Viirusliku hepatiidi ravi kaasaegses ravipraktikas

Share Tweet Pin it

Viiruslik hepatiit (VH) on praegu kogu inimkonna jaoks kõige tõsisem biomeditsiiniline ja sotsiaalne probleem. Praegu on üle 500 miljoni kõlarid viirushepatiit parenteraalse infektsioon, enamikul juhtudel muutuda krooniliseks tekkega raske tulemusi -. Tsirroos ja hepatotsellulaarne kartsinoom [1]. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on USA-s ja Lääne-Euroopa riikidest alates 1961. aastast surma põhjustavad surm, krooniline hepatiit ja maksatsirroos 10-st kuni 5. koha [1]. Praegu seitse liiki eritavad SH: A, B, C, D, E, F, G. Äsja avatud TTV viiruse ja vereülekande edastatakse, kui vaadelda etioloogialise agent A-hepatiidi, mitte E. Praegu saab laboratoorselt markerid kõik tüüpi viirused, välja arvatud hepatiit patogeeni F. enamikus maailma ja Venemaa piirkondades kõikide HS domineerib hepatiit B ja C. on neid vorme hepatiit iseloomustab pidev esinemissageduse suurenemist ja sagedased kõrvaltoimed. Sõltuvuse epideemia on kaasa toonud ka HBV ja HCV nakkuste levimuse. Nendest viirustest nakatatakse 50-90% süstivate narkomaanide hulgas [2, 3].

Käesoleva artikli eesmärk on kaaluda viirusliku hepatiidi ravis kasutatavate viirusevastaste ravimite kompleksi praeguses staadiumis.

20. sajandi 70.-80. Aastatel esines intensiivne ägeda ja kroonilise viirusliku hepatiidi etiotroopse ravi otsimine. Paljudes maailma riikides on välja töötatud ja uuritud hepatiidi viiruste replikatsiooni pärssimise ja nende kõrvaldamise ravimid. Praegu teoreetilise ja kliinilised uuringud järgmisteks rühmadeks ravimid: interferoonid, viirusevastased ained (nukleosiidianaloogide), interferoon indutseerijad, immunomodulaatorid blokaatorid koodi viiruse - ravimid, mis toimivad molekulaarsel tasandil ning tagada täielik inhibeerimine viiruse replikatsiooni ja geeniekspressiooni (strateegilist juhtimist teraapia millel on tulevikuväljavaated) [1].

Interferoonid on praegu VG ravimisel kõige tõhusamad ravimid. Interferoonid (IFN) - rühma autoloogse glükoproteiinid biomehhanismist meetmeid, mida seostatakse samaaegseks viirusevastane toime - aktiveerimist rakugeeniga, mille tulemuseks on sünteesitud valgud, mis pärsivad viiruse DNA sünteesi (RNA) ja võttes immuunmoduleeriva toime - võime suurendada HLA antigeenide rakumembraanid ning suurendada tsütotoksiliste T-rakkude ja looduslike tapjarakkude aktiivsus [4]. IFN on jagatud kahte tüüpi. Esimene tüüp, mis toimib viiruse replikatsiooni inhibiitoritena ja millel on valdavalt viirusevastane toime, sisaldab 22 erinevat IFN-α alatüüpi ja ühte IFN-β alamtüüpi. Teine immunomoduleerivat toimet sisaldav tüüp sisaldab IFN-γ.

IFN-i on kolm immunoloogiliselt erinevat klassi: IFN-a, IFN-β, IFN-γ. Looduslikult esinev IFN sisaldab lümfoblastoidi ja leukotsüütide IFN-i (IFN-a), mis on sünteesitud vastavalt stimuleeritud inimese monotsüütide ja B-lümfotsüütide poolt, mis seejärel ekstraheeritakse ja puhastatakse; fibroblasti IFN (IFN-β), mis on saadud inimese fibroblastide kultuurist ja T-lümfotsüütilistest IFN-idest (IFN-y). Kunstlikult sünteesitud IFN on rekombinantne IFN-a, mis on rekombinantse molekulaartehnoloogia abil saadud väga puhastatud IFN-α alatüüp.

Seas rekombinantse IFN eritavad IFN-α-2a (Roferon-A), IFN-α-2b (Introninõhiste A), IFN-α-2c (beroferon). Ravimi lümfoblastoidne IFN-a kaubanduslik nimetus on hästiferoon ja inimese leukotsüütide interferoon on reaferon (Venemaa). Lisaks sellele hakkasid hiljuti kliinilises praktikas kasutama pikaajalise toime (konjugeeritud IFN-a) rekombinantset IFN-α ravimit, mis on toodetud kaubanduslike preparaatide pegasis ja pegintroonina. Pegasys - preparaati IFN-α-2a, seostati molekuliga polüetüleenglkooli üldmolekulmass 40 kDa Peglntron - valmistamiseks IFN-α-2b, kombineerides polüetüleenmolekuli molekulmassiga 12 kDa. Nendel ravimitel on kõige suurem viirusevastane aktiivsus kogu rekombinantse IFN-α seas.

Rekombinantne IFN-a on praegu vere kokkupuutuvate SH raviks valitud ravimid. Ravi peamised näited olid aktiivse viiruse replikatsiooni esinemine, mille markerid on veres: HBV nakkuse puhul - HBeAg, HBV DNA; HDV-nakkuse, anti-HDV-IgM, RNA HDV jaoks; HCV infektsiooniga - RNA-ga HCV.

Soodsad prognostiliste tegurite patsientidel, kellel on krooniline viirushepatiit B, C, D käigus IFN võib kaaluda ravi: väike haiguse kestuse (vähemalt 5 aastat), noores eas (alla 45 aasta), no histoloogiliselt kinnitatud maksatsirroosi, madalad tasemed seerumis aminotransferaasid veres (alla 3 standardid), madal rauasisaldus maksas (vähem kui 650 mg / g massi native) ja normaalväärtusteni Seerumiraua (17-22 mol / l) [5, 6, 7].

Vastunäidustused IFN ravi, on: dekompenseerimata tsirroosi, milline tõsine kaasuv südameveresoonkonna ja vaimsed häired, narkomaania, alkoholism, autoimmuunhaigused, krooniline neerupuudulikkus.

Praegu kasutusel olevad mitmesuguste viirusliku hepatiidi etioloogiate ja tegevuste mitmed raviskeemid võib jagada kolme liiki (intron A-ravi).

Suurte annuste režiim on 10 000 000 RÜ päevas kuni normaalsete transaminaaside saamiseni, seejärel 3 000 000 RÜ 3 korda nädalas 6 kuu jooksul.

Keskmine annus - 5 000 000 RÜ 3 korda nädalas 2 kuni 3 kuud, seejärel 3 000 000 RÜ 3 korda nädalas 4 kuni 12 kuud.

Väikeste annuste režiim - 3 000 000 RÜ 3 korda nädalas 3 kuud.

Suure annuse režiimi kasutatakse sageli viirusliku hepatiidi ägedas faasis. Kroonilises mõttes algavad nad suure või keskmise annusega raviskeemi, kui neil on IFN-i ebarahuldav talutavus, lülituda madala annuse režiimile [5, 6, 8].

Tõhususe hindamisel IFN ravi viiakse läbi kooskõlas kontrolli proovid ravida kroonilist viirushepatiit: normaliseerumine maksaensüümide elimineerimine replikatsiooni faasis markerid hepatiidiviirusesse B, C, D ja morfoloogilised muutused maksakoes enne ja pärast ravi.

Taustal ravimisega rekombinantse IFN-α võib kogeda kõrvaltoimeid, kõige tavalisemad on gripilaadsed sümptomid (palavik, külmavärinad, peavalu, lihasvalu) areneb esimesel või teisel ravinädalal mida võib nõrgestatud, nagu on näidanud kliinilised vaatlused süstid IFN-α õhtul. Lisaks on patsientidel 12% -l patsientidest esinenud düspeptilisi sümptomeid, unehäired, kehakaalu langus, nõrkus, leukopeenia, trombotsütopeenia ja türotoksikoosi areng [15]. Enamik kõrvaltoimeid on annusest sõltuv ja neid saab elimineerida ravimi annuse [1, 5, 6] hoolika valimisega.

IFN-α-ravi efektiivsus on üsna kõrge. Ligikaudu üks kolmandik patsientidest, kellel on krooniline hepatiit B ja C ning 10% patsientidest, kellel HDV-nakkusega saavutatud püsiv positiivse vastuse raviks IFN-α tavalistes annustes (no viiruse replikatsiooni, normaalse taseme ALT ja AST 6 kuud pärast lõpp monoteraapia IFN-α ) Samal ajal on enamus autoritel täna arvamusel, et hemokontaak-viirusliku hepatiidi ravi ei ole enam võimalik ja seda ei tohiks läbi viia ainult IFN-i ravi abil [9, 10, 11, 12]. Selgus, et on vaja samaaegselt kasutada mitmeid ravimeid, mis võivad mõjutada nii viiruse replikatsiooni erinevaid seoseid kui ka kogu immuunsüsteemi, kuigi interferoonid jäävad jätkuvalt ravi põhikomponendiks. Näiteks juhul, tagasilanguse pärast esimest ravikuuri IFN-α monoteraapia annab kombinatsioon IFN-α lamivudiini HBV-infektsiooni [5] ja IFN-α ribaviriiniga HCV-infektsiooni positiivse efekti tekitamiseks oluline osa patsientidest [11]. Kohta välja tuua 36. kongressi European Association for Study of maksahaiguste Prahas aprillil 2001 uuringu tulemused kliinilist efektiivsust konjugeeritud rekombinantse IFN-α - Peglntron ja ribaviriini näita isegi suurem viirusevastast aktiivsust, kombineeritud ravi HCV-infektsiooni. Kontrollitud ravivastuse sagedus mitte-1b HCV genotüüpidega patsientidel ületab 55%. Veelgi paljulubavaid tulemusi tunduvad olevat abil saadud konjugeeritud rekombinantse IFN-α - Pegasisa: isegi monoteraapia Nende uute ravimite, esialgsetel andmetel, nende tõhusust ületab kombineeritud kasutamine Peglntron ja ribaviriini [12].

Nukleosiidsed analoogid on rühm ained, mis mõjutavad hepatiidi viiruste genoomi.

Lamivudiin (zeffix) on ravim, mis inhibeerib RNA-st sõltuvat pöördtranskriptaasi, mis on vajalik HBV RNA eelkujutise transkriptsiooniks HBV DNA-sse. Lamivudiinil on selgelt väljendunud viirusevastane aktiivsus B-hepatiidi viiruse vastu. Ravim vähendab mitokondriaalse DNA taset ja põhjustab vähese mitokondriaalse toksilisuse [1, 14]. Lamivudiinravi on näidustatud tõestatud replikatsiooni B-hepatiidi viiruse (juuresolekul HBeAg ja DNA HBV), juuresolekul mutanttüvele HBV eel-core-piirkond, mis suurenes ALT aktiivsuse 3 või enam korda ning muutus histoloogilise pilte maksas ja ka püsiva HBV replikatsiooni kroonilise hepatiidi ja tsirroosiga dekompensatsiooni staadiumis patsientidel [5, 14].

Lamivudiin on ette nähtud alla 12-aastastele lastele annuses 3 mg / kg kehakaalu kohta päevas, üle 12-aastastel lastel annuses 100 mg üks kord päevas ja täiskasvanutele annuses 100-300 mg päevas 12 nädala jooksul.

Lamivudiinravi efektiivsuse kriteeriumid on kontsentratsiooni vähenemine DNA HBV ja HBe Ag kadumine anti-HBe välimust, ALT normaliseerumist numbrid, vähendades fibroosi progresseerumine maksas ja maksatsirroosi aeglustus ülemineku [14].

Lamivudiinravi kõrvaltoimed (halb enesetunne, peavalu, iiveldus, palavik, leukopeenia, depressiivne sündroom) on täheldatud 1... 5% patsientidest [14].

Lamivudiinravi vastavalt kirjandusele [16] võimaldab 1-3 kuud kestnud ravi saavutada replikatsiooni supresseerimine ja HBV DNA taseme langus miinimumväärtustele. Ent pärast enamiku patsientide üheaastase või isegi kolmeaastase ravikuuri lõpetamist tõuseb uuesti HBV DNA sisaldus seerumis, ehkki see ei saavuta esialgseid väärtusi. Lisaks pikaajalise ravi lamivudiini patsientidel areneb resistentsus lamivudiini HBV tüve mutatsioonidega YMDD-tsooni [16], mille tõenäosust, pärast üheaastast ravi on 24% ja pärast 3-aastast ravi - 49% [14]. HBV-infektsiooni spetsiifilise ravi tõhususe suurendamiseks viivad paljud kliinikud kogu maailmas läbi IFN-i ravi kombinatsiooni lamivudiiniga.

Famcikloviir, mis on samuti nukleosiidide analoog, omab sarnast toimemehhanismi lamivudiiniga, kuid on mõnevõrra halvem kui viimane efektiivsuses. See pärsib HBV DNA replikatsiooni, vähendades HBV DNA taset seerumis minimaalsete tuvastatavate väärtuste hulka. Seda manustatakse annuses 500 mg 3 korda päevas ostsin 1... 6 kuu jooksul. Pärast famtsükloviiri monoteraapia kulgu ei suurene HBV DNA tase uuesti ainult algväärtuseni [19] ainult 19% patsientidest [5].

Ribaviriin on guanosiini analoog, mis põhjustab viirusliku RNA polümeraasi pärssimist ja valgu sünteesi kaudset inhibeerimist. Sellel on virostaatiline toime paljudele DNA ja RNA viirustele. Ravimi annus on 12... 24-48 nädala jooksul kaks annust 1000-1200 mg päevas. Ribaviriin on üsna mürgine ravim. Selle kõrvaltoimete hulka kuuluvad pearinglus, iiveldus, depressioon, punavereliblede hemolüüs. Lisaks sellele ei põhjusta isegi ribaviriini monoteraapia pikaajalise monoteraapiaga viiruse kõrvaldamist. Seetõttu kasutamise ribaviriini kombinatsioonravi IFN-α tugevdab viirusevastane toime, eriti patsientidel, "mitte-reageerijad" interferoon monoteraapia suhtes ja kellel ei ole suudetud saavutada stabiilset toimet ravimaks IFN [9,10]. IFN-α ja ribaviriini kombinatsioon on Venemaa tervishoiuministeeriumi poolt ametlikult litsentseeritud kroonilise hepatiit C raviks [12]. Selle eesmärgi saavutamiseks pole tervishoiuministeerium ravimi pegaasi veel soovitanud. IFN-i annustatakse 3 000 000 RÜ 3 korda nädalas 24 nädala jooksul, ribaviriin annuses 1000-1200 mg päevas kahes annuses ka 24 nädala jooksul. Pärast ravikuuri 40% -l patsientidest säilib HCV RNA, ALT aktiivsus väheneb ja põletikuline-nekrootiline protsess väheneb vastavalt maksa punktsioonibiopsiale [1]. Tuleb märkida, et on ilmnenud ribaviriini, Veropharmi kodumaine tootja. Proba-ribaviriini hülgatud ravim on võrreldav kvaliteediga oma Euroopa kolleegidega, kuid see on oluliselt madalam.

Interferooni indutseerijad on kombineeritud toimega ravimid: etiotroopsed, suunatud otseselt viiruse patogeenidele ja immunomoduleerivad, st parandavad immuunsüsteemi. Interferooni indutseerijad on kõrge ja madala molekulmassiga looduslikud ja sünteetilised ühendid, mis on ühendatud võimega põhjustada keha enda endogeense interferooni moodustumist, väga heterogeense koostisega. Nad indutseerivad interferoonide kõikide immunoloogiliste klasside sünteesi: α, β ja γ erinevates proportsioonides. Kõik need on omavahel hästi ühendatud, rekombinantne IFN-a, immunomodulaatorid ja kemoterapeutilised ained. Kombineeritud kasutamine teiste ravimitega põhjustab tihti interferooni indutseerijate toime tugevnemist.

Interferooni indutseerijad kuuluvad uue põlvkonna ravimitesse ja neil on mitmeid eeliseid võrreldes rekombinantse IFN-iga.

  • Interferooni indutseerijal ei ole antigeensust.
  • Endogeense interferooni looduslik, kuid stimuleeritud süntees ei põhjusta hüperinterferooniumi, mis tekib tihti rekombinantse interferooni kasutamisel, mis omakorda põhjustab kõrvaltoimeid.
  • Interferooni indutseerijate ühekordne süstimine tagab interferoonide pikaajalise ringluse terapeutilisel tasemel. Selle eksogeense interferooni taseme saavutamiseks on vaja rekombinantse IFN suurte annuste korduvat manustamist.
  • Rekombinantne IFN, mis osaleb keha immuunvastustes, stimuleerib immunotsüütide mittespetsiifilist tsütotoksilisust ja indutseerib HLA molekulide ekspressiooni neis rakupopulatsioonides, mis tavaliselt neid antigeene ei ekspresseeri. See võib olla inimkeha autoimmuunvastuse süvenemise põhjus.
  • Mõnel interferooni indutseerijal (amixiinil) on ainulaadne võime interferooni sünteesi käivitada teatud rakupopulatsioonides, mis on eelistatum kui rekombinantse IFN-i immunotsüütide polüklonaalne stimulatsioon.
  • Laialdaselt kasutatakse rekombinantsed IFN α-interferooni preparaadid, mis piirab tõsiselt nende viirusevastase toimega, sest tõhusa kaitsesse viiruste peavad olema kõik kolme klassi interferoonid, mille süntees nimetatakse interferoon indutseerijad.

Praegu on kliiniliste uuringute periood ja meditsiinipraktikas juba kasutatakse rohkem kui kümme loodusliku ja sünteetilise päritoluga interferooni indutseerijaid. Mõned neist on kasutatud viirusliku hepatiidi ennetamiseks ja raviks.

Amiksiin - tuntud kodumaine ravim, on endogeensete interferoonide α, β, γ esimene suukaudne indutseerija. See ühendab kõige paremini kõik interferooni induktiivpoolide eelised. Polüklonaalselt stimulaator, amiksin interferoonid põhjustab sünteesi esimene ja teine ​​tüüp T-lümfotsüüdid, enterotsüütidesse soolestikus hepatotsüütidel tungib hematoentsefaalbarjääri ja indutseerib interferooni ajurakke. Sellel ei ole mutageenset, teratogeenset, embrüotoksilist, kantserogeenset ega muud toksilist toimet. Ravim ei sisalda antigeensust. Amixin'i oluliseks tunnuseks on interferooni terapeutilise kontsentratsiooni pikenemine kehas (50... 100 U / ml seerumis), mida see põhjustab.

Ravim on saadaval 0,125 g, 6 või 10 tabletti pakendis.

Kombinatsioon ühes preparaadis etiotropic, immuunmoduleeriva ja patogeensete omadused, samuti selle täielikku kokkusobivust antibiootikumidele ja teistele traditsiooniliste vahenditega raviks viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide võimaldavad rakendada amiksin raviks haigusi nagu äge ja krooniline viirushepatiit, gripp, teiste SARS, herpes, levitatud skleroos, puukentsefaliit, AIDS jne.

Uuringud kliinikus nakkushaiguste RMAPO (Moskva) ja kliinikus laste haiguste VMA tõhususe amiksina viirushepatiiti, näitas, et kui äge käigus viirushepatiit amiksin vähendab "viiruskoormus", edendab kõrvaldamist viiruste esimese 2 - 3 nädalat ravi, kiirendab kliiniliste ja biokeemiliste parameetrite normaliseerimise protsesse. Kroonilise hepatiidi korral, mis on eriti põhjustatud HCV-st või segainfektsioonist, tuleb rahuldava kohene mõju korral jätkata amixiini manustamist aasta jooksul [13].

Ravi amiksin ägedate ja krooniliste viirushepatiit B, C, B + C toimub taustal ühise baasravikuur kontrolli all viirusnakkuse markerid veres: HBeAg ja HBV DNA HBV-infektsiooni, HCV RNA HCV-nakkuse ja HBsAg ja näitajate bilirubiini tasemed, AlT, AST, aluseline fosfataas.

Amüksiini viirusliku hepatiidi viiruse B, C, B + C ägeda kuju raviks manustatakse Amixinit ühel korral vastavalt järgmisele skeemile: esimesel päeval 2 tabletti 0,125, seejärel iga 48 tunni järel, 0,1225 (10-12 tabletti ühe ravikuuri kohta).

Kroonilise viirusliku hepatiit B, C, B + C ravi korral määratakse 4-6 ravikuu 10-12 tabletti (üldarv 40-48 kuni 60 kuni 72 tabletti).

Neovir on madala molekulmassiga IFN-i sünteetiline superinduktor. Karboksimetilakridona on tuletis molekulmassiga alla 300. Neovir aktiveerib luuüdi tüvirakkude kõrvaldab tasakaalutuse alampopulatsioonidele T-lümfotsüütide aktiveerumisega efektorühikute T-rakuline immuunsus ja makrofaagid. Neovir võimendab looduslike tapjarakkude aktiivsust, stimuleerib interleukiin-2 (IL-2) tootmist, normaliseerib kasvaja nekroosifaktori tootmist, annab tuumoriseeriva toime. Samuti avaldab see polümorfonukleaarsete leukotsüütide aktiivsust selgelt stimuleerivat toimet.

Neovir kasutatakse äge A-, B- ja krooniline hepatiit C, herpesviirusinfektsioonist, samuti selliste haiguste raviks ja ennetamiseks respiratoorsete infektsioonide poolt põhjustatud paragripi viirus, rinoviirus suudab RS viirus, adenoviirus, gripiviirus.

Neoviri toodetakse süstitavas vormis steriilse 12,5% -lise lahusena 2 ml füsioloogiliselt sobivas puhvris. Süsteemne (IV, IM) ravimi manustamine.

Neoviriga ravi ajal 3-4% -l patsientidest esineb temperatuuri tõus subfebriilarvudele, millega kaasneb artralgia. Sellistel juhtudel on soovitatav kombineeritud ravi neoviini ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega [13].

Karboksümetüülakrüdooni metüülglükamiini sool tsükloferoon on loodusliku alkaloid Citrus Grandis sünteetiline analoog. Sellel on pikaajaline viirusevastane, põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime. Cycloferon võib põhjustada kehas α-, β- ja γ-interferoonide moodustumist. Interferooni stimuleeritud induktsioon saavutab seerumis 60-80 U / ml. Endogeenset interferooni toodavad immunokompetentsed rakud - leukotsüüdid, makrofaagid, fibroblastid ja inimese epiteelirakud. Tsükloferoonile on iseloomulik madala mürgisuse, mutageense, teratogeense, embrüotoksilise, kantserogeense toime, kerge pikenenud immunomoduleeriva toime puudumine, ravim on hästi kombineeritud traditsiooniliste ravimeetoditega.

Cycloferon toodetakse 12,5% steriilse vesilahuse kujul, igaüks 2 ml ampulli, samuti lüofiliseeritud pulber ampullides või viaalides 0,25 g toimeainet. Pakendis on 5 ampulli või viaali.

Cycloferon on efektiivne A, B, C, D, E viiruste, puukentsefaliidi, herpese, tsütomegaloviiruse nakkuse, HIV-infektsiooni jt vastu. Klamüüdioone ravitakse edukalt reaktiivse ja reumatoidartriidi kompleksravi korral. Tsükloferooni manustatakse annuses 2... 250 mg 1... 2, 4, 6, 8, 10, 12. päeval ravi ajal 1... 2 korda päevas. Esimesel päeval haiguse ägeda perioodi vältel manustatakse täiendavalt täiendavalt intravenoosset või intramuskulaarset süstimist 4 ml-500 mg-ni. Võimaliku ravireaktsiooni mõju tugevdamine. A-hepatiidi ravirežiimid: A-hepatiit - 23-päevane ravikuur (kümne süstimise korral), B-hepatiidi äge faas - 23-päevane ravikuur (kümne süstimise korral), krooniline B- ja C-hepatiit - 70 päeva (kolm korda 10 süsti 4 ml - 500 mg / v). A-hepatiidi korral on 98% -l juhtudest täheldatud ravi positiivset mõju, 25% -l juhtudest on ägeda B-hepatiidi - 75%, krooniline B-hepatiit - 60%, krooniline hepatiit C - 98%.

Poludan (polyadenur) on interferooni sünteetiline indutseerija, mis koosneb polüadenüüli ja polüureidhapete kaheahelalisest kompleksist. Sellel on immuunmoduleeriv toime, indutseerides endogeensete a- ja β-interferoonide moodustumist. On näidatud, et poludan on hepatiit B, herpeetiline keratiit ja keratokonjunktiviit. Kroonilise B-hepatiidi ravis manustatakse pool annust 150 mg kaks korda nädalas 24 nädala jooksul. Ravi mõju suurendamiseks kohe pärast 6-kuulise ravikuuri lõppu viiakse patsient poolpatsiendist üle IFN-α-raviks.

Polüguvatsüül on interferooni indutseerija, mis viitab kaheahelalise DNA sünteetilistele polümeeridele. See stimuleerib endogeense interferooni tootmist vererakkudes, maksas, seejärel interferooni taseme tõusu põrnas, kopsudes, lihaskoes, lümfoidorganites. Polüungatsiili aktiivsuse spekter hõlmab viirusliku hepatiidi ägeda faasi, akuutse entsefaliidi, gripi, marutõve. Polüguvatsiili süsteemne süsteem: in / in, in / m, võib-olla subkutaanne, intranasaalne ja aerosoolravim.

Kagocel on looduslike interferooni indutseerijate produkt, mis kuulub madala molekulmassiga polüfenoolide hulka, mis on gossüptooli derivaat. See põhjustab endogeense interferooni taseme tõusu veres, maksas, põrnas, neerudes ja lümfoidorganites. Kagoceli kasutatakse hepatiidi, puukentsefaliidi, marutaudi, gripi, ARVI puhul. Lisatud / m, p / o.

Rogasiin on looduslike interferooni indutseerijate preparaat sama rühma nagu kagocel. Põhjustab endogeense interferooni taseme tõusu veres, maksas, põrnas ja sooles. Prekliinilised uuringud on näidanud, et rogasiin on efektiivne A- ja B-hepatiidi ja neoplasmide ravis. See sisestatakse süsteemselt: in / in, in / m, p / k, p / o.

Immunomodulaatorid, millel on võime indutseerida endogeenseid interferoone

Interleukiin-2 (IL-2) on glükoproteiin, mis indutseerib T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist. Amplifikatsioon IFN-α IL-2 tootmise abil aitab aktiveerida makrofaage.

Interleukiin-12 (IL-12) aktiveerib TN-lümfotsüüte ja NK-rakke ning indutseerib ka IFN-a ja IL-2 produktsiooni.

IL-2 ja IL-12 anti annuseks 500 ug sc / c 2-5 korda nädalas 4-6 kuud. Mittespetsiifiline stimulatsioon pärsib HBV DNA replikatsiooni, ilma nakatunud hepatotsüütide hävitamata. Biokeemiline remissioon saavutatakse 20% juhtudest. Kuid pärast ravi lõppu tõuseb transaminaaside tase taas ja normaalsed näitajad jäävad vaid 8% patsientidest.

Glütsürrisiinil on tugev immunomoduleeriv toime, mida iseloomustab T-rakkude aktiivsuse suurenemine, endogeense g-interferooni stimulatsioon ja produktsioon, suurenenud fagotsüütide aktiivsus ja antikehade produktsioon. Glütsürritsiinit kasutatakse kroonilise kopeeriva B-hepatiidi ravis. Esimesel ravikuul manustatakse ravimit 40 ml 3 korda nädalas, seejärel 2 korda nädalas. Glycyrrhizin-ravi jätkub vähemalt aasta, pärast mida on määratud IFN-i. See ravi võimendab interferoonravi järgnevat efekti 60% HBeAg serokonversiooni patsientidest ja mõnedel patsientidel täheldatakse HBV DNA kadumist. Samuti on lubatud glütsürrisiini otsene inhibeeriv toime HBV replikatsiooni aktiivsusele.

Amantadiin on ravim, mida laialdaselt kasutatakse gripi raviks. Viimastel aastatel on seda kasutatud kroonilise hepatiidiga patsientide raviks. Amantadiini kasutati monoteraapiana annuses 1000 mg kaks korda päevas kuus kuud. 30% -l patsientidest saavutati ravi lõpuks biokeemiline remissioon ja vireemia vähenes enam kui 50% ulatuses [1]. Mitmetes Euroopa riikides (Austria, Saksamaa) on ametlikult kasutusel kroonilise hepatiit C kolmikravi skeemid, mille käigus koos IFN-α ja ribaviriiniga kasutatakse amantadiini rühma (amantadiin, rimantadiin, sümmetmetreel, midantan) ravimid päevaannusena 200 mg. Sellise viiruse mitte-1b genotüübiga patsientide ravirežiimi tõestatud vastuse sagedus on viiruse 1b genotüübiga patsientidel 60-70% ja 50% -l patsientidest, kes ei ole eelnevalt IFN-α monoteraapiale reageerinud või pärast selle tühistamist retsidiveerunud [12].

Tümosiin-a on 28 aminohappeline peptiid, mis on võimeline muutma inimese keha immuunvastust. Kasutatakse kliinilises praktikas metsikut tüüpi (HBeAg +) HBV nakkuse raviks. Määratud 1 mg tümosiin-α 2 korda päevas 6-12 kuu jooksul. Kuid sobivam kombineeritud ravi tümosiin-αga annuses 1 mg kaks korda päevas ja lümfoblastoidne IFN-α annuses 3000000 RÜ 3 korda nädalas. Pärast ravikuuri 1 aasta jooksul on ravi efektiivsus 40... 73% [1].

Kõik eespool nimetatud ravimid on juba leidnud oma koha kliinilises praktikas. Kuid hepatoloogias on veel mitmeid uusi lootustandvaid viirusevastaseid ravimeid, mida ei saa mainida. Lisaks hiljuti avaldatud pikaajalise toimega konjugeeritud rekombinantse IFN-y-le, mida praktilises meditsiinis on põhjalikult uuritud, on huvitav kasutada tulevikus väga aktiivseid keemilisi ühendeid, mis blokeerivad mitmeid hepatiit C viiruse ensüüme - helikaasi, proteaasi, RNA-sõltuvat RNA polümeraasi, mis osalevad replikatsiooni mehhanismid. Kliinilistes uuringutes on läbi viidud kroonilise hepatiit B geeniteraapia kava, milles kasutatakse protivosmyslovyh oligonukleotiide ja ribosüüme. Samuti on välja töötatud põhimõtteliselt uus lähenemisviis kroonilise C-hepatiidi raviks, kui genoomi kõige stabiilsem osa, Core Protein, on välismõju objektiks ("ribosoomi käärid", torujuhe). Sellise lähenemisviisi tulemusena oli kliiniliste uuringute teise etapi käigus läbiviidud ravimi heptoosiumi loomine [11, 12].

  1. Nedogoda V.V. Kroonilise difusiooniga maksahaiguste farmakoterapia. Uued ravimid ja farmakoteraapia uudised. 2000. № 6. P. 3-16.
  2. Ivashkin V. T. Kroonilise hepatiidi terminoloogia, maksa allografti äratõukereaktsioonid ja maksahaiguste kahjustused // Vene Medical Journal. 1995. № 6. P. 26-30.
  3. Ioanidi Ye A. Kliinilised ja immunoloogilised omadused ning meie kogemused hemokontaak-viirusliku hepatiidi ravis // Uued ravimid ja farmakoteraapia uudised. 2000. № 8. lk. 3-6.
  4. Kolmanda Vene-Itaalia nakkushaiguste konverentsi materjalid "B-viiruslik hepatiit, C, D: viirusevastane ravi sajandi teisel poolel". M., 1999.
  5. Ivashkin V. T. Kroonilise B-hepatiidi kombineeritud ravi // Vene ajakiri gastroenteroloogia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 1998. № 5. S. 57-60.
  6. Gorbakov V.V. Kaasaegsed lähenemisviisid viirushepatiidi C diagnoosile ja ravis // Vene ajakirja gastroenteroloogia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 1998. № 5. S. 61-67.
  7. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov GI. Seerumi raua tase ja interferooni ravi tulemused kroonilise C-hepatiidiga patsientidel // Vene ajakirja Gastroenteroloogia, Hepatoloogia, Coloproctology. 2000. № 3. P. 32 - 36.
  8. Viiruse hepatiit B: kliinikus, diagnoos, ravi. Vene Föderatsioonis Schering Plough uudiskiri. 1998. juuni. Lk 14
  9. Sorinson S. N., Korochkina O. V., Zhdanov Yu.E. ja teised. Hepatiidi C ägeda faasi diagnoosimine, interferoonravi perspektiivid // Vene ajakiri gastroenteroloogia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 1999. № 1. lk 40-44.
  10. Ivashkin V. T., Mammaev S. N., Lukina Ye A. Immuunvastuse tunnused kroonilise hepatiit C patsientidel // Vene ajakirja Gastroenteroloogia, Hepatoloogia, Coloproctology. 2001. Nr.3 lk. 24 - 30.
  11. Pavlov Ch. S. Hepatiit C: loomulik käitumine ja lähenemisviisid ravile // Gastroenteroloogia kliinilised väljavaated, hepatoloogia. 2001. № 3. P. 2 - 6.
  12. Nikitin I. G., Storozhakov G. I. Krooniline hepatiit C: praegused diagnoosi ja ravi probleemid // Gastroenteroloogia kliinilised väljavaated, hepatoloogia. 2001. Nr.3 lk. 7 - 11.
  13. Petrov V. A., Zabolotnya A. A. Interferooni indutseerijad viirusnakkuste ravis ja ennetuses // Uued ravimid ja farmakoteraapia uudised. 2000. № 8. lk. 7 - 12.
  14. Zabolotnya A. A., Petrov V. A. Lamivudiin kroonilise B-hepatiidi ravis // Uued ravimid ja farmakoteraapia uudised. 2000. № 8. lk. 13 - 19.
  15. Roti E., Minelly R., et al. Kroonilise aktiivse HCV-hepatiidi patsientidel, kellel on rekombinantne interferoon-alfa, ravitava kilpnäärme funktsiooni mitmesugused muutused. American Journal of Medicine. 1996. aasta novembris. Volum. 101. lk 482 - 487.
  16. Leung N. Maksahaigus - märkimisväärne paranemine lamivudiiniga // Journal of Medicine Virology. 2000. No. 61. P. 380-385.

Ravi kestuse ja ravimi annuste põhjendus

Genotüübi 1 ja kõrge HCV-RNA tasemega (> 2x10 6 koopiat / ml) nakatunud inimesed reageerisid paremini kombinatsioonravi 48-nädalasele ravile ribaviriini ja interferooniga kui 24-nädalase ravikuuri jooksul.

Euroopa Maksuuuringute Assotsiatsiooni rahvusvaheline konsensus (EASL, 1999)

Ribaviriini ravi efektiivsus

Praegu on hepatiit C raviks uus kuldne standard kombinatsioonravi interferooniga α + ribaviriini piggantiga.

Praegused lähenemisviisid viirushepatiidi B raviks

Võttes arvesse haigestumuse kõrget taset, puude ja suremuse sagedust, on viirushepatiidi B raviks oluline meditsiiniline ja sotsiaalmajanduslik tähtsus. B-, C- ja D-hepatiidi viirused põhjustavad tõsiseid tüsistusi, nagu krooniline hepatiit, maksatsirroos ja primaarne maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom). Kroonilise hepatiidi ravimise peamine eesmärk on hävitamine (viiruste täielik hävitamine), haiguse progresseerumise peatamine ja komplikatsioonide riski vähendamine.

Täna ei ole B-hepatiidi korral efektiivset spetsiifilist ravi. Alfa-interferoon on ainus tõestatud efektiivsusravim. Selle ravimi kasutamise püsiv vastus saavutatakse 25-40% -l patsientidest, kellel on kroonilised hepatiit B vormid. Ravimiseks kasutatakse nukleosiidi analoogide viirusevastaseid preparaate. Kroonilise hepatiidi ravi võib täiendada ravimitega, millel on viirusevastane, immunomoduleeriv ja interferoonne aktiivsus.

Viirusliku hepatiidi B ravi on üsna agressiivne ja sellega kaasneb mitmeid kõrvaltoimeid, mis vajavad selliste patsientide juhtimiseks piisavalt kõrget kogemust arstide poolt. Ravi kulud on väga suured. Kõik patsiendid ei saa kogu ravikuuri vältel osta kalliseid uimastilisi.

Joon. 1. Viirusliku hepatiidi kollakujuline faas.

Äge hepatiidi B ravi

Ebapiisava seisundi või mõõduka raskusastmega võib B-hepatiidi patsiente ravida kodus. Paremate heaolu parandamiseks on ette nähtud voodipesu. Eduka ravi eeltingimuseks on alkoholi keeldumine ja piisavalt kõrge kalorsusega toit (tabel nr 5 või 5a). Püsiva anoreksia korral on patsiendil näidatud glükoosilahuste, elektrolüütide ja vitamiinide kasutuselevõtmine.

Lisateave B-hepatiidi dieedi kohta artiklis.

Raske hepatiidi korral haigestatakse patsiendid. Asjakohane ja kohustuslik on järgmiste tegevuste akuutse perioodi hoidmine:

Detoksifitseerimine toimub lihtsa igapäevase vedeliku (mineraalvesi) suurendamise teel 5% glükoosilahuse, füsioloogilise soolalahuse, hemodoosi ja selle analoogide, diureesi kontrolliks kristalloosi lahuste intravenoosseks raviks. Ägeda maksa entsefalopaatia tekkeks kasutatakse sundüreedi.

Enterosorbenti kasutatakse seedetrakti toksiinide sidumiseks ja eemaldamiseks. Sellised ravimid nagu Laktofiltrum, Filtrum-STI, Enterosgel, Polifepan, Dufalac, Normase jt on ennast hästi tõestanud.

Hepatoprotektorid, takistades rakumembraanide hävitamist ja hepatotsüütide regeneratsiooni stimuleerimist, avaldavad positiivset mõju maksa toimimisele. Sellised ravimid nagu Heptral, Phosphogliv, Riboxin, Hofitol, Legalon, Carsil, Dipana ja teised on ennast hästi tõestanud.

Näidatud on glutoksiimi rühma (glutoksiim) ravimite retseptiravim, mis simuleerib tioli metabolismi maksa rakkudes, mille suhtes sõltuvad geneetilised ja metaboolsed kudede protsessid. Moliksanil on immunomoduleeriv ja hepatoprotektiivne toime.

Glükokortikoide kasutatakse autoimmuunse komponendiga esineva haiguse ägenemiste korral. Nende eesmärk peab olema ettevaatlik protsessi kroonilise suurenemise tõttu.

  1. Antihemorraagilised ravimid ja proteaasi inhibiitorid.

Vere hüübimissüsteemi rikkumisega kaasneva verejooksu ja verejooksu korral kasutatakse hemorraagia vastaseid ravimeid ja proteaasi inhibiitoreid.

B-hepatiidi ravikuuri korral on välja kirjutatud ursodeoksükoliinhappe preparaadid (Ursofalk, Urosan). Uriini ja väljaheitega värvuse normaliseerumisel on ette nähtud taimset päritolu koloreetilised preparaadid.

  1. Kaksteistsõrmiku tundlikkus ja plasmapheresis.

Mõnel juhul annab positiivne efekt ka kaksteistsõrmiksooles ja plasmapheereesid.

Fulmonatiivse hepatiidi (kõige raskem hepatiidi vorm) korral on patsiendi kiire hospitaliseerimine vajalik spetsiaalses meditsiinikeskuses, kus teostatakse maksa siirdamist.

Pärast haiglasse laskmist on patsiendil soovitatav piirata füüsilist koormust, välistada erinevate spordialade treeningut, kergele kehalisele tööle üleminekut. Tähtaja määrab arst eraldi.

Joon. 2. "Maksa" peopesad - märk kroonilise hepatiidi vastu.

Suurenenud verejooksu põhjustab vere hüübimissüsteemi rikkumine, mis on seotud haiguse tagajärjeks maksa peamistest funktsioonidest.

Kroonilise hepatiit B ravi: näidustused ja vastunäidustused

Kroonilise viirusliku hepatiidi Bga patsientide arv Maal on üle 400 miljoni inimese (1/3 kogu elanikkonnast). Kroonilise hepatiidi diagnoos on kindlaks tehtud mitte varem kui 6 kuud pärast haiguse algust. Pidage meeles, et 30-40% patsientidest, kellel on krooniline hepatiit B varem ei kannatanud ilmselge vormid ägeda B-hepatiidi lõppeesmärk haiguse raviks on kvaliteedi parandamiseks ja eluea pikkuse patsiendi, mis saavutatakse, peatades progresseerumist hepatiit (viiruse replikatsiooni pärssimine), mis takistab arengut maksatsirroos, elundi dekompensatsioon ja väiksem risk hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkeks.

Ägeda hepatiidi üleminek kroonilisele vormile nõuab viirusevastast ravi. Teratogeensuse perioodidel täiendatakse ravi patogeneetiliste ravimitega (vt ägeda hepatiidi B ravi).

Kroonilise hepatiit B ravis kasutatakse:

  • Interferoonigrupi preparaadid: interferoon (IFN) ja pegüleeritud (pikaajaliselt toimiv) IFN (peg-IFN).
  • Nukleosiidsed analoogid (nukleosiidid: lamivudiin, entekaviir, telbivudiin, famtsükloviir ja nukleotiid: tenofoviir, adefoviir).
  • Kroonilise hepatiidi ravi võib täiendada ravimitega, millel on viirusevastane, immunomoduleeriv ja interferoonne aktiivsus.

Näidustused kroonilise hepatiit B raviks

Viirusevastase B-hepatiidi ravi näidatud isikud, kellel on tuvastatud aktiivsuse infektsiooniprotsess, millest annab tunnistust juuresolekul viiruse DNA vereseerumis tase ALT aktiivsuse ja tõsidusest maksakahjustusi patsiendi vanusest, tervislikust seisundist, ekstrahepaatilistest ilminguid infektsiooni ja kelle perekonnas on esinenud risk haigestuda tsirroosi ja / või hepatotsellulaarne kartsinoom.

Nakkusaktiivsuse markerid:

  • Kroonilise B-hepatiidi raviks on viiruse replikatsioonimarkerite tuvastamine: seerumi HBV DNA tase on üle 2000 RÜ / ml, HbeAg ja Anti-Hbe IgM välimus.
  • Biopsia tulemuste põhjal tuvastatud väljendunud põletikulise nekrootilise protsessi ja / või mõõduka fibroosi esinemine.
  • ALAT aktiivsus ületab normaalse ülempiiri. Eespool nimetatud kahe esimese parameetri olemasolu korral algab ravi isegi normaalsete ALAT väärtuste korral.

Vastunäidustused kroonilise hepatiit B raviks

Absoluutsed vastunäidustused viirusevastasele ravile on rasedus, alkoholism, ravimi jätkuv kasutamine, veresüsteemi haigused ja patsiendi autoimmuunhaiguste esinemine.

Kroonilise viirusliku hepatiidi integratiivse vormega patsientide ravi

HBe-negatiivset hepatiiti iseloomustab madal transrasiooni aktiivsus ja seerumis HBV DNA. Tavaliselt ei kuulu sellised patsiendid viirusevastase ravi alla. Nende ravi eesmärk on vältida ägenemisi, mille puhul kasutatakse dieeti ja patogeneetilisi ravimeid.

Joon. 3. Fotol HBV viiruseosakesed.

B-hepatiidi ravi efektiivsuse kriteeriumid

Piisav hooldus tagab:

  • HBV replikatsiooni kõrge inhibeerimise tase (HBV DNA negatiivsete tulemuste esinemine aasta jooksul).
  • HbsAg kadumine ja tuumase antigeeni (anti-HBe) antikehade ilmumine.
  • Biokeemiliste parameetrite normaliseerimine.
  • Maksa histoloogilise pildi parandamine: põletiku ja elundi fibroosi taseme vähendamine.
  • Takistuste tekkimise vältimine.
  • Patsiendi elukvaliteedi parandamine.

Joon. 4. Vaskulaarsed tähed, hemorraagid ja verevalumid maksatsirroosil - tõendid elundi põhifunktsioonide järsu vähenemise kohta.

B-hepatiidi ravi interferoonidega (IFN)

Mis on interferoonid?

Interferoonid on glükoproteiini tsütokiinid, millel on viirusevastane, antiproliferatiivne ja immunomoduleeriv toime. Neid toodavad immuunsüsteemi rakud vastuseks viiruste antigeenidele, aeglustavad ja peatavad nende replikatsiooni. Mõjul interferoon suurendab HLA I antigeenide ekspressiooni tasemega (koesobivusantigeeniga) pinnal stimuleeritud rakkude küpsemise tsütotoksilised T-rakud on tõhustatud tapjarakkude aktiivsus - NK-rakud. On tõendeid, et kokkupuude interferoon aeglustab protsessi fibrogenees maksas, mis toimub mitte ainult hävitamise viirused, vaid ka otsese ELISA mõju kollageeni sünteesi.

Interferoonid liigitatakse 2 tüübiks. IFN-a ja IFN-b kuuluvad 1. tüüpi, IFN-g - teisele tüübile. IFN-a on kõige tõhusam kroonilise viirushepatiidi ravimisel. Neist kõige sagedasemad IFN-a rekombinantsed preparaadid. Interferooni valmistisi manustatakse intramuskulaarselt ja subkutaanselt.

Mis ennustab püsivat positiivset vastust

  • Patsiendi noorpõlv.
  • Haiguse lühiajalugu (kuni 2 aastat).
  • HBV DNA madal tase seerumis ja ALT taseme 2 korda suurem.
  • Immuunsupressantide puudumine.
  • HIV-negatiivsus, viiruste C, D ja F nakatumise puudumine.
  • Siseorganite tõsise patoloogia puudumine.
  • Ei leia tsirroosi märke.

Vastunäidustused interferooniravile

  • Maksatsirroos dekompensatsiooni korral.
  • Siseorganite tõsine patoloogia.
  • Vaimsed haigused, sealhulgas raske depressioon.
  • Trombotsütopeenia (tase vähem kui 100 tuhande / ml).
  • Leukopeenia (tase alla 3 000 / ml).
  • Alkohol ja narkootikumide tarvitamine.

Maksa tsirroosiga patsientide ravi

Patsiendid, kellel on krooniline hepatiit B arenemiseas on tsirroosi pidada võimalikeks raviks interferoonid säilitamisel sünteetiline maksafunktsiooni, trombotsüütide arvu enam kui 100000 / ml, leukotsüüdid - rohkem kui kolm tuhat / ml, puudumisel on esinenud tsirroosi komplikatsioonid.. Astsiidi, verejooks, maksa entsefalopaatia.

Interferoonravi kõrvaltoimed

  • Gripi-sarnase sündroomi areng.
  • Neto leukotsüütide ja trombotsüütide arvu vähenemine.
  • Söögiisu vähenemine ja ootamatu kehakaalu langus.
  • Depressioon
  • Autoimmuunsed komplikatsioonid.

Interferoonravimid B-hepatiidi raviks

Kroonilise viirusliku hepatiidi ravis kõige sagedamini sai IFN-a. Neist levinud rekombinantsetest ravimitest on IFN-a.

Rühm uimasteid IFN-a:

  • Interferoon Alfa (IFN-EU).
  • Interferoon alfa-2a (Roferon-A, Intal).
  • Interferoon alfa-2b (Alfaron, Intron A, Realdiron, Eberon alpha P).
  • Interferoon alfa looduslik (Alfaferon).

Viirushepatiidi B ravis kasutatakse pikaajalise toime interferoone (peg-IFN). Nad säilitavad pikema aja jooksul ravimi soovitud kontsentratsiooni patsiendi kehas.

Rühmade ravimid peg-IFN:

  • Peg-IFN alfa-2a (Pegasys).
  • Peg-IFN alfa-2b (PegIntron).

Interferoon alfa raviskeemid

  1. 5 miljonit RÜ interferooni manustatakse 5... 7 korda nädalas. Ravi kestus on 16... 24 nädalat patsiendi kliinilise seisundi kontrolli all. Kestvat ravivastust on täheldatud 30... 40% patsientidest. Selle vähenemist täheldatakse HBV mutantsete tüvede nakatamisel. 7... 11% -l juhtudest kaob HbsAg.
  2. Maksatsirroosi põdevatel patsientidel vähendatakse interferooni annust 3 miljoni RÜ 3 korda nädalas. Ravi kestus on 6... 18 kuud.
  3. Mõnel juhul on vastuvõetav ravi interferooni suuremate annustega - kuni 10 miljonit RÜ-d. Seda ravimit manustatakse iga päev või iga 4... 6 kuu järel. Kui nakatunud hepatiit B ja D viirustega, jätkub ravi kuni 12 kuud. Kuid mõned eksperdid usuvad, et ravimi šoki annused on õigustatud ainult ravi alguses, et vältida sellise viirusevastase ravimi resistentsuse tekkimist.
  4. Peg-interferoone kasutatakse interferoonipreparaatide asemel raviskeemides. Mugav kasutada (sisestatakse kord nädalas). Nende peamine eelis on resistentsuse arengu puudumine. Kasutatakse HBeAg-positiivsete ja HBeAg-negatiivsete patsientide ravis. Peg-interferoonravi peamised puudused on ravimite halvasti talutav, kõrvaltoimete tekkimise oht ja uimastite manustamise subkutaanne meetod.
  5. Kroonilise viirusliku hepatiidi B ravis kasutatakse kombineeritud raviskeeme (interferoon-alfa ja nukleosiidravimite kombinatsioon):
  • Peg-IFN + Zeffix.
  • Peg-IFN + lamivudiin (ei ole soovitatav täna).
  • Peg-IFN + telbivudiin (täna pole soovitatav raske polüneuropaatia tekkimise ohu tõttu).

IFN-ravile reageerimine

Umbes 50% patsientidest reageerib IFN-i ravile. Täielik positiivne reaktsioon registreeritakse 30... 40% patsientidest. Positiivne reaktsioon on HBV DNA, HBsAg ja HbeAg kadumine, samuti HbeAg antikeha tiitrite suurenemine.

Esimene positiivne reaktsioon IFN-i teraapiale on HbeAg eliminatsioon ja Hbe antigeeni antikehade ilmumine. Samal ajal kaob HBV DNA vereseerumist. 2... 3-kuulise ravi järel on transaminaaside taseme tõus võrreldes esialgse 2... 4-kordsega, mis on seotud HBV-nakkusega hepatotsüütide immunoloogiliselt kindlaksmääratud eliminatsiooni arenguga. Enamasti on see sündroom asümptomaatiline, harvem kliiniline halvenemine ja kollatõbi.

Vastuseks IFN-i ravile on:

  • Püsiv (HBV DNA puudumine ja ALAT taseme normaliseerimine ravi lõpus ja 6 kuud pärast selle lõppu. Selle aja pärast on taandarengu tõenäosus ebaoluline).
  • Ebastabiilsus (haiguse taastekke tekkimine 6 kuu jooksul pärast ravi lõppu. Sellisel juhul viiakse läbi korduv ravi).
  • Osaline (viiruse replikatsioonimarkerite säilimine vähendatud ALAT taseme taustal).
  • Vastus puudub (HBV DNA säilitamine ja ALATi taseme tõus).

Osaliselt või üldse mitte, kohandatakse IFN-i annust või viiakse üle kombineeritud ravirežiimile.

Joon. 5. Maksa tsirroos organi kahjustuse tagajärjel. Fotopornas on maksa tsirroos. Kui kõhuõõne haigus akumuleerub vedelikku. Mitme hemorraagia ja hemorraagiaga räägitakse maksafunktsiooni rikkumisest.

B-hepatiidi nukleosiidi analoogide (AH) ravi

Uimastite lühikirjeldus

Nukleosiidi analoogidel on otsene viirusevastane toime. Neil on tugevam viirusevastane toime võrreldes peg-IFN-ga, nad on hästi talutavad ja allanevad. AN-ravi puudused hõlmavad resistentsuse tekkimise ohtu, ravi määramata aja kestust, pikaajalise ravi ohutuse andmete puudumist.

Praegu kasutatakse kroonilise viirushepatiidi B raviks 4 nukleosiidi (lamivudiin, entekaviir, telbivudiin ja famtsükloviir) ja 2 nukleotiidi (tenofoviir ja adefoviir).

Entekaviiril ja tenofoviiril on võimas viirusevastane toime ja resistentsuse kujunemise kõrge geneetiline takistus. Neid ravimeid kasutatakse monoteraapias ja nad on esimese astme ravimid kroonilise B-hepatiidi ravis. Ülejäänud nukleosiidanalooge kasutatakse juhul, kui neil puudub võimsam AH või aktiivsemate ravimite talumatus.

Adefoviir on tenofoviirist kallim kui vähem efektiivne.

Lamivudiin (Zeffix) on odav ravim, kuid selle pikaajaline kasutamine viib tihti resistentsuse tekkimiseni (5-aastaselt on resistentsuse kasv 60-70%). Ravi kestus on 12 kuud. Säästvuse tekkimise korral on ette nähtud entekaviir (Baraclude).

Telbivudiin on tugeva B-hepatiidi viiruse replikatsiooni inhibiitor. Ravim kiiresti areneb enne ravi alustamist resistentsusega inimestel, kellel on kõrge HBV DNA sisaldus, ja enne ravi alustamist on inimestel madal HBV DNA sisaldus.

Joon. 6. Maksatsirroos (vasak foto) ja primaarne maksavähk on viirusliku hepatiidi kohutavad komplikatsioonid.

Muud ravimid B-hepatiidi ravis

Kroonilise hepatiidi ravi võib täiendada ravimitega, millel on viirusevastane, immunomoduleeriv ja interferoonne aktiivsus:

  • Betaleukiin (interleukiin-1 beeta).
  • Cycloferon.
  • Glutoksiim.
  • Imunofan.
  • Levamisool.
  • Tümosiin-alfa1.
  • Tsütokiinide kompleks.

Viirusliku hepatiidi B ravi on üsna agressiivne ja sellega kaasneb mitmeid kõrvaltoimeid, mis vajavad selliste patsientide juhtimiseks piisavalt kõrget kogemust arstide poolt.


Seotud Artiklid Hepatiit