C-hepatiidi viiruse proteaasi inhibiitor

Share Tweet Pin it

Artikkel on informatiivne. Nõustamine on vajalik.

C-hepatiidi viiruse proteaasi inhibiitorid

Täna on eksperdid kogu maailmast mures selliste tõhusate ravimite väljatöötamise pärast, millel oleks otsene viirusevastane toime C-hepatiidi vastu. On olemas arvamus, et hepatiit C viiruse proteaasi inhibiitorid hävitavad viiruse. Elemendid takistavad viiruse valgu lagunemist struktuuri komponentideks. Esimesed proteaasi inhibiitorite esindajad viisid oluliselt patsiendi viiruse koormuse vähenemise. Nende pikaajaline manustamine oli võimatu, kuna patsientidel tekkis kardiotoksilisus. Kuid hoolimata sellest ei ole proteaasi inhibiitorite areng enam peatunud. Seetõttu on täna olemas bocepreviiri ja telapreviiri ravimeid.

Proteaasi inhibiitorid ja mõned nende omadused:

- Ravimid võimaldavad ravida kroonilist C-hepatiiti.

- Haigus ei reageeri ravi muude viirusevastaste ravimitega.

- Proteaasi inhibiitorid: bocepreviiri ja telapreviiri kliinilised uuringud. Ettevalmistused kinnitasid kõrget efektiivsust.

- Kui hepatiit C raviks kasutatakse ainult proteaasi inhibiitoreid, hakkab viirus tekitama neile vastupidavaid vorme.

- Kliinilised tähelepanekud patsientide kohta, kellele manustati ainult proteaasi inhibiitoreid 3-7 kuud, näitasid järgmisi tulemusi: viiruse tüüp paranenud ajaga, kuid püsisid ka mõned resistentsed variandid.

- Selle sündmuse arengu kõrvaldamiseks on vaja välistada monoteraapia käesoleva rühma ravimitega rohkem kui kolm päeva.

- Hepatiit C tõhusaks raviks on vajalik proteaasi inhibiitorite kombineerimine ribaviriini ja interferoonidega. Nii saate takistada ravimiresistentsete viiruse vormide teket.

- Proteaasi inhibiitorite kasutamisel on mõned kõrvaltoimed: sügelus, peavalu, nõrkus, iiveldus, aneemia. Mõnel juhul põhjustavad tüsistused tõhusate ravimitega ravi kaotamist.

- Praegu töötavad spetsialistid üle kogu maailma uute proteaasi inhibiitoritena. Mõned neist näitasid mitmes uuringus kõrge kliinilist efektiivsust.

HEPATIITI C VIRUSI PROTEASEIINHIBITORID

Praeguses etapis, eesmärgiga töötada välja C-hepatiidi kõige efektiivsem ravirežiim, uuritakse mitmeid erinevaid toimemehhanisme sisaldavaid ravimeid, mille hulgas tuleb märkida ravimeid, mis võivad avaldada otsest viirusevastast toimet, kuna see mõjutab otseselt viiruse rakusisest taastumisetappi.

Arvatakse, et niinimetatud proteaasi inhibiitorid hävitavad viiruse, katkestades prostranaatset töötlemist, blokeerides katalüütilise saidi, st takistades viiruse valgu lõhustamist struktuursetes komponentides.

Selle ravigrupi esimesed esindajad andsid viiruskoormuse suhteliselt kiireks ja märkimisväärseks vähendamise viirusliku hepatiit C patsientidel, kuid nende pikaajaline kasutamine oli kardiotoksilisuse (negatiivsete tagajärgedega kardiovaskulaarsüsteemi tõttu) tõttu vastuvõetamatu. Edasine proteaasi inhibiitorite aktiivne areng viis kahe ravimi, nagu bocepreviiri ja telapreviiri (VX-950) esilekutsumiseni.

Need on kaks lootustandvat ravimit, mis avavad uue horisooni võitluses esimese kroonilise hepatiit C genotüübi vastu, mida viirusevastaste ravimite kaasaegse arsenali teiste esindajate jaoks kõige raskemini ravida. Nii bocepreviiri kui ka telapreviiri on juba läbinud mitmeid ulatuslikke kliinilisi uuringuid, mis kinnitasid nende suurt efektiivsust püsiva viroloogilise ravivastuse saamiseks valdavas enamuses neid ravimeid võtvaid patsiente.

Siiski tuleb märkida, et ainult proteaasiinhibiitorite kasutamise taustal, mis on reeglina esimesel paaril nädalal alates ravi algusest, on juba ravi alustamisest tekkinud C-hepatiidi viiruse vormid, mis on resistentsed nende patsientide jaoks. Nende patsientide kliiniline jälgimine 3-7 kuud pärast ravi saamist viimane annus näitas "loodusliku" (esialgse) viiruse tüübi taastumist, kuid siiski säilisid mõned resistentsed variandid domineerivana.

Selleks, et takistada selliseid sündmusi täna, ei soovitata monoteraapiat selle grupi ravimitega rohkem kui kolmeks päevaks. Proteaasi inhibiitorite kombineeritud retseptsioon interferoonide ja ribaviriiniga takistab ravimiresistentsete variantide esilekutsumist ja seda peetakse nüüd tavaliseks režiimiks, mida kasutatakse selliste viirusevastaste ravimite väljatöötamisel, millel on otsene mõju hepatiit C põhjustatud toimeainele.

Kõrvaltoimete puhul võib see põhjustada sügelust, üldist nõrkust, peavalu, iiveldust, samuti bocetriviini, aneemia, mis mõnel juhul nõuab vastava ravimi tühistamist.

Teiste proteaasi inhibiitorite, eriti TMC435350, Narlaprevir, ITMN-191, BI201335 ja MK-7009 väljatöötamine on mitmetes teaduslikes uuringutes jätkuvalt näidanud kliinilist efektiivsust.

(495) 740-58-05 - hepatiit C ravi Moskvas ja välismaal

Tehke ravi taotlus

Hepatiit C ravi Iisraelis

Iisraeli kliinikutes ravivad nad edukalt hepatiiti C. Hepatiit C Ichilovi haigla kliinikus on Euroopas suuruselt teine ​​kogu maailma riikide patsientide arv. Kliiniliste uuringutega on alustatud uute ravimite kliinilisi uuringuid, nagu interferooni paranemine, millel on vähem kõrvaltoimeid, ja ravim, mis suurendab trombotsüütide taset viiruse ravimisel.

Hepatiit C ravi Saksamaal hüpertermiga

Heatheal ® on revolutsiooniline täiustatud meditsiinitehnika, mis on ette nähtud erinevate vähivormide, HIV / AIDSi, C-hepatiidi, bronhiaalastma, krooniliste infektsioonide, STI-de raviks. Tehnoloogia ainulaadsus seisneb selle suurepärases välisilises lihtsuses ja uskumatutes terapeutilisetes võimalustes.

Viimased inhibiitorid C-hepatiidi raviks

Kaasaegsed suukaudsed ravimid on C-hepatiidi viiruse proteaasi inhibiitorid, millel on otsene viirusevastane toime rakule ja blokeerivad viiruste võimet paljuneda nakatunud rakkude teatud tasemel. Pärast pikaajalisi kliinilisi uuringuid kasutati neid esmakordselt Lääne riikides 2013. aastal. Need ravimid näitasid patsientide head taluvust ja nende ravi tõhusust.

Uute ravimitüüpide tohutu eelis oli nende vabanemine tablettide, kapslite kujul, mis on palju lihtsam ja ohutum kui tavaliste ravimitega, nagu ribaviriin ja Peginterferoon, süstimisega.

Selliste firmade nagu Bristol-Myers Squibb ja Gilead Sciences poolt toodetud ravimite puuduseks on nende kõrge hind, mis võib ulatuda rohkem kui 80 000 dollarini ühe standardse ravikuuri jaoks, mis kestab tavaliselt 12 nädalat.

Kuid Egiptuses, Itaalias, Indias ja mõnes teises riigis toodetakse nende odavaid kolleege, nii et hepatiit C ravi inhibiitoritega võib olla odavam vähemalt 80 korda.

Sovaldi ja selle geneerilised ravimid

Enamiku viiruste, viiruste 1, 2, 3 ja 4 genotüüpide B-hepatiidi ravirežiimide aluseks on tänapäeval edukalt kasutatud originaalravimi Sovaldi - Sofosbuvir (Sofosbuvir) odavamat asendust, mille hind on kogu ravitsükli jaoks ainult 1000 dollarit. See eristab seda esialgsest vahendist, mille kulu kogu tsükli jaoks on 84 000 dollarit. Praeguseks on juba rohkem kui 18 ravimi Sovaldi analoogi, mida toodetakse erinevate nimetuste all:

  • Sofociiver;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir ja teised.

Kõik need sisaldavad võrdselt 400 mg toimeainet sofosbuviiri.

1., 2. ja 3. viiruse genotüüpidega patsientide raviks kasutatakse interferooni inhibeerivat ravi, kombineerides Sofosbuviri kasutamist teiste viirustega sarnase inhibeeriva toimega ravimitega, näiteks Daclatasviriga (üksikasjalikumalt selle kombinatsiooni kohta). Patsientide paranemine, kellel ei ole täiendavat siseorganite patoloogiat, nagu maksahaigus, ulatub 90% -ni.

Maksahaiguste korral, näiteks tsirroosi korral, on Sofosbuvir ja Simeprevir kombinatsioon teraapia, mis on hästi tõestanud. Esimese viiruse genotüübiga patsiendid ravitakse edukalt vastavalt sellele skeemile: selles kategoorias ravitud patsientide osakaal ei lange alla 90%.

Teiste ja kolmandate genotüüpidega patsientidel on Sofosbuviri kasutamine koos Interferooni ja Ribaviriiniga suhteliselt head tulemust. Selle raviskeemi efektiivsus sellel patsientide kategoorial, samuti eelnevalt ravimata patsientidel, kellel esimest genotüüpi ei ole, on vähemalt 90%.

Kombineeritud tööriist

Praegu on üks kõige tõhusamaid ravimeid kombineeritud Harvoni toode, mis ilmnes paar aastat tagasi ja sisaldab sama 400 mg sofosbuviiri, kuid juba kombinatsioonis Ledipasviriga (koguses 90 mg). Mõlemad ained on pakendatud kujul, mille maksumus originaalravimi jaoks on 1125 dollarit aktsia kohta, kuid olemasolevate analoogide hind on 100 korda väiksem:

  • Twinvir;
  • Heptsinaat LP;
  • Lediep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof ja teised.

Harvoni manustatakse ilma interferoonita 12 nädala jooksul, kusjuures muidugi võib nädalate arvu vähendada 25-ni tsirroosi puudumisel ja tõusta kuni 24-ni, kui seda esineb laos. Viiruse 1 ja 4 genotüüpide korral on Harvoni ravimi efektiivsus üle 90%.

Daclatasvir ja Simeprevir

Daklinsi brändis registreeritud aktiivse koostisosa daclatasvir, mida kasutatakse Venemaal, kasutatakse peamiselt viirusliku hepatiidi viirusega täiskasvanute raviks koos teiste ravimitega.

Daklinza kombineeritud režiim on koos Sofosbuviri, Interferooni ja Asunapreviiriga. Selle raviskeemi kohaselt võib ravi kestus varieeruda 12-24 nädalat, samas kui originaalravimite kursuse minimaalne maksumus on 45 000 dollarit. Kuid olemasolevad olemasolevad analoogid, näiteks Daclacee, MyDacla, Natdac ja mõned teised, võivad vähendada ravi kulusid kuni 300 dollarini minimaalse nõutava kursuse jaoks.

Toimeaine simeprevir, mis tõhusalt takistab viiruste reproduktsiooni rakulisel tasemel, on registreeritud Venemaal kaubamärgi Sovriad all. Seda kasutatakse nii eelnevalt ravitud patsientide raviks kui ka primaarsete patsientide (tsirroosiga või ilma) raviks. Tavaliselt kasutatakse seda kas koos Interferooni ja Ribaviriini või teiste inhibiitoritega. Minimaalne ravikuur algse meditsiiniga maksab 25 000 dollarit.

Levinumad kõrvaltoimed on juba varem olnud populaarsete ravimitena Telaprevir ja Boceprevir, mis olid esimesed inhibeerivad ravimid, mida kasutati Interferooni ja Ribaviriini kombineeritud ravis. Seetõttu ei ole täna haiguse raviks enam ette nähtud, kuigi need on endiselt kättesaadavad neile, kellele need enne anti.

Praegused strateegiad viirushepatiidi C ravimiseks, kasutades proteaasi inhibiitoreid ja polümeraase

Myazin R. G., Emelyanov D. N. ja teised

Avaldatud teadusliku teabe ajakirjas: Drug Bulletin, nr 2 (58), 9. köide, 2015, lk 26-32.

Krooniline viirushepatiit C (HCV) on täna tõsine biomeditsiiniline ja sotsiaalne probleem ning domineerib viiruslikku hepatiiti. Maailmas on praegu enam kui 350 miljonit viirushepatiidi C kandjat ja enamasti haigus muutub krooniliseks [1]. C-hepatiidi viiruse nakatumist iseloomustab sekundaarsed haigused (tsirroos, hepatotsellulaarne kartsinoom) ja sündroomid (leukopeenia, depressioon jne), mis põhjustab ebasoodsaid tulemusi [1, 2].

Selle läbivaatamise eesmärk on kaaluda uue, väga tõhusa viirusevastase ravi (HTT) kompleksi, mida praegu kasutatakse C-hepatiidi raviks maailmas ja Venemaal.

Viimase 40 aasta jooksul on maailmas viirusliku hepatiidi etiotroopse ravi intensiivne otsimine. Paljudes maailma riikides on loodud ja uuritud ravimeid, et pärssida hepatiidi viiruste replikatsiooni ja nende kõrvaldamist. Praeguseks on välja pakutud mitmed viirusevastaste ravimite rühmad, millel on tõestatud kõrge viirusevastane efektiivsus: rekombinantsed ja pegüleeritud interferoonid-alfa- ja nukleosiidi analoogid, mis moodustavad PVT-interferoon + ribaviriini tuntud kahekomponendilise skeemi. Kuid need ravimid ravi käigus andsid nad suurt osa kõrvaltoimetest. Ma jättis ka palju soovida ja püsiv viroloogiline vastus (SVR) viirusliku hepatiit C esimese ja neljanda genotüübi patsientidel hoolimata ravivajaduse pikenemisest 6 kuult kuni ühe aastani. Seega on enne viirusevastaste ravimite uute rühmade - proteaasi inhibiitorite ja polümeraasi inhibiitorite - kliinilises praktikas kasutuselevõtt Venemaal kõige levinum HCV genotüüp, samuti neljas HCV genotüüp halvenes ravi prognoosimist [1, 7].

Hepatiit C viiruse bioloogilise struktuuri üksikasjalik uuring võimaldas eraldada mitmeid sihtmärke - viiruse replikatsiooni mehhanismides osalevad valgud. Nende sihtvalkude hulgas oli oluline NS3 / 4A proteaas, samuti C-hepatiidi viiruse NS5A ja NS5B polümeraas.

NS3 / 4A proteaasi inhibiitorid on täna viirusliku hepatiidi C etiotroopse ravi aluseks. NS3 / NS4A proteaas on viiruse replikatsiooni ajal oluline post-translatsioonilise töötlemise ajal. Proteaasi inhibiitorid tungivad viirusega nakatunud rakkudesse ja blokeerivad viiruse proteaasi ensüümi aktiivsust, takistades viiruse valgu hajutamist HCV jaoks vajalikesse struktuurikomponentidesse, et moodustada uusi koopiaid.

Polümeraasi inhibiitorid mõjutavad viirusvalke. NS5A valk on seotud HCV replikatsiooniga, mis on replikatsioonikompleksi komponent. Selle tegevuse pärssimine põhjustab C-hepatiidi viiruse aktiivsuse pärssimist. NS5B ensüümil on väga sarnane struktuur kõigi HCV genotüüpidega, mis muudab selle ravimi teraapiaks ideaalseks sihtmärgiks. Polümeraasi inhibiitoreid võib jagada kahte klassi: nukleosiidi / nukleotiidi analoogid ja mittenukleosiidi inhibiitorid.

Subgenoomse replikatsioonisüsteemi arendamine on võimaldanud luua otsese toimega ravimeid, mis on suunatud HCV etiotroopsele ravile.

Otseste viirusevastaste ravimite "ajastu", proteaasi inhibiitorite ja polümeraasi tekkimine muutsid radikaalselt olukorda PVV-resistentsete viirusliku hepatiit C genotüüpidega ja seda tüüpi patsientide SVR-i järsult tõusnud. Juba täna on USA-s ja Euroopas interferoonide ja ribaviriini kasutamisel lubatud kasutada proteaasi ja polümeraasi inhibiitorite jaoks mitut väga tõhusat hepatiit C ravi režiimi. "Klassikalise skeemi" ravimite asendamine uue raviga vähendas ravi aega, oluliselt vähendas HTP kõrvaltoimete arvu, võimaldades maksa tsirroosiga ja siirdatud maksaga patsientidel ravi [4].

Proteaasi inhibiitori rühma esimene põlvkond registreeriti 2011. aastal. Need olid Ventekirjas registreeritud narkootikumid Viktrelis ja Inviso.

Victrelos (Boceprevir; MCD Pharmaceuticals, Merck Group) Co, USA). Boceprevir on C-hepatiidi viiruse NS3 proteaasi inhibiitor. Covalentselt, kuid pöördumatult seondub see NS3 proteaasi aktiivse seriiniga (Ser139), kasutades funktsionaalrühma alfa-ketoamiidi, inhibeerides viiruse replikatsiooni HCV-nakkusega peremeesrakkudes. Victrilisi kasutatakse kroonilise HCV esimese genotüübi raviks kombinatsioonis PEG-IFN-α ja ribaviriiniga täiskasvanud patsientidel, keda ravitakse esmakordselt või kellel ravi ei toonud, kui puudub dekompenseeritud maksafunktsioon. Ravirežiim: 4 kapslit (800 mg) 3 korda päevas toiduga. Victralise ööpäevane annus on 2400 mg, see tähendab 12 kapslit 200 mg kohta. Ravim lisatakse viiendale HTP-le viiendal ravinädalal. Ravi kestus sõltub viirusevastastest ravivastustest HTP 8., 12. ja 24. nädalal.

Tabel 1. Victreisi ravi kestuse kindlaksmääramine.

Varem ravimata patsiendid

Jätkake kolmekordset ravi kuni 28 nädalat

Varem ravimata patsiendid

Jätkake kolmekordset ravi 36 nädala jooksul, seejärel peginterferooni ja ribaviriini kuni 48 nädala jooksul

Patsiendid, kes osalesid osaliselt varasema ravi või retsidiveerunud seisundis

Jätkake kolmekordset ravi kuni 36 nädala jooksul.

Patsiendid, kes osalesid osaliselt varasema ravi või retsidiveerunud seisundis

Jätkake kolmekordset ravi 36 nädala jooksul, seejärel peginterferooni ja ribaviriini kuni 48 nädala jooksul

Kui patsiendi HCV RNA tase 12. nädalal on suurem kui 100 IU / ml või sellega võrdne või tuvastatakse 24. nädalal, tuleb ravi lõpetada [5, 6].

Inviso (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Belgia). Telapreviir on C-hepatiidi viiruse seriin-NS3 / 4A proteaas, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks. Seda kasutatakse kroonilise HCV esimese genotüübi raviks täiskasvanud patsientidel, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsientidel, samuti ravi taastumisega või kellel ei olnud vastust eelmisele PVT-le. Ravi režiim: 6 tabletti 375 mg suukaudselt 3 päevaannis (2250 mg päevas). Ravim Insivo tuleb määrata esimese 12 ravinädala jooksul kombinatsioonis PEG-IFN-α ja ribaviriiniga. Kui saavutatakse negatiivne HCV RNA, tuleb täiendavat interferooni ja ribaviriiniravi jätkata veel 12 nädala jooksul. Positiivse HCV RNAga 4. ja 12. ravinädalal, samuti maksatsirroosiga jätkub interferooni ja ribaviriini kasutamine 36 nädala jooksul [7].

"Tri-teraapia" välimus võimaldas meil primaarsetel patsientidel suurendada SVR-i esinemissagedust kuni 79% -ni, null-vastusega patsientidel kuni 41%, osalise ravivastusega patsientidel kuni 61% ja patsientidel, kelle ägenemine oli kuni 86%. On äärmiselt oluline märkida, et kolmekordne ravi on mõnel juhul võimaldanud ravi kestust vähendada 48 kuni 24 nädalani [5-7].

Ent ravimeid Viktrelis ja Insivo ei saa kasutada monoteraapiana või ainult PEG-IFN-α või ainult ribaviriiniga. Patsientidel täheldati bocepreviiri ja telapreviiriga kolmekordse ravi korral kõrvaltoimete esinemissageduse märkimisväärset suurenemist, eriti selliseid nagu aneemia, lööve, periinaline sügelus jne, mis põhjustas PVT katkestamise või kallimate ravimite (erütropoetiin) ravi kulude suurenemise.

Kolmekordse ravi puudusi tuleks kaaluda vähemalt 48 nädala jooksul teraapia kestusega patsientidel, kellel oli nullreaktsioon ja maksatsirroos, samuti mõnedel patsientidel, kellel oli retsidiiv, kes ei vastanud kolmele ravile, ja et patsient peab võtma suure hulga tablette päevas.

Teise põlvkonna proteaasi inhibiitorid vähendasid oluliselt toimeaine doosi, mis vähendas kõrvaltoimeid ja suurendas SVR-i.

Sovriad (Simeprevir; Janssen-Cilag C.p.A., Itaalia). Ravim on registreeritud Venemaal. Simeprevir inhibeerib C-hepatiidi viiruse genotüüpide 1a ja 1b NS3 / 4A rekombinantsete proteaaside proteolüütilist aktiivsust. Sovriad kombinatsioonis PEG-IFN-α ja ribaviriiniga kasutatakse 12 esimese ravinädala jooksul täiskasvanud patsientidel, kellel on esimene HCV genotüüp koos kompenseeritud maksahaigusega (sealhulgas maksatsirroosiga), kellel ei ole varem ravi saanud või kellel varasem ravi ei olnud efektiivne. Ravimit Sovriad ei saa kasutada monoteraapiana. Ravirežiim: 1 kapsel (150 mg) suu kaudu üks kord päevas koos toiduga iga 12 nädala järel. Patsientidel, kellel ei olnud varem ravi saanud ja kellel ei olnud varem ravi saanud, sealhulgas maksa tsirroosiga patsiendid, pärast 12-nädalast kolme ravinäidise saamist Sovriadiga, tuleb PEG-IFN-α ja ribaviriini ravi jätkata veel 12 nädala jooksul (kokku HTP pikkus - 24 nädalat). Patsientidel, kellel on eelnev ravi (vastuse puudumine või osaline ravivastus), sealhulgas tsirroosiga patsientidel, jätkatakse pärast 12-nädalast kolme teraapia lõpetamist Sovriadiga PEG-IFN-α ja ribaviriini 36 nädala jooksul (kokku ravi - 48 nädalat).

SVR-i "tri-teraapia" sagedus koos Simeprevir'iga on patsientide erinevates gruppides 80... 91% ja maksatsirroosi korral 60... 80%.

Olisio (Simeprevir; Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD Group, Iirimaa). Olizio (simepreviirus) on NS3 / 4A proteaasi inhibiitor. Selle efektiivsust ja ohutust hinnati kliinilises uuringus COSMOS, milles osalesid patsientidel, kellel ei olnud eelnevalt ravi saanud ühist maksafibroosi (FTE-F4-ga FTE-ga), kellel ei olnud varem ravi saanud, ja osalenud patsientidel, kes ei vastanud eelnevale ravile kõigil etappidel. fibroos (mõõdetavast skaalast F0 kuni F4). See simeprevir'i vorm võimaldab teil HTP-d läbi viia IFN-α ja ribaviriini eest. See ravim on ette nähtud kasutamiseks koos polümeraasi inhibiitoriga Sofosbuvir (sofosbuviir) täiskasvanud patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C 1 genotüüp. Olisio võetakse suu kaudu üks kord päevas 12 nädala jooksul.

Sovaldi (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., USA) on C-hepatiidi viiruse NS5B RNA polümeraasi nukleosiidi inhibiitor ja seda kasutatakse kroonilise HCV ravimiseks kombineeritud viirusevastase raviskeemi komponendina täiskasvanud patsientidel, mis pärsivad HCV replikatsiooni. Praegu on Sofosbuvir kombinatsioonis teiste viirusevastaste ravimitega üks peamisi soovitatavaid raviskeeme, mis on kooskõlas Euroopa ja Ameerika protokollidega HCV raviks ja WHO protokollideks. Analoogid (geneerilised ravimid): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egiptus); Heptsinaat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (India); Hopetaviir (Bangladesh). Ravimi Sovaldi (sofosbuviir) kasutatakse kombinatsioonis ribaviriiniga, kui patsiendil on diagnoositud HCV 2 ja 3 genotüüp, või ribaviriin ja PEG-IFN-α, kui patsient kannatab HCV 1 ja 4 genotüüpide all. Soovitatav annus on 1 tablett (400 mg) üks kord päevas koos toiduga.

Tabel 2. Sovaldi raviskeemid HCV-ga patsientidel.

Sofosbuvir. Hepatiit C ravi proteaasi ja polümeraasi inhibiitoritega

Aastal 2013, aasta USA ja ELi pärast pikaajalist kliinilistes uuringutes FDA kiitis heaks kasutamise esimene hiljemalt suulise ravimid raviks kroonilise hepatiit C - proteaasi inhibiitorid ja polümeraasi tegevus on suunatud otse C-hepatiidi viiruse maailmaturul võimaluse osta sofosbuvir ilmus 2013. aastal kaubamärgi Sovaldi all. Inhibiitoritel on niinimetatud otsene viirusevastane toime, samal ajal inhibeerides (blokeerides) viiruse reproduktsiooni peamist intratsellulaarset staadiumi. Võrreldes teiste ravimitega oli sofosbuviir efektiivsust, vähem kõrvaltoimeid ja 2-4 korda lühemat ravi kestust.

Sofosbuviir inhibeerib RNA polümeraase, mida C-hepatiidi viirus kasutab, et kopeerida oma RNA-d. Sofosbuviri valmistab Gilead (Gilead). Kuni viimase ajani oli proteaasi inhibiitorravi peamine puudus kõrge hind - kursustel "Sovaldi", "Harvoni" ja "Daklins" oli kuni 200 tuhat USA dollarit (.). Sofosbuviiri hind Ameerika Ühendriikides vastavalt erinevatele allikatele on vahemikus $ 84,000 kuni $ 168,000, Ühendkuningriigis 12000 nädala jooksul.

Kliinilised andmed kinnitavad ravimi kõrget efektiivsust seoses hepatiit C viiruse 1, 2 ja 3 genotüüpidega nii naiivsete (varem ravimata) kui ka mittenakkuslike patsientide puhul (patsientidel, kes on varem saanud HTT-d koos teiste ravimitega ja kellel on hiljem retsidiiv). Ravimit võib välja kirjutada ka maksa ja HIV-nakkusega tsirroosiga patsientidele.

Uuriti daklatsaviini ja sofosbuviiri kombinatsiooni: 400 mg sofosbuviir, 60 mg daklatsavi, üks kord päevas 12 või 24 nädala jooksul. Mõne rühma patsientidel võeti ka ribaviriini. Mõnedes rühmas oli sofosbuviiri võtmise sissejuhatav faas, 7 päeva.

Septembris 2014 teatas Gilead, et väljastab üheksakümne ühe arengumaade jaoks tootmislitsentsid. Olukord muutus dramaatiliselt 2015. aastal, kui turule lasti välja antud Egiptuses, Indias ja Bangladeshis toodetud ravimite litsentseeritud geneerilised ravimid (koopiad). 2015. aasta veebruaris vabastas Marcyrl Egiptuses esimene analoog. Ravimi MPI Viropack (toimeaine sofosbuvir 400 mg) Egiptuse tootmise kuupäev on osutunud turul, mille tulemusena farmaatsiafirma-tootja Marcyrl vabastatakse Daclavirocyrl ravimi (daklatosvir 60 mg), vastuvõtu, mis koos sofosbuvir soovita täna Euroopa ja Ameerika maksa uuringute seos.

Me esindame Egiptuse ravimitootja Marcyrl Pharmaceutical Industries importivaid Venemaa proteesi inhibiitoreid ja polümeraase. Kaubamärgid MPI Viropack (sofosbuvir), Daclavirocyrl (Daclatasvir) ja MPI Viropack Plus (sofosbuvir ja Ledipasvir).

Proteaasi inhibiitorid ja polümeraasi inhibiitorid kroonilise hepatiit C ravis.

Kroonilise hepatiit C ravi väljavaated.

Praegu uuritakse mitmeid erinevaid toimemehhanisme sisaldavaid ravimeid (immunomodulaatorid, terapeutilised vaktsiinid, uued interferooni molekulid, viiruse replikatsiooni inhibiitorid ja viiruse tungimise takistamine rakku). Praegu on suurim huvi otseselt viirusevastaste toimetega ravimitega, mis pärsivad või blokeerivad viiruse paljunemise peamisi intratsellulaarseid etappe, esiteks proteaasi inhibiitoreid ja viiruse polümeraase.

Arvatakse, et NS3 / 4 proteaasi inhibiitorid blokeerivad viiruse valkude lõhustumist erinevateks struktuurikomponentideks, samas kui NS5B polümeraasi inhibiitorid häirivad viirusliku RNA reproduktsiooni, mis aitab kaasa viiruse hävimisele.

Proteaasi inhibiitorid

Telapreviir. Ameerika Ühendriikides on 1 HCV genotüübiga nakatunud patsientidel kokku võetud kaks telapreviiri tõhusust mitmesugustes annustes ja kombinatsioonides pegüleeritud interferooniga alfa 2a (pegasüüsi) ja ribaviriiniga (kopepegus). Patsientide rühmas, kes said telapreviiri 12 nädala jooksul, lisaks 48-nädalase ja 24 nädala pikkusele pegasisele ja kopsukile, oli püsiv viroloogiline ravivastus märkimisväärselt kõrgem (67% ja 61%) kui 48-nädalase pegasi ja kopsupõhise standardraviga ( 41%). Peale selle kaalutakse genotüüp 1ga patsientide ravi vähendamist 48 nädalalt kuni 24 nädalani.

Eriti huvipakkuvad C-hepatiidiga patsiendid, kellel on 1. genotüüp, kellel tekkis pärast pegasi ja kopsupõletiku ravi varasemast ravist haiguse taastumine. Kolmekordne teraapia (telapreviir 12 nädala jooksul + pegasys + copegus (24 nädalat) korral võimaldas meil saavutada püsiva viroloogilise ravivastuse (51%), võrreldes korduva ravi pegasis ja kopsumahuga (14%). Lisaks sellele kasutati kolmenädalast lühenemist 24 nädalat kolmekordset ravi, mis oli mõnevõrra vähem efektiivne kui tavaline 48-nädalane kursus, millest kolmekordset ravi kasutati vastavalt 24 nädalat (51% ja 53%).

Ravi tulemused olid patsientide rühmas oluliselt madalamad, kus ravivastust eelnevalt ei leitud, st viirus ei kadunud ravi ajal. 24-nädalase korduva raviga, millest esimesed 12 nädalat kasutati kolmikravi, täheldati püsivat viroloogilist vastust 39% -l juhtudest võrreldes 48-nädalase korduva pegasiasi + kopepiguse raviga, mille puhul 9% -l oli püsiv vastus.

Telapreviini kasutamisel tekivad mitmed kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, aneemia, ravi enneaegne katkestamine (10%).

Boekreviiri, vanipreviiri ja mitmed teised ravimid läbivad kliinilised uuringud.

Polümeraasi inhibiitorid

R7128 - senini kõige enam uuritud nukleosiidi analoog kroonilise hepatiit C raviks. Ravimi kasutamine kombinatsioonis teraapiaga PEG-INFA alfa-2a (pegasis) ja ribaviriiniga (kopepegus) patsientidel, kes varem ravi ei vastanud, seostus stabiilse ravivastuse saavutamisega 85-90% juhtudest.

Polümeraasi inhibiitori ja proteaasi inhibiitori kombinatsiooni uuritakse kroonilise hepatiit C-ga nakatunud genotüüp-1ga patsientidel. 14 päeva jooksul pärast kombinatsioonravi primaarsetel patsientidel vähenes vireemia tase ja 63% -l viiruse koormust ei leitud tuvastataval tasemel. Patsientidel, kellel ei olnud eelnevat ravi, ei leitud 25% -l juhtudest tuvastatavat taset. Siiski ei täheldatud tõsiseid kõrvaltoimeid.

5-10 aasta jooksul ootame olulist edasiminekut kroonilise C-hepatiidi ravis, mis on seotud kliinilise tava kasutuselevõtmisega uue ravimi klassi, mis otseselt pärsivad viiruse replikatsiooni ja mõjutavad selle teatud eesmärke. Lühiajalises perspektiivis kasutatakse neid ravimeid pegüleeritud interferoonide ja ribaviriiniga. Enamikus kliinilistes uuringutes kasutatakse uusi viirusevastaseid ravimeid koos PEG-INFA alfa-2a (pegasis).

Kroonilise hepatiit C viirusevastase ravi parandamine uue ravimiklassi abil parandab ravi efektiivsust, võib selle kestust vähendada ja tulevikus parandab paljude patsientide ravivõimalusi, kellel on alfainterferooni kasutamine koos tüsistuste tekkimise kõrge riskiga (dekompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid, maks ja teised elundisiirded, autoimmuunhäired). Otsese viirusevastase toimega ravimite kasutamise peamised probleemid on nende ohutusprofiil ja taluvus, viiruse resistentsete tüvede tekke oht ja ravikulude suurenemine.

B-hepatiidi ravirežiim koos inhibiitoritega

Ilmnes väga tõhus uus C-hepatiidi viiruse NS5A inhibiitor.

Sel ajal sirutub etappi registreerides uue ravimi raviks kroonilise C-hepatiidiga (Velpatasvir), mis näitas väga häid andmeid raviks kroonilise C-hepatiidiga võrreldes traditsiooniliste ahelad, sealhulgas võrreldes standardse skeemi sofosbuvir + ribaviriini 2 või 3 HCV genotüüpide.
Ma sooviksin teile anda teavet selle ravimi testi kohta 1., 4., 5., 6. ja 2., 3. genotüüpide jaoks. Tulevikus eeldatakse, et selle ravimi nimega ASTRAL3 + testid hõlmavad erineva genotüübi B ja C astme tsirroosiga inimesi.
Gilead on välja töötanud uue ravimi, mis on väga efektiivne kõigi C-hepatiidi viiruse genotüüpide puhul: 1,2,3,4,5 ja 6. Seda Velpatasvir'i ravimit kasutatakse HCV-infektsiooni ravimiseks koos Sofosbuviiriga kasutatavate NS5A blokaatoritega. Ta on läbinud teadustöö ASTRAL-1, ASTRAL-2, ASTRAL-3.
Need uuringud viidi läbi kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, keda ei ravitud otsese raviga ja mida tuleb ravida, kasutades kahte ravimit: soofosbuviir ja velpatasvir, samuti neid, keda raviti, samuti maksa tsirroosiga patsiente.
Need uuringud viidi läbi 3 faasi, topeltpimedas, platseebo-kontrollitud uuringus, mis hõlmasid ravi saanud ja algselt ravitud patsiente, kellel esines kroonilise viirusnakkuse genotüüpidega 1,2,3, 4,5 ja 6 viirushepatiit C, sealhulgas kompenseeritud tsirroosiga patsientidel.
Astral-1 eeluuring: patsiety genotüüpidega 1,2,4,5 ja 6 krooniline hepatiit C valiti juhuslikult vahekorras 5: 1, nukleotiidi polümeraasi inhibiitor ja NS5A sofosbuvir velpatasvir inhibiitor kord päevas, püsivas annuses, kombinatsioon, võrreldes platseeboga 12 nädala jooksul.
Kuna genotüübi 5 madal levimus uuritud piirkonnas, genotüübiga 5 patsiente ei allutatud juhuslikule jaotusele, vaid nad leiti viivitamatult rühmas koos sofosbuviiri ja velpatasviriga.
Uuringud ASTRAL-2, ASTRAL-3: need on kaks avatud uuringut, mis hõlmavad eelnevalt ravitud patsiente, kes ei ole eelnevalt saanud ravi HCV genotüübi 2 ja 3ga, kaasa arvatud kompenseeritud tsirroosiga patsiendid.
In Astral-2 uuringus patsientidel CHC 2 genotüübiga randomiseeriti ja identifitseeritud vahekorras 1: 1, kes said sofosbuvir - velpatasvir kord päevas fikseeritud annuste kombinatsioon (134 patsienti) ja sofosbuvir ribaviriini kehakaalus (132 patsienti) 12 nädala jooksul. Teises uuringus said genotüüp 3ga patsientidel juhuslikult jaotatud suhe 1: 1, sai 12 nädala jooksul (277 patsienti) sofosbuvir-velpatasviri või 24 nädala jooksul (275 patsienti) sofosbuviiri-ribaviriini. Uuringu peamine seisund on püsiv viroloogiline ravivastus 12 nädalat pärast ravi lõppu.
Uuringu põhieesmärk oli saavutada viroloogiline ravivastus 12 nädalat pärast ravi lõppu.
Tulemused olid järgmised: 624 patsienti kroonilise C-hepatiidiga, kes said ravi sofosbuvir - velpatasvirom 34% HCV olid 1a genotüübiga, 19% genotüübiga 1b, 17% genotüübiga 2, 19% genotüübiga 4, 6% genotüübiga 5 ja 7% genotüübiga 6 Üldiselt oli 8% patsientidest must, 19% -l oli tsirroos ja 32% -l esines ebaõnnestumine CHC-i ravimisel. Püsiva viroloogilise ravivastuse tase patsientidel, kes said ravi sofosbuviiriga - velpatasvir, oli 99% (95% olulisemast intervallist 98... 99). Kaks patsienti, kes said nii fosbuviiri-velpatasvir kui ka 1. genotüübiga, olid viroloogilise retsidiiviga.
Ühelgi 116 patsiendil, kes said platseebot, oli püsiv viroloogiline ravivastus. Raskeid kõrvaltoimeid täheldati 15 patsiendil (2%) rühmas, kes said sofosbuviiri ja velpatasviri, ja neid ei olnud platseeborühmas.
Tulemused: kroonilise C-hepatiidi ja 2 genotüübiga patsientidel oli püsiv viroloogiline ravivastus sofosbuvir velpatasvir-grupis 99% (95% usaldusvahemik [CI] 96-100), mis oli üle 94% (95% usaldusvahemik, 88 kuni 97) võrreldes sofosbuviir-bribaviriini rühmas (p = 0,02). Patsientide hulgas 3. genotüübiga tase SVR kuni sofosbuvir + velpatasvir grupis oli 95% (95% s², 92-98), mis oli suurem kui 80% (95% CI, 75-85) võrreldes rühmaga sofosbuvir + ribaviriini (p 0,001). Kahe uuringu kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid nõrkus, peavalu, iiveldus ja unetus.

Järeldused: 12 nädala jooksul saavutab sooposbuviir veldatasviriga kõrge tulemuse viroloogilise ravivastuse korral algselt ravitud ja ravimata patsientidel, kellel on genotüübid 1,2,4,5 või 6, sealhulgas kompenseeritud tsirroosiga patsiendid. HCV nakkusega patsientidel, kellel esines genotüüp 2 või 3 koos esmaste ravimeetoditega või ilma, sealhulgas kompenseeritud tsirroosiga patsiendid, oli 12-nädalane ravi sofosbuviiri ja velpatasviriga püsivat viroloogilist vastust kõrgem kui standardne sofosbuviiri ja ribaviriini ravi

Taastumine mutatsiooniga patsientide seas - resistentsus otsese toimega ravimite suhtes.
Samuti teame juba, et C-hepatiidi viiruse seas on paljud viiruse mutantsed tüved, näiteks NS3 NS4 NS5A NS5 piirkonnas. Lihtsaim on viimane, kuid teine ​​teine ​​on keerulisem, eriti NS5A.

Resistentsete mutantsete tüvede vastused uuringutes kolmes ASTRAL1,2,3 uuringus.

Nendes uuringutes tehti uuringuid 257-st 616 patsiendist (42%) resistentse tüve NS5A mutatsiooniga eraldi. Nendest 257 patsiendist oli 255 (99%) püsiv viroloogiline ravivastus. Kaks patsienti, kellel oli NS5A-resistentse variant, olid pärast ravi lõppu viroloogilise relapsi. Patsienil, kellel oli retsidiivne HCV nakkuse 1a genotüüp, oli Q30R mutatsiooni võimalus, mida esindas 2,6% viroloogilist populatsiooni, mida testiti uuringu alguses. Relapseerumise ajal ei olnud Q30R varianti laialdaselt esindatud, kuid Y93N variant oli enamasti 99% viiruse populatsioonist.

Teisel patsiendil (retsidiivsusega HCV genotüübiga 1c) oli Q30L variant (1,1% kogu viiruspopulatsioonist), Q30R (98,7%) ja L31M (99%) alguses ja Q30R (99%), L31M (99% -l) ja Y93H (99% -l) retsidiivi ajal. Q30R-i mutatsiooni võimalus nägi riski suurenemist 50% -lise efektiivse kontsentratsiooni korral (EC50) velpatasvir'i suhtes HCV-ga, replikatsiooni staadiumis genotüübiga 1a.
Uuringu alguses esitati 62 patsiendile NS5A valgu 30 positsioonis olevad arginiini (R) variandid: 5 genotüübiga 1 patsienti; 5 genotüüpidega 2; 50 genotüüpidega 4; ja 2 genotüüpidega 5. Nendest 62 patsiendist oli 60 (97%) püsiv viroloogiline ravivastus. Nukleosiidi inhibiitoritega NS5B-ga seostatud variante tuvastati 54 patsiendil 601 patsiendil (9%) neist identifitseeritud järjestatud patsientidest. Määrati S282 variantide arv. Kõikidel 54 patsiendil oli püsiv viroloogiline ravivastus.

Andmed saadud The New England Journal of Medicine, autorid: J.J. Feld, I.M. Jacobson, C. Hézode, T. Asselah, P.J. Ruane, N. Gruener, A. Abergel, A. Mangia, C.-L. Lai, H.L.Y. Chan, F. Mazzotta, C. Moreno, E. Yoshida,
S.D. Shafran, W.J. Towner, T.T. Tran, J. McNally, A. Osinusi, E. Svarovskaja,
Y. Zhu, D.M. Brainard, J.G. McHutchison, K. Agarwal ja S. Zeuzem,
ASTRAL-1 teadlaste jaoks.
G.R. Foster, N. Afdhal, S.K. Roberts, N.Br.u, E.J. Gane, S. Pianko, E. Lawitz,
A. Thompson, M.L. Shiffman, C. Cooper, W.J. Towner, B. Conway, P. Ruane,
M. Bourlière, T. Asselah, T. Berg, S. Zeuzem, W. Rosenberg, K. Agarwal,
C.A.M. Stedman, H. Mo, H. Dvory-Sobol, L. Han, J. Wang, J. McNally, A. Osinusi,
D.M. Brainard, J.G. McHutchison, F. Mazzotta, T.T. Tran, S.C. Gordon, K. Patel
N. Reau, A. Mangia ja M. Sulkowski ASTRAL-2 jaoks
ja ASTRAL-3 teadlased.

See teave on mõeldud tervishoiu ja farmaatsiatööstuse spetsialistidele. Patsiendid ei tohi seda teavet kasutada meditsiinilist abi ega soovitusi.

Proteaasi inhibiitor on osutunud efektiivseks kolmekordse hepatiit C ravi koostises

Kaasasündinud gastroenteroloogid arutasid proteaasi inhibiitorite toimemehhanismi kroonilise hepatiit C-ga patsientide kolmikravi raames sümpoosioni "Moodsa gastroenteroloogia tegelikud probleemid" raames. Logi sisse lugedes.

Viimastel aastatel on kogu maailmas kasvanud ja levinud selline ohtlik tervislik seisund ja eluohtlik haigus nagu C-hepatiit. Rohkem kui 210 miljonit inimest on maailmas hepatiit C-nakatunud. Iga-aastaselt registreeritakse 3-4 miljonit uut infektsioonijuhtumit. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on Euroopas ligikaudu 9 miljonit inimest selle haigusega nakatunud. Venemaal on 5... 8 miljonit kroonilise C-hepatiidiga patsienti. 80% -l nakatumisjuhtudest muutub C-hepatiit krooniliseks ja ainult 15-20% juhtudest läbib ta ise. C-hepatiit moodustab kuni 70% kogu meie kroonilisest hepatiidist.

Moskva sümpoosioni jaoks Gastroenteroloogia, sisehaiguste ja pediaatrite, kus juhtivad eksperdid arutavad uut lähenemist hepatiit C - kolmikravi C-hepatiidi viiruse proteaasi inhibiitorid S. osakonnajuhataja kroonilised maksahaigused Kesk Research Institute of Gastroenteroloogia, professor, DM n Elena Vladimirovna Golovanova rääkis kroonilise hepatiit C ravimise tänapäevasest lähenemisviisist ja viiruse proteaasi inhibiitorite kui viirusevastase raviskeemi kolmanda komponendi kasutamisest selle haigusega patsientidele.

Eriti võeti arvesse C-hepatiidi viiruse (HCV) elutsüklit alates selle sisenemisest rakku replikatsioonini. Üks viirusliku genoomi kõige silmatorkavamaid tunnuseid on selles piirkonnas esinevate piirkondade olemasolu, kus sageli tekivad mutatsioonid (muutused genoomis), mis mõjutab viiruslike valkude omadusi, eriti ümbritsevaid, mis vastutavad antigeense näo moodustumise eest HCV antikehades käivitada immuunkaitseprotsessid. Kuna "antigeenne nägu" muutub kiiresti, ei tuvasta inimese immuunsüsteemi poolt toodetud antikehad ega saa seega viirust hävitada. Selle tulemusena hepatiit C viirus põgeneb immuunkontrollist ja vähendab järk-järgult maksa.

Ja selles tähtsas rollis mängib elutsükli üks peamisi ensüüme - NS3 / 4A proteaas, mis vastutab viirusvalkude küpsemise eest. Lisaks sellele on see ensüüm võimeline blokeerima signaali edastamist, mis on vajalik väliste antigeenide äratundmise eest vastutava interferooni sünteesi tekitamiseks ja immuunvastuse tekkeks, mille tõttu keha muutub kaitsmaks viirusega kokkupuute eest. Kuna see on proteaasid, mis on peamine otsene toimega viirusevastaste ravimite kokkupuude, on viimased eriti tõhusad viirusevastases võitluses.

Üks proteaasi inhibiitor, mis võib saada tõhusaks kolmandaks komponendiks C-hepatiidi genotüübi 1 ravimisel, on telapreviir. Selle toimemehhanism on see, et seostudes hepatiit C viiruse proteaasiga pärsib see viiruse edasist paljunemist.

Telapreviini efektiivsus on tõestatud rahvusvahelistel kontrollitud uuringutel Venemaal ja välismaal. Seega näitas ADVANCE uuringu tulemuste põhjal, et 79% -l juhtudest täheldati püsivat viroloogilist vastust pärast telapreviiri kolmekordse ravi ravi patsientidel (võrreldes platseebot kasutanud kontrollgrupiga 46%). Kaugelearenenud maksakahjustusega patsientidel, kellel esines kaugelearenenud fibroos ja tsirroos, täheldati püsivat viroloogilist vastust vastavalt 63% ja 71% patsientidest (võrreldes 35% ja 38% kontrollrühmas ilma telapreviiri määramata).

Kolmekordse ravi oluliseks eeliseks võrreldes standardse skeemiga on ka asjaolu, et see võimaldab ravi kestust poole võrra vähendada patsientidel, kes pole eelnevalt saanud ravi. ILLUMINATE uuringu tulemuste kohaselt suutis 92% patsientidest püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamiseks lühendada ravikuuri.

Rahvusvahelise mitmekeskuselise uuringu REALIZE raames leiti, et isegi kõige raskekamate patsientide kategooriate puhul, kes ei olnud varem reageerinud kroonilise C-hepatiidi kaksikuvastasele ravile ja kellel esinesid kaugelearenenud maksakahjustused ajaloos, tuvastati kõrgem püsiv viroloogiline ravivastuse saavutamine kui kahekordse ravi korral. Nii täheldati viiruse pidevat kadumist inimkehast 73% -l sildufibroosiga patsientidest ja 47% maksatsirroosi põdevatel patsientidel.

"Proteaasi inhibiitorid kujutavad endast uut suundumust kroonilise C-hepatiidi ravis. Nende lisamine C-hepatiidi ravimi tavapärasele ravirežiimile tõepoolest suurendab oluliselt ravi efektiivsust isegi nende patsientide rühmade puhul, kellel on ravi varem olnud väike või üldse mitte. Kindlasti näitavad sellised tulemused head väljavaated selle strateegia rakendamiseks, "kommenteeris E.V. Golovanova.

Telapreviiri kuulub rahvusvahelistesse ravistandarditesse ja seda on soovitatav kasutada kombineeritud ravi osana kroonilise hepatiit C patsientidel, kellel esineb maksahaiguste ravis maailma juhtivad organisatsioonid, näiteks Euroopa maksundusuuringute liit (EASL), Ameerika Assotsiatsioon Maksahaiguste uuring (AASLD), Ameerika Nakkushaiguste Selts (IDSA), Ameerika Gastroenteroloogia Kolledž ja riiklik viirusliku hepatiidi ümarlaud.

C-hepatiit on sama nimega viirusega põhjustatud maksa nakkushaigus. Nakkuse allikaks on aktiivse hepatiit C ja viiruse kandjad. Infektsioon toimub nakatunud vere ja selle komponentide kaudu. Meditsiinis asuvates asutustes on võimalik infektsiooni hambaraviteenuste pakkumisel, süstimisseadmete, nõelravi, aroomi väljaõppimise, tätoveeringute ning mitmete juuksurisalongide teenuste pakkumisega. Sellisel juhul on seksuaalvahekorra ajal hepatiit C haigestumise tõenäosus palju väiksem kui B-hepatiidi korral.
C-hepatiit on tavaliselt asümptomaatiline või koos sümptomitega. Tõenäoliselt tuvastati enne operatsiooni vereanalüüsi ajal raseduse juhtimise tavapäraste testide, füüsilise läbivaatuse käigus, maksatalitluse häirete korral.

Telapreviiri kohta
Telapreviir on otsene viirusevastane hepatiit C viiruse proteaasi inhibiitor, lisades selle pegüleeritud alfa-interferooni ja ribaviriini kombinatsioonile oluliselt patsientide ravimise tõenäosust võrreldes kõige tõhusama ravirežiimiga (pegüleeritud alfa-interferooni ja ribaviriini kombinatsioon) patsientidel, kellel on viiruse genotüüp 1.

HEPATIITI C VIRUSI PROTEASEIINHIBITORID

Praeguses etapis, eesmärgiga töötada välja C-hepatiidi kõige efektiivsem ravirežiim, uuritakse mitmeid erinevaid toimemehhanisme sisaldavaid ravimeid, mille hulgas tuleb märkida ravimeid, mis võivad avaldada otsest viirusevastast toimet, kuna see mõjutab otseselt viiruse rakusisest taastumisetappi.

Arvatakse, et niinimetatud proteaasi inhibiitorid hävitavad viiruse, katkestades prostranaatset töötlemist, blokeerides katalüütilise saidi, st takistades viiruse valgu lõhustamist struktuursetes komponentides.

Selle ravigrupi esimesed esindajad andsid viiruskoormuse suhteliselt kiireks ja märkimisväärseks vähendamise viirusliku hepatiit C patsientidel, kuid nende pikaajaline kasutamine oli kardiotoksilisuse (negatiivsete tagajärgedega kardiovaskulaarsüsteemi tõttu) tõttu vastuvõetamatu. Edasine proteaasi inhibiitorite aktiivne areng viis kahe ravimi, nagu bocepreviiri ja telapreviiri (VX-950) esilekutsumiseni.

Need on kaks lootustandvat ravimit, mis avavad uue horisooni võitluses esimese kroonilise hepatiit C genotüübi vastu, mida viirusevastaste ravimite kaasaegse arsenali teiste esindajate jaoks kõige raskemini ravida. Nii bocepreviiri kui ka telapreviiri on juba läbinud mitmeid ulatuslikke kliinilisi uuringuid, mis kinnitasid nende suurt efektiivsust püsiva viroloogilise ravivastuse saamiseks valdavas enamuses neid ravimeid võtvaid patsiente.

Siiski tuleb märkida, et ainult proteaasiinhibiitorite kasutamise taustal, mis on reeglina esimesel paaril nädalal alates ravi algusest, on juba ravi alustamisest tekkinud C-hepatiidi viiruse vormid, mis on resistentsed nende patsientide jaoks. Nende patsientide kliiniline jälgimine 3-7 kuud pärast ravi saamist viimane annus näitas "loodusliku" (esialgse) viiruse tüübi taastumist, kuid siiski säilisid mõned resistentsed variandid domineerivana.

Selleks, et takistada selliseid sündmusi täna, ei soovitata monoteraapiat selle grupi ravimitega rohkem kui kolmeks päevaks. Proteaasi inhibiitorite kombineeritud retseptsioon interferoonide ja ribaviriiniga takistab ravimiresistentsete variantide esilekutsumist ja seda peetakse nüüd tavaliseks režiimiks, mida kasutatakse selliste viirusevastaste ravimite väljatöötamisel, millel on otsene mõju hepatiit C põhjustatud toimeainele.

Kõrvaltoimete puhul võib see põhjustada sügelust, üldist nõrkust, peavalu, iiveldust, samuti bocetriviini, aneemia, mis mõnel juhul nõuab vastava ravimi tühistamist.

Jätkub ka teiste proteaasi inhibiitorite, eriti TMC435350, Narlaprevir, ITMN-191, BI35 ja MK-7009 areng, mis on näidanud kliinilist efektiivsust mitmetes teaduslikes uuringutes.

(495) 740-58-05 - hepatiit C ravi Moskvas ja välismaal

Tehke ravi taotlus

Iisraeli kliinikutes ravivad nad edukalt hepatiiti C. Hepatiit C kliiniku Ichilovi haigla on Euroopas suuruselt teine ​​kogu maailma riikide patsientide arv. Kliiniliste uuringutega on alustatud uute ravimite kliinilisi uuringuid, nagu interferooni paranemine, millel on vähem kõrvaltoimeid, ja ravim, mis suurendab trombotsüütide taset viiruse ravimisel.

Heatheal on revolutsiooniline täiustatud meditsiinitehnika, mis on ette nähtud erinevate vähivormide, HIV / AIDSi, C-hepatiidi, bronhiaalavastase, krooniliste infektsioonide, suguhaiguste raviks. Tehnoloogia ainulaadsus seisneb selle suurepärases välisilises lihtsuses ja uskumatutes terapeutilisetes võimalustes.

Otsene viirusevastased ravimid (DAA, DAA)

Artiklis kasutatavad peamised terminid ja mõisted:

Inhibiitor (latin Inhibere - delay) - aine, mis aeglustab või takistab keemilise reaktsiooni kulgu

Polümeraas on ensüüm, mille peamine bioloogiline funktsioon on nukleiinhappe polümeeride (DNA ja RNA) süntees viiruse replikatsiooni ajal.

Proteaas - ensüüm, mis purustab valke. Proteaas on vajalik pikkade valkude ahelate eraldamiseks selle koostisosadeks viiruse replikatsiooni ajal.

Hepatiit C viiruse (HCV, C-hepatiidi viirus, HCV) genoom sisaldab üheahelalist RNA-d, milles on 9600 nukleotiidi alust. HCV RNA 5 'ja 3' otsas asuvad tõlgitud piirkonnad, milles on ligikaudu 340 ja 60 alust, mis on oluline viirusliku RNA elutegevuse ja replikatsiooni jaoks. Struktuurvalkude kodeerivad geenid paiknevad viiruse genoomi 5 'piirkonnas ja 3'-piirkonnas mittestruktuursed. C-hepatiidi viiruse genoomi 5'-piirkond kodeerib kolme HCV struktuurvalku: kaks E1, E2 ja C (südamiku) nukleokapsiidi valku kodeeritavat ümbrise valku. Genoom 3 'piirkond kodeerib NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A ja NS5B mittestruktuurseid valke. Valgud, mida kodeerivad NS2 ja NS4 tsoonid, teostavad rakumembraani funktsiooni. NS3 valk on RNA proteaas. NS4A tsoonis sünteesitud valk täidab stabiliseerivat funktsiooni. NS5B tsoon on RNA polümeraas.

Püsiv viroloogiline vastus (SVR) - C-hepatiidi viiruse RNA-d ei leitud veres kuus kuud pärast viimast viirusevastast ravimit.

Otsese toimega viirusevastaste ravimite (DAA, otsese toimega viirusevastased ravimid, DAA) tekkimine on tõeliselt revolutsiooniline.

Esimene PDP, mineviku kliinilistes uuringutes ja heaks 2012. aastal kasutamiseks - C-hepatiidi viiruse proteaasi inhibiitorid (HCV) botsepreviiriga (brändi nimi - Viktrelis) ja telapreviiri (torgnovoe nimi - Insivo või Insivek) tuleks kasutada koos pegüleeritud interferooni ja ribaviriiniga.

Kliiniliste uuringute tulemused ja ravi kogemused, kasutades esimesi registreeritud DAA-sid, näitavad, et need ravimid võivad märkimisväärselt vähendada ravi kestust ja suurendada püsivat viroloogilist vastust (SVR) patsientidel, suurendades taaskasutamise määra. Nende kasutamine vähendab olemasoleva ravi kõrvaltoimeid.

2012. aasta aprillis teatasid Frankfurdi ülikooli teadlased C-hepatiidi uue ravi kliiniliste uuringute teise faasi väljatöötamisest ja läbiviimisest ilma interferoonita.

2013. aasta märtsis rahvusvahelise ekspertrühma Kanada ja Holland, teatas paljulubavaid tulemusi piiratud teste Miravirsen narkootikumide - miR-122 microRNA konkreetse maksa, kus replikatsiooni hepatiit C vajadustele

Miravirseniga seonduv uus ravim seob microRNA-122, sekveserib seda, viiruse replikatsiooni kaudselt häirides. Seda meetodit saab laialdaselt kasutada paljude haiguste ravis, kuna microRNA, reguleerides geenide aktiivsust, osaleb vähkkasvajate ja mitte ainult haiguste arengus. Patsiendi kehas on Miravirsen umbes 30 päeva, mis tähendab ühe süstimise võimalust, mis on piisav terve kuu jooksul.

Sofosbuvir kuulub NS5B RNA polümeraasi inhibiitorite klassi, mis pärsib hepatiit C viiruse replikatsiooni. BMS-986094 oli samuti selle ravimi klassi liige. Teine faas kliiniliste uuringute kompleksi teraapias hepatiit C genotüüp 1 enimlevinud uute viirusevastaste ravimite sofosbuvir (sofosbuvir) kombinatsioonis ribaviriiniga abita pegüleeritud interferoon-alfa ilmutab kõrget efektiivsust ja ohutust käesoleva ravirežiimi patsientidele kehva prognoosiga haigus.

Ravimiid, sofosbuviir ja ledipasviir (soofosbuviir ja ledipasvir) kombinatsioon, viiakse läbi kliinilistes uuringutes. 24-nädalane ravi on juba näidanud 95% (!) Ravivastust kroonilise C-hepatiidi (täiskasvanute) patsientidel.

Teine uuring, mida rahastab farmaatsiaettevõtte Boehringer Ingelheim, Saksamaa, testib kahte eksperimentaalset ravimit, mida nimetatakse faldapreviiriks ja deleobuviiriks (faldapreviiri ja delobuviir) C-hepatiidi genotüübi 1 vastu.

Kümneid uusi ravimeid on arendamisel ja mõned neist on hetkel Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiameti (FDA) heakskiidu saamiseks arutusel. Kui need on heaks kiidetud, muutuvad need väga kiiresti kättesaadavaks patsientidele kogu maailmas.

Üldiselt võib kõiki DAA-sid klassifitseerida nende mõju tõttu HCV elutsükli erinevatel etappidel:

  • HCV proteaasi inhibiitoreid - siin preparaadid lõppema "-previr" - sisaldavad ravimid välja mitu farmaatsiaettevõtted: botsepreviiriga, telapreviiri, simeprevir, asunaprevir, danoprevir, faldaprevir, sovaprevir, ABT-450 ja MK-5172 jne
  • HCV polümeraasi - ravimid siin lõppevast "-buvir" - sisaldavad nukleosiidide / nukleotiidid nagu sofosbuvir, meritsitabin ja ALS-2200 (VX-135) ja mittenukleosiidide ravimid nagu deleobuvir, setrobuvir, ABT-072, ABT -333, BMS-791325 ja VX-222
  • NS5A inhibiitorid - ravimite nimetused, mis lõpevad "-asviriga" - sisaldavad daklatsiiri, ledipasviiri ja ABT-267

Praegu katsetatavate teiste ravimite hulka kuuluvad Miravirsiin, mikro-RNA blokeerija, terapeutiline vaktsiinikandidaat HCV TG4040 jaoks ja tsüklofiliini inhibiitorid.

Kas me võime öelda, et üks klass on parem kui ülejäänud? Igas klassis on energiat, stabiilsust ja kõrvaltoimeid paremate või halvemate ravimite puhul. Praegu on käimas kliinilised uuringud, mis määravad nende ravimite parima raviskeemi (raviskeemide) kindlaksmääramise eri patsientide rühmadele.

Kuigi mõningate DAA-de kombinatsioonid näitavad kliinilistes uuringutes väga paljulubavaid tulemusi, jäävad probleemid endiselt. Need on suures osas seotud teguritega, mis põhjustavad teatud patsientide rühmadesse ravivastust vähem märgatavalt.

Näiteks, kohaldades sofosbuvir kombinatsioonis ribaviriiniga 12 nädalat saavutab hea taseme SVR varem ravitud patsientidel HCV genotüübiga 2 ja maksafibroosiga algfaasis, kuid patsiendid genotüübiga 3 HCV ja tsirroosi arv on ainult 19%. Kuid täiendav 4-nädalane ravi suurendab näidatud efektiivsuse näitajat 61% -ni.

Ka sofosbuviir näitas tulemusi naistel paremini kui meestel.

On leitud, et IL-28B geeni vorm patsiendil, mis mõjutab interferooni ravivastust, on tähtis ka interferoonivaba kombinatsioonide korral.

Viraalse faktori puhul on tõestatud, et genotüübiga 2 nakatatud viirust on kergem ravida kui genotüübiga 3 ja genotüübi 1b viirusega on lihtsam kui genotüübiga 1a viirus.

DAA-ga ravimisel pööratakse erilist tähelepanu ravimite koostoimele, eriti kaugelearenenud fibroosi või tsirroosiga inimestele.

Samuti on märkimisväärseid muresid seoses C-hepatiidi viiruse resistentsuse võimaliku ilmnemisega uutele DAA-dele.


Seotud Artiklid Hepatiit