleannustamise juhtusid ravimi manustamisega 2 päeva järjest (ilma nädala intervallita jälgimiseta) ja igapäevase manustamise kohta ühe nädala jooksul (koguannus 1260 mikrogrammi nädalas). Täheldatud ei olnud ebatavalisi, tõsiseid kõrvaltoimeid ja neid mõjutanud.

Neeruvähi ja kroonilise müeloidse leukeemiaga kliinilistes uuringutes manustati ravimit annustes kuni 540 mcg ja 630 mcg nädalas. Mürgistuse nähud, mis piiravad nende annuste edasist kasutamist, olid nõrkus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, neutropeenia ja trombotsütopeenia, mis võib esineda ka tavapäraste interferoonide korral.

Spetsiifiline antidoot puudub. Hemodialüüs ja peritoneaalne dialüüs on ebaefektiivsed.

PEGASYS: ravimite koostoimed

Koostoimeuuringuid on läbi viidud ainult täiskasvanutel. Kroonilise hepatiit B põdevatel patsientidel ei esinenud Pegasis® ja ribaviriini farmakokineetilisi koostoimeid kroonilise hepatiit C ja Pegasys'e ning lamivudiiniga patsientidel.

Pegasis® teraapiat 180 ug / nädalas 4 nädala jooksul ei mõjutanud profiil farmakokinetichesy tolbutamiin, mefenütoiini, debrizohina ja dapsoon tervetel meessoost vabatahtlikel, mis näitavad, et in vivo Pegasis® mingit mõju metaboolne aktiivsus isoensüümidena tsütokroom P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasys® on mõõdukas 1A2 tsütokroom P450 isoensüümi aktiivsuse isoensüümi aktiivsuse inhibiitor ning teofülliini AUC suurenemine on umbes 25%. Samaaegselt said teofülliini ja Pegasis® on vaja kontrollida kontsentratsioon teofülliin seerumis ja rakendada sobiva doosi reguleerimiseks teofillina.Vzaimodeystvie vahel teofülliin ja narkootikumide Pegasis® ilmselt ulatuda maksimaalselt rohkem kui 4 nädalat ravi Pegasis®.

24 kroonilise C-hepatiidiga patsiendil läbiviidud farmakokineetilises uuringus manustati Pegasis® annust 180 μg / nädalas. 4 nädala jooksul koos metadooni metaboliitide keskmise taseme tõusuga (samaaegne metadoonravi annuses 30 mg kuni 150 mg, keskmine annus 95 mg) 10-15%. Selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole määratletud. Selle kombinatsiooni puhul on soovitatav hoolikalt kontrollida metadooni mürgistuse sümptomeid. Metadooni suured annused saavatel patsientidel on QT-intervalli pikenemise oht.

Ülejäänud 12-nädalase farmakokineetiline uuring 47 patsienti, keda nakatati HIV-HCV, mille eesmärgiks oli toime määramiseks ribaviriini kohta Rakusisene fosforüülimise mitut pöördtranskriptaasi inhibiitorid (NRTI) (lamivudii ja zidovudiini või stavudiiniga), selgeid tõendeid ravim-ravim koostoime ei avastata. Kuid väärtuste oluliste kõikumiste tõttu olid usaldusvahemikud küllalt laiad. NRTI-de samaaegne manustamine ei mõjutanud ilmselt ribaviriini plasmakontsentratsiooni.

Didanosiini ja ribaviriini kombinatsioon ei ole soovitatav. Ribaviriin tõhustab kokkupuutega didanosiini ja selle aktiivse metaboliidi (5-dideoksüadenosiin trifosfaat) in vitro, mis võivad viia fataalne maksapuudulikkus, perifeerne neuropaatia, pankreatiit, sümptomaatilise hüperlakteemiale / laktatsidoosiga.

Kui zidovudiini kasutati HIV kompleksravi ravis, teatati ribaviriiniga seotud aneemia halvenemisest. Kuid selle nähtuse täpne mehhanism on veel kindlaks määratud. Aneemia suurenenud riski tõttu ei soovitata ribaviriini ja zidovudiini samaaegset kasutamist. Kui kombineeritud retroviirusevastane ravi on juba käimas, tuleb kaaluda zidovudiini asendamist, eriti zidovudiini poolt põhjustatud aneemiaga patsientidel.

Telbivudiini kombinatsioon annuses 600 mg / päevas ja Pegasis® annus 180 ug üks kord nädalas on seotud perifeerse neuropaatia tekke suurenenud riskiga, mille arendamise mehhanism ei ole teada. Perifeerse neuropaatia tekkimise riski teiste interferoonide (nii standardsete kui ka pegüleeritud) vältimiseks ei saa välistada. Lisaks ei ole telbivudiini ja alfainterferooni (pegüleeritud või standardse) kombinatsiooni efektiivsust veel kindlaks tehtud.

Kui ribaviriini kasutatakse koos asatiopriiniga, võib asatiopriini müelotoksiline toime olla suurem. Ribaviriin inhibeerib inosine monofosfaadi dehüdrogenaasi - ensüümi, mis osaleb asatiopriini metabolismis. Selle ensüümi aktiivsuse inhibeerimine omakorda suurendab 6-metüültioinoosmonofosfaadi taset, mis on seotud asetiopriini saavate patsientide müelotoksilisuse riskiga.

Ribaviriini võib määrata koos asatiopriiniga, kui ravi eeldatav kasu kaalub üles võimaliku ohu. Sellistel juhtudel on müelotoksilisuse tekkimisel vaja hoolikalt jälgida vere koostist. Müelotoksilisuse tekkimisel tuleb kombineeritud ravi katkestada.

Pegasis® on teiste ravimitega segatud, kuna ühilduvusuuringuid pole.

PEGASYS: rasedus ja imetamine

Pegasis® mõju fertiilsusele ei ole uuritud. Peginterferoon alfa-2a ja teiste alfa-interferoonide määramisel täheldati menstruaaltsükli pikenemist loomadel 17ß-östradiooli ja progesterooni maksimaalse kontsentratsiooni vähenemise ja hilisema ilmnemisega. Pärast ravimi ärajätmist täheldati menstruaaltsükli normaliseerumist.

Alfa-2a-peginterferooni mõju isasloomade fertiilsusele ei ole uuritud. Ent interferoon alfa-2a kasutuselevõtt 5 kuu jooksul ei mõjutanud loomade fertiilsust.

Pegasys® teratogeenset toimet pole uuritud. Interferoon alfa-2a kasutamine põhjustas reesusahvide spontaansete abortide arvu olulise suurenemise. Täiskasvanutel, sündinud õigeaegselt, teratogeenset toimet ei täheldatud. Kuid Pegasis®-ravi, nagu ka teiste interferoon alfaga, peavad fertiilses eas naised kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Pegasis®-i ei tohi raseduse ajal kasutada.

Ei ole teada, kas peginterferoon alfa-2a või selle komponendid erituvad rinnapiima. Pegasis® või ribaviriini soovimatu mõju vältimiseks lapsele imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine või ravi katkestada, võttes arvesse ema ravi võimalikke eeliseid.

Kombinatsioon ribaviriiniga: X-kategooria.

Loomadega läbi viidud eksperimentaalsed uuringud näitasid ribaviriini märgatavat teratogeenset toimet ja võime põhjustada loote surma. Ribaviriin on vastunäidustatud rasedatele naistele ja meestele, kelle partnerid on rasedad.

Ribaviriiniravi ei tohi enne ravi alustamist vahetult enne ravi alustamist läbi viia negatiivse raseduse katsega. Raseduse ajal peavad naised, kes on võimelised fertiilsuse tekitama, või mehed, kelle partnerid on fertiilses eas võimelised, teavitama ribaviriini teratogeensetest mõjudest ja efektiivse rasestumisvastase vahendi vajadusest (vähemalt 2 meetodit) ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu (vastavalt ribaviriini meditsiiniline kasutamine).

PEGASYS: kõrvaltoimed

Krooniline hepatiit C

Pegasis® ja alfa-2a-interferooniga ravitavate kõige sagedamate kõrvaltoimete sagedus ja raskus on samad.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mida Pegasis®-iga ravitakse annuses 180 mikrogrammi, on tavaliselt kerged või mõõdukad ning ei vaja annuse kohandamist ega ravimi võtmise lõpetamist.

Krooniline B-hepatiit

Pegasis®-i ohutusprofiil oli ravi ajal (48 nädalat) ja jälgimisperioodi vältel ilma ravita (24 nädalat) sarnane CRP-ga, kuigi kõrvaltoimete esinemissagedus CHB-s oli oluliselt väiksem, välja arvatud palaviku esinemissagedus. 88% -l Pegasys®-iga ravitud patsientidest olid kõrvaltoimed, võrreldes 53% -ga lamivudiini saanud patsientidest. Rasked kõrvaltoimed registreeriti vastavalt 6% ja 4% patsientidest. Pegasis®-i saanud patsientidest 5% -l patsientidest, kes said lamivudiini vähem kui 1% -l, kõrvaltoimete tõttu ravi katkestati. Tsirroosi ja maksatsirroosiga patsientidel oli ravimi kasutamise katkestamise sagedus sama.

Krooniline C-hepatiit - patsiendid, kes ei ole varem ravile reageerinud

Üldiselt oli Pegasys® ohutusprofiil kombinatsioonis ribaviriiniga patsientidel, kes varem ravi ei vastanud, sarnaselt patsientidega, kes polnud varem ravi saanud.

Ühes kliinilises uuringus, mis hõlmas 72- ja 48-nädalase ravi patsientidel, kes ei reageerinud varem saanud ravi pegüleeritud alfa-2b / ribaviriiniga laboratoorsed kõrvalekalded või kõrvaltoimete tõttu tühistamise Pegasis® uimasti 12% patsientidest, ja tühistatud ribaviriiniga 13% patsiendid raviti 72 nädalat. Patsientide rühmas, kes said ravi 48 nädalat, põhjustasid laboratoorsed kõrvalekalded või kõrvaltoimed Pegasis® 6% ja 7% ribaviriini kaotamise. Sarnaselt oli tsirroosiga patsientidel Pegasis® ja ribaviriini ravi katkestamise sagedus 72 nädala jooksul (13% ja 15%) ravitud patsientide rühmas suurem kui 48 nädala jooksul ravi saanud patsientide rühmas (6% ja 6 %). Uuring ei sisaldanud patsiente, kellel oli eelnevalt läbi viidud ravi (pegüleeritud interferoon alfa-2b / ribaviriin) tühjaks hematoloogilise toksilisuse tõttu.

Teises 48-nädalases kliinilises uuringus osalesid raskekujulise fibroosi või tsirroosiga patsiendid (Ishaki skaalal 3-6 punkti), kellel ei olnud varem ravile reageerinud ja kelle esialgne trombotsüütide arv oli 50 000 rakku / μl. Uuringu esimese 20 nädala jooksul täheldati hematoloogiliste parameetrite järgmistest laboratoorsetest kõrvalekalletest: aneemia (hemoglobiin 26% -l patsientidest väiksem kui 10 g / dl); neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv vähem kui 750 rakku / ul 30% patsientidest); trombotsütopeenia (trombotsüütide arv langes vähem kui 50 000 rakku / μl 13% patsientidest).

Pegasis® (monoteraapia või kombinatsioonis ribaviriiniga) ohutusprofiil HIV-CHC-ga kaasnevatel patsientidel on sarnane CHC-ga patsientidega. Teised kõrvaltoimed esinevad ≥1% - ≤2% patsientidest samaaegselt nakatunud HIV-HCV ravim Pegasis® / ribaviriini kuuluvad: giperlaktatsidemiya / laktatsidoosiga, gripp, kopsupõletik, emotsionaalne labiilsus, apaatia, tinnitus, valu kurgus ja kõri, keiilis, omandatud lipodüstroofia ja kromaturia.

Ravi Pegasisiga seostatakse CD4 + lümfotsüütide absoluutarvude vähenemisega esimese 4 ravinädala jooksul, muutmata nende protsentuaalset väärtust. CD4 + -lümfotsüütide arv taastus algtasemele annuse vähenemisega või pärast ravi katkestamist. Pegasis® manustamine ei mõjutanud negatiivselt HIV viiruse koormust ravi ajal ja jälgimisperioodi jooksul pärast ravi lõppu.

Andmed CD4 + lümfotsüütidega patsientidel, kellel on vähem kui 200 rakku / μl, on piiratud.

Pegasys® monoteraapia kroonilise B-hepatiidi ja kroonilise C-hepatiidi monoteraapia kõrvaltoimed, samuti Pegasys®-ravi kombinatsioonis kroonilise C-hepatiidi ribaviriiniga

Kõrvaltoimete esinemissageduse kindlaksmääramine: väga sageli (≥ 1/10), tihti (≥1 / 100;

Infektsioonid: sageli - ülemiste hingamisteede infektsioonid, bronhiit, suuõõne kandidoos, herpes simplex, seenhaigused ja bakteriaalsed infektsioonid; harva - pneumoonia, nahainfektsioonid; harva - endokardiit, otiitis externa.

Healoomulised ja pahaloomulised kasvajad: harva - maksa kasvaja.

Vere ja lümfisüsteemi külg: sageli - trombotsütopeenia, aneemia, lümfadenopaatia; harva pantsütopeenia; väga harva - aplastiline aneemia.

Immuunsüsteemi osa: harva - sarkoidoos, türeoidiit; harva anafülaksia, süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit; väga harva - idiopaatiline või trombootiline trombotsütopeeniline purpur, angioödeem.

Endokriinsüsteemi osa: tihti hüpotüreoidism, hüpertüreoidism; harva - diabeet; harva diabeetiline ketoatsidoos.

Ainevahetushäired: väga sageli - anoreksia; harva - dehüdratsioon.

Vaimsed häired: väga sageli - depressioon *, ärevus, unetus *; sageli - emotsionaalsed häired, meeleolu muutused, agressiivsus, närvilisus, libiido langus; harva - enesetapumõtted, hallutsinatsioonid; harva - enesetapp, vaimsed häired.

Närvisüsteemist: väga sageli - peavalu, pearinglus *, kontsentratsiooni langus; sageli - mäluhäired, sünkoopilised seisundid, nõrkus, migreen, hüpoteesia, hüperesteesia, paresteesia, treemor, maitsetundlikkuse häired, unenäod, unisus; harva perifeerne neuropaatia; harva - koma, krambid, nägiu närvi neuriit.

Nägemisorgani osa: sageli nähtav nägemishäire, valu silmil, põletikulised silmahaigused, kseroftalmia; harva - võrkkesta hemorraagia; harva - optilise neuriit, nägemisnärvi nippeli paistetus, võrkkesta vaskulaarsed kahjustused, retinopaatia, sarvkesta haavandid; väga harva - nägemise kaotus.

Kuulmisorgani osa: sageli - peapööritus, kõrvavalu; harva - kuulmise kaotus.

Kuna südame-veresoonkond: sageli - tahhükardia, südamepekslemine, perifeerne ödeem; harva - arteriaalne hüpertensioon; harva - müokardi infarkt, kongestiivne südamepuudulikkus, stenokardia, supraventrikulaarne tahhükardia, arütmia, kodade virvendusarütmia, perikardiit, kardiomüopaatia, aju hemorraagia, vaskuliit.

Hingamisteede osa: väga tihti - õhupuudus, köha; sageli - hingeldamine pinge all, nina veritsus, nasofarüngiit, ninavere turse, ninakinnisus, riniit, kurguvalu; harva - hingeldus; harva interstitsiaalne pneumoniit (sealhulgas surmaga lõppenud juhud), kopsuemboolia.

Seedetrakti osaks: väga sageli - kõhulahtisus *, iiveldus *, kõhuvalu *; sageli - oksendamine, düspepsia, düsfaagia, suu limaskesta haavandid, verejooksu igemed, glossiit, stomatiit, kõhupuhitus, suu limaskesta kuivus; harva - seedetrakti verejooks; harva - peptiline haavand, pankreatiit.

Maksa ja sapiteede süsteem: ebapiisavalt - maksafunktsiooni kahjustus; harva - maksapuudulikkus, kolangiit, maksa rasvkoegenemine.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - alopeetsia, dermatiit, sügelus, naha kuivus; sageli - lööve, suurenenud higistamine, psoriaas, urtikaaria, ekseem, nahareaktsioonid, valgustundlikkusreaktsioonid, öine higistamine; väga harva, toksiline epidermaalne nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem.

Lihas-skeleti süsteemist: väga tihti - müalgia, artralgia; sageli - valu seljas, kaelas, luudes, artriidis, lihaste nõrkus, luu- ja lihasvalu, lihaste krambid; harva - müosiit.

Kuseteede süsteem: harva - neerupuudulikkus.

Reproduktiivsüsteem: sageli - impotentsus.

Organismi tervikuna: väga sageli - palavik, külmavärinad *, valu *, asteenia, nõrkus, ärrituvus *, reaktsioonid süstekohal *; sageli - valu rinnus, gripilaadne sündroom, halb enesetunne, letargia, kuumahood, janu, kehakaalu langus.

* Need kõrvaltoimed esinesid sageli (≥1 / 100;

Närvisüsteemi osa: isheemiline insult (sagedus pole teada).

Nägemisorgani osa: nagu ka teiste alfa-interferoonide retsepti alusel, on ravimi Pegasys® kasutamisel registreeritud tõsised võrkkesta eemaldamise juhtumid (sagedus ei ole teada).

Lihas-skeleti süsteem: rabdomüolüüs (sagedus teadmata).

Hemopoeetilistest süsteemidest: kui ravimit Pegasis® kombinatsioonis ribaviriiniga kasutatakse, on teatatud luuüdi osalise punaliblede aplaasist (väga harva).

Vaimsed häired: kui Pegasis®-i kasutatakse kombinatsioonis ribaviriiniga, on teatatud mõrvade ideede esinemisest (väga harva).

Nagu teisese interferoon-alfa retsepti alusel, kui Pegasis®-i kasutati monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga, jäeti maksa- ja neerutransplantaadid tagasi.

Pegasis®-ga ravitud patsientidel olid laboratoorsete parameetritega järgmised muutused: ALAT aktiivsuse suurenemine, hüperbilirubineemia, elektrolüütide tasakaaluhäired (hüpokaleemia, hüpokaltseemia, hüpofosfateemia), hüpoglükeemia ja hüpertriglütserideemia.

Pegasis® monoteraapia ja kombineeritud ravi koos ribaviriiniga näitasid 2% patsientidest ALAT aktiivsuse suurenemist, mis viis annuse vähendamiseni või ravi katkestamiseni.

Hematoloogilised parameetrid: hematoloogiliste parameetrite (leukopeenia, neutropeenia, lümfopeenia, trombotsütopeenia ja hemoglobiini vähenemine) vähenemine, mis paranes annuse muutumisega ja jõudis baastasemeni 4-8 nädalat pärast ravi katkestamist. 24% -l patsientidest, kes said Pegacis® annust 180 μg ja ribaviriini annuses 1000-1200 mg 48 nädala jooksul, täheldati mõõdukat neutropeeniat (absoluutne neutrofiilide arv 0,749-0,5 × 109 / L) ja 5% -l patsientidest oli see raske neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv

Interferooni antikehad: 1... 5% patsientidest, kes said Pegasis®, täheldati interferooni neutraliseerivate antikehade moodustamist. Nagu teistegi interferoonravi puhul, leiti interferooni neutraliseerivaid antikehi sagedamini kroonilise B-hepatiidi korral. Siiski ei leitud korrelatsiooni antikehade välimuse ja ravi efektiivsuse vahel.

Kilpnäärme funktsioon: Pegasys®-ravi seostatakse kliiniliselt oluliste muutustega kilpnäärme funktsiooni laboratoorsetes parameetrites, mis vajavad meditsiinilist sekkumist. Nende muutuste esinemissagedus (4,9%) ravi ajal Pegasis® ja teiste interferoonidega on sama.

Laboratoorsed näitajad HIV-CHC-i kaas-nakkuse tekitamiseks. Vaatamata asjaolule, et nähtus hematotoksilisuse (neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia) ravi samaaegselt nakatunud HIV-HCV esinevad sagedamini, enamik neist on parandatud annuse muutmisel ja kasvufaktoreid ja enneaegse tühistamise ravi vajalik harva. Neutrofiilide absoluutarvude vähenemine alla 500 rakku / μl täheldati vastavalt 13% ja 11% patsientidest, kes said Pegasis® monoteraapiat ja Pegasis® / ribaviriini. Pegasis®-i monoteraapiaga täheldati vereliistakute vähenemist alla 50000 rakku / μl 10% -l patsientidest ja kombinatsioonravis 8% -l. Pegasis® monoteraapiat saanud patsientidest 7% -l patsientidest ja 14% -l Pegasis® / ribaviriini saavatest patsientidest registreeriti aneemiat (hemoglobiin

PEGASYS: ladustamise tingimused ja tingimused

Ravim tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, kaitstuna valguse eest temperatuuril 2 ° C... 8 ° C; ärge külmutage. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Transport viiakse läbi pimedas kohas temperatuuril 2 ° kuni 8 ° C, külmutamata.

PEGASYS: näidustused

Krooniline hepatiit C:

  • krooniline C-hepatiit täiskasvanud patsientidel, kellel on positiivne HCV RNA ilma tsirroosita või kompenseeritud tsirroos,
  • kaasa arvatud
  • ja kliiniliselt stabiilne HIV-koinfektsioon (monoteraapia või kombinatsioon ribaviriiniga);

Ribaviriini kombinatsioon on näidustatud kroonilise C-hepatiidiga patsientidele, kes ei ole eelnevalt saanud ravi või kui varasem monofunktsioon alfa-interferooniga (pegüleeritud või mittepegüleeritud) või kombineeritud ravi ribaviriiniga on ebaefektiivne.

Monoteraapia on näidustatud ribaviriini talumatuse või ribaviriini vastunäidemete esinemise korral.

Krooniline hepatiit B:

  • krooniline B-hepatiit HBeAg-positiivne ja HBeAg-negatiivne täiskasvanud patsientidel, kellel on kompenseeritud maksakahjustus ja viiruse replikatsiooni tunnused,
  • suurenenud ALAT aktiivsus ja histoloogiliselt kinnitatud maksa- ja / või fibroosi põletik.

PEGASYS: Vastunäidustused

  • autoimmuunne hepatiit;
  • raske maksapuudulikkus;
  • dekompenseeritud maksatsirroos;
  • HIV-CHC-ga kaasasündinud patsientidel Child-Pugh skaala järgi skriin on üle 6
  • kui selle indikaatori tõus ei ole seotud ravimite kasutamisest tuleneva kaudse hüperbilirubi neemiaga,
  • nagu atasanaviir ja indinaviir;
  • rasked kardiovaskulaarsed haigused dekompensatsiooni staadiumis,
  • kaasa arvatud
  • viimase kuue kuu jooksul ebastabiilse halva kontrolliga vooluhulk;
  • kuni 3-aastased lapsed (kuna ravim sisaldab abiainena bensüülalkoholi);
  • rasedus;
  • rinnaga toitmine;
  • ülitundlikkus alfainterferooni suhtes,
  • geneetiliselt muundatud ravimid
  • saadud E. coli
  • polüetüleenglükool või mõni muu ravimi komponent;

Pegasis® ja ribaviriini kombineerimisel tuleb kaaluda ribaviriini vastunäidustust.

PEGASYS: erijuhised

Mõnedel patsientidel täheldati Pegasis®-ravi ajal ja kuue kuu jooksul pärast ravi lõpetamist kesknärvisüsteemi raskeid kõrvaltoimeid: depressioon, suitsiidne meeleolu ja suitsiidikatsed. Alfa-interferoonravi korral võivad tekkida muud kõrvaltoimed nagu kesknärvisüsteem, sh agressiivne käitumine, mõnikord suunatud teiste inimeste vastu (näiteks mõrvatud ideed), segadus, vaimse seisundi häired. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida vaimsete häirete nähtude või sümptomite suhtes. Selliste sümptomite ilmnemisel peab arst teadma nende kõrvaltoimete võimalikku raskust ja vajaliku ravi vajadust. Kui vaimsete häirete sümptomid püsivad või halvenevad või tuvastatakse suitsidaalne meeleolu, on soovitatav Pegasys®-ravi lõpetada ja tagada vajalik ravi.

Kui on tehtud otsus Pegasis®-ravi vajaduse kohta rasketes vaimuhaigustes (kaasaarvatud anamneesis) patsientidel, siis tuleb ravi alustada alles pärast asjakohast psüühikahäire uurimist ja ravi.

Kui Pegasis®-i kasutatakse koos ribaviriiniga, peaks arst kindlasti tutvuma ribaviriini kasutamise juhistega.

Enne kroonilise hepatiit C kliiniliste uuringute läbimist läbib kõiki patsiente maksa biopsia, kuid mõnedel juhtudel (näiteks genotüübi 2 või 3 patsientidel) on ravi võimalik ilma histoloogilise kinnitamiseta. Enne ravi alustamist tuleb arvestada praeguste kliiniliste juhistega, mis määravad vajaduse maksa biopsia järele.

ALT aktiivsuse normaalse tasemega patsientidel on fibroosi progressioon tavaliselt aeglasem kui patsientidel, kellel on ALAT aktiivsuse suurenenud tase. Seda tuleb arvestada koos teiste teguritega (C-hepatiidi viiruse genotüüp, ekstrahepaatilised ilmingud, ülekandumise oht jne), mis mõjutab otsustamist ravi teostatavuse kohta.

Laboratoorsed väärtused enne ravi ja ravi ajal

Enne ravi Pegasis®-ga on kõigil patsientidel soovitatav standarditud kliinilised ja biokeemilised vereanalüüsid.

Ravi alustamine on võimalik järgmise baasjoonega:

  • trombotsüütide arv ≥90 000 rakku / μl;
  • absoluutne neutrofiilide arv ≥ 1500 rakku / μl;
  • kompenseeritud kilpnäärme funktsioon (TSH ja T4 normaalsetes piirides);
  • CD4 + lümfotsüütide arv ≥200 rakku / μl või CD4 + ≥100 -

Pegasys® (monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga) tuleb kasutada ettevaatusega, kui hemoglobiini sisaldus on alla 12 g / dl.

Pärast ravi alustamist tuleb 2-4 nädala jooksul korrata täielikku vereanalüüsi,

  • ja biokeemiline - pärast 4 nädalat; laboratoorsed uuringud tuleb ravi ajal perioodiliselt läbi viia.

    Kliinilistes uuringutes vähenes Pegasis® ravi leukotsüütide koguarvuga,

    Pegasys®-ravi seostatakse trombotsüütide arvu vähenemisega,

  • kes naasis algseisundisse vaatlusperioodi jooksul pärast ravi.
  • Mõnel juhul võib tekkida vajadus annuse muutmiseks.

    Pegasis® ja ribaviriini kombineeritud ravi kliinilistes uuringutes on aneemia esinemine (hemoglobiin

    Nagu teiste interferoonide kasutamisel, tuleb Pegasys'it kasutada ettevaatusega koos teiste müelotoksiliste ravimitega.

    Kirjanduses kirjeldatakse pantsütopeenia ja luuüdi supressiooni juhtumeid 3-7 nädalat pärast ribaviriini alustamist koos asatiopriiniga.

  • Müelotoksilisus oli pöörduv ja kadus 4-6 nädala jooksul pärast kroonilise hepatiit C ja asatiopriini viirusevastase ravi katkestamist.
  • Pärast ühe raviviise (viirusevastane ravi või asatiopriin) taastamine ei muutunud seda toimet edasi.

    Enne ravi alustamist tuleb kroonilise C-hepatiidiga patsientidel kaaluda potentsiaalset ohtu ja kasu, kui eelnevalt läbi viidud ravi eiramine ja hematoloogiliste kõrvaltoimete tõttu katkestatud ravi,

  • kuna Pegasis®-i kasutamine nendel patsientidel ei ole hästi teada.

    Kui kasutate ravimit Pegasis®,

  • nagu teised alfa-interferoonid
  • kilpnäärme talitlushäire või varasemate kilpnäärmehaiguste halvenemine.
  • Enne Pegasys®-ravi alustamist tuleb uurida TSH ja T4 taset.
  • Pegasys® ravi saab alustada või jätkata,
  • kui TSH-i taset saab ravimi kaudu normaalsetes piirides säilitada.
  • Kui teil esineb kilpnäärme düsfunktsiooni kliinilisi sümptomeid,
  • TSH-i tuleb ravi ajal uurida.

    Nagu teistegi interferoonravi puhul,

  • Ravimi Pegasis® kasutamise ajal täheldati hüpoglükeemiat,
  • hüperglükeemia ja diabeet.
  • Neid haigusi põdevatel patsientidel
  • mida ei saa adekvaatselt korrigeerida,
  • te ei tohiks alustada Pegasis® või Pegasis® / ribaviriini kombinatsioonravi monoteraapiat,
  • ja kui sellised haigusseisundid tekivad ravi ajal, tuleb ravi katkestada.

  • supraventrikulaarsed arütmiad
  • kongestiivne südamepuudulikkus
  • rinnanäärmevalu ja müokardiinfarkt on seostatud alfa-interferooniga,
  • sh Pegasys®.
  • Kardiovaskulaarse patoloogiaga patsientidel soovitatakse enne ravi alustamist manustada EKG-d.
  • Kardiovaskulaarse seisundi halvenemise korral tuleb ravi katkestada või tühistada.
  • Kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel võib aneemia põhjustada vajaduse vähendada annust või lõpetada ribaviriini võtmine.

    Maksa talitlushäire

    Maksapuudulikkuse tekkimisel tuleb Pegasys® tühistada.

  • Samamoodi nagu teiste alfainterferooniga, täheldati Pegasys®-ravi ajal ALAT aktiivsuse suurenemist, kuid võrreldes algväärtusega,
  • kaasa arvatud viroloogilise ravivastusega patsiendid.
  • ALT aktiivsuse järk-järgulise või kliiniliselt olulise suurenemisega
  • vaatamata annuse vähendamisele
  • või
  • kui selle suurenemisega kaasneb otsese bilirubiini tõus,
  • ravi tuleks tühistada.

    Erinevalt kroonilisest C-hepatiidist

  • kroonilise B-hepatiidi korral ei esine maksakahjustuse ägenemist aeg-ajalt ning sellega kaasneb ALAT aktiivsuse ajutine ja potentsiaalselt märkimisväärne suurenemine.
  • Kliinilistes uuringutes põhjustas ALAT aktiivsuse äkilist märgatavat suurenemist Pegasis®-ravi ajal kroonilise B-hepatiidiga patsientidel kergeid muutusi teistes laboratoorseteks parameetriteks, millel puudusid maksafunktsiooni dekompensatsiooni tunnused.
  • ALT aktiivsuse äkilise tõusu pooltel juhtudel,
  • 10 korda kõrgem kui VGN,
  • Pegasis® annus vähenes või ravi ajutiselt tühistati, kuni näitaja normaliseerus,
  • samas kui patsientide teisel poolel jätkus ravi samaks.
  • Kõigil juhtudel soovitatakse maksafunktsiooni jälgimist sagedamini jälgida.

    Alfa-interferoonravi korral on harva täheldatud tõsiseid vahetuid ülitundlikkusreaktsioone (nt

  • urtikaaria
  • angioödeem
  • bronhospasm
  • anafülaksia).
  • Selliste reaktsioonide tekkimise korral tühistatakse ravi ja võetakse koheselt ette asjakohane meditsiiniline ravi.
  • Pikaajaline lööve ei vaja ravi katkestamist.

    Interferoon alfa ravimisel on kirjeldatud autoantikehade ja autoimmuunhaiguste esinemist.

  • Kõrge riskiga on patsiendid, kellel on eelsoodumus autoimmuunhaiguste tekke suhtes.
  • Patsiendid, kellel esinevad sümptomid
  • sarnane autoimmuunhaiguste nähtudega,
  • peaks interferoonravi jätkuva kasu ja riskide suhte põhjal läbi vaatama ja uuesti hindama.

    Palavik ja infektsioon

  • see palavik võib olla seotud gripilaadse sündroomiga
  • sageli interferoonravi põhjustatud
  • püsiva palaviku muud põhjused tuleb välistada (eriti
  • tõsine bakteriaalne
  • viirus- ja seeninfektsioonid),
  • eriti neutropeeniaga patsientidel.
  • Alfa-interferooni võtmisel
  • sealhulgas Pegasys®
  • on teatatud tõsistest infektsioonidest (bakteriaalne,
  • viirus
  • seenhaigused).
  • Sobiv spetsiifiline ravi tuleb koheselt määrata ja lõpetada Pegasys® kasutamine.

    Nagu teistegi interferoonravi puhul,

  • Pegasis®-ravi ajal oli harvadel juhtudel täheldatud retinopaatiat,
  • sealhulgas võrkkesta hemorraagia,
  • "Puuvill" -eksudaadid,
  • nägemisnärvi pea turse,
  • silma neuriit ja võrkkesta arterite või veenide tromboos.

    Enne ravimi määramist peavad kõik patsiendid läbi viima silmahaiguste uuringu, et tuvastada põhjapõletiku patoloogiat.

  • Kui on kahtlusi nägatõve halvenemise või visuaalsete pingutuste vähenemise kohta, tuleb viivitamatult läbi viia kogu oftalmoloogiline uuring.
  • Patsiendid, kellel on nägemisorgani kaasnevad haigused (näiteks
  • diabeetiline või hüpertensiivne retinopaatia) tuleb Pegasis®-ravi ajal täiendavaid uuringuid läbi viia.
  • Kui oftalmoloogiline haigus levib või süveneb, tuleb ravi lõpetada.

    Muudatused hingamissüsteemis

    Nagu interferoon alfa puhul,

  • Pegasis®-ravi ajal täheldati hingamisteede kõrvaltoimeid,
  • sealhulgas õhupuudus
  • kopsuinfiltraadid
  • kopsupõletik ja pneumoniit.
  • Kui püsivad (püsivad) infiltreeruvad või infiltreeruvad tundmatu päritoluga või hingamisfunktsiooni häired, tuleb ravi lõpetada.

    Muudatused nahas

    Alfa-interferooni kasutamist on seostatud psoriaasi ja sarkoidoosi ägenemise või indutseerimisega.

  • Psoriaasi põdevad patsiendid Pegasis® tuleb ettevaatlikult ette kirjutada,
  • ja haiguse väljanägemise või ägenemise korral kaaluge ravi katkestamise küsimust.

    Enne ravi alustamist peate hoolikalt uurima retroviirusevastaste ravimite võimalikke kõrvaltoimeid,

  • mida patsient võtab kroonilise hepatiit C raviks koos ravimitega.
  • Patsientidel
  • samaaegselt stavudiini ja interferooni koos või ilma ribaviriinita,
  • pankreatiidi ja / või laktatsidoosi esinemissagedus oli 3%.

    HIV-CHC-ga nakatunud patsiendid,

  • väga aktiivse retroviirusevastase ravi (HAART) saamine,
  • võib olla laktatsidoosi tekkimise oht.
  • Seetõttu tuleb Pegasis® ja ribaviriini lisamisel HAART-ile olla ettevaatlik.

    Koinfektsiooni ja raskekujulise tsirroosiga patsientidel

    Ribaviriini ja zidovudiini samaaegne kasutamine ei ole soovitatav aneemia suurenenud riski tõttu.

    Maksa dekompensatsiooni nähtude ja sümptomite (sh astsiidi,

    Ravimiga Pegasys®-ga patsientidel, kellel on madal CD4 + lümfotsüütide tase, tuleb olla ettevaatlik.

  • kombineeritud ravi Pegasis® ja ribaviriiniga
  • täheldatud hammaste ja periodontaalse patoloogia
  • mis võib põhjustada hammaste kadu.
  • Lisaks sellele
  • pika ravikuuri Pegasis® ja ribaviriiniga võib põhjustada suukuivust,
  • hammastele ja suu limaskesta hävitav.
  • Patsiendid peaksid oma hambaid põhjalikult pintsliga kaks korda päevas hambaproteesi korrapäraselt kontrollima.
  • Mõnedel patsientidel võib tekkida oksendamine,
  • pärast mida on soovitatav loputada hoolikalt suu.

    Peginterferooni kasutamine pikaajalise säilitusravi (kasutamine väljaspool registreeritud näidustusi)

  • kontrollitud uuringus (HALT-C) kroonilise hepatiit C ja erinevate astmete fibroosiga patsientidel
  • ei reageeri eelmisele ravile
  • Pegasys® monoteraapiaga annuses 90 μg nädalas 3,5 aasta vältel ei tohtinud fibroosi progresseerumise või sellega seotud kliiniliste nähtuste olulist vähenemist.

    Mõju võimele sõita sõidukitega ja töötada autode ja mehhanismidega

    Pegasis®il on nõrk või väike mõju võimele juhtida sõidukeid ja töötada masinate ja mehhanismidega.

  • Kui teil tekib pearinglus,
  • unisus
  • segadus ja nõrkus
  • Te peaksite keelduma sõiduki juhtimisest või töötamisest masinate ja mehhanismidega.

    PEGASYS: Kasutamine neerukahjustuse korral

    Lõppstaadiumis neeruhaiguse korral soovitatakse patsientidel, kes saavad hemodialüüsi seanssi, Pegasys'i annust vähendada kuni 135 μg. Olenemata neerupuudulikkuse esialgsest annusest ja raskusastmest sellistel patsientidel tuleb kõrvaltoimete korral hoolikalt jälgida ja vähendada annust.

    PEGASYS: kasutatakse maksa talitlushäirete raviks

    Dekompenseeritud maksa talitlushäiretega Pegasis pole uuritud.

    Maksa tsirroosiga patsiendid (Child-Pugh'i klass A) ei vaja annuse kohandamist.

    ALATi järkjärgulise suurenemisega võrreldes eeltöötlemise määradega tuleb Pegasys'i annust esmalt vähendada 135 μg-ni. Kui ALAT-i aktiivsus vaatamata annuse vähendamisele suureneb või sellega kaasneb bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine või maksaprotsessi dekompensatsiooni nähud, tuleb ravim lõpetada.

    Kroonilise B-hepatiidiga patsientidel on võimalik ALAT taseme mööduv suurenemine, mis mõnikord ületab normi ülempiiri 10 korda ja mis võib näidata immuunsust. Jätkuv ravi nõuab sagedamini ALATi taseme kontrollimist. Kui annust vähendatakse või Pegasys ajutist ärajätmist saab, võib pärast ALAT aktiivsuse normaliseerumist jätkata või jätkata ravi.

    PEGASYS: apteegi puhkuse tingimused

    Ravim on saadaval retsepti alusel.

    PEGASYS: registreerimisnumbrid

    rr d / p / 135 μg / 0,5 ml sissejuhatusse: süstla torud 1 tk. seatud koos nõelaga d / ja steriilne P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) rr d / p / 135 mg / 0,5 ml sissejuhatusse: süstla torud 1 tk. seatud nõelaga d / ja steriilne P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) rr d / p / sissejuhatuses 180 μg / 0,5 ml: süstla torud 1 tk. seatud nõelaga d / ja steriilne P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00) rr d / p / sissejuhatuses 180 μg / 0,5 ml: süstla torud 1 tk. seatud nõelaga d / ja steriilne P N013704 / 01 (2025-12-07 - 0000-00-00)


  • Eelmine Artikkel

    Portaali hüpertensioon

    Järgmine Artikkel

    Hepatiit 2. genotüübiga

    Seotud Artiklid Hepatiit