Maksakahjustus narkootikumidega

Share Tweet Pin it

Jäta kommentaar

Farmatseutiliste ravimite võtmisega kaasnevad ohtlikud tagajärjed on maksa ravimvigastused, mis ilmnevad ravimite pikaajalise kontrollimatu ravi taustal. Need on teatavad haigused, mille arengut mõjutavad meditsiinitüübid, annus, ravi kestus, patsiendi vanus jne. Narkootikumide kahjustus võib tekkida sõltuvalt provokatsioonist erinevate haiguste vormis.

Pimekassade kontrollimatu manustamine võib kahjustada maksa tervist.

Mis see on?

Ravimite pikaajalise kasutamise taustal võib maksa morfoloogiline struktuur muutuda, mida nimetatakse maksa ravimkaotuseks. Need on ravimi kõrvaltoime. See on levinud kõrvaltoime. Näiteks täheldatakse ravimite tõttu rohkem kui kolmandikku hepatiidist üle 40-aastastel täiskasvanutel. Ravimid on üks peamisi neerupuudulikkuse põhjuseid. Tänapäeval on farmaatsiaturul palju ravimeid, mis võivad tekitada probleeme, neid nimetatakse hepatotoksiks. Seega, kui haigus kõrvaldatakse, tekib patsiendil oht teise areneda.

Tavaliselt ei avaldata maksakahjustuste sümptomeid. Uimastitega käivitatud maksahaiguste laialdast levikut mõjutavad suuresti mitmete ravimite avatud retseptita kättesaadavus ja piisava teabe puudumine võimalike kõrvaltoimete kohta. Mida rohkem ravimeid patsient võtab samal ajal, seda suurem on haiguse tõenäosus. Seetõttu on pooled kõikide maksa ravimite kahjustuste puhul arstid süüdi suure hulga ravimite väljakirjutamisel oma edasikindlustuse või ebapiisavate teadmiste tõttu.

Igal aastal suureneb sel põhjusel surmajuhtumite arv.

Vormid

Iga haiguse tekkimist, mis tekib maksa ravimite kahjustuse tõttu, mõjutavad paljud provotsionaalsed tegurid. Nende seas on ravimi kasutamise kestus, annus, ravimi vorm, keha puhastamise viis komponendi komponentidest.

Haiguse arengu tõenäosust mõjutab isik ise, tema sugu, vanus, tervislik seisund, pärilik tendents. Seega on haiguste areng inimestele iseloomulikum, noorukitel on maksakahjustus harvem kui eakatel inimestel.

Mitokondriaalne tsütopaatia

Haigus areneb tetratsükliini antibakteriaalsete ainete (nt metatsükliin, doksütsiin) või naatriumvalproaadi sisaldavate ravimite kasutamise vastu. Antikonvulsandid või viirusevastased ravimid võivad haigust esile kutsuda. Maksa muutused raku tasandil.

Maksafibroos

Haigus võib selliseid vahendeid provotseerida:

  • "Retinool" (või mõni muu A-vitamiini vorm);
  • tsütostaatikumid, eriti metotreksaat;
  • arseeniühendeid sisaldavad ravimid.

Kui fibroos hakkab kasvama sidekoega.

Steatohepatiit

Sellised ravimpreparaadid võivad põhjustada steatohepatiidi:

  • sünteetilised östrogeenid;
  • amiadaroon;
  • nitroksükloriine;
  • antimalariaravimid;
  • spasmolüütikud;
  • aspiriin;
  • palavikuvastane;
  • kõrge rõhu all olevad vahendid, arütmia;
  • kaltsiumi antagonistid.

Äge hepatiit

Äge hepatiit võib areneda järgmiste ravimite tõttu:

  • vitamiin B5;
  • seentevastased vahendid;
  • ravimid, mis vähendavad androgeene;
  • isoniasiidipõhised tuberkuloosivastased ravimid;
  • aminoglükosiidid;
  • metoprolool;
  • takriin, klosepaam;
  • kõrge vererõhu ravimid jne

Kõrvaltoimed võivad tekkida nädalas.

Krooniline hepatiit

Krooniline hepatiit areneb sageli antibiootikumide, tuberkuloosiravimite, fibraatide pikaajalise kasutamise taustal.

Ülitundlikkusreaktsioon

See kõrvaltoime kaasneb järgmiste vahendite vastuvõtmisega:

  • sulfoonamiid;
  • antitormaalsed ravimid;
  • ravimid mittesteroidse põletiku raviks;
  • türeotropilised ravimid;
  • kiniin;
  • allopurinoolid;
  • krambihoogude parandusmeetmed.

Ülitundlikkusreaktsioon võib tekkida 14... 30 päeva pärast ravi algust.

Kolestaas

Kolestaasi areng võib aidata kaasa selliste ravimite kasutamisele:

  • suukaudsed kontratseptiivid;
  • steroidid on anaboolsed või androgeensed päritoluga;
  • tsüklosporiin;
  • kloorpromasiin;
  • penitsilliinid (sünteetilised ja poolsünteetilised);
  • histamiini retseptori blokaatorid;
  • suukaudsed ained, mis vähendavad suhkru taset;
  • bensoksüprofeen jne

Cholangiit

Cholangiit võib areneda antibakteriaalsete ravimite kasutamise ajal või keemiaravi tulemusena.

Silmade sete

Sellised abinõud võivad põhjustada sapijuhti:

  • tsefalosporiinid;
  • ravimid rupsi sisaldavate ainevahetusprotsesside parandamiseks; (fibraadid).
Tagasi sisukorra juurde

Maksa veresooned

Ravimid, mis võivad põhjustada maksakahjustusi:

  • asatiopriin;
  • suukaudne kontratseptsioon;
  • anaboolsed haigused;
  • androgeenid;
  • östrogeeni depressandid;
  • tsütostaatikumid jne
Tagasi sisukorra juurde

Acini 3. tsooni hepatotsüütide nekroos (maksarakud)

Haigus võib tekkida kasutuse taustal:

Hepatotsüütide nekroos I tsoonis acini

Kõrvaltoimed on sageli vastuvõtmise tagajärjed:

  • ravimid, mis sisaldavad organo-fosforiühendeid;
  • raua preparaadid jne

Kasvajad

Ravimite pikaajalise kasutamise taustal tekivad sageli mitmesugused neoplasmid, näiteks hepatotsellulaarsed kartsinoomid, adenoomid ja hüperplaasia. See võib kaasa aidata ravivormile hormonaalsete ravimite või antagonistidega.

Põhjused

Maksa meditsiiniliste kahjustuste kõik põhjused võivad olla tinglikult ühendatud kolme rühma:

  • allergiad;
  • ravimi mürgised mõjud (farmatseutilise aine komponendid inhibeerivad hepatotsüüte);
  • komponentide toksilised mõjud, mis tekivad, kui ravimi komponendid on organismis jaotatud ja moodustuvad muud sidemed (näiteks paratsetamool).

Farmatseutiliste ainete koostoime raskus mõjutab:

Maksa ravimite mürgitus võib raskendada rasedust, allergiaid, vanust ja teiste haiguste esinemist.

  • rasedus;
  • sooline identiteet;
  • vanus;
  • maksaensüümide arvu ja aktiivsuse suurenemine ravimi mõju all;
  • süsteemsed haigused;
  • ravimi annus;
  • ravikuur;
  • erinevate ensüümmolekulaarsete vormide (polümorfism) olemasolu;
  • samaaegselt kasutatavate vahendite koostoime;
  • neerufunktsioon;
  • maksahaiguse esinemine
  • konkreetse isiku ainevahetus.
Tagasi sisukorra juurde

Sümptomid

Esiteks on ravimi maksakahjustus asümptomaatiline. Haiguse esimene sümptom on silma naha ja silma kollakas. Sümptomid tunduvad heledamad, kui ravimeid selles etapis ei peatata. Sümptomid:

  • kehatemperatuuri järsk hüppamine;
  • hepatomegaalia (palpeeritav maksa laienemine on palpeeritav);
  • valu kõhuõõnes;
  • õige valu ribide all;
  • jõu järsk langus;
  • lihasnõrkus;
  • allergiad;
  • kuiv nahk jne

Tüsistused ja tagajärjed

Kuna ravimite kahjustused mõjutavad maksa struktuuri, hävitades selle rakud, mis on ühendatud sidekudetega, halvendab elundi funktsionaalsus. See võib olla täis ühe maksafunktsiooni kaotuse või funktsionaalsuse täielikku kaotust. Kõik ravimite manustamisest tulenevad haigused võivad lõpuks põhjustada maksapuudulikkust.

Maksa ravimi kahjustuse diagnoosimine

Lõpliku diagnoosi tegemiseks peab arst läbi viima diagnostilise protseduuri. Esiteks kogub spetsialist anamneesi, küsib kõiki sümptomeid. Seejärel tehakse patsiendi visuaalne uurimine ja kõhuõõne palpatsioon. On tähtis, et arst teaks kõigist muudest patsiendil esinevatest haigustest, sealhulgas kõhulahtisest kroonilisest haigusest. On vaja rääkida kõigist kasutatud ravimitest, nende annusest jne

Järgmiseks peate läbima laborikatsete:

  • täielik vereanalüüs (erilist huvi pakuvad punavereliblede, hemoglobiini ja ESR-i);
  • vere biokeemia;
  • ravimite komponentide esinemise analüüs veres ja nende lagunemissaadustes.

Arst võib määrata selliseid diagnostikameetodeid:

  • ultraheliuuring;
  • MRI;
  • CT skaneerimine;
  • kaksteistsõrmiksoole intubatsioon;
  • elastograafia;
  • sapiteede endoskoopiline uurimine;
  • biopsia.

Sageli on vaja läbi viia meditsiiniliste kahjustuste diferentseeritud analüüs teiste haigustega:

Ravi

Probleemi käsitlemise aluseks on kaotuse provotseerija kaotamine. Lisaks tuleb ülejäänud ravimeid kasutada rangelt vastavalt annusele. Mõnikord on ravimi tühistamine võimatu, siis on vaja annust vähendada.

Patsiendile soovitatakse dieeti, farmatseutilist ravi. Vahel on kirurgiline sekkumine näidustatud. Patsiendil on keelatud kasutada fütoteraapiat või võtta toidulisandeid. Keeld on alkohoolsete jookide kasutamine. Ärge astuge spordi ega paku ennast tugevale füüsilisele koormusele. On vaja vältida stressirohke olukordi. Raviprotseduurid on eelkõige suunatud haiguse sümptomite leevendamiseks.

Dieediteraapia

Terapeutiliste protseduuride ajal on vaja toitu kohandada, kuna see suurendab ravi efektiivsust. Patsiendile soovitatakse kasutada toitesüsteemi "tabeli number 5."

Patsient ei saa alkoholi, kofeiinivoogude juua. Ärge sööge suppi seente, kalade või lihapuljongiga. On vaja loobuda rasvmust ja kalast.

Menüüst jäetakse välja maiustused, saiakesed, šokolaad, hapud, kibedad, soolased, praetud, suitsutatud jne. Keelatud on kasutada konserveeritud toitu ja marineeritud marinaid. Küpsetamine on vajalik aurutamiseks või toiduvalmistamiseks. Mõnikord võite süüa küpsetatud.

Ravim

Patsiendid, kellel tekib maksakahjustus ravimi võtmise tõttu, näevad ette sellised vahendid:

  • antioksüdandid (vitamiinide C + E kompleks);
  • ravimid, mis kaitsevad maksa;
  • võõrutusravi.

Ülejäänud ravimid määratakse sõltuvalt diagnoosist.

Kirurgiline

Mõnikord on näidustatud maksa siirdamine. See juhtub, kui ravimite ravis on tekkinud maksapuudulikkus.

Ennetamine

Maksakahjustuse ennetusmeetmed on kohustuslikud. Patsient peab järgima arsti soovitusi ravimite, dieedi, elustiili kohta.

On keelatud osaleda ise. Ärge kasutage ravimeid, mis olid varem allergilised või kõrvaltoimed.

Peaksite minema arsti juurde, et jälgida maksa toimet, eriti kui esineb maksakahjustuse tunnuseid. Arst korrigeerib kohtumist vastavalt uutele andmetele.

Ravimi maksakahjustus: mis see on, sümptomid, ravi, põhjused, sümptomid

Tuntud on enam kui 1100 hepatotoksilisust sisaldavat farmatseutilist preparaati ja ravimtaimi.

Selline ravimite mõju võib anda kliinilise pildi peaaegu kõigist teadaolevatest maksakahjustustest inimestel. Rohkem kui pooled ägeda maksapuudulikkuse juhtudest on põhjustatud ravimitest. Enamikul juhtudest on hepatotoksilisus tingitud ravimite toksilistest metaboliitidest või immuunvastusest neile või ravimeid ise. Maksakahjustus võib põhjustada kroonilist hepatiiti või tsirroosi. Enamasti põhjustab maksakahjustusi antimikroobne, psühhotroopsetest lipiidelangetav, tuberkuloosiravimitega, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sulfoonamiidid ja fenütoiin propüültioeratsiil ja disulfiraamiga.

Hepatotsüütide nekroos

Vere transaminaaside aktiivsusega hepatotsüütide äge nekroos võib põhjustada palju ravimeid, paratsetamool on kõige tuntum. Põletik ei ole alati olemas, kuid tavaliselt kaasneb diklofenaki (NSAID) ja isoniasiidi (tuberkuloosivastane ravim) põhjustatud kahjustuste korral nekroos. Allopurinooli põhjustatud maksakahjustusega on võimalik granuloomide moodustumine. Hepatotsüütide ägedat nekroosi kirjeldatakse ka mõnede taimsete ravimite võtmisel, sealhulgas Dubrovnik, comfrey ja gin bu huan (jin bu huan). Lisaks võivad mõned ravimid, nagu kokaiin ja ecstasy põhjustada tõsist ägedat hepatiiti.

Hepatotsüütide nekroos, mis on arenenud ravimite toimel, on kliiniliselt eristatav teistest põhjustest, nagu viirusnakkus või isheemia, põhjustatud nekroos. Seetõttu on sellistel juhtudel oluline koguda täielikku haiguslugu, pöörates erilist tähelepanu allergilistele reaktsioonidele, nagu lööve või eosinofiilia.

Diagnoos tehakse tavaliselt ravimi ajaloos, pärast seroloogiliste ja muude uuringute kasutamist välistavad võimalikud muud võimalikud põhjused (viirusnakkused, isheemia).

Kahjustuse tõsidus võib varieeruda minimaalsetest muutustest kuni ägeda maksakekroosini. Ravimid, eriti paratsetamool, põhjustavad 20-50% ägeda maksakekroosi juhtumit.

Laboratoorsed uuringud. AST ja ALT aktiivsus suureneb tavaliselt 2-30 korda. Need ensüümid sisenevad vigastatud või suremas hepatotsüütide tsütoplasmasse vereringesse.

Varaselt läbi viidud perkutaanne maksa biopsia võib aidata määrata maksakahjustuse tüüpi ja raskust.

  • Süsiniktetrakloriid ja sellised ravimid nagu paratsetamool ja halotaan põhjustavad tsentrolobulaarse nekroosi.
  • Aspiriin ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, tiasiiddiureetikumideks, nikotiinhape, klofibraat, gemfibrosiil, oxacillin sisaldavaid preparaate sulfoonamiidrühmaga, rifampitsiin, ketokonasooli, fluorotsütosiiniga, zidovudiini, isoniasiid, takriin, trasodoon, kaltsiumikanali blokaatorid, β-blokaatorid ja metüüldopaks põhjuseks difuusne kahjustus maksakoes nagu viirusliku hepatiidi korral.
  • Valprovaanhape, amiodaroon, tetratsükliin (koos / sissejuhatusega) võib põhjustada hepatotsüütides väikese rasvasisalduse rasva ja põhjustada maksapuudulikkust.

Ravi. Immediately tühistada ravim, mis põhjustas maksakahjustusi, ja alustada sümptomaatilist ravi. Enamik patsiente muutub mõne nädala või kuu jooksul paremaks. Kuid ägeda maksakroosi korral on suremus endiselt kõrge.

Steatoos

Tetratsükliinide ja valproehappe kasutamisel võib areneda mitokondrite β-oksüdatsiooni otsest rikkumist hepatotsüütides sisalduvate väiksete rasvade kogunemine. Tamoksifeeni ja amiodarooni võtmisel kirjeldatakse rasvade koguseid hepatotsüütides. Vaskulaarsed / sinusoidaalsed kahjustused Mõned ravimid, näiteks onkoloogias kasutatavad alküülivad ained, võivad kahjustada vaskulaarse endoteeli ja venoosse väljavoolu obstruktsiooni tekkimist maksas. A-vitamiini prolongeeritud tarbimine ülemäärastel annustel mõnikord kaasneb sinusioidide ja lokaalse fibroosi kahjustusega, mis võib põhjustada portaal-hüpertensiooni.

Maksafibroos

Enamiku ravimite tekitatud maksakahjustus on pöörduv. Fibroos areneb väga harva. Sellegipoolest võib metotreksaat lisaks selle võimele põhjustada ägedat maksakahjustust ravi alguses, võib selle kasutamisel põhjustada tsirroosi. Uimasti poolt indutseeritud maksafibroosi ohu põhjustajateks on eelmine maksahaigus ja alkoholi kuritarvitamine.

Ravimite kolestaas

Isolustatud kolestaas (st sapi väljavool maksakahjustuse puudumisel) võib põhjustada östrogeene [nagu sageli täheldati varem, kui rasestumisvastaseid vahendeid kasutati suured annused östrogeeni (50 mg / päevas)]. Kroonilise maksahaiguse korral võib kasutada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja hormoonasendusravi ajakohaseid ravimeid.

Sellised ravimid nagu kloorpromasiin ja mõned antibiootikumid võivad põhjustada kolestaatilist hepatiiti, mida iseloomustab põletik ja sapiteede kapillaaride kahjustus. Antibiootikumide tõttu muudab PPP sageli amoksikaalavi. Kulturismi poolt kasutatavad anaboolsed steroidid võivad põhjustada ka kolestaatilist hepatiiti. Mõned ravimid, näiteks MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid, võivad põhjustada kolestaasi koos maksa parenhüümi ägedate kahjustustega.

Narkootikumide kolestaas areneb, rikkudes sapiteedil sapi sekretsiooni. See võib põhineda hepatotsüütide membraanide füüsikaliste ja keemiliste omaduste muutusel, näiteks östrogeenide ja testosterooni C17-alküülitud derivaatide toimel. Pealegi, narkootikumid või nende metaboliitide võib põhjustada kolestaas mõjutades tsütoskeleti hepatotsüütidel pärssimiseks N +, K + -ATPaasi aktiivsuse rakumembraanides või Immuunreaktsioone kahjustada hepatotsüüte või sapiteede väike. Kõige sagedamini põhjustavad kolestaas fenotiasiinil, tritsüklilised antidepressandid, erütromütsiin, karbamasepiin, tsiprogepta Din, tolbutamiidi kaptoptriil, fenütoiin, TMP / SMX, sulfasalasüni ja hüpolipideemikumid.

Diagnoos. Kliinilistel ja laboratoorsetel põhjustel võib ravimite kolestaas sarnaneda intra-ja ekstrahepaatiliste sapijuhade, septiline kolangiidi või äge koloe-setiidi obstruktsioonile.

  1. Kliiniline pilt. Iseloomulikud on palavik, valu, kõhuõõne peaptation (eriti paremal hüpohondriumil), kollatõbi ja sügelus. Otsese bilirubiini tase võib oluliselt suureneda (kuni 34-531 μmol / l). Samuti on võimalik allergilisi reaktsioone tekitada lööve ja muud ilmingud.
  2. Diagnoosimine Enamikus patsientidest tehakse ultraheli ultraheli, et välistada sapiteede obstruktsiooni. Raskekujulistes olukordades võib olla vajalik endoskoopiline retrograafiline kolangiopankreatograafia, perkutaanne transgepaatiline kolangiograafia või CT.
  3. Maksa biopsia. Näide selle kohta on see, et diagnoosi ei saa teha ülalkirjeldatud meetoditega. Tavaliselt avaneb kolestaas, mõnikord põletikunähtudega. Võib esineda väikeste sapiteede põletikku, portaali traumade põletikulist infiltratsiooni ja hepatotsüütide väikest nekroosi.

Sümptomaatiline ravi. On oluline kohe katkestada hepatotoksiline ravim.

Segatud maksakahjustus

Patsientidel, kelle seerumi aminotransferaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsus on mõõdukalt suurenenud, samuti bilirubiini taseme. Enamasti on need uimastite ülitundlikkusnähud, mis ilmnevad ainult mõnedel patsientidel, kellel on eelsoodumus.

Fenütoiin. Maksakahjustuse kliiniline pilt sarnaneb nakkusliku mononukleoosi tekkega. Temperatuur tõuseb, lümfisõlmed suurenevad, maks on palpatsioonil valus. Maksa biopsia näitab portaalide lümfotsüütilist infiltratsiooni ja fokaalsete hepatotsüütide nekroosi.

Quinidig, allopurinool, nitrofurantoiin, diltiaseem ja paljud teised ravimid põhjustavad granulomatoosset põletikku koos hepatotsüütide osalise nekroosiga.

Hepatotoksiliste ravimite üksikasjalik loetelu ja nende toime kohta maksa võib leida Lewis artiklist.

Amiodaroon

Hiljuti avastati, et kolm südame-veresoonkonna haiguste raviks kasutatavat ravimit - amiodaroon, perheksüliin ja dietüpeen - põhjustavad maksakahjustusi, mis sarnanevad alkoholivastase hepatiidiga.

Pathogenesis. In 20-40% patsientidest, kellel amiodaroon põhjustab ladestused naha ja sarvkesta hüpertüreoosist või hüpotüreoidism, kopsuinfiltraate ja seesmine kopsufibroosis neuropaatia, hepatomegaaliat seerumi aminotransferaasid. Maksa biopsiaga sarnaneb histoloogiline pilt alkohoolse hepatiidi. Verejooksude levik, maksa fibroos ja maksatsirroos. Elektronmikroskoopia näitab fosfolipiide sekundaarsete lüsosoomide sees. On näidatud, et amiodaroon koguneb happeliste ensüümide sisaldavate lüsosoomide hulka, kus see toimib lüsosomaalsete fosfolipaaside konkureeriva inhibiitorina. Selle tulemusena fosfolipiide ei hävita, vaid koguneb hepatotsüütide lüsosoomidesse. Fosfolipidoosi ja alkohoolse hepatiidi ja tsirroosiga sarnaneva riigi vahelise suhte seos pole veel selge.

Amiodaroon eritub aeglaselt organismist ja sellel on suur kogus jaotust. Isegi paar kuud pärast tühistamist leitakse ravimit maksas ja tema vere tase jääb kõrgemaks. Kliiniliselt ei esine amiodarooni hepatotoksilisust. Reeglina areneb see pärast aasta möödumist ravimi võtmist, kuid mõnikord võib see ilmneda kuu jooksul.

Diagnoos. Hepatomegaalia, seerumi aminotransferaaside aktiivsuse mõõdukas suurenemine ja mõnikord bilirubiini taseme tõus näitab maksakahjustust. Lõplik diagnoos võib eeldada materjali histoloogilist uurimist ja elektronmikroskoopiaga maksa biopsiat.

Haiguse kulg ja ravi. Amiodaroon on tühistatud ja määratud sümptomaatiline ravi. Hepatomegaalia kaob aja jooksul, kuid maksakahjustus võib edasi liikuda, põhjustades tsirroosi ja selle tüsistusi.

Aspiriin

On näidatud, et aspiriin ja teised salitsülaadid võib tekitada maksakahjustusi patsientidel reumaatilised haigused ja DZST, sealhulgas reumatoidartriit ja juveniilse reumatoidartriidi, reuma, SLE. Mõnikord kannatab ka tervete inimeste, samuti mittereumaatiliste haigustega patsiente, nagu ortopeedilised häired.

Pathogenesis. Olulist rolli näib olevat mänginud ravimi tase veres (üle 5 mg%) ja manustamise kestus (6 päeva kuni mitu nädalat). Ilmselt on maksakahjustus kumulatiivne, kuna see ilmneb alles pärast paljusid päevi, mil aspiriin manustati suures terapeutilises annuses. Aspiriini ühekordne üleannustamine peaaegu kunagi ei põhjusta maksakahjustusi.

Reumaatilised haigused ja DZST võivad suurendada maksa tundlikkust aspiriini toksilisuse suhtes. Selle põhjuseks võib olla hüpoalbuminaemia, mille tagajärjel seostatud aspiriini tase veres on suurem kui tervetel inimestel; juba olemasolev ebanormaalne maksafunktsioon; ja võib-olla ka salitsülaatide metabolismi rikkumine. Sellisel juhul on maksakahjustuse aluseks pigem salitsülaatide toksilisus kui patsiendi individuaalses talumatuses. Koliinisalitsülaadil ja naatriumsalitsülaadil on ka hepatotoksilisus. Maksakahjustus on tavaliselt kerge, äge ja pöörduv. Selle läbimiseks piisab aspiriini annuse vähendamisest, ilma ravimi täielikult tühistamata. On põhjust arvata, et laste viirusnakkuse taustal võib aspiriin põhjustada Reye sündroomi.

Kliiniline pilt. Maksakahjustuse sümptomid on kerged. Enamikul patsientidest on see üldiselt asümptomaatiline, kuigi mõned väidavad, et isu kadu, iiveldus ja ebamugavustunne kõhuõõnes. Kollatõbi üldjuhul ei juhtu.

Tavaliselt on maksakahjustus kerge, ent kirjeldatud on juhtumeid, kus esineb entsefalopaatia, raske koagulopaatia ja surmaga lõppenud maksa äge nekroos. Puuduvad tõendid selle kohta, et aspiriin põhjustab kroonilist maksakahjustust.

Diagnoosimine Seerumi aminotransferaasi aktiivsus on tavaliselt mõõdukalt suurenenud. Aluseline fosfataasi aktiivsus on reeglina normaalne või suurenenud vaid veidi. Seerumi bilirubiinisisaldus tõusis ainult 3% -l kirjeldatud juhtudest.

Sümptomaatiline ravi. Enamikul juhtudel ei ole ravimi tühistamine vajalik - piisab annuse vähendamisest, nii et aspiriini seerumi tase ei ületaks 15 mg%.

Paratsetamool

Paratsetamoolil on analgeetiline ja palavikuvastane toime; terapeutiliste annuste korral on selle kõrvaltoimed tavaliselt tühised. Kuid suurtes annustes on see hepatotoksiline ja võib põhjustada maksakrobleemi.

Paratsetamooli (üle 10 g) ühekordne üleannustamine suitsiidi eesmärgil viib tavaliselt maksa kahjustuseni. Siiski võib ravimite väikeste annuste korduv manustamine terapeutilistel eesmärkidel kaasa tuua asjaolu, et kogu annus on piisavalt suur, et põhjustada maksa kahjustusi. Alkoholismi korral on paratsetamooli väiksematel annustel hepatotoksiline toime - ühekordne annus 3 g või annus 4-8 g päevas terapeutilistel annustel 2-7 päeva. Lisaks sellele võib paratsetamooli korduv kasutamine terapeutilisteks annusteks põhjustada hepatotoksilisust juba olemasoleva maksahaiguse, alatoitumise, raske ammendumisega.

Pathogenesis. Umbes 5-10% ravimit oksüdeeritakse katehhoolamiini derivaatideks, samuti β-hüdroksü- ja β-metoksüparatsetamooliks. Veel 5-10% hüdroksüülitakse mikrosomaalsete maksaensüümidega, moodustades kõrgelt aktiivse toksilise metaboliidi N-atsetüül-p-bensokinoonimiini. Tavaliselt seondub see glutatiooni tsüsteiinijääk hepatotsüütide tsütosooliga ja eritub tioestrite uriiniga.

Maksakahjustuse oht suure paratsetamooli annuse võtmisel sõltub:

  • patsiendi vanus;
  • võetud ravimi kogus;
  • saavutatud paratsetamooli kontsentratsioon seerumis;
  • selle hävitamise määr;
  • glutatiooni varud maksas.

Patsiendi vanus. Väikelastel on maksakahjustuse oht paratsetamooli üleannustamise korral oluliselt madalam kui täiskasvanutel.

Kasutatava ravimi kogusumma. Paratsetamooli toksiline ühekordne annus ületab tavaliselt 15 g, kuid mõnedel juhtudel võib annus 3-6 g olla toksiline.

Glutatioon maksas. Paratsetamooli toksilisus sõltub suuresti glutatiooni kogusest maksas. Hepatotsüütide nekroos algab, kui glutatiooni tarbitakse rohkem kui 70% ulatuses või kui glutatioonivarud on pärast nälgimist langenud, kui see on ammendatud või pärast alkoholi joomist.

Paratsetamooli hepatotoksilisus alkoholismis. Alkoholismi taustal võib maksakahjustus tekkida isegi paratsetamooli terapeutiliste annustega. Põhjuseks on see, et pikaajaline alkoholitarbimine põhjustab mikrosomaalsete maksaensüümide tekke ja samaaegne alkoholism vähendab organismi võimet seostuda paratsetamooli toksiliste metaboliitidega glutatiooni vähenenud koguse tõttu.

Maksakahjustuse lokaliseerimine. Maksa parenüühma kaotus on tavaliselt tsentrolobulaarne, mis vastab paratsetamooli metabolismi kaasatud ensüümide asukohale. Sinusoidid on sageli täis verd ja laienevad keskuse suunas. Iseloomulik hepatotsüütide ulatuslik hemorraagiline nekroos koos vähese põletikulise infiltratsiooniga ja ilma rasvade degeneratsioonita.

Diagnoos

  1. Kliiniline pilt. Mõni tund pärast paratsetamooli suure annuse (üle 10 g) võtmist tekib patsiendil tavaliselt iiveldus ja oksendamine. Kui paratsetamooli kasutati samaaegselt rahustid, siis on võimalik rumalust. Päev, iiveldus ja oksendamine minema ja ohver näeb välja tervena.
  2. Diagnoosimine AlAT ja AsAT aktiivsus suureneb tavaliselt märkimisväärselt, leelisfosfataasi aktiivsus suureneb mitte nii palju. Enamikul juhtudest tekivad kiiresti rasked hüübimishäired, mis ilmnevad PT pikenemisega. PV-i pikenemine rohkem kui kaks korda võrreldes normiga osutab ebasoodsale prognoosile. Bilirubiini tase on tavaliselt ainult vähesel määral tõusnud.
  3. Maksa kahjustuse raskus võib olla erinev. 4... 18 päeva pärast paratsetamooli manustamist võib tekkida surmaga lõppenud toksiline maksafunktsiooni düstroofia.
  4. Muude elundite lüüumine..
  5. Taastamine. Kui patsiendil tekib äge periood, siis on selle maksimaalne struktuur 3 kuu jooksul täielikult taastatud.

Ravi

Paratsetamooli üleannustamise ravi eesmärk on vähendada ravimi imendumist (aktiveeritud söel või kolestüramiini) ja kiirendada selle eliminatsiooni (hemodialüüsi ja hemosorbtsiooniga). Ükski neist meetoditest ei taga edu.

Atsetüültsüsteiin. Kuna paratsetamooli toksiliste metaboliitide neutraliseerimiseks on vaja glutatiooni, on oluline selle reservide täiendamine maksas. Sel eesmärgil määratakse patsiendile atsetüültsüsteiini, mis tagab organismile glutatiooni prekursori tsüsteiini. Atsetüültsüsteiin on efektiivne, kui seda manustatakse esimesel 10 tunni jooksul pärast paratsetamooli üleannustamist. Kui pärast mürgitust on möödunud rohkem kui 10, kuid vähem kui 24 tundi, on atsetüültsüsteiini veel välja kirjutatud, kuid selle efektiivsus on märkimisväärselt madalam. Manustamisel on enamus patsientidel hästi talutav atsetüültsüsteiini; see võib põhjustada kerget iiveldust ja mõnikord oksendamist. Kui allaneelamine ei ole võimalik, süstitakse ravimit / sisse.

Ravirežiim Ravi alustatakse paratsetamooli mürgistuse faktilise tuvastamisega, ravimi hulga määramisega kehas ja selle aja möödumisest. Kui vähem kui päev on möödas, pestakse kõht läbi suure läbimõõduga nasogastrilise toru. Patsiendile määratakse atsetüültsüsteiini esialgne annus. Ravi kestus on 72 tundi. Ravi ajal määratakse paratsetamooli seerumikontsentratsioon. Kui maksakahjustus on tõenäoliselt seotud seerumi praeguse kontsentratsiooniga, on vajalik täielik ravikuur. Kui see on allpool toksilist, võib ravi katkestada. Kui patsient ei talu atsetüültsüsteiini, määratakse antiemeetikum. Kui pärast atsetüültsüsteiini võtmist püsib oksendamine, manustatakse seda ravimit nasogastrilise või nasojunaalse toru abil. Võite ka atsetüültsüsteiini lahustada koka-cola, mahla või veega vahekorras kolm kuni üks, et muuta see lihtsamaks joomiseks.

Patsiendi tõsise seisundi korral viiakse aktiivne sümptomaatiline ravi, nagu raske viirushepatiidi puhul. Pidevalt jälgige põhifüsioloogilisi parameetreid, diureesi, südame- ja neerufunktsiooni, verepilti. Kõik vee- ja elektrolüütide tasakaalu ja KShchR rikkumised kõrvaldatakse koheselt.

Mis tahes paratsetamooli mürgituse käsitlemisega seotud küsimustes võite pöörduda Denveri mürgistuse keskuses ööpäevaringselt kell 800-525-6115.

Krooniline ravimne hepatiit

Kroonilise raviaine hepatiidi võib põhjustada sellised ravimid nagu hüdroksüfenisatin, metüüldopa, nitrofurantoiin, dantroloon, isoniasiid, propüültiouuratsiil, halotaan, sulfoonamiidid. Igaüks neist põhjustab kroonilist hepatiiti väga harva ja juhtumite arv on väike. Kuid kroonilise hepatiidi kahtluse korral on vaja ravimi ajalugu.

Metüüldopa põhjustab harva kroonilist hepatiiti; ent haigus, mida aja jooksul ei tuvastata, võib edasi areneda ja viia kroonilise aktiivse hepatiidi tekkeni. Hepatiit areneb pärast metüüldopa ravi mitu nädalat, mis viitab ülitundlikkusreaktsioonide rollile. Kui haigus on õigeaegselt tuvastatud, siis pärast ravimi tühistamist põletik kaotab.

Oksüfenisatiin on lahtistiline aine, mis on Ameerika Ühendriikides katkestatud, kuid mida kasutatakse endiselt Euroopas ja Lõuna-Ameerikas, eriti naistel. Oksüfenisatin võib põhjustada ägedat ja kroonilist hepatiiti, mis sarnaneb kroonilise autoimmuunse ("lupiidi") hepatiidiga. Kui te lõpetate ravimi võtmise, võib maksa tsirroos aja jooksul tekkida. Pärast oksüfenisatini kasutamise katkestamist peatub tavaliselt haiguse areng, võib maksa seisund isegi paraneda.

Isoniasiid. Isoniatsiidi esimese 2-3-kuulise ravi ajal suureneb 20% -l patsientidest seerumi aminotransferaaside aktiivsus ja vähene asümptomaatiline maksakahjustus. Kuid ligikaudu 1% juhtudel võib maksakahjustus olla tõsine, kuni surmaga lõppenud maksatõvanuse düstroofia hulka.

Pathogenesis. Usutakse, et raviaine hepatiidi põhjustab isoniasiidi hepatotoksiliste vaheühendite metaboliidid. Ravim esmalt atsetüülitakse ja seejärel konverteeritakse atsetüülfenüülhüdrasiiniks, mida iseloomustab kõrge hepatotoksilisus. On tõendeid, et isoniasiidiga indutseeritud hepatiidi all kannatavad suurema aktiivsusega atsetüülivaid ensüüme (näiteks enamik Ida-Aasia põliselanikele) toimeid.

Kliiniline pilt. Isoniatsiidi põhjustatud hepatiidi sümptomid ei ole spetsiifilised ja sarnanevad viirusliku hepatiidiga. Iseloomulikud on väsimus, halb enesetunne, isutus. Kõhukinnisus on täheldatud 10% -l patsientidest. Allergilised reaktsioonid, lööve, lümfisõlmede paistetus, artralgia ja artriit on haruldased. Isoniatsiidi poolt esilekutsutud hepatiidi eelistatus on eakatel, eriti naistel suurem. 20-aastaselt on selline hepatiit haruldane. Aastatel 20-35 aastat suureneb risk 0,5% -le, 35-50-aastastele - kuni 1,5% -ni ja üle 50-aastastele - kuni 3%. Alkoholi joomine ja mikrosoomsete maksaensüümide indutseerivate ravimite, nagu rifampitsiini kasutamine, suurendab isoniasiidi poolt põhjustatud hepatiidi riski. Ravi jätkamine pärast hepatiidi sümptomite ilmnemist suurendab maksakahjustust, mistõttu on äärmiselt oluline ravim tühistada esimeste 1-2 nädala jooksul pärast sümptomite tekkimist.

Ravi. Isoniatsiidi põhjustatud hepatiidi spetsiifiline ravi puudub. Peamine on lõpetada ravimi võtmine, pärast mida sümptomaatiline ravi viiakse läbi. Sellisel juhul on glükokortikoidid ebaefektiivsed.

Narkootikumid, mis on vastunäidustatud maksatsirroosi korral

Maksa tsirroosiga tuleb kõige enam kasutada analgeetikume ettevaatlikult, sest need võivad põhjustada komplikatsioonide tekkimist. Ärge kasutage NSAID-sid, kuna neil on hepatotoksiline toime ja see võib suurendada neeru- ja maksapuudulikkust. Krooniliste haiguste korral ei tohi paratsetamooli manustada annustes, mis ületavad 3 g päevas.

Maksahaigused

T.E. Polunina, I.V.Maev
Sisehaiguste ja gastroenteroloogia propeedeutika osakond MSMU

Maks on suurim parenhümaalne siseorgan, mis täidab olulisi funktsioone ja edendab paljude kehasüsteemide funktsioone. Maks on seotud kõigi toitainete ainevahetusega, kehas vajalike ainete lagundamisel, sünteesimisel ja säilitamisel, soovimatute või kahjulike ainete lagunemises, detoksifitseerimises ja eritumises, vereringes ja mitmesuguste muude funktsioonide rakendamises.

Võttes arvesse maksa rolli kemikaalide metabolismis, võib a priori öelda, et puuduvad ravimid, mis teatud tingimustel ei põhjusta maksa kahjustamist. Paljude ravimite hepatotoksilise toime pidev suurenev voog näitab, et ravimi poolt põhjustatud maksakahjustus on üks hepatoloogia kõige olulisemaid probleeme. See on suuresti tingitud asjaolust, et haiguse sümptomeid ei ole lihtne eristada ravi kõrvaltoimetest. Kirjanduses on ravimi põhjustatud hepatiidi esinemissagedus 1 kuni 28% kõigist ravimis kasutatavatest kõrvaltoimetest. Umbes 2% patsientidest, kes olid haiglasse saanud kollatõbi, on see põhjustatud ravimitest. Ameerika Ühendriikides on 25% juhtudest fulminantne maksapuudulikkus tingitud ravimitest.

Praegu on teadlased leidnud välja kolm ravimi põhjustatud maksakahjustuse mehhanisme:

  • ravimi otsene toksiline toime maksa rakkudele;
  • ravimi metaboliitide toksiline toime;
  • maksa immuunallergilised kahjustused. Narkootikumide otsene toksiline toime hepato-

    Cites on nüüd äärmiselt haruldased, kuna narkootikumide kõrvaltoimed on rangemad. Üks selline näide on halotaan.

    Ravimi metaboliitide toksiline toime võib esineda järgneva järjestusega (joonis 1):

  • I faas. Uimastite ainevahetus.
  • II etapp. Ravimi metaboliitide biotransformatsioon.
  • III etapp. Biotransformatsiooniproduktide väljutamine sapiga või uriiniga.

    I etapp Põhisüsteem ainevahetusprotsessides ravimi asub mikrosomaatiliste murdosa sile endoplasmaatilise retiikulumi hepatotsüütide. Nendeks on segafunktsiooniga monooksügenaasid, tsütokroom C reduktaas, tsütokroom P-450. Koefaktor on tsütosoolis vähendatud nikotiinamiidadeniindinukleotiidi fosfaat. Ravimid hüdroksüülitakse või oksüdeeritakse, mis suurendab nende polariseerumist.

    Induktsiooni tulemusena suurendab tsütokroom P-450 ensüümide sisaldus toidetavate metaboliitide tootmist. Kui kaks toimeainet konkureerivad ensüümi ühe sidumiskoha kohal, siis madala afiinsusega ravimi metabolism aeglustab ja toime pikeneb. Etanool indutseerib P-450-II-E1 sünteesi ja seega suurendab paratsetamooli toksilisust. Maksarakkude kahjustus on harva põhjustatud ravimi enda poolt. Paratsetamooli toksilisus suureneb ka koos isoniasiidiga, mis samuti indutseerib P-450-II-E1 sünteesi (joonis 2). Närvilisus on kõige enam väljendunud 3. tsoonis, kus täheldatakse ravimite metaboliseerivate ensüümide suurimat kontsentratsiooni (joonis 3).

    II etapp. Biotransformatsiooni toimemehhanism on väikeste endogeensete molekulidega ravimi metaboliitide konjugatsioon. Ensüümid, mis seda annavad, ei ole maksa jaoks spetsiifilised, kuid leiduvad suurel kontsentratsioonil.

    III etapp. Ravimite biotransformatsiooni saadused võivad erituda sapist või uriinist. Jaotamismeetodit määravad paljud tegurid, millest mõnda pole veel uuritud. Kõrgpolaarsed ained, samuti metaboliidid, mis on pärast konjugatsiooni muutunud polaarselt, erituvad sapis muutmata kujul.

    Maksa immuunergilised kahjustused on seotud metaboliidiga, mida võib maksapiirkondade valkude hapteeni tekitada ja põhjustada nende immuunsüsteemi kahjustusi (joonis 4). Maksa geneetilise defekti esinemisel muundatakse ravim uudseks metaboliidiks, seondub kovalentselt rakulise valguga (glutatioon), põhjustades hepatotsüütide nekroosi, samuti stimuleerib antigeeni (hapteeni) moodustumist ja sensibiliseerib T-lümfotsüüti, mis käivitab immuunse hepatotoksilisuse. Korduv kokkupuude (ravimi väljakirjutamine) suurendab immuunvastust.

    Selle protsessi võib kaasata süsteemi P-450 ensüümid. Hepatotsüütide membraanil on mitu P-450 isoensüümi, mille induktsioon võib põhjustada hepatotsüütide immuunsüsteemi kahjustamiseks spetsiifilisi antikehi.

    Diureetikumide ja tienüülhappe häiretega kaasneb maksa mikrosoomidega vastasmõjustavate autoantikehade ilmumine.

    Hepatotsiiti on kahjustatud kuue teadaoleva mehhanismiga (joonis 5):

    Maksarakkude kahjustus toimub mõjutatud rakusisese organelli spetsiifilistes struktuurides. Normaalne hepatotsüüt, mis on näidatud joonise keskosas. 5, võib kahjustada vähemalt kuus meetodit, mida tähistatakse numbritega 1 kuni 6. Intratsellulaarse kaltsiumi homöostaasi hävitamine põhjustab hepatotsüütide pinnal aktiinfibrillide hävitamist. See põhjustab rakumembraani (1) turset ja selle hävitamist ja lüüsi. Kolestaatilistes haigustes võib sapiteede eritumise eest vastutava raku spetsiifilise osa tuubi lähedal aset leida actin villi (2) hävitamine. Multi-resistentse valgu (MRP3) ülekande häired aktiinkiududes takistavad ravimi orgaaniliste ühendite eritumist bilirubiinis.

    Paljud hepatotsellulaarsed reaktsioonid aktiveerivad hem-sisaldavat tsütokroom P-450 (3), tekitades samal ajal suure energiaga reaktsioone, mis võivad põhjustada ravimi kovalentset sidet ensüümiga, luues seeläbi inaktiivsed ainevahetusproduktid. Need vesiikulite (4) ainevahetuse mitteaktiivsed tooted migreeruvad raku pinnale ja võivad olla mitmekülgse immuunvastuse põhjused, sealhulgas tsütolüütilised T-lümfotsüüdid ja tsütokiinid. Tuumori nekroosifaktori a (TNF-a) aktiveerimine on intratsellulaarsete kaspaaside (5) kaskaadi käivitamise faktor, mis lõpeb programmeeritud rakupoptoosiga tuumamekromatiini kaotusega.

    Teatavad ravimid pärsivad hepatiidist mitokondrite funktsiooni kahekordse toimega, vähendades adenosiintrifosfaadi (ATP) ja hingamisteede ensüümide tootmist (6). Vabad rasvhapped ei metaboliseeru aeroobse hingamise puudumise tõttu laktaadi ja reaktiivsete oksüdatsiooniproduktide akumuleerumisel. Nende kogunemine põhjustab mitokondriaalse DNA kahjustamist. See kahjustuste struktuur on iseloomulik paljudele ainetele, sealhulgas nukleosiid-pöördtranskriptaasi, valproehappe, tetratsükliini, atsetüülsalitsüülhappe inhibiitoritele. Need erituvad sapis ja võivad sapiteede epiteeli kahjustada. DD tähistab surmavat domeeni.

    Ravimite tungimine hepatotsüütidesse sõltub ravimite lipofiilsusest. Rasvade lahustuvus on kõige olulisem faktor, mis määrab ravimid ja siseneb süsteemses ringlusse enteroküüsi hajutat tungimisega. Madala lipofiilsusega ravimid imenduvad halvasti ja erituvad väljaheitega. Seevastu ravimid, mis kombineerivad koos valkudega, tavaliselt albumiiniga, on erinevatele kudedele, välja arvatud rasv, kõrge läbilaskvus. Peaaegu kõik ravimid, mis on välja kirjutatud per os, sattuda maksa. Ravimite maksakahjustuse määr sõltub maksa verevoolust ja ravimite ensüümide metaboliitide aktiivsusest. Maksa sinusioidide korral difundeeruvad proteiinid endoteeli retikulumina kaugemale Disse'i ruumi ja seejärel hepatotsüütideni, mis ensüümidega on seotud polaarsusega komponentidega. Mõned vees lahustuvad molekulid naasevad sinusoide, teised sapiga kanalikele (joonis 6).

    Maksa ravimvigastused sõltuvad ravimi omadustest, patsiendi omadustest ja muudest teguritest (joonis 7). On teada, et kõrvaltoimete esinemise tõenäosus suureneb samaaegselt kasutatavate ravimite arvu suurenemisega. On kindlaks tehtud, et kui patsient võtab samaaegselt kuus või enam ravimit, siis ilmneb kõrvaltoime tõenäosus 80%.

    Rasedus, stress, valk-vähene toit suurendab ravimi toksilisuse ohtu. Ravimid, mis on ensümaatilised indutseerijad, võivad tugevdada teise ravimi toimet.

    Maksaensüümide induktsioonist tingitud ravimite koostoime näited on toodud joonisel. 8

    Uimastite hepatiidi põhjustavate ravimite loetelu on üsna märkimisväärne, kuid ravimi poolt põhjustatud hepatiit on suhteliselt haruldane. Salkülaatide, tetratsükliinide ja antimetaboliitide kasutamisel tekkivad hepatotoksilised reaktsioonid sõltuvad ravimite annusest. Ravimioosikutest põhjustatud maksakahjustus võib ilmneda ravimi kasutamisel. Näiteks halotaan, isoniasiid ja paratsetomool võivad põhjustada tohutut maksakeskroosi; Metüüldopa - äge või krooniline hepatiit. Narkootikumidega seotud maksakahjustus väljendub enamasti maksaensüümide aktiivsuse asümptomaatilise tõusuna, st voolu subkliiniline, mis on "biokeemiline leid" (ägeda raviaine hepatiidi kuritegevuse anikteriaalne variant). Ravimite edasine manustamine, mis põhjustab antikeerse ägeda meditsiinilise hepatiidi, võib põhjustada raskekujulise raviaine hepatiidi, millega kaasneb ikterus.


    Ravimite hepatotoksiline toime jagatakse doosist sõltuvaks, mis tekib suure ravimi hulga võtmisel, sõltumatult doosist, idiotsüstimisest ja maksakahjustusest, ilma et see häiriks pigmendi ainevahetust. Joonisel fig. 9 on näidatud ravimite farmakoterapeutilised rühmad, mis võivad põhjustada kollatõbe. Esitatud farmakoterapeutiliste rühmade ravimite kasutamine teatavatel tingimustel võib põhjustada maksakahjustust ilma kollatõbe.

    Ägeda ravimiga põhjustatud hepatiit jaguneb tsütolüütilisteks, kolestaatilisteks ja segatüüpideks, ühendades kolestaasi ja tsütolüüsi tunnused. Hepatiidi üleminekuks krooniliseks faktoriks on pikk ravim.

    Joonisel fig. 10 näitab maksakahjustuse ravimi näidust. Mürgine ravim blokeerib sapphapete transporti (LCD) ja
    sapiteede ja hepatotsüütide kahjustavad rakud, mis põhjustab kerget kolestaasi. FAK-i kogunemine põhjustab hepatotsüütidele kahjulikku toimet, mis põhjustab segavat reaktsiooni, sealhulgas kolestaasi ja tsütolüüsi. Ravimite kolestaasi iseärasus on mikroskoopiline kölangiit, mis avaldub väikeste sapijuhade rakkude kahjustumisel.

    Maksa ravireaktsioonide praegune klassifikatsioon on S. Sherlock (tabel 1).

    Tabel 1. Maksa ravimireaktsioonide klassifitseerimine

    Reaktsioonitüüp

    Omadused hepatotoksilisest toimest

    Clinico-farmakoloogiline rühm

    Kolestaas

    Annusest sõltuv, pöörduv. "Pseudosurgiliste" sümptomitega seotud ikteruse areng.

    Antibiootikumid Haavandiline hormoon

    Mõõduka tõsiduse pöörduv kollatõbi

    Antibiootikumid. Uroanitisseptics Tsütostaatikumid Suukaudsed glükoositaset langetavad ravimid

    "Pseudo-kirurgiliste" sümptomitega kollatõve areng

    Asümptomaatiline suu Võimalik sapiteede kollikarakk

    Tsefalosporiin-antibiootikumid

    Tsütolüüs

    Annusest sõltuv. Anikteriline voolu liik

    Antibiootikumid Hormoonid Antiemeetilised tromboplastiini moodustumise aktivaatorid

    Annusest sõltuv, pöörduv. Mõõdukas kollasus

    Hormoonid Antibiootikumid Antioksüdandid

    Sildekreos. Erinevad pigmendi metabolismi häired

    Statiinid Tuberkuloos Neuroleptikumid Seenevastased Trankleerimisvahendid ja antidepressandid Neuroleptikumid Diureetikumid

    Sageli kaasneb granulomatoos

    Portaali hüpertensioon. Tsirroos

    Antitormaalne podagra Antikolinesteraas

    Vaskulaarsed reaktsioonid

    Seks hormoonid Antiandrogeenid Antiöstrogeenid Antigonadotroopsed

    Neoplastilised reaktsioonid

    Kannab healoomulist märk

    Antigonadotroopsed sugu ja anaboolsed hormoonid

    Omadused hepatotoksilisest toimest

    Kolestaas

    Annusest sõltuv, pöörduv. "Pseudosurgiliste" sümptomitega seotud ikteruse areng.

    Antibiootikumid Haavandiline hormoon

    Mõõduka tõsiduse pöörduv kollatõbi

    Antibiootikumid. Uroanitisseptics Tsütostaatikumid Suukaudsed glükoositaset langetavad ravimid

    "Pseudo-kirurgiliste" sümptomitega kollatõve areng

    Asümptomaatiline suu Võimalik sapiteede kollikarakk

    Tsefalosporiin-antibiootikumid

    Tsütolüüs

    Annusest sõltuv. Anikteriline voolu liik

    Antibiootikumid Hormoonid Antiemeetilised tromboplastiini moodustumise aktivaatorid

    Annusest sõltuv, pöörduv. Mõõdukas kollasus

    Hormoonid Antibiootikumid Antioksüdandid

    Sildekreos. Erinevad pigmendi metabolismi häired

    Statiinid Tuberkuloos Neuroleptikumid Seenevastased Trankleerimisvahendid ja antidepressandid Neuroleptikumid Diureetikumid

    Sageli kaasneb granulomatoos

    Portaali hüpertensioon. Tsirroos

    Antitormaalne podagra Antikolinesteraas

    Vaskulaarsed reaktsioonid

    Seks hormoonid Antiandrogeenid Antiöstrogeenid Antigonadotroopsed

    Neoplastilised reaktsioonid

    Kannab healoomulist märk

    Antigonadotroopsed sugu ja anaboolsed hormoonid


    Enamikul juhtudest täheldatakse maksa tüsistusi aminotransferaaside taseme isoleeritud suurenemisega, ilma selgete kliiniliste ilminguteta või sellega kaasneb astheniline sündroom. Aminotransferaaside asümptomaatilist tõusu võib täheldada selliste ravimite nagu isoniasiidi, dopegiidi, amiodarooni kasutamisel. Nende ravimite korduv manustamine võib põhjustada raske surmaga lõppevat hepatiiti. Seepärast on vaja pöörata tähelepanu aminotransferaaside aktiivsuse isoleeritud kasvule, kuna see võib viidata maksa ravitoime arengule. Ravimavastaste hepatiidi kliiniliste ilmingute ulatus on erinev - alates aminotransferaasi taseme vähest tõusust, millega ei kaasne kliinilisi sümptomeid, fulminantset hepatiiti ja tsirroosi tekkimist. Inimestel võivad meditsiinilised kahjustused sarnaneda peaaegu kõigiga olemasolevatel maksahaigustel.

    Raviaalne hepatiit, millega kaasneb ikterus, võib esineda tsütolüütilise, kolestaatilise või segavereloopiana. Mõnel juhul võivad tekkida pseudo-kirurgilised sümptomid (kõhuvalu, palavik, kollasus, sapipõie laienenud). Ravimid, mis võivad põhjustada ägedaid pseudo-kirurgilisi sümptomeid, hõlmavad tsütotoksilisi ravimeid, antidepressante ja antiarütmikume sisaldavaid ravimeid.

    Uimasti põhjustatud hepatiidi diagnoosimine on raske probleem. Diagnostika selgitamiseks ja meditsiinilise iseloomu kinnitamiseks pakutakse välja mitmeid kriteeriume:

  • komplikatsioonide kronoloogia;
  • kliiniliste sümptomite regressioon pärast ravi katkestamist;
  • komplikatsioonide kordumine pärast ravimi korduvat manustamist;
  • muud võimalikud etioloogia;
  • labori- ja instrumentaaluuringute tulemused.

    Kronoloogiline kriteerium on väga soovituslik, kuigi komplikatsioonide tekkimise aeg pärast ravimi manustamist on äärmiselt mitmekesine - mitmest päevast (mõnikord mitu tundi) kuni mitu nädalat ja kuud. Polüpragmaasi puhul on kronoloogilist tegurit väga raske hinnata.

    Tüsistuste kliiniliste tunnuste regressioon pärast ravi katkestamist on üsna selge diagnostiline märk. Regress võib olla pikk (rohkem kui kuu), arvestades samal ajal aminotransferaaside taseme normaliseerumist. Kui kasutate uuesti ravimeid, mis on varem hepatiidi põhjustanud, peetakse selle ravimi toimemehhanismi tulemusena komplikatsioonide kordumist.

    Mitmed dokumendid viitavad vajadusele diferentsiaaldiagnostika järele ravimite poolt esile kutsutud hepatiidi ja viirusliku hepatiidi, hepatoomi, maksa primaarse biliaarse tsirroosi ja alkohoolse hepatiidi vahel. Lisaks on oluline raske maksakahjustuse kõrvaldamine raskete nakkushaiguste, šokkide, kardiovaskulaarsete rikete, usside nakkavuste ja sapiteede haiguste tõttu.

    Teha uuringuid, võimaldades diferentsiaaldiagnoosile ravimitest põhjustatud hepatiit teiste võimalike maksahaigus hulka biokeemilised uuringud vereseerumi (spektrpechenochnyh ensüüme), ensüümi immunosorptsioonimeetodiga (viirushepatiit markerid ja kasvaja protsess) ja abistav uurimismeetodeid (ultraheli, kompuutertomograafia, laparoskoopia koos maksa biopsia endoskoopiline retrograadne kolangiopankreatograafia).

    Maksahaiguste korrigeerimiseks on soovitatav kasutada ademetioniini (Heptral).

    Ademetioniin (Heptral) viitab aminohapetele või nende derivaatidele. See ühend mängib kriitilist rolli biokeemilisi reaktsioone transmetüülimisel ja transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya biosünteesis osalevate fosfolipiididest, glutatioon, tauriini ja teisi bioloogiliselt aktiivseid ühendeid (joon. 11). Ademetioniini kasutamisel suureneb hepatotsüütide vabade radikaalide ja muude toksiliste metaboliitide eliminatsioon ning stimuleeritakse regeneratsiooniprotsesse. Katse näitab ademetioniini anti-fibrootilist aktiivsust. Ravimil on ka antidepressant.

    Erineva hepatoprotektiivse toime esinemine peaaegu igas maksas patoloogias, sealhulgas kõrge tsütolüüsi ja kolestaasi sündroomi esinemissagedus on ademetioniini kahtlane eelis. Terveteks indikaatoriteks ademetioniini ravis täheldatakse toksilist hepatiiti, sealhulgas alkohoolset. Ravim on parenteraalselt manustamisel kõige efektiivsem, kuna sellel on järgmised efektid:

  • kolereetiline - see stimuleerib ja sapi, samuti selle kättesaamist LCD of maksarakkude sapiteedega, sest see suurendab voolavust membraan hepatotsüütide ja rakusisese transpordi süsteemid töötavad. Hepatotsüütide poolt sapiteede väljavoolu taastamine takistab selle liigset kogunemist rakkudes ja membraanile kahjulikku toimet;
  • koliinkineetiline - normaliseerib sapiteede motoorikat, annab sapiteede füsioloogilist progressiooni sapipõies ja ka kaksteistsõrmiksoole. See aitab parandada seedimist, lahustab intrahepaatilist kolestaasi ja normaliseerib vere biokeemilisi parameetreid;
  • regenereeriv - stimuleerib hepatotsüütide regeneratsiooni ja proliferatsiooni.

    See võimaldab teil kompenseerida maksafunktsiooni ja suurendab patsientide ellujäämist ka selgelt väljendunud muutuste korral, sealhulgas tsirroos;

  • antioksüdant - suurendab glutatiooni ja tsüsteiini sünteesi - organismis antioksüdantse kaitse looduslikke tegureid. See takistab vabade radikaalide, FA ja muude toksiliste ainete kahjulikku mõju maksa rakkudele.

    Seega tehakse diagnoos maksa meditsiiniliste kahjustuste kohta, mis ilmnevad kollatõbi, hepatomegaalia. Seega on olemas tungiv vajadus selgitada kasutatavate ravimite Venemaa ja võttes hepatotoksilist mõju, kirjeldada variante kliinilise narkootikume maksakahjustuste parandada erinevus diagnoosi algoritm ravimite hepatiit.

    Viited

    1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin YuA jt. Akuutse meditsiinilise hepatiidi kliiniline sümptomaatika. Gel Journal gastroenterool, hepatool. 1993; 3: 56-60.
    2. Ivashkin V.T. Maksa ja sapiteede haigused. M: Vesti, 2005.
    3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gastroenteroloogia ja hepatoloogia: diagnoos ja ravi. M: MEDPress-inform, 2011.
    4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite hepatotoksilisus. Ter ark. 1994; 5: 79-80.
    5. Polunina, TE, Maev IV. Ravim hepatiit. Miinused Med. Gastroenteroloogia (lisa). 2008; 1
    6. Sherlock III, Dooley J. Maksa- ja sapiteede haigused. M.: GEOTAR MEDICINE, 19997. Bell LN, Chalasani N. Epidemioloogia ravimite poolt indutseeritud maksakahjustuse erisünkraatiast. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
    8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. Uimasti põhjustatud maksakahjustuse tulevase uuringu põhjused, kliinilised tunnused ja tulemused Ameerika Ühendriikides. Gastroenteroloogia 2008; 135: 1924-34.
    9. Gupta NK, LewisJH. Ülevaate artikkel: Maksa toksiliste ravimite kasutamine maksahaigusega patsientidel. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
    10. James LP, LetzigL, Simpson PM jt Atsetaminopiin-kanep-valgu aduktide farmakokineetika täiskasvanutel koos atsetaminofeeni üleannustamise ja maksapuudulikkusega. Narkootikumide Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
    11. Kumar R Bhatia V, Khanal S et al. / Antituberkuloosravi põhjustatud maksapuudulikkus: suurusjärk, profiil, prognoos ja tulemuste ennustajad. Hepatoloogia 2010; 51: 1665-74.
    12. Lee WM. Narkootikumide indutseeritud hepatotoksilisus. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
    13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N jt. Idiosünkraatiliste ravimpreparaatide poolt põhjustatud maksaga seotud mõjude fenotüüpiline iseloomustamine vanuse ja soo järgi. Hepatoloogia 2009; 49: 2001 -9.
    14. YamazakiH, Inui Y, CH Yun et al. N-nitrosodialküülamiinid ja tsütokroomP450 2E1 ja 2A6 ensüümid kui katalüsaatorid Kartsinogenees 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. Tsütokroom P450 roll ravimite metabolismis ja hepatotoksilisus. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.


  • Eelmine Artikkel

    Hepatiidi kaotamine

    Järgmine Artikkel

    Hepatiit C dieet

    Seotud Artiklid Hepatiit