Mis on hepatotoksilisus?

Share Tweet Pin it

Hepatotoksilisus on keemiliste ühendite võime häirida maksa rakkude struktuuri ja funktsiooni. Mis tahes ravimite kasutamine võib mõjutada siseorganite tööd negatiivselt, kuid ravivastust ei saa pidada võimalikuks kahjulikuks.

Hepatotoksilisus: mida see tähendab

Inimkeha reageerib ravimitele võõrollusena. Seepärast muudavad mitmed elundid ja kuded, kaasa arvatud maks, keemilisi ühendeid vormidesse, mis sobivad väljutamiseks uriini või sapiga. Selleks muutuvad nende struktuur ja omadused.

Keemiliste reaktsioonide läbimist iseloomustab metaboliitide moodustumine mõnel muundamise etapil, mille bioloogiline aktiivsus kahjustab rakke.

Hepatotoksilisus on kemikaalide, sealhulgas uimastitest sõltuvate ainete omadus, millel on maksa hävitav toime.

Liigid

On olemas ravimeid, mille suured annused on alati toksilised. Neid saab avastada katsetes loomadega. Teised ained ei põhjusta empiiriliselt hepatotoksilist sündroomi, kuid väike arv inimesi on endiselt neile vastuvõtlik.

Praktikas ei ole alati võimalik joonistada rida kahe ravimi rühma vahel selle funktsiooni jaoks, kuid 1978. aastal tegid nad seda, valides kaht tüüpi maksakahjustusi, mis põhinevad hepatotoksilisuse mehhanismidel:

  • mürgine;
  • prognoositav;
  • annusest sõltuv;
  • katsetatud;
  • mõjutab teisi elundeid;
  • tekivad toksilised metaboliidid.

Nende hulka kuuluvad: paratsetamool, aspiriin, östrogeen ja teised.

Paratsetamooli metabolism on kvantitatiivselt piiratud. Üleannustamise korral on ühendatud täiendav muundamistee, millega kaasneb reaktiivse metaboliidi vabanemine. Selle molekulide normaalsed kontsentratsioonid neutraliseeritakse, seostudes antioksüdantidega, kuid suurtes kontsentratsioonides hakkab see siduma teiste valkudega, kahjustades hepatotsüüte.

  • idiosünkraatiline;
  • ettearvamatu;
  • annusest sõltumatu;
  • katsetes ei ole reprodutseeritud
  • peamine patogeneetiline mehhanism on immuunhaigused.

Preparaadid: erütromütsiin, isoniasiid, halotaan, kloorpromasiin.

Põhjused

Maksa tundlikkus keemilistele ühenditele on tingitud selle funktsioonidest ja asukohast. Seedetraktist pärinevad ained sisenevad ravimitesse ja muudesse ksenobiootikumidesse, nende neutraliseerimisse ja väljundisse. Maks on tundlik ka hapnikuvaeguse suhtes, mistõttu on see tundlik ravimite suhtes, mis rikuvad maksa verevoolu.

Iga ravim võib olla hepatotoksiline, kuid erinevad inimesed ei ole vastuvõtlikud ravimi kahjustusele maksas.

  • sobimatu annus;
  • ravimi pikaajaline kasutamine;
  • polüfarmatsia (mitme ravimiga samaaegselt);
  • neeruhaigus;
  • geneetiline eelsoodumus.

Peamine riskirühm on tuletatud teguritest: eakad inimesed, kellel on fibroos, tsirroos, hepatiit või muud haigused. Vanuritega seotud haiguste tõttu suurte ravimite kasutamine, maksa massi vähendamine, selle aktiivsuse vähendamine - see kõik nõrgendab ravimite metabolismi, suurendab nende toksilisust.

Krooniline alkoholi tarbimine põhjustab maksakoe nekroosi ja tsirroosi. Selle tulemusena muutub keha ravimraviks eriti haavatavaks.

Naised ravivad haigusi sagedamini kui meestel. Eriti raseduse ajal.

Mõned meditsiinilised taimed, mis sisaldavad alkaloidide (valeria, kummitus), pulegoni (sidrunipalsam ja piparmünt), flavonoidid (dubrovnik), katehhiin (roheline tee), safrool (sassafras), omavad samuti hepatotoksilist toimet. Nad aitavad kaasa tsirroosi, hepatiidi, maksavähi tekkele.

Sümptomid

Võimalik on haiguse asümptomaatiline kulg, kuid sagedamini sarnaneb meditsiiniline kahjustus maksahaiguse kliinilistele ilmingutele.

  • silmad ja silmavalged muutuvad kollaseks;
  • on seedetrakti häired;
  • üldine halb enesetunne;
  • kõhuvalu.

Äge ravimite hepatiit

Esiteks esineb seedetrakti ärritus, allergilised reaktsioonid ravimile, väsimus. Haiguse kujunemisega toimub uriini tumenemine ja väljaheidete kergendamine, maksapuudulikkuse suurenemine ja tundlikkus palpimise ajal. Ravimi kaotamisel on toksiline toime, sümptomid läbivad kiiresti. Kõrge suremuse määr.

Steatohepatiit

Seoses pikaajalise ravimi kasutamisega, pärast ravimi ärajätmist, sümptomid jätkuvad.

Krooniline ravimne hepatiit

Seda iseloomustab ootamatu ilmnemine, kui ravim tühistatakse, siis hepatotoksiline toime langeb kiiresti. Sümptomid on sarnased alkohoolse maksakahjustusega.

Raske maksapuudulikkus

See põhjustab entsefalopaatiat - ajuhaigust, hüübimishäiret ja muid ainevahetushäireid. Põhjus on enamasti paratsetamooli üleannustamine.

Ravi

Esiteks tühistab ravimi, millel on hepatotoksilised omadused. Selle haiguse ilmnemise tõttu on keeruline teada saada, eriti keerulise ravi korral ja ravi katkestamine võib ohustada patsiendi elu.

Peamised hepatotoksilised ravimid: paratsetamool, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antimikroobsed ravimid.

Üks ravi eesmärkidest on säilitada kahjustatud elundi rakkude homöostaas ja suurendada maksa resistentsust keemiliste mõjude suhtes. Selle ravimi jaoks mõeldud ravimid kuuluvad hepatoprotektorite rühma järgmiste omaduste hulka:

  • Täielik imendumine.
  • Põletiku vähendamine.
  • Väga aktiivsete metaboliitide kõrvaldamine.
  • Maksa regeneratsiooni stimuleerimine.
  • Mittetoksiline.
  • Suurenenud sapipõletik.

Need omadused on: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Loendist koosnevad preparaadid sisaldavad piimapilliroosi silimariine. Nad suurendavad rakkude ensümaatilist aktiivsust, vähendavad toksiliste metaboliitide taset. Silymariin on võimas antioksüdant, nii et selle funktsioon hõlmab vabade radikaalide sidumist. Vastuvõtt on põletikuvastane toime, suurendab raku regeneratsiooni taset, inhibeerib toksiine imendumist.

Ursofalk, Ursosan - sisaldavad ursodeoksükoolhapet. See on mittetoksiline, vees lahustuv, st see on kergesti organismist välja viidud. Omab membraani stabiliseerivaid omadusi. Edendab toksiliste ainete eemaldamist maksas.

Rasketel juhtudel toimub ravi stabiilsetel patsientidel, kestusega 3-4 nädalat või mitu kuud sõltuvalt patsiendi seisundist.

MEDIAJASTIKI

Maksa tapavad ravimid

Maks ei lange ära mitte ainult alkohoolikutes. Krooniline hepatiit, rasvapõletik, tsirroos, maksa turse ja isegi maksa kooma võivad mõjutada täiesti tervet inimest - ainult juua kahetsusväärne hepatotoksiline ravim.

Meie maksa hävitavate ravimite nimekirjas on rohkem kui 1000 uimastit. Sellel on kurikuulsa aspiriini ja flukonozooli koos ibuprofeeniga ja isegi A-vitamiiniga.

Kõik hepatotoksilised ravimid (vt allpool esitatud loetelu) võib jagada kahte rühma:

Esimene, mida kauem ja kauem aega võtta - seda hullem on (näiteks aspiriin, paratsetamool). Kuid nende negatiivne mõju on üsna prognoositav.

Teist võib võtta üks kord ja hävitada maks igavesti. Raske on ennustada, kuna see võib mõjutada liiga palju tegureid, sealhulgas geneetilisi ja keskkonnategureid. Uute ravimite eriti ettenägematu mõju, mille välimus on möödas vähem kui viis aastat.

Vereanalüüsi tulemusel võib ravimi maksakahjustust tuvastada: transaminaasi ASAT, ALAT, GGTP, bilirubiini tase tõuseb. Kollatähised võivad ilmneda silmade ja silmade kollasusega ja uriini pimenemisega.

Seetõttu tuleb neid ravimeid regulaarselt kontrollida ja jälgida maksa.

Lisaks sellele on olemas tegurid, mis suurendavad märkimisväärselt teie võimalust jääda ilma maksa pärast hepatotoksiliste ravimite võtmist:

  • Alkohol ja sigaretid suurendavad mõnikord kõigi ravimite hepatotoksilisust, isegi täiesti kahjututeks.
  • Naise sugu Naiste maksu hävitatakse palju sagedamini narkootikumidega kui mehed.
  • Lapsed ja vanadus. Näiteks ei tohi aspiriini lastele anda.
  • Ülekaaluline.
  • Geneetiline vastuvõtlikkus ravimi metabolismi häirete suhtes maksas.
  • Annuse ületamine suurendab proportsionaalselt ravimi toksilist toimet maksale peaaegu alati.
  • Pikaajaline kasutamine.
  • HIV-infektsioon ja C-hepatiidi esinemine.
  • Mitmete ravimite samaaegne kasutamine, mis omavahel suhtuvad halvasti.
  • Autoimmuunhaigused nagu erütematoosne luupus, reumatoidartriit.
  • Vastuvõtmine tühja kõhuga.
  • Neeruhaigus.

Kui teil on või on olnud hepatiit (A, B, C), siis on teil oht ravimi poolt põhjustatud hepatiidi tekkeks! Sa peaksid olema eriti ettevaatlikud uimastite valiku üle.

Mis aitab teie maksa säästa?

- ravimi keeldumine, kui selle vastuvõtmine ei ole väga mõistlik. Mõelge 150 korda, enne kui võtate paratsetamooli ise ja Panadol annab lapsele - see näitab maksa toksilisust isegi terapeutiliste annuste korral. Ettevaatust rähni vahenditega: nad ei saa juua ilma arstiga nõu pidamata ja kontrollimatult.

- Lugege hoolikalt annotatsiooni enne ravimi kasutamist vastunäidustuste, maksa mõju ja teiste ravimite koostoimete suhtes. Selles mõttes ei tohiks arste arvestada - nad tunnevad farmakoloogiat ja sagedamini määravad nad reklaamis nägijaid või kelle mee. Esindaja lubas neile rohkem.

-Kaaluge hepatotoksilisi tegureid.

-Ärge kunagi juua ravimit koos mahla, eriti õuna, greibi või apelsiniga.

Hepatoksiidsetest ravimitest loe hoolikalt (seda ajakohastatakse pidevalt).

Millised ravimid kõige rohkem maksa kahjustavad?

Maks on elund, millel on ainulaadne võime eemaldada kõik räbu kehast, kasutatud kahjulikud ained, mürk, alkohol ja ravimid. Lisaks sellele on see märkimisväärne regenereeriv potentsiaal, see tähendab, et see võib kahjustusest taastuda. Kuid ülemääraste toksiliste koormuste korral, mis hõlmavad ka ravimeid, väheneb maksa reservi võimsus oma rakkude taastamiseks, mis võib põhjustada parenhüümi ägedat kahjustamist ja haiguste esinemist.

Maks koosneb erinevatest rakkudest, mis täidavad erinevaid funktsioone, sealhulgas desinfektsioonivahendeid ja detoksikatsiooni. Inimese kehasse sisenenud kahjulikud ained, muutes need inaktiivseteks metaboliitideks, eemaldatakse sapist. Vere puhastamisel kahjulikest ainetest ilmnevad maksakudes kümneid kompleksseid keemilisi reaktsioone. Kui detoksifitseerimise protsess on häiritud, võib maks olla kahjustatud. Mõned ainevahetusproduktid on toksilisemad kui ravimid esialgu.

Kahju võib olla nii pöörduv kui ka pöördumatu. Teatud ravimite kahjuliku mõju tagajärjel võib maksa mõjutada ravimi hepatoos, äge ja krooniline hepatiit ning harvem kui maksa tsirroos.

Küsitakse uimastite kasutamise kestust. Siin on reeglina otsene suhe. Kaasasündinud geneetilised metaboolsed defektid võivad suurendada maksakahjustuse tekke ohtu. Farmakoloogilise ravimi reaktsioon võib areneda mõne päeva jooksul ja moodustada mõne aasta jooksul.

Meditsiinilise kahju suur tõenäosus on täheldatud inimestel, kes alkoholi kuritarvitavad, kannatavad kroonilise viirusliku hepatiidi B, C all ja kellel on kutsealased mürgised ohud. Mitmete riskifaktorite kombinatsioon, mis võtab samaaegselt kaks või enam hepatotoksilist ravimit, suurendab mitmel korral maksakahjustuse tekkeohtu.

Loetleme mõned hepatotoksilised ravimid, see tähendab, ravimid, mis võivad põhjustada maksahaigusi meditsiinilisele kahjustusele:

1. Paratsetamool ja selle analoogid, sh sellel põhinevad kombineeritud ja pulbersegud. Ägeda hingamisteede infektsioonide ja külmetushaiguste korral, ilma arsti retseptita, suured annused võivad põhjustada ebanormaalsete isikute maksakahjustusi. Eriti ohtlik on kombineerida paratsetamooli sisaldavate erinevate ravimite samaaegset manustamist, mida müüakse apteegis mitmesuguste nimetuste all (panadool, eferalgan, cefecon, teraflu, coldrex), kui on oht seda ravimit annust ületada mitu korda.

2. Analgeetikumid (analgin, baralgin, trigan, tsitramon, pentalgin, sedalgin ja teised).

3. NSAID-ravimid (atsetüülsalitsüülhape, indometatsiin, diklofenak, voltaren, ketorool).

4. Antibiootikumid (penitsilliin, tsefalosporiinid, tetratsükliinid, makroliidid).

5. Sidumisvahendid ja rahustid (fenasepaam), kloorpromasiin.

6. Antikonvulsandid (karbamasepiin).

7. Antidepressandid (amitriptüliin).

8. Tsütotoksilised ravimid (metotreksaat, asatiopriin, tsüklofosfamiid).

9. Anaboolsed steroidid suurtes annustes, androgeenid, kontratseptiivid.

10. Antidiabeetilised ravimid.

11. Antineoplastilised ravimid.

12. Metüüldopa ja teised ravimid, mida kasutatakse hüpertensiooniks (diureetikumid, AKE inhibiitorid).

13. Amiodaroon (Cordarone) ja teised antiarütmikumid.

14. Statiinid (atorvastatiin, simvastatiin), mida kasutatakse koos kolesteroolitaseme tõusuga.

Lisaks ravimitele kahjustab maks ka kroonilise mürgistuse eest rasketes metallides, elavhõbedas, kloroformis, aminoühendites, alkoholis ja selle asendajates mürgitusena seentega.

Et vältida ravimite negatiivset mõju kogu kehale ja hepatotsüütidele (eriti maksarakkudele), tuleb ravimit võtta ainult vastavalt arsti poolt ettekirjutatule. Ärge ületage soovitatavat annust, kasutage neid, võtmata arvesse vastunäidustusi. Nende reeglite järgimine vähendab ravimite võtmise võimalikke negatiivseid tagajärgi.

Maksakahjustuste võimalused hepatotoksiliste ravimite jätkamise vajaduse tingimustes

Kaasaegse hepatoloogia märkimisväärsete edusammude taustal, peamiselt viirusliku hepatiidi ravis, jäävad maksa meditsiinilised kahjustused varju.

Kaasaegse hepatoloogia märkimisväärsete edusammude taustal, peamiselt viirusliku hepatiidi ravis, jäävad maksa meditsiinilised kahjustused varju. Kuigi kõik arstid on teadlikud hepatotoksiliste reaktsioonide tekkimise võimalustest mitmesuguste ravimite jaoks, on kliinilises praktikas selle diagnoosiga tegemist mittevajalikult harva. Vahepeal Mayo Clinic (USA) väidab, et uimastite kõrvaltoimed on 2-5% -l hospitaliseeritud patsientidel põhjustavad kollatõbi. Sama andmetel on ravimi hepatotoksilisuse tagajärjel 40% -l üle 40-aastastel ja üle 25-aastastel fulminantse maksapuudulikkusega patsientidel 40% hepatiidist.

Kuid peaaegu kõik teadlased rõhutavad, et maksa meditsiiniliste kahjustuste tegelikku levikut on väga raske hinnata. Selle põhjuseks on ühelt poolt sagedased uimastite kõrvalnähtude varjamine arstide poolt ja teisest küljest nende teadmiste puudumine nende kliinilistest ilmingutest.

Maksakahjustus - alates subkliinilistest vormidest kuni FPN-i - on kirjeldatud ligikaudu 1000 ravimi kohta. Viimastel aastatel on farmaatsiatoodete turu pideva laienemisega põhjustatud uimastikarakkide arv selgesti tõusnud. Näiteks Jaapanis 30-aastase perioodi jooksul määrati 11-kordne (!) Ravimite hepatotoksilisuse tõus. Mitmeid bioloogiliselt aktiivseid toidulisandeid, mis ei ole formaalselt ravimid, on mitmesugust rolli eiratud, kuid on paigutatud mitmesuguste haiguste, sealhulgas maksa raviks. Toidulisandite oht seoses maksa ja teiste organite kahjustusega tuleneb mitmest tegurist:

Samal ajal võivad uimastid, mis on vastavalt rahvusvahelistele kriteeriumidele läbinud kõik vajalikud uuringud, olla ohtlikud ettenägematute ülitundlikkusreaktsioonide tekkeks. Arsti jaoks on eriti keeruline ülesanne ravimi hepatotoksilisuse tekkeks patsientidel, kelle jaoks on "põhjuslik" ravim välja kirjutatud olulistele põhjustele. Näited hõlmavad polükemoteraapiat onkoloogilistes patsientides, kompleksset tuberkuloosivastast ravi, immunosupressiooni pärast elundite siirdamist, retroviiruste vastast ravi jne. Ühelt poolt ei saa sellistes olukordades ravi altpoolt leviva haiguse progresseerumise tõttu katkestada, teisest küljest ei ole riski tõttu soovitav jätkata raske hepatiidi tekkimine. Lisaks sellele ei võimalda mitmekomponendiline ravi, mis on potentsiaalsete hepatotoksiliste ainete kompleks, tihti patoloogilise reaktsiooni põhjustanud ainet täpsustada. Sellest olukorrast ei ole "valutut" võimalust, kuid võib proovida raske maksakahjustuse ohu vähendamist või isegi minimeerimist. Selle taktika võimalusi kirjeldatakse allpool.

Ksenobiootikumide biotransformatsioon ja maksakahjustuste patogenees

Kõik ravimite soovimatud mõjud patogeneetilise vaatepunktist võib jagada järgmisteks valikuteks:

Toksilised reaktsioonid viiakse läbi otsese kahjuliku mõju kaudu maksarakkudele. Meditsiiniseadmetes kasutatavate ainete hulgas võib see rühma põhjalikult sisaldada ainult etüülalkoholi ja paratsetamooli. Mürgisteks reaktsioonideks on selgelt jälgitav sõltuvus toidetud aine doosist ja selle kokkupuute ajast.

Peaaegu kõik teised ravimid avaldavad kahjulikke omadusi vaid mõnedel inimestel ülitundlikkusreaktsioonide tõttu. Allergia eripära on bifaasiline rada, mis koosneb sensibiliseerimisest ja lahutusreaktsioonist. Viimane võib esineda Gill-Coombsi klassifikatsiooni järgi ühes neljast tüüpi immuunvastusest. Allergilise reaktsiooni tekkimine ei sõltu allergeeni annusest.

Erinevalt allergiast võib pseudo-allergiline reaktsioon tekkida juba aine esmakordsel süstimisel. Samal ajal ei avastata spetsiifilisi antikehi ja täheldatakse doosi sõltuvust, ehkki mitte nii karm kui toksiline toime.

Idiinosüsteem on tavaliselt tingitud ühe või enama ensüümi kaasasündinud defektist, mis on seotud asjaomase aine ainevahetusega. Esimesel kokkupuutel esineb patoloogiline reaktsioon, samuti märgitakse sõltuvus annusest.

On vaja arvestada, et mõnel juhul saab maksa kahjustamise mehhanisme kombineerida. Maks on peamiselt suukaudne ravim, eriti need, kellel esineb selgelt esmakordselt läbitavat toimet, s.t., mis metaboliseeritakse peamiselt maksa kaudu. Enamik ksenobiootikume püütakse mittespetsiifilisel viisil, hepatotsüütide difusiooni kaudu mürana läbi sinusoide. Reverse-difusioon on reeglina keerukas tänu aine sidumisele spetsiifiliste rakusisesete valkudega. Viimased omakorda viivad selle endoplasmilise retikulumini, kus toimub peamised ainevahetusprotsessid, ja sapiteede kanalisatsiooni, mille transportvalgud osalevad metaboliitide eritumisel sapi.

Bioloogilise kahjustuse patogeneesile on bioloogilise kahjustuse patogeneesis väga oluline biotransformatsiooni protsess, mis jaguneb kaheks faasiks. 1. faas sisaldab tsütokroom P450 vahendatud kombinatsiooni, peamiselt oksüdatiivseid reaktsioone, mille tulemusena moodustuvad aktiivsed vaheühendid, millest mõnedel on hepatotoksilised omadused. Paratsetamool, isoniasiid, merkaptopuriin, metotreksaat, tetratsükliin jne võivad olla näited ravimitest, millel ei esine iseseisvat hepatotoksilisust, kuid mida metaboliseeritakse, et moodustada maksa ohtlikke aineid. dealküülimine ja dehüdrogeenimine. 2. faasis toimub nende metaboliitide konjugatsioon glutatiooni, sulfaadi või glükuroniidiga koos mittetoksiliste hüdrofiilsete ühendite moodustumisega, mis seejärel eritatakse maksast verd või sapi.

1. faasi metaboolse toksilise aine moodustumise näitena võib tsütokroom P450 2E1 N-atsetüül-para-bensokinoonimüni (NAPQI), mis kahandab rakulist glutatiooni ja rikub mitokondrites oksüdatiivset fosforüleerimist, paratsetamooli sünteesi. Terapeutiliste annuste korral on paratsetamool maksa kahjutu, kuid ravimi suure annuse (10-15 g või rohkem) manustamisel toimub NAPQI mõju all tsentrolobulaarne hepatotsüütide nekroos. See patoloogiline nähtus ilmneb kliiniliselt mitmesuguse ägeda hepatiidi, kuni FPN-iga. Tuleb meeles pidada, et alkoholi kuritarvitajad suurendavad tsütokroom P450 2E1 aktiivsust, mis põhjustab paratsetamooli kiiret metabolismi ja suurenenud maksakahjustuse ohtu isegi ravimi suhteliselt väikese üleannustamise korral.

Hepatotoksilise toime ilmnemise individuaalsed omadused sõltuvad samaaegsetest teguritest, mis hõlmavad vanust, sugu, trofoloogilist seisundit, rasedust, ravimi annust ja kestust, ravimite koostoimeid, polümorfismi ja ensüümi induktsiooni ning tausta maksa või neeruhaigust. Seega on teada, et lastel tekivad ravivastused harva, va ravimi annust märkimisväärselt suurem. Eakatel inimestel aeglustub keha ravimite eliminatsioon keha parenhüümi mahu vähenemise ja verevoolu intensiivsuse vähenemise tõttu. Samuti märgiti, et naistel on statistiliselt oluliselt sagedasemad maksa ravimvigastused.

Diagnoosimise üldpõhimõtted

Esimene samm on luua diagnoosimiseks maksahaigus ravimi - põhjalik informatsiooni kogumist ravimi võtmist, sealhulgas annus ja kestus vastuvõtu. Välistamine viiruse, alkohoolsed, autoimmuunne hepatiit ja muude patoloogiliste seisundite nõuab keerulise laboris ja instrumentaalmuusika diagnoosi-, alati meeles pidada võimalust kehtestada ravimi mõju kohta juba maksahaigus. Tulenevalt asjaolust, et mõjul narkootikume kõige sagedamini esineb rakusisese organellid, eriti mitokondrid, veidi abi eristusdiagnoosis viirushepatiit võib olla domineerivaid tõus ensüüme nagu (ASAT), gammaglutamüüli ja laktaadi dehüdrogenaasi, kuigi seda funktsiooni ei saa pidada patognomooniline.

Erinevad histoloogilised muutused maksa ravimvigastustes puuduvad ka nende mitmekesisuse tõttu. Tihti leiduvad graanuloomid, eosinofiilide märkimisväärne segu põletikulises infiltratsioonis, selge piiritustsooni vahel nekroosipiirkonna ja kahjustamata parenhüümi vahel. Kliinilised ja morfoloogilised võrdlused võimaldavad määrata ebaproportsionaalselt tugevat patoloogilisi muutusi võrreldes patsiendi rahuldava üldise seisundiga ja mõõdukate muutustega standardsete maksakatsetes.

Üksikute ravimite hepatotoksilisus

Paratsetamool (atsetaminofeen). Toksiliste annuste varieeruv - keskmiselt 10-20 g, alkoholis kuritarvitajad võib olla väiksem kui 10, kusjuures vastuvõtu üle 15 g, 80% tekivad tõsised maksahaigus patogeneesis mis süttib. Saades toksilise annuse ilmuvad seedetraktisümptomaatika ägeda mürgistuse - iiveldus, oksendamine, anoreksia, tihti koos valu paremal pool ülakõhus, mis spontaanselt kaduda teatud aja möödudes (0,5-24 tundi). Keskmine kestus "light pilu" umbes 2 päeva, misjärel avalduvad hepatiidinähtude transaminaaside võib tõusta nii kõrgele kui 500-kordne tasandil. 30% haigestuda FPN, 20% - nekroos distaalse neerutuubulitesse. Samuti on võimalik müokardi toksiline kahjustus. Juhul taastumine 5-10 päeva, kliinilised ja laboratoorsed sümptomid vähendab ilma nendeta muutusi.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid).

Hoolimata asjaolust, et mittesteroidlaste põletikuvastased ravimid toimivad suhteliselt harva hepatotoksiliste reaktsioonide etioloogilise tegurina, on nende laialdasem levimus farmaatsiatoodete turul märkimisväärne absoluutarv mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (hepatopaatia) juhtude arv. Peaaegu kõik selle rühma kuuluvad ravimid võivad põhjustada maksakahjustusi.

Diklofenak tavaliselt põhjustab segatüüpi tsütolüüsida, kolestaatilist hepatiit, enamikel juhtudel esimesel kolmel kuulist raviperioodi ning seetõttu eksperdid American Food and Drug Administration (FDA) soovitatakse uurida maksaensüümide pärast 2-3 kuud pärast ravi algust. Sulindakiga on põhjus 25% NSAID-hepatopaatia, arendades peamiselt eakad naised, mille tunnused-kolestaatiline või tsütolüütilises ja kolestaatiline hepatiit. Atsetüülsalitsüülhapet Manustamisel piisavalt kõrge annused võivad põhjustada kergeid või tsütolüüsil moodustumise mikrovesikulaarse rasvastumuse.

Antibakteriaalsed ravimid. Isoniatsiid põhjustab tsütoloogilist ikterust 1% -l patsientidest (rohkem kui 2% üle 50 aasta vanuse) ja transaminaaside tõusu vähemalt 3 korda 10-20% -l; Ravi jätkamine võib kaasa tuua FPNi arengu. Karbenitsilliin, oksatsilliin, amoksitsilliin / klavulanaat võivad põhjustada intrahepaatilist kolestaasi, samas kui penitsilliini hepatotoksiline toime on tsütolüüsi suhtes rohkem iseloomulik. Makroliidid ja trimetoprim / sulfametoksasool põhjustavad mõnel juhul tõsist kolestaatilist hepatiiti, mis pärast ravi katkestamist aeglaselt lahustub.

Östrogeenid, sealhulgas need, mis kuuluvad suukaudsete kontratseptiivide hulka, põhjustavad sageli kolestaasi eraldiseisva biokeemilise sündroomi arengut, mis kliiniliselt avaldub palju vähem tõenäoliselt. Östrogeeni manustamisega seotud muud maksahaigused hõlmavad Budd-Chiari sündroomi, adenoomi, fokaalse nodulaarse hüperplaasia ja hepatotsellulaarse kartsinoomi; kahe viimase nosoloogilise vormi puhul ei ole põhjus- ja tagajärje seosid selgelt tuvastatud.

Nikotiinhape. Maksakahjustuse tõsidus varieerub suuresti: transaminaaside asümptomaatilisest tõusust FPN-i. Hepatotoksiline toime ilmneb reeglina, kui võetakse rohkem kui 3 g päevas. Raske maksakahjustuse tekkimise kohta on andmeid pikaajalise nikotiinhappega patsientidel patsientidel, keda varem raviti tavaliste ravimvormidega.

Halotan (Ftorotan). Hepatotoksilised reaktsioonid on äärmiselt haruldased (1:10 000), kuid neil on oluline kliiniline tähendus, kuna need esinevad sageli FPN-i kujul, kusjuures suremus ei ületa 90% ilma maksa siirdamiseta. Maksakahjustus tekib tavaliselt kuni 2 nädalat pärast operatsiooni. Riskifaktoriteks on varasemad maksakahjustuse tunnused halotaananesteesia taustal, naissoost, rasvumine ja vanadus.

Phytopreparations. Paljud taimset päritolu ained, mis on osa toidulisanditest ja idamaised ravimid, võivad mõnel juhul avaldada hepatotoksilist toimet. Kuna neid aineid ei registreerita ravimitena, on nende kõrvaltoimete statistiline kontroll märkimisväärselt keeruline. On kindlalt tõendatud, et pürrolüsidiini alkaloidide kasutamine, mis on osa teed, võib põhjustada veno-oklusiivse haiguse arengut.

Kas ma pean ravimi hepatiidi raviks?

Enamikul juhtudel on maksa ägeda meditsiinilise kahjustuse korral "põhjusliku" ravimi kaotamine piisav tingimus patoloogiliste muutuste tagasipöörduvaks arenguks, mis muudab täpse diferentsiaaldiagnoosi täpse tähtsuse. Arsti ülesanne on märkimisväärselt keerulisem FPN-i arengutest, kus sageli esinevad maksatransplantaadi häire näitajad. FPN-i "mitteparatsetamooli" etioloogiaga transplantatsiooni vajadus määratakse järgmiselt: protrübiiniaja pikendamine> 6,5 sekundit või kaks järgmistest kolmest indikaatorist:

FPN-i suremus on otseselt proportsionaalne siirdekeskuse ravi viivitusega. Kuid õigeaegne maksa siirdamine tagab patsientide ellujäämise 70-80% ulatuses.

Kui paratsetamooli mürgistusest näitavad kehva prognoosiga ning olla näidustuseks maksasiirikute järgmisi parameetreid: pH langus 6,5, kontsentratsiooni tõus seerumis kreatiniin> 3,4 mg / dl või progresseerumist hepaatilise entsefalopaatia 3-4 minutit etapis. Muudel juhtudel raviks on maksimeerida kiire kasutuselevõtt spetsiifilist antidooti - N-atsetüültsüsteiini 140 mg / kg, suu, misjärel viiakse kuni 70 mg / kg iga 4 tunni tagant.

Krooniline maksakahjustust põhjustatud katkestamise nende valmistamiseks on ka sageli reducyruut või vähemalt peatada areng, millega seoses nende progresseerumist nõuab täiendavaid põhjalikku uurimist, et välistada muud etioloogilised tegurid.

Nagu eespool märgitud, seisab arst tihti silmitsi olukorraga, kus hepatotoksilise ravimi kaotamine on võimatu, tekitamata patsiendi eluea viivitamatut või viivitamatut ohtu. Sellistel juhtudel näib olevat asjakohane välja kirjutada ravimid, mis mõjutavad maksa rakke.

Suurematest rühma Hepatoprotektiivne ained saab tuvastada suhteliselt hiljuti ilmus vene ravimiturul Deepa ravimi. Selle struktuur kompleksi vegetatiivse hepatoprotektiivsete on kuivekstraktidest pikrorhizy kurroa, Andrographis paniculate, eklipty valge fillyantusa niruri, must maavits, tinospory serdtselistnoy, vesi Iisoppi, Boerhaven levib, ingver ravimi ja pika pipra. DIPA on soovitatav kasutada alkohoolsete maksahaiguste, mittealkohoolne steatohepatiiti, mürgine ja narkootikumide hepatiit, sealhulgas profülaktiliseks. Iseärasuste DIPA viitab tema väljendunud normaliseerimise mõju sapiteede funktsiooni, mis võimaldab edukalt rakendada seda sapiteede düskineesia (puudumisel concretions käikudesse ja sapipõis). See omakorda toob kaasa kvaliteedi paranemine patsientide elu, sõltumata algsest haigusest.

Tingimusteta huvi pakuvad andmeid tõhusust DIPA nagu hepatoprotektiivsete kasutatud kompleksi patsientide ravis kopsutuberkuloosi ebasoovitavate kõrvaltoimete TB-vastast ravi. Läbiviimisel uuringu raviskeemi sisaldab Dipanu näidanud suuremat efektiivsust võrreldes skeemi, kuhu kuuluvad silimariin: patsiendil pearühma tühistamise hepatotoksilist keemiaravi vaja vaid 20%, samas kui kontrollgrupis - 40% juhtudest. Seoses biokeemiliste vereanalüüsil, iseloomustades maksafunktsiooni normaliseerida hinnanguliselt määr oli ravi lõppu uurimisrühm in 33,3% juhtudest, samas kui kontrollgrupis - in 6,67% juhtudest. Ravitoime kohaldades dip avaldub esimese kahe ravinädala ja püsis kogu raviperioodi vältel.

Dipana on hästi talutav, harvadel juhtudel esineb düspepsia, mis kulgeb kiiresti pärast ravimi ärajätmist. Seega on maksa meditsiinilised kahjustused olulisel kohal maksapatoloogia üldises struktuuris, kuigi nende tegelikku esinemissagedust on raske hinnata. Enamiku hepatotoksiliste reaktsioonide vähene ennustatavus ravimite suhtes takistab nende ennetamist märkimisväärselt. Ravim, mis kahjustab maksu, on kõikidel juhtudel võimalik selle tühistada või asendada teise, turvalisema ravimiga. Sellises olukorras võib selle olukorra ratsionaalne lahendus olla hepatoprotektiivsete omadustega ravimite väljakirjutamine, mis eelneb või kaasneb võimalike hepatotoksiliste ravimite kasutamisega. Efektiivne hepatoprotektor, millel on ka sapiteede funktsiooni normaalne mõju, on taimne preparaat Dipana.

A. O. Bueverov, meditsiiniteaduste kandidaat MMA neile. I. M. Sechenov, Moskva

Kirjanduse saamiseks pöörduge toimetaja poole.

Ravimi hepatiidi efektiivne ravi

On teada, et paljudel farmakoloogilistel ravimitel on nn topeltmõju. Ühelt poolt saavad nad tõhusalt hakkama haigusega, teiselt poolt - need mõjutavad negatiivselt paljude elundite toimet, eriti maksa. Seega, pärast pikaajalist või ebamõistlikku kasutamist, näiteks tsütostaatikume, antibiootikume või mõnda muud ravimit, on ravimi hepatiidi tõenäosus ja risk kõrge. Ravimi hepatiidi diagnoosimine ja efektiivne ravi vajavad põhjalikku lähenemist.

Ilma sobiva ravita võib pikaajaline ravimi poolt põhjustatud maksakahjustus põhjustada maksafibroosi, tsirroosi, maksakasvajaid või maksapuudulikkust. Uimasti põhjustatud hepatiidi ravi tegeleb EXCLUSIVE kliiniku spetsialistid oma päevahaigla või patsiendi soovil ambulatoorsel alusel. Ravi käigus kasutavad arstid ohutuid ja tõhusamaid meetodeid ja ravimeid, mis tagavad positiivse tulemuse võimalikult lühikese aja jooksul.

Peamised hepatotoksilised ravimid ja hepatotroopsed mürgid

Ravimi kahjuliku mõju mehhanism

Kahjustuste tüüp
ja märgib

Asatiopriin

Sellel on otsene toksiline toime maksa acüni domineeriva kolmanda tsooni hepatotsüütidele, intrahepaatiliste sapiteede kanüüli kolangotsüütidele, maksa acüni 3. tsooni (vahetute maksaensüümide) ja käärsoole-maksa veenide (tsentraalsete) maksa venuleede endoteelirakkudele. See põhjustab bilirubiini hepatotsüütide (parenhümaalne kanaliku kolestaas) ja veeni väljaheidete tõkestamine maksast

Segatud (AlAT, AsAT, ALP ja kogu bilirubiini aktiivsuse suurenemine). Maksaensüümide endoflebiidi tühjendamine. Pelioos ja perisinusoidne fibroos. Veno-oklusiivne haigus. Post-sinusoidne portaal hüpertensioon. Budd-Chiari sündroom

See avaldab otsest toksilist mõju hepatotsüütidele.

Hepatotsellulaarne (AlAT ja AsAT aktiivsuse tõus)

Sellel on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapiteede hepatotsüütidele ja kolangiotsüütidele, mille tagajärjeks on bilirubiini transportimine hepatotsüütidest (parenhüümide ja tubulaarne kolestaas)

Segis (tasandamine

AlAT, AsAT, ALP ja ühise bilirubiini aktiivsus)

Sellel on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapiteede hepatotsüütidele ja kolangiotsüütidele, mis põhjustab bilirubiini transportimist hepatotsüütidest (parenhümaalne kanalisvoolne kolestaas). Põhjustab maksafunktsiooni makrofaagide ja lümfoidse infiltratsiooni

Segatud (AlAT, AsAT, ALP ja kogu bilirubiini aktiivsuse suurenemine). Maksa granulomatoos

Sellel on otsene mürgine toime hepatotsüütidele, mõnel juhul - intrahepaatiliste sapijuhade kolangiootsüütidele. Põhjustab rasvade düstroofia maksa

Hepatotsellulaarne (AlAT ja AsAT aktiivsuse tõus), mõnel juhul - kolestaatiline (ALP ja kogu bilirubiini aktiivsuse suurenemine). Steatohepatiit (fosfolipidoos)

Sellel on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapiteede hepatotsüütidele ja kolangiotsüütidele, mille tagajärjeks on bilirubiini transportimine hepatotsüütidest (parenhüümide ja tubulaarne kolestaas)

Segatud (AlAT, AsAT ja ALP aktiivsuse tõus)

Põhjustab immuunvahendatud (immunoglobuliin E) kahjustust intrahepaatiliste sapijuhade kolangiootsüütidele (tsütotoksiline vastus on suunatud kolangiotsüütide membraani komponentidele). Põhjustab häireid bilirubiini transportimisel hepatotsüütidest

Kolestaatiline (leelisfosfataasi ja üldbilirubiini aktiivsuse suurenemine). Palavik, nahalööve, eosinofiilia

Sellel on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapijuhade hepatotsüütidele ja kolangiotsüütidele

Segatud (AlAT, AsAT ja ALP aktiivsuse tõus)

See põhjustab intrahepaatiliste veresoonte düstooniat, mille tagajärjel tekib hemolüütiliste sapijuhade 3 aknaliigese hepatotsüütide isheemiline kahjustus

Segatud (AlAT, AsAT ja ALP aktiivsuse tõus)

Sellel on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapijuhade hepatotsüütidele ja kolangiotsüütidele

Segatud (AlAT, AsAT ja ALP aktiivsuse tõus)

Neil on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapijuhade kolangütsidele ja häirib bilirubiini transportimist hepatotsüütidest ("seisak" tubulaarne kolestaas). Põhjustab maksa acinusi 1. tsooni sinusioidide fokaalseid paisumisi. Neil on onkogeenne toime, suureneb hepatotsellulaarse vähi tekke oht, maksa adenoom ja angiosarkoom

Kolestaatiline (leelisfosfataasi ja üldbilirubiini aktiivsuse suurenemine). Pelioos ja perisinusoidne fibroos. Pikaajalise (üle 12 kuu) sissevõtmise korral võib tekkida sinusioidne portaal hüpertensioon

Neil on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapijuhade kolangütsidele ja häirib bilirubiini transportimist hepatotsüütidest ("seisak" tubulaarne kolestaas). Neil on onkogeenne toime, kiirendatakse erinevate maksahaiguste moodustumist.

leelisfosfataasi ja üldbilirubiini aktiivsuse tasemed). Pelioos ja perisinaarne fibroos (sinusoidaalne portaalne hüpertensioon)

Suurtes annustes (> 140 mg / kg) põhjustab toksilise metaboliidi N-atsetüül-p-bensokinooni akumuleerumist, mis mõjutab hepatotsüüte ja põhjustab acini maksa 3. tsooni nekroosi. Põhjustab rasvade düstroofia maksa

Hepatotsellulaarne (AlAT ja AsAT aktiivsuse tõus). Makrovesikulaarne steatoos

Takistab hepatotsüütide mitokondriaalse hingamise protsessi (mitokondriaalne tsütopaatia), beeta-hapnikuga seondumine põhjustab triglütseriidide laktaatsidoosi ja rakusisese akumulatsiooni. Põhjustab rasvade düstroofiat maksa koos makrofaag-lümfoidse infiltratsiooniga maksa lobules

Mikrovetikulaarne steatoos. Maksa granulomatoos

Baclofen

See avaldab otsest toksilist mõju hepatotsüütide ja rakusisese organellide membraanidele.

Hepatotsellulaarne (ALAT ja ASAT aktiivsuse taseme mööduv tõus)

Valproeva

hape

See avaldab otsest toksilist mõju hepatotsüütidele. Takistab hepatotsüütide mitokondriaalse hingamise protsessi (mitokondriaalne tsütopaatia), beeta-hapnikuga seondumine põhjustab triglütseriidide laktaatsidoosi ja rakusisese akumulatsiooni. Põhjustab rasvade düstroofiat (1. tsooni hepatotsüütide väike rasvumine ja hepatotsüütide nekroos maksa acinus'e 3. tsoonis)

Hepatotsellulaarne (AlAT ja AsAT aktiivsuse tõus). Mikrovetikulaarne steatoos

Sellel on otsene toksiline toime intrahepaatiliste sapiteede hepatotsüütidele ja kolangiotsüütidele, häirib bilirubiini transporti hepatotsüütidest

Segatud (AlAT, AsAT, ALP ja kogu bilirubiini aktiivsuse suurenemine). Äge ravimite hepatiit

See mõjutab otseselt mürgiste otseste maksaensüümide ja interloablurinaalsete veenide endoteelotsüüte, raskendab maksa venoosse väljavoolu

Maksaensüümide endoflebiit, veno-oklusiivne haigus. Post-sinusoidne portaal hüpertensioon

Pikema (kuu pikkuse) sissevõtmisega põhjustab Ito rasvade säilitamise rakkude hüperplaasia. Aktiveerib noolrakud, kiirendab fibrogeensi

Maksafibroos. Presinusoidaalne ja sinusoidaalne portaalne hüpertensioon

Halotan

See põhjustab immuunvahendatud (immunoglobuliin E) hepatotsüütide kahjustusi (tsütotoksiline vastus on suunatud hepatotsüütide membraani komponentidele), kuni maksa acini kolmanda tsooni sild-sarnase nekroosini. Korduv kasutamine (eriti ülekaaluliste naiste puhul) võib põhjustada ulatusliku maksakeskroosi ja fulminantse maksapuudulikkuse tekkimist.

Hepatotsellulaarne (AlAT ja AsAT aktiivsuse tõus). Äge toksiline hepatiit. Palavik, nahalööve, eosinofiilia

Hepatotoksiliste ravimite loetelu

Ensüümide induktsiooni ja supressiooni tagajärjed

Fenobarbitaaliga ravitud rottidel ensüümide induktsiooni tagajärjel põhjustas tetrakloorsüsiniku manustamine tsooni 3 selgemat nekroosi.

Alkoholi tarbimine suurendab märkimisväärselt paratsetamooli toksilisust: maksimaalne kahjustus maksale on võimalik ainult 4-8 grammi ravimi võtmisel. Loomulikult on selle põhjuseks alkoholi P450-3a (P450-II-E1) esilekutsumine, millel on oluline roll toksiliste metaboliitide moodustamisel. Lisaks osaleb ta nitrosamiinide oksüdeerimises alfa positsioonis. Teoreetiliselt võib see suurendada alkoholismiga patsientide vähktõbe. P-450 süsteemi oksüdaaside pärssiv tsimetidiin, millel on segafunktsioon, vähendab paratsetamooli hepatotoksilist toimet. Omeprasool toimib sarnaselt. Ranitidiini suured annused vähendavad ka paratsetamooli metabolismi, samas kui väikesed annused suurendavad hepatotoksilisust.

Võttes ravimid, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, nagu näiteks fenütoiin, põhjustab seerumi GGTP taseme tõusu.

Amanita perekonna seened

Erinevate Amanita seente, sealhulgas A. phalloides ja A. vema söömine võib põhjustada ägedat maksapuudulikkust. Haiguse käigus saab jagada kolmeks etapiks.

  • I etapp algab 8-12 tundi pärast seente söömist ja see avaldub iivelduse, spastiliste kõhuvalu ja vedelal väljaheitega riisipuljongina. See kestab 3-4 päeva.
  • II etappi iseloomustab patsientide seisundi ilmselge paranemine.
  • III staadiumil tekib maksa, neerude ja kesknärvisüsteemi düstroofia koos massiivse rakkude hävitamisega. Maksas tuvastatakse märkimisväärse põletikulise reaktsiooni puudumisel tsooni 3 märkimisväärne nekroos. Surmajuhtudel täheldatakse rasvmaksu. Vaatamata raskele maksakahjustusele on võimalik taastuda.

Falloidiini seenede toksiin pärsib aktiini polümerisatsiooni ja põhjustab kolestaasi. Amanitiin inhibeerib valkude sünteesi, inhibeerides RNA-d.

Ravi seisneb oluliste elundite funktsiooni säilitamises kõikvõimalike vahenditega, sealhulgas hemodialüüsi teel. On teada, et on edukas maksa siirdamine.

Salitsülaadid

Patsiendid, kes saavad salitsülaate ägeda reumavastase palaviku, noorukiehaigete reumatoidartriidi, reumatoidartriidi korral täiskasvanutel ja süsteemse erütematoosluupuse korral, võivad tekitada ägedat maksakahjustust ja isegi kroonilist aktiivset hepatiiti. Maksakahjustus areneb isegi madala seerumi salitsülaadi tasemega (alla 25 mg%).

Kokaiin

Ägeda kokaiinimürgistuse ja rabdomüolüüsi korral ilmnevad biokeemilised maksakahjustuse nähud 59% -l patsientidest.

Maksa histoloogiline uurimine näitab 1., 2. või 2. tsooni nekroosi või 1. tsooni väikese langusega rasvumusega.

Hepatotoksiline metaboliit on norekokaiini nitroksiid, mis moodustub kokaiini N-metüülimisel tsütokroom P450 osalusel. Kõrge reaktsioonivõimelised metaboliidid kahjustavad maksa lipiidide peroksüdatsiooni, vabade radikaalide moodustumise ja kovalentset sidumist maksasvalkudega. Kokaiini hepatotoksilisus suureneb koos ensüümide indutseerijate, nagu fenobarbitaaliga.

Hüpertermia

Kuumarütmiga kaasneb hepatotsüütide kahjustus, mis 10% -l juhtudest on tõsine ja võib viia ohvri surma. Histoloogiline uurimine näitab selgelt väljendunud vähese rasva rasvhappe infiltratsiooni, vere staasi, kolestaasi (mõnikord duktaalset), hemosideroosi ja siinusoidaalset infiltratsiooni primitiivsete rakkudega. Surmaga lõppenud juhtude korral ekspresseeritakse portaalisüsteemi venulee laienemist. Biokeemilistes uuringutes võib esineda bilirubiini, transaminaaside aktiivsuse ja protrombiini ja albumiini seerumitaseme tõusu. Kahju tekib hüpoksia ja kõrgema temperatuuri vahetu mõju tõttu. Mõned muutused võivad olla seotud endotokseemiaga. Rasvumine suurendab maksakahjustuse ohtu.

Kuumarabasid füüsilise koormuse ajal iseloomustavad kollaps, krambid, arteriaalne hüpertensioon ja hüperpüreksia. See võib olla raskendatud rabdomüolüüsi ja kahjustusega väikeaju neuronitele. Ravi eesmärgil viiakse läbi hüpotermia ja rehüdratsioon. Maksa siirdamine võib osutuda vajalikuks.

3,4-metüleendioksümetamfetamiin (ecstasy) võib põhjustada pahaloomulise hüpertermia sündroomi viirusliku hepatiidiga sarnase hepatotsüütide nekroosi tekkeks. Maksa siirdamine võib olla vajalik.

Hüpotermia

Kuigi hüpotermiaga katseloomadel ilmnevad olulised muutused maksas, on inimestel need olulised. Madala temperatuuriga kokkupuutumise korral on maksa tõsine kahjustus väike.

Põleb

36-48 tunni jooksul pärast põletust ilmnevad muutused maksas, mis on sarnane süsinikutetrakloriidi mürgituse korral. Nendega kaasnevad väikesed muutused maksa funktsiooni biokeemilistes parameetrites.

Hepatotsüütide tsooni nekroos 1

Morfoloogilised muutused sarnanevad pildile, kui 3. tsoon on kahjustatud, kuid enamasti piiratud tsooniga 1 (periportaal).

Raudsulfaat

Ravsulfaadi suurte annuste juhuslik kogunemine põhjustab tsooni 1 hepatotsüütide koagulatsiooni nekroosi nukleopükoosiga, karüorreheksiga põletiku puudumisel või nõrkusena.

Fosfor

Punane fosfor on suhteliselt mittetoksiline, kuid kollane fosfor on äärmiselt mürgine - isegi 60 mg võib põhjustada surma. Kollase fosforipulbri, mida kasutatakse rottide tapmiseks või kreekerite valmistamiseks, võetakse juhuslikult või enesetapumõttes.

Mürgistus põhjustab mao ägedat ärritust. Fosforit leitakse pesuvees. Haigelise õhuga välja nägemisel on iseloomulik küüslaugu lõhn ja fekaalmassid sageli fosforestseeruvad. Kollatõbi areneb 3-4. päeval. Müokardia võib tekkida koomat ja surma 24 tunni jooksul või sagedamini esimese 4 päeva jooksul.

Maksa biopsia korral tuvastatakse 1. tsooni nekroos suure ja keskmise rasvasisaldusega infiltratsiooniga. Põletik on minimaalne.

Umbes pooled juhtudest lõpevad taastumisega, täieliku maksahaiguse taastamine. Spetsiaalset ravi pole.

Mitokondriaalsed tsütopaatiad

Mõnede ravimite toksiline toime mõjutab peamiselt mitokondreid ja seisneb eelkõige hingamisahela ensüümide aktiivsuse pärssimises. Kliiniliselt ilmneb see patsiendi oksendamine ja letargia. Laktatsidoos, hüpoglükeemia ja metaboolne atsidoos arenevad. Rasvhapete beeta-oksüdatsiooni mitokondrites kaasneb väikse-rasva infiltratsiooni areng. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite kahjustusi. Mürgine kahju hõlmab paljusid elundisüsteeme.

Naatriumvalproaat

Ligikaudu 11% naatriumvalproaadi saanud patsientidest näitab asümptomaatilist transaminaaside aktiivsuse suurenemist, mis väheneb annuse vähendamise või ravimi ärajätmisega. Kuid raskemate maksakahjustuste korral võib tekkida surmav toime. Peamiselt kannatavad lapsed ja noored alates 2,5 kuust kuni 34 aastani, 69% -l juhtudest ei ületa patsiendi vanus 10 aastat. Sageli mõjutavad meed. Esimeste sümptomite ilmnemine ilmneb 1-2 aasta jooksul pärast ravimi alustamist ja see ei toimu pärast 6... 12-kuulist ravi. Esimesed manifestatsioonid on oksendamine ja teadvusekaotus, millega kaasneb hüpoglükeemia ja verehüübimishäired. Lisaks on võimalik tuvastada ka muid minitava rasvumuse sündroomile iseloomulikke märke.

Biopsia näitab väikesemahulist rasvumist, peamiselt tsoonis 1. 3. tsoonis on märgitud erineva raskusastmega hepatotsüütide nekroos. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite kahjustusi.

Mitokondrite düsfunktsioon, eriti rasvhapete beetaoksüdatsioon, on tingitud naatriumvalproaadi enda või selle metaboliitide, eriti 2-propüülpentaanhappest. Nähtavasti ensüümide indutseerimisega seotud polüparmaatsia suurendab väikelastel surmaga lõppevat toksilist maksakahjustust. Antud juhul märgitud ammoniaagi taseme tõus näitab mitokondrite karbamiiditsükli ensüümide supressiooni. Naatriumvalproaat pärsib karbamiidi sünteesi isegi tervetel inimestel, põhjustades hüpermonoumi. Rasked reaktsioonid ravimile võivad olla tingitud karbamiiditsükli ensüümide kaasasündinud puudulikkusest, mis aga ei ole tõestatud. Sellegipoolest on teadaanne karbamoüültransferaasi kaasasündinud puudulikkusega patsiendile, kes suri pärast valproaadi naatriumi võtmist.

Tetratsükliinid

Tetratsükliinid pärsivad transpordivalkude tootmist, mis tagavad fosfolipiidide eliminatsiooni hepatotsüütidest, mille tagajärjel tekib rasvmaks.

Kirjeldatud on rasedate naiste surma maksa- ja neerupuudulikkuse korral, mis tekkisid pärast tetratsükliini suurte annuste intravenoosset manustamist püelonefriidi raviks. Lisaks on ägeda rasvmaksa tekkimine rasedatel naistel seotud tetratsükliini tarbimisega. Kuigi maksakahjustus ilmneb tõenäoliselt ainult tetratsükliinide suurte annuste intravenoosse manustamise korral, tuleb vältida nende ravimite kasutamist rasedatel naistel.

Antiviirusliku toimega nukleosiidide analoogid

Kroonilise B-hepatiidiga patsientidel saavutati ravimi FIAU kliinilistes uuringutes (püridiin nukleosiidide fluoritud derivaadid, mis oli algselt välja pakutud AIDS-i raviks), kurnatud tulemused. Pärast 8-12 nädala möödumist tekkisid vabatahtlikel maksapuudulikkus, laktatsidoos, hüpoglükeemia, koagulopaatia, neuropaatia ja neerupuudulikkus. Neist 3 patsiendist suri mitme organi puudulikkus, 4 patsienti vajavad maksa siirdamist, kus 2 neist suri. Maksa biopsia näitas väikese suurusega rasvumust ja mitokondrite kahjustusi. Kahjustuse mehhanism on ilmselt FIAU asemel tümidiini lisamine mitokondriaalse genoomi.

Didanosiini AIDS-i põdevate patsientide ravis kirjeldatakse fulminentset hepatiiti raske naatriumatsidoosiga. Zidovudiini ja zaltsitabiini mõned kõrvaltoimed on tõenäoliselt seotud DNA sünteesi pärssimisega mitokondrites. Lamivudiin, praegu B-hepatiidi põdevatel patsientidel läbiviidud nukleosiidanaloog, ei oma tõsist toksilist toimet ega pärsi mitokondrite DNA replikatsiooni intaktsetes rakkudes.

Steatohepatiit

Reaktsioon, mida nimetatakse alkoholivabaks steatohepatiidiks, sarnaneb histoloogiliselt ägeda alkohoolse hepatiidi vastu; mõnikord elektronmikroskoopia näitab lüsosomaalse fosfolipidoosi märke. Erinevalt tõelistest alkohoolsetest hepatiitest leitakse 3. tsooni Mallory hüaleinid.

Perheksüülin Maleaat

Praegu kasutatav analgeetikumperekseksiini maleaat põhjustab histoloogilisi muutusi maksas, mis sarnanevad ägeda alkohoolse hepatiidiga. Selle kahjustuse põhjuseks on debrisokviini oksüdeerumist võimaldava geeni puudumine. See defekt põhjustab monooksidaasi reaktsiooni defitsiiti maksa mikrosoomidel.

Amiodaroon

Antiarütmikum ravim amiodaroon võib põhjustada kopsude, sarvkesta, kilpnääre, perifeersete närvide ja maksa toksilist kahjustust. Maksafunktsiooni biokeemiliste parameetrite rikkumine on täheldatud 15... 50% patsientidest.

Toksiline maksakahjustus tekib tavaliselt tavaliselt rohkem kui aasta pärast ravi algust, kuid selle võib esile kutsuda esimese kuu jooksul. Kliiniliste ilmingute spekter on lai: transaminaaside aktiivsuse eraldatud asümptomaatiline suurenemine fulminantse hepatiidi vastu surmava tulemusega. Hepatotoksiline toime avaldub tavaliselt transaminaaside aktiivsuse tõusust ja harva kollatõvest. Asümptomaatilise kurdi korral tuvastatakse maksa kahjustus üksnes vere tavapärase biokeemilise uurimisega; maks ei suurene alati. Võibolla on väljendunud hääldus kolestaas. Amiodaroon võib põhjustada surmavat maksatsirroosi. Selle toksiline toime võib ka lastel ilmneda.

Amiodaroonil on suur jaotusruumala ja pikk T1/2, seetõttu võib kõrgemat veretase pärast ravi lõppemist säilitada mitu kuud. Amiodaroon ja selle peamine metaboliit, N-deetüülamidaroon, leiavad maksakudru mitu kuud pärast seiskamist. Arengu tõenäosus ja kõrvaltoimete raskusaste sõltuvad ravimi kontsentratsioonist seerumis. Amiodarooni ööpäevane annus peab jääma vahemikku 200-600 mg.

Amiodaroon jooditakse ja see viib kudede tiheduse suurenemisele CT skaneerimisel. Kuid see ei sobi maksa kahjustuse tasemele.

Histoloogiliste muutustega sarnaneda ägeda alkohoolne hepatiit fibroosi mõnikord märgatavate vohamist väikeste sapijuhade. Võibolla tõsise tsirroosi tekkimine. Elektronmikroskoopiline paljastab plaatjate vereliblede lüsosoomid koormatud fosfolipiidid ja sisaldas müeliini arvud. Amiodaroon nad alati näidata üles ja tunnistan ainult umbes kokkupuude preparaadiga mitte mürgistuse. Kui avatud deetilamiodaronom amiodaroon ja kultuuri roti hepatotsüütides ilmus neile sarnaseid teraline kandmisel Suurenenud makrofaagide lüsosoomi tsoonis 3 vasikad mis ilmselt sisaldavad joodi, võib olla varases marker hepatotoksilisusega amiodaroon. Ehk valmistise enda või tema põhimetaboliidiga pärsib lüsosoomi fosfolipaas pakkudes katabolismi fosfolipiidid.

Sarnane fosfolipidoos võib areneda koos parenteraalse toitumisega ja trimetoprim / sulfametoksasooliga (septriin, baktrim).

Sünteetilised östrogeenid

Eesnäärmevähi ravi suures annuses sünteetilise östrogeeni abil võib põhjustada alkoholist tingitud hepatiidi sarnase pildi.

Kaltsiumi antagonistid

Ravi nifedipiini ja diltiaseemiga võib põhjustada steatohepatiidi tekke, kuid sellel teemal ei ole piisavalt andmeid.

Amodiahin

Amodiahiin on antimalariarne ravim, mis võib põhjustada erineva raskusega maksareaktsiooni 4... 15 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Maksakahjustus sõltub ravimi annusest ja kestusest. Praegu ei kasutata amiodiakiini malaaria ennetamiseks. Imetaja rakukultuuris inhibeerib ravim valk sünteesi.

Tsüaanamiid

Tsüaniid on aldehüüdi dehüdrogenaasi inhibiitor, mida kasutatakse alkoholist põhjustatud vastumeelsuse tekitamiseks. Selle ravimi saanud patsientidel, kellel puudusid maksakahjustuse sümptomid, viidi biopsia 3. tsoonis tuimade klaaskeha hepatotsüütide hulka, mis sarnanesid HBsAg-i sisaldavate rakkudega. Kuid neid hepatotsüüte ei värvunud orseiiniga ja need olid CHIC-positiivsed. Pärast ravimi peatumist ei leitud neid.

Fibroos

Fibroos areneb kõige enam maksa kahjustustega, kuid ainult mõned neist on domineeriv sümptom. Kiudekeha hoitakse Disse'i ruumis ja häirib sinusioidide verevoolu, põhjustades tsirroosse portaalita hüpertensiooni ja hepatotsüütide funktsiooni halvenemist. Kahjustus on tingitud ravimite toksiliste metaboliitide toimest ja on tavaliselt tsoonis 3 lokaliseeritud; erandiks on metotreksaat, mis mõjutab 1. tsooni.

Metotreksaat

Maksakahjustus metotreksaadi ravil on tingitud toksilise metaboliidi mikrosoomide moodustumisest, mis põhjustab fibroosi ja põhjustab tsirroosi. Võibolla primaarse maksavähi tekkimine. Hepatotoksilisus tekib tavaliselt pikaajalise ravi korral, näiteks psoriaas, reumatoidartriit või leukeemia. Reumatoidartriidis on toksilise maksakahjustuse oht madalam kui psoriaas. Maksakahjustus ilmneb harva kliiniliselt. Maksa biopsia näitab tavaliselt pöördumatut muutust dünaamikas, kuigi 3-l 45-st patsiendist, kellele täheldati reumatoidartriidi, täheldati tõsist maksakahjustust. Fibroosi raskus võib varieeruda minimaalsest, kliiniliselt olulisest kuni tsirroosist märkimisväärselt, mille korral ravim tuleb tühistada.

Fibroosi raskus määratakse ravimi annuse ja ravi kestuse järgi. Vastuvõtmine 5 mg-ga, mille intervall on vähemalt 12 tundi 3 korda nädalas (st 15 mg / nädalas), loetakse ohutuks. Maksa biopsia enne ravi tuleb läbi viia ainult kõrge riskiga gruppide patsientidel, kes tarbivad märkimisväärses koguses alkoholi või kellel on varem esinenud maksahaigust. Transaminaaside aktiivsus peegeldab vähe maksahaigust, kuid see tuleb kindlaks määrata iga kuu; suurenenud transaminaaside aktiivsus on maksa biopsia näitaja. Maksa biopsia viiakse läbi ka kõigile patsientidele, kes võtavad metotreksaadi kaks aastat või kellele on kogu ravimi annus üle 1,5 g.

Ultraheliuuring (ultraheliuuring) võimaldab teil tuvastada fibroosi ja kindlaks määrata näidustused metotreksaadi kasutamise peatamiseks. Metotreksaadi maksakahjustusega patsientidel on teatatud maksa siirdamisest.

Muud tsütostaatilised ravimid

Muude tsütotoksiliste ravimite hepatotoksilisuse aste on erinev. Maks on nende ravimite kahjustusega üllatavalt kõrge vastupidavusega, mis võib olla tingitud vähest proliferatiivsest aktiivsusest ja kõrgest detoksikatsiooni võimes.

Suure annusega tsütotoksilised ravimid põhjustavad transaminaaside taseme tõusu. Metotreksaat, asatiopriin ja tsüklofosfamiid põhjustavad tsooni 3 hepatotsüütide, fibroosi ja tsirroosi nekroosi. Pärast tsütostaatikumidega ravitud leukeemiat täheldati mõnede portaalide kergete sklerooside tekkimist, mille tulemusena tekkis idiopaatilise portaalhüpertensiooni pilt.

Veno-oklusiivne haigus võib olla seotud tsüklofosfamiidi, busulfaani või röntgen-kiirguse raviga. Tsütarabiini võtmisel tekib kolestaas, mille raskusaste sõltub ravimi annusest. Ravi asatiopriiniga võib keerulisemaks kujuneda hepato-kanalüsi kolestaas. Sugu või anaboolsete steroidhormoonidega ravimisel täheldatakse sinusioidide, peliuse ja maksa kasvajate arengut. Ravimite kombineeritud kasutamisel võib nende toksiline toime suureneda, näiteks suurendab doksorubitsiin 6-merkaptopuriini toimet.

Tsütotoksiliste ravimite (pärast neeru siirdamist või ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel) pikaajalist kasutamist põhjustab krooniline hepatiit, fibroos ja portaalne hüpertensioon.

Arseen

Arseeni trivalentsed orgaanilised ühendid on eriti mürgised. Psoriaasi pikaajalise ravi korral 1% arseentrioksiidi lahusega (Fowleri lahus) kirjeldatakse porihüpertensiooni tekkimist tsirrooside puudumisel. Ägeda arseeni mürgitus (tõenäoliselt mõrva eesmärgil) põhjustab perisinusoidset fibroosi ja veno-oklusiivset haigust.

Indias võib "idiopaatilise" portaal-hüpertensioon põhjustada arseeni joogiveest ja traditsioonilisest meditsiinist. Maksas tuvastatakse portaali traumade fibroos ja porruveeni oksade skleroos. Kirjeldatud on angiosarkoomi arengut.

Vinüülkloriid

Paljude aastatega tööstuslikus kokkupuutes vinüülkloriidiga tekib hepatotoksiline reaktsioon. Esialgu ilmub porruvenoosne skleroos tsoonis 1, mis ilmneb kliiniliselt splenomegaalia ja portaal-hüpertensiooniga. Seejärel on võimalik maksa angiosarkoomi ja pallioosi areng. Varasemad histoloogilised viirusekontaktid vinüülkloriidiga on hepatotsüütide fokaalne hüperplaasia ja hepatotsüütide ja sinusoidsete rakkude fokaalne segatud hüperplaasia. Nende muutuste järel areneb subkapsulaarne portaal ja perisinusoidne fibroos.

Vitamiin A

A-vitamiini kasutatakse üha enam dermatoloogias, vähktõve vältimiseks, hüpogonadismiks, samuti söömishäiretega inimestel. Mürgistuse märgid ilmnevad, kui nad võetakse annuses 25 000 RÜ / päev 6 aastaks või 50 000 RÜ / päev 2 aasta jooksul. Alkoholi kuritarvitamine suurendab mürgistuse raskust.

Mürgistuse nähud on iiveldus, oksendamine, hepatomegaalia, biokeemilised muutused ja portaalhüpertensioon. Astsiit võib tekkida eksudaadi või transudaadi akumulatsiooni tõttu. Histoloogiliselt ilmnenud rasvade säästvate rakkude hüperplaasia (Ito rakud), mis sisaldavad UV-valguses fluorestseeruvaid vakuulle. Võibolla fibroosi ja tsirroosi areng.

A-vitamiini varud metaboliseeruvad aeglaselt, nii et pärast ravi lõpetamist võib seda maksa leida veel palju kuud.

Retinoidid

Retinoidid on A-vitamiini derivaadid, mida kasutatakse laialdaselt dermatoloogias. Raske maksakahjustus võib põhjustada etretinaadi, millel on retinooli sarnane struktuur. Hepatotoksilist toimet annavad ka metaboliidid atsitretiin ja isotretinoiin.

Vaskulaarsed kahjustused

Anaboolsete steroidide kontratseptiivne kasutamine või ravi võib olla keeruline tsoonis 1 esinevate sinusoidete fokaaljaotusega. On ilmnenud hepatomegaalia ja kõhuvalu ning seerumi ensüümide aktiivsus suureneb. Maksaarteriograafia näitab maksaarteri venitatud, hõredat okste ja parenhüümi ebaühtlast kontrasti.

Hormoonide katkestamine viib nende muutuste tagasipööratud arenguni.

Asatiopriini kasutamisel pärast neerutransplantatsiooni on sarnane muster. 1-3 aasta pärast võivad patsiendid areneda maksahaiguse ja maksatsirroosi tekkeks.

Pelioos

Selle tüsistusega moodustuvad suured, verepildiga õõnsused, mis on tihti võrdsustatud sinusoidaalsete rakkudega. Neid jaotatakse ebaühtlaselt, läbimõõt on 1 mm kuni mitu sentimeetrit. Õõnsuste moodustumine võib põhineda elektronmikroskoopia abil tuvastatud erütrotsüütide läbimisel läbi sinusoide endoteeli barjääri ja perisinusoidse fibroosi edasise arengu.

Pelioosi jälgitakse suukaudsete kontratseptiivide võtmisel, rinnavähi ravimisel tamoksifeeniga ja meestel, kes võtavad androgeene ja anaboolseid steroide. Kirjeldatud on neeru siirdamise pärast peliosi. Lisaks võib see areneda ravi danasooliga.

Veno-oklusiivne haigus

3. tsooni väikesed maksahaigused on eriti mürgiste kahjustuste suhtes tundlikud, neil tekib subendoteliaalne ödeem ja edasine kollageneerumine. Esimest korda kirjeldati haigust Jamaikale kui väikseimate maksa veenide toksilist kahjust põhjustatud pearrolüsidiini alkaloidid, mis sisaldusid mõnede sortide ravimtaimede lehtedes. Seejärel avastati see Indias, Iisraelis, Egiptuses ja isegi Arizonas. Selle areng on seotud heliotroopiga maetud nisu tarbimisega.

Haiguse akuutses staadiumis avaldub maksa, astsiidi ja kerge ikteruse suurenemine ja tundlikkus. Seejärel on võimalik täielik taastumine, surm või üleminek subakuutsele staadiumile koos hepatomegaalia ja korduvate astsiidiga. Kroonilises staadiumis tekib tsirroos, millel pole ühtegi eripära. Haigust diagnoositakse, kasutades maksa biopsiat.

Asatiopriin põhjustab endoteeli. Pärast seda, kui asatiopriini manustatakse pärast neeru- või maksa siirdamist, kaasneb sinusioidide, peliuse, VOB ja maksa nodulaarse regeneratiivse hüperplaasia laienemine.

Ravi tsütostaatiliste ravimitega, eriti tsüklofosfamiidiga, asatiopriiniga, busulfaaniga, etoposiidiga, aga ka kogu ekspositsiooniga annuses üle 12 Gy, kaasneb VOB-i arenguga. PSA võib areneda ka luuüdi siirdamisel suure annusega tsütostaatilise ravi korral. Morfoloogiliselt iseloomustab seda ulatuslik kahjustus 3. tsoonile, hõlmates hepatotsüüte, sinusoide ja eriti väikseid maksaensüüme. Kliiniliselt väljendub VOB kollatõbi, maksa suurenemine ja tundlikkus, kehakaalu suurenemine (astsiit). 25% -l patsientidest on see tõsine ja põhjustab surma 100 päeva jooksul.

Maksa kiiritamine. Maks on tundlik radioteraapia suhtes. Kiirguse hepatiit areneb siis, kui maksimaalne kiirgusdoos jõuab või ületab 35 Gy (10 Gy nädalas). VOB märgid ilmnevad 1-3 kuud pärast ravi katkestamist. Need võivad olla mööduvad, kuid rasketel juhtudel võivad nad põhjustada surma maksapuudulikkuse korral. Histoloogilises uuringus leiti verejooksud tsoonis 3, fibroos ja maksaensüümide hävitamine.

Pärast suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmist ja asatiopriiniravi pärast neerutransplantatsiooni on kirjeldatud maksa veeni oklusiooni (Budd-Chiari sündroom).


Seotud Artiklid Hepatiit