Copegus juhised kasutamiseks

Share Tweet Pin it

Telli ühe klõpsuga

  • ATX klassifikatsioon: J05AB04 Ribaviriin
  • INN või rühma nimi: Tolperisone
  • Farmakoloogiline rühm: J05B - ​​ANTIIVIRAALISED PREPARAADID, VÄLJA ARVATUD PREPARAADID HIV-HAIGUSTE TÖÖTLEMISEKS
  • Tootja: ROCHE
  • Litsentsiomanik: ROCHE *
  • Riik: teadmata

Meditsiinilise kasutamise juhised

Copegus

Kaubanimi

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Annustamisvorm

Tabletid, kilega kaetud, 200 mg

Koostis

Üks tablett sisaldab

toimeaine - ribaviriin 200 mg,

abiained: eelželatineeritud tärklis, naatriumtärklisglükolaat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, magneesiumstearaat

koore koostis: Opadry roosa 03A14309 **, etüültselluloosi dispersioon vesilahus, triatsetiin

** - hüdroksüpropüülmetüültselluloos, talk, titaandioksiid E 171, raud (III) oksiidkollane E 172, raud (III) punane oksiid E 172

Kirjeldus

Ovaalse kujuga tabletid, kilel on helesinates roosad kuni roosad, RIB 200 on ühel poolel ja ROCHE teisel küljel.

Farmakoterapeutiline grupp

Viirusvastased ravimid süsteemseks kasutamiseks. Otsese toimega viirusevastased ravimid. Nukleosiidid ja nukleotiidid. Ribaviriin.

ATX kood J05AB04

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Pärast Kopegus'i ühekordse annuse manustamist imendub ribaviriin kergesti ja peaaegu täielikult (keskmine T.max on 1-2 tundi). Keskmine ribaviriini poolestusaja lõplik faas pärast Kopegus'i ühekordse annuse manustamist ulatub 140 kuni 160 tunnini.

Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45-65%, mis on ilmselt seostatud "esimese passiga". Ribaviriini keskmine kliirens 600 mg annuse manustamisel vahemikus 22-29 l / h.

Kopegus 600 mg ühekordse annuse biosaadavus suureneb suure rasvasisaldusega toiduga. AUC parameetrid(0-192h) ja Cmax ravimit suurendatakse vastavalt 42% ja 66% võrra, samaaegselt tarbides Kopegus'e ja rasvaseid toite. Ribaviriini optimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks on soovitatav ravimit võtta koos toiduga.

Pärast imendumist levib ribaviriin kiiresti kehas. Ühes annuses 200 kuni 1200 mg manustamisel on doosi ja biosaadavuse indikaatori vahel lineaarne suhe. Maht (Vd) jaotus on umbes 4500 l. Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega. Põhimõtteliselt toimub transport, kus osaleb tasakaalustava nukleosiidi transporteri tüüp es. Seda tüüpi kandja esineb peaaegu kõigis rakutüüpides ja võib olla tegur, mis aitab kaasa ribaviriini suurele jaotusele. Ribaviriini kontsentratsiooni suhe kogu vere ja plasmakontsentratsiooni vahel on umbes 60: 1, mis seletab ribaviriini akumulatsiooni erütrotsüütides. Korduva manustamise korral koguneb ribaviriin plasmas. Stabiilne kontsentratsioon saavutatakse 600 mg päevas manustamisel 4 nädala jooksul, keskmine stabiilne maksimaalne kontsentratsioon on 2200 ng / ml.

Ribaviriini metabolism toimub kahel viisil: pöörduv fosforüülimine ja lõhustamine (deriboksüülimine ja amiidhüdrolüüs triasooli karboksüülmetaboliidi moodustamiseks).

Ribaviriini eritumine organismist on aeglane. Ribaviriin ja selle metaboliidid - triasolkarboksamiid ja triasoolkarboksüülhape - erituvad uriiniga. Pärast T-i peatamist1/2 ribaviriin oli umbes 300 tundi, mis näitab selle aeglast eemaldamist vererakkudest.

Erijuhtudel farmakokineetika

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Neerupuudulikkusega patsientidel on ribaviriini eritumine hilinenud, võrreldes piisava neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirensiga üle 90 ml / min) patsientidel: C väärtused suurenevadmax ja AUC. Ribaviriini kliirens suukaudselt manustatuna on oluliselt vähenenud patsientidel, kelle kreatiniini sisaldus plasmas on suurem kui 2 mg / dl või kreatiniini kliirens vähem kui 50 ml / min. Ribaviriini kontsentratsioon ei muutu hemodialüüsi tulemusena oluliselt.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Ühe annuse ribaviriini farmakokineetika mõõduka või raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei erine tavalise patsiendi ravimi farmakokineetikast.

Eakad patsiendid (üle 65 aasta vanused). Erinevate patsientide ravimi farmakokineetika uuringus ei olnud oluliseks teguriks vanus, vaid neerufunktsioon, mida võib eakatel patsientidel vähendada.

Alla 18-aastased patsiendid. Uuringut ravimi farmakokineetika kohta alla 18-aastastel patsientidel ei tehtud. Kopegus kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga ja peginterferooniga alfa-2a on ette nähtud kroonilise hepatiit C raviks ainult üle 18-aastastel patsientidel.

Rass: ribaviriini farmakokineetika kliiniliselt olulisi erinevusi ei leitud erinevatel võistlustel.

Farmakodünaamika

Copegus on sünteetiline nukleosiidi analoog, mis in vitro testide käigus näitas aktiivsust RNA ja DNA viiruste vastu. Ribaviriini toimemehhanism C-hepatiidi viiruse suhtes ei ole teada.

Kopeguse monoteraapia hepatiidi viiruse (HCV RNA) kõrvaldamisel või maksa histoloogilise seisundi parandamine pärast 6-12 kuu möödumist ja pärast 6 kuud pärast ravi lõppu on ebaefektiivne. Kombineeritud ravi Kopegus'iga kombinatsioonis peginterferoon alfa-2a või alfa-2a-interferooniga C-hepatiidi patsientidel on efektiivsem kui interferoonipreparaatide monoteraapia. Kuid selle viirusevastase toime mehhanism, eriti C-hepatiidi viiruse vastu, ei ole teada.

Kasutamisnäited

  • mis on osa kombineeritud ravist koos teiste kroonilise hepatiit C ravimeid sisaldavate ravimitega, sealhulgas HIV-nakkusega kaasnevatel patsientidel, kellel on kliiniliselt stabiilne HIV-infektsioon.

Annustamine ja manustamine

Seoses Copegus'i monoteraapia ebaefektiivsusega kroonilise C-hepatiidi ravis tuleb ravimit välja kirjutada ainult kombinatsioonis. Peaksite lugema kõiki ravimeid, mida kasutatakse kombinatsioonis Kopegus'ega.

Kasutamine koos peginterferooniga alfa-2a

Kopeguse ööpäevane annus ja kasutamise kestus koos peginterferooniga alfa-2a tuleb individuaalselt määrata vastavalt C-hepatiidi viiruse genotüübile ja patsiendi kehakaalule (vt tabel 1). Kopeguse ööpäevane annus võetakse suu kaudu kaks korda päevas, hommikul ja õhtul koos toiduga.

Krooniline hepatiit C

Kombineeritud ravi kestus ja Copegus'i ööpäevane annus tuleb individuaalselt määrata vastavalt patsiendi viiruse genotüübile.

Patsiendid, kes on nakatunud viirusliku hepatiit C C-hepatiidi genotüübiga 1, kus viiruse RNA määratakse 4 nädala jooksul, peaks 48 nädalat ravi saama, sõltumata viiruse koormast. Algne madala viiruskoormuse korral (HBH, mitte rohkem kui 800 000 RÜ / ml) või genotüübiga 4 patsientidel on 24-nädalane ravi genotüübiga 1, kus viiruse RNA ei tuvastata 4. nädalal ja jääb kindlaks määramata tasemele 24. ravinädalal. Kuid 24-nädalane ravi võib lõppkokkuvõttes seostada suurema kordumisohuga, võrreldes 48-nädalase raviga. Seetõttu tuleb ravi kestuse üle otsustamisel arvesse võtta selliseid tegureid nagu kombineeritud ravi tolerantsus ja maksafibroosi määr. Terapeutilise ravikuuri lühendamine genotüübiga 1 ja esialgse kõrge viiruse koormusega (BBH, rohkem kui 800 000 RÜ / ml), milles viiruse RNA-d ei tuvastatud juba 4. nädalal ja mis jäävad määramatuks tasemele 24. nädalal, tuleks taluda suurema ettevaatusega, kuna uuringuandmed ei võimalda BBH negatiivset mõju jätkuva viroloogilise ravivastuse (SVR) välistada (vt tabel 2).

Patsiendid, kellel on C-hepatiidi viiruse 2 või 3 genotüüp, milles viiruse RNA määratakse 4. nädalal, olenemata esialgsest viiruskoormusest, võib olla piiratud 24-nädalase ravikuuriga. Patsiendid, kellel on genotüüp 2 või 3 algtasemega HBH, on 16 nädala jooksul ravi, kus viiruse RNA ei tuvastata 4. ravinädalal. Põhimõtteliselt on 16-nädalase ravikuuri korral taastekke oht suurem kui 24-nädalane ravikuur. Selle rühma patsientidel tuleb ravi kestuse üle otsustamisel arvesse võtta kombineeritud ravi tolerantsust ja maksafibroosi taset. Ravi kestuse lühendamine 2 kuni 3 genotüübiga patsientidel esialgse kõrge viiruse koormusega, milles viiruse RNA ei tuvastata 4. nädalal, tuleks taluda suurema ettevaatusega, kuna BBH negatiivset mõju püsivale viroloogilisele vastusele ei välistata.

Andmed genotüüpide 5 või 6 patsientide kohta on piiratud, seetõttu on soovitatav kasutada 48-nädala pikkust ravikuuri kombinatsioonis ribaviriiniga annuses 1000-1200 mg.

Tabel 1. Annustamissoovitused viirusliku hepatiit C patsientide kombineeritud raviks

Kopegus: juhised, näidustused ja vastunäidustused

Ravimi Kopegus kasutamise juhised on huvitatud paljudest C-hepatiidi patsientidest. Tabletid on suured kulud ja mitmed kõrvaltoimed, mistõttu need on murettekitavad patsiendid. Õige lähenemine haiguse vastu võitlemisele aitab vähendada riske ja suurendada ravi efektiivsust. Aitab ka eelarvelisi asendajaid, kuid neil on suurem oht ​​soovimatute tagajärgede tekkeks.

Tegevus kehal

Copegus on viirusevastane aine, mida kasutatakse teatud DNA ja RNA viiruste eemaldamiseks. Efektiivne erinevate hepatiidi C genotüüpide vastu.

Toimeaine on ribaviriin, mis on saadud kunstlikult. See on loodusliku glükosüülitud lämmastikaluse - nukleosiidi - sünteetiline analoog.

Terapeutilises skeemis monohendite kasutamine on ebaefektiivne, kuna see ei võimalda patogeeni täielikku eemaldamist verest. Maksa taastumise positiivne dünaamika on täheldatud 6-12 kuud pärast ravi algust ja kuus kuud pärast.

Sel põhjusel on see ette nähtud koos järgmiste ravimitega:

  • interferoon alfa-2a;
  • peginterferoon alfa-2a;
  • pegasis.

Esimeste 4-6 ravikuu jooksul täheldatakse harva märgatavat toimet viiruslikule kineetikale, seega peaks protsess olema pikk.

HCV-i tekitajaga võitlemise mehhanism pole määratletud. Läbi viidud uuringud võimaldasid tuvastada mitmesuguste genotüüpide C-hepatiidi ravimite tõhusust komplekssel ravimisel.

Aine imendub kiiresti seedetrakti limaskestade kaudu (seedetraktist). 60... 120 minuti pärast on maksimaalne kontsentratsioon veres. Poolväärtusaeg on umbes 2,5 tundi.

On tõestatud, et kasutatava annuse ja imendumise taseme vahel on otsene seos, mille alusel määratakse selle biosaadavus. Keskmiselt on see 45-65%. Ravimi samaaegne manustamine koos toiduga, eriti rasva, suurendab kiirust.

Kes on ette nähtud, vastunäidustused, kõrvaltoimed

Ravimit kasutatakse hepatiit C viiruse kõrvaldamiseks osana terviklikust ravist.

Enne ravikuuri alustamist kontrollitakse emastel patsientidel rasedust, kuna ribaviriin on selle perioodi vältel kahjulik.

Teised vastunäidustused on järgmised:

  1. Laste vanus kuni 18 aastat.
  2. Allergilised reaktsioonid komponentidele.
  3. Hemoglobinopaatiad.
  4. Rasked kardiaalsed kõrvalekalded.

Harvadel juhtudel kasutatakse seda lastel alates 6. eluaastast, kui eeldatav kasu on suurem kui võimalik kahjulikkus.

Copegus kannab patsienti teisiti, selle kasutamise juhised sisaldavad teavet järgmiste kõrvaltoimete võimaliku arengu kohta:

  • hemolüütiline aneemia;
  • südamefunktsiooni häired;
  • halb enesetunne vereerinevuste muutuste taustal;
  • nakkushaigused (ägedad hingamisteede infektsioonid - ägedad hingamisteede haigused, gripp, kopsupõletik, bronhiit);
  • neutropeenia;
  • trombotsütopeenia;
  • punavereliblede aplaasia.
  • türeoidiit;
  • sarkoidoos;
  • süsteemne erütematoosne luupus;
  • reumatoidartriit;
  • trombotsütopeeniline purpur;
  • Vogta-Koyanagi-Harada haigus;
  • siirdatud neeru või maksakudede äratõukereaktsioon;
  • anoreksia;
  • dehüdratsioon;
  • diabeedi areng;
  • ärevus;
  • agressioon;
  • närvilisus;
  • enesetapu mõtteid;
  • maania;
  • seksuaalsoovi langus;
  • liikumise koordineerimise puudumine;
  • migreen;
  • tahhükardia;
  • südamepuudulikkus;
  • müokardi infarkt;
  • vaskuliit;
  • insult;
  • vererõhu tõus või langus;
  • nina veritsus, ninavere turse;
  • õhupuudus;
  • kiilaspäisus;
  • kuiv nahk;
  • urtikaaria;
  • psoriaas;
  • ekseem;
  • artralgia;
  • seljavalu;
  • lihasnõrkus;
  • impotentsus;
  • neerupuudulikkus;
  • kaalulangus.

Ribaviriini koguse suurenemisega suureneb aine hemolüütiline toksilisus. Patsientidel, kellel on anamneesis fibroos või maksa tsirroos, väidetakse, et hemoglobiinisisalduse ravimi indikaatori kasutamisel saavutatakse harva ligikaudu 100 g / l.

HIV (inimese immuunpuudulikkuse viiruse) ja C-hepatiidi patsientidel on:

  • hüperlaktaidemia;
  • ebastabiilne meeleolu;
  • kopsupõletik, bronhiit;
  • lipodüstroofia;
  • kromaturia;
  • laktatsidoos;
  • apaatia;
  • neelupõletiku valu.

Uurimise järel peab raviarst määrama ravimi. Enesehooldus kindlasti ei anna positiivseid tulemusi ega vii tervise halvenemisele.

Koostoimimine

Hepatoloogi määramisel tuleb võtta arvesse kõiki patsiendi võetud ravimeid. Üksikud kombinatsioonid võivad mõjutada biosaadavust ja efektiivsust.

Samaaegne vastuvõtt koos:

  1. Antatsiidid. Selle rühma ravimid ümbritsevad seedetrakti seinu ja inhibeerivad ribaviriini imendumist, vähendades biosaadavust.
  2. Zidovudiin ja Stavudiin. Need ravimid on nukleosiidi päritoluga. HIV-positiivsetel patsientidel samaaegselt Copegus'iga võib immuunpuudulikkuse viiruse RNA kogus suureneda. Kui laboratoorne analüüs kinnitas seda asjaolu, siis muudetakse skeemi.
  3. Asatiopriin. Kopegus mõjutab selle metabolismi ja ähvardab müelotoksilisuse arengut. Kui selline kombinatsioon on vajalik, jälgige laboratoorseid väärtusi.
  4. Didanosiin. Ribaviriin põhjustab aine ja selle derivaadi (deoksüadenosiin-5-trifosfaadi) kahjuliku toime pikenemist. See põhjustab hüperlaktaatemia, laktatsidoosi, pankreatiidi, maksapuudulikkuse ja surma tekkimist.

Kasutusviis, erijuhised

Selle annuse peab valima raviarst, kellel on piisavalt kogemusi haiguse raviks.

Kui palju tablette tuleb jooma, sõltub:

  • viiruse genotüüp;
  • ravim, mida kasutatakse koos ribaviriiniga;
  • keha mass.
  1. Purustage ja jahvatage pillid.
  2. Jäta vastuvõtt välja.
  3. Kasutage neid enne sööki.

Soovituste rikkumise korral väheneb ravi efektiivsus ja kõrvaltoimete oht suureneb.

Keskmiselt on patsientidel, kelle kehakaal ületab 75 kg, 2-3 tabletti hommikul ja õhtul. Igapäevane kogus umbes 5-6 tk.

Kui patsiendi kehakaal on väiksem, otsustatakse küsimus eraldi.

Kui pärast isiku käivitumist esineb märgatavaid kõrvaltoimeid, siis ravimi ajutiselt tühistatud, kuni riik stabiliseerub, vähendatakse annust ja normaliseeritakse indikaatorid uuesti.

Halbade vereanalüüside (näiteks madal hemoglobiin) korral ei kasutata ravimit.

Neerude seisundit tuleb jälgida, kuna enamik ainet eritub uriiniga. Probleemide tuvastamisel vaadatakse ravi üle.

Hind ja analoogid

Toode on toodetud Šveitsis. Müüakse tablettide kujul, mis pakitakse plastpudelisse koguses 168 tk, millele on lisatud juhised. Teised annustamisvormid ei ole ette nähtud.

Neil on ovaalne kuju, roosa varjund, kilega kaetud. 1 tk sisaldab 200 mg toimeainet.

Keskmised kulud apteekides Venemaal on umbes 7000-7900 rubla.

Neid tuleks säilitada kuni 4 aastat alates väljaandmise kuupäevast temperatuuril kuni 30 kraadi.

Retseptid ja mitte vabalt kättesaadavad.

Ravimit võib Rebetolomi asendada. Need on Belgia toodetud tabletid, mis sisaldavad ribaviriini (200 mg 1 kapsli kohta). Arvukate arvustuste põhjal otsustusvõimeline on paremini talutav ja põhjustab vähem kõrvaltoimeid. Maksumus 4000 rubla.

Hea ülevaate tulemused on teeninud Sofosbuvir ja Daclatasviri põhjal.

Ribaviriiniga võrreldes on nende kombineeritud kasutamine näidanud:

  1. Vähem kõrvaltoimeid.
  2. Rohkem positiivseid tulemusi.
  3. Lühem kursus.

Ravimid valmistatakse Indiast erinevate kaubamärkide all. Hoolimata pakendite kõrgest maksumusest (14 000-20 000 rubla), on ravi üldiselt odavam.

Paljud patsiendid ei ole rahul Kopeguse maksumusega, mistõttu nad on huvitatud odava partneri omandamisest.

Ribaviriin on identne toimega. Seda toodavad erinevad tootjad. Hind algab 110 kroonist 30 kapslit. Kõik neid toodavad kohalikud farmaatsiaettevõtted ja neil ei ole oma kaubamärki, mis mõjutab oluliselt nende väärtust.

Hepatoloogide sõnul ei ole preparaatides olulisi erinevusi. Nende toimeaine on identne. Erinevus täiendavas koostises ja puhastusastmes. See tähendab, et ribaviriini töötlemisel püsib täiendav keemia, mis ei mõjuta HCV-viirust, kuid mõjutab keha.

Geneeriliste ravimite puudused on järgmised:

  • paljude patsientide talumatus;
  • raskemad kõrvaltoimed;
  • väike erinevus imemise protsessis;
  • madal puhastusaste.

Arvamused

Arvamused ravimite kohta on väga erinevad. Enamik väidab, et pärast pikka väljaõpet (kombinatsioonis teiste ravimitega) ei leia hepatiit C viirus enam veres. Kuid mitte kõik ei saavuta seda tulemust.

Keskmiselt kestab ravi 12 kuud. Mõnikord langeb haigus pärast 6-kuulist pidevat ravi Kopegus'e ja Pegasys'iga (või teiste patogeenide ohjamiseks soovitatavate ravimitega).

Rasketel juhtudel, isegi pärast 1,5 aastat, pole positiivset dünaamikat.

Tulemust mõjutavad:

  1. Omandatud rahaliste vahendite kvaliteet (on võltsitud).
  2. Õige valiku kava, arsti kvalifikatsioon.
  3. Regulaarne ettenähtud ravimite tarbimine.
  4. Halbade harjumuste tagasilükkamine ja teiste soovituste järgimine.

Kõik patsiendid, kes ravimit võtavad, ütlevad, et purkid kestavad keskmiselt 30 päeva. Kõrvaltoimed esinevad sageli. Need, kes võrdlesid Šveitsi toodet ja odavat kolleegi, väidavad, et viimane on halvemini talutav.

Kõige sagedamini täheldasid patsiendid hematopoeetilise süsteemi probleemide ilmnemist, nii et testi tulemusi tuleb regulaarselt jälgida.

On soovitatav, et tervetele inimestele diagnoositakse üks kord aastas hepatiit C.

Kui tuleb võtta Kopegus, peaks raviarst otsustama pärast põhjalikku uurimist. Lisafondid ja nende annused valitakse individuaalselt. Ribaviriini kasutamine üksikainena on ebaefektiivne. Iseseisev ravi on rangelt keelatud, mis ei too kaasa häid tulemusi. Kakskümmend aastat tagasi oli C-hepatiit peetud ravimatuks, nüüd on tänapäevaste ravimite ja patsiendi jõupingutuste abil viirus edukalt elimineeritud ja kaob verest.

COPEGUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

KOOSSEIS JA VÄLJAVAATED:

tabl. p / vangistuses koorega 200 mg, № 42, № 168

№ UA / 8616/01/01 22. juulist 2008 kuni 22. juulini 2013

Farmakodünaamika. Copegus on sünteetiline nukleosiidi analoog, mis on in vitro aktiivne mõnede RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste vastu. Mehhanism, mille kaudu ribaviriin kombinatsioonis alfa-interferooniga või peginterferooniga alfa-2a avaldab mõju C-hepatiidi viirusele (HCV-le), ei ole teada.
Kopegus ei mõjuta märkimisväärselt esialgset viiruslikku kineetikat esimese 4-6 kuu jooksul patsientidel, kes said kombineeritud ravi Kopegus'e ja peginterferooniga alfa-2a või alfa-2a-interferooniga.
Ribaviriini monoteraapia ei mõjuta hepatiidi viiruse (HCV-RNA) eliminatsiooni ega maksafunktsiooni morfoloogilise pildi parandamist 6 kuni 12-kuulise ravi jooksul ja järgmise 6-kuulise jälgimisperioodi jooksul.
Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et kombinatsioonravi alfainterferooniga kombineeritud ravi ribaviriin on efektiivne kroonilise hepatiit C patsientide, sealhulgas hüvitusfaasis tsirroosiga patsientide ravimisel.
Farmakokineetika
Imemine Ribaviriin imendub suu kaudu kiiresti; maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on 1-2 tundi. Keskmine suukaudne annus on pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist vahemikus 140 kuni 160. Uuringute andmetel ulatub ribaviriini imendumine ligikaudu 10% -ni isotoop-märgistatud annusest. Kuna absoluutne biosaadavus on ligikaudu 45-65%, mida täheldatakse primaarse ainevahetuse ajal, on annuse ja imendumise taseme vahel otsene seos ribaviriini tavapärastes annustes 200 kuni 1200 mg.
Kopguse keskmine kliirens pärast ühekordse suukaudse annuse 600 mg manustamist on 22 kuni 29 l / h. Jaotusmaht - 4500 l.
Pärast Kopegus'i ühekordse suukaudse annuse manustamist üksikisikutele oli suur farmakokineetiline interaktsioon ja varieeruvus (indiviidide varieeruvus 25% AUC ja maksimaalse kontsentratsiooni korral), mis võib olla seotud intensiivse metabolismiga esialgse läbimise ajal.
Toidu mõju. Ribaviriini biosaadavus ühekordse 600 mg annusega suurendati samaaegselt rasvapõhiste toiduainete tarbimisega. Imendumishäire ja ribaviriini kontsentratsioon suurenesid vastavalt 42 ja 66% ravimi kasutamisel toiduga, mis oli rikastatud rasvaga. Maksimaalse ribaviriini kontsentratsiooni saavutamiseks on soovitav seda võtta koos toiduga.
Levitamine Ribaviriin jaotub kiiresti ja stabiilselt kõigisse rakkudesse, mille nähtav jaotusruumala on 850 liitrit. See jaotumine sõltub nukleosiidist, mis sisaldab naatriumi, ja seda esineb kõigis rakutüüpides. See määrab ribaviriini akumulatsiooni erütrotsüütides, munas ja sperma. Seda tüüpi transport määrab ribaviriini suure jaotuse.
Ribaviriin ei seondu plasmavalkudega.
Ainevahetus. Ribaviriini metabolismi kaks rada.
1. Pööra pöörduv fosforüleerimine.
2. Transformatsioonitee, mis sisaldab amiidi deribosüülimist ja hüdrolüüsi karboksüülhappe metaboliidi triasooli moodustamisega.
Triasoolkarboksüülhape ja triasoolkarboksamiid - peamised metaboliidid. Tsütokroom P450 ensüümsüsteem ei osale ribaviriini metabolismis.
Järeldus. Ravimi eritumine ja ainevahetus on peamine viis ribaviriini eliminatsiooniks loomadel ja inimestel. Inimestel eemaldati uriiniga umbes 33% radioisotoopiga märgistatud ribaviriini annusest 600 mg suu kaudu, 336 tunniks, millest ribaviriin muutumatul kujul oli 17%. Ribaviriini metaboliidid, karboksamiid ja karboksüülhape eritusid ka uriiniga.
Kui manustati annuses 600 mg kaks korda päevas, saavutati tasakaalukontsentratsioon 4 nädala jooksul. Küllastus saavutati plasmakontsentratsioonil 2,2 ng / ml. Korduva kasutamise korral koguneb ribaviriin 6 korda intensiivsemalt kui ühekordse annusega. Intensiivse jaotuse tõttu on maksimaalne poolväärtusaeg ühekordse suukaudse annuse korral umbes 140-160 tundi. Ravimi korduv kasutamine pikendab poolväärtusaega kuni 300 tundi.
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Pärast ribaviriini ühekordset manustamist muutus neerufunktsiooni kahjustusega patsientide farmakokineetika (suurenenud AUC väärtused ja maksimaalne kontsentratsioon) patsientidel, kellel oli kreatiniini kliirens> 90 ml / min. Ribaviriini kliirens vähenes märkimisväärselt patsientidel, kelle kreatiniini sisaldus plasmas> 2 mg / dl või kreatiniini kliirens 2 mg / dl või kreatiniini kliirens 800 000 RÜ / ml kohta), milles RNA-HCV-d ei tuvastatud pärast 4 ravinädalat ja mis jääb negatiivseks pärast 24 ravinädalat.
HCV genotüübi 2 ja 3 patsientidel, kellel pärast 4 ravinädalat määratakse HCV RNA-HCV, sõltumata ravitavast viiruskoormusest, selle kestus peaks olema 24 nädalat. HCV-d 2 ja 3 genotüübiga patsientidel ja madala esialgse viiruskoormusega patsientidel soovitati ravi 16 nädalat, kes uuringus pärast 4-nädalast ravi ei tuvastanud HCV-d. Sellegipoolest on 16 nädala pikkuse ravi korral 24-nädalase raviperioodi korral suurem ravivastus. Selliste patsientide puhul tuleb kasutamise kestuse üle otsustamisel arvesse võtta kombineeritud ravi talutavust ja täiendavaid prognostilisi tegureid, eriti fibroosi taset. Ettevaatlikult tuleb määrata lühike ravikuur 2 ja 3 HCV genotüübiga patsientidele, kus pärast 4-nädalast ravi ei tuvastata HCV-d. Küsimust ravi kestuse vähendamise kohta 2 ja 3 HCV genotüübiga patsientidel, kellel esineb madala esialgse viiruskoormusega patsiendid, kellel pärast 4 ravinädalat ei diagnoositud HCV-d, tuleb kaaluda väga ettevaatlikult, kuna ravi kestuse vähendamisel võib olla märkimisväärne negatiivne mõju püsivatele viroloogilistele vastus.
Ribaviriini soovitatav annus viiruse ja 6 genotüübi puhul on 1000 kuni 1200 mg päevas 48 nädala jooksul.
Tabel 1
Pegasys'i ja ribaviriini annustamisskeem

Copegus

Uimasti kohta:

Otsese tegevuse viirusevastane ravim.

Näidustused ja annus:

Kroonilise hepatiit C ravi:

mis on osa kombineeritud ravi alfa-2ai-interferoonist või peginterferoon alfa-2a-st eelnevalt ravimata täiskasvanud patsientidel, kellel on positiivsed tulemused plasma hepatiit C viiruse, sealhulgas kompenseeritud maksatsirroosiga patsientide puhul,

kombineeritud ravi ravis peginterferoon alfa-2adiga patsientide raviks, kui monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga oli eelnev ravi alfainterferooniga (pegüleeritud või mittepegüleeritud) ebaefektiivne.

Copegusit kasutatakse koos peginterferooniga alfa-2a või alfa-2a-interferooniga. Ravi annus ja kestus sõltub interferooni tüübist.

Palun vaadake peginterferoon alfa-2ai või alfa-2a-interferooni kirjeldust lisateabe saamiseks ravimi annustamise ja kestuse kohta, kui Kopegusit kasutatakse koos ühega nendest ravimitest.

Kasutamine koos peginterferooniga alfa-2a

Copegus'e ööpäevane annus ja kasutamise kestus kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2a tuleb individuaalselt määrata vastavalt C-hepatiidi viiruse genotüübile ja patsiendi kehakaalule (vt tabel 1). Kopepuse ööpäevane annus võetakse suu kaudu kaks korda päevas hommikul ja õhtul koos toiduga.

Krooniline hepatiit C:

Kombineeritud ravi kestus ja Kopegus'e ja alfa-2a-peginterferooniga kombinatsioonravi ööpäevane annus tuleb individuaalselt määrata vastavalt patsiendi viiruse genotüübile.

Patsiendid, kes on nakatunud viirusliku hepatiit C C-hepatiidi genotüübiga 1, kus viiruse RNA määratakse 4 nädala jooksul, peaks 48 nädalat ravi saama, sõltumata viiruse koormast. Algne madala viiruskoormuse korral (HBH, mitte rohkem kui 800 000 RÜ / ml) või genotüübiga 4 patsientidel on 24-nädalane ravi genotüübiga 1, kus viiruse RNA ei tuvastata 4. nädalal ja jääb kindlaks määramata tasemele 24. ravinädalal. Kuid 24-nädalane ravi võib põhjustada suurema ägenemise riski kui 48-nädalane ravi. Seetõttu tuleb ravi kestuse üle otsustamisel arvesse võtta selliseid tegureid nagu kombineeritud ravi taluvus ja maksafibroosi tase. Ravikuuri lühendamine genotüübiga 1 ja esialgse kõrge viiruse koormusega (BBH, rohkem kui 800 000 RÜ / ml) patsientidel, kus viiruse RNA ei tuvastata juba 4. nädalal ja mis jääb määramatuks tasemele 24. nädalal, tuleks taluda suurema ettevaatusega kuna uurimistulemused ei võimalda välistada BBH negatiivset mõju püsivale viroloogilisele vastusele.

Patsiendid, kellel on C-hepatiidi viiruse 2 või 3 genotüüp, milles viiruse RNA määratakse 4. nädalal, olenemata esialgsest viiruskoormusest, võib olla piiratud 24-nädalase ravikuuriga. 16 nädala jooksul on ravi patsientidel, kellel esineb madala viiruskoormuse (HBH) algtase 2 või 3 genotüüp, kus viiruse RNA ei tuvastata 4. ravinädalal. Põhimõtteliselt on 16-nädalase ravikuuri korral taastekke oht suurem kui 24-nädalane ravikuur. Selle rühma patsientidel tuleb ravi kestuse üle otsustamisel arvesse võtta kombineeritud ravi tolerantsust ja maksafibroosi taset. Sarnaselt tuleb hoida suurema ettevaatusega, kuna BBH negatiivne mõju püsivale viroloogilisele vastusele ei ole välistatud. 2. ja 3. genotüüpidega patsientide ravi kestuse lühendamine esialgse kõrge viiruse koormusega, mille puhul viiruse RNA ei tuvastata 4. nädalal.

Andmed genotüüpide 5 või 6 patsientide kohta on piiratud, seetõttu on soovitatav kasutada 48-nädalast ravi peginterferooniga alfa-2a kombinatsioonis ribaviriiniga annuses 1000-1200 mg.

Krooniline hepatiit C koos eelmise ravi ebaefektiivsusega:

Kopeguse soovitatav annus kombinatsioonis peginterferoon alfa-2a-ga (180 mikrogrammi nädalas) on 1000 mg kehakaalu kohta alla 75 kg ja 1200 mg patsientidel, kelle kehakaal on vähemalt 75 kg, sõltumata genotüübist. Copegust võetakse koos toiduga. Genotüübi 1 või 4 ravi soovituslik kestus on 72 või 48 nädalat genotüüpide 2 või 3 puhul.

HIV / C-hepatiidi kaasinfektsioon:

Kopeguse soovitatav annus koos peginterferoon-2a annusega 180 mikrogrammi üks kord nädalas on 800 mg ööpäevas 48 nädala jooksul, sõltumata C-hepatiidi viiruse genotüübist. Kombineeritud ravi efektiivsus ja ohutus Kopegus'iga annuses üle 800 mg ja kestusega vähem kui 48 nädalat ei ole uuritud.

Vastuse prognoositavus (prognoositavus) ja ravi puudumine varem ravimata patsientidel

Varasem viroloogiline ravivastus 12-ndal nädalal, mis on määratletud kui viirusliku koormuse vähenemine rohkem kui 2 palgist viiruse viiruse koormuse esialgsest või määramata kogusest (HCV RNA), on püsiva viroloogilise ravivastuse prognoos.

Kasutamine koos interferooniga alfa-2a:

Kopeguse soovitatavad annused, kui neid kasutatakse kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga süstelahuse kujul, sõltuvad patsiendi kehakaalust.

Copegus ja interferoon alfa-2a kombineeritud ravi läbiviimisel on ravi kestus vähemalt 6 kuud. Viiruse genotüübi 1 patsientidel tuleb 48 nädalat manustada kombineeritud ravi. Teiste viiruslike genotüüpidega patsientide puhul peaks ravi pikendamise otsus 48 nädalat põhinema teistel prognostilistel teguritel (nagu algul kõrge viiruse koormus, meessoost sugu, üle 40-aastane vanus ja sildva maksafibroosi esinemine biopsia materjali histoloogilises uuringus).

Annustamissoovitused:

Annuse muutused kõrvaltoimete korral:

Palun vaadake peginterferoon alfa-2a või alfa-2a-interferooni kirjeldust, et saada rohkem teavet annuse muutmise ja ravi katkestamise kohta, kui Kopegust kasutatakse koos ühega nendest ravimitest.

Kui Kopegus'e ja peginterferoon alfa-2a või alfa-2a-interferooniga ravi ajal ilmnevad kõrvaltoimed või muutused laboriparameetrites, tuleb enne ravimi kõrvaltoimete ilmnemist muuta iga ravimi annuseid. Nende nähtuste säilitamisel pärast Kopeguse annuse muutmist on vaja ravi katkestada.

Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal töötati välja suunised annuse muutmiseks ravi põhjustatud aneemia tekkimise korral.

Annuse korrigeerimine kroonilise hemodialüüsi patsientidel:

Kroonilise hemodialüüsi teel kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel tuleb Kopegus määrata annuses 200 mg päevas.

Üleannustamine:

Kliinilistes uuringutes ei esinenud üleannustamise juhtumeid. Hüpokaltseemiat ja hüpomagneseemiat kirjeldatakse inimestel, kes võtsid ribaviriini 4 korda kõrgemate annustega kui soovitatud maksimaalsed annused. Copegus ei eemaldata hemodialüüsi teel. Sümptomaatiline ravi.

Kõrvaltoimed:

Kombineeritud ravi tulemusel tekkinud kõrvaltoimete liik ja sagedus on tingitud interferoon alfa-2a või peginterferoon alfa-2a ja ribaviriini teadaolevast ohutusprofiilist.

Sageli (> 10%): anoreksia, kaalukaotus, unetus, ärrituvus, depressioon, keskendumisvõime langust, peavalu, peapööritus, hingeldus, köha, iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, alopeetsia, sügelus, dermatiit, kuiv nahk, lihasvalu, liigesvalu, väsimus, palavik, külmavärinad, väsimus, valu.

Harva (2-10%): herpes simplex, kuseteede infektsioonid, bronhiit, suuõõne kandidoos, lümfadenopaatia, aneemia, trombotsütopeenia, hüpotüreoidism, mäluhäire, maitse, paresteesiad, gipostezii, treemor, väsimus, emotsionaalne häire, ärevus, agressiivsus, snizhenielibido, migreen, hüper- või õudusunenäod, ärevus, nõrkus, ähmane silmad, xerophthalmia, silmapõletik, silmavalu, kõrvavalu, palpitatsioonid, tahhükardia, perifeerne turse, kuumad hood, kuiv kurk, nohu, mida nimetatakse ofaringity, ninakinnisus, pingutusdüspnoed, ninaverejooks, oksendamine, düspepsia, kõhupuhitus, suukuivus, haavandid suu limaskesta, igemete, stomatiit, düsfaagia, glossiiti, lööve, ekseem, psoriaas, reaktsioonid valgustundlikkus, suurenenud higistamine, öine higistamine, luuvalu, seljavalu ja kaela, lihasnõrkus, spazmymyshts, lihasvalu, artriit, erektsioonihäired, gripilaadsed sümptomid, väsimus, valu rinnus, janu.

Harvaesinevad (1-2%): laktatsidoos (hüperlaktaidemia), gripp, kopsupõletik, afektiivne labilia, apaatia, tinnitus, valu kõri ja neelu, keiilis, omandatud lipodüstroofia ja kromatüraa.

Väga harva (üksikud haigusjuhud): alumiste hingamisteede infektsioonid, nahainfektsioone, väliskõrvapõletike enesetapu üleannustamise psihoticheskierasstroystva, hallutsinatsioonid, perifeerne neuropaatia, maksa düsfunktsioon, rasvmaks, sapijuhapõletik, pahaloomuline kasvaja maksa, mao-, seedetrakti seedetrakti verejooks, pankreatiit, arütmia, kodade virvendus, alandab vererõhku, perikardiit, endokardiit, kooma ja ajuverejooksust, kopsuemboolia, autoimmuunne fööni meile (näiteks türeoidiit, müokardiit, reumatoidartriit), müosiiti sarkoidoos, interstitsiaalne pneumoniit surmaga lõppenud sarvkesta haavandumine, pantsütopeenia või aplastiline aneemia.

Turustamisjärgne kogemus: isoleeritud toksilise epidermaalse nekrolüüsi juhtumid, multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, võrkkesta eraldumine, dehüdratsioon.

HIV / C-hepatiidi kaasinfektsioon:

Kliinilistes isledovanie nakkusega patsientidel HIV ja C-hepatiidi valikule ja kõrvaltoimete esinemissagedus kombinatsioonis peginterferonaalfa-2a Copegus oli sama patsientidel C-hepatiidiga monoinfection kompleksseks raviks täheldati langust absoluutse CD4 + sisu, ilma et väheneks rakkude protsent sisu. Indikaatorid CD4 + rakkude sisaldus normaliseerusid uuringu ajal järelkontrolli perioodi.

Laboratoorsed näitajad: hemolüüs on Kopeguse toksilisuse iseloomulik tunnus. Aneemia (hemoglobiin

COPEGUS (COPEGUS)

Vabastav vorm, koostis ja pakend

Tabletid, kilel on helesinates roosad kuni roosad, ovaalsed, ühel poolel on sõnad "RIB 200" ja teiselt poolt "ROCHE".

Abiained: peptiiditud tärklis, naatriumtärklisglükolaat, mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, magneesiumstearaat.

Koosseis õhukese: Opadry roosa värvainet (hüdroksüpropüülmetüültselluloos, talk, titaandioksiid (E171), kollane raudoksiid (E172), punane raudoksiid (E172)), vesidispersioonil etüültselluloos, triatsetiini.

168 tk - polümeerpudelid (1) - papp pakend.

Farmakoloogiline toime

Ribaviriin on sünteetiline nukleosiidi analoog, millel on in vitro toime teatud RNA ja DNA viiruste vastu. Ravimehhanism, mille kaudu ribaviriini kombinatsioon alfa-interferooni või peginterferoon alfa-2a-ga avaldab oma toimet HCV vastu, ei ole teada.

Ravimi efektiivsuse kliinilised uuringud

Ribaviriini suukaudse manustamise ravimid, mida kasutatakse monoteraapiana kroonilise hepatiit C raviks, on uuritud mitmetes kliinilistes uuringutes. Nende uuringute tulemused näitavad, et ribaviriin monoteraapiana ei ole hepatiidi viiruse (HCV RNA) kõrvaldamiseks efektiivne või histoloogiliste tulemuste parandamine maksas pärast 6 ja 12 kuud ning 6 kuud järelkontrolli.

Kopegus'e kombinatsioon peginterferooniga alfa-2a

Krooniline hepatiit C

Efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis kasutatava ravimi ja Copegus peginterferoon alfa-2a loodi kaks põhiuuringuks (NV15801 + NV15942), mis hõlmas kokku 2405 patsienti. Uuringutes osales interferoonid varem ravimata patsientidel, kellel on krooniline C-hepatiit, mida kinnitas juuresolekul määratletud HCVRNK tasemed, alaniinaminotransferaasi taset ja maksa biopsia kooskõlas kroonilise C-hepatiidi

Uuringu kestel NV15801 (1121 patsienti) võrreldi efektiivsus 48-nädalase raviperioodi peginterferoon alfa-2a (180 mg üks kord nädalas) ja narkootikumide Copegus (1000/1200 mg päevas) kombinatsioonis või peginterferoon alfa-2a monoteraapia või kombineeritud ravi interferoon alfa-2b ja ribaviriini. Kombinatsioon peginterferoon alfa-2a ja Copegus preparaat oli oluliselt efektiivsem kui interferoon koos alfa-2b ja ribaviriini või monoteraapia peginterferoon alfa-2a (vt. Tabel 1).

Uuringus NV15942 (1284 patsiendile teostati ravikuur) võrreldi kahe ravikuuri pikaajalist ravi (24 nädalat ja 48 nädalat) ja kahte Kopagus'e ravimit (800 mg ja 1000/1200 mg).

Patsientidel genotüübiga 1 SVR oli kõrgem pärast 48-nädalast ravi kui 24 nädala järel (p = 0,001) ja suurema annuse Copegus ravimit (p = 0,005). Kuid patsiendid genotüübiga 2/3 olnud statistiliselt olulist erinevust pärast 48 ja 24 nädalat kestnud ravi, samuti madala ja kõrge ravimi annuseid Copegus (Vt. Tabel 2). Need mudelid ei sõltu vastuseid viiruskoormuse või olemasolu / puudumise tsirroosi; Seega ei sõltu ravi soovitused nendest põhijoontest. Viroloogilist vastusena määratleti puudumisel HCV RNA avastamis- mõõtmise teel Cobas Amplicor ™ HCV Test, versioon 2.0 (avastmispiir 100 koopiat / ml, mis võrdub 50 IU / ml) ja püsiva ravivastuse ühena negatiivse proovi ligikaudu 6 kuud pärast ravi lõppu.

Tabel 1. Üldine populatsioon (sealhulgas tsirroosiga patsiendid) viroloogiline ravivastus

* 95% CI: 3% -16%, p-väärtus (Cochrane-Mantel-Henzeli stratifitseeritud test) = 0,003.

Tabel 2. Püsiv viroloogiline ravivastus sõltuvalt genotüübist ja viiruse koormusest pärast ravimite Kopegus ja Pegasys kombinatsiooni kasutamist

* Ettevalmistus Copegus 1000/1200 mg + peginterferoon alfa-2a 180 g, 48 nädalat võrreldes ravimi Copegus 800 mg + peginterferoon alfa-2a 180 g, 48 nädalat: riskisuhe (95% CI) = 1,52 (1,07-2,17) p-väärtus (test kihistunud Cochran-Mantel-Haenszel) = 0,020

+ Ettevalmistus Copegus 1000/1200 mg + peginterferoon alfa-2a 180 g, 48 nädalat võrreldes ravimi Copegus 1000/1200 mg + peginterferoon alfa-2a 180 mg, 24 nädalat: suhe tõenäosused (95% CI) = 2,12 (1,30-3,46) p-väärtus (test kihistunud Cochran-Mantel-Haenszel) = 0,002.

Uuringu NV15942 uuringus 4 nädala jooksul uuringu NV15942 käigus uuriti pideva viroloogilise ravivastuse põhjal ravikuuri 24-nädalaseks vähendamiseks genotüüpide 1 ja 4 abil (vt tabel 3).

Tabel 3. Püsiv viroloogiline ravivastus, mis põhineb kiire viroloogilisel ravivastusel pärast nelja nädala pikkust Pegasys'i ja ribaviriini kombinatsioonravi kroonilise C-hepatiidi genotüüpide 1 ja 4 patsientidel

Madal viiruskoormus = ≤ 800 000 RÜ / ml; suur viiruskoormus => 800 000 RÜ / ml BVO = kiire viroloogiline vastus (HCV RNA ei tuvastata) 4. nädalal ja 24. nädalal ei tuvastata HCV RNA-d.

Uuringu NV17317 käigus oli uuringu NV17317 käigus kiire viroloogiline ravivastus patsientidega, kellel viidi läbi kiire viroloogiline ravivastuse ravi genotüübiga 2 või 3 ravi kestuse vähendamise võimalusega (vt tabel 4).

Uuringut NV17317 kõik patsientidel viiruse genotüüpi 2 või 3 said peginterferoon alfa-2a ja 180 mg Copegus preparaati annuses 800 mg ning jagati juhuslikult gruppides ravi kestvuse 16 või 24 nädalat. Üldiselt raviks 16 nädalat ei olnud võrdne kestus 24 nädalat kestnud ravi (vt. Tabel 4). Tulemusena 16-nädalase ravikuuri oli madalam SVR (65%) kui 24 nädalal (76%). Kuid retrospektiivse analüüsi patsientidest negatiivse HCV RNA 4 nädalaks ja algse madala viiruse hulk näitasid, et püsiva viroloogilise ravivastuse saavutatakse 16-nädalast ravi, vastab parameetrid 24 nädalat (89% ja 94% võrra) (vt. Tabel 4 )

Tabel 4. Püsiv viroloogiline ravivastus põhineb kiirel viroloogilisel ravivastusel 4. nädalal HCV-ga patsientidel, kellel oli genotüüp 2 ja 3 koos Pegasys'i ja ribaviriini kombinatsioonraviga

Madal viiruskoormus = 80000 RÜ / ml ravi alguses; Kõrge viiruse koormus => 800000 RÜ / ml ravi alguses, BVO = kiire viiruse vastus (HCV RNA ei tuvastata) 4 nädala jooksul.

Krooniline hepatiit C patsientidel, kes ei ole varem ravile reageerinud

Uuringus MV 17150 randomiseeriti patsiendid, kes ei olnud varem ravitud pegüleeritud interferooniga alfa-2b kombinatsioonis ribaviriiniga, 4 rühma: peginterferoon alfa-2a 360 ug / nädal 12 nädala jooksul, seejärel 180 ug / nädal 60 nädala jooksul ; peginterferoon alfa-2a 360 μg / nädal 12 nädala jooksul, seejärel 180 μg nädalas 36 nädala jooksul; peginterferoon alfa-2a 180 mikrogrammi / nädal 72 nädala jooksul; või peginterferoon alfa-2a 180 mikrogrammi / nädal 48 nädala jooksul. Kõik patsiendid said ribaviriini (1000 või 1200 mg päevas) koos peginterferooniga alfa-2a. Pärast kõiki raviliike järgiti 24-nädalast jälgimisperioodi ilma ravimi võtmata. Tabelist 5 on toodud kumulatiivse analüüsi püsiv viroloogilised vastused peginterferoon alfa-2a ravi kestuse või induktsiooni annuse võrdlemise kohta.

Tabel 5. Püsiv viroloogiline ravivastus patsientidel, kes ei vastanud ravi peginterferoon alfa2-b / ribaviriiniga: ravigruppide üldine analüüs

* 95% CI 1,40 kuni 3,52 ja p väärtus 0,00061.

Püsiva viroloogilise ravivastuse määr pärast 72 nädalat ületas 48 nädalat.

Püsiva viroloogilise ravivastuse erinevused, mis põhinevad ravi kestusel ja demograafilised andmed, mis on kindlaks tehtud MV 17150 uuringu käigus, on esitatud tabelis 6.

Tabel 6. Pikaajaline viroloogiline ravivastus pärast kombinatsioonravi Kopegus'e ja Peginterferon alfa-2a-ga patsientidel, kes ei vastanud eelnevale ravile Peginterferon alfa-2b / ribaviriiniga (NRs *)

* NR - reageerimata patsiendid

Uuringut HALT-C Kroonilise C-hepatiidi ja kaugelearenenud fibroosi / tsirroosi, ei reageerinud eelnev interferoon alfa või interferoon alfa või pegelirovannogo kombinatsioonis ribaviriiniga, alfa-saadakse 2a 180 mikrogrammi / nädalas ja ravim Copegus 1000- 1200 mg päevas. Patsiendid, kellel pärast 20 nädala möödumist HCV RNA-d ei leitud, jätkasid 48 nädala pärast peginterferooni alfa-2a võtmist ja Kopeguse tervet ravimit, pärast ravi lõppu täheldati neid 24 nädala jooksul. Püsiv viroloogiline vastus varieerus sõltuvalt eelnevast raviskeemist. Halvimat tulemust täheldati patsientidel, kes ei vastanud pegüleeritud interferooni ja ribaviriini kombinatsioonile, mis näitas, et subpopulatsioon oli kõige raskemini ravitav. Nende määrad olid võrreldavad viroloogiliselt vastuse patsientide rühmas 48-nädalase raviperioodi uuring MV 17150. Vaatamata kõrgema püsiva viroloogilise vastuse ravile mittereageerinute monoteraapiale interferooni või pegüleeritud efektiivsusesse neis vähem raske ravida ravile mittereageerinute jäi oluliselt madalamad need tulemused, mis saavutati varem ravimata patsientidel (vt tabel 7).

Tabel 7. Püsiva viroloogilise ravivastuse näitajad sõltuvalt ravi kestusest ja patsientide populatsioonist, kes ei vastanud ravile

* Andmed HALT-C-st

** MV 17150 andmed

Kroonilise hepatiit C retsidiiv pärast ravi

Ühes uuringus patsientidega, kellel on krooniline hepatiit C eelistatavalt genotüübiga 1 kes on taastekkinud pärast 48 nädalat kestnud kombineeritud ravi pegüleeritud alfa-2a ja ribaviriini manustada 72-nädalase käigus kombineeritud ravis või peginterferoon alfa-2a 180 mikrogrammi / nädalas ja ravim Copegus mille päevane annus arvutati kehakaalu põhjal või interferoon (9 ug) ööpäevas ja koos Kopaguse ravimiga, mille päevane annus arvutati massi põhjal. Pideva viroloogilise ravivastuse järel oli 72 nädalat pärast kombineeritud ravi peginterferooniga alfa-2a ja ribaviriiniga 42%.

Avatud uuringus, milles osalesid kroonilise C-hepatiidi 2. ja 3. genotüüpidega patsiendid, kellel oli pärast 24-nädalast peginterferooni alfa-2a ja Copegus'iga kombineeritud ravi saanud kombinatsioonravi peginterferooniga alfa2a 180 μg / nädalas ja Copegus 1000 või 1200 mg (sõltuvalt kehakaalust) päevas, millele järgneb jälgimine 24 nädala jooksul. Püsiv viroloogiline ravivastus oli 64%.

Uuringut NR15961 860 patsienti HIV-HCV liitnakkus randomiseeriti ravitakse alfa 2a 3 alfa-2a 180 mikrogrammi / nädalas ja platseebo, peginterferoon alfa-2a 180 mikrogrammi / nädalas ja ribaviriini 800 mg / päevas või interferoon miljonit RÜ kolm korda nädalas ja ribaviriin 800 mg ööpäevas 48 nädala jooksul, millele järgneb 24-nädalane jälgimisperiood. Püsiv viroloogiline ravivastus kõigi kolme ravigrupi ja genotüübi kohta on toodud tabelis 8.

Tabel 8. Püsiv viroloogiline ravivastus HIV-HCV kaasinfektsiooniga patsientidel

* Ravim Pegasis 180 μg + ravimi Kopegus 800 mg võrreldes interferooniga alfa-2a 3 mln ME + ravimi Kopegus 800 mg: tõenäosus (95% CI) = 5,40 (3,42-8,54), p-väärtus (Kohran-Manteli stratifitseeritud test Hensel) ≤ 0,0001

* Ravim Pegasys 180 μg + ravim Kopegus 800 mg võrreldes ravimiga Pegasys 180 μg: tõenäosus (95% CI) = 2,89 (1,93-4,32), p-väärtus (Kohran-Mantel-Henseli stratifitseeritud test) ≤ 0,0001.

Ribaviriin kombinatsioonis alfa-2a-interferooniga

Ravitoimet interferoon alfa-2a monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga suusõnaline on testitud kliinilistes uuringutes varem ravimata patsiendid ning tagasilanguse kes Viroloogiliselt, biokeemiliselt ja histoloogiliselt kinnitati kroonilise C-hepatiidiga Kuus kuud pärast ravi lõppu hinnati jätkusuutlikku biokeemilist ja viroloogilist vastust, samuti histoloogilist paranemist.

Pärast relapsi põdevatel patsientidel oli statistiliselt oluline 10-kordne (4... 43%, p 80 ml / min), kes said Kopeguse ravimi standardannuseid. Kroonilise hemodialüüsi korral ESRD-ga patsiendid talusid Copegus 200 mg päevas, samas kui ribaviriini keskmine kontsentratsioon oli umbes 80% normaalse neerufunktsiooniga patsientide näitajate osas. Hemodialüüsi käigus eritub ribaviriin vereplasmast umbes 50% ulatuses.

Maksapuudulikkusega patsiendid: Kerge, mõõduka ja raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel oli ribaviriini farmakokineetilised väärtused ühekordse annuse korral samad, mis kontrollgrupiga patsientidel.

Eakad patsiendid (≥ 65 aastat): eakatel patsientidel ei ole spetsiifilist farmakokineetilisi hindamisi läbi viidud. Farmakokineetiliste uuringute puhul ei olnud vanus ribaviriini kineetika võtmeteguriks; määrav tegur on neerufunktsioon.

Alla 18-aastased patsiendid: alla 18-aastastel patsientidel ei ole hinnatud spetsiifilist farmakokineetikat. Ravimi Kopegus kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2a või interferoon alfa-2a kasutatakse kroonilise hepatiit C raviks ainult üle 18-aastastel patsientidel.

Rass: farmakokineetiline uuring, milles osales 42 patsienti, ei näidanud negoroidi rassi (N = 14), Hispaaniat (N = 13) ja valge (N = 15) ribaviriini farmakokineetikat kliiniliselt olulisi erinevusi.

Kasutamisnäited

Ravim Copegus kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2a või interferoon alfa-2a on näidustatud kroonilise hepatiit C raviks täiskasvanutel, kes ei ole eelnevalt saanud ravi seropositiivse HCV RNA-ga, sealhulgas kompenseeritud tsirroosiga patsientidel.

Ravim Copegus kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2a on näidustatud ka patsientide raviks, kes on varem ebaõnnestunud interferoon alfaga (pegüleeritud või mittepegüleeritud) ravi saanud monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniraviga.

Kliiniliselt stabiilse HIV-nakkusega HCV patsientide ravimi efektiivsus on kinnitatud.

Palun lugege teavet peginterferoon alfa-2a või interferoon alfa-2a kohta, et saada lisateavet nende toodete kohta.

Annustamisskeem

Ravim Copegus võetakse koos peginterferooniga alfa-2a või alfa-2a-interferooniga. Ravimi täpne annus ja kestus sõltuvad kasutatavast interferoonist.

Lisainformatsiooni annuse ja kasutamise kestuse kohta võib leida peaginterferoon alfa-2a või interferooni juhendist, kui ravimit nimetatakse Kopegus'e koos mõne nimetatud ravimiga.

Koos ravimiga Pegasis (peginterferoon alfa-2a)

Ravimi Kopegus'e ja ravimi Pegasys kombinatsiooni ööpäevane annus ja kasutamise kestus määratakse individuaalselt sõltuvalt viiruse genotüübist ja patsiendi kehakaalust (vt tabel 9). Kopaguse ravimi ööpäevane annus tuleb võtta suu kaudu kahel viisil (hommikul ja õhtul) koos toiduga.

Krooniline hepatiit C

Kroonilise hepatiit C kombinatsioonravi kestus koos ribaviriiniga sõltub viiruse genotüübist. Patsientidel, kellel esineb krooniline C-hepatiidi genotüüp 1 ja tuvastatava HCV RNA tasemega 4. nädalaks, olenemata esialgsest viiruskoormusest, on ette nähtud ravi 48 nädalat. Genotüübiga 1 patsientidel võib esialgse madala viiruskoormusega (≤ 800 000 RÜ / ml) või genotüübiga 4 patsientidel olla soovitatav 24-nädalane ravikuur, mille negatiivne reaktsioon seerumi HCV RNA-le on 4. nädalal ja negatiivne reaktsioon 24 nädalale. Kuid 24-nädalane ravi seostatakse suurema relapside ohuga kui 48-nädalane ravi. Nende patsientide ravi kestuse määramisel tuleb arvesse võtta kombineeritud ravi talutavust ja täiendavaid prognostilisi tegureid, näiteks fibroosi taset. Ravi kestuse vähendamine genotüübi 1 patsientidel ja esialgse kõrge viiruse koormusega (> 800000 RÜ / ml) negatiivse reaktsiooniga seerumi HCV RNA suhtes 4. nädalal ja 24. nädalal tuleks teha veelgi suurema ettevaatusega, kuna väheste andmete kohaselt võib see olla negatiivne püsivat viroloogilist vastust (vt tabel 9).

Patsiendid, kellel esineb C-hepatiidi genotüüp 2 või 3 ja kellel on 4. nädalaks positiivne reaktsioon seerumi HCV RNA-le, olenemata esialgsest viiruskoormusest, on ette nähtud 24-nädalase ravikuuri. Individuaalsetel patsientidel, kellel on genotüübi 2 või 3 viirus ja esialgne väike viiruskoormus, mille negatiivne reaktsioon seerumi HCV RNA-le on 4. nädalal, võib ravi kestust vähendada 16 nädalani. Üldiselt seostub 16-nädalane ravi suurenenud retsidiveerumise riskiga. Selliste patsientide ravikuuri standardse kestuse muutuste üle otsustamisel tuleb kaaluda kombinatsioonravi ja täiendavate prognostiliste tegurite tolerantsi, näiteks fibroosi taset. Ravi kestuse vähendamine genotüübiga 2 või 3 genotüübiga või esialgu kõrge viiruse koormusega patsientidel, kellel on 4. nädalaks negatiivne reaktsioon seerumi HCV RNA-le, tuleks teha veelgi suurema ettevaatusega, kuna väheste andmete kohaselt võib see kahjustada püsivat viroloogilist vastust (vt Tabel 9).

Andmed ravimi kasutamise kohta genotüübi 5 või 6 patsientide ravis on piiratud; Soovitatav on kombineeritud ravi ribaviriiniga 1000/1200 mg 48 nädala jooksul.

Tabel 9. Soovitused ravimi Kopegus'e ja hepatiit C-ga patsientidega kombinatsioonis peginterferooniga alfa-2a

* NVN - väike viiruskoormus

** BBH - kõrge viiruse koormus

*** BVO = kiire viroloogiline ravivastus (HCVRNA tuvastamatu sisaldus) 4. nädalal ja 24. nädalal

**** BVO = kiire viroloogiline vastus (negatiivne reaktsioon HCVRNA-le) 4. nädalaks; HBO = ≤ 800000 RÜ / ml; BBH => 800000 RÜ / ml

Kroonilise hepatiit C varasema ravi ebaefektiivsus

Kopeguse soovitatav annus kombinatsioonis peginterferoon alfa-2a 180 mikrogrammiga on 1000 ja 1200 mg 40-aastastel patsientidel või fibroosi suhtes).

Tabel 11. Soovitused seoses Kopeguse ja kombinatsioonis interferoon alfa-2a kasutamisega kroonilise C-hepatiidiga patsientidel

HIV-HCV-koinfektsiooniga patsientidel oli alfa-2a-peginterferooni (monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga) kõrvaltoimete kliiniline profiil sama, mis ainult HCV-nakkusega patsientidel. HIV-nakkusega ja HIV-HCV-ga kaasnevatel patsientidel, kellel on peginterferoon alfa-2a ja Copegus kombinatsioonid erinevatel kombinatsioonidel, on piiratud ohutusandmed (N = 51) patsientidel, kellel on 10% CD4 + rakke kaasuv nakkusega. Ribaviriini ja alfa-interferooni kasutanud patsientide kohta teatatud kõrvaltoimed on väga sarnased Kopegus'e ja peginterferoon alfa-2a kasutamisel täheldatud kõrvaltoimetega.

Tabel 13. Kõrvaltoimed (sagedus ≥ 10%)

NR * - patsiendid, kes ei vastanud ravile

Järgnevad kõrvaltoimed registreeriti sagedusega> 1%, kuid 13% ja 11% patsientidest, kes said peginterferooni alfa-2a monoteraapiat ja kombinatsioonravi, täheldati vastavalt 1% -l 3-st. Trombotsüütide arvu vähenemine alla 50 000 / mm 3 täheldati 10% ja 8% patsientidest, kes võtsid peginterferooni alfa-2a monoteraapia ja kombinatsioonravi vastavalt. Aneemia (hemoglobiin 3

Neutrofiilide arv ≥ 1500 / mm 3

HIV-nakkusega patsientidel HCV-koinfektsioon: CD4 + ≥ 200 / μl või CD4 + ≥ 100 / μl - 80 ml / min), millele järgneb Copegus'i standarddoos.

Uuringus, milles osalesid ESRDga patsiendid ja kes olid pideva hemodialüüsi ajal, kellest enamus võttis hematopoeetilist kasvufaktorit, oli Kopeguse ravimi ohutu ööpäevane annus 200 mg. ESRD-ga patsiendid, kelle päevane annus oli 200 mg ribaviriini kontsentratsiooni plasmas, oli ligikaudu 20% madalam kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel, mille standardannus oli 1000-1200 mg Copegus preparaadist.

Maksapuudulikkusega patsiendid

Ribaviriini ja maksafunktsiooni vahel ei ole farmakokineetilisi koostoimeid. Seega ei ole nende patsientide annuse korrigeerimine vajalik. Peginterferoon alfa-2a ja alfa-2a-interferoon on dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel vastunäidustatud.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei leitud ühtegi Kopegus'i üleannustamist. Kui soovitatav annus ületati rohkem kui 4 korda, täheldati hüpokaltseemiat ja hüpomagneseemiat. Paljudel sellistel juhtudel manustati ribaviriini IV-ga. Ribaviriini ei näidata hemodialüüsi teel.

Ravimi koostoime

Ribaviriini koostoimeid peginterferoon alfa-2a / interferoon alfa-2b ja antatsiididega on läbi viidud uuringud. Ribaviriini kontsentratsioon jääb peaaegu muutumatuks monoteraapia või kombinatsioonravi korral peginterferooniga alfa-2a ja alfa-2b-interferooniga.

Pikema poolväärtusaja tõttu võivad Kopegus-ravi lõpetanud võimalikud koostoimed püsida 2 kuud (5 ribaviriini poolväärtusaega).

Vastavalt in vitro uuringutele, milles kasutati inimese ja roti maksa mikrosoome, leiti, et ribaviriini metabolismi vahendab ensüüm P450. Ribaviriin ei inhibeeri tsütokroom P450 ensüüme. Toksilisuse uuringute käigus ei saadud andmeid, et ribaviriin põhjustaks maksaensüüme. Seega on tsütokroom P450 ensüümidel põhinevate koostoimete minimaalne potentsiaal.

Antatsiidid: ribaviriini annuse 600 mg biosaadavus väheneb magneesiumi, alumiiniumi ja metitsooni sisaldavate antatsiidide kasutamisel; AUCtf väheneb 14. Ravimi biosaadavuse langus, mis selle uuringu käigus avastati, võib olla tingitud ribaviriini edasilükatud ülekandmisest või pH taseme muutusest. See koostoime ei ole kliiniliselt oluline.

Nukleosiidsed analoogid: On näidatud, et in vivo ribaviriin inhibeerib zidovudiini ja stavudiini fosforüleerimist. Nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud. Kuid need tulemused näitavad, et Kopeguse samaaegne kasutamine koos zidovudiini või stavudiiniga võib põhjustada HIV-i plasmakontsentratsiooni suurenemist. Seega, kui samaaegselt kasutatakse ravimit Kopegus ja mõni neist kahest ravimist, on soovitatav hoolikalt jälgida HIV RNA taset vereplasmas. HIV RNA taseme tõusuga on vaja uuesti kaaluda Kopeguse ravimi kasutamist samaaegselt pöördtranskriptaasi inhibiitoritega (NRTI-d).

Vastavalt 12-nädalase farmakokineetika uuringu tulemustele, mille eesmärgiks oli uurida ribaviriini toimet mõnede nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (lamivudiin, zidovudiin ja stavudiin) rakusisese fosforüülimisega, ei täheldatud 47 HIV-HCV kaasinfektsiooni saanud patsiendil ravimite koostoimeid. Nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite kombineeritud kasutamine ei mõjutanud ribaviriini plasmakontsentratsiooni.

Didanosiin (ddl): Ribaviriin suurendab loomadel didanosiini (ddl) retroviirusevastast toimet, suurendades aktiivse trifosfaadi anaboliidi (ddATP) moodustumist. Selle tulemusena suureneb risk, et ribaviriini ja ddl koosmanustamine võib põhjustada ddl-ga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid (nagu perifeerne neuropaatia, pankreatiit ja maksatsektoos koos laktatsidoosiga). Ehkki nende tulemuste kliiniline tähtsus ei ole teada, ühe uuringu käigus, kui HIV-patsientidel kasutati koos ribaviriini ja ddl-iga, ei esinenud vireemia täiendavat vähenemist ega kõrvaltoimete suurenemist. Selle uuringu käigus ei muutunud plasmakontsentratsiooni ddl farmakokineetika kombinatsioonis ribaviriiniga oluliselt, ehkki ddATP rakusiseseid tasemeid ei olnud mõõdetud.

Ribaviriini ja didanosiini kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav. Didanosiini või selle aktiivse metaboliidi (didoksadenosiin 5'-trifosfaat) kontsentratsioon suureneb didanosiini ja ribaviriini kombineeritud kasutamisel. Kliinilistes uuringutes täheldati ribaviriini koos ddl kasutamisel letaalse maksapuudulikkuse ja perifeerse neuropaatia, pankreatiidi ja sümptomaatilise hüperlaktaatemia / laktatsidoosi juhtumeid.

Asatiopriin: ribaviriini inhibeeriva toime tõttu ioonsiinmonofosfaadi dehüdrogenaasile võib ravim segada asatroopriini metabolismi. Selle võimalikuks tagajärjeks on 6-metüültionosiinmonofosfaadi (6-MTIMP) akumuleerumine, mis ilmneb müelotoksilisuse vormis.

Mõnel juhul, kui ribaviriini ja asatiopriini kombinatsioonist saadav kasu ületab võimaliku ohu, soovitatakse müelotoksilisuse nähtude tuvastamisel hoolikat hematoloogilist seiret. Viimasel juhul tuleb nende ravimitega ravi katkestada.


Eelmine Artikkel

Valgu fraktsioonid

Järgmine Artikkel

Gilberdi sündroom

Seotud Artiklid Hepatiit