Hematopoeetilised tüvirakud: üldine teave

Share Tweet Pin it

Hematopoeetilised tüvirakud (hematopoeetilised tüvirakud, hemopoeetilised tüvirakud, HSC) [Kreeka haima - veri ja poeesis - loomine] - hematopoeetilised tüvirakud, mis on võimelised korduvalt jagunema ja diferentseerima küpsete erütroidsete rakkude (leukotsüüdid, erütrotsüüdid, vereliistakud jne) erinevatel populatsioonidel; transplanteeritud HSC-id suudavad hematopoeetilist süsteemi taastada, kui see on kahjustatud haiguse või selle aluseks oleva haiguse kemoteraapiast. Siirdamiseks sobivad GCallikad on näiteks luuüdirakud, nabaväädivere.

Kõik hematopoeetilise päritoluga rakud on moodustunud primaarsetest hemopoeetilistest tüvirakkudest (PSCC), mis paiknevad luuüdis (vt skeem) ja mille tulemuseks on diferentseerumise nelja peamise suuna rakud:

Hematopoeetilised tüvirakud (HSC-d) toetavad verelibreid iseseisva taastumise kaudu, samuti tütarrakkude tootmist, mis diferentseeruvad lümfoidseteks, müeloidseteks ja erütroidijoonteks. Tüvirakkude nišš täiskasvanud organismide luuüdis annab neile rakkudele spetsiifilise välise signaali, mis toetab nende saatust. Teiselt poolt põhinevad rakutorud "varre" seisundi säilitamiseks PcG-süsteemis.

Tavalise tüveelemendi erinevus esineb luuüdi diferentseerimise varases staadiumis.

Antigeeni esitlevad rakud arenevad peamiselt, kuid mitte ainult, müeloidi eellasrakkudest.

Müeloid- ja lümfoidrakud on kõige olulisemad immuunsüsteemi toimimiseks.

Lümfoidne tüvirakk määrab kindlaks kaks erinevat arengutenda, mis viib T-rakkude ja B-rakkude moodustumiseni.

Esimene HSC prekursorrakk on kolooniat moodustav üksus (CFU), mis määrab arengu liinid, mis põhjustavad granulotsüütide, erütrotsüütide, monotsüütide ja megakarüotsüütide moodustumist. Nende rakkude küpsemine toimub kolooniat stimuleerivate tegurite (CSF) ja mitmete interleukiinide, sealhulgas IL-1, IL-3, IL-4, IL-5 ja IL-6, mõjul. Kõikidel neil on hematopoeesi positiivses regulatsioonis (stimulatsioon) oluline roll ja neid toodavad peamiselt luuüdi stroomarakud, aga ka diferentseeritud müeloidsete ja lümfoidrakkude küpsed vormid. Teised tsütokiinid (näiteks TRF-beeta) võivad hematopoeesi alandada (pärssida).

Kõikidel lümfoidsetel ja müeloidil olevatel rakkudel on piiratud eluiga ja need on pidevalt moodustunud.

Imetajates on emakasisese arengu ajal HSC-d esinenud munakollas, maksas, põrnas ja luuüdis. Täiskasvanu organismis leitakse, et hematopoeetilised tüvirakud leiavad peamiselt luuüdis, kus nad harva jagunevad harva, tekitades uusi tüvirakke (enesetäiendamine). Looma võib päästa kiirgusest surmavates annustes luuüdi rakkude sisestamisega, mis elavad selle lümfoid- ja müeloidkudedesse.

Pluripotentsed tüvirakud põhjustavad toimepandud eelkäija rakke, mis on juba pöördumatult tuvastatud ühe või enama tüüpi vererakkude esivanematena (joonis 12). Arvatakse, et pühendunud rakud jagunevad kiiresti, kuid piiratud arv kordi, kui nad jagunevad mikrokeskkonnategurite mõjul: naaberrakud ja lahustuvad või membraaniga seotud tsütokiinid. Selliste jagude seeria lõpus muutuvad need rakud lõplikult diferentseerituks, tavaliselt enam ei jagunenud ja surevad mõne päeva või nädala jooksul.

Pluripotentsiaalsed tüvirakud on vähesed, neid on raske ära tunda ja pole veel selge, kuidas nad valivad oma tee erinevate arenguvõimaluste vahel. Rakkude jagunemise programmeerimine ja rakkude kõrvaldamine kindlal diferentseerumisel (commit) ilmselt sisaldab juhuslikke sündmusi.

Hematopoeetiline tüvirakk areneb järgmiselt. Embrüos algab hemopoeesis munakott, kuid kui see areneb, läheb see funktsioon loote maksale ja lõpuks luuüdi juurde, kus see kestab kogu elu. Hematopoeetiline tüvirakk, mis põhjustab kõiki veres sisalduvaid elemente, on pluripotentne ja koloniseerib muid hematopoeetilisi ja lümfopioetilisi elundeid ning taastub ise, muutes uued tüvirakud. Looma võib päästa kiirgusest surmavates annustes luuüdi rakkude sisestamisega, mis elavad selle lümfoid- ja müeloidkudedesse.

Täiskasvanu organismis leitakse, et hematopoeetilised tüvirakud leiavad peamiselt luuüdis, kus nad harva jagunevad harva, tekitades uusi tüvirakke (enesetäiendamine).

Eellasrakke, mis põhjustavad erütrotsüütide kolooniat rakukultuuris, nimetatakse erütroidsete seeriate või CFU-E kolooniate moodustavaks ühikuks ja see põhjustab küpsed erütrotsüüdid pärast kuus või isegi väiksemat jaotustsüklit. CFU-E ei sisalda veel hemoglobiini.

Kes olla? Kuidas hematopoeetiline tüvirakk valib elukutse

Autor
Toimetaja

Konkursil "bio / mol / text" võistlusel olevad koomiksid: nagu inimühiskonnas, on palju kutsealasid, inimveres on erinevaid rakkude tüüpe, mis täidavad erinevaid funktsioone keha kasuks. Kõik olid kunagi varem nooremate hematopoeetiliste tüvirakkudega, elasid kaunis luuüdis ja ei teadnud, kes nad oleksid, kui nad üles kasvasid. Kuidas vereloome tüvirakk otsustab, et on aeg kasvada ja kuidas ta valib tulevase elukutse?

Pöörake tähelepanu!

See töö sai esimese koha konkursil "bio / mol / text" -015 nominatsioonis "Visuaalselt armastatud".

"Parimat artiklit vananemise ja pikaealisuse mehhanismide kohta" nimetab sponsoriks The Science for Life Extension Foundation. Publiku auhinna sponsor oli kindel Helicon.

Konkursi sponsorid: Biotehnoloogia Research Laboratory 3D Bioprinting Solutions ja teadusliku graafika, animatsiooni ja visuaalse teaduse modelleerimise stuudio.

Luuüdi on hematopoeetiline organ, mis asub spongi luude rakkudes ja torukujulise epifüüsi sees. See on asustatud erinevate rakkude liikidega. Kui vaatate mikroskoobi luuüdi sektsiooni, näete selles luu piirkondi, kus luukoe rakud on esindatud. Samuti tuvastatakse tuvastatud endoteelirakkude poolt moodustatud verevoolu sinusoide, mille ümber paiknevad perivaskulaarsed rakud. Laevade lähedal on sümpaatilised närvikiud. Lisaks paiknevad adipotsüüdid luuüdis - suured rasvrakud, kelle arv kasvab koos vanusega. Kuid kuna luuüdi põhifunktsiooniks on vereringe, on selle peamine mass koosneva diferentseerumise eri etappides vererakkudega. Nende hulgas on hematopoeetilised tüvirakud (HSC) primitiivsed rakud, mis põhjustavad kõiki vererakke ja suudavad säilitada nende arvu kogu organismi eluea jooksul suhteliselt püsivalt.

HSC osa on rahul: sellised rakud on passiivsed ja ei osale rakutsüklis. Aga kui ta üles ärkab, on hematopoeetiline tüvirakk väga oluline valik. Kõigi tüvirakkude ainulaadne omadus on võime ennast uuendada - see on sümmeetrilise jagunemise nimi koos ema rakkude identsete koopiate moodustamisega. Seega võib vereloome tüvirakk laiendada oma lapsepõlve peaaegu lõpmata.

Kuid kui GSK otsustas kasvada, läheb see asümmeetriliseks jagunemiseks, mis viib lõpuks eristamiseni (konkreetsete omaduste omandamine) [1]. Vastavalt klassikalise skeemi vereloomet *, kui selle tulemusena asümmeetrilise jagunemise moodustatud toime ( "Vali oma tee") eelkäija, mis tekitab ühe kahest peamisest mikroobe vereloomet - müeloidse ( "uuringud") ja pahaloomulise lümfoidse ( "armee") [2].

Ühine müeloidse eellasrakkude edasise valitud üheks valdkonnaks ( "eriline"): megakarüotsüütne (lõpptulemus millest - teket vereliistakud osalevad trombide moodustumist temperatuuril kahjustatud laevad), erütrotsütaarsed (koos erütrotsüütide formeerumist kandva hapniku transporti kudedesse ja süsihappegaasi neilt), monotsütaarsed (monotsüüdid muundatakse seejärel makrofaagideks ja absorbeerivad võõr-osakesi) või granulotsüüdid (küpsed rakud sisaldavad granuleeritud struktuure (granulaarsus), kogunev spetsiaalne graafiline instrumentide aine ja esindajad neutrofiilid, eosinofiilid ja basofiilid sooritades erinevaid ülesandeid).

* - Tänapäevaste andmete kohaselt hematopoeetiline tüvirakk "areneb", kaotades järk-järgult võimet ennast uuendada ja omandada võime eristada. Otsus valida "töötamise eriala", st megakarüotsüüthü ja erütrotsüütide diferentseerumise suunas, raku võtab vastu enne kaaluma võimalusi nagu "õppimise" ja "armee" (müeloidse või kapsas) [3].

Tavalised lümfoidieelised põhjustavad immuunsüsteemi rakke - NK-rakke, T- ja B-lümfotsüüte -, mis kaitsevad keha sissetungi eest. NK-rakud (suur granuleeritud lümfotsüütidest) tappa võõrad, T-rakud tunnevad ära epitoobi (antigeeni osa) vaenlase ja korraldada solvav (T-helper) või rünnata ise (tsütotoksiliste lümfotsüütide) ja B-lümfotsüütide ka pärast kohtumist antigeen muundada plasmarakkudeks, tekitada spetsiifilisi antikehi ja kaugele vaevata vaenlast.

Kuidas vereloome tüvirakk otsustab, kas jääda igavesti nooruks või astuda diferentseerumise teele ja saada küpseks vererakkudeks? Ja kuidas ta valib oma tulevase elukutse? Paljude uuringute tulemused kinnitavad, et hematopoeetilise tüvirakkude keskkond * mängib olulist rolli. Esiteks on need erinevad rakkude tüübid, mis moodustavad luuüdi hematopoeetilise niši.

* - Artiklis "Tuumori kõne või mikrokeskkonna roll vähi kujunemises" räägitakse kasvaja mikrokeskkonna struktuurist, metastaatilistest nišitest ja mikrokeskkonna õppimise viisidest [4]. - toim.

Reeglina isoleeritakse endostea nišš, mille komponendid on osteoblastid. On tõendeid selle kohta, et endosteaalses nišis on rahulikud rakud [5]. Samuti on mitmed uuringud näidanud, et osteoblastid on olulised lümfoidsete eellastegurite moodustamiseks - tulevasteks "sõduriteks" [6]. Nad räägivad ka vaskulaarse (vaskulaarse) niši, mis on moodustatud sinusioidide ja perivaskulaarsete rakkude endoteelotsüütidest [5, 7]. 2012. aastal avaldas Wang ja kaasautorid paberid, kus nad kirjeldasid sinusoidsete endoteelirakkude ja perivaskulaarsete rakkude vahelist piirkonda, nimetades seda poolkera [8]. Selles ruumis leiti suur hulk hematopoeetilisi tüvirakke, mis näitasid eritingimusi "noorte" vererakkude seisundi säilitamiseks. Siiski, nende nišši anatoomilise läheduse tõttu pole neid võimalik ühemõtteliselt eraldada. Kolmemõõtmelise visualiseerimise meetodite abil on demonstreeritud, et hea veresoonisatsiooni korral luuüdist endosteaalne piirkond tagab hematopoeetiliste tüvirakkude olemasolu ja toimimise tingimused [9].

Lisaks võivad teised luuüdirakud mõjutada ka hematopoeetiliste tüvirakkude saatust. On näidatud, et adipotsüüdid pärsivad hematopoeesi, ja sümpaatiliste närvikiudude kõrval asuvad mittemelüleeruvad Schwanni rakud hoiavad HSC puhata [6].

HSC mõjutab lisaks ümbritsevate rakkude otsesele mõjule ka mitmesuguseid lahustuvaid aineid - tsütokiine ja kasvufaktoreid. Mõned neist on toodetud niššrakkudes, teised on sünteesitud kaugel luuüdist (näiteks erütropoetiin neerudesse ja paratüroidhormoon paratüroidnäärme kaudu). Mõned ained pikendavad HSC-i lapsepõlve (näiteks CXCL-12 on CXC alamperekonna kemokiin), aidates kaasa selle enesetäiendamisele [7]. Ja mõned panevad sind mõtlema kasvava ja teie tulevase elukutse üle. Näiteks aitab interleukiin-7 kui sõjaväe mänguasja noorte rakkude teenindamise mõtteid kujuneda ja granulotsüütide kolooniat stimuleeriv tegur areneb teadmiste järele. Samuti on vere kujunemise reguleerimises seotud sümpaatiline närvisüsteem, mis edastab signaale kehas aset leidnud olukorra kohta [5].

Kuid kutsealal valimine ei ole lihtne protsess. Ja selles on tohutu roll, lisaks välisele mõjule ka isiklikud eelistused ja kalded. Nagu inimestel, on vereloome tüvirakul rikkalik ja keeruline sisemine maailm, mida esindavad transkriptsioonifaktorid. Nende koostoimed viivad lõpuks otsustada, kes ta peaks olema [2, 10, 11].

Näiteks väljend transkriptsioonifaktori geeni GATA1 panustab valikul erütrotsüütide ja megakarüotsüüthü tüvega, samas kõrgetasemelise PU.1 seostatakse monotsüütse diferentseerumist teel ja surub soov rakud muutuvad punaste vereliblede või Megakarüotsüütides. Need kaks transkriptsioonifaktorit on omavahel seotud nii, et ühe tootmise suurendamine vähendab teise geeni ekspressiooni. PU.1 geeni (SPI1) ekspressioonitaset reguleerib ka transkriptsioonifaktor Ikaros, mis stimuleerib transkriptsioonilise repressori Gfi1 sünteesi. Üheskoos suruvad nad SPI1 ekspressiooni. PU.1 kontsentratsiooni suurendamine aktiveerib transkriptsioonifaktorid Egr, mis käivitavad monotsüütide diferentseerumise programmi. Egr aktiveerib ka Id perekonna valkude geenid (DNA-siduvate valkude inhibiitorid), mis vähendab B-lümfotsüütide arengus E2A - tähtsa transkriptsioonifaktori tootmist. Lisaks vähendab PU.1 vähenenud tase raku diferentseerumist B-lümfotsüütideks muul viisil - vähendades EBF geeni geenide ekspressiooni [10, 11].

Loomulikult on transkriptsioonifaktorite töö kujutamine mehaaniliste plokkide kujul äärmuslik lihtsustamine. Lisaks on kirjeldatud koostoimed vaid väike osa transkriptsioonifaktorite tohututest võrkudest. Praegu on käimas ulatuslikud uuringud, et saada ülevaade vereloome tüvirakkude diferentseerumise reguleerimisega seotud sisemistest teguritest ja nende seosest välistest teguritest, nagu teiste rakkude ja lahustuvate tegurite mõju. Kõik need teadmised aitavad paremini mõista hematopoeesi alaseid protsesse normaalsetes ja mitmesugustes haigustes, arendada lähenemisviise nende haiguste raviks, samuti õppida, kuidas juhtida hematopoeetiliste tüvirakkude saatust in vitro ja in vivo.

Kogu koomilist (ühe faili) saab vaadata viitena.

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine (HSCT) on ravi, mida kasutatakse paljudes hematoloogilistes, onkoloogilistes ja geneetilises haigustes.

HSCT olemus on järgmine. Esiteks saab patsient laud ravi (st suurtes annustes keemiaravi narkootikumid, mõnikord ka koos kogu keha kiiritamine), mis täielikult surub selle toimimist luuüdi. Siis süstitakse patsiendile vereloome tüvirakkude suspensiooni (HSC), mis järk-järgult koloniseerib oma luuüdist ja taastatakse vere moodustumine.

HSCT on kaks peamist tüüpi.

I. Autoloogses siirdamises (autotransplantatsioon, auto-HSCT) manustatakse patsiendilt oma enda HSC-d, mis on võetud temalt ette ja hoitakse külmutatuna siirdamiseni. Auto-THSC kasutatakse kõige sagedamini pahaloomuliste tahkete kasvajate ravis. Selle protseduuri tähendus on see, et see võimaldab ravi kemoteraapiaravimite väga suurte annustega. Selliseid annuseid ei saa kasutada tavapärase keemiaravi korral. kuna need põhjustavad luuüdile pöördumatut kahjustust. Kui aga patsiendilt võetakse eelnevalt piisav kogus HSC-d, võib seda teha suure annusega raviga, mille järel patsiendile saab manustada oma salvestatud rakke. Kui see õnnestub, saavad nad luuüdist juurida ja taastada vere moodustumine. Kuna iserakke kasutatakse, ei ole auto-THSC-s immuunpuudulikke komplikatsioone, nagu transplantaat-peremehe-haigus. Kahjuks ei ole auto-HSCT kõigis haigustes tõhus.

Ii. Allogeense siirdamise korral (allotransplantatsioon, allo-THSC) manustatakse patsiendile doonori hematopoeetilised tüvirakud. See doonor võib olla seotud (tavaliselt patsiendi vend või õde) või mitteseotud; viimasel juhul on vajalik hematopoeetiliste tüvirakkude doonorite registrite valimise keeruline menetlus.

Allo-HSCT tähendus on see, et patsiendi enda hematopoeesia asendab täielikult doonori. Kui see on edukas, põhjustab allo-HSCT hematopoeetilise süsteemi mitmeid haigusi, nii kaasasündinud kui ka omandatud. Allogeenset transplantaati kasutatakse laialdaselt ägeda ja kroonilise leukeemia, aplastilise aneemia raviks. müelodüsplastilised sündroomid ja paljud pärilikud haigused (nagu Fanconi aneemia, Blackfan-Diamond aneemia, Wiscott-Aldrichi sündroom, raske kombineeritud immuunpuudulikkus jne).

HSC transplantatsioonid on juba salvestanud kümneid tuhandeid elusid kogu maailmas. Kuid HSCT-i menetlus ise on seotud oluliste riskidega. Stentstopeenia seisund siirdamise järel varajasel perioodil toob kaasa nakkuste ja verejooksude ohu. Keemiaravi tulemusena võivad kahjustada mitmesugused elundid - eelkõige maks, kopsud, süda ja veresooned. Allogeense siirdamise tõsine komplikatsioon on transplantaat-vastuvõtja reaktsioon. Seepärast tehakse HSCT ainult elutähtsate haigusjuhtude korral ja arstid kaaluvad iga kord kõigi riskide suhet ja võimalikku positiivset mõju.

Auto-HSCT teostamine: 1) ettevalmistav ravi kasvajarakkude arvu vähendamiseks; 2) HSC-de võtmine luuüdist või verest; 3) nende suspensiooni külmutamine hiljem; 4) sattumine sulatatud suspensioonis pärast patsiendi konditsioneerimist.

Allo-HSCT läbiviimine: 1) doonorrakkude võtmine, 2) vajadusel täiendav siirdamisprotseduur, 3) rakkude sisestamine retsipiendile, kes on kliinilist seisundit saanud.

Hematopoeetiline tüvirakkude transplantatsioon

LEUKEMIA - leucosis.ru - 2007

Kuni äsja hiljuti mainiti hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamist (transplantatsioon) ainult luuüdi siirdamise kontekstis (TCM), kuna luuüdi oli ainsaks patsiendi ravis kasutatud hematopoeetiliste tüvirakkude allikas. Tüvirakud on küpsed rakud - vere moodustumise prekursorid, mis seejärel arenevad leukotsüütideks, erütrotsüütideks ja trombotsüütideks. Praegu saadakse tüvirakud luuüdist, nabaväädi verest või doonori perifeersest verest. Ükskõik mis allikaid kasutatakse, viiakse tüvirakud patsiendi kehasse pärast suurte annuste kemoteraapiat või kiiritusravi, mis on kavandatud patsiendi leukeemiliste rakkude täielikuks hävitamiseks. Krampravimpreparaatide hävitamine hävitab ka patsiendi immuunsüsteemi, mida rakkude süstimisel tuleb parandada.

On kaks tüüpi HSCT: autoloogiline ja allogeenne. Esimene hõlmab patsiendi hematopoeetilise tüvirakkude kogumise esialgset staadiumi, säilitamist külmutatud kujul, spetsiaalset ravi ja infusiooni patsiendile pärast suurte annuste kemoteraapiat või kiiritusravi. Tüüpiliselt kogutakse tüvirakke haiguse kroonilises faasis ja võetakse kasutusele kiirendusfaasi alguses. Sellisel juhul võite loota kroonilise faasi taastumisele ja seega ka eluea pikenemisele, sümptomite leevendamisele. Autoloogse siirdamise puudumine on haiguse kordumise tõenäosus suurem kui allogeensel siirdamisel. Kuid autotransplantatsiooni läbinud patsientidel ei ole transplantaat-vastuvõtja äratõukereaktsiooni, mis on allogeense siirdamise järel väga tõsine komplikatsioon.

Allogeensel siirdamisel on vaja HLA-süsteemiga seotud patsiendil seotud või mitteseotud doonori, histokompatiivne (koes sobiv). Vennas on tavaliselt brother, kuid doonorit võib leida ka vanemate või teiste sugulaste (tütred, tädid, sugulased) seas. Igal juhul hakkab raviarst otsima lähima sugulasega sobivat doonorit ja teeb tihtipeale patsiendi kaugemate sugulaste kirjutamist. Kui sobivat doonorit ei leita, viib arst läbi otsingu vene (näiteks Sankt-Peterburgi riikliku meditsiinikõrgkooli) või välismaal asuvasse andmebaasi. Sõltumata sellest, kas seotud või doonori leitakse, transplantatsiooni protseduur on sama: tara valmistatud doonori tüvirakke seejärel manustatakse patsiendile intravenoosselt. Vastupidiselt autoloogsele siirdamisele on doonorrakud harva külmutatud, sest nende infusioon toimub tavaliselt 24 tunni jooksul pärast kogumist.

Mõned patsiendid pärast siirdamist arendavad potentsiaalselt surmava transplantaadi / peremehe äratõukereaktsiooni, kui uue patsiendi immuunsüsteem, mis on taastunud doonorrakkudega, ründab retsipiendi rakke. Transplantoloogid eristavad selle reaktsiooni kahte tüüpi: äge, sümptomid ilmuvad varsti pärast siirdamist ja kroonilised, kui sümptomid ilmnevad nõrgalt ja võivad esineda kuud või aastaid pärast siirdamist. Õnneks on olemas ravimeid, mis suudavad seda rasket komplikatsiooni edukalt lahendada.

Tehke ravi taotlus

Transplantatsiooni ettevalmistamine autoloogsete hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamiseks onkohematoloogiliste patsientide puhul: ebaõnnestunud tasude sagedus ja põhjused

Gritsaev S.V. Kuzyaeva A.A. Voloshin S.V. Chubukina Zh.V. Balashov V.A. Tiranova S.A. Zapreeva I.M. Seltzer A.V. Abdulkadyrov K.M.

Kokkuvõte Autoloogse hematopoeetilise tüvirakkude siirdamine (AutoGSC) suurendab hematoloogiliste patsientide ravi efektiivsust. AutoTGSK edu sõltub kogutud CD34 + rakkude arvust. mille arv ei tohiks olla väiksem kui 2,0 × 106 / kg. HSC ebaõnnestunud afereesi sagedus on 40%. Ebaefektiivsete mobilisatsioonide põhjused võivad olla erinevad tegurid.

Uuringu eesmärk. Ebaõnnestunud preparaatide sageduse uurimiseks ja hematopoeetiliste rakkude ebaefektiivse mobiliseerimisega seotud tegurite kindlakstegemiseks.

Materjalid ja meetodid. Tehti 100 autograftpreparaadi retrospektiivset analüüsi erinevate hematoloogiliste haigustega patsientidel. Kasutati kahte mobilisatsioonirežiimi: G-CSF mono-režiimis ja G-CSF-i kombineerimine tsütostaatikumidega. CD34 + rakkude määramine viidi läbi rahvusvahelises ISHAGE-protokollis Cytomics FC 500 laservoolutsütomeetril neljakordse analüüsi abil. Kogutud rakkude kolooniat moodustavat võime uuriti in vitro kogu MethoCult H4435 keskkonnas.

Tulemused. 100-st afereesist 32 olid ebaõnnestunud (32,0%). Suurim ebaõnnestunud ravimvormide arv oli mitte-Hodgkini lümfoomide (NHL) patsientidel: 10 patsiendil 17-st (58,8%) ja kõige väiksem - hulgimüeloomiga (MM) patsientidel: 10 patsiendil 44-st (22,7%). Autotransplantaadi hankimine ei olnud seotud tsüklofosfamiidi puudumisega mobilisatsioonirežiimis (p = 0,000) ja selle annuse vähendamisega (p = 0,019), patsiendi vanusega (p = 0,033) ja haiguse tüübiga (p = 0,027). Erinevatel põhjustel. patsiendi seisundiga seotud tsüklofosfamiidi annus mobiliseerumisrežiimis oli alla 5,0 x 109 / l ja / või CD34 + rakkude sisaldus oli vähemalt 10 μl. Sel eesmärgil jälgiti kombineeritud mobiliseerimisrežiimi korral, pärast leukotsüütide kontsentratsiooni ≥ 1,0 x 109 / l, CD34 + rakkude arvu perifeerses veres iga päev.

Hematopoeetilised CD34 + rakud perifeerses veres ja afereesi produktis määrati Stem-Kit Reagent reagentide komplekti abil Cytomics FC 500 laservoolutsütomeetril 4-värvitesti abil, kasutades rahvusvahelise ISHAGE protokolliga põhinevat tarkvara stemCXP tarkvara.

Apheresis teostati Dideco vererakkude separaatoritel, Hemonetics MCS 9000 ja COBE Spectra (versioon 6.1, Gambro). Iga afereesi ajal raviti 2,5 kogust tsirkuleerivat verd. Peetud ebaõnnestunud tasud. kui afereesi toote CD34 + rakkude arv oli alla 2,0 × 10 6 / kg. Kogutud rakkude kolooniate moodustamise suutlikkust hinnati 14-päevase 1,0 x 105 müelokarüootsi kultiveerimise tulemustega 1,0 ml MethoCult H4435 täismahus.

Krüoprotektorina kasutati 20,0% dimetüülsulfoksiidi lahust, mida ex tempore abil valmistati autoloogse plasmaga. Rakusisusioon segati krüoprotektoriga suhtega 1: 1 (dimetüülsulfoksiidi lõppkontsentratsioon oli 10,0%).

Külmutamine viidi läbi Cryo 560-16 Planer RLC (Ühendkuningriik) tarkvara külmutusseadmes vastavalt neljaastmelisele skeemile: 1. etapp - temperatuuril -4 ° C kuni -20 ° C kiirusega 1 ° C / min. 2. etapp - temperatuuril -20 ° C kuni -40 ° C kiirusega 2 ° C / min. Kolmas etapp - vahemikus -40 ° C kuni -80 ° C kiirusega 4 ° C / min. ja neljandas etapis - temperatuuril -80 ° C kuni -140 ° C kiirusega 20 ° C / min. Seejärel kasteti rakusisuspensiooniga konteinerid vedelasse lämmastikku. Rakususpensiooni sulatamine viidi 30 päeva jooksul veevanni temperatuuril 39 ° C.

Statistiliste andmete töötlemine toimus Excel ja Statistica abil. Erinevus üksikute parameetrite vahel peeti oluliseks, kui p väärtuseks oli 2,0 x 10 6 CD34 + rakku / kg.

Lisaks CD34 + rakkude arvule hinnatakse transplantaadi kvaliteeti mononukleaarsete ja kolooniate moodustuvate rakkude arvu ning koristatud rakkude elujõulisuse alusel. Nende näitajate põhjalik analüüs ja kristallimisprotsessi hindamine külmutamise ajal võimaldab mõnel juhul transplanteerida patsiendile suspensiooni, mis sisaldab vähem kui 2,0 × 106 rakku CD34 + rakku. Need on olukorrad, kus ravimi ümberkujundamise või haiguse progresseerumise oht on tingitud spetsiifilise ravikuuri vaheliste intervallide suurenemisest [28].

Nagu näitavad 18 Auto-HSCT-i kliinilised tulemused, mille korral koguti 10-14 päeva jooksul 0,5 × 109 / l ja 15-30 päeva jooksul trombotsüütide arv oli ≥ 50,0 × 109 / l. Sisselaskmistingimuste pikendamise tõlgendamine ei saa olla ühemõtteline ja seda tuleb pidada ainult väikese arvu CD34 + rakkude tagajärjeks. Võimalik, et vere parameetrite pikkne taastumisperiood võib olla raskete nakkuslike komplikatsioonide tulemus, mis esines enamikul patsientidel. Teiseks tõenäoliseks põhjuseks on haiguse taandareng režiimi ajal. Teisest küljest ei saa välistada, et sünteesiks kasutatava aine kasutuselevõtu tingimuste suurenemine võib põhjustada haiguse aktiveerumist, kuna retsidiivravi ei suudeta õigeaegselt alustada.

Erinevad mehhanismid, mis võivad provotseerida luuüdi tsütostaatilise aplasia perioodi pikenemist, sunnivad meid leidma viise nende ületamiseks. See määratlus näidustused AutoTGSK algstaadiumis ravi tulemusena molekulaargeneetilised struktuur patsiente riskirühmad, valides hoolikalt kandidaatideks suurtes annustes ravi, paranemine meetodite abil määratakse kindlaks optimaalne ajastamine GSK omandamine, sissetoomine kliinilises praktikas uute üliefektiivsed režiimid mobilisatsiooni muuhulgas CXCR4 inhibiitori (pleriksafra) kasutamine.

Seega saadud andmed näitavad, et hoolimata tundlikust lihtsusest, mis tuleneb allogeense HSCT-ga kaasneva immuunpuudulikkuse puudumisest, on AutoTGSK edukus mitmetel teguritel ja sõltub muu hulgas transplantaadi kvaliteedist. Piisava arvu CD34 + rakkude hankimise peamine tingimus on tsüklofosfamiidi lisamine mobilisatsioonirežiimile annuses vähemalt 3,0 g / m2. Ebaõnnestumatud tasud, kui autograft-CD34 + rakkude sisaldus ei ulatu 2,0 × 106 / kg tasemeni, võib esineda koos onkohematoloogiliste haiguste erinevate variantidega, kuid neid esineb sagedamini NHLiga patsientidel. Kasutamine kliinilisel otstarbel autograftiga kui töödeldav detail, mis on kogutud vähemalt 2,0 x 106 CD34 + rakku / kg pärast vastuvõetava peer review erinevate somaatiliste patsiendi seisund ja haiguse aktiivsuse, kvalitatiivne ja kvantitatiivne koostis rakususpensiooni üksikud parameetrid kristallimismeetod ja sulatamine tulemused katsenäidised. Autoloogse transplantaadi kvaliteedi parandamiseks NHL-i ja MM-ga patsientidel võib olla pleriksafoori lisamine mobilisatsioonirežiimi.

1. Volkova M.A. Kliiniline onkoloogia. M. Medicine, 2007. 1120 p.

2. Bensinger W. DiPersio J.F. McCarty J.M. Tüvirakkude mobilisatsioonistrateegiate parandamine: tulevikuteed / luuüdi siirdamine. 2009. Köide 43 (3). R. 181-195.

3. Lemoli R.M. D'Addio A. Hematopoeetiline tüvirakkude mobilisatsioon // Hematologica. 2008. Vol. 93 (3). R. 321-324.

4. Perseghin P. Terruzzi E. Dassi M. Baldini V. Parma M. Coluccia P. et al. Kehv mobiiltelefoni mobilisatsioon: esinemissagedus, prognoositavad tegurid, alternatiivsed strateegiad ja tulemused. Retrospektiivne analüüs 2177 patsiendi kohta kolmes suuremas Itaalia asutuses // Transfus Apher Sci. 2009. Köide 41 (1). R. 33-37.

5. Yang S.M. Chen H. Chen Y.H. Zhu H.H. Zhao T. Liu K.Y. Enam kui keemiaravi vanus ja surmaoht, on hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsiendi ennustused, Chin Med J. 2012. Vol. 125 (4). R. 593-598.

6. Ameen R.M. Alshemmari S.H. Alqallaf D. Faktorid, mis on seotud edukate hematopoeetiliste rakkude rakkudega lümfoidsete pahaloomuliste kasvajatega patsientidel // Clin Lymphoma myeloma. 2008. Vol. 8 (2). R. 106-110.

7. Mazumder A. Kaufman, J. Niesvizky, R. Lonial, S. Vesole, D. Jagannath, S. Lealke jt. 2008. Vol. 22 (6). R. 1280-1281.

8. Meldgaard K.L. Jensen L. Gaarsdal E. Nikolaisen K. Johnson H. E. See on võrreldav uurimus rakkude rakkudest koos rhG-CSF ja biline tsüklofromiidiga pluss rhG-CSF // luuüdi transplantatsioon. 2000. Köide 26 (7). R. 717-722.

9. Pokrovskaya O.S. Tsirkini retseptori antagonisti CXCR4 pleriksaphara toimemehhanism ja kliiniline efektiivsus hematopoeetiliste tüvirakkude mobiliseerimisel // Kliiniline onkohematoloogia. 2012. Nr.4 lk. 371-379.

10. DiPersio J.F. Uy G.L. Yasothan U. Kirkpatrick P. Plerixafor // Nat Rev Drug Discov. 2009. Köide 8 (2). R. 105-106.

11. Fruehauf S. Ehninger G. Hubel K. Topaly J. Goldschmidt H. Ho A.D. et al. Autoloogse lümfoomi ja hulgimüeloomiga patsientide rakkude mobiliseerimine autoloogse siirdamise ja mitmike müoosihaigete korral // luuüdi transplantatsioon. 2010. Vol. 45 (2). R. 269-275.

12. Costa L.J. Miller A.N. Alexander E.T. Hogan K.R. Shabbir M. Schaub C. Stuart R.K. Autoloogsete hematopoeetiliste tüvirakkude kasvufaktor ja autoloogsete hematopoeetiliste rakkude kasvufaktori mobiliseerimine // Lihase siirdamise transplantatsioon. Vol. 2011. R. 46 (4). R. 523-528.

13. D'Addio A. Curti A. Worel N. Douglas K. Motta M.R. Rizzi S. et al. See on ohutu ja seda saab kasutada patsiendina pärast kemoteraapiat ja G-CSF-i / / luuüdi transplantatsiooni. 2011. Köide 46 (3). R. 356-363.

14. Popat U. Saliba R. Thandi R. Hosing C. Qazilbash M. Anderlini P. et al. Filgrastiimi indutseeritud tüvirakkude mobiliseerimise halvenemine pärast eelnevat lenalidomiidi hulgimüeloomiga patsientidel // Biolvere siirdamine. 2009. Köide 15 (6). R. 718-723.

15. Auner H.W. Mazzarella L. Cook L. Szydlo R. Saltarelli F. Pavlu J. et al. Thalidomiid ja suukaudne tsüklofosfamiidi indutseeriv ravi multiipelse müeloomi, kõrgekvaliteedilise tüvirakkude mobiliseerimise jaoks // luuüdi transplantatsioon. 2011. Köide 46 (3). R. 364-367.

16. Boccadoro M. Palumbo A. Bringhen S. Merletti F. Ciccone G. Richiardi L. et al. Hulgimüeloomiga suu kaudu manustatav melfalaani analüüs // Haematologica. 2002. Vol. 87 (8). Vol. 846-850.

17. Meldgaard K.L. Jensen L. Gaarsdal E. Nikolaisen K. Johnson H. E. See on võrreldav uurimus rakkude rakkudest koos rhG-CSF ja biline tsüklofromiidiga pluss rhG-CSF // luuüdi transplantatsioon. 2000. Köide 26 (7). R. 717-722.

18. Kumar S. Giralt S. Stadtmauer E.A. Harousseau J.L. Palumbo A. Bensinger, W. et al. Müeloomi rakkude taaskasutamine: tromidomiid-, lenalidomiid- või borezomibi sisaldav raviskeem // Vere. 2009. Köide 114 (9). R. 1729-1735.

19. Uy G.L. Rettig M.P. Cashen A.F. Plerixafor, CXCR4 antagonist vereloome tüvirakkude mobiliseerimiseks. Expert Opin Biol Ther. 2008. Vol. 8 (11). R. 1797-1804.

20. Pusic I. Fiang S.Y. Landua S. Uy G.L. Rettig M.P. Cashen A.F. et al. Autoloogse siirdamise korral soovitati kasutada bioloogilisi vereloome siirdamist. 2008. Vol. 14 (9). R. 1045-1056.

21. Jagasia M.H. Savani B.N. Neff A. Dixon S. Chen H. Pickard A.S. Autoloogne tüvirakkude mobilisatsioon // luuüdi transplantatsioon. 2011. Köide 46 (8). R. 1084-1088.

22. Stockerl-Goldstein K.E. Reddy S.A. Horning S.F. Blume K.G. Chao N.F. Hu W.W. et al. Soodsad ravitulemused mitte-Hodgkini lümfoomi patsientidel, kellel on perifeerse vere eelrakkude rakkude "vilets" mobilisatsioon. // Biolverese siirdamine. 2000. Köide 6 (5). R. 506-512.

23. Calandra G. McCarty J. McGuirk J. Tricot G. Crocker S.A. Badel K. et al. AMD3100 pluss G-CSF võib edukalt mobiliseerida CD34 + rakke lümfoomi, Hodgkini tõve ja hulgimüeloomiga patsientidel, kes varem olid saanud keemiaravi ja / või tsütokiinravi: kaasaskantavate andmete kasutamine // luuüdi transplantatsioon. 2008. Vol. 41 (4). R. 331-338.

24. Bensinger, W. Appelbaum F. Rowley, S. Storb, R. Sanders, J. Lilleby, K. et al. Faktorid, mis mõjutavad autoloogseid perifeerse vere tüvirakke. J Clin Oncol 1995; 13 (10): 2547-2555.

25. Sola C. Maroto P. Salazar R. Mesía R. Mendoza L. Brunet J. et al. Luuüdi siirdamine: perifeerse vere tüvirakkude mobiliseerimise prognostilised tegurid tsüklofosfamiidi ja filgrastiimiga (r-metHuGCSF): hematoloogia. 1999. Vol. 4 (3). R. 195-209.

Hematopoeetilised tüvirakud

Hematopoeetilised tüvirakud on rakud, millest moodustuvad kõik teised vererakud proliferatsiooni ja diferentseerumise protsessis; on täiskasvanud hematopoeetilises süsteemis.

Nagu kõigil selgroogsetel inimestel, algab inimese verejooks ka munakollas ja seejärel toimub ajutiselt maksas, enne kui see muutub lõplikuks tüümuse ja luuüdi fikseerumiseks.

Hematopoeetilised tüvirakud pärinevad mesodermist embrüogeneesis.

  • Allmärkuste kujul leidke ja korraldage linke helistavatele allikatele, mis kinnitavad kirja.
  • Täiendage artiklit (artikkel on liiga lühike või sisaldab ainult sõnastiku määratlust).

Wikimedia Sihtasutus. 2010

Vaadake, mis on teistes sõnastikes "Hematopoeetilised tüvirakud":

Tüvirakud - inimese embrüo tüvirakud mikroskoobi all. Tüvirakud on diferentseerumata (ebaküpsed) rakud, mis on kättesaadavad kõigis... Wikipedia

Tüvirakkude importimise probleem Venemaale - Vene Föderatsiooni, Kasahstani ja Valgevene tolliliidu loomine on tekitanud probleeme vähipatsientide ravimiseks vajalike tüvirakkude impordiga välismaalt. 2010. aasta suvel jõustus Interstate'i nõukogu otsus nr 19... ajakirjanike entsüklopeedia

Hemopoeesis - (Ladina heemopoeesis), hematopoeesis on leukotsüütide, erütrotsüütide ja trombotsüütide vereliblede moodustumine, areng ja küpsemine selgroogsetel. Jaotada: embrüo (emakasisene) hematopoees; postmembraanne hematopoees. Sisu 1...... Wikipedia

Hematopoeesis - hemopoeesia (ladina heemopoesis), hematopoeesis on leukotsüütide, erütrotsüütide ja trombotsüütide vereliblede moodustumine, areng ja küpsemine selgroogsetel. Jaotada: embrüo (emakasisene) hematopoeesi posttembrioonne hematopoees Sisukord 1...... Wikipedia

Vere tekkimine - hemopoeesia (ladina heemopoeees), hematopoeesia on leukotsüütide, erütrotsüütide ja trombotsüütide vereliblede moodustumine, areng ja küpsemine selgroogsetel. Jaotada: embrüo (emakasisene) hematopoeesi posttembrioonne hematopoees Sisukord 1...... Wikipedia

Myelopoiesis - (müelopeese, müelo + kreeka, Poiesi toodang, moodustumine) kõigi vererakkude luuüdis, välja arvatud lümfotsüüdid. Müelopoeesia esineb müeloidses koes, mis paikneb tubulaarsete epifüüsi ja paljude käsnkestaõõnsuste korral...... Wikipedia

Nabaväädi - käesolevas artiklis puudub viited teabeallikatele. Teave peab olema kontrollitav, muidu võib seda küsida ja kustutada. Võite... Wikipedia

Polükomb-rühma valgud - (inglise Polycomb-grupi valgud) on proteiinide perekond, mis on võimelised kromatiini ümberkorraldama. Esimest korda avastati puu-kärbses. [1] Need valgud muudavad kromatiini struktuuri selliselt, et transkriptsioonifaktorid ei saa seostuda...... Wikipedia

Hemoblastoos - ICD 10 C... Wikipedia

Hematopoeetiliste rakkude klassid

Hematopoeetilised rakud jagunevad 6 klassi:

I klassi rakud - varre,

II klassi rakud - poolteist,

III klassi rakud - unipotentsed esivanemad,

IV klassi rakud - lõhkeained (unipotentsed),

V klassi rakud - diferentseeritavad,

VI klassi rakud on küpsed (diferentseeritud).

I klassi rakkude morfofunktsionaalsed tunnused:

1) morfoloogiliselt sarnane väikeste tumedate lümfotsüütidega;

2) mitootiliselt inaktiivne (harva jaguneb);

3) polüpotent (tekitab kõik vererakud);

4) ei ole deterministlikud;

5) isereguleeruv;

6) põrsa kiiritatud hiire külvamisel põrnas moodustuvad need iseloomulikud kolooniad.

II klassi rakkude morfofunktsionaalsed tunnused:

1) morfoloogiliselt sarnane väikeste tumedate lümfotsüütidega;

2) ei ole mitootiliselt aktiivsed;

4) osaliselt deterministlik;

5) moodustavad iseloomulikud kolooniad.

Seal on 2 II klassi rakku: 1) CFU-GEMM 1, moodustunud HSC-dest ja 2) tavaline rakk on lümfotsüütide prekursor.

III klassi rakkude morfofunktsionaalsed tunnused:

1) morfoloogiliselt sarnane väike tumedate lümfotsüütidega;

2) ei ole mitootiliselt aktiivsed;

3) monopotent (tekib vaid üks liiki vererakke);

4) on täielikult deterministlikud (eelnevalt on teada, millised rakud arenevad);

5) moodustavad iseloomulikud kolooniad.

Esimeste kolme klassi hematopoeetiliste rakkude morfofunktsionaalsete omaduste põhjal on üsna ilmne, et neid ei ole võimalik tuvastada vereplasmas, st eristada neid väikestest tumedatest lümfotsüütidest.

IV klassi rakkude morfofunktsionaalsed omadused - plekid: need sisaldavad lahtise kromatiini ja nukleotiidiga ümmargust või ovaalset tuuma, tsütoplasma plekid kergelt basofiilsed, läbimõõduga 18-20 μm, millest areneb ainult üks tüüpi vererakud.

Neutrofiilsete granulotsüütide areng müeloblasti staadiumis algab HSC-ga, millest pärit diferentseeruvate rakkude ahel: → CFU-GEMM → CFU-GM2 → CFU-Gk3 → müeloblastide neutrofiil (IV klass).

Eosinofiilsete granulotsüütide areng müeloblastide staadiumis algab CCM → CFU-GEMM → CFU-Eo4 → müeloblast-eosinofiilne.

Basofiilsete granulotsüütide väljatöötamine algab ka CCM → CFU-GEMM → CFU-B5 → müeloblastide basofiilidega.

Hiljem müeloblastidega jätkab ahela: → promüelotsüüdid (neutrofiilsetes, eosinofiilse, basofiilne) → müelotsüüte (neutrofiilsetes, eosinofiilse, basofiilne) → metamüelotsüüte (neutrofiilsetes, eosinofiilse, basofiilne) → pussitada (neutrofiilsetes, eosinofiilse) → segmentideks (neutrofiilsetes, eosinofiilse, basofiilne).

Mieloblastid (IV klassi rakud) on struktuurilt sarnased kõikidele blastidele, st IV klassi vererakkudele. Nende läbimõõt on umbes 18-20 μm, kuju on ümmargune, sisaldab lahtiste kromatiinide ja nukleotidega ümmargust südamikku. Tsütoplasma sisaldab ribosoomi, nii et see plekitab basofiilseid. Neutrofiilsed, eosinofiilsed ja basofiilsed müeloblastid ei erine üksteisest.

Neutrofiilsed promüelotsüüdid, eosinofiilne ja basofiilne (V klassi rakud) ei erine üksteisest. Neil on ümmargune kuju, ümmargune või ovaalne tuum koos nukleolidega, basofiilne tsütoplasma. Tsütoplasmas on ebatäpne keskus, Gldzhi kompleks ja lüsosoomid mittespetsiifilised (esmased) graanulid hästi arenenud.

Neutrofiilsed, eosinofiilsed ja basofiilsed müelotsüüdid (V klassi rakud) omavad ovaalset kuju, ovaalset tuumast ilma nukleotiidita, suurusega 12-18 mikronit. Tsütoplasmas esinevad üldise tähtsusega organellid ja ilmuvad spetsiifilised graanulid. Neutrofiilide müelotsüütides on need graanulid neutrofiilsed (värvitud nii põhiliste kui ka happeliste värvidega); eosinofiilne - eosinofiilne (värvitud happeliste värvainetega); basofiilne - basofiilne (värvitud aluseliste värvidega). Müelotsüüdid jagunevad aktiivselt. Kõik müelotsüüdid, eriti neutrofiilid, on võimelised fagotsütoosiks.

Müelotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumise tagajärjel tekkivad neutamiinne, eosinofiilne ja basofiilne metamüelotsüütid. Nad kaotavad võime mitootiliseks jagunemiseks. Nende südamik omandab bean-kujulise vormi, mis suurendab tsütoplasma spetsiifilist granulaarsust. Kui neutrofiilne metamüelotsüüt siseneb perifeersesse verd, nimetatakse seda noorena. Metamüelotsüütid kuuluvad V klassi rakkude hulka ja omandavad liikumisvõime.

Stabi neutrofiilsed ja eosinofiilsed granulotsüüdid kuuluvad V klassi rakkude hulka. Basofiilsete granulotsüütide seast ei ole bänd-tuumaid olemas. Staberanalulotsüüte iseloomustab asjaolu, et nende tuum moodustab kumera sõrme vormis vene kirja (C) või ladina ühe (S) kujul.

Segmendi neutrofiilseid ja eosinofiilseid granulotsüüte (VI klassi rakke) iseloomustab asjaolu, et nende tuumad hakkavad segmenteerima. Eosinofiilsetes granulotsüütides koosneb tuum 2 segmendist, neutrofiilsete granuloomide korral koosneb see 2 või enamast segmendist. Küpsetes basofiilsete granulotsüütides on tuum kõige sagedamini ovaalse kujuga.

Täiskasvanud granulotsüütide taset säilitatakse, jagades müelotsüüte. Suurte verekadude korral hakkavad nooremad rakud, kuni tüvirakud, jagunema.

Granulotsütopeenia protsessis on täheldatud järgmisi suundumusi:

1) alates müeloblastrakkude mahu vähenemisest;

2) muutub tuuma kuju ja struktuur (müeloblastides - ümmargune, küpsetel granulotsüütidel - segmenteeritud);

3) tsütoplasmas, alates müelotsüütidest, ilmneb spetsiifiline granuleeritus;

4) kaotatakse mitootilise jaotuse võime (metamüelotsüüdid ei saa jagada).

Erütropoeesi algab CCM, mis algab ahelas diferentseeruda rakud: CCM → CFU-GEMM BFU-E → 6 → 7 CFU-E erütroblast → → → proerythroblast basofiilset erütroblast polychromatophilic erütroblast oxyphilic erütroblast → → → retikulotsüütide erütrotsüütide.

PFU-E on lõhkemistundev üksus (lõhkemis- ja plahvatus), viitab unipotensetele prekursoritele (III klassi vererakud). Seda rakku iseloomustab asjaolu, et see on võrreldes CFU-Ega vähem diferentseeritud, on võimeline kiiresti korrutama ja 12 päeva jooksul täidab 12 jagunemist ja moodustab koloonia, mis koosneb 5000 erütrotsüütide rakust. PFU-E ei ole erütropoietiini suhtes tundlik ja aktiveerub monotsüütide, makrofaagide ja T-lümfotsüütide poolt toodetud IL-3 toimel. BATTLE-E sisaldub väikeses koguses punases luustikus ja perifeerses veres.

CFU-E on peamised punavereliblede tootjad. Need on moodustatud BFU-Est. Erütropoetiini toimel läbib CFU-E proliferatsiooni ja diferentseerumist ning muutub IV klassi rakkudeks - erütroblastideks.

Erütroblastid ei erine teistest blastidest. Neil on ümmargune kuju, läbimõõt on umbes 20 mikronit, lahtise kromatiini ja nukleolid sisaldav ümmargune tuum. Nende tsütoplasma plekid on veidi basofiilne.

Proerütroblastid (V klassi rakud) moodustuvad erütroblastide proliferatsiooni ja diferentseerumise tagajärjel, läbimõõt on 14-18 mikronit, lahtine kromatiin ja nukleolid on suured ümmargused tuumad. Nende tsütoplasma plekid on basofiilne, sisaldavad ribosoome, polüsoome, Golgi kompleksi ja granuleeritud EPS-i.

Proörtroblastide proliferatsiooni ja diferentseerumise tagajärjel tekkivad basofiilsed erütroblastid (V klassi rakud). Nende läbimõõt on vahemikus 13 kuni 16 mikronit, tuum on ümmargune, sisaldab jämedaid kromatiini tükke. Tsütoplasma on teravalt basofiilne, kuna see suurendab ribosoomide sisaldust. Ribosoomides algab hemoglobiini süntees.

Polükromatofiilsed erütroblastid (V klassi rakud) moodustuvad basofiilsete erütroblastide proliferatsiooni ja diferentseerumise tulemusena, mille ümmargune kuju on läbimõõduga umbes 10-12 mikronit. Tuumad on ümmargused, neil on palju heterokromatiini. Ribosoomide puhul sünteesitakse ja akumuleeritakse hemoglobiin, mis värvitakse oksüfiilsega. Seega selliste erütroblastide tsütoplasma jääb basofiilseks ja hüdroksüfiilseks, st polükromatofiilseks.

Polükromatofiilsete erütroblastide proliferatsiooni ja diferentseerumise tagajärjel tekkivad oksüfiilsed erütroblastid (V klassi rakud). Nende läbimõõt on umbes 8-10 μm, tuum on väike, hüperkromiline, kuna see on püknoosi allutatud. Tsütoplasmas on palju hemoglobiini, nii muutub see oksüfiilseks. Oksüfiilne erütroblast kaotab mitootilise jagunemise võime.

Retikulotsüütid (VI klassi rakud) moodustuvad nende tuumarakkude kaotanud oksüfiilsete erütroblastide diferentseerumise tõttu. Retikulotsüütide tsütoplasmas ribosoomid ja mitokondrid jääke, millel on värvitud basofiilset, mis moodustavad koos retikulofila- mentoznuyu aine (graanulid ja filamendid, mis ristuvad ja moodustavad võrgustiku). Retikulotsüütid sisaldavad palju hemoglobiini. Retikulotsüütid küpsevad punase luuüdi kapillaarides või tsirkuleerivad perifeersetes anumates 1-2 päeva.

Retikulotsüütide diferentseerumise tulemusena moodustuvad punaverelibud (klass VI rakud). läbimõõt on umbes 7-8 mikronit.

Tavalistes tingimustes on polükromatofiilsete erütroblastide reprodutseerimise tagajärjel püsivalt erütrotsüütide sisaldus veres. Kuid suurema verekaotusega kaasatakse jagunemisprotsessi nooremad rakud kuni tüvirakudeni.

Erütotsütopeeniaga täheldatud suundumused on järgmised:

1) raku mahu vähenemine;

2) hemoglobiini kogunemine;

3) muutused tuuma struktuuris ja kadu;

4) pärast polükromatofiilset erütroblasti mitootilise jagunemise võime kadumine.

Megakarüotsütopeenia koosneb järgmistest diferentseerivatest rakkudest:

CCM → CFU-GEMM → CFU-MHC 8 → megakarioblastid → promagarakter → megakarüootsed → trombotsüüdid.

Megakariblastide (megakarioblastid) läbimõõt on 15-25 mikronit, tuum koos invaginatsioonidega, mida ümbritseb õhukeses tsütoplasma kihis. Megakarüoblastid, mis on võimelised mitootiliseks jagunemiseks.

Promegakaryocyte (promegacaryocytus) moodustub tulemusena proliferatsiooni ja diferentseerumist megakaryoblasts, kaotab võime mitoosi ja omandab võime Endomitoosi. Endomitoosi tagajärjel muutub tuum multiploidseks (4p. 8p), mitmeosaline ja suureneb, suureneb tsütoplasma mass, kus akumuleeruvad asurofiilsed graanulid.

Megakarüootset (megakarüootsüüdit) esindavad kaks sorti:

1) reservi, trombotsüütide moodustumine, koos kromosoomide komplektiga 16-32 p ja suurusega 50-70 mikronit;

2) küps, aktiveeritud megakarüotsüüdid koos kromosoomide komplektiga kuni 64 p ja suurus 50-100 mikronit.

Trombotsüüdid moodustatakse nende megakarüotsüütide tsütoplasmas.

Megakarüotsüütide tsütoplasmas on järjest palju microvesicles. Piirmembraanid moodustuvad mikrovesikutest, jagades tsütoplasma eraldi osadeks. Igas sellises kohas on 1-3 graanulit. Need piirkonnad on eraldatud tsütoplasma kogumassist piki piirjooni ja muutuvad vereliistakuteks. Pärast trombotsüütide (trombotsüütide) eraldamist jääb lobulaarse tuuma ümber õhuke tsütoplasma kiht. Seda rakku kutsutakse jääkmehaakarüootsiks, mis seejärel kukub kokku.

Monotsütopeenia koosneb mitmest järgnevast diferentseeruvast rakust:

CCM - CFU-GEMM → CFU-GM → CFU-M 9 → monoblast (monoblastus) → promonotsüüt (promonocytus) → monotsüüt (monotsüüt). Punast luuüdist siseneb monotsüüt perifeersesse verdesse, kus see tsirkuleerib 2-4 päeva, ja seejärel migreerub koesse, kus see eristub makrofaagist.

[1] CFU-GEMM on granulotsüütide erütrotsüütide monotsüütide megagarüotsüütide kolooniat moodustav üksus.

2 CFU-GM - CFU-granulotsüüt-monotsütaarne.

3 CFU-P1 - CFU-granulotsüüt.

4 CFU-EO-CFU-eosinofilotsüütiline.

5 CFU-B - CFU basofilotsüütiline.

6 pfu-e-erütrotsüütide purunemise moodustamisüksus.


Seotud Artiklid Hepatiit