Hepatiit C ravi Vikeyraga. Genotüüp 1b, F4. Patsiendi päevik.

Share Tweet Pin it

Patsiendil Ruslan, 45-aastane, C-hepatiit, 1. b-genotüüp, fibroos 4. KORDEERIMINE.

Aastal 2014 diagnoositi mulle krooniline C-hepatiit, viiruse genotüüp 1 b, viiruse kontsentratsioon 450000 RÜ / ml. Biokeemia oli halb - ALT 218-304 ühikut / l, AST on sama. Interleukiin 28B geneetiline analüüs näitas interferooniga ravimise hea prognoosi. Fibroskaani korral oli tulemus ülekaalulisuse tõttu ebaõnnestunud.

Ravi alfa interferooniga 3 miljonit RÜ 3 korda nädalas ja ribaviriin. 4 nädala pärast püsis viirus veres. Pärast 12 nädala möödumist vähenes kontsentratsioon, jätkati täiendavat ravi. Kuus kuud hiljem püsis viirus püsinud, nii et ravi lõpetati. Kuigi mulle raviti interferooni ja ribaviriini, kaotasin kehakaalu ja tulemus oli fibroskaan - fibroos 4. Tsirroosist ei tekkinud komplikatsioone, nii et teid saaks ravida uuesti. Arst otsustas Vikeyra Pak ravida - see on uus interferoonivaba ravi. Teid võib ravida 12 nädalat. Ta kordas testid uuesti ja alustas ravi. Nüüd on olnud 2 nädalat, ma tunnen end hästi. Tunded on sellised, et üldse mitte mingit ravi ei saada! Ei ole temperatuuri, külmavärinaid, ühtegi liigendit keeristamata. Pakendis jagatakse tabletid kasutamiseks hommikul ja õhtul, kõik on väga lihtne, ja võtan ka ribaviriini hommikul ja õhtul. Pärast 2 ravinädalat on biokeemia normaalne - ALT 31 U / L, AST 28 U / L! Ma pole selliseid analüüse kunagi leidnud. Mina testitakse viiruse suhtes pärast 4-nädalast ravi. Loodan, et kõik läheb hästi.

12.06.2016

Jätkan ravi Vikeyraga. Arst ütles, et pärast 2 nädala möödumist on vaja teha RNA analüüs. Analüüs läbis 1. juunil viiruse! RNA on negatiivne! Täna on 4 nädalat ravi, Vikeyra pakend lõpeb õhtul. Kõigist kõrvaltoimetest on ribaviriinist suu kaudu ainult metalliline maitse. Veidi rohkem nõrkust. Mul oli ka viimane kord, kui mind raviti interferooniga ja ribaviriiniga. Arst ütles, et Vikeira kompenseeritud tsirroosiga ja ilma ribaviriinita annab ka häid tulemusi, nagu ribaviriini puhul, tehti selliseid uuringuid. Kuid meie juhistes on kirjutatud nii kaugele, et peame võtma seda ribaviriiniga, seetõttu tuleb meid ravida vastavalt juhistele. Põhimõtteliselt kannatab ribaviriin hästi. Peaasi, et viirust pole. Tänaseks tehti testid - biokeemia on normaalne! ALT 27 ühikut / l, AST 30 ühikut / l. Hemoglobiin vähenes veidi - see oli 135 g / l, nüüd on see 121 g / l, kuid see on ka hea. Andis üle viiruse RNA analüüsi, on valmis 2-3 päeva.

06.16.2016

Jätan ravi Vikeyra Pakiga. Kuu on läbinud ravi. Saanud RNA analüüsi. HCV RNA ei tuvastatud veres. Kõik läheb hästi.

07.07.2016

Teine Vicera kastikomplekt lõpeb. Pärast 5-päevast testimist vastavalt ajakavale. Tunne hea. Hingus suus läbib. Mõnikord on nõrkus, kuid see võib olla kuumusest. Arst ütles, et kuumutamisel on vaja vedelikku jootta vähemalt pooleteist liitrit päevas. Pese maha pillid hommikul ja õhtul klaasi veega ja seejärel joo rohkem päeva jooksul. Võttes arvesse minu keha suurust, saan ma kaks liitrit päevas. Ribaviriinravi ajal ei soovitata olla päikeses, võib nahal esineda kõrvaltoimeid - lööve, fotodermatiit. Kui peate päikese käes käima, kandke varrukatega valget puuvillast sinki. Arst ütles, et kui ilmneb lööve, võib ribaviriini tühistada, kuid Vikeirat ei saa tühistada, muidu tuleb kõik ravimid peatada. Seetõttu järgin kõiki soovitusi.

07.07.2016

Nüüd on olnud 8 nädalat. Tundub trahvi. Analüüsid on normaalsed. ALT 23 u / l, AST 17 u / l. Hemoglobiin 120 g / l. Ravi lõpus testitakse RNA viirusega, kui on möödunud 12 nädalat. 3 nädalat tagasi.

07.08.2016

Täna lõpetan Vikeyra kasutamise. Ma tunnen end hästi, ei tunne, et ma veetsin ravi, ei. Minu isu on normaalne, ma tunnen energiat ja jõudu, mida varem pole olnud. Homme lähen testidele, ma loodan, et kõik läheb hästi.

08.12.2016

Pärast ravi lõpetamist Vikeyra'ga on testid head. Tavaline biokeemia ALT 16 u / l, AST 14 u / l. HCV RNA ei tuvastata.

See on hea tulemus. Nüüd peate tegema katseid 12 nädala ja 24 nädala jooksul pärast ravi lõppu. Oodata ravi lõpptulemust peaaegu kuus kuud. Arst ütles, et isegi kui RNA-viirust ei avastata, tuleb ikkagi jälgimist jätkata, sest esines fibroos 4. Maksa elastomeetriline analüüs tuleb teha kuue kuu jooksul. Loodetavasti on see parem.

02.11.2016

See oli 12 nädalat pärast ravi vikeyraga. Tunne hea. Läbiviidud testid, ALT 23 ühikut / l, AST 20 ühikut / l, terviklik verearvestus on samuti hea. RNA ei leitud! See on püsiv viroloogiline vastus! Kuid analüüsi ja elastomeetrilist analüüsi tehakse siiski jaanuaris.

30.01.2016

See oli 24 nädalat pärast ravi Vikeyraga. Kõik on korras, pole viirust! Ja elastomeetria on parem - fibroos 3 näitas! See on lihtsalt ime! Soovitan ravida vikeyraga ühe genotüübiga! Siis on vaja jälgida fibroosi, maksa korduvat elastometriiki.

Hepatiidi foorum

Hepatiidi inimeste teadmiste jagamine, suhtlemine ja toetamine

Vikeyra Pak ülevaade

Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »19. november 2016 13:30

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnum Andrei125 »19. november 2016 13:37

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »19. november 2016 14:24

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »19. detsember 2016 11:57

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnum Andrei125 »19. detsember 2016 12:03

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »19. detsember 2016 14:27

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »19. detsember 2016 14:31

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »26. jaanuar 2017 15:58

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnum PoetRise »04. mail 2017 13:19

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnumi polaarne ring »04.05.2017 15:46

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Post PoetRise »27. august 2017 02:02

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnum Irina1962'le »27. august 2017 06:15

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnum Saat »19. jaanuar 2018 20:09

Re: Vikeyra Pak ülevaade

Sõnum Irina1962'le »19. jaanuar 2018 20:38

Vikeyra Pak tulemused ja ülevaated

Vickira Pak - UVO_12 / UVO_24 ja maksafibrooside regressioon nende ravitud tulemuste ja patsiendi tagasiside korral - kas C-hepatiidi viirus jääb pärast ravi lõppu kehasse?

Sellel lehel esitatakse kommentaarid laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemuste kohta enne ravi ja uuringu tulemused otseselt kroonilise C-hepatiidi ravis 1a ja 1b HCV genotüüpidega patsientidel ja maksarakkude kiuliste muutuste erinevatest etappidest - fibroosi staadiumist F_1 (F1-etapi fibroos on fibroosseis F_4 staadiumis nn fokaalne periportaalne fibroos, millel puudub sidekoe septa) (F-4 fibroosi staadiumiks on mitut tüüpi niinimetatud tavaline periportaalne fibroos ently sidekoe portosüsteemset portaali ja portosüsteemset central vaheseintega ja vale maksa- lobules). Lisaks esitleme esmakordselt Venemaal saidi külastajate jaoks esimesi ebamääraseid tulemusi patsientide sügavale ja ainulaadsele uurimisele pärast 12-nädalast interferoonivaba ravi, mille käigus saavutati UVO_12 ja UVO_24. Küsimusele, kas C-hepatiidi viirus jääb kehasse pärast Vikeyra Pak'i ravimist või kaob igavesti? Vaadake ise.

Esimest korda Venemaal - esimesed tulemused põhjaliku ainulaadse uuringu kohta patsientidel, kes on jõudnud UVO_12 ja UVO_24 pärast interferoonivaba ravikuuri

Pange tähele: fibroosi staadium F_4 on "morfoloogiline alus", kaasa arvatud funktsionaalse klassi Child A nn kompenseeritud tsirroos, mille maksimaalse tsirroosi raskusastme skoor on vastav skaalal mitte suurem kui 6 punkti.

Vikeyra Paki ravi tulemused ja tagajärjed - fibroosi regressioon ja alfa-fetoproteiini taseme langus

Vikeyra Pak efektiivsus on ülikiire viroloogiline ravivastus pärast 4-päevast ravi ja HEI_12 49-aastasel patsiendil 1b_Gt_HCVga (alates 1992. aastast), viiruskoormus 2,490,000 RÜ / ml ja F_2 fibroosi staadium (8,8 kPa) - vt allpool.

Kõik patsiendid, selle saidi lehel esitatud uuringute tulemused, on nüüd täielikult läbinud esialgse läbivaatuse ja on valmis ravi alustama niipea, kui ravim saabub EXCLUSIVE kliinikusse või on juba alustanud ravi vahetult pärast uuringut vastavalt uuendusliku hepatioloogia spetsialiseeritud osakonna programmile EXCLUSIVE.

Vikeyra Pak Hotline

patsientide ja arstide hepatoloogid

Professor Sulima Dmitri Leonidovitš

Võite valida teatud kindlate genotüüpide ja teatud fibroosi staadiumi HCV infektsiooni kliinilise variandi ning hiirt suunates ja klõpsates vastaval vahekaardil. Me juhime tähelepanu asjaolule, et selle lehe lehel tutvustame Vikeyra Pakiga juba ravitud patsientide kõige iseloomulikumaid kliinilisi juhtumeid.

Sektsioon on andmebaasi loomise ja meditsiiniliste andmete töötlemise protsessis.

Sektsioon on andmebaasi loomise ja meditsiiniliste andmete töötlemise protsessis.

Sektsioon on andmebaasi loomise ja meditsiiniliste andmete töötlemise protsessis.

Eksklusiivse kliiniku tulemused on 36-aastase patsiendi põhjalik laboratoorne ja instrumentaalne uuring, mis viidi läbi enne kroonilise hepatiit C ravi alustamist. Ambulatoorse patsiendi meditsiiniline kaart 004_2015_VP + RBV. Sellel patsiendil on krooniline C-hepatiit (anti-HCV +) seotud 1a-ga HCV genotüübist. Madala viiruskoormuse taustal (HCV RNA kontsentratsioon seerumis absoluutväärtuses oli 113 000 RÜ / ml), diagnoositi patsiendil maksa fibla muutused (FibroMax, 0,37 konv. Ühikut) F_1-2 staadiumis ja minimaalselt aktiivne põletikuline protsess maks (FibroMaks, A_0-1, 0,19 srvc ühikut). Maksa-lihase ensüümide AlAT ja AsAT aktiivsuse tasemed enne ravi alustamist olid veidi tõusnud ja olid vastavalt 38 U / l ja 36 U / l. Enne ravi alustamist patsiendi seerumiga HIV-1/2 (HIV-vastane) antikehi ei leitud. Vere kliinilises analüüsis pööras tähelepanu väike erütrotsüütoos (erütrotsüüdid, 5,48 miljonit / μl) ja suhteline lümfopeenia (lümfotsüüdid, 0,8300 / μl) normaalse kogu leukotsüütide arvuga (4,27 tuhande / μl).

Ravi algus 07.11.2015

2015/11/15 - tulemused pärast 1. ravinädalat

Patsiendi laboratoorselt läbiviidud tulemuste põhjal, mis on saadud pärast Viqueira Pak + Ribaviriini režiimi esimese ravinädala nädalat, võib rääkida varase biokeemilise reaktsiooni saavutamisest. Seega hepatotsellulaarsete ensüümide aktiivsuse tasemed AlAT ja AsAT vähenesid võrreldes raviarsti algusjärgu andmetega ja olid vastavalt 19 U / l ja 24 U / l. Nn duktaalsete ensüümide GGTP ja leelisfosfataasi aktiivsuse tasemed olid vastavalt 34 U / l ja 58 U / l. Patsient tuvastas ka seerumi alfa-amülaasi aktiivsuse normaalse taseme vereseerumis, mis oli 83 U / l. Seerumis (18,6 μmol / l) täiskasvanud bilirubiini normaalse taseme korral registreeriti patsiendi normaalsel tasemel kaudne (piiranguteta) bilirubiini tasemega otsene (seotud) bilirubiin (6,2 μmol / l), mis oli 12,4 umol / l. Otsene bilirubiini kerge tõus võib kaudselt näidata, et seostunud bilirubiini eritumine (eritumine) hepatotsüütidest sapiteede kaudu pärast selle konjugeerimist glükuroonhappega.

22.11.2015 - tulemused pärast 2. ravinädalat

Sektsioon on andmebaasi loomise ja meditsiiniliste andmete töötlemise protsessis.

Sektsioon on andmebaasi loomise ja meditsiiniliste andmete töötlemise protsessis.

Vikeyra Pak

Väljundvormid

Arstid tutvustavad viqueira paka kohta

Ravim on hästi talutav. Kõrvaltoimeid ei ole praktiliselt täheldatud. Pärast peaaegu 2 nädala möödumist aviraemia püsib püsiv viroloogiline ravivastus. Biokeemiline vastus on püsiv pärast 2 ravinädalat.

Ravim on väga kallis! Kahjuks takistab see asjaolu ravimi laialdast kasutamist.

Kandke 1 blister päeva kohta (hommikul ja õhtul). Ainult 1 v genotüübi korral 12 nädala jooksul. Genotüübiga 1a kombinatsioonis ribaviriiniga.

Vene Föderatsioonis on HCV genotüübi 1 nakkusega patsientidel praegu Vikeyra Pak valitud ravim. Esiteks, see on originaal ja ametlikult registreeritud meie riigis. Teiseks, see omab otsest viirusevastast toimet ja pärsib viiruse RNA replikatsiooni kõiki etappe.

Ainuüksi selle laialdase rakenduse piirang on kahjuks selle hind. Ent teisest küljest ei pruugi kvaliteetne originaalravim odav olla.

Kombineeritud viirusevastane ravimifirma EbbVi (Iirimaa) "Vikeyra Pak" viitab kroonilise hepatiit C nn 3d-teraapiale.

Vikeyra pakendi kasutamise juhised

Farmakoloogiline toime

Ravim Vikeira Pak sisaldab kolme viirusevastast ainet viirusliku hepatiit C (HCV) raviks, millel on erinevad toimemehhanismid ja mitte kattuvad resistentsusprofiilid, mis võimaldab võidelda C-hepatiidi viirusega selle elutsükli erinevatel etappidel ja ritonaviiriga.

Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud RNA-sõltuva viiruse RNA polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir HCV rekombinantse genotüübi Ia ja Ib NS5B ensüümide polümeerset aktiivsust IC väärtustega30 Vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Replikoni rakukultuuri uuringutes on EC väärtused50 ombitasvir puhul olid need vastavalt 14,1 ja 5,0 nM HCV genotüüpide Ia ja Ib suhtes.

Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviir rekombinantse HCV genotüübi Ia ja Ib proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust IC väärtustega50 0,18 ja 0,43 nM.

Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviir toimib farmakokineetilise võimendajana, mis suurendab C-dmax paritapreviiri kontsentratsioon vereplasmas ja paritapreviiri kontsentratsioon, mõõdetuna vahetult enne järgmise annuse manustamist, ja suurendab ravimi kokkuhoidu (st AUC).

Farmakokineetika

Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri kombineeritud kasutamise farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanutel ja kroonilise hepatiit C patsientidel. Tabelis 1 on toodud Cmax ja Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg AUC, kui neid manustati üks kord päevas koos dasabuviiriga 250 mg kaks korda päevas tervetel vabatahtlikel pärast mitme toidu annuse manustamist.

Tabel 1. Geomeetriline keskminemax, Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri 25/150/100 mg korduvate annuste AUC, kui seda manustati 1 korda päevas koos dasabuviiriga 250 mg 2 korda ööpäevas tervete vabatahtlikega söögikordade ajal

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri imenduvad pärast suukaudset manustamist keskmise T-gamax (maksimaalse kontsentratsiooni ilmnemise aeg) 4-5 tundi. Ombitasvir'i ja dasabuviiri ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega, samas kui paritapreviiri ja ritonaviiri ekspositsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega. Ombitasvir'i ja dasabuviiri kumulatsiooni koefitsient on minimaalne, ritonaviiri ja paritapreviiri puhul on see 1,5-2. Kombinatsiooni farmakokineetika tasakaalu kontsentratsioon saavutatakse umbes 12 päeva pärast kasutamist.

Toidu mõju imendumisele

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri tuleb võtta koos toiduga. Kõigis kliinilistes uuringutes võeti toiduga ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri.

Toitumine toiduga suurendab ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni (AUC) peaaegu 82%, 211%, 49% ja 30%, võrreldes tühja kõhuga. Kokkupuute suurenemine oli sama sõltumata toidu tüübist (näiteks kõrge rasvasisaldusega toit mõõduka rasvasisaldusega toiduga) või kaloritest (ligikaudu 600 kcal võrreldes 1000 kcal). Bioloogilise kättesaadavuse maksimeerimiseks tuleb Vikeyra Paki võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri on aktiivselt seotud plasmavalkudega. Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine peaaegu muutumatu. Inimese kontsentratsiooni ja vere ja vereplasma suhe on vahemikus 0,6 kuni 0,8, mis näitab, et paritapreviiri, ombitasvir ja dasabuviri jaotuvad valdavalt vereplasmas. Umbes 97-98,6% paritapreviiri seob inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,08 ug / ml kuni 8 ug / ml. Üle 99% ritonaviiri seondub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,007 μg / ml kuni 22 μg / ml. Ombitasvir on ligikaudu 99,9% seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,09 ug / ml kuni 9 ug / ml. Dasabuviir seondub inimese plasmavalkudega enam kui 99,9% kontsentratsiooniga vahemikus 0,05 ug / ml kuni 5 ug / ml. Loomkatsetes oli paritapreviiri kontsentratsioon maksas oluliselt väiksem kui vereplasma kontsentratsioon (näiteks suhe maksa- ja vereplasmas oli hiirtel üle 300: 1). In vitro uuringute andmed näitavad, et paritapreviir on substraat OATP1B1 ja OATP1B3 maksa transporteritele.

Metabolism ja ravimi Vikeyra Pak eliminatsioon uuriti, kasutades paritapreviiri, ombitasvir'i, ritonaviiri ja dasabuviiri, mis olid märgistatud süsiniku isotoopiga C14.

Radioaktiivse isotoobi diagnoosimise meetodid, mis põhinevad radioaktiivsete isotoopide kiirguse tuvastamisel, registreerimisel ja mõõtmisel. Need meetodid võimaldavad teil uurida absorptsiooni, liikumist kehas, akumuleerumist üksikutes kudedes, biokeemilisi muutusi ja uuritava aine vabanemist kehast.

Dasabuviir metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi ja vähemal määral CYP3A isoensüümiga. Pärast 400 mg dasabuviiri võtmist (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) inimestel oli põhiosa (ligikaudu 60%) dasabuviiri muutumatu; seitsmest dasabuviiri metaboliidist detekteeriti vereplasmas. Kõige tavalisem plasma metaboliit oli M1, mis moodustas 21% AUC-st ja in vitro näitasid esialgse preparaadiga võrreldes samu omadusi HCV genotüübi 1 suhtes.

Ombitasvir metaboliseerub amiidi hüdrolüüsil, millele järgneb oksüdatiivne ainevahetus. Pärast ühekordse annuse saamist 25 mg ombitasvir'i (märgistatud süsiniku isotoopiga C)14) ilma muude ravimite võtmata, moodustasid originaalravim muutumatuna 8,9% kogu plasmakontsentratsioonist; leiti kokku 13 plasma metaboliiti. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastaseid ega muid farmakoloogilisi toimeid.

Paritapreviiri metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüüm ja vähemal määral CYP3A5 isoensüüm. Pärast ühekordse suukaudse annuse saamist 200/100 mg paritapreviiri (märgistatud süsiniku isotoopiga C)14) / ritonaviir, oli peamine tsirkuleeriv komponent, mis moodustas ligikaudu 90% vereplasmast. Paritapreviiri vähestest metaboliitidest avastati vereplasmas vähemalt ligikaudu 10%. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet.

Ritonaviir metaboliseerib peamiselt CYP3A isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi. Peaaegu kogu vereplasma radioaktiivsus pärast ühekordse 600 mg ritonaviiri suukaudse lahuse (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) inimestel seostati ritonaviiri muutumatul kujul.

Pärast dasabuviiri võtmist ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiriga, keskmise T-ga1/2 Dasabuviir oli umbes 5,5-6 tundi. Pärast 400 mg dasabuviiri võtmist (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) eraldati väljaheites umbes 94,4% isotoopidest ja väheses koguses (umbes 2%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 Ombitasvir oli umbes 21-25 tundi. Pärast 25 mg Ombitasvir'i (märgistatud süsiniku isotoopiga C)14) leiti umbes 90,2% isotoopidest väljaheites ja väheses koguses (1,91%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 paritapreviiri kontsentratsioon vereplasmas oli umbes 5,5 tundi. Pärast 200 mg paritapreviiri (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) 100 mg ritonaviiriga, umbes 88% isotoopidest avastati väljaheites ja väike kogus (8,8%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist, keskmist T1/2 plasma oli umbes 4 tundi. Pärast 600 mg ritonaviiri manustamist (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) suukaudse lahusena tuvastati väljaheites ja 11,3% annusest uriinis 86,4% isotoopidest.

Erilised patsiendigrupid

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel ei ole ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Ravimi Vikeyra Pak farmakokineetikat pediaatrilistel patsientidel ei ole uuritud.

Pop ja kehakaal

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt soost või kehamassist ei ole vajalik.

Rass ja rahvus

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt rassist ja rahvusest ei ole vajalik.

Maksa talitlushäire

Ombitasvir'i, paritapreviiri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliiniliselt olulised. Vikeyra Pak'i annust ei ole vaja muuta kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral HCV-ga nakatunud patsientidel.

Kerge (Child-Pyo klass A), mõõduka (B-klassi Child-Pugh) ja raske (C-klassi Child-Pyo) jaoks patsientidel hinnati 200 mg paritapreviiri, 100 mg ritonaviiri, 25 mg ombitasvir'i ja 400 mg dasabuviiri kombinatsiooni farmakokineetikat. maksapuudulikkuse aste. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega kerge maksapuudulikkusega patsientidel Cmax ja paritapreviiri, ritonaviiri ja ombitasviini AUC vähenes vastavalt keskmiselt 29,8%, 34-40% ja 8%max ja dasabuviiri AUC oli 17-24% suurem.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C väärtus.max paritapreviiri AUC suurenes 26-62%, ombitasviiri ja ritonaviiri puhul oli keskmine Cmax ja AUC vähenes vastavalt 29-30% ja 30-33%; tähendab Cmax ja Dasabuviri AUC vähenesid 16... 39%. Vikeyra Pak ohutus ja efektiivsus HCV-ga nakatunud mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pyo klass B) ei ole kindlaks tehtud; siiski, vastavalt ravimi Vikeyra Pak farmakokineetika uuringutele, ei ole annuse kohandamine tõenäoliselt vajalik.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on raske maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C-väärtusmax ja paritapreviiri ja dasabuviiri AUC tõusid vastavalt 3,2-9,5 korda ja 0,3-3,3 korda, keskmised väärtused Cmax ritonaviir oli 35% madalam, AUC 13% kõrgem, C väärtusedmax ja Ombitasvir'i AUC vastavalt 68% ja 54%. Seega ei saa ravimit Vikeyra Pak raske maksapuudulikkuse korral kasutada.

Neerupuudulikkus

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel on paritapreviiri, ombitasviri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kliiniliselt ebaolulised; Seetõttu ei ole ravimi Vikeira Pak annuse muutmine vajalik C-hepatiidi nakatunud kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientide puhul.

25 mg ombitasvir'i ja 150 mg paritapreviiri ja 100 mg ritonaviiri koos 400 mg dasabuviiriga või ilma manustamiseta hinnati mõõduka (CK 60... 89 ml / min), keskmise (CK 30 kuni 59 ml / min) ja raske ( CC 15 kuni 29 ml / min) neerupuudulikkus.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on kerge neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax ja paritapreviiri AUC olid võrreldavad (kuni 19% kõrgemad) keskmised C-väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 7% madalamad), keskmised C-väärtusedmax ja ritonaviiri AUC olid kõrgemad 26-42% ja dasabuviiri keskmine C-väärtusmax ja AUC on 5-21% kõrgem.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on keskmise neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax olid võrreldavad (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 33% kõrgemad, keskmised C väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 12% madalamad) ritonaviiri keskmise C-väärtusedmax ja AUC olid 48-80% kõrgemad, dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid kõrgemad 9-37% pa.

Tavalise neerufunktsiooniga isikutel on raske neerupuudulikkusega patsientidel keskmised C väärtusedmax paritapreviiri puhul võrreldav (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 45% kõrgemad, ombitasvir puhul keskmised C väärtusedmax ja AUC olid ritonaviiri keskmised väärtused võrreldavad (kuni 15% madalamad)max ja AUC olid 66-114% kõrgemad ja ka dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid kõrgemad 12-50%.

Vabastav vorm, koostis ja pakend

Tabletid, kilega kaetud helepruun, ovaalsed, ühel küljel on graveeritud "AV2" (2 tk blisteriga).

Abiained: mikrokristalne tselluloos (näiteks Avicel® ® PH101) - 103,04 mg, mikrokristalliline tselluloos (nagu Avicel ® 102) - 104,72 mg laktoosmonohüdraati - 47,3 mg, kopovidoone - 101,35 mg Naatriumkroskaramelloos - 33,78 mg, kolloidne ränidioksiid - 4,05 mg, magneesiumstearaat - 11,15 mg.

Koosseis õhukese: Opadry II beež (Opadry II Beige) - 21 mg (polüvinüülalkohol - 40% titaandioksiidi - 21,55% makrogool 3350 - 20,2% talki - 14,8%, kollane raudoksiid - 3% punast raudoksiidi - 0,35%, raudoksiidi must - 0,1%).

Tabletid, õhukese polümeerikattega roosa, piklikud, kaksikkumerad, ühel küljel on graveering "AV1" (2 tk blisteriga).

Abiained: kopovidoone - 849,2 mg, D-tokoferüülhappe suktsinaadi makrogool - 42,5 mg, kolloidne ränidioksiid - 10,8 mg, propüleenglükoolmonolauraati - 10 mg Sorbitaanlauraat - 33,3 mg.

Koosseis õhukese: Opadry II roosa (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polüvinüülalkohol - 46,94% makrogool 3.350-23,7% talki - 17,36% titaandioksiidi - 11,9% punast raudoksiidi - 0,1%).

4 tükki (2 + 2) - villid (7) - pappkarbid (4) - pappkarpid.

Annustamisskeem

Sees Vikeyra Pak'i tuleb võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ravimi Vikeyra Pak soovitatav annus sisaldab 2 vahelehte. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir 12,5 / 75/50 mg 1 kord päevas (hommikul) ja 1 tabel. Dasabuvira 250 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vikeyra Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga (vt tabel 1).

Tabelis 1 on näidatud soovitatud raviskeemid ja ravi kestus sõltuvalt patsiendi grupist.

Tabel 1. Ravirežiim ja selle kestus erinevatel patsientide rühmadel (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferoonravi.

Ravi Vikeira Pak kasutamisel põhineb ribaviriini soovituslik annus patsiendi kehakaaluga: 1000 mg päevas patsientidele kehakaaluga 75 kg, jagatuna kaheks annuseks päevas toiduga. Vajadusel on soovitatav kasutada ribaviriini annust kohandada. Vikeyra Pak'i tuleb võtta vastavalt soovitatud kestusele ja selle kasutamise juhistele ilma katkestusteta. Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse koos ribaviriiniga, tuleb ribaviriini määrata sama ajavahemiku jooksul, kui ravim Vikeyra Pak.

Erilised patsiendigrupid

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Normaalse maksafunktsiooniga ja fibroosiga patsientidel soovitatav ravi kestus Metavir-2 skaalal ja vähem pärast maksa siirdamist, kasutades Vikeira Paki koos ribaviriiniga, on 24 nädalat, sõltumata esimese alatüübi HCV genotüübist. Ravimi Vikeyra Pak kasutamisel kaltsineuriini inhibiitoritega on vajalik kaltsineuriini inhibiitorite annuste kohandamine. Maksa siirdamisega patsientidel läbiviidud kliinilistes uuringutes valiti individuaalselt ribaviriini annused vahemikus 600 mg kuni 800 mg päevas.

HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Järgida tuleb tabelis 1 toodud soovitusi. Soovitusi kaasuva HIV-1 viirusevastase ravi kohta pakutakse ka koos teiste ravimite osas.

Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) patsientidel ei ole Viqueira Pak'i annuse korrigeerimine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud.

Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Üleannustamine

Suurimad dokumenteeritud üksikannused tervetele vabatahtlikele olid 400 mg paritapreviiri (100 mg ritonaviiri), 200 mg ritonaviiri (100 mg paritapreviir), 350 mg ombitasvir'i ja 350 mg dasabuviiri kohta. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida kõrvaltoimete kõikide märkide või sümptomite ilmnemist ja vajaduse korral asjakohase sümptomaatilise ravi kohest rakendamist.

Ravimi koostoime

In vitro uuringud näitasid, et ritonaviir pärsib mõned isosüümidega tsütokroom P450, kuid ravimi Vikeyra Pak kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei mõjutanud oluliselt Isosüümide CYP2C9 ja CYP2C19.

Paritaprevir, ritonaviir ja Dasabuviir pärsivad P-gpikoproteina in vilro, kuid olulisi muutusi interaktsiooni ravimi Digoksiiniga Vikeyra Pak - tundlikud substraat P-glükoproteiini - ei täheldatud.

Paritapreviir on orgaaniliste anioonide 1B1 ja 1B3 transpordi polüpeptiid (OATP1B1 ja OATP1B3) inhibiitor. Paritapreviir, ritonaviir ja dasabuviir on rinnavähi resistentsuse proteiini (rinnavähi vastase proteiini BCRP) inhibiitorid.

Paritaprevir, ombitasvir Dasabuviir ja pärsivad isovormide 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy ja ritonaviir inhibiitor Isoensüümi CYP3A4. Ühendatud kanepitarbimine Vikeyra Pak koos ravimitega, mis on peaasjalikult lõhustavad CYP3A isoensüümi või substraadiks UGT1A1, BCRP, OATP1B1 või OATP1B3, võib viia plasmakontsentratsiooni tõus selliseid ravimeid.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviir ja Dasabuviir in vivo pärssimata konveieril orgaaniliste anioonide (OAT1) ka ebatõenäoline, et nad pärsivad transportijad orgaaniliste katioonide (OST1 ja OST2), transportijad orgaaniliste anioonide (OAT3) või valgud multiresistente ja toksiine eemaldada (Mate1 ja MATE2K) kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides; Seega ei mõjuta Vikeyra Mac neerukliirensit.

Teiste ravimite mõju ravile Vikeyra Pak

Ravimi Vikeyra Pak kombineeritud kasutamine tugevate isoensüüm CYP3A inhibiitoritega võib suurendada paritapreviiri kontsentratsiooni 2 korda. Ravimi Vikeira Pak kombineeritud kasutamine ravimitega, mis indutseerivad CYP3A isoensüümi, põhjustab dasabuviiri, paritapreviiri, ombitasviiri ja ritonaviiri kontsentratsiooni eeldatavat vähenemist vereplasmas ja vähendab nende terapeutilist toimet. Ravimi Vikeyra Pak kombineeritud kasutamine ravimitega, mis inhibeerivad CYP2C8 isofermepti, võib suurendada dasabuviiri kontsentratsiooni vereplasmas. Nagu eeldatavasti põhjustab ravimi Vikeira Paki kasutamine koos ravimitega, mis indutseerivad CYP2C8 isoensüümi, väheneb dasabuviiri kontsentratsioon vereplasmas ja väheneb selle terapeutiline toime.

Kokkupuute muutus (Cmax ja AUC) paritapreviiri, ombitasviri ja dasabuviri 0,5-2,0 korda ei peeta kliiniliselt oluliseks ja ei vaja ravimi Vikeyra Pak annuse korrigeerimist.

Vikeyra Pak'i võib määrata koos ravimitega, mis on CYP3A isoensüümi inhibiitorid, samal ajal on Vikeyra Pak kasutamine võimuliste CYP2C8 isoensüümide või CYP3A / 2C8 isoensüümide indutseerijate kombinatsiooniga vastunäidustatud.

Paritapreviiri, dasabuviir ja ritonaviir on P-glükoproteiini substraadid. Paritapreviir ja dasabuviri on BCRP substraadid. Ombitasvir on P-glükoproteiini ja / või BCRP substraat. Paritapreviir on OATP1B1 ja OATP1B3 substraat. Kuid P-glükoproteiini inhibeerimine on ebatõenäoline. BCRP, OATP1B1 või OATP1B3 põhjustavad ravimi Viqueira Pak ekspositsiooni kliiniliselt olulist suurenemist.

Paigaldatud ja muud võimalikud ravimite koostoimed

Ravimi Vikeira Pak kasutamisel kasutatavate ravimite koostoimete profiil on välja töötatud mitme kõige sagedamini kasutatava ravimi jaoks kombineeritud kasutamisel (tabel 4).

Kui patsient võtab praegu Vikeira Pak-ravi ajal ravimeid, mis võivad tõenäoliselt põhjustada ravimite koostoimeid või on nendega alustanud, on soovitatav kaaluda vajadust kohandada samaaegselt kasutatavate ravimite annuseid või viia läbi vajalik kliiniline jälgimine.

Kui Viqueira Pak-ga ravi ajal kohandati ühiselt kasutatud ravimite annuseid pärast ravi Viqueira Pakga, siis tuleb neid kohandada.

Tabelis 4 on toodud teave ravimi Vikeyra Pak ühiskasutuse mõju kohta ühiselt kasutatud ravimite kontsentratsioonile. Tabelis 4 loetletud ühiselt kasutatud ravimite määramisel ei ole ravimi Vikeira Pak annuse kohandamine vajalik.

Tabel 4. Uimastitega seotud koostoimete uuringu andmetel põhinevad ravimi koostoimed.

Ravimite loetelu, mille kombineeritud kasutamine ravimi Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud, on toodud lõigus "Vastunäidustused".

Ravimid, millega ravimite koostoimeid ravimi Vikeira Pak kombineerimisel ei täheldatud

Uuringutes, mis käsitlevad ravimite koostoimeid, ei leitud Vikeira Paki kliiniliselt olulist koostoimet järgnevate kõige sagedamini manustatavate ravimitega:

- buprenorfiin, metadoon, naloksoon;

- tenofoviir, emtritsitabiin, raltegraviir;

Nende ravimite ühine kasutamine ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamisega ei ole vajalik.

Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute kogemus

Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse ribaviriiniga: informatsiooni saamiseks ribaviriini kõrvaltoimete kohta peate tutvuma ravimi kasutamise juhistega.

Ohutushinnang põhineb 2. ja 3. faasi kliiniliste uuringute koondandmetel enam kui 2600 patsiendil, kes said Viqueira Pak'i koos ribaviriiniga või ilma.

Vikeyra Pak'i kombinatsioon ribaviriiniga (sh tsirroosiga patsientidel)

Patsiendid, kes said Vikeyra Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga, olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed (üle 20% patsientidest) väsimus ja iiveldus. Kõrvaltoimete tõttu paranemisega täielikult katkestanud patsientide arv oli 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) patsientidest katkestati kõrvaltoimete tõttu (võimalusega täiendavalt uuendada) ravi. 7,7% (158/2044) patsienti vajavad ribaviriini annuse vähendamist kõrvaltoimete esinemise tõttu.

Vikeyra Pak ja ribaviriini ohutusprofiil tsirroosiga patsientidel oli sama kui tsirroosiga patsientidel.

Ravi Vikeyra Pak kasutamine ilma ribaviriinita

Kliinilises uuringus osalenud patsientidel, kes said Vikeira Paki ilma ribaviriinita, oli ainus teatatud kõrvaltoime sügelus. Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide arv oli 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) patsientidest tekkis kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine.

Tabelis 2 on loetletud kõrvaltoimed, mis on seotud või mitte seotud Vikeyra Pak'i kasutamisega ja registreeriti kahes randomiseeritud, planeeritud kontrolliga uuringus (SAPPHIRE I ja SAPPHIRE II), mida täheldati sagedusega vähemalt 5% kõrgem kui patsientidel, kes said Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga võrreldes platseebot saanud patsientidega. Lisaks on tabelis 2 toodud nende kõrvaltoimete loetelu kolmes uuringus, kus patsiendid said Vikeira Paki koos ribaviriiniga või ilma (PEARL II, PEARL III ja PEARL IV) ja nende kõrvaltoimete analüüsi tsirroosiga patsientidel maksa, ravitud Vikeyra Pak'i ja 12 või 24 nädala jooksul kombinatsioonis ribaviriiniga (TURQUOISE II).

Tabel 2. Kokkuvõtlik tabel kliinilise uuringu 3. faasi kõrvaltoimete esinemissageduse kohta 1.2.

Enamik 3. faasi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimeid oli kerge (1. klass). Vikeyra Pak ohutusprofiil koos ribaviriiniga on kooskõlas ribaviriini olemasoleva ohutusprofiiliga.

PEARL-II, -III ja -IV uuringutes 7% -l patsientidest, kes said Vikeira Paki monoteraapiat ja 10% -l patsientidest, kes said Vikeyra Pak'i koos ribaviriiniga, täheldati dermatiiti lööbi kujul. SAPPHIRE-I ja II uuringutes oli 16% Vikeira Paki ja ribaviriini saanud patsientidest ja 9% platseebot saanud patsientidest ebasoovitavaid naha toimeid. Turquoise II uuringus esines 18% ja 24% patsientidest, kes said ravimi Vikeira Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga 12 või 24 nädala jooksul, soovimatuid nahahäireid. Enamiku nähtuste raskusaste on klassifitseeritud kergetena. Mitte arvel tõsist nähtusi ja rasked nahareaktsioonid nagu Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs, multiformne erüteem, dermatiit, allergiline seostatakse uimastitest (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega).

Ebanormaalsed laboratoorsed väärtused

Üksikute laboriparameetrite muutused on toodud tabelis 3.

Tabel 3. Valikuline labori kõrvalekalle näitab ravi esinemist ravi ajal 2.

ALAT aktiivsuse suurenemine seerumis

Kliinilistes uuringutes kasutades ravimi Vikeyra Pak koos ribaviriiniga või ilma, vähemalt 1% patsientidest, kes ei kasutanud östrogeeni sisaldavaid preparaate, ajutine suurenenud ALT aktiivsus oli jälgitav rohkem kui 5-kordne ULN pärast ravi alustamist.

Naistel suurenes ALT aktiivsuse suurenemise sagedus etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide samaaegsel kasutamisel kuni 25% (4/16). Kliiniliselt olulise kasvu ALT aktiivsuse saavatel naistel östrogeenid va etinüülöstradiooli (näiteks östradiooli ja konjugeeritud östrogeenide) hormoonasendusravi oli 3% (2/59).

Reeglina oli see nähtus asümptomaatiline, ilmnenud esimese 4 ravinädala jooksul ja lõpetati ravi jätkumisel. ALAT aktiivsuse suurenemine ei ole reeglina seotud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega. Tsirroos ei olnud ALT aktiivsuse suurenemise riskifaktor. Enamik patsiente ei vaja maksa biokeemiliste parameetrite erilist jälgimist.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Bilirubiini (enamasti kaudne) kontsentratsiooni ajutine tõus täheldati patsientidel, kes said ravimeid Vikeira Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga, mis on seotud paritapreviiri bilirubiini OATP1B1 / 1B3 inhibeerimisega ja ribaviriini kasutamise tõttu põhjustatud hemolüüsi tõttu. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ilmnes pärast ravi algust, saavutas maksimaalse taseme uuringu I nädalal ja lõppes teraapiaga täielikult. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ei olnud seotud aminotransferaasi kontsentratsiooni suurenemisega. Kaudse bilirubiini esinemissagedus oli patsientide seas, kes ei saanud ribaviriini.

Vikeyra Pak kasutamine HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Vikeyra Paki ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamist hinnati 63-l HCV / HIV-1 kaasinfektsiooni saanud patsiendil, kes said stabiilselt retroviiruste vastast ravi. Kõige sagedamad kõrvaltoimed leiti vähemalt 10% -l patsientidest: nõrkus (48%), unetus (19%), iiveldus (17%), peavalu (16%), sügelus (13%), köha (11%), ärrituvus (10%), sclerad ikterichnost (10%).

34 patsiendil (54%) registreeriti üldbilirubiini kontsentratsiooni tõus 2 korda või rohkem VGN-i suhtes (sagedamini kaudse bilirubiini tõttu). Viisteist neist võttis atazanaviiri bilirubiinisisalduse suurenemise perioodil ja 9 patsienti märkis ka skleaarset ikterust, ikterust või hüperbilirubineemiat. Hüperbilirubineemiaga patsientidel ei täheldatud aminotransferaaside aktiivsuse samaaegset suurenemist. ALAT-3 astme aktiivsuse suurenemise juhtumid ei ole registreeritud.

7 patsiendil (11%) oli vähemalt üks juhtum, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl; Nendest 6 võttis ribaviriini annuse korrigeerimise. Sellistel juhtudel ei olnud vereülekanne ega erütropoetiini määramine vajalik.

12 ja 24 ravinädala lõpus vähenes CD4 + T-rakkude keskmine arv vastavalt 47 rakku / mm3 ja 62 rakku / mm3; enamikul juhtudel pärast ravikuuri lõpetamist näitasid indikaatorid algtasemele. Kahel patsiendil registreeriti ravi käigus CD4 + T-rakkude arvu vähenemine kontsentratsiooniga alla 200 rakku / mm3 ilma CD4 + vähenemiseta. Ei ole teatatud AIDS-iga seotud oportunistlike infektsioonide juhtumitest.

Ravimi Vikeyra Pak kasutamine maksa siirdamise korral

Vikeyra Pak'i koosmanustamisel ribaviriiniga hinnati 34 patsiendil, kellel esines korduvalt HCV maksa siirdamine. Üle 20% patsientidest teatatud kõrvaltoimed: nõrkus (50%). peavalu (44%), köha (32%), kõhulahtisus (26%), unetus (26%), asteenia (24%), iiveldus (24%), lihaskrambid (21%), lööve (21%). 10 patsiendil (29%) täheldati vähemalt ühte juhtumit, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl. Ribaviriini annust kohandati 10 patsiendil madalama hemoglobiini kontsentratsiooni tõttu; 3% -l (1/34) patsientidest katkestas ravi ribaviriiniga. 5 patsienti said erütropoetiini; kõigil neil patsientidel oli ribaviriini algannus 1000-1200 mg päevas. Vereülekandeid ei tehtud.

Näidustused

- krooniline C-hepatiidi genotüüp 1, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid, kombineeritult või koos ribaviriiniga.

Vastunäidustused

- ülitundlikkus ombitasviru, paritapreviiruse, ritonaviiri, dasabuviru või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes;

- teadaolev ülitundlikkus ritonaviiri suhtes (näiteks toksiline epidermaalne nekrolüüs või Stevens-Johnsoni sündroom);

- raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);

- ribaviriini (koos Vikeyra Pak ja ribaviriini kombinatsiooniga) vastunäidustused. Teavet ribaviriini kasutamise vastunäidustuste kohta on vaja tutvuda kasutamisjuhistega;

- ribaviriini kasutamine naistel raseduse ajal, samuti mehed, kelle partnerid on rasedad;

- ravimite samaaegne kasutamine, mille kontsentratsiooni suurendamine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, mille kliirens oluliselt sõltub CYP3A isoensüümi metabolismist;

- samaaegselt kasutada ravimeid, mis on võimsad CYP2C8 inhibiitorid (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset tõusu veres ja QT-intervalli pikenemise ohtu);

- ravimite samaaegne kasutamine - võimsad CYP3A isoensüümi indutseerijad (võib märkimisväärselt vähendada paritapreviiri, ombitasviiri ja dasabuviri kontsentratsiooni vereplasmas);

- samaaegselt kasutada ravimeid, mis on CYP2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset vähenemist veres plasmas);

- samaaegne kasutamine koos ravimitega: alfusosiin; karbamasepiin; fenütoiin, fenobarbitaal; efavirens; ergotalkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin, zrgometriin, metüülergometriin); gemfibrosiil, lovastatiin, simvastatiin; midasolaam ja triasolaam (suukaudsetel ravimvormidel); pimosiid; rifampitsiin; salmeterool; Hypericum preparaadid (Hypericum perforatum /); Sildenafiil (kui kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks); rilpiviriin; lopinaviir / ritonaviir; darunaviir / ritonaviir; etinüülöstradiooli sisaldavad preparaadid (näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid); atasanaviir / ritonaviir fikseeritud kombinatsioonis;

- laste vanus kuni 18 aastat;

- laktaasi puudus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Ravimi Vikeyra Pak ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroidide, mida metaboliseeritakse koos isofermeptiga CYP3A4, kombineeritud kasutamine. Kombineeritud kasutamine koos antiarütmikumidega. Maksapuudulikkus mõõduka raskusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

VKEYRA Paki kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad kõrgekvaliteediliste ja hästi kontrollitud uuringute tulemused.

Loomkatsetes, kus kasutati ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri ja selle peamisi inaktiivseid metaboliite inimestel (M29, M36) ja dasabuviiri, ei täheldatud mõju embrüo ja loote arengule. Paritapreviiri / ritonaviiri testides kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastab 98-kordselt (hiirtel) või 8-kordsele (rottidele) soovitatavale kliinilisele annusele inimestel. Ombitasvir'i kasutamisel tehtud katsetes kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastab 28-kordsel (hiirtel) või 4-kordsel (küülikutel) soovitatud kliinilisel annusel inimestele. Hiirte uuringus anti peamiste inaktiivsete inimese metaboliitide annused - soovitatavaid kliinilisi annuseid kasutades ekspositsioon on 26 korda kõrgem kui inimkehas. Dasabuviiri uuringutes kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastavad 48-kordsele (rottidel) või 12-kordsel (küülikutel) soovitatud kliinilisele annusele inimestel.

Kuna tõendeid rasedate naiste ravimi kasutamise kohta on võimatu teha, peaks loomadel saadud andmete alusel kasutama Viqueira Paki raseduse ajal ainult hädaolukorras, põhjalikult kliiniliselt.

Kombineeritud kasutamine ribaviriiniga

Ribaviriin võib põhjustada loote väärarenguid ja / või surma. Naiste patsiendid ja meespatsientide partnerid peaksid võtma maksimaalseid võimalikke meetmeid raseduse vältimiseks, sest loomade uuringud ribaviriiniga kokku puutunud loomadel näitasid teratogeenset toimet ja / või embrüoidset toimet. Ribaviriini kasutavaid raviskeeme ei tohi kasutada enne, kui negatiivne rasedustesti tehakse vahetult enne ravi alustamist. Ravi perioodil ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist on soovitatav, et fertiilses eas naised ja nende partnerid, samuti meessoost patsiendid ja nende partnerid kasutaksid vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit. Ribaviriiniravi ajal peab igakuine rasedustesti viima läbi.

Imetamise periood

Puuduvad andmed ombitasvir'i, paritapreviiri, ritonaviiri või dasabuviiri ja nende metaboliitide tungimise kohta rinnapiima.

Paritapreviir ja selle hüdrolüüsi M13, ombitasvir ja dasabuviri produkt muutumatul kujul olid peamistes koostisosadeks, mis leiti põetavate rottide piimast, hoolimata vastsündinutest. Võimalike kõrvaltoimete tõttu, mis on tingitud ravimi mõjust imikutele, tuleks otsustada, et lõpetada rinnaga toitmine või katkestada ravi Vikeyra Pakiga, võttes arvesse ema ravi olulisust. Ribaviriini saavad patsiendid peaksid lugema ravimi kasutamise juhiseid.

Taotlus maksa rikkumiseks

Ravimi kasutamine kerge maksapuudulikkusega patsientidel (klass A Child-Pyo poolt) ei ole annuse kohandamine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud.

Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Kasutamine lastel

Ravimi kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel on vastunäidustatud.

Kasutamine eakatel patsientidel

Erijuhised

Ravi Vikeira Paki kliinilistes uuringutes koos ribaviriiniga või ilma selleta täheldati ligikaudu 1% juhtudest mööduvat mööduvat ALT aktiivsuse asümptomaatilist suurenemist rohkem kui 5 korda kõrgem kui VGN (vt lõik "Kõrvaltoime").

Suurenenud ALT toimet täheldati palju sagedamini naistel, kes tarvitavad etipilestradiola baasil valmistatud, näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, rasestumisvastane plaastrid ja tupe rasestumisvastase tsükkel (vt. Lõik "vastunäidustused"). ALAT aktiivsuse suurenemine täheldati tavaliselt 4 ravinädala jooksul ja vähenes 2... 8 nädala jooksul pärast ALT aktiivsuse kasvu algusjärgu algust, jätkates ravi Vikeyra Pakiga ribaviriiniga või ilma ribaviriinita. Enne ravimi Vikeyra Pak kasutamist alustamist peate lõpetama etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite võtmise. Ravimi Vikeira Pak ravimisel on soovitatav kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (näiteks progestiini sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid või mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid). Soovitatav on alustada etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide manustamise jätkamist umbes 2 nädalat pärast Vicarera Pak-ravi lõppu.

Nendel naistel, kes ei saanud hormoonasendusravina etinüülöstradiooli, kuid teisi östrogeene (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), vastab ALAT aktiivsus nendele patsientidele, kes ei saanud östrogeene. Kuid kuna teiste östrogeenide saanud patsientide arv on piiratud, tuleb neid kasutada koos ettevaatusega Viqueira Pak'iga.

Maksa biokeemilisi parameetreid tuleb mõõta esimese 4 ravinädala jooksul ja seerumi aktiivsuse indikaatorite sisaldus seerumis ületab normaalse taseme ülemise piiri, siis tuleb uuringut korrata ja jälgida nende patsientide ALAT-aktiivsust ning jälgida järgnevalt:

- Patsiente tuleb teavitada viivitamatult nõu oma arstiga, kui neil on väsimus, nõrkus, isutus, iiveldus ja oksendamine, kollatõbi või roojas muutuvad värvused;

- kaaluge ravimi Vikeyra Pak kasutamise peatamist, kui seerumi ALAT aktiivsuse indikaatorid seerumis ületavad 10 korda VGN-i.

Ribaviriini samaaegse kasutamise riskid

Ravimi Vikeira Pak koos ribaviriiniga kombineeritud kasutamise korral peaksite kaaluma ribaviriini suhtes kohaldatavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid, eriti raseduse soovimatust. Ribaviriini kasutamise taustal on täielik loetelu hoiatustest ja ettevaatusabinõudest, mis on toodud selle kasutusjuhendis.

Kõrvaltoimetega kaasnevad riskid või raviefekti vähenemine seoses teiste ravimite koosmanustamisega.

Mitmete ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada teadaolevaid või potentsiaalselt olulisi ravimi koostoimeid, mis võivad põhjustada:

- Terapeutilise efektiivsuse kaotus, võimalusel koos resistentsuse tekkimisega.

- Kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis on seotud ravimite ekspositsiooni suurenemisega, mida kasutatakse koos Vikeira Pakiga või ravimi abiainetega.

Tabel 4 (jaotis "Koostoimed teiste ravimitega") näitab meetodeid võimalike ja tuntud oluliste ravimite koostoimete parandamiseks, sealhulgas - soovitused ravimite doseerimiseks. Hinnata tuleks ravimite koostoimete tekkimise võimalust enne ravimi Vikeyra Pak kasutuse alustamist ja ravi kestel; Soovitatav seire kõrvaltoimete kohta, mis on seotud ravimite kasutamisega koos ravimi Vikeyra Pak aktiivsete ja abiainetega.

Kasutamine koos flutikasooniga

Flutikasoon on glükokortikoid, mida metaboliseerib CYP3A isoensüüm.

Ravimit Viqueira Pak ja flutikasooni või muid glükokortikoide, mida metaboliseeritakse koos CYP3A4 isoensüümiga, tuleb hoolikalt jälgida. Inhaleeritavate glükokortikoide, mida metaboliseerib CYP3A isoensüüm, kombineeritud kasutamine võib suurendada glükokortikoide süsteemset toimet; on tekkinud Cushingi sündroomi esinemissagedus ja järgnev ritonaviiri sisaldavate preparaatide neerupealise funktsiooni pärssimine. Ravimi Vikeyra Pak ja glükokortikoide kombineeritud kasutamine, eriti pikaajalise ravi puhul, tuleb alustada alles siis, kui ravist saadav kasu kaalub üles glükokortikoidide süsteemse toime ohu.

Kerge maksakahjustusega patsientidel (A-klassi A-klass) ei ole Vicaira Pak annuse kohandamine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on keskmine maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine keskmise maksapuudulikkuse tasemega ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud. Vikeyra Pak'i ei soovitata kasutada dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel.

HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise oht HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Ritonaviir, mis on osa ravimist Vikeyra Pak, kuulub HIV-1 proteaasi inhibiitorite hulka ja võib aidata kaasa HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsusega seotud aminohapete asenduste valimisele. HCV / HIV-1 koinfektsiooniga patsiendid, kes saavad ravi Vikeira Pakiga, tuleb samuti anda retroviirusevastase ravi, mille eesmärk on vähendada HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise ohtu.

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Ravimi Vikeyra Pak ja ribaviriini kasutamise ohutust ja efektiivsust uuriti 34 patsiendil pärast HCV genotüüpi 1 pärast maksa siirdamist (vähemalt 12 kuud pärast maksa siirdamist). Selle uuringu peamised eesmärgid olid hinnata ohutust ja määrata nende patsientide osakaal, kes saavutasid püsiva viroloogilise ravivastuse 12 nädala jooksul pärast ravi lõppu (SVR12) ja pärast 24 nädala pikkust ravi Viqueira Pakiga koos ribaviriiniga. Ribaviriini algannus jäi vahemikku 600 mg kuni 800 mg päevas, seda sagedamini manustati Vikeyra Pak-ravi alguses ja lõpus.

Kliinilistes uuringutes kaasati 34 osalejat, kes ei saanud pärast maksa siirdamist HCV-d saanud ravi ja kellel oli metaviri skoor 2 või vähem fibroosiga (29 HCV genotüüpidega 1a ja 5 HCV 1b genotüübiga). 32st patsiendist 31, kelle kohta andmed said SVR12 ajahetkel (96,9%), saavutati SVR12 (96,3% genotüübiga 1a patsientidel). Ühel patsiendil, kellel oli HCV genotüüp 1a, oli pärast ravi lõppenud retsidiiv.

Üldist ohutusprofiili Vikeyra Pak preparaati kombinatsioonis ribaviriiniga HCV-ga nakatunud patsientidel pärast maksa siirdamine oli sama, mis saanud patsientidest ravimi Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga 3. faasi kliinilistes uuringutes, välja arvatud aneemia. 10 patsiendil (29,4%) oli vähemalt üks hemoglobiini väärtus (pärast esialgset) vähem kui 10 g / dl. 55,9% (19/34) patsientidest vähenes ribaviriini annus ja 2,9% (1/34) ribaviriini kasutamine tühistati. Ribaviriini annuse muutmine ei mõjutanud püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamise sagedust. 5 patsiendil oli vaja erütropoetiini (ribaviriini kasutati iga 5 päeva jooksul alguses 1000 mg kuni 1200 mg päevas). Ükski patsient ei vajanud vereülekannet.

Muud HCV genotüübid

Teiste HCV genotüüpidega nakatunud patsientidel, välja arvatud genotüübi 1 ohutus ja efektiivsus, ei ole Vikeyra Pak kindlaks tehtud.

Kombineeritud kasutamise mõju ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir QTc intervallile hinnati randomiseeritud, topeltpimeda uuringu platseeboga ja aktiivse kontroll (moksifloksatsiinist 400 mg), 4-suunaline cross-karvad, jälgides hoolikalt QT 60 saavatel tervetel inimestel saabus ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja dasabuvir Uuringus, milles on võimalik tuvastada väikseid efekte terapeutilisest suuremate annuste korral - 350 mg paritapreviini, ritonaviir 150 mg, 50 mg ombitasvir ja 500 mg dasabuviir - ei näidanud QT-intervalli kliiniliselt olulist pikenemist.


Seotud Artiklid Hepatiit