Hepatotoksilisus

Share Tweet Pin it

Hepatotoksilisus (maksa toksilisus) on keemiliste ainete omadus, mis avaldab keha mittemehaaniliselt, et tekitada maksa struktuurilisi ja funktsionaalseid kõrvalekaldeid [1].

Sisu

Maksa mängib olulist rolli paljude kemikaalide biotransformatsioonil ja kliirensil (eemaldamisel organismist) ning on seega tundlik ravimite, ksenobiootiliste ainete ja oksüdatiivse stressi toksilisuse suhtes. Maks on ka hingetaluvusega ülitundlik elund ja võib maksapuudulikkust vähendavate ravimite kasutamisel kannatada. Mõned ravimpreparaadid, mis on üleannustamisel ja mõnikord isegi terapeutiliste annuste kasutamisel, võivad kahjustada maksa. Laboratooriumides ja tööstuses kasutatavad lahustid ja mitmesugused reagendid, looduslikud kemikaalid (nt mikrotsüstiinid) ja taimsed preparaadid, isegi mõned toidulisandite komponendid võivad samuti põhjustada maksakahjustusi.

Aine, mis põhjustab maksakahjustusi, nimetatakse hepatotoksilisteks (hepatotoksilisteks) aineteks (hepatotoksiinid).

Hepatotoksilise toime rakendamiseks on palju erinevaid mehhanisme.

Otsene hepatotoksilisus

Tõelise otsese hepatotoksilisusega ravimid või toksiinid on kemikaalid, millel on prognoositav annuse-efekti kõver (suuremad annused või aine kontsentratsioon põhjustavad hepatotoksilist toimet, tugevam maksakahjustus) ning neil on hästi teada ja uuritud hepatotoksilisi mehhanisme. näiteks hepatotsüütide otsene kahjustus või teatavate metaboolsete protsesside blokeerimine maksas.

Tüüpilise otsese hepatotoksilisuse tüüpiline näide on üleannustamise korral atsetaminofeen (paratsetamool) hepatotoksilisus, mis on seotud tavalise metaboolse raja küllastumisega, mille ribalaius on piiratud, ja alternatiivse atsetaminofeeni biotransformatsiooni raja lisamine, mis tekitab toksilise, väga reageeriva nukleofiilse metaboliidi. Samal ajal ei põhjustaks atsetaminofeen ise alternatiivse biotransformatsiooni raja lisamine maksa kahjustamist. Hepatotsüütide otsene kahjustus tuleneb atsetaminofeeni toksilise metaboliidi akumuleerumisest sellistes kogustes, et glutatiooniga seondumise tõttu ei saa seda efektiivselt neutraliseerida. See väheneb glutatiooni varudest maksas, mille järel reaktiivne metaboliit hakkab rakkude valkude ja teiste struktuurielementidega seostuma, mis põhjustab selle kahjustusi ja surma.

Otsene hepatotoksilisus ilmneb ennekõike vahetult pärast teatud toksilisuse aine kontsentratsiooni taset veres või mõnda kestvat toksilist toimet.

Maksa ravimite metabolism

Paljud tavalised ravimid metaboliseeritakse maksas. Selline ainevahetus võib inimtegevusest sõltuvalt oluliselt varieeruda, kuna ravimi biotransformatsiooni ensüümide aktiivsus on geneetiliselt erinev.

Hepatotoksilisus: definitsioon, manifestatsioonid, näited maksa kahjustavatest ainetest

Hepatotoksiline toime on keemiliste ühendite võime negatiivselt mõjutada maksakude funktsiooni ja anatoomilist struktuuri. Meie ümbritsevas maailmas on tohutu hulga aineid, mis ühel või teisel viisil mõjutavad maksa parenhüümi.

Kuid ainult neid ühendeid peetakse hepatotoksiliseks, hepatotsüütide tundlikkuse künnis, mis on madalam kui teiste ainete puhul. Alifaadid, halogeenid, tsüaniidid, metallid ja nende soolad, bakteriaalsed ja viiruslikud toksiinid, mõned ravimid mõjutavad kõige rohkem elundit.

Näiteks statiinide hepatotoksilisus on ikka veel vastuolus kliinilises praktikas kasutatava vajadusega. Mis on kemikaalide hepatotoksiline toime? Mis see on ja mis tulemusi?

Mürgine ainevahetus

Maks on üks toksikaalse aine muundamise ja eraldumisega seotud organitest.

Kemikaalide ümberkujundamine koosneb kahest etapist:

  • vahetoote moodustumine;
  • hariduskonjugaat, mis sobib eritamiseks.

Metabolismi esimeses faasis lisavad hepatotoksilised ravimid ja ained endale omast polaarset funktsionaalrühma, mis muudab nad vees lahustuvamaks. Edasine seal saadakse ühendid konjugatsioon endogeensed molekulid, mispeale tekkinud polaarsed ühendid kata ja hepatotsüütides via multifunktsionaalne transpordi valgud väljutatakse sapiga. Pärast seda satub toksiline aine seedetraktist ja eritub väljaheitega.

Konversiooniprotsessis võib ksenobiootikumide toksilisus varieeruda. Mõned ained neutraliseeritakse ja muutuvad kahjutuks, teiste ohtlikud omadused suurenevad. Mõnel juhul muutuvad aktiivsed metaboliidid patoloogilise protsessi algatajateks või muudavad negatiivsete mõjude tüüpi.

Hepatotoksilised ained mõjutavad kõige enam maksa koet. Nende transformatsiooniprotsessi ajal avaldavad hepatotsüüdid äärmiselt negatiivseid tagajärgi. Sellisel juhul võib kahjustada nii organi enda rakkude (katkemine rakulisel tasemel) kui ka sapiteede eritumise (funktsionaalse kahjustuse) mehhanismide funktsiooni.

Peamised kokkupuuteviisid

Mürgine hepatopaatia võib avalduda tsütotoksilises või kolestaatilises vormis.

Järgnevad ilmingud võivad avaldada tsütotoksilist toimet:

  1. Steatoos (toksiline hepatoos) - hepatotsüütide rasvkoe degeneratsioon, liigse lipiidide akumulatsioon neis. Üks kemikaalide toksiliste mõjude esimesi ilminguid. Reeglina areneb see regulaarselt etüülalkoholi, steroidhormoonide, tetratsükliini tarbimisega. Steatoosi põhjus on lipiidi metabolismi rikkumine elundi rakkudes, samuti rasvhapete maksa suurenemine.
  2. Nekroos - maksarakkude surm. Arenenud atsetaminofeeni, süsiniktetrakloriidi, mõju all. Võib olla fokaalne või kokku. Esimesel juhul mõjutavad piiratud osa elundit, teises, kogu või peaaegu kogu selle maht.
  3. Fibroos on kollageeni nööride moodustumine maksas tervete koe asemel. See häirib maksa vereringet, sapiteede eraldamise protsessi. Trikloroetaan on üks fibroosi põhjustavatest ainetest.
  4. Toksiline hepatiit on mürgitundliku ärritava toime tõttu tekkinud maksakoe põletik.
  5. Tsirroos - maksa strukturaalsed ja funktsionaalsed muutused, mis on põhjustatud kokkupuutest toksilise ainega ja millega kaasneb kiulise septa moodustumine, veresoonte süsteemi regeneratsiooni sõlmed ja ümberkorraldamine.
  6. Kartsinogenees - hepatotsüütide pahaloomulisus pahaloomulise kasvaja moodustumisega. See areneb tsirroosi taustal, kus kasutatakse etüülalkoholi, metotreksaati, arseeni regulaarselt (vt. Arseeni mürgistus on äärmiselt ohtlik), tooriumdioksiid.

Hepatotoksiliste ainete kolestaatilised toimed ilmnevad järgmises vormis:

  1. Tulenenud sekretsiooni rikkumine, blokeerides selle moodustamise mehhanisme.
  2. Viletsa väljavoolu kahjustus sapiteede ummistumise tõttu, vähendades mikrotuumade toonust või düsfunktsiooni.

Erinevalt tsütotoksilisest toimest on kolestaatilise tüübi hepatotoksilised reaktsioonid tavaliselt pöörduvad. Maksa, sapipõie ja sapiga kanali funktsioon taastatakse mõnda aega pärast toksilise toime lõppu.

On huvitav teada: hepatotoksiline toime tekib teatud allergiliste reaktsioonide ajal. Sellisel juhul tekib eosinofiilne infiltratsioon maksa kudedes. Patoloogia tekib 1... 5 nädalat pärast korduvat kokkupuudet allergeeniga.

Hepatotoksiliste protsesside kliinilised ilmingud

Hepatotsüütide toksiliste kahjustuste kliiniline pilt sõltub patoloogilise protsessi konkreetsest tüübist ja selle tõsidusest. Lisaks on elundikahjustuse määr ja haiguse kestus olulised.

Steatoos

Steatoos on üks ohutumaid maksakahjustusi. Sellel on stabiilne suund ja selgelt väljendatud kliinilise pildi puudumine. Mürgise hepatoosi all kannatavatel patsientidel märgib arst raskust haige organi piirkonnas, nõrk tõmbab valu pärast füüsilist koormust ja rikka toitu, suurenenud väsimust, iiveldust, nõrkust.

Objektiivsel uuringul patsientidel ilmnes nõrk hepatomegaalia, maksakudede eredus selle difuusse rasvunud infiltratsiooni tõttu. Kliinik paraneb steatohepatiidi (põletikuline protsess) ja fibrootiliste muutuste tekkega. Kui toksiline toime jätkub maksa sisse, võib steatoos muutuda tsirroosiks.

Nekroos

Maksakoe nekroosi ja fokaalsete nekrooside esmased sümptomid on:

  • iiveldus;
  • oksendamine;
  • kibedus suus;
  • valu hüpohondriumil paremal;
  • ikterus.

Protsessi käigus kasvab ka haiguse sümptomid. Hepatotoksilised ravimid, mis põhjustavad maksa nekroosi, põhjustavad ägedat maksapuudulikkust, maksaensüümide haigust, kooma ja patsiendi surma.

Kuni hetkeni, kui patsient langeb kooma, on täheldatud ebapiisavat käitumist, jäsemete treemor, valu intensiivistub ja hakkab kiirguma alaseljale. Areneb maksa turse, elund suureneb ja hakkab ümbritsema kudesid. Mürgiste ainevahetusproduktide akumuleerumise tagajärjel on ajukude ärritunud, põhjustades turset.

Fibroos

Kollageeni nööride moodustumise algstaadiumis oli patsientidel märgatav väsimus, suutmatus taluda kõrge psühholoogilist ja füüsilist stressi, üldine tervise halvenemine. Järgnevalt areneb kliinikus edasi.

Immuunsüsteemi kaitsev patsiendi tase väheneb, veresoonte tärnid moodustuvad nahal ja tekib aneemia. Seedeprotsesside rikkumised.

Diagnoos tehakse ultraheli, gastroskoopia ja koprogrammi andmete alusel. Ultraheliuuring näitab nööride olemasolu. Gastroskoopiaga nähtavad söögitoru laienenud veenid. Need koprogrammid viitavad toiduainete töötlemise kvaliteedi vähenemisele ja seedetrakti jääkide esinemisele fekaalide massides.

Toksiline hepatiit

Mürgine hapatiit areneb äkki. Haiguse algust iseloomustab kehatemperatuuri tõus kuni 38 ° C ja kõrgem, joobeseisundi märke, tugev valu valul paremal hüpohondriumil. Pealegi on patsiendil vaskulaarsed häired, nahapunktis olevate punktide hemorraagiate ilmnemine ja verehüübimishäired. Vältige nina, igemete, hingamisteede defekte on võimalik.

Rasketel juhtudel tekib patsiendil kollatõbi. Cal võtab valguse varjundi, uriin värvi sarnaneb tume õlut. Mürgise entsefalopaatia nähtuste võimalik areng.

Sellised patsiendid ei tunne ümbritsevat reaalsust, ei ole teadlikud oma tegevusest, agressiivsed ja ebapiisavad. Abi andmise juhendiks on voodis oleva toksilise entsefalopaatia korral pehme fiksatsioon.

Tsirroos

Maksa tsirroosiga patsiendid, kes on pikka aega kasutanud hepatotoksilisi aineid, on märkinud suurenenud väsimust ja närvilisust. Objektiivselt avastavad nad spider veenide, palmar erüteemi olemasolu. Sklera on icteric, kollatõbi esineb, naha sügelus, nina veritsus tekib perioodiliselt.

Vastavalt ultraheliuuringule on selliste patsientide maks tõusnud ja tähistab kaldakaare serva 1-2 sentimeetrit. Samuti on täheldatud põrna suurenemist. Kehatemperatuur võib olla normaalne või kõrgendatud subfebriili väärtustele. Mõnel juhul ei arene hepatosplenomegaalia.

Haiguse esimene etapp on asümptomaatiline. Kuid vähk areneb kiiresti, nii et pärast 3-4 nädala möödumist haiguse ilmnemisest suureneb patsiendi maks, suurenevad selle kahjustuse esimesed sümptomid:

  • kibedus suus;
  • valu paremas hüpohoones;
  • kollatõbi;
  • verejooks;
  • närvilisus;
  • jäseme treemor;
  • vaskulaarne retikulum nahal;
  • seedetrakti häired.

Kui kasvaja areneb, suurenevad ka sümptomid. Astsiit, sapiteede obstruktsioon, maksa verevarustuse sümptomid ühinevad olemasolevate tunnustega. Patsient on ammendatud, kiiresti kaotab kehakaalu, keeldub toidust.

Kui võrrelda selliste inimeste fotosid enne ja pärast haiguse algust, muutub märgatavaks see, kui palju nad kaotasid kehakaalu lühikese aja jooksul. Metastaaside esinemisel liidetakse olemasolevatele kliinilistele piltidele teiste elundite ja süsteemide kahjustused.

Märkus: maksavähk on peaaegu ravimatu patoloogia, mis lühikese aja jooksul viib patsiendi surma. Tsütostaatilise ravi kaasaegsed meetodid võimaldavad mõnevõrra inimese elu pikendada, kuid viieaastane elulemuse künnis ei saavutata enam kui 60% -l sellistest patsientidest.

Ravi põhimõtted

Patoloogia ravi aluseks on mürgisuse toime lõppemine. Üksnes see mõõde võib parandada haiguse prognoosi.

Näiteks professor N.A. autori autoriõiguse sisemiste haiguste teise kvartali andmetel. Alkohoolse tsirroosiga patsientide viieaastane elulemus on Mukhinas 30%, kui nad jätkavad alkoholi tarbimist, ja 70%, kui nad keelduvad alkohoolsetest joogidest.

Lisaks alkoholile peate lõpetama hepatotoksiliste antibiootikumide võtmise, mille hulka kuuluvad:

Kui antibakteriaalne ravi on vajalik, tuleb patsientidele määrata hepatotoksilised antibiootikumid, mille metabolism toimub ilma maksa osaluseta:

Lisaks maksatoksiinide kasutamise vältimisele on toitumine oluline. Maksahaiguste korral soovitatakse kalorite sisalduse suurenemist (kuni 3000 kcal / päevas).

Samal ajal tuleks toidulisandite ja vitamiinide sisaldus suurendada ja rasv tuleb langetada. On lubatud kasutada suuri valgusisaldusega enteraalseid segusid nagu Nutrison protison või Nutrison energy, kuid nende hind on üsna kõrge (umbes 800 rubla 1 liitri kohta).

Narkootikumide ravi sõltub patoloogia tüübist. Peamised ravirežiimid on toodud alljärgnevas tabelis:

Mis on hepatotoksilisus?

Hepatotoksilisus on keemiliste ühendite võime häirida maksa rakkude struktuuri ja funktsiooni. Mis tahes ravimite kasutamine võib mõjutada siseorganite tööd negatiivselt, kuid ravivastust ei saa pidada võimalikuks kahjulikuks.

Hepatotoksilisus: mida see tähendab

Inimkeha reageerib ravimitele võõrollusena. Seepärast muudavad mitmed elundid ja kuded, kaasa arvatud maks, keemilisi ühendeid vormidesse, mis sobivad väljutamiseks uriini või sapiga. Selleks muutuvad nende struktuur ja omadused.

Keemiliste reaktsioonide läbimist iseloomustab metaboliitide moodustumine mõnel muundamise etapil, mille bioloogiline aktiivsus kahjustab rakke.

Hepatotoksilisus on kemikaalide, sealhulgas uimastitest sõltuvate ainete omadus, millel on maksa hävitav toime.

Liigid

On olemas ravimeid, mille suured annused on alati toksilised. Neid saab avastada katsetes loomadega. Teised ained ei põhjusta empiiriliselt hepatotoksilist sündroomi, kuid väike arv inimesi on endiselt neile vastuvõtlik.

Praktikas ei ole alati võimalik joonistada rida kahe ravimi rühma vahel selle funktsiooni jaoks, kuid 1978. aastal tegid nad seda, valides kaht tüüpi maksakahjustusi, mis põhinevad hepatotoksilisuse mehhanismidel:

  • mürgine;
  • prognoositav;
  • annusest sõltuv;
  • katsetatud;
  • mõjutab teisi elundeid;
  • tekivad toksilised metaboliidid.

Nende hulka kuuluvad: paratsetamool, aspiriin, östrogeen ja teised.

Paratsetamooli metabolism on kvantitatiivselt piiratud. Üleannustamise korral on ühendatud täiendav muundamistee, millega kaasneb reaktiivse metaboliidi vabanemine. Selle molekulide normaalsed kontsentratsioonid neutraliseeritakse, seostudes antioksüdantidega, kuid suurtes kontsentratsioonides hakkab see siduma teiste valkudega, kahjustades hepatotsüüte.

  • idiosünkraatiline;
  • ettearvamatu;
  • annusest sõltumatu;
  • katsetes ei ole reprodutseeritud
  • peamine patogeneetiline mehhanism on immuunhaigused.

Preparaadid: erütromütsiin, isoniasiid, halotaan, kloorpromasiin.

Põhjused

Maksa tundlikkus keemilistele ühenditele on tingitud selle funktsioonidest ja asukohast. Seedetraktist pärinevad ained sisenevad ravimitesse ja muudesse ksenobiootikumidesse, nende neutraliseerimisse ja väljundisse. Maks on tundlik ka hapnikuvaeguse suhtes, mistõttu on see tundlik ravimite suhtes, mis rikuvad maksa verevoolu.

Iga ravim võib olla hepatotoksiline, kuid erinevad inimesed ei ole vastuvõtlikud ravimi kahjustusele maksas.

  • sobimatu annus;
  • ravimi pikaajaline kasutamine;
  • polüfarmatsia (mitme ravimiga samaaegselt);
  • neeruhaigus;
  • geneetiline eelsoodumus.

Peamine riskirühm on tuletatud teguritest: eakad inimesed, kellel on fibroos, tsirroos, hepatiit või muud haigused. Vanuritega seotud haiguste tõttu suurte ravimite kasutamine, maksa massi vähendamine, selle aktiivsuse vähendamine - see kõik nõrgendab ravimite metabolismi, suurendab nende toksilisust.

Krooniline alkoholi tarbimine põhjustab maksakoe nekroosi ja tsirroosi. Selle tulemusena muutub keha ravimraviks eriti haavatavaks.

Naised ravivad haigusi sagedamini kui meestel. Eriti raseduse ajal.

Mõned meditsiinilised taimed, mis sisaldavad alkaloidide (valeria, kummitus), pulegoni (sidrunipalsam ja piparmünt), flavonoidid (dubrovnik), katehhiin (roheline tee), safrool (sassafras), omavad samuti hepatotoksilist toimet. Nad aitavad kaasa tsirroosi, hepatiidi, maksavähi tekkele.

Sümptomid

Võimalik on haiguse asümptomaatiline kulg, kuid sagedamini sarnaneb meditsiiniline kahjustus maksahaiguse kliinilistele ilmingutele.

  • silmad ja silmavalged muutuvad kollaseks;
  • on seedetrakti häired;
  • üldine halb enesetunne;
  • kõhuvalu.

Äge ravimite hepatiit

Esiteks esineb seedetrakti ärritus, allergilised reaktsioonid ravimile, väsimus. Haiguse kujunemisega toimub uriini tumenemine ja väljaheidete kergendamine, maksapuudulikkuse suurenemine ja tundlikkus palpimise ajal. Ravimi kaotamisel on toksiline toime, sümptomid läbivad kiiresti. Kõrge suremuse määr.

Steatohepatiit

Seoses pikaajalise ravimi kasutamisega, pärast ravimi ärajätmist, sümptomid jätkuvad.

Krooniline ravimne hepatiit

Seda iseloomustab ootamatu ilmnemine, kui ravim tühistatakse, siis hepatotoksiline toime langeb kiiresti. Sümptomid on sarnased alkohoolse maksakahjustusega.

Raske maksapuudulikkus

See põhjustab entsefalopaatiat - ajuhaigust, hüübimishäiret ja muid ainevahetushäireid. Põhjus on enamasti paratsetamooli üleannustamine.

Ravi

Esiteks tühistab ravimi, millel on hepatotoksilised omadused. Selle haiguse ilmnemise tõttu on keeruline teada saada, eriti keerulise ravi korral ja ravi katkestamine võib ohustada patsiendi elu.

Peamised hepatotoksilised ravimid: paratsetamool, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, antimikroobsed ravimid.

Üks ravi eesmärkidest on säilitada kahjustatud elundi rakkude homöostaas ja suurendada maksa resistentsust keemiliste mõjude suhtes. Selle ravimi jaoks mõeldud ravimid kuuluvad hepatoprotektorite rühma järgmiste omaduste hulka:

  • Täielik imendumine.
  • Põletiku vähendamine.
  • Väga aktiivsete metaboliitide kõrvaldamine.
  • Maksa regeneratsiooni stimuleerimine.
  • Mittetoksiline.
  • Suurenenud sapipõletik.

Need omadused on: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Loendist koosnevad preparaadid sisaldavad piimapilliroosi silimariine. Nad suurendavad rakkude ensümaatilist aktiivsust, vähendavad toksiliste metaboliitide taset. Silymariin on võimas antioksüdant, nii et selle funktsioon hõlmab vabade radikaalide sidumist. Vastuvõtt on põletikuvastane toime, suurendab raku regeneratsiooni taset, inhibeerib toksiine imendumist.

Ursofalk, Ursosan - sisaldavad ursodeoksükoolhapet. See on mittetoksiline, vees lahustuv, st see on kergesti organismist välja viidud. Omab membraani stabiliseerivaid omadusi. Edendab toksiliste ainete eemaldamist maksas.

Rasketel juhtudel toimub ravi stabiilsetel patsientidel, kestusega 3-4 nädalat või mitu kuud sõltuvalt patsiendi seisundist.

Ravimite hepatotoksilisus

Kollatõbi põdevatel patsientidel on patoloogiat põhjustanud vähem kui 5% uimastite kõrvaltoime, kuid 30-50% juhtudest põhjustavad need patoloogiat ägedat maksapuudulikkust.

Maksakahjustuse sagedus on vahemikus 1:10 000 kuni 1: 100 000, kes võtavad farmakoloogilisi toimeaineid. Riskifaktorid ravimi kõrvaltoimete hulka edenenud vanusest ja naissoo (see on võimalik, et see tegur on tingitud verevoolu vähenemist maksas ja neerude kaudu), rasvumine (näiteks metotreksaat vahendatud maksafibroosiga), nälgimine (mõjutavate paratsetamool), polüfarmakonide (tõenäoliselt omab väärtust tsütokroomi P450), alkohol (eriti paratsetamooli juhul isoniazid metotreksaat) kroonilise maksahaiguse patoloogiat (patsientidel, kellel on krooniline hepatiit, on suurenenud risk maksareaktsioone jne tivotuberkuleznye preparaadid ja intensiivne kombineeritud retroviirusevastast ravi - HAART).

Elundikahjustuse olemust tuleks kaaluda toksilise toime mehhanismi ja maksa kahjustava toime saavutamise taseme suhtes.

Mürgised mehhanismid

Ravimid võivad kahjustada kahte tüüpi reaktsioone:

  • Otsene annusest sõltuv hepatotoksiline toime. Suurenemisega (nt paratsetamooli variandiga) või annuse akumuleerumisega kaasnevad kahjulikud mõjud.
  • Idiosünkraatilised efektid. Kui idiosünkaalsuse reaktsioonid on ettearvamatud, ei sõltu nad doosist, kipuvad nad paljude "puhaste" tõttu maksa arenema koos geenide ja immuunmehhanismidega. Reaktsioon toimub 5-90 päeva pärast ravimi võtmist. Tavaliselt kaasneb hepatotsüütide kahjustus ja muutub hepatiitiks (ACT ja ALT aktiivsuse suurenemine). Uimasteraapia jätkamine või korduv kasutamine võib põhjustada surmaga lõppevaid tagajärgi.

Elundi vigastuste tase

Maksa protsessi morfoloogilised omadused võivad viidata põhjuslikule tegurile. Maksarakkude kahjustused põhjustavad steatoosi, hepatotsüütide nekroosi, ägedat või kroonilist hepatiiti.

Ravimite hepatotoksilisuse sümptomid ja tunnused

Maksakahjustusega patognomoonilised sümptomid puuduvad. Eriotstarbeliste reaktsioonidega on võimalik palavik, lööve, lümfadenopaatia. Enne kollatõusu tekkimist võib prodromaalpiaeg esineda iivelduse, oksendamise ja anoreksia kujul (nagu viirushepatiidi korral).

Kolestaatiline variant sarnaneb biliaarse obstruktsiooni kliinilisel pildil (sügelemine ja kollatõbi).

Uurimine ja diferentsiaaldiagnostika

Tavaliselt ei ole konkreetset diagnostiline test (välja arvatud üledoosi olukord paratsetamool), nii kliinilise diagnoosi põhineb eeldusel hoolikat analüüsi nimekirja tarvitanud narkootikume (sh määratud arst võtta täiendavaid traditsioonilisi ravimeid jms), analüüsi ajal suhteid kokkupuude ravimiga ja kliiniliste ilmingute ilmnemine, välja arvatud muud võimalikud tingimused.

Maksakahjustuse olemuse ja raskuse kindlaksmääramiseks teiste elundite kannatuste kindlakstegemiseks tehke asjakohane laborianalüüs. ALAT aktiivsus ületab 1000 U / l, mis näitab kõige tõenäolisemalt ravimi poolt põhjustatud maksakahjustust, ägedat viirushepatiiti või maksa isheemiat.

Vere eosinofiilia võib viidata allergilisele reaktsioonile.

Ultraheli kasutamine kolestaasiga patsientidel välistab sapiteede puu obstruktsiooni.

Need maksa biopsia ei ole alati spetsiifilised (ehkki kude eosinofiilia ja granuloomid võivad eeldatavalt näidata allergilist reaktsiooni).

See on vajalik, et vältida olukorda, kus saavad kahtlase ravimi uuesti tegutsema diagnostilise eesmärgiga (nagu liiga suur risk raskemad reaktsioonid), välja arvatud juhul, kui ravimi toksilisus on väga ebatõenäoline, ja seal ei asenda kahtlaste ravimite ette nähtud raske maksahaigus.

Ravimi hepatotoksilisuse ravi

Oluline on patoloogia põhjustava ravimi kaotamine (selle tingimuse täitmatajätmine on seotud kõrge suremusega). Patsientidel, kes saavad korraga mitu ravimit, võib üks neist, mis oli seotud viimase raviga, olla reaktsiooni tekkimise eest süüdi. Kui kliiniline olukord seda võimaldab, on mõistlik otsus kõigi ravimite kaotamise kohta. Kui patsient paraneb, jätkake hoolikalt ravimite kasutamist, alustades kõige vähem ohtlikest.

Tõsise allergilise reaktsiooni korral võib glükokortikoide välja kirjutada kolestaatiliste reaktsioonidega, ursodeoksükoolhape, kuid selle kohta pole selgeid teaduslikke tõendeid.

Patsientidel, kellel on maksapuudulikkuse tunnused (MHO> 1,5, PE, jne), tuleb viia maksa siirdamise keskusesse.

Hepatotoksiliste ravimite loetelu

Ensüümide induktsiooni ja supressiooni tagajärjed

Fenobarbitaaliga ravitud rottidel ensüümide induktsiooni tagajärjel põhjustas tetrakloorsüsiniku manustamine tsooni 3 selgemat nekroosi.

Alkoholi tarbimine suurendab märkimisväärselt paratsetamooli toksilisust: maksimaalne kahjustus maksale on võimalik ainult 4-8 grammi ravimi võtmisel. Loomulikult on selle põhjuseks alkoholi P450-3a (P450-II-E1) esilekutsumine, millel on oluline roll toksiliste metaboliitide moodustamisel. Lisaks osaleb ta nitrosamiinide oksüdeerimises alfa positsioonis. Teoreetiliselt võib see suurendada alkoholismiga patsientide vähktõbe. P-450 süsteemi oksüdaaside pärssiv tsimetidiin, millel on segafunktsioon, vähendab paratsetamooli hepatotoksilist toimet. Omeprasool toimib sarnaselt. Ranitidiini suured annused vähendavad ka paratsetamooli metabolismi, samas kui väikesed annused suurendavad hepatotoksilisust.

Võttes ravimid, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme, nagu näiteks fenütoiin, põhjustab seerumi GGTP taseme tõusu.

Amanita perekonna seened

Erinevate Amanita seente, sealhulgas A. phalloides ja A. vema söömine võib põhjustada ägedat maksapuudulikkust. Haiguse käigus saab jagada kolmeks etapiks.

  • I etapp algab 8-12 tundi pärast seente söömist ja see avaldub iivelduse, spastiliste kõhuvalu ja vedelal väljaheitega riisipuljongina. See kestab 3-4 päeva.
  • II etappi iseloomustab patsientide seisundi ilmselge paranemine.
  • III staadiumil tekib maksa, neerude ja kesknärvisüsteemi düstroofia koos massiivse rakkude hävitamisega. Maksas tuvastatakse märkimisväärse põletikulise reaktsiooni puudumisel tsooni 3 märkimisväärne nekroos. Surmajuhtudel täheldatakse rasvmaksu. Vaatamata raskele maksakahjustusele on võimalik taastuda.

Falloidiini seenede toksiin pärsib aktiini polümerisatsiooni ja põhjustab kolestaasi. Amanitiin inhibeerib valkude sünteesi, inhibeerides RNA-d.

Ravi seisneb oluliste elundite funktsiooni säilitamises kõikvõimalike vahenditega, sealhulgas hemodialüüsi teel. On teada, et on edukas maksa siirdamine.

Salitsülaadid

Patsiendid, kes saavad salitsülaate ägeda reumavastase palaviku, noorukiehaigete reumatoidartriidi, reumatoidartriidi korral täiskasvanutel ja süsteemse erütematoosluupuse korral, võivad tekitada ägedat maksakahjustust ja isegi kroonilist aktiivset hepatiiti. Maksakahjustus areneb isegi madala seerumi salitsülaadi tasemega (alla 25 mg%).

Kokaiin

Ägeda kokaiinimürgistuse ja rabdomüolüüsi korral ilmnevad biokeemilised maksakahjustuse nähud 59% -l patsientidest.

Maksa histoloogiline uurimine näitab 1., 2. või 2. tsooni nekroosi või 1. tsooni väikese langusega rasvumusega.

Hepatotoksiline metaboliit on norekokaiini nitroksiid, mis moodustub kokaiini N-metüülimisel tsütokroom P450 osalusel. Kõrge reaktsioonivõimelised metaboliidid kahjustavad maksa lipiidide peroksüdatsiooni, vabade radikaalide moodustumise ja kovalentset sidumist maksasvalkudega. Kokaiini hepatotoksilisus suureneb koos ensüümide indutseerijate, nagu fenobarbitaaliga.

Hüpertermia

Kuumarütmiga kaasneb hepatotsüütide kahjustus, mis 10% -l juhtudest on tõsine ja võib viia ohvri surma. Histoloogiline uurimine näitab selgelt väljendunud vähese rasva rasvhappe infiltratsiooni, vere staasi, kolestaasi (mõnikord duktaalset), hemosideroosi ja siinusoidaalset infiltratsiooni primitiivsete rakkudega. Surmaga lõppenud juhtude korral ekspresseeritakse portaalisüsteemi venulee laienemist. Biokeemilistes uuringutes võib esineda bilirubiini, transaminaaside aktiivsuse ja protrombiini ja albumiini seerumitaseme tõusu. Kahju tekib hüpoksia ja kõrgema temperatuuri vahetu mõju tõttu. Mõned muutused võivad olla seotud endotokseemiaga. Rasvumine suurendab maksakahjustuse ohtu.

Kuumarabasid füüsilise koormuse ajal iseloomustavad kollaps, krambid, arteriaalne hüpertensioon ja hüperpüreksia. See võib olla raskendatud rabdomüolüüsi ja kahjustusega väikeaju neuronitele. Ravi eesmärgil viiakse läbi hüpotermia ja rehüdratsioon. Maksa siirdamine võib osutuda vajalikuks.

3,4-metüleendioksümetamfetamiin (ecstasy) võib põhjustada pahaloomulise hüpertermia sündroomi viirusliku hepatiidiga sarnase hepatotsüütide nekroosi tekkeks. Maksa siirdamine võib olla vajalik.

Hüpotermia

Kuigi hüpotermiaga katseloomadel ilmnevad olulised muutused maksas, on inimestel need olulised. Madala temperatuuriga kokkupuutumise korral on maksa tõsine kahjustus väike.

Põleb

36-48 tunni jooksul pärast põletust ilmnevad muutused maksas, mis on sarnane süsinikutetrakloriidi mürgituse korral. Nendega kaasnevad väikesed muutused maksa funktsiooni biokeemilistes parameetrites.

Hepatotsüütide tsooni nekroos 1

Morfoloogilised muutused sarnanevad pildile, kui 3. tsoon on kahjustatud, kuid enamasti piiratud tsooniga 1 (periportaal).

Raudsulfaat

Ravsulfaadi suurte annuste juhuslik kogunemine põhjustab tsooni 1 hepatotsüütide koagulatsiooni nekroosi nukleopükoosiga, karüorreheksiga põletiku puudumisel või nõrkusena.

Fosfor

Punane fosfor on suhteliselt mittetoksiline, kuid kollane fosfor on äärmiselt mürgine - isegi 60 mg võib põhjustada surma. Kollase fosforipulbri, mida kasutatakse rottide tapmiseks või kreekerite valmistamiseks, võetakse juhuslikult või enesetapumõttes.

Mürgistus põhjustab mao ägedat ärritust. Fosforit leitakse pesuvees. Haigelise õhuga välja nägemisel on iseloomulik küüslaugu lõhn ja fekaalmassid sageli fosforestseeruvad. Kollatõbi areneb 3-4. päeval. Müokardia võib tekkida koomat ja surma 24 tunni jooksul või sagedamini esimese 4 päeva jooksul.

Maksa biopsia korral tuvastatakse 1. tsooni nekroos suure ja keskmise rasvasisaldusega infiltratsiooniga. Põletik on minimaalne.

Umbes pooled juhtudest lõpevad taastumisega, täieliku maksahaiguse taastamine. Spetsiaalset ravi pole.

Mitokondriaalsed tsütopaatiad

Mõnede ravimite toksiline toime mõjutab peamiselt mitokondreid ja seisneb eelkõige hingamisahela ensüümide aktiivsuse pärssimises. Kliiniliselt ilmneb see patsiendi oksendamine ja letargia. Laktatsidoos, hüpoglükeemia ja metaboolne atsidoos arenevad. Rasvhapete beeta-oksüdatsiooni mitokondrites kaasneb väikse-rasva infiltratsiooni areng. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite kahjustusi. Mürgine kahju hõlmab paljusid elundisüsteeme.

Naatriumvalproaat

Ligikaudu 11% naatriumvalproaadi saanud patsientidest näitab asümptomaatilist transaminaaside aktiivsuse suurenemist, mis väheneb annuse vähendamise või ravimi ärajätmisega. Kuid raskemate maksakahjustuste korral võib tekkida surmav toime. Peamiselt kannatavad lapsed ja noored alates 2,5 kuust kuni 34 aastani, 69% -l juhtudest ei ületa patsiendi vanus 10 aastat. Sageli mõjutavad meed. Esimeste sümptomite ilmnemine ilmneb 1-2 aasta jooksul pärast ravimi alustamist ja see ei toimu pärast 6... 12-kuulist ravi. Esimesed manifestatsioonid on oksendamine ja teadvusekaotus, millega kaasneb hüpoglükeemia ja verehüübimishäired. Lisaks on võimalik tuvastada ka muid minitava rasvumuse sündroomile iseloomulikke märke.

Biopsia näitab väikesemahulist rasvumist, peamiselt tsoonis 1. 3. tsoonis on märgitud erineva raskusastmega hepatotsüütide nekroos. Elektronmikroskoopia näitab mitokondrite kahjustusi.

Mitokondrite düsfunktsioon, eriti rasvhapete beetaoksüdatsioon, on tingitud naatriumvalproaadi enda või selle metaboliitide, eriti 2-propüülpentaanhappest. Nähtavasti ensüümide indutseerimisega seotud polüparmaatsia suurendab väikelastel surmaga lõppevat toksilist maksakahjustust. Antud juhul märgitud ammoniaagi taseme tõus näitab mitokondrite karbamiiditsükli ensüümide supressiooni. Naatriumvalproaat pärsib karbamiidi sünteesi isegi tervetel inimestel, põhjustades hüpermonoumi. Rasked reaktsioonid ravimile võivad olla tingitud karbamiiditsükli ensüümide kaasasündinud puudulikkusest, mis aga ei ole tõestatud. Sellegipoolest on teadaanne karbamoüültransferaasi kaasasündinud puudulikkusega patsiendile, kes suri pärast valproaadi naatriumi võtmist.

Tetratsükliinid

Tetratsükliinid pärsivad transpordivalkude tootmist, mis tagavad fosfolipiidide eliminatsiooni hepatotsüütidest, mille tagajärjel tekib rasvmaks.

Kirjeldatud on rasedate naiste surma maksa- ja neerupuudulikkuse korral, mis tekkisid pärast tetratsükliini suurte annuste intravenoosset manustamist püelonefriidi raviks. Lisaks on ägeda rasvmaksa tekkimine rasedatel naistel seotud tetratsükliini tarbimisega. Kuigi maksakahjustus ilmneb tõenäoliselt ainult tetratsükliinide suurte annuste intravenoosse manustamise korral, tuleb vältida nende ravimite kasutamist rasedatel naistel.

Antiviirusliku toimega nukleosiidide analoogid

Kroonilise B-hepatiidiga patsientidel saavutati ravimi FIAU kliinilistes uuringutes (püridiin nukleosiidide fluoritud derivaadid, mis oli algselt välja pakutud AIDS-i raviks), kurnatud tulemused. Pärast 8-12 nädala möödumist tekkisid vabatahtlikel maksapuudulikkus, laktatsidoos, hüpoglükeemia, koagulopaatia, neuropaatia ja neerupuudulikkus. Neist 3 patsiendist suri mitme organi puudulikkus, 4 patsienti vajavad maksa siirdamist, kus 2 neist suri. Maksa biopsia näitas väikese suurusega rasvumust ja mitokondrite kahjustusi. Kahjustuse mehhanism on ilmselt FIAU asemel tümidiini lisamine mitokondriaalse genoomi.

Didanosiini AIDS-i põdevate patsientide ravis kirjeldatakse fulminentset hepatiiti raske naatriumatsidoosiga. Zidovudiini ja zaltsitabiini mõned kõrvaltoimed on tõenäoliselt seotud DNA sünteesi pärssimisega mitokondrites. Lamivudiin, praegu B-hepatiidi põdevatel patsientidel läbiviidud nukleosiidanaloog, ei oma tõsist toksilist toimet ega pärsi mitokondrite DNA replikatsiooni intaktsetes rakkudes.

Steatohepatiit

Reaktsioon, mida nimetatakse alkoholivabaks steatohepatiidiks, sarnaneb histoloogiliselt ägeda alkohoolse hepatiidi vastu; mõnikord elektronmikroskoopia näitab lüsosomaalse fosfolipidoosi märke. Erinevalt tõelistest alkohoolsetest hepatiitest leitakse 3. tsooni Mallory hüaleinid.

Perheksüülin Maleaat

Praegu kasutatav analgeetikumperekseksiini maleaat põhjustab histoloogilisi muutusi maksas, mis sarnanevad ägeda alkohoolse hepatiidiga. Selle kahjustuse põhjuseks on debrisokviini oksüdeerumist võimaldava geeni puudumine. See defekt põhjustab monooksidaasi reaktsiooni defitsiiti maksa mikrosoomidel.

Amiodaroon

Antiarütmikum ravim amiodaroon võib põhjustada kopsude, sarvkesta, kilpnääre, perifeersete närvide ja maksa toksilist kahjustust. Maksafunktsiooni biokeemiliste parameetrite rikkumine on täheldatud 15... 50% patsientidest.

Toksiline maksakahjustus tekib tavaliselt tavaliselt rohkem kui aasta pärast ravi algust, kuid selle võib esile kutsuda esimese kuu jooksul. Kliiniliste ilmingute spekter on lai: transaminaaside aktiivsuse eraldatud asümptomaatiline suurenemine fulminantse hepatiidi vastu surmava tulemusega. Hepatotoksiline toime avaldub tavaliselt transaminaaside aktiivsuse tõusust ja harva kollatõvest. Asümptomaatilise kurdi korral tuvastatakse maksa kahjustus üksnes vere tavapärase biokeemilise uurimisega; maks ei suurene alati. Võibolla on väljendunud hääldus kolestaas. Amiodaroon võib põhjustada surmavat maksatsirroosi. Selle toksiline toime võib ka lastel ilmneda.

Amiodaroonil on suur jaotusruumala ja pikk T1/2, seetõttu võib kõrgemat veretase pärast ravi lõppemist säilitada mitu kuud. Amiodaroon ja selle peamine metaboliit, N-deetüülamidaroon, leiavad maksakudru mitu kuud pärast seiskamist. Arengu tõenäosus ja kõrvaltoimete raskusaste sõltuvad ravimi kontsentratsioonist seerumis. Amiodarooni ööpäevane annus peab jääma vahemikku 200-600 mg.

Amiodaroon jooditakse ja see viib kudede tiheduse suurenemisele CT skaneerimisel. Kuid see ei sobi maksa kahjustuse tasemele.

Histoloogiliste muutustega sarnaneda ägeda alkohoolne hepatiit fibroosi mõnikord märgatavate vohamist väikeste sapijuhade. Võibolla tõsise tsirroosi tekkimine. Elektronmikroskoopiline paljastab plaatjate vereliblede lüsosoomid koormatud fosfolipiidid ja sisaldas müeliini arvud. Amiodaroon nad alati näidata üles ja tunnistan ainult umbes kokkupuude preparaadiga mitte mürgistuse. Kui avatud deetilamiodaronom amiodaroon ja kultuuri roti hepatotsüütides ilmus neile sarnaseid teraline kandmisel Suurenenud makrofaagide lüsosoomi tsoonis 3 vasikad mis ilmselt sisaldavad joodi, võib olla varases marker hepatotoksilisusega amiodaroon. Ehk valmistise enda või tema põhimetaboliidiga pärsib lüsosoomi fosfolipaas pakkudes katabolismi fosfolipiidid.

Sarnane fosfolipidoos võib areneda koos parenteraalse toitumisega ja trimetoprim / sulfametoksasooliga (septriin, baktrim).

Sünteetilised östrogeenid

Eesnäärmevähi ravi suures annuses sünteetilise östrogeeni abil võib põhjustada alkoholist tingitud hepatiidi sarnase pildi.

Kaltsiumi antagonistid

Ravi nifedipiini ja diltiaseemiga võib põhjustada steatohepatiidi tekke, kuid sellel teemal ei ole piisavalt andmeid.

Amodiahin

Amodiahiin on antimalariarne ravim, mis võib põhjustada erineva raskusega maksareaktsiooni 4... 15 nädala jooksul pärast ravi alustamist. Maksakahjustus sõltub ravimi annusest ja kestusest. Praegu ei kasutata amiodiakiini malaaria ennetamiseks. Imetaja rakukultuuris inhibeerib ravim valk sünteesi.

Tsüaanamiid

Tsüaniid on aldehüüdi dehüdrogenaasi inhibiitor, mida kasutatakse alkoholist põhjustatud vastumeelsuse tekitamiseks. Selle ravimi saanud patsientidel, kellel puudusid maksakahjustuse sümptomid, viidi biopsia 3. tsoonis tuimade klaaskeha hepatotsüütide hulka, mis sarnanesid HBsAg-i sisaldavate rakkudega. Kuid neid hepatotsüüte ei värvunud orseiiniga ja need olid CHIC-positiivsed. Pärast ravimi peatumist ei leitud neid.

Fibroos

Fibroos areneb kõige enam maksa kahjustustega, kuid ainult mõned neist on domineeriv sümptom. Kiudekeha hoitakse Disse'i ruumis ja häirib sinusioidide verevoolu, põhjustades tsirroosse portaalita hüpertensiooni ja hepatotsüütide funktsiooni halvenemist. Kahjustus on tingitud ravimite toksiliste metaboliitide toimest ja on tavaliselt tsoonis 3 lokaliseeritud; erandiks on metotreksaat, mis mõjutab 1. tsooni.

Metotreksaat

Maksakahjustus metotreksaadi ravil on tingitud toksilise metaboliidi mikrosoomide moodustumisest, mis põhjustab fibroosi ja põhjustab tsirroosi. Võibolla primaarse maksavähi tekkimine. Hepatotoksilisus tekib tavaliselt pikaajalise ravi korral, näiteks psoriaas, reumatoidartriit või leukeemia. Reumatoidartriidis on toksilise maksakahjustuse oht madalam kui psoriaas. Maksakahjustus ilmneb harva kliiniliselt. Maksa biopsia näitab tavaliselt pöördumatut muutust dünaamikas, kuigi 3-l 45-st patsiendist, kellele täheldati reumatoidartriidi, täheldati tõsist maksakahjustust. Fibroosi raskus võib varieeruda minimaalsest, kliiniliselt olulisest kuni tsirroosist märkimisväärselt, mille korral ravim tuleb tühistada.

Fibroosi raskus määratakse ravimi annuse ja ravi kestuse järgi. Vastuvõtmine 5 mg-ga, mille intervall on vähemalt 12 tundi 3 korda nädalas (st 15 mg / nädalas), loetakse ohutuks. Maksa biopsia enne ravi tuleb läbi viia ainult kõrge riskiga gruppide patsientidel, kes tarbivad märkimisväärses koguses alkoholi või kellel on varem esinenud maksahaigust. Transaminaaside aktiivsus peegeldab vähe maksahaigust, kuid see tuleb kindlaks määrata iga kuu; suurenenud transaminaaside aktiivsus on maksa biopsia näitaja. Maksa biopsia viiakse läbi ka kõigile patsientidele, kes võtavad metotreksaadi kaks aastat või kellele on kogu ravimi annus üle 1,5 g.

Ultraheliuuring (ultraheliuuring) võimaldab teil tuvastada fibroosi ja kindlaks määrata näidustused metotreksaadi kasutamise peatamiseks. Metotreksaadi maksakahjustusega patsientidel on teatatud maksa siirdamisest.

Muud tsütostaatilised ravimid

Muude tsütotoksiliste ravimite hepatotoksilisuse aste on erinev. Maks on nende ravimite kahjustusega üllatavalt kõrge vastupidavusega, mis võib olla tingitud vähest proliferatiivsest aktiivsusest ja kõrgest detoksikatsiooni võimes.

Suure annusega tsütotoksilised ravimid põhjustavad transaminaaside taseme tõusu. Metotreksaat, asatiopriin ja tsüklofosfamiid põhjustavad tsooni 3 hepatotsüütide, fibroosi ja tsirroosi nekroosi. Pärast tsütostaatikumidega ravitud leukeemiat täheldati mõnede portaalide kergete sklerooside tekkimist, mille tulemusena tekkis idiopaatilise portaalhüpertensiooni pilt.

Veno-oklusiivne haigus võib olla seotud tsüklofosfamiidi, busulfaani või röntgen-kiirguse raviga. Tsütarabiini võtmisel tekib kolestaas, mille raskusaste sõltub ravimi annusest. Ravi asatiopriiniga võib keerulisemaks kujuneda hepato-kanalüsi kolestaas. Sugu või anaboolsete steroidhormoonidega ravimisel täheldatakse sinusioidide, peliuse ja maksa kasvajate arengut. Ravimite kombineeritud kasutamisel võib nende toksiline toime suureneda, näiteks suurendab doksorubitsiin 6-merkaptopuriini toimet.

Tsütotoksiliste ravimite (pärast neeru siirdamist või ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel) pikaajalist kasutamist põhjustab krooniline hepatiit, fibroos ja portaalne hüpertensioon.

Arseen

Arseeni trivalentsed orgaanilised ühendid on eriti mürgised. Psoriaasi pikaajalise ravi korral 1% arseentrioksiidi lahusega (Fowleri lahus) kirjeldatakse porihüpertensiooni tekkimist tsirrooside puudumisel. Ägeda arseeni mürgitus (tõenäoliselt mõrva eesmärgil) põhjustab perisinusoidset fibroosi ja veno-oklusiivset haigust.

Indias võib "idiopaatilise" portaal-hüpertensioon põhjustada arseeni joogiveest ja traditsioonilisest meditsiinist. Maksas tuvastatakse portaali traumade fibroos ja porruveeni oksade skleroos. Kirjeldatud on angiosarkoomi arengut.

Vinüülkloriid

Paljude aastatega tööstuslikus kokkupuutes vinüülkloriidiga tekib hepatotoksiline reaktsioon. Esialgu ilmub porruvenoosne skleroos tsoonis 1, mis ilmneb kliiniliselt splenomegaalia ja portaal-hüpertensiooniga. Seejärel on võimalik maksa angiosarkoomi ja pallioosi areng. Varasemad histoloogilised viirusekontaktid vinüülkloriidiga on hepatotsüütide fokaalne hüperplaasia ja hepatotsüütide ja sinusoidsete rakkude fokaalne segatud hüperplaasia. Nende muutuste järel areneb subkapsulaarne portaal ja perisinusoidne fibroos.

Vitamiin A

A-vitamiini kasutatakse üha enam dermatoloogias, vähktõve vältimiseks, hüpogonadismiks, samuti söömishäiretega inimestel. Mürgistuse märgid ilmnevad, kui nad võetakse annuses 25 000 RÜ / päev 6 aastaks või 50 000 RÜ / päev 2 aasta jooksul. Alkoholi kuritarvitamine suurendab mürgistuse raskust.

Mürgistuse nähud on iiveldus, oksendamine, hepatomegaalia, biokeemilised muutused ja portaalhüpertensioon. Astsiit võib tekkida eksudaadi või transudaadi akumulatsiooni tõttu. Histoloogiliselt ilmnenud rasvade säästvate rakkude hüperplaasia (Ito rakud), mis sisaldavad UV-valguses fluorestseeruvaid vakuulle. Võibolla fibroosi ja tsirroosi areng.

A-vitamiini varud metaboliseeruvad aeglaselt, nii et pärast ravi lõpetamist võib seda maksa leida veel palju kuud.

Retinoidid

Retinoidid on A-vitamiini derivaadid, mida kasutatakse laialdaselt dermatoloogias. Raske maksakahjustus võib põhjustada etretinaadi, millel on retinooli sarnane struktuur. Hepatotoksilist toimet annavad ka metaboliidid atsitretiin ja isotretinoiin.

Vaskulaarsed kahjustused

Anaboolsete steroidide kontratseptiivne kasutamine või ravi võib olla keeruline tsoonis 1 esinevate sinusoidete fokaaljaotusega. On ilmnenud hepatomegaalia ja kõhuvalu ning seerumi ensüümide aktiivsus suureneb. Maksaarteriograafia näitab maksaarteri venitatud, hõredat okste ja parenhüümi ebaühtlast kontrasti.

Hormoonide katkestamine viib nende muutuste tagasipööratud arenguni.

Asatiopriini kasutamisel pärast neerutransplantatsiooni on sarnane muster. 1-3 aasta pärast võivad patsiendid areneda maksahaiguse ja maksatsirroosi tekkeks.

Pelioos

Selle tüsistusega moodustuvad suured, verepildiga õõnsused, mis on tihti võrdsustatud sinusoidaalsete rakkudega. Neid jaotatakse ebaühtlaselt, läbimõõt on 1 mm kuni mitu sentimeetrit. Õõnsuste moodustumine võib põhineda elektronmikroskoopia abil tuvastatud erütrotsüütide läbimisel läbi sinusoide endoteeli barjääri ja perisinusoidse fibroosi edasise arengu.

Pelioosi jälgitakse suukaudsete kontratseptiivide võtmisel, rinnavähi ravimisel tamoksifeeniga ja meestel, kes võtavad androgeene ja anaboolseid steroide. Kirjeldatud on neeru siirdamise pärast peliosi. Lisaks võib see areneda ravi danasooliga.

Veno-oklusiivne haigus

3. tsooni väikesed maksahaigused on eriti mürgiste kahjustuste suhtes tundlikud, neil tekib subendoteliaalne ödeem ja edasine kollageneerumine. Esimest korda kirjeldati haigust Jamaikale kui väikseimate maksa veenide toksilist kahjust põhjustatud pearrolüsidiini alkaloidid, mis sisaldusid mõnede sortide ravimtaimede lehtedes. Seejärel avastati see Indias, Iisraelis, Egiptuses ja isegi Arizonas. Selle areng on seotud heliotroopiga maetud nisu tarbimisega.

Haiguse akuutses staadiumis avaldub maksa, astsiidi ja kerge ikteruse suurenemine ja tundlikkus. Seejärel on võimalik täielik taastumine, surm või üleminek subakuutsele staadiumile koos hepatomegaalia ja korduvate astsiidiga. Kroonilises staadiumis tekib tsirroos, millel pole ühtegi eripära. Haigust diagnoositakse, kasutades maksa biopsiat.

Asatiopriin põhjustab endoteeli. Pärast seda, kui asatiopriini manustatakse pärast neeru- või maksa siirdamist, kaasneb sinusioidide, peliuse, VOB ja maksa nodulaarse regeneratiivse hüperplaasia laienemine.

Ravi tsütostaatiliste ravimitega, eriti tsüklofosfamiidiga, asatiopriiniga, busulfaaniga, etoposiidiga, aga ka kogu ekspositsiooniga annuses üle 12 Gy, kaasneb VOB-i arenguga. PSA võib areneda ka luuüdi siirdamisel suure annusega tsütostaatilise ravi korral. Morfoloogiliselt iseloomustab seda ulatuslik kahjustus 3. tsoonile, hõlmates hepatotsüüte, sinusoide ja eriti väikseid maksaensüüme. Kliiniliselt väljendub VOB kollatõbi, maksa suurenemine ja tundlikkus, kehakaalu suurenemine (astsiit). 25% -l patsientidest on see tõsine ja põhjustab surma 100 päeva jooksul.

Maksa kiiritamine. Maks on tundlik radioteraapia suhtes. Kiirguse hepatiit areneb siis, kui maksimaalne kiirgusdoos jõuab või ületab 35 Gy (10 Gy nädalas). VOB märgid ilmnevad 1-3 kuud pärast ravi katkestamist. Need võivad olla mööduvad, kuid rasketel juhtudel võivad nad põhjustada surma maksapuudulikkuse korral. Histoloogilises uuringus leiti verejooksud tsoonis 3, fibroos ja maksaensüümide hävitamine.

Pärast suukaudsete rasestumisvastaste ravimite võtmist ja asatiopriiniravi pärast neerutransplantatsiooni on kirjeldatud maksa veeni oklusiooni (Budd-Chiari sündroom).


Eelmine Artikkel

Hepatiit C viiruse nakkus

Järgmine Artikkel

C-hepatiidi eluiga

Seotud Artiklid Hepatiit