Hepatiit C ravi Moskvas

Share Tweet Pin it

Hepatiit C avastati mitte nii kaua aega tagasi - haigus on avalikkusele teada alates 1989. aastast. Hepatiidi olemus on viirus, peamine oht on maksa kahjustus ja selle organi infektsiooni, tsirroosi ja onkoloogia tagajärjed. Mis õigeaegne ja pädev ravi, enamus ohvreid taastuda, ja seda tagavad viirusevastased ravimid hepatiidi raviks.

Arvestades C-hepatiidi haiguse ohtu, on alati uus kohtlemine - farmaatsiatööstus arendab edasi ja toodab ravimeid, mis tõhusalt võitlevad patoloogia vastu. Lisaks sellele on olemas uued ravi viisid, mille eesmärk on kõrvaldada viirus ja selle mõju tagajärjed.

Haiguse ohud: miks on vaja patoloogiat ravida

Kui arvestame kogu planeedi kogu elanikkonda, siis vastavalt WHO-le on see viirus olemas 150-185 miljonit inimest. Igal aastal surmavad haigest tingitud komplikatsioonidest umbes 350 tuhat inimest. Samal ajal ei tehta Venemaal ametlikku statistikat, kuid tõenäoliselt võib 2,5% venelastest omistada viiruse kandjatele, mis on riigis 5 kuni 7 miljonit inimest.

C-hepatiidi korral tekib tervete maksarakkude asendamine sidekoega, mille tagajärjel häiritakse elundi funktsionaalsust ja sureb järk-järgult. Kui haigust ravitakse õigeaegselt, nii ajaliselt testitud kui ka täiustatud kaasaegsete tehnikate abil, on täieliku taaskasutamise võimalus vahemikus 50 kuni 90% ja aitab ohvril tsirroosist ohtu säästa.

Patoloogiateraapia eesmärk on:

  • Põletikulise protsessi või selle vähenemise vähendamine organismis.
  • Haiguse arengu ennetamine tsirroosi või vähi staadiumis.
  • Kõrvaldage või vähendage viiruse hulka.

Mõnel juhul on tugeva immuunvastuse olemasolul võimalik, et organism võib viirusest endast paraneda. Pärast seda täheldatakse veres spetsiifilisi antikehi, hepatiidi taasaktiveerimist ei esine, immuunsuse tase ei ole oluline. Kuid seda edu pole võimalik tugineda, on palju turvalisem konsulteerida kogenud nakkushaiguste spetsialistiga, teha diagnoosimeetmeid, sealhulgas katsetamist ja ultraheli, seejärel rakendada tänapäevaseid ravimeetodeid, mis probleemi tõhusalt vabastavad.

Tuleb meeles pidada, et paljud kandjad ei tea, et nad on nakatunud ja nakatavad, sest haiguse tunnused ei ole alati ilmne.

Klassikalised ravimeetodid

Enne kaasaegsete ravimite ja nende mõju hindamist organismis kaaluge standardvarustust - interferooni kasutamine ribaviriiniga. Nendel hepatiidi ravimitel on positiivne mõju 25-40% juhtudest, samas kui ravimeid tuleb kasutada kompleksis. Interferooni ja Ribaviriini aluseks olevad uusimad derivaadid kannavad erinevaid nimetusi, kuna väljundeid teevad erinevad ettevõtted.

  • Alfa-interferooni vormis valmistatud preparaadid, mille hulka kuuluvad Roferon, Laferon, Inteal, Intron-A.
  • Interferoon-gamma-tooted, sealhulgas Pegaltevir, Ingaron, Algeron.
  • Ribaveriinipõhised ravimid - Ribamidil, Rebetol, Ribapeg.

Mõnedel juhtudel on mõlema ravimi kasutamine vastunäidustatud, siis võib määrata monoteraapia, mis vähendab ravi efektiivsust viivitamatult 12% -ni. Hoolimata asjaolust, et Ribaviriini, interferooni ja ravi ajal põhinevat uimastitarbimist on testitud aja jooksul, on nende kasutamisel arvukalt reaktsioone ja kasutamisel on mitmeid vastunäidustusi. Need hepatiit B ravi vajavad hepatoprotektorite täiendavat retsepti, mille ülesanne on toetada maksa. Tavaliselt tuleks neid võtta vähemalt ühe aasta jooksul ja oodatava positiivse mõju puudumisel võib perioodi pikkust pikendada.

Kui ravite uute ravimitega seotud hepatiiti, on patoloogiast vabanemise võimalused palju suuremad ja patsiendid saavad ravimeid ise palju paremini taluda.

Lisaks raviskeemidele on kombineeritud meetodi kasutamisel kindlad vastunäidustused - ribaviriini ja interferooni ei määrata lastele, kelle vanus ei ole jõudnud kolmele aastale, lapsevanematele ja siirdatud elunditele. Need ravimid on vastunäidustatud üksikutest talumatusest, kilpnäärmehaigustest, südamepuudulikkuse ja isheemia, diabeedi ja kopsu patoloogiate esinemisest. Samuti peate arvestama kõrvaltoimete võimalusega, loetelu sisaldab:

  • aneemia;
  • kilpnäärme funktsiooni kahjustus;
  • juuste väljalangemine;
  • häired närvisüsteemi funktsionaalsuses;
  • depressioon, ärrituvus ja unetus;
  • ARVI märgid;
  • palavik, külmavärinad, nõrkus ja peavalud on võimalikud, kuid sellised sümptomid arenevad sageli ravi alguses.

Esimene, kes asendas vaadeldava meetodi, toimus pegüleeritud Interferooniga ravi rajal. Nende toime oli rohkem väljendunud, kuna nad jäid verd umbes nädala jooksul. Seepärast võeti ravim üks kord seitsme päeva jooksul. Siiski oli Ribaviriini täiendav ravim veel vaja täita, kuigi ligikaudu ligikaudu ligikaudu 70 raviti ja ravi kestus oli vähemalt üks aasta.

Kaasaegne meditsiin

Vaatamata sellele, et vene ja välismaa meditsiin arendab jätkuvalt kõige tõhusamaid ravimeid, on Ribaviriin ja Interferoon endiselt kõige populaarsemad ravimid. Seepärast loodi hiljuti avaldatud ravim Profetal Interferooni alfa-fetoproteiinide baasil. Uimastiravi kestus on siiski vähemalt üks aasta. Mõtle teiste viiruse kõrvaldamiseks välja pakutud uutele funktsioonidele:

  • Juhul kui ravimite kombinatsioonid Interferoon ja ribaviriin ei saavuta oodatud toimet, kasutage Sofosbuvir ja Daclatsavi. Esimene ravimi järelkontroll kinnitas efektiivsust 99% ulatuses, samal ajal kui seda kasutati C-hepatiidi 1,2,4,5,6 genotüüpide puhul. Nagu praktika on näidanud, võimaldab ravimi haiguse kõrvaldamine, isegi juhul, kui haigus on jõudnud viimase astme juurde. Uus ravimeetod on hea, sest võrreldes varem kasutatud meetodiga ei ole nii palju kõrvaltoimeid. Terase uute negatiivsete ilmingute testimine, väsimus, iiveldus ja pearinglus.
  • Teine uus ravim, mida soovitatakse kasutada koos Daclatasphir'i ja Sofosbuviriga, on Ledipasvir. Tema kohtuprotsess lõppes 2013. aasta lõpus. Kumulatiivne narkootikumide kasutamine on otsene toime, mis võimaldab kõrvaldada viiruse 98% ulatuses.
  • Tasub pöörata tähelepanu Simeprevirile, mis kuulub uue põlvkonna viirusevastaste vahendite otsese kokkupuute. Põhjalik ravi hõlmab selle kasutamist koos Ribaviriini, Interferooniga genotüübi 1B haiguse tekke korral. See ravimvorm erineb efektiivsuse ja ohutuse sarnasest ravimist. Mugav annustamine ja individuaalsete ravirežiimide väljatöötamise võimalus on tingitud ka positiivsetest omadustest. Venemaal kinnitati ravimi kasutamist 2014. aasta alguses.
  • 1 genotüübi juuresolekul kasutatakse bocepreviiri kasutamisel ravimit Telapreviiri (Incivo). Samal ajal eeldab efektiivne ravi kolmanda ravimi - ribaviriini või peginterferooni - skeemi olemasolu. Taastumise edukus ulatub 70-80%-ni primaarsetel patsientidel, püsiv viroloogiline ravivastus on umbes 79%, nullivastane reaktsioon on kuni 41%, osaline ravivastus on umbes 61% ja retsidiivide ohvrite puhul on efektiivsus kuni 86%. Hepatiidi "kolmekordne" ravi nende ravimite kasutamisega on teatavatel juhtudel võimaldanud vähendada kokkupuute kestust 48 kuni 24 nädalale. Samal ajal põhjustas see skis ka kõrvaltoimete suurenemise - lööbe ja aneemia ilmnemine, mis põhjustas paljudele ohvritele katse katkestada või oluliselt suurendada kulusid, arvestades sümptomite leevendamiseks täiendavate ravimite ostmist.

Aastatel 2013-2014 on Ameerika farmatseudid välja töötanud uuenduslikud ravimid Sovaldi ja Harvoni. Neil on sarnane toimimispõhimõte, kuid neid ei tohiks pidada analoogideks, eriti kuna iga konkreetse kasutusskeemi ja näidustuste puhul on kindlaks määratud. Harvoni võib kasutada monoteraapiliseks meetodiks ja selle efektiivsust on tõestatud ainult 1 C-hepatiidi genotüübi puhul. Sovaldi peetakse üheks välismaailma parimaks ravimiks. Loojastajate sõnul võib tööriist selle haiguse ravida 12 nädala jooksul. Ravim põhineb ravimitel Ledipasvir, Sofosbuvir. Selle probleemiks on ravimi maksumus - selle hinnaga ei ole tabletid saadaval igale patsiendile. Samuti ärge unustage vastunäidustusi:

  • Ülitundlikkus ravimi või selle üksikkomponentide suhtes.
  • Lapse kandmine ja imetamine.
  • Alla 18-aastased lapsed, kuna selle ravimi ravivastust ei ole selles vanuserühmas uuritud.

On mitmeid kõrvaltoimeid, mis hõlmavad unetust, migreeni ja peavalude esinemist, depressiivset seisundit, ärritatavust. Vastuvõtmise ajal võivad tekkida krambid, kõhulahtisus, väljaheide ja suu kuivus. Samas ei ole ravimile antidood, seega on negatiivsete nähtuste kõrvaldamine eranditult sümptomaatiline.

Venemaal ja SRÜ riikides on viirusliku hepatiidi raviks peamiselt Sofosbuvir, Daclatasphir ja Ledipasvir. Samal ajal ilmnesid farmaatsiaturgudel palju võltsinguid, et arstid soovitavad osta narkootikume otse ettevõtetest, kes on valmis litsentsi ja sellega seotud dokumente pakkuma.

Ravimid 2016

Mõtle veel mõned tööriistad, mis kujutavad endast viirusliku C-hepatiidi viimast ravi. Üks neist on ravim Zepatir, mis on loodud Elbasviri ja Grazopreviiri baasil. Selle kasutamine kinnitati 28. jaanuaril 2016, samal ajal kui seda ravimit võib kasutada nii monoteraapias kui ka kombinatsioonis Ribaviriiniga. Kandke ravimit 1 ja 4 patoloogia genotüüpidega, määrates seda ainult täiskasvanud patsientidele.

Ohutust koos ravimi efektiivsusega kinnitasid kliinilised uuringud, milles osales 1373 ohvrit. Uuringus osalenud võttis Zepatir'i 1 tablett päevas 12 või 16 nädala jooksul. Üldine püsiv viroloogiline ravivastus ulatus 94% -lt 97% -ni ühe genotüübiga kannatanutega. 4 genotüübiga patsientidel oli SVR 97-100%. Kuid see C-hepatiidi ravimine ei sisalda kõrvaltoimeid, sealhulgas iiveldust, peavalu ja suurenenud väsimust. Kui me räägime Zepatyr + Ribaviriini kombinatsioonist, siis peamine negatiivne manifestatsioon on aneemia ja migreen.

Ametlikes juhendites on märgitud eriline hoiatus - ühel ravinädalal läbiviidud uuringu ajal oli 1% patsientidest ületatud maksaensüümide loomulik tase. Seetõttu tuleb enne ravi alustamist nõuda vereanalüüsi, mis määrab kindlaks maksaindeksid. Ravi käigus tuleb kontroll-mõõtmisi teha. Narkootikumide kasutamine on keelatud keskmise või raske elundikahjustusega ohvritele.

Teine uus hepatiit C raviks on Hepcinat LP, mis ilmus turule 2016. aasta esimestel kuudel. Arstide sõnul lagundab ravim kiiresti viiruse. Iga tablett sisaldab 90 mg Ledipasvir'i kombinatsioonis 400 mg Sofosbuviiriga. Seda vahendit tuleks kasutada kroonilise C-hepatiidi raviks 1 genotüübiga. Nüüd kaaluge ravi kestust:

  • Tsirroosi või tsirroosiga esmaste patsientide puhul on kursus 12 nädalat.
  • Ohvrite puhul, kellel on eelnevalt läbi viidud patoloogia ravi, ilma tsirroosita, kestab 12 nädalat.
  • Kui eelnevalt manustatud teraapia ohvriks esineb tsirroos, on ravimi kestus 24 nädalat.

Mõned probleemid võivad olla tingitud vastunäidustuste juhendi klauslist - vastavalt sellele ei ole selliseid uuringuid läbi viidud. Kõrvaltoimete puhul võib ravimi kasutamisel esineda peavalu, üldine väsimus. Siiski täheldatakse seda efekti patsientidel, kes võtsid ravimit 8-24 nädala jooksul.

Veel üks boonus on see, et ravimit saab seostada eelarvevahenditega. 2016. aastal maksis 90-päevane ravikuur ligikaudu 1500 USD. See kogus tundub suur, kuid kui võrrelda seda teiste analoogidega, võib eelise anda Heptsinat LP-le.

Tänapäevaste ravimitega ravi omadused

Kui me leiame, et hepatiit C tänapäevane ravi, kasutades uusimaid arenguid, tuleks arvesse võtta ravi väga suurt maksumust. Kõige konservatiivsemate hinnangute kohaselt maksab kolme kuu kulu vähemalt 50 000 eurot, mis on paljudele ohvritele väga kulukas. Samal ajal ei kaasne uute ravimitega enamasti nende ostmisega seotud õigusi.

Siiski tuleks arvestada veel ühe teguriga - C-hepatiidi ravimeid pidevalt täiustatakse, farmaatsiatoodete turul ilmnevad üha uusi tooteid, valik muutub üha mitmekesisemaks. Seega kulude vähenemine, isegi kui tegemist on 2016. aasta arenguga. Ravimite valikul on väga oluline ja viiruse genotüüp.

C-hepatiidiga ei ole olemas üht raviravi - ravimite valik on individuaalne, nagu ka nende annus. Enamiku patsientide kombineeritud ravi on vähetõenäoliselt talutav, kuna juuste väljalangemise ja depressiooni kõrvaltoimete tase hingamisteede, kilpnääre ja nägemisega seotud probleemid on suur.

Oluline on meeles pidada, et hepatiit C ravi tuleb läbi viia kvalifitseeritud spetsialistide järelevalve all. Õige diagnoosi seadmine nõuab põhjalikku uurimist ja arvukate testide läbiviimist. Sellisel juhul ei pruugi C-hepatiidi korral esineda eredaid sümptomeid, sageli on probleem diagnoositud juhuslikult.

Kaasaegsed ravimid C-hepatiidi viiruse raviks

Hepatiidi C ravi parimate tulemuste saamine aitab edukalt kaasa paljude patsientide pikaajalisele säilimisele: tsirroos ja maksavähk. Kuid mõnel juhul ei ole soovitud tulemuse saavutamine võimalik. Viiruslikku haigust on raske ravida. Rasvumise, erineva päritoluga immunosupressiooni ja kõrge HCV RNA kontsentratsiooni veres olevate patsientide ravimine on eriti raske. Inimesed, kes on nakatunud mitmesuguste hepatiidi viiruste ja patsientidega, kellel on krooniline patoloogiline vorm üle kahe aasta, ei saa haigusest vabaneda. Uute ravimite liigid suurendavad nende taaskasutamise võimalusi.

Peamine viirusevastaste ravimite rühm - interferoonid alfa

Interferoon alfa (IF alfa) peetakse peamiseks ravimiks, mis on osutunud efektiivseks hepatiit C korral. Interferoonid on valkud, mis toodetakse kehas viiruslike kahjustuste korral. Kasutatava viirushepatiidi ravis:

IF alfa manustatakse subkutaanselt või intramuskulaarselt 3 kuu jooksul. 10-15% juhtudest annab ravimi monoteraapia püsiva positiivse tulemuse. Kui laboratoorsete testidega PCR-meetodil ei leitud RNA patogeene, jätkatakse ravi veel 9 kuud. Kui patsiendi biomaterjalis tuvastatakse viirused, muutub ravirežiim.

C-hepatiidi ravimite tõhususe parandamiseks on see kombineeritud polüetüleenglükooliga (PEG). Polüetüleenglükooli molekul muudab pegüleeritud IF-alfa (Pegasys) molekuli väga resistentne proteolüütilise ensüümi peptidaasi toimel. See seob mitu vesimolekulit ja loob Pegasysi keemilise üksuse ümber mingi vee pilvi. See lükkab edasi ravimi lahustumist, kuid ei vähenda selle viirusevastaseid omadusi.

Tänu PEG-i molekulile võib Pegasys pärssida viiruste paljunemist pikema aja jooksul. Seetõttu kasutatakse seda 1 korda nädalas. Pegasis võib oluliselt parandada patsiendi elukvaliteeti. Kaasaegne meditsiin ei vaja samaaegse kroonilise neerupuudulikkusega patsientide ravil annust.

IF-alfa toimingu pikendamiseks on see ühendatud inimese albumiiniga. Albumiin on aine, mida iseloomustab pikk poolväärtusaeg. IF alfa kombinatsioonis albumiiniga (albumiin-interferoon) säilitab viirusevastase toime pikemaks ajaks kui Pegasys. Seetõttu kasutatakse seda 1 kord 2-4 nädala jooksul.

IP alfa pikatoimeline toime kinnitas oma kõrge efektiivsust kliiniliste uuringute käigus. Patsientidel, kellele manustati pikatoimeliste ravimitega ravimeid, oli palju rohkem ravivat kui patsientidel, kes said traditsioonilisi lühitoimelisi IP-alfa-ravimeid.

Pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Hepatiit C ravis on edukalt kasutatud pöördtranskriptaasi inhibiitoreid, nimelt nukleosiidi analooge:

Nad blokeerivad viirusliku RNA tootmise ja ei lase viirusel paljuneda. Vastavalt Euroopa Maksuuuringute Assotsiatsiooni soovitustele on inimesele, kellel on diagnoositud krooniline C-hepatiit, ette nähtud IF alfa koos pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.

Hepatiit C kõige tõhusamate ravimite loend sisaldab pöördtranskriptaasi inhibiitorit Ribaviriini (Vero-Ribaviriin, Kopegus). Sellel ravimil on tugev viirusevastane toime. See pärsib HCV viiruste RNA sünteesi ja hoiab ära nende paljunemise. Ribaviriin on IF-alfa aktiivsusega aktiivsem. Viiruse C 2 ja 3 genotüüpidega patsiendil koos vähese genotüübi 1 viiruse kontsentratsiooniga on kombineeritud ravi 6 kuud. Kui patsiendi veres leitakse suur hulk mikroorganisme, pikendatakse ravi veel kuueks kuuks. See annab stabiilse positiivse tulemuse 40-60% juhtudest.

Hea tulemusi demonstreerib ravi pikatoimelise IP-alfa-ravimi Pegasys ja ribaviriini kombinatsiooniga. See võimaldab ravida isegi rasketes patsientides, kellel on ilmnenud tsirroosi tunnused ja HCV 1 genotüübipiirkonna kõrge kontsentratsioon. Selle patsiendirühma eduka ravi osakaal on 40%. Soodsama haigusjuhtumiga patsiendid on ravitud 75% juhtudest.

Interferonogeneesi induktorid

Vaatamata tõhususe kõrgele tasemele ei anna interferoonravi mõnel juhul soovitud tulemust. Kõige raskem ravi C-hepatiidi ägenemiseks patsientidel, kes on eelnevalt võtnud viirusevastaseid ravimeid C-hepatiidi vastu, on pegüleeritud IF-alfa ja ribaviriin. Selliste patsientide puhul on suure tõenäosusega täheldatud maksafibroosi edasist progressiooni. Madalaim ravivastustase (vähem kui 10%) on täheldatud patsientidel, kellel on diagnoositud 1 HCV viiruse genotüüp.

Sellistel juhtudel kasutatakse interferonogeneesi indutseerijaid:

Nad stimuleerivad oma interferoonide tootmist patsiendi kehas ja võimaldavad tal endi paraneda siseressursside arvelt. Endogeensed interferoonid (meie endi) ei oma antigeensust ega põhjusta kõrvaltoimeid, nagu ravimid, mida manustatakse väljastpoolt. Oma interferoonide tootmist kontrollib rangelt keha, seega ei ole nende liigne võimatu. Interferonogeneesi indutseerijad parandavad rekombinantset alfa-alfa toimet.

Interferonogeneesi indutseerijate seas on C-hepatiidi kõige efektiivsem ravi Cycloferon. See stimuleerib interferooni tootmist maksas ja põrnas. Ravim saavutab maksimaalse kontsentratsiooni veres 2 tunni pärast. Pärast päeva on see peaaegu täielikult eemaldatud, kuid reaktsiooni selle sisseviimisele täheldatakse veel 24 tundi.

Interferoonide indutseerimiseks omadused immunomodulaatorid

Rimantadiini tablette võib lisada raviskeemi. Neid kasutatakse Ribaviriini alternatiivina, kui patsiendil on transkriptaasi pöördtranskriptaasi inhibiitorite talumatus. Remantadiin ei toimi nii tõhusalt, vaid põhjustab vähem kõrvaltoimeid.

Praegu on paljudes Euroopa riikides edukalt kasutatud C-hepatiidi raviviiside kolmekordseid raviskeeme. Koos IP-alfa- ja pöördtranskriptaasi inhibiitoritega on patsiendid välja kirjutanud amantadiini rühma ravimeid:

Kolmekordne ravi võimaldab saavutada taastumist 60-70% -l juhtudest. Positiivset dünaamikat täheldatakse ka HCV 1b viiruse genotüübiga patsientidel, kellel pärast IP-alfa monoteraapia edukaks rakendamiseks tekkis ägenemine. Kolmekordne skeem aitab inimestel, kes ei reageeri traditsioonilistele ravimitele hepatiit C raviks.

Interleukiinid (IL) aitavad vabaneda viirushepatiidist. Interleukiin-1 beeta (Betaleikin) näitab kõrge efektiivsusega. Ta taastab lümfotsüütide diferentseerumise süsteemi (immunopoieis), stimuleerib luuüdi ja neuroendokriinsüsteemi verevarustust, suurendades organismi immuunvastust. Betaleukini kasutatakse tavaliselt kombinatsioonis IP-alfa ja pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.

Hepatoprotektorid

Hepatiit C raviskeemide hulka kuuluvad hepatoprotektorid. Need aitavad taastada hävinud maksahaigust ja taastada selle funktsioon. C-hepatiidi põdevate inimeste raviks on parem kasutada Ursodeoksükoolhapet. Ravimil on tugevat anti-cholestaatilist ja hepatoprotektiivset toimet. Ursodeoksükoolhape vähendab sapi kolesterooli küllastust. See hoiab ära kolesterooli imendumise soolestiku seintel, pärsib selle tootmist maksas ja vähendab sekretsiooni sapi suhtes. Hepatrotektiivsed ravimid stimuleerivad mitte ainult hepatotsüütide taastumist, vaid vähendavad ka viirusevastaste ravimite toksilisust.

Vastavalt Venemaa konsensusele hepatiit C kohta on Ursodeoksükoolhape täiendavaks aineks HCV patogeenide poolt põhjustatud hepatiidi raviks. See ei saa asendada peamist ravi.

Hepatiidi C ravimisel kasutatakse Hiina kapsleid Hugan Pian'i. Need on taimset päritolu. Ravimil on tugev hepatoprotektiivne toime. See on efektiivne patoloogia kroonilises vormis, samuti maksatsirroosi esialgses staadiumis.

Uued ravimid

Viiruslike haiguste ravimine ravimitega IF alfa on seotud suurte kõrvaltoimete riskiga (üle 72%). Sageli tekib gripilaadne sündroom, ilmnevad seedetrakti- ja psühhiaatrilised sümptomid. Patsiendid on kahjustanud kilpnäärme- ja paratüreoidsete näärmete funktsioneerimist, leukotsüütide ja trombotsüütide sisaldus veres väheneb (müelosupressioon). Kunstlikult manustatud IP-alfa põhjustab mõnikord autoimmuunreaktsiooni, mis kiirendab maksakude hävitamist.

Seetõttu on hepatiit C patsientide raviks kasutatud hiljuti proteaasi inhibiitoreid NS3 / 4A. Kliinilises praktikas viiakse Telaprevir, Boceprevir ja uue põlvkonna Simeprevir ja Sofosbuvir kaasaegsed ravimid. Neid kasutatakse patsientide raviks, kellel IP alfa ja ribaviriini standardravi põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid.

NS3 / 4A proteaasi inhibiitoreid kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis Ribaviriiniga, kui patsiendil on hea talutavus.

Uue põlvkonna kõige tõhusamaid ravimeid võib kasutada ka pegüleeritud interferooni ja ribaviriini kombinatsioonina, kui patsiendil ei esine kõrvaltoimeid alfa-IF-ga ravimi võtmisel.

Kolmekordne skeem võimaldab saavutada raskekujuliste patsientide ravis edasiminekut, kellele standardravi ei aita.

Alternatiivne ravi

Hepatiidi C edukaks raviks on vaja individuaalset lähenemist. Patoloogilise protsessi kulg sõltub patsiendi vanusest, haiguse kestusest, infektsiooni genotüübist, viiruskoormuse tasemest, ravimite individuaalsest taluvusest ja patsiendi rahalisest võimekusest. Seetõttu peaks C-hepatiit ravima ainult arst. Ta valib kõige tõhusamaid ja ohutumaid ravimeid.

Hiljuti kasutatud alternatiivsed ravimid, millel on viirusevastane toime. Neid kasutatakse viirusevastaste ravimite asendamiseks standardravi talumatuseta patsientide ravis. Viirusevastased toimed sisaldavad ravimeid, mis sisaldavad glütsürritsiinhappe sooli (Phosphogliv, Vyusid). Need on saadud lagritsa juurest.

Praeguseks on ravimi Neptozyme kliiniline testimine. Selle loomisel kasutati põhimõtteliselt uut lähenemisviisi hepatiit C ravile. Uimastitarbimise sihtmärk on viiruse genoomi stabiilne osa - Core-proteiin ("ribosoomi kääride" tehnoloogia, torujuhe).

Mõnel juhul ei kasutata viirusevastaseid ravimeid. Vastunäidustused on autoimmuunhaigused ja hematopoeetilise süsteemi haigused, lisaks alkoholism, rasedus ja imetamine.

Enne ravimi kasutamist pidage nõu arstiga.

Uue põlvkonna ravimid hepatiit C ravis

Uue põlvkonna ravimid hepatiit C ravis

Siin tuleb uus ajastus viirusliku hepatiidi ravis! Vaid aasta tagasi oli hepatiit C raviks suur probleem. Kuid on aeg, mil me saame viirusliku hepatiit C vastu ohutult ja tõhusalt ravida vaid 3 kuud, võttes ainult 2 tabletti päevas ilma kõrvaltoimeta! Ootame seda tüüpi ravi väga pikka aega, kuid nüüd on see kättesaadav.

Tavaliselt ei ole viirushepatiit C raske diagnoosida, aga sageli esineb raskusi. Ainult viiruse antikehade esinemine ei kinnita C-hepatiidi esinemist. Lõplik kinnitus on PCR-viiruse RNA määramine. Ainult sellises olukorras võime rääkida viirushepatiidist C ja arutada võimalikke ravivõimalusi. Ma teen korraga reservatsiooni, et erinevates olukordades saab C-hepatiiti kohelda erinevalt. Peamine kleepumispunkt on tsirroosi esinemine, see tähendab "tähelepanuta jäetud" olukorda. Viiruse hepatiidi C ja selliste haiguste nagu suhkurtõbi, bronhiaalavähk ja muud kroonilised haigused on raske ravida. Seetõttu võib sellistes inimesetes ravi efektiivsust mõnevõrra madalam ja see nõuab ravirežiimi korrigeerimist.

Viiruse hepatiit C on suhteliselt uus haigus. Tema lugu pole enam kui 30 aastat. Selle aja jooksul muututi tema mõtteid: viirust ise uuriti, uuriti uusi ravimeid ja ravi efektiivsust järk-järgult tõusis. Lühike interferoonide esimesed ravivõimalused olid madala efektiivsusega, vaid ligikaudu 40% inimestest taastunud ja suur hulk raskeid kõrvaltoimeid.

Siis tuli ribaviriin ja pegüleeritud interferoonid, mis suurendas ravi efektiivsust kuni 60%. Järgmine samm oli kolmefaasilise ravi kasutuselevõtmine, sealhulgas kaks viirusevastast ravimit kombinatsioonis interferooniga. Tõhusus tõusis veelgi ja moodustas umbes 70-75%.

Hiljuti tekkinud, mitte-interferoonravi võimalused on tõhusus umbes 90-95%. Samal ajal vähendati ravi aega 12-18-24-kuult 3-6 kuuni. Veelkord raskendavate tingimuste puudumisel. Hiljuti ilmunud ravimite hulgast on mitmeid, mis väärivad tähelepanu.

Viiruse otsese toimega viirusevastaste ravimite skeemid:

  • Sofosbuvir + Daclatasvir
  • Sofosbuvir + simeprevir

Viie viiruse viirusevastaste ravimite skeem

  • 3D-ravi (dasabuvir + ombitasvir + paritaprevir + ritonaviir)

Praeguseks on meil viirusliku hepatiidi C edukaks raviks otsese toimega viirusevastased ravimid. Sofosbuvir, Ledipasvir, Daclatsvir ja Ribaviriin on näidanud häid tulemusi efektiivsuse, ohutuse ja püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamisel. Siiski piiravad nende kõrge hind paljudes riikides paljude patsientide ravivõimalused. Geneeriliste ravimite hind on umbes 1% originaalravimite maksumusest. 12-nädalase ravikuuri hinnanguliselt on Ameerika Ühendriikides ligikaudu 94 000 USA dollarit, Euroopas 50 000 eurot, samas kui üldine ravikursus on ligikaudu 1000 USD, eeldades, et see väheneb tulevikus 200 USA dollarile.

Eraldi tuleks öelda uimastite ja tootjate kvaliteedi kohta. Originaalravimid, see tähendab ravimi arendaja poolt toodetud ravimid, on üsna kallid. Venemaal on elanike vähese maksejõulisuse tõttu tootjad nõustunud hindu langema 1 miljoni psühholoogilise märgi tasemel? ühe ravimi jaoks 3 kuud. See on sama originaalravim, mis on lihtsalt odavam tootja otsuse alusel meie riigi suhtes.

Hiljuti on ilmnenud viirusevastaste ravimite analoogid või nn geneerilised ravimid. Neid ei toodeta uimastite arendajad, vaid need on sama tehnoloogiaga ja neil on sama valem, aga teised ettevõtted. Enamasti on need valmistatud Indias, Hiinas ja Egiptuses. Nende ravimite maksumus on palju väiksem ja ulatub kolmeks kuuks kahe ravimi jaoks ligikaudu 1000 dollarini. See on tingitud asjaolust, et neis riikides on C-hepatiidi põdejad rahaliselt veelgi vähem ja seal on palju patsiente. Lisaks ei arenda need ettevõtted uimasteid, vaid toodab neid vastavalt valmistatud valemile. Loomulikult ei ole see originaalravimi täielik ekvivalent, need ravimid sisaldavad rohkem lisandeid, annavad toimeaine sisalduse veres veidi madalama kontsentratsiooni, kuid on endiselt efektiivsed. Venemaal ametlikult ei saa me neid ravimeid kasutada, kuna neid ei ole registreeritud. Kuid nagu näitab praktika, paljud panevad neid ise või küsivad sõpradelt ja tuttavatest keegi.

Andrieux-Meyer I ja James Freemani esitatud uuringuandmed näitasid viirusliku hepatiidi C geneeriliste ravimite ravi tulemusi. Uurijad kinnitasid geneeriliste ravimite kvaliteeti kõrgefektiivse vedelikkromatograafia, tuumamagnetresonantsi ja massispektroskoopia abil. Geneereid kasutati vastavalt standardsele ravirežiimile, mille hinnanguline viiruskoormus oli 4 ja 12 nädalat. Vaheprodukt 4 nädala jooksul ühe genotüübi kohta oli 93% (sofosbuvir + ledipasvir) ja 97% (sofosbuviri + daklatsavi). Kõikide viiruse genotüüpide keskmine tulemus oli 94% originaalravimite ravi maksumusest 1/100. Hepatiit C viiruse uurimise tulemusena jõuti järeldusele, et otsese toimega viirusevastaste ravimite madala hinnaga geneerilised ravimid on samaväärsed esialgsete ravimitega.

Mõnel juhul lisandub viirusevastasele ravile "vanad" ravimid, mis suurendavad ravi tõhusust, see võib olla ribaviriin või interferoonid. Tavaliselt tekib selline vajadus maksatsirroosi või varem ravi ravis. Sõltuvalt C-hepatiidi veres leitud viiruse tüübist valitakse eelistatud ravivõimalus. Sõltuvalt sellest, kas ravi viidi läbi varem või mitte, samuti sõltuvalt maksatsirroosi olemasolust või puudumisest, võib arst ravi muuta.

C-hepatiidi viiruse ravi hõlmab PERMANENTi ravimeid ilma katkestusteta ja regulaarseid kontrollkatseid. On võimatu iseseisvalt raviskeemi muuta ja ettenähtud katsetusi õigeaegselt läbi viia. Sel viisil muudad viiruse tugevamaks ja moodustavad resistentsuse ravi suhtes!

Kahjuks püsib tänapäeval uute raviviiside olemasolu korral ainult üks probleem, mis muudab raskeks C-hepatiidi vabanemise täielikult - rahaliselt...

Sellega seoses on ravi teine ​​eesmärk - võimalusel vähendada maksakahjustust. Selleks peate loobuma alkoholist, rasvases toidus dieedil, minna toitumisele tabelisse nr 5. See vähendab veidi maksa mürgistust, sest peamine "halb asi" on viirus. Maksa taastamiseks on kõige sagedamini kasutatav ursodeoksükoolhape (udcc). Teisisõnu, kui praegu ei ole võimalust viirusevastast ravi alustada, siis on parem vähemalt kahjustada maksu ja aidata selle taastumist, kui mitte midagi teha. Ka ravimi udhk (näiteks Ursosan) kasutatakse viirusliku hepatiit C raviks ja seda kasutatakse koos viirusevastaste ravimitega.

Seega on mõistlik ravi enne viirusevastase ravi alustamist C-hepatiidi ja ravi ajal viirusevastase ravi ajal, seejärel maksa seisundi normaliseerimiseks. Uurimistulemuste kohaselt on efektiivne maksa taastumine ja maksavähi ennetamine viirusliku hepatiit C korral ravimi udhk. Arst võib nõustuda ravimi kasutamisega ravi ajal, sest mõned ravimid võivad ravi tõhusust vähendada.

Kaasaegsed meetodid ja vahendid C-hepatiidi raviks

Kogu maailma arstikogukond koheldab hepatiit C kui üht kõige ohtlikumat haigust. See viirus nakatab inimese keha olulist näärme - maksa, mis põhjustab sageli pöördumatuid muutusi, nagu tsirroos ja vähk. Selle haiguse tõhusaks ärahoidmiseks peaks igaüks meist teadma, mis haigus on ja milliseid meetodeid selle vastu võidelda.

C-hepatiit - ajapomm

C-hepatiidi põhjustav viirus avastati suhteliselt hiljuti - 1989. aastal. See kuulub flaviviiruste perekonda ja sisaldab geneetilist materjali RNA kujul (ribonukleiinhape). See haigus põhjustab üle 350 tuhande inimese surma igal aastal, samal ajal kui 3-4 miljonit inimest nakatuvad. Viiruse suurim levik on täheldatud Aafrika ja Kesk-Aasia riikides.

Kogu maailmas on C-hepatiidi peetud tavaliselt "õrnaks tapjana", sest enamikel juhtudel on see asümptomaatiline, avaldades end ainult spetsiaalsete vereanalüüsidega. Kokku on viirust 6 genotüüpi, millest igaüks on tähistatud vastava numbriga ja millel on mitu alamtüüpi. Seega on praegu rohkem kui 100 unikaalset tüüpi hepatiit C - neil kõigil on individuaalsed omadused ja nad vajavad erilist ravi.

Statistiliste andmete kohaselt esineb 10% -l ägeda hepatiit C patsientidel enesehooldus ja kuni 90% -l juhtudest iseloomustab kroonilise vormis üleminek.

Paljud inimesed on C-hepatiidi viiruse kandjad, seda isegi teadmata. Kuid need kujutavad ohtu teistele. See haigus levib verd (üks kõige levinumad põhjused on mittesteriilsete süstalde kasutamine), samuti seksuaalvahekordade ajal. Pärilik C-hepatiit on haruldane - viiruse ülekandumine emalt lapsele on võimalik ainult 1-5% juhtudest.

Kui keha levib, ei alustata C-hepatiidi viirusega oma kahjulikku toimet kohe - inkubatsiooniperiood on 2... 24 nädalat. Lisaks võib infektsioon olla paljude aastate jooksul varjatud faasis kehas. Veelgi enam, umbes 80% patsientidest ei pruugi haiguse sümptomid avastada enne selle akumuleerumist. Ülejäänud 20% jälgivad väsimust, depressiooni, seedehäireid, valu maksas ja kõhupiirkonnas, uriini pimenemist ja harva ka kollatõbi. Peaaegu kõik need sümptomid on mittespetsiifilised, mis raskendab diagnoosi ja vähendab edukalt ravitud patsientide protsentuaalset osakaalu.

Hepatiidi ravimise efektiivsus Venemaal ja maailmas

Kaasaegne meditsiin on valmis pakkuma patsientidele mitut moodust, kuidas toime tulla sellise ohtliku haigusega nagu C-hepatiit. Kuni viimase ajani oli Venemaal ainus ravimeetodil imporditud interferooni ja ribaviriini sisaldav narkootikum. Kuid pikk kulg (kuni 48 nädalat) ja tõsised kõrvaltoimed, mõnikord eluohtlik patsient, mitte vähem kui haigus ise, samuti suhteliselt väike protsent regenereerivatest haigustest genotüübi 1 ravis (umbes 50%) viisid meditsiinilisse kogukonda uuringute jätkamiseks selles valdkonnas. Interferoon ja ribaviriin on asendatud palju ohutumate otsese toimega viirusevastaste ravimitega - nende efektiivsus on tõusnud 80-95% -ni ja kõrvaltoimed on oluliselt vähenenud. Esimene selline ravim ilmnes Vene turule 2012. aastal.

Kaasaegsed C-hepatiidi ravimeetodid

Paljudele hepatiit C-genotüüpidele ja nende alamliikidele, samuti haiguse käigule olulisel määral mõjutab iga patsiendi tervislik seisund vajadust individuaalse lähenemise järele ravile, mis sõltub viiruse genotüübist, maksakahjustuse staadiumist ja haiguse vormist (ägeda, esmakordselt tuvastatud, taandareng). Kuid üldpõhimõtted on olemas. C-hepatiidi peamine ravi on viirusevastane ravi, mida tuleks läbi viia ilma põhjendamatute katkestusteta.

Pärast diagnoosimist määrab arst vajaliku ravi, mis sõltub maksakahjustuse astmest, samuti haiguse vormist (äge, krooniline, retsidiiv). Allpool on toodud mõned peamised ravi tüübid.

Režiim

Tavaliselt ei vaja C-hepatiidi ravi, välja arvatud haiguse raske vorm, haiglaravi ja voodipesu. Võite jätkata tavapärast igapäevast tegevust, kuid hoiduge raskest füüsilisest koormast.

Üks hepatiidi viirusega nakatatud verd võib vähendada 50-ruutmeetrise basseini vee täielikku infektsiooniallikat.

Hügieen

Tuleb meeles pidada, et haigus levib peamiselt verest ja muudest bioloogilistest vedelikest. See nõuab hügieenieeskirjade järgimist.

Võimsus

Hepatiit C jaoks ei ole eritoitu. Siiski on vaja nii palju kui võimalik vältida selliste toodete kasutamist, millel võib olla maksa negatiivne mõju. Sel eesmärgil võib toitumine olla kasulik - "tabeli number 5" ja "tabeli number 5a". Sellised toidud sisaldavad toite, mille valmistamise meetodil ja koostisel on soodne toime maksale. Nad soovitavad süüa 4-5 korda päevas, neid tuleks keeta, hautatud ja küpsetatud. Vürtsikas, praetud ja soolased toidud on rangelt keelatud - see kahjustab maksu, põhjustades haiguse edasist arengut. Kindlasti kõrvaldage alkoholi kasutamine mis tahes annuses, isegi kõige minimaalsem.

Oxfordi teadlased on juba mitu aastat töötanud ohutu hepatiit C vaktsiini loomise nimel. Esimese katseetapi kroonimine on edukas ja plaanitakse uuringu lõpule viia 2016. aastal.

Vitamiinid ja tugevdavad ravimid

Võite võtta vitamiine C, B ja E. Kuid nende kasutamine C-hepatiidi puhul ei ole tõestatud.

Taimne ravim

Te võite leida teavet, et väidetavalt mõned taimekaitsevahendid avaldavad positiivset mõju C-hepatiidi viirusele. Arnica officinalis, aaloe, koertelg, saiakasvatus, nende taimede tavalised ubadeekstraktid aitavad organismil alustada viirusevastase valgu tootmist, mis piirab nakkuse levikut. Kuid seda ei ole tõestatud ning nende tõhusust ja ohutust hepatiit C korral ei ole kinnitatud.

Autoritehnikad

Praegu on mitmed autoriõiguse meetodid hepatiit C raviks. Need on nii ravimid kui ka eriprotseduurid. Näiteks põhineb üks neist patsiendi keha kuumutamisel 43 kraadini ja selle temperatuuri säilitamist 5 minutit. Samuti on olemas meetod, mille korral maksa iga osa puutub kokku lühiajalise kokkupuutega vedela lämmastikuga. Kuid peaks olema selliseid eksperimente ettevaatlik - kui see tehnika ei ole meditsiinikeskkonnast tunnustust saanud, tähendab see seda, et seda ei ole täielikult kontrollitud.

Intensiivravi

Haiguse äge faas või selle raske haigusjuht nõuab kiireid meetmeid patsiendi stabiilse seisundi taastamiseks. Sel eesmärgil viiakse intensiivravi läbi spetsialiseeritud statsionaarsetes üksustes.

Viirusevastased ravimid hepatiit C raviks

Sageli ei suuda immuunsüsteem toime tulla C-hepatiidi viirusega, kuna viimasel on võime kiiresti muutuda - organismil pole lihtsalt aega vajalike antikehade saamiseks. Seni kasutatakse vanugravi, mis seni on olnud standardne, autogeense valgu (standardne ja pegüleeritud interferoonid alfa-2a, alfa-2-b) süstidega, mis aktiveerivad keha viirusevastast kaitset ja spetsiaalset viirusevastast ainet (ribaviriini), mis pärsivad viiruse paljunemine. Kuid praegu, nagu me oleme öelnud, teavad ravimid paremini ja ohutumalt haiguse vastu võitlemiseks. Nendeks on C-hepatiidi - polümeraasi inhibiitorite ja proteaaside - ravimiseks otseselt kasutatavate uusimate viirusevastaste ravimite kasutamine. Neis sisalduvad ained mõjutavad viiruse rakke, muutes nende paljunemise võimatuks. Nende ravimitega ravi efektiivsus on kuni 95%.

Taastusravi ja ennetamine

Kui teate C-hepatiidi nakkuse viise, on ohtlike haiguste vältimiseks lihtne välja tuua mitmeid lihtsaid soovitusi. Operatsiooni või isegi süstidega seotud erinevate manipulatsioonide jaoks vajaliku arstiabi valimisel peate tagama, et kliinikud järgivad rangelt hügieenieeskirju - näiteks kasutage ainult ühekordselt kasutatavaid süstlaid ja steriilseid instrumente. Lisaks tuleb vältida valimat seksuaalvahekorda ning kui on olemas võimalus, et partner on C-hepatiidi kandja, siis kasutage kondoomi rasestumisvastaste vahenditena.

Haigus asümptomaatiline suund, diagnoosi keerukus ja ravi õigeaegne korraldamine muudavad hepatiit C äärmiselt ohtliku maksahaiguse. Juhud, mille korral haigus põhjustab tsirroosi ja vähki, ei ole haruldane. Seepärast on otstarbekas mõelda eelnevalt sellele, milline meditsiiniline ravim võtab selle tähtsa näärme "kaitsja" rolli.

Ettevalmistused maksa funktsioonide taastamiseks.

Nagu ülalpool arutletud, on praegusel ajal suur hulk ravimeid, mida kasutatakse etiotroopse ravina, see tähendab haiguse põhjuseks olevat ravi, mitte selle sümptomite ja manifestatsioonide kaudu - need on polümeraasi ja proteaasi inhibiitorid, samuti vanad ravimid - interferoon alfa ja ribaviriin. Siiski on raskeid olukordi, kus HTP-d (viirusevastane ravi) ei saa välja kirjutada mitmel põhjusel:

  • vastunäidustuste olemasolu viirusevastaste ravimite määramiseks
  • kõrvaltoimed, mis nõuavad ravi katkestamist
  • viirusevastaste ravimite ebatõhusa ravi kogemus (reageerimine ei ole tavaliselt soovitatav)
  • viirusevastaste ravimite kõrge hind
  • oodata saadaolevaid / efektiivseid / ohutuid viirusevastaseid ravimeid.
  • patsient keeldub viirusevastast ravi

Sellistel juhtudel on näidustatud haiguse progresseerumise aeglustamiseks tsirroos ja maksavähk, näidates välja ravimid, mis võivad vähendada põletikku ja fibroosi progresseerumise kiirust, nn alternatiivne teraapia.

Alternatiivne ravi

Selliste ravimite hulgast, mis on kavandatud maksa kaitsmiseks haiguse kahjulike mõjude eest, ei ole õige valimine lihtne - kõik tootjad väidavad oma ravimi tõhusust, kirjeldades selle tugevust. Iga ravim sisaldab erinevaid toimeaineid - siin on need üksteisest erinevad. Näiteks fosfolipiididel põhinevad ravimid aitavad iga maksarakku kaitsva ümbrise taastada, hoides ära selle hävimise. Ja glütsürritsiinhape (lagritsajuust pärinev aine) stimuleerib immuunsüsteemi, õhutades kehal võitlema viirusega ja millel on antioksüdandid, põletikuvastased ja fibrootilised efektid. Nende komponentide kombinatsioon muudab ravimi tõeliselt hea vahend näärmete funktsiooni taastamiseks. Seega on glütsürritsiinhappe positiivne toime kliiniliselt tõestatud, see vähendab põletikulise protsessi raskust maksas, omab antioksüdantset toimet ja aitab fibroosi vastu võitlema selle fibroosivastase toime tõttu. Väärib märkimist, et glütsürritsiinhape on kroonilise C-hepatiidiga diagnoositud patsientidel uuringu kestel ennast tõestanud viirusevastase ravi puudumisel, see vähendab fibroosi progresseerumist maksas ja vähendab tsütolüüsi. Glütsürritsiinhappe ja fosfolipiidide kombinatsioon on lisatud Venemaa Föderatsiooni tervishoiuministeeriumi poolt heakskiidetud ägeda ja kroonilise viirusliku hepatiidi raviks. Ka see toimeainete kompleks kuulub eluliste ja oluliste ravimite loetellu.

Võimsus

Tulenevalt asjaolust, et maks on meie keha loomulik "filter", on selle aja jooksul toitumine ülimalt tähtis. Normaliseerige nääre funktsiooni, eemaldades sellest ekstra koormuse, aitavad erilist dieeti, näiteks nn tabeli number 5 ja tabeli number 5a. Sellised toidud sisaldavad toite, mille valmistamise meetodil ja koostisel on soodne toime maksale. Nad soovitavad süüa 4-5 korda päevas, neid tuleks keeta, hautatud ja küpsetatud. Vürtsikas, praetud ja soolased toidud on rangelt keelatud - see kahjustab maksu, põhjustades haiguse edasist arengut. Kindlasti kõrvaldage alkoholi kasutamine mis tahes annuses, isegi kõige minimaalsem.

Ennetamine

Haiguse arengu ennetamiseks on kõige parem meeles pidada põhieeskirju, mis vähendavad oluliselt hepatiit C-ga nakatumise ohtu.


Eelmine Artikkel

Hepatoos

Järgmine Artikkel

Maksa hepatoosi diagnoosimine

Seotud Artiklid Hepatiit