Hepatiidi viiruse replikatsiooni etapp on see, mis see on

Share Tweet Pin it

Mitmetel juhtudel jäi viiruslik hepatiit C (HCV, HCV) alles hiljuti ravimatuks haiguseks. Hoolimata asjaolust, et viirus ise ei ole surmav, võib selle kalduvus immuunsüsteemi elimineerida, mis võimaldab tal aastakümneteid hävitada maksa, põhjustades selle elutähtsa elundi pöördumatuid muutusi.

Täna on vastuvõetavad tulemused viirusliku hepatiidi C raviks mõeldud ravimite väljatöötamisel. Kaasaegsed ravimid võimaldavad püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamist 98% -l juhtudest, isegi viiruse 1 ja 4 tüüpi puhul.

Mis on viirushepatiit C?

C-hepatiidi viirus on RNA-d sisaldav osake, mis sarnaselt kõikidele teistele viirustele kasutab oma replikatsiooniks (reproduktsiooniks) välismaiseid elusrakke. Rakkude tüüp, milles viiruseid saab korrutada, on piiratud.

C-hepatiidi puhul võivad need olla maksarakud (hepatotsüüdid), samuti immuunsüsteemi rakud (lümfotsüüdid), mitte ainult ükski elusolend, vaid ainult inimesed. Hepatiit on ainult antroponootilised viirused.

Mis on C-hepatiidi viiruse RNA? Ribonukleiinhappe (RNA) makromolekul paikneb virioni (viirusosakeste) sees. See on nukleotiidide ahel, mis on omavahel seotud ja mille järjestus kodeerib viiruse geneetilist infot.

Selline suur hulk nukleotiide kodeerib ainult 10 viiruse proteiini - 3 struktuurvalku ja 7 mittestruktuurilist.

RNA makromolekul on kompaktselt volditud ja "pakitud" kapslisse (korpus), mis kaitseb seda. Hepatotsüütide või lümfotsüütide sissetoomisel on virion "lahti pakitud": C-hepatiidi viiruse RNA vabaneb membraanist ja integreeritakse rakkude biosünteesi protsessi, et paljundada neid 10 valku, mis on kodeeritud selle genoomis. Parema arusaamise huvides kaaluge, milline on hepatiit C replikatsioonifaas.

Replikatsioonifaas

Hepatiit C viiruse reproduktsiooniperioodi maksa rakkudes nimetatakse haiguse replikatsioonifaasiks. Viiruse replikatsiooni intensiivsus ei ole liiga kõrge (võrreldes teiste hepatiididega).

Sel põhjusel on haigus enamikul juhtudel asümptomaatiline ja isegi sellised sümptomid nagu joobeseisund, palavik, ei ole selle haiguse käigus iseloomulikud. Halb inimene tunneb hästi ja seda ei suunata arstile. Siiski suureneb viirusosakeste arv organismis, viiruskoormus suureneb. Suurenev hepatotsüütide arv muutub nende looduslikest funktsioonidest välisvalkude kopeerimiseks.

Hepatiit C replikatsioonifaas võib kesta nii kaua, kui sulle meeldib. Hoolimata asjaolust, et immuunsüsteem tunnistab viiruse sissetungi kohe pärast selle sisenemist vereringesse, võib harvadel juhtudel olla ainult erandlikud, mis võib nakkavat protsessi pärssida. Enamikul juhtudel jätkub loidus replikatsioonifaas, muutes haiguse krooniliseks vormiks.

Krooniline hepatiit C

Miks, vaatamata kõigile jõupingutustele, ei suuda immuunsüsteem viirusega toime tulla?

Kuni 30% genoomi on muteerunud. See tähendab, et hepatotsüütidel esinev "värske" viiruse osakese pinnaantigeen erineb algupärase osakese omast. Sellel faktil on järgmised tagajärjed:

  1. Immuunsüsteem, mis tuvastab viirused oma koorevalgudena (pinnaantigeenid), vabaneb virionist, ei ole see viirus, mille jaoks on tekkinud antikehad.
  2. Kuna uusi antikehi (mis tunnustavad antigeene) ei ole veel välja töötatud, on uued virionid immuunsüsteemist elus.
  3. Selleks, et immuunsus "tundmaõppida" ja hakata antikehade tootmist viiruse uutele variantidele ("kvaasiliigid"), peab läbima teatud aeg, mille jooksul on viirusel jällegi aega muteeruda.
  4. Arvatakse, et 1 nädala jooksul on viirusel aega oma antigeense struktuuri täielikult muuta.

Enamikul juhtudel pole immuunsüsteem kunagi sammu viiruse uue kvaasiliigiga, mis on kroonilise viirusliku hepatiit C põhjustaja.

Kuidas viirus levib?

C-hepatiit levib läbi naha, mille terviklikkus on katki. See võib juhtuda:

  • süstete ja muude meditsiiniliste protseduuridega;
  • tätoveeringute, maniküüri ja muude mittemeditsiiniliste manipulatsioonide rakendamisel;
  • kaitsmata vahekorra ajal (väga haruldane);
  • emast lapsele sündimise ajal.

Samamoodi edastatakse ka samas olukorras krooniline viirushepatiit C.

Infektsioossuse tõttu on C-hepatiit oluliselt madalam B-hepatiidist. See tähendab, et ceteris paribus on esimese tüübi © nakkamine raskem kui teise tüübi (B) korral.

Mida hepatiit C viirus kardab ja kas seda saab surmata?

Keskkonna viiruseosakesed näitavad suhteliselt stabiilset stabiilsust. Viirus säilitab oma patogeensed omadused:

  • toatemperatuuril - kuni mitu kuud;
  • negatiivne temperatuur - aastate jooksul.

Viirus püsib, ka kuivatatud veres plekid, raseerimisterad, süstlate, tätoveerimismasinate ja muude tööriistade ja esemetega, mis on kokku puutunud inimverega.

Tekib loomulik küsimus: kas on võimalik hepatiit C viirus tappa? Muidugi saate. Virioni ümbrik ei ole absoluutselt stabiilne ja hävib kemikaalide ja äärmuslike keskkonnatingimuste tõttu.

Hepatiit C replikatsioonifaas

Viiruse hepatiidi korral eristatakse viiruse arengufaase: replikatsiooni, integratsiooni. Aktiivsusaste: minimaalne, kerge, mõõdukas, raske. Staadiumid (põhinevad fibroosi astmel ja maksatsirroosi tekkimisel): O - pole fibroosi; I - kerge fibroos; II - mõõdukas fibroos; III - raske fibroos; IV - tsirroos.

Viiruse kroonilise hepatiidi korral on vaja kindlaks teha viiruse arengu faas (replikatsioon, integratsioon). Tõmbe aktiivsuse olemasolu määrab haiguse progressiooni ja raske prognoosi ning näitab viirusevastaste ravimite ravi. Praegu kõige enam uuritud etapi B-hepatiidi viiruse veres loetletud Dane osakesed varases faasis nakkuse tungida läbi membraani hepatotsüütide HBV DNA transporditakse tuumas hepatotsüütilises kus osales viiruse DNA polümeraasi töötab aeganõudev DNA HBV, samuti kodeeritud ning sünteesiti kõik viiruse alamkomponendid (HBcAg, HBeAg, HBsAg), millele järgneb kogu virioni kokkupanemine. HBsAg-iga koos replikatsioonifaasiga tsirkuleeritakse seerumis ka HBeAg, HBsAv, IgM ja HBV polümeraasi DNA, mida tunnustatakse HBV replikatsioonifaasi seerummarkeritega. HBV DNA ja HBcAg tuvastatakse maksas koes. Selles faasis on võimalik HBV eliminatsioon, nii spontaanne kui ka kemoterapeutiliste viirusevastaste ainete ja interferooni kasutamine. Replikatsioonifaasi seerumi markerite esinemine korreleerub aktiivsusega, kuid mitte maksaprotsessi tõsidusega.

DNA-HBV replikatsiooni keerukas muster viib äsja sünteesitud DNA ahelate vigade tekkimiseni, mille tagajärjel ilmnevad viiruse mutantsed vormid, mille replikatsioonis DNA ja HBeAv esinevad vereseerumis ja HBeAg ei tuvastata. Mutantse HBV-ga seotud krooniline maksahaigus on raske ja seda ei saa interferooniga ravida. HBV nakkuse järgnevatel etappidel integreeritakse hepatotsüütide DNA-ga viiruse DNA-fragment, millele järgneb peamiselt HBsAg kodeerimine ja süntees koos hepatotsüütide DNA polümeraasiga. Replikatsioonifaasi üleminekut integreeritavale näitab HBeAg serokonversioon HBeAv-le, HBV DNA seerumi kadumine, DNA polümeraas ja HBcAg maksa koes. HBV genoomi integreerumist hepatotsüütide genoomiga kaasneb kliinilise ja histoloogilise taandarengu ilmnemine kuni kroonilise asümptomaatilise HBsAg-veo moodustumiseni koos maksa koes minimaalsete muutustega.
Siiski saab viiruse DNA integreerida mitte ainult maksarakkudesse, vaid ka pankrease ja süljenäärmete, naha, neerude rakkudesse. Selliste patsientide puhul muutub võimatuks HBsAg kandja seisundi kõrvaldamine, sest HBV DNA sisestamine rakulistesse geenidesse viib viiruslike antigeenide sünteesi.

Maksa protsessi aktiivsuse määr on hinnatud histoloogilise uurimise ning kliiniliste ja biokeemiliste andmete alusel, mis enamikul juhtudel korreleeruvad üksteisega. Seal on minimaalsed, kerged, mõõdukad ja rasked tegevused. Pediaatrilises praktikas piirdub aktiivsuse hindamine tavaliselt kliiniliste ja laboratoorsete kriteeriumidega.
Kroonilise hepatiidi faasid peegeldavad selle arengu dünaamikat, nende määramine on oluline ravi taktika valimisel ja haiguse prognoosi kindlaksmääramisel. Astmeid kontrollitakse histoloogilise uuringu alusel, hinnates fibroosi esinemissagedust ja tsirroosi tekkimist. Kroonilise hepatiidi korral moodustatakse portaaltraktides ja selle ümbruses fibrous koe, tavaliselt koos periporaalse mitte-põletikuvastase protsessi nähtudega. Perihepatotsellulaarne fibroos võib põhjustada nn hepatotsüütide rosettide moodustumist. Sammekreos laieneb külgnevatele portaalteedele ja põhjustab sadama-portaali septa moodustumist. Fibrous septa laienevad erinevatest kaugustest portaaltraktidest kuni maksa jaotuseni ja jõuavad tsentraalsete maksaensüümide veeni. Need portaal-keskne septa on sageli signaal aktiivsest protsessist lobules ja nende kokkuvarisemine, mis on tingitud nekroosi sildumisest; nad mängivad tsirroosi tekkimisel suuremat rolli kui sadamaportal.

Tsirroos on kroonilise hepatiidi lõplik ja pöördumatu staadium. Seda iseloomustab parenhüümsete sõlmede olemasolu, mida ümbritseb kiuline septa. See põhjustab muutusi maksa arhitektoonikates ja vereringe funktsionaalset halvenemist portuaalse rõhu suurenemisega. Maksa biopsia tulemuste põhjal tsirroosi diagnoosimine ei ole alati kudede kogumise vigade tõttu võimalik.

Vastavalt uuele klassifikatsioonile eristatakse selliseid maksafibroosi ja tsirroosi astmeid, mis peaksid kajastuma diagnoosimisel: O - pole fibroosi; I - kerge fibroos; II - mõõdukas fibroos; III - raske fibroos; IV - tsirroos.

Hepatiidi C diagnoosimine

HCV RNA (C-hepatiidi viiruse ribonukleiinhape) on viirusosakeste fragment. See esineb patsiendi veres C-hepatiidi viiruse aktiivse reproduktsiooni korral. Kroonilise C-hepatiidi ajal on kaks peamist faasi - replikatsioon ja mittekreplikatsioon, mis võivad üksteist korduvalt asendada. Ainult replikatsioonifaasis leiab C-hepatiidi viirus mitmekordset verd ja on saadaval viirusevastaste ravimite toimimiseks. Seetõttu on ravi otsustamisel väga tähtis hepatiidi faasi määramine. HCV RNA on C-hepatiidi viiruse replikatsiooni faasi peamine marker, mida kasutatakse kliinilises praktikas. HCV RNA tuvastamise ainsate positiivsete tulemuste esinemine kinnitab viiruse aktiivsust ja negatiivne tulemus ei tõenda viiruse puudumist patsiendi veres.

Peaaegu kõigil C-hepatiidi patsientidel jääb viirus verdesse ja negatiivne tulemus võib peegeldada viiruse summa ajutist vähenemist väärtustega, mis ei ole kindlaks määratud olemasolevate meetoditega.

Kaasaegsetes laborites on võimalik määrata viiruse kontsentratsiooni veres (HCV RNA kvantifitseerimine). See näitaja ei peegelda maksakahjustuse raskust ja hepatiidi progresseerumise kiirust, kuid on tähtis viirusevastase ravi efektiivsuse hindamisel.

Praeguseks on C-hepatiidi viiruse 6 genotüüpi (sorte). Igal genotüübil võib omakorda olla mitu alatüüpi. Genotüüpe tähistatakse araabia numbritega ja alatüüpe ladinakeelsete tähtedega (näiteks 1a, 1b, 2a jne). Konkreetse genotüübi patsiendi esinemine ei anna teavet maksakahjustuse raskuse ja haiguse progresseerumise kohta, kuid see on oluline ravi valimisel. Erinevaid genotüüpe ei saa ravida viirusevastase raviga.

C-hepatiidi viirus sisaldab erinevaid valke, mille seas on struktuursed, s.t sisalduvad viiruse struktuuris (tuum, Е1, Е2) ja mittestruktuursed, st ei sisaldu viiruse struktuuris, vaid täidavad teatud funktsioone (NS2, NS3, NS4, NS5). Hepatiidi C patsiendil tuvastatakse nende valkude suhtes antikehad, mis ebaselgedel juhtudel kinnitavad, et patsient on nakatunud C-hepatiidi viirusega. Viimastel aastatel on teatatud, et teatud valkude avastamise ja haiguse kliinilise kulgu vahel on seos.

N.A. Malyshev, P.P. Bloxin, E.A. Pyrmykhametova


Seotud Artiklid Hepatiit