Neupogen

Neupogen: kasutusjuhised ja ülevaated

Ladina nimi: Neupogen

ATX kood: L03AA02

Aktiivne koostisosa: filgrastiim

Tootja: F. Hoffmann-La Rosh Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveits)

Kirjelduse ja foto aktualiseerimine: 31.10.2017

Hinnad apteekides: alates 5082 rubla.

Neupogen on leukotsüütide moodustumise stimulaator.

Vabasta vorm ja koostis

subkutaanse (sc) sisseviimise lahus: selge vedelik, värvitu või kergelt kollakas, nõrga lõhnaga või ilma selleta (0,5 ml steriilse süstlanõelaga steriilses nõela süstlis olevas süstlakarbis 1 komplekt);
s / c ja intravenoosse (iv) manustamise lahus: selge vedelik, värvitu või kergelt kollakas, nõrga lõhnaga või ilma selleta [1 ml (300 μg) viaalides pappkarpides 5 viaali; 1,6 ml (480 μg) viaalides pappkarbis 1 või 5 pudelit].

Sk infusioonilahuse 0,5 ml (1 süstlatoru) sisaldab:

toimeaine: filgrastiim - 300 või 480 μg;
Abiained: jää-äädikhape, polüsorbaat 80, sorbitool, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Sissejuhatus sisaldab 1 ml lahust s / c ja sisse ja sisse:

toimeaine: filgrastiim - 300 μg;
Abiained: jää-äädikhape, polüsorbaat 80, sorbitool, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Neupogeni toimeaine on filgrastiim, hematopoeetiline kasvufaktor, mitte-glükosüülitud väga puhastatud valk, mis koosneb 175 embrüost, mis on toodetud Escherichia coli tüvest K12 (E. coli K12). Geenitehnoloogia abil toodetud E. coli genoomi tootmiseks võetakse kasutusele inimese G-CSF (granulotsüütide kolooniat stimuleeriv tegur).

Inimese G-CSF on glükoproteiin, mis reguleerib funktsionaalselt aktiivsete neutrofiilide moodustumist ja nende edasist vabanemist luuüdist verd. Rekombinantse G-CSF-i sisaldav neufogeen suurendab kliiniliselt märkimisväärselt neutrofiilide arvu perifeerses veres juba esimesel päeval pärast selle manustamist, samal ajal kui monotsüütide arv veidi suureneb. TCN-i (raske kroonilise neutropeeniaga) patsientidel võib ravim põhjustada ka tsirkuleerivate basofiilide ja eosinofiilide arvu vähest suurenemist.

Filgrastiim suurendab normaalse või suurenenud funktsionaalse aktiivsusega neutrofiilide arvu annusest sõltuval viisil. Pärast ravikuuri lõppu väheneb nende arv perifeerses vereringes 1-2 päeva jooksul 50% võrra, pärast seda normaliseerub see järgmisel 1-7 päeval normaalsele tasemele. Sissejuhatuses sisalduva tegevuse kestus võib väheneda. Selle efekti kliiniline tähtsus filgrastiimi korduva manustamise korral on ebaselge.

See vähendab märkimisväärselt neutropeenia ja neutropeenilise palaviku esinemissagedust, kestust ja raskusastet, vähendades ravimi vajadust ja pikkust haiglas viibides patsientidel, kes saavad müeloablatiivset ravi (luuüdi täiendava siirdamisega) või tsütostaatikumide kemoteraapiat.

Patsiendid, kes saavad tsütotoksilist kemoteraapiat koos Neupogeni, vajavad antibiootikumide väiksemaid annuseid võrreldes nendega, kes saavad ainult tsütotoksilist kemoteraapiat.

Palaviku neutropeenia kestus väheneb, vajadus antibiootikumide järele ja hospitaliseerimine Neupogeniga pärast akuutse müeloidse leukeemia induktsioon-kemoteraapiat väheneb. Ravim ei mõjuta palaviku ja nakkuslike komplikatsioonide sagedust.

Neupogen, kaasa arvatud pärast kemoteraapiat, mobiliseerib hemotsütoblastide vabanemise perifeersesse vereringesse. Perifeerse vere tüvirakkude allogeenne või autoloogne siirdamine (PSCC) viiakse läbi pärast tsütostaatikumide võtmist luuüdi siirdamise asemel või lisaks sellele. Samuti on võimalik siirdatud PSCC-d määrata pärast müelosupressiivset tsütotoksilist ravi suurtes annustes. Neupogeni abil mobiliseeritud PSC-de kasutamine kiirendab hematopoeesi taastumist, vähendab vereliistakute ümberistumisega hemorraagiliste komplikatsioonide, trombotsütopeenia ja müelosupressiivse / müeloablatiivse ravi raskust ja kestust.

Täiskasvanud patsientidel ja tsütotoksilist kemoteraapiat saavatel lastel on Neipogen'i efektiivsuse ja ohutuse määrad võrdsed.

Kroonilise neutropeenia (vahelduv, kaasasündinud, idiopaatiline) vanusegruppide patsientidel tõstab Neupogeni kasutamine tõsiselt perifeerses veres neutrofiilide arvu, vähendades nakkuslike komplikatsioonide esinemissagedust.

Neupogeni vastuvõtmine inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV) võimaldab teil säilitada neutrofiilide alustase ja rakendada soovitava retroviirusevastase ravimi annust, samuti muud müelosupressiivset ravi. Sellisel juhul ei täheldatud HIV replikatsiooni suurenemist.

G-CSF, nagu teised hematopoeetilised kasvufaktorid, stimuleerib in vitro inimese endoteelirakke.

Farmakokineetika

Filgrastiim koos a / c ja s / c kasutamisega näitab positiivset lineaarset sõltuvust aine kontsentratsioonist seerumis manustatud annusest. Terapeutiliste annuste subkutaanse manustamise tõttu on ravimi kontsentratsioon 8... 16 tundi üle 10 ng / ml. Distribution Volume (V_d) on 150 ml / kg.

Filgrastiimi eliminatsioon, olenemata manustamisviisist, toimub vastavalt esimese astme kineetika eeskirjadele. Poolväärtusaeg (T._1/2) on 3,5 tundi, kliirens - 0,6 ml / min / kg.

Pärast pikaajalist kasutamist pärast autoloogse luuüdi siirdamist (kuni 4 nädalat) filgrastiim ei põhjusta kumulatsiooni ja T_1/2.

Neerupuudulikkuse lõppfaasis on täheldatud maksimaalse kontsentratsiooni tõusu (C_max) seerumis, kontsentratsiooni-aja kõvera ala suurenemine (AUC), V vähenemine_d ja kliirens võrreldes tervete vabatahtlikega, samuti mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel.

Kasutamisnäited

Vastavalt juhistele on Neupogeni soovitatav kasutada täiskasvanud patsientidel ja lastel, kellel on järgmised haigused / seisundid:

neutropeenia ja palavikuvastane neutropeenia seoses pahaloomuliste kasvajate intensiivse müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapiaga (välja arvatud krooniline müeloidleukeemia ja müelodüsplastiline sündroom); neutropeenia ja selle kliinilised ilmingud müeloablatiivse ravi käigus järgneva allogeense / autoloogse luuüdi siirdamisega, mida süvendab tugev pikenenud neutropeenia tekkimise tõenäosus;
autoloogse PSKK mobiliseerimine, kaasa arvatud pärast müelosupressiivset ravi; PSCC (allogeense) manustamine tervetele doonoritele;
tõsine korduv, kaasasündinud või idiopaatiline neutropeenia lastel ja täiskasvanutel [ACH (absoluutne neutrofiilide arv) ≤ 0,5 × 10 9 / l], kellel on esinenud raskeid või korduvaid infektsioone - neutrofiilide arvu suurendamiseks, erinevate nakkuslike komplikatsioonide sageduse ja kestuse vähendamiseks ;
püsiv neutropeenia kaugelearenenud HIV-faasi (AChN ≤ 1 x 10 9 / l) patsientidel - bakteriaalse infektsiooni tõenäosuse vähendamiseks, kui teiste ravimeetodite kasutamine on võimatu;
neutropeenia ägeda müeloidleukeemiaga patsientidel, kes saavad keemiaravi (induktsioon / konsolideerumine) - selle kestuse ja sageduse vähendamiseks, samuti kliiniliste tagajärgede kestuse vähendamiseks.

Vastunäidustused

raskekujuline kaasasündinud pärilik neutropeenia (laste geneetiliselt määratud agranulotsütoos või Kostmanni sündroom) tsütogeneetiliste häiretega;
samaaegne kasutamine tsütotoksilise kemo / kiiritusraviga;
krooniline neerupuudulikkus lõppfaasis;
laktatsiooniperiood;
laste vanus sünnist kuni 28 päeva (vastsündinute periood);
filgrastiimi või mõne muu ravimi komponendi ajaloos isoleeritud tundlikkuse suurenemine.

Neupogeni ei saa kasutada (kõrgemate soovitatavate) tsütotoksiliste kemoterapeutiliste ravimite annuste suurendamiseks.

Suhtelised vastunäidustused, mille puhul Neupogenit tuleb ettevaatlikult kasutada:

rasedusaeg;
müeloidse iseloomuga pahaloomulised ja motoorilised seisundid / haigused, sealhulgas primaarne (de novo) ja sekundaarne äge müeloidne leukeemia;
kombineeritud kasutamine koos suure annusega kemoteraapiaga.

Neupogen'i kasutamise juhised: meetod ja annused

Lahust süstitakse s / c või lühikese (30-minutilise) intravenoosse infusiooni kujul 5% dekstroosi lahuses. Lahuse manustamisviis valitakse sõltuvalt kliinilisest olukorrast, eelistatakse s / c manustamisviisi.

Neupogeni lahusega pudel ja süstlate tuub on mõeldud eranditult ühekordseks kasutamiseks.

Lahust manustatakse iga päev, kuni neutrofiilide arv jõuab nõutava miinimumini (madalamale) ja tõuseb normaalsete väärtuste tasemele.

Soovitatav annustamine vastavalt näidustustele:

Tsütotoksiline kemoteraapia (standardrežiimid): 5 μg (0,5 miljonit RÜ) / kg üks kord ööpäevas. Filgrastiimi esimene annus tuleb manustada mitte varem kui 1 päev pärast tsütotoksilist kemoteraapiat. Kursuse kestus - kuni 14 päeva. Pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsiooni ja konsolideeriva ravi lõpetamist võib ravi kestus pikeneda kuni 38 päeva (sõltuvalt tsütotoksilise kemoteraapia skeemist, selle tüübist ja kasutatud annustest). 1-2 päeva pärast ravi algust täheldatakse neutrofiilide arvu mööduvat suurenemist, kuid stabiilse terapeutilise toime saavutamiseks tuleb ravi jätkata, kuni nende arv ületab eeldatava miinimumväärtuse ja jõuab normaalväärtuseni. Enneaegne on Neupogeni tühistada enne, kui neutrofiilide tase ületab eeldatavat minimaalset taset ja seda ei soovitata. Ravi viiakse lõpule, kui ACN (absoluutne neutrofiilide arv) pärast madalaimat taset (maksimaalne nende arvu vähenemine) jõuab 1 × 10 9 / l;
periood pärast müeloablatiivset ravi järgneva autoloogse / allogeense luuüdi siirdamisega: algannus on 10 ug (1 miljon U) / kg päevas; manustatakse intravenoosselt (30 minutit või 24 tundi) või s / c pideva infusioonina (24 tundi). Filgrastiimi esimene annus tuleb manustada mitte varem kui 1 päev pärast tsütotoksilist kemoteraapiat ja vereloome tüvirakkude siirdamist hiljemalt 1 päeva pärast infusiooni. Kursuse kestus - mitte rohkem kui 28 päeva. Pärast madala taseme saavutamist, sõltuvalt neutrofiilide arvu dünaamikast, korrigeeritakse päevane annus. Kui neutrofiilide tase> 1 x 10 9 / l 3 päeva järjest vähendab Neupogen'i annust 5 μg (0,5 miljonit U) / kg päevas; AKN> 1 × 10 9 / l 3 päeva järjest - ravim tühistatakse. Kui AKN-i ravi kestab alla 1 x 10 9 / l, filgrastiimi annus suurendatakse uuesti vastavalt ülalkirjeldatud skeemile;
PSKK mobiliseerimine pärast müelosupressiivset ravi PSKK autoloogse transfusiooniga koos luuüdi siirdamisega / ilma selleta või müeloablatsioonravi saavate patsientidega ja järgneva PSKK transfusiooniga: 10 μg (1 miljon ühikut) / kg päevas; manustatakse üks kord päevas s / c süstimise või pideva infusioonina s / c (24 tundi). Kursuse kestus on 6 päeva, leukaferees toimub 5., 6. päeval, tavaliselt piisab kahest protseduurist. Mõnikord on vajalik täiendav leukotsüütide ekstraheerimine, samas kui Neupogeni manustatakse jätkuvalt kuni viimase leukafereesi;
PSCC mobiliseerimine pärast müelosupressiivset kemoteraapiat: 5 μg (0,5 miljonit U) / kg päevas; Kõhu süsti süstitakse igapäevaselt, alates esimesest päevast pärast keemiaravi lõpetamist ja kuni neutrofiilide arvu püsiva ülemineku eeldatava miinimumini ja normaalsete väärtuste saavutamiseni. Leukaferees toimub ajal, mil ACN tõuseb 9 / l kuni> 5 × 109 / l. Patsientidel, kes ei ole saanud intensiivset kemoteraapiat, piisab leukafereesi ühe protseduuri läbiviimisest, muudel juhtudel on vaja läbi viia täiendavaid protseduure;
PSCC mobiliseerimine tervetes doonorites allogeense siirdamise ettevalmistamiseks: 10 μg (1 miljon U) / kg päevas; n / a võetakse kasutusele 4-5 päeva jooksul. Alates 5. päeval viiakse leukaferees vajaduse korral läbi, pikendades kuni kuuendat päeva, et saada retsipiendi CD34 + rakke ≥ 4 × 10 6 kg kehamassi kohta. Tervetel doonoritel enne 16 ja 60 aastat ei ole kasutamise efektiivsust ja ohutust uuritud;
TCN: filgrastiim süstiti s / c päevas, 1 kord või jagatud mitmeks süstimiseks; kaasasündinud neutropeenia: algannus on 12 mikrogrammi (1,2 miljonit U) / kg päevas; idiopaatiline või vahelduv neutropeenia - 5 μg (0,5 miljonit U) / kg päevas, kuni stabiilne neutrofiilide tõus on 1,5 × 109 / l. Terapeutilise toime saavutamisel tuleb minimaalset efektiivset annust määrata, et seda taset säilitada, mida manustatakse igapäevaselt pikka aega. 1-2 nädalat, olenevalt patsiendi ravivastusest, on lubatud algannuse kahekordistamine või selle vähendamine poole võrra. Individuaalset annuse korrigeerimist täiendava raviga võib teha üks kord iga 1-2 nädala järel, säilitades neutrofiilide arvu vahemikus 1,5 kuni 10 × 109 / l. Raskekujuliste infektsioonide korral kasutatakse annust intensiivsemalt. 97% -l juhtudest, kui patsiendid reageerisid ravile positiivselt, täheldati maksimaalset kliinilist toimet annustes kuni 24 μg / kg päevas. Filgrastiimi maksimaalne ööpäevane annus on 24 mikrogrammi / kg;
HIV-infektsiooni neutropeenia: esialgne annus 1-4 μg (0,1-0,4 miljonit U) / kg päevas; sisestage p / iga päev 1 kord kuni neutrofiilide normaliseerimiseni, mis tekib tavaliselt 2 päeva pärast. Terapeutilise toime saavutamisel manustatakse säilitusannust 2-3 korda nädalas - 300 mikrogrammi päevas, kasutades vahelduvat režiimi (iga teine päev). Täiendav ravi võib vajada annuse kohandamist ja ravimi pikaajalist manustamist, et säilitada keskmine neutrofiilide arv> 2 × 109 / l. Maksimaalne ööpäevane annus on 10 mikrogrammi / kg.

Neupogeni lahuse lahjendusjuhised:

Ravimil on lubatud lahustada ainult 5% glükoosilahust. Lahjendamine 0,9% NaCl lahusega ja lahjendus lõppkontsentratsioonini 50 × 109 / l) (registreeritud 41% tervetel doonoritel), mööduv trombotsütopeenia (9 / l) (registreeritud 35% -l tervetelt doonoritelt) ei ole lubatud; sageli - splenomegaalia (ilma kliiniliselt oluliste ilminguteta); harva - põrna düsfunktsioon;
laboratoorsed andmed: sageli - leelisfosfataasi LDH aktiivsuse mööduv kerge tõus; harva, aspartaataminotransferaasi (AST) aktiivsuse kerge tõus, hüperurikeemia, ilma kliiniliste tagajärgedeta.

Kõrvaltoimed TCNiga patsientidel (aja jooksul, kõrvaltoimete esinemissagedus väheneb):

keha tervikuna: tihti (9 / l või enam). Sellist leukotsütoosi ei ole otseselt seotud kõrvaltoimeid. Siiski, võttes arvesse kõrge leukotsütoosiga kaasnevat võimalikku riski, tuleb Neupogeni kasutamisel regulaarselt määrata leukotsüütide arv. eeldatav miinimumini jõudmine ületab 50 × 10 9 / l, tuleb ravimi kasutamine lõpetada. Filgrastiimi kasutamine PSCC manustamiseks tühistatakse, kui leukotsüütide kontsentratsioon ületab 70 × 109 / l.

Suure annusega kemoteraapiat saavate patsientide ravimisel on eriti ettevaatlik, kuna kemoteraapiaravimite suuremate annuste manustamine avaldab selgemat toksilist toimet, suurendades närvisüsteemi, hingamisteede ja kardiovaskulaarsüsteemide nahareaktsioone ja kõrvaltoimeid.

Monoteraapiana kasutatav Neupogeen ei vähenda müelosupressiivse kemoteraapia tõttu tekkivat aneemiat ega trombotsütopeeniat. Kuna see annab võimaluse kasutada kemoteraapiast tingitud ravimite suuremaid annuseid kuni täielike annusteni vastavalt raviskeemidele, võib patsiendil olla suurenenud aneemia ja trombotsütopeenia risk. Sellega seoses on soovitatav analüüsida vere annet, et määrata trombotsüütide arv ja hematokriit regulaarselt kaks korda nädalas. Ühekomponentsete või kombineeritud kemoterapeutikumide kasutamisel, mis võivad põhjustada tõsist trombotsütopeeniat, tuleb olla eriti ettevaatlik.

Raske krooniline neutropeenia (TCN)

Arvestades riski, et TChN muudetakse leukeemiaks või leukeemiaks, tuleb haiguse diagnoosimisel eriti hoolikalt jälgida, et TCh kindlalt eristada teistest hematoloogilistest patoloogiatest nagu müeloidne leukeemia, müelodüsplaasia, aplastiline aneemia. Enne ravikuuri tuleb teha üksikasjalik vereanalüüs, et määrata trombotsüütide arv ja leukotsüütide arv, samuti läbi viia luuüdi ja karüotüübi morfoloogilise pildi uuring.

3% -l Kostmanni sündroomi (raskekujuline kaasasündinud neutropeenia) patsientidest, kes said Neupogeni, tuvastati leukeemia ja MDS (müelodüsplastiline sündroom), mis on haiguse loomulikud tüsistused, kuid nende seost filgrastiimiga ei ole selgitatud. Umbes 12% esialgselt normaalsete tsütogeneetikumidega patsientidest läbiviidud uuringu käigus ilmnes kõrvalekaldeid, sealhulgas kromosoomi 7. monosoomia. Kui Kostmanni sündroomiga patsiendil esineb tsütogeneetiline patoloogia, tuleb hoolikalt hinnata ravi eeliseid ja jätkamise ohtu. MDS või leukeemia tekkimine nõuab ravimi katkestamist. Praegu jääb avatuks küsimus, kas Neupogeni prolongeeritud kasutamine Kostmanni sündroomis soodustab MDS, leukeemia ja tsütogeneetiliste kõrvalekallete arengut. On soovitatav, et need patsiendid manustaksid regulaarselt (vähemalt üks kord aastas) luuüdi morfoloogilisi ja tsütogeneetilisi uuringuid.

Leupus, osteoporoos ja tsütogeneetilised häired leiti 9,11% -l TCN-i patsientidest Neupogeniravi ajal (üle 5 aasta), kuid nende seost ravimi kasutamisega ei leitud.

Verepreparaati tuleb hoolikalt kontrollida, eriti Neupogen'i esimestel nädalatel, 2 korda nädalas kliinilise vereanalüüsi läbiviimiseks ja trombotsüütide arvu kindlaksmääramiseks. Patsiendid stabiilse seisundi korral sooritatakse protseduuri 1 korda kuus. Kui tekib trombotsütopeenia (trombotsüütide arv on pidevalt alla 100 × 10 9 / L), kaalutakse ravimi kasutamise lõpetamist või selle annuse vähendamist. Raviprotsessis täheldatud vereräpi muud muutused, nagu aneemia, müeloidsete eellasrakkude arvu mööduv suurenemine, nõuavad ka hoolikat jälgimist.

On oluline välistada mööduva neutropeenia põhjustaja, näiteks viiruste nakatumine.

Filgrastiimi kasutamise otsene tagajärg on põrna suuruse suurenemine. Kliiniliste uuringute kohaselt avastati palpatsiooniga 31% patsientidest, kellel TCN-i manustati. Röntgenkiirgus näitab põrna mahu suurenemist varsti pärast ravi alustamist, protsess stabiliseerub. Ravimi annuse vähendamine aeglustab või peatab selle suurenemise; Splenektoomia vajadust võib kogeda kuni 3% patsientidest. Põrna suurust tuleb regulaarselt jälgida palpatsiooniga.

Mõnedel patsientidel võib tekkida hematuria ja proteinuuria, ja nende parameetrite jälgimiseks tuleb regulaarselt läbi viia uriini analüüs.

Ravimi ohutus ja efektiivsus autoimmuunse neutropeenia ja vastsündinutega patsientidel ei ole tõestatud.

Autoloogsete perifeerse vere tüvirakkude (PSKK) mobiliseerimine patsientidel

Pärast luuüdi siirdamist vajavad patsiendid vereanalüüse ja trombotsüütide arvu 3 korda nädalas.

Mobiliseerimiseks on soovitatavad kaks meetodit: monoteraapia filgrastiimiga või kombineeritud ravi müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapiaga. Kuna neid meetodeid polnud võrreldav ühe ja sama haigusseisundi korral, tuleks mobiliseerimismeetod valida sõltuvalt konkreetse patsiendi ravi üldistest eesmärkidest ja eesmärkidest.

Patsientidel, kes on varem saanud aktiivset müelosupressiivset ravi, on PSCC piisava suurenemise saavutamine minimaalse soovitusliku taseme saavutamiseks (≥ 2 x 10 6 CD34 + / kg) või trombotsüütide arvu normaliseerumise raskendamine raskendatud. Tänu hematopoeetiliste eellasrakkude erilisele mürgisusele võivad mõned tsütostaatikumid mõjutada nende mobiliseerumist. Filgrastiimi kombineeritud kasutamine melfalaani, karboplatiini või karmustiiniga on efektiivne PSCC aktiveerimisel, seetõttu on siirdamise planeerimisel soovitatav alustada tüvirakkude mobiliseerimist ravi varajases staadiumis. Erilist tähelepanu pööratakse eelravimite rakkude arvule, mis on aktiveeritud enne suure annuse kemoteraapiat. Kui tulemused ei vasta mobilisatsiooni nõuetele, kaalutakse alternatiivseid ravimeetodeid, mis ei vaja eellasrakkude kasutamist.

Neupogeniga patsientidel mobiliseeritud PSCde arvu hindamisel pööratakse erilist tähelepanu kvantitatiivse määramise meetodile. CD34 + rakkude arvu voolutsütomeetrilise analüüsi näitajad erinevad sõltuvalt kasutatavast määratlusmetoodikast. Teistes laborites saadud tulemuste põhjal tuleb olla ettevaatlikud nende kontsentratsioonide soovituste suhtes.

Refusiooni käigus sisestatud CD34 + rakkude arvu arvukus ja stabiilne statistiline korrelatsioon ning trombotsüütide arvu normaliseerumise määr pärast suurte annuste kemoteraapiat. PSKK minimaalne kontsentratsioon (≥ 2 x 10 6 CD34 + rakku / kg) põhjustab hematoloogiliste omaduste rahuldavat taastumist.

Allogeensete perifeerse vere tüvirakkude (PSKK) mobiliseerimine tervetel doonoritel

PSCC mobilisatsioon ja aferees peaks toimuma keskuses, kus on kogemusi selliste protseduuride läbiviimisel. Mobiliseerimine on võimalik tingimusel, et laboratoorsed parameetrid, eriti doonori hematoloogilised parameetrid, vastavad valikukriteeriumidele.

Tervetel doonoritel täheldati mööduvat leukotsütoosi 41% ulatuses, leukotsüütide arv oli suurem kui 50 × 109 / l, 2% - rohkem kui 75 × 109 / l. Mööduv trombotsütopeenia Trombotsütaarse numbrid alla 100 x 10 9 / L pärast pritsimist Filgrastiimravi läbiviimine leukafereesini täheldati 35% doonoritest, kahel juhul pärast leukafereesini märkida trombotsüütide arvu alla 50 x 10 9 / L.

Kui on vaja läbi viia rohkem kui üks leukaferees, tuleb trombotsüütide arvu kontrollida enne iga afereesi protseduuri, eriti kui vereliistakute arv on väiksem kui 100 × 109 / l. Leukafereesi ei soovitata neutrofiilide tasemel, alla 75 × 109 / l, koos antikoagulantidega või teadaolevate hemostaasihäiretega.

Kui leukotsüütide tase ületab 70 × 10 9 / l, peab Neupogen annust tühistama või vähendama.

Tervetel doonoritel viiakse regulaarselt läbi kõik vereräti näitajad kuni nende normaliseerimiseni.

Võttes arvesse G-CSF-i manustamisel tervetele doonoritele üksikjuhtudel põrnaritmi rebenemist, on vaja seda mõõta ultraheli (palpatsioon) abil.

Filgrastiimi kasutamise pikaajalise jälgimise protsess tervetes doonorites jätkub. Neupogeni manustamisest kuni 4 aastat ei olnud tõendeid hemopoeesi rikkumise kohta. Siiski soovitab afereesi keskus tervetel doonoritel jälgida ravimi pikaajalist ohutust.

Neogeniini abil saadud allogeenset PSKK-i kasutajad peaksid arvestama, et sellise transplantaadi kasutamist võib seostada ägeda või kroonilise transplantaat-peremehe-peremehehaiguse tekke suurenenud riskiga.

Neutropeenia HIV-infektsiooniga patsientidel

Neupogeni ravimisel HIV-nakkusega patsientidel tuleb regulaarselt teha üksikasjalik vereanalüüs (AChN, trombotsüüdid, erütrotsüüdid jne): iga päeva esimestel päevadel, seejärel esimeste 2 nädala möödudes 2 korda nädalas, siis säilitusravi ajal iga nädal või nädal. Võttes arvesse AChNi väärtuste kõikumist, tuleb madala taseme määramiseks teha vereproovi võtmine vahetult enne järgmise ravimi annust.

Patsientidel, kellel on nakkushaigused ja luuüdi infiltratsiooni infektsioonitekitajaid (Mycobacterium avium kompleksi) või kasvaja luuüdi kahjustuste Neupogeniga ravi teostatakse samaaegselt ravi suunatud nendele tingimustele.

Muud erilised ettevaatusabinõud

Patsiente, kellel on sirprakuline aneemia, vajavad regulaarset vereanalüüsi jälgimist, võttes arvesse splenomegaalia ja / või vaskulaarse tromboosi tekkimist.

Osteoporoosi ja luu patoloogiaga patsiente, kes saavad pidevat ravi Neupogeniga üle kuue kuu, tuleb jälgida luutihedust.

Filgrastiimi efektiivsus märkimisväärselt vähenenud müeloidsete eellasrakkude arvuga ei ole teada, sest see suurendab neutrofiilide arvu, peamiselt mõjutades neutrofiilide eelrakkude rakke. Seetõttu võivad nende vähendatud sisaldusega näiteks pärast intensiivravi või kemoteraapiat neutrofiilide arvu kasv olla madalam.

Ravimi sorbitooli sisaldus on 50 mg / ml, mistõttu patsiendid, kellel on pärilik fruktoositalumatus, vajavad ettevaatust.

Täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi korral tühistatakse ravimeid ja määratakse sobiv ravi.

Mõju mootorsõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Neupogeni mõju tähelepanuhäiretele ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ei täheldatud.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Neupogeni ohutus rasedatele naistele ei ole kindlaks tehtud, filgrastiim võib läbida platsentaarbarjääri. Rottidel ja küülikutel läbi viidud uuringud ei näidanud ravimi teratogeenset toimet. Küülikutel suurenes kõhukinnisusega kaasnevate kõhukinnisuste sagedus.

Neupogeni määramine raseduse ajal on vastuvõetav pärast emalike kasu / riski suhte täpset hindamist lootele.

Ei ole kindel, kas filgrastiim tungib rinnapiima, seetõttu ei ole soovitatav Neupogeni ette näha imetavatele emadele.

Kasutamine lapsepõlves

Neupogeni kasutatakse nooremate kui 28 päeva vanuste laste (vastsündinute) raviks vastavalt näidustustele ja soovitatud annustele.

Tavalise TChN-i ja onkoloogiliste haigustega laste ravimi kasutamisel oli selle ohutusprofiil identne täiskasvanud patsientidega. Pediaatriliste patsientide annused on samad kui täiskasvanutele, kes saavad müelosupressiivset tsütotoksilist kemoteraapiat.

Neerufunktsiooni häire korral

Raske neerupuudulikkusega patsiendid ei vaja Neupogeni annuse kohandamist, kuna filgrastiimi farmakokineetilised ja farmakodünaamilised näitajad on sarnased tervete inimestega.

Ebanormaalse maksafunktsiooniga

Raske maksapuudulikkusega patsiendid ei vaja Neupogeni annuse korrigeerimist, kuna filgrastiimi farmakokineetilised ja farmakodünaamilised näitajad on sarnased tervete inimestega.

Kasutada vanas eas

Vananemisega patsientidel ei ole Neupogeni kasutamise kohta erilisi soovitusi.

Ravimi ohutuse ja efektiivsuse hindamine tervetel üle 60-aastastel doonoritel ei olnud läbi viidud.

Ravimi koostoime

Neupogeni manustamise ohutus ja efektiivsus samal päeval müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapiaga ei ole kindlaks tehtud. Kuid tänu kiirele jagunevate müeloidsete rakkude müelosupressiivsele tsütotoksilisele kemoteraapiale suurenenud tundlikkusele ei soovitata filgrastiimi manustada 24 tundi enne või pärast nende ravimite kasutamist.

Neupogeni määramine samaaegselt fluorouratsiiliga võib süvendada neutropeenia raskust. Potentsiaalne koostoime teiste tsütokiinide ja hematopoeetiliste kasvufaktoritega on teadmata.

Kuna liitium stimuleerib neutrofiilide vabanemist, võib see teoreetiliselt võimendada Neupogeni mõju kombineeritud kasutamisele, kuid praktikas pole selliseid uuringuid läbi viidud.

Luuüdi hematopoeetilise aktiivsuse tugevnemine vastusena kasvufaktorite kasutamisele toob luude visualiseerimisele kaasa positiivseid mööduvaid muutusi, seda tuleb tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Neupogeni lahus on farmatseutiliselt kokkusobimatu 0,9% naatriumkloriidi lahusega, mistõttu neid ei saa segada.

Analoogid

Analoogid Neupogeniga on Grasalva, Granogen, ZARS, Immugrast, Leucite, Leykostim, Mielastra, Neypomaks, Neytrostim, Tevagrastimit filgrastiim Nanolek, Filgrastiimi ja teised.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida ja transportida temperatuurivahemikus 2-8 ° C.

Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Apteegi müügitingimused

Retsept.

Neypogeni arvustused

Uuringute kohaselt on Neupogen väga tõhus ravim, et taastada neutrofiilide arvu ja normaliseerida vereanalüüse pärast kemoteraapiat, viirusliku hepatiidi C ravi vastavalt protokollile, vajadusel muudel juhtudel. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad kõige sagedamini vererõhu langus, lihasvalu ja düsuuria häired.

Neupogeni hind apteekides

Neupogeni ligikaudne hind võib olla: 1 süstla toru (30 miljonit U / 0,5 ml) - 4492-5208 rubla, 5 pudelile (30 miljonit U / 0,5 ml) - 7900 rubla.

Neupogen

Amgen Europe BV, Šveits
Kehtivusaeg: kuni 01.03.2020

Neupogeni manustamisjuhised

Vabastav vorm

Süstelahus

Koostis

Toimeaine: filgrastiim 30 miljonit RÜ (300 μg) või 48 miljonit RÜ (480 μg);

Abiained: sorbitool, polüsorbaat 80, jää-äädikhape, naatriumhüdroksiid, süstevesi.

Pakendamine

Viaalis 1 ml (30 miljonit RÜ) või 1,6 ml (48 miljonit RÜ); papp pakendis 1 või 5 pudelit.

Süstlitorus 0,5 ml koos süstlanõelaga; kartongpakendis 1 või 5 komplekti.

Farmakoloogiline toime

Farmakodünaamika

Hematopoeetiline kasvufaktor.

Filgrastiim on kõrgelt puhastatud mitteglükosüleeritud valk, mis koosneb 175 aminohappest. Seda toodab Escherichia coli tüvi K12 genoomi, mille geneetiliste meetoditega on sisse viidud inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori geen.

Inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (G-CSF) on glükoproteiin, mis reguleerib funktsionaalselt aktiivsete neutrofiilide moodustumist ja nende vabanemist verest luuüdist. Neupogen®, mis sisaldab rekombinantset G-CSF-i, suurendab märkimisväärselt neutrofiilide arvu perifeerses veres juba esimese 24 tunni jooksul pärast manustamist koos monotsüütide arvu vähese suurenemisega. Raske kroonilise neutropeeniaga patsientidel võib Neupogen® põhjustada tsirkuleerivate eosinofiilide ja basofiilide arvu vähest suurenemist.

Neupogen® suurendab neutrofiilide arvu normaalse või suurenenud funktsionaalse aktiivsuse suhtes annusest sõltuval viisil. Pärast ravi lõppu väheneb neutrofiilide arv perifeerses veres 1-2 päeva jooksul 50% võrra ja langeb normaalse tasemeni järgmise 1-7 päeva jooksul. Tegevuste kestust sisselülitamise / sisseviimisega saab lühendada. Selle nähtuse kliiniline tähtsus ravimi korduva manustamise korral on ebaselge.

Neupogeniga ® vähendab oluliselt sagedusest, raskusaste ja kestus neutropeenia, neutropeenia ja vähendades vajadust ja kestus haiglaravi saavate patsientide tsütotoksilise kemoteraapia või Müeloablatiivne ravi Luuüditransplantatsiooni.

Patsiendid, kes saavad Neupogenit ® ja tsütotoksilist kemoteraapiat, vajavad antibiootikumide väiksemaid annuseid võrreldes patsientidega, kes saavad ainult tsütotoksilist kemoteraapiat.

Ravi Neupogeniga ® vähendab oluliselt kestuse neutropeenia, vajadus antibiootikumiravi ja haiglaravi pärast induktsioonkemoteraapia äge müeloidne leukeemia, mõjutamata sagedus palavik ja nakkusliku komplikatsioone.

Neupogen® kasutamine nii iseseisvalt kui ka pärast keemiaravi mobiliseerib hematopoeetiliste tüvirakkude vabanemist perifeersesse vereringesse. Perifeerse vere tüvirakkude autoloogne või allogeenne siirdamine (PSKK) viiakse läbi pärast ravi tsütostaatikumide suurte annustega või luuüdi siirdamise asemel või lisaks sellele. PSKK siirdamist võib manustada ka pärast (suurt annust) müelosupressiivset tsütotoksilist ravi. Application PBSC kaudu mobiliseeritud Neupogeniga ®, kiirendab taastamist vereloomet, vähendab raskusaste ja kestus trombotsütopeenia, siis veritsuseriskiga ja trombotsüütide ülekande vajadust järgmise müelosupressiivsele või Müeloablatiivne ravi.

Neipogen® efektiivsus ja ohutus täiskasvanutel ja lastel, kes saavad tsütotoksilist kemoteraapiat, on samad.

Raske kroonilise neutropeeniaga (raske kaasasündinud, vahelduv, idiopaatiline neutropeenia) lastel ja täiskasvanutel Neupogen® pidevalt suurendab neutrofiilide arvu perifeerses veres, vähendab infektsioossete tüsistuste sagedust.

Neipogen®-i manustamine HIV-nakkusega patsientidele aitab säilitada normaalse neutrofiilide taset ja järgida retroviirusevastase ja / või muu müelosupressiivravi soovitatavaid annuseid. Neipogen®-i kasutamisel ei esine HIV-replikatsiooni suurenemise nähtusi.

Nagu teised hematopoeetilised kasvufaktorid, stimuleerib G-CSF inimese endoteelirakke in vitro.

Farmakokineetika

Filgrastiimi intravenoosse ja subkutaanse manustamise korral täheldatakse manustatava annuse ja seerumi kontsentratsiooni vahel positiivset lineaarset suhet. Terapeutiliste annuste subkutaansel manustamisel on selle kontsentratsioon 8-16 tundi suurem kui 10 ng / ml. Jaotuse maht on 150 ml / kg.

Sõltumata manustamisviisist jätkub filgrastiimi eliminatsioon vastavalt esimese astme kineetika eeskirjadele. T_1/2 - 3,5 tundi, kliirens on 0,6 ml / min / kg.

Filgrastiimi pikaajaline manustamine kuni 28 päeva pärast autoloogse luuüdi siirdamist ei põhjusta kumulatsiooni ja T_1/2.

Lõpp-staadiumis neeruhaigusega patsientidel suureneb C-väärtus_max ja kõvera alune pindala (AUC) ning jaotuse ja kliirensi mahu vähenemine võrreldes tervete vabatahtlikega ja mõõduka raskusega neerupuudulikkusega patsientidel.

Neupogeni näidustused

neutropeenia, neutropeenia, saavatel patsientidel intensiivse Müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia pahaloomuliste haiguste (va kroonilise müelotsüütleukemia ja müelodüsplastiline sündroom), samuti neutropeenia ja selle kliinilisi tagajärgi saavatel patsientidel Müeloablatiivne ravi sellele järgnenud autoloogse või allogeense luuüdi transplantatsiooni;
perifeerse vere tüvirakkude mobiliseerimine, ka pärast müelosupressiivset ravi;
raskekujuline kaasasündinud, vahelduv või idiopaatiline neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv alla 0,5 × 10 9 / l) lastel ja täiskasvanutel, kellel on esinenud raskeid või korduvaid infektsioone;
püsiv neutropeenia (absoluutne neutrofiilide arv alla 1,0-109 / l või vähem) kaugelearenenud HIV-nakkusega patsientidel, et vähendada bakteriaalsete infektsioonide riski, kui teiste ravimeetodite kasutamine on võimatu.

Vastunäidustused

ülitundlikkus ravimi või selle komponentide suhtes ajaloos;
raske kaasasündinud neutropeenia (Kostmanni sündroom) koos tsütogeneetilise haigusega;
Neupogen®-i ei tohi kasutada tsütotoksiliste kemoterapeutikumide annuste suurendamiseks suurem kui soovitatud;
samaaegne määramine tsütotoksilise kemoteraapia ja kiiritusraviga;
lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus;
imetamine;
vastsündinute periood (kohe pärast sündi kuni 28 eluaastat).

rasedus;
pahaloomulised ja eelkäivad müeloidhaigused (kaasa arvatud ägeda müeloidse leukeemia de novo ja sekundaarne);
kombinatsioonis suure annusega kemoteraapiaga.

Annustamine ja manustamine

Koerte nahaaluse või aeglase intravenoosse infusioonina (30 min) 5% dekstroosi (cm. "Breeding juhiseid") niikaua neutrofiilide arvu ei liigu eeldatav minimaalne (nadir) ja naaseb normaalse tasemeni. Manustamisviisi valik sõltub konkreetsest kliinilisest olukorrast. Eelistatud s / c manustamisviis.

Neupogen ® pudelid ja süstlad on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Standardsed tsütotoksilised kemoteraapia skeemid

0,5 miljonit ühikut (5 μg) / kg üks kord ööpäevas, subkutaanselt või lühikese veenisisese infusioonina (30 minutit) koos 5% dekstroosilahusega. Esimene Neipogen® annus manustatakse mitte varem kui 24 tundi pärast tsütotoksilise kemoteraapia lõppu. Ravi kestus on kuni 14 päeva. Pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsiooni ja konsolideerivat ravi võib Neupogen® kasutamise kestust pikendada kuni 38 päeva, olenevalt tüübist, annustest ja tsütotoksilisest kemoteraapiast. Neutrofiilide arvu mööduvat suurenemist täheldatakse tavaliselt 1-2 päeva pärast Neupogen®-ravi alustamist. Stabiilse ravitoime saavutamiseks tuleb Neupogen®-ravi jätkata, kuni neutrofiilide arv ületab eeldatava minimaalse taseme ja jõuab normaalsetele väärtustele. Neupogen ® on soovitatav enneaegselt tühistada, enne kui neutrofiilide arv läbib eeldatava minimaalse taseme. Ravi tuleb katkestada, kui neutrofiilide (AKN) absoluutarv on pärast madalaima taseme saavutamist 1,0 · 10 9 / l.

Pärast müeloablatiivset ravi, millele järgneb autoloogne või allogeenne luuüdi siirdamine

Subkutaanselt või intravenoosselt infusioonina 20 ml 5% dekstroosilahuses. Algannus on 1,0 miljonit RÜ (10 ug) / kg / päevas intravenoosne tilk 30 minutit või 24 tundi või pidev infusioon infusioonil 24 tunni jooksul. Neupogeni esimene annus tuleb manustada mitte varem kui 24 tundi pärast tsütotoksilist kemoteraapiat ja luuüdi siirdamist - hiljemalt 24 tundi pärast luuüdi infusiooni. Ravi kestus ei ületa 28 päeva.

Pärast neutrofiilide (maksimaalse annuse) maksimaalset vähendamist korrigeeritakse päevane annus sõltuvalt neutrofiilide sisalduse dünaamikast. Kui neutrofiilide arv ületab kolm korda päevas järjest üle 1,0 · 10 9 / l, vähendatakse Neupogen® annust 0,5 miljoni U / kg / päevas; siis, kui neutrofiilide absoluutarv ületab kolm korda päevas järjestuses 1,0 · 10 9 / l, tühistatakse Neupogen®. Kui raviperioodi vältel vähendatakse neutrofiilide absoluutarvuni alla 1,0 · 10 9 / l, tuleb Neupogen® annust vastavalt ülaltoodud skeemile uuesti suurendada.

Mobilisatsiooni perifeerse vere tüvirakke (PBSC) pärast kemoteraapia autoloogse PBSC ülekandmisel (või ilma) või luuüdi siirdamine patsientidel Müeloablatiivne ravi koos järgneva vereülekande PSCC

1,0-miljonil U (10 μg) / kg / päevas, süstides 1 korda päevas või pidevalt 24-tunnise p / künfuuksega 6 järjestikusel päeval, on tavaliselt viis järjestikust 5-nda leukaferesuse protseduuri, Kuus päeva. Mõnel juhul on võimalik läbi viia täiendavat leukafereesi. Neupogen® nimetamist tuleb jätkata kuni viimase leukafereesi lõpuni.

PSKK mobiliseerimine pärast müelosupressiivset kemoteraapiat

Igapäevaste subkutaansete süstide korral manustatakse 0,5 miljonit RÜ (5 μg) / kg päevas alates esimesest päevast pärast keemiaravi lõpetamist ja kuni neutrofiilide arv läbib eeldatava minimaalse taseme ja jõuab normaalsetele väärtustele. Leukaferees peaks toimuma perioodil, mil neutrofiilide absoluutarv (ACN) tõuseb alla 0,5 · 10 9 / l kuni üle 5,0 · 10 9 / l. Patsientidel, kes ei ole saanud intensiivset kemoteraapiat, piisab leukafereesist. Mõnel juhul on soovitatav viia läbi täiendav leukaferees.

PSCC mobiliseerimine tervetel doonoritel allogeense siirdamise jaoks

1 milj U (10 μg) kg / päevas p / c 4-5 päeva. Leukaferees viiakse läbi viiendal päeval ja vajadusel kuni kuuendal päeval, et saada CD34 + ≥4 · 106 rakku / kg kehakaalu kohta retsipient. Efektiivsust ja ohutust tervetele doonoritele nooremate kui 16-aastastel ja vanematel kui 60-aastatel ei ole uuritud.

Raske krooniline neutropeenia (TCN)

Igapäevane n / a üks või jagatud mitmeks süstimiseks. Kaasasündinud neutropeenia: algannus on 1,2 miljonit U (12 μg) / kg päevas; idiopaatilise või perioodilise neutropeeniaga - 0,5 miljonit U (5 μg) / kg / päevas neutrofiilide arvu stabiilseks ülerõhuks 1,5 · 10 9 / l. Pärast terapeutilise toime saavutamist tuleks selle taseme säilitamiseks määrata minimaalne efektiivne annus. Nõutava arvu neutrofiilide säilitamiseks on vaja ravimi pikaajalist manustamist. Pärast 1-2-nädalast ravi, sõltuvalt patsiendi ravivastusest, võib esialgset annust kahekordistada või vähendada poole võrra. Seejärel saate iga 1-2 nädala järel individuaalse annuse korrigeerimise, et säilitada neutrofiilide arv vahemikus 1,5-10 · 10 9 / l. Raskekujuliste infektsioonidega patsientidel võib rakendada kiirema annuse suurendamise raviskeemi. 97% -l patsientidest, kes on reageerinud ravile positiivselt, täheldatakse terapeutilist toimet annuste määramisel kuni 24 μg / kg / päevas. Neupogen® päevaannus ei tohi ületada 24 μg / kg.

HIV neutropeenia

Algannus 0,1-0,4 miljonit U (1-4 μg) / kg päevas ühe annusena neutrofiilide arvu normaliseerumiseks. Maksimaalne ööpäevane annus ei ületa 10 mg / kg. Neutrofiilide arvu normaliseerumine toimub tavaliselt 2 päeva pärast. Pärast terapeutilise toime saavutamist on säilitusannus 300 mikrogrammi päevas, 2-3 korda nädalas vastavalt vaheldumisi (üks kord päevas). Seejärel võib vajada individuaalset annuse kohandamist ja ravimi pikaajalist manustamist, et säilitada keskmine neutrofiilide arv> 2,0 · 10 9 / l.

Erijuhised doseerimiseks

Vanurite vanus: vanematele patsientidele ei ole spetsiaalseid soovitusi.

Lapsed: TNT-ga ja onkoloogiliste haigustega lastel kasutamisel lastel ei erinenud Neipogen® ohutusprofiil täiskasvanute omast. Pediaatriliste patsientide annustamisjuhised on samad kui müelosupressiivset tsütotoksilist kemoteraapiat saavatele täiskasvanutele.

Raske neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, sest nende farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid olid sarnased tervete vabatahtlikega.

Aretusjuhised

Neupogen ® lahjendatakse ainult 5% dekstroosilahusega, lahjendamine 0,9% naatriumkloriidi lahusega ei ole lubatud. Lahjendatud Neupogen®-i saab adsorbeerida klaasi ja plastiga. Kui Neupogen® lahjendatakse 1 ml kontsentratsiooniga vähem kui 1,5 miljonit RÜ (15 μg), lisatakse lahuse kogus inimese seerumi albumiini nii, et lõplik albumiini kontsentratsioon on 2 mg / ml. Näiteks lõpliku lahuse ruumalaga 20 ml tuleb süstida Neipogen® kogusannus alla 30 miljoni U (300 μg), lisades 0,2 ml 20% albumiini lahust. Kui lahjendada 5% dekstroosilahuse või 5% dekstroosilahuse ja albumiiniga, on Neupogen ® ühilduv klaasi ja mitmete plastikutega, kaasa arvatud PVC, polüolefiin (polüpropüleeni ja polüetüleeni kopolümeer) ja polüpropüleen.

Te ei saa lahjendada ravimit lõppkontsentratsioonini vähem kui 0,2 miljonit ED (2 μg) 1 ml-s.

Valmistatud Neupogen® lahust hoitakse temperatuuril 2 ° C kuni 8 ° C mitte rohkem kui päevas.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Neupogeni ohutus rasedatele naistele ei ole kindlaks tehtud. Vajadusel peaks Neupogeni määramine raseduse ajal olema seotud eeldatava terapeutilise toimega võimaliku ohuga lootele.
Ei ole teada, kas Neupogen imendub rinnapiima. Seetõttu tuleb ravimi kasutamine imetamise ajal vajadusel lõpetada rinnaga toitmine.
Rottidel ja küülikutel läbi viidud katseuuringutes ei saadud Neupogen'i teratogeensuse andmeid.

Kõrvaltoimed

Tsütotoksilist kemoteraapiat saanud patsientidel
Sageli: nõrk, mõõdukas (10%), tugev (3%) valu luudes ja lihastes (enamikul juhtudel peatuda tavaliste analgeetikumidega); LDH, alkaalse fosfataasi, GGT, seerumi kusihappe kontsentratsioonide pöörduv, annusest sõltuv ja tavaliselt nõrk või mõõdukas suurenemine.
Harva: kuseteede häired (peamiselt kerge või mõõdukas düsuuria).
Mõnel juhul: mööduva vererõhu langus, mis ei vaja ravi.
Randomiseeritud, platseebo-kontrollitud kliinilistes uuringutes ei suurendanud Neupogen tsütotoksilise kemoteraapiaga seotud kõrvaltoimete esinemist.
Kirjeldatud on harva allergilise reaktsiooni tüüpi sümptomite ilmnemise juhtumeid, millest umbes pooled on seotud esimese annusega. Pärast ravimi manustamist i / v manustamist oli selliseid juhtumeid rohkem. Mõnikord kaasnes ravi taaskäivitamisega sümptomite kordumine.
TCN-iga patsientidel
Sageli: luuvalu ja lihas-skeleti üldine valu; suurenenud põrna (võib tekkida vähesel arvul patsientidel), trombotsütopeenia. Põletiku ja kõhulahtisuse tekkimisel vahetult pärast ravi alustamist Neupogeniga (vähem kui 10% patsientidest) on lühiajaline ja kliiniliselt asümptomaatne seerumi kusihappe kontsentratsiooni suurenemine, LDH ja leeliselise fosfori suurenemine, mõõdukas mõõdukas veresuhkru kontsentratsiooni langus pärast sööki.
Mõnedel juhtudel: aneemia, ninaverejooks (pärast pikaajalist kasutamist).
Kõrvaltoimed, mis võivad olla seotud Neupogeniga ja mida tavaliselt esineb vähem kui 2% TCN-iga patsientidest, olid reaktsioonid süstekohas, peavalud, maksa suurenemine, liigesevalu, juuste väljalangemine, osteoporoos ja nahalööve.
Pikaajalise ravi korral täheldati naha vaskuliiti 2% TCNiga patsientidel. Väga harva on esinenud proteinuuria ja hematuria juhtumeid.
Neupogeni kõrvaltoimete sagedus mõnel juhul aja jooksul vähenes.

Erijuhised

Neupogeniga ravi ajal tuleb teha vereanalüüsid.

Ravimi koostoime

Neupogen'i ohutus ja efektiivsus samal päeval kui müelosupressiivne tsütotoksiline kemoteraapia ei ole kindlaks tehtud. Tänu müeloidsete rakkude kiiresti jagunevate müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia tundlikkusele ei ole soovitatav Neupogeni välja kirjutada 24 tunni jooksul enne või pärast nende ravimite manustamist. Esialgsed andmed väikese arvu patsientide kohta, kes said samaaegselt Neupogeni ja 5-fluorouratsiili, näitavad, et neutropeenia raskus võib suureneda. Võimalikku koostoimet teiste hematopoeetiliste kasvufaktorite ja tsütokiinidega ei ole kliinilistes uuringutes veel uuritud.
Farmatseutiline koostoime.
Ravim ei sobi lahustega.

Neupogen - ametlikud kasutusjuhised

Registreerimisnumber
P N011221 / 01
P N011221 / 02

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi
Filgrastiim

Annustamisvorm
Intravenoosse ja subkutaanse manustamise lahus
Subkutaanne lahus

Koostis
Üks pudel, milles on 1 ml intravenoosselt ja subkutaanselt manustatavat lahust, sisaldab:
toimeaine: filgrastiim - 30 miljonit U (300 μg);
abiained: jää-äädikhape - 0,6 mg, 1 n naatriumhüdroksiidi lahus - q.s. kuni pH 4, sorbitool - 50,0 mg, polüsorbaat-80 - 0,04 mg, süstevesi 1,0 ml-ni.

Üks 0,5 ml subkutaanse süstimisega süstlanõela sisaldab:
toimeaine: filgrastiim - 30 miljonit U (300 μg) või 48 miljonit U (480 μg);
abiained: jää-äädikhape - 0,3 mg, 1 n naatriumhüdroksiidi lahus - q.s. kuni pH 4, sorbitool - 25,0 mg, polüsorbaat-80 - 0,02 mg, süstevesi kuni 0,5 ml.

Kirjeldus
Läbipaistev värvitu või kergelt kollakas vedelik, lõhnatu või nõrga lõhnaga.

Farmakoterapeutiline grupp
Leukopoeesi stimulaator
ATX kood [L03AA02]

Farmakoloogiline toime

Hematopoeetiline kasvufaktor

Filgrastiim on kõrgelt puhastatud mitteglükosüleeritud valk, mis koosneb 175 aminohappest. Seda toodab Escherichia coli tüvi K12 genoomis, mille geneetiliste meetoditega on sisse viidud inimese granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori (G-CSF) geen.

Inimese G-CSF on glükoproteiin, mis reguleerib funktsionaalselt aktiivsete neutrofiilide moodustumist ja nende vabanemist verest luuüdist. Neupogen®, mis sisaldab inimese rekombinantset G-CSF-d (filgrastiim), suurendab oluliselt neutrofiilide arvu perifeerses veres juba 24 tundi pärast manustamist koos monotsüütide arvu vähese suurenemisega. Raske kroonilise neutropeenia (TCN) patsientidel võib Neupogen® põhjustada tsirkuleerivate eosinofiilide ja basofiilide arvu vähest suurenemist. Mõnel neist patsientidest võib enne ravi alustamist esineda eosinofiilia või basofiilia.

Neupogen® suurendab neutrofiilide arvu normaalse või suurenenud funktsionaalse aktiivsuse suhtes annusest sõltuval viisil, mis määrati kindlaks neutrofiilide kemotaktiline ja fagotsütaalne aktiivsus. Pärast ravi lõppu väheneb neutrofiilide arv perifeerses veres 1-2 päeva jooksul 50% võrra ja langeb normaalse tasemeni järgmise 1-7 päeva jooksul.

Patsiendid, kes saavad Neupogenit ® ja tsütotoksilist kemoteraapiat, vajavad antibiootikumide väiksemaid annuseid võrreldes patsientidega, kes saavad ainult tsütotoksilist kemoteraapiat.

Neupogen®-ravi vähendab märkimisväärselt palaviku neutropeenia kestust, antibiootikumravi vajadust ja hospitaliseerimist pärast induktsioon-kemoteraapiat ägeda müeloidse leukeemia korral, mõjutamata palaviku ja nakkuslike komplikatsioonide esinemist.

Preparaadi Neupogen® kasutamine nii iseseisvalt kui ka pärast keemiaravi mobiliseerib hematopoeetiliste tüvirakkude vabanemist perifeersesse vereringesse. Autoloogsete perifeerse vere tüvirakkude (PSKK) transplanteerimine viiakse läbi pärast ravi tsütostaatikumide suurema doosiga kas luuüdi siirdamise asemel või lisaks sellele. PSKK siirdamist võib manustada ka pärast (suurt annust) müelosupressiivset tsütotoksilist ravi. Neupogen® abil mobiliseeritud PSCC kasutamine kiirendab vereringe taastumist, vähendab hemorraagiliste komplikatsioonide riski ja vajadust trombotsüütide massi ülekande järele. Laste ja täiskasvanutel, kellel on TCN (raske kaasasündinud, vahelduv, idiopaatiline neutropeenia), suurendab Neupogen ® pidevalt neutrofiilide arvu perifeerses veres, vähendab infektsioossete tüsistuste esinemissagedust.

Ravimi Neupogen® manustamine HIV-infektsiooniga patsientidele aitab säilitada neutrofiilide normaalset taset ja järgida viirusevastase ja / või muu müelosupressiivravi soovitatavaid annuseid. Neupogen®-i kasutamisel ei täheldatud HIV replikatsiooni suurenemist.

Nagu teised hematopoeetilised kasvufaktorid, stimuleerib G-CSF inimese endoteelirakke in vitro.

Prekliinilised ohutusandmed

Filgrastiimi kantserogeensed omadused ei ole uuritud. Filgrastiim ei põhjustanud mutatsioone bakterite genoomis, sõltumata ravimi metabolismi jaoks vajaliku ensüümsüsteemi olemasolust.

On leitud, et mõned pahaloomulised rakud on nende pinnal G-CSF retseptorid. Tõenäosust, et filgrastiimi võib kasvatada mitmesuguste kasvajate suhtes, ei saa välistada.

Mõlema soo rottidel läbiviidud uuringutes ei leitud filgrastiimi manustamisel annustes kuni 500 μg / kg fertiilsust ega rasedust.

Rottidel ja küülikutel tehtud uuringutes ei olnud filgrastiimi teratogeenset toimet. Küülikutel täheldati kõhklematute sagedasemat esinemissagedust, kuid loote arengu kõrvalekaldeid ei täheldatud.

Farmakokineetika

Pärast subkutaanse (sc) manustamist imendub filgrastiim kiiresti ja saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis 2-8 tunni pärast. Intravenoosse (IV) või intravenoosse süstimise poolväärtusaeg on tavaliselt 2 kuni 4 tundi. Kliirens ja poolväärtusaeg sõltuvad ravimi annusest ja neutrofiilide arvust. Arvestades kliirensi sõltuvust neutrofiilide arvust, selle küllastumist filgrastiimi suureneva kontsentratsiooniga ja neutropeenia vähenemist, võib rääkida kliirensi lineaarsuse iseloomust ja farmakokineetika lineaarsusest. Absolutne biosaadavus pärast sc süstimist on 62% annuses 375 mcg ja 72% annuses 750 mcg. Filgrastiimi kasutuselevõtmise peatumisel väheneb kontsentratsioon 24 tunni jooksul endogeensetele väärtustele.

Tervetel vabatahtlikel ja vähiga patsientidel enne keemiaravi On näidatud, et plasmakontsentratsiooni vähenemine filgrastiimi selle korduvat manustamist. Suurenenud kliirensi filgrastiimi Sel juhul sõltub annusest ja raskuse see tõus võib sõltuda kraadi Neutrofiilia adressaadile mis on kooskõlas suurenemist neytrofilzavisimogo kliirens tõusuga neutrofiilide ühendamisest. Filgrastiimi saanud patsientidel pärast keemiaravi saavutati ravimi plasmakontsentratsioon samal tasemel kuni hematopoeesi taaskasutamise alguseni.

Levitamine
Filgrastiimi a / b ja c / c manustamisel on manustatud annuse ja vereseerumi kontsentratsiooni vahel positiivne lineaarne suhe. Pärast terapeutiliste annuste manustamist on see kontsentratsioon 8-16 tundi suurem kui 10 ng / ml. Jaotuse maht on 150 ml / kg.

Eemaldamine
Filgrastiimi pikaajaline manustamine (kuni 28 päeva) pärast autoloogse luuüdi siirdamist ei põhjusta kumulatsiooni ja poolväärtusaega.
Sõltumata manustamisviisist jätkub filgrastiimi eliminatsioon vastavalt esimese astme kineetika eeskirjadele. Poolväärtusaeg on 3,5 tundi, kliirens on 0,6 ml / min / kg.

Farmakokineetika spetsiaalsetes patsientide rühmas
Lastel pärast keemiaravi farmakokineetikat filgrastiimi on sarnane täiskasvanud patsientidel kehakaalu ravi sama annusega keha, mis viib järeldusele sõltumatuse farmakokineetikat filgrastiimi vanuses.
Farmakokineetilised andmed üle 65-aastastel patsientidel puuduvad.

Kasutamine filgrastiimi uuringud on näidanud, et farmakokineetikat ja patsientidel tõsiselt kahjustunud neeru- või maksafunktsiooni sarnanevad tervetel inimestel. Seetõttu ei ole neil juhtudel vajadust annuse korrigeerimise järele.

Patsiendid, kellel esineb lõppstaadiumis neerupuudulikkusega kippus pikenema süsteemse ekspositsiooni filgrastiimi võrreldes tervete vabatahtlike ja patsientidel, kellel kreatiniini kliirens 30-60 ml / min.

Näidustused

Täiskasvanud ja lapsed

Neutropeenia, neutropeenia, saavatel patsientidel intensiivse Müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia pahaloomuliste haiguste (va kroonilise müelotsüütleukemia ja müelodüsplastiline sündroom), samuti neutropeenia ja selle kliinilisi tagajärgi saavatel patsientidel Müeloablatiivse ravi järgselt allogeense või autoloogse luuüdi siirdamine, suurenenud pikaajalise ja raske neutropeenia tekkimise oht.

Mobilisatsiooni autoloogse perifeerse vere tüvirakke (autoloogse PBSC), sh pärast kemoteraapia, samuti mobiliseerimist perifeerse vere tüvirakke tervetelt doonoritelt (allogeense PBSC).

Raskekujuline kaasasündinud, perioodiline või idiopaatiline neutropeenia (neutrofiilide koguarv (ANC) on väiksem või võrdne 0,5 x 10 9 / l) lastel ja täiskasvanutel Tugevate või korduvate infektsioonide ajaloo arvu suurendamiseks neutrofiilide, samuti vähendada sagedus ja kestus nakkusliku komplikatsioone.

Pikaajaline neutropeenia (AFS, väiksem või võrdne 1,0 x 10 9 / l) arenenud HIV-infektsiooniga patsientidel, et vähendada bakteriaalsete infektsioonide riski, kui teiste ravimeetodite kasutamine on võimatu.

Neutropeenia ägeda müeloidleukeemiaga patsientidel, kes saavad kemoteraapiat indutseeriva või konsolideeriva kemoteraapia kestuse ja kliiniliste tagajärgede vähendamiseks.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus ravimi või selle komponentide suhtes ajaloos.
Raske kaasasündinud neutropeenia (Kostmanni sündroom) tsütogeneetiliste häiretega (vt lõik "Ettevaatusabinõud").
Neupogen®-i ei tohi kasutada tsütotoksiliste kemoterapeutikumide annuste suurendamiseks, kui on soovitatud.
Tsütotoksilise kemoteraapia ja kiiritusravi üheaegne määramine.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud ja lapsed

Koerte p / või vormis lühike / infusioonikambrites (30 min) 5% glükoosilahusega (vt. Alajaotus "Juhised aretus" all "doseerivad annus") niikaua neutrofiilide arvu ei liigu oodatud minimaalne (madalaim) ja ei lähe tagasi normaalväärtuste vahemikku. Eelistatud s / c manustamisviis.

Standardsed tsütotoksilised kemoteraapia skeemid

0,5 mg RÜ (5 μg) / kg 1 kord päevas, päevas s / c või lühiajaliste veenisisese infusioonina (30 minutit) 5% glükoosilahuse kujul. Enamikul juhtudel on eelistatud s / c manustamisviis. On tõendeid selle kohta, et ravimi kasutuselevõtuga / selle kasutuselevõtt on efekti kestuse lühendamine. Kuid nende andmete kliiniline tähtsus jääb ebaselgeks. Manustamisviisi valik peaks sõltuma patsiendi individuaalsetest omadustest ja haiguse kliinilisest pildist. Esimene Neupogen'i annus manustatakse mitte varem kui 24 tundi pärast tsütotoksilise kemoteraapia lõppu. Neupogen®-i igapäevast manustamist tuleb jätkata, kuni neutrofiilide arv ei ületa oodatud miinimumväärtust ja jõuab normaalsetele väärtustele. Pärast tahkete tuumorite, lümfoomide ja lümfoidse leukeemia ravi kemoteraapia (standardrežiimid) käigus on soovitud toime saavutamiseks ravi kestus tavaliselt 14 päeva. Pärast ägeda müeloidse leukeemia induktsiooni ja konsolideerivat ravi võib Neupogen® preparaadi kasutamise kestust pikendada kuni 38 päeva, olenevalt tüübist, annustest ja tsütotoksilisest kemoteraapiast.

Neutrofiilide arvu mööduvat suurenemist täheldatakse tavaliselt 1-2 päeva pärast Neupogen®-ravi alustamist. Stabiilse terapeutilise toime saavutamiseks on vajalik jätkata ravi Neupogen®-iga, kuni neutrofiilide arv ületab eeldatava minimaalse taseme ja jõuab normaalsetele väärtustele. Neupogen ® on soovitatav enneaegselt tühistada, enne kui neutrofiilide arv läbib eeldatava minimaalse taseme.

Kasutamine lastel - vt lõik "Ravimi kasutamise omadused rasedatel, rinnaga toitvatel naistel, lastel ja krooniliste haigustega täiskasvanutel".

Pärast müeloablatiivset ravi, millele järgneb luuüdi siirdamine

Koerte s / c või i / v infusioonina 20 ml 5% glükoosilahusega (vt. Alajaotus "Juhised aretus" all "doseerivad annus"). Algannus -. 1,0 miljonit RÜ (10 mikrogrammi) / kg päevas / tilguti 30 minutit või 24 tundi, või pideva p / infusioonina 24 tundi tuleb manustada mitte varem esimese annuse Neupogeniga ® preparaat kui 24 h pärast tsütotoksilist kemoteraapiat ja luuüdi siirdamist - hiljemalt 24 tundi pärast luuüdi infusiooni. Ravi kestus ei ole pikem kui 28 päeva (üle 28 päeva pikkune ravi efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud).

Pärast neutrofiilide (maksimaalse annuse) maksimaalset vähendamist korrigeeritakse päevane annus sõltuvalt neutrofiilide sisalduse dünaamikast. Kui neutrofiilide arv ületab kolme järjestikuse päeva jooksul 1,0 x 10 9 / l, vähendatakse Neupogen® annust 0,5 miljoni U / kg kohta päevas; siis, kui AChN kolme päeva jooksul ületab 1,0 x 10 9 / l, Neupogen® tühistatakse. Kui raviperioodil väheneb AChN vähem kui 1,0 x 10 9 / l, tuleb Neupogen® annust uuesti vastavalt ülaltoodud skeemile suurendada.

Mobilisatsiooni perifeerse vere tüvirakke (PBSC) saavatel patsientidel müelosupressiivsele ja Müeloablatiivne ravi autoloogse PBSC ülekandmisel (või ilma) luuüdi siirdamine

Mobiliseerida PBSC - 1,0 miljonit RÜ (10 mikrogrammi) / kg päevas, mida s / c süstimist päevas ühe korraga või pideva 24-tunnise p / infusioonina (20 ml 5% glükoosilahusega (vt lõik "Juhised aretuses. "all" doosi ja haldus ")) 5-7 päeva järjest, samas tavaliselt ühe või kahe piisavalt leukafereesini protseduure järjestikku 5., 6. päeva. Mõnel juhul on võimalik läbi viia täiendavat leukafereesi. Neupogen®-i manustamist tuleb jätkata kuni viimase leukafereesi.

Mobiliseerida PBSC pärast müelosupressiivsele keemiaravile - 0,5 miljonit ühikut (5 mikrogrammi) / kg päevas iga päev p / süst, alates esimesest päevast pärast keemiaravi ja niikaua kui neutrofiilide arvu ei saa läbida oodata miinimum- ja jõuab normaalse väärtused. Leukaferees peaks toimuma perioodil, mil AChN tõuseb vähem kui 0,5 x 10 9 / l kuni üle 5,0 x 109 / l. Patsientidel, kes ei ole saanud intensiivset kemoteraapiat, piisab leukafereesist. Mõnel juhul on soovitatav viia läbi täiendav leukaferees.

PSCC mobiliseerimine tervetel doonoritel allogeense siirdamise jaoks

1 miljon RÜ (10 μg) / kg päevas s / c 4-5 päeva jooksul. Leukaferees viiakse läbi viiendal päeval ja vajadusel kuni kuuendal päeval, et saada CD34 + ≥ 4 x 106 rakku / kg kehakaalu kohta retsipient. Ravimi Neupogen® efektiivsust ja ohutust PSCC mobiliseerimiseks tervetele doonoritele nooremate kui 16-aastastel ja vanematel kui 60 aastatel ei ole uuritud.

Raske krooniline neutropeenia (TCN)

Igapäevaselt, p / a, üks kord või jagatud mitmeks süstimiseks. Kaasasündinud neutropeenia korral: algannus on 1,2 miljonit U (12 μg) / kg päevas; idiopaatilise või perioodilise neutropeeniaga: 0,5 miljonit U (5 ug) / kg päevas, kuni stabiilne neutrofiilide arvu ületab 1,5 x 10 9 / l. Pärast terapeutilise toime saavutamist tuleks selle taseme säilitamiseks määrata minimaalne efektiivne annus. Nõutava arvu neutrofiilide säilitamiseks on vaja ravimi pikaajalist manustamist. Pärast 1-2-nädalast ravi, sõltuvalt patsiendi ravivastusest, võib esialgset annust kahekordistada või vähendada poole võrra. Seejärel saate iga 1-2 nädala järel individuaalse annuse korrigeerida neutrofiilide arvu hoidmiseks vahemikus 1,5-10 x 10 9 / l. Raskekujuliste infektsioonidega patsientidel võib rakendada kiirema annuse suurendamise raviskeemi. 97% -l patsientidest, kes on reageerinud ravile positiivselt, täheldatakse terapeutilist toimet annuste määramisel kuni 24 μg / kg päevas. Pikaajalise Nepogen®-i manustamise ohutus TCN-iga patsientidel üle 24 μg / kg päevas ei ole tõestatud.

Kasutamine lastel - vt lõik "Ravimi kasutamise omadused rasedatel, rinnaga toitvatel naistel, lastel ja krooniliste haigustega täiskasvanutel".

HIV neutropeenia

Algne annus on 0,1-0,4 miljonit ühikut (1-4 μg) / kg päevas, kui kapslit jõuab ja säilitab normaalse arvu neutrofiilide (rohkem kui 2,0 x 10 9 / l). Üle 90% patsientidest, kellel on ravile positiivne reageerimine, tekib tavaliselt neutrofiilide arvu normaliseerumine 2 päeva pärast. Normaalse arvu neutrofiilide saamiseks väike arv patsiente (vähem kui 10%) vajab ravimi annuste manustamist 1,0 miljoni U (10 μg) / kg päevas (maksimaalne ööpäevane annus ei ületa 10 μg / kg). Pärast terapeutilise toime saavutamist on vajalik minimaalse efektiivse annuse manustamine, et säilitada normaalne neutrofiilide arv. Soovitatav säilitusannus 300 mikrogrammi päevas s / c keskmiselt 3 korda nädalas vastavalt vaheldumisi (iga teine päev). Seejärel võib vajada individuaalset annuse kohandamist ja ravimi pikaajalist manustamist, et säilitada keskmine neutrofiilide arv> 2,0 x 109 / l.

Erijuhised doseerimiseks

Soovitused ravimite manustamiseks erirühmadesse on loetletud lõigus "Ravimi kasutamise omadused rasedatel, rinnaga toitvatel naistel, lastel ja krooniliste haigustega täiskasvanutel".

Aretusjuhised

Neupogen® lahjendatakse vaid 5% glükoosilahusega. 0,9% naatriumkloriidi lahuse lahjendamine ei ole lubatud. Ärge lahjendage ravimit lõppkontsentratsioonini alla 5 μg 1 ml kohta.

Kui Neupogen® lahjendatakse kontsentratsiooniga alla 1,5 miljoni RÜ (15 μg) 1 ml, siis lisatakse inimese lahusele seerumi albumiini koguses nii, et lõplik albumiini kontsentratsioon on 2 mg / ml. Näiteks lõpliku lahuse kogusega 20 ml tuleb süstida filgrastiimi koguannuseid vähem kui 30 miljonit U (300 μg), lisades 0,2 ml 20% albumiini lahust.

Lahjendatud Neupogen®-i saab adsorbeerida klaasi ja plastiga. Neupogen® 5% glükoosilahusega lahjendatuna sobib siiski klaasi ja mitmete plastikutega, sealhulgas polüvinüülkloriid, polüolefiin (polüpropüleeni ja polüetüleeni kopolümeer) ja polüpropüleeniga.

Neupogen® ettevalmistatud lahust hoitakse temperatuuril 2 kuni 8 ° C mitte rohkem kui ühe päeva jooksul.

Ohutusabinõud

Neupogen®-ravi tuleb läbi viia ainult G-CSF-i kasutanud onkoloogi või hematoloogi järelevalve all, kui on olemas vajalikud diagnostilised võimalused. Rakkude mobiliseerimine ja afereesi protseduurid tuleks läbi viia onkoloogia- või hematoloogiakeskuses, kellel on selles valdkonnas kogemus ja hematopoeetiliste eellasrakkude piisava jälgimise võimalus.

a) pahaloomuliste rakkude kasv;

Neupogen®-i ohutus ja efektiivsus müelodüsplastiline sündroomiga patsientidel ja kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientidel ei ole tõestatud, mistõttu neid ei näidatud nendes haigustes. Erilist tähelepanu tuleks pöörata ägeda müeloidse leukeemia diferentsiaaldiagnostikale ja kroonilise müeloidleukeemia blastskriisile.

Inimese G-CSF võib stimuleerida müeloidrakkude kasvu in vitro. Sarnaseid toimeid võib täheldada in vitro ja mõnede mittemüeloidsete rakkude puhul.

Antud juhul on piiratud ohutus- ja efektiivsusandmete tõttu vaja Neupogen®-i kasutada ettevaatusega sekundaarse ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidel.

Neupogen® kasutamise ohutus ja efektiivsus patsientidel, kellel on de novo ägeda müeloidse leukeemia alla 55 aasta vanune, prognostiliselt soodsate tsütogeneetiliste tegurite (t (8; 21), t (15, 17), inv (16) translokatsiooni korral) ei ole kindlaks tehtud.

b) patsiendid, kes saavad tsütotoksilist kemoteraapiat

Leukotsütoos: vähem kui 5% -l patsientidest, kes said Neupogen®i annustes üle 0,3 miljoni U (3 μg / kg päevas), suurenes leukotsüütide arv 100 x 109 / l ja rohkem. Sellist leukotsütoosi ei ole otseselt seotud kõrvaltoimeid. Kuid leukotsütoosiga kaasneva võimaliku riski arvestamisel peab Neupogen®-ravi ajal olema leukotsüütide arv korrapäraselt (näiteks 2-3 korda nädalas). Kui pärast eeldatavat minimaalset manustamist leukotsüütide arv ületab 50 x 10 9 / l, tuleb Neupogen ® viivitamatult tühistada. Kui PSCC mobiliseerimiseks kasutatakse Neupogen®-i, tuleb selle annust vähendada või täielikult tühistada, kui leukotsüütide arv ületab 70 x 109 / l.

Suure annusega kemoteraapiaga kaasnevad riskid: suurema annusega keemiaravi saavate patsientide ravis tuleb eriti hoolikalt jälgida, kuna pahaloomulise kasvaja tulemus ei ole paranenud, samas kui kemoteraapia suurematel annustel on rohkem väljendunud toksilisus, sealhulgas nahareaktsioonid ja kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed, närvisüsteemi ja hingamisteede süsteeme (vt juhiseid konkreetsete kemoteraapiaravimite kasutamise kohta).

Monoteraapia Neupogen®-ga ei takista müelosupressiivse kemoteraapia tõttu trombotsütopeeniat ja aneemiat. Kuna kemoteraapiaravimite suuremate annuste (näiteks täielikud annused vastavalt raviskeemidele) kasutamise võimalusele võib patsiendil olla suurem trombotsütopeenia ja aneemia oht. On soovitatav regulaarselt vereanalüüsi teha ja määrata trombotsüütide arv ja hematokrit. Eriti ettevaatlik tuleb kasutada ühekomponendiliste või kombineeritud kemoterapeutikumide korral, mis võivad põhjustada tõsist trombotsütopeeniat.

On näidatud, et ravimi Neupogen® kasutamine PSCC mobiliseerimiseks põhjustab müelosupressiivse või müeloablatsiooni kemoteraapiast tingitud trombotsütopeenia taseme ja kestuse vähenemist.

c) TCNiga patsiendid

Leukeemia või eel leukeemia (müelodüsplastiline sündroom) muundamine: TXN-i diagnoosimisel tuleb erilist tähelepanu pöörata ja eristada seda teistest hematoloogilistest haigustest, nagu aplastiline aneemia, müelodüsplaasia ja müeloidleukeemia. Enne ravi tuleb teha üksikasjalik vereanalüüs, et määrata leukotsüütide valemit ja trombotsüütide arvu, samuti uurida luuüdi ja karüotüübi morfoloogilist pilti.

Raske kaasasündinud neutropeenia (Kostmanni sündroom), Neupogen®-i saanud, vähesel arvul (3%) oli müelodüsplastiline sündroom ja leukeemia. Müelodüsplastiline sündroom ja leukeemia on selle haiguse loomulikud komplikatsioonid. Nende seos ravi Neupogeniga ® on ebaselge. Ligikaudu 12% patsientidest, kellel esialgselt normaalse tsütogeneetikaga kaasnevad uuringud, näitasid kõrvalekaldeid, sealhulgas monosoomia 7. Kui Kostmanni sündroomiga patsiendil esineb tsütogeneetiline häire, on vajalik hoolikalt hinnata Neupogen®-ravi jätkamise eeliseid ja riski. Müelodüsplastiline sündroom või leukeemia tekkimisel tuleb Neupogen ® tühistada. Pole veel selge, kas pikaajaline ravi Neupogen®-iga põhjustab rasket kaasasündinud neutropeeniat (Kostmanni sündroomi) põdevatel patsientidel tsütogeneetilisi kõrvalekaldeid, müelodüsplastilisi sündroomi ja leukeemiat. Kostmanni sündroomiga patsientidel soovitatakse regulaarselt (ligikaudu iga 12 kuu tagant) läbi viia luuüdi morfoloogilisi ja tsütogeneetilisi uuringuid.

Tsütogeneetilised häired, leukeemia ja osteoporoos leiti pikaajalisest ravist Neupogen® (> 5 aastat) patsientidel (9,1%) TXNiga. Nende fenomenide seos ravimi kasutamisega ei ole selge.

Verevalum: peate trombotsüütide arvu hoolikalt kontrollima, eriti Neupogen®-ravi esimese paari nädala jooksul. TCN-iga esmakordsel ravi alguses esimesel nädalal määratakse kliiniline vereanalüüs ja trombotsüütide arv 2 korda nädalas, patsiendi stabiilne seisund - üks kord kuus. Kui patsiendil on trombotsütopeenia (vereliistakute arv püsivalt alla 100 x 10 9 / l), tuleb kaaluda ravimi ajutist katkestamist või annuse vähendamist. Vere valemiga on ka muid muudatusi, mis nõuavad hoolikat jälgimist, sealhulgas aneemia ja müeloidsete eellasrakkude arvu mööduv suurenemine.

Muu: tuleks välistada mööduva neutropeenia põhjused, nagu viirusnakkused. Suurenenud põrn on otsene tulemus, kui ravitakse Neupogen®-iga. Kliiniliste uuringute käigus avastati palpeerimisel 31% -l patsientidest, kellel TCN-i manustati. Radiograafiaga tuvastatakse pärast ravi alustamist mahu suurenemine ja see kipub stabiliseeruma. Annuse vähendamine aeglustab või peatab põrna suuruse suurenemise; splenektoomia võib osutuda vajalikuks 3% -l patsientidest. Põrna suurust tuleb regulaarselt jälgida palpatsiooniga.

Hematuria ja proteinuuria täheldati vähesel arvul patsientidel. Nende näitajate jälgimiseks tuleb regulaarselt teha uriinianalüüs.

Ravimi ohutus ja efektiivsus vastsündinutel ja autoimmuunse neutropeeniaga patsientidel ei ole tõestatud (vt lõik "Ravimi kasutamise omadused rasedatel, rinnaga toitvatel naistel, lastel ja krooniliste haigustega täiskasvanutel").

d) Patsientidel, kes osalevad PSKK mobiliseerimisel

Pärast luuüdi siirdamist tehakse vereanalüüs ja trombotsüütide arv määratakse 3 korda nädalas.

Mobilisatsioon: sama patsiendi kohordiga ei viidud läbi kahe soovitatava mobiliseerumise meetodi (ainult filgrastiimi või kombinatsioonis müelosupressiivse kemoteraapiaga) võrdlemisega. Erinevate uuringute tulemuste otsene võrdlemine on raske patsientide individuaalsete erinevuste tõttu ja ka laboratoorsete analüüside põhjal saadud CD34 + väärtuste erinevuste tõttu. Seepärast on pigem raske soovitada optimaalset mobilisatsioonimeetodit. Mobiilsuse meetodi valik tuleks teha sõltuvalt patsiendi ravi üldistest eesmärkidest.

Eelnev ravi tsütotoksiliste ravimitega: patsientidel, kes on minevikus teinud aktiivset müelosupressiivset ravi, ei pruugi PSKK soovitatavast minimaalsest tasemest (³ 2,0 x 106 CD34 + / kg) või trombotsüütide normaliseerumise kiirenemisest piisav suurenemine.

Mõned tsütostaatikumid on eriti toksilised hematopoeetiliste eellasrakkude suhtes ja võivad negatiivselt mõjutada nende mobiliseerumist. Selliste ravimite nagu melfalaan, karmustiin ja karboplatiin kasutamine pika aja jooksul enne mobiliseerimise algust võib selle raskust vähendada. Kuid melfalaani, karboplatiini või karmustiini kasutamine koos preparaadiga Neupogen ® on efektiivne PSKK aktiveerimisel. Kui PSCC siirdamine on planeeritud, on soovitatav planeerida nende mobiliseerimine ravi alguses. Erilist tähelepanu tuleks pöörata niisugustes patsientides aktiveeritud eellasrakkude arvule enne suure annuse kemoteraapiat. Kui ülaltoodud kriteeriumide kohaselt mobiliseerumise tulemused on ebapiisavad, tuleks kaaluda alternatiivseid ravimeetodeid, mis ei nõua eellasrakkude kasutamist.

Perifeerse vere tüvirakkude koguse ("saagis") hindamine: Neupogen®-iga patsientidel mobiliseeritud PSC-de arvutamisel tuleb erilist tähelepanu pöörata kvantitatiivse määramise meetodile. CD34 + rakkude arvu voog-tsütomeetrilise analüüsi tulemused varieeruvad sõltuvalt konkreetsest metoodikast ning üks neist peaks olema ettevaatlik nende numbrite soovituste põhjal, mis põhinevad teistes laborites läbi viidud uuringutele.

Refusiooni käigus sisestatud CD34 + rakkude arvu arvukus ja stabiilne stabiilne suhe on pärast tugevalt manustatava kemoteraapiaga trombotsüütide arvu normaliseerumist.

Minimaalne PSCC-de arv, mis on võrdne või suurem kui 2,0 x 106 CD34 + rakku / kg, tagab hematoloogiliste parameetrite piisava taastumise. Selle väärtusega ületava summa ilmselt kaasneb kiirem normaliseerimine, summa väiksem kui määratud - verepildi aeglasem normaliseerumine.

e) PSCC mobiliseerimine tervetel doonoritel.

PSKK mobilisatsiooni protseduur ei ole otseselt kasulik tervetele doonoritele ja seda tuleks teha ainult allogeense siirdamise korral.

Rakkude mobiliseerimine ja afereesi protseduurid tuleks läbi viia selles valdkonnas kogenud meditsiinikeskuses. PSCC mobiliseerimine on võimalik ainult siis, kui laboratoorsed parameetrid, eriti doonori hematoloogilised parameetrid, vastavad valikukriteeriumidele ning erilist tähelepanu tuleb pöörata nakkushaiguste esinemisele (vt jaotist "Raseduse, rinnaga toitmise ajal naiste raseduse, laste ja täiskasvanute ravimi kasutamise eripärad kroonilised haigused ").

41% -l tervetelt doonoritelt esineb mööduvat leukotsütoosi (leukotsüüdid üle 50 x 10 9 / l). Filgrastiimi ja leukafereesi manustamisel täheldati 35% doonoritel mööduvat trombotsütopeeniat (trombotsüütide arv alla 100 x 10 9 / l). Lisaks leukafereesi protseduuri järgselt oli 2 trombotsütopeenia juhtudest väiksem kui 50 x 109 / l.

Kui on vaja rohkem kui ühte leukafereesi, tuleb trombotsüütide arvu kontrollida enne iga afereesi protseduuri, eriti kui trombotsüütide arv on väiksem kui 100 x 10 9 / l. Leukafereesi ei soovitata kasutada, kui trombotsüütide arv on väiksem kui 75 x 10 9 / l, antikoagulantide määramisel või teadaolevate hemostaasihäirete korral.

Neupogen® tuleb tühistada või annust vähendada, kui leukotsüütide arv on suurem kui 70 x 10 9 / l.

Tervetel doonoritel on vajalik regulaarselt jälgida kõiki vererakke kuni normaliseerumiseni.

Pidades silmas, et G-CSF-i manustamisel on tervetele doonoritele eraldatud põrnapõletikku, on soovitatav jälgida selle suurust (palpatsioon, ultraheliuuring).

Pahaloomuliste kasvajarakkude klooni ohtu ei saa välistada. Afereesi keskmes on soovitatav läbi viia süstemaatiline jälgimine ravimi pikaajalise ohutuse üle tervetel doonoritel.

Neupogen® ohutuse ja efektiivsuse hindamine tervetele doonoritele noorem kui 16-aastastel ja vanematel kui 60-aastatel ei ole hinnatud.

Erijuhised allogeense PSKK retsipientidele, kes on saanud ravimit Neupogen ®

Allogeense transplantaadi PSCC kasutamine võib olla seotud ägeda või kroonilise transplantaat-peremehe-reaktsiooni tekkimise riskiga võrreldes luuüdi siirdamisega.

e) Neutropeenia HIV-patsientidel

Väga kiire ravivastuse korral on pärast Neupogen®-i esialgsete annuste manustamist neutrofiilide arvu märkimisväärne suurenemine võimalik. Neupogen®-iga ravi ajal tuleb esimest 2-3 päeva jooksul regulaarselt viia läbi üksikasjalik vereanalüüs (AChN, erütrotsüütide arv, vereliistakud jne), seejärel kaks korda nädalas esimese kahe nädala jooksul ja igal nädalal või igal teisel nädalal. hooldusravi aeg. Säilitusravi läbiviimisel 300 mikrogrammi päevas vahelduva skeemi abil on neutrofiilide arvu olulised kõikumised võimalikud. Võttes arvesse AChN väärtuse kõikumisi, et määrata AchN tõeline maksimaalne vähenemine, tuleb enne ravimi järgmise annuse määramist teha vereproovi võtmine.

Monoteraapia Neupogen®-ga ei takista müelosupressiivse kemoteraapia tõttu trombotsütopeeniat ja aneemiat. Tänu võimalusele kasutada kemoteraapiast tingitud ravimeid (näiteks täielikud annused vastavalt raviskeemidele) või rohkem neist kombinatsioonravi käigus, võib patsiendil olla suurem trombotsütopeenia ja aneemia oht. On soovitatav regulaarselt vereanalüüsi teha ja määrata trombotsüütide arv ja hematokrit.

Nakkavate haiguste ja luuüdi infiltratsiooniga nakkuslike patogeenidega (näiteks Mycobacterium avium kompleks) või luuüdi (lümfoomiga) kasvajaga patsientidel viiakse filgrastiimravi samaaegselt nende seisundite vastase raviga. Neupogen® efektiivsus neutropeenia ravis, mis on põhjustatud luuüdi infestatsioonist nakkuslike patogeenidega (osteomüeliit) või kasvajate kahjustustega, ei ole kindlaks tehtud.

g) Muud erilised ettevaatusabinõud

Kirjeldatud on mõnedel juhtudel surmaga lõppenud tulemustega valitud tervete doonorite ja G-CSF-iga onkoloogiliste haigustega patsientide (filgrastiim) põrnas esilekutsutud juhtumeid. Nende andmete põhjal on kliinilise läbivaatuse (palpatsioon) ja instrumentaalsete meetodite (nt ultraheli) abil soovitatav hoolikas põrna suuruse jälgimine. Patsientide või tervete doonorite kaebuste korral kõhuõõne või õlavarre ülaosa vasakpoolses kvadrandis esinevate kaebuste korral on vaja läbi viia siht-diagnostika põrnaretuse või splenomegaalia kahtluse korral.

Kirjanduses on sirprakulise aneemia olemasolu ja valgete vererakkude hulga arvukus ebasoodsad prognostilised tegurid. Selliste patsientide korral tuleb vereanalüüse regulaarselt läbi viia ja kaaluda splenomegaalia ja veresoonte tromboosi tekkimist. Filgrastiimi võtmise ajal on kirjeldatud sirprakuliste kriiside juhtumeid ja mõned neist on lõppenud surmaga. Seetõttu tuleb sirprakulise aneemiaga patsientidel Neupogen®-i (filgrastiim) määramisel hoolikalt hinnata kasu ja võimalike riskide hoolikat hindamist.

On näidatud luu patoloogia ja osteoporoosi põdevatel patsientidel, kes saavad pidevat ravi Neupogen®'iga üle 6 kuu, jälgima luuaine tihedust.

Neupogen® efekt patsientidel, kellel on oluliselt vähenenud müeloidsete eellasrakkude arv, ei ole teada. Neupogen® suurendab neutrofiilide arvu, mõjutades peamiselt neutrofiilide eellasrakke. Seetõttu võib neutrofiilide arvu suurenemise määr olla madalam patsientidel, kellel on eellasrakkude (näiteks need, kes on läbinud intensiivse kiiritusravi või keemiaravi) vähenenud sisaldusega.

Neupogen® mõju reaktsioonile "Transplant vs. peremehe" ei ole kindlaks tehtud.

Neupogen® sisaldab sorbitooli kontsentratsiooniga 50 mg / ml. On ebatõenäoline, et Neupogen® monoteraapia tõttu satub organismi toksiline reaktsioon, mis tekib organismi piisavas koguses sorbitooli, kuid päriliku fruktoositalumatusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.

Kui täheldatakse sümptomeid nagu köha, palavik ja õhupuudus koos radioloogiliste andmetega nagu kopsuinfiltraatide esinemine ja kopsu funktsiooni halvenemine, võime eeldada täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi tekkimist. Sellisel juhul tuleb ravimireaktsioon tühistada ja määrata sobiv ravi.

Kasutamis-, käsitsemis- ja hävitamisjuhised

Vältige tugevat loksutamist.

Enne manustamist tuleb Neupogen® lahust uurida välisilmsete nähtavate osakeste olemasolu suhtes. Lahuse sisseviimine on lubatud ainult ilma kõrvaliste nähtavate osakeste olemasoluta.

Neupogen ® pudelid ja süstlad on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks.

Ravimite kokkupuude keskkonnaga peab olema minimaalne. Neipogen ® ei tohi hävitada reovee või olmejäätmetega. Võimalusel kasutage ravimite kõrvaldamiseks spetsiaalseid süsteeme.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtumid pole märgistatud. Luuüdi siirdatud patsientidel manustati Neupogen® annustena kuni 138 μg / kg päevas ilma toksiliste toimete tekkimiseta. 1-2 päeva pärast ravimi katkestamist väheneb tsirkuleerivate neutrofiilide arv tavaliselt 50% võrra ja normaliseerub 1-7 päeva pärast.

Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute andmed

Väga sagedased (üle 10%), sagedased (1-10%), harvaesinevad (vähem kui 1%) ja haruldased (alla 0,01%) kõrvaltoimed.

Vähiga patsiendid

Neupogen® ei suurenda tsütotoksilisest kemoteraapiast tingitud kõrvaltoimete esinemist. Neupogen® / kemoteraapiat ja platseebot / kemoteraapiat saanud patsientidel täheldati kõrvaltoimeid sama sagedusega.

Keha tervikuna: sageli - väsimus, nõrkus, limaskestade põletik (mukosiit), anoreksia; harva - mittespetsiifilised valud; harva reumatoidartriidi ägenemine.

Lihas-skeleti süsteem: tihtipeale valu valu rindkeres, valu luudes (eriti aktiivse vere moodustumisega luudes) ja lihased (kerge või mõõdukas (10%), mõnikord tugev (3%), mis tavapäraste analgeetikumide puhul enamikul juhtudel pärsib.

Seedetrakt: väga sageli - iiveldus, oksendamine; sageli - kõhukinnisus, kõhulahtisus.

Kardiovaskulaarse süsteemi: harvadel juhtudel - mööduv vajav hüpotensioon ilma ravimita korrektuur vaskulaarsete haiguste (venookklyuzionnaya tõbi, mis on seotud mingi muutus vedeliku kogunemine organismis saavad patsiendid said suurtes annustes kemoteraapiat sellele järgnenud autoloogse luuüdi siirdamine seostamine ravim Neupogen® pole paigaldatud).

Respiratoorne: sageli - köha, kurguvalu; harva - infiltrub kopse, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsu turse, harvadel juhtudel ebasoodsate tulemustega hingamispuudulikkuse või täiskasvanute respiratoorse distressi sündroomi kujul (võib olla surmaga lõppenud).

Nahk ja nahaalus: sageli - alopeetsia, nahalööve; harva - Sweet sündroom (palavik ägeda dermatoosidesse; märkimisväärne osa nendest patsientidest põdes leukeemiat, mis kaasneb sageli arengut Sweet'i sündroom, kusjuures seoses said Neupogeniga ® preparaat ei ole tõestatud), naha vaskuliit (arengu mehhanismi saavatel patsientidel Neupogeniga ®, ei ole teada )

Närvisüsteem: sageli - peavalu.

Immuunsüsteem: harva - allergilised reaktsioonid. Umbes pooled esimese annuse kasutamisega seotud allergilised reaktsioonid, sagedamini - pärast ravimi kasutamist / kasutamist. Mõnikord kaasneb ravi jätkamisega sümptomite kordumine.

Urogenitaalne süsteem: harva - urineerimishäired (peamiselt kerge kuni mõõdukas düsuuria).

Laboratoorseid parameetreid: väga tihti - aktiivsuse suurendamise laktaatdehüdrogenaasiga, aluseline fosfataas, g-glutamüültransferaas, seerumi kusihappe kontsentratsiooni (annusest sõltuval pöörduvaid muutusi tavaliselt kerge või mõõduka).

HIV-patsiendid

Lihas-skeleti süsteem: väga sageli - luude ja lihaste valu (müalgia), enamasti kerge või mõõdukas (sagedus on sarnane vähiga patsientidega).

Vere ja lümfisüsteemi: sageli - splenomegaalia (seotud narkootikumide tarbimist alla 3% juhtudest, kõigil juhtudel, füüsilise läbivaatuse, oli väike kuni mõõdukas splenomegaalia soodsa kliinilise kuluga olnud ühtegi juhtumit hüpersplenismi, Splenektoomiale ei teostatud igal juhul). Splenomegaalia on üsna tavaline HIV-infektsiooniga patsientidel ja ka mitmesuguse raskusastmega patsientidel enamikul AIDS-i patsientidel; sellistel juhtudel ei ole seost ravimiga Neupogen ® manustada.

Terved doonorid (allogeense PSKK mobiliseerimine)

Keha tervikuna: harva - reumatoidartriidi ägenemine.
Lihas-skeleti süsteem: väga sageli - valu luudes ja lihastes, enamasti kerge või mõõdukas.
Hingamiselundid: harva - hemoptüüs, infiltreerub kopsudesse.
Närvisüsteem: väga sageli - peavalu.
Immuunsüsteem: harva - tõsised allergilised reaktsioonid.
Vere ja lümfisüsteemi: väga sageli täheldati 41% tervetel doonoritel leukotsütoosi (üle 50 x 109 / l), 35% -l tervetelt doonoritelt esines mööduvat trombotsütopeeniat (vähem kui 100 x 109 / l); sageli - splenomegaalia (ilma kliiniliste ilminguteta); harva - põrna funktsioonihäired.
Laboratoorsed näitajad: sageli - laktaatdehüdrogenaasi, alkaalse fosfataasi aktiivsuse mööduv kerge tõus; harva - aspartaataminotransferaasi (AST) aktiivsuse kerge tõus (ilma kliiniliste tagajärgedeta), hüperurikeemia.

TCN-iga patsiendid

Kõrvaltoimete esinemissagedus ravimi Neupogen®-ravi ajal TCh-ga patsientidel väheneb aja jooksul.

Keha tervikuna: sageli - reaktsioonid (sealhulgas valu) süstekohas (vähem kui 2% patsientidest), artralgia (vähem kui 2% patsientidest).
Lihas-skeleti süsteem: väga sageli - valu luudes ja lihastes; sageli osteoporoos (vähem kui 2% patsientidest).
Seedetraktist: sageli - kõhulahtisus (tavaliselt pärast ravi alustamist), hepatomegaalia (vähem kui 2% patsientidest).
Nahk ja nahaalus: sageli - alopeetsia (vähem kui 2% patsientidest), lööve (vähem kui 2% patsientidest), naha vaskuliit (2% patsientidest).
Närvisüsteem: sageli - peavalu (vähem kui 2% patsientidest, tavaliselt pärast ravi alustamist).
Vere ja lümfisüsteemi: väga sageli - aneemia, splenomegaalia (mõnel juhul võib see tekkida); tihti - trombotsütopeenia; harva - põrna funktsioonihäired. Samuti tuvastati nina veritsemise juhtumeid.
Kuseteede haigus: harva - hematuria, proteinuuria.
Laboratoorsed näitajad: väga sageli - laktaatdehüdrogenaasi, leeliselise fosfataasi aktiivsuse mööduv suurenemine ilma kliiniliste ilminguteta, mööduv mõõdukas hüpoglükeemia pärast söömist, hüperurikeemia.

Ravimi kasutamine pärast registreerimist

Immuunsüsteem: harvadel juhtudel võivad tekkida allergilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaksia, nahalööve, urtikaaria, mis võib tekkida ravi alguses või järgneva filgrastiimiravi ajal. Mõnel juhul kaasnes ravi taaskäivitamisega sümptomite kordumine, mis viitab ravimi ja kõrvaltoime seostele.

Raskete allergiliste reaktsioonide tekkimisel tuleb filgrastiimravi lõpetada.

Filgrastiimi võtmisel kirjeldatakse mõningaid sirprakulise kriisi juhtumeid, mõned neist on lõppenud surmaga (vt lõik "Ettevaatusabinõud").

G-CSF-i (filgrastiimi) saamisel kirjeldatakse tervetes doonorites ja onkoloogilistes haigustes olevaid patsiente, kellel on põrna paiskumine (vt lõik "Ettevaatusabinõud").

Kirjeldatakse harvaesinevaid juhtumeid (rohkem kui 0,01% ja vähem kui 0,1%) magusast sündroomist (palavikuline äge dermatoos).

Filgrastiimi võtmise ajal onkoloogiliste haiguste patsientidel kirjeldatakse pseudogout-i (kondrotskaltsinoosi) üksikjuhtumeid.

Laboratoorsed näitajad: filgrastiimi saanud patsientidel pärast tsütotoksilist kemoteraapiat tekkis seerumi kusihappe kontsentratsiooni, leelisfosfataasi ja laktaatdehüdrogenaasi aktiivsuse pöörduv tõus ilma kliiniliste ilminguteta (tavaliselt kerge või mõõdukas).

Koostoime teiste ravimitega

Neupogen®-i manustamise ohutus ja efektiivsus samal päeval kui müelosupressiivne tsütotoksiline kemoteraapia ei ole kindlaks tehtud. Tänu müeloidsete rakkude kiiresti jagunevate müelosupressiivse tsütotoksilise kemoteraapia tundlikkusele ei ole soovitatav Neupogenit välja kirjutada intervalliga 24 tundi enne või pärast nende ravimite manustamist. Ravimite Neupogen® ja fluorouratsiiliga samaaegseks määramiseks võib neutropeenia raskus suureneda. Võimalik koostoime teiste hematopoeetiliste kasvufaktorite ja tsütokiinidega pole teada.

Arvestades, et liitium stimuleerib neutrofiilide vabanemist, on Neupogen® toimet võimalik kombineeritud manustamisega suurendada, kuid selliseid uuringuid ei ole läbi viidud.

Suurem luuüdi hematopoeetilist aktiivsust reageerides kasvufaktori teraapiale viib luude visualiseerimisele mööduvad positiivsed muutused, mida tuleks tulemuste tõlgendamisel arvesse võtta.

Farmatseutilise kokkusobimatuse tõttu ei saa 0,9% naatriumkloriidi lahust segada.

Ravimi kasutamise võimalused rasedatel, rinnaga toitvatel naistel, lastel ja krooniliste haigustega täiskasvanutel

Rasedus ja imetamine

Narkootikumide kategooria C.

Neupogen® ohutus rasedatele naistele ei ole kindlaks tehtud. Neupogen® võib naistel platsentaarbarjääri läbi viia. Loomkatsetes on kindlaks tehtud reproduktsioonitoksilisus. Neupogen'i väljakirjutamisel rasedatele naistele peaks eeldatav terapeutiline toime olema seotud võimaliku ohuga lootele.

Mõlema soo rottidel läbiviidud uuringutes ei leitud filgrastiimi kasutamise ajal kuni 500 μg / kg fertiilsust ja rinnaga toitmist.

Rottidel ja küülikutel tehtud uuringutes ei olnud Neupogen® teratogeenset toimet. Küülikutel täheldati kõhklematute sagedasemat esinemissagedust, kuid loote arengu kõrvalekaldeid ei täheldatud.

Ei ole teada, kas Neupogen ® imendub rinnapiima. Neupogen ® ei ole soovitatav imetavatele emadele.

Täiskasvanu vanus

Uuringutes osales väike hulk eakaid patsiente, sellel patsientide grupil ei tehtud eriuuringuid. Puuduvad spetsiaalsed soovitused vanurite kohta.

Neupogen® ohutuse ja efektiivsuse hindamine üle 60-aastastel tervetel doonoritel ei ole hinnatud.

Tsütotoksilise kemoteraapia standardsed skeemid: Neupogen® ohutuse ja efektiivsuse profiilid tsütotoksilist kemoteraapiat saavatel lastel ei erinenud täiskasvanute omadest.

Patsiendid pärast müelosupressiivset või müeloablatiivset ravi PSCC järgneva autoloogse transfusiooniga: Neupogen® ohutust ja efektiivsust ei ole alla 16-aastastel tervetel doonoritel hinnatud.

TKHN-i ja onkoloogiliste haigustega patsiendid: ravimi Neupogen® efektiivsus ja ohutus THN-iga kannatanud vastsündinutele ei ole tõestatud.

Raskekujuline kaasasündinud, perioodiline või idiopaatiline neutropeenia (ANC väiksem või võrdne 0,5 x 10 9 / l) märgistus on mõeldud pikaajalist kasutamist ravimi Neupogeniga ® lastel, kellel on raske või korduvate infektsioonidega ajaloo arvu suurendamiseks neutrofiilide, samuti vähendada sagedus ja kestus tüsistused infektsiooniga seotud (vt lõik "Näidustused").

Kliinilistes uuringutes on tõestatud Neupogen® efektiivsus alla 18-aastastel patsientidel koos TCN-iga ja onkoloogiliste haigustega. Ravimi ohutusprofiil lastel TCN-i ravimisel ei erinenud täiskasvanute ravivastusest.

Pediaatriliste patsientide annustamisjuhised on samad kui müelosupressiivset tsütotoksilist kemoteraapiat saavatele täiskasvanutele.

Neeru- või maksakahjustusega patsiendid

Raske neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, kuna nende farmakokineetilised ja farmakodünaamilised parameetrid olid sarnased tervete vabatahtlikega.

Mõju võimele sõita sõidukitega ja töötada autode ja mehhanismidega
Neupogen ® mõju ei mõjutanud autojuhtimise või mehhanismidega töötamise võimet.

Vabastage vorm ja pakend

Intravenoosse ja subkutaanse süstimise lahus 30 miljonit U / ml
EF-i hüdrolüütilisest klaasist viaalist 30 ml U (1 ml), suletakse butüülkummist suletud korgiga, lamineeritud fluoropolümeeriga, pressitud alumiiniumkapsliga ja suletud plastkorgiga.
5 pudelit koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.

Lahus subkutaanseks süstimiseks 30 miljonit U / 0,5 ml, 48 miljonit U / 0,5 ml
Süstlatorudesse 30 miljonit U / 0,5 ml ja 48 miljonit u / 0,5 ml, mille kere on vastavalt EF-le valmistatud hüdrolüütilisest klaasist, tüüp 1, kolb on valmistatud plastikust, fluoropolümeeriga lamineeritud butüülkummi kork. Teisest küljest on süstla toru kaetud fluoropolümeeriga lamineeritud butüülkummi otsaga.
1 süstla toru koos 1 steriilse nõelaga süstimiseks, hermeetiliselt pakendatud ja kasutusjuhend on paigutatud pappkarpi.

Säilivusaeg
2 aastat.
Ärge kasutage pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Ladustamistingimused
Temperatuuril 2-8 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Transport
Temperatuuril 2-8 ° C.

Apteegi müügitingimused
Vastavalt retseptile.

Registreerimistunnistuse omanik ja tootja
F. Hoffmann-La Rosh Ltd., Šveits
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Šveits

Neupogen ® on Amgen Inc kaubamärk. USA
Neupogen ® - müüdud Amgeni litsentsi alusel USA

Esinduskontor F. Hoffmann-La Rosh Ltd:
107031, Venemaa, Moskva, Trubnaja väljak, 2

Nõuded ravimile, mis saadetakse riiklikule kontrolliasutusele MIBP - FGBU "GISC them. L.A. Tarasevich ": Sivtsev Vrazhek, Moskva, 119002, 41 ja Moskva esinduse aadress.

Eelmine Artikkel

C-hepatiidi viirus (HCV), kogu antikehad

Järgmine Artikkel

C-hepatiit viiruskoormus

Seotud Artiklid Hepatiit

Ravi