Daclatasvir - ravimi kasutamise juhised, ülevaated, analoogid ja vormid (30 mg ja 60 mg tabletid) kroonilise hepatiit C raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Antiviiruse ja raviskeemi koostis

Share Tweet Pin it

Selles artiklis saate lugeda ravimi Daclatasvir'i kasutamise juhiseid. Esitatakse saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti Daklatsaviini kasutamise praktikute spetsialistide arstide arvamused. Suur taotlus ravimi aktiivsema tagasiside lisamiseks: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi annotatsioonis märkida. Daclatsaviari analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine kroonilise hepatiit C raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Viirusevastase ravimi ja raviskeemi koostis.

Daclatasvir (Daklatasvir) - on väga spetsiifiline otsene toime C-hepatiidi viiruse vastu (HCV) ja sellel ei ole selgelt väljendunud aktiivsust teiste RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) suhtes. Daclatasvir on mitteseotud valgu 5A (NS5A) inhibiitor, mis on vajalik HCV replikatsiooni jaoks ja seega pärsib viiruse elutsükli kahte faasi - viirusliku RNA replikatsiooni ja virioni komplekti. In vitro andmete ja arvutite simulatsiooni andmete alusel interakteerub daclatasvir N-otsaga valgu 1. domeenis, mis võib põhjustada struktuurseid moonutusi, mis takistavad NS5A valgu funktsioonide realiseerimist. On kindlaks tehtud, et see ravim on C-hepatiidi viiruse replikatsioonikompleksi genotüüpide 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a ja 6a võimas pangenotüüpne inhibiitor, millel on pikomolaarne väärtus madala nanomolaarse kontsentratsioonini (50% vähenemine, EC50). Rakulise replikoni testides on daklatsiiri EC50 väärtused varieeruvad 0,001 kuni 1,25 nM genotüüpide 1a, 1b, 3a, 4a, 5a ja 6a ja 0,034 kuni 19 nM-ga genotüübiga 2a. Lisaks inhibeerib daclatasvir C-hepatiidi viiruse genotüüpi 2a (JFH-1), mille EC50 väärtus on 0,020 nM. Genotüübiga 1a nakatunud patsientidel, kes polnud varem saanud ravi, põhjustab üksikannus 60 mg daklatsaviini viiruse koormuse keskmist langust, mõõdetuna pärast 24 tundi, 3,2 log10 IU / ml võrra.

Rakukultuuri uuringud näitasid ka ravimi viirusevastase toime paranemist, kui seda kasutati koos interferoon alfa ja NS3 proteaasi inhibiitoritega, mittenukleosiidsete HCV NS5B inhibiitoritega ja NS5B nukleosiidi analoogidega. Kõigi loetletud ravimite rühmade puhul ei täheldatud viirusevastase toime antagonismi.

Rakukultuuri vastupanu

HCV genotüüpides 1-6 esinevad daklatsiiri suhtes resistentsed aminohapete asendused eraldati replikonirakkude süsteemis ja täheldati 100 aminohappejäägi NS5A N-terminaalses piirkonnas. Genotüübis 1b täheldati sageli L31V ja Y93H ning genotüübis 1a täheldati sageli M28T, L31V / M, Q30E / H / R ja Y93C / H / N asendusi. Ühe aminohappe asendused põhjustavad üldiselt genotüübi 1b suhtes madalat resistentsuse taset (EÜ50 alla 1 nM L31V, Y93H puhul) ja genotüübi 1a resistentsuse kõrgemat taset (Y93N puhul kuni 350 nM).

Resistentsus kliinilistes uuringutes

Esialgse HCV polümorfismi mõju ravile reageerimisel

Uuringu käigus leiti, et NS5A looduslikult esinevate asenduste seos (polümorfism) ja ravi lõpptulemus leiti, et NS5A polümorfism mõju sõltub ravirežiimist.

Ravimid kombinatsiooniga Daclatasvir + Asunapreviir

2-3-faasi kliinilistes uuringutes vähenes Daclatasvir + Asunaprevir'i kombinatsiooni efektiivsus HCV genotüübi 1b-ga nakatunud patsientidel esialgsete NS5A L31 ja / või Y93M asendustega. NS5A L31 ja / või Y93H asenduste patsientidest 40% (48/119) saavutas püsiva viroloogilise ravivastuse (SVR 12), võrreldes 93% -ga (686/742) patsientidest, kellel polümorfism seda tüüpi ei olnud. NS5A L3 I ja Y93H asenduste esialgne esinemissagedus oli 14%; 4% - eraldi L31 puhul, 10% - Y93H eraldi ja 0,5% - L31 + Y93H. 127-st viroloogilise ebaefektiivsuse juhtudest NS5A esialgse asendamise korral oli 16% ainult L31, 38% -l oli ainult Y93H ja 2% oli L31 + Y93H.

Ravimid kombinatsiooniga Daclatasvir + Asunapreviir + Peginterferoon Alfa + Ribaviriin

Järjestuse saanud 373 patsiendist said selle kombinatsiooni uuringus 42 patsienti algtaseme asendusi, mis olid seotud daklatsavi tõrjega. 42st patsiendist jõudis 38 patsiendile SVR12-ga, 1 patsient oli viirusliku ebaõnnestumise ja 3 patsiendil viroloogiline ebaõnnestumine (1 patsiendil genotüübiga 1a oli NS5A-L31M asendus ja 1 oli NS5A-Y93F algtasemel, 1 patsient genotüübiga 1b NS5A-L31M asendati esialgsel tasemel).

Koostis

Daclatasvira dihüdrokloriid + abiained.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused daklatasvira uuritud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel on krooniline C-hepatiidi viirus pärast korduvat suukaudset daklatasvira 60 mg 1 kord päevas kombinatsioonis alfa ja ribaviriini keskväärtus (variatsioonikordaja%) Cmax oli daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, alune pindala kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC0-24ch) oli 14122 (70) x h ng / ml ja Cmin on 232 (83) ng / ml.

Imendumine on kiire. Daklatsiiri maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 1-2 tunni jooksul pärast allaneelamist. AUC, Сmax, Cmin veres on annusest sõltuv, suukaudselt üks kord ööpäevas manustatakse ravimi 4. päeval stabiilset daklatsiiri väärtust vereplasmas. Uuringutes ei ilmnenud ravimi farmakokineetika erinevusi C-hepatiidi ja tervete vabatahtlikega patsientidel. Inimeste Caco-2 rakkudega läbi viidud uuringud on näidanud, et daklatasviirus on P-glükoproteiini (P-gp) substraat. Ravimi absoluutne biosaadavus on 67%.

Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuringutes leiti, et 30 mg ühekordne doos 60 mg daklatsiiri kohta pärast rasvase toiduga (umbes 1000 Kcal, mille rasvasisaldus on umbes 50%) vähendab ravimi Cmax veres 28% ja AUC 23% võrra. Ravimi võtmine pärast kerge eine (275 Kcal, mille rasvasisaldus on umbes 15%) ei muutnud ravimi kontsentratsiooni veres.

Uuringutes leiti, et daklatasiibi on CYP3A isoensüümi substraat, CYP3A4 on CYP põhiline isovorm, mis vastutab ravimi metabolismi eest. Puuduvad metaboliidid, mille sisaldus on rohkem kui 5% algse aine kontsentratsioonist.

Pärast tervete vabatahtlikega C14 radioaktiivse süsiniku ([14C] -daklatsavi viirusega märgistatud daklatsiiri ühekordsete annuste suukaudset manustamist eritati 88% radioaktiivsusest väljaheitega (53% muutumatuna), eritub 6,6% uriinist (peamiselt muutumatuks).

Pärast daklatsiiri korduvat manustamist HCV-nakkusega patsientidel oli Tl / 2 daklatsiiri vahemikus 12 kuni 15 tundi. Patsientidel, kes võtsid 60 mg tabletid daklatsiiri ja seejärel 100 μg [13C, 15N] -daklatsavi viiruse manustamist, oli kogu kliirens 4,24 L / h

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Võrdlus AUC väärtused patsientidel HCV infektsiooni ja normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens 90 ml / min) ja patsiendid HCV infektsiooniga neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens 60, 30 ja 15 ml / min) näitas AUC on 26%, 60% ja 80 % (seondumata AUC - 18%, 39%, 51%). Hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes AUC 27% (seostus - 20%) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Statistiline analüüs patsientide populatsioonis HCV infektsiooni kasvu näitas AUC patsientidel kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse, kuid paranemise ulatus ei olnud kliiniliselt oluline farmakokineetikaks daklatasvira. Daklatsiiri valkude seondumise kõrge tase ei mõjuta hemodialüüsi kontsentratsioon veres. Ravimi annuste muutused neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalikud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Daklatasiibri farmakokineetika uuringutes 30 mg annusega viidi läbi patsiendid, kellel oli hepatiit C koos kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh skaala klassid A-C) võrreldes maksahaiguspuudega patsientidega. Daklatsiiri (vaba ja valguga seotud) Cmax ja AUC väärtused olid madalamaks maksapuudulikkuse korral, võrreldes nende parameetrite väärtustega tervetel vabatahtlikel, kuid see kontsentratsiooni langus ei olnud kliiniliselt oluline. Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja ravimi annust muuta.

Eakad patsiendid osalesid kliinilistes uuringutes (310 inimest 65-aastased ja vanemad ning 20 inimest vanuses 75 aastat ja vanemad). Eakatel patsientidel ei täheldatud farmakokineetika muutusi ega ravimi efektiivsuse ja ohutuse profiili.

Daklatasviini kogukliirens (CL / F) on erinevusi, samas kui CL / F on naistel madalam, kuid see erinevus ei ole kliiniliselt oluline.

Näidustused

Kroonilise hepatiit C ravi kompenseeritud maksahaigusega (sh tsirroosiga) patsientidel järgmiste ravimi daklatsavi viiruse kombinatsioonides:

  • hepatiit B viiruse genotüübi 1b patsientidega koos asunapreviiriga;
  • koos ravimitega asunapreviiri, peginterferoon alfa ja ribaviriini - hepatiidi viiruse genotüübi 1 patsientidel.

Väljundvormid

30 mg ja 60 mg kaetud tabletid.

Kasutusjuhend ja raviskeemid

Soovitatav annustamisskeem

Ravimi Daclatasvir'i soovituslik annus on 60 mg üks kord ööpäevas, olenemata vastuvõtu kirjutamisest. Seda ravimit tuleb kasutada koos teiste ravimitega. Soovitused muude raviskeemide annuste kohta on esitatud meditsiinilises kasutuses olevates asjakohastes juhendites. Ravi on soovitatav patsientidele, kes ei ole varem saanud ravi kroonilise C-hepatiidi ja eelneva ebaefektiivse ravi saamiseks.

Soovitatav raviskeem Daclatasvirile, kui seda kasutatakse kombineeritud ravi osana annuses 60 mg üks kord päevas:

  • Genotüüp 1b - ravimid: daclatasvir + asunapreviir - ravi kestus: 24 nädalat.
  • Genotüüp 1 - ravimid: daklatasvir + asunapreviir + peginterferoon alfa ja ribaviriin - ravi kestus: 24 nädalat.

Kroonilise hepatiidi viirusevastaste ravimite võimalikud skeemid ja ravi kestus sõltuvalt genotüübist:

Annuse muutmine ja ravi lõpetamine

Pärast ravi alustamist Daclatasvir'i annuse muutmine ei ole soovitatav. Muude raviskeemide annuse muutmiseks peate lugema meditsiiniliseks kasutamiseks sobivaid juhiseid. Ravi katkestamist tuleks vältida; siiski, kui ravimi katkestamine ravimi ükskõik millise ravimi tõttu on tekkinud soovimatute reaktsioonide tõttu, ei tohiks ravimi Daklatsavi kasutamist monoteraapiana kasutada.

Ravi ajal on vaja jälgida viiruse koormust (HCV-HCV kogus patsiendi veres). Patsientidel, kellel on vähene tõenäosusraviga ebapiisav viroloogiline ravivastus, saavutatakse SVR ja see rühm tõenäoliselt tekitab resistentsust. Ravi lõpetamine on soovitatav viroloogilise läbimurdega patsientidele - HCV RNA taseme tõus võrreldes eelmise tasemega üle 1 log10.

Kui järgmise annuse Daclatasvir'i manustatakse kuni 20 tunni jooksul, peab patsient võtma ravimi võimalikult kiiresti ja jätkama esialgse raviskeemi järgimist. Kui pärast ravimi võtmise kavandatud aja möödumist on vahele jäänud rohkem kui 20 tundi, tuleb patsient seda annust vahele jätta, tuleb võtta järgmine annus vastavalt esialgsele raviskeemile.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Annuse muutmine mingilgi määral neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik.

Maksapuudulikkusega patsiendid

Kerge maksapuudulikkusega (A-klass Child-Pugh skaala järgi) patsientidel ei ole annuse muutused vajalikud. Kerge (Child-Pugh skaala klass A), mõõduka (Child-Pugh skaala klass B) ja raske (Child-Pugh skaala klass C) maksapuudulikkus uuringutes ei leitud olulisi muutusi ravimi farmakokineetikas. Dekompenseeritud maksapuudulikkuse efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud.

Isoensüümi 3A4 tsütokroom P450 süsteemi (CYP3A4) tugev inhibiitor

Kui Daclatsviri annust kasutatakse koos tugevate CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega, tuleb annust vähendada 30 mg-ni üks kord päevas (kasutage 30 mg tabletti, ärge katke 60 mg tabletti). CYP3A4 isoensüümi tugevate ja kergete inhibiitorite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud ravimeid, mis sisaldavad ravimeid Sunwepra.

Mõõdukad isoensüümi CYP3A4 indutseerijad

Daclatasvir'i annust tuleb suurendada 90 mg-ni üks kord ööpäevas (3 tabletti 30 mg või 1 tabletti 60 mg ja 1 tablett 30 mg) koos CYP3A4 isoensüümi mõõdukate indutseerijatega. Isoensüümi CYP3A4 mõõdukate indutseerijate samaaegne kasutamine on vastunäidustatud selliste skeemide kasutamisel, mis sisaldavad Sunvepra ravimit.

Kõrvaltoimed

Daclatasvir'i kasutatakse ainult kombineeritud raviskeemi osana. Enne ravi alustamist peate olema kursis ravirežiimiga kaasnevate ravimite kõrvaltoimetega. Asunapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamisega seotud kõrvaltoimeid (NLR) kirjeldatakse nende ravimite meditsiinilise kasutamise juhistes.

Daklatsiiri ohutust hinnati viiel kliinilises uuringus kroonilise C-hepatiidiga patsientidega, kes said 60 mg ravimit Daklatsavi 1 kord päevas kombinatsioonis asunapreviiri ja / või peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Andmed kasutamise ohutuse kohta on toodud allpool ravirežiimide kohta.

  • peavalu;
  • kõhulahtisus, kõhukinnisus;
  • iiveldus, oksendamine;
  • väsimus;
  • suurenenud ALT;
  • tõsta ACT-i;
  • nahalööve;
  • sügelus;
  • alopeetsia (alopeetsia);
  • eosinofiilia, trombotsütopeenia, aneemia;
  • palavik;
  • halb enesetunne;
  • külmavärinad;
  • unetus;
  • söögiisu vähenemine;
  • ebamugavustunne kõhus;
  • valu ülakõhus;
  • stomatiit;
  • puhitus;
  • vererõhu tõus;
  • liigesvalu;
  • lihasjäikus;
  • nasofarüngiit;
  • valu orofarünkas;
  • gamma-globuliini transferaasi, leelisfosfataasi, lipaasi, hüpoalbuminaemia aktiivsuse suurenemine.

Daklatsavi kombinatsioonis asunapreviiriga, alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga:

  • suurenenud väsimus;
  • peavalu;
  • sügelus;
  • asteenia;
  • gripilaadne seisund;
  • unetus;
  • aneemia;
  • lööve;
  • alopeetsia;
  • ärrituvus;
  • iiveldus;
  • kuiv nahk;
  • söögiisu vähenemine;
  • lihasvalu;
  • palavik;
  • köha;
  • õhupuudus;
  • neutropeenia, lümfopeenia;
  • kõhulahtisus;
  • liigesvalu.

Kui teil on NLR-i juhendis märgitud ükskõik milline kõrvaltoimetest, mis ei ole juhendis märgitud, teavitage sellest oma arsti.

Vastunäidustused

  • ravimit ei tohi kasutada monoteraapiana;
  • ülitundlikkus daklatsaviini ja / või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
  • koos tugevate indutseerijatega isoensüümiselektiivsete CYP3A4 (tänu madalama kontsentratsiooniga daklatasvira vere- ja tõhusust vähendada), nagu antiepileptikumid (fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiinist), antibakteriaalsed (rifampitsiin, rifapentim), süsteemne glükokortikosteroidid (GCS) ( deksametasoon), ravimtaimed (Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) põhinevad preparaadid);
  • CYP3A4 isoensüümi mõõdukate indutseerijate samaaegne kasutamine on vastunäidustatud samaaegselt asunapreviiri kasutamisega;
  • kui kombinatsioonravi ravimite (asunapreviiri ja / või peginterferoon alfa + ribaviriini) kasutamisel on vastunäidustusi;
  • laktaasipuudus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • rasedus ja imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

Kuna ravimit kasutatakse kombineeritud raviskeemi vormis, tuleb kombinatsioonravi kasutada ettevaatusega tingimustel, mida on kirjeldatud režiimis sisalduvate preparaatide kasutamisjuhistes (asunapreviir ja / või peginterferoon alfa ja ribaviriin).

Kombineeritud ravi ohutust ei ole uuritud dekompenseeritud maksahaigustega patsientidel ja patsientidel pärast maksa siirdamist.

Ravimi Daclatasvir'i ja teiste ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada muutusi nii Daklatsaviini kui ka teiste ravimite toimeainete kontsentratsioonis.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Loomkatsetes, kus daklatsavi viirus ületas soovitatud terapeutilise annuse (4,6 korda (rotid) ja 16 korda (küülikutel)), ei avaldunud loote emakasisesele arengule negatiivset mõju, samas kui ravimi isegi suurem kontsentratsioon (25 korda (rotid) ja 72 korda (küülikud)) ilmnes nii ema kui ka loote negatiivne mõju. Fertiilses eas naised peavad Daklatsavi ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ja viie nädala jooksul pärast selle lõpetamist.

Kombinatsiooni Daclatasvir + asunapreviiri kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Ei ole teada, kas daclatsviri imendub rinnapiima. Daklatasiibi imendub lakteerivate rottide rinnapiima kontsentratsioonideni, mis ületavad emalt esinevate kontsentratsioonide taset 1,7-2 korda, nii et ravi ajal Daclatasviriga tuleb imetamine lõpetada.

Daclatasvir + Asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin

Ribaviriini kasutamine võib põhjustada loote väärarenguid, loote surma ja abordi, seetõttu tuleb ribaviriini sisaldava ravi režiimi rakendamisel olla ettevaatlik. Raseduse ilmnemise vältimiseks on vaja nii patsientidel kui ka naistel, kelle seksuaalpartnerid saavad näidustatud ravi. Ribaviriini ravi ei tohiks alata enne, kui sünnitust põdevad patsiendid ja nende meespatsiendid kasutavad vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, mis on vajalik nii kogu ravi kestel kui ka vähemalt 6 kuud pärast täielik. Selle aja jooksul tuleks läbi viia standardne rasedustesti. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel raseduse vältimiseks on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mis sisaldavad vähemalt 30 μg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindrooniga).

Loomkatsetes interferooni uuring viidi läbi abortimentidega, mille võimalust inimestel ei saa välistada. Seetõttu peavad ravi nii patsiendid kui ka nende partnerid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasutamine lastel

Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastastel lastel ja noorukitel (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

Erijuhised

Daclatasvir'i ei tohi kasutada monoteraapiana.

Kliinilistest uuringutest, mis olid kombineeritud ravi Daclatasviriga, kanti üle 2000 patsiendi, oli 372 patsienti hüvitanud tsirroosi (Child-Pugh skaala klass A). Kombineeritud tsirroosiga patsientidel ja tsirroosiga patsientidel ei esinenud ohutuse ja efektiivsuse erinevusi. Deklaatsiiri ohutust ja efektiivsust dekompenseeritud tsirroosiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel, kellel on nõrk (Child-Pugh skaala klass A), mõõdukas (Child-Pugh skaala klass B) või raske (Child-Pugh skaala C klass) patsientidel ei ole maksakahjustuse korral vajalik muuta Daclatasvir'i annust.

Kombineeritud ravi ja daklatsiiri ohutus ja efektiivsus siirdatud maksaga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Daclatasvir'i kasutamise pärast maksa siirdamist on kogemused piiratud.

Daklatsiiri toimet QTc-intervallile hinnati tervetel vabatahtlikel randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus. 60 mg ja 180 mg daklatsavi ühekordsel manustamisel puudus kliiniliselt oluline mõju QTc-intervallile, korrigeeritud vastavalt Fredericki valemile (QTcF). Daklatsavi tõusnud plasmakontsentratsioonide ja QTc muutuste vahel ei olnud olulist seost. Samal ajal vastab ühekordne annus 180 mg daklatsiiri ravimi maksimaalse eeldatava plasmakontsentratsiooni kliinilisel kasutamisel.

Ravia kasutamist kroonilise hepatiit C raviks B-hepatiidi viirusega või inimese immuunpuudulikkuse viirusega kaasnevatel patsientidel ei ole uuritud. Ravim Daclatasvir sisaldab laktoosi: 1 tablett 60 mg (päevane annus) sisaldab 115,50 mg laktoosi.

5 nädala jooksul pärast Daclatsvir-ravi lõpetamist tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Väärib märkimist, et Daclatasviri Hiina, Egiptuse ja India tootmist aktiivselt arendatakse ja kasutusele võetakse geneeriliste ravimite tootmiseks, et suurendada selle ravimi hinna taskukohasust, kuna esialgsel Daclatsavi-põhine ravimil on väga kõrge ravikulud.

Uuriti daklatsaviini ja sofosbuviiri kombinatsiooni: 400 mg sofosbuviir, 60 mg daklatsavi, üks kord päevas 12 või 24 nädala jooksul. Mõne rühma patsientidel võeti ka ribaviriini. Mõnedes rühmas oli sofosbuviiri võtmise sissejuhatav faas, 7 päeva.

  • Genotüüpide 1a ja 1b patsiendid, kes pole eelnevalt saanud ravi;
  • 2. ja 3. genotüübiga patsiendid, kes ei ole eelnevalt saanud ravi;
  • Kolmekordsel ravimisel (telapreviir või bocepreviir kombinatsioonis pegüleeritud interferoonide ja ribaviriiniga) genotüübi 1 patsiendid on 24 nädalat vanad.

Tulemuslikkuse tulemused:

  • 1. genotüübiga patsiendid - vastus on 100%.
  • Genotüüpide 2 ja 3 patsiendid - 86% kuni 100%.
  • Kolmanda ravi mitterakendavate rühmade 100% -l patsientidest vastas daklatsiiri ja sofosbuviirravi suhtes.

Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme

Uuringuid ravimi võimaliku mõju kohta võimet juhtida ja mehhanismidega töötada ei tehtud. Kui patsiendil tekib peginterferoon alfa kasutamise ajal pearinglus, tähelepanuhäire, ebamäärasus / nägemisteravuse vähenemine, võib neid kõrvaltoimeid täheldada), mis võib mõjutada keskendumisvõimet, peaks ta hoiduma sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Ravimi koostoime

Kuna ravimit Daclatasvir'i kasutatakse kombineeritud ravirežiimide osana, peaksite olema kursis võimalike koostoimetega ravimi kõigi ravimitega. Samaaegse ravi määramisel tuleks järgida kõige konservatiivsemaid soovitusi.

Daclatasvir on CYP3A4 isoensüümi substraat, seetõttu võivad mõõdukad ja tugev CYP3A4 isoensüümi indutseerijad vähendada daklatsiiri plasmataset ja daklatsaviini terapeutilist toimet. Isoensüümi tugev inhibiitor CYP3A4 võib suurendada daklatsavi viiruse kontsentratsiooni seerumis. Daklatasvir substraati transport on ka P-glükoproteiini (P-gp), kuid ühiskasutuse ravimeid, mis mõjutavad ainult omadused P-gp (ilma samaaegse mõju isoensüümi CYP3A), ei piisa, et saada kliiniliselt olulist mõju plasmakontsentratsiooni daklatasvira.

Daclatasvir on P-gp, orgaaniliste anioonide (TPOA) 1B1 ja 1B3 transpordipolüpeptiidi inhibiitor ja rinnavähipresort-valk (BCRP). Application Daklatasvir ravim võib suurendada süsteemset ekspositsiooni narkootikume substraatide P-glükoproteiini polüpeptiidi või veo orgaaniliste anioonide 1B1 / 1B3 või BCRP, mis võivad suurendada või pikendada nende terapeutilist toimet ja tõsta soovimatuid nähtusi. Daklatsiiri ja nende isoensüümide / kandeainete substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti viimase kitsa terapeutilise ulatuse korral.

Ravimid, mille kasutamine koos Daclatasvir'i ravimiga on vastunäidustatud:

  • Epilepsiavastased ravimid (karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin)
  • Antibakteriaalsed ained (rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin)
  • Glükokortikosteroidid (deksametasoon)
  • Taimsed ravimid (Hypericum perforatum'i (Hypericum perforatum) preparaadid).

Asunapreviiri annust ei muudeta.

Daklatsavi, alfa-peginterferooni või ribaviriini annuste muutused ei ole vajalikud.

Daklatsavi ja simepreviiri doose ei ole vaja muuta.

Daklatsavi ja sofosbuviiri annust ei ole vaja muuta.

Daklatsaviini annust tuleb vähendada atazanaviiri / ritonaviiri või teiste tugevate CYP3A4 isoensüümide inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas 30 mg-ni.

Daclatsaviini annust tuleb vähendada bocepreviiri või teiste tugevate CYP3A4 isoensüümide inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas 30 mg-ni.

Daklatsiiri ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsaviini annust tuleb suurendada kuni 90 mg-ni üks kord päevas, kui samaaegselt kasutatakse efavirensi või CYP3A4 isoensüümi teisi mõõdukaid indutseerijaid.

Puuduvate andmete tõttu ei soovitata ravimit Daklatsavi ja etraviriini või nevirapiini ühist kasutamist.

Daklatsavi ja rilpiviriini annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsiiri ja integraasi inhibiitorite annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsavi ja enfuvirttiidi annuse muutmine ei ole vajalik.

Daclatasvir'i ja maraviroki annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsaviini annust tuleb vähendada 30 mg-ni üks kord päevas koos kobitsükaadi või teiste CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitorite samaaegse kasutamisega.

Daklatsaviini annust vähendatakse arvatavasti 30 mg klaritromütsiini, telitromütsiini või teiste CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas.

Ravimi Daklatsavi ja erütromütsiini kombineeritud kasutamine võib põhjustada Daklatsavi viiruse kontsentratsiooni suurenemise.

Daklatsaviini ja asitromütsiini või tsiprofloksatsiini annuse muutused ei ole vajalikud.

Daglatsavi režiimi kasutamise alguses on soovitatav hoolikalt jälgida ravimi kasutamise turvalisust patsientidel, kes kasutavad dabigatraaneteksilaati või mõnda muud kitsast terapeutilist vahemikku sisaldavaid P-gp substraate.

Daklatsiiri ja varfariini doose ei ole vaja muuta.

Daklatsaviini ja estsitalopraami annuse muutused ei ole vajalikud.

Ravimi daklatsiiri annust tuleb ketokonasooli või teiste CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitorite samaaegsel kasutamisel vähendada 1 kord päevas 30 mg-ni.

P-gp pärssimine daklatsiiri digoksiini ja teiste kitsa terapeutilise vahemiku P-gp substraatidega tuleb ettevaatusega kasutada koos daklatsavi-ga. On vajalik määrata digoksiini madalaim doos ja jälgida digoksiini taset vereplasmas. Soovitud ravitoime saavutamiseks tuleb kasutada annuse tiitrimist.

Ravimi Daclatsavi kasutamine koos "aeglase" kaltsiumikanali blokaatoritega võib põhjustada daklatsiiri kontsentratsiooni tõusu veres. Selliseid kombinatsioone tuleb kasutada ettevaatlikult.

Ravimi Daclatasviri kasutamine koos verapamiiliga võib põhjustada daklatsiiri kontsentratsiooni tõusu veres. Selliseid kombinatsioone tuleb kasutada ettevaatlikult.

Daklatsavi ja tsüklosporiini doose ei ole vaja muuta.

Daklatsiiri ja immunosupressantide doose ei ole vaja muuta.

Daklatsiiri ja rosuvastatiini või teiste OATP1B1, OATP1B3 ja BCRP substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Oktitaat OATP1B1 ja / või BCRP pärssimine koos daklatsavi-ga on oodata statiinide plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Daklatasiibi ja buprenorfiini doose ei ole vaja muuta.

Daglatsiiri ravimi analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Terapeutilise toime analoogid (vahendid kroonilise hepatiit C raviks):

  • Algeron;
  • Alteviir;
  • Alfarona;
  • Asunapreviir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferoon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduni Ribaviriin;
  • Ribamidiil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Cycloferon.

Uued ravimid: sofosbuviir ja daklatsavi

Kuni kaks tuhat üheteistkümnendat aastat C-hepatiidi raviks kasutati standardse interferooni ja ribaviriini kombinatsiooni. Patsiendid pidid neid vahendeid kasutama kolm kuud kuni poolteist aastat ning ravi ei olnud tagatud. Viiruse teise ja kolmanda genotüübiga nakatunud isikud heastati seitsekümmend protsenti juhtudest ning esimese ja neljanda genotüübi kombinatsioon oli vaid nelikümmend viis protsenti juhtudest.

Samal ajal olid sellise ravi kõrvaltoimed väga levinud: viiendikul protsenti patsientidest kaebasid palavik, valu liigeses ja lihastes, nohu ja muud gripilaadsed sümptomid. Veel kolmkümmend protsenti kogenud vaimseid probleeme: ravimid põhjustasid meeleolu, ärrituvuse, depressiooni ja hallutsinatsioonide halvenemist.

USAs kaks tuhat 13. ja 14. sajandil proovisid uued ravimid: sofosbuvir ja daclatsvir. Neid vahendeid nimetatakse otsese tegevuseks. Need võimaldavad teil ravida C-hepatiidi ilma interferooni kasutamiseta ja seetõttu ilma suuremate kõrvaltoimeteta.

Nüüd sofosbuvir ja daklatasvir - valikravim ravimiseks kõige vormid hepatiit C. Mõnikord lisatakse need ribaviriini või asendada daklatasvir kohta velpatasvir, mis võimaldab teil täielikult kõrvaldada hepatiit C viiruse üheksakümmend üheksa protsenti juhtudest.

Kuidas sofosbuviri ja daklatsavi

Sofosbuvir on vahend, mis toimib otseselt RNA polümeraasi spetsiifilise inhibiitori viirusega. Ravim siseneb C-hepatiidi nakkusega rakkudesse ja hakkab toimima ensüümi suhtes, mis osaleb uute viirusosakeste RNA sünteesis. Synthesis peatub, uute viiruste paljundamine peatub. Seetõttu vähendab sofosbuviiri kasutamine maksakahjustust ja vähendab viiruse kontsentratsiooni haigete veres - viiruskoormus. Samas ei teki Sofosbuvir inimese ensüümidega ja see vähendab kõrvaltoimete arvu.

Daclatasvir on väga spetsiifiline otsese toimega preparaat, mis toimib C-hepatiidi viiruse, täpsemalt NS5A-valgu suhtes. Selle efekti mehhanism pole ikka veel täielikult selge, kuid on teada, et see valk on vajalik RNA ja valkude viiruseosakeste kokkupanemiseks. Selle valgu pärssimise tulemusena ei moodustu viiruseosakesed, uued viirused ei sisene verdesse ja ei nakata uusi maksarakke. Sellisel juhul ei tohi daclatasvir'i monoteraapiaks kasutada, sest C-hepatiidi viirus võib muteeruda ja selle ravimi immuunsus muutuda.

Uute ravimite eelised

Uute ravimite puhul on mitmeid olulisi eeliseid võrreldes ravimitega, mida kasutati varasema hepatiidi raviks:

  • vähem kõrvaltoimeid;
  • kõrvaltoimed esinevad harvem, isegi vanematel inimestel;
  • võimaldavad raviskeeme kasutada ilma interferoonita, mistõttu patsiendil puuduvad palavik ja muud gripilaadsed sümptomid;
  • ravi on kaks kuni kolm korda lühem;
  • saab kasutada HIV-infektsiooniga patsientide raviks;
  • ei tohi põhjustada transplantaadi hülgamist, seda võib kasutada viiruse hävitamiseks isegi pärast maksakahjustust.

Kes on ette nähtud sofosbuviir ja daklatsavi

Sofosbuviir ja daklatsaviin määratakse esimese, teise, kolmanda ja neljanda genotübi C-hepatiidi patsientidel. Hepatiit peab ravima spetsialisti arst: hepatoloog või nakkushaiguste spetsialist. Arst määrab kursuse kestuse, ravimi ja annuse kombinatsiooni, võttes arvesse labori- ja instrumentaaluuringute andmeid, viiruskoormust.

Vastunäidustused sofosbuviiri ja daklatsavi kasutamise suhtes

Sofosbuviiri ei tohi kasutada patsientidel järgmistel juhtudel:

  • Vanus kuni 18 aastat;
  • Raske neerupuudulikkus, mille kreatiniini kliirens on alla 30 milliliitri minutis;
  • Kardiovaskulaarsüsteemi sügavad haigused, südame kirurgia, eriti klapi asendamine;
  • Epilepsia ja muud vaimsed häired;
  • Pahaloomuliste kasvajate esinemine.

Sofosbuviiri ei tohi kasutada raseduse või rinnaga toitmise ajal, sest kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud ja arstid ei tea, kuidas see ravim mõjutab loote arengut ja väikelaste kasvu ja küpsemist. Samal ajal peavad patsiendid võtma meetmeid raseduse vältimiseks. Meestele, kes saavad sofosbuviirravi, tuleb kasutada kondoomi.

Daclatasvir'i ei määrata järgmistel juhtudel:

  • Ülitundlikkus ravimi suhtes;
  • Rasedus- ja imetamisperiood;
  • Vanus alla 18-aastane.

Peale selle, kuna daklatsaviini ei kasutata eraldi toimeainena, vaid ainult kombinatsioonis, ei ole seda ette nähtud põhiravimite vastunäidustusteks.

Sofosbuviri ja Daklatsavi kõrvaltoimed

Vastavalt sofosbuviiri ja daklatsiiri kombinatsiooniga läbiviidud kliinilises uuringus täheldati soovimatuid kõrvaltoimeid mitte rohkem kui kümnest protsendist patsientidest. Samal ajal täheldati ainult ühel protsendil juhtudest enam-vähem märkimisväärseid kõrvaltoimeid, mis sundisid patsiente ravi loobuma.

Kui teil on üks järgmistest sümptomitest, pöörduge oma arsti poole. See võib leevendada kõrvaltoimeid, kohandades annust või määrata sümptomaatilised ravimeetodid.

Soofosbuviiri ja daklatsavi tõusu soovimatud kõrvaltoimed:

  • peavalu, pearinglus;
  • kaalulangus, kehakaalu langus;
  • suurenenud närviline ärrituvus, ärrituvus, emotsionaalne ebastabiilsus;
  • paroksüsmaalne kõhuvalu;
  • punaste vereliblede arvu ja hemoglobiini kontsentratsiooni vähendamine veres;
  • unehäired, unehäired;
  • iiveldus, väga harva oksendamine;
  • söögiisu puudumine, toiduse vastumeelsus;
  • lihaste ja liigeste valu;
  • kuiv nahk, sügelev nahk;
  • kuulmise kahjustus;
  • kõhulahtisus

Võimalikud on urtikaaria või allergilise dermatiidi tüübist tingitud allergilised reaktsioonid.

Kuidas sofosbuviiri ja daklatsiiri kasutada

Sofosbuviiri ja daklatsiiri õigeks võtmiseks peate järgima järgmisi reegleid:

  1. Ravil oleva arsti ettekirjutatud ravimite annust ja ravikuuri kestust tuleb jälgida rangelt.

  • Soovitatav on võtta ravimit üks kord päevas samal ajal, nii et see on ühtlaselt allaneelatud. On oluline säilitada toimeaine püsiv kontsentratsioon veres ja maksarakkudes.

  • Tablette võetakse koos toiduga, ilma närimiseta. Te ei tohiks seda ravimit tühja kõhuga joonistada.

  • Kui te olete oksendanud kahe tunni jooksul pärast pillide võtmist, tuleb võtta teine ​​annus.

  • Kui mingil põhjusel jätsite ravimi kasutamata, võite pilli võtta hiljem. Kuid kui tavapärase vastuvõtu kellaajani on möödunud rohkem kui kaksteist tundi, tuleb ravim vastavalt jooniselt joobuda järgmisel päeval.
  • Raviskeemid sõltuvad haiguse staadiumist, tsirroosi olemasolust või puudumisest ja viiruse genotüübist.

    1. Äge hepatiit C on haiguse staadium, kui hepatiit C viiruse RNA määratakse veres, IgM maksimaalset kontsentratsiooni ei tuvastata või tuvastatakse väikestes kogustes IgG. Tavaliselt on infektsioonist möödas rohkem kui kuus kuud ja ravi on sel ajal kõige tõhusam - sofosbuviiri ja daklatsavi kombinatsiooni kaheksa nädala pikkune kursus on piisav.

  • Esimesel või neljandal genotüübil esineva hepatiidi viirusega nakatumise korral on ette nähtud 12-nädalane sofosbuviiri ja daklatsavi viirus. Vajadusel lisage kolmas ravim - ribaviriin või interferoonid. Ravi efektiivsus on üheksakümmend üheksa protsenti.

  • Esimesel või neljandal hepatiit C-genotüübil ja HIV-le kopsuinfektsiooni korral määratakse ka sofosbuviir ja daklatsavi viirus kaheteistkümne nädala jooksul. Kuid ravi efektiivsus võib olla madalam - üheksakümmend viis protsenti. Kui ravi ei mõjuta otsese toimega ravimite ega maksatsirroosiga, siis sofosbuviiri, ribaviriini ja daklatsaviini kombinatsioon määratakse kuus kuud.

  • Kolmanda genotüübi C-hepatiidi viirusega nakatuna määratakse sofosbuviir ja daklatsavi kaksteist nädalat. Tsirroosi korral pikeneb see periood kahekümne nelja nädala võrra ja ribaviriini lisatakse ravile.

  • Teise genotüübi viiruse põhjustatud hepatiidi C korral on ette nähtud daklatsiiri ja sofosbuviiri kombinatsioon kolmeks kuuks või kombinatsiooniks daklatsaviir, ribaviriin ja pikaajalise toimega interferoon neljaks kuuks. Ravi efektiivsus on ligikaudu sada protsenti.

  • Kui nakatub teise genotüübi ja HIV viirusega, määratakse ravi daklatsaviini ja sofosbuviiriga kolm ja pool kuud, kuid efektiivsus on natuke väiksem.
  • Selleks, et parandada ravi mõju ja vältida kõrvaltoimeid, peate kasutama järgmisi soovitusi:

    1. Vältige autosõitu ja muid tegevusi, mis vajavad koondumist ja kiireid reaktsioone, see võib viia õnnetuseni. Ravimite toimeainetel on kesknärvisüsteemile pärssiv rõhk, vähendatakse reaktsiooni kiirust ja tähelepanu kontsentratsiooni.

  • Nii sofosbuviiri kui ka daklatsiiri kasutamise ajal peaks vähemalt üks abikaasadest kasutama rasestumisvastaseid vahendeid, kuna ravimi mõju sugurakkudele ja arenevale lootele pole veel täielikult uuritud. Samal ajal, kui mees võtab ravimi, on soovitav kasutada kondoomi nii, et ravim koos seemnevedelikuga ei satuks naise kehasse.

  • Ärge võta mitte ainult viirusevastaseid ravimeid, vaid ka kõiki ravimeid, mida teie arst määrab. Tavaliselt lisavad arstid standardteraapiasse hepatoprotektori, mis kaitseb maksa ja parandab selle taastumist, immunomodulaatorit, mis suurendab organismi vastupanuvõimet viiruste vastu.

  • Mõned ravimid ei saa võtta samal ajal. See ei saa mitte ainult vähendada ravi tõhusust, vaid ka viia ohtlike tagajärgedeni, sealhulgas surma. Kindlasti öelge oma arstile, kui teil on kroonilisi haigusi, mis vajavad regulaarseid ravimeid. Ärge kombineeri sofosbuviiri ja daklatsiiri järgmiste ravimitega:
      • fenütoiin;
      • karbamasepiin;
      • fenobarbitaal;
      • okskarbasepiin;
      • rifampitsiin;
      • rifabutiin;
      • rifapentiin;
      • deksametasoon;
      • ravimid Hypericum perforatum'i põhjal.
    1. Keeldudes alkohoolsete jookide kasutamisest, halvendavad nad hepatiidi ja teiste maksakahjustuste kulgu enam kui sada korda.

    2. Püüdke hoiduda suitsetamisest, vähendab see kõrvaltoimete tekkimise tõenäosust.

    3. Järgige arsti määratud dieeti. Prügi rasvhapped, praetud ja muud rasked toidud, vürtsid, mis tekitavad seedetrakti mahlasid. Ärge sööge toitu, mis sisaldab säilitusaineid, maksa toksilisi kunstlikke keemilisi lisandeid. Eelistada kiudainetega valmistatud pooltooteid, mis aitab kõrvaldada toksiine: terve leib, värsked köögiviljad, teravili, kaunviljad.

    4. Kui arst ei piira teid turse või astsiidi tõttu joomise hulgast, joomake vähemalt liitrit ja pool vedelikku päevas. Proovige eelistada puhast gaseerimata vett.

    5. Limiteerige või lõpetage joomine kofeiini sisaldavad mustad tee-, kohvi- ja energiajoogid. Kofeiin koos sofosbuviiriga võib põhjustada vererõhu järsu tõusu kuni hüpertensiivse kriisi tekkeni.

    6. Vältige ülekuumenemist. Püüa mitte olla avatud päikese all, kandke mütsi. Ärge külastage vanni ja saunat.

    7. Kui teie arst on määranud füüsilise ravikuuri, käia treeningus. Harjutusravi parandab ainevahetust, verevarustust, annab tugevuse ja aitab säilitada heas korras.

    8. Kui teil on une probleeme, on soovitatav kõndida värskes õhus, eriti parkides. Puhta metsaõhk parandab tervist ja lihtsustab magama jäämist.

    Kust osta sofosbuviir ja daklatsavi

    Kõige tõhusamad ravimid, mis sisaldavad Sofosbuvir'i ja Daclatsaviini, toodetakse USA-s kaubamärkide Sovaldi ja Daklinza all. Kuid Sovaldi ravi maksab kaheksakümmend neli kuni sada kuuskümmend kaheksat tuhat dollarit kaheteistkümne nädala jooksul. Kolm kuud Daklini ravi maksab natuke vähem - viiskümmend tuhat dollarit.

    Siiski on geneerilisi ravimeid - ravimeid, mis sisaldavad sama kontsentratsiooniga sama toimeainet, kuid toodetakse mõnes teises taimes ja teises nimes. Mõnes apteegis leiate näite: No-Shpa on saadaval kaubamärkide Doverin, Droverin, Spazmoverin all. Või "Nurofen", mis on välja antud nime "Ibufen" all "MIG" või "Dolgit". Samal ajal on originaalravimite ja geneeriliste ravimite toimeained samad - drotaveriin ja ibuprofeen, kuid hind võib märkimisväärselt erineda.

    Sovaldi ja Daklinza'l on ka geneerilised ravimid, mis on olemas nii Egiptuses kui ka Indias ning on palju odavamad kui esialgsed ravimid. Praeguseks on Egiptuse ravimite madalaim hind. MPI Viropacki ja Daclavirocyrli ravi kulu läheb maksma umbes kolmkümmend tuhat rublit. India kergelt kallim. Näiteks maksab ravimeid sofosbuviiriga kaubamärgi "SoviHep" ja daclatasvir "DaciHep" alusel kakskümmend neli nädalat umbes kolmkümmend kaheksa tuhande rubla väärtuses. Konkurent NATCO Pharma müüb oma narkootikumide mõnevõrra kallimalt: sama kestusega ravi nende sofosbuviriga "Heptsinaat" ja "Daclatacsvir" Natdac "maksab keskmiselt 50 000 rubla.

    Venemaal ei ole neil ravimitel ametlikku litsentsi, nii et patsiendid peavad tellima ravimeid otse tootjariigis - Egiptuses või Indias. Nende hinnad on palju madalamad kui Ameerika ravimite puhul, mis muudab hepatiit C ravi odavamaks. Internetis saate lugeda kommentaare nii sofosbuviiri kui ka daklatsiiri geneeriliste ravimite kohta ja veenduge, et need ei oleks algupäraste ravimitega võrreldes halvemad.

    Kuid enne ostu sooritamist veenduge, et teil on aus müüja. Petturid, kellel on palju Internetti, saavad müüa võltsitud, mis mitte ainult ei aita võitluses haigusega, vaid võib samuti põhjustada kehale täiendavat kahju. Või nad saavad võtta raha, andmata midagi üldse vastutasuks.

    Enne tellimuse saamist kontrollige kindlasti konkreetsete saitide, müüjate arvustusi. Ärge arvake liiga madalate hindadega, sest see on kindel märk, et nad üritavad sulle võltsitud müüki.

    Meie omakorda püüame teile öelda, et kõige tõestamad kanalid on taskukohase ravi saamiseks saadaval.

    Kuidas Sofosbuvir ja Daclatasvir'i kasutada ja nende kõrvaltoimeid

    C-hepatiit on küllaltki raske maksahaigus, mis ilma nõuetekohase ravita võib lõppeda surmaga. Paljud inimesed usuvad, et see haigus on ravimatu, ja isegi kui nad kogu ravikuuri lõpule viivad, toimub tagasilangemine.

    Kuid see arvamus pole täiesti õige, sest kõik sõltub valitud ravirežiimist. Kui ravi viiakse läbi, kasutades õiget vahendite kombinatsiooni ja täies ulatuses, siis haiguse sümptomid aja jooksul vähenevad, väheneb viiruskoormus ja taastumine tekib.

    Tänapäeval on olemas uued tõhusad ravimid sellise ohtliku haiguse vastu võitlemiseks, mis erinevalt traditsioonilisest skeemist pakub peaaegu sajaprotsendilist taastumise garantiid. Kõige tõhusam C-hepatiidi ravimite kombinatsioon on hetkel Daclatasvir'i ja Sofosbuvir'i ühine vastuvõtt.

    Artikli eesmärk on tutvuda uute ravimite ja nende odavamate geneeriliste ravimite toimega. Siiski tuleb meeles pidada, et selliste agensitega ravi võib läbi viia ainult arsti järelevalve all.

    Uute ravimite eelised võrreldes traditsiooniliste vahenditega

    Varem oli hepatiit C raviks tavaline ravimite kombinatsioon, nagu ribaviriin ja interferoonid. Patsiendid pidid neid ravimeid kasutama üsna pikka aega: ravi võib kesta aasta ja isegi pikendada kuni poolteist aastat.

    Kuid isegi sellise pikaajalise ravi korral ei saa ükski arst tagada haigusest täielikku vabanemist. HCV II ja III genotüüpidega nakatunud patsientidel esineb ainult 70% -l ja ainult 45% juhtudest esimest ja neljandat.

    Sellisel juhul on ravimite kõrvaltoimeid üsna raske. Enamikul patsientidel esinevad sellised sümptomid nagu palavik, lihased, liigesed, nohu ja paljud muud gripi sarnased tunnused. 30% -l patsientidest on psüühilise seisundi rikkumine. See võib olla ärrituvus ja närvilisus, sagedased halb enesetunne, depressioon ja isegi hallutsinatsioonid.

    Täna on välja töötatud uus ravimite kombinatsioon haiguse raviks. Maailm on juba läbi viinud selliste ravimite kliinilisi uuringuid nagu Daclatasvir ja Sofosbuvir, ja täna kasutatakse neid laialdaselt C-hepatiidi raviks. Neid ravimeid saab kasutada ilma Interferoonita ja koos sellega ning enamik ülaltoodud kõrvaltoimeid on välistatud.

    Nüüd paljastavad paljud arstid nendele ravimitele oma hepatiit C vastu võitlemiseks. Sageli lisavad nad neile ribaviriini ja asendavad ka Daklatsavi viirusega Velpatasvir'iga. Sellised ravimite kombinatsioonid võivad täielikult HCV-d hävitada ja ravi efektiivsust on kuni 97% juhtudest.

    C-hepatiidi raviskeem Daclatsavi koos Sofosbuviriga sõltub nii staadiumist kui ka patoloogia arengu komplikatsioonidest. Kui maksa tsirroos ei muutu, siis vajab ravi veidi rohkem kui kolm kuud.

    Hepatiit C ravi

    Terapeutilise toime kestus sõltub kiirusest, millega põletikulised protsessid regresseeruvad maksas koes. Samal ajal tehakse ligikaudu pool raviperioodi viiruskoormuse puudumisel. Need meetmed aitavad vältida kordumist järgmisel perioodil.

    Tavaliselt ei ole diagnoosi andmisel viiruse genotüüp näidatud. Siiski on ravitava režiimi nõuetekohase valiku jaoks vaja teada patogeeni genoomset järjestust. Selle indikaatori kindlaksmääramiseks peab patsient läbima immunoloogilise analüüsi või doonorvere PCR-i jaoks.

    Sofosbuviri omadused

    Sofosbuvir, mille ametlik nimi on Sovaldi, on nukleotiidiviirusravim. Samuti saadaval nimega Viropack. Sofosbuvir ei võimalda polümeraasi tootmist, sünteesides RNA molekule, kopeerides neid. Ravim kuulub hepatiit C ravirežiimi, sõltumata haiguse tüübist.

    Sellisel juhul suureneb ravimi efektiivsus koos selle kombineeritud kasutamisega - teiste ravimitega (RNA polümeraasi inhibiitorid). Monoteraapiana ei kasutata Sovaldi praegu, sest see ei anna oodatavat terapeutilist toimet.

    Üks Sofosbuvir'i tablett sisaldab 400 mg toimeainet. Peal on kaetud kaitsekestaga, mis võib kiiresti lahustada mao happelises keskkonnas. Tablette hoitakse temperatuuril 15 kuni 30 kraadi. Soovitatav on võtta ravimit koos toiduga. Sellisel juhul tuleb tööriista pesta rohke veega. Päevane annus on üks tablett.

    Kõige sagedamini kestab ravi 12 nädalat. Siiski, kui viroloogilist ravivastust ei esine, on ravi pikendamine kavandatud samaaegselt. Samaaegne ravi on vajalik tsirrooside või maksafibrooside tekkeks, mis tekib suurenenud viiruskoormusega.

    Selliste viirusevastaste ravimite võtmisel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

    • kõhuga iiveldus;
    • palavik;
    • nägemisteravuse langus;
    • suu kuivus;
    • täielik või osaline isutus puudub;
    • pidev väsimus;
    • sagedased peavalud ja peapööritus;
    • ärrituvuse ilming ja püsiv rahulolematus;
    • lihasvalud;
    • kuiv nahk selle dehüdratsiooni tõttu.

    Tõenäoliselt on kõrvaltoimed tänu ravimi võtmisele tühja kõhuga. Need toimed ilmnevad üleannustamise korral. Tuleb meeles pidada, et terapeutilise annuse ületamine (soovitatav annus 400 mg) põhjustab südame ja veresoonte süsteemi talitlushäireid.

    Narkootikumide, nagu näiteks telapreviiri või bocepreviiri samaaegne kasutamine põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Selliste ilmingute vältimiseks tuleb ravimit alati võtta samal ajal ja ainult arsti poolt ettenähtud annuses.

    Ravim ei ole soovitav kasutada:

    • alla 18-aastased lapsed;
    • rasedad ja imetavad naised;
    • Isikud, kellel on suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi mis tahes komponentide suhtes.

    Raseduse planeerimisel on naistel vaja erilist ettevaatust. Patsientidel, kellel esineb maksapuudulikkus või vaskulaarne haigus, on soovitav läbi viia interferoonravi haiglas. Sellisel juhul tagab raviarst pideva jälgimise.

    Kuidas declatasvir töötab?

    Tööriista peetakse väga spetsiifiliseks. Sellel on kõrge aktiivsus viiruste vastu, mis sisaldavad RNA molekule või nende fragmente. Ravim mõjutab mittesterosüülsete valkude, nagu NS5A, paljunemist. See võimaldab teil peatada viirusliku põletiku edasise arengu.

    Daclatasvir (ametlik nimetus - Daklins) on võimas ravim, millel on patogeneetiline toime. See mõjutab otseselt etioloogilist tegurit. Sellisel juhul suurendab koostoime Sofosbuviriga mõlema ravimi viirusevastast toimet. See seletab vajadust nende ühiseks kasutamiseks hepatiidi ravirežiimides.

    Ravim on saadaval toimeainet sisaldava tabletiga - 30 ja 60 mg. Altpoolt on nad kaetud kaitsva kattega, kergesti lahustuvad maos. Tabletid võetakse suu kaudu, samal ajal kui neil on vaja juua veega piisavas koguses. Ärge hõõruge ega närige neid.

    Igapäevaseks manustamiseks soovitatav annus on 60 mg. Daclatasvir'i ei kasutata ühe ravimina. Viirusevastase ravi strateegia hõlmab ravimi kasutamist koos selliste ravimitega nagu Sofosbuvir, Ribaviriin, Interferoon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alpha). Samas võib ravirežiimi vastavalt ravimi valikule kohandada.

    Kombineeritud ravi võib läbi viia 12 nädala jooksul või kahekordselt kauem. See sõltub põletiku arenguastmest ja komplikatsioonide olemasolust. On vaja arvestada, et päevane annus ei tohiks olla alla 30 mg. Väiksema ravimi kasutamine võib põhjustada patoloogia retsidiivi.

    Kahe ravimi kombineeritud kasutamine võib põhjustada seotud reaktsioonide ilmnemist:

    • naha sügelus;
    • lihaste struktuuride jäikus (tuimus, liikumatus);
    • peavalud;
    • valu kõhu piirkonnas, liigestes;
    • üldine halb enesetunne;
    • juuste väljalangemine (alopeetsia);
    • isutus vähenemine või puudumine;
    • tualettide sageduse häired - kõhulahtisus, kõhukinnisus;
    • kõrge vererõhk;
    • suuõõne probleemid - stomatiit.

    Enamasti tekivad sellised tagajärjed ebakorrektselt vastava raviarsti juhiste järgi.

    Viirusevastasel ravimil on mõningaid vastunäidustusi:

    • ülitundlikkus koostisosade suhtes;
    • rasedus ja rinnaga toitmine;
    • laktoosi talumatus;
    • maksapuudulikkuse sümptomite suurenemine.

    Ka kaaluge järgmisi piiranguid:

    1. Ravimit ei tohi kasutada laste raviks.
    2. Pärast ravimi kasutamist kuue kuu jooksul ei saa te kasutada keemilisi rasestumisvastaseid vahendeid.
    3. On olemas nimekiri ravimitest, mis on Daclatsavi kasutamisel vastunäidustatud. Nende seas tuleks rõhutada deksametasooni, rifampitsiini ja fenofarbitaali.

    Generics Heptsinaat ja Natdac

    Ravi režiim, milles Sofosbuvir'i kasutatakse koos Daclatsaviiniga, on praegu kõige tõhusam C-hepatiidi ravimisel. See võimaldab 97% tõenäosusega patoloogilisest haigusest taastuda. Kuid sellele ravile on üks väga oluline puudus - ravimite kõrge hind. Igakuise ravikuuri maksumus ületab 100 tuhat dollarit.

    Kuid C-hepatiidi tõhusa ravi probleemi lahendamine võib seisneda geneeriliste ravimite kasutamises. Nende maksumus on 30-40 korda väiksem kui esialgne vahend. Selliste narkootikumide valmistamise õigus anti mitmete riikide tootjatele.

    Nende seas tuleks esile tuua farmakoloogilised ettevõtted Indiast ja Egiptusest. Narkootikumide maksumus on palju väiksem kui teistes toodetes, näiteks Saksamaal. Samal ajal peetakse India ravimid kõrgema kvaliteediga, kuna nad on läbinud kõik vajalikud testid ja avaldanud nende kohta andmed.

    Sovaldi tuntud geneeriline nimetus (Sofosbuvir) on heptsinaat, ja Daclins (Daclatsvir) on Natdac. Neil ravimitel on samad toimeained nagu esialgsed ravimid. Annused ja nende kasutamine on identsed.

    Ravi otsese toimega ravimitega võimaldab suurendada ravi efektiivsust. Kuid selle kestus on oluliselt vähenenud.

    Kõige tõhusamad uued ravimid ilmnesid viiruse kolmandal genotüübil, samas kui esimene annab ravile halvema ravimi. Ravi prognoosid halvenevad pikaajalise haigusega. Ravi efektiivsus mõjutab ka:

    • paljude viiruste olemasolu kehas (suur viiruskoormus);
    • kaasuvate haiguste, näiteks kaasinfektsioonide olemasolu. Kõige tõsisemad kaasnevad haigused hõlmavad onkoloogiat, tsirroosi või HIV-nakkuse esinemist;
    • maksa häired.

    Kõige tõhusam C-hepatiidi ravis on kompleksne ravi. Kuid mõnedel juhtudel, näiteks mis tahes ravimi isikliku talumatuse korral, viiakse läbi monoteraapia. Samal ajal vähendatakse ravi efektiivsust oluliselt. Peamised raviskeemid täna näevad välja nii:

      Sofosbuvir + Ledipasvir

    Esimese genotüübi tuvastamiseks kasutatakse Sofosbuviiri kombinatsiooni Ledipasviriga (Daclatasvir). Ravi kulg kestab 12 nädalat. Genotüübi 1a määramisel on soovitatav ravi kahekordistuda. Sellisel juhul pole ajalugu oluline.

  • Genotüübi 1b ja fibroosi esinemine nullist teise astmeni nõuab ravi kestust sama ravimi kombinatsiooniga 12 nädalat. Kuid pärast kolmanda või neljanda astme fibroosiga jõudmist on ravi kahekordistamine vajalik. Peginterferoonid (Pegintron, Pegasys) lisatakse sageli raviskeemi.
  • Kolmanda genotüübi viiruse ravimiseks on vajalik ka Sofosbuviri ja Daklatsavi viiruse (Ledipasviri) kombineerimine. Tsirroosi esinemisel on ravi kestus 24 nädalat ja sageli lisatakse seda skeemi peginterferoon.
  • Sama kombinatsioon näitab viiruse neljanda genotüübi efektiivsust. Sel juhul on täieliku ravi võimalik isegi maksa tsirroosiga.
  • Hepatiit C raviskeemid

    Sõltuvalt patoloogia arengu eripärast on olemas ka muud ravirežiimid. Niisiis kasutage koos Sovaldi esimese tüübi hepatiidi raviga Piginterferon, Ribaviriin. Antud juhul ravitakse teist tüüpi ainult viimase ravimi lisamisega. Tulevikus võib iga ravirežiimi korrigeerida. See tekib patoloogia arengu kiiruse muutmisel või selle arenguperspektiivide muutmisel.

    Patsiendi ülevaated

    Kui patsient hindab raviskeemi uue raviskeemi tõhusust, siis

    Nikolai, 38-aastane: "Viimase uue aastaga kohtusime lõbusalt. See piinles mulle suukuivust. Detsembri alguses läksin suhkru mõõtmiseks haiglasse. Nad mõõtsid 12, saadeti vereannetuseks. Ta jõudis tulemuseks, on vaja diabeedi ravida, kuid nad ütlevad mulle, et ravitakse C-hepatiiti. ALAT, umbes 290, AST on väiksem - 170.

    Kolmas genotüüp. Ma ei saanud midagi aru, siis selgitasin seda ja lugesin seda ise. Saanud fibroelastomeetrias esildise. Tavaliselt lõpetatakse tulemus - fibroos on 3 kraadi. Arst on määranud ravimid. Ma rääkisin järjekorras olevate inimestega, lugedes inete, leidisin, kus saab Sofosbuvirit ja India Daclatsvirit osta.

    Ma pidin raha laenama. Arst ütles, et need on head ravimid, ette nähtud skeem. Seitsme nädala pärast on testid juba näidanud, et viirus on vähenenud, ALT-80 ja AST on samuti madalamad. Jätan ravi. Mul on hea meel, kuid nad ei taha mind tööl näha. Ma loodan, et taastud. "

    Lydia, 18-aastane: "Mu ema oli hepatiit C. Annetatud veri hüpertensiivseks. Esmakordselt diagnoositud maksavähk. Kuid mõne aja pärast teatati, et see on hepatiit. Ema on juba pikka aega aru saanud, miks ta polnud varem kindlaks määratud. Kuid siis ei saanud hakata ravima.

    Mu vend ja mina olid ka sunnitud testid tegema. Esiteks anti ema välja vana ravimeetod. Möödunud kuus kuud ja tulemused - null. Ma pidin venda koos oma vennaga ja ostma Egiptust Daclatasvir ja Sofosbuvir. Kolmekuulise kursuse ajal kulutasid nad natuke vähem kui 1500 dollarit.

    Nad lubasid järgmise poolaasta allahindlust - peaaegu kaks korda odavamad. Loodame edu, sest naine, kes soovitas seda ravimit, on juba terve. Ühel ajal käisin ma ema eksamiga, kuid keeldusin ravist traditsiooniliste ravimeetoditega. "

    Uute ravimitega ravi efektiivsus on oluliselt kõrgem kui traditsiooniline ravi. Vaatamata asjaolule, et esialgsete vahendite maksumus on äärmiselt suur, võib neid asendada täiesti identsete geneeriliste ravimitega. Sellisel juhul on ravi selliste ravimitega efektiivne peaaegu 100% juhtudest.


    Eelmine Artikkel

    C-hepatiidi viiruse antikeha

    Järgmine Artikkel

    Maksafibroosi ravi 4 kraadi

    Seotud Artiklid Hepatiit