Viiruse hepatiit C

Share Tweet Pin it

C-hepatiit on transfusiooni kaudu leviva maksa viirusinfektsioonne haigus, mida iseloomustab kerge, sageli subkliiniline, harva mõõdukas suundumus esmase nakkuse faasis ja kalduvus krooniliseks, tsirroosiks ja pahaloomulisuseks. Enamikul juhtudel on C-hepatiidi anteriit, oligosümptomaatiline sündmus. Seoses sellega võib see jääda diagnoosimata mitu aastat ja tuvastatakse, kui tsirroos tekib juba maksa kudedes või toimub hepatotsellulaarse kartsinoomi pahaloomuline muundumine. Hepatiit C diagnoosi peetakse piisavalt mõistlikuks, kui viiruslik RNA ja selle antikehad tuvastatakse veres PCR-i ja mitmesuguste seroloogiliste reaktsioonide korduvate uuringute tulemusel.

Viiruse hepatiit C

C-hepatiit on transfusiooni kaudu leviva maksa viirusinfektsioonne haigus, mida iseloomustab kerge, sageli subkliiniline, harva mõõdukas suundumus esmase nakkuse faasis ja kalduvus krooniliseks, tsirroosiks ja pahaloomulisuseks. Viiruse hepatiit C on põhjustatud Flaviviridae perekonna RNA-d sisaldavast viirusest. Selle nakkuse kalduvus krooniliseks on tingitud patogeeni võimest püsida kehas pikka aega, põhjustamata nakkuste intensiivseid ilminguid. Nagu teisedki flaviviirused, on C-hepatiidi viirus võimeline korrutama mitmesuguste seroloogiliste variantidega kvaasitamide moodustamiseks, mis takistab kehal piisavat immuunvastust ja ei võimalda tõhusa vaktsiini väljatöötamist.

C-hepatiidi viirus ei paljune rakukultuuris, mistõttu ei ole võimalik täpselt uurida selle resistentsust väliskeskkonnas, kuid on teada, et see on pisut resistentsem kui HIV, sureb ultraviolettkiirgusega kokkupuutel ja talub kuumutamist temperatuurini 50 ° C. Nakatunud reservuaar ja allikas on haigeid inimesi. Viirus leitakse patsientide vereplasmas. Kongestiivne kui ägeda või kroonilise C-hepatiidi haigete ja asümptomaatilise nakkusega isikute seas.

Hepatiit C viiruse ülekandemehhanism on parenteraalne, peamiselt vere kaudu edasi kanduv, kuid mõnikord võib see nakatuda, kui see puutub kokku teiste bioloogiliste vedelikega: sülg, uriin ja sperma. Nakkuse eeltingimus on otseselt tervisliku inimese veres piisav kogus viirust.

Enamikul juhtudest toimub infektsioon nüüd, kui intravenoosset ravimit kasutatakse koos. Infektsioon levib narkomaanide seas 70-90%. Narkootikumide kasutajad on viirusliku hepatiidi C kõige ohtlikum epideemiline allikas. Lisaks suureneb nakkusoht patsientidel, kes saavad mitmesuguseid vereülekandeid, kirurgilisi sekkumismeetodeid, parenteraalseid süstimisi ja punktid, kasutades mittesteriilseid korduskasutatavaid vahendeid. Ülekandmist saab teostada tätoveeringute, aurutamise, lõikamise ajal maniküüri ja pediküüri, manipulatsioonide hambaravi.

40-50% juhtudest ei ole infektsioonide viisi võimalik jälgida. Meditsiinilistes töögruppides ei ületa C-hepatiidi esinemissagedus elanikkonna hulgas. Ema lapsele edastamine toimub siis, kui viiruse kõrge kontsentratsioon koguneb ema verdesse või kui hepatiit C viirus on ühendatud inimese immuunpuudulikkuse viirusega.

Võimalik C-hepatiidi tekitamine väikese koguse patogeeniga, mis on terve inimese vereringesse jõudnud, on väike. Nakkuse seksuaalne levik on harva mõistetav, peamiselt inimestel, kellel on samaaegselt HIV-infektsioon, kalduvus seksuaalpartnerite sagedaseks muutumiseks. Inimese loomulik vastuvõtlikkus C-hepatiidi viirusele sõltub suuresti patogeeni vastuvõetavast doosist. Postinfektsioosne immuunsus ei ole hästi teada.

Viirusliku hepatiidi C sümptomid

Viirushepatiidi C inkubatsiooniperiood varieerub 2 kuni 23 nädalat, mõnikord viivitus kuni 26 nädalat (mis on tingitud sellest, kas üks või teine ​​transmissiooni viis). Valdav enamikul juhtudest (95%) ei esine infektsiooni ägedat faasi raskekujuliste sümptomite ilmnemisel, jätkates anikterilist subkliinilist versiooni. Hiljem võib hepatiit C seroloogilist diagnoosimist seostada "immunoloogilise akna" tõenäosusega - perioodiga, mil infektsioonist hoolimata puuduvad patogeenile antikehad või nende tiiter on mõõtmatult väike. 61% -l juhtudest diagnoositakse viiruslikku hepatiiti 6 või enam kuud pärast esimest kliinilist sümptomit.

Kliiniliselt võib viirushepatiidi C manifest avalduda ühiste sümptomite kujul: nõrkus, apaatia, isu vähenemine, kiire küllastus. Võib märgata kohalikke märke: raskus ja ebamugavustunne paremal hüpohoones, düspepsia. Palavik ja mürgistus viirushepatitis C on üsna haruldased sümptomid. Kehatemperatuur, kui see tõuseb, siis subfebriili väärtustele. Teatud sümptomite ilmnemise intensiivsus sõltub sageli viiruse kontsentratsioonist veres ja üldisest immuunsuse seisundist. Sümptomid on tavaliselt väikesed ja patsiendid ei soovi seda tähtsaks pidada.

C-hepatiidi ägeda perioodi jooksul vereanalüüsil esineb sageli leukotsüütide ja trombotsüütide väikest sisaldust. Veerand juhtudest on täheldatud lühiajalist mõõdukat ikterust (sageli piiratud ikterilise skleraga ja biokeemiliste ilmingutega). Tulevikus kaasneb haiguse ägenemistega krooniline infektsioon, kollatõusude episoodid ja maksa transfektsioonide aktiivsuse tõus.

Raske viirushepatiit C on täheldatud mitte rohkem kui 1% juhtudest. Samal ajal võivad tekkida autoimmuunhaigused: agranulotsütoos, aplastiline aneemia ja perifeersete närvide neuriit. Sellise loomulikuga on prenataalsel perioodil tõenäoliselt surmav. Tavaliselt jätkub viirushepatiit C aeglaselt, ilma raskekujuliste sümptomitega, jääb aastaid määramata ja avaldub isegi maksa koe olulise hävimise korral. Sageli diagnoositakse patsiente esmakordselt C-hepatiidi korral, kui esinevad juba tsirroosi või maksarakud.

Viirushepatiidi C komplikatsioonid on tsirroos ja primaarne maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom).

Viirusliku hepatiidi C diagnoosimine

Erinevalt viiruslikust B-hepatiidist, kus on võimalik viiruslikku antigeeni eraldada, tehakse viirusliku hepatiidi C kliiniline diagnoos seroloogiliste meetoditega (IgM-vastased antikehad määratakse ELISA ja RIBA abil), samuti viiruse RNA määramine veres PCR abil. Sellisel juhul tehakse PCR-i kaks korda, sest on olemas valepositiivse reaktsiooni võimalus.

Kui avastatakse antikehad ja RNA, võib öelda, et diagnoos on piisavalt usaldusväärne. IgG sisaldus veres võib tähendada nii viiruse esinemist kehas kui ka varem üleantud infektsiooni. Hepatiit C patsientidele määratakse biokeemilised maksakatsed, koagulogrammid, maksa ultraheli ja mõnede raskete diagnostiliste juhtudel maksa biopsia.

Viirusliku hepatiidi C ravi

Hepatiidi ravitoimik on sama, mis viirusliku hepatiit B puhul: on ette nähtud dieet nr 5 (rasvade piiramine, eriti tulekindlate koos valkude ja süsivesikute normaalse suhtega), sapphiiride ja maksaensüümide sekretsiooni stimuleerivate toodete väljajätmine (soolased, praetud, konserveeritud toidud ), dieedi küllastumine lipolüütiliselt aktiivsete ainetega (kiudained, pektiinid), suures koguses vedelikku. Alkohol on täielikult välistatud.

Viiruse hepatiidi spetsiifiline ravi on interferooni manustamine koos ribaviriiniga. Terapeutilise ravikuuri kestus on 25 päeva (viiruse variandiga, mis on viirusevastase ravi suhtes resistentne, võib kestus pikeneda kuni 48 päeva). Holestaasi ennetamise eesmärgil lisatakse ursodeoksükoolhappe preparaadid terapeutiliste meetmete kompleksina ja antidepressant (kuna patsiendi psühholoogiline seisund mõjutab sageli ravi efektiivsust) ademetioniin. Viirusevastase ravi mõju sõltub otseselt interferoonide kvaliteedist (puhastusastmest), ravi intensiivsusest ja patsiendi üldisest seisundist.

Näidustest lähtuvalt võib baastravi täiendada suuõõne võõrutamise, spasmolüütikute, ensüümide (mesim), antihistamiinide ja vitamiinide raviks. Rasketel juhtudel esineb C-hepatiidi korral intravenoosne detoksikatsioon elektrolüütide lahustega, glükoos, dekstraan ja vajadusel täiendatakse ravi prednisooniga. Kui tüsistused arenevad, täiendab ravikuur asjakohaseid meetmeid (tsirroosi ja maksavähi ravi). Vajadusel toota plasmapheesis.

Viirushepatiidi C prognoos

Nõuetekohase töötlemise korral lõpeb taastumine 15-25% juhtudest. Kõige sagedamini muutub C-hepatiit krooniliseks, mis aitab kaasa komplikatsioonide arengule. C-hepatiidi surm on tavaliselt tingitud tsirroosist või maksavähist ja suremus on 1-5%. B-hepatiidi ja C-viirusega nakatumisprognoos on ebasoodsam.

Viirusliku hepatiidi C ennetamine

Üldised meetmed hepatiidi C vältimiseks hõlmavad sanitaarrežiimi hoolikat jälgimist meditsiinilistes asutustes, transfusioonivere vereringe kvaliteedi ja steriilsuse kontrollimist ning tervishoiuteenuseid pakkuvate asutuste sanitaarkontrolli, mis kasutavad traumeerivaid meetodeid (tätoveerimine, augustamine).

Muu hulgas viiakse noorte seas läbi harivaid tegevusi, reklaamitakse individuaalset ennetust: ohutut seksi ja narkootikumide keeldumist, meditsiiniliste ja muude traumaatiliste protseduuride rakendamist sertifitseeritud asutustes. Ühekordsed süstlad levitatakse narkomaanide seas.

C-hepatiit

C-hepatiit on nakkusega parenteraalse mehhanismi antroponootiline viirushaigus, mis esineb kõige sagedamini transfusioonivastase hepatiidi kujul, kus esineb kõhulahtisus ja kroonilisus.

Hepatiit C nimetatakse "õrnaks tapjuseks", kuna see suudab varjata tõelist põhjust mitmete teiste haiguste ees.

Sisu

Ajalugu

Pärast 20. sajandi 70. aastatel eraldati A- ja B-hepatiidi raviks kasutatavad ained mitmete viirusliku hepatiidi, mis sai nimeks "ei A ega B" (mitte-A, mitte-B-hepatiit või NANBH ) Sellise hepatiidi nakkushaiguse avastamiseks oli oluline samm 1989. aastal, mil patsientidel tuvastati flaviviiruste suhtes viiruslik RNA. Seda patogeeni nimetatakse hepatiit C viiruseks.

Etioloogia

Parenteraalne viirushepatiit C on põhjustatud Flaviviridae sugukonda kuuluvast RNA-d sisaldavast viirusest, mille viironi suurus on 30-60 nm. HCV viiruse osakesed ümbritsevad veres vähesel määral ja seostatakse madala tihedusega lipoproteiinidega ja C-hepatiidi viiruse valkude antikehadega. Lipoproteiinide ja anti-HCV antikehadega kompleksidest eraldatud viirused on läbimõõduga 60-70 nm. Virioni pinnal leidis elektronmikroskoopiline uurimus hästi nähtavate väljaulatuvate osadega, mille kõrgus oli 6-8 nm.

Epidemioloogia

Nakkuse allikaks on aktiivse hepatiit C ja latentsed patsiendid - viiruse kandjad. HCV-infektsioon on infektsioon nakatunud parenteraalselt nakatunud vere ja selle komponentide kaudu. Nakatumine on võimalik koos parenteraalse manipulatsioonid, sealhulgas tervishoiu teenuseid, sealhulgas säte hambaraviteenuste süstimise teel seadmed nõelravi, augustamine, tätoveerimine, pakkudes mitmeid juuksuriteenused, kuid seksuaalvahekorra ajal tõenäolisem saada C-hepatiit on palju väiksem kui HCV Sisse ja see on minimaalne.

Pathogenesis

Infektsiooni hetkest kliinilistele ilmingutele kulub 2 kuni 26 nädalat.

Enamikul juhtudel ei esine esialgse infektsiooni ajal haiguse kliinilist ilmingut ja isikul pole paljude aastate jooksul kahtlust, et ta on haige, kuid samal ajal on nakkuse allikas.

Sageli saavad inimesed teada, et nad on HCV viiruse kandjad, kui nad teevad rutiinselt arstlikul läbivaatusel vereanalüüsi või kui nad püüavad annetada verd doonorina. Paljud inimesed elavad HCV viirusega 20-40 aastat, rasestuvad, ei arenenud maksapuudulikkus.

2012. aastal leiti Ühendkuningriigi Birminghami ülikooli spetsialistide rühm viiruse geneetilist materjali aju vaskulaarseina endoteelirakkudes (sisemine vooder). See seletab kesknärvisüsteemi kahjustusele iseloomuliku haiguse ilminguid, eriti nõrkust ja väsimust [1].

Kliinik

Akuutse haiguse ilmnemise korral kestab esialgne periood 2-3 nädalat ja koos B-hepatiidiga kaasneb liigesevalu, nõrkus ja seedehäire. Erinevalt B-hepatiidist on temperatuuri tõus harva. Kollatõbi ka maloharakterna C-hepatiidi Enamik vaimse depressiooni ja väsimus on ainsad ilminguid krooniline viirushepatiit enne diagnoosi ja üks maksavälistest ilminguid C-hepatiidiga ravimata patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C depressioonisümptomeid esineda 35-67% juhtudest [2].

Kõige ohtlikum on haiguse krooniline vorm, mis sageli muutub tsirroosiks ja maksavähiks. Krooniline haigus tekib ligikaudu 90% -l täiskasvanud patsientidest ja kuni 20% -l lastel.

Diagnostika

Ägeda hepatiidi C diagnoosimine enamikus neist juhtudest peaks põhinema epideemia ajaloo asjakohaste andmete kättesaadavusel 1-4 kuud enne äsja avastatud C-hepatiidi nähtavust - anti-HCV, hüperfermenteemia ja pigmendi ainevahetust. Kroonilise hepatiit C diagnoosimise kriteeriumid: maksa ja põrna suurenemine, maksaensüümide ja anti-HCV sisalduse suurenemine veres vähemalt 6 kuu vältel, välja arvatud muud kroonilised maksahaigused, vastavalt ICD-le.

Ravi

Praegu [millal] on viirusliku hepatiit C ravirežiim, mille on vastu võtnud mitmed riigid [mis?], Kas kombineeritud viirusevastane ravi (PVT) koos pegüleeritud alfa-interferooni ja ribaviriiniga. Selle standardi kohaselt on HTP-le näidatud patsientidel, kellel on pidevalt kõrgendatud ALAT sisaldus seerumis, C-hepatiidi viiruse RNA määramisel ja märkimisväärsete histoloogiliste muutuste esinemisega patsiendi maksas.

Ravi kestus võib olla vahemikus 16 kuni 72 nädalat.

, sõltuvalt C-hepatiidi viiruse genotüübist, vastus ravile, mis on suuresti tingitud patsiendi individuaalsetest omadustest, mis on kindlaks määratud selle genoomi poolt. Tulevikus on esmaseks strateegiaks ette nähtud [kelle poolt] on ette nähtud hepatiit C kolmikravi kasutuselevõtt.

Kriteerium ravi tõhususe hetkel [näiteks?] Stabiilne vähendamise biokeemiliste (ALT normaliseerumist tasemed ajal pikka aega pärast HTP) ja vähene vireemia (RNA tuvastamatu pärast 6 kuud või kauem pärast ravi).

Praegu [kui?] Juhtiv hepatolooge Venemaa arenenud "protokolli diagnoosi ja ravi patsientidel viirushepatiit B ja C", mis on juhend praktikud tegelevad juhtimise ja ravi ägeda ja kroonilise viirusliku maksahaigus, ja iga-aastase selgitusi ja läbivaatamiseks. [3]

Prognoos

Hepatiidi C ja teiste viirusliku hepatiidi vormide kombineerimine raskendab haigust ja on surmaga lõppev. Hepatiit C ravi on keeruline ja sarnaneb B-hepatiidi raviga. Tavaline ravitõhusus ei ületa 50%, seetõttu arendatakse aktiivselt välja uued ravimid ja ravirežiimid [kelle poolt?].

C-hepatiit

C-hepatiit on antroponootiline viiruslik haigus koos parenteraalse infektsioonimehhanismiga, mis esineb kõige sagedamini posttransfusiooni hepatiidi kujul, kellel esineb kõhulahtisus ja krooniline kalduvus.

Hepatiit C nimetatakse "õrnaks tapjuseks", kuna see suudab varjata tõelist põhjust mitmete teiste haiguste ees.

Ajalugu

Pärast 20. sajandi 70. aastatel eraldati A- ja B-hepatiidi raviks kasutatavad ained mitmete viirusliku hepatiidi, mis sai nimeks "ei A ega B" (mitte-A, mitte-B-hepatiit või NANBH ) Sellise hepatiidi nakkushaiguse avastamiseks oli oluline samm 1989. aastal, mil patsientidel tuvastati flaviviiruste suhtes viiruslik RNA. Seda patogeeni nimetatakse hepatiit C viiruseks.

Etioloogia

Parenteraalne viirushepatiit C on põhjustatud Flaviviridae sugukonda kuuluvast RNA-d sisaldavast viirusest, mille viironi suurus on 30-60 nm. HCV viiruse osakesed ümbritsevad veres vähesel määral ja seostatakse madala tihedusega lipoproteiinidega ja C-hepatiidi viiruse valkude antikehadega. Lipoproteiinide ja anti-HCV antikehadega kompleksidest eraldatud viirused on läbimõõduga 60-70 nm. Virioni pinnal leidis elektronmikroskoopiline uurimus hästi nähtavate väljaulatuvate osadega, mille kõrgus oli 6-8 nm.

Epidemioloogia

Maailmas on umbes 150 miljonit inimest, kes on pidevalt nakatunud C-hepatiidi viirusega ja kellel on oht tsirroosi ja / või maksavähi tekkeks. Igal aastal sureb C-hepatiidi maksahaiguste tõttu rohkem kui 350 tuhat inimest. Igal aastal on C-hepatiidi viirusega nakatunud 3-4 miljonit inimest.

Nakkuse allikaks on aktiivse hepatiit C ja latentsed patsiendid - viiruse kandjad. HCV-infektsioon on infektsioon nakatunud parenteraalselt nakatunud vere ja selle komponentide kaudu. Nakatumine on võimalik koos parenteraalse manipulatsioonid, sealhulgas tervishoiu teenuseid, sealhulgas säte hambaraviteenuste süstimise teel seadmed nõelravi, augustamine, tätoveerimine, pakkudes mitmeid juuksuriteenused, kuid seksuaalvahekorra ajal tõenäolisem saada C-hepatiit on palju väiksem kui HCV Sisse ja see on minimaalne. 20% juhtudest ei ole viiruse edastamise meetodit võimalik kindlaks teha.

Pathogenesis

Infektsiooni hetkest kliinilistele ilmingutele kulub 2 kuni 26 nädalat.

Enamikul juhtudel ei esine esialgse infektsiooni ajal haiguse kliinilist ilmingut ja isikul pole paljude aastate jooksul kahtlust, et ta on haige, kuid samal ajal on nakkuse allikas.

Sageli saavad inimesed teada, et nad on HCV viiruse kandjad, kui nad teevad rutiinselt arstlikul läbivaatusel vereanalüüsi või kui nad püüavad annetada verd doonorina. Paljud inimesed elavad HCV viirusega 20-40 aastat, rasestuvad, ei arenenud maksapuudulikkus.

Aastal 2012 avas Birminghami ülikooli Suurbritannia spetsialistide rühm aju vaskulaarseina endoteelirakkude (sisemine vooder) viiruse geneetilise materjali. See seletab haiguse ilminguid, mis on iseloomulikud kesknärvisüsteemi kahjustustele, eriti nõrkus ja väsimus.

Kliinik

Akuutse haiguse ilmnemise korral kestab esialgne periood 2-3 nädalat ja koos B-hepatiidiga kaasneb liigesevalu, nõrkus ja seedehäire. Erinevalt B-hepatiidist on temperatuuri tõus harva. Kollatõbi ka maloharakterna C-hepatiidi Enamik vaimse depressiooni ja väsimus on ainsad ilminguid krooniline viirushepatiit enne diagnoosi ja üks maksavälistest ilminguid C-hepatiidiga ravimata patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C depressioonisümptomeid esineda 35-67% juhtudest.

Kõige ohtlikum on haiguse krooniline vorm, mis sageli muutub tsirroosiks ja maksavähiks. Krooniline haigus tekib ligikaudu 90% -l täiskasvanud patsientidest ja kuni 20% -l lastel.

Diagnostika

Ägeda hepatiidi C diagnoosimine enamikus neist juhtudest peaks põhinema epideemia ajaloo asjakohaste andmete kättesaadavusel 1-4 kuud enne äsja avastatud C-hepatiidi nähtavust - anti-HCV, hüperfermenteemia ja pigmendi ainevahetust. Kroonilise hepatiit C diagnoosimise kriteeriumid: maksa ja põrna suurenemine, maksaensüümide ja anti-HCV sisalduse suurenemine veres vähemalt 6 kuu vältel, välja arvatud muud kroonilised maksahaigused, vastavalt ICD-le.

Ravi

Viiruse hepatiidi C standardraviks on kombineeritud viirusevastane ravi (PVT) pegüleeritud alfa-interferooniga ja ribaviriiniga. Selle standardi kohaselt on HTP-le näidatud patsientidel, kellel on pidevalt kõrgendatud ALAT sisaldus seerumis, C-hepatiidi viiruse RNA määramisel ja märkimisväärsete histoloogiliste muutuste esinemisega patsiendi maksas.

Ravi kestus võib sõltuvalt C-hepatiidi viiruse genotüübist ravivastusest olla vahemikus 16 kuni 72 nädalat, mis on tingitud peamiselt patsiendi individuaalsetest omadustest, mis on kindlaks määratud selle genoomi poolt.

Ravi efektiivsuse kriteeriumiks on praegu püsiv biokeemiline remissioon (alaniinaminotransferaasi taseme normaliseerimine pikka aega pärast PVT-d) ja vireemia puudumine (RNA tuvastamatu tase pärast 6-kuulist või pikemat manustamist pärast ravi lõppu).

2012. aasta lõpus töötas tervishoiuministeeriumi viirusliku hepatiidi ekspertgrupp välja "Soovitused hepatiit C täiskasvanute diagnoosimiseks ja raviks". 2013. aasta märtsis edastas tervishoiuministeerium neid soovitusi kõigile Venemaa Föderatsiooni moodustavatele üksustele praktiliseks kasutamiseks.

Ameerika ravimifirma Gilead Sciences on välja töötanud uue meetodi C-hepatiidi genotüübi 1 raviks, kasutades ravimite sofosbuviiri (soofosbuviir) ja ledipasvir'i (ledipasvir) kombinatsiooni, mis kliiniliste uuringute kahes faasis näitasid C-hepatiidi viiruse täielikku vabanemist keskmiselt 97% -l patsientidest. Rühmades, kus lisaks neile kahele ravimile said patsiendid ribaviriini, täheldati ravimist 100% patsientidest, kuid neis rühmas täheldati kõige rohkem kõrvaltoimeid.

Prognoos

Hepatiidi C ja teiste viirusliku hepatiidi vormide kombineerimine raskendab haigust ja on surmaga lõppev. Hepatiit C ravi on keeruline ja sarnaneb hepatiit B ravile.

Uued ravimid

Standardravi efektiivsus ei ületa 50-80%, seetõttu arendatakse aktiivselt välja uued ravimid ja ravirežiimid. Eriti uusimad ravimid (vastavalt 2013. aasta mai kliiniliste uuringute tulemustele) saavutavad 90-95% tõhusust. Proteaasi inhibiitorid (proteaasi inhibiitorid) on saanud uueks ravimiklassiks HCV-nakkuse raviks. Need on ravimid, mis toimivad otseselt hepatiidi viiruse ja niinimetatud otsese viirusevastase toimega, mis pärsivad või blokeerivad peamist rakusisest viiruse paljundamise etappi. Praegu on USA-s ja ELis heaks kiidetud kaks sellist ravimit - Telapreviir (INCIVEK) ja Boceprevir (ViCTRELIS). Venemaal oli 2012. aastal registreeritud Telaprevir kaubamärgi Insivo all. Kuid viimaste ravimite maksumus ei võimalda rääkida nende kättesaadavusest enamiku Venemaa Föderatsiooni elanike jaoks: alates 2014. aasta märtsist maksab 12-nädalane Inivo kursus (Telaprevir) 8000 dollarit.

Venemaa biotehnoloogia firma CJSC Biocad teatas, et aastal 2012 loodi oma pegüleeritud interferoon Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) ja edukalt läbinud kliinilised uuringud. 2013. aasta märtsis registreeriti ta ja 2013. aasta juulis asus ta Venemaa apteekidesse. Tootja väidab, et mitmekeskuselise uuringu tulemuste põhjal näitas ravimi efektiivsus 12. nädala vältel, mis ei pidanud kehtima võrreldes välismaiste analoogidega (uurimus jätkub).

24. märts 2014 Janssen, Johnsoni farmaatsiaosakond Johnson "teatas Venemaal ravimi Sovriad® (toimeaine simeprevir) registreerimise kohta Venemaal. Tegemist on teise laine proteaasi inhibiitoriga, mis manustatakse kord päevas ja tõestatud kliiniline toime. Ravim on mõeldud erinevate kroonilise C-hepatiidiga patsientide rühmade, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsientide raviks, kapslite kujul ja võetakse üks kord päevas üks kapsel. Ravimit soovitatakse kasutada patsientidel, kes ei ole eelnevalt saanud ravi, aga ka juhul, kui ravi interferooniga või interferooni ja ribaviriini kombinatsiooniga ei põhjustanud ravivastust. Ravimit võib manustada, kaasa arvatud patsiendid, kes on kaasatud inimese immuunpuudulikkuse viiruse ja esimese genotüübi C-hepatiidi viirusega. SOVRIAD® blokeerib proteaasi ensüümi aktiivsust, mis võimaldab C-hepatiidi viirusel ellu jääda ja paljuneda nakatunud inimese rakkudes.

C-hepatiit - sümptomid ja ravi, esimesed sümptomid

C-hepatiit on maksa põletikuline haigus, mis tekib C-hepatiidi viiruse mõjul. Tõhus vaktsiin, mis võib selle viiruse eest kaitsta, ei ole veel looduses ja see ei ilmu varsti.

See on kahte tüüpi - äge ja krooniline. 20% -l juhtudel on ägeda hepatiidi põdevatel inimestel hea taastumise võimalus ning 80% -l patsiendi organism ei suuda viirust ennast üle saada ja haigus muutub krooniliseks.

Viiruse edasikandumine toimub nakkuse kaudu verd. Täna maailmas on 150 miljonit inimest, kes on kroonilise hepatiit C kandjad ja surmajuhtumeid igal aastal lõpetab hepatiit 350 000 patsiendil.

Põhimõtteliselt ilmnevad esimesed C-hepatiidi sümptomid 30-90 päeva pärast infektsiooni tekkimist. Sellepärast, kui tunnete ennast halvasti, apaatia, väsimust ja muid nähtusi, mis teie kehale on ebatavalised, siis lähege arsti juurde. See on vajalik selleks, et arst saaks täpselt diagnoosida ja valis selle põhjal kõige tõhusama ravi.

Kuidas C-hepatiit levib?

Mis see on? Infektsioon toimub peamiselt nakatunud inimese verega kokkupuutel. Meditsiiniliste protseduuride käigus edastatakse ka C-hepatiit: vere kogumine ja transfusioon, kirurgilised operatsioonid ja manipulatsioonid hambaarsti juures.

Nakkuse allikaks võivad olla maniküürivahendid, tätoveeringud, nõelad, käärid, habemenadrid jne. Kui nahk või limaskestad on kahjustatud, võib nakatuda kokkupuutel nakatunud inimese verest nakatada.

Harvadel juhtudel levib C-hepatiit läbi seksuaalse kontakti kaudu. Nakatunud rasedatel on oht, et laps sünnitab ka viiruse.

Kõige raskem viiruse kandmine:

  • alkoholi kuritarvitajad.
  • teised kroonilised maksahaigused, sealhulgas muu viirushepatiit.
  • HIV-nakkusega inimesed.
  • vanemad inimesed ja lapsed.

Selle haigusega võib C-hepatiit levida kontaktide kaudu, mille abil saate kasutada tavalisi roogasid ja käterätte, kuid ei saa kasutada ühiseid isikliku hügieenivahendeid (habemeajamisvahendeid, küünekäärid, hambaharjad). Haiguse edasikandumise mehhanism on ainult hematogeenne.

Hepatiit C sümptomid

Enamikus olukordades esineb viirushepatiit C aeglaselt, ilma selgelt väljendunud sümptomiteta, jääb aastaid määramata ja avaldub isegi maksa koe olulise hävimise korral. Sageli diagnoositakse patsiente esmakordselt C-hepatiidi korral, kui esinevad juba tsirroosi või maksarakud.

Hepatiidi inkubatsiooniperioodiks on 1 kuni 3 kuud. Isegi pärast selle perioodi lõppu ei pruugi viirus avalduda, kuni maksakahjustused muutuvad liiga märgatavaks.

Pärast infektsiooni esineb 10-15% patsientidest ennastpidavust, ülejäänud 85-90% korral esmane krooniline C-hepatiit areneb ilma konkreetsete sümptomitega (nagu valu, ikterus jne). Ainult harvadel juhtudel tekivad patsiendid ägedas vormis koos kollatõbi ja tõsiste kliiniliste ilmingutega, mis piisava raviga põhjustavad hepatiit C patsienti tervenisti.

Esimesed C-hepatiidi sümptomid naistel ja meestel

Pikemas perspektiivis ei põhjusta sümptomid praktikas patsiente. Ägeda perioodi jooksul ilmneb haigus ainult nõrkusest, väsimusest, mõnikord läheb läbi hingamisteede viirusnakkuse, millega kaasnevad valud lihastes ja liigeses. Need võivad olla esimesed C-hepatiidi sümptomid naistel või meestel.

Kollatõbi ja kõik hepatiidi kliinilised ilmingud arenevad väga vähesel määral nakatunud (haiguse nn ikterilise vormi). Ja see on tegelikult suurepärane - patsiendid pöörduvad viivitamatult spetsialistide poole ja saavad haiguse ravida.

Kuid enamus nakatunud inimestel põeb C-hepatiit jalgadel: nad on anikteriaalse kujuga, nad ei näe midagi üldse ega loobusid külma häiritusest.

Krooniline hepatiit

Kroonilise hepatiit C eripära on latentne või kerge sümptom aastaid, tavaliselt ilma kollatõbi. ALT ja ACT aktiivsuse suurenemine, vähemalt 6 kuu vältel seerumi vastane HCV ja HCV RNA tuvastamine on kroonilise hepatiit C peamised sümptomid. Sageli leitakse seda patsientide kategooriat juhuslikult, enne uuringut enne operatsiooni, arstliku läbivaatuse käigus jne..

Kroonilise C-hepatiidi käiguga võib kaasneda selline immuun-vahendatud ekstrahepaatiline manifestatsioon nagu segatud krüoglobuliinoomia, samblikplasm, mesangiokapillaarne glomerulonefriit. hiline naha porfüüria, reumatoidsed sümptomid.

Foto-maksakahjustus hepatiidi pikkuses.

Vormid

Kollatõve esinemisel haiguse ägedas faasis:

Voolu kestuse jaoks.

  1. Äge (kuni 3 kuud).
  2. Pikaajaline (üle 3 kuu).
  3. Krooniline (üle 6 kuu).
  1. Taastamine.
  2. Krooniline hepatiit C.
  3. Maksa tsirroos.
  4. Hepatotsellulaarne kartsinoom.

Haiguse ägeda faasi kliiniliste ilmingute iseloomu järgi eristatakse tüüpiline ja atüüpiline C-hepatiit. Tüüpilised on kõik haiguse juhtumid, millega kaasneb kliiniliselt nähtav ebatüüp, ebatüüpilised - antikütuse ja subkliinilised vormid.

Etapid

Haigus on jagatud mitmeks etapiks, sõltuvalt sellest, milline ravi on ette nähtud.

  1. Äge - seda iseloomustab asümptomaatiline vool. Isik ei tea sageli, mis on viiruse kandja ja nakkuse allikas.
  2. Krooniline - valdav enamus juhtudest (umbes 85%) põhjustab haiguse krooniline liikumine pärast ägeda faasi.
  3. Maksa tsirroos - areneb koos patoloogia edasise progresseerumisega. See on väga tõsine haigus, mis ähvardab patsiendi elu iseenesest ja tema olemasolu tõttu suureneb teiste tüsistuste tekkimise oht - eriti maksavähk -.

Selle viiruse eripära on võime geneetiliste mutatsioonide tõttu, mille tulemusena võib inimorganismis üheaegselt tuvastada ligikaudu 40 HCV alatüüpi (ühes genotüübis).

Viiruse genotüübid

Haiguse raskusaste ja kulg sõltub keha nakatunud hepatiit C genotüübist. Praegu on teada mitu alamtüüpi kuus genotüüpi. Enamikul patsientide veres on tuvastatud viirused 1, 2 ja 3 genotüüpi. Nad põhjustavad haiguse kõige väljendunud ilminguid.

Venemaal on kõige levinum genotüüp 1b. Harvemini 3, 2 ja 1a. 1b genotüübi viirusega põhjustatud C-hepatiidi iseloomustab tugevam kurss.

Hepatiidi diagnoosimine

Hepatiidi B diagnoosimise peamine meetod on C-hepatiidi viiruse (HCV-vastane antikeha) ja HCV-RNA antikehade esinemine. Mõlema katse positiivsed tulemused kinnitavad nakkuse esinemist. IgM klassi (anti-HCV IgM) antikehade olemasolu võimaldab eristada aktiivset hepatiiti veo ajal (kui IgM-i antikehasid ei ole ja ALT on normaalne).

PCR uuring C-hepatiidi (polümeraasi ahelreaktsioon) abil võimaldab tuvastada hepatiit C RNA olemasolu patsiendi veres. PCR on vajalik kõigi viirusliku hepatiidi kahtlusega patsientide puhul. See meetod on efektiivne nakkuse esimestel päevadel ja mängib varajases diagnoosimisel olulist rolli.

Millal on C-hepatiit raskendatud?

Statistiliste andmete kohaselt on C-hepatiidi ravimine raskendatud meestel, üle 40-aastastel inimestel, normaalse transaminaaside aktiivsusega patsientidel, kõrge viirusliku koormusega ja 1 b viiruse genotüübiga patsientidel. Muidugi põhjustab tsirroosi esinemine ravi alguse ajal prognoosi halvendamisel.

Viirusevastase ravi efektiivsus sõltub paljudest teguritest. Pikaajalise C-hepatiidi korral ei ole viiruse täielikku likvideerimist lihtne saavutada. Peamine ülesanne on aeglustada viiruste aktiivset reprodutseerimist.

Enamikul juhtudel on seda võimalik kasutada viirusevastase ravi ajakohaste skeemide kasutamisel. Maksa viiruste aktiivse paljunemise puudumisel väheneb põletiku raskus märkimisväärselt, fibroos ei muutu.

Hepatiit C ravi

C-hepatiidi korral on standardraviks kombineeritud ravi interferoon-alfa ja ribaviriiniga. Esimene ravim on saadaval subkutaansete süstide lahuse kujul kaubamärkide Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®) all. Peginterferoon võetakse üks kord nädalas. Ribaviriin on saadaval erinevate kaubamärkide all ja võetakse pillidena kaks korda päevas.

  1. Interferoon-alfa on valk, mille keha sünteesib iseseisvalt vastuseks viiruslikule infektsioonile, st see on tegelikult loodusliku viirusevastase kaitse komponent. Peale selle on interferoon-alfa kasvajavastane toime.
  2. Ribaviriin kui isepuhastuv ravimi efektiivsus on madal, kuid interferooniga kombineeritult suurendab see oluliselt selle efektiivsust.

Ravi kestus võib sõltuvalt C-hepatiidi viiruse genotüübist ravivastusest olla vahemikus 16 kuni 72 nädalat, mis on tingitud peamiselt patsiendi individuaalsetest omadustest, mis on kindlaks määratud selle genoomi poolt.

Kuldse standardi abil viirusevastane ravi võib kulutada patsiendile vahemikus 5000 kuni 30 000 dollarit, olenevalt ravimite valikust ja ravirežiimist. Peamised kulud tulenevad interferoonipreparaatidest. Välismaise toodangu pegüleeritud interferoonid on kallimad kui mistahes tootja tavalised interferoonid.

Hepatiit C ravi efektiivsust hinnatakse vere biokeemiliste parameetrite (transaminaaside aktiivsuse vähenemine) ja HCV-RNA olemasolu, vähendades viiruskoormust.

Uus hepatiidi ravis

Proteaasi inhibiitorid (proteaasi inhibiitorid) on saanud uueks ravimiklassiks HCV-nakkuse raviks. Need on ravimid, mis toimivad otseselt hepatiidi viiruse ja niinimetatud otsese viirusevastase toimega, mis pärsivad või blokeerivad peamist rakusisest viiruse paljundamise etappi.

Praegu on USA-s ja ELis heaks kiidetud kaks sellist ravimit - Telapreviir (INCIVEK) ja Boceprevir (ViCTRELIS).

2013. aasta maikuu kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt on nende ravimite efektiivsus standardravis 90-95%, selle efektiivsus ei ületa 50-80%.

Viirusevastase ravi kõrvaltoimed

Kui näidatakse interferoonravi, ei saa kõrvaltoimeid vältida, kuid need on prognoositavad.

Pärast interferooni esimest süstimist kogeb enamik inimesi ARVI sündroomi. 2-3 tunni pärast tõuseb temperatuur kuni 38-39 ° C, võib esineda külmavärinaid, lihaste ja liigesevalu, märgatavat nõrkust. Selle seisundi kestus võib olla mitu tundi kuni 2-3 päeva. 30 päeva jooksul on organism võimeline interferooni kasutusele võtma, nii et sel ajal kaob gripilaadne sündroom. Nõrkus ja väsimus jäävad, kuid me peame sellega silmitsi seisma.

Ribaviriini puhul on see tavaliselt hästi talutav. Vere üldanalüüsis esineb kerge hemolüütilise aneemia nähtusid sageli sageli. Võib esineda kerge vaevusi, harva peavalu, kusihappe sisalduse suurenemine veres, ravimi talumatus on väga harva täheldatud.

Kui palju elada C-hepatiidi korral, kui seda ei ravita

On väga raske täpselt öelda, kui palju inimesi elab koos C-hepatiidiga, nagu ka HIV-nakkusega. Keskmisest patsientidest võib tsirroos tekkida ligikaudu 20-30 aastat.

Protsendina, sõltuvalt inimese vanusest, areneb tsirroos:

  • 2% -l patsientidest, kes on nakatunud enne 20 aastat;
  • 6% sai viiruse vanuses 21-30 aastat;
  • 10% nakatunud on 31-40 aastat vana;
  • 37% juhtudest 41-50 aasta jooksul;
  • 63% nakatunud on üle 50-aastased.

Enamik uuringuid on näidanud, et fibroosi areng sõltub soost. Meestel areneb see patoloogia palju kiiremini ja raskemas vormis, isegi kui see on seotud raviga.

C-hepatiit

C-hepatiit on antroponootiline viirushaigus, millel on parenteraalne ja instrumentaalne infektsioon. Infektsioon on võimalik ka kahjustatud naha ja limaskestade kaudu, kõige ohtlikum edastustegur on veri. Tihti esineb posttransfusiooni hepatiidi kujul, kus esineb antiketiliste vormide ülekaalus ja krooniline. Hepatiit C nimetatakse "magusaks tapjaks", kuna see suudab varjata tõelist põhjust mitmete teiste haiguste ees.

Sisu

Pärast 1970-ndatel isoleeritud A- ja B-hepatiidi patogeenide ilmnemist näidati mitme viirusliku hepatiidi, mis sai nimeks "ei A ega B" (mitte-A, mitte-B-hepatiit või NANBH), hepatiidiks. Sellise hepatiidi nakkushaiguse avastamiseks oli oluline samm 1989. aastal, mil patsientidel tuvastati flaviviiruste suhtes viiruslik RNA. Seda patogeeni nimetatakse hepatiit C viiruseks [1].

Parenteraalne viirushepatiit C on põhjustatud Flaviviridae sugukonda kuuluvast RNA-d sisaldavast viirusest, mille viironi suurus on 30-60 nm. HCV viiruse osakesed ümbritsevad veres vähesel määral ja seostatakse madala tihedusega lipoproteiinidega ja C-hepatiidi viiruse valkude antikehadega. Lipoproteiinide ja anti-HCV antikehadega kompleksidest eraldatud viirused on läbimõõduga 60-70 nm. Virioni elektron-mikroskoopiline uurimine näitas selgelt määratletud eendite kõrgust 6-8 nm.

Maailmas on umbes 150 miljonit inimest, kes on pidevalt nakatunud C-hepatiidi viirusega ja kellel on oht tsirroosi ja / või maksavähi tekkeks. Igal aastal sureb C-hepatiidi maksahaiguste tõttu rohkem kui 350 000 inimest. Igal aastal on C-hepatiidi viirusega nakatunud 3-4 miljonit inimest. [2] Hinnanguliselt on 4,7 miljonit inimest Venemaal nakatunud hepatiit C viirusega [3].

Täna on 8 teadaolevat viiruse genotüüpi, mis on jagatud üle 100 alamtüübi.

Nakkuse allikaks on aktiivse hepatiit C ja latentsed patsiendid - viiruse kandjad. HCV-infektsioon on nakkuse parenteraalne mehhanism nakkusega - läbi nakatunud vere ja selle komponentide, samuti sperma ja tupe sekretsiooni (ligikaudu 3%). Nakatumine on võimalik koos parenteraalse manipulatsioonid, sealhulgas tervishoiu teenuseid, sealhulgas säte hambaraviteenuste süstimise teel seadmed nõelravi, augustamine, tätoveerimine, pakkudes erinevaid teenuseid juuksuri, kuid seksuaalvahekorra ajal tõenäolisem saada C-hepatiit on palju väiksem kui HCV B ja vähendatakse miinimumini. 20% juhtudest ei ole võimalik kindlaks teha viiruse edasikandumise viisi [4].

Kõigi allikate poolest kõige ohtlikum on kroonilise hepatiit C.

Infektsiooni hetkest kliinilistele ilmingutele (inkubatsiooniperiood) kestab 2 nädalat kuni 6 kuud. Kõige levinumad kliinilised ilmingud ilmnevad 1,5-2 kuud.

Enamikul juhtudel ei esine esialgse infektsiooni ajal haiguse kliinilist ilmingut ja isikul pole paljude aastate jooksul kahtlust, et ta on haige, kuid samal ajal on nakkuse allikas.

Sageli saavad inimesed teada, et nad on HCV viiruse kandjad, kui nad viivad läbi vereanalüüsi rutiinsel arstlikul läbivaatusel või kui nad püüavad annetada verd doonorina. Paljud inimesed elavad HCV viirusega 20-40 aastat, rasestuvad, ei arenenud maksapuudulikkus.

2012. aastal leiti Ühendkuningriigi Birminghami ülikooli spetsialistide rühm viiruse geneetilist materjali aju vaskulaarseina endoteelirakkudes (sisemine vooder). See seletab kesknärvisüsteemi iseloomustava haiguse ilminguid, eriti nõrkust ja suurenenud väsimust.

Umbes 80% viirusega kokku puutunud inimestest omandab kroonilise infektsiooni [5]. See on kindlaks määratud viiruse replikatsiooni esinemisega vähemalt kuus kuud. Esimestel kümnenditel nakatumise tõttu ei tunne enamus patsientidel mingeid sümptomeid või on need minimaalsed [6].

Krooniline C-hepatiit võib ilmneda ainult väsimuse või mõõduka intellektuaalse efektiivsuse vähenemise tõttu [7]. Krooniline infektsioon mitu aastat võib põhjustada tsirroosi või maksavähki [8]. Maksaensüümide näitajad jäävad normaalseks 7... 53% patsientidest [9]. Pärast ravi ilmnemist on hilise retsidiivi tekkimine, kuid neid on raske eristada reinvesteerimisest [9].

Steatohepatiit (rasvmaks) esineb ligikaudu pooled nakatunud inimestel ja tavaliselt esineb seda enne tsirroosi tekkimist [10] [11]. Tavaliselt (80% juhtudest), see muutus mõjutab vähem kui kolmandikku maksa [10]. Üle kogu maailma põhjustab C-hepatiit 27% maksa tsirroosist ja 25% hepatotsellulaarsest kartsinoomist [12]. 10-30% nakatud tsirroosist tekib 30 aasta jooksul [8] [13]. Tsirroos on sagedasem inimestel, kes on nakatunud B-hepatiidi, Schistosoma või HIV-nakkusega alkohoolikutes meestel [13]. C-hepatiidi patsientidel suurendab alkoholijooksu tsüoosi tekke risk 100 korda [14]. Arengu maksatsirroosiga kaasneb hepatotsellulaarse kartsinoomi risk 20 korda suurem. See muundumine toimub 1-3% aastas [8] [13].

B-hepatiidi nakatus lisaks hepatiit C suurendab seda riski veelgi [15]. Maksatsirroos võib viia portaalhüpertensioonist kõhuõõnevedelikke (vedeliku kogunemine kõhuõõnde), hematoom või verevalum, veenilaiendid (eriti maos ja söögitorus, mis ohtlikult latentse verejooksuga), kollatõbi ja sündroom tunnetuskahjustuse tuntakse hepaatilise entsefalopaatia [16 ] Astsiit esineb teataval etapil enam kui pooltel kroonilise infektsiooni juhtudel [17].

Venemaa tervishoiuministeeriumi andmetel on 20-30 aastat pärast hepatiit C nakatumist tsirroosi tekkimise tõenäosus 4% -lt 45% -ni. Maksafibroosi progresseerumine on olemuselt mittelineaarne ja kestab tavaliselt 20-40 aastat nakkuse hetkest. Mõnedel patsientidel on see protsess äärmiselt aeglane [18].

Kroonilise hepatiit C kõige tõsisteks ekstrahepaksumõjudeks on krüoglobuliemiline vaskuliit, krüoglobuliemiline nefriit ja B-rakuline lümfoom [19].

Ägeda hepatiidi C diagnoosimine enamikus neist juhtudest peaks põhinema epideemia ajaloo asjakohaste andmete kättesaadavusel 1-4 kuud enne äsja avastatud C-hepatiidi nähtavust - anti-HCV, hüperfermenteemia ja pigmendi ainevahetust. Kroonilise hepatiit C diagnoosimise kriteeriumid: maksa ja põrna suurenemine, maksaensüümide ja anti-HCV sisalduse tõus veres vähemalt 6 kuu vältel, välja arvatud muud kroonilised maksahaigused, vastavalt ICD-le.

Alates 2016. aastast ei ole heakskiidetud vaktsiine, mis kaitseksid C-hepatiidi nakkuse eest, kuid siiski on mitmed vaktsiinid veel välja töötatud ja mõned neist on näidanud paljutõotavaid tulemusi [20].

Kahjude vähendamise strateegiate, näiteks uute nõelte ja süstalde pakkumine, samuti ainete kuritarvitamise ravimine vähendab süstivate narkomaanide seas C-hepatiidi riski ligikaudu 75% [21].

Vere doonorite sõelumine ja universaalsete ettevaatusabinõude järgimine meditsiiniasutustes on olulised [7]. Nendes riikides, kus steriilsete süstalde pakkumist ei piisa, tuleks ravimid võimaluse korral suukaudselt manustada (tabletid, kapslid jne) ja mitte süstida [12].

Tervislik eluviis

Vähemalt 20% neist, kellel oli äge C-hepatiit, spontaanselt ise raviks. Seda soodustab geneetiline eelsoodumus (interferoon-IL-28B C / C geeni polümorfism), korralik puhkepaus, raske joomine, tervislik toit.

Ravim

Kuni 2011. aastani kasutati kogu Euroopas interferooni ja ribaviriini kombinatsiooni 12... 72-nädalaseks perioodiks C-hepatiidi raviks, olenevalt HCV genotüübist [22]. Sellest meetodist kuivatati 70 kuni 80% 2. ja 3. genotüübist ja 45 kuni 70% genotüüpide 1 ja 4 patsientidest [23]. Nende ravimite kõrvaltoimed olid levinud, kusjuures pooled patsiendid kaebasid gripilaadseid sümptomeid ja kolmandikul olid emotsionaalsed probleemid [22].

Praegu kõigil patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C, kes ei ole kõrget surmarisk muudest põhjustest, on soovitatav bezinterferonovaya ravi viirusevastaste ravimite otsene tegevus (PDP) / otsetoimehüdropressi- viirusevastaste (DAA), mille kestus on 8-24 nädalat. [24] Esimest korda võib pidada patsientidel, kellel on suur tüsistuste oht (hinnatakse maksakahjustuse taseme järgi) [25]. Praegu kasutatakse mitterferooni spetsiifilistes PVT skeemides kolme mittekonstruktsioonilise HCV valgu inhibiitorivaba replikatsiooni: NS3 / 4A proteaas, interferooni resistentsus NS5A valk, NS5B polümeraas.

Otsese toimega viirusevastased ravimid

Hepatiidi C raviks kasutatavad DAA-d, mis sõltuvad viiruse genotüüpide laiusest, resistentsusbarjääri ja ohutusprofiilist, on jagatud põlvkondadeks. [26] Üldiselt on madala resistentsuse barjääri inhibiitorid, mis tegutsevad peamiselt genotüübi 1 suhtes, mis on kõige raskemini "klassikalise" interferooni ja ribaviriiniravi all, kuuluvad esimese põlvkonna PAPD-de hulka.

FDA - ravimid, mis on registreeritud Ameerika FDA-s.

Nukleotiidid (i) Ideaalsed inhibiitorid

Vanim klass otsestest viirusevastastest ravimitest

Pangenotüübilise nukleotiidpolümeraasi inhibiitori NS5B sofosbuviiril on resistentsuse kõrge künnis ja see on soovitav kasutada kõigis PVT-i režiimides, kui ravimi enda jaoks ei ole individuaalseid vastunäidustusi.

NS3 proteaasi inhibiitorid

Vanim C-hepatiidi viiruse vastu suunatud ravimite klass

Ma lained I põlvkonda

  • boceprevir [en] FDA
  • Telaprevir [en] FDA

Praegu on need ravimid kõrged praegustest Euroopa ja Ameerika meditsiinilistest soovitustest kõrge toksilisuse tõttu [27] [28] , madal efektiivsus ja lühike poolestusaeg, mis vajab manustamist mitu korda päevas.

II lained I põlvkond

  • asunapreviir
  • narlustreviir (ritonaviiri kasutatakse koos verekontsentratsiooni stabiliseerimiseks farmakokineetilise võimendajaga)
  • paritaprevir FDA (veresuhkru stabiliseerimiseks tehakse üks tablett koos ritonaviiri farmakokineetilise võimendajaga)
  • simeprevir [en] FDA
II põlvkond

Pangenotüübilised ravimid, millel on paranenud ohutusprofiil ja ravimite koostoime

* Gryazopreviiri optimaalseks aktiivsuseks genotüübi 3 suhtes on vaja kahekordistada oma päevaannust 100 mg-st kuni 200 mg-ni, mida FDA ei ole heaks kiitnud ravimi hepatotoksilisuse vastuvõetamatu suurenemise tõttu.

Interferooni resistentse proteiini NS5A inhibiitorid
Mittenukleosiidi inhibiitorid
  • beklabuvir
  • Dasabuviri FDA

Praeguse põlvkonna NS5B polümeraasi mittenukleosiidsed inhibiitorid ei sisalda pangenotüüpi ja neil on madal viroloogiline aktiivsus.

DAA-sid leidub mõlemas monoformis ja neid pakutakse kombineeritud toodete kujul, mis sageli kujutab endast HTP-skeemi.

  • Registreeritud monoformis:
    • 14. mai 2011 - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
    • 23. mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 24. november 2013 - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 6. detsember 2013 - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 2015. aasta 15. jaanuar - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 3. juuni 2015 - asunapreviiri (Vene Föderatsiooni Sunvepr) [34]
    • 2015. aasta 24. juuli - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 27. mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Kombineeritud preparaadid:
    • 10. oktoober 2014 - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
    • 19. detsember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
    • 24. juuli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (en) (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
    • 28. jaanuar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
    • 28. juuni 2016 - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 25. juuli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir (Viekira XR FDA) [42]
    • 19. detsember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
    • 18. juuli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 3. august 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni on Beacon Pharmaceuticals (Bangladesh) geneeriline ravim, millel ei ole Sovaldi ja Daklinza litsentse

Soovitatav ravi sõltub viiruse genotüübist, haiguse staadiumist (äge või krooniline hepatiit), maksakahjustuse määrast, viiruse tüve ravimiresistentsusest ja immuunsuse seisundist. Viiruse genotüübi määramisel on võimalik "lõkse". Seega, vastavalt uuringute CRI Epidemiology vene meditsiinilaboritel ligikaudu 4% genotüüp määratakse vigane ja 40% proovidest genotüübiga 2 andmete peidus rekombinantse genotüübiga 2k / 1b [46]; vastavalt Itaalia teadlaste, 57,1% juhtudest, mingit vastust patsiendi ravimiseks bezinterferonovuyu avastatud ei genotüüp, mis oli diagnoositud enne ravi kitsalt keskendunud eelkõige genotüübi circuit [47] - see on võimalik tänu valediagnoosi esialgu genotüüp ja juhul mitmete viiruse genotüüpidega kaasnevad infektsioonid, millest mõned olid enne ravi alustades varjatud. C-hepatiidi viiruse tüve ravimiresistentsuse määramine on piiratud. Eespool nimetatud põhjustel on otstarbekam teostada HTP skeemidega, millel on tõestatud pangenotüüpiline aktiivsus ja kõrge takistus resistentsusele.

Äge viirushepatiit C (OVGS)

Ravi esimese kuue kuu jooksul on efektiivsem kui C-hepatiit muutub krooniliseks [48].

Krooniline viirushepatiit C (CVHS)

Patsientidel, kellel puudub tsirroos ja kompenseeritud maksatsirroos

  • 8 nädalat Glecaprevir / Pibrentasvir [en] [51] ja Sofosbuviril 12 nädalat Sofosbuvir / Velpatasvir / Voksilapreviir [52] [53]

Dekompenseeritud tsirroosiga patsientidel

Proteoki replikatsiooni inhibiitorite kasutamine dekompenseeritud tsirroosiga inimestel ei ole nende kõrge hepatotoksilisuse tõttu heaks kiidetud.

Raske neerupuudulikkusega (GFR 2)

  • maksa tsirroos: 8 nädalat gletsaprevir / pibrentasvir [en] [51]
  • kompenseeritud maksatsirroosiga: 12 nädalat glecaprevir / pibrentasvir [en] [51]

Raske neerupuudulikkusega patsientidel ei soovitata sofosbuviiri kasutamist selle kõrge nefrotoksilisuse tõttu; Sama nefrotoksilisuse tõttu on ribaviriini maksimaalne annus piiratud 200 mg / päevas.

Paljude ravimresistentsusega patsientidel

  • 12-16 nädalat * Glecaprevir / Pibrentasvir [en] ja sofosbuviir

* PVT optimaalne kestus on kindlaks tehtud veel lõpetamata kliiniliste uuringute käigus [54].

Pangenotüüpne mitfinterferoonravi režiim sofosbuviiri / velpatasviru suhtes Voksilapreviir [en] ± Ribaviriin sõltub maksakahjustuse ja viiruse genotüübist, on efektiivne kuni 99% juhtudest. Siiski on OEM circuit veelgi kõrgem künnis resistentsus, et enamikel juhtudel võimaldab vähendada ravikuuri 12-8 nädalat või isegi rohkem: gletsaprevir / pibrentasvir [en] + sofosbuvir - see on teraapia "viimasena" jaoks retsidivistid pärast ebaõnnestunud ravi eelmiste põlvkondade skeemidega, sealhulgas sof / led / vox. Dual circuit gletsaprevir / pibrentasvir [en] (gle / PIB) ilma sofosbuvir käsitleb ahelad HTP "esimese järgu", võimaldades paranemisega ei varem ravitud kroonilise HCV Tsirroosita kõigi genotüüpide 8 nädalat, kuid genotüübi 3 kõigi olemasolevate kahekordsete skeemide tõhusus ei ole optimaalne [55] [56]: on otstarbekas kasutada go / pib ilma diivani ainult meditsiiniliste vastunäidustuste korral sofosbuviirile.

Nii nagu Ameerika Ühendriikide ja Euroopa Maksakahjustuste Uuringute Assotsiatsiooni (AASLD21.09.2017 ja EASL2016) soovitustes, on ka nende heakskiidetud raviskeemides suure tõhususega skeemid.

Ravi raseduse ja imetamise ajal

Ribaviriini teratogeensuse tõttu oli rasedad raseduse ajal "klassikaline ravi" interferoonide ja ribaviriiniga rasedelt vastunäidustatud. Ribaviriini võtmise ajal ja 6 kuud pärast seda tuleb nii ribaviriini võtnud kui ka ribaviriini võtvat inimest kaitsta.

Praeguseks on klassikalise ravi ja interferoonivabaks muutumisega olukord muutunud mõnevõrra ja näeb välja järgmiselt. Kuigi ühtegi DAA-d ei ole testitud inimese teratogeensuse suhtes, on kõiki DAA-sid testitud loomade teratogeensuse suhtes.

DAAd, mis on näidanud loote ohutust loomkatsetes:

Loomkatsetes lootele ohututest DAA-dest puuduvad absoluutsed vastunäidustused raseduse korral. Kuid viirusevastase ravi ajal on soovitatav rasedust võimaluse korral vältida. Ravi ajal ei ole imetamine soovitav.

Uimastiravi kättesaadavus

Aastal 2017 töötas tervishoiuministeeriumi viirusliku hepatiidi ekspertrühm välja uued soovitused hepatiit C täiskasvanute diagnoosimiseks ja raviks [57]. Kuna Venemaa Föderatsioonis ei ole registreeritud mõnda uut uimasti ja juba heakskiidetud uimastite uut kasutusala, ei ole need soovitused nii olulised kui Ameerika ja Euroopa maksahaiguste uurimisassotsiatsiooni (AASLD ja EASL) 2016. aasta soovitused.

Enamikus Venemaa piirkondades ei kuulu CHI-ravi C-hepatiidi raviks ja see toimub piirkondlike programmide kaudu [58]. Täheldatud on välismaiste või kullerite ja enesehooldusega patsientide omal algatusel omandatud fakte [59]. Moskva linn kulutab praegu hepatiit C inimestele aastas kuni kaks miljardit rubla aastas, ravides kuni poolteist tuhat patsienti aastas. Arvestades, et Moskvas on ametlikult registreeritud 70 000 kroonilise C-hepatiidi inimest, selgub, et nende kõigi ravimiseks kulub 70 aastat. Lisaks on ekspertide sõnul kulutatud 2 miljardi rubla puhul võimalik ravida neli korda rohkem patsiente nagu nad praegu teevad. [60].

Kirurgiline

Hepatiit C põhjustatud tsirroos on maksa siirdamise sagedane põhjus [16], kuid maksa siirdamine ei ole iseenesest HCV raviks: 98... 100% -l juhtudest tekib revisjon pärast transplantatsiooni ja 25... 45% -l juhtudest esineb äge hepatiit siirdamisel ja 8-30%, põhjustab reinvesteerimine transplantaadi tsirroosi vahemikus 3 kuni 5 aastat [61]. Nendel põhjustel on otstarbekohaste viirusevastaste ravimite soovitatav viiruse eemaldamine isegi enne eelseisvat siirdamist: mõnel juhul lubab see isegi maksa siirdamist ise edasi lükata. Samuti on võimalik kasutada otsese toimega viirusevastaste ravimite standardseid kursse ja pärast siirdamist: otsese toimega viirusevastased ravimid sobivad pärast siirdamist kasutatavate immunosupressantidega.

Hepatiidi C ja teiste viirusliku hepatiidi vormide või HIV-nakkuse leevendamine suurendab oluliselt haiguse kulgu ja on surmaga lõppev. Krooniline hepatiit C aitab oluliselt kaasa tsirroosi ja maksavähi tekkimisele [60].

C-hepatiit viitab sotsiaalselt olulistele haigustele, mitte ainult levimuse, vaid ka selle haiguse erilise suhtumisega ühiskonnas. Mõlema patsiendi ja ühiskonna kui terviku teadlikkuse puudumine, meditsiiniliste teadmiste madal tase ühiskonnas toob kaasa patsientide erilise häbimärgistamise ja sotsiaalse tõrjutuse. Kõik ülaltoodud võivad kaasa tuua tööhõivepiirangud, ühiskonnas kalduv suhtumine, perekondlikud konfliktid, sotsiaalse kohanemise häired ja psühholoogiline stress.

Sellele on vaja lisada asjaolu, et tänapäevane C-hepatiidi tõhus ravi on enamiku Venemaa, Ukraina, Valgevene ja teiste endise NSV Liidu riikide elanike jaoks kättesaamatu, kuna viirusevastaste ravimite kõrged maksumused on suured. Mitte-interferooni raviskeemi ravil kaalutud keskmised hinnad ulatuvad 12 nädala jooksul 800 tuhandelt 840 tuhande rubla juurde [62].

Kahjuks ei ole selles osas ühtset riiklikku strateegiat [63]. Osaliselt lahendavad eespoolnimetatud probleemid mitmesugused meditsiinipreparaadid (populaarne meditsiiniline kirjandus, patsiendikoolid [64] jne), patsiendiorganisatsioonide loomine [65], Interneti-ressursside arendamine [66], sotsiaalsete võrgustike spetsialiseeritud rühmade moodustamine ravi kättesaadavuse laiendamine, hepatiit C patsientide meditsiinilise kirjaoskuse kasv ja nende ümbritsev ühiskond.

Alates 2008. aastast, iga aasta 28. juulil (alates 2011. aastast) Rahvusvahelise Hepatiidi Alliansi egiidi all, tähistatakse maailma hepatiidi päeva (Inglise maailma hepatiidi päeva).

Hoolimata asjaolust, et FDA registreeris AbbVie Inc kombineeritud ravimi Mavyret, mis koosnes teise põlvkonna gletsaprevir / pibrentasvir viirusvalkude NS3 ja NS5A inhibiitoritest, 3. augustil 2017, Mavyret'il põhinevate individuaalsete režiimide kliiniliste uuringute lõplik, kolmas faas püsib endiselt ja kestab kuni 2019. aastani. Eelkõige on kindlaks tehtud ägeda hepatiit C glecaprevir'i / pibrentasviirravi optimaalne kestus [49] ja teraapia mitme ravimi resistentsusega inimestele "viimase abinõuna" Uuritakse Glecaprevir'i / Pibrentasviri ja Sofosbuviri kombinatsiooni [54].

Kliiniliste uuringute I-II etappide hulka kuuluvad NS5B polümeraasi mitte-nukleosiidi inhibiitorite GSK2878175 [67] esimesed pangenotüübilised esindajad (nii tableti vorm kui ka pikaajalise toimega süstitav vorm) ja CC-31244 [68] [69]. Mõlemat inhibiitorit võib potentsiaalselt kasutada kombineeritud ravis teiste klasside DAA-dega ja kaudse toimega viirusevastaste ravimitega.


Järgmine Artikkel

C-hepatiidi märgid

Seotud Artiklid Hepatiit