Insivo

Share Tweet Pin it

tab., kilega kaetud, 375 mg: 42 või 168 tk. Reg. №: LP-001931

Clinico-farmakoloogiline rühm:

Viirusvastane ravim, mis on aktiivne C-hepatiidi viiruse vastu

Vabastav vorm, koostis ja pakend

Tabletid, kilekatega kollakaspruunid, kapslikujulised, ühele küljele on trükitud "T375"; valge või peaaegu valge värvi tableti vaheajal.

Abiained: hüpromelloos atsetaatsukinaat - 375 mg naatriumlaurüülsulfaat - 7,58 mg, kaltsiumvesinikfosfaat - 75,76 mg, mikrokristalliline tselluloos - 75,76 mg Kolloidne ränidioksiid - 7,58 mg naatriumkrosskarmelloosi - 30,3 mg Naatriumstearüülfumaraati - 29,29 mg.

42 tk - suure tihedusega polüetüleenist viaalid (1) - papp pakendis.
42 tk - suure tihedusega polüetüleenist (4) pudelid kartongist.

Ravimi "Inviso" toimeainete kirjeldus

Farmakoloogiline toime

Telapreviir on C-hepatiidi viiruse seriin-NS3-4A proteaasi inhibiitor, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks.

Tvapreviiri aktiivsus C-hepatiidi viiruse vastu (HCV) (in vitro uuringud)

HCV replikoni alatüübi 1b bioloogilise hindamismeetodi kasutamisel on poolväärtusliku inhibeerimise (IC50) metsikut tüüpi HCV suhtes oli 0,354 uM, mis oli võrreldav IC väärtusega50 viiruse alatüübi 1A suhtes, mis oli 0,28 um.

HCV variandid, mis on seotud viroloogilise vastuse puudumisega ravile või retsidiivi esinemisega, tuvastati bioloogilise replikoni hindamise meetodiga - kohapealse mutageneesiga. V36A / M, T54A / S, R155K / T ja A156S variandid pakkusid vähem telapreviini tolerantsust in vitro (IC-i 3-25-kordne tõus50 telapreviir), samas kui A156V / T ja V36M + R155K variandid olid seotud telapreviiri resistentsuse kõrgema tasemega (IC-i 25 korda suurem50 telapreviir). Replikoni variandid, mis on loodud kasutades patsiendimaterjalist saadud järjestusi, näitasid sarnaseid tulemusi.

In vitro oli telapreviir-resistentsete variantide replikatsioonivõime väiksem kui võime replitseerida selliseid variante metsikut tüüpi viiruse analüüsimisel.

Ristresistentsus (vastupanu)

Telapreviir-resistentseid variante analüüsiti HCV replikoni süsteemi proteaasi inhibiitori klassi liikmete ristresistentsuse suhtes. Replikoonid, millel on asendis 155 või 156 aset leidnud ühekordsed asendused ja kahesuunalised variantid asendustega jääkides 36 ja 155, näitas ristresistentsust kõikide proteaasi inhibiitorite suhtes, mida kasutati laias valikus tundlikkuses. Kõik uuringud, mis olid resistentsed telapreviari variantide suhtes, jäid replikoni süsteemis täiesti tundlikuks interferoon alfa, ribaviriini ja nukleosiidi ja HCV polümeraasi mittenukleosiidi inhibiitorite suhtes. Nr kliinilisi andmeid uuesti patsientide raviks täheldati ebaefektiivsust põhinev teraapia HCV NS3-4A proteaasi inhibiitoriga nagu telapreviiri ning hetkel puuduvad kliinilised andmed näitavad teostatavust korduskasutamise määra telapreviiri ravi.

Näidustused

Kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 ravi kompenseeritud maksahaigusega (sealhulgas maksatsirroosiga) täiskasvanud patsientidel koos peginterferoon alfa ja ribaviriiniga:

- eelnevalt ei saanud viirusevastast ravi C-hepatiidi viiruse vastu;

- eelnevalt ravitud interferooniga alfa (normaalne või peginterferoon) monoteraapiana või kombinatsioonis ribaviriiniga, sh kellel on varasem retsidiiv või osaline ravivastus või kellel ei olnud ravivastust.

Ravimit Insivo ei saa kasutada monoteraapiana või ainult peginterferooniga alfa või ainult ribaviriiniga.

Annustamisskeem

Inviso't tuleb ravida arstiga, kellel on piisav kogemus kroonilise hepatiit C ravis.

Ravimit manustatakse suu kaudu 750 mg (2 tabletti) iga 8 tunni järel koos söögiga. Kogu ööpäevane annus on 2250 mg (6 tabelit).

Tabletid tuleb alla neelata tervena, mitte närida, seda pole võimalik purustada või lahustada.

Ravimi allaneelamine tühja kõhuga, samuti annustamisrežiimi mittejärgimine võib põhjustada telapreviiri plasmakontsentratsiooni languse, mis võib selle tulemusena vähendada ravimi terapeutilist toimet.

Kui Insivo ravimi järgmise annuse võtmata jätmine on möödunud: kui planeeritud sisselaskeajaga on möödunud vähem kui 4 tundi, siis tuleb manustatud annus võtta koos toiduga niipea kui võimalik; Kui planeeritava sisseveo aja möödumisel on möödunud rohkem kui 4 tundi, siis manustatud annust ei tohi võtta, kuid järgmine annus tuleb võtta vastavalt tavapärasele skeemile. Käesolev soovitus põhineb asjaolul, et1/2 Telapreviir on ligikaudu 4 tundi ja soovitatav intervall ravimi annuste vahel on 8 tundi.

Ravi kestus täiskasvanud patsientidel, kes ei ole varem saanud C-hepatiidi viirusevastast ravi või kellel on varasem recurratsioon

Insivo't tuleb määrata koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga. Seda ravimite kombinatsiooni tuleb kasutada esimese 12 ravinädala jooksul. Patsiendid, kes ei ole 4. ja 12. ravinädalal HCV RNA esinemist tuvastanud, peavad jätkama ravi peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga veel 12 nädala jooksul. Ravi kestus on 24 nädalat.

Patsiendid, kellel on 4. või 12. ravinädalal veri tuvastanud HCV RNA, peaksid jätkama ravi ainult peginterferooni alfa ja ribaviriiniga veel 36 nädala jooksul. Sellisel juhul on ravi kestuseks 48 nädalat.

Kõigil maksa tsirroosiga patsientidel, olenemata sellest, kas 4. või 12. ravinädalal tuvastati HCV RNA tuvastamine, on täiendavat ravi peginterferoon alfaga ja ribaviriini vaja veel 36 nädalat. Sellisel juhul on ravi kestuseks 48 nädalat.

Ravi ajal tuleb määrata HCV RNA olemasolu 4. ja 12. nädalal olevatel patsientidel. Tuleb arvestada, et HCV RNA puudumine vereanalüüsis võib olla seotud olukorraga, kus HCV RNA sisaldus on selles uuringus väiksem kvantitatiivse piirväärtusest. See võib põhjustada ravi ebamõistlikku vähenemist ja selle tagajärjel taastuvuste osakaalu suurenemist. Tabelis 1 on loetletud juhtumid, kus ravi Inviso ravimite kombinatsiooniga, peginterferoon alfa ja ribaviriiniga tuleb lõpetada.

Ravi kestus täiskasvanud patsientidel, kes on eelnevalt saanud C-hepatiidi viirusevastase ravi, kellel on osaline ravivastus või kes ei ole ravile reageerinud

Insivo't tuleb määrata koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga. Seda kombinatsiooni tuleb rakendada esimese 12 ravinädala jooksul, pärast mida on vaja jätkata ravi ainult peginterferooni alfa ja ribaviriiniga veel 36 nädalat. Sellisel juhul on ravi kestuseks 48 nädalat.

Inviso, peginterferoon alfa ja ribaviriini kombinatsioonravi ajal tuleb määrata HCV RNA olemasolu 4. ja 12. ravinädalaga patsientidel. Tabelis 2 on loetletud juhtumid, kus ravi Inviso, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsiooniga tuleb lõpetada.

Patsientidel, kellel on 4. või 12. ravinädalal HCV RNA> 1000 RÜ / ml, soovitatakse ravi telapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga katkestada (tabel 2).

Tabel 1. Juhised ravi katkestamiseks Inviso, alfa-peginterferooni ja ribaviriini 1 kombinatsiooniga

Telapreviir

Kirjeldus alates 13. novembrist 2015

  • Ladina nimi: Telaprevir
  • ATX-kood: J05AE11
  • Keemiline valem: C36H53N7O6
  • CAS-kood: 402957-28-2

Keemilised omadused

Telapreviir on viirusevastane aine, mis on C-hepatiidi põhjustava toimeaine NS3-4A proteaasi inhibiitor. Aine on saadaval õhukese polümeerikattega tabletidena ja seda kasutatakse koos teiste ravimitega.

Farmakoloogiline toime

Viirusevastane

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Hepatiit C patogeeni viiruse normaalseks replikatsiooniks on vajalik seriin NS3-4A proteaas. See aine inhibeerib proteaasi, seega ei võimalda viirus paljuneda.

On tõestatud, et metsikumad viiruse tüved on mõnikord ravimi suhtes resistentsed. Sellel ühendil ja HCV replikoni süsteemi proteaasi inhibiitorite klassi esindajatel on ristresistentsus. Siiski ei ole tõendeid selle kohta, et patsientidel, kellel puudub telapreviiri immuunvastus, taastatakse uuesti.

Ravimi farmakokineetilisi parameetreid uuriti hepatiit C ja tervete vabatahtlikega patsientidel. Ravimit manustati standardannusena 2250 mg päevas 3 kuud koos ribaviriini ja alfa-peginterferooniga või ravimitest eraldi. Monoteraapia korral oli ravimi plasmakontsentratsioon madalam kui kompleksraviga.

Kui tablett siseneb seedetraktis, viiakse toimeaine imendumine läbi peensooles. Maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 4-5 tunni pärast. Uuringud väljaspool elusorganismi eraldi inimese rakkudest on näidanud, et telapreviir on P-glükoproteiini substraat.

Tuleb märkida, et ravimi koos kõrge kalorsusega rasvaga toidu puhul suurenes selle plasmakontsentratsioon 20%. Ravimi tühja kõhuga manustamisel vähenes AUC ligikaudu 73%.

Aine seob plasmavalkudega 60-75% (albumiin, glükoproteiin). Maksa metabolism on üsna tõhus. Organismis läbib see ühend hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja redutseerivaid reaktsioone. Metaboliite saab avastada vereplasmas, väljaheites ja uriinis. Peamised ravimi metaboliidid on telapreviir-R-diastereomeer (vähem aktiivne), pürasiinhape, alfa-ketoamiidi inaktiivne metaboliit.

See keemiline ühend toimib isoensüümi CYP3A4 inhibiitorina. On võimatu täielikult välistada teiste metaboolsete ensüümide võimalikku esilekutsumist. Laboratoorsete uuringute käigus on tõestatud, et ravim ei inhibeeri alkoholi dehüdrogenaasi, UGT1A9 või UGT2B7. Ravim on saadud peamiselt väljaheite, hingeldava õhu ja uriini kaudu.

Ravimi efektiivsust ja ohutust alla 18-aastastel ja üle 65-aastastel inimestel ei ole uuringuid läbi viidud. Raske neerupuudulikkusega patsientidel on maksimaalne kontsentratsioon veres 10% kõrgem kui tervetel inimestel. Samuti on muutunud farmakokineetilised parameetrid erineva raskusega maksahaigustega patsientidel.

Sõltuvalt patsiendi soost või rassist ei tehta annuse korrigeerimist.

Kasutamisnäited

Aine on ette nähtud kompleksse ravi osana:

  • kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 korral, millega kaasneb maksahaigus (tsirroos) kombinatsioonis sribaviriiniga ja peginterferooniga alfa, kui viirusevastast ravi pole eelnevalt läbi viidud;
  • C-hepatiidi põdevatel patsientidel, keda raviti alfainterferooniga (monoteraapia või ribaviriini kombinatsiooniga), sealhulgas retsidiiv, ravi puudumine või ravile mittevastav ravivastus.

Vastunäidustused

Ravimit ei kasutata:

  • kombinatsioonis ravimitega, mille metabolism sõltub CYP3A isoensüümist, 3, 1Aili 1C klasside (välja arvatud lidokaiin) klassi kuuluvad arütmiavastased ained;
  • toimeainega allergia;
  • üle 65-aastastel alla 18-aastastel ja vanematel patsientidel.

Kõrvaltoimed

Umbes 5% ravitud patsientidest täheldati: sügelust, kõhulahtisust, nahalöövet, aneemiat (rasket - 2-3%), lümfopeeniat, iiveldust ja oksendamist, trombotsütopeeniat.

Samuti võib esineda kõrvaltoimeid, mis võivad tekkida interferooni ja ribaviriini samaaegse kasutamise tõttu.

Ravi ajal tekkis sageli:

  • suuõõne seenhaigused, hüpotüreoidism, minestamine, nõrkus, maitsetundlikkuse moonutused;
  • ankrus, anorektaalne sügelus (kerged või mõõdukad sümptomid);
  • näo turse, ekseem, allergilised lööbed;
  • hüperurikeemia, hüperbilirubineemia, hüperkaleemia;
  • hemoglobiini ja valgete vereliblede arvu vähenemine;
  • LDL, kolesterooli ja kreatiniini sisalduse suurenemine veres.

Müügiloa saamise järgsete uuringute käigus tekkis teadmata sagedusega välja toksiline epidermise nekrolüüs, kuseteede neerupõletik, multiformne eksudatiivne erüteem, prenataalne asoteemia.

Telapreviir, kasutusjuhised (meetod ja annused)

Uimastiravi peaks läbi viima kogenud arst, kes määrab piisava raviskeemi ja annuse.

Tabletid võetakse ravimina suu kaudu 0,75 grammi (2 tabletti 0,375 g) 3 korda päevas regulaarselt (iga 8 tunni järel). Samuti on olemas ravirežiim, milles nad jooksevad sööma ajal 3 tabletti (1,125 grammi) kaks korda päevas. Soovitatav ööpäevane annus on 2 grammi Telaprevir 250 mg päevas (6 tabletti 375 mg iga).

Tableti ei tohi jagada, tükeldada ega närida. Kõige tõhusam on ravimit võtta kõrge rasvasisaldusega kõrge kalorsusega toiduga.

Ravimit on soovitatav kasutada keerulises ravis kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga. Täiendavaid ravimeid tuleb võtta ka vähemalt 12 nädala pärast pärast ravi lõpetamist Telapreviiriga.

Ravi kestus sõltub labori parameetritest ja patsiendi seisundist.

Samuti on raviskeem bocepreviiri ja telapreviiriga HIV-infektsiooniga C-hepatiidi patsientidel. Arst määrab annuse.

Üleannustamine

Suurte annuste (1,9 grammi) pikaajaline kasutamine 4 või enama päeva jooksul võib esineda: maitsetundetust, kõhulahtisust, isutus, peavalu, iiveldust, oksendamist. Ravi toetab patsiendi oluliste organisüsteemide tööd. Maoloputus on võimalik toota, enterosorbentide sissevõtmine on ebaefektiivne. Aine ei sisalda spetsiifilist antidooti.

Koostoimimine

Ravimi farmakokineetil on isoensüümi CYP3A või P-glükoproteiini poolt metaboliseeritavate ravimite otsene toime. Nende ensüümide inhibiitorid suurendavad Telaprevir'i plasmakontsentratsiooni. Telapreviiri omakorda on võimeline suurendama kõrvaltoimeid ja pikendama selliste ravimite terapeutilist efekti.

Koos triasolaami ja midasolaami ravimiga on sedatiivne toime pikenenud ja intensiivistunud, hingamisdepressioon intensiivistub.

Kombineeritud ravim koos amiodarooni, bepridiili, pimosiidi, terfenadiini, astemisooli, tsisapriidi, kinidiini, alfusosiini ja sildenafiiliga suurendab südame rütmihäirete riski, võib vähendada vererõhku.

Ergotamiin, ergonoviin, dihüdroergotamiin ja atovastiin võivad põhjustada perifeerse vasospasmi või isheemiat.

Koos lovastatiini, atorvastatiini ja simvastatiiniga suureneb müopaatia ja rabdomüolüüsi risk.

Telapreviir vähendab plasma estsitalopraami taset. Teisi selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid kasutatakse koos ettevaatusega ja võib osutuda vajalikuks annuse korrigeerimine.

Ärge kasutage seda ainet paralleelselt klassi 3, 1A või 1C klassi kuuluvate antiarütmikumidega.

Telapreviiri ja rifampitsiini kombineeritud kasutamine põhjustab viirusevastase aine AUC vähenemist umbes 90% võrra. Samaaegne ravim on vastunäidustatud.

Viirusevastaseid tablette ei soovitata kombineerida Hypericum perforatum'i preparaatidega.

Mikrosomaalsete maksaensüümide ja ravimite indutseerijate samaaegne manustamine vähendab oluliselt viirusevastase ravi efektiivsust.

See aine suurendab digoksiini kontsentratsiooni veres. Seetõttu on soovitatav kasutada antiarütmikumi toimeaine minimaalset aktiivset annust plasma taseme kontrollimiseks.

Kui patsient võtab zolpideemi samaaegselt selle ravimi võtmisega, on vaja kohandada unetaimede annust.

Ketokonasool ja itrakonasool suurendavad ravimi plasmataset ja vastupidi. Vajadusel ei saa mõlema ravimi jagamisel määrata üle 200 mg seenevastaseid aineid.

Kirjeldatakse juhtumeid, kui vorikonasooli, posakonasooli ja telapreviiri kombineeritud ravi viisid ventrikulaarse tahhükardia tekke ja QT intervalli pikenemiseni. Raske on ennustada, kuidas mõlemad ravimid mõjutavad üksteise ainevahetust ja kogu inimkeha. Uimastite kombineerimine ei ole soovitatav.

Kombinatsioonis amlodipiini ravimitega suureneb viimase biosaadavus ligikaudu 3 korda. Annust tuleb reguleerida ja jälgida patsiendi seisundit hoolikalt.

Ravimi samaaegne manustamine koos ritonaviiriga (atasanaviir) võib põhjustada telapreviiri biosaadavuse vähenemise 20% võrra ja sama näitaja suurenemist atasanaviiris 17% võrra. Ravi ajal on soovitatav kontrollida bilirubiini kontsentratsiooni veres.

Ravim vähendab efavirensi efektiivsust ja suurendab tenofoviiri.

Seda ravimit ei soovitata kombineerida sildenafiiliga või vardenafiiliga. Äärmiselt ettevaatlikult võtke tadalafiil.

Müügitingimused

Võib nõuda retsepti.

Erijuhised

Eriti ettevaatlikult kasutatakse ravimit kliiniliselt olulise bradükardia, QT-intervalli pikenemise, südamepuudulikkuse, hüpomagneseemia või hüpokaleemiaga maksapuudulikkusega patsientidel.

Kui ravi käigus ilmnevad kõrvaltoimed, mille tõttu pillide võtmine oli vajalik, siis ei ole ravimi jätkamine sobilik.

Ravi ajal on soovitatav kontrollida kaaliumi, kaltsiumi ja magneesiumi taset veres.

Kliiniliste näidustuste ja ravikuuride 4 ja 12 nädala pärast saab teha viirusliku koormuse analüüse. Kui testi tulemuste kohaselt ei oma ravimil positiivset mõju haiguse kulgemisele, tuleb ravi katkestada.

Enne ravimi alustamist on vajalik teha täielik vereanalüüs leukotsüütide valemiga, määrata vere, seerumi kreatiniini, kusihappe ja TSH elektrolüütide taseme.

Selle aine kasutamise kohta patsientidel, kellel on elundite siirdamine või kes saavad doonorid, ei ole piisavalt andmeid. Selles rühmas ei toimu ravimist.

Selle ravimi kompleksse ravi ajal võib TSH kontsentratsioon veres suureneda, osutades hüpotüreoidismi retsidiveerumisele või esmasele arengule.

Ravimil on praktiliselt mingit mõju patsientide võimele autot juhtida. Siiski tuleb märkida, et on teatatud sünkoopi ja retinopaatia juhtudest.

Lastele

Uuringuid ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel ei ole läbi viidud.

Raseduse ja imetamise ajal

Kohe enne ravi tuleb läbi viia rasedustesti. Parem on mitte planeerida laps kuus kuud pärast ravi lõppu.

Ravim mõjutab hormonaalsete kontratseptiivide tõhusust, on vaja kasutada rasestumisvastaseid vahendeid. Pillide võtmist võib jätkata 2 kuud pärast ravi lõppu.

Imetamine on soovitatav lõpetada.

Preparaadid, mis sisaldavad (analooge)

Telaprevit Venemaal on kaubanimi Insivo.

Telaprevir kommentaare

Arvamused ravimi kohta veidi. Ravim on üsna tõhus, kuid kallis. Kõrvaltoimed ei esine sagedamini kui juhendis kirjeldatud juhtudel, kuid teiste ravimite samaaegne kasutamine võib üldist tervislikku seisundit halvendada.

Telaprevir hind, kuhu osta

Telapreviiri saab osana ravimist Insivo 80-450 tuhande rubla pakendi kohta, millest 168 tabletti on 375 grammi.

Insivo

Tootja: "Janssen Pharmaceutica N.V." ("Janssen Pharmaceuticals N.V.") Šveits / Belgia

ATC-kood: J05AE11

Toode: Tahke ravimvormid. Pillid

Üldised karakteristikud. Koosseis:

Aktiivne koostisosa: Telapreviir, 375 mg.

tableti tuuma: hüpromelloos atsetaatsukinaat 375,00 mg naatriumlaurüülsulfaat 7,58 mg, 75,76 mg kaltsiumvesinikfosfaat, mikrokristalne tselluloos 75,76 mg kolloidne ränidioksiid 7,58 mg kroskaramelloosnaatriumi 30,30 mg Naatriumstearüülfumaraati 29, 29 mg.

Tableti kest: polüvinüülalkohol 11,72 mg, makroogol 5,92 mg, talg 4,33 mg, titaandioksiid (E171) 7,00 mg, raud (III) kollane raud (E172) 0,32 mg.

Farmakoloogilised omadused:

Telapreviir on C-hepatiidi viiruse seriin-NS3-4A proteaasi inhibiitor, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks.

Telapreviivi aktiivsus C-hepatiidi viiruse vastu (HCV) (in vitro uuringud). Meetodi kasutamisel bioloogilise hindamise replikoni HCV alatüüp 1B kontsentratsiooni väärtus poolmaksimaalse inhibeerimise (IC50) suhtes metsiktüüpi HCV 0,354 M, mis oli võrreldav IC50 väärtus seoses viirusega alatüüp 1A, mis oli 12:28.

Vastupanu HCV variandid, mis on seotud viroloogilise vastuse puudumisega ravile või retsidiivi esinemisega, tuvastati bioloogilise replikoni hindamise meetodiga - kohapeal suunatud mutageneesiga. Teostuste V36A / M, T54A / S, R155K / T ja A156S ette in vitro avaldama vähem vastupanu telapreviiri (3-25-kordse tõusu IC50 telapreviiri) ja variantide A156V / T ja V36M + R155K seostati kõrgemat resistentsuse telapreviiri (Telapreviiri IC50 25-kordne tõus). Replikoni variandid, mis on loodud kasutades patsiendimaterjalist saadud järjestusi, näitasid sarnaseid tulemusi.

In vitro oli telapreviir-resistentsete variantide replikatsioonivõime väiksem kui võime replitseerida selliseid variante metsikut tüüpi viiruse analüüsimisel.

Ristresistentsus (vastupanu). Telapreviir-resistentseid variante analüüsiti HCV replikoni süsteemi proteaasi inhibiitori klassi liikmete ristresistentsuse suhtes. Replikoonid, millel on asendid 155 või 156 üksikud asendused ja kahesuunalised variantid asendustega jääkides 36 ja 155, näitas ristresistentsust kõikidele proteaasi inhibiitoritele, mille katses kasutati laialdast tundlikkust. Kõik uuritud telapreviir-resistentsed variandid jäid replikoni süsteemis täiesti vastuvõtlikuks interferoon-alfa, ribaviriini ja nukleosiidi ja HCV polümeraasi mittenukleosiidi inhibiitorite suhtes. Nr kliinilisi andmeid uuesti patsientide raviks täheldati ebaefektiivsust põhinev teraapia HCV NS3-4A proteaasi inhibiitoriga nagu telapreviiri ning hetkel puuduvad kliinilised andmed näitavad teostatavust korduskasutamise määra telapreviiri ravi.

Farmakokineetika telapreviiri uuriti tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel on krooniline C-hepatiidi viirus Telaprevir suunatud sissepoole vremyaedy kuni 3 (kolm) tabletid 375 mg (1125 mg kokku), kaks (2) korda päevas 12 nädala jooksul, kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriin. Telapreviiri kontsentratsioon veres oli suurem kui samaaegselt peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga kui ainult telapreviiriga. Telapreviiri kontsentratsioon oli sama kui peginterferooni alfa-2a ja ribaviriini samaaegsel manustamisel samaaegselt peginterferooniga alfa-2b ja ribaviriiniga.

Imemine Allaneelamisel imendub telapreviir kõige tõenäolisemalt peensooles. Puuduvad andmed imendumise kohta jämesooles. Telapreviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) saavutatakse 4... 5 tunni jooksul. Inimese Caco-2 rakkude in vitro uuringud on näidanud, et telapreviir on P-glükoproteiini substraat.

Telapreviiri kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala vahemikus 0-24 tundi (AUC24h, ss) oli tasakaalus, olenemata sellest, kas päevane annus 2250 mg võeti kolmes (750 mg iga 8 tunni järel) või kaks (1250 mg, 2 korda päevas).

Telapreviiri kontsentratsioon suurenes 20% võrra, samal ajal kui kõrge kalorsusega toiduga oli kõrge rasvasisaldusega toit (56 g rasva, 928 kcal), võrreldes üheannuga standardkalorite sisaldusega (21 g rasva, 561 kcal). Ravim Insivo tuleb võtta koos toiduga, sest telapreviiru võtmisel tühja kõhuga vähenes kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 73% võrra 26% võrra, samal ajal kui ravimit kasutati madala kalorsusega toiduga, millel oli suur valgusisaldus (9 g rasva, 260 kcal) ja 39% madala rasvasisaldusega ja madala rasvasisaldusega toiduga (3,6 g rasvad, 249 kcal) tarbimine koos tavalise kalorsusega tarbimise samaaegse manustamisega.

Levitamine Telapreviir seondub plasmavalkudega, peamiselt alfa-1-happe glükoproteiiniga ja albumiiniga, 59-76% ulatuses. Pärast allaneelamist on nähtav jaotusruum 252 liitrit, individuaalne varieeruvus 72,2%.

Ainevahetus. Telapreviiri metaboliseeritakse maksas ulatuslikult hüdrolüüsi, oksüdatsiooni ja reduktsiooni teel. Selle arvukad metaboliidid on leitud ka väljaheite, plasma ja uriiniga. Korduval seedeelundkonna telapreviiri põhimetaboliidile peetakse R-diastereomeeri telapreviiri, mis on 30 korda vähem aktiivne võrreldes tela- previrom, pürasiin happe ja taaskasutatakse α-sidet ketoamidnoy inaktiivse metaboliidi telapreviiri.

In vitro uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese tsütokroom P450 (CYP) isovorme, on näidanud, et CYP3-vahendatud metabolismi telapreviini eest vastutab CYP3A4 isoensüüm. In vitro uuringud, milles on kasutatud rekombinantseid aldoketoreduktaase, on näidanud, et need ja võimalikud teised reduktaasid põhjustavad ka telapreviiri metabolismi. Teised proteolüütilised ensüümid osalevad ka telapreviiri hüdrolüüsis. Uuringud, milles kasutati rekombinantseid inimese CYP isoensüümi süsteeme, on näidanud, et telapreviir on CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Telapreviiri kohta ei ole tõendeid in vivo CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 isoensüümide inhibeerimise kohta. Telapreviir ei leita in vitro CYP1A2, CYP2B6, CYP2C ja CYP3A tepraviini indutseerimist. Kuid ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada metaboolsete ensüümide indutseerimist telapreviiriga.

In vitro uuringud on näidanud, et telapreviir ei ole UGT1A9 või UGT2B7 inhibiitor. Rekombinantse UGT1A3 in vitro uuringud on näidanud, et telapreviir võib inhibeerida seda ensüümi. Kliiniline tähtsus see efekt on ebaselge, kuna üheaegselt vastu telapreviiri ühekordse annusega buprenorfiini osalise substraati UGT1A3, tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ei suurenda süsteemse ekspositsiooni buprenorfiini. In vitro ei tuvastatud alkoholdehüdrogenaasi telopreviini inhibeerimist.

Transpordi valgud. In vitro uuringute kohaselt on telapreviir orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandjate - OATP1B1 ja OATP2B1 - inhibiitor. In vitro ei täheldatud orgaaniliste katioonkandurite (OCT) OCT2 või orgaaniliste anioonkandjate (OAT) OAT1 telapreviini inhibeerimist.

Järeldus. Pärast suukaudset manustamist ühekordse annuse 750 mg 14C-märgistatud telapreviiri tervetele vabatahtlikele 90% radioaktiivsusest leiti väljaheidetes, uriin ning väljahingatav õhk 96 tundi. Külmakahjustusega leitud radioaktiivse annuse keskmised väärtused on 82%, väljahingatavas õhus 9% ja uriinis 1%. Muutumatu 14C-märgistatud telapreviiri ja VRT-127394 suhe ruumides tuvastatud radioaktiivsuses on vastavalt 31,8% ja 18,7%. Pärast allaneelamist on nähtav kogukliirens 32,4 liitrit, individuaalne varieeruvus 27,2%. Keskmine keskmine poolväärtusaeg pärast ühekordse 750 mg telapreviiri annuse suukaudset manustamist on 4... 4,7 tundi.

Lineaarsus Telapreviiri kontsentratsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega pärast ühekordse annuse manustamist vahemikus 375 kuni 1875 mg koos toiduga, võimalusel metaboolsete rajatiste küllastumise või transpordivalkude vabanemise tõttu.

Erilised patsiendigrupid.

Lapsed Praegu puuduvad andmed ravimi Insivo kasutamise kohta lastel ja alla 18-aastastel noorukitel.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. Telapreviiri farmakokineetikat uuriti HCV-negatiivsetes vabatahtlikes, kellel oli ühekordne annus 750 mg, kellel oli raske neerufunktsioon (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min). Telapreviiri maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) ja kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) keskmised väärtused olid vastavalt 10% ja 21% suuremad, võrreldes tervete vabatahtlikega samade näitajatega.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Telapreviiri metaboliseerub peamiselt maksas. Kerge maksafunktsiooni kahjustusega (A-klassi, 5-6-punktilise Child-Pugh skaala) patsientide telaprevira tasakaalu kontsentratsioon väheneb 15% võrra võrreldes tervete vabatahtlikega. Tervete vabatahtlikega võrreldes vähendab telapreviiri tasakaalukontsentratsioon 46% -l patsientidel, kellel on mõõduka raskusega maksapuudulikkus (B-klass, 7-9 punkti Child-Pugh skaala järgi).

Soolise mõju. Annuse kohandamine sõltuvalt patsiendi soost ei ole vajalik.

Rass Farmakokineetilised analüüsid näitasid, et rass ei mõjuta telapreviiri kontsentratsiooni veres.

Eakad patsiendid. Praegu ei ole piisavalt andmeid telapreviiri efektiivsuse ja ohutuse kohta üle 65-aastastel patsientidel.

Kasutamisnäited:

Kroonilise C-hepatiidi genotüübi 1 ravi kompenseeritud maksahaigusega (sealhulgas maksatsirroosiga) täiskasvanud patsientidel koos peginterferoon alfa ja ribaviriiniga:

1. varem ei saanud viirusevastast ravi C-hepatiidi viiruse vastu;

2. Varem ravitud alfainterferooniga (normaalne või peginterferoon) üksinda või kombinatsioonis ribaviriiniga, kaasa arvatud need, kellel esines varasem retsidiiv või osaline ravivastus või kes ei vastanud ravile.

Ravimit Insivo ei saa kasutada monoteraapiana või ainult peginterferooniga alfa või ainult ribaviriiniga.

Annustamine ja manustamine:

Insivot peab läbi viima arst, kellel on piisavalt kogemusi kroonilise hepatiit C raviks.

2 tabletti 2 tabletti 375 mg (kokku 750 mg) 3 (kolm) korda päevas (iga 8 tunni järel) või 3 (kolm) tabletti 375 mg (kokku 1125 mg) 2 (kaks) korda päevas toiduga. Kogu ööpäevane annus on 6 tabletti (2250 mg). Tabletid tuleb alla neelata tervena, mitte närida, seda pole võimalik purustada või lahustada. Ravimi allaneelamine tühja kõhuga, samuti annustamisrežiimi mittejärgimine võib põhjustada telapreviiri plasmakontsentratsiooni languse, mis võib selle tulemusena vähendada ravimi terapeutilist toimet.

Kui Insivo korrapärase annuse allaneelamine on kadunud, kui kavandatud manustamisajaga on möödas vähem kui 6 tundi, tuleb tühjaks jäänud annus võtta koos toiduga nii kiiresti kui võimalik. Kui planeeritava sisseveo aja möödumisel on möödunud rohkem kui 6 tundi, siis ei tohi manustatud annust võtta, kuid järgmist järgmist annust tuleb võtta tavapärase ajakava järgi. See soovitus põhineb asjaolul, et telapreviiri poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi ja soovitatav annustevaheline intervall on 12 tundi.

Ravi kestus täiskasvanud patsientidel, kes ei ole varem saanud C-hepatiidi viirusevastast ravi või kellel on varasem recurratsioon. Insivo't tuleb määrata koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga. Seda ravimite kombinatsiooni tuleb kasutada esimese 12 ravinädala jooksul.

Patsiendid, kellel 4. ja 12. ravinädalal ravi käigus ei tuvastatud C-hepatiidi viiruse ribonukleiinhappe (HCV RNA) esinemist, peavad jätkama ravi peginterferooniga alfa ja ribaviriiniga veel 12 nädala jooksul. Ravi kestus on 24 nädalat.

Patsiendid, kellel ilmneb veres olev HCV RNA 4. või 12. ravinädalal, peavad jätkama ravi peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga veel 36 nädala jooksul. Sellisel juhul on ravi kestuseks 48 nädalat. Kõigi tsirroosihaiget sõltumata sellest, kas tuvastatud HCV RNA hetkel 4. või 12. nädalat kestnud ravi vajab ainult ravi jätkudes alfa ja ribaviriini juures veel 36 nädalat. Sellisel juhul on ravi kestuseks 48 nädalat.

Ravi ajal tuleb määrata HCV RNA olemasolu 4. ja 12. nädalal olevatel patsientidel. Tuleb arvestada, et HCV RNA puudumine vereanalüüsis võib tuleneda asjaolust, et HCV RNA sisaldus on selles uuringus kvantitatiivse määramise piirist madalam. See võib põhjustada ravi ebamõistlikku vähenemist ja selle tagajärjel taastuvuste osakaalu suurenemist. Tabelis 1 on loetletud juhtumid, kus ravi Inviso, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsiooniga tuleb katkestada.

Ravi kestus täiskasvanud patsientidel, kes on varem saanud C-hepatiidi viirusevastast ravi, kellel on ravivastuse osaline reaktsioon või kes ei ole ravile reageerinud.

Insivo't tuleb määrata koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga. Seda kombinatsiooni tuleb rakendada esimese 12 ravinädala jooksul, pärast mida on vaja jätkata ravi ainult peginterferooni alfa ja ribaviriiniga veel 36 nädalat. Sellisel juhul on ravi kestuseks 48 nädalat.

Ravi ajal insisovi, peginterferoon alfa ja ribaviriini kombinatsiooniga tuleb kindlaks määrata HCV RNA olemasolu 4. ja 12. ravinädalaga patsientidel. Tabelis 1 on loetletud juhtumid, kus ravi Inviso, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsiooniga tuleb katkestada.

Patsientidel, kellel on 4. või 12. ravinädalal HCV RNA> 1000 RÜ / ml, soovitatakse katkestada ravi telapreviiri, peginterferooni alfa ja ribaviriiniga (vt tabel 1).

Tabel 1. Juhised ravi lõpetamiseks kombinatsioonis insivo, peginterferoon alfa ja ribaviriiniga (1).

HCV ravim / RNA> 1000 RÜ / ml 4. ravinädalal2 / HCV RNA> 1000 RÜ / ml 12. ravinädalal (2).

Insivo / Lõpeta vastuvõtu lõpp / Ravi Insivo on valmis.

Paginterferoon alfa ja ribaviriin / lõplik vastuvõtt lõpuks.

(1) Käesolevat suunisdetailit ei kohaldata, kui esialgset alustamist peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga teostati enne ravi alustamist, et teha kindlaks patsiendid, kellel puudub viroloogiline ravivastus.

(2) Ravi kombinatsioonis insivo, alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga.

Patsientidel, kellel ei ole viroloogilist ravivastust ajaloos, tuleb kaaluda lisakatseid HCV RNA määramiseks 4. kuni 12. ravinädala jooksul. Kui HCV RNA kontsentratsioon ületab 1000 RÜ / ml, tuleb ravi ravimitega Insivo, alfa-peginterferoon ja ribaviriin kombinatsioonravi lõpetada.

Patsientidel, kellele on määratud 48-nädalane ravikuur, tuleb lõpetada ravi peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga, kui neil on 24. või 36. ravinädalal HCV RNA.

Alganuruse peginterferooni ja ribaviriini annuse kohandamise, katkestamise, tühistamise ja taastamise kriteeriumid on toodud vastavate ravimite kasutamise juhendites.

Patsientide erikategooriad.

Neerufunktsiooni kahjustus. Praegu puuduvad andmed telapreviiri kasutamise kohta mõõduka või raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens ≤ 50 ml / min) HCV patsientidel. HCV RNA negatiivsete vabatahtlikega, kellel oli raske neerufunktsioon, ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi telapreviiri kontsentratsioonis veres. Seetõttu ei ole vaja kohandada telapreviiri annust neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel.

Kliinilised andmed Insomó-ravimi kasutamise kohta hemodialüüsi saavatel patsientidel puuduvad.

Ribaviriin on vastunäidustatud patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on väiksem kui 50 ml / min (vt ribaviriini kasutamise juhiseid).

Maksa talitlushäire. Ettevalmistus Insivo patsientidel ei soovitata maksakahjustusega mõõduka või raske (klass B või C, ≥ 7 punkti Child-Pugh) või dekompenseerimata tsirroosi (astsiit, verejooksu tõttu Portaalhüpertensioon, entsefalopaatia või kollatõbi ei põhjustanud Gilbert sündroomi ) Kerge maksafunktsiooni häirega patsiendid (klass A, 5-6 punkti Child-Pugh skaalal) ei vaja Inviso annuse kohandamist. Vaadake ka ribaviriini ja alfa-peginterferooni kasutamise juhiseid. Mõlemad ravimid on vastunäidustatud mõõduka ja raske maksapuudulikkuse korral (Child-Pugh skaala järgi ≥6).

Praegu ei ole piisavalt andmeid telapreviiri efektiivsuse ja ohutuse kohta üle 65-aastastel patsientidel.

Ravimi Insivo efektiivsuse ja ohutuse kohta alla 18-aastastel lastel ei ole andmeid

Rakenduse funktsioonid:

Ravimit Inviso't tohib kasutada ainult kombinatsioonis peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga, vastasel korral on ravi ebaefektiivne. Ravimi Insivo annust ei saa vähendada, kuna see võib põhjustada ravimi ebaefektiivsust.

Ravimit Insivo ei saa kasutada monoteraapiana või ainult peginterferooniga alfa või ainult ribaviriiniga.

Enne ravimi kasutamist peab Inviso uurima peginterferooni alfa ja ribaviriini kasutamise juhiseid.

Kliinilisi andmeid Insivo ravimi kasutamise kohta patsientidel, kellel puudus ravi mõju, sealhulgas HCV proteaasi inhibiitor NS3-4A või Insivo ravimi korduvat kasutamist, puuduvad.

Kui Insivo kasutamine tuleb lõpetada preparaadi tõsiste soovimatute kõrvalreaktsioonide ilmnemise või ebapiisava viroloogilise ravivastuse tõttu, ei ole Insivoga ravi võimalik jätkata.

Ravi ajal kombinatsioonis ravimitega Insivo, peginterferoon alfa ja ribaviriiniga registreeriti raskeid nahareaktsioone (sh toksilist epidermise nekrolüüsi), mis võivad potentsiaalselt ohustada patsiendi elu või põhjustada surma. Surmahaigusi täheldati progresseeruva lööbega patsientidel koos süsteemsete ilmingutega, kes jätkasid kombineeritud ravi ajal telapreviiri kasutamist pärast tõsise lööbe avastamist.

Stevens-Johnsoni sündroomi juhtumeid on kirjeldatud vähem kui 0,1% patsientidest. Kõikidel juhtudel lööve ravis pärast ravi katkestamist. Patsienti tuleb teavitada raskekujulise lööbe tekkimise tõenäosusest ja vajadusest konsulteerida arstiga, kui ilmnevad uued kahjustused või juba olemasoleva lööbe raskusaste.

Tabelis 4 on esitatud juhised raskuse ja paranduse hindamiseks.

Tabel 4. Soovitused lööbi raskuse ja paranduse hindamiseks.

Raskus / soovitused.

Kerge lööve: lokaalne lööve ja / või lokaalne lööve piiratud keha pinnaosa kahjustusega (võib ilmneda mitmes isoleeritud kehapiirkonnas) / Lööve tuleb jälgida kuni sümptomite täieliku lahutamiseni.

Mõõduka raskusega lööve: difusioonne lööve, mis katab ≤ 50% kehapinnast. Lööve või süsteemseid sümptomeid tuleb jälgida kuni lööve kaob. Kaaluge dermatoloogi nõuannet. Löögi progresseerumise korral peaks kaaluma võimalust lõpetada ravimi Inviso kasutamine. Kui mõõduka raskusega lööve areneb edasi ja paranemine ei toimu 7 päeva jooksul pärast ravimi Insivo kasutamise katkestamist, peate lõpetama ribaviriini kasutamise. Ribaviriini võtmine võib osutuda vajalikuks varem, kui lööb märkimisväärselt pärast telapreviiri kasutamist katkestamist. Võite jätkata alfa-peginterferooni kasutamist, välja arvatud juhtudel, kui meditsiinilistel põhjustel peate lõpetama alfa-peginterferooni kasutamise. Kui mõõduka raskusega või raskekujulise lööbe korral (kus ületab 50% kehapiirkonnast), on vajalik lõpetada Insivo kasutamine.

Raske lööve: lööve katab üle 50% kehapinnast või on seotud oluliste süsteemsete sümptomitega, villid, villid, limaskestade haavandid, elunde kahjustused, epidermise koorimine / kohe lõpetage Insivo võtmine, konsulteerige dermatoloogiga, jälgige patsiendi seisundit kuni lööve kaob. Ribaviriini ja alfa-peginterferoonravi võib jätkata. Kui patsiendi seisund ei parane 7 päeva jooksul pärast Inviso preparaadi kasutamise katkestamist, on soovitav samaaegne või järjestikune ribaviriini ja / või peginterferooni alfa ajutine või püsiv katkestamine. Meditsiinilistel põhjustel võib olla vajalik lõpetada ribaviriini ja / või peginterferoon alfa võtmine või tühistamine.

Üldise bulloosse lööbe diagnoosimine või kahtlus, DRESS sündroom, Stevens-Johnsoni sündroom / toksiline epidermaalne nekrolüüs, ägedad üldised erandlikud pustulid, polüformaalne eksudatiivne erüteem. Stevens-Johnsoni sündroomi sümptomid: naha koorumisega kaasnev tavaline tugev lööve, millega võib kaasneda palavik, gripilaadsed sümptomid, suu blistrid, silma piirkonnas ja / või suguelunditel. / Peate viivitamatult lõpetama Inviso, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamise täielikult nõuande saamiseks dermatoloogilt. Samuti peaksite kaaluma võimalust tühistada muud kõrvaltoimetega ravimeid, mis on kujunenud raskekujuliseks nahalööbeks.

Pärast ravimi tühistamist ei saa te jätkata ravimiga Insivo ravi jätkamist. Ribaviriini ja alfa-peginterferooni kasutamise juhistes vt ka teavet nahareaktsioonide arengu kohta.

Insivo kasutamine koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga suurendab aneemia esinemissagedust, sealhulgas rasket. Enne ravi alustamist ja ravi ajal on soovitatav jälgida hemoglobiini kontsentratsiooni.

Ribaviriini kasutamise juhendis vt soovitusi ribaviriini annuse muutmiseks aneemiaga patsientidel. Kui aneemia tekkimisel antaks ribaviriin, tuleb ka telapreviirravi lõpetada. Pärast aneemia arengut telapreviini võtmisega saavad patsiendid ettenähtud perioodil ribaviriini ja alfa-peginterferoonravi jätkata. Ribaviriini ravi võib jätkata vastavalt ribaviriini juhendi soovitustele. Telapreviiri annust ei saa vähendada ja jätkata ravi telapreviiriga selle tühistamise korral.

Rasedus ja rasestumisvastased nõuded.

Kuna Insivot võetakse koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga, kohaldatakse ka nende ravimite vastunäidustusi ja ettevaatusabinõusid ka kombineeritud ravi korral.

Ribaviriinil on kõigis uuritud loomaliikides ilmne teratogeenset ja / või embrüotoksilist toimet (vt ribaviriini kasutamise juhiseid). Seetõttu tuleb äärmist ettevaatlikkust raseduse vältimiseks kasutada naissoost patsientidel ja naissoost patsientide partneritel. Ravi ajal koos ravimitega Insivo, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi ja 6 kuu jooksul pärast selle lõpetamist peate kasutama vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit.

Ravi võib alata alles pärast negatiivse raseduse katse tulemuse saamist, mis on läbi viidud vahetult enne ravi alustamist. Raseduse puudumise katse tuleks läbi viia iga kuu kombineeritud ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu.

Ravimi Insivo kasutamine koos östrogeeni sisaldavate hormonaalsete kontratseptiividega vähendab etinüülöstradiooli süsteemseid toimeid. Kuna Inviso-ravi ajal on hormonaalsed rasestumisvastased vahendid Inviso-ravi ajal ebausaldusväärsed, peaksid naised, kes on võimelised sünnimajaks, kasutama kombineeritud ravi ajal ka teisi efektiivseid kontratseptiivseid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas Inviso ja 2 kuu jooksul pärast viimast Invoosse manustamist. Näiteks võite kasutada meessoost kondoomi spermiküütilise geeliga või naiselik kondoomi, millel on spermitsiidsed geelid (mitte mõlemad samal ajal), spermitsiidset geeli sisaldav diafragma, emakakaela kate spermitsiidse geeliga. 2 kuud pärast Inviso-ravi lõppu võite jätkata hormoonrakonstriktsioonide võtmist, mis sisaldavad östrogeene, kui kahte vajalikku efektiivset rasestumisvastast meetodit, kuid peaksite arvestama soovitustega, mis on antud sobivate ravimite kasutamise juhistes. Meespatsiendid, kelle partnerid on rasedad, peaksid ribaviriini toime vähendamiseks oma partnerile kasutama kondoomi.

Nimekiri ravimitest, mida ei saa võtta samaaegselt koos ravimiga Insivo võimalike eluohtlike kõrvaltoimete, ravimi märkimisväärse interaktsiooni või ravimi Insivo ravitoime kadumise tõttu, on toodud lõigus "Vastunäidustused". Teisi teadaolevaid ja potentsiaalselt olulisi ravimi koostoimeid kirjeldatakse lõigus "Koostoimed teiste ravimitega".

In vitro uuringute kohaselt ei ole telapreviiri orgaaniliste anioonide - OATP1B1 ja OATP2B1 - polüpeptiidide transporterite substraat, vaid nende inhibiitor. Seega tuleb telapreviiri kasutada ettevaatlikult samaaegselt orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandurite substraatidega (näiteks fluvastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin ja repagliniid).

QT intervalli pikendamine.

Inviso't tuleb manustada ettevaatusega CYP3A isoensüümi substraatidega ja QT-intervalli pikenemisega, nagu erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin, posakonasool, vorikonasool, ketokonasool, takroliimus ja salmeterool. Peaksite vältima samaaegset domperidooni ja telapreviiri määramist. Kuna telapreviir on ka CYP3A isoensüümi substraat, võib see pärssida nende ravimite metabolismi. Tulemuseks võib olla nende toime parandamine või pikenemine, sealhulgas südame-veresoonkonna kõrvaltoimed. Kui telapreviiri ja selliste ravimite samaaegne määramine on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit, sealhulgas EKG jälgimist.

Patsientidel, kellel on QT-intervalli kaasasündinud pikenemine või QT-intervalli kaasasündinud pikenemine perekonna ajaloos, on soovitav välja kirjutada Insivo. Kui telapreviiri määramine sellistele patsientidele on vajalik, tuleb hoolikalt jälgida patsiendi kliinilist seisundit, sh EKG jälgimist.

Ravim Insivo tuleb ettevaatlikult välja kirjutada järgmistesse patsientide gruppidesse:

- QT-intervalli ajal saadud ajal pikenenud;

- kliiniliselt olulise bradükardiaga (püsiv südame löögisagedus on väiksem kui 50 lööki minutis)

- südamepuudulikkusega, ajaloos vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine;

- kellel on vaja kasutada ravimeid, mis pikendavad QT-intervalli, kuid mille metabolism ei sõltu olulisel määral CYP3A4 isoensüümist (näiteks metadoon).

Elektrolüütide taseme häired (nagu hüpokaleemia, hüpomagneseemia ja hüpokaltseemia) kontrollitakse ja vajadusel korrigeeritakse enne Inviso-ravi algust ja kogu selle vältel.

HCV RNA esinemist tuleb jälgida 4. ja 12. nädalal, samuti kliiniliste näidustuste kohaselt.

Enne ravimi Inviso kombineeritud ravi alustamist peavad kõik patsiendid läbi viima järgmised laboratoorsed uuringud: leukotsüütide valemi täielikku vereanalüüsi, elektrolüütide kontsentratsiooni, seerumi kreatiniini, TSH (kilpnääret stimuleerivat hormooni), kusihapet.

Allpool on laboriparameetrite soovitatavad algväärtused, mille puhul on võimalik alustada kombineeritud ravi ravimiga Inviso:

- hemoglobiin ≥ 12 g / dl (naised); ≥ 13 g / dl (isasloomad);

- trombotsüüdid ≥ 90 000 / mm3;

- absoluutne neutrofiilide arv> 1500 / mm3;

- piisavalt kontrollitud kilpnäärme funktsioon (TSH);

- arvutatud kreatiniini kliirens ≥ 50 ml / min;

- kaaliumikontsentratsioon ≥ 3,5 mmol / l; - albumiin> 3,3 g / dl.

2., 4., 8. ja 12. nädala jooksul soovitatakse üldisi vereanalüüse (sh leukotsüütide valemi analüüsi) ja seejärel kliiniliste näidustuste kohaselt. Vere biokeemilist analüüsi (elektrolüütide, seerumi kreatiniini, kusihappe, maksaensüümide, bilirubiini, TSH) kontsentratsiooni soovitatakse teha sama sagedusega, nagu üldised vereanalüüsid või kliiniliste näidustuste kohaselt.

Vt peginterferoon alfa ja ribaviriini kasutamise juhiseid, sh raseduse testimise nõuded.

Ebapiisav ravivastus.

Patsiendid, kellel on ebarahuldav vastus viirusevastasele ravile, peavad katkestama ravi.

Insivo ravimi kasutamine koos peginterferooniga alfa-2b. Kõik 3. faasi kliinilised uuringud viidi läbi, kasutades peginterferooni alfa-2a kombinatsiooni koos insivo ja ribaviriiniga. Andmed Insivo ja alfa-2b-peginterferooni kasutamise kohta eelnevalt ravitud patsientidel ei ole kättesaadavad ning andmed nende ravis kasutatavate patsientide kohta on piiratud. Patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud ravi, näitasid avatud uuringu käigus kombinatsioonis Inviso peginterferoon alfa-2a / ribaviriin (n = 80) või peginterferoon alfa-2b / ribaviriin (n = 81) võrreldava stabiilsusega viroloogilise ravivastuse sagedusega. Siiski täheldati peginterferooniga alfa-2b-ga ravitud patsientidel sagedamini viiruse koormuse suurenemist ja neil oli vähem tõenäoline, et nad vastavad teraapia kogu kestuse vähendamise kriteeriumidele.

Ravimi Inviso kasutamine teiste HCV genotüüpide ravis.

Lisaks 1. genotüübile ei ole kliinilisi andmeid muude HCV genotüüpidega patsientide raviks. Seoses sellega ei ole soovitatav ravimi Insivo kasutamine teiste HCV genotüüpidega patsientidel lisaks 1. ravile.

Neerufunktsiooni kahjustus.

Ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud mõõduka või raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens 10 punkti Child-Pugh) või kompenseerimata maksatsirroos (astsiit, verejooksu tõttu Portaalhüpertensioon, entsefalopaatia või kollatõbi ei põhjustanud Gilbert sündroomi) pole uuritud Seetõttu ei ole soovitatav telapreviiri kasutamine neil patsientidel.

Telapreviiri kasutamist ei ole uuritud ka mõõduka raskusega maksapuudulikkusega (B-klassi, Child-Pugh skaala 7-9 punkti) patsientidel. Selle ravigrupi patsientide jaoks ei ole Insivo soovitatavaid annuseid kindlaks tehtud. Seepärast ei ole soovitatav ravimi Insivo määramine selles patsiendirühmas. Vaadake uimastitega seotud peginterferooni alfa ja ribaviriini kasutamise juhiseid, mida tuleb manustada koos ravimiga Insivo.

Inviso-ravi ja alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi saanud patsientidega enne siirdamist, lähima perinteroloogilise siirdamisperioodi või eelnevalt siirdatud kliinilisi andmeid ei ole. Seoses sellega ei ole soovitatav ravimi Insivo kasutamist siirdamiseks sobivatel või siirdatavatel patsientidel (vt ka lõik "Koostoimed teiste ravimitega" lõigus "Immuunsupressandid").

HCV / HIV infektsioon (inimese immuunpuudulikkuse viirus).

HCV / HIV-koinfektsiooniga patsientidel hinnati telapreviiri kasutamist kombinatsioonis peginterferooni alfa ja ribaviriiniga uuringus, milles osales 60 HIV-infektsiooni esinenud patsienti, üks rühm patsientidest ei olnud eelnevalt saanud retroviiruse vastast ravi, teine ​​rühm sai efavirensi viirusevastase ravi või atasanaviiri / ritonaviiri kombinatsioonid koos tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja emtritsitabiini või lamivudiiniga.

Ohutusprofiil telapreviiri ravis patsientidel kaasuva infektsiooniga, või mis ei ole varem saanud retroviiruste vastast ravi või olid varem saanud retroviirusevastase ravi efavirensi kombineeriti tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja emtritsitabiini, sarnanes ohutusprofiili telapreviiri ravis nakatunud patsientide mono- (ainult HCV). Patsiendid, kes said samaaegset retroviirustevastast ravi atasanaviiri / ritonaviiriga ja C-hepatiidi viiruse vastast ravi kombineerituna telapreviiri / ribaviriini / peginterferooniga, näitasid bilirubiini kontsentratsiooni lühiajalist suurenemist ravi teisel nädalal. Bilirubiini kontsentratsioon jõudis normaalseks 12. ravinädalani. 12 nädala jooksul pärast uuringu lõppu on tõestatud kolmikravi režiimi suurem efektiivsus koos Inviso lisamisega, mis ületab kahesuguse ravi efektiivsust (PEG-IFN + RBV).

Samaaegne HCV / HBV (B-hepatiidi viirus) infektsioon.

Puuduvad andmed Insivo kasutamise kohta samaaegselt HCV / HBV nakkusega patsientidel.

Kasutamine lastel.

Ravimit Insivo ei soovitata kasutada lastel ja alla 18-aastastel noorukitel, kuna selle ohutust ja efektiivsust selles populatsioonis ei ole kindlaks tehtud.

Kilpnäärme haigused.

Kombineeritud ravi ajal, kaasaarvatud ravim Inviso, võib tekkida kilpnäärme stimuleeriva hormooni (TSH) sisalduse suurenemine veres, mis võib viidata varasema või edasi lükatud hüpotüreoidismi halvenemisele või kordumisele või de novo hüpotüreoidismide esinemisele. TSV kontsentratsiooni veres tuleb jälgida enne Inviso kombinatsiooni ja ravi ajal. Ravi viiakse läbi vastavalt kliinilisele otstarbekusele, sealhulgas vajadusele reguleerida kilpnäärme hormoonasendusravi annust juba olemasoleva hüpotüreoidismiga patsientidel.

Oluline teave mõningate abiainete kohta, mis on osa ravimist Insivo.

See ravim sisaldab ühe annusena 2,3 mg naatriumi, mida tuleb arvestada patsientide ravimisel kontrollitud naatriumisisaldusega dieedil.

Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme.

Ravim Insivo ei oma või ei oma märkimisväärset mõju võimele juhtida sõidukeid ja töötada koos mehhanismidega. Asjakohased uuringud on läbi viidud. Mõnedel Insivo't kasutavatel patsientidel on teatatud hägustumisest ja retinopaatiast, mida tuleb arvestada patsiendi võimet juhtida autot või töötada mehhanismidega. Lisateavet leiate ka peginterferoon alfa ja ribaviriini kasutamise juhendist.

Kõrvaltoimed:

Enne ravimi Insivo järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus sagedusega ≥ 1% aneemia (sagedus ≥ 5%), lööve (≥ 5%), trombotsütopeenia, lümfopeeniast, sügelus (≥ 5%), tähele tosh- (≥ 5%), kõhulahtisus (≥ 5%). Oluline on märkida, et seoses ravimi Inviso tarvitamise vajadusega koos alfa-peginterferooni ja ribaviriiniga võivad esineda ka nende ravimite põhjustatud soovimatud reaktsioonid (vt alfa peginterferooni ja ribaviriini juhendeid).

Kliinilistes uuringutes saadud ravimi Insivo ohutusandmed süstematiseeritakse sõltuvalt esinemissagedusest, sõltuvalt esinemissagedusest vastavalt järgmisele klassifikatsioonile: väga sagedased (≥1 / 10), sagedased (≥1 / 100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень ред- кие (менее 1/10000).

Infektsioonid ja parasiithaigused:

Sage: suuõõne kandidoos.

Vere ja lümfisüsteemi kahjustused:

Immuunsüsteemi häired:

Harv: Stevens-Johnsoni sündroom.

Endokriinsüsteemi häired:

Ainevahetus- ja toitumishäired:

Närvisüsteemi häired:

Nägemisorganite rikkumine:

Seedetrakti rikkumine:

Sage: maitsetundlikkuse, rektaalse verejooksu, anaalse lõhenemise, anorektaalse sügeluse;

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

Väga sagedased: sügelus, lööve;

Sage: ekseem, näo turse, eksfoliatiivne lööve;

Harva: eosinofiilia ja süsteemsete (DRESS-) sümptomitega ravitud lööve.

Harv: perifeerne ödeem.

Laboriparameetritega rikkumised:

Sagedased: hüperbili, trombotsütopeenia, lümfopeeniast, hüperurikeemia, giperkali- emiya, hemoglobiini kontsentratsiooni langus veres, vähendades leukotsüütide arv veres kontsentratsiooni suurendamine madala tihedusega lipoproteiinide, suurenenud üldkolesterooli kontsentratsiooni;

Harva: kreatiniini kontsentratsiooni tõus veres.

Tuleb märkida, et 24ndal ravinädalal jõudis enamus laboriparameetritest väärtustele, mis olid võrreldavad ainult peginterferooni alfa ja ribaviriiniga ravi saavate patsientidega. Erandiks oli trombotsüütide arv, mis jäi allapoole ravi algannusena peginterferoon alfaga ja ainult ribaviriiniga kuni kombinatsioonravi 48. nädalani.

Insomoto, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsioonravi ajal oli väga sageli suurenenud kusihappe kontsentratsioon plasmas. Kusihappe kontsentratsioon vähenes tavaliselt järgmise 8 nädala jooksul ja oli võrreldav ainult patsientidega, kes said ravi ainult peginterferooniga ja ribaviriiniga.

Näidati, et ravimi Insivo ohutusprofiil on sama kui 1125 mg (3 tabletti 375 mg) 2 korda päevas ja 750 mg (2 tabletti 375 mg) manustamisel iga 8 tunni järel.

Lapsed on sagedamini esinenud telapreviiri ja alfaepiginterferooni ning ribaviriini võtvatel patsientidel kui ainult alfa-peginterferooni ja ribaviriini võtvatel patsientidel. 90% juhtudest täheldati kerge või mõõduka raskusastmega löövet, mis ei nõua Inviso kasutamise katkestamist. Tavaliselt tekkis telapreviini kasutamisel sügeluse nahalööve, mis mõjutas vähem kui 30% kehapinnast. Mõningaid lööbeid on kirjeldatud kui makulopapulaarseid või erütematoosseid. Esimesel 4 ravinädalal avastati üle poole ebasoovitavate nahareaktsioonide juhtudest, kuid kombineeritud ravi ajal võib ilmneda lööve.

Vt "Inviso", ribaviriini ja alfa-peginterferooni lööbi jälgimise ja tühistamise reeglite osa "Erijuhised". Kerge kuni mõõduka raskusega lööbe põdevatel patsientidel tuleb jälgida nahasümptomite raskusastet; progresseerumine on siiski haruldane (vähem kui 10% juhtudest). Ebasoovitavate nahareaktsioonide korrigeerimiseks soovitatakse antihistamiinikumide ja kohalike glükokortikosteroidide väljakirjutamist. Lööve on pärast insivo kasutamise lõpetamist või lõpetamist täheldatud. Mõnel juhul võib see siiski võtta mitu nädalat.

Hemoglobiini kontsentratsiooni langus oli tugevam ja seda esines sagedamini patsientidel, kes said telapreviiri kombinatsioonis peginterferoon alfa ja ribaviriiniga, kui ainult peginterferooni alfa ja ribaviriini võtvatel patsientidel. Raske raskusastmega aneemia täheldati 2... 3% -l patsientidest, kes said telapreviiri.

Enamik kirjeldatud juhtudel anorektaalse sündroom (hemorroidid, anorektaalse ebamugavustunne, anorektaalse anorektaalse sügelus ja põletustunne) olid kerged või mõõdukad, väga harva viinud kaotamine narkootikumide ja reeglina, pro- läks pärast kombineeritud ravi.

Ravimi Insivo, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kombinatsiooni registreerimise järgselt avastati soovimatuid kõrvaltoimeid.

Inviso, peginterferoon alfa ja ribaviriini kombinatsiooni pärast registreerimist kasutati järgmisi soovimatuid kõrvalreaktsioone.

Selliste ebasoovitavate reaktsioonide esinemissagedus ja nende seos ravimi võtmisega ei ole tõestatud, kuna teave nende soovimatute kõrvaltoimete kohta saadakse spontaansete aruannete põhjal.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused:

Sagedus ei ole kindlaks tehtud: polümorfne eksudatiivne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs.

Väljaheidete süsteemi rikkumised:

Sagedus ei ole kindlaks tehtud: prorenaalne asoteemia ägeda neerupuudmega või ilma selleta, kusihappe nefropaatia.

Koostoime teiste ravimitega:

Telapreviiri metaboliseerub peamiselt maksas CYP3A isoensüümi abil ja on samuti P-glükoproteiini substraat. Kõik ravimid, mis metaboliseeruvad selle isoensüümi ja / või P-glükoproteiiniga või mõjutavad selle aktiivsust, võivad muuta telapreviiri farmakokineetikat.

Telapreviiri ja CYP3A isoensüümi ja / või P-glükoproteiini inhibiitorite samaaegne manustamine võib põhjustada telapreviiri kontsentratsiooni suurenemise vereplasmas. Telapreviini manustamine võib tõsta CYP3A isoensüümi ja / või P-glükoproteiini metaboliseeruvate ravimite süsteemset toimet, mis võib suurendada või pikendada nende terapeutilist toimet ja soovimatuid ravireaktsioone. In vitro uuringute kohaselt ei ole telapreviir orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandjate substraat - OATP1B1 ja OATP2B1, vaid nende inhibiitor. Seega tuleks kasutada ettevaatlikult üheaegselt vastu tela- previra polüpeptiidi substraatide ja orgaaniliste anioonide transporterite (nt pravastatiin, rosuvastatiini ja repagliniidi).

In vitro in situ induktsiooniuuringud on näidanud, et telapreviir ei ole isoensüümide CYP1A2, CYP2B6, CYP2C ja CYP3A indutseerija. Siiski, ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemuste põhjal ei saa välistada metaboolsete ensüümide induktsiooni telapreviiriga.

Ravimid, mis on samaaegselt telapreviiriga vastunäidustatud.

Kitsa terapeutilise vahemiku isoensüümi CYP3A alused.

Ravimit Inviso ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis on CYP3A isoensüümi substraadid ja millel on kitsas terapeutiline vahemik. See võib viia suurenenud kontsentratsioon rohtude vereplasmas ja tekkimist raskete ja / või eluohtlike kõrvaltoimete, kaasa arvatud südame rütmihäire (amiodaroon, astemisool, bepridiili, tsisapriid, pimosiid, kinidiin, terfenadiin), spasm perifeersete või veresoonte isheemia (ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergonoviin metilergonovin), müopaatia, sh rabdomüolüüsi (lovastatiin, atorvasta- ting), pikenenud või võimendatud rahusti toimet või respiratoorne depressioon (oraalselt midasolaam, triasolaam), padja NIJ vererõhu ja südame rütmihäireid (alfusosiinravi ja sildenafiili kasutatakse kopsu hüpertensioon). Ravimit Insivo ei tohi kasutada samaaegselt IA, IC või III klassi antiarütmikumide ravimitega, välja arvatud lidokaiin veenisiseseks manustamiseks.

Rifampitsiin vähendab telapreviiri kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) pindala vereplasmas umbes 92% võrra. Seetõttu ei tohi Inviso't kasutada koos rifampitsiiniga.

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) põhinevad preparaadid.

Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) põhinevate taimsete preparaatide vastuvõtmine samal ajal kui Inviso võib vähendada telapreviiri plasmakontsentratsiooni. Seetõttu ei tohi Hypericum perforatumil põhinevaid taimseid preparaate samaaegselt kasutada koos ravimiga Insivo.

Karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal.

Telapreviiri ja maksaensüümide indutseerijate samaaegne kasutamine võib kaasa tuua telapreviiri ekspositsiooni vähenemise ja efektiivsuse tõenäosuse vähenemise. CYP3A isoensüümi potentsiaalsed indutseerijad, nagu karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal, on vastunäidustatud.

Isoensüümi CYP3A induktorid nõrga ja keskmise toimega.

Tuleb vältida samaaegset kasutamist kolmikraviga ja indutseerijad izofermen- et CYP3A ja nõrgad sekundaarse meetmeid, eriti patsientidel, kes pole varem täheldatud ravivastusest (osaline või täielik puudumine ravivastust alfa ja ribaviriini), välja arvatud neil juhtudel kui antakse konkreetseid annustamissoovitusi.

Vastunäidustused:

Ülitundlikkus telapreviiri või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Telapreviiri ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel ja üle 65-aastastel patsientidel ei ole praegu kindlaks tehtud. Seetõttu ei tohi neid patsiendirühmi telapreviiri kasutada, kuni pole saadud täiendavaid andmeid.

Insivo Ravimit ei tohi võtta samaaegselt ravimeid, kliirensit mis sõltub aktiivsuse Isoensüümi CYP3A ning suurendavad plasmakontsentratsiooni millega kaasneb raskete ja / või eluohtlike (st millel on kitsas terapeutiline indeks).

Ravim Insivo't ei tohi võtta koos antiarütmiliste ravimitega Ia, Ic või III klassi, välja arvatud lidokaiin veenisiseseks manustamiseks.

Ravimit Inviso ei tohi võtta samaaegselt ravimitega, mis aktiveerivad isoensüümi CYP3A, kuna sellega võib kaasneda ravimi Inviso toime kaotus.

Ravimid, mida ei saa samaaegselt kasutada koos ravimiga Insivo, on loetletud tabelis 1. (Vt ka lõik "Koostoimed teiste ravimitega").

Tabel 1. Ravimid, mida ei saa samaaegselt kasutada koos ravimiga Insivo.

Narkootikumide klass / ravim.

A1-adrenoretseptori blokaatorid / alfusosiin

Antiarütmilised ravimid Ia, Ic ja III klassid / Amiodaroon, bepridiil, flekainiid, propafenoon, kinidiin

Antihistamiinid / Astemisool, terfenadiin

Antikonvulsandid / karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin

Anti-TB / Rifampitsiin

Ergot alkaloidide derivaadid / Dihüdroergotamiin, ergoniin, ergotamiin, metüülergoniin

Seedetrakti liikuvust mõjutavad ravimid / Tsisapriid

Taimsed preparaadid / Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) põhinevad preparaadid

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid / lovastatiin, simvastatiin, atorvastatiin

Phosphodiesterase-5 inhibiitorid (PDE-5) / sildenafiil, tadalafiil (ainult pulmonaalse hüpertensiooniga raviks)

Sidumis / uinutid / suukaudne midasolaam, triasolaam

Vastunäidustused uimastite kasutamisel ribaviriin ja alfa-peginterferoon:

Kuna Insivot kasutatakse ainult kombinatsioonis ribaviriiniga ja peginterferooniga alfa, siis kasutatakse ka nende ravimite vastunäidustusi ja ettevaatusabinõusid ka kombinatsioonravis, sealhulgas:

- kombineeritud ravi ei tohi raseduse ja imetamise ajal määrata;

- kombineeritud ravi ei tohi anda neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens ≤ 50);

- kombinatsioonravi ei tohi anda raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele (Child-Pugh skaala järgi B ja C klass).

Nende ravimite täielik loetelu, mida ei saa samaaegselt kasutada peginterferoon alfa ja ribaviriiniga, vt nende ravimite kasutamise juhiseid.

Insivo ravimit tuleb kasutada ettevaatlikult:

1. QT-intervalli pikendamisel:

• QT-intervalli kaasasündinud pikenemine;

• QT intervalli omandatud pikenemine ajaloos;

• kliiniliselt olulise bradükardiaga (püsiv südame löögisagedus on väiksem kui 50 lööki minutis);

• südamepuudulikkuse korral, mille ajaloos on vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni vähenemine;

• vajavad ravimeid, mis võivad pikendada QT-intervalli, kuid nende ainevahetus ei sõltu oluliselt CYP3A4 isoensüümist (nt metadoon).

2. Elektrolüütide häirete (hüpokaleemia, hüpomagneseemia) esinemise korral.

3. Samaaegselt võetakse orgaaniliste anioonide polüpeptiidkandurite substraadid (näiteks fluvastatiin, pravastatiin, rosuvastatiin ja repagliniid).

Üleannustamine:

Insibi manustamisel 1875 mg annuse korral täheldati järgmisi kõrvaltoimeid iga 8 tunni järel 4 päeva jooksul: iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, isutus, maitsetundlikkuse muutumine ja oksendamine.

Telapreviiri spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise ravi hõlmab üldiselt toetavaid meetmeid, sealhulgas elutähtsate funktsioonide jälgimise indikaatoreid ja patsiendi kliinilist seisundit. Vajadusel eemaldatakse imendumatu toimeaine, soodustades mao oksendamist või pesemist. Samuti on efektiivne aktiivsöe vastuvõtt.

Ei ole teada, kas telapreviir eemaldatakse peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.

Säilitamistingimused:

Temperatuuril mitte üle 30 ° C. Hoiustage ravimit originaalpakendis. Hoidke viaali hästi suletud, et kaitsta seda niiskuse eest. Ärge visake koti kuivatusainega. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Puhkuse tingimused:

Pakkimine:

Õhukese polümeerikattega tabletid, 375 mg 42 tabletti suure tihedusega polüetüleenist viaaliga koos polüpropüleenist kruvikukiga, mis kontrollib esimest avamist ja on laste poolt juhusliku avanemise eest kaitstud. Pudel sisaldab kuivatusainet (silikageeli). 1 või 4 pudelit koos manustamisrakendustega pannakse pakendikarpi.


Seotud Artiklid Hepatiit