Mis on viiruslik hepatiit C ja mis on selle ravi?

Share Tweet Pin it

Mitmetel juhtudel jäi viiruslik hepatiit C (HCV, HCV) alles hiljuti ravimatuks haiguseks. Hoolimata asjaolust, et viirus ise ei ole surmav, võib selle kalduvus immuunsüsteemi elimineerida, mis võimaldab tal aastakümneteid hävitada maksa, põhjustades selle elutähtsa elundi pöördumatuid muutusi.

Täna on vastuvõetavad tulemused viirusliku hepatiidi C raviks mõeldud ravimite väljatöötamisel. Kaasaegsed ravimid võimaldavad püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamist 98% -l juhtudest, isegi viiruse 1 ja 4 tüüpi puhul.

Mis on viirushepatiit C?

C-hepatiidi viirus on RNA-d sisaldav osake, mis sarnaselt kõikidele teistele viirustele kasutab oma replikatsiooniks (reproduktsiooniks) välismaiseid elusrakke. Rakkude tüüp, milles viiruseid saab korrutada, on piiratud.

C-hepatiidi puhul võivad need olla maksarakud (hepatotsüüdid), samuti immuunsüsteemi rakud (lümfotsüüdid), mitte ainult ükski elusolend, vaid ainult inimesed. Hepatiit on ainult antroponootilised viirused.

Mis on C-hepatiidi viiruse RNA? Ribonukleiinhappe (RNA) makromolekul paikneb virioni (viirusosakeste) sees. See on nukleotiidide ahel, mis on omavahel seotud ja mille järjestus kodeerib viiruse geneetilist infot.

Selline suur hulk nukleotiide kodeerib ainult 10 viiruse proteiini - 3 struktuurvalku ja 7 mittestruktuurilist.

RNA makromolekul on kompaktselt volditud ja "pakitud" kapslisse (korpus), mis kaitseb seda. Hepatotsüütide või lümfotsüütide sissetoomisel on virion "lahti pakitud": C-hepatiidi viiruse RNA vabaneb membraanist ja integreeritakse rakkude biosünteesi protsessi, et paljundada neid 10 valku, mis on kodeeritud selle genoomis. Parema arusaamise huvides kaaluge, milline on hepatiit C replikatsioonifaas.

Replikatsioonifaas

Hepatiit C viiruse reproduktsiooniperioodi maksa rakkudes nimetatakse haiguse replikatsioonifaasiks. Viiruse replikatsiooni intensiivsus ei ole liiga kõrge (võrreldes teiste hepatiididega).

Sel põhjusel on haigus enamikul juhtudel asümptomaatiline ja isegi sellised sümptomid nagu joobeseisund, palavik, ei ole selle haiguse käigus iseloomulikud. Halb inimene tunneb hästi ja seda ei suunata arstile. Siiski suureneb viirusosakeste arv organismis, viiruskoormus suureneb. Suurenev hepatotsüütide arv muutub nende looduslikest funktsioonidest välisvalkude kopeerimiseks.

Hepatiit C replikatsioonifaas võib kesta nii kaua, kui sulle meeldib. Hoolimata asjaolust, et immuunsüsteem tunnistab viiruse sissetungi kohe pärast selle sisenemist vereringesse, võib harvadel juhtudel olla ainult erandlikud, mis võib nakkavat protsessi pärssida. Enamikul juhtudel jätkub loidus replikatsioonifaas, muutes haiguse krooniliseks vormiks.

Krooniline hepatiit C

Miks, vaatamata kõigile jõupingutustele, ei suuda immuunsüsteem viirusega toime tulla?

Kuni 30% genoomi on muteerunud. See tähendab, et hepatotsüütidel esinev "värske" viiruse osakese pinnaantigeen erineb algupärase osakese omast. Sellel faktil on järgmised tagajärjed:

  1. Immuunsüsteem, mis tuvastab viirused oma koorevalgudena (pinnaantigeenid), vabaneb virionist, ei ole see viirus, mille jaoks on tekkinud antikehad.
  2. Kuna uusi antikehi (mis tunnustavad antigeene) ei ole veel välja töötatud, on uued virionid immuunsüsteemist elus.
  3. Selleks, et immuunsus "tundmaõppida" ja hakata antikehade tootmist viiruse uutele variantidele ("kvaasiliigid"), peab läbima teatud aeg, mille jooksul on viirusel jällegi aega muteeruda.
  4. Arvatakse, et 1 nädala jooksul on viirusel aega oma antigeense struktuuri täielikult muuta.

Enamikul juhtudel pole immuunsüsteem kunagi sammu viiruse uue kvaasiliigiga, mis on kroonilise viirusliku hepatiit C põhjustaja.

Kuidas viirus levib?

C-hepatiit levib läbi naha, mille terviklikkus on katki. See võib juhtuda:

  • süstete ja muude meditsiiniliste protseduuridega;
  • tätoveeringute, maniküüri ja muude mittemeditsiiniliste manipulatsioonide rakendamisel;
  • kaitsmata vahekorra ajal (väga haruldane);
  • emast lapsele sündimise ajal.

Samamoodi edastatakse ka samas olukorras krooniline viirushepatiit C.

Infektsioossuse tõttu on C-hepatiit oluliselt madalam B-hepatiidist. See tähendab, et ceteris paribus on esimese tüübi © nakkamine raskem kui teise tüübi (B) korral.

Mida hepatiit C viirus kardab ja kas seda saab surmata?

Keskkonna viiruseosakesed näitavad suhteliselt stabiilset stabiilsust. Viirus säilitab oma patogeensed omadused:

  • toatemperatuuril - kuni mitu kuud;
  • negatiivne temperatuur - aastate jooksul.

Viirus püsib, ka kuivatatud veres plekid, raseerimisterad, süstlate, tätoveerimismasinate ja muude tööriistade ja esemetega, mis on kokku puutunud inimverega.

Tekib loomulik küsimus: kas on võimalik hepatiit C viirus tappa? Muidugi saate. Virioni ümbrik ei ole absoluutselt stabiilne ja hävib kemikaalide ja äärmuslike keskkonnatingimuste tõttu.

Mis on C-hepatiidi replikatsioonifaas?

ELISA-ga viiruse hepatiit B abil

1. HBs Ag - pinnaantigeen;

2. HBe Ag - antigeen, mis viitab viiruse replikatsioonile

3. HBc Ag-core antigeen ("lehm");

4. anti-HB-d - antikehad pinnaantigeenidele;

5. anti-HBc-lehma antigeeni antikehad;

Viiruse hepatiit Delta D on iseloomustatud IgM-klassi anti-HDV (D-viiruse antikehade) patsientide veres, HBs Ag, mis on D-viiruse membraan ja teised HBV markerid, sisalduva veres. HCV-s anti-HCV IgM, G ja HCV RNA tsirkuleerivad veres, viiruse replikatsiooni näitaja.

Histiotsüütilise aktiivsuse indeks (Knodel R. 1981). Morfoloogilised muutused maksas

Portaaltrakti põletikuline infiltratsioon:

+ nõrk (vähem kui 1/3) 1

+ mõõdukas (1/3 - 2/3) 3

+ hääldatakse (rohkem kui 2/3) 4

Hepatotsüütide nekroos (parenhüümi hävitamine põletikulise infiltratsiooni teel)

Knodeli indeksi põhjal, milles võetakse arvesse loetletud 3 komponenti, on minimaalse aktiivsusega krooniline hepatiit 1-3 punkti ja väike (kerge) aktiivsus - 4-8 punkti; mõõduka aktiivsusega - 9-12 punkti; raske hepatiit (kõrge aktiivsus) - 13-18 punkti. Maksafunktsiooni morfoloogilised muutused tuvastatakse punktsioonibiopsiast ja HBsAg nn "tervedest" kandjatest. Seetõttu on HBsAg vedu 6 kuud või kauem võrdne kroonilise hepatiidiga.

Kroonilise viirusliku hepatiidi puhul on oluline kindlaks määrata faas: viiruse replikatsiooni esinemine või puudumine. Replikatsiooni indikaatoriks on HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA tuvastamine PCR-meetodil. HBV korral on HBeAg tuvastamine ka replikatsiooni indikaator, kuid seda on harva tuvastatud.

Hepatiit B viiruse elutalitluses eristatakse kahte faasi:

Replikatsioonifaasis esineb viiruse paljunemine (paljunemine) koos põletikulise protsessi aktiivsusega erineva raskusega maksas, HBeAg-positiivne.

Integreerimisfaasis on B-hepatiidi viiruse fragment, mis kannab HBsAg geeni hepatotsüütide genoomi (DNA), integreerimine (sisestamine), millele järgneb peamiselt HBsAg moodustumine. Samal ajal peatub viiruse replikatsioon, kuid hepatotsüütide geneetiline aparaat jätkab suure hulga HBsAg-de sünteesimist. Samal ajal langeb põletiku aktiivsus, haiguse remissioonifaas algab (mitteaktiivne faas) või minimaalse aktiivsuse periood HBeAg on negatiivne.

B-hepatiidi replikatsioonifaasi markerid:

1. Vere HBeAg, HBcAbIgM, viiruse DNA tuvastamine kontsentratsioonil 200 ng / l.

2. HBcAg ja HBV tuvastamine DNA-s hepatotsüütides.

Integratsioonifaasi seroloogilised markerid:

1. Ainult HBsAg või kombineeritud HBcAbIgG sisaldus veres

2. Viiruse DNA polümeraasi puudumine DNA viiruses.

3. HBeAg seondumine HBeAb-ga (s.t HBeAg kadumine verest ja HBeAb välimus)

HEPATIITI VIRUSE V. INFEKTSIOONI TULEMUSED V.

Viirusliku hepatiidi faasid

Viiruse hepatiidi korral eristatakse viiruse arengufaase. replikatsioon, integratsioon. Aktiivsusaste: minimaalne, kerge, mõõdukas, raske. Staadiumid (põhinevad fibroosi astmel ja maksatsirroosi tekkimisel): O - pole fibroosi; I - kerge fibroos; II - mõõdukas fibroos; III - raske fibroos; IV - tsirroos.

Viiruse kroonilise hepatiidi korral on vaja kindlaks teha viiruse arengu faas (replikatsioon, integratsioon). Tõmbe aktiivsuse olemasolu määrab haiguse progressiooni ja raske prognoosi ning näitab viirusevastaste ravimite ravi. Praegu kõige enam uuritud etapi B-hepatiidi viiruse veres loetletud Dane osakesed varases faasis nakkuse tungida läbi membraani hepatotsüütide HBV DNA transporditakse tuumas hepatotsüütilises kus osales viiruse DNA polümeraasi töötab aeganõudev DNA HBV, samuti kodeeritud ning sünteesiti kõik viiruse alamkomponendid (HBcAg, HBeAg, HBsAg), millele järgneb kogu virioni kokkupanemine. HBsAg-iga koos replikatsioonifaasiga tsirkuleeritakse seerumis ka HBeAg, HBsAv, IgM ja HBV polümeraasi DNA, mida tunnustatakse HBV replikatsioonifaasi seerummarkeritega. HBV DNA ja HBcAg tuvastatakse maksas koes. Selles faasis on võimalik HBV eliminatsioon, nii spontaanne kui ka kemoterapeutiliste viirusevastaste ainete ja interferooni kasutamine. Replikatsioonifaasi seerumi markerite esinemine korreleerub aktiivsusega, kuid mitte maksaprotsessi tõsidusega.

DNA-HBV replikatsiooni keerukas muster viib äsja sünteesitud DNA ahelate vigade tekkimiseni, mille tagajärjel ilmnevad viiruse mutantsed vormid, mille replikatsioonis DNA ja HBeAv esinevad vereseerumis ja HBeAg ei tuvastata. Mutantse HBV-ga seotud krooniline maksahaigus on raske ja seda ei saa interferooniga ravida. HBV nakkuse järgnevatel etappidel integreeritakse hepatotsüütide DNA-ga viiruse DNA-fragment, millele järgneb peamiselt HBsAg kodeerimine ja süntees koos hepatotsüütide DNA polümeraasiga. Replikatsioonifaasi üleminekut integreeritavale näitab HBeAg serokonversioon HBeAv-le, HBV DNA seerumi kadumine, DNA polümeraas ja HBcAg maksa koes. HBV genoomi integreerumist hepatotsüütide genoomiga kaasneb kliinilise ja histoloogilise taandarengu ilmnemine kuni kroonilise asümptomaatilise HBsAg-veo moodustumiseni koos maksa koes minimaalsete muutustega.
Siiski saab viiruse DNA integreerida mitte ainult maksarakkudesse, vaid ka pankrease ja süljenäärmete, naha, neerude rakkudesse. Selliste patsientide puhul muutub võimatuks HBsAg kandja seisundi kõrvaldamine, sest HBV DNA sisestamine rakulistesse geenidesse viib viiruslike antigeenide sünteesi.

Maksa protsessi aktiivsuse määr on hinnatud histoloogilise uurimise ning kliiniliste ja biokeemiliste andmete alusel, mis enamikul juhtudel korreleeruvad üksteisega. Seal on minimaalsed, kerged, mõõdukad ja rasked tegevused. Pediaatrilises praktikas piirdub aktiivsuse hindamine tavaliselt kliiniliste ja laboratoorsete kriteeriumidega.
Kroonilise hepatiidi faasid peegeldavad selle arengu dünaamikat, nende määramine on oluline ravi taktika valimisel ja haiguse prognoosi kindlaksmääramisel. Astmeid kontrollitakse histoloogilise uuringu alusel, hinnates fibroosi esinemissagedust ja tsirroosi tekkimist. Kroonilise hepatiidi korral moodustatakse portaaltraktides ja selle ümbruses fibrous koe, tavaliselt koos periporaalse mitte-põletikuvastase protsessi nähtudega. Perihepatotsellulaarne fibroos võib põhjustada nn hepatotsüütide rosettide moodustumist. Sammekreos laieneb külgnevatele portaalteedele ja põhjustab sadama-portaali septa moodustumist. Fibrous septa laienevad erinevatest kaugustest portaaltraktidest kuni maksa jaotuseni ja jõuavad tsentraalsete maksaensüümide veeni. Need portaal-keskne septa on sageli signaal aktiivsest protsessist lobules ja nende kokkuvarisemine, mis on tingitud nekroosi sildumisest; nad mängivad tsirroosi tekkimisel suuremat rolli kui sadamaportal.

Tsirroos on kroonilise hepatiidi lõplik ja pöördumatu staadium. Seda iseloomustab parenhüümsete sõlmede olemasolu, mida ümbritseb kiuline septa. See põhjustab muutusi maksa arhitektoonikates ja vereringe funktsionaalset halvenemist portuaalse rõhu suurenemisega. Maksa biopsia tulemuste põhjal tsirroosi diagnoosimine ei ole alati kudede kogumise vigade tõttu võimalik.

Vastavalt uuele klassifikatsioonile eristatakse selliseid maksafibroosi ja tsirroosi astmeid, mis peaksid kajastuma diagnoosimisel: O - pole fibroosi; I - kerge fibroos; II - mõõdukas fibroos; III - raske fibroos; IV - tsirroos.

KRONNAVIRAALNE HEPATIIT

Krooniline hepatiit (CG) on haiguse iseseisev vorm, mille maksimaalne higistamatus põletikuline protsess ületab 6 kuud. Praegu on teada, et CG-il on valdavalt viiruslik etioloogia. Samal ajal kuulub kroonilise infektsiooni kujunemise juhtiv tähtsus reeglina kestva kroonilise hepatiit B, C ja D kergesti voolavate kõhukinnisuse, antikesiaalsete, subkliiniliste ja mittespetsiifiliste ägedate vormide hulka. Eelistada kroonilise C-hepatiidi alkoholismi, narkosõltuvuse, teatud ravimite kuritarvitamist, alatoitumist. Mõnel juhul esineb äge viirushepatiit algusest peale kroonilist.

Krooniline viirushepatiit (CVH) klassifitseeritakse järgmiselt:

- krooniline viirushepatiit B, C, D, segatüüpi hepatiit;

- krooniline viiruslik hepatiit ei ole tõestatud (täpsustamata etioloogia);

nakkusprotsessi faas:

- kontrollitud HVG: A - replikatsiooni faas ja integratsiooni B - faas;

- kontrollimata CVH: A - äge faasi ja B - remissiooni faas;

vastavalt põletikulise protsessi aktiivsusele maksas:

patoloogiliste muutuste staadiumis:

- kerge periporaalse fibroosiga;

- mõõduka fibroosiga ja portoportilise septaga; •

- maksa tsirroosiga (raskusastmed määratakse portaalhüpertensiooni ja maksapuudulikkuse raskusastme järgi);

vastavalt maksa düsfunktsiooni määrale:

- väikese rikkumisega;

- mõõduka kahjustusega;

- olulise rikkumisega.

Peamise diagnoosiga segu hepatiit tuvastatakse kahe või enama viiruse samaaegse replikatsiooni esinemisel. Vastasel juhul (ühe viiruse replikatsioonifaas ja teise etapi integratsioonifaas) on üks peavalu diagnoosimisel näidustatud üks tüüpi hepatiit, teine ​​- samaaegselt. Kui viiruse replikatsiooni käigus ei ole võimalik kindlaks teha mono- või segatüüpi infektsiooni, diagnoositakse hepatiidi segu diagnoos.

Replikatsiooni faasis mõjutavad viiruse aktiivset produktsiooni hepatotsüütides integratsiooni faasis - viiruse sisestamine hepatotsüütide genoomi ilma patogeeni aktiivse reproduktsioonita. HBeAg, selle puudumisel (madal

replikatsiooni aktiivsus, mutantsed tüved) - HBV DNA tuvastamine PCR abil veres. HBsAg kontsentratsiooni (üle 100 ng / ml) ja / või HBc-vastase IgM-i esinemise kõrge tase omab kindlat väärtust viiruse replikatsiooni hindamisel.

HCV replikatsioon PCR-i ja / või HCV-vastase IgM-i ja ka kaudselt kogu struktuursete ja mittestrukturaalsete antikehade spektri vahel immunoblottimise käigus on tõestanud HCV replikatsiooni. Tuleb märkida, et HS-is, erinevalt HB-st, ei registreerita integreerivaid vorme, kuna viirus ei integreerita nakatunud hepatotsüütide genoomi.

D-hepatiidi replikatsioonifaas peegeldab PCR-i abil HDV RNA-d või kaudselt anti-HDV IgM-i, HDAg-i olemasolu.

Aktiivsuse tase ja patoloogilise protsessi staadium määratakse kindlaks maksa biopsia proovide morfoloogilise uurimise teel. Ebanormaalse maksafunktsiooni taseme hindamiseks kasutage järgmisi peamist kliinilist ja laboratoorset parameetrit.

Kui maksahaiguseta CVH-i puhul puuduvad kaebused ja kliinilised sündroomid, on protrombiini ja albumiini-gamma globuliini suhte näitajad füsioloogilistes kõikumustes (vastavalt vastavalt 80% ja 3,0). Tavaliselt diagnoositakse CVH viirusliku hepatiidi spetsiifiliste markerite ja morfoloogiliste muutuste tuvastamisel veres, kus on võimalik kerge tsütolüütiline sündroom või isegi selle puudumine.

Suhe CVH'ga vähe maksafunktsiooni iseloomustab perioodiline väikese raskuse õiges hypochondrium, jõuetus, vähene hemorraagilise sündroomi, vähenes protrombiini indeksi ja albumiiniga gammaglobulinovogo koefitsiendi võrra, kuni 60% ja 2,5.

CVH'ga Mõõduka maksakahjustuse iseloomustab astenovegetativnogo sündroom konstantse kaaluni õiges hypochondrium, esimesteks sümptomiteks hemorraagilise sündroomi (veritsevad igemed, mööduv ninna verejooksu, kerged verevalumid), vähenes protrombiini index kuni 50% ja albumiiniga gammaglobulinovogo koefitsient 2, kliiniliste ägenemiste koos ALATi kohustusliku tõusuga vähemalt kaks

CVH'ga märkimisväärse düsfunktsiooniga maksas iseloomustab raskekujuline hemorraagilise sündroomid ja astenovegetative võimalikud kliinilised nähud portaalhüpertensioonist hepaatilise entsefalopaatia, vähenes protrombiini indeks alla 50% ja albumiiniga gammaglobulinovogo määr alla 2.

Võimalikud diagnoosid:

- "Krooniline B-hepatiit (HBsAg +), replikatsioonifaas (HBeAg +), mõõdukalt väljendunud aktiivsus, kerge periporaalse fibroosi staadium koos vähese maksafunktsiooni kahjustusega";

- "Krooniline C-hepatiit (anti-NSO +), mitte replikatsioon (HCV-RNA), nõrgestavalt avaldunud aktiivsuse tase, subcompensatsioonilise tsirroosi staadium koos olulise maksafunktsiooni häirega;

- "Krooniline segatüüpi hepatiit B (HBsAg +) ja C (anti-NSC +), replikatsioonifaas (HBeAg +, HCV + RNA), mõõduka maksakahjustusega mõõduka fibroosi aktiivsusaste, staadium";

- "Krooniline kontrollimata viiruslik hepatiit, äge faas, minimaalne aktiivsus, ilma fibroosita ja ebanormaalne maksafunktsioon".

Tuleb meeles pidada, et sõltuvalt valdavast patogeneetilistest mehhanismidest on CVH erinevad variandid. See on eriti oluline, kui arvestada ravistrateegia valikul. Kõige sagedamini CVH'ga voolab ülekaal tsitoliti-selts sündroom (olulisim mürgistusest sündroom, suurenenud ALT aktiivsus, vähenedes protrombiini indeks, vähemal määral - Dysproteinemia), vähemalt CVH'ga täheldatud kolestaatilist sündroom (nahasügelus, alkaalse fosfataasi ja GGT ja bilirubiiniseme tase, samal ajal kui ALT aktiivsus on vähem väljendunud) ja autoimmuunne (asteno-vegetatiivne sündroom, artralgia, ekstrahepaatilised ilmingud, düsproteineemia, aktiivsuse suurenemine Lat, immunoglobuliinide CEC, autoantikehade erinevate).

Hepatiidi viiruse replikatsiooni etapp on see, mis see on

Replikatsioonifaas

Seda võib iseloomustada kõrge replikatsioonitasemega ja seejärel leitakse kõik markerid (või enamus neist) replikatsioonist ja madalad, mis jätab mulje, et replikatsiooni ei toimu. Kuid kasutades tundlikke meetodeid tuvastatakse veres viiruslik DNA, mis põhimõtteliselt kinnitab protsessi replikatsioonilist olemust. Sellistel juhtudel ütlevad nad väikese replikatsiooni taseme või protsessi madala replikatsioonitüübi. Veel hiljuti on välja pakutud, et anti-HBe markerid on mittekompteerivad kandetüübid. Nüüd on tõestatud, et selle markeri juuresolekul tuvastatakse seerumis viiruslik DNA ja mõnikord ka teised replikatsioonimarkerid. Meie poolt väljatöötatud kroonilise latentsete nakkusjuhtumite skeemil on esitatud nakkusprotsessi tüübid või faasid, nende morfoloogilised avaldumised ja tulemused (joonis 44). Diagramm näitab, et integratiivsel protsessil koos selle substraadiga on muutunud maksakudede või tuhmide klaaskeha hepatotsüüdid ja replikatsiooniprotsessil on erinevad kroonilise hepatiit B vormid. siin on madala replikatsiooniga krooniline püsiv ja mini-hepatiit. Märkida, mis on omane kõikidele latentsete nakkuste vormidele inter-8212; protsessi üleminekuperioodi olemus. Lõpuks võib näha, et iga kroonilise püsiva infektsiooni vorm võib põhjustada viirusliku hepatiit B markerite taastumise, ajutise kadumise, st remissiooni (mis on problemaatiline integreeritavas vormis), enamasti nende püsivus ja lõpuks progresseerumine. Kavas on näha kõik kroonilise nakkuse ohud, mis nii integreerivate (sagedamini) kui ka madalate replikatsioonitüüpide kaudu saab muuta hepatotsellulaarseks kartsinoomiks.

Seotud artiklid:

  • Taastav rehabilitatsioon - väga harvadel juhtudel, eriti koos.
  • Kroonilise vedaja olek Käesolevas jaotises esitatud mõiste on piiratud ja seda kohaldatakse.
  • Kroonilise püsiva B-hepatiidi diagnoosimine Ägeda episoodiga läbivoolujuhtumite puhul on see keeruline.
  • Krooniline latentsinfektsioon Tänapäeva kirjanduses viitab krooniline "vedu" enamasti seisundile.
  • HBsAg-i kroonilise "veo" diagnoos või maksakahjustuse subkliinilised kroonilised vormid põhinevad.
  • Nakkuse vormid Meie väljapakutud kriteeriumid võimaldavad tingimata jagada krooniliste haigustega inimesi.
  • Viiruslik DNA - integreeritav kandja variant, milles see tuvastatakse ainult integreeritud.
  • Krooniline lobarne hepatiit Viimastel aastatel on paljud teadlased välja arvatud kahte tüüpi kroonilised.
  • Arvatakse, et viirusliku B- ja D-viirushepatiidi infektsioon on kombinatsioonis, millega kaasneb raskemate patoloogiliste vormide areng.

TERVISE MINISTEERIUMID DEKLARATSEB: Nüüd kõigil on võimalus täielikult lahti saada küünte ja jalgade seennakkusest! Seene kaob 5-6 päeva. Õhtul vajab..

Kaasaegse meditsiini jaoks teadaoleva viirusliku hepatiidi erinevate vormide hulgas on C-hepatiit eriline koht. Seda haigust diagnoositakse seitsmest kümnest kroonilise hepatiidi juhtumist ja kuust kümnest vähihaigest põhjustatud vähktõve juhtumitest.

Täna on C-hepatiidi vastase võitluse probleem olulisem kui selliste haiguste nagu AIDS ja B-hepatiit raviks.

C-hepatiidi viirus ja selle levimus maailmas

Infektsioon toimub viiruse ülekandmisel kroonilise või ägeda BTG või HCV viiruse kandjatega. Uuringud on näidanud, et G-viirus avastati kaheksanda ja üheksanda verehüübimisfaktori, immunoglobuliini ja anti-D-immunoglobuliini, mida manustatakse intravenoosselt.

Maailmas on HGV ebaühtlane, kuid üldlevinud. Patsiendid, kes põevad teadmata päritoluga viirusliku hepatiidi ägedat vormi, on HGV RNA tuvastamise protsent 3-45%. Paljudel juhtudel on viirus kombineeritud HCV, HDV ja HGV-ga. Seega tuvastatakse HCV viirushepatiidi ägedas vormis vastavalt 37% ja 24%.

Samas ei ole HCV-de tõttu tervisekaotust eespool nimetatud haiguste puhul tõestatud. Viiruse tuvastamist täheldati 43% -l patsientidest, kellel oli elundite siirdamise protseduur ja 33-35% uimastisõltuvust põdevatel inimestel. On tõendeid viiruse seksuaalsest levikust ja vertikaalsest edastamisest, kui loote nakatunud nakatunud ema on nakatunud.

Kes sagedamini on C-hepatiit

Ohtlik on inimesed, kes kasutavad ravimeid intravenoosse manustamise teel. Samuti on inimestel, kes on läbinud hädaolukorras ümbertöötamise protseduuri, esineb suur osa nakkustest juhtudel, kui doonorit ei ole viiruse veo suhtes katsetatud; patsientidel, kes saavad hemodialüüsi või elundite siirdamist.

Haiguse ilmingud esinevad inimestel, kelle maksahäireid ei ole varem diagnoositud; inimestel, kellel on seksuaalne sugu; vastsündinud haigetel emadel ja meditsiinitöötajate seas.

C-hepatiidi krooniline vorm märkimisväärse aja jooksul jätkub ilma sümptomiteta, mistõttu on vaja analüüsida verd, et tuvastada viiruse antikehad haiguse alguses. Diagnostika täpsuse parandamiseks viiakse läbi kliiniliste diagnostiliste laboratooriumide komplekssed uuringud, mille eesmärgiks on identifitseerida viiruse geneetiline kood.

Selle tagajärjel on võimalik õigeaegselt valida maksahaiguse õige ravi meetod vastavalt konkreetsele skeemile, mis annab teraapia käigus positiivse suuna.

C-hepatiidi (haiguse erinevad staadiumid)

Haigusjuhu etapi tuvastamiseks kasutatakse anti-HCV klassi lgM määramiseks testimissüsteeme.

RNA viiruse tuvastamine toimub spetsiaalselt välja töötatud uurimismeetodi abil - PCR. Kui anti-HCV-IgM või HCV RNA tuvastatakse veres, osutub see viiruse aktiivseks replikatsiooniks. Anti-HCV-IgM ja HCV RNA suhe on 85% kuni 92%.

Viirusliku hepatiidi faasi määramisel mängib olulist rolli infektsiooni hinnangulise aja kindlaksmääramine.

Hepatiit C iseloomulik tunnus on haiguse väike või asümptomaatiline kulg, mis võib pikka aega püsida tuvastamata, kuid järk-järgult progresseerub, mille tagajärjel tekib tsirroos ja hepatotsellulaarne kartsinoom. HBV-nakkusega nakatumise tõenäosuse viimase 3-kordse ilmnemise võimalus. Patsiendid pärast mitmeid aastaid eristavad C-hepatiidi 3 etappi:

Ägeda faasi ajal on hepatiit C kliinilised näitajad sarnased teiste viirushepatitega. Tunnused on kõhuvalu, iiveldus või oksendamine. On esinenud kollatõbe. Mõned patsiendid kurdavad tüvi- ja alajäsemete sügelust ja liigesevalu.

Inkubatsiooniperiood lõpeb 6-8 nädala järel, harvemini - 2-4 nädalat või 4 kuud kuni pool aastat. Samas on täheldatud maksaensüümide tõusu.

Ägeda faasi puhul on kindlad kriteeriumid:

  • "Võrdluspunkt" vastavalt epidemioloogilisele analüüsile;
  • ägeda hepatiidi sümptomid selliste haiguste puudumisel ajaloos;
  • maksaensüümide tase ületab normi;
  • anti-HCV-lgM tuvastamine ja nende tiitrite suurenemine järgnevatel vaatlustel;
  • HCV RNA määramine.

Varjatud faas kestab keskmiselt 15-20 aastat. Selle perioodi jaoks on iseloomulik:

  • ägeda faasi märgid patsiendi ajaloos;
  • kliinilised ilmingud puuduvad;
  • anti-HCV-lgM C-valgu ja mittestruktuursete valkude nagu NS3-4-5 kõrgete tiitritega;
  • ei tuvastata HCV RNA-d ega anti-HCV-IgM-d ega nende madala kontsentratsiooni määramist pikenemisperioodi jooksul;
  • ägenemise ajal on väike kõrvalekalle normaalsetest maksaensüümide tasemetest.

Taastumisfaas on kroonilise hepatiit C kliinilise manifesti etapi algus, mis 25-50% tuntud juhtudest põhjustab tsirroosi ja hepatokartsinoomi.

Hepatiidi viimase astme algusnäitajad:

  • Pikaajaline anamnees näitab ägeda faasi;
  • ilmnevad hepatiidi kliinilised tunnused;
  • maksa fermentatsiooni suurenemine;
  • HCV-IgG vastane tuumori ja NS suurte tiitrite süsteemne avastamine;
  • kõrge anti-HCV-IgG tiitrite avastamine;
  • HCV RNA määramine.

C-hepatiit ja rasedus

Hepatiit C viiruse levik lootele toimub keskmiselt 5% juhtudest. Infektsioon on võimalik ainult sünnikadooni läbimisega.

- Mida teha, et vältida hepatiiti, õppige sellest artiklist.

C-hepatiidi dieet ja elustiil

Hepatiit C patsientide eeltingimus on alkoholi loobumine. C-hepatiidi dieedil on soovitatav toitumine nr 5, mille kohaselt on vaja piirata rasvade, vürtsikute, praetud, soolaste toitude ja konserveeritud toitude tarbimist.

Eluviis ei vaja olulisi muutusi, kuid peaksite olema ettevaatlik mee kasutamisest. ravimid.

Kui teil on diagnoositud hepatiit C viiruse esinemine, peate tegema põhilisi samme, et kaitsta maksa negatiivsete tagajärgede eest.

  • Täielikult loobuma alkoholist;
  • Arsti õigeaegseks külastamiseks aitab ta arendada C-hepatiidi õiget ravi;
  • Ärge ise ravige ja järgige spetsialisti soovitusi;
  • Kindlasti pidage vaktsineerimist B-hepatiidi vastu ja maksafunktsiooni ja hepatiit B muutustega.

1. Ravi on soovitatav patsientidele, kellel on kõrge fluorestsentsi tase. Andmete retrospektiivsed andmed näitavad, et võib olla ebasoodsaid tagajärgi. ALT väärtused võivad aja jooksul muutuda. See on hea prognoos. Selliste patsientide jaoks on mõistlik hoolikas jälgimine.

Ravi ei soovitata patsientidele, kes on immuunsuspensiooni faasis, sealhulgas HBsAg, HBV DNA kõrge tase, ALAT normaalne tase ja mõõduka või minimaalse põletiku ja fibroosi histoloogilised tunnused. Retrospektiivsete uuringute andmed näitavad, et mõnedel patsientidel, kelle ALAT sisaldus normaalses vahemikus on, võib harva esineda kõrvaltoimeid. Lisaks võivad ALATi tasemed aja jooksul muutuda. ALT taseme järjestikune jälgimine võib aidata patsientidel, kelle ALAT sisaldus on pidevas normaalses vahemikus ja kellel on seega hea prognoos. Selliste patsientide jaoks on mõistlik hoolikas jälgimine.
Konstitutsiooni arengu konverents: B-hepatiidi ravi
Michael F. Sorrell, MD; Edward A. Belongia, MD; Jose Costa, MD; Ilana F. Gareen, PhD; Jean L. Grem, MD; John M. Inadomi, MD; Earl R. Kern, PhD; James A. McHugh, MD; Gloria M. Petersen, PhD; Michael F. Rein, MD; Doris B. Strader, MD; ja Hartwell T. Trotter, MS *
20. jaanuar 2009 | 150. köide 2. väljaanne

2. Immunotolerantsed patsiendid: enamus patsientidest alla 10mHL RÜ / ml (HBV) DNA taseme (tavaliselt üle 10X7 RÜ / ml) maksa biopsia või ravi. Järgmine
on kohustuslik (B1).

Patsiendid, kes said immunotolerants faas: enamus patsiente alla 30 aasta üha normaalse ALAT tasemega ja kõrge DNA HBV tasemed (tavaliselt eespool 10x7 IU / ml), ilma kahtlus histoloogiliste muutustega maksas ja no perekonnas hepatotsellulaarsele vähk või maksatsirroos ei vaja vahetut maksa biopsia või ravi. Ambulatoorne vaatlus on kohustuslik (tõendite tase B1).

EASL kliinilise praktika juhised:
Kroonilise B-hepatiidi juhtimine Euroopa maksundusuuringute liit
Journal of Hepatology 50 (2009) 227-242

Seega näete teile vaatlust, mitte ravi. Baracudi raha kulutamine on nüüd mõttetu, kuid see on teie raha ja ma ei saa teile öelda, kust seda ära visata.

__________________
Lugupidamisega Yusif Alkhazov.

Hepatiidi replikatsiooni faas, mis see on

Viiruse hepatiidi korral eristatakse viiruse arengufaase: replikatsiooni, integratsiooni. Aktiivsusaste: minimaalne, kerge, mõõdukas, raske. Staadiumid (põhinevad fibroosi astmel ja maksatsirroosi tekkimisel): O - pole fibroosi; I - kerge fibroos; II - mõõdukas fibroos; III - raske fibroos; IV - tsirroos.

Viiruse kroonilise hepatiidi korral on vaja kindlaks teha viiruse arengu faas (replikatsioon, integratsioon). Tõmbe aktiivsuse olemasolu määrab haiguse progressiooni ja raske prognoosi ning näitab viirusevastaste ravimite ravi. Praegu kõige enam uuritud etapi B-hepatiidi viiruse veres loetletud Dane osakesed varases faasis nakkuse tungida läbi membraani hepatotsüütide HBV DNA transporditakse tuumas hepatotsüütilises kus osales viiruse DNA polümeraasi töötab aeganõudev DNA HBV, samuti kodeeritud ning sünteesiti kõik viiruse alamkomponendid (HBcAg, HBeAg, HBsAg), millele järgneb kogu virioni kokkupanemine. HBsAg-iga koos replikatsioonifaasiga tsirkuleeritakse seerumis ka HBeAg, HBsAv, IgM ja HBV polümeraasi DNA, mida tunnustatakse HBV replikatsioonifaasi seerummarkeritega. HBV DNA ja HBcAg tuvastatakse maksas koes. Selles faasis on võimalik HBV eliminatsioon, nii spontaanne kui ka kemoterapeutiliste viirusevastaste ainete ja interferooni kasutamine. Replikatsioonifaasi seerumi markerite esinemine korreleerub aktiivsusega, kuid mitte maksaprotsessi tõsidusega.

DNA-HBV replikatsiooni keerukas muster viib äsja sünteesitud DNA ahelate vigade tekkimiseni, mille tagajärjel ilmnevad viiruse mutantsed vormid, mille replikatsioonis DNA ja HBeAv esinevad vereseerumis ja HBeAg ei tuvastata. Mutantse HBV-ga seotud krooniline maksahaigus on raske ja seda ei saa interferooniga ravida. HBV nakkuse järgnevatel etappidel integreeritakse hepatotsüütide DNA-ga viiruse DNA-fragment, millele järgneb peamiselt HBsAg kodeerimine ja süntees koos hepatotsüütide DNA polümeraasiga. Replikatsioonifaasi üleminekut integreeritavale näitab HBeAg serokonversioon HBeAv-le, HBV DNA seerumi kadumine, DNA polümeraas ja HBcAg maksa koes. HBV genoomi integreerumist hepatotsüütide genoomiga kaasneb kliinilise ja histoloogilise taandarengu ilmnemine kuni kroonilise asümptomaatilise HBsAg-veo moodustumiseni koos maksa koes minimaalsete muutustega.
Siiski saab viiruse DNA integreerida mitte ainult maksarakkudesse, vaid ka pankrease ja süljenäärmete, naha, neerude rakkudesse. Selliste patsientide puhul muutub võimatuks HBsAg kandja seisundi kõrvaldamine, sest HBV DNA sisestamine rakulistesse geenidesse viib viiruslike antigeenide sünteesi.

Maksa protsessi aktiivsuse määr on hinnatud histoloogilise uurimise ning kliiniliste ja biokeemiliste andmete alusel, mis enamikul juhtudel korreleeruvad üksteisega. Seal on minimaalsed, kerged, mõõdukad ja rasked tegevused. Pediaatrilises praktikas piirdub aktiivsuse hindamine tavaliselt kliiniliste ja laboratoorsete kriteeriumidega.
Kroonilise hepatiidi faasid peegeldavad selle arengu dünaamikat, nende määramine on oluline ravi taktika valimisel ja haiguse prognoosi kindlaksmääramisel. Astmeid kontrollitakse histoloogilise uuringu alusel, hinnates fibroosi esinemissagedust ja tsirroosi tekkimist. Kroonilise hepatiidi korral moodustatakse portaaltraktides ja selle ümbruses fibrous koe, tavaliselt koos periporaalse mitte-põletikuvastase protsessi nähtudega. Perihepatotsellulaarne fibroos võib põhjustada nn hepatotsüütide rosettide moodustumist. Sammekreos laieneb külgnevatele portaalteedele ja põhjustab sadama-portaali septa moodustumist. Fibrous septa laienevad erinevatest kaugustest portaaltraktidest kuni maksa jaotuseni ja jõuavad tsentraalsete maksaensüümide veeni. Need portaal-keskne septa on sageli signaal aktiivsest protsessist lobules ja nende kokkuvarisemine, mis on tingitud nekroosi sildumisest; nad mängivad tsirroosi tekkimisel suuremat rolli kui sadamaportal.

Tsirroos on kroonilise hepatiidi lõplik ja pöördumatu staadium. Seda iseloomustab parenhüümsete sõlmede olemasolu, mida ümbritseb kiuline septa. See põhjustab muutusi maksa arhitektoonikates ja vereringe funktsionaalset halvenemist portuaalse rõhu suurenemisega. Maksa biopsia tulemuste põhjal tsirroosi diagnoosimine ei ole alati kudede kogumise vigade tõttu võimalik.

Vastavalt uuele klassifikatsioonile eristatakse selliseid maksafibroosi ja tsirroosi astmeid, mis peaksid kajastuma diagnoosimisel: O - pole fibroosi; I - kerge fibroos; II - mõõdukas fibroos; III - raske fibroos; IV - tsirroos.

ELISA-ga viiruse hepatiit B abil

veres määratakse:

1. HBs Ag - pinnaantigeen;

2. HBe Ag - antigeen, mis viitab viiruse replikatsioonile

3. HBc Ag-core antigeen ("lehm");

4. anti-HB-d - antikehad pinnaantigeenidele;

5. anti-HBc-lehma antigeeni antikehad;

Viiruse hepatiit Delta D on iseloomustatud IgM-klassi anti-HDV (D-viiruse antikehade) patsientide veres, HBs Ag, mis on D-viiruse membraan ja teised HBV markerid, sisalduva veres. HCV-s anti-HCV IgM, G ja HCV RNA tsirkuleerivad veres, viiruse replikatsiooni näitaja.

Histiotsüütilise aktiivsuse indeks (Knodel R., 1981). Morfoloogilised muutused maksas

Portaaltrakti põletikuline infiltratsioon:

+ nõrk (vähem kui 1/3) 1

+ mõõdukas (1/3 - 2/3) 3

+ hääldatakse (rohkem kui 2/3) 4

Hepatotsüütide nekroos (parenhüümi hävitamine põletikulise infiltratsiooni teel)

Knodeli indeksi põhjal, milles võetakse arvesse loetletud 3 komponenti, on minimaalse aktiivsusega krooniline hepatiit 1-3 punkti ja väike (kerge) aktiivsus - 4-8 punkti; mõõduka aktiivsusega - 9-12 punkti; raske hepatiit (kõrge aktiivsus) - 13-18 punkti. Maksafunktsiooni morfoloogilised muutused tuvastatakse punktsioonibiopsiast ja HBsAg nn "tervedest" kandjatest. Seetõttu on HBsAg vedu 6 kuud või kauem võrdne kroonilise hepatiidiga.

Kroonilise viirusliku hepatiidi puhul on oluline kindlaks määrata faas: viiruse replikatsiooni esinemine või puudumine. Replikatsiooni indikaatoriks on HBV DNA, HCV RNA, HDV RNA tuvastamine PCR-meetodil. HBV korral on HBeAg tuvastamine ka replikatsiooni indikaator, kuid seda on harva tuvastatud.

Hepatiit B viiruse elutalitluses eristatakse kahte faasi:

Replikatsioonifaas

Integreerimisetapp

Replikatsioonifaasis esineb viiruse paljunemine (paljunemine) koos põletikulise protsessi aktiivsusega erineva raskusega maksas, HBeAg-positiivne.

Integreerimisfaasis integreeritakse hepatotsüütide genoomi (DNA) B-hepatiidi viiruse fragment, mis kannab HBsAg-geeni, mille moodustumine on valdavalt HBsAg. Samal ajal peatub viiruse replikatsioon, kuid hepatotsüütide geneetiline aparaat jätkab suure hulga HBsAg-de sünteesimist. Samal ajal langeb põletiku aktiivsus, haiguse remissioonifaas algab (mitteaktiivne faas) või minimaalse aktiivsuse periood HBeAg on negatiivne.

B-hepatiidi replikatsioonifaasi markerid:

1. Vere HBeAg, HBcAbIgM, viiruse DNA tuvastamine kontsentratsioonis> 200 ng / L.

2. HBcAg ja HBV tuvastamine DNA-s hepatotsüütides.

Integratsioonifaasi seroloogilised markerid:

1. Ainult HBsAg või kombineeritud HBcAbIgG sisaldus veres

2. Viiruse DNA polümeraasi puudumine DNA viiruses.

3. HBeAg seondumine HBeAb-ga (s.t HBeAg kadumine verest ja HBeAb välimus)

HEPATIITI VIRUSE V. INFEKTSIOONI TULEMUSED V.

Krooniline viirushepatiit C

  • Mis on krooniline viirushepatiit C?
  • Pathogenesis (mis juhtub?) Kroonilise viirusliku hepatiit C ajal
  • Kroonilise hepatiit C sümptomid
  • Kroonilise hepatiit C diagnoosimine
  • Kroonilise hepatiit C ravi
  • Milliseid arste tuleb konsulteerida, kui teil on krooniline viirushepatiit C

Mis on krooniline viirushepatiit C?

Krooniline viirushepatiit C on hepatiit C viiruse põhjustatud difuusne maksakahjustus, mis kestab 6 kuud või rohkem.

Pathogenesis (mis juhtub?) Kroonilise viirusliku hepatiit C ajal

Ühe genotüübi genoomi varieeruvuse tagajärjel moodustub palju peremeesorganismis tsirkuleerivate HCV kvaasiliikide viiruste mutante, geneetiliselt erinevaid variante. Kvaasiliikide esinemine, et viirus põgeneb immuunvastusest, HCV pikaajaline püsivus kehas, CG moodustumine, samuti interferoonide suhtes resistentsus.

Krooniline viirushepatiit C viimase viie aasta jooksul esines kõige sagedamini komplikatsioonide esinemissageduse ja raskuse poolest. Kroonilise viirushepatiidi esinemissageduse struktuuris Lääne-Euroopa riikides on HCV-nakkuse osakaal 60-80% juhtudest.

Hepatiit C viiruse (viiruse eliminatsioon või püsivus), maksakahjustuse esinemise ja raskuse ja teiste

elundeid ja süsteeme määravad viirustegurite seosed: nakatatud materjali kogus, nakatunud rakkude spekter, viiruse võime mutatsioonidele, tsütopaatilise toime tõsidus) ja peremehetegurid.

Kroonilise C-hepatiidi progresseerumine on tingitud paljudest teguritest (viiruse olemus, HBV ja HIV-nakkuse kaasnevus, alkoholi kuritarvitamine, narkomaania, patsiendi vanus). Viiruse tegurid hõlmavad selle genotüüpi, populatsiooni heterogeensuse astet (kvaasiliigid), nakatunud materjali kogust. Hoolimata HCV genotüübi mõju andmete olemasolust CVHS-i loomisel ja prognoosimisel, on nende tulemused vastuolulised. Arvestades HCV genotüüpide seost erinevate infektsioonipõhimõtetega (peamiselt lb, mida levib vereülekannetest 1a, 2a, 3 uimastisõltlaste seas), eeldatakse, et HCV infektsiooni põhjustatud haiguse raske haigus võib olla tingitud täiendavatest teguritest - vereülekannetest (suur nakatunud materjali maht). Eeldatakse, et see maht määrab esialgse maksakahjustuse tõsiduse ja HCV infektsiooni kulgu.

HCV nakkamine põhjustab akuutse hepatiidi C tekke, mis esineb manifestis (ikteriline) või sagedamini latentses (anterteriaalses) vormis ja esineb vahekorras 1: 6. Umbes 17-25% ägeda hepatiit C patsientidest taastus spontaanselt, tekib 75... 83% kroonilisest C-hepatiit. Umbes 26-35% kroonilise C-hepatiidiga patsientidest tekib 10... 40 aastaga maksafibroos, millega kaasneb tsirroos. 30-40% maksatsirroosi põdevatel patsientidel on maksavähki tekkimine võimalik.

Esmane reaktsioon HCV infektsiooni iseloomustab mobiliseerimist mittespetsiifilised immuunkaitse: interferoonid, loomulikud tapjarakud mõne päeva pärast nakatamist inimestel arendada spetsiifilise immuunvastuse suunatud eemaldamist vabast viiruse osakesi ja kaitse nakkuse vastu (teostatud põhiliselt humoraalne) kõrvaldamiseks viiruse läbitavale rakkudesse lüüsimisel nakatunud rakke ja pärsivad viiruse replikatsiooni ilma rakulüüsile tsütokiinide (raku läbi Mürgiga immuunvastuse). HCV on rakulise parasiit, nii kaitse kõige olulisem on rakulise immuunvastuse.

HCV-spetsiifilist humoraalset immuunvastust iseloomustab struktuursete ja mittekonstruktsiooniliste HCV antigeenide vastu suunatud antikehade moodustamine. Kui HCV-nakkusega ei kaasne spetsiifilist antikeha vastust. HCV taasinfektsiooni võimalust tõendavad mitte ainult teised, vaid ka homoloogsed tüved.

HCV-spetsiifiliste raku- ja humoraalne immuunvastus on polüklonaalse multispetsiifilised iseloomu. Juhtiv roll immunopatogeneesiga HCV on ebaõnnestumise ja kvalitatiivseid omadusi T-abistaja (Th) CD4 + vastust varastes staadiumides infektsioon. Aktiveerimiseks T CD4 + vajalikud tunnustamist antigeenide esitatud molekulid koesobivusantigeeniga (HLA) II klassi pinnale antigenprezen-tiruyuschih rakud (makrofaagid, dendriitrakud B-lümfotsüüdid). TXI on stimulaatorid rakuvastuse ja eritavad tsütokiini (interferoon, interleukiin-2, tuumorinekroosifaktoreid ja suurendades tsütotoksilise reaktsiooni on otsest tsütotoksilist mõju transformeeritud rakud, indutseerida tsütotoksilisus normaalse makrofaagid. TX2 on stimulaatorid antikeha vastust ja toota mitmeid interleukiinid põletikuvastast toimet (interleukiin-4 ja -10), surudes alla tegevuse interferoon-y.

Selle tegevuse otsene sõltuvus haiguse ustritest krooniliste HCV-infektsioonide erinevatel etappidel on haiguse otsene sõltuvus.

HCV infektsiooni kõige olulisem tunnusjoon on inimese kehas pikaajaline püsivus. Hoolimata viirusepõhistest immuunvastustest, ei kaitse see rekombineerumise eest. Siiani pole ühtegi tegurit leidnud.

viiruse ja peremehe vastasmõju, mis põhjustab infektsiooni kontrolliks immuunvastuse võimetust. Andmed HCV bioloogiliste omaduste ja kroonilisuse sageduse kohta (kuni 85%) viitavad viiruse faktorite olulisele rollile, mis on suunatud peremehe immuunvastuse moduleerimiseks

Nakkuse varases staadiumis on oluline roll immuunvastuse induktsiooni pärssimisel. Viirus võib mõjutada CD4 + Tx aktiveerimist, häirides antigeeni esitlevate rakkude ja T-lümfotsüütide interaktsiooni.

Tähtsust protsessi HCV-infektsiooni on kroonilised summutamise mehhanisme realiseerimise immuunvastuse, mille hulgas kõige olulisemat rolli omandab vältimise viiruse humoraalne ja rakuline immuunvastus mutatsiooni abil. Mutatsioon HCV epitoope, mis on eesmärgid tsütotoksiliste T-lümfotsüütide viib rikkumisi antigeeni töötlemise ning epitoobi äratundmist, antagionisticheskim suhte CTL. Puuduvad tõhusad T-rakulist immuunvastust põhjustatud madalast HCV replikatsiooni täheldatud peaaegu 100% hepatotsüütides, mille viib madala HLA ja muud immuunpõletikuline molekulide pinnal nakatunud rakke.

Protsessi tulemust ja kulgu mõjutab märkimisväärselt nakatunud materjali hulk. Mõju infektsiooni käigus ja genotüübi HCV heterogeensuse määra elanikkonnast ei ole veel tõestatud. Rolli viirustest tegurite arengut HCV-infektsiooni (genotüüp HLA II klassi määrab tulemuse äge HCV-infektsiooni heterosügootsuse hemochromatosis geeni korreleerub fibroosi fenotüübiliselt heterosügootsuse PiMZ al-antitrüpsiin vaegus ja geneetiliste tegurite määramiseks eelsoodumus fibroos).

HCV-nakkuse tulemuse ja kulgu mõjutavate peremehetegurite hulgas uuriti vanuse olulisust nakatumise ajal, alkoholi kuritarvitamist, hepatotroopsete viiruste samaaegset infektsiooni, lipiidide ainevahetuse häireid jne.

HCV-nakkusega hepatotsüütide kahjustuses peetakse silmas:

  • Viiruse otsene tsütopaatiline toime on virioni komponentide või viirusespetsiifiliste toodete mõju rakumembraanidele ja hepatotsüütide struktuuridele. On näidatud, et HCV tuumivalk on seotud erinevate rakuliste protsessidega. See suudab moduleerida teatud rakuliste geenide transkriptsiooni ja translatsiooni ning põhjustada hepatotsüütides fenotüüpilisi muutusi.
  • Immuunkahjustus kahjustusi suunatud HCV rakusisese antigeene, mis on kas otsene interaktsioon tsütotoksiliste T-lümfotsüütide sihtmärkrakuni (tsütotoksilise reaktsiooni, mille tulemusena kolloid-osmootne lüüsi sihtrakud) või tsütokiinide vahendatud. Eristab aktiveeritud CD4- ja CDS-lümfotsüüdid portaalis kirjutiste ja sees lobules, samuti HLA I molekulide ja klass II ja adhesioonimolekulide pinnal hepatotsüütides ja sapiteede rakkudes. Mingit otsest korrelatsiooni vireemia tase, HCV RNA maksas, samuti ekspressiooni viirusantigeenidega maksas ja maksa protsessi (Labori- ja histoloogilise). Patsientidel, kellel on aktiivsem T-rakkude immuunvastuse HCV-infektsiooni on üks madalamatest vireemia, suurem aktiivsus maksas protsessi. Immuunvastust antigeene viirus, mida kannavad T-lümfotsüüdid on peamiseks põhjuseks apoptoosi et peetakse üheks peamiseks mehhanismid hepatotsüüdi vigastusele HCV-infektsiooni.
  • Viirust põhjustatud autoimmuunkahjustuste mehhanism. Autoimmuunsete mehhanismide osalemine maksakahjustuses on tõestatud autoimmuunsuse seroloogiliste markerite avastamise sagedusega. Ligikaudu 1/3 patsientidest avastati mittesorgaanilised spetsiifilised autoantikehad.

Spontaanne toibumine hepatiit C saab rääkida juhul, kui patsient ei võta spetsiifilise raviga, tundub hea, on vererõhu normaliseerimiseks biokeemilised parameetrid, ei ole laienemine maksa ja põrna suurus, seda ei ole olemas HCV RNA veres vähemalt 2 aastat pärast maksapõletikku C.

Kroonilise hepatiit C sümptomid

Kliiniliste ilmingute tunnused. Krooniline viirushepatiit C tekib reeglina kehva kliinilise esinemise ja mööduvate transaminaaside tasemetega.

Haigus esineb sageli subkliiniliselt, selle eripära on torpidne, latentne, asümptomaatiline, sageli kauakestmata tuntud. HVGS areneb 6 kuud pärast kannatusi, sagedamini latentses vormis, ägedat viirushepatiiti C. Perioodiliselt võib täheldada nõrkust ja suurenenud väsimust. Varjatud faasis näitas objektiivne uurimine, et maksa pisut tõus oli tihe konsistentsi, rüsemisega, kus kliinilised tunnused olid täielikult või peaaegu täielikult puudunud. Replikatsioonifaasis iseloomustab kliinilist pilti valdavalt asteno-vegetatiivsed sümptomid, vähenenud söömine ja hepatolienaalse sündroomi esinemine. Võimalik kaalukaotus, temperatuuri tõus. Haiguse käik on kiilas. Haigust iseloomustab ägeda, latentse ja reaktivatsioonifaasi järjestikune muutus, maksatsirroos ja hepootoos. lyulyarny kartsinoomid.

Ägedas faasis 10-15% on võimalik täielikult kõrvaldada viiruse ja kogumine hoolimata vähenenud aktiivsust raku- ja humoraalset immuunsust teguritest. Ägedas faasis HCV iseloomustatakse sageli lainelise praeguse korduvate kehatemperatuuri tõusu kuni subfebrile ja suurendada piigid ALT aktiivsuse samuti juuresolekul HCV RNA ja HCVAb IgM veres. Raskendamise perioodid asendatakse vabastamise etapiga.

Latentne faasi iseloomustab suutmatus-immunokompetentsete kompetentselt mehhanismid kõrvaldamiseks viirus. Kuid immuunsüsteem on võimalik osaliselt toetada kaitsemehhanisme, mille tulemusena madala aktiivsusega säilitades reprodutseerimise kliinilised nähud ei haiguse viiruse. Latentset faasi registreeritakse sagedamini naistel kui "kroonilist viirushaigust". Objektiivne uuring näitas vähest maksa tõusu, millel on tihe tekstuur. Mõnedel patsientidel on ALAT aktiivsus perioodiliselt suurenenud. Maksakoe morfoloogiline uurimine näitab lobulaarse hepatiidi tunnuseid. Juuresolekul HCV RNA veres ei tähenda tingimata viiruse replikatsiooni, sest see patoloogilised muutused maksakoes võib puududa või on minimaalne. Viiruse esinemine veres puudumisel histoloogiliste muutustega biopsia hõlmab infektsiooni avirulentsete viirusetüved, tolerantsus organismi HCV, samuti võimalikud vnepechenochnoi viiruse replikatsiooni. Kui "viirusinfektsiooni" korduma tuvastasime genotüübiga 3a ja vähem genotüübiga naela

Reaktiivse faasi ajal kaotavad immuunrakud täielikult oma funktsionaalse aktiivsuse, kaitsefunktsiooni, mis viib nakkusprotsessi progresseerumiseni. See faas areneb tavaliselt aastaid pärast nakatamist ja tähendab kroonilise viirusliku hepatiidi C ilmse käigu algust.

Kliiniline pilt iseloomustab peamiselt juuresolekul astenovegetativnogo sümptomid (väsimus, vähenenud töövõimega), isutus, juuresolekul hepatolienal sündroom võimalik kaalulangus, korduv kehatemperatuuri tõus kuni subfebrile. Tähelepanu juhitakse võimalust arendada maksavälistes (süsteemne) ilmingud. Tõestatud seost HCV krooniline nakkus, näiteks ekstrahepaatilistest ilminguid, väljendunud ka krüoglobulineemia, membraanne proliferatsioonivastast glomerudonefrit, hiline naha porfüüria. Eeldatakse lingile HCV-nakkuse idiopaatiline trombotsütopeenia, lame lihhen, Shchegrov sündroom ja B-rakuline lümfoom. Seas kliiniliste ilmingute krüoglobulineemia märkida lihasnõrkus, liigesevalu, purpur, perifeerne polüneuropaatia, Raynaud 'sündroom, hüpertensioon, neeruhaigus. Endokriinsüsteemi haiguste levinud hüpotüreoidism, Hashimoto türeoidiit. organkahjustusi manifeste haavandilise keratiidile ja uveiit. Erinevaid nahakahjustused on kirjeldatud seoses HCV, kellest nekrotiziruyuschii naha vaskuliit koos sõlmekesed või petehhiaalsed lööve tingitud sadestumise krüoglobuliinide kõige selgemalt seostatud viirusinfektsioon. Neuromuskulaarse ja liigessündroom ekstrahepaatilistest ilminguid krooniline hepatiit C enamikel juhtudel tingitud krüoglobulineemia. Võib tekkida lihasnõrkus, Müopaatilised sündroom, MIAL-ology, müasteenia. Kroonilise C-hepatiidi, erinevalt hepatiit B ei salvestata integreeriv vorme.

Maksakahjustuste mehhanism. HCV-infektsiooni ei ole näha laia ekstrahepaatilistest kahjustuste tinglikult jagada kolme põhirühma: ekstrahepaatilistest kahjustuse immuunokompleksidega geneesi (vaskuliit erineva lokalisatsiooni; naha vaskuliit, Raynaud 'sündroom, glomerulonefriit, perifeerne neuropaatia periarteriidi jt.); immuunarakulise ja immuunkompleksse geneetika (artriit, polümüosiit, Segreni sündroom, fibroosne alveoliit jne) ekstrahepaatilised muutused; vere süsteemi kahjustus, sealhulgas B-raku pahaloomuline lümfoproliferatsioon. Usutakse, et lümfotroopsete HCV (replikatsiooni vererakkudes, eelistatavalt B-lümfotsüüdid) põhjustab kroonilise stimulatsiooni B-lümfotsüüdid ja järelikult nende aktiveerimist suurenenud tootmist immunoglobuliinid (erinevate autoantikehade, polü- ja monoklonaalsed IgM reumatoidfaktoreid mille aktiivsus), saades immuunkompleksid, sealhulgas sega-krüoglobuliinid.

Arengus ekstra-maksakahjustust arutletakse ka rolli võimalikult HCV replikatsiooni erinevates organites ja kudedes (va maks ja vereloomesüsteemi) tekkega tsütotoksiliste T-liimiga täpsete vastuste suunatud antigeenide autoantigeene teel tekkinud otsese kahjustava toime viiruse rakutasandil.

Reaktsioonivõime faas jätkub tsirroosiks ja hepatotsellulaarseks kartsinoomiks.

Kroonilise hepatiit C diagnoosimine

Diagnostika tunnused. Ehitus diagnoosimiseks tuleb kaaluda epidemioloogilised andmed näitavad vereülekande, kirurgia, hemodialüüsi, narkomaania, t, d., Ja mittespetsiifilised kliinilised ilmingud haigus (nõrkus, väsimus, kerge tõus maksas jne).

Vastavalt 2000. aasta C-hepatiidi Ameerika konsensuse kriteeriumidele on haiguse diagnoosimiseks ja jälgimiseks välja töötatud optimaalsed lähenemisviisid. HCV infektsiooni diagnoosimiseks ja jälgimiseks on olemas mitmesugused meetodid. Testid, mis määravad viiruse antikehade, hõlmavad ELISA meetodit, mis sisaldab komplekte, mis sisaldavad HCV antigeene mittekonstruktsiooniliste geenide poolt ja rekombinantseid immunoblottimismeetodeid (RIBA). Sama antigeene kasutatakse ELISA ja RIBA. Tsentraliseeritud amplifikatsiooni testid, sealhulgas polümeraasi ahelreaktsioon (PCR) või transkriptsiooni vahendatud amplifikatsioon (TOA), on kavandatud HCV RNA tuvastamiseks. Biopsia võib anda maksa histoloogilise iseloomustamise, kuid mitte diagnoosida HCV-nakkusi.

Seroloogilised meetodid HCV nakkuse diagnoosimiseks. ELISA meetodid on reprodutseeritavad, odavad ja FDA heaks kiidetud HCV nakkuse diagnoosimiseks. Need sobivad patsientide rühmadesse sõelumiseks ja neid soovitatakse primaarsete diagnostiliste testide tegemiseks maksahaiguse kliiniliste nähtudega patsientidel. Kolmanda põlvkonna ELISA-meetodite kõrge tundlikkus ja spetsiifilisus (tundlikkus üle 99%, spetsiifilisus 99%) võimaldas riskianalüüside diagnoosimisel keelduda kinnitavate testide tegemisest. ELISA-le on negatiivsed tulemused piisavad, et välistada HCV infektsiooni diagnoosimine immuunpuudulikkusega inimestel. Immuunpuudulikkusega ja hemodialüüsi saavatel patsientidel esineb harva vale-negatiivseid tulemusi. Teisest küljest ilmnevad valepositiivsed ELISA-tulemused autoimmuunhaigustega patsientidel, mis viitab vajadusele tuvastada HCV RNA-d. Verepreparaatide massi sõelumise läbiviimisel on RIBA endiselt kasulik täiendav meetod.

Kvalitatiivsed meetodid HCV määramiseks. ELISA-positiivsete tulemustega patsientidel peab püsiva HCV nakkuse olemasolu kinnitama HCV RNA kvalitatiivse määramise meetodiga. Automaatse FDA heakskiidetud meetodi avastamispiir on 50 RÜ / ml. Hiljuti on välja töötatud uus transkriptsiooni vahendatud võimendusmeetod, mille PCR-ga võrreldav tuvastamispiirang on piiratud. Katse kasutamiseks on FDA heakskiit ikkagi nõutav. Meetodite eripära on 98%. HCV RNA tuvastamise ühe positiivse tulemuse olemasolu kinnitab viiruse aktiivset replikatsiooni, negatiivne tulemus ei tõenda patsiendil vireemia puudumist. HCV RNA hilisem määramine kvalitatiivse meetodi abil on vajalik, et kinnitada HCV aktiivse replikatsiooni puudumist. Kroonilise HCV nakkuse esinemisel ei pruugi PCRi korduv katsetamine patsientidel, kes ravi ei saavuta. Praktiliselt kõigil patsientidel esineb vireemia, võib negatiivne tulemus peegeldada viiruse tiitrite mööduvat vähenemist meetodi tundlikkuse läve suhtes.

Kvantitatiivsed meetodid HCV määramiseks. Laboratoorse diagnoosi kinnitamiseks on vaja kontrollida ELISA-ga vereproovide võtmist HCV-vastaste antikehade esinemise suhtes ja ALAT-i aktiivsust. HCV-i antikehasid saab tuvastada mitte ainult veres, vaid ka tsirkuleerivate immuunkomplekside osana. Ainult ühekordsete uuringute tulemusi, võttes arvesse "akna" etappi, ei tohiks pidada lõplikuks. ALT aktiivsuse dünaamiline kontrollimine on vajalik vähemalt 1-2 korda kuus. Kui paljude kuude jooksul on anti-HCV aktiivsus jäänud normaalseks, siis selliseid patsiente ravitakse HCV viiruse kandjatena.

Hepatiit C laboratoorsed diagnoosid põhinevad HCV infektsiooni spetsiifiliste markerite tuvastamisel. Diagnoosimiseks HCV saab kasutada määratlust HCV replikatsiooni aktiivsust, mida tõendab juuresolekul HCV RNA PCR, HCVAb IgM, erinevaid struktuurseid ja mittekonstruktiivsete antikehad Immunoblottimise reaktsiooni täpsustamist HCV genotüüpide hindamiseks vireemia via Quantifying HCV RNA tohi unustada, et HCV RNA tohi olema CVHS-i diagnostiliseks kriteeriumiks ja samal ajal määrata protsessi faas (aktiivne, mitteaktiivne). Kroonilise infektsiooni diagnoos põhineb vähemalt viie kuu jooksul kvalitatiivsete või kvantitatiivsete testide abil HCV RNA tuvastamisel veres. Tulevikuuuring näitas, et enamus HCV-ga nakatunud inimesi tekitavad infektsiooni kroonilise vormi. Viiruse spontaanse kõrvaldamisega seotud tegurid on noor vanus, naissoost sugu ja teatud kombinatsiooni geenidest, mis kuuluvad olulise histoloogilise kokkusobivuse kompleksi. Identifitseerimine toimub riigisiseste või välismaiste tootjate diagnostiliste preparaatidega, kellel on riiklik luba.

Uurimistulemusi võib tõlgendada kui "positiivseid", "negatiivseid" ja "ebakindlaid". Kui tulemus on "määratlemata", tuleb pärast 2 kuud või kauem teha täiendavaid uuringuid HCV infektsioonimarkerite olemasolu kohta. Kinnitusmeetodina võib HCV RNA tuvastamiseks kasutada PCR-i (vastavalt rahvatervise asutuste heakskiidetud diagnostikavahendite kasutamisele). HCV RNA tuvastamine seerumis ja HCVAb viitab praegusele infektsioonile. HCV RNA puudumist HCVAb-positiivsetes vereproovides ei saa kasutada. Selleks et eristada varasemat HS-i ja laboriprobleemide "valepositiivset" tulemust. Lisaks on mõnedel isikutel registreeritud ebastabiilne vireemia, mis võib määrata HCV RNA tuvastamise negatiivse tulemuse.

Hapniku faasis sisalduv hepatiidi C diagnoos põhineb ainult HCV markerite näitajal.

Suur diagnoosimisväärtus on maksa punktsioonibiopsia, mille abil saate hinnata mitte ainult põletiku aktiivsust, vaid ka määrata fibroosi raskusastet. Kroonilise viirusliku hepatiit C korral on iseloomulikud järgmised morfoloogilised ilmingud: rasvhappe ja hüdropiini düstroofia-atsido fi ilse Cowsilmeni keha kombinatsioon; astmeline nekroos; lümfoidne infiltratsioon folliikulite moodustumisega portaalrakstides ja intralobulaarselt; lümfotsüütide ahelad sinusioidides; sapijuha kahjustus, sapijuhade proliferatsioon (vt värvilise sisestuse joonis XIII). Fibroosifaasi põletiku raskusaste või juba tekkinud tsirroosi esinemine võib ennustada interferoonravi vastust. Vastavalt aktiivsuse astmele hinnatakse põletikku minimaalse, väikese, mõõduka ja väljendunud. Samasugused 4 kraadi eristuvad ka fibroosi staadiumi hindamisel (minimaalsed, alaealised, mõõdukad ja rasked). Intralobulaarse rühma nekroos, sildkekroos, aktiivne septa näitavad CVHC kiiret üleminekut tsirroosile. Diagnoosimise kriteeriumid on maksa ja põrna laienemine, hüperfermenteemia.

Viimastel aastatel on kirjanduses avaldatud viirusgenotüüpide F, G, TTV, mis ei ole Rahvusvahelise Vaktsinike Taksonoomia ja Nomenklatuuri komitee üldist tunnustust veel saanud. G-hepatiidi viirus (HGV, GBV-C) sisaldab RNA-d ja kuulub flaviviiruste perekonda. Patogeeni genoom koosneb struktuurilistest (E1, E2) ja mittestruktuurilistest (NS2, NS3, NS4, NS5) saitidest, mis kodeerivad vastavaid valke, mille funktsioonid on sarnased HCV-ga. Viiruse tunnuseks on defektse südamiku (südamiku) valgu olemasolu või selle täielik puudumine. On olemas eeldus, et on olemas kolm genotüüpi ja mitmed viiruse alamtüübid. Infektsioon toimub vereülekande, parenteraalsete sekkumiste, seksuaalvahekorraga, vertikaalse ülekande kaudu emalt lapsele. Sageli esineb HCV / HGV nakkuse kombinatsioon, mida iseloomustab protsessi progresseerumine kuni tsirroosi tekkeni. Kroonilist hepatiiti G iseloomustab healoomuline liikumine minimaalse aktiivsusega. Aktiivse viiruse esinemine mõnel juhul avaldub leelisfosfataasi aktiivsuse suurenemisega. Maksa morfoloogilised muutused sarnanevad kroonilise hepatiit C-ga.

Kroonilise hepatiit C ravi

Kroonilise viirusliku hepatiidi C ravimeetodid. Kõik patsiendid, kellel on krooniline hepatiit C, on potentsiaalsed kandidaadid viirusevastaseks raviks. Ravi soovitatakse patsientidele, kellel on suurenenud haiguse progresseerumise oht tsirroosiga. Juhendit European Association for Study of maksahaiguste (EASL) ja National Institutes of Health (NIH) näidustus etiopathogenic 1erapii on mõõdukas või raske kärbumiste põletiku ja / või maksafibroos kindlate HCV DNA sisaldust seerumis. Neid isikuid iseloomustab histoloogiline portree- või interloebulaarse fibroosi pilt või kerge põletik ja nekroos ning ALAT-i kõrgenenud tase. Mõnedel patsientidel ei ole ravimi riskifaktorid ja efektiivsuse tase täiesti selge, mis nõuab täiendavaid uuringuid.

CVHC-ga ravi eesmärgiks on viiruse likvideerimine, haiguse progresseerumise aeglustamine, maksa histoloogilise pildi parandamine, HCC riski vähendamine ja tervisega seotud elukvaliteedi parandamine.

Paljud patsiendid ei kuulu uuringusse uimastitarbimise, alkoholismi, vanuse ja kaasnevate somaatiliste ja neuropsühhiaatriliste haiguste tõttu. Nende elanikerühmade ravimiseks tuleb teha jõupingutusi. Kuna suur hulk HCV-nakkusega inimesi on vangistatud, tuleb nende ennetamiseks, diagnoosimiseks ja raviks kasutada spetsiaalset lähenemist.

Patsientide ravi tuleb läbi viia keskustes, mis tagavad sanitaar- ja epidemioloogilise häire reeglite järgimise, spetsialistid-hepatoloogid (nakkushaiguste spetsialistid ja gastroenteroloogid). Kui patsiendil esineb HCV poolt põhjustatud raskeid kaasnevaid haigusi, tuleb hepatoloogid ja spetsialistid haigusprofiili kohaselt ravida.

Suhe etiopathogenic ravi viirusevastaste ravimitega (interferoonid, tsütokiinid), immunosupressantidega (prednisoloon azatiaprin) ja kombineeritud preparaadid (+ IFN tsütokiinide või ribaviriini või interferoon indutseerijad +) ja kui see on näidustatud, teiste haigusetekitajatega.

Kroonilise viirusliku hepatiit C ravis imendub interferoon viiruse replikatsioonifaasi. Toime inhibeerimise tagajärjel IFN tootmine ja kõrvaldamine viirused, immuunmoduleeriva toime suurenenud ekspressiooni HLA antigeenide rakumembraanid suurendamine, tsütotoksiliste T-rakkude ja looduslikud kil-Moat pärssimine fibrogenees protsesse, vähendatud risk haigestuda maksarakuline vähk. Järgmised IFN ettepanek HCV raviks :. IFN-AGA (. Reaferon Roferon A, jne), IFN-AGA (. intron A, realdiron jne) lümfoblastiliste IFN-a jne Hiljuti määratakse laialdaselt hiljuti loodud IFTS pikenenud (PegIntron, Pegasys), mida saab manustada subkutaanselt 1 korda nädalas.

Interferooni kasutamise positiivset mõju täheldatakse järgmiste kliiniliste ja viroloogiliste andmetega:

  • aminotransferaasi aktiivsuse madal tase seerumis (tõus ei ole enam kui 3 korda võrreldes normatiiviga);
  • seerumis sisalduv HCV RNA madal tase;
  • portaali või astme maksafibroos kombinatsioonis mõõdukate põletiku ja nekroosi nähtudega.
  • maksa tsirroosi puudumine või selle minimaalne raskusaste;
  • kolestaasi puudumine;
  • seerumi raua ja maksa koe normaalne tase;
  • lühiajaline HCV infektsioon;
  • HCV genotüübid 2 ja 3;
  • homogeense viiruse populatsiooni nakatumine, HCV-i mutantide puudumine;
  • patsient on alla 45-aastane.

Interferoonid (Roferon A, Intron, Reaferon) kasutusele keskmiselt 3000000 ME 3 korda nädalas (igal teisel päeval) naha alla või lihasesse 12 kuud tingimusel HCV RNA hävimise 3 kuud kestnud ravi. Kui HCV RNA tuvastatakse pärast 3 kuud, siis on praktiline ravi jätkamine vastavalt näidatud skeemile. Kui Venemaa konsensus 2000 soovitab, on IFN monoteraapia läbiviimise aluseks:

  • nakatumise ajal nooruk (kuni 40 aastat);
  • naissoost;
  • ülekaalulisuse puudumine;
  • raua kõrgendatud taseme puudumine ja GGTP aktiivsuse suurenemine seerumis;
  • kõrgenenud AlAT sisaldus;
  • protsessi mõõduka aktiivsuse ja minimaalse fibroosi esinemine maksas;
  • madal HCV RNA ja mitte 1 hepatiit C viiruse genotüüp

Nende tegurite puudumist võib pidada kombinatsioonravi määramiseks.

Soodsad tegurid interferoon on ka haiguse kestust mitte rohkem kui 5 aastat, puudub gistolocheskih tsirroosi, alkoholism puudumisel (normaalsele tasemele TAP), narkomaania, vähene liitnakkus HBV ja HIV, kõrgenenud ALT kohalolekul HCV RNA seerumis.

Interferoonravi efektiivsust mõjutavad kõrvaltoimed on haiguse kestus 5 aasta jooksul, eakate patsiendi vanus, täheldatud histoloogilised muutused maksa punktides.

Vastunäidustused interferoonravi suhtes:

  • raske depressioon või depressiooni anamnees;
  • kontrollimatu epilepsia või krampide sündroom;
  • trombotsütopeenia (vähem kui 50 000 rakku 1 μl), leukopeenia (vähem kui 1500 rakku);
  • elundi siirdamine (va maksa);
  • dekompileeritud tsirroosi esinemine;
  • raske südamehaigus.
  • kopsude, neerude, kardiovaskulaarsüsteemi, dekompenseeritud suhkurtõvega kaasnevad rasked haigused;
  • kilpnäärmega mitteselektiivsed haigused;
  • alkoholi kuritarvitamine;
  • vaimuhaigused, sealhulgas ajaloos;
  • autoimmuunne hepatiit ja rasked viiruse poolt indutseeritud immuunhäired;
  • samaaegsed autoimmuunhaigused;
  • AIDS;
  • sõltuvus;
  • pahaloomulised kasvajad;
  • autoantikehade olemasolu mitokondritele ja teistele rakulistele ja sub-rakulistele struktuuridele.

Ravi efektiivsuse kriteeriumid on HCV replikatsioonifaasi markerite (HCV RNA, HCVAb IgM) kadumise normaliseerimine.

Aminotransferaasi tase, maksa histoloogiline pilt. Ravile vastava ravivastuse sagedus on 40-50%.

Seega hõlmab ravi kliinilise efektiivsuse kindlaksmääramine selle rakendamise varajast reaktsiooni, samuti ravi tulemusi kohe pärast selle lõppu ja seejärel piisavalt pikka aega. Ravi efektiivsuse hindamisel tuleks juhinduda järgmistest soovitustest:

  • Varasem viroloogiline ravivastus määratakse, arvutades patsientide protsendi, kelle HCV-RNA kvalitatiivne analüüs oli negatiivne 12 nädalat alates viirusevastase ravi algusest.
  • Esmane vastus on määratletud kui patsientide protsent, kellel on HCV-RNA kvalitatiivse analüüsi negatiivne tulemus ja AlAT normaliseerumine kohe pärast viirusevastase ravikuuri lõpetamist.
  • Püsiva viroloogilise ravivastuse (püsiv biokeemiline ja viroloogiline remissioon) määratletakse patsientide protsendina, kellel on HCV-RNA kvalitatiivse analüüsi negatiivne tulemus ja AlAT normaliseerumine 24 nädala jooksul pärast ravi lõppu.

Kroonilise viirusliku hepatiit C interferoonide tõhusus suureneb kombineeritud ribaviriini kasutamisel annuses 800-1200 mg, ursodeoksükoolhape annuses 600 mg päevas ja olulised fosfolipiidid. Interferooni suhtes resistentse HCV lb-ga manustatakse interferoon-hepatiit A esimese 6 kuu jooksul annuses 6 ppm IU kolm korda nädalas. Stabiilne remissioon on täheldatud 35-40% juhtudest. Osaliselt remissiooniga patsientidel on korduvalt näidatud kuni 1,5-2 aastat.

Vastavalt 2002. Aasta veebruaris Pariisis peetud hepatiit C patsientide ravi korraldamise konverentsi soovitustele peaks HCV genotüübi 1 patsiente jätkama ravi 48 nädala jooksul tingimusel, et pärast 12 ravinädalat viirust ei leita või selle tiiter on vähenenud rohkem kui 2 lg koopiad Ravi mõju puudumisel, mille eesmärk oli viiruse likvideerimine, võib see lõpetada. Haiguse arengu kiiruse vähendamiseks on võimalik kurssi jätkata. Genotüüpide 2 ja 3 patsientidel on 24 nädala jooksul tavaline kombineeritud ravi (IFN + RBV). Genotüüpide 4, 5, 6 puhul on soovitatav ravi kestus kuni 48 nädalat, võttes arvesse ravimi riski ja kasu suhet, mida hinnatakse individuaalselt.

Tulemuslikkust pegüleeritud ka asjaolu, et manustatuna Peglntron 1 kord nädalas (kõik viinapuud) kohese ja püsiva viroloogilise ravivastuse täheldati palju sagedamini kui intron A In käesoleva viroloogilisest tõhususe Peglntron ravi lõppu annusest sõltuv. Ravimi kasutamine annuses 1,5 mg / kg 1 kord nädalas suurendab püsiva viroloogilise ravivastuse sagedust 2 korda.

PegIntroni kasutuselevõtt 1 kord nädalas on parem kui Introiom A. monoteraapia efektiivsus. Ravi saavatel patsientidel on ravivastuse korral märkimisväärne paranemine maksa histoloogilises kuvandis võrreldes nendega, kellel ei ole tulemusi. F3 / F4 haigusseisundi patsientidel võib täheldada fibroosi taseme langust.

Seega oli paranenud farmakokineetika IFN pegüleeritud vormide väljatöötamine, suurem efektiivsus standardsete interferoonidega võrreldes ja mugavam režiim (1 kord nädalas) patsientidele, kelle ravivastus oli suurem. Pegüleeritud interferooni kasutamine vähendab standardse interferooni raviskeemi iseloomulike kõrvaltoimete esinemist.

Hoolimata asjaolust, et SVR ei seostu pikaajalise järelkontrolli vajadusega patsiendi elulemusega, on tuvastatava HCV RNA puudumine näitajaks maksakahjustuse raskuse vähenemise, fibroosi languse ja riski minimeerimise

korduva haiguse esinemine. Peale selle on Jaapanis läbiviidud kahes ulatuslikus uuringus näidatud, et interferooniga ravi seostatakse HCC riski vähenemisega, mis on oluline isikute jaoks, kes on SVR-i saavutanud.

Patsiendid, kes ei suuda SVR-i saavutada, on ette nähtud teine ​​ravikuur. Otsus põhineb järgmistel põhipunktidel:

  • eelmise vastuse olemus;
  • eelmise ravi liik ja uue ravitüübi potentsiaal;
  • maksakahjustuse tõsidus;
  • viiruse genotüüp ja teiste prognostiliste tegurite olemasolu;
  • sallivus eelneva ravi suhtes.

Praegu arutatakse SVR-i saavutamise võimalust patsientidel, kes saavad korduvat ravi pegninterferooniga kombinatsioonis ribaviriiniga pärast monoteraapiat või standardse interferooni / ribaviriini raviskeemi kasutamist. Kuid ravi jätkamine ilma ravirežiimi korrigeerimata võib põhjustada ravi efektiivsuse vähenemist.

Patsiendid, kes ei vastanud peginterferooni / ribaviriini kasutamisele optimaalsetes annustes, eriti fibroosi või tsirroosi esinemise korral, on tõsine probleem.

Progressiivse fibroosiga või tsirroosiga patsientidel on suurenenud maksakahjustuse tekkimise oht ja neid tuleks lugeda taaskasutamiseks sobivateks, eriti kui monoteraapia ei õnnestu. Mõõduka fibroosi ja maksahaiguste aktiivsusega patsientidel tuleb korrata korduvat ravi.

Ligikaudu 30% -l HCV-infektsiooniga patsientidest on normaalne AlAT tase ja 40% ensüümi aktiivsusest on 2 korda kõrgem kui normi ülemine tase. Hoolimata mõõdukatest histoloogilistest muutustest, näitavad enamus neist patsientidest, et haigus muutub fibroosiks ja tsirroosiks.

Patsientidel, kellel on normaalne AlAT tase, minimaalne ja nõrk sümptomiline hepatiidi aktiivsus ilma fibroosita, võib leida PoD dünaamilisest vaatlusest ilma viirusevastase ravita (1 kord 6-kuulisel järelkontrollil).

Etiopatogeense ravi läbiviimisel on vaja meeles pidada võimalust selliste kõrvaltoimete tekkeks kui pürogeeniks

reaktsioon ja gripilaadne sündroom, depressioon, unetus, asteenia sündroom, peavalu, sügelus ja lööve, alopeetsia, anoreksia, samuti muutused vere neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia kliinilises analüüsis. Samuti on võimalik muuta biokeemilisi parameetreid: leelisfosfataasi aktiivsuse suurenemine, LDH, kreatiniini ja karbamiidlämmastiku aktiivsuse suurenemine vereseerumis.

Gripi-sarnase sündroomi arengut on võimalik vältida, kui samaaegselt IFN-i süstimisega võetakse paratsetamooli (mitte rohkem kui 3 g päevas) või ibuprofeeni (tsirroosi puudumisel).

Interferoonravi tõsiste komplikatsioonide seas sageli täheldatakse vaimseid häireid. Tihtipeale tekib etiopatogeneetiline ravi raske depressioon, mis nõuab emotsionaalset tuge, psühhoteraapilist abi ja mõnikord antidepressantide manustamist serotoniini tagasihaarde inhibiitorite rühma.

Unetus vältimaks tuleb ribaviriini võtta õhtul, kuid mitte öösel. Rasketel juhtudel on soovitatav määrata tritsüklilisi antidepressante.

Elustiili, kehalise aktiivsuse ja vedeliku kogunemise suurenemine aitab peatada asteniidsündroomi moodustumist.

Ülaltoodud raviga täheldatud sügelust ja löövet võib ravida antihistamiinikumide ja salvidega, mis põhinevad glükokortikosteroididel.

Mõnikord täheldatud alopeetsia on pöörduv, sellistel juhtudel on kasulik läbi viia psühhoteraapia vestlusi patsientidega.

Anoreksia arenguga täiendatakse ratsiooniga rikastatud toitainete segusid ja vajadusel määratakse prokineetika.

Müalgia peatatakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisega (neil puuduvad vastunäidustused).

Neutropeenia kujunemisel on soovitatav järgida järgmisi reegleid:

  • Kui neutrofiilide absoluutarvu vähenemine on väiksem kui 750 rakku / μl, tuleb interferooni annust vähendada 2 korda.
  • Kui neutropeenia on absoluutarvuga vähem kui 500 / μl, tuleb ravi katkestada kuni neutrofiilide absoluutarvuni 1000 / μl.

Trombotsütopeenia areng nõuab asjakohast meditsiinilist taktikat:

  • Trombotsüütide arvu vähenemisega alla 50 000 rakku / μl on soovitatav vähendada IFN-a annust 2 korda.
  • Kui trombotsüütide arv on väiksem kui 25000 rakku / μl, tuleb ravi katkestada.

Kui tuvastatakse aneemia (hemoglobiinisisalduse vähenemine) Teadlased: Alzheimeri tõve arengut on võimalik aeglustada 16.05.2018

Spetsialistid suutsid tõestada, et valkude molekulide sisaldavate ravimite kompleksi kasutamine võib pikendada aega enne dementsuse tekkimist.

Tehnoloogia sügav ajude stimulatsioon annab suurepärased tulemused Parkinsoni tõve ravis. See võimaldab teil tõhusalt kontrollida Parkinsoni tõve ja teiste neuroloogiliste haiguste kulgu ja oluliselt vähendada liigutuste häireid.

Texas ülikooli teadlased väidavad, et on välja töötanud rinnavähi ravimise ravimeid. Uue ravimi kasutamine ei tähenda täiendavat keemiaravi.

2. veebruaril, vähivastase päeva eelõhtul, toimus pressikonverents olukorra kohta selles suunas. Peterburi linna kliinilise onkoloogiakeskuse juhataja asetäitja.

Granada ülikooli teadlaste rühm (Hispaania) on kindel, et suures koguses päevalilleõli või kalaõli süstemaatiline kasutamine võib põhjustada maksaprobleeme.

Meditsiinilised artiklid

Peaaegu 5% kõigist pahaloomulisest kasvajast on sarkoomid. Neid iseloomustab kõrge agressiivsus, kiire levik hematogeensetel viisidel ja kalduvus pärast ravimist taastuda. Mõned sarkoomid arenevad aastate jooksul, ilma midagi näidata.

Viirused ei lendu mitte ainult õhus, vaid võivad ka langeda käsipuudele, istmetele ja muudele pindadele, säilitades samal ajal nende aktiivsuse. Seetõttu on reisidel või avalikes kohtades soovitav mitte ainult välistada suhtlemine teiste inimestega, vaid ka vältida.

Hea nägemuse tagastamine ja klaaside ja kontaktläätsede hüvastijätmine igavesti on unistuseks paljudele inimestele. Nüüd saab reaalsuseks teha kiiresti ja ohutult. Laser-nägemise korrigeerimise uued võimalused avanevad täielikult Femto-LASIK-kontaktivaba tehnikaga.

Naha ja juuste hooldamiseks mõeldud kosmeetikatooted ei pruugi olla nii ohutud kui meie arvates.


Seotud Artiklid Hepatiit