Maksakahjustus narkootikumidega

Share Tweet Pin it

Jäta kommentaar

Farmatseutiliste ravimite võtmisega kaasnevad ohtlikud tagajärjed on maksa ravimvigastused, mis ilmnevad ravimite pikaajalise kontrollimatu ravi taustal. Need on teatavad haigused, mille arengut mõjutavad meditsiinitüübid, annus, ravi kestus, patsiendi vanus jne. Narkootikumide kahjustus võib tekkida sõltuvalt provokatsioonist erinevate haiguste vormis.

Pimekassade kontrollimatu manustamine võib kahjustada maksa tervist.

Mis see on?

Ravimite pikaajalise kasutamise taustal võib maksa morfoloogiline struktuur muutuda, mida nimetatakse maksa ravimkaotuseks. Need on ravimi kõrvaltoime. See on levinud kõrvaltoime. Näiteks täheldatakse ravimite tõttu rohkem kui kolmandikku hepatiidist üle 40-aastastel täiskasvanutel. Ravimid on üks peamisi neerupuudulikkuse põhjuseid. Tänapäeval on farmaatsiaturul palju ravimeid, mis võivad tekitada probleeme, neid nimetatakse hepatotoksiks. Seega, kui haigus kõrvaldatakse, tekib patsiendil oht teise areneda.

Tavaliselt ei avaldata maksakahjustuste sümptomeid. Uimastitega käivitatud maksahaiguste laialdast levikut mõjutavad suuresti mitmete ravimite avatud retseptita kättesaadavus ja piisava teabe puudumine võimalike kõrvaltoimete kohta. Mida rohkem ravimeid patsient võtab samal ajal, seda suurem on haiguse tõenäosus. Seetõttu on pooled kõikide maksa ravimite kahjustuste puhul arstid süüdi suure hulga ravimite väljakirjutamisel oma edasikindlustuse või ebapiisavate teadmiste tõttu.

Igal aastal suureneb sel põhjusel surmajuhtumite arv.

Vormid

Iga haiguse tekkimist, mis tekib maksa ravimite kahjustuse tõttu, mõjutavad paljud provotsionaalsed tegurid. Nende seas on ravimi kasutamise kestus, annus, ravimi vorm, keha puhastamise viis komponendi komponentidest.

Haiguse arengu tõenäosust mõjutab isik ise, tema sugu, vanus, tervislik seisund, pärilik tendents. Seega on haiguste areng inimestele iseloomulikum, noorukitel on maksakahjustus harvem kui eakatel inimestel.

Mitokondriaalne tsütopaatia

Haigus areneb tetratsükliini antibakteriaalsete ainete (nt metatsükliin, doksütsiin) või naatriumvalproaadi sisaldavate ravimite kasutamise vastu. Antikonvulsandid või viirusevastased ravimid võivad haigust esile kutsuda. Maksa muutused raku tasandil.

Maksafibroos

Haigus võib selliseid vahendeid provotseerida:

  • "Retinool" (või mõni muu A-vitamiini vorm);
  • tsütostaatikumid, eriti metotreksaat;
  • arseeniühendeid sisaldavad ravimid.

Kui fibroos hakkab kasvama sidekoega.

Steatohepatiit

Sellised ravimpreparaadid võivad põhjustada steatohepatiidi:

  • sünteetilised östrogeenid;
  • amiadaroon;
  • nitroksükloriine;
  • antimalariaravimid;
  • spasmolüütikud;
  • aspiriin;
  • palavikuvastane;
  • kõrge rõhu all olevad vahendid, arütmia;
  • kaltsiumi antagonistid.

Äge hepatiit

Äge hepatiit võib areneda järgmiste ravimite tõttu:

  • vitamiin B5;
  • seentevastased vahendid;
  • ravimid, mis vähendavad androgeene;
  • isoniasiidipõhised tuberkuloosivastased ravimid;
  • aminoglükosiidid;
  • metoprolool;
  • takriin, klosepaam;
  • kõrge vererõhu ravimid jne

Kõrvaltoimed võivad tekkida nädalas.

Krooniline hepatiit

Krooniline hepatiit areneb sageli antibiootikumide, tuberkuloosiravimite, fibraatide pikaajalise kasutamise taustal.

Ülitundlikkusreaktsioon

See kõrvaltoime kaasneb järgmiste vahendite vastuvõtmisega:

  • sulfoonamiid;
  • antitormaalsed ravimid;
  • ravimid mittesteroidse põletiku raviks;
  • türeotropilised ravimid;
  • kiniin;
  • allopurinoolid;
  • krambihoogude parandusmeetmed.

Ülitundlikkusreaktsioon võib tekkida 14... 30 päeva pärast ravi algust.

Kolestaas

Kolestaasi areng võib aidata kaasa selliste ravimite kasutamisele:

  • suukaudsed kontratseptiivid;
  • steroidid on anaboolsed või androgeensed päritoluga;
  • tsüklosporiin;
  • kloorpromasiin;
  • penitsilliinid (sünteetilised ja poolsünteetilised);
  • histamiini retseptori blokaatorid;
  • suukaudsed ained, mis vähendavad suhkru taset;
  • bensoksüprofeen jne

Cholangiit

Cholangiit võib areneda antibakteriaalsete ravimite kasutamise ajal või keemiaravi tulemusena.

Silmade sete

Sellised abinõud võivad põhjustada sapijuhti:

  • tsefalosporiinid;
  • ravimid rupsi sisaldavate ainevahetusprotsesside parandamiseks; (fibraadid).
Tagasi sisukorra juurde

Maksa veresooned

Ravimid, mis võivad põhjustada maksakahjustusi:

  • asatiopriin;
  • suukaudne kontratseptsioon;
  • anaboolsed haigused;
  • androgeenid;
  • östrogeeni depressandid;
  • tsütostaatikumid jne
Tagasi sisukorra juurde

Acini 3. tsooni hepatotsüütide nekroos (maksarakud)

Haigus võib tekkida kasutuse taustal:

Hepatotsüütide nekroos I tsoonis acini

Kõrvaltoimed on sageli vastuvõtmise tagajärjed:

  • ravimid, mis sisaldavad organo-fosforiühendeid;
  • raua preparaadid jne

Kasvajad

Ravimite pikaajalise kasutamise taustal tekivad sageli mitmesugused neoplasmid, näiteks hepatotsellulaarsed kartsinoomid, adenoomid ja hüperplaasia. See võib kaasa aidata ravivormile hormonaalsete ravimite või antagonistidega.

Põhjused

Maksa meditsiiniliste kahjustuste kõik põhjused võivad olla tinglikult ühendatud kolme rühma:

  • allergiad;
  • ravimi mürgised mõjud (farmatseutilise aine komponendid inhibeerivad hepatotsüüte);
  • komponentide toksilised mõjud, mis tekivad, kui ravimi komponendid on organismis jaotatud ja moodustuvad muud sidemed (näiteks paratsetamool).

Farmatseutiliste ainete koostoime raskus mõjutab:

Maksa ravimite mürgitus võib raskendada rasedust, allergiaid, vanust ja teiste haiguste esinemist.

  • rasedus;
  • sooline identiteet;
  • vanus;
  • maksaensüümide arvu ja aktiivsuse suurenemine ravimi mõju all;
  • süsteemsed haigused;
  • ravimi annus;
  • ravikuur;
  • erinevate ensüümmolekulaarsete vormide (polümorfism) olemasolu;
  • samaaegselt kasutatavate vahendite koostoime;
  • neerufunktsioon;
  • maksahaiguse esinemine
  • konkreetse isiku ainevahetus.
Tagasi sisukorra juurde

Sümptomid

Esiteks on ravimi maksakahjustus asümptomaatiline. Haiguse esimene sümptom on silma naha ja silma kollakas. Sümptomid tunduvad heledamad, kui ravimeid selles etapis ei peatata. Sümptomid:

  • kehatemperatuuri järsk hüppamine;
  • hepatomegaalia (palpeeritav maksa laienemine on palpeeritav);
  • valu kõhuõõnes;
  • õige valu ribide all;
  • jõu järsk langus;
  • lihasnõrkus;
  • allergiad;
  • kuiv nahk jne

Tüsistused ja tagajärjed

Kuna ravimite kahjustused mõjutavad maksa struktuuri, hävitades selle rakud, mis on ühendatud sidekudetega, halvendab elundi funktsionaalsus. See võib olla täis ühe maksafunktsiooni kaotuse või funktsionaalsuse täielikku kaotust. Kõik ravimite manustamisest tulenevad haigused võivad lõpuks põhjustada maksapuudulikkust.

Maksa ravimi kahjustuse diagnoosimine

Lõpliku diagnoosi tegemiseks peab arst läbi viima diagnostilise protseduuri. Esiteks kogub spetsialist anamneesi, küsib kõiki sümptomeid. Seejärel tehakse patsiendi visuaalne uurimine ja kõhuõõne palpatsioon. On tähtis, et arst teaks kõigist muudest patsiendil esinevatest haigustest, sealhulgas kõhulahtisest kroonilisest haigusest. On vaja rääkida kõigist kasutatud ravimitest, nende annusest jne

Järgmiseks peate läbima laborikatsete:

  • täielik vereanalüüs (erilist huvi pakuvad punavereliblede, hemoglobiini ja ESR-i);
  • vere biokeemia;
  • ravimite komponentide esinemise analüüs veres ja nende lagunemissaadustes.

Arst võib määrata selliseid diagnostikameetodeid:

  • ultraheliuuring;
  • MRI;
  • CT skaneerimine;
  • kaksteistsõrmiksoole intubatsioon;
  • elastograafia;
  • sapiteede endoskoopiline uurimine;
  • biopsia.

Sageli on vaja läbi viia meditsiiniliste kahjustuste diferentseeritud analüüs teiste haigustega:

Ravi

Probleemi käsitlemise aluseks on kaotuse provotseerija kaotamine. Lisaks tuleb ülejäänud ravimeid kasutada rangelt vastavalt annusele. Mõnikord on ravimi tühistamine võimatu, siis on vaja annust vähendada.

Patsiendile soovitatakse dieeti, farmatseutilist ravi. Vahel on kirurgiline sekkumine näidustatud. Patsiendil on keelatud kasutada fütoteraapiat või võtta toidulisandeid. Keeld on alkohoolsete jookide kasutamine. Ärge astuge spordi ega paku ennast tugevale füüsilisele koormusele. On vaja vältida stressirohke olukordi. Raviprotseduurid on eelkõige suunatud haiguse sümptomite leevendamiseks.

Dieediteraapia

Terapeutiliste protseduuride ajal on vaja toitu kohandada, kuna see suurendab ravi efektiivsust. Patsiendile soovitatakse kasutada toitesüsteemi "tabeli number 5."

Patsient ei saa alkoholi, kofeiinivoogude juua. Ärge sööge suppi seente, kalade või lihapuljongiga. On vaja loobuda rasvmust ja kalast.

Menüüst jäetakse välja maiustused, saiakesed, šokolaad, hapud, kibedad, soolased, praetud, suitsutatud jne. Keelatud on kasutada konserveeritud toitu ja marineeritud marinaid. Küpsetamine on vajalik aurutamiseks või toiduvalmistamiseks. Mõnikord võite süüa küpsetatud.

Ravim

Patsiendid, kellel tekib maksakahjustus ravimi võtmise tõttu, näevad ette sellised vahendid:

  • antioksüdandid (vitamiinide C + E kompleks);
  • ravimid, mis kaitsevad maksa;
  • võõrutusravi.

Ülejäänud ravimid määratakse sõltuvalt diagnoosist.

Kirurgiline

Mõnikord on näidustatud maksa siirdamine. See juhtub, kui ravimite ravis on tekkinud maksapuudulikkus.

Ennetamine

Maksakahjustuse ennetusmeetmed on kohustuslikud. Patsient peab järgima arsti soovitusi ravimite, dieedi, elustiili kohta.

On keelatud osaleda ise. Ärge kasutage ravimeid, mis olid varem allergilised või kõrvaltoimed.

Peaksite minema arsti juurde, et jälgida maksa toimet, eriti kui esineb maksakahjustuse tunnuseid. Arst korrigeerib kohtumist vastavalt uutele andmetele.

Ravimi maksakahjustus: mis see on, sümptomid, ravi, põhjused, sümptomid

Tuntud on enam kui 1100 hepatotoksilisust sisaldavat farmatseutilist preparaati ja ravimtaimi.

Selline ravimite mõju võib anda kliinilise pildi peaaegu kõigist teadaolevatest maksakahjustustest inimestel. Rohkem kui pooled ägeda maksapuudulikkuse juhtudest on põhjustatud ravimitest. Enamikul juhtudest on hepatotoksilisus tingitud ravimite toksilistest metaboliitidest või immuunvastusest neile või ravimeid ise. Maksakahjustus võib põhjustada kroonilist hepatiiti või tsirroosi. Enamasti põhjustab maksakahjustusi antimikroobne, psühhotroopsetest lipiidelangetav, tuberkuloosiravimitega, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sulfoonamiidid ja fenütoiin propüültioeratsiil ja disulfiraamiga.

Hepatotsüütide nekroos

Vere transaminaaside aktiivsusega hepatotsüütide äge nekroos võib põhjustada palju ravimeid, paratsetamool on kõige tuntum. Põletik ei ole alati olemas, kuid tavaliselt kaasneb diklofenaki (NSAID) ja isoniasiidi (tuberkuloosivastane ravim) põhjustatud kahjustuste korral nekroos. Allopurinooli põhjustatud maksakahjustusega on võimalik granuloomide moodustumine. Hepatotsüütide ägedat nekroosi kirjeldatakse ka mõnede taimsete ravimite võtmisel, sealhulgas Dubrovnik, comfrey ja gin bu huan (jin bu huan). Lisaks võivad mõned ravimid, nagu kokaiin ja ecstasy põhjustada tõsist ägedat hepatiiti.

Hepatotsüütide nekroos, mis on arenenud ravimite toimel, on kliiniliselt eristatav teistest põhjustest, nagu viirusnakkus või isheemia, põhjustatud nekroos. Seetõttu on sellistel juhtudel oluline koguda täielikku haiguslugu, pöörates erilist tähelepanu allergilistele reaktsioonidele, nagu lööve või eosinofiilia.

Diagnoos tehakse tavaliselt ravimi ajaloos, pärast seroloogiliste ja muude uuringute kasutamist välistavad võimalikud muud võimalikud põhjused (viirusnakkused, isheemia).

Kahjustuse tõsidus võib varieeruda minimaalsetest muutustest kuni ägeda maksakekroosini. Ravimid, eriti paratsetamool, põhjustavad 20-50% ägeda maksakekroosi juhtumit.

Laboratoorsed uuringud. AST ja ALT aktiivsus suureneb tavaliselt 2-30 korda. Need ensüümid sisenevad vigastatud või suremas hepatotsüütide tsütoplasmasse vereringesse.

Varaselt läbi viidud perkutaanne maksa biopsia võib aidata määrata maksakahjustuse tüüpi ja raskust.

  • Süsiniktetrakloriid ja sellised ravimid nagu paratsetamool ja halotaan põhjustavad tsentrolobulaarse nekroosi.
  • Aspiriin ja teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, tiasiiddiureetikumideks, nikotiinhape, klofibraat, gemfibrosiil, oxacillin sisaldavaid preparaate sulfoonamiidrühmaga, rifampitsiin, ketokonasooli, fluorotsütosiiniga, zidovudiini, isoniasiid, takriin, trasodoon, kaltsiumikanali blokaatorid, β-blokaatorid ja metüüldopaks põhjuseks difuusne kahjustus maksakoes nagu viirusliku hepatiidi korral.
  • Valprovaanhape, amiodaroon, tetratsükliin (koos / sissejuhatusega) võib põhjustada hepatotsüütides väikese rasvasisalduse rasva ja põhjustada maksapuudulikkust.

Ravi. Immediately tühistada ravim, mis põhjustas maksakahjustusi, ja alustada sümptomaatilist ravi. Enamik patsiente muutub mõne nädala või kuu jooksul paremaks. Kuid ägeda maksakroosi korral on suremus endiselt kõrge.

Steatoos

Tetratsükliinide ja valproehappe kasutamisel võib areneda mitokondrite β-oksüdatsiooni otsest rikkumist hepatotsüütides sisalduvate väiksete rasvade kogunemine. Tamoksifeeni ja amiodarooni võtmisel kirjeldatakse rasvade koguseid hepatotsüütides. Vaskulaarsed / sinusoidaalsed kahjustused Mõned ravimid, näiteks onkoloogias kasutatavad alküülivad ained, võivad kahjustada vaskulaarse endoteeli ja venoosse väljavoolu obstruktsiooni tekkimist maksas. A-vitamiini prolongeeritud tarbimine ülemäärastel annustel mõnikord kaasneb sinusioidide ja lokaalse fibroosi kahjustusega, mis võib põhjustada portaal-hüpertensiooni.

Maksafibroos

Enamiku ravimite tekitatud maksakahjustus on pöörduv. Fibroos areneb väga harva. Sellegipoolest võib metotreksaat lisaks selle võimele põhjustada ägedat maksakahjustust ravi alguses, võib selle kasutamisel põhjustada tsirroosi. Uimasti poolt indutseeritud maksafibroosi ohu põhjustajateks on eelmine maksahaigus ja alkoholi kuritarvitamine.

Ravimite kolestaas

Isolustatud kolestaas (st sapi väljavool maksakahjustuse puudumisel) võib põhjustada östrogeene [nagu sageli täheldati varem, kui rasestumisvastaseid vahendeid kasutati suured annused östrogeeni (50 mg / päevas)]. Kroonilise maksahaiguse korral võib kasutada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja hormoonasendusravi ajakohaseid ravimeid.

Sellised ravimid nagu kloorpromasiin ja mõned antibiootikumid võivad põhjustada kolestaatilist hepatiiti, mida iseloomustab põletik ja sapiteede kapillaaride kahjustus. Antibiootikumide tõttu muudab PPP sageli amoksikaalavi. Kulturismi poolt kasutatavad anaboolsed steroidid võivad põhjustada ka kolestaatilist hepatiiti. Mõned ravimid, näiteks MSPVA-d ja COX-2 inhibiitorid, võivad põhjustada kolestaasi koos maksa parenhüümi ägedate kahjustustega.

Narkootikumide kolestaas areneb, rikkudes sapiteedil sapi sekretsiooni. See võib põhineda hepatotsüütide membraanide füüsikaliste ja keemiliste omaduste muutusel, näiteks östrogeenide ja testosterooni C17-alküülitud derivaatide toimel. Pealegi, narkootikumid või nende metaboliitide võib põhjustada kolestaas mõjutades tsütoskeleti hepatotsüütidel pärssimiseks N +, K + -ATPaasi aktiivsuse rakumembraanides või Immuunreaktsioone kahjustada hepatotsüüte või sapiteede väike. Kõige sagedamini põhjustavad kolestaas fenotiasiinil, tritsüklilised antidepressandid, erütromütsiin, karbamasepiin, tsiprogepta Din, tolbutamiidi kaptoptriil, fenütoiin, TMP / SMX, sulfasalasüni ja hüpolipideemikumid.

Diagnoos. Kliinilistel ja laboratoorsetel põhjustel võib ravimite kolestaas sarnaneda intra-ja ekstrahepaatiliste sapijuhade, septiline kolangiidi või äge koloe-setiidi obstruktsioonile.

  1. Kliiniline pilt. Iseloomulikud on palavik, valu, kõhuõõne peaptation (eriti paremal hüpohondriumil), kollatõbi ja sügelus. Otsese bilirubiini tase võib oluliselt suureneda (kuni 34-531 μmol / l). Samuti on võimalik allergilisi reaktsioone tekitada lööve ja muud ilmingud.
  2. Diagnoosimine Enamikus patsientidest tehakse ultraheli ultraheli, et välistada sapiteede obstruktsiooni. Raskekujulistes olukordades võib olla vajalik endoskoopiline retrograafiline kolangiopankreatograafia, perkutaanne transgepaatiline kolangiograafia või CT.
  3. Maksa biopsia. Näide selle kohta on see, et diagnoosi ei saa teha ülalkirjeldatud meetoditega. Tavaliselt avaneb kolestaas, mõnikord põletikunähtudega. Võib esineda väikeste sapiteede põletikku, portaali traumade põletikulist infiltratsiooni ja hepatotsüütide väikest nekroosi.

Sümptomaatiline ravi. On oluline kohe katkestada hepatotoksiline ravim.

Segatud maksakahjustus

Patsientidel, kelle seerumi aminotransferaaside ja aluselise fosfataasi aktiivsus on mõõdukalt suurenenud, samuti bilirubiini taseme. Enamasti on need uimastite ülitundlikkusnähud, mis ilmnevad ainult mõnedel patsientidel, kellel on eelsoodumus.

Fenütoiin. Maksakahjustuse kliiniline pilt sarnaneb nakkusliku mononukleoosi tekkega. Temperatuur tõuseb, lümfisõlmed suurenevad, maks on palpatsioonil valus. Maksa biopsia näitab portaalide lümfotsüütilist infiltratsiooni ja fokaalsete hepatotsüütide nekroosi.

Quinidig, allopurinool, nitrofurantoiin, diltiaseem ja paljud teised ravimid põhjustavad granulomatoosset põletikku koos hepatotsüütide osalise nekroosiga.

Hepatotoksiliste ravimite üksikasjalik loetelu ja nende toime kohta maksa võib leida Lewis artiklist.

Amiodaroon

Hiljuti avastati, et kolm südame-veresoonkonna haiguste raviks kasutatavat ravimit - amiodaroon, perheksüliin ja dietüpeen - põhjustavad maksakahjustusi, mis sarnanevad alkoholivastase hepatiidiga.

Pathogenesis. In 20-40% patsientidest, kellel amiodaroon põhjustab ladestused naha ja sarvkesta hüpertüreoosist või hüpotüreoidism, kopsuinfiltraate ja seesmine kopsufibroosis neuropaatia, hepatomegaaliat seerumi aminotransferaasid. Maksa biopsiaga sarnaneb histoloogiline pilt alkohoolse hepatiidi. Verejooksude levik, maksa fibroos ja maksatsirroos. Elektronmikroskoopia näitab fosfolipiide sekundaarsete lüsosoomide sees. On näidatud, et amiodaroon koguneb happeliste ensüümide sisaldavate lüsosoomide hulka, kus see toimib lüsosomaalsete fosfolipaaside konkureeriva inhibiitorina. Selle tulemusena fosfolipiide ei hävita, vaid koguneb hepatotsüütide lüsosoomidesse. Fosfolipidoosi ja alkohoolse hepatiidi ja tsirroosiga sarnaneva riigi vahelise suhte seos pole veel selge.

Amiodaroon eritub aeglaselt organismist ja sellel on suur kogus jaotust. Isegi paar kuud pärast tühistamist leitakse ravimit maksas ja tema vere tase jääb kõrgemaks. Kliiniliselt ei esine amiodarooni hepatotoksilisust. Reeglina areneb see pärast aasta möödumist ravimi võtmist, kuid mõnikord võib see ilmneda kuu jooksul.

Diagnoos. Hepatomegaalia, seerumi aminotransferaaside aktiivsuse mõõdukas suurenemine ja mõnikord bilirubiini taseme tõus näitab maksakahjustust. Lõplik diagnoos võib eeldada materjali histoloogilist uurimist ja elektronmikroskoopiaga maksa biopsiat.

Haiguse kulg ja ravi. Amiodaroon on tühistatud ja määratud sümptomaatiline ravi. Hepatomegaalia kaob aja jooksul, kuid maksakahjustus võib edasi liikuda, põhjustades tsirroosi ja selle tüsistusi.

Aspiriin

On näidatud, et aspiriin ja teised salitsülaadid võib tekitada maksakahjustusi patsientidel reumaatilised haigused ja DZST, sealhulgas reumatoidartriit ja juveniilse reumatoidartriidi, reuma, SLE. Mõnikord kannatab ka tervete inimeste, samuti mittereumaatiliste haigustega patsiente, nagu ortopeedilised häired.

Pathogenesis. Olulist rolli näib olevat mänginud ravimi tase veres (üle 5 mg%) ja manustamise kestus (6 päeva kuni mitu nädalat). Ilmselt on maksakahjustus kumulatiivne, kuna see ilmneb alles pärast paljusid päevi, mil aspiriin manustati suures terapeutilises annuses. Aspiriini ühekordne üleannustamine peaaegu kunagi ei põhjusta maksakahjustusi.

Reumaatilised haigused ja DZST võivad suurendada maksa tundlikkust aspiriini toksilisuse suhtes. Selle põhjuseks võib olla hüpoalbuminaemia, mille tagajärjel seostatud aspiriini tase veres on suurem kui tervetel inimestel; juba olemasolev ebanormaalne maksafunktsioon; ja võib-olla ka salitsülaatide metabolismi rikkumine. Sellisel juhul on maksakahjustuse aluseks pigem salitsülaatide toksilisus kui patsiendi individuaalses talumatuses. Koliinisalitsülaadil ja naatriumsalitsülaadil on ka hepatotoksilisus. Maksakahjustus on tavaliselt kerge, äge ja pöörduv. Selle läbimiseks piisab aspiriini annuse vähendamisest, ilma ravimi täielikult tühistamata. On põhjust arvata, et laste viirusnakkuse taustal võib aspiriin põhjustada Reye sündroomi.

Kliiniline pilt. Maksakahjustuse sümptomid on kerged. Enamikul patsientidest on see üldiselt asümptomaatiline, kuigi mõned väidavad, et isu kadu, iiveldus ja ebamugavustunne kõhuõõnes. Kollatõbi üldjuhul ei juhtu.

Tavaliselt on maksakahjustus kerge, ent kirjeldatud on juhtumeid, kus esineb entsefalopaatia, raske koagulopaatia ja surmaga lõppenud maksa äge nekroos. Puuduvad tõendid selle kohta, et aspiriin põhjustab kroonilist maksakahjustust.

Diagnoosimine Seerumi aminotransferaasi aktiivsus on tavaliselt mõõdukalt suurenenud. Aluseline fosfataasi aktiivsus on reeglina normaalne või suurenenud vaid veidi. Seerumi bilirubiinisisaldus tõusis ainult 3% -l kirjeldatud juhtudest.

Sümptomaatiline ravi. Enamikul juhtudel ei ole ravimi tühistamine vajalik - piisab annuse vähendamisest, nii et aspiriini seerumi tase ei ületaks 15 mg%.

Paratsetamool

Paratsetamoolil on analgeetiline ja palavikuvastane toime; terapeutiliste annuste korral on selle kõrvaltoimed tavaliselt tühised. Kuid suurtes annustes on see hepatotoksiline ja võib põhjustada maksakrobleemi.

Paratsetamooli (üle 10 g) ühekordne üleannustamine suitsiidi eesmärgil viib tavaliselt maksa kahjustuseni. Siiski võib ravimite väikeste annuste korduv manustamine terapeutilistel eesmärkidel kaasa tuua asjaolu, et kogu annus on piisavalt suur, et põhjustada maksa kahjustusi. Alkoholismi korral on paratsetamooli väiksematel annustel hepatotoksiline toime - ühekordne annus 3 g või annus 4-8 g päevas terapeutilistel annustel 2-7 päeva. Lisaks sellele võib paratsetamooli korduv kasutamine terapeutilisteks annusteks põhjustada hepatotoksilisust juba olemasoleva maksahaiguse, alatoitumise, raske ammendumisega.

Pathogenesis. Umbes 5-10% ravimit oksüdeeritakse katehhoolamiini derivaatideks, samuti β-hüdroksü- ja β-metoksüparatsetamooliks. Veel 5-10% hüdroksüülitakse mikrosomaalsete maksaensüümidega, moodustades kõrgelt aktiivse toksilise metaboliidi N-atsetüül-p-bensokinoonimiini. Tavaliselt seondub see glutatiooni tsüsteiinijääk hepatotsüütide tsütosooliga ja eritub tioestrite uriiniga.

Maksakahjustuse oht suure paratsetamooli annuse võtmisel sõltub:

  • patsiendi vanus;
  • võetud ravimi kogus;
  • saavutatud paratsetamooli kontsentratsioon seerumis;
  • selle hävitamise määr;
  • glutatiooni varud maksas.

Patsiendi vanus. Väikelastel on maksakahjustuse oht paratsetamooli üleannustamise korral oluliselt madalam kui täiskasvanutel.

Kasutatava ravimi kogusumma. Paratsetamooli toksiline ühekordne annus ületab tavaliselt 15 g, kuid mõnedel juhtudel võib annus 3-6 g olla toksiline.

Glutatioon maksas. Paratsetamooli toksilisus sõltub suuresti glutatiooni kogusest maksas. Hepatotsüütide nekroos algab, kui glutatiooni tarbitakse rohkem kui 70% ulatuses või kui glutatioonivarud on pärast nälgimist langenud, kui see on ammendatud või pärast alkoholi joomist.

Paratsetamooli hepatotoksilisus alkoholismis. Alkoholismi taustal võib maksakahjustus tekkida isegi paratsetamooli terapeutiliste annustega. Põhjuseks on see, et pikaajaline alkoholitarbimine põhjustab mikrosomaalsete maksaensüümide tekke ja samaaegne alkoholism vähendab organismi võimet seostuda paratsetamooli toksiliste metaboliitidega glutatiooni vähenenud koguse tõttu.

Maksakahjustuse lokaliseerimine. Maksa parenüühma kaotus on tavaliselt tsentrolobulaarne, mis vastab paratsetamooli metabolismi kaasatud ensüümide asukohale. Sinusoidid on sageli täis verd ja laienevad keskuse suunas. Iseloomulik hepatotsüütide ulatuslik hemorraagiline nekroos koos vähese põletikulise infiltratsiooniga ja ilma rasvade degeneratsioonita.

Diagnoos

  1. Kliiniline pilt. Mõni tund pärast paratsetamooli suure annuse (üle 10 g) võtmist tekib patsiendil tavaliselt iiveldus ja oksendamine. Kui paratsetamooli kasutati samaaegselt rahustid, siis on võimalik rumalust. Päev, iiveldus ja oksendamine minema ja ohver näeb välja tervena.
  2. Diagnoosimine AlAT ja AsAT aktiivsus suureneb tavaliselt märkimisväärselt, leelisfosfataasi aktiivsus suureneb mitte nii palju. Enamikul juhtudest tekivad kiiresti rasked hüübimishäired, mis ilmnevad PT pikenemisega. PV-i pikenemine rohkem kui kaks korda võrreldes normiga osutab ebasoodsale prognoosile. Bilirubiini tase on tavaliselt ainult vähesel määral tõusnud.
  3. Maksa kahjustuse raskus võib olla erinev. 4... 18 päeva pärast paratsetamooli manustamist võib tekkida surmaga lõppenud toksiline maksafunktsiooni düstroofia.
  4. Muude elundite lüüumine..
  5. Taastamine. Kui patsiendil tekib äge periood, siis on selle maksimaalne struktuur 3 kuu jooksul täielikult taastatud.

Ravi

Paratsetamooli üleannustamise ravi eesmärk on vähendada ravimi imendumist (aktiveeritud söel või kolestüramiini) ja kiirendada selle eliminatsiooni (hemodialüüsi ja hemosorbtsiooniga). Ükski neist meetoditest ei taga edu.

Atsetüültsüsteiin. Kuna paratsetamooli toksiliste metaboliitide neutraliseerimiseks on vaja glutatiooni, on oluline selle reservide täiendamine maksas. Sel eesmärgil määratakse patsiendile atsetüültsüsteiini, mis tagab organismile glutatiooni prekursori tsüsteiini. Atsetüültsüsteiin on efektiivne, kui seda manustatakse esimesel 10 tunni jooksul pärast paratsetamooli üleannustamist. Kui pärast mürgitust on möödunud rohkem kui 10, kuid vähem kui 24 tundi, on atsetüültsüsteiini veel välja kirjutatud, kuid selle efektiivsus on märkimisväärselt madalam. Manustamisel on enamus patsientidel hästi talutav atsetüültsüsteiini; see võib põhjustada kerget iiveldust ja mõnikord oksendamist. Kui allaneelamine ei ole võimalik, süstitakse ravimit / sisse.

Ravirežiim Ravi alustatakse paratsetamooli mürgistuse faktilise tuvastamisega, ravimi hulga määramisega kehas ja selle aja möödumisest. Kui vähem kui päev on möödas, pestakse kõht läbi suure läbimõõduga nasogastrilise toru. Patsiendile määratakse atsetüültsüsteiini esialgne annus. Ravi kestus on 72 tundi. Ravi ajal määratakse paratsetamooli seerumikontsentratsioon. Kui maksakahjustus on tõenäoliselt seotud seerumi praeguse kontsentratsiooniga, on vajalik täielik ravikuur. Kui see on allpool toksilist, võib ravi katkestada. Kui patsient ei talu atsetüültsüsteiini, määratakse antiemeetikum. Kui pärast atsetüültsüsteiini võtmist püsib oksendamine, manustatakse seda ravimit nasogastrilise või nasojunaalse toru abil. Võite ka atsetüültsüsteiini lahustada koka-cola, mahla või veega vahekorras kolm kuni üks, et muuta see lihtsamaks joomiseks.

Patsiendi tõsise seisundi korral viiakse aktiivne sümptomaatiline ravi, nagu raske viirushepatiidi puhul. Pidevalt jälgige põhifüsioloogilisi parameetreid, diureesi, südame- ja neerufunktsiooni, verepilti. Kõik vee- ja elektrolüütide tasakaalu ja KShchR rikkumised kõrvaldatakse koheselt.

Mis tahes paratsetamooli mürgituse käsitlemisega seotud küsimustes võite pöörduda Denveri mürgistuse keskuses ööpäevaringselt kell 800-525-6115.

Krooniline ravimne hepatiit

Kroonilise raviaine hepatiidi võib põhjustada sellised ravimid nagu hüdroksüfenisatin, metüüldopa, nitrofurantoiin, dantroloon, isoniasiid, propüültiouuratsiil, halotaan, sulfoonamiidid. Igaüks neist põhjustab kroonilist hepatiiti väga harva ja juhtumite arv on väike. Kuid kroonilise hepatiidi kahtluse korral on vaja ravimi ajalugu.

Metüüldopa põhjustab harva kroonilist hepatiiti; ent haigus, mida aja jooksul ei tuvastata, võib edasi areneda ja viia kroonilise aktiivse hepatiidi tekkeni. Hepatiit areneb pärast metüüldopa ravi mitu nädalat, mis viitab ülitundlikkusreaktsioonide rollile. Kui haigus on õigeaegselt tuvastatud, siis pärast ravimi tühistamist põletik kaotab.

Oksüfenisatiin on lahtistiline aine, mis on Ameerika Ühendriikides katkestatud, kuid mida kasutatakse endiselt Euroopas ja Lõuna-Ameerikas, eriti naistel. Oksüfenisatin võib põhjustada ägedat ja kroonilist hepatiiti, mis sarnaneb kroonilise autoimmuunse ("lupiidi") hepatiidiga. Kui te lõpetate ravimi võtmise, võib maksa tsirroos aja jooksul tekkida. Pärast oksüfenisatini kasutamise katkestamist peatub tavaliselt haiguse areng, võib maksa seisund isegi paraneda.

Isoniasiid. Isoniatsiidi esimese 2-3-kuulise ravi ajal suureneb 20% -l patsientidest seerumi aminotransferaaside aktiivsus ja vähene asümptomaatiline maksakahjustus. Kuid ligikaudu 1% juhtudel võib maksakahjustus olla tõsine, kuni surmaga lõppenud maksatõvanuse düstroofia hulka.

Pathogenesis. Usutakse, et raviaine hepatiidi põhjustab isoniasiidi hepatotoksiliste vaheühendite metaboliidid. Ravim esmalt atsetüülitakse ja seejärel konverteeritakse atsetüülfenüülhüdrasiiniks, mida iseloomustab kõrge hepatotoksilisus. On tõendeid, et isoniasiidiga indutseeritud hepatiidi all kannatavad suurema aktiivsusega atsetüülivaid ensüüme (näiteks enamik Ida-Aasia põliselanikele) toimeid.

Kliiniline pilt. Isoniatsiidi põhjustatud hepatiidi sümptomid ei ole spetsiifilised ja sarnanevad viirusliku hepatiidiga. Iseloomulikud on väsimus, halb enesetunne, isutus. Kõhukinnisus on täheldatud 10% -l patsientidest. Allergilised reaktsioonid, lööve, lümfisõlmede paistetus, artralgia ja artriit on haruldased. Isoniatsiidi poolt esilekutsutud hepatiidi eelistatus on eakatel, eriti naistel suurem. 20-aastaselt on selline hepatiit haruldane. Aastatel 20-35 aastat suureneb risk 0,5% -le, 35-50-aastastele - kuni 1,5% -ni ja üle 50-aastastele - kuni 3%. Alkoholi joomine ja mikrosoomsete maksaensüümide indutseerivate ravimite, nagu rifampitsiini kasutamine, suurendab isoniasiidi poolt põhjustatud hepatiidi riski. Ravi jätkamine pärast hepatiidi sümptomite ilmnemist suurendab maksakahjustust, mistõttu on äärmiselt oluline ravim tühistada esimeste 1-2 nädala jooksul pärast sümptomite tekkimist.

Ravi. Isoniatsiidi põhjustatud hepatiidi spetsiifiline ravi puudub. Peamine on lõpetada ravimi võtmine, pärast mida sümptomaatiline ravi viiakse läbi. Sellisel juhul on glükokortikoidid ebaefektiivsed.

Narkootikumid, mis on vastunäidustatud maksatsirroosi korral

Maksa tsirroosiga tuleb kõige enam kasutada analgeetikume ettevaatlikult, sest need võivad põhjustada komplikatsioonide tekkimist. Ärge kasutage NSAID-sid, kuna neil on hepatotoksiline toime ja see võib suurendada neeru- ja maksapuudulikkust. Krooniliste haiguste korral ei tohi paratsetamooli manustada annustes, mis ületavad 3 g päevas.

Peatükk 8. Maksahaigused

Maksa ravimi kahjustused moodustavad ligikaudu 10% kõigist farmakoloogiliste ainete kasutamisega seotud mikroorganismide kõrvaltoimetest. Ameerika Ühendriikide maksa ravimite kahjustused põhjustavad 2,5-3,0% kõigist ägeda kollatõve juhtumitest, Euroopas on see näitaja siiski veidi suurem ja ulatub 3,0- 4,0% -ni. Rääkides fulminantsest maksapuudulikkusest, tuleb rõhutada, et 25 kuni 28% -l juhtudest on maksa ravimite kahjustused põhjustatud viirusehaigustest teise järjekorras. Kuna maks on üks peamisi ühendeid raviainete biotransformatsioonis inimkehas, leitakse selle ravimi kahjustused ilmselt isegi sagedamini kui ametlik meditsiinistatistika; See asjaolu on seotud mitme teguriga, sealhulgas: maksa ravimite kahjustuste varjatud kursi võimalus, kliiniliste sümptomite ebapiisav tõlgendamine ja kliinilised ja laboratoorsed parameetrid, ajaloo ebapiisav hoolikas uurimine.

Maksakahjustus tuleb diagnoosida nii vara kui võimalik, sest selliste ravimite jätkuv kasutamine, mis eeldatavalt põhjustasid maksakahjustusi, võivad paljuneda kliiniliste ilmingute raskusastmega ja oluliselt mõjutada haiguse tervikut. Lisaks sellele on selles osas olulised ka õiguslikud aspektid, kuna maksumääraga teadmata meditsiiniline kahjustus ravimi jätkuvat manustamist, mis väidetavalt põhjustas selle kahju, on tihti kutsealaste ja kriminaaluurimiste küsimus.

Maksa reaktsioon ravimile sõltub paljudest teguritest, aga eriti on vajalik rõhutada maksatalitluse esialgse seisundi (juba olemasolevad maksahaigused ajaloos) ja pärilikkus. Nende tegurite olemasolul suurendavad patsiendid märkimisväärselt ravimite võtmisega kaasneva maksakahjustuse tekkimise riski ja maksakahjustuse tekkimise korral muutub tema haigusprognoos raskemaks. Patsientide vanus ja sugu võivad olla tingitud ka maksa ravimite metabolismi mõjutavatest teguritest. On teada, et näiteks lastel ilmnevad harva ravimireaktsioonid, välja arvatud juhtudel, kui ravimi annus on märkimisväärselt suurem. Vanematel inimestel aeglustub ravimite eemaldamine kehast, kuna maksa parenhüümi maht väheneb ja verevool väheneb. Samuti täheldati naiste seas statistiliselt oluliselt sagedasemaid maksakahjustusi.

Sama tüüpi ravimid võivad kliiniliste ja morfoloogiliste ilmingute tõttu põhjustada erinevat tüüpi maksakahjustusi. Selles tähenduses on klassikaline näide halotaanist, mis põhjustab tavaliselt III tsooni acüniini nekroosi, ja maksakahjustusega ägedat hepatiiti iseloomustavad morfoloogilised tunnused. Sellised ravimid, nagu tritsüklilised antidepressandid või tsentraalsed alfa-adrenoblokaatorid, võivad põhjustada tsütolüüsi, kolestaasi ja granulomatoossetest kahjustustest tingitud ägedat või kroonilist hepatiiti.

Maksa ravimite metabolism. Ravimite metabolism maksas kui võimalik, kuigi mõnevõrra meelevaldne, jagatud kolme etappi: I järk - ravimi metabolismi kaasates mikrosomaalset fraktsiooni maksarakkude süsteemi monooksügenaasidega, tsütokroom C - reduktaasi ja tsütokroom P 450. Universal kofaktorit nendes süsteemides vähendatakse NADP. II faas - biotransformatsioon, mis on ravimid või nende metaboliidid. Selle faasi sisuks on metaboliitide konjugatsioon endogeensete molekulidega. Tuleb rõhutada, et ensüümi süsteemid, mis seda konjugeerimist võimaldavad, ei ole maksa jaoks spetsiifilised, kuid leiduvad selles üsna kõrge kontsentratsiooniga. III faas - aktiivne transport ja biotransformeeritud toodete eritumine sapiga ja uriiniga.

Tsütokroom P 450 süsteemi esindab hepatotsüütide endoplasmaatilises retikulumis asuvate hemoproteiinide perekond. Praegu on identifitseeritud vähemalt 55 isoensüümi P 450 süsteemist. Igaüks neist ensüümidest on kodeeritud eraldi geeni poolt. Arvatakse, et kui te edu uuring inimgenoomi peagi suutma tuvastada mitme isoensüümi P 450. Inimestel konverteerimise narkootikumide maksas tsütokroom pakuvad seotud kolme perekonda: P450 - I, II, III. Iga tsütokroom on võimeline metaboliseerima mitmeid ravimeid. Ensüümi katalüütilise aktiivsuse hiljuti avastatud geneetilised erinevused seonduvad süstimisega seotud ravimite eripära arengu põhjusega. Tsütokroom P 450 ensüümide sisalduse suurenemine nende induktsiooni tulemusel suurendab märkimisväärselt toksiliste metaboliitide tootmist.

Mitte kõiki ravimeid ei metaboliseerita maksaensüümide süsteemi kaudu, läbides täiendava biotransformatsiooni. Praeguseks on uuritud teisi maksa kahjustamise mehhanisme narkootikumide kasutamisel, näiteks immuunse hepatotoksilisuse mehhanismi. Maksa parenhüümi valkude puhul võib ravimit või selle metaboliiti hapteneda, põhjustades selle immuunsüsteemi kahjustusi.

Meditsiiniliste kahjustuste variandid. Maksa meditsiiniliste kahjustuste kliinilised ja morfoloogilised ilmingud on väga erinevad, seni süstematiseerides on meil võimalik välja selgitada mõned võimalused:

  • hepatotsüütide III tsooni nekroos
  • hepatotsüütide I tsooni nekroos
  • mitokondrite tsütopaatiad
  • fibroos
  • vaskulaarne kahjustus
  • äge hepatiit
  • krooniline hepatiit
  • ülitundlikkusreaktsioonid
  • toruja kolestaas
  • parenhüümiline - tubulaarne kolestaas
  • intradutseeriv kolestaas
  • gall sete
  • skleroseeriv kolagitis
  • maksahaigused

Hepatotsüütide III tsooni nekroos. Ained, mis rakendus võib omakorda viia arengut ravimi maksakahjustust valdavalt III tüüpi maksarakkude nekroos tsoone: süsiniktetrakloriid, tolueen etüleentrikloriid, perekonna seentesse Amanita atsetaminofeeni, salitsülaadid, kokaiini.

Seda tüüpi ravimi poolt põhjustatud maksakahjustuse hepatotsüütide kahjustus on peamiselt seotud kõrge polaarsusega ravimite aktiivsete metaboliitidega. Need vaheühendid avaldavad selgelt alküülivat või atsetüülivat toimet, mille tõttu nad kovalentselt seostuvad maksa molekulidega. Selle protsessiga kaasneb rakusisese detoksifitseerimise katastroofiline vähenemine, mida väljendatakse glutatiooni märkimisväärse vähenemisega. Selle tagajärg on nekroos, mille raskusaste reeglina korreleerub otseselt raviaine vastuvõetava doosiga. Kuid selles mõttes võib olla erandeid, võib halotaan olla eeskujuks - halotaani kasutamisega seotud nekroosi mehhanismi ei saa seletada ainult otsese tsütotoksilise mõjuga, katsed näitavad idiosünkraatia arengut selle metaboliitidega. Sellepärast, isegi halotaani väiksemate annuste kasutamisel, võib maksakahjustuse morfoloogilist protsessi kujutada, kombineerides tsoone nekroosi ja väljendades selgelt põletikulist reaktsiooni.

Paratsetamooli hepatotoksilisuse mõju seostub ravimi iseenesest kui sellisena, kuid on põhjustatud selle ebastabiilse metaboliidi N-atsetüül-p-aminobensokinoonist (NAPQI), mis omakorda inaktiveerib glutatiooni. Tavaliselt muundatakse ainult väike fraktsioon paratsetamoolist aktiivseks metaboliidiks, mis seondub glutatiooniga ja seejärel eritub merkaptuinhappena. Paratsetamooli suured annused põhjustavad aktiivse metaboliidi - NAPQI - suurenenud moodustumist; kui glutatiooni siduv NAPQI varud on ammendunud, seob see metaboliit kovalentselt plasmavalkudega, moodustades komplekse, mis põhjustavad nekroosi. Seega paratsetamooli hepatotoksilisus sõltub järgmistest tingimustest:

1) ravimi annus; 2) selle ümberkujundamise kiirus; 3) glutatiooni koevarud; 4) asjaolud või toimeained, mis võivad potentsiaalselt indutseerida tsütokroom P450 sobivat seost või glutatiooni reservide vähendamist (näiteks krooniline alkoholism või epilepsiavastaste ravimite võtmine).

By kliinilised tunnused ravimite maksakahjustuses morfoloogilised substraat nekroos hepatotsüütides III tsooni peaks sisaldama sagedased kahjustus teistes elundites ja süsteemides, eriti neeru-, mille tulemuseks erinevaid häireid funktsiooni kuni arengut äge neerupuudulikkus.

Hepatotsüütide tsooni nekroos I. Ravist ja fosfororgaanilisest ühendist koosnevad preparaadid suurtes annustes manustamisel võivad põhjustada maksakahjustusi tsooni I domineeriva kahjustusega (periportaal). Tuleb märkida, et sellist tüüpi kahjustusi põhjustavate ainete spetsiifilisuse tõttu ei ole morfoloogilises pildil praktiliselt mingeid muid muutusi, mis on iseloomulikud III tsooni hepatotsüütide lagunemisele - väikese langemisega rasvase düstroofia, mõnikord üsna väljendunud põletikureaktsioon. Lisaks sellele on ravimi tüüpi maksakahjustusega patsientidel, kellel on peamiselt hepatotsüütide I tsooni nekroos, kliinilises pildil puuduvad märkimisväärsed sümptomid neerude protsessis osalemiseks, kuid seedetrakti kahjustust jälgitakse tihti ja seda väljendab gastriit ja enteriit.

Mitokondriaalsed tsütopaatiad. Tavaliselt seda tüüpi ravimi maksakahjustust seostatakse vastuvõtu tetratsükliini rühma (doksütsükliin, kloortetratsükliin metatsükliin), nukleosiidanalooge, raviks kasutatud viirusinfektsioonide (didanosiini, saltsitabiin, sidovudiin), naatriuvalproaadist. Sellise meditsiinilise maksakahjustuse mehhanism tuleneb peamiselt ravimi mürgisest mõjust mitokondritele või pigem hingamisahela ensüümide blokeerimisele. Eespool loetletud ravimite hingamisahela ensüümide supressiooni otsene mehhanism on erinev: viiruse otsese supressioonist (naatriumvalproaadi metaboliit - 2 - propüülpentaanhape) vahendatud (kõrge afiinsus viirusevastaste nukleosiidi analoogide rakusisesetele mitokondritele)

Kliinilisest vaatenurgast iseloomustab seda tüüpi kahjustust hüperammoneemia sagedane areng, laktatsidoos, hüpoglükeemia, düspeptiline sündroom ja polüneuropaatia. Maksa parenhüümi kahjustuse morfoloogilisi tunnuseid iseloomustab hepatotsüütide nekroos, peamiselt III tsoonis, vähese rasvhappega degenereerumine. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite olulist kahjustamist kuni nende hävitamiseni.

Steatohepatiit. Kõige sagedamini võib sellist meditsiinilist maksakahjustust seostada amiodarooni (joonis 8.1), sünteetiliste östrogeenide, kaltsiumi antagonistide, antimalaarsete ravimite (delagili, plakeniil) kasutamine.

Kliiniliselt on seda tüüpi kahjustus väga laialt esindatud - alates asümptomaatilisest transaminaaside kõrgenemisest kuni fulminantse maksapuudulikkuse tekkimiseni (viimati mainitud on 2... 6% juhtudest seda tüüpi ravimi kahjustusega). Lisaks on püsiva kolestaatilise sündroomi lisamine.

Joon. 8.1. Steatohepatiidi morfoloogiline pilt, mis tekkis patsiendil amiodarooni kasutamise ajal

Morfoloogiline pilt meenutab ägeda alkohoolse hepatiidi koos fibroosiga, kuid seda tüüpi ravimite maksakahjustusega, erinevalt tõelistest alkohoolsetest kahjustustest, leitakse peamiselt III tsooni. Elektronmikroskoopia tuvastab fosfolipiidide ja müeliiniga laaditud lüsosoomide lamellarisatsiooni.

Fibroos Seda tüüpi meditsiinilise kahju tekitamisega seotud aineid võib esineda tsütostaatikumide (peamiselt metotreksaadi), A-vitamiini ja teiste retinoidide, arseeniühendite abil.

Fibroos kui morfoloogiline protsess areneb ühel või teisel viisil peaaegu igasuguse kahjustusega maksa parenhüümi suhtes, mis on seotud ravimite võtmisega. Kuid mõnedel maksakahjustuse variantidel võib see morfoloogiline tunnus olla juhtiv. Sellisel juhul hoitakse kiuline kude peamiselt perisinusoidaalsetes ruumides, põhjustades kõigepealt sinusioidides verevoolu halvenemist ja palju vähemal määral hepatotsüütide funktsiooni halvenemist. Sellise meditsiinilise maksakahjustuse kliiniline ilming on mittekirroosne portaalne hüpertensioon.

Laevade kahjustused. Sellist maksa meditsiinilist kahjustust esindavad mitmed morfoloogilised variandid, sealhulgas sinusoide, pallioosi ja veno-oklusiivse haiguse laienemine.

Sinusoidide laienemine paikneb peamiselt I tsoonis ja seda võib täheldada kontratseptiivide, anaboolsete steroidide ja asatiopriini kasutamisega.

Pelioos on maksakahjustuste morfoloogiline variant, mida iseloomustab suurte õõneste moodustumine veres täidetud ja sageli sinuosakestega vooderdatud. Selle morfoloogilise nähtuse aluseks võib olla punavereliblede läbimine sinusioidide endoteeli barjäärist koos järgneva perisinusoidset fibroosi arenguga. Selline maksakahjustus võib olla seotud kontratseptiivide, androgeenide, anaboolsete steroidide, antiöstrogeensete ravimite (tamoksifeen), antigonadotropiliste ravimite (danasooli) kasutamisega.

Veno-oklusiivset haigust iseloomustab kõigepealt kahjustus eelkõige III tsooni väikeste maksa veenide suhtes, mis on eriti tundlikud toksiliste ainete suhtes. Kliiniliselt iseloomustab seda tüüpi maksakahjustust selle suurenemine ja hellus, astsiit; siiski on kollatõve ja tsütolüüsi raskusaste esialgses etapis tähtsusetu. Selle ravimi maksakahjustuse tekkimine on sageli seotud asatiopriini, tsüklofosfamiidi ja tsütostaatiliste ainete - uurea derivaatide kasutamisega. Veno-oklusiivse sündroomi areng võib olla seotud ka maksa kiiritamisega vähktõve tõttu, samal ajal kui vaskulaarsete kahjustuste korral avastatakse sageli ägedat hepatiidi morfoloogilist pilti.

Äge hepatiit. Seda tüüpi maksakahjustus tekib ligikaudu 5-8 päeva pärast ravimi alustamist, tavaliselt ei ole selle arengut võimalik ennustada. Sellise meditsiinilise kahjustuse tekkimine maksa suhtes ei sõltu annusest, vaid suureneb märkimisväärselt ravimi pikaajalise ja korduva kasutamise korral. Kliiniliselt on peaaegu võimatu seda eristada ägeda hepatiidist. Predikterilist perioodi iseloomustavad mittespetsiifilised sümptomid: anoreksia, düspepsia, adinaamia. Kõhulihast koosneb Acholia, uriini tumenemine, hepatomegaalia, korrelatsioonis transaminaaside suurenemisega. Ravimi kaotamisega, mis tõenäoliselt põhjustab ägeda hepatiidi, on kliiniliste sümptomite regressioon üsna kiire, kuid võimalikud on fulminantse maksapuudulikkuse tekked.

Morfoloogiliselt struktuuris sellist tüüpi ravimi maksakahjustust eristamatu ägeda viirushepatiit: võimaliku avastamise nekroos, põletikuline infiltratsioon väljendatakse erineval määral ja kadedate haiguse aktiivsust. Äge hepatiit reaktsioonina kirjeldatud ravimitele lehe tuberkuloosivastaseid aineid (isoniazid, joonis 8.2.), Aminoglükosiidantibiootikumid (streptomütsiini, amikatsiin, rifampitsiin), kõrgvererõhuravimid (metildofy, atenolooli, metoprolool, labetolooli atsebutolool, derivaadid gidrolazina, enalapriil, verapamiil) seenevastased ravimid (ketokonasool, flukonasool), anti-androgeeni ravimid (nt flutamiid), takriin, pemoliin, klozepama nikotiinhape narkootikume (niatsiin enduratsin).

Krooniline hepatiit. Seda tüüpi maksakahjustus, mis on seotud ravimite kasutamisega selle omadustes, on äärmiselt meenutab autoimmuunse hepatiidi: viirusliku infektsiooni markereid ei ole, mõnel juhul on võimalik tuvastada autoantikehasid. Korduva hepatiidiga väidetavalt põhjustatud ravimi kaotamise tagajärjel kaasneb tavaliselt patsiendi seisundi märkimisväärne paranemine. Tuleb rõhutada, et krooniline ravimiga indutseeritud hepatiit tuvastatakse sageli juhuslikult ilma ägeda hepatiidi episoodi diagnoositud varem.

Joon. 8.2. Ägeda hepatiidi morfoloogiline pilt isoniasiidi tarbimisega

Seda tüüpi kahjustuse morfoloogilist pilti seostatakse peamiselt kahjustuse acinari ja periportaalse tüübiga, infiltraadis olevate plasmarakkude suur sisaldus, mõnikord suhteliselt tugev fibroos.

Raviaineid, mis võivad põhjustada seda tüüpi meditsiinilisi kahjustusi maksale, võivad esineda isoniasiid, fibraadid (klofibraat), minotsükliin, nitrofuraanid.

Ülitundlikkusreaktsioonid. Seda tüüpi ravimi kahjustus maksale tekib tavaliselt pärast 2 kuni 4 nädala möödumist, ja seejärel on sageli võimalik ravimit korduvalt manustada. Sellise maksakahjustuse kliiniline pilt erineb olulisel hulgal: tavalise ägedast hepatiidist koos mõõduka aktiivsusega kuni väga aktiivsete vormidega, millel on tugev kollatõbi, artriit, naha vaskuliit, eosinofiilia ja hemolüüs.

Morfoloogilised välimus seda tüüpi ravimi maksakahjustust erinevad mosaiiklaiksus: ees "kirev" nekroos, sageli kaasatakse protsessi sappi kanalikestesse, märkimisväärne eosinofiilide infiltratsiooni maksa parenhüümi võib mõnikord granuloomide moodustumine.

Raviained, mille kasutamine võib põhjustada arengut ülitundlikkusreaktsioonid, kaasa patoloogiliseks maksa protsessi võib esindada sulfoonamiidid (Septrin, "raske" sulfoonamiidi - sulfasalazopiridazin, Fansidar), mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (salitsülaadid, CLINORILTM, diklofenak, piroksikaam, naprokseen, Feld), antituoroidravimid (propitsiil, tiamazool), kiniinipreparaadid ja kinidiin, antikonvulsandid (fenütoiin, karbamasepiin).

Toruja kolestaas. Tubulaarse kolestaas, mis on maksakahjustuse variandiks, peamine põhjus on hormonaalsete preparaatide tarbimine, mis sisaldavad tsüklopentaanperhüdrofenantreeni tsüklilisi androgeene ja östrogeene.

Patofüsioloogia selles protsessis on vähendatud mitmest komponendist, sealhulgas: vähendada praeguste sappi, iseseisev sapphapete, allasurumine Na +, K + - ATPaas, vähendades saagis sinusoidides membraane, halvenenud rakkudevahelise kontakti tihedus, vähenes kokkutõmbumise okolokanaltsevyh mikrofilamentide.

Tubulaarse kolestaasi peamised kliinilised ilmingud hõlmavad sügelust, millel on vähe bilirubineemia, transaminaaside mööduv suurenemine; samas kui leelisfosfataasi suurenemist ei registreerita alati sageli normaalse vahemikuga.

Tubulaarse kolestaasi morfoloogiline manifest on säilitatud maksa arhitektoonikaga, kolestaatiline komponent mõjutab peamiselt III piirkonda rakkude perirekti ekspresseerimata arenguga.

Kõige sagedamini kanalikulaarne kolestaas, valikuliselt ravimi maksakahjustusi võib seostada võttes sisaldavate suukaudsete rasestumisvastaste östrogeenide ja progestiinid (Regividon, trikvilar, suitsetamine - ovlon) androgeense ja anaboolsed steroidid (metüültestosteroon, retabolil, Nerobolum) ja tsüklosporiin A ( liivaimne).

Parenhüüm - tubulaarne kolestaas. Seda tüüpi ravimite maksakahjustust ja kolestaasi arengut iseloomustab hepatotsüütide suurem kahjustus, mis on seotud selle protsessi arengus immuunsüsteemi kahjustuste mehhanismide ülekaaluga. Maksa meditsiinilise kahjustuse variandi teine ​​erinevus on kolestaatilise sündroomi suhteline kestus, mis haiguse kliinilises pildis võib esineda mitu kuud ja isegi aastaid, hoolimata ravimi kaotamisest.

Morfoloogilised pildi parenchymal - torukujulise kolestaas (. Joonis 8.3) kolestaatilist komponendi esindatud rohkem tsoone I ja III koos tugeva rakulise vastuse, lokaliseeritud peamiselt portaali samas infiltraat leidub suurtes kogustes eosinofiilid võivad ka granuloomide moodustumine

Joon. 8.3. Parenhümia-kaltsiumi kolestaas, mis on välja töötatud biseptooli võtmise taustal

Peamised uimastid on vanemad. hüpoglükeemilised ained - sulfonüüluurea derivaadid (glüburiid, gliklasiid, glibenklamiid).

Intraduktiivne kolestaas. Sellise kahjustuse peamiseks morfoloogiliseks substraadiks on kanalite ja kanalite täitmine kontsentreeritud sapipõletikuga, ilma ümbritsevate kudede põletikureaktsioonita. Trombid sisaldavad bilirubiini. Seda tüüpi ravimi maksakahjustus on kindlasti haruldane, varem kirjeldati sarnast reaktsiooni peamiselt ühe ravimi, bensoksüprofeeni ja kollatõbise juhtude kohta selles patsientide kategoorias, mis sageli seostus ägeda neerupuudulikkuse arenguga, mis oli peamine kahjulike tagajärgede põhjus. Benoksüprofiini äärmise toksilisuse tõttu on viimane ravimine praegu keelatud.

Sapi (muda) paksenemine. Seda meditsiinilise kahjustuse varianti iseloomustab suuremal määral sapi läbipääsu rikkumine, peamiselt läbi ekstrahepaatiliste kanalite. See nähtus on tingitud ühelt poolt sapihapete veo rikkumisest maksas, teiselt poolt - lipiidide eritumine sapiga. Samal ajal on sapi füüsikalis-keemiliste omaduste rikkumine kombineeritud ravimite kaltsiumsoolade suure sisaldusega.

Kliiniliselt on sapi paksenemise sündroom tihti asümptomaatiline, kuid mõnedel patsientidel võib tekkida tüüpiline sapiteede kollikarakk.

Peamised ravimid, mille kasutamine on seotud setete sündroomi arenguga, on tsefalosporiini rühma antibiootikumid (esiteks tseftriaksoon ja tseftasidiim).

Skleroseeriv kolagitis. Sellisel juhul räägime skleroseeriva kolaggiidi arengust ravimite terapeutilise komplikatsioonina. Selle tüsistuse peamine eristusvõime primaarsest skleroseerivast kolangitist on pankrease kanalite terviklikkus.

Selle ravimi teraapia komplikatsiooni kliiniline pilt on paljudel juhtudel sarnane primaarse skleroseeriva kolagbiidiga ja avaldub püsiva ja püsiva kolestaasiga.

Uimasti skleroseeriva kolagbiidi peamised põhjused: kemoterapeutikumide kasutuselevõtmine otse maksaarterisse (5-fluorouratsiil, tsisplatiin, tiabendasool), etanooli alkoholi sisseviimine tsüstidesse ehhinokokoosi ravis; alakõhu kiiritusravi, näiteks lümfogranulomatoosiga.

Maksakasvajad. Olemasolevate kliiniliste vaatluste tulemuste kohaselt ei ole maksa kasvajate kujunemisega raviainete tõestamist veel tõestatud. Kirjandus sisaldab mitmete uuringute kirjeldust, mille eesmärk oli uurida mitmete ravimite kasutamisel maksa kasvajate sagedasema arengu mittejuhuslikkust. Tuleb rõhutada, et sellise olukorra kindlakstegemiseks on vaja rohkem või vähem pika vaatlusperioodi. Peamised ravimid, mis on kandideerivad eksogeensete onkogeneesi käivitajates maksas maksas, peetakse praeguseks peamiselt hormonaalseks (östrogeenid, androgeenid, gestageenid) ja antihormonaalsed ravimid (danasool, tsüproteroonatsetaat).

Maksa ravimi kahjustuse diagnoosimine. Maksakahjustuse diagnoosimine on sageli keeruline ja nõuab arstilt mitte ainult vajadust hoolikalt koguda arenenud haigusega patsiendi ajalugu, vaid ka oma kliinilise ja morfoloogilise ilmingu korral head suunda. Peamised punktid, mida tuleb arvestada maksakahjustuse tekitamisel:

  • patsiendi ajaloo hoolikas kogumine: tema valmistatud preparaatide väljaselgitamine, nende keemiline struktuur, farmakokineetika; hinnanguline kestus ja kasutatud ravimite annus; tuvastatakse võimalus patsiendi vastuvõtmiseks minevikus;
  • tuvastatud kliiniliste ja laboratoorsete sündroomide ajalise seostamise hindamine, mis iseloomustab maksakahjustust ravimi kasutamisega;
  • maksakahjustust tuvastavate kliiniliste ja laboratoorsete sündroomide dünaamika hindamine ravimi kaotamisega;
  • muud maksa kahjustuse võimalikud põhjused (viirushepatiit, autoimmuunne hepatiit, tesaurism, obstruktiivne ikterus, primaarne skleroseeriv kolagitis, granulomatoos);
  • patsiendi seisundi hoolikas hindamine pärast ravimi korduvat (juhuslikku) manustamist;
  • maksa biopsia morfoloogilise uuringu põhjalik hindamine, mis sageli ei sobi "klassikalise" (mittemeditsiinilise) kroonilise difusiooniga maksahaiguse raamistikku.

Seotud Artiklid Hepatiit