Üksikasjalik ravimeetod Dasabuvir'iga

Share Tweet Pin it

Igal aastal nakatub pool miljard inimest C-hepatiidi viirusega (HCV), millest mõned edukalt läbivad ravi, teised nakatunud ei ole haigusest isegi teadlikud. Fakt on see, et haigus võib kliiniliste sümptomite puudumise tõttu pikka aega tähelepanuta jääda. Arvestades patoloogia levikut, on meie aja jooksul suur hulk viirusevastaseid ravimeid, mida kasutatakse haigusetekitaja vastu võitlemiseks.

Täna räägime uimasti Dasabuvirist.

Uimastitegevus

Ravim inhibeerib NS5B geeni kodeeriva spetsiifilise ensüümi (RNA polümeraasi) tööd ja vastutab viiruste replikatsiooni eest. Ravimil on maksimaalne toime C-hepatiidi genotüübi 1 põhjustatavatele ainetele.

Pärast Dasabuviri suukaudset manustamist saavutatakse maksimaalne kontsentratsioon veres 5 tunni pärast. Ravimit tuleb võtta koos toiduga, mis suurendab selle efektiivsust 30% võrra.

Toidu rasvasisaldus ja kalorite sisaldus ei oma tähtsust.

Ravimi jaotus toimub plasmavalkudega seondumise kaudu. Metabolism tekib CYP2C8 abil, mille järel elimineeritakse 94% peamisest toimeainest seedekulgla kaudu ja umbes 3% eritub uriiniga.

Ravimi Dasabuvir juhised

Ravim on ette nähtud hepatiit C raviks koos kompenseeritud maksafunktsiooniga. Dasabuviri kasutatakse kombinatsioonravis teiste viirusevastaste ravimitega.

Vastunäidustused

Dasabuviri sihtkohaks on mõned piirangud. Need puudutavad järgmist:

  • ravimi peamise toimeaine või ravimi abiainete individuaalne talumatus;
  • ravimid, mis sisaldavad östradiooli (enamus suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, vaginaalsed rõngad);
  • ravimid, mis vähendavad Dasabuviri kontsentratsiooni vereringes ja vähendavad selle efektiivsust. Sellesse rühma kuuluvad fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin, samuti jahimeestega taimsed ravimid;
  • ravimid, mis pärsivad CYP2C8 toimet, näiteks gemfibrosiili. Selle tagajärjeks võib olla dasabuviiri eliminatsiooni aeglustumine ja selle toksilise toime avaldumine organismis;
  • sub- ja dekompenseeritud maksapuudulikkus;
  • glükoos-galaktoosi malabsorptsioon;
  • laktatsiooniperiood. Ravimi võtmise ajal peaks imetama vastsündinu;
  • vähemus;
  • raseduse ajal. Ravi käigus on vajalik kontratseptiivide kasutamine imetamise vältimiseks, sest viirusevastase ravimi mõju embrüole ei ole uuritud.

Kasutusvõimalused erinevate rühmade inimestel

Tsirroosi ja dekompenseeritud maksafunktsiooni häiretega patsientidel on viirusevastase raviga kaasas hepatiit (maksapuudulikkus) koos kooma ja surmaga. Sellisel juhul loetakse lõualuu siirdamise küsimus ainsaks abivahendiks.

Pärast Dasabuviir-ravi alustamist kerge maksapuudulikkusega inimestel on vajalik:

  1. biokeemiliste parameetrite regulaarne jälgimine, eriti bilirubiini ja transaminaaside (ALAT, AST) tase. See võimaldab hinnata ravimi efektiivsust ning lõpetada viirusevastaste ravimite võtmine aja jooksul, kui näärmete töö halveneb;
  2. kliiniliste sümptomite jälgimine (uute nähtude ilmnemine või astsiidi regressioon, jäsemete turse ja entsefalopaatia).

Uuringute tulemuste põhjal registreeriti vähem kui 1% -l juhtudest ALAT-i kasvu viiekordselt, millele ei kaasnenud kliinilisi sümptomeid. Samasuguseid laboratoorseid muutusi täheldati kuu jooksul pärast ravi algust, pärast mida kaks nädalat pärast normaliseerusid indeksid iseseisvalt. Transaminaasid olid suukaudsete kontratseptiivide kasutamisel naistel oluliselt kõrgemad.

Ravimite ebamõistlik väljajätmine võib viia ravimi resistentsuse tekkimiseni, kui see on uuesti ametisse määratud.

Naise või tema seksuaalpartneri terve ravikuuri jooksul on kontratseptiivide kasutamine imetamise vältimiseks vajalik. Uuringuid rasedate naistega osalemisega ei tehtud, seega on embrüo oht väga suur. Kontseptsiooni ei soovitata ka ravi lõppu aasta esimesel poolel.

Erinevate vanuserühmade ravimi puhul märgiti, et 45-75-aastastel patsientidel ei olnud olulisi erinevusi farmakokineetikas ja ravimi efektiivsuses. Uuringuid, mis hõlmavad üle 75-aastaseid inimesi, pole läbi viidud.

Naistel on Dasabuviri manustamine võrreldes meestega 15-30% rohkem. Kehamass 66-86 kg ulatuses oluliselt ei mõjutanud ravimi farmakoloogilisi omadusi.

Kohaldamisviis

Ravimi kasutamise juhised soovitavad Dasabuviiri söömise ajal võtta, kuna selle tõhusus sõltub sellest. Pange tähele, et toodete rasvasisaldus ja kalorite sisaldus ei ole oluline.

Ühekordne ravimi annus on 250 mg, mis vastab ühele tabletile. Dasabuviri tuleb võtta kaks korda päevas. Ravikurssi ei tohiks katkestada. Erandid on tõsiste kõrvaltoimete ja laboratoorsete näitajate halvenemise juhtumid.

Ravimit tuleb võtta koos teiste viirusevastaste ravimitega järgmiselt: Ombitasvir + paratapreviir + ritonaviir. Mõnel juhul võib arst kasutada dasabuviiri ja ribaviriini kombinatsiooni:

  • C-hepatiidi genotüüp 1a ilma tsirroosita ja 1b maksa rütmihäiretega ravitakse ravimitega kolme kuu jooksul;
  • 1a tsirroosiga 24 nädalat;
  • 1b ilma naharekudega 3 kuu jooksul (Ombitasvir, paratapreviir, ritonaviir, dasabuviri ilma ribaviriinita).

hepatiit C genotüüp 1a ilma tsirroosita

i1b maksa rütmihäiretega

Kõrvaltoimed

Erinevate sagedustega kõrvaltoimed tekivad hepatiit C kombineeritud ravi korral. Ribaviriini lisamisel esineb rohkem kõrvaltoimeid.

Kliiniliste uuringute tulemuste kohaselt võivad patsiendid olla mures:

  1. naha, sügelevate aistingute ja löövete tõttu;
  2. vereringe süsteem vähendab hemoglobiinisisaldust;
  3. seedetrakti düspeptilised häired iivelduse kujul, kõhukinnisus mao piirkonnas ja kõhupuhitus;
  4. psühho-emotsionaalne unetus, ärrituvus ja letargia.

Eraldi tuleks öelda laboratoorsete muudatuste kohta. Biokeemilises analüüsis registreeritakse ALAT ja kogu bilirubiini aktiivsuse suurenemine. Transaminaaside kümnekordsel suurenemisel peetakse uimastite kõrvaldamise probleemi silmas pidades maksafunktsiooni dekompensatsiooni ja surma suurt ohtu.

Raske elundite düsfunktsiooni sümptomid on sageli täheldatud esimesel ravikuul, mis väljendub laboris bilirubiini suurenemisega, säilitades samal ajal ALAT normaalse taseme.

Terapeutilise ravikuuri katkestamiseks aja jooksul, lubamata maksa dekompensatsiooni, on vajalik regulaarselt laboratoorne seire ja kliiniliste sümptomite raskusastme hindamine.

Erinevused kallimatest ravimitest

Dasabuviri ei kasutata monoteraapiana. Ta on määratud ainult koos Ombitasviriga, Paratapreviriga ja Ritonaviriga.

Tänu võimsate viirusevastaste ravimite kombinatsioonile on hepatiidi C ravimisel võimalik saavutada häid tulemusi. Narkootikumide toimemehhanism on erinev ja seepärast mõjutab patogeen kogu selle arenguetapis.

Dasabuviri on otseselt toimiv viirusevastane ravim, mis võimaldab C-hepatiidi genotüübi 1 patsientide täielikku taastumist.

Dasabuviri analoogid on esitatud Exquier'i ja Virelakir'i valmististe abil. Üks ravimit sisaldav tablett sisaldab 250 mg põhilist toimeainet Dasabuvir. Lisaks on see osa kompleksist Vikeyra Pak, millel on kahte tüüpi tablette. Mõned (roosa) sisaldavad annust 250 mg Dasabuviri, teised (helesinine) Ombitasvir (12,5 mg), Paratapreviir (75 mg) ja Ritonaviir (50 mg).

Pange tähele, et Vikelakir sisaldab laktoosi, mis piirab selle kasutamist laktaasipuudulikkusega inimestel, samuti galaktoosi taluvuse häiret.

Koostoimed teiste ravimitega

Dasabuviiri koostoimeid ravimitega on omadused, mida patsient võib võtta viirusevastase ravimiga samaaegselt:

  • kasutada koos statiinidega. Selle rühma ravimid on ette nähtud kolesterooli vähendamiseks vereringes. Kui ravimid võetakse kokku, on rosuvastatiini kontsentratsioon kolm korda tavalisem. Seoses sellega peaks statiini maksimaalne annus olema 5 mg päevas;
  • nt südameglükosiidid, ei avalda digoksiin olulist mõju viirusevastase ravimi kontsentratsioonile, kuid laboratoorne seire on endiselt vajalik;
  • antiarütmikumid. Vereringes võib propafenooni ja amiodarooni tase tõusta, mis on eluohtlik;
  • antikoagulandid (varfariini) doosi korrigeerimine ei ole vajalik, kuid INRi taseme korrapärane jälgimine on vajalik;
  • seenevastased ravimid. Viirikonasooli kontsentratsioon viirusevastase ravi taustal võib väheneda ja vastupidi, suureneb ketokonasool. Sellega seoses ei tohiks viimatimainitud annus ületada 200 mg;
  • antihüpertensiivsed ravimid, nagu amlodipiin. Vereringes on selle sisaldus veres, mis vajab annuse vähendamist poole võrra ja patsiendi vererõhu, südame löögisageduse ja kliiniliste sümptomite kontrollimist;
  • steroidsed ravimid inhalatsiooniks intranasaalseks kasutamiseks (flutikasoon), kortisooli tase veres väheneb, mis nõuab hormonaalse ravi korrigeerimist;
  • diureetikumid (furosemiid). Viirusevastase ravi taustal suureneb selle kontsentratsioon, seetõttu on vajalik vähendada diureetikumide päevaannust poole võrra. Samal ajal tuleb jälgida ka diureesi ja patsiendi üldist seisundit;
  • rahustavate ravimite (alprasolaam) kontsentratsioon suureneb, mille tõttu patsient võib olla unistav, apaetiline ja loid. Sellisel juhul on vajalik annuse kohandamine hüpnootiline ja patsiendi jälgimine;
  • immunosupressandid võivad suurendada nende kontsentratsiooni veres;
  • tsüklosporiin võetakse annuses, mis on 20% tavaliselt välja kirjutatud;
  • beeta retseptori agonistid (salmeterool) on südame-veresoonkonna süsteemi kahjustus (tahhükardia, QT-intervalli suurenemine EKG-s);
  • prootonpumba inhibiitorid (omeprasool), selle kontsentratsioon väheneb. Sellisel juhul soovitab juhis ravimeetodi saavutamiseks suurendada omeprasooli annust, samuti annuste manustamisintervalli järgimist;
  • levotüroksiin - vajab dünaamilist vaatlust;
  • Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (ibuprofeen) ja hüpoglükeemiliste ainete (glimepiriid) samaaegne manustamine ei vaja annuse kohandamist.

Tootjainfo

Zydus Heptiza alustas tööd 1952. aastal Indias. Täna on see ülemaailmne farmaatsiatoodete integreeritud tarnija. Peamine ülesanne on pakkuda C-hepatiidiga patsientidele kaasaegseid ravimeid, mille hind on võrreldav originaalravimitega võrreldes. Seetõttu saavad paljud inimesed üle kogu maailma ravida ja HCV-d ületada.

Zydus Heptiza on üks hepatiidi C-ga kasutatavate innovaatiliste ravimite suurimaid tootjaid. Pettuse vältimiseks on India seaduste kohaselt näidustatud iga ravimi pakendi maksumus. See aitab vältida ravimite müümist pumbatud hindadega.

Kust osta?

Saate osta uimasti veebisaidil lihtsalt täites taotluse. Oluline on meeles pidada pettusi ja kasutada Vene Föderatsioonis ainult ametlike viirusevastaste ravimite tarnijaid. Portaal sisaldab Dasabuviri hinda, informatsiooni ravimi tarnimise ja maksmise kohta.

Siin, internetis või telefoni teel, saavad nõustajad vastata kõikidele teie küsimustele ja arvutada kogu hepatiidi C ravikursuse maksumuse. Iga isiku jaoks on tagatud isikuandmete konfidentsiaalsus. Samuti on võimalus osta uimasteid osamaksetena. Makse tehakse maatüki kättesaamisel ja avamisel.

Kas te arvate endiselt, et hepatiit C ravimine on raske?

Otsustades asjaolu, et te loete neid jooni kohe - võit võitluses maksahaiguste vastu pole teie poolel. Kas olete juba mõelnud interferoonravi üle? See on arusaadav, sest hepatiit C on väga raske haigus, sest maksa korralik toimimine on tervise ja heaolu võti. Iiveldus ja oksendamine, kollakas või hallikas nahk, mõru maitse suus, tumedad uriinid ja kõhulahtisus. Kõik need sümptomid on teile tuttavad esimest korda.

Kuid ehk on õige mitte mõjutada mõju, vaid põhjus? Ravi jaoks soovitame kasutada kaasaegseid kodumaiseid ravimeid - sofosbuviiri ja daklatsavi. Loe edasi >>

Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir (Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir).

Sisu

Vene nimi

Aine ladinakeelne nimetus on Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir

Farmakoloogiline ainete rühm Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir

Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Ainete omadused Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir

Viirusvastane ravim, mis on aktiivne hepatiit C vastu.

Farmakoloogia

Komplekt sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri, ühendab 3 viirusevastased ained vahetu tegutsemise raviks C-hepatiidi viiruse (HCV), millel on erinevad toimemehhanismid ja mittekattuvaks resistentsus profiil, mis võimaldab toime tulla C-hepatiidi viiruse erinevatel etappidel oma eluea tsükkel ja ritonaviir.

Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud viiruse RNA-sõltuva RNA-polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir NS5B rekombinantse genotüübi 1a ja 1b HCV ensüümide polümeraasi aktiivsust IC väärtustega50 Vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Replikoni rakukultuuri uuringutes on EC väärtused50 ombitasvir puhul olid need vastavalt 14,1 ja 5 nM HCV genotüüpide 1a ja 1b jaoks.

Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviir rekombinantse HCV genotüübi 1a ja 1b proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust IC väärtustega50 0,18 ja 0,43 nM.

Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviir toimib farmakokineetilise võimendajana, mis suurendab C-dmax paritapreviiri kontsentratsioon vereplasmas ja paritapreviiri kontsentratsioon, mõõdetuna vahetult enne järgmise annuse manustamist, ja suurendab ravimi kokkuhoidu (st AUC).

Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri kombineeritud kasutamise farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanutel ja kroonilise hepatiit C patsientidel.

Keskmine Cmax (Ng / ml) ja AUC (ng-h / ml) ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri saabudes 25/150/100 mg 1 kord päevas kombinatsioonis Dasabuviir 250 mg 2 korda päevas, mis saadakse tervete vabatahtlike pärast pildistamist korduvaid annuseid koos toiduga olid nad: Dasabuvir - 1030 ja 6840, ombitasvir - 127 ja 1420, paritapreviir - 1470 ja 6990, ritonaviir - 1600 ja 9470.

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri imenduvad pärast suukaudset manustamist keskmise T-gamax 4-5 tunni jooksul. Ombitasvir'i ja dasabuviiri ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega, samas kui paritapreviiri ja ritonaviiri ekspositsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega. Ombitasvir'i ja dasabuviiri kumulatsiooni koefitsient on minimaalne, ritonaviiri ja paritapreviiri puhul on see vahemikus 1,5 kuni 2. Farmakokineetiline Css kombinatsioon saavutatakse ligikaudu 12 päeva pärast kasutamist.

Toidu mõju imendumisele

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri tuleb võtta koos toiduga. Kõigis kliinilistes uuringutes võeti toiduga ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri.

Toiduga söömine suurendab ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni (OUC) ligikaudu 82, 211, 49 ja 30% võrra, võrreldes tühja kõhuga. Kokkupuute suurenemine oli sama sõltumata toidu tüübist (näiteks kõrge rasvasisaldusega toit mõõduka rasvasisaldusega toiduga) või kaloritest (ligikaudu 600 kcal võrreldes 1000 kcal). Biosaadavuse maksimeerimiseks tuleb koos toiduga võtta dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavaid tablette, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri on aktiivselt seotud plasmavalkudega. Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine peaaegu muutumatu. Inimeste vere ja vereplasma kontsentratsioonide suhe on vahemikus 0,6 kuni 0,8, mis näitab, et paritapreviiri, ombitasvir ja dasabuviri jaotuvad valdavalt vereplasmas. Paritapreviiri seostatakse inimese plasmavalkudega ligikaudu 97... 98,6% kontsentratsiooniga vahemikus 0,08... 8 ug / ml. Üle 99% ritonaviiri seondub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,007 kuni 22 μg / ml. Ombitasvir on ligikaudu 99,9% seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,09 kuni 9 pg / ml. Dasabuviir seondub inimese plasmavalkudega enam kui 99,9% kontsentratsiooniga vahemikus 0,05 kuni 5 μg / ml.

Loomkatsetes oli paritapreviiri kontsentratsioon maksas oluliselt suurem kui vereplasma kontsentratsioon (näiteks suhe maksa- ja vereplasmas oli hiirtel üle 300: 1). In vitro uuringute andmed näitavad, et paritapreviir on substraat OATP1B1 ja OATP1B3 maksa transporteritele.

Ainevahetus ja eritumine

Metabolism ja ravimi eritumine uuriti paritapreviiri, ombitasviiri, ritonaviiri ja dasabuviiriga, märgistatud 14 C süsiniku isotoopidega.

Radioaktiivse isotoobi diagnoosimise meetodid, mis põhinevad radioaktiivsete isotoopide kiirguse tuvastamisel, registreerimisel ja mõõtmisel. Need meetodid võimaldavad teil uurida absorptsiooni, liikumist kehas, akumuleerumist üksikutes kudedes, biokeemilisi muutusi ja uuritava aine vabanemist kehast.

Dasabuviir metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi ja vähemal määral CYP3A isoensüümiga. Pärast 400 mg dasabuviiri (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) allaannet inimestel oli dasabuviir muutumatul kujul peamine komponent (ligikaudu 60%); 7 dasabuviiri metaboliiti detekteeriti vereplasmas. Kõige tavalisem metaboliit plasmas on M1, mis moodustas 21% AUC-st ja in vitro näitasid samasuguseid omadusi kui dasabuviir HCV genotüübi suhtes.

Ombitasvir metaboliseerub amiidi hüdrolüüsil, millele järgneb oksüdatiivne ainevahetus. Pärast ühekordse annuse saamist 25 mg ombitasvir'i (märgistatud 14-süsinikusisaldusega süsiniku isotoopiga) ilma teiste ravimite võtmata, moodustas esialgne ravim, mis ei muutunud, 8,9% kogu plasmakontsentratsioonist; leiti kokku 13 plasma metaboliiti. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastaseid ega muid farmakoloogilisi toimeid.

Paritapreviiri metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüüm ja vähemal määral CYP3A5 isoensüüm. Pärast manustamist ühekordse suukaudse annuse 200/100 mg paritaprevira (tähisega isotoopgeoloogilise 14C) / ritonaviiri lähteravimit oli Peamine komponent, mis moodustab umbes 90% vereplasmas. Paritapreviiri vähestest metaboliitidest avastati vereplasmas vähemalt ligikaudu 10%. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet.

Ritonaviir metaboliseerib peamiselt CYP3A isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi. Peaaegu kõik radioaktiivsust vereplasmas pärast ühekordset suukaudset 600 mg ritonaviiri lahusega (süsiniku isotoopidega märgistatud 14C) inimestel on seostatud modifitseerimata ritonaviiri.

Pärast dasabuviiri võtmist ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiriga, keskmise T-ga1/2 Dasabuviir oli umbes 5,5-6 tundi. Pärast 400 mg dasabuviiri (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) tuvastati umbes 94,4% isotoopidest väljaheites ja väheses koguses (umbes 2%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 Ombitasvir oli ligikaudu 21-25 tundi. Pärast 25 mg Ombitasvir'i (14 C süsiniku isotoopiga märgistamise) allaneelamist leiti umbes 90,2% isotoopidest väljaheites ja vähesel määral (1,91%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 Paritapreviiri kontsentratsioon plasmas oli umbes 5,5 tundi. Pärast 200 mg paritapreviiri (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) koosmanustamisel 100 mg ritonaviiriga avastati väljaheites umbes 88% isotoopidest ja vähesel määral (8,8%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri söötme T võtmist1/2 Ritonaviir plasmas oli umbes 4 tundi. Pärast suukaudse lahuse 600 mg ritonaviiri (märgistatud 14 C süsiniku isotoopiga) allanemist leiti 86,4% isotoopidest väljaheites ja 11,3% annusest uriinis.

Erilised patsiendigrupid

Eakad patsiendid. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Lapsed Pediaatriliste patsientide farmakokineetikat ei ole uuritud.

Sugu ja kehakaal. Annust ei ole vaja kohandada olenevalt soost või kehakaalust.

Rass ja rahvus. Annuse kohandamine sõltuvalt rassist ja rahvusest ei ole vajalik.

Maksa talitlushäire

Ombitasvir'i, paritapreviiri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliiniliselt olulised. Kerge ja mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel, kellel on HCV-nakkusega patsiendid, ei ole vaja muuta ravimite annust.

Kerge (Child-Pugh klass A), mõõduka (B-klassi Child-Pugh'iga) ja raske (C-klass Child-Pugh'iga) patsientidel hinnati 200 mg paritapreviiri, 100 mg ritonaviiri, 25 mg ombitasvir'i ja 400 mg dasabuviiri kombinatsiooni farmakokineetikat. maksapuudulikkuse aste. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on kerge maksapuudulikkusega patsientidel Cmax ja paritapreviiri, ritonaviiri ja ombitasviini AUC vähenesid vastavalt 29-48, 34-40 ja 8% võrra keskmised väärtused Сmax ja dasabuviiri AUC olid 17-24% kõrgemad.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel keskmised väärtused Cmax paritapreviiri AUC suurenes 26-62%, ombitasviiri ja ritonaviiri puhul oli keskmine Cmax ja AUC vähenes vastavalt 29-30 ja 30-33%; keskmised väärtusedmax ja dasabuviiri AUC vähenesid 16... 39%. Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti ohutust ja efektiivsust mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) patsientidel, kellel on HCV-nakkusega patsiendid, ei ole kindlaks tehtud; Farmakokineetiliste uuringute kohaselt ei ole annuse kohandamine tõenäoliselt vajalik.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on raske maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C-väärtusmax ja paritapreviiri ja dasabuviiri AUC tõusid vastavalt 3,2-9,5 korda ja 0,3-3,3 korda, keskmised väärtused Сmax ritonaviir oli 35% madalam, AUC 13% kõrgem, C väärtusedmax ja Ombitasvir'i AUC vastavalt 68 ja 54%. Seega ei saa rasket maksapuudulikkust kasutada dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti.

Neerupuudulikkus

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel on paritapreviiri, ombitasviri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kliiniliselt ebaolulised; Seetõttu on hepatiit C-ga nakatunud kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel dasabuviiri ja ombitasvir'i / paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumi muutmine vajalik.

25 mg ombitasvir, 150 mg paritapreviiri ja 100 mg ritonaviiri kombinatsiooni koos 400 mg dasabuviiriga või ilma manustamiseta hinnati mõõduka (Cl-kreatiniini 60... 89 ml / min), keskmise (Cl-kreatiniini 30... 59 ml / min) ja tõsine (Cl-kreatiniini kontsentratsioon 15... 29 ml / min) neerupuudulikkus.

Tavalise neerufunktsiooniga isikutega võrreldes on kerge neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax ja paritapreviiri AUC olid võrreldavad (kuni 19% kõrgemad), keskmised C-väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 7% madalamad), keskmised C väärtusedmax ja ritonaviiri AUC olid kõrgemad 26-42% ja dasabuviiri keskmine C-väärtusmax ja AUC - kuni 5-21%.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on keskmise neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax olid võrreldavad (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 33% kõrgemad, keskmised C väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 12% madalamad) ritonaviiri puhul keskmised C väärtusedmax ja AUC olid 48-80% kõrgemad, dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid 9-37% kõrgemad. Tavalise neerufunktsiooniga isikutel on raske neerupuudulikkusega patsientidel keskmised C väärtusedmax paritapreviiri suhtes oli võrreldav (tõus alla 1%) ja AUC väärtused olid 45% kõrgemad, ombitasvir puhul olid keskmised väärtused Cmax ja AUC olid võrreldavad (kuni 15% madalamad) ritonaviiri keskmised väärtused Cmax ja AUC olid 66-114% kõrgemad ja ka dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid kõrgemad 12-50%.

Ainete kasutamine Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir

Krooniline C-hepatiidi genotüüp 1, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid, koos ribaviriiniga või ilma.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ombitasviru, paritapreviiruse, ritonaviiri, dasabuviru suhtes. Teadaolev ülitundlikkus ritonaviiri suhtes (näiteks toksiline epidermaalne nekrolüüs või Stevens-Johnsoni sündroom). Raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C).

Ribaviriini (kombineeritud dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri ja ribaviriini sisaldavate tablettide komplektid) vastunäidustused; Informatsioon ribaviriini kasutamise vastunäidustuste kohta on vajalik, et tutvuda ravimi kasutamise juhistega. Ribaviriini kasutamine naistel raseduse ajal ja mehed, kelle partnerid on rasedad. Ravimite samaaegne kasutamine, mis suurendab vereplasma kontsentratsiooni, võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, mille kliirens sõltub olulisel määral CYP3A isoensüümi metabolismist. CYP2C8 tugevate inhibiitoritega ravimite samaaegne kasutamine (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset tõusu veres ja QT intervalli pikenemise riski). Ravimite samaaegne kasutamine - tugev CYP3A isoensüümi indutseerija (võib oluliselt vähendada paritapreviiri, ombitasviiri ja dasabuviiri kontsentratsiooni vereplasmas). CYP2C8 isoensüümi tugevate indutseerivate ravimite samaaegne kasutamine (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset langust veres plasmas). Samaaegne kasutamine koos ravimitega: alfusosiin; karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal; efavirens; ergotalkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin, ergometriin, metüülergometriin); gemfibrosiil, lovastatiin, simvastatiin; midasolaam ja triasolaam (LF-s suukaudseks manustamiseks); pimosiid; rifampitsiin; salmeterool; Hypericum preparaadid (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); Sildenafiil (kui kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks); rilpiviriin; lopinaviir / ritonaviir; darunaviir / ritonaviir; Etinüülöstradiooli sisaldavad ravimid (näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid); Atasanaviir / ritonaviir fikseeritud kombinatsioonis. Laste vanus kuni 18 aastat.

Kasutamise piirangud

Dasabuviri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekt, flutikasoon või muud kortikosteroidid, mida metaboliseeritakse CYP3A4 isoensüümi kasutamisel. Kombineeritud kasutamine koos antiarütmikumidega. Maksapuudulikkus mõõduka raskusega.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel ei ole saadaval dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplektide kvalitatiivsete ja hästi kontrollitud uuringute tulemusi.

Ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja selle peamistest inaktiivsetest metaboliitidest inimestel (M29, M36) ja dasabuviiril loomkatsetes ei täheldatud mingit mõju embrüo ja loote arengule. Paritapreviiri / ritonaviiri testides kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastab 98-kordselt (hiirtel) või 8-kordsele (rottidele) soovitatavale kliinilisele annusele inimestel. Ombitasvir'i kasutamisel tehtud katsetes kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastab 28-kordsel (hiirtel) või 4-kordsel (küülikutel) soovitatud kliinilisel annusel inimestele. Hiire uuringu peamistest inaktiivsetest inimese metaboliitidest suurimad doosid avaldasid soovitatud kliiniliste annuste kasutamisel 26 korda suuremaid annuseid kui inimese kehas. Dasabuviiri uuringutes kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastavad 48-kordsele (rottidel) või 12-kordsel (küülikutel) soovitatud kliinilisele annusele inimestel.

Kuna loomadel saadud andmete alusel ei ole võimalik teha järeldusi ravimi kasutamise kohta rasedatel, tuleks raseduse ajal kasutada ainult dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavaid tablette, kui see on mõistliku kliinilise olukorraga tingimata vajalik..

Kombineeritud kasutamine ribaviriiniga

Ribaviriin võib põhjustada loote väärarenguid ja / või surma. Naiste patsiendid ja meespatsientide partnerid peaksid võtma maksimaalseid võimalikke meetmeid raseduse vältimiseks, sest loomade uuringud ribaviriiniga kokku puutunud loomadel näitasid teratogeenset toimet ja / või embrüoidset toimet. Ribaviriini kasutavaid raviskeeme ei tohi kasutada enne, kui negatiivne rasedustesti tehakse vahetult enne ravi alustamist. Ravi perioodil ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist soovitatakse fertiilses eas naistele ja nende partneritele, samuti meespatsientidele ja nende partneritele vähemalt 2 efektiivset rasestumisvastast meetodit. Ribaviriiniravi ajal peab igakuine rasedustesti viima läbi.

Puuduvad andmed ombitasvir'i, paritapreviiri, ritonaviiri või dasabuviiri ja nende metaboliitide tungimise kohta rinnapiima. Paritaprevir ja produkt selle hüdrolüüs M13 ja ombitasvir Dasabuviir muutmata olid peamised komponendid rinnapiima rotid mõjutamata imikuid. Kuna on võimalik kõrvaltoimete tõttu mõju ravimite mõju imikutele tuleks otsustada katkestada rinnaga toitmine või ravi katkestada kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri tähtsust arvestades ravist ema. Ribaviriini saavad patsiendid peaksid lugema ravimi kasutamise juhiseid.

Ainete kahjulikud mõjud Dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir

Kliiniliste uuringute kogemus

Kui koos ribaviriiniga kasutatakse dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavaid tablette, tuleb informatsiooni ribaviriini kõrvaltoimete kohta lugeda kasutusjuhendis.

Ohutushinnang põhineb 2. ja 3. faasi kliiniliste uuringute koondandmetel rohkem kui 2600 patsiendil, kes said dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavaid tablette, koos või ilma ribaviriinita.

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavad kombinatsioonid ribaviriini (sh tsirroosiga patsientidel)

Patsiendid, kes saavad kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga, kõige sagedasemad kõrvaltoimed (enam kui 20% patsientidest) olid väsimus ja iiveldus. Nende patsientide arv täiesti katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu oli 1,2% (25/2044). 1,3% (27/2044) patsientidest katkestas (koos võimalusega taastamist) ravi kõrvaltoimete tõttu. 7,7% (158/2044) patsienti vajasid annuse vähendamist ribaviriini kõrvaltoimete tõttu.

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri ja ribaviriini sisaldavate pillide komplekti ohutusprofiil tsirroosiga patsientidel oli sama, mis tsirroosiga patsientidel.

Dasabuviri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti kasutamine ilma ribaviriinita

Kliinilises uuringus patsientidel, kes said dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavaid pillide komplekti ilma ribaviriinita, oli ainus kõrvaltoime ninakinnisus. Kõrvaltoimete tõttu täieliku ravi lõpetanud patsientide arv oli 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) patsientidest tekkis kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine.

Järgnevalt on soovimatu nähtused kaasneb või mitte koos komplekti sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri registreeritud 3. faasi kliinilistes uuringutes 1 kahes randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringutest (SAPPHIRE-I ja SAPPHIRE-II), mis on täheldatud sagedusega vähemalt 5% kõrgem kui patsientidel, keda raviti 12 nädalat seatud sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga võrreldes nendega, kes said platseebot. Lisaks siin ka need kõrvaltoimed 3 uuringutest, kus patsienti raviti 12 nädalat seatud sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri ribaviriiniga või ilma selleta (Helme II Helme III ja Helme IV ) ja nende kõrvaltoimete reaktsioone uuringus tsirroosihaiget kes said seatud sisaldavate tablettide Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga kas 12 või 24 nädalat (TÜRKIISSININE II).

Tulemused on järgmised:

Kõrvalnähu nime kõrval on näidatud patsientide arv, kellel see toime registreeriti (kõrvaltoime esinemise sagedus protsentides on näidatud sulgudes kõikjal). Semikool kirjeldab SAPPHIRE-I ja -II uuringute (N = 770) ja platseebo (N = 255) tulemusi; lisaks, ribaviriini (N = 401) või ribaviriini (N = 509) uuringute tulemused PEARL-II, -III ja -IV uuringutes; uuringu TURQUOISE-II (tsirroosiga patsiendid) tulemused (N = 380).

Väsimus 263 (34) ja 67 (26,3); 120 (29,9) ja 135 (26,5); 148 (38,9).

Iiveldus 172 (22,3) ja 38 (14,9); 63 (15.7) ja 43 (8.4); 72 (18,9).

Sügelus 2 121 (15,7) ja 11 (4,3); 48 (12,0) ja 31 (6,1); 71 (18,7).

Muud naha manifestatsioonid 3 (16) ja (9) - ainult uuringute SAPPHIRE-I ja -II jaoks.

Unetus 108 (14) ja 19 (7,5); 49 (12.2) ja 26 (5.1); 63 (16,6).

Nõrkus 104 (13.5) ja 17 (6.7); 36 (9) ja 20 (3.9); 51 (13,4).

Aneemia 41 (5.3) ja 0; 30 (7.5) ja 1 (0.2); 34 (8.9).

1 Loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus oli rohkem kui 5% ravitud patsientide hulgas koostisega sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga võrreldes nendega, kes said platseebot SAPPHIRE-I ja -II.

2 Rühma mõiste "sügelemine" hõlmab eelistatud terminit "sügelemine" ja "üldine sügelemine".

3 Rühmitamise termin hõlmab järgmisi näiteid: lööve, erüteem, ekseem, makulopapuloosne lööve, makulaarne lööve, dermatiit, sh. allergiline ja kontakt, papulaarne lööve, koorimise nähtused, lööve, sügelus, erütematoosne lööve, üldine lööve, valgustundlikkusreaktsioonid, psoriaas, nahareaktsioonid, haavandid, urtikaaria.

Enamik 3. faasi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimeid oli kerge (1. klass). Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti ohutusprofiil, kui seda kasutatakse koos ribaviriiniga, on kooskõlas ribaviriini olemasoleva ohutusprofiiliga.

Uuringutes Helme II -III ja -IV, 7% patsientidest, kellel kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri monoteraapia ja 10% patsientidest, keda raviti seda kombinatsioonis ribaviriiniga tähistusega ilminguid dermatiidi lööve. Uuringutes SAPPHIRE-I ja -II 16% patsientidest, kes said kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri ribaviriini ja 9% patsientidest, kes said platseebot täheldati ebasoovitavad nähtused nahal. Türkiissinine-II uuringus 18 ja 24% patsientidest, kellel kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga 12 või 24 nädalat täheldati ebasoovitavad nähtused nahal. Enamiku nähtuste raskusaste on klassifitseeritud kergetena. Mitte arvel tõsist nähtusi ja rasked nahareaktsioonid nagu Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermise nekrolüüs, multiformne erüteem, dermatiit, allergiline seostatakse uimastitest (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega).

Ebanormaalsed laboratoorsed väärtused

Esitatakse muutused individuaalsetes laboriparameetrites, mis tekkisid ravi ajal.

Järgmine laborisse väärtus näitab patsientide arv, kellel on olnud fikseeritud aktiivset toimet sulgudes näitavad selle esinemissageduse protsentides. Semikooloniga esitleb tulemused SAPPHIRE-I ja -II saavatel patsientidel kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri pluss ribaviriini (N = 770) võrreldes platseeboga (N = 255); Uuringud Helme II -III ja -IV ribaviriiniga (N = 401) ja ilma ribaviriini (N = 509); TÜRKIISSININE-II uuringus (tsirroosihaiget) (N = 380).

ALT> 5-20 × VGN 1 (aste 3) 6/765 (0,8%) ja 10/254 (3,9%); 3/401 (0,7%) ja 1/509 (0,2%); 4/380 (1,1%).

ALT> 20 × VGN (4 kraadi) 3/765 (0,4%) ja 0; 0 ja 0; 2/380 (0,5%).

Hemoglobiin 3-10 x VGN (3 kraadi) 19/765 (2,5%) ja 0; 23/401 (5,7%) ja 2/509 (0,4%); 37/380 (9,7%).

Üldine bilirubiin> 10 × VGN (4 kraadi) 1/765 (0,1%) ja 0; 0 ja 0; 0

1 VGN vastavalt laboratoorsetele andmetele.

ALAT aktiivsuse suurenemine seerumis

Kliinilistes uuringutes, kus kasutati komplekti sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri ribaviriiniga või ilma, vähemalt 1% patsientidest, kes ei kasutanud östrogeeniga PS, ajutine suurenenud ALT aktiivsus oli jälgitav rohkem kui 5-kordne ULN pärast ravi alustamine.

Naistel suurenes ALT aktiivsuse suurenemine kuni 25% (4/16) võrreldes etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite samaaegse kasutuse taustal. ALT aktiivsuse kliiniliselt olulise suurenemise esinemissagedus naistel, kes said hormoonasendusravi muude östrogeenide (välja arvatud etinüülöstradiool) (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), oli 3% (2/59).

Tavaliselt oli see nähtus asümptomaatiline, ilmnenud esimese 4 ravinädala jooksul ja seda lubati, kuid teraapia jätkamise osas. ALAT aktiivsuse suurenemine ei ole reeglina seotud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega. Tsirroos ei olnud ALT aktiivsuse suurenemise riskifaktor. Enamik patsiente ei vaja maksa biokeemiliste parameetrite erilist jälgimist.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Ajutist kontsentratsiooni suurenemine bilirubiini (peamiselt kaudse) täheldati patsientidel, kes said kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga, mida seostatakse pärssimise paritaprevirom bilirubiini transporter OATR1V1 / 1V3 ja seega hemolüüsi põhjustatud ribaviriiniga. Suurenenud bilirubiini toimus pärast ravi algust kontsentratsioon tipnes nädal 1 uuringus ja täielikult lubatud jätkuks teraapias. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ei olnud seotud aminotransferaasi kontsentratsiooni suurenemisega. Kaudse bilirubiini esinemissagedus oli patsientide seas, kes ei saanud ribaviriini.

Dasabuviri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti kasutamine HCV / HIV-nakkusega patsientidel -1

Komplekti kasutamine sisaldavate tablettide Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga hinnati 63 patsienti, keda nakatati HCV / HIV-1, mis sai retroviirusevastase ravi stabiilsele põhjal. Kõige sagedamad kõrvaltoimed leiti vähemalt 10% -l patsientidest: nõrkus (48%), unetus (19%), iiveldus (17%), peavalu (16%), sügelus (13%), köha (11%), ärrituvus (10%), sclerad ikterichnost (10%).

34 patsiendil (54%) registreeriti üldbilirubiini kontsentratsiooni tõus 2 korda või rohkem VGN-i suhtes (sagedamini kaudse bilirubiini tõttu). Viisteist neist võttis atazanaviiri bilirubiinisisalduse suurenemise perioodil ja 9 patsienti märkis ka skleaarset ikterust, ikterust või hüperbilirubineemiat. Hüperbilirubineemiaga patsientidel ei täheldatud aminotransferaaside aktiivsuse samaaegset suurenemist. ALAT-3 astme aktiivsuse suurenemise juhtumid ei ole registreeritud.

7 patsiendil (11%) registreeriti vähemalt 1 juhtumit, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl; Nendest 6 võttis ribaviriini annuse korrigeerimise. Sellistel juhtudel ei olnud vereülekanne ega erütropoetiini määramine vajalik.

12. ja 24. ravinädala lõpus vähenes CD4 + T-rakkude keskmine arv vastavalt 47 ja 62 rakku / mm3; enamikul juhtudel pärast ravikuuri lõpetamist näitasid indikaatorid algtasemele. Kahel patsiendil registreeriti ravi käigus CD4 + T-rakkude arvu vähenemine kontsentratsiooniga alla 200 rakku / mm3 ilma CD4 + vähenemiseta. Ei ole teatatud AIDS-iga seotud oportunistlike infektsioonide juhtumitest.

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti kasutamine maksasiirdamise korral

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumit kombinatsioonis ribaviriiniga hinnati 34 patsiendil, kellel esines korduvalt HCV maksa siirdamine. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli rohkem kui 20% patsientidest: nõrkus (50%), peavalu (44%), köha (32%), kõhulahtisus (26%), unetus (26%), asteenia (24%), iiveldus ( 24%), lihasspasmid (21%), lööve (21%). 10 patsiendil (29%) täheldati vähemalt 1 juhtumit, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl. Ribaviriini annust kohandati 10 patsiendil madalama hemoglobiini kontsentratsiooni tõttu; 3% -l (1/34) patsientidest katkestas ravi ribaviriiniga. 5 patsienti said erütropoetiini; kõigil neil patsientidel oli ribaviriini algannus 1000-1200 mg päevas. Vereülekandeid ei tehtud.

Koostoimimine

In vitro uuringud näitasid, et ritonaviir pärsib mõned isosüümidega tsütokroom P450, kuid komplekt sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri, kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei avalda olulist mõju isoensüümide CYP2C9 ja CYP2C19.

Paritaprevir, ritonaviir ja Dasabuviir pärsivad P-gp in vitro, kuid olulisi muutusi interaktsiooni kogum tablette ja Dasabuviir ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri Digoksiiniga - tundliku substraadi P-gp - ei täheldatud.

Paritapreviir on orgaaniliste anioonide 1B1 ja 1B3 (OATP1B1 ja OATP1B3) polüpeptiidi inhibiitor. Paritapreviir, ritonaviir ja dasabuviir on rinnavähi resistentsuse proteiini (rinnavähi vastase proteiini BCRP) inhibiitorid.

Paritaprevir, Ombitasvir ja Dasabuvir on 1A1 (UGT1A1) isovormi UDF-GT inhibiitorid ja ritonaviir on tsütokroomi CYP3A4 isoensüümi inhibiitor. Ühendatud kasutamine kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri koos selliste ravimitega, mille peamiseks metaboliseeritakse CYP3A isoensüümi või substraadiks UGT1A1, BCRP, OATP1B1 OATR1V3 või võib viia suurenenud plasmakontsentratsiooni selliseid ravimeid.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviir ja Dasabuviir in vivo pärssimata konveieril orgaaniliste anioonide (OAT1) ka ebatõenäoline, et nad pärsivad transportijad orgaaniliste katioonide (Oct1 ja OST2), transportijad orgaaniliste anioonide (OAT3) või valgud multiresistente ja toksiine eemaldada (Mate1 ja MAT2K) kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides; Seega ei mõjuta dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogum andmeid neerude eritamise kohta.

Teiste ravimite mõju dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplektile

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumi jagamine isoensüümi tugevate CYP3A inhibiitoritega võib suurendada paritpreviiri kontsentratsiooni 2 korda. Joint vastuvõtu seatud sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri koos selliste ravimitega, mis indutseerivad isoensüümi CYP3A, loodetakse vähendada kontsentratsiooni Dasabuviir, paritaprevira, ombitasvira ja ritonaviiri plasma ja vähendab nende ravitoime. Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplektid koos ravimitega, mis inhibeerivad CYP2C8 isoensüümi, võivad suurendada dasabuviiri kontsentratsiooni vereplasmas. Joint vastuvõtu seatud sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri koos selliste ravimitega, mis indutseerivad isoensüümi CYP2C8 oodatult kaasa väiksema Dasabuviir plasmakontsentratsioonide ja vähendab selle ravitoimet.

Kokkupuute muutus (Cmax ja AUC) paritapreviir, ombitasvir ja dasabuviri 0,5-2 korda, ei peeta kliiniliselt oluliseks ja ei vaja annuse kohandamist.

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavad tabletid võib manustada koos ravimitega, mis on CYP3A isoensüümi inhibiitorid. Samal ajal on vastunäidustatud selle kombineerimine koos isoensüümi CYP2C8 tugevate inhibiitoritega või isoensüümi CYP3A / 2C8 indutseerijatega.

Paritapreviiri, dasabuviir ja ritonaviir on P-gp substraadid. Paritapreviir ja dasabuviri on BCRP substraadid. Ombitasvir on P-gp ja / või BCRP substraat. Paritapreviir on OATP1B1 ja OATP1B3 substraat. Siiski on ebatõenäoline, et P-gp, BCRP, OATP1B1 või OATP1B3 inhibeerimine tooks kaasa dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumi kliiniliselt olulise suurenemise.

Paigaldatud ja muud võimalikud ravimite koostoimed

Ravimid, mida kasutatakse koos dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettidega, koostati ravimite interaktsiooniprofiilile mitmete kõige sagedamini kasutatavate ravimite jaoks kombineeritud kasutamisel.

Kui patsient võtab ravimeid (sh diabeedi ravimeid), kellel on tõenäoliselt ravimite koostoimete potentsiaal või kes saavad seda ravi ajal dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettidega, on soovitatav kaaluda vajadust parandada samaaegsete ravimite annused või vajalik kliiniline jälgimine.

Kui ravi ajal kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri, korrigeerib ravimite dooside kasutatakse koos, lõpus terapeutilised sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri peaks taas hoidke korrigeerimisele.

Uuringute andmetel põhinevad ravimite koostoimed põhinevad ravimite koostoimetel

Andmed on esitatud dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumi mõju kohta ühiselt kasutatud ravimite kontsentratsioonile. Alltoodud allpool loetletud ravimite määramiseks ei ole vaja dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti annust (edaspidi "komplekt") kohandada.

Noole asukoht näitab särituse muutumise suunda (Cmax ja AUC) (# = kasv rohkem kui 20%, $ = vähenemine rohkem kui 20%, 1 = muutusteta ei ole või muutus väiksem kui 20%).

Kompanii (de) klassi ravimid / Kaug-Ida nimi, mõju kokkupuutele, kommentaarid on esitatud.

Digoksiin: 1 digoksiini ekspositsioon. Vaatamata asjaolule, et digoksiini annuse kohandamine ei ole vajalik, on soovitatav jälgida digoksiini kontsentratsiooni seerumis.

Amjodaroon, bepridiil, disopüramiid, flekainiid, lidokaiin (süsteemne manustamine), meksiletiin, propafenoon, kinidiin: # antiarütmiliste ravimitega kokkupuutumine. Kasutage ettevaatlikult; Soovitatav on jälgida (võimaluse korral) antiarütmikumeid sisaldavate ravimite terapeutilist kontsentratsiooni komplektiga koos kasutamiseks.

Varfariin: 1 kokkupuude varfariiniga. Vaatamata asjaolule, et varfariini annuse kohandamine ei ole vajalik, soovitatakse INR-i jälgida.

Ketokonasool: # ketokonasooli ekspositsioon. Ketokonasooli doosid, mis on suuremad kui 200 mg / päevas, ei ole soovitatav.

Vorikonasool: vorikonasooli kokkupuude. Set ja vorikonasooli kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav, välja arvatud juhtudel, kui selle kombinatsiooni kasutamise eelised kaaluvad üles võimalikud riskid.

Amlodipiin: # amlodipiini ekspositsioon. Soovitatav on vähendada amlodipiini annust 50% võrra ja patsiente kliiniliselt jälgida.

Flutikasoon: flutikasooni ekspositsioon. Kombineeritud komplekti kasutamine inhalatsiooni teel või nasaalse flutikasooniga võib vähendada seerumi kortisooli kontsentratsiooni. Muude kortikosteroidide kasutamisel tuleb kaaluda, eriti pikkade ravikuuride korral.

Etinüülöstradiool / norgestimaat: 1 etinüülöstradiooli kokkupuude. Ärge kasutage komplekti.

Etinüülöstradiool / noretindroon: norgestimaadi metaboliidid - Norgestreeli ekspositsiooni #, norelgestromiini kokkupuute arv #. Ärge kasutage komplekti.

Furosemiid: # Сmax furosemiid. Soovitav on kliiniline jälgimine patsientidel. Olenevalt kliinilisest ravivastusest võib annust vähendada kuni 50% ulatuses.

Viirusevastased (HIV) ravimid

Atasanaviir / Ritonaviir. Atasanaviir võetakse hommikul: 1 kokkupuude atazanaviiriga. Atasanaviiri tuleb võtta ilma ritonaviirita, sest ritonaviir on juba komplekti osana saadaval. 300 mg atazanaviiri (ilma ritonaviirita) annust tuleb võtta ainult hommikul.

Atazanaviir + ritonaviir (õhtune vastuvõtt): 1 atasanaviiri ekspositsioon, # paritapreviiriga kokkupuude, # ritonaviiri ekspositsioon. Atasanaviir + ritonaviir on koos vaktsineerimisega vastunäidustatud.

Darunaviir / Ritonaviir: $ Cminimaalne darunaviir. Ärge kasutage komplekti.

Lopinaviir / ritonaviir: (400/100 mg kaks korda ööpäevas või 800/200 mg 1 kord päevas) 1 kokkupuude lopinaviiri / ritonaviiriga # kokkupuude paritapreviiriga.

Lopinaviir / ritonaviir 400/100 mg kaks korda päevas ja 800/200 mg üks kord ööpäevas (õhtul) # paritapreviiriga kokkupuude. Lopinaviiri / ritonaviiri ja komplekti kombineeritud kasutamine on vastunäidustatud.

Rilpiviriin: # Rilpiviriini ekspositsioon. Komplekti manustamine koos rilpiviriini 1 kord päevas on vastunäidustatud, kuna Ql-intervalli pikenemine võib olla suurem rilpiviriini ekspositsioonil.

HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid

Rosuvastatiin: # ekspositsioon Rosuvastatiin. Rosuvastatiini annus ei tohi ületada 10 mg päevas.

Pravastatiin: pravastatiini ekspositsioon #. Pravastatiini annus ei tohi ületada 40 mg päevas.

Tsüklosporiin: # tsüklosporiini ekspositsioon. Kombinatsiooniga raviskeemi alustamisel on vajalik kombinatsioonis paritapreviiri / ritonaviiri / ombitasvir'iga annustada 20% tsüklosporiini päevasest päevasest annusest 1 kord päevas. On vaja jälgida tsüklosporiini kontsentratsiooni ja vajadusel kohandada annust ja / või kasutamist sagedust.

Takroliimus: # takroliimuse ekspositsioon. Takroliimuse koosmanustamisel komplektiga tuleb kasutada 0,5 mg takroliimust üks kord nädalas. On vaja jälgida takroliimuse kontsentratsiooni ja vajaduse korral kohandada annust ja / või kasutamise sagedust.

Pika toimega beeta-adrenoretseptori agonistid

Salmeterool: # salmeterooli kokkupuude. Seebi ja salmeterooli kombineeritud kasutamine on vastunäidustatud. Kombineeritud kasutamine võib suurendada salmeterooli, sh QT-intervalli pikenemine, südamepekslemine ja sinus tahhükardia.

Buprenorfiin / naloksoon: buprenorfiini ekspositsiooni #, norbuprenorfiini #. Ühise kasutamise korral koos buprenorfiini / naloksooni annuste komplektiga ei nõuta. Soovitatav on jälgida sedatsiooni ja kognitiivsete nähtuste taset.

Prootonpumba inhibiitorid

Omeprasool: omeprasooli ekspositsioon. Patsientide seire, et avastada omeprasooli efektiivsust. Soovitatav on suurendada omeprasooli annust patsientidel, kelle sümptomid ei ole hästi kontrollitud; Ärge kasutage omeprasooli rohkem kui 40 mg ööpäevas.

Alprazolam: # alprasolaami ekspositsioon. Soovitav on kliiniline jälgimine patsientidel. Olenevalt kliinilisest vastusest on lubatud alprasolaami annuse vähendamine.

Ravimite loetelu, mille kombineeritud kasutamine koos dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettidega on vastunäidustatud, on toodud lõigus "Vastunäidustused".

Ravimid, mille puhul ravimite koostoimeid koos ei kasutata

Uuringutes, mis olid seotud ravimite koostoimetega, ei leitud kliiniliselt olulist koostoimet dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide ja järgmiste sagedamini manustatud ravimite vahel: buprenorfiin, metadoon, naloksoon; duloksetiin, estsitalopraam; noretisteroon; tenofoviir, emtritsitabiin, raltegraviir; zolpideem.

Kui kasutatakse koos, ei ole annuse korrigeerimine vajalik.

Üleannustamine

Suurimad dokumenteeritud üksikannused tervetele vabatahtlikele olid 400 mg paritapreviiri (100 mg ritonaviiri), 200 mg ritonaviiri (100 mg paritapreviir), 350 mg ombitasvir'i ja 350 mg dasabuviiri kohta. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida kõrvalnähtude tekkimise märke või sümptomeid ja vajadusel koheselt rakendada sümptomaatilist ravi.

Manustamisviis

Dasabuviri aine ettevaatusabinõud; Ombitasvir + Paritaprevir + Ritonaviir

Kliinilistes uuringutes määrata sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri ribaviriiniga ribaviriiniga või ilma, ligikaudu 1% vaadeldud mööduvad asümptomaatiline tõus ALT tegevust rohkem kui 5-kordne ULN (cm. "Kõrvaltoimed").

ALT aktiivsuse suurenemine oli märkimisväärselt sagedamini täheldatud naistel, kes võtsid etinüülöstradioolipõhiseid ravimeid, näiteks kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, kontratseptiivseid plaastreid ja vaginaalseid rasestumisvastaseid sõrme (vt "Vastunäidustused"). ALAT aktiivsuse suurenemine täheldati tavaliselt 4 ravinädala jooksul ja vähenes 2-8 nädala jooksul pärast ALAT aktiivsuse suurenemise algust, jätkates ravi dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettidega, koos või ilma ribaviriinita. Enne etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite kasutamist peate lõpetama enne, kui kasutate dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavaid tablette. Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate pillide kombinatsioonravi ajal soovitatakse kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (nt progestiini sisaldavad suukaudsed kontratseptiivid või mittehormonaalsed kontratseptiivid). Soovitatav on jätkata etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite kasutamise jätkamist ligikaudu 2 nädalat pärast ravi lõppu koos dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettidega.

Nendel naistel, kes ei saanud etinüülöstradiooli, kuid muude östrogeenide (näiteks östradiool ja konjugeeritud östrogeenid) hormoonasendusravina, olid ALAT aktiivsuse näitajad samad, mis registreeriti patsientidel, kes ei saanud östrogeene. Kuid kuna teiste östrogeenide saanud patsientide arv on piiratud, tuleb neid kasutada koos ettevaatusega dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettidega.

Maksa biokeemilisi näitajaid tuleb mõõta esimese 4 ravinädala jooksul ja kui seerumi ALAT aktiivsuse väärtused ületavad VGN-i, siis tuleb seda uuringut korrata ja jälgida nende patsientide ALAT aktiivsust ning jälgida nende järgmist:

- Patsiente tuleb teavitada viivitamatult nõu oma arstiga, kui neil on väsimus, nõrkus, isutus, iiveldus ja oksendamine, kollatõbi või roojas muutuvad värvused;

- Pidage meeles, et lõpetage dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti kasutamine, kui seerumi ALAT aktiivsus seerumis ületab 10 korda VGN-i.

Ribaviriini samaaegse kasutamise riskid

Dasabuviri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri koos ribaviriiniga sisaldavate tablettide kogumi kombineeritud kasutamisel tuleks arvesse võtta ribaviriini suhtes kohaldatavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid, eriti raseduse soovimatust. Ribaviriini kasutamise taustal on täielik loetelu hoiatustest ja ettevaatusabinõudest, mis on toodud selle kasutusjuhendis.

Kõrvaltoimetega kaasnevad riskid või raviefekti vähenemine seoses teiste ravimite koosmanustamisega

Paljude ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada teadaolevaid või potentsiaalselt olulisi ravimite koostoimeid, mis võivad põhjustada:

- Terapeutilise efektiivsuse kaotus, võimalusel koos resistentsuse tekkimisega.

- Kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis on seotud ravimite ekspositsiooni suurenemisega, mida kasutatakse kombinatsioonis dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettidega või ravimi abiainetega.

Jaotises "Koostoimed" on näidatud meetmed võimalike ja tuntud oluliste ravimite koostoimete parandamiseks, sh. soovitused ravimite doseerimiseks. Ravimi koostoimete tekkimise võimalust tuleks hinnata enne dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumi kasutamist ja ravikuuri jooksul; Soovitatav on jälgida kõrvaltoimeid, mis on seotud ravimite kasutamisega koos dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti aktiivsete ja abiainetega.

Kasutamine koos flutikasooniga

Flutikasoon - GCS, mida metaboliseerib CYP3A isoensüüm.

Dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri ja flutikasooni või muu GCS-i sisaldavate tablettide kogumi tarvitamisel, mis metaboliseeritakse koos CYP3A4 isoensüümi kasutamisega, tuleb olla ettevaatlik. Inhaleeritavate kortikosteroidide, mida metaboliseerib CYP3A isoensüüm, kombineeritud kasutamine võib suurendada kortikosteroidide süsteemset toimet; on tekkinud Cushingi sündroomi ja ritonaviiri sisaldavate ravimite neerupealise funktsiooni edasine pärssimine. Dasabuviri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplektid, eriti pikaajalise ravi jaoks, tuleks alustada alles siis, kui ravist saadav kasu ületab GCSi süsteemse toime ohu.

Kerge maksakahjustusega (Child-Pugh klass A) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Ohutust ja efektiivsust kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir + paritaprevir + ritonaviiri nakkusega patsientidel C-hepatiit, mõõduka maksapuudulikkuse (B- Child-Pugh) ei ole kindlaks tehtud, siis ei soovitata rakendada seda Mõõduka maksapuudulikkusega ; raske neerupuudulikkusega patsientidel (klass C Child-Pugh'ile); ei soovitata kasutada dekompenseeritud maksahaigustega patsientidel.

Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise oht HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Ritonaviir, mis kuulub dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavate tablettide hulka, kuulub HIV-1 proteaasi inhibiitorite hulka ja võib aidata kaasa HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsusega seotud aminohapete asenduste valimisele. HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsiendid, kes saavad dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavat tabletikomplekti, tuleb samuti anda antiretroviirusravi eesmärgiga vähendada resistentsuse tekkimise ohtu HIV-1 proteaasi inhibiitoritele.

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Ohutust ja efektiivsust kogum sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga on uuritud 34 patsienti genotüübiga 1 HCV pärast maksasiirikuga (vähemalt 12 kuud pärast siirdamist, maksas). Peamiseks Selle uuringu eesmärk oli hinnata ohutust ja määratakse saavutanud patsientide osakaal püsiva viroloogilise vastuse 12. nädalal pärast ravi (SVR12) ja pärast 24-nädalast ravi, komplekt sisaldavaid tablette Dasabuviir ja ombitasvir paritaprevir + + ritonaviiri kombinatsioonis ribaviriiniga. Ribaviriini algannus jäi vahemikku 600 kuni 800 mg päevas, kuna kõige sagedamini kasutati dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide kogumi alguses ja lõpus.

Kliinilistes uuringutes võeti kolmkümmend neli osalejat, kes ei saanud pärast maksa siirdamist HCV-d saanud ravi ja kellel oli metaviri skoor fibroosiga - 2 või vähem (29 HCV genotüüpidega 1a ja 5 HCV genotüübiga lb). Kolmekümne üks 32 patsiendist, kelle kohta andmed said SVR12 ajahetkel (96,9%), saavutati SVR12-ga (96,3% genotüübiga 1a patsientidel). Ühel patsiendil, kellel oli HCV 1a genotüüp, oli pärast ravi lõppenud retsidiiv.

HCV-nakkusega patsientidel pärast maksa siirdamist oli dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldav tablettide komplekt üldiselt ohutusprofiiliga sama, mis patsientidel, kes said dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviiri + ritonaviiri sisaldavaid tablette, kombinatsioonis 3. faasi kliinilistes uuringutes, välja arvatud aneemia esinemine. Kümnel patsiendil (29,4%) oli vähemalt üks hemoglobiini väärtus (pärast algväärtust) vähem kui 10 g / dl. 55,9% (19/34) patsientidest vähenes ribaviriini annus ja 2,9% (1/34) ribaviriini kasutamine tühistati. Ribaviriini annuse muutmine ei mõjutanud püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamise sagedust. 5 patsiendil oli vaja erütropoetiini (ribaviriini kasutati iga 5 päeva vanuselt algannusena 1000 kuni 1200 mg). Ükski patsient ei vajanud vereülekannet.

Muud HCV genotüübid

Teiste HCV genotüüpidega nakatunud patsientide puhul, välja arvatud 1. genotüüp, ei ole dasabuviiri ja ombitasvir + paritapreviir + ritonaviiri sisaldavate tablettide komplekti ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.

Kombineeritud kasutamise mõju ombitasvira / paritaprevira / ritonaviiri ja Dasabuviir QTc intervallile hinnati randomiseeritud, topeltpimeda uuringu platseeboga ja aktiivse kontroll (moksifloksatsiinist 400 mg), 4-suunaline cross-karvad, jälgides hoolikalt QT 60 saavatel tervetel inimestel saabus ombitasvir / paritaprevir / ritonaviiri ja dasabuvir Uuringus, mis võimaldab tuvastada väikseid efekte terapeutilisest suuremate annuste korral - 350 mg paritapreviir, ritonaviir 150 mg, ombitasvir 50 mg ja dasabuviri 500 mg ei näidanud QT-intervalli kliiniliselt olulist pikenemist.

Erijuhised

Dasabuviri tabletid sisaldavad laktoosi, seetõttu on vastunäidustatud nende manustamine patsientidele, kellel on laktaasi puudus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.


Seotud Artiklid Hepatiit