Vikeyra Pak - rakendus hepatiit C ravis (1. genotüüp)

Share Tweet Pin it

Hepatiidi C peamine oht on see, et haigus põhjustab sageli maksatsirroosi ja surma. Lisaks leevendab haiguse kulg oluliselt patsientide elukvaliteeti, kuna sümptomid on üsna raskesti talutavad. Farmaatsiaettevõtted on aastaid töötanud sellise ravimi loomiseks, mis ei näita mitte ainult piisavalt tõhusust, vaid ka patsiendi tervist. Interferooni režiimid (standardne hepatiit C ravi) on alati olnud ainult 50% edukad ja neil on ka palju kõrvaltoimeid. Otsese tegevuse viirusevastased ravimid olid tõeline avastus ja pääste. Üks neist on Vikeyra Pak.

Uimastitegevus

Viekira Pak koosneb erinevatest värvitoonidest. Helepruun sisaldab oma koostises 3 komponenti:

  1. Ombitasvir. See hävitab valgu C-hepatiidi viiruse struktuuris, mis muudab selle paljunemise võimatuks.
  2. Paritaprevir. Inhibeerib ensüümi aktiivsust, mis on seotud viiruse paljunemisega.
  3. Ritonaviir Suurendab eelmise komponendi kontsentratsiooni veres ja vähendab ka HIV-i ensüümide aktiivsust - viirust, mida sageli esineb hepatiidi põdevatel patsientidel.

Teine tablett (roosa) sisaldab ainult üht toimeainet - Dasabuvir. See pärsib teise ensüümi toimet, mis on vajalik ka selleks, et viirus saaks aktiivselt paljuneda ja levida inimkehasse.

Ühe eesmärgi eesmärgiks on erinevad toimemehhanismid, mis selgitavad ravimi suurt efektiivsust. Ravimid, koostisosad sarnased, nr.

Vikeyra Pak on uue põlvkonna ettevalmistus, mille toimemehhanism erineb radikaalselt interferooni skeemist. Otsene viirusevastane toime näitab suuremat efektiivsust ja võimaldab keelduda interferoonide kasutamisest, mille tagajärjel tekkis suur hulk kõrvaltoimeid ja patsiendid halvasti talusid.

Kombinatsioon ribaviriiniga

Vaatamata komplekssele kompositsioonile võib mõnikord lisaks Vikeyra Pakile ribaviriini anda. Tavaliselt kasutatakse seda skeemi patsientide jaoks, kellel haigus on koormatud maksa tsirroosiga. See lisatakse ka siis, kui tuvastatud viirusel on alatüüp A. Ribaviriini võtmise kestus vastab ravimi põhikemikaaliga ravile.

Ribaviriini annus arvutatakse patsiendi kehakaalu järgi: kui see on alla 75 kg, on annus 1000 mg, üle 75 kg - 1200 mg. Need on päevased kogused, mis võetakse ühe või kahe annuse järgi sõltuvalt meditsiinilisest eesmärgist.

Kõrvaltoimed

Vikeyra Pak'i väljakirjutamisel esinevad harvadel juhtudel soovimatud reaktsioonid. Põhimõtteliselt tekivad need siis, kui ribaviriini lisatakse raviskeemi. Kõrvaltoimete peaaegu täielik puudumine on otseselt toimivate viirusevastaste ravimite peamine eelis. Mõnikord helistavad patsiendid:

Mõnel juhul ilmneb kõrvaltoimete ilmnemisel ravi katkestamine. Siiski on Vikeyra Pak raviks soovimatute ilmingute arv ja nende raskusaste märkimisväärselt väiksemad kui interferoonidega ravimise korral.

Režiim

Ravim võetakse suu kaudu toiduga. Hommikul võta 2 tabletti kombineeritud koostisega ja 1 tablett koos dasabuviiriga. Õhtuti võtta ainult 1 tablett dasabuvir. Kui te jätate esimese tableti võtmata, peate selle võtma järgmise 12 tunni jooksul. Kui te jätate dasabuviiri võtmata, tuleb annust 6 tunni jooksul uuesti täiendada. Vikeyra Pak jätkab tavapärase ajakava vastuvõtmist pikema aja jooksul.

Vikeyra Paki teine ​​eelis on lühike ravikuur. Ravi kestus on 12 või 24 nädalat.

Efektiivsus

Viekira Pak on uue põlvkonna ravim. See toimib viirusevastase ainena, mis toimib otseselt C-hepatiidi tekitajaga. Kliinilistes uuringutes oli ravimil häid tulemusi. Ravi efektiivsus on 98%, mis on peaaegu kaks korda suurem kui interferoonravi korral.

Venemaal asuvates apteekides võib ravimi maksumus varieeruda. Keskmine hind on karbis 275 tuhat rubla, mis sisaldab 112 tabletti. Ukraina apteeke pakub Vikeyra Pakile 165 000 grivna.

Venemaal asuvates apteekides ravimi ostmisel võite suures koguses kokku hoida, kuna see on mitu korda madalam kui Euroopas ja USA-s.

Vikeyra Pak on väga tõhus C-hepatiidi genotüübi 1 raviks. Ravimi koostis on ainulaadne ja arst määrab seda sageli hoolikalt. Vaatamata kõrgetele kuludele peavad patsiendid järgima arsti soovitusi ja alustama ravi võimalikult varakult. Ravimit on sobiv võtta tablettide kujul, erinevalt interferoonravi režiimidest. Töötlemisprotsess on iseenesest kergesti talutav ning täieliku taastumise tõenäosus on 98%, mis on väga hea tulemus. Vikeyra Pak on tõesti võimeline andma patsiendile uut elu.

Technivie ja Vikeyra Pak võivad põhjustada tõsiseid maksakahjustusi.

USA Kvaliteeditagamise Amet (FDA) hoiatab, et Technivie ja Vikeyra Pak, mida kasutatakse C-hepatiidi raviks, võivad aidata kaasa raske maksakahjustuse tekkele, peamiselt maksahaigusega inimestel. Seetõttu on tootja kohustatud kohandama ülaltoodud ravimite juhiseid.

Kui te võtate neid ravimeid ja märkate, et teil tekib väsimus, iiveldus, naha ja naha kollatõbi, nõrkus, isutus, oksendamine või valguse väljaheide, pöörduge kohe arsti poole, kuna need võivad olla maksakahjustuse sümptomid. Ilma eelneva konsulteerimata tervishoiutöötajaga ei tohiks te lõpetada nende ravimite võtmist, kuna sellise ravi lõpetamine võib põhjustada teiste C-hepatiidi vastu suunatud ravimite vastuseisu. Arst peaks jälgima tähelepanelikult järgmisi maksahaiguse sümptomeid: maksa entsefalopaatia, astsiit, otsese vere bilirubiini tõus ja / või veritsus söögitoru varoksist.

Technivie ja Vikeyra Pak kasutatakse kroonilise C-hepatiidi raviks, elukestev haigus, mis põhjustab tõsiseid maksahaigusi ja muid terviseprobleeme, sealhulgas maksavähk, tsirroos ja surm. Need ravimid vähendavad märkimisväärselt C-hepatiidi viiruse hulka inimese kehas ning võivad samuti aeglustada haiguse progresseerumist.

Meie poolt läbi viidud kõrvaltoimete kohta, mis registreeriti FDA poolt maailmas esinenud kõrvaltoimete reportaažis (FAERS) ja mille tootja esitas, näitas AbbVie fakte maksa dekompensatsiooni ja maksapuudulikkuse kohta nendes ravimites kasutanud samaaegse tsirroosiga patsientidel. Mõnel juhul põhjustasid nad maksa siirdamist või surma. Neid juhtumeid on teatatud Vikeyra Pak'i võtvatel inimestel ja neil on täheldatud kaugelearenenud tsirroosit.

Pärast Technivie ja Vikeyra Pak 2014. aasta detsembris heakskiitu 2014. aasta detsembris oli maailmas umbes 26 haigusjuhtumit, mis tõepoolest andsid FAERSile põhjust arvata, et need on seotud nende ravimite võtmisega. Reeglina täheldati maksakahjustust 1... 4 nädala jooksul ravi algusest peale. Mõned nendest juhtudest teatati patsientidel, kellele neid ravimeid ei soovitata ega vastunäidustatud. FAERS sisaldab ainult selliseid aruandeid, mille FDA on esitanud, seega on võimalikud täiendavad juhtumid, millest me ei tea.

Abnist peab sisaldama informatsiooni kõrvaltoimete kohta, mis on toodud Technivie ja Vikeyra Pak juhendites vastunäidustuste ja ettevaatusabinõude osas. Me julgustame patsiente ja tervishoiutöötajaid teavitama kõrvaltoimetest, mis on seotud Technivie või Vikeyra Pak võtmisega FDA MedWatchi programmis, kasutades lehe alaosas jaotises Contact FDA esitatud andmeid.

Andmed Vikeyra Pak ja Technivie kohta

  • Technivie on ombitasvir'i, ritonaviiri ja paritapreviiri kombinatsioonravi kombinatsioonis ribaviriiniga spetsiifiline kombinatsioon. FDA on selle ravimi heaks kiitnud kasutamiseks C-hepatiidi genotüübi 4 inimestel ilma tsirroosita.
  • Vikeyra Pak on ombitasiiri, dasabuviiri, ritonaviiri ja paritapreviiri annuste kombinatsioon, mida kasutatakse koos või ilma ribaviriinita hepatiit C raviks. FDA heaks kiitis FEC-i heaks kompenseeritud tsirroosiga ja kroonilise hepatiit C genotüüpiga patsientidega.
  • Technivie ja Vikeyra Pak ning on viirusvastased ravimid, mis vähendavad inimese kehas C-hepatiidi viiruse hulka, aeglustavad haiguse progresseerumist ja takistavad viiruse replikatsiooni.
  • Enne Technivie või Vikeyra Pak'i kasutamist peavad patsiendid arstile teatama, et nad on:
    • On HIV-nakkust
    • Lisaks viirushepatiit C-le esineb ka muid maksahaigusi.
    • Võtke rasestumisvastaseid vahendeid, mis sisaldavad etinüülöstradiooli
  • Peamised kõrvaltoimed on unehäired, iiveldus ja sügelus.
  • Riiklike hinnangute kohaselt oli Ameerika Ühendriikides 2014. aasta detsembris ja kuni 2015. aasta augustini (alates heakskiitmisest) tervishoiutöötajatel Vickira Pak määratud patsientide arv 10 104.
  • Seoses Technivie heakskiitmisega 2015. aasta suvel ei ole teave kohtumiste arvu kohta saadaval.

Täiendav teave tervishoiutöötajatele ja patsientidele

  • Ärge lõpetage nende ravimite võtmist ilma arstiga rääkimata. Selle ravi varakult katkestamine võib põhjustada resistentsust teiste hepatiit C-vastaste ravimite suhtes.
  • Arenenud maksahaigusega patsientidel võivad Technivie ja Vikeyra Pak'i ravimid põhjustada rasket maksakahjustust, sealhulgas maksapuudulikkust.
  • Kui kasutate Technivie't või Vikeyra Pak'i, pöörduge viivitamatult oma arsti poole, kellel esineb mõni järgnevatest sümptomitest ja maksatalitluse kõrvalekaldustest:
    • Kollane nahk või sklera
    • Isukaotus
    • Kerge kala
    • Nõrkus
    • Oksendamine ja iiveldus
    • Väsimus
  • Technivie või Vikeyra Pak väljakirjutamisel lugege patsiendi käsiraamatut.
  • Arutage oma arstiga mingeid kahtlusi või küsimusi Technivie või Vikeyra Paki kohta.
  • Andke oma arstile kindlasti ära kõik Technivie või Vikeyra Pak kõrvaltoimed ja kasutage programmi FDA MedWatch, kasutades lehe allservas olevat infot "Contact FDA".

Lisateave meditsiinitöötajate jaoks

  • Maksa tsirroosiga patsientidel seostati Technivie ja Vikeyra Pak'i kasutamisega maksapuudulikkus ja maksa dekompensatsioon, sealhulgas surma või maksa siirdamine.
  • Vikeyra Pak on vastunäidustatud raske ja mõõduka maksapuudulikkuse (Child-Puetto klass B ja C) patsientidel.
  • Technivie't ei soovitata kasutada maksa tsirroosiga patsientidel ja seda ei tohi kasutada raske või mõõduka ebanormaalse maksatalitluse (vastavalt Child-Puetto klasside B ja C järgi).
  • Enne ravi alustamist, esimese 4 nädala jooksul ja vajaduse korral tuleb maksafunktsiooni laboratoorset hindamist läbi viia.
  • Bilirubiini ja / või alaniinaminotransferaasi (ALT) suurenenud taseme korral jälgige patsiendil korduvalt ja jälgige hoolikalt patsienti.
  • Soovitage, et patsiendid võtaksid teiega ühendust, kui neil on Technivie või Vikeyra Pak kasutamise ajal toksilisuse või maksakahjustuse sümptomid ja nähud, näiteks:
    • Määrdunud väljaheited või ikterus
    • Isutus puudumine
    • Nõrkus
    • Oksendamine ja iiveldus
    • Väsimus
  • Technivie või Vikeyra Pak tuleb lõpetada, kui see on dekompenseeritud tsirroosiga koos transaminaaside taseme või bilirubiini suurenemisega või ilma selleta.
  • Jälgige bilirubiini taseme tõusu ja maksa dekompensatsiooni sümptomeid ja nähte nagu maksa entsefalopaatia, astsiit ja veritsust veenilaienditel.
  • Mõelge Technivie või Vikeyra Paki kasutamise katkestamisele, kui ALAT-i tase on pikka kümme korda suurem kui normaalne ülempiir.
  • Lõpetage Technivie või Vikeyra Pak võtmine, kui ALAT-i suurenemisega kaasnevad maksapõletiku sümptomid või nähud või leeliselise fosfataasi, konjugeeritud bilirubiini või rahvusvahelise standardiseeritud suhte (INR) märkimisväärne suurenemine.
  • Tervishoiutöötajad, kes alustasid maksa tsirroosiga ravi andmist Technivie või Vikeyra Pak-ga, peaksid arutama patsientide maksapuudulikkuse ja maksapuudulikkuse ohtu ning hoolikalt jälgima patsiente.
  • Enne Technivie või Vikeyra Pak kasutamist peavad patsiendid lõpetama kontratseptiivide võtmise, mis sisaldavad etinüülöstradiooli sisaldavaid koostisosi.
    • etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite võtmist võib jätkata 2 nädala jooksul pärast Technivie või Vikeyra Pak kasutamise lõpetamist.
    • Technivie ravimi või Vikeyra Pak manustamisel on soovitatav kasutada teisi rasestumisvastaseid vahendeid.
  • Julgustada patsiente tutvuda Technivie ja Vikeyra kaasneva patsiendi käsiraamatuga.
  • Kirjeldage Technivie ja Vikeyra Pakiga seotud kõrvaltoimeid või kasutage FDA MedWatchi programmi, kasutades lehe allservas olevat infot "Contact FDA".

Andmete kokkuvõte

FDA on läbi vaadanud turustamisjärgsed maksapuudulikkuse ja dekompensatsiooni juhtumid, mis on registreeritud FDA ülemaailmses kõrvaltoimete aruandesüsteemis (FAERS) ja mille AbbVie esitas pärast ravimi Technivie heakskiitmist 2015. aasta juulis ja Vikeyra Pak'i detsembris 2014. 26st juhtumeid, kus peeti komplikatsioone Technivie või Vikeyra Pak põhikomponentidega, 16 patsiendil diagnoositi erineva raskusega maksapuudulikkus, omakorda oli 10 patsienti välja töötatud n Maksapuudulikkus, mis viis siirdamiseni või surmani.

Raske on hinnata turustamisjärgseid maksapuudulikkusega ja maksa dekompensatsiooni juhtumeid, kuna reeglina esinevad need maksahaiguse kaugelearenenud staadiumitega patsiendid. Kuigi maksakahjustus, mis diagnoositi pärast ravi alustamist Technivie või Vikeyra Pakiga, ja sümptomite leevendamine mõnedel patsientidel pärast ravimi kasutamise lõpetamist, näitavad sel juhul põhjuslikku seost.

Arenenud maksahaigusega patsientidel, kellel on ravi Technivie või Vikeyra Pakiga välja kirjutatud, võib maksakahjustuse sümptomite ilmnemine olla erinev, kui patsientidel, kelle haigus on vähem arenenud. Transaminaaside taseme tõus progresseeruva maksahaigusega patsientidel ei tundu olevat ilmne sümptom, erinevalt patsientidest, kellel on vähem maksakahjustuse staadium.

FDA rõhutab, et Technivie ja Vikeyra Pak on vastunäidustatud raske ja mõõduka maksapuudulikkuse korral (Child-Drink klassid B ja C). Technivie ei ole näidustatud kasutamiseks maksa tsirroosiga patsientidel. Väärib märkimist, et mõned turustamisjärgsed maksapuudulikkuse juhtumid on tekkinud patsientidel, kellele Technivie ja Vikeyra Pak ei ole soovitatavad või vastunäidustatud. Kuid ikkagi pole täna piisavalt andmeid peamise maksahaiguse hindamise kohta.

Vikeyra Pak

Kasutusjuhend:

Interneti-apteekide hinnad:

Vikeira Pak on viirusevastane kompleksravim, mis sisaldab kolme toimeainet, millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvad resistentsusprofiilid HCV raviks (hepatiit C viirus) selle elutsükli erinevatel etappidel koos ritonaviiriga kui paritapreviiri farmakokineetilise võimendajaga.

Vabasta vorm ja koostis

Vikeyra Pak toodetakse õhukese polümeerikattega tablettidena.

  • tabletid 1 - roosa, piklik, kaksikkumer, graveeringu "AV1" ühel küljel;
  • tabletid 2 - helepruun, ovaalne kujuline, graveeringu "AV2" ühel küljel.

2 roosa ja 2 helepruuni tabletti, igaühel PVC / PE / PCTFE ja Al-fooliumist villid, 7 pappkarbis, kartongkastis 4 pakendis.

1 tableti roosa segu:

  • toimeaine: dasabuviiri naatriummonohüdraat - 270,26 mg (dasabuviiri kohta - 250 mg);
  • abiained: laktoosmonohüdraat, mikrokristalne tselluloos, kopovidoon, kolloidne ränidioksiid, kroskarmelloosnaatrium, magneesiumstearaat;
  • kilekest (Opadry II beež): talk, titaandioksiid, polüvinüülalkohol, makrogool 3350, raudoksiid kollane, punane ja must.

1 tableti helepruuni koostis:

  • toimeained: Ombitasvira hüdraat - 13,6 mg (ombitasvir - 12,5 mg), paritapreviiri dihüdraat - 78,5 mg (paritapreviiri 75 mg), ritonaviir 50 mg;
  • abiained: propüleenglükoolmonolauraat, sorbitaanlauraat, D-α-tokoferooli makrogoolsuktsinaat, kopovidoon, kolloidne ränidioksiid;
  • kilekest (Opadry II roosa): talk, titaandioksiid, makrogool 3350, polüvinüülalkohol, raudoksiidipunane.

Kasutamisnäited

Vikeyra Pak tablettide komplekti kasutatakse kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 raviks, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga.

Vastunäidustused

  • raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);
  • glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, laktaasi puudus, galaktoosemia;
  • imetamise periood (ravi ajal imetamine lõpetatakse);
  • lapsed ja noorukid vanuses kuni 18 aastat;
  • näitas individuaalset tundlikkust ritonaviiri suhtes, näiteks Stevensi-Johnsoni sündroomi või Lyelli sündroomi (toksiline epidermaalne nekrolüüs);
  • Ülitundlikkus dasabuviiri, paritapreviiri, ombitasviru, ritonaviiri või teiste ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatusega (suhtelised vastunäidustused) kasutatakse ravimit raseduse ajal, mõõdukalt raske maksapuudulikkuse ja samaaegselt antiarütmikumide ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroididega, mida metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi osalusel.

Vikeyra Paki kasutamine on keelatud samaaegselt järgmiste ravimirühmadega:

  • CYP2C8 võimsad inhibiitorid (dasabuviiri plasmataseme märkimisväärne tõus ja QT intervalli pikenemise tõenäosus on suuremad);
  • CYP3A isoensüümi võimsad indutseerijad (dasabuviiri, paritapreviiri ja ombitasviiri plasmataseme oluline vähenemine on võimalik);
  • CYP2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (dasabuviiri plasmakontsentratsiooni märkimisväärne langus on võimalik);
  • ained, mille kliirens sõltub suurel määral CYP3A isoensüümi metabolismist (nende kontsentratsiooni suurenemine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid).

Vikeyra Paki kasutamine on keelatud samaaegselt järgmiste raviainetega:

  • ergotalkaloidid (dihüdroergotamiin, ergometriin, ergotamiin, metüülergometriin);
  • alfusosiin;
  • atasanaviir + ritonaviir (fikseeritud kombinatsioonis);
  • darunaviir + ritonaviir;
  • toimeaine Hypericum perforatum (Hypericum perforatum);
  • karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal;
  • lovastatiin, simvastatiin, gemfibrosiil;
  • lopinaviir + ritonaviir;
  • pimosiid;
  • rilpiviriin;
  • rifampitsiin;
  • salmeterool;
  • Sildenafiil (kopsuarteri hüpertensiooni ravis);
  • triasolaam ja midasolaam (suukaudsetel ravimvormidel);
  • etinüülöstradiool (kombineeritud suukaudsete kontratseptiivide puhul);
  • efavirens.

Ravimi Vikeyra Pak annuse korrigeerimine eakatel patsientidel ei ole vajalik.

Kui kompleksset ravi ribaviriiniga tuleb ka hoolikalt tutvuda selle vastunäidustustega. Oluline on võtta arvesse ribaviriini avalduvat väljendunud embrüoidset ja / või teratogeenset toimet, mille tagajärjel võivad naispatsientidel ja meespatsientidel olla arenguhäired ja / või loote surm.

Annustamine ja manustamine

Vikeyra Pak tablette tuleb võtta söögi ajal suu kaudu, sõltumata selle rasvasisaldusest või kalorsusest.

Soovitatav annus täiskasvanud patsientidele: üks päev päevas (hommikul) kaks ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri tabletti ja kaks korda päevas (hommikul ja õhtul) 1 tablett dasabuviiri. Pillide võtmine peaks olema soovituslik, ilma katkestusteta.

Teatud patsientide rühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga.

Soovitatud raviskeemid ja ravi kestus:

  • genotüüp 1a ilma tsirroosita ja genotüübi 1b koos tsirroosiga: Vikeira Pak + ribaviriini kombinatsioonravi, kursuse kestus - 12 nädalat;
  • Genotüüp 1a tsirroosiga: Vikeira Pak + ribaviriini kombinatsioonravi, ravikuuri kestus - 24 nädalat (mõnedel patsientidel on lubatud kaaluda kursuse kestuse vähendamist 12 nädala jooksul, sõltuvalt eelnevast ravist);
  • genotüüp 1b, ilma tsirroosita: Vikeyra Pak monoteraapia, kursuse kestus - 12 nädalat;
  • genotüübi 1 või genotüübi 1 segatüüpi tundmatu alatüübi: soovitatav annustamisskeem genotüübile 1a.

Ribaviriini soovituslik annus koos Vikeyra Pakiga sõltub patsiendi kehakaalust ja on: 1000 mg päevas massiga ≤ 75 kg ja 1200 mg päevas massiga üle 75 kg. Ribaviriini ööpäevane annus jagatakse kahel korral ja võetakse koos toiduga, vajadusel korrigeeritakse vastavalt ribaviriini kasutamise juhistele. Kombinatsioonravi korral on ribaviriini ja Vikeyra Paki puhul sama kasutusiga.

Kõrvaltoimed

Elundite ja süsteemide kahjulikud kõrvaltoimed (andmed kliiniliste vaatluste kohta Vikeira Pak'i kui monoteraapiat või ribaviriini kasutavate patsientidega võrreldes platseebot saanud patsientidel kõrvaltoimetega, mis esinesid sagedusega ≥ 5%):

  • naha ja nahaaluskoe: sageli sügelus;
  • hematopoeetilised ja lümfisüsteemid: sageli - aneemia;
  • seedetrakt: väga sageli - iiveldus;
  • psüühika: väga sageli - unetus;
  • üldised reaktsioonid: väga sageli - nõrkus, väsimus;
  • laboratoorsed näitajad: kõrvalekalded normist - alaniini aminotransferaasi (ALT) aktiivsuse suurenemine, hemoglobiini taseme langus ja üldbilirubiini tõus.

Üleannustamise korral on soovitatav hoolikalt jälgida patsiendi kõrvaltoimeid ja sobivat sümptomaatilist ravi.

Vikeyra Pak'i tablettide võtmisel koos ribaviriiniga peaksite lugema ribaviriini kõrvaltoimete kohta teabe selle kasutamise juhistes.

Erijuhised

Ensüümi ALT aktiivsuse suurenemise oht

Ligikaudu 1% juhtudest täheldati ALAT aktiivsuse mööduvat asümptomaatilist tõusu üle normaalse ülempiiri (VGN) ≥ 5 korda.

Sageli esines ALT aktiivsuse suurenemist naistel, kes võtsid kasutusele etinüülöstradiooli sisaldavaid ravimeid (kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, kontratseptiivid ja vaginaalsed rõngad). Tavaliselt täheldatakse ALAT aktiivsuse suurenemist 4 nädala jooksul pärast ravi alustamist ja väheneb Vikeyra Paki (koos ribaviriiniga või ilma) jätkuva kasutamisega 2-8 nädala jooksul alates kasvu algusest. Seepärast peatatakse enne viirusevastase ravi alustamist etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite kasutamine ja kasutatakse Vikeyra Paki võtmise ajal alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (suuõõnevad progestiini sisaldavad kontratseptiivid, mittehormonaalsed kontratseptiivid). Umbes 2 nädalat pärast kursuse lõppu on võimalik jätkata kaitset etinüülöstradiooli sisaldavate ravimitega.

Patsientidel, kes saavad hormoonasendusravi, sisaldavad teiste östrogeenide (östradiool, konjugeeritud östrogeenid) sisaldavad preparaadid ALT aktiivsust nendega, mis on registreeritud naistel, kes ei saanud östrogeene. Kuid ka teisi östrogeene tuleks ka Vikeyra Pak'iga koos ettevaatusega kasutada ka piiratud arvu vaatlusandmete tõttu.

Esimese 4 ravinädala jooksul on vaja mõõta maksa biokeemilisi parameetreid ja seerumi ALAT aktiivsuse kliiniliselt olulist ülemäärast VGN indikaatorit, on vaja läbi viia teine ​​uuring ja lisaks:

  • jälgima ALT aktiivsust regulaarselt;
  • informeerige patsiente vajadusest koheselt konsulteerida raviarstiga, kui esinevad sellised sümptomid nagu nõrkus, väsimus, isutus, iiveldus / oksendamine, kollatõbi, väljaheide;
  • Mõelge Vikeyra Paki edasise kasutamise teostatavusele juhul, kui seerumi ALAT aktiivsus seerumis ületab 10 korda VGN-i.

Maksakahjustuse ägenemise oht ja haiguse üleminek tsirroosiga patsientidel dekompensatsioonile

Vikeyra Pak-ga ravitud patsientidega läbi viidud vaatluste tulemuste põhjal täheldati maksakahjustuse staadiumis maksakahjustuse episoode kuni maksa siirdamiseni või surmani. Enamus raskekujulistest tulemustest enne ravi algust täheldati tsirroosi täiustatud staadiumide märke. Selliste seisundite registreerimine reeglina toimus 1. kuni 4. nädalal ravi algusest, iseloomustas otsese bilirubiini seerumi kontsentratsiooni äge tõus ilma ALT ensüümi aktiivsuse tõusu, millega kaasnes maksa dekompensatsiooni kliinilised sümptomid. Uimastite esinemissageduse või põhjusliku seose usaldusväärsuse kindlakstegemine ja hindamine ei ole võimalik.

Vikeyra Pak on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral, mis kuuluvad Child-Pugh skaala klasside B ja C klassi.

Maksa tsirroosiga patsiendid on soovitatavad:

  • dekompenseeritud maksafunktsiooni sümptomite esinemine (maksa entsefalopaatia, verejooks veenilaiendist, astsiidist);
  • hinnata enne ravi alustamist, esimese 4 nädala jooksul ja veelgi kliiniliste näidustuste, laboratoorsed maksatalitluse näitajad, sealhulgas otsese bilirubiini kontsentratsioon seerumis;
  • lõpetage Vikeyra Pak'i võtmine dekompenseeritud maksafunktsiooni nähtude ilmnemisel.

Negatiivsete kõrvaltoimete riskid, mis kaasnevad Vikeyra Paki samaaegse kasutamisega teiste ravimitega

Kui seda kasutatakse kombinatsioonis mitme ravimiga, on teadaolevad või potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed, mis võivad põhjustada:

  • terapeutilise efektiivsuse kliiniliselt oluline langus koos resistentsuse tekkimise tõenäosusega;
  • kliiniliselt olulised soovimatud kõrvaltoimed, mis on seotud Viqueira Pak või selle abiainete koosmanustamisel kasutatavate ravimite ekspositsiooni suurenemisega.

Kombinatsioonravi ribaviriiniga on vaja arvestada ravimi kasutamise juhendis olevate vastunäidustuste ja spetsiaalsete juhistega, eriti teratogeense ja / või embrüoidsusega.

Naiste ja meespatsientide partnerite raseduse vältimiseks tuleks võtta võimalikult suured meetmed. Ribaviriini kasutades ei tohi kasutada HCV-raviskeemi enne, kui negatiivne rasedustesti tehakse vahetult enne ravi alustamist. Reproduktiivse vanuse naised ja nende partnerid, meessoost patsiendid ja nende partnerid peavad ravi käigus ja vähemalt kuus kuud pärast selle lõpetamist kasutama vähemalt kahte tõhusat kaitsemeetodit. Naised peaksid igapäevaseid rasedustestide tegema.

Ravimi koostoimete tekkimise võimalust tuleks hinnata enne Vikeyra Paki kasutamist ja teraapia ajal, jälgides pidevalt patsiendi seisundit.

Ravimi Vikeyra Pak efektiivsust ja ohutust muude HCV genotüüpide, välja arvatud genotüübi 1 ravimisel, ei ole tõestatud.

Katseuuringute käigus ei leitud dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri kliiniliselt olulist mõju patsiendi EKG ja QTc-intervalli pikenemisele.

Vikeira Pak kompleksses rakenduses koos ribaviriiniga võib põhjustada väsimust, mis mõjutab võimet täita tegevusi, mis vajavad tähelepanu kõrget kontsentratsiooni ja reaktsioonide kiirust, sealhulgas sõidukite juhtimist.

Ravimi koostoime

Uuringute andmetel põhinevad ravimite koostoimed:

  • antiarütmilised ravimid: digoksiin - ei mõjuta plasma kontsentratsiooni, annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kuid on soovitatav jälgida selle kontsentratsiooni vereseerumis; bepridiil, amiodaroon, disopüramiid, lidokaiin (süsteemne manustamine), flekainiid, meksiletiin, kinidiin, propafenoon - nende plasmakontsentratsiooni suurenemist tuleb kasutada ettevaatlikult, kui võimalik, plasma sisalduse kontrollimist;
  • antikoagulantne varfariin: kontsentratsioon plasmas ei mõjuta, annuse korrigeerimine ei ole vajalik, kuid on soovitatav jälgida rahvusvahelist normaliseeritud suhet (INR);
  • seenevastased ained: vorikonasool - Vikeyra Pak vähendab selle kontsentratsiooni, seda kasutatakse koos ainult juhul, kui ravi kasulikkus ületab võimalikud riskid; ketokonasool - selle kontsentratsioon plasmas suureneb; seda ei tohi kasutada päevases annuses üle 200 mg;
  • amlodipiin, aeglane kaltsiumikanali blokaator: ravimi plasmakontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine on soovitatav vähendada annust 50% võrra ja jälgida patsientide seisundit;
  • sissehingatav / nina glükokortikosteroidide flutikasoon: kortisooli seerumi kontsentratsiooni langus on võimalik, on soovitatav hinnata teiste glükokortikosteroidide kasutamise võimalust, eriti pikaajalisel kasutamisel;
  • diureetikum furosemiid: suureneb tõenäoliselt maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) on soovitatav vähendada annust kuni 50% ja jälgida patsientide seisundit;
  • rahustav / hüpnootiline alprasolaam: sõltuvalt kliinilisest reaktsioonist ravile võib selle kontsentratsioon suureneda tõenäoliselt, võib osutuda vajalikuks annuse vähendamine ja patsiendi jälgimine;
  • HIV viirusevastased ravimid: atasanaviir + ritonaviir, darunaviir + ritonaviir, lopinaviir + ritonaviir ja rilpiviriin - on Vikeyra Pakiga koosmõistetavalt vastunäidustatud;
  • HMG-CoA inhibiitorid (hüdroksümetüülglutarüül koensüüm A) -reduktaas: plasmakontsentratsiooni võimalik suurenemine; Rosuvastatiin - päevane annus ei tohi ületada 10 mg; pravastatiin - päevane annus ei tohi ületada 40 mg;
  • immunosupressandid: plasmakontsentratsiooni võimalik suurenemine on vajalik kontsentratsiooni jälgimiseks ja vajaduse korral manustamissageduse ja / või annuse korrigeerimiseks; tsüklosporiin - ühendi kasutamise alguses määratakse korraga 20% nõutavast ööpäevasest annusest; takroliimus - 0,5 mg üks kord nädalas;
  • pikaajalise toimega β-adrenoretseptori agonist salmeterool: kõrvaltoimete (QT intervalli pikenemine, südame löögisageduse tõus ja sinusstaksükardia) suurenenud kardiovaskulaarse riski suurenemise tõenäosus koos Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud;
  • narkootikumidevastased analgeetikumid buprenorfiin + naloksoon, buprenorfiin + norbuprenorfiin: buprenorfiini / naloksooni doose ei ole vaja reguleerida, kuid on soovitatav jälgida sedatsiooni ja kognitiivse kahjustuse taset;
  • prootonpumba inhibiitor omeprasool: omeprasooli plasmakontsentratsioon võib väheneda, patsientidel on soovitatav jälgida efektiivsuse vähenemise õigeaegset tuvastamist, suurendades annust (kuid mitte rohkem kui 40 mg päevas) patsientidel, kelle sümptomid ei ole piisavalt kontrollitud;
  • suukaudsed rasestumisvastased vahendid: etinüülöstradiool + norgestimaat, etinüülöstradiool + noretindroon - kombineeritud kasutamine Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud.

Ei avastatud mingeid kliiniliselt olulisi koostoimeid Dasabuviir ja ombitasvira paritaprevira + + ritonaviiri buprenorfiini, metadoon, naloksooni, duloksetiini, estsitalopraam, noretisteroon, tenofoviiri, emtritsitabiini raltegraviiril, zolpideem - ravimid kõige sagedamini ette koos Vikeyra Pak. Annuse kohandamine nende kompleksseks kasutamiseks ei ole vajalik.

Analoogid

Teave Vikeyra Pak analoogide kohta pole saadaval.

Ladustamistingimused

Hoida temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Vikeyra

  • EbbVi Ltd., Venemaa
  • Kehtivusaeg: kuni 01.07.2019

Vikeyra kasutusjuhised

Selle toote ostmiseks

Koostis

    Integreeritud viirusevastane ravim Vikeyra Pak sisaldab kahte tüüpi pillid.
    1. Tabletid, kilega kaetud helepruunid, ovaalsed, ühele küljele on sisse pressitud "AV2".
    1 tablett sisaldab dasabuviiri naatriummonohüdraati - 270,26 mg, mis vastab dasabuviiri sisaldusele - 250 mg.
    Abiained: mikrokristalne tselluloos PH101 - 103,04 mg mikrokristalne tselluloos PH102ja - 104,72 mg laktoosmonohüdraati - 47,3 mg, kopovidoone - 101,35 mg Naatriumkroskaramelloos - 33,78 mg Kolloidne ränidioksiid - 4,5 mg magneesiumstearaat - 11,15 mg.
    Koosseis õhukese: Opadry II beež - 21 mg, sh polüvinüülalkohol - 40% titaandioksiidi - 21,55% makrogool 3350 - 20,2% talki - 14,8%, kollane raudoksiid - 3% punast raudoksiidi -.. 0,35%, must raudoksiid - 0,1%.

    Farmakoloogiline toime

    Viirusvastane ravim, mis on aktiivne hepatiit C vastu.

    Ravimi Vikeyra Pak ühendab kolme viirusevastased ained vahetu tegutsemise hepatiit C viiruse (HCV), millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvaks vastupanu profiilid, mis võimaldab teil võidelda C-hepatiidi viiruse eri etappidel oma elutsükli ja ritonaviiriga.

    Dasabuvir

    Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud RNA-sõltuva viiruse RNA polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir HCV rekombinantse genotüübi Ia ja Ib NS5B ensüümide polümeraasi aktiivsust, mille IC30 väärtused on vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

    Ombitasvir

    Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Rakjukliinide uuringutes replikoniinides olid ombitasvir EC50 väärtused vastavalt 14,1 ja 5,0 nM HCV Ia ja Ib genotüüpide jaoks.

    Paritaprevir

    Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviiri rekombinantse HCV genotüübi Ia ja Ib proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust, mille IC50 väärtused on vastavalt 0,18 ja 0,43 nM.

    Ritonaviir

    Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviiri farmakokineetikat toimib võimendi mis suurendab paritaprevira maksimaalse kontsentratsiooni plasmas ja kontsentratsiooni paritaprevira mõõdetakse vahetult enne seda järgmise annuse ja suurendab ravimi üldtoime (st alune pindala "kontsentratsiooni-aja" kõverat).

    Vikeyra, näidustused kasutamiseks

    Krooniline C-hepatiit, viiruse genotüüp 1, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosi põdevad patsiendid koos ribaviriiniga või ilma.

    Vastunäidustused

    • ülitundlikkus ombitasviru, paritapreviiruse, ritonaviiri, dasabuviiri või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes;
    • tuntud ülitundlikkus ritonaviiri suhtes (näiteks toksiline epdermiline nekrolüüs või Stevens-Johnsoni sündroom);
    • raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);
    • ribaviriini kasutamise vastunäidustused (koos ravimi Vikeyra Pak ja ribaviriini kombinatsiooniga). Teavet ribaviriini kasutamise vastunäidustuste kohta on vaja tutvuda kasutamisjuhistega;
    • ribaviriini kasutamine naistel raseduse ajal, samuti mehed, kelle partnerid on rasedad;
    • ravimite samaaegne kasutamine, mille kontsentratsiooni suurendamine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, mille kliirens oluliselt sõltub CYP3A isoensüümi metabolismist;
    • CYP2C8 tugevatoimeliste inhibiitorite samaaegne kasutamine (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset tõusu veres ja QT-intervalli pikenemise ohtu);
      ravimite samaaegne kasutamine - võimsad CYP3A isoensüümi indutseerijad (võib märkimisväärselt vähendada paritapreviiri, ombitasviiri ja dasabuviiri kontsentratsiooni vereplasmas);
    • CYP2C8 isoensüümi võimsate indutseerijate samaaegne kasutamine (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset langust vereplasmas);
    • samaaegne kasutamine koos ravimitega: alfusosiin; karbamasepiin; fenütoiin, fenobarbitaal; efavirens; ergotalkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin, zrgometriin, metüülergometriin); gemfibrosiil, lovastatiin, simvastatiin; midasolaam ja triasolaam (suukaudsetel ravimvormidel); pimosiid; rifampitsiin; salmeterool; Hypericum preparaadid (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafiil (kui kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks): rilpiviriin; lopinaviir / ritonaviir; darunaviir / ritonaviir; etinüülöstradiooli sisaldavad preparaadid (näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid); atasanaviir / ritonaviir fikseeritud kombinatsioonis;
    • lapsed kuni 18 aastat;
    • laktaasipuudulikkus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

    Hoolikalt

    • Ravimi Vikeyra Pak ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroidide, mida metaboliseeritakse koos isofermeptiga CYP3A4, kombineeritud kasutamine.
    • Kombineeritud kasutamine koos antiarütmikumidega.
    • Maksapuudulikkus mõõduka raskusega.
    • Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

    Annustamine ja manustamine

    Sees Vikeyra Pak'i tuleb võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

    Vikeyra Pak soovitatav annus sisaldab:

    • 2 vaheleht. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir 12,5 / 75/50 mg 1 kord päevas (hommikul) ja
    • 1 tab. Dasabuvira 250 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul).

    Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga (vt tabel 1).

    Tabelis 1 on näidatud soovitatud raviskeemid ja ravi kestus sõltuvalt patsiendi grupist.

    Tabel 1. Ravirežiim ja selle kestus erinevatel patsientide rühmadel (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferoonravi.


    Ravi Vikeira Pak kasutamisel põhineb ribaviriini soovituslik annus patsiendi kehakaaluga: 1000 mg päevas patsientidele kehakaaluga 75 kg, jagatuna kaheks annuseks päevas toiduga. Vajadusel on soovitatav kasutada ribaviriini annust kohandada.

    Vikeyra Pak'i tuleb võtta vastavalt soovitatud kestusele ja selle kasutamise juhistele ilma katkestusteta. Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse koos ribaviriiniga, tuleb ribaviriini määrata sama ajavahemiku jooksul, kui ravim Vikeyra Pak.

    Patsiendid pärast maksa siirdamist

    Noraviiri maksafunktsiooniga ja fibroosiga patsientidel, kellel on Metavir ≤ 2 skoor, soovitatav ravi kestus (Viqueira Paki ja ribaviriini kombinatsiooniga) on 24 nädalat, sõltumata 1. alamtüübi 1 HCV genotüübist.

    Ravimi Vikeyra Pak kasutamisel kaltsineuriini inhibiitoritega on vajalik kaltsineuriini inhibiitorite annuste kohandamine. Maksa siirdamisega patsientidel läbiviidud kliinilistes uuringutes valiti individuaalselt ribaviriini annused vahemikus 600 mg kuni 800 mg päevas.

    HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

    Järgige tabelis 1 toodud soovitusi. Soovitused HIV-1 samaaegseks viirusevastaseks raviks on toodud lõigus "Koostoime teiste ravimitega".

    Maksapuudulikkus

    Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) patsientidel ei ole Viqueira Pak'i annuse korrigeerimine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Vikeyra Pakne't soovitatakse kasutada mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel. Raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo klass C) ravim Vikeyra Pakpoprakopokasan.

    Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

    Kõrvaltoimed

    Ohutushinnang põhineb 2. ja 3. faasi kliiniliste uuringute koondandmetel enam kui 2600 patsiendil, kes said Viqueira Pak'i koos ribaviriiniga või ilma.

    Vikeyra Pak'i kombinatsioon ribaviriiniga (sh tsirroosiga patsientidel)

    Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse ribaviriiniga: informatsiooni saamiseks ribaviriini kõrvaltoimete kohta peate tutvuma ravimi kasutamise juhistega.

    Patsiendid, kes said Vikeyra Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga, olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed (üle 20% patsientidest) väsimus ja iiveldus. Kõrvaltoimete tõttu paranemisega täielikult katkestanud patsientide arv oli 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) patsientidest katkestati kõrvaltoimete tõttu (võimalusega täiendavalt uuendada) ravi. 7,7% (158/2044) patsienti vajavad ribaviriini annuse vähendamist kõrvaltoimete esinemise tõttu.
    Vikeyra Pak ja ribaviriini ohutusprofiil tsirroosiga patsientidel oli sama kui tsirroosiga patsientidel.

    Ravi Vikeyra Pak kasutamine ilma ribaviriinita

    Kliinilises uuringus osalenud patsientidel, kes said Vikeira Paki ilma ribaviriinita, oli ainus teatatud kõrvaltoime sügelus. Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide arv oli 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) patsientidest tekkis kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine.

    Tabelis 2 on loetletud kõrvaltoimed, mis on seotud või mitte seotud Vikeyra Pak'i kasutamisega ja registreeriti kahes randomiseeritud, planeeritud kontrolliga uuringus (SAPPHIRE I ja SAPPHIRE II), mida täheldati sagedusega vähemalt 5% kõrgem kui patsientidel, kes said Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga võrreldes platseebot saanud patsientidega. Lisaks on tabelis 2 toodud nende kõrvaltoimete loetelu kolmes uuringus, kus patsiendid said Vikeira Paki koos ribaviriiniga või ilma (PEARL II, PEARL III ja PEARL IV) ja nende kõrvaltoimete analüüsi tsirroosiga patsientidel maksa, ravitud Vikeyra Pak'i ja 12 või 24 nädala jooksul kombinatsioonis ribaviriiniga (TURQUOISE II).

    Tabel 2. Kokkuvõte 3. faasi kliinilises uuringus tuvastatud kõrvaltoimete sagedusest


    Enamik 3. faasi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimeid oli kerge (1. klass). Vikeyra Pak ohutusprofiil koos ribaviriiniga on kooskõlas ribaviriini olemasoleva ohutusprofiiliga.

    Nahareaktsioonid

    PEARL-II, -III ja -IV uuringutes 7% -l patsientidest, kes said Vikeira Paki monoteraapiat ja 10% -l patsientidest, kes said Vikeyra Pak'i koos ribaviriiniga, täheldati dermatiiti lööbi kujul.

    SAPPHIRE-I ja II uuringutes oli 16% Vikeira Paki ja ribaviriini saanud patsientidest ja 9% platseebot saanud patsientidest ebasoovitavaid naha toimeid.

    Turquoise II uuringus esines 18% ja 24% patsientidest, kes said ravimi Vikeira Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga 12 või 24 nädala jooksul, soovimatuid nahahäireid.

    Enamiku nähtuste raskusaste on klassifitseeritud kergetena. Puuduvad tõsised kõrvaltoimed ja rasked nahareaktsioonid, näiteks Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, allergiline dermatiit, mis on seotud ravimi manustamisega (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega).

    Ebanormaalsed laboratoorsed väärtused

    Üksikute laboriparameetrite muutused on toodud tabelis 3.

    Tabel 3. Valikuline labori kõrvalekalle näitab ravi esinemist ravi ajal 2.

    ALAT aktiivsuse suurenemine seerumis

    Kliinilistes uuringutes, kus Vikeira Pak'i kasutati koos ribaviriiniga ja ilma selleta, esines vähem kui 1% patsientidest, kes ei kasutanud östrogeene sisaldavaid ravimeid, ALT aktiivsuse ajutist suurenemist rohkem kui 5 korda pärast normaalse ravi ülemise piiri.

    Naistel suurenes ALT aktiivsuse suurenemise sagedus etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide samaaegsel kasutamisel kuni 25% (4/16). ALT-aktiivsuse kliiniliselt olulise suurenemise esinemissagedus naistel, kes said hormoonasendusravina muid östrogeene, välja arvatud etinüülöstradiool (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), oli 3% (2/59).
    Reeglina oli see nähtus asümptomaatiline, ilmnenud esimese 4 ravinädala jooksul ja lõpetati ravi jätkumisel.

    ALAT aktiivsuse suurenemine ei ole reeglina seotud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega.

    Tsirroos ei olnud ALT aktiivsuse suurenemise riskifaktor.

    Enamik patsiente ei vaja maksa biokeemiliste parameetrite erilist jälgimist.

    Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

    Bilirubiini (enamasti kaudne) kontsentratsiooni ajutine tõus täheldati patsientidel, kes said ravimeid Vikeira Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga, mis on seotud paritapreviiri bilirubiini OATP1B1 / 1B3 inhibeerimisega ja ribaviriini kasutamise tõttu põhjustatud hemolüüsi tõttu. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ilmnes pärast ravi algust, saavutas maksimaalse taseme uuringu I nädalal ja lõppes teraapiaga täielikult.

    Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ei olnud seotud aminotransferaasi kontsentratsiooni suurenemisega.

    Kaudse bilirubiini esinemissagedus oli patsientide seas, kes ei saanud ribaviriini.

    Vikeyra Pak kasutamine HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

    Vikeyra Paki ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamist hinnati 63-l HCV / HIV-1 kaasinfektsiooni saanud patsiendil, kes said stabiilselt retroviiruste vastast ravi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed leiti vähemalt 10% -l patsientidest: nõrkus (48%), unetus (19%), iiveldus (17%). peavalu (16%), sügelus (13%). köha (11%), ärrituvus (10%), ikterichnost sclera (10%).

    34 patsiendil (54%) registreeriti üldbilirubiini kontsentratsiooni tõus 2 korda või rohkem normatiivi ülemise piiri suhtes (sagedamini kaudse bilirubiini tõttu). Viisteist neist võttis atazanaviiri bilirubiinisisalduse suurenemise perioodil ja 9 patsienti märkis ka skleaarset ikterust, ikterust või hüperbilirubineemiat.

    Hüperbilirubineemiaga patsientidel ei täheldatud aminotransferaaside aktiivsuse samaaegset suurenemist. ALAT-3 astme aktiivsuse suurenemise juhtumid ei ole registreeritud.

    7 patsiendil (11%) oli vähemalt üks juhtum, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl; Nendest 6 võttis ribaviriini annuse korrigeerimise. Sellistel juhtudel ei olnud vereülekanne ega erütropoetiini määramine vajalik.

    12 ja 24 ravinädala lõpus vähenes CD4 + T-rakkude keskmine arv vastavalt 47 rakku / mm3 ja 62 rakku / mm3; enamikul juhtudel pärast ravikuuri lõpetamist näitasid indikaatorid algtasemele.

    Kahel patsiendil registreeriti ravikuuri ajal CD4 + T-rakkude arvu vähenemine kontsentratsiooniga alla 200 rakku / mm3 ilma CD4 + vähenemiseta.

    Ei ole teatatud AIDS-iga seotud oportunistlike infektsioonide juhtumitest.

    Ravimi Vikeyra Pak kasutamine maksa siirdamise korral

    Vikeyra Pak'i koosmanustamisel ribaviriiniga hinnati 34 patsiendil, kellel esines korduvalt HCV maksa siirdamine. Üle 20% patsientidest teatatud kõrvaltoimed: nõrkus (50%). peavalu (44%), köha (32%), kõhulahtisus (26%), unetus (26%), asteenia (24%), iiveldus (24%), lihaskrambid (21%), lööve (21%). 10 patsiendil (29%) täheldati vähemalt ühte juhtumit, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl. Ribaviriini annust kohandati 10 patsiendil madalama hemoglobiini kontsentratsiooni tõttu; 3% -l (1/34) patsientidest katkestas ravi ribaviriiniga. 5 patsienti said erütropoetiini; kõigil neil patsientidel oli ribaviriini algannus 1000-1200 mg päevas. Vereülekandeid ei tehtud.

    Erijuhised

    Kliiniliste uuringute põhjal ravimi ribaviriin Vikeyra Pak koos ribaviriiniga või ilma, ligikaudu 1% vaadeldud mööduvad asümptomaatiline tõus ALT tegevust rohkem kui 5 korda normi ülemise piirväärtuse tekkis (vt. Lõik "kõrvalmõju").

    Suurenenud ALT toimet täheldati palju sagedamini naistel, kes tarvitavad etipilestradiola baasil valmistatud, näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, rasestumisvastane plaastrid ja tupe rasestumisvastase tsükkel (vt. Lõik "vastunäidustused").

    ALAT aktiivsuse suurenemine täheldati tavaliselt 4 ravinädala jooksul ja vähenes 2-8 nädala jooksul pärast ALT aktiivsuse kasvu algusjärgu algust, jätkates ravi Vikeira Pakiga ribaviriipiga või ilma.

    Enne ravimi Vikeyra Pak kasutamist alustamist peate lõpetama etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite võtmise. Ravimi Vikeira Pak ravimisel on soovitatav kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (näiteks progestiini sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid või mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid).

    Soovitatav on alustada etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide manustamise jätkamist umbes 2 nädalat pärast Vicarera Pak-ravi lõppu.

    Nendel naistel, kes ei saanud hormoonasendusravina etinüülöstradiooli, kuid teisi östrogeene (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), vastab ALAT aktiivsus nendele patsientidele, kes ei saanud östrogeene. Kuid kuna teiste östrogeenide saanud patsientide arv on piiratud, tuleb neid kasutada koos ettevaatusega Viqueira Pak'iga.

    Maksa biokeemilisi parameetreid tuleb mõõta esimese 4 ravinädala jooksul ja seerumi aktiivsuse indikaatorite sisaldus seerumis ületab normaalse taseme ülemise piiri, siis tuleb uuringut korrata ja jälgida nende patsientide ALAT-aktiivsust ning jälgida järgnevalt:

    • Patsiente tuleb teavitada viivitamatult nõu oma arstiga, kui neil on väsimus, nõrkus, isutus, iiveldus ja oksendamine, kollatõbi või roojas muutuvad värvused;
    • kaaluge ravimi Vikeyra Pak kasutamise katkestamist, kui seerumi ALAT aktiivsus seerumis ületab normi ülempiiri 10 korda.

    Ribaviriini samaaegse kasutamise riskid

    Ravimi Vikeira Pak koos ribaviriiniga kombineeritud kasutamise korral peaksite kaaluma ribaviriini suhtes kohaldatavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid, eriti raseduse soovimatust. Ribaviriini kasutamise taustal on täielik loetelu hoiatustest ja ettevaatusabinõudest, mis on toodud selle kasutusjuhendis.

    Kõrvaltoimetega kaasnevad riskid või raviefekti vähenemine seoses teiste ravimite koosmanustamisega.

    Mitmete ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada teadaolevaid või potentsiaalselt olulisi ravimi koostoimeid, mis võivad põhjustada:

    • Terapeutilise efektiivsuse kaotus, võimalusel koos resistentsuse tekkimisega.
    • Kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis on seotud ravimite ekspositsiooni suurenemisega, mida kasutatakse koos Vikeira Pakiga või ravimi abiainetega.

    Tabel 4 (jaotis "Koostoimed teiste ravimitega") näitab meetodeid võimalike ja tuntud oluliste ravimite koostoimete parandamiseks, sealhulgas - soovitused ravimite doseerimiseks. Hinnata tuleks ravimite koostoimete tekkimise võimalust enne ravimi Vikeyra Pak kasutuse alustamist ja ravi kestel; Soovitatav seire kõrvaltoimete kohta, mis on seotud ravimite kasutamisega koos ravimi Vikeyra Pak aktiivsete ja abiainetega.

    Kasutamine koos flutikasooniga

    Flutikasoon on glükokortikosteroid, mida metaboliseerib isoensüüm CYP3A.

    Narkootikumide Viqueira Pak ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroidide, mida metaboliseeritakse koos CYP3A4 isoensüümiga, tuleb hoolikalt jälgida. Inhaleeritavate glükokortikosteroidide, mida metaboliseeritakse isofermeptiga CYP3A, kombineeritud kasutamine võib suurendada glükokortikosteroidide süsteemset toimet; on tekkinud Cushingi sündroomi esinemissagedus ja järgnev ritonaviiri sisaldavate preparaatide neerupealise funktsiooni pärssimine. Ravimi Vikeyra Pak ja glükokortikosteroidide, eriti pikaajalise ravi kombineeritud ravi tuleb alustada alles siis, kui ravist saadav kasu ületab glükokortikosteroidide süsteemse toime ohu.

    Maksapuudulikkus

    Kerge maksakahjustusega patsientidel (A-klassi A-klass) ei ole Vicaira Pak annuse kohandamine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on keskmine maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine keskmise maksapuudulikkuse tasemega ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud. Vikeyra Pak'i ei soovitata kasutada dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel.

    HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise oht HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

    Ritonaviir, mis on osa ravimist Vikeyra Pak, kuulub HIV-1 proteaasi inhibiitorite hulka ja võib aidata kaasa HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsusega seotud aminohapete asenduste valimisele. HCV / HIV-1 koinfektsiooniga patsiendid, kes saavad ravi Vikeira Pakiga, tuleb samuti anda retroviirusevastase ravi, mille eesmärk on vähendada HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise ohtu.

    Patsiendid pärast maksa siirdamist

    Ravimi Vikeyra Pak ja ribaviriini kasutamise ohutust ja efektiivsust uuriti 34 patsiendil pärast HCV genotüüpi 1 pärast maksa siirdamist (vähemalt 12 kuud pärast maksa siirdamist). Selle uuringu peamised eesmärgid olid hinnata ohutust ja määrata nende patsientide osakaal, kes saavutasid püsiva viroloogilise ravivastuse 12 nädala jooksul pärast ravi lõppu (SVR12) ja pärast 24 nädala pikkust ravi Viqueira Pakiga koos ribaviriiniga. Ribaviriini algannus jäi vahemikku 600 mg kuni 800 mg päevas, seda sagedamini manustati Vikeyra Pak-ravi alguses ja lõpus.

    Kolmkümmend neli osalejat, kes ei saanud ravi HCV pärast maksa siirdamine ja oli fibroosi hindamisskaala Metavir ≤ 2 (29 HCV genotüübiga 1a ja genotüübi 1b 5 HCV) on kantud kliinilistes katsetes. Kolmekümne üks 32 patsiendist, kelle kohta andmed said SVR12 ajahetkel (96,9%), saavutati SVR12-ga (96,3% genotüübiga 1a patsientidel). Ühel patsiendil, kellel oli HCV genotüüp 1a, oli pärast ravi lõppenud retsidiiv.

    Üldist ohutusprofiili Vikeyra Pak preparaati kombinatsioonis ribaviriiniga HCV-ga nakatunud patsientidel pärast maksa siirdamine oli sama, mis saanud patsientidest ravimi Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga 3. faasi kliinilistes uuringutes, välja arvatud aneemia. Kümnel patsiendil (29,4%) oli vähemalt üks hemoglobiini väärtus (pärast algväärtust) vähem kui 10 g / dl. 55,9% (19/34) patsientidest vähenes ribaviriini annus ja 2,9% (1/34) ribaviriini kasutamine tühistati.

    Ribaviriini annuse muutmine ei mõjutanud püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamise sagedust. Viis patsienti vajavad erütropoetiini (ribaviriini kasutati igapäevaselt kõigil viiel patsiendil algannusena 1000 mg kuni 1200 mg, ükski patsient ei vajanud vereülekannet).

    Muud HCV genotüübid

    Teiste HCV genotüüpidega nakatunud patsientidel, välja arvatud genotüübi 1 ohutus ja efektiivsus, ei ole Vikeyra Pak kindlaks tehtud.

    Mõju EKG-le

    Kombineeritud kasutamise mõju ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir QTc intervallile hinnati randomiseeritud, topeltpimeda uuringu platseeboga ja aktiivse kontroll (moksifloksatsiinist 400 mg), 4-suunaline cross-karvad, jälgides hoolikalt QT 60 saavatel tervetel inimestel saabus ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja dasabuvir

    Uuringus, milles on võimalik tuvastada väikseid efekte terapeutilisest suuremate annuste korral - 350 mg paritapreviini, ritonaviir 150 mg, 50 mg ombitasvir ja 500 mg dasabuviir - ei näidanud QT-intervalli kliiniliselt olulist pikenemist.

    Ravimi koostoime

    In vitro uuringud näitasid, et ritonaviir pärsib mõned isosüümidega tsütokroom P450, kuid ravimi Vikeyra Pak kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei mõjutanud oluliselt Isosüümide CYP2C9 ja CYP2C19.

    Paritaprevir, ritonaviir ja Dasabuviir pärsivad P-gpikoproteina in vilro, kuid olulisi muutusi interaktsiooni ravimi Digoksiiniga Vikeyra Pak - tundlikud substraat P-glükoproteiini - ei täheldatud.

    Paritapreviir on orgaaniliste anioonide 1B1 ja 1B3 transpordi polüpeptiid (OATP1B1 ja OATP1B3) inhibiitor. Paritapreviir, ritonaviir ja dasabuviir on rinnavähi resistentsuse proteiini (rinnavähi vastase proteiini BCRP) inhibiitorid.

    Paritaprevir, ombitasvir Dasabuviir ja pärsivad isovormide 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy ja ritonaviir inhibiitor Isoensüümi CYP3A4. Ühendatud kanepitarbimine Vikeyra Pak koos ravimitega, mis on peaasjalikult lõhustavad CYP3A isoensüümi või substraadiks UGT1A1, BCRP, OATP1B1 või OATP1B3, võib viia plasmakontsentratsiooni tõus selliseid ravimeid.

    Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviir ja Dasabuviir in vivo ei pidurda Orgaaniline anioonitransporter (OAT1) ka ebatõenäoline, et nad pärsivad orgaaniliste katioonide transporterite (OST1 ja OST2), orgaanilise anioon transporterid (OAT3) või mitu valgud resistentsus ja detoksikatsiooni


Seotud Artiklid Hepatiit