Kuidas Sofosbuvir ja Daclatasvir'i kasutada ja nende kõrvaltoimeid

Share Tweet Pin it

C-hepatiit on küllaltki raske maksahaigus, mis ilma nõuetekohase ravita võib lõppeda surmaga. Paljud inimesed usuvad, et see haigus on ravimatu, ja isegi kui nad kogu ravikuuri lõpule viivad, toimub tagasilangemine.

Kuid see arvamus pole täiesti õige, sest kõik sõltub valitud ravirežiimist. Kui ravi viiakse läbi, kasutades õiget vahendite kombinatsiooni ja täies ulatuses, siis haiguse sümptomid aja jooksul vähenevad, väheneb viiruskoormus ja taastumine tekib.

Tänapäeval on olemas uued tõhusad ravimid sellise ohtliku haiguse vastu võitlemiseks, mis erinevalt traditsioonilisest skeemist pakub peaaegu sajaprotsendilist taastumise garantiid. Kõige tõhusam C-hepatiidi ravimite kombinatsioon on hetkel Daclatasvir'i ja Sofosbuvir'i ühine vastuvõtt.

Artikli eesmärk on tutvuda uute ravimite ja nende odavamate geneeriliste ravimite toimega. Siiski tuleb meeles pidada, et selliste agensitega ravi võib läbi viia ainult arsti järelevalve all.

Uute ravimite eelised võrreldes traditsiooniliste vahenditega

Varem oli hepatiit C raviks tavaline ravimite kombinatsioon, nagu ribaviriin ja interferoonid. Patsiendid pidid neid ravimeid kasutama üsna pikka aega: ravi võib kesta aasta ja isegi pikendada kuni poolteist aastat.

Kuid isegi sellise pikaajalise ravi korral ei saa ükski arst tagada haigusest täielikku vabanemist. HCV II ja III genotüüpidega nakatunud patsientidel esineb ainult 70% -l ja ainult 45% juhtudest esimest ja neljandat.

Sellisel juhul on ravimite kõrvaltoimeid üsna raske. Enamikul patsientidel esinevad sellised sümptomid nagu palavik, lihased, liigesed, nohu ja paljud muud gripi sarnased tunnused. 30% -l patsientidest on psüühilise seisundi rikkumine. See võib olla ärrituvus ja närvilisus, sagedased halb enesetunne, depressioon ja isegi hallutsinatsioonid.

Täna on välja töötatud uus ravimite kombinatsioon haiguse raviks. Maailm on juba läbi viinud selliste ravimite kliinilisi uuringuid nagu Daclatasvir ja Sofosbuvir, ja täna kasutatakse neid laialdaselt C-hepatiidi raviks. Neid ravimeid saab kasutada ilma Interferoonita ja koos sellega ning enamik ülaltoodud kõrvaltoimeid on välistatud.

Nüüd paljastavad paljud arstid nendele ravimitele oma hepatiit C vastu võitlemiseks. Sageli lisavad nad neile ribaviriini ja asendavad ka Daklatsavi viirusega Velpatasvir'iga. Sellised ravimite kombinatsioonid võivad täielikult HCV-d hävitada ja ravi efektiivsust on kuni 97% juhtudest.

C-hepatiidi raviskeem Daclatsavi koos Sofosbuviriga sõltub nii staadiumist kui ka patoloogia arengu komplikatsioonidest. Kui maksa tsirroos ei muutu, siis vajab ravi veidi rohkem kui kolm kuud.

Hepatiit C ravi

Terapeutilise toime kestus sõltub kiirusest, millega põletikulised protsessid regresseeruvad maksas koes. Samal ajal tehakse ligikaudu pool raviperioodi viiruskoormuse puudumisel. Need meetmed aitavad vältida kordumist järgmisel perioodil.

Tavaliselt ei ole diagnoosi andmisel viiruse genotüüp näidatud. Siiski on ravitava režiimi nõuetekohase valiku jaoks vaja teada patogeeni genoomset järjestust. Selle indikaatori kindlaksmääramiseks peab patsient läbima immunoloogilise analüüsi või doonorvere PCR-i jaoks.

Sofosbuviri omadused

Sofosbuvir, mille ametlik nimi on Sovaldi, on nukleotiidiviirusravim. Samuti saadaval nimega Viropack. Sofosbuvir ei võimalda polümeraasi tootmist, sünteesides RNA molekule, kopeerides neid. Ravim kuulub hepatiit C ravirežiimi, sõltumata haiguse tüübist.

Sellisel juhul suureneb ravimi efektiivsus koos selle kombineeritud kasutamisega - teiste ravimitega (RNA polümeraasi inhibiitorid). Monoteraapiana ei kasutata Sovaldi praegu, sest see ei anna oodatavat terapeutilist toimet.

Üks Sofosbuvir'i tablett sisaldab 400 mg toimeainet. Peal on kaetud kaitsekestaga, mis võib kiiresti lahustada mao happelises keskkonnas. Tablette hoitakse temperatuuril 15 kuni 30 kraadi. Soovitatav on võtta ravimit koos toiduga. Sellisel juhul tuleb tööriista pesta rohke veega. Päevane annus on üks tablett.

Kõige sagedamini kestab ravi 12 nädalat. Siiski, kui viroloogilist ravivastust ei esine, on ravi pikendamine kavandatud samaaegselt. Samaaegne ravi on vajalik tsirrooside või maksafibrooside tekkeks, mis tekib suurenenud viiruskoormusega.

Selliste viirusevastaste ravimite võtmisel võivad esineda järgmised kõrvaltoimed:

  • kõhuga iiveldus;
  • palavik;
  • nägemisteravuse langus;
  • suu kuivus;
  • täielik või osaline isutus puudub;
  • pidev väsimus;
  • sagedased peavalud ja peapööritus;
  • ärrituvuse ilming ja püsiv rahulolematus;
  • lihasvalud;
  • kuiv nahk selle dehüdratsiooni tõttu.

Tõenäoliselt on kõrvaltoimed tänu ravimi võtmisele tühja kõhuga. Need toimed ilmnevad üleannustamise korral. Tuleb meeles pidada, et terapeutilise annuse ületamine (soovitatav annus 400 mg) põhjustab südame ja veresoonte süsteemi talitlushäireid.

Narkootikumide, nagu näiteks telapreviiri või bocepreviiri samaaegne kasutamine põhjustab sageli kõrvaltoimeid. Selliste ilmingute vältimiseks tuleb ravimit alati võtta samal ajal ja ainult arsti poolt ettenähtud annuses.

Ravim ei ole soovitav kasutada:

  • alla 18-aastased lapsed;
  • rasedad ja imetavad naised;
  • Isikud, kellel on suurenenud individuaalne tundlikkus ravimi mis tahes komponentide suhtes.

Raseduse planeerimisel on naistel vaja erilist ettevaatust. Patsientidel, kellel esineb maksapuudulikkus või vaskulaarne haigus, on soovitav läbi viia interferoonravi haiglas. Sellisel juhul tagab raviarst pideva jälgimise.

Kuidas declatasvir töötab?

Tööriista peetakse väga spetsiifiliseks. Sellel on kõrge aktiivsus viiruste vastu, mis sisaldavad RNA molekule või nende fragmente. Ravim mõjutab mittesterosüülsete valkude, nagu NS5A, paljunemist. See võimaldab teil peatada viirusliku põletiku edasise arengu.

Daclatasvir (ametlik nimetus - Daklins) on võimas ravim, millel on patogeneetiline toime. See mõjutab otseselt etioloogilist tegurit. Sellisel juhul suurendab koostoime Sofosbuviriga mõlema ravimi viirusevastast toimet. See seletab vajadust nende ühiseks kasutamiseks hepatiidi ravirežiimides.

Ravim on saadaval toimeainet sisaldava tabletiga - 30 ja 60 mg. Altpoolt on nad kaetud kaitsva kattega, kergesti lahustuvad maos. Tabletid võetakse suu kaudu, samal ajal kui neil on vaja juua veega piisavas koguses. Ärge hõõruge ega närige neid.

Igapäevaseks manustamiseks soovitatav annus on 60 mg. Daclatasvir'i ei kasutata ühe ravimina. Viirusevastase ravi strateegia hõlmab ravimi kasutamist koos selliste ravimitega nagu Sofosbuvir, Ribaviriin, Interferoon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alpha). Samas võib ravirežiimi vastavalt ravimi valikule kohandada.

Kombineeritud ravi võib läbi viia 12 nädala jooksul või kahekordselt kauem. See sõltub põletiku arenguastmest ja komplikatsioonide olemasolust. On vaja arvestada, et päevane annus ei tohiks olla alla 30 mg. Väiksema ravimi kasutamine võib põhjustada patoloogia retsidiivi.

Kahe ravimi kombineeritud kasutamine võib põhjustada seotud reaktsioonide ilmnemist:

  • naha sügelus;
  • lihaste struktuuride jäikus (tuimus, liikumatus);
  • peavalud;
  • valu kõhu piirkonnas, liigestes;
  • üldine halb enesetunne;
  • juuste väljalangemine (alopeetsia);
  • isutus vähenemine või puudumine;
  • tualettide sageduse häired - kõhulahtisus, kõhukinnisus;
  • kõrge vererõhk;
  • suuõõne probleemid - stomatiit.

Enamasti tekivad sellised tagajärjed ebakorrektselt vastava raviarsti juhiste järgi.

Viirusevastasel ravimil on mõningaid vastunäidustusi:

  • ülitundlikkus koostisosade suhtes;
  • rasedus ja rinnaga toitmine;
  • laktoosi talumatus;
  • maksapuudulikkuse sümptomite suurenemine.

Ka kaaluge järgmisi piiranguid:

  1. Ravimit ei tohi kasutada laste raviks.
  2. Pärast ravimi kasutamist kuue kuu jooksul ei saa te kasutada keemilisi rasestumisvastaseid vahendeid.
  3. On olemas nimekiri ravimitest, mis on Daclatsavi kasutamisel vastunäidustatud. Nende seas tuleks rõhutada deksametasooni, rifampitsiini ja fenofarbitaali.

Generics Heptsinaat ja Natdac

Ravi režiim, milles Sofosbuvir'i kasutatakse koos Daclatsaviiniga, on praegu kõige tõhusam C-hepatiidi ravimisel. See võimaldab 97% tõenäosusega patoloogilisest haigusest taastuda. Kuid sellele ravile on üks väga oluline puudus - ravimite kõrge hind. Igakuise ravikuuri maksumus ületab 100 tuhat dollarit.

Kuid C-hepatiidi tõhusa ravi probleemi lahendamine võib seisneda geneeriliste ravimite kasutamises. Nende maksumus on 30-40 korda väiksem kui esialgne vahend. Selliste narkootikumide valmistamise õigus anti mitmete riikide tootjatele.

Nende seas tuleks esile tuua farmakoloogilised ettevõtted Indiast ja Egiptusest. Narkootikumide maksumus on palju väiksem kui teistes toodetes, näiteks Saksamaal. Samal ajal peetakse India ravimid kõrgema kvaliteediga, kuna nad on läbinud kõik vajalikud testid ja avaldanud nende kohta andmed.

Sovaldi tuntud geneeriline nimetus (Sofosbuvir) on heptsinaat, ja Daclins (Daclatsvir) on Natdac. Neil ravimitel on samad toimeained nagu esialgsed ravimid. Annused ja nende kasutamine on identsed.

Ravi otsese toimega ravimitega võimaldab suurendada ravi efektiivsust. Kuid selle kestus on oluliselt vähenenud.

Kõige tõhusamad uued ravimid ilmnesid viiruse kolmandal genotüübil, samas kui esimene annab ravile halvema ravimi. Ravi prognoosid halvenevad pikaajalise haigusega. Ravi efektiivsus mõjutab ka:

  • paljude viiruste olemasolu kehas (suur viiruskoormus);
  • kaasuvate haiguste, näiteks kaasinfektsioonide olemasolu. Kõige tõsisemad kaasnevad haigused hõlmavad onkoloogiat, tsirroosi või HIV-nakkuse esinemist;
  • maksa häired.

Kõige tõhusam C-hepatiidi ravis on kompleksne ravi. Kuid mõnedel juhtudel, näiteks mis tahes ravimi isikliku talumatuse korral, viiakse läbi monoteraapia. Samal ajal vähendatakse ravi efektiivsust oluliselt. Peamised raviskeemid täna näevad välja nii:

    Sofosbuvir + Ledipasvir

Esimese genotüübi tuvastamiseks kasutatakse Sofosbuviiri kombinatsiooni Ledipasviriga (Daclatasvir). Ravi kulg kestab 12 nädalat. Genotüübi 1a määramisel on soovitatav ravi kahekordistuda. Sellisel juhul pole ajalugu oluline.

  • Genotüübi 1b ja fibroosi esinemine nullist teise astmeni nõuab ravi kestust sama ravimi kombinatsiooniga 12 nädalat. Kuid pärast kolmanda või neljanda astme fibroosiga jõudmist on ravi kahekordistamine vajalik. Peginterferoonid (Pegintron, Pegasys) lisatakse sageli raviskeemi.
  • Kolmanda genotüübi viiruse ravimiseks on vajalik ka Sofosbuviri ja Daklatsavi viiruse (Ledipasviri) kombineerimine. Tsirroosi esinemisel on ravi kestus 24 nädalat ja sageli lisatakse seda skeemi peginterferoon.
  • Sama kombinatsioon näitab viiruse neljanda genotüübi efektiivsust. Sel juhul on täieliku ravi võimalik isegi maksa tsirroosiga.
  • Hepatiit C raviskeemid

    Sõltuvalt patoloogia arengu eripärast on olemas ka muud ravirežiimid. Niisiis kasutage koos Sovaldi esimese tüübi hepatiidi raviga Piginterferon, Ribaviriin. Antud juhul ravitakse teist tüüpi ainult viimase ravimi lisamisega. Tulevikus võib iga ravirežiimi korrigeerida. See tekib patoloogia arengu kiiruse muutmisel või selle arenguperspektiivide muutmisel.

    Patsiendi ülevaated

    Kui patsient hindab raviskeemi uue raviskeemi tõhusust, siis

    Nikolai, 38-aastane: "Viimase uue aastaga kohtusime lõbusalt. See piinles mulle suukuivust. Detsembri alguses läksin suhkru mõõtmiseks haiglasse. Nad mõõtsid 12, saadeti vereannetuseks. Ta jõudis tulemuseks, on vaja diabeedi ravida, kuid nad ütlevad mulle, et ravitakse C-hepatiiti. ALAT, umbes 290, AST on väiksem - 170.

    Kolmas genotüüp. Ma ei saanud midagi aru, siis selgitasin seda ja lugesin seda ise. Saanud fibroelastomeetrias esildise. Tavaliselt lõpetatakse tulemus - fibroos on 3 kraadi. Arst on määranud ravimid. Ma rääkisin järjekorras olevate inimestega, lugedes inete, leidisin, kus saab Sofosbuvirit ja India Daclatsvirit osta.

    Ma pidin raha laenama. Arst ütles, et need on head ravimid, ette nähtud skeem. Seitsme nädala pärast on testid juba näidanud, et viirus on vähenenud, ALT-80 ja AST on samuti madalamad. Jätan ravi. Mul on hea meel, kuid nad ei taha mind tööl näha. Ma loodan, et taastud. "

    Lydia, 18-aastane: "Mu ema oli hepatiit C. Annetatud veri hüpertensiivseks. Esmakordselt diagnoositud maksavähk. Kuid mõne aja pärast teatati, et see on hepatiit. Ema on juba pikka aega aru saanud, miks ta polnud varem kindlaks määratud. Kuid siis ei saanud hakata ravima.

    Mu vend ja mina olid ka sunnitud testid tegema. Esiteks anti ema välja vana ravimeetod. Möödunud kuus kuud ja tulemused - null. Ma pidin venda koos oma vennaga ja ostma Egiptust Daclatasvir ja Sofosbuvir. Kolmekuulise kursuse ajal kulutasid nad natuke vähem kui 1500 dollarit.

    Nad lubasid järgmise poolaasta allahindlust - peaaegu kaks korda odavamad. Loodame edu, sest naine, kes soovitas seda ravimit, on juba terve. Ühel ajal käisin ma ema eksamiga, kuid keeldusin ravist traditsiooniliste ravimeetoditega. "

    Uute ravimitega ravi efektiivsus on oluliselt kõrgem kui traditsiooniline ravi. Vaatamata asjaolule, et esialgsete vahendite maksumus on äärmiselt suur, võib neid asendada täiesti identsete geneeriliste ravimitega. Sellisel juhul on ravi selliste ravimitega efektiivne peaaegu 100% juhtudest.

    Osta Sofosbuvir ja Daclatasvir. Kõrvaltoimed, ravikuur ja ravirežiim.

    Viirushepatiidi C ravi kuni 2011. aastani põhineb interferooni ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamisel, kuid pikaajalise ravi tulemused olid pettumustvalmis - ligikaudu 45% ravitud patsientidest. Peale selle rikkus nende ravimite kasutamisest tulenev kõrvaltoime üldpilti. Patsiendid kaebasid ebamugavust, juuste väljalangemist ja ennekõike - sügavat depressiooni kuni enesetapukatseteni.

    2011. aastal tehti uuenduslik avastus, mis andis inimestele, kellel on hepatiit C, võimalus taastuda ilma tõsiste tagajärgedeta. See avastus oli viirusevastaste ravimite viimane põlvkond, Sofosbuvir ja Daclatasvir. Ravimi kombinatsiooni efektiivsus on kuni 90-100%. Paljud kliinilised uuringud on viinud järeldusele, et nende ravimite kasutamine ei ole mitte ainult efektiivne, vaid ka ohutu. Sofosbuvir ja Daclatasvir põhjustavad ravi ajal minimaalseid kõrvaltoimeid.

    Millised võivad olla uimastite Sofosbuvir ja Daclatasvir'i kasutamise negatiivsed tagajärjed?

    Võrreldes kõigi olemasolevate ravirežiimidega on Sofosbuviril ja Daclatasviril minimaalne kõrvaltoimete hulk.

    Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis tekivad umbes ühel patsiendil kümnest, on järgmised:

    1. Peavalu.
    2. Asteenia sündroom.
    3. Iiveldus

    Vähem kui ühel kümnest patsiendist esinevad kõrvaltoimed on järgmised:

    1. Seedetrakti osaks on isutus, kõhulahtisus või kõhukinnisus, kõhuõõne, kõhuvalu.
    2. Kesknärvisüsteemi pool: nõrk uni, peapööritus, kõnnaku ebastabiilsus, ärevus, ülitundlikkus.
    3. Aneemia
    4. Valu lihastes ja liigeses.
    5. Kuiv nahk.

    Tuleb märkida, et koos Sofosbuviri, Daklatsavi ja Amiodarooniga manustamisel tekivad patsiendid raske bradükardia. Sõltumatu uuringu käigus on olemas südamestimulaatori paigaldamise juhised piisava südame funktsiooni tagamiseks.

    Raha vastuvõtmine C-hepatiidi vastu toimub rangelt arsti järelevalve all. Mis tahes sümptomite tekkimisel tuleb sellest oma arstile teatada.

    Sofosbuviri ja Daclatasvir'i kasutamine ei ole soovitatav, kui esineb kõrvaltoime. Peale selle tuleb tablette võtta rangelt aegsasti, et säilitada piisav toimeaine kontsentratsioon veres.

    Ebasoodsate sümptomite kõrvaldamiseks on ette nähtud sümptomaatiline ravi. Valuliste sündroomide kõrvaldamine toimub mitte-narkootiliste valuvaigisteid. Iivelduse ja oksendamise korral manustatakse metoklopramiidi (Reguleeritud). Aneemia, reeglina mitte rohkem kui esimene aste, ei nõua parandamist. Kui sümptomid tekivad kesknärvisüsteemis, ei ole soovitatav sõita sõidukeid või teha juhtumeid, mis vajavad suuremat tähelepanu.

    Koos viirusevastase raviga ei tohi võtta barbituraate, reserpiine, naistepuna ürdi.

    Ravimite kombinatsioon Sofosbuvir ja Daclatsvir ei põhjusta kõrvaltoimeid pärast vastuvõtuse lõppu.

    Ülevaade ravimitest, raviskeemidest, annustest ja ravi kestusest

    Daclatasvir on ravim, millel on spetsiifiline mõju C-hepatiidi viiruse RNA-le. Ameerika Ühendriigid toodavad ravimit nimega Daklins.

    Toimemehhanism põhineb NS5A-valgu pärssimisel, mis on vastutav hepatiit C viiruse replikatsiooni eest. Sellisel juhul on virioni komplekt blokeeritud - moodustunud viirusosakest, mis sisaldab nukleiinhapet (RNA) ja kapsiidi (karp). Lihtsamalt öeldes võib öelda, et Daclatasvir vähendab viiruste arvu perifeerses veres, see vähendab viiruse koormust.

    Viirusvastane toime on suunatud viie nelja genotüübi vastu.

    Ravimit manustatakse suu kaudu. Tööriist on saadaval annustes 30 mg ja 60 mg. Soovitatav on võtta pillid üks kord päevas, mitte koos dieediga. Ravimit ei tohi närida, pesta rohke veega. Toimeaine eritumine toimub neerude kaudu. Ravi kestus sõltub viiruse genotüübist ja raviskeemist.

    Sofosbuvir nimetab viirusevastaseid ravimeid.

    Toimemehhanism on RNA polümeraasi blokeerimine.

    Tegevus on suunatud kõigi nelja viiruse genotüübi vastu.

    Tööriista kasutatakse üks kord päevas suu kaudu annuses 400 mg. Tablett ei närida, sest see on kibe maitse järgi. Vastuvõtmise vahendid tuleks kombineerida toiduga, jookida suures koguses vedelikke. On väga tähtis kasutada ravimit vastavalt skeemile regulaarselt samal tunnil. Kui mingil põhjusel ei ilmnenud ravimi vastuvõtmist õigeaegselt ja viivitus on vähem kui 12 tundi, võite te võtate pilli. Kui üle poole päevast on möödas, peaksite järgmise annuse võtma tavalisel ajal.

    Nende ravimite kombinatsioon on olemasolevate ravimite kõige efektiivsem. Antiviraalne toime on isegi hepatiit C 3 genotüübi ravimisel, mis on agressiivsem ja vähem ravitav.

    Esimese tüübi puhul on ravimi kasutamise režiim järgmine: Daclatasvir 60 mg ja Sofosbuvir 400 mg 3 kuud. Ravi efektiivsus on 100% ravivastustest.

    Teises genotüübis kasutatakse Daclatasvir + Sofosbuvir standardannusena 6 kuud. Tõhusus - 100%.

    Kolmandat tüüpi ravitakse standardse annusega 3 kuu jooksul Daclatasvir + Sofosbuviri kombinatsiooniga, mille efektiivsus on 97%. Kui lisatakse skeemi Ribaviriin - 100%.

    Kui patsiendil esineb tsirroos, kasutatakse Daclatasvir + Sofosbuvir'i kombinatsiooni 3 kuud. Ravi efektiivsus on 57%.

    Neljas genotüüp nõuab ravi interferooni ja ribaviriini lisamisega 6 kuu jooksul.

    C-hepatiidi viiruseid viit ja kuus ravitakse standardsete annustega 3 kuu jooksul Daclatasvir + Sofosbuviri kombinatsiooniga.

    2016. aasta soovitused välistavad pegüleeritud interferooni C-hepatiidi raviskeemidest. Soovitatav on kasutada ainult kombineeritud ravi mitmete ravimitega. Samuti on spetsiaalselt välja töötatud raviskeemid ebaõnnestunud kursuste jaoks, milles kasutatakse interferooni ja ribaviriini.

    Võib öelda, et teaduse areng hepatiit C ravis ületas kõik ootused. Kui kümme aastat tagasi peeti viiruslikku hepatiiti krooniliseks, nimetati seda "õrnaks tapjuseks", kuid täna on täiesti võimalik sellest taastuda. Ainus negatiivne on see, et tänapäevased ravirežiimid ei ole kõigile taskukohased, isegi kui kasutatakse India geneerilisi ravimeid. Venemaal on viimaste viirusevastaste ravimite riigihangete riigihanke küsimus ja tootjad ning kodumaiste kolleegide väljaarendamine.

    Kus on Sofosbuvir'i ohutu osta?
    HCV24 ACCESS PROGRAM - teie õige taastamine! Kõik tellimused on hõlmatud pikendatud garantiiga: 100% edukus või tagasimakse.

    Hepatoloogid annavad ülevaate daclatasvirist

    "Daclatasvir" on viirusevastase toime inhibiitor, mille eesmärk on võidelda patogeeni vastu. See ravim aitab organismil haigusega võidelda, blokeerides viiruse antigeensed omadused (mutatsioonid).

    Tänapäeval on selle ravimi paljud analoogid erinevatest tootjatest paljudest riikidest: Egiptusest, Hiinast, Indiast, Bangladeshist ja nii edasi. Kuid mitte kõik ei taga tõhusust, sest geneeriliste ravimite ja ravimite turul on sagedamini võltsitud.

    Originaalravimid, mis sisaldavad daclatasvir'i, maksavad 250 kuni 2000 dollarit. Samal ajal ei võeta "Daclatasvir" -i, mille kõrvaltoime ulatub peavalust kuni aneemia ja kõhulahtisusega, üksi, kuid seda peab tingimata määrama raviarst koos "Sofosbuvir" -ga. Järelikult on mõlema narkootikumide hind liiga liigne.

    Väärib märkimist, et NSSA on mittestruktuurne viirusvalk, mis soodustab C-hepatiidi ja interferoonide resistentsust, see tähendab neutraliseerivat viirust. Seepärast on oluline kasutada viirusliku hepatiit C vastu võitlemiseks ainet, mis võib otseselt mõjutada NSSA-d, et saavutada haiguse vastu võitlemisel positiivne tulemus.

    "Daclatasvir", mille kõrvaltoimed on väga haruldased, blokeerib viiruse levikut läbi keha, takistades sellega tervislike rakkude nakatumist. See tähendab, et ravimi toime avaldub võitluses kõigi viiruslike hepatiit C-genotüüpide vastu.

    NSSA inhibiitori pidevad uuringud näitavad selle ravimi efektiivsust ja ohutust, rääkimata positiivsest tagasisidest patsientidelt, kes on saanud Daclatasvir'i.

    Paljud raviarstid, hepatoloogid, usuvad, et "Daclatasvir", mille ülevaateid on iga päev täiendatud, on väärtuslik ülemaailmne innovatsioon, mille eesmärk on inimestel viirusehaiguste, näiteks C-hepatiidi, astsiidi või maksatsirroosi säästmine. Haiguse järgnevatel etappidel määravad arstid selle tööriista elutähtsa elundi töö säilitamiseks, aidates sellega täita teatavaid funktsioone, kuid mitte ravida seda haigusest.

    Daclatasvir'i kõrvaltoimed

    Selleks, et vältida kõrvaltoimeid pärast Daclatsavi võtmist, soovitavad arstid võtta ravimit koos Sofosbuviriga. Selle päevase normi ületamine ähvardab allergilist reaktsiooni või iiveldust.

    Ka erinevate haiguste puhul on ravimit "Daclatasvir", mille kõrvaltoimeid ei esine, teatud ravirežiimi, ei tohi ületada arsti poolt "kombineeritud" ravi ajal soovitatud ajutist raviravi:

    1. Kui teil on hepatiit C genotüüp 4-6, siis peate võtma ka "Sofosbuvir", "Ribaviriin" ja "Interferoon" - 3 kuud.
    2. Kui teil on C-hepatiidi genotüüp 1 või 4-6 ja teil on samaaegselt "Interferooni" vastunäidustused, siis peate võtma koos "Ribaviriini" - 24 nädalat "Daclatasvir".
    3. Kui teil on hepatiit C 2 genotüüp, peate seda ravimit võtma koos Ribaviriiniga - 12 nädalat ja nii edasi.

    Tuleb märkida, et Ribaviriini annus peaks vastama patsiendi kehakaalule - näiteks, kui patsient kaalub 75 kg, siis peab annus olema 1200 mg, mis jaguneb võrdseteks osadeks ja võetakse koos toiduga.

    Ravi kestust võib raviarsti äranägemisel suurendada. Te ei tohiks seda ise teha, et vältida pöördumatuid kõrvaltoimeid.

    Kui pärast ravimite võtmist leiad pearingluse, iivelduse, oksendamise, aneemia, letargia ja üldise halb enesetunne, pidage nõu arstiga. 5% -l juhtudest registreeriti ka kombinatsioonravi puhul hemoglobiinisisalduse langus veres, peavalu, bilirubiini tõus veres, liigne letargia, vere lümfotsüütide arvu langus, aneemia, sügelus, külmavärinad või valu. Vajalik on kindlaks teha kõrvaltoime põhjus. efekt.

    Selliste toimingute vältimiseks peate konsulteerima oma hepatoloogiga enne geneeriliste ravimite väljakirjutamist, et määrata kindlaks õige ravikuur ja ravimeetod. Pidage meeles, et "Daclatasvir", mille kasutamise juhised, samuti madal hind ja positiivsed arvustused julgustavad sind ostma ja selgitavad, kuidas elutähtsa elundi mis tahes haigusest lihtsalt ja tõhusalt taastuda, on väga tugev geneeriline ja vastunäidustused ainult arst saab patsiendi tuvastada. Seetõttu ärge ennast ravige, vaid tugineda professionaalidele.

    Daclatasvir kasutusjuhendid kasutamiseks

    Daclatasvir'i kasutamisjuhend on paigutatud viirusevastase ravimina, mis võitleb C-hepatiidi tekitajaga. On teada, et haigust põhjustav viirus on keerukas struktuur ja võime muteeruda. Patogeenrakkude osana on komponendid, mis kaitsevad neid ravimite toimest. Nendest komponentidest saab toime tulla farmatseutilise ettevõtte Natco Pharma ja mõnede teiste äriühingute poolt toodetud Natlacatco naatriumiga.

    Ravimi omadused

    Teadusuuringute kohaselt sisaldab viirusrakk NS-5A mittestruktuurilist proteiini, mis põhjustab interferoonide toimet. Seepärast on C-hepatiidi ravi tõhusamaks muutmisel oluline kasutada ravimeid, mis sisaldavad komponenti, mis võib NS5A hävitada.

    Selline aine - Daclatasvir (Daclatasvir), mis suudab NS5A proteiini sünteesi aeglustada või peatada. Ravimid, mis sisaldavad seda ainet, takistavad viiruse levikut inimese kehas, kaitstes tervislikke rakke. Daclatasvir Natdaci või selle ravimi kasutamine sellise toimeainega mõjutab kõiki viiruse genotüüpe.

    Kuid aine ei suuda toimida teiste viiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse rakkude suhtes.

    Ravimid Daclatasvir on juba aastaid välja töötanud juhtivad Euroopa teadlased. Nende läbiviidud uuringud tõestasid oma kõrget efektiivsust ja märkimisväärselt vähem kõrvaltoimeid võrreldes nende ravimitega, mis olid eelnevalt hepatiidi raviks patsientidele ette nähtud.

    Alles 2014. aastal kinnitas Rahvusvaheline Meditsiiniline Assotsiatsioon esitatud ravimit ja soovitas seda kasutada maksarakkuste raviks. Tänapäeval valmistab ravimit paljud farmaatsiaettevõtted.

    Daclatsvirin Venemaal on esindatud mitme sarnase kompositsiooniga ravimiga (Daclatasvir hüdrokloriid + lisakomponendid, mis on abiained) ja toimemehhanism, mille hind on erinev:

    • Daklinza (Daklinza) - 2 tuhat Ameerika dollarit;
    • Daklavir (Daklavir) - 450 dollarit;
    • Natdac, farmakoloogiline firma Natco Pharma - 250 dollarit.

    Miks selline hinna erinevus? Fakt on see, et enamik tootjaid toodavad Daclatsvir'i teisi nimetusi omavaid geneerilisi ravimeid, kuid samasuguse koostise ja farmakoloogiliste omadustega. Nende tooted on tunduvalt odavamad, kuna nad ei osalenud ravimi arendamisel ega kliinilises uuringus ega kandnud vastavaid kulusid, vaid lihtsalt võttis valmis retsepti ja alustas oma toodangut.

    Tabletid, mis sisaldavad daclatasvirit, mida müüakse mõnes apteegis või tellitakse internetist tootja ametlikust edasimüüjalt.

    Daklatsaviini analoogid hepatiit C raviks on sellised ravimid:

    • Ingaron;
    • Algeron;
    • Pegasys;
    • Reaferon;
    • Alteviir;
    • Peginterferoon;
    • Alfarona;
    • Tsükloferoon;
    • Neovir;
    • Ferrovir;
    • Asunapreviir;
    • Sofosbuvir;
    • Intron A;
    • Molixan;
    • PegIntron;
    • Rebetol;
    • Roferon A;
    • Lifferon;
    • Molixan;
    • Ribamidiil;
    • Ledipasvir;
    • Ribuniriin Meduna.

    Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimisele või töötamisele mehhanismidega, mis nõuavad tähelepanu kontsentreerumist, ei tehtud. Juhtudel, kui patsiendil on pearinglus, ähmane nägemine, tähelepanu või muu sarnane nähtus, soovitatakse hoiduda töötamisest või juhtimisest.

    Vastuvõtupunktid

    Daclatasvir'i võib kasutada ainult raviarsti ettekirjutusena, kes pärast uuringute rida teostab ravimi efektiivsuse taseme ja selle kasutamise parameetrite suhtes patsiendi suhtes. Ravimit ei kasutata ühtselt, nii et arst arendab individuaalse raviskeemi iga patsiendi jaoks.

    Soovitatav on ravimit võtta järgmiselt:

    1. Suukaudseks kasutamiseks mõeldud tabletid on eelnevalt lihvimata pruunistatud, pestakse tavalise veega.
    2. Päevane annus on ühekordseks kasutamiseks. On oluline, et manustamise vaheline intervall oleks sama, mistõttu soovitatakse patsiendil samaaegselt seda ravimit juua. Seda on võimalik teha söögikorra ajal või vahetult pärast sööki.
    3. Ravimi ööpäevane annus ei ületa 60 mg. Kui Daclatasviriga võetakse koos teiste viirusevastaste ravimitega, vähendab arst ravimi ööpäevast annust.
    4. Ravi kestus on 3-6 kuud. Kui pärast seda aega maksahaiguse sümptomid jäävad, tühistab arst Daclatsvir'i kasutamise ja näeb ette hepatiidi teise ravi.
    5. Enterosorbendid on vastunäidustatud, kuna need vähendavad ravimi toimet. Samuti ei luba me alkohoolsete jookide tarbimist terve raviperioodi jooksul.
    6. Toimeaine maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas toimub 2 tundi pärast ravimi võtmist. Kui Daclatasvir jookseb pärast rasvade toidu söömist, imendumine väheneb veerandi võrra.
    7. Kehast eritub ravimi loomulikult väljaheited ja uriin.

    Kui jätate järgmise pilli, siis on võimalik 2 toimingut:

    • kui vaja jäta vahele jäänud tablett juua rohkem kui 20 tundi tagasi, siis tuleb seda kohe teha kohe, kui nad seda meeles pidasid, siis - vastavalt ettenähtud skeemile;
    • kui alates sellest hetkest, kui kadunud tablett peaks purjus, on möödunud üle 20 tunni, siis peate ootama järgmise vastuvõttu. Vastasel juhul on üleannustamine võimalik.

    Koostoime teiste ravimitega

    Daclatasvir Natco't kasutatakse C-hepatiidi kompleksravis. Seda kasutatakse sageli koos Peginterferooni või Ribaviriini võtmisega. Mõnikord on ravim ühendatud Sofosbuviriga, mis on võimeline inhibeerima NS5B toimet.

    Hepatiidi genoomi 1 diagnoosimisel manustatakse patsiendile koos Simepreviiriga Daclatasvir'i.

    Ärge kasutage ravimit:

    1. Epilepsiavastased ravimid (fenobarbitaal).
    2. Glükokortikosteroidid (deksametasoon).
    3. Antibakteriaalsed ravimid (rifapentiin).
    4. Mõned valmistised, mis põhinevad taimsete koostisainetel (Hypericum).

    Daklatsaviini ravirežiim sõltub patsiendi genotüübist, samuti kaasnevatest haigustest ja varasemate ravitulemuste tulemustest. Selle ravimi kasutamist ei peeta C-hepatiidi viiruse täielikult võitlemiseks piisavaks. Seepärast määratakse ravimit koos teiste ravimitega.

    Arstid pakuvad hepatiidi vastavalt sellele skeemile:

    1. Kui tuvastatakse 1 või 4 tüüpi viirus ja patsiendil ei ole tsirroosi ega teisi maksahaigusi, võetakse Daclatasvir'i koos Sofosbuviiriga 3 kuud. Mõnikord võib ravi kestus olla suurem.
    2. 1 või 4 tüüpi viirusega maksahaiguse tsirroosi taustal võetakse 6 kuu jooksul Daclatasvir'i koos Sofosbuviriga.
    3. Progresseeruva maksatsirroosi taustal ravitakse 1 või 4 tüüpi viiruseid ravimitega Daclatsavi, Sofosbuvir ja Ribaviriin kombinatsiooniga. Ravi kestus on 6 kuud. 3. tüüpi viirusega patsientide puhul on ravi identsed.

    Vastunäidustused ja kõrvaltoimed

    Daclatasvir'i kasutamise juhised ei võimalda:

    1. Patsiendid, kes pole veel 18-aastased. Selle põhjuseks on asjaolu, et lastel ei ole kliinilisi uuringuid läbi viidud, mistõttu ei saa öelda, kui ohutu on ravim neile.
    2. Individuaalne talumatus või allergiline reaktsioon tablettide moodustavatele komponentidele.
    3. Laktoosi puudus.
    4. Raseduse periood või rinnaga toitmine. On tõestatud, et ravimi üksikud komponendid võivad tungida rinnapiima ja ületada platsentaarbarjääri. Seetõttu pakuvad patsiendid seda patsientide gruppi hepatiidi raviks teiste viirusevastaste ravimitega, mida rasedad ja imetavad naised saavad kasutada.

    Maksa tsirroos, kirurgilised protseduurid (sealhulgas maksa siirdamine) ei ole otsesed vastunäidustused Daklatsavi viiruse alguses. Nende patsientide ravimi sobivuse otsustamine peab olema raviarst, kes põhineb patsiendi seisundil, patoloogiliste omaduste ja kaasuvate haiguste olemasolul.

    Mõned ravimid (deksametasoon, fenobarbitaal, rifampitsiin, karbamasepiin) võivad vähendada ravimi toimet. Seetõttu, kui patsient võtab ravimeid juba teise haiguse raviks, on oluline teavitada sellest oma arsti.

    Daclatasvir'i kasutamisel võib patsiendil tekkida mõni ravimi kõrvaltoime. Otsust ravi lõpetamiseks või jätkamiseks teeb arst. Kuna mõnikord on koos teiste ravimitega lubatud väikesed kõrvaltoimed.

    Daclatsavi võtmisel koos fososburiiniga samal ajal on patsiendil:

    • peavalu ja peapööritus;
    • keha nõrkus;
    • iiveldus;
    • seedetrakti häired (kõhukinnisus või kõhulahtisus, isutus, kõhupuhitus);
    • kuiv nahk;
    • valu lihastes, liigeses, epigasmist piirkonnas;
    • une häired;
    • psühho-emotsionaalse seisundi rikkumine (ärevus, ärrituvus);
    • aneemia tunnused.

    Daclatsavi kasutamine koos asunapreviiniga on võimalik:

    • pearinglus ja peavalu;
    • isu häired;
    • seedehäired (kõhulahtisus, kõhukinnisus);
    • kõhupuhitus;
    • iiveldus, mõnikord oksendamine;
    • nahk sügelus või lööve;
    • epigasmistne ebamugavustunne;
    • eosinofiilia;
    • külmavärinad;
    • kõrge vererõhk;
    • lihase jäikus;
    • suurenenud väsimus;
    • liigesvalu;
    • kurguvalu;
    • stomatiit;
    • unehäired;
    • nasofarüngiit;
    • juuste väljalangemine.

    Daklatsavi viiruse kombinatsioon koos ribaviriini, Peginterferooni või asunapreviiriga võib põhjustada:

    • alopeetsia;
    • lööve nahal;
    • peavalu;
    • asteenia;
    • söögiisu vähenemine;
    • iiveldus;
    • ärrituvus ja väsimus;
    • õhupuudus;
    • köha;
    • liigesvalu;
    • seedehäired (kõhulahtisus);
    • külmavärinad ja palavik;
    • neutropeenia.

    Natdak koos Daclatasvir'i hepatiit C-ga

    Natdak on ravim, mis sisaldab toimeainet Daclatsvir'i ja seda kasutatakse C-hepatiidi raviks. See artikkel sisaldab teavet selle ravimi kasutamise juhiste kohta, selle ravimi näidustuste ja vastunäidustuste kohta, kirjeldab võimalikke kõrvaltoimeid, arstide ja patsientide ülevaateid selle tööriista, hinna, kus saab osta ravimit.

    Daclatasvir kui ravimi Nathak koostisosa

    Daclatasvir blokeerib HCV viiruse reproduktsiooni ja selle levikut kahjustatud maksarakkudest kogu kehas, vältides tervislike rakkude kahjustumist. See omadus võimaldab C-hepatiidi raviks kasutada Daclatasvir'i sisaldavaid ravimeid. Lisaks esialgsetele viirusevastastele ravimitele kasutatakse geneerilisi ravimeid, mille maksumus on palju väiksem.

    Minge tarnija veebisaidile

    Hind ja kust osta Daclatasvir

    Daclatasvir'i ostmise hind sõltub sellest, millist ravimit valmistati, millesse see sisaldub. Optimaalne hind ja kvaliteet on India ravimid Daclatasvir.

    Seda komponenti saab osta Natdaci preparaadi osana või eraldi. Üks pakend sisaldab 28 tabletti 60 mg. Minimaalne ravikuur nõuab 80 tabletti. Meditsiooni saate osta apteeki või ametliku veebisaidi kaudu, mis edastab Indiast otseülekande. Selleks peate kõigepealt tellima Daclatasviri.

    Sageli on Daclatasvir koos Sofosbuvir'iga ette nähtud. Pärast saidil oleva rakenduse täitmist pöördub haldaja poole ostjaga saadetise üksikasjade selgitamiseks. Tarne viiakse läbi vastavalt transpordi normidele: ravim on pitseeritud soojuspakendis, et säilitada selle omadused. See on 100% garantii, et klient saab kvaliteetse toote.

    Kui palju on Daclatasvir

    Tabelist nähtub, et Daclatasvir'i ühe pakendi 28 tableti maksumus varieerub sõltuvalt tootjast, kuna originaalravimi hind on suurem kui geneeriliste ravimite hind.

    Hinnad Sofosbuvir

    • Moskva - 9 000 p.
    • Peterbur - 9 000 p.
    • Krasnojarski - 9 000 p.
    • Samara - 9 000 p.
    • Ukraina, Kiiev - 3 850 UAH.
    • Ukraina, Dnepropetrovsk - 3 850 UAH.
    • Valgevene, Minsk - 295 valget. hõõruda
    • India - 380 dollarit

    Ühe paketi hindamine on lihtne kogu ravikuuri jaoks vajalike vahendite arvutamiseks (vastavalt näidetele on pillide võtmise minimaalne kestus 80 päeva, ravi kestus võib olla suurem).

    Minge tarnija veebisaidile

    Arstid tutvustavad Daclatasvirit

    Arvamused arstide kohta, kes seda ravimit oma patsientidele välja andsid, räägivad Daclatasvir'i ravi efektiivsusest.

    Olen töötanud nakkushaiguste haigla hepatiidi osakonnas juba üle 20 aasta. Parem tulemus C-hepatiidi vastases võitluses võib olla saavutatud Daclatasvir-ravi ja Sofosbuviriga. See ravimite kombinatsioon on optimaalne ja minimaalne kõrvaltoimete hulk. Sellise raviskeemi abil on võimalik parandada patsientide elukvaliteeti ja viivitada raskete hepatiit C tüsistuste tekkimisega, nagu maksa tsirroos, astsiit.

    Galina Timofeevna, viirushaiguste arsti spetsialist

    Daclatasvir 60 mg - efektiivne viirusevastane ravim, mida kasutatakse hepatiit C raviks. Ravimi hind sõltub koostisest (kombineeritud vahendid on kallimad) ja päritoluriigist. Kõige eelarves on India ravimid. Üks neist on Natdac Daclatasvir. Pärast selle ravimi võtmist peatub HCV viirus veretestides. See on parem kui ükski ülevaade, mis kinnitab tööriista tõhusust. Ravi ajal on vaja rangelt järgida kasutusjuhendeid ja spetsialistide soovitusi.

    Olga Adamovna, hepatoloog (terapeut)

    Daclatasvir'i patsientide ülevaated

    Daklatsavi-ravi saanud patsientide ülevaated kinnitavad ravimi suurt viirusevastast aktiivsust. Vaatame mõnda neist.

    Noored, sageli te ei mõelda tagajärgede pärast, hakkate mõtlema oma peaga alles pärast äikeset. Pärast armee sattusin narkomaanide hulka. Ma arvasin, et midagi halba juhtub, kui ma süstiksin paar korda kõigiga. Aasta hiljem sai kliinikus arstliku läbivaatuse käigus teada, et ma olen sõlminud C-hepatiidi kontratseptsiooni. Alanud on pikkade reiside läbiviimine arstidele ja haiglatele. Pärast süstimist, iga kord, kui see teravalt raputas, tõusis temperatuur, siis ilmnes resistentsus interferooni suhtes.

    Mina viidi Daclatasvirile sisaldavad tabletid. Alguses olin kahtlane uuele kohtumisele, kuid pärast seda, kui lugesin teisi patsiente, kes olid juba ravitud selle ravimiga läbi vaadanud, mõistsin, et see on see, mida ma nüüd vaja vajan. Tablettide taluvus on palju parem kui interferooni süstimine. Vastuvõtmiseks ravi ei vaja haiglaravi. Varsti tuleb mul jälle proovida. Ma tõesti loodan, et viiruse sisaldus veres väheneb ravi mõju all.

    Oleg, 38-aastane, Voronež

    Kui ma saan C-hepatiidi, anti Daclatasvirile annus. Juhendis lugesin, et ravimil on viirusevastane toime, see tähendab, et see mõjutab haiguse esimest põhjust. Enne ja pärast ravimi manustamist uuriti mind viiruse taseme määramiseks veres. Pärast ravi lõppenud testid vähenes viiruse hulk 5 korda. Ma olen selle tulemusega väga rahul.

    Elena, 25-aastane, Peterburi

    Mind panin hepatiidi ruumis rekord, nad näitasid Daclatsvir'i pillid. Ma hakkasin internetist otsima ravimite hinna eest. Nagu selgub, on madalaima hinnaga India ravimid Daclatasviriga: see on Natdac, Hepcinat. Pärast arstiga konsulteerimist sain teada nende toodete kõrge efektiivsuse kohta. Ravi kulu maksumus oli mulle palju väiksem kui nende patsientide puhul, kes otsustasid osta originaalravimit. Testid, mida ma võtsin enne ja pärast ravi, kinnitasid veel kord nende ravimite efektiivsust.

    Sergei, 30-aastane, Moskva

    Kasutusjuhend Daclatasvir

    Daclatasvir'i kasutamise juhised kirjeldavad üksikasjalikult sissejuhatuse tunnuseid ja vastunäidustusi, ravireegleid ja kestust ning selle koostist.

    Originaalravimiga Natdac pakendis peab vene keele õpe minema. Rakenduseeskirjad on esitatud ka ametlikul veebisaidil. Üks tõhusamaid ja ühiseid raviskeeme: Daclatasvir ja Sofosbuvir.

    Selle juhendi järgselt võetakse ravimeid üksiku suu kaudu, ilma jahvatamata, väikese koguse vedelikuga. Päevane annus ei jagunenud, see tarbitakse kohe - korraga. Ravimit tuleb võtta samal ajal, toiduga või pärast sööki.

    Päevane annus - 60 mg, selle liig ei ole lubatud. Kui patsient ei ole kindel, kas ta jookseb tablette või mitte, siis on parem jätta meetodit kui ravimi kogus kahekordset kasutamist. Mõnel juhul on annuse vähendamine võimalik. Eakad patsiendid ei näita annuse vähendamist. Hepatiidi ravi kestus määratakse arsti poolt, keskmiselt 3-6 kuud.

    Vastunäidustused

    Enne hepatiit A ravi alustamist peab patsient informeerima arsti ette vastunäidustuste olemasolu.

    Vastuvõtmine Daklatasvira on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

    1. Vanus on noorem kui 18 aastat, kuna selle rühma patsientide kohta ei ole uuringuid selle aine kasutamise ohutuse kohta läbi viidud.
    2. Ülitundlikkus ravimi komponentide, sealhulgas laktoosi suhtes.
    3. Last ja rinnaga toitmine. Selgus, et ravimi toimeaine suudab tungida rinnapiima.

    Ravi perioodil ja kuu jooksul pärast selle lõpetamist tuleb abikaasadest kaitsta imetamise eest, et vältida ravimi võimalikke negatiivseid tagajärgi lootele.

    Kõrvaltoimed

    Daclatsavi kõrvaltoimete sagedus sõltub kombinatsioonist, mis tähendab seda, et see võetakse.

    Vastuvõtmine koos Sofosbuviriga võib põhjustada järgmisi nähtusi:

    • peavalu, nõrkus, halb enesetunne - täheldati 10% juhtudest;
    • seedetrakti häired (kõhulahtisus, kõhukinnisus);
    • valu liigeses, lihastes;
    • kuiv nahk;
    • unehäired, ärrituvus, psühho-emotsionaalne labiilsus;
    • aneemia.

    Daklatsiiri toime kehale

    Daclatasvir supresseerib mittestruktuurset valku NS5A, inhibeerides selliseid viiruse olulisi protsesse nagu replikatsioon ja monteerimine. See seletab ravimi suurt viirusevastast aktiivsust. Tööriist on efektiivne mis tahes genotüübi C hepatiidi raviks.

    Daclatasvir on osa ravimist Natdac. Kõige tõhusam on selle kasutamine kombinatsioonis Sofosbuviriga ja Ribaviriiniga. See kombinatsioon võib vähendada HCV-viiruse sisaldust kehas isegi vormide puhul, mis on interferooni toime suhtes resistentsed. Ravi käigus on vaja tutvuda ravimi juhistega ja jälgida seda rangelt.

    Koostis

    Ravimi Daclatsvir koostis sisaldab 60 mg toimeainet, mis on kaetud. See annab viirusevastase toime. Iga tablett sisaldab abiaineid: ränidioksiid, magneesiumstearaat, tselluloos, naatriumkroroskarmelloos. Lisaks Daclatasvirile sisaldavad teisi koostisosi sisaldavaid kombineeritud preparaate.

    Analoogid

    Originaal Daclatasvir leiutati Ameerikas. Ravimi puuduseks oli selle kõrge hind. Nüüd on analooge, mis on kompositsioonis ja mõjudes identsed. Nende hind on palju madalam ja tõhusus on originaaliga võrreldav. Generic, mis sisaldavad Daclatasvir: Daklins, Nuthak, Daxleaver. Neid nimetatakse ka struktuuranaloogideks.

    Teine viirusevastane ravim, mida kasutatakse hepatiidi raviks Venemaal, on Sofosbuvir. Tema vastane on India ravim Sovaldi.

    B-hepatiidi raviks kasutage Ribaviriini, Ledispavir, interferooni. Kaasaegsetes ravimites kasutatakse nende komponentide kombinatsiooni. Need on Ledifos, mis sisaldavad Sofosbuvirit ja Ledispavirit; Hefenahaat, mis koosneb Sofosbuvirist ja Daclatasvirist.

    Hepatiidi raviks kasutatavaid viirusevastaseid ravimeid, kuid mitte Daclatasvir'i, kuid teisi komponente, nimetatakse vastaspagasina terapeutiliseks toimeks.

    Daclatasvir

    Sisu

    Vene nimi

    Aine ladinakeelne nimi Daclatasvir

    Keemiline nimetus

    Bruto valem

    Aine farmakoloogiline rühm Daklatsavi

    Nosioloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

    CAS-kood

    Aine omadused Daclatasvir

    C-hepatiidi viiruse vastu suunatud viirusevastane aine.

    Daclatasvira vesinikkloriid on valget kuni kollane aine. Molekulmass 738,88 (vaba alus). Vees lahustub kergesti (> 700 mg / ml).

    Farmakoloogia

    Daclatasvir on väga spetsiifiline C-hepatiidi viiruse vastu suunatud otsene toimeaine ja sellel ei ole selgelt toimivat toimet teiste RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste, sealhulgas HIV vastu. Daclatasvir on mittesüsteemse valgu 5A (NS5A) inhibiitor, mis on vajalik hepatiit C viiruse replikatsiooniks ja seega pärsib viiruse elutsükli kahte faasi - viiruse RNA replikatsiooni ja virionide komplekteerimist. In vitro andmete ja arvuti modelleerimisandmete põhjal interakteerub daclatsiir N-otsaga valgu domeenis 1, mis võib põhjustada struktuurseid moonutusi, mis takistavad NS5A valgu funktsiooni realiseerimist. Leiti, et Daklatsavi on C-hepatiidi viiruse genotüüpide 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a ja 6a replikatsioonikompleksi tugev potentseptogeenne inhibiitor koos efektiivse kontsentratsiooni väärtustega (50% vähenemine, EC50) alates pikomolaarsest kuni madala nanomolaarse sisalduseni. Rakukvantiliste kvantitatiivsete replikonide testide puhul on EC väärtused50 daclatasvir varieerub genotüüpidest la, 1b, 3a, 4a, 5a ja 6a ja 0,034 kuni 19 nmol / l genotüübiga 2a, vahemikus 0,001 kuni 1,25 nmol / l. Lisaks inhibeerib daclatasvir C-hepatiidi viiruse genotüüpi 2a (JFH-1) EC-väärtusega50 võrdub 0,02 nmol / l. Genotüübiga 1a nakatunud patsientidel, keda ei ole varem ravitud, põhjustab üksikannus 60 mg daklatsiiri viiruse koormuse keskmist langust, mõõdetuna pärast 24 tundi, 3,2 log10 RÜ / ml.

    Rakukultuuri uuringud näitasid ka daklatsiiri viirusevastase toime suurenemist, kui neid kasutati koos interferoon alfa ja NS3 proteaasi inhibiitoritega, NS5B hepatiit C viiruse mittenukleosiidi inhibiitoritega ja NS5B nukleosiidi analoogidega. Kõigi loetletud ravimite rühmade puhul ei täheldatud viirusevastase toime antagonismi.

    Rakukultuuri vastupanu

    Aminohapete asendused, mis põhjustavad C-hepatiidi viiruse 1-6 genotüüpidele daklatsiiri suhtes resistentsust, eraldati replikonirakkude süsteemis ja täheldati 100 aminohappejäägi NS5A N-terminaalses piirkonnas. Genotüübis 1b täheldati sageli asendusi L31V ja Y93H ning genotüübis 1a täheldati sageli asendusi M28T, L31V / M, Q30E / H / R ja U93C / H / N. Üksikud aminohapete asendused põhjustavad üldiselt madalat resistentsuse taset (EC50 14 C-daklatsavi), eritus 88% radioaktiivsusest väljaheitega (53% muutumatuna).

    Pärast korduvat daklatsiiri manustamist C-hepatiidi viirusega nakatunud patsientidel, T.1/2 daklatasvir oli vahemikus 12 kuni 15 tundi. Patsientidel, kes võtsid 60 mg daclatasvir'i, millele järgnes 100 μg 13 C, 15 N-daklatsavi intravenoosne süstimine, oli kogu kliirens 4,24 l / h.

    Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid. AUC väärtuste võrdlemine C-hepatiidi viiruse nakkuse ja normaalse neerufunktsiooniga (Cl-kreatiniini 90 ml / min) ja C-hepatiidi viirusega nakkustega patsientidel, kellel esines neerufunktsiooni häireid (60, 30 ja 15 ml / min kloori kreatiniinisisaldus), näitas AUC suurenemist 26, 60 ja 80% (omavahel seotud AUC-18, 39 ja 51%). Hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes AUC 27% (seostus - 20%) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. C-hepatiidi viiruseinfektsiooniga patsientide andmete statistiline populatsioonianalüüs näitas, et AUC suurenes kerge ja mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel, kuid selle suurenemine ei ole daklatsaviini farmakokineetika kliiniliselt oluline. Daklatasiiri plasmavalkudega seondumise kõrge tase ei mõjuta hemodialüüs selle kontsentratsiooni veres. Daklatsiiri annuse muutmine neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik.

    Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid. Daklatasiiri farmakokineetika uuringutes 30 mg annusega viidi läbi patsiendid, kellel oli hepatiit C koos kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh skaala klassid A-C), võrreldes maksatalitluse häirega patsientidega. C väärtusedmax ja daklatsiiri (vaba ja seotud valkude) AUC oli madalamaks maksapuudulikkuse korral võrreldes nende parameetrite väärtustega tervetel vabatahtlikel, kuid see kontsentratsiooni langus ei olnud kliiniliselt oluline. Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja ravimi annust muuta.

    Eakad patsiendid. Eakad patsiendid osalesid kliinilistes uuringutes (310 inimest 65-aastased ja vanemad ning 20 inimest vanuses 75 aastat ja vanemad). Farmakokineetikas ja ravimi efektiivsuse ja ohutuse profiilid eakatel patsientidel ei muutunud.

    Paul Täheldatakse daklatsiiri kogu kliirensi (Cl / F) erinevusi, samas kui Cl / F on naistel madalam, kuid see erinevus ei ole kliiniliselt oluline.

    Aine kasutamine Daklatsavi

    Kroonilise hepatiit C ravi kompenseeritud maksahaigusega (sealhulgas tsirroosiga) patsientidel järgmistes kombinatsioonides:

    - koos asunapreviiriga hepatiit A genotüübi 1b patsientidel;

    - koos asunapreviiriga, peginterferoon alfa ja ribaviriiniga hepatiit-viiruse genotüübi 1 patsientidel.

    Vastunäidustused

    Daclatasvir'i ei tohi kasutada monoteraapiana.

    Ülitundlikkus daklatsaviini suhtes.

    Koos tugevatoimeliste ensüüm isoensüümiselektiivsete CYP3A4 (vähenemise tõttu daklatasvira kontsentratsioon veres ja vähendada efektiivsust), nagu antiepileptikumid (fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiinist), antibiootikumid (nt rifampitsiin, rifabutiin), süsteemne glükokortikosteroidid (deksametasoon), taimne PS (tuginedes Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

    CYP3A4 isoensüümi mõõdukate indutseerijate samaaegne kasutamine selliste skeemide kasutamisel, mis sisaldavad asunapreviiri (vt juhiseid vastava ravimi kohta).

    Kombinatsioonikava ravimite vastunäidustuste esinemine - asunapreviir ja / või peginterferoon alfa + ribaviriin (vt juhiseid vastavate ravimite kasutamise kohta).

    Laktaasipuudus, laktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, rasedus ja imetamine, vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

    Kasutamise piirangud

    Kuna daclatsiiri kasutatakse kombineeritud ravi osana, tuleb seda kasutada ettevaatlikult kombinatsioonis sisalduvate ravimite kasutamise juhistes kirjeldatud tingimustes (asunapreviir ja / või peginterferoon alfa + ribaviriin).

    Kombineeritud ravi ohutust ei ole uuritud kompenseerimata maksahaigustega patsientidel ja patsientidel pärast maksa siirdamist.

    Daklatasiibi kombineeritud kasutamine teiste ravimitega võib põhjustada muutusi nii daklatsaviini kui ka teiste ravimite toimeainete kontsentratsioonis (vt "Vastunäidustused" ja "Koostoimed").

    Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

    Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Loomkatsetes kohaldamise daklatacvira annustes üle soovitatava terapeutilise (4,6 korda (rotid) ja 16 korda (küülikud), täheldati kahjulikku mõju loote arengule, samas kõrgemate kontsentratsioonide daklatasvira (in 25 korda (rotid) ja 72 korda (küülikud) näitas negatiivset mõju emale ja lootele. fertiilses eas naised peavad kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ravi ajal daklatasvirom ja 5 nädala jooksul pärast selle valmimist.

    Daklatsiiri + asunapreviiri kombinatsioon raseduse ajal on vastunäidustatud.

    Ei ole teada, kas daclatsviri imendub rinnapiima. Daklatsaviin tungis lakteerivate rottide rinnapiima kontsentratsioonidesse, mis ületasid emalt keskmiselt 1,7-2 korda, nii et ravi ajal daklatsiiriga ei tohiks last rinnaga toita.

    Daclatasvir + asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin

    Ribaviriini kasutamine võib põhjustada loote väärarenguid, loote surma ja abordi, seetõttu tuleb ribaviriini sisaldava ravi režiimi rakendamisel olla ettevaatlik. Raseduse ilmnemise vältimiseks on vaja nii patsientidel kui ka naistel, kelle seksuaalpartnerid saavad näidustatud ravi. Ribaviriini ravi ei tohiks alata enne, kui sünnitust põdevad patsiendid ja nende meespatsiendid kasutavad vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, mis on vajalik nii kogu ravi kestel kui ka vähemalt 6 kuud pärast täielik. Selle aja jooksul tuleks läbi viia standardne rasedustesti. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel raseduse vältimiseks on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mis sisaldavad vähemalt 30 μg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindrooniga).

    Loomkatsetes interferoonide uuring viidi läbi abortimentidega, mille võimalust inimestel ei saa välistada. Seetõttu peavad ravi nii patsiendid kui ka nende partnerid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

    Daklatsaviini kahjulikud toimed

    Daclatasvir'i kasutatakse ainult kombineeritud raviskeemi osana. Enne ravi alustamist peate olema kursis ravirežiimiga kaasnevate ravimite kõrvaltoimetega. Narkootikumide kasutamisjuhistes on kirjeldatud asunapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamisega seotud kõrvaltoimeid (NLR).

    Daklatsaviini ohutust hinnati 5 kliinilises uuringus kroonilise C-hepatiidiga patsientidel, kes said 60 mg daklatsavi viidi üks kord ööpäevas koos asunapreviiri ja / või peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Andmed kasutamise ohutuse kohta on toodud allpool ravirežiimide kohta.

    Daklatsiiri ohutust kombinatsioonis asunapreviiriga hinnati neljas uuringus, mille keskmine ravi kestus oli 24 nädalat. Kõige sagedasemad (sagedusega 10% ja kõrgemad) DLL-d täheldati kliinilistes uuringutes, kus kasutati daklatsuviiri + asunapreviirravi režiimi, olid peavalu (15%) ja väsimus (12%). Enamik NLR-sid olid kerge ja keskmise raskusega; 6% -l patsientidest tekkisid tõsised kõrvalekalded; 3% patsientidest lõpetas ravi NLR-i tekkimise tõttu. Samal ajal olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis viisid ravi katkestamise, ALT ja ACT aktiivsuse suurenemine. Ühes kliinilises uuringus kombineeritud ravi daklatasvir + asunaprevir esimese 12 ravinädala sagedust kõrvaltoimed olid sarnased platseebot ja saavate patsientide nimetatud teraapias. Allpool on toodud NLP-d, mis esinevad rohkem kui 5% -l kroonilise C-hepatiidiga patsientidel daklatsiiri ja asunapreviiri kombinatsiooni kasutamisel (kõrvaltoimed, mis võivad olla seotud daklatsiiri kasutamisega, on võimalik vähemalt mitme uuringu koondandmed). HLR esinemissagedus on antud vastavalt skaalale: väga sageli (suurem kui 1/10); tihti (suurem kui 1/100 või vähem kui 1/10).

    Närvisüsteemi osa: väga sageli - peavalu (15%).

    Seedetrakti osalt: sageli - kõhulahtisus (9%), iiveldus (8%).

    Üldised häired: väga sageli - suurenenud väsimus (12%).

    Laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemused: sageli suurenenud ALAT aktiivsus (7%), AST aktiivsuse suurenemine (5%).

    NLR, mis esines alla 5% -l kroonilise C-hepatiidi patsientidest, kui kasutati daklatsuviiri + asunapreviiri kombinatsiooni, oli nahalööve, sügelus, alopeetsia; eosinofiilia, trombotsütopeenia, aneemia; palavik, halb enesetunne, külmavärinad; unetus; isutus, ebamugavustunne kõhus, kõhukinnisus, valu ülakeha, stomatiit, puhitus, oksendamine; vererõhu tõus; valu ja liigesed, lihasjäikus; nasofarüngiit, valu orofarünkas; gamma-globuliini transferaasi, leelisfosfataasi, lipaasi, hüpoalbuminaemia aktiivsuse suurenemine.

    Daclatsavi kombinatsioonis asunapreviiriga, alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga

    Ohutus daklatasvira kasutamiseks kombinatsioonis asunaprevirom, alfa ja ribaviriini hinnati kliinilises uuringus HALLMARK QUAD, mille keskmiseks kestuseks ravi 24 nädalat. Kõige tavalisem HLR (sagedus 15% ja rohkem), mõõdetud ja kliiniliste uuringute abil ravirežiimi daklatasvir + asunaprepir + alfa ja ribaviriini olid väsimus (39%), peavalu (28%), sügelus (25%), asteenia (23%), gripilaadsed olekus (22%), unetus (21%), aneemia (19%), lööve (18%), alopeetsia (16%), põrna (16%), iiveldus (15%.). Edasised kõrvaltoimed, mis tekivad patsientidel kroonilise C-hepatiidiga lehe raviskeemide daklatasvir + asunaprevir + alfa ja ribaviriini olid kuiv nahk (15%), isutus (12%), lihasvalu (14%), palavik (15 %), köha (13%), düspnoe (11%), neutropeenia (14%), lümfopeeniast (1%), kõhulahtisus (14%), artralgia (9%). Enamik kõrvaltoimetest olid kerged või mõõdukad; 6% -l patsientidest tekkisid tõsised kõrvaltoimed; 5% patsientidest ravi Kõrvaltoimete tõttu, kõige sagedasemate kõrvaltoimete katkestamist põhjustanud olid lööve, halb enesetunne, pearinglus ja neutropeenia. Ühes kliinilises uuringus ravi daklatasvir asunaprevir + + + ribaviriini alfapeginterferoon sagedusega kõrvaltoimed olid sarnased platseebot ja saavate patsientide nimetatud ravi, välja arvatud kaks NAL - jõuetust ja gripilaadsed olekus. Need NLR-id olid ainsad, kellel esines sagedusega vähemalt 5% suurem kui platseebot saanud patsientidel.

    Laboratoorsed tulemused

    Ebanormaalne laboratoorsed kõrvalekalded normaalsest hinne 3/4 patsientide hulgas hepatiit C raviti daklatasvirom esitatud allpool (tulemusi laborikatsete Protsent jaotatud süsteemi Division of omandatud immuunpuudulikkuse sündroom, DAIDS, versioon 1.0).

    Daclatasvir + asunapreviir (N = 918): ALAT aktiivsuse suurenemine (kõrgem 5,1 korda VGN-st) - 4%, ASAT aktiivsuse suurenemine (kõrgem 5,1 korda VGN-st) - 3%, üldbilirubiini taseme tõus (kõrgem 2, 6 korda VGN) - 1%.

    Daklatasvir asunaprevir + + peginterferoon alfa pluss ribaviriini (N = 398): suurenenud ALT aktiivsus (suurem kui 5,1 korda ULN) - 3%, suurenemine AST (5,1 korda kõrgem kui ULN) - 3% tõusu kogubilirubiini (kõrgem 2,6 korda VGN-st) - 1%.

    Järgnevad rasked kõrvaltoimed on kirjeldatud ka järgmises kirjelduse osas:

    - raske sümptomaatiline bradükardia, kui seda kasutatakse koos sofosbuviiri ja amiodarooniga (vt "Ettevaatusabinõud").

    Kliiniliste uuringute tulemused

    Kuna kliinilised uuringud viidi läbi erinevates tingimustes, ei pruugi nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus kattuda teiste uuringute tulemustega, mida täheldati kliinilises praktikas.

    Kliinilistes uuringutes osales ligikaudu 1900 kroonilise C-hepatiidi viirusinfektsiooni saanud patsienti, kes said soovitatavas annuses daklatasiiri kombinatsioonis teiste C-hepatiidi raviks kasutatavate ravimitega.

    ALLY-3 uuringus said 152 genotüübi 3 C-hepatiidi viirusega nakatunud patsienti, keda ei olnud eelnevalt ravitud ja ravitud, saanud daklatsiiri 60 mg üks kord päevas koos sofosbuviiriga 12 nädala jooksul. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (sagedusega 10% ja rohkem) olid peavalu ja suurenenud väsimus. Kõik kõrvaltoimed olid kerged või mõõdukad. Ühel patsiendil oli tõsine kõrvaltoime, mille seost daklatsiiri kasutamisega ei leitud; Ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu ei olnud mingil patsiendil tehtud.

    Selles uuringus täheldati kõrvaltoimeid, mis eeldatavasti olid seotud daklatsaviiriga ja esinesid sagedusega 5% ja kõrgemad (N = 152, sulgudes on andmed protsentides) olid järgmised: peavalu 21 (14%), suurenenud väsimus 21 (14% ), iiveldus 12 (8%), kõhulahtisus 7 (5%).

    Laboriparameetrite muutused

    Suurenenud lipaasi sisaldus. ALLY-3 uuringutes täheldati 2% -l patsientidest lipaasi taseme ajutine asümptomaatiline tõus rohkem kui 3 korda kõrgemal VGN-il.

    Südame rikkumine. Amjodarooni saanud patsientidel, kellele määrati sofosbuviirravi koos teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega C-hepatiidi raviks, sealhulgas daklatsaviin, täheldati tõsist sümptomaatilist bradükardiat.

    Koostoimimine

    Pidades silmas asjaolu, et daclatsaviini kasutatakse kombineeritud ravirežiimide osana, tuleb teada saada võimalike koostoimete olemasolu kõigi ravimitega. Samaaegse ravi määramisel tuleks järgida kõige konservatiivsemaid soovitusi.

    Daklatsavi on CYP3A4 isoensüümi substraat, seetõttu võivad mõõdukad ja tugevad CYP3A4 indutseerijad vähendada daklatsiiri taset vereplasmas ja selle terapeutilist toimet. Tugevad CYP3A4 inhibiitorid võivad suurendada daklatsiiri sisaldust seerumis. Daclatasvir on ka P-gp substraat, kuid ravimite, mis mõjutavad ainult P-gp omadusi (ilma samaaegselt CYP3A-d mõjutamata) mõjutavad ravimid, kombineeritud kasutamine ei ole piisav, et saada dlaktasiiri kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt oluline mõju. Daclatasvir on orgaaniliste anioonide 1B1 ja 1B3 transpordi polüpeptiid P-gp ja rinnavähiga resistentsete valkude (BCRP) inhibiitor. Daklatsavi kasutamine võib suurendada orgaaniliste 1B1 / 1B3 anioonide või BCRP-i orgaaniliste ainete P-gp substraatide või BCRP substraatide süsteemset toimet, mis võib suurendada või pikendada nende terapeutilist toimet ja suurendada soovimatuid toimeid. Daklatsiiri ja nende isoensüümide / kandeainete substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti viimase kitsa terapeutilise ulatuse korral.

    Kombineeritud kasutamine koos daclatasviriga on vastunäidustatud järgmiste ravimite puhul, mis on CYP3A tugevateks indutseerijateks (CY3A4 indutseerivate ravimite osaline loetelu), kuna nende kombineeritud kasutamine võib põhjustada daklatsaviini plasma plasmakontsentratsiooni languse, mis võib viia viroloogilise ravivastuse puudumisele (vt ka "Vastunäidustused"):

    - epilepsiavastased ravimid - karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin;

    - antibakteriaalsed ravimid - rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin;

    - süsteemsed kortikosteroidid - deksametasoon;

    - Taimsed ravimid - Hypericum perforatum preparaadid (Hypericum perforatum).

    Järgnev on kokkuvõte kliinilisest juhistest, mis kinnitavad potentsiaalselt olulist daklatsaviini koostoimet teiste ravimitega.

    Viirusevastased ravimid hepatiit C raviks

    Asunapreviir. Daklatsiiri ja asunapreviiri kontsentratsiooni kliiniliselt olulised muutused puuduvad; Asunapreviiri annuse muutusi ei nõuta.

    Peginterferoon alfa 180 μg üks kord nädalas ja ribaviriin 500 mg või 600 mg kaks korda päevas. Daklatasviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kontsentratsiooni kliiniliselt olulised muutused puuduvad; daklatsavi, alfa-peginterferooni või ribaviriini annus ei muutu.

    Simeprevir. Daklatsavi ja simepreviiri kontsentratsioonis kliiniliselt olulisi muutusi ei esine; daklatsavi ja simepreviiri annuse muutus ei ole vajalik.

    Sofosbuvir. Daklatsiiri ja GS-331007 (peamine sofosbuviiri metaboliit) kliiniliselt olulised muutused puuduvad; daklatsavi ja sofosbuviiri doosid ei ole vaja muuta.

    Telapreviir. Kombineeritud kasutamine suurendab daklaatsiiri kontsentratsiooni vereplasmas; Telapreviiri kontsentratsiooni kliiniliselt olulised muutused puuduvad.

    Viirusevastased ravimid erinevate haiguste mehhanismide HIV ja hepatiidi B raviks

    Atasanaviir / Ritonaviir. Kombineeritud kasutamine suurendab daklaatsiiri kontsentratsiooni vereplasmas; Daklatsaviini annust tuleb vähendada atazanaviiri / ritonaviiri või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas 30 mg-ni.

    Darunaviir / ritonaviir, lopinaviir / ritonaviir. Koostoimeid ei ole uuritud. Kuna proteaasi inhibiitorid inhibeerivad CYP3A4, on oodata daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Puuduvate andmete tõttu ei soovitata daklatsiiri ja darunaviiri või lopinaviiri kombineeritud kasutamist.

    Boseprevir. Koostoimeid ei ole uuritud. Bocepreviiri tõttu CYP3A4 inhibeerimise tõttu on oodata daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Daclatsaviini annust tuleb vähendada bocepreviiri või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas 30 mg-ni.

    Tenofoviir Daklatasiiri ja tenofoviiri kontsentratsiooni kliiniliselt olulised muutused puuduvad; daklatsiiri ja tenofoviiri annust ei ole vaja muuta.

    Lamivudiin, zidovudiin, emtritsitabiin, abakaviir, didanosiin, stavudiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Arvatakse, et daklatsiiri ja nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) kontsentratsioonis kliiniliselt olulisi muutusi ei toimu; daklatsiiri annus ja NRTI-d ei ole vaja muuta.

    Efavirens. Kombineeritud kasutamine vähendab daklaatsiiri kontsentratsiooni vereplasmas; Daklatsaviini annust tuleb suurendada kuni 90 mg 1 korda päevas, kui samaaegselt kasutatakse efavirensi või teisi mõõdukaid CYP3A4 indutseerijaid.

    Etraviriin, nevirapiin. Koostoimeid ei ole uuritud. CYP3A4 indutseerimine etraviriini ja nevirapiini poolt on eeldatav daklatsiiri plasmakontsentratsiooni vähenemine plasmas. Puuduvate andmete tõttu ei soovitata daklatsiiri ja etraviriini ega nevirapiini kombineeritud kasutamist.

    Rilpiviriin. Koostoimeid ei ole uuritud. Arvatakse, et daklatsiiri ja rilpiviriini plasmakontsentratsioonid ei ole kliiniliselt olulised. Daklatsavi ja rilpiviriini annuse muutmine ei ole vajalik.

    Raltegraviir, dolutegraviir (integraasi inhibiitorid). Koostoimeid ei ole uuritud. Oodatakse daklatsavi ja plasma integraasi inhibiitorite kontsentratsiooni kliiniliselt oluliste muutuste puudumist. Daklatsiiri ja integraasi inhibiitorite annuse muutmine ei ole vajalik.

    Enfuvirtiid (fusiooni inhibiitor). Koostoimeid ei ole uuritud. Oodatavaid daklatsiiri ja enfuvirtiidi plasmakontsentratsioonide kliiniliselt olulisi muutusi pole. Daklatsavi ja enfuvirttiidi annuse muutmine ei ole vajalik.

    Maravirok (CCR5 retseptorite antagonist). Koostoimeid ei ole uuritud. Arvatakse, et daklatsiiri ja maraviroki plasmakontsentratsioonid ei ole kliiniliselt olulised. Daclatasvir'i ja maraviroki annuse muutmine ei ole vajalik.

    Cobicistat. Koostoimeid ei ole uuritud. CYB3A4 inhibeerimise tõttu kobitstaadi poolt on oodata daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Daklatsaviini annust tuleb vähendada 30 mg-ni üks kord päevas, kui samaaegselt kasutatakse kobitstati või muid tugevaid CYP3A4 inhibiitoreid.

    Happega pärssivad ained

    Famotidiin (antagonist H2-histamiini retseptorid). Daklatsiiri kontsentratsioon vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daklatsiiri annuse muutmine ei ole vajalik.

    Omeprasool (prootonpumba inhibiitor). Daklatsiiri kontsentratsioon vereplasmas ei ole kliiniliselt olulisi muutusi. Daklatsiiri annuse muutmine ei ole vajalik.

    Klaritromütsiin, telitromütsiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Antibiootikumide CYP3A4 pärssimise tõttu on oodata daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Klaritromütsiini või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daklatsiiri annust vähendada 30 mg-ni üks kord päevas.

    Erütromütsiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Erütromütsiini CYP3A4 pärssimise tõttu on oodata daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Kombineeritud kasutamine peab olema ettevaatlik.

    Azitromütsiin, tsiprofloksatsiin. Koostoimeid ei ole uuritud. Daklatsavi, asitromütsiini ja tsiprofloksatsiini plasmakontsentratsioonide kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata. Daklatsaviini ja asitromütsiini või tsiprofloksatsiini annuse muutmine ei ole vajalik.

    Dabigatraaneteksilaat. Koostoimeid ei ole uuritud. P-gp inhibeerimise tõttu daklatsavi-ga on oodata dabigatraaneteksilaadi plasmakontsentratsiooni suurenemist. Daklatsiiri režiimi kasutamise alguses on soovitatav hoolikas ohutuse jälgimine patsientidel, kes said dabigatraaneteksilaadi või mõnda muud kitsast terapeutilist vahemikku sisaldavaid P-gp substraate.

    Varfariin. Koostoimeid ei ole uuritud. Oodatav on daklatsiiri ja varfariini kontsentratsiooni kliiniliselt olulised muutused veres. Daklatsiiri ja varfariini annuse muutmine ei ole vajalik.

    Estsitalopraam (SSRI). Arvatakse, et daklatsiiri ja estsitalopraami plasmakontsentratsioonid ei ole kliiniliselt olulised. Daklatsiiri ja estsitalopraami annuse muutmine ei ole vajalik.

    Ketokonasool 400 mg. Ketokonasooli CYP3A ja P-gp plasmakontsentratsiooni plasmakontsentratsioon suurenes kliiniliselt oluliselt. Ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daklatsiiri annust vähendada 30 mg-ni üks kord päevas.

    Itrakonasool, posakonasool, vorikonasool. Koostoimeid ei ole uuritud. Seedetraktist pärinevate CYP3A inhibeerimise tõttu on oodata kliiniliselt olulist daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Ketokonasooli või teiste tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel tuleb daklatsiiri annust vähendada 30 mg-ni üks kord päevas.

    Flukonasool. Koostoimeid ei ole uuritud. Seenevastaste ravimite CYP3A inhibeerimise tõttu on oodata daklatsavi viiruse plasmakontsentratsiooni mõõdukat suurenemist, mis ei nõua mõlema ravimi annust. Flukonasooli kontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole oodata.

    Digoksiin. Digoksiini kontsentratsiooni kliiniliselt oluline suurenemine vereplasmas on eeldatavalt tingitud P-gp supressioonist daklatasviiriga. Digoksiini ja teiste kitsa terapeutilise vahemikuga P-gp substraate tuleks kasutada ettevaatusega koos daklatsavi-ga. On vajalik määrata digoksiini madalaim doos ja jälgida digoksiini taset vereplasmas. Soovitud ravitoime saavutamiseks tuleb kasutada annuse tiitrimist.

    Diltiaseem, nifedipiin, amlodipiin. Koostoimeid ei ole uuritud. CYP3A inhibeerimise tõttu eeldatakse, et BPC-l on kliiniliselt oluline daklatsiiri kontsentratsiooni plasmasisaldus. Daklatasiibi koos BPC-ga tuleb kasutada ettevaatusega.

    Verapamil Koostoimeid ei ole uuritud. Verapamiili CYP3A ja P-gp pärssimise tõttu on oodata kliiniliselt olulist daklatsiiri plasmakontsentratsiooni suurenemist. Daklatasiibi koos verapamiiliga tuleb kasutada ettevaatlikult.

    Etinüülöstradiool 35 mikrogrammi 1 kord päevas + norgestimaati 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 kord päevas 7 päeva jooksul. Suukaudsete kontratseptiivide kontsentratsioonides kliiniliselt olulisi muutusi pole. Kombineeritud kasutamine ei oma kliiniliselt olulist mõju daklatsaviini farmakokineetikale.

    Etinüülöstradiool 30 mikrogrammi 1 kord päevas + noretindroonatsetaat 1,5 mg 1 kord päevas (suured annused rasestumisvastased vahendid). Suukaudsete kontratseptiivide kontsentratsioonides ei ole kliiniliselt olulisi muutusi (võrreldes suukaudsete kontratseptiivide väikeste annuste kasutamisega). Kombineeritud kasutamine ei oma kliiniliselt olulist mõju daklatsaviini farmakokineetikale.

    Tsüklosporiin 400 mg 1 kord päevas. Daklatasiibi ja tsüklosporiini kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulisi muutusi pole. Daklatsavi ja tsüklosporiini annuse muutmine ei ole vajalik.

    Tacrolimus 5 mg 1 kord päevas. Daklatsiiri ja takroliimuse kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulisi muutusi pole. Daklatsiiri ja takroliimuse annuse muutmine ei ole vajalik.

    Siroliimus, mükofenolaatmofetiil. Koostoimeid ei ole uuritud. Oodatavaid daklatsiiri ja immunosupressiivse plasmakontsentratsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei ole. Daklatsiiri ja immunosupressantide annuse muutmine ei ole vajalik.

    Rosuvastatiin, atorvastatiin, fluvastatiin, simvastatiin, pitavastatiin, pravastatiin. Daclatasvir suurendab rosuvastatiini plasmakontsentratsiooni plasmas. Muude statiinide puhul ei ole koostoime uuritud, kuid statiinide plasmakontsentratsiooni suurenemine on ootuspärane, kuna DATLP1B1 ja / või BCRP pärsib daklatsavi viirus. Daklatsiiri, rosuvastatiini või teiste substraatide OATP 1B1, OATP 1B3 ja BCRP kasutamisel tuleb olla ettevaatlik.

    Buprenorfiin / naloksoon, 8/2 kuni 24/6 mg üks kord ööpäevas, individuaalne annus (Daclatasvir 60 mg üks kord ööpäevas). Buprenorfiini / naloksooni saavatel opioidõltuvatel patsientidel ei tuvastatud kliiniliselt olulisi muutusi daklatsaviini farmakokineetikas (AUC, Cmax, Cmin ) Puuduvad kliiniliselt olulised muutused buprenorfiini ja norbuprenorfiini kontsentratsioonis vereplasmas. Daklatsavi ja buprenorfiini annuse muutmine ei ole vajalik.

    Metadoon 40-120 mg üks kord päevas (daklatsiir 60 mg üks kord päevas). Metodooniga ravitud opioidiga sõltuvatel patsientidel ei täheldatud kliiniliselt olulisi muutusi daklatsiiri ja R-metadooni kontsentratsioonis vereplasmas. Daklatsavi ja metadooni annust ei ole vaja muuta.

    Midasolaam (5 mg üks kord), triasolaam, alprasolaam. Midasolaami kontsentratsiooni vereplasmas kliiniliselt olulisi muutusi ei ole. Triasolaami ja alprasolaami suhtes ei ole koostoimeid uuritud, kuid bensodiasepiini kontsentratsioon plasmas ei muutu. Midasolaami ja teiste CYP3A4 substraatide annuse muutmine ei ole vajalik.

    Teiste ravimite võimalikud ravimite koostoimed koos daklatsaviiniga

    Daclatasvir on CYP3A substraat. Seetõttu võivad mõõdukad või tugevad CYP3A indutseerijad vähendada daklatsiiri plasmataset ja terapeutilist efektiivsust. Tugevad CYP3A inhibiitorid (nt klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, ritonaviir) võivad suurendada daklatsiiri taset veres.

    Daklatsaviini võimalikud ravimite koostoimed teiste ravimitega

    Daclatasvir on P-gp, orgaanilise anioontranspordi polüpeptiidi (OATP) 1B1 ja 1B3 inhibiitor ja rinnavähiga resistentse proteiini (BCRP) inhibiitor. Daklatsavi kasutamine võib suurendada P-gp, OATP 1B1 või 1B3 või BCRP substraatide süsteemset ekspositsiooni, mis võib viia nende terapeutilise toime pikenemiseni või kõrvalmõjudeni.

    Kasutatavad või potentsiaalselt olulised ravimite koostoimed

    Allpool on loetletud kliinilised soovitused daklatsiiri ja teiste seostatud või potentsiaalselt oluliste ravimite koostoimete kombineeritud kasutamisel (vt "Vastunäidustused". Täht a tähistab kombinatsioone, mille koostoimeid uuriti kliinilistes uuringutes).

    CYP3A tugev inhibiitor. Atasanaviir / ritonaviir a, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, posakonasool, sakvinaviir, telitromütsiin, vorikonasool - suurendab daklatsiiri kontsentratsiooni vereplasmas; Soovitatav on vähendada daklatsiiri annust 30 mg-ni üks kord päevas, kui seda kasutatakse koos tugevate CYP3A inhibiitoritega.

    Mõõdukad CYP3A inhibiitorid. Atasanaviir, tsiprofloksatsiin, darunaviir / ritonaviir, diltiaseem, erütromütsiin, flukonasool, fosamprenaviir, verapamiil - suurendab daklatsiiri kontsentratsiooni vereplasmas; soovitatav on jälgida daklatsiiri kõrvaltoimeid.

    Mõõdukad CYP3A indutseerijad. Bozenenta, deksametasoon, efavirens a, etraviriin, modafiniil, naftsilliin, rifapentiin - vähendab daklatsiiri kontsentratsiooni vereplasmas; Koos mõõdukate CYP3A indutseerijatega on soovitatav suurendada daklatsaviini annust 90 mg-ni üks kord ööpäevas.

    Antikoagulandid. Daclatsvir suurendab dabigatraaneteksilaadi plasmakontsentratsiooni plasmas; Neerupuudulikkusega patsientidel ei soovitata daklatsiiri kombineeritud kasutamist dabigatraaneteksilaadiga. Dabigatraani kasutamise juhistes on toodud konkreetsed soovitused.

    - antiarütmiline toimeaine amiodaroon - toime ei ole teada; amiodarooni kombineeritud kasutamine koos daklatsaviini ja sofosbuviiri kombinatsiooniga ei ole soovitatav, sest võib põhjustada rasket sümptomaatilist bradükardiat. Selle nähtuse mehhanism pole teada. Vajadusel soovitatakse ühist kasutamist südametegevuse jälgimiseks (vt "kõrvaltoimed");

    - antiarütmiline toimeaine digoksiin - daclatasvir suurendab digoksiini kontsentratsiooni vereplasmas. Patsiendid, kes juba saavad daclatsaviini, peavad digoksiini määramisel manustama digoksiini madalaima annuse, kontrollima digoksiini kontsentratsiooni ja vajadusel korrigeerima digoksiini annust, säilitades samal ajal kontsentratsiooni veres kontrolli. Digoksiini juba enne digoksiini võtmist peavad digoksiini kontsentratsioonid mõõtma digoksiini kontsentratsiooni, vähendama digoksiini annust ligikaudu 30-50% võrra või muutma intervalli annuste vahel ja jätkama digoksiini kontsentratsiooni jälgimist vereplasmas.

    Lipiidit vähendavad ained. Daclatasvir suurendab HMG-CoA-reduktaasi inhibiitorite, atorvastatiini, fluvastatiini, pitavastatiini, pravastatiini, rosuvastatiini ja simvastatiini plasmakontsentratsiooni; HMG-CoA reduktaasi inhibiitori, nagu näiteks müopaatia, kasutamisega seotud kõrvaltoimete kontrollimine on vajalik.

    Ravimid, mille puhul kliiniliselt olulisi koostoimeid daklatsaviiga ei esine

    Vastavalt ravimi koostoimete kliiniliste uuringute tulemustele ei ole kliiniliselt olulisi muutusi daklatsavi viiruse tsüklosporiini, estsitalopraami, etinüülöstradiooli / norgestimaadi, metadooni, midasolaami, takroliimuse või tenofoviiri ekspositsioonis. Daklatasiibi ekspositsiooni kliiniliselt olulisi muutusi ei esinenud samaaegsel kasutamisel koos tsüklosporiini, estsitalopraami, famotiidi, omeprasooli, sofosbuviini, takroliimuse või tenofoviiriga. Daklatsiiri või peginterferooni, ribaviriini või koos sellega kasutatavate antatsiidide kliiniliselt oluline ravimite koostoime ei ole ette nähtud.

    Üleannustamine

    Üleannustamise sümptomeid ei ole kirjeldatud.

    1. faasi kliinilistes uuringutes, kui daklatsiiri kasutati tervetel vabatahtlikel kuni 100 mg annuste korral kuni 10 päeva jooksul või kuni 200 mg üksikannusena, ei esinenud ootamatuid kõrvaltoimeid. Daklatsaviini antidoot puudub. Daklatsiiri üleannustamise ravi peaks hõlmama üldisi toetavaid meetmeid, sealhulgas elutähtsate näitajate jälgimine ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimine. Daklatsiiri kõrge plasmavalkudega seondumise tõttu ei ole dialüüs üleannustamise korral soovitatav.

    Antikehad daklatsiiri üleannustamise kohta ei ole teada. Daklatsiiri üleannustamise ravi peaks koosnema üldistest toetavatest meetmetest, sealhulgas elutähtsate funktsioonide jälgimisest ja patsiendi kliinilise seisundi jälgimisest. Kõrge seondumise tõttu plasmavalkudega (> 99%) on ebatõenäoline, et dialüüs vähendab märkimisväärselt daklatsaviini plasmakontsentratsiooni.

    Manustamisviis

    Ettevaatusabinõud aine Daklatsavi

    Daclatasvir'i ei tohi kasutada monoteraapiana.

    Daclatsvir-kombinatsioonravi kliinilistes uuringutes osalenud enam kui 2000 patsiendist kompenseeris maksatsirroos (A-klass Child-Pugh skaala järgi) 372 patsienti. Kombineeritud tsirroosiga patsientidel ja tsirroosiga patsientidel ei olnud ohutuse ja efektiivsuse erinevusi erinev. Daklatsiiri ohutus ja efektiivsus kompenseerimata tsirroosiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel, kellel on nõrk (A-klass Child-Pugh skaalal), mõõdukas (B-klass Child-Pugh skaala järgi) või raske (Child-Pugh skaala klass C), ei ole vaja muuta daklatsiiri annust.

    Transplantatsiooniga maksaga patsientidel ei ole kombinatsioonravi ohutust ja efektiivsust daklatasiiriga kindlaks tehtud. Pärast maksatransplantatsiooni on daklatsiiri kasutamise kogemused piiratud.

    Daklatsiiri toimet QTc-intervallile hinnati tervetel vabatahtlikel randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus. 60-l ja 180 mg daklatsiiri ühekordsetel annustel puudus kliiniliselt oluline mõju QT-intervallile, korrigeeritud vastavalt Fredericki valemile (QTcF). Suurenenud plasma daklatsiiri kontsentratsiooni ja QTc muutuste vahel ei olnud olulist seost. Samal ajal vastab ühekordne annus 180 mg daklatsiiri maksimaalse eeldatava plasmakontsentratsiooni kliinilises kasutuses.

    Daklatsiiri kasutamist kroonilise hepatiit C raviks B-hepatiidi viirusega või HIV-nakkusega kaasnevatel patsientidel ei ole uuritud.

    Daclatasvir sisaldab laktoosi: 1 tabelil. 60 mg (päevane annus) sisaldab 115,50 mg laktoosi.

    5 nädalat pärast daklatsavi-ravi lõpetamist tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

    Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme. Daklatsiiri kasutamise võimalikku mõju transpordivahendite juhtimise võimele ja mehhanismidega töötamisele ei tehtud. Kui patsiendil tekib pearinglus, tähelepanuhäire, nägemise ähmastumine / vähenemine (neid kõrvaltoimeid peetakse alfa-peginterferoonravi kasutamisel), mis võib mõjutada keskendumisvõimet, peaks ta hoiduma autojuhtimisest.

    Enne ravi alustamist daklatsiiriga ja selle ajal tuleb arvestada ravimite koostoimete võimalusega, kontrollida samaaegselt kasutatavate ravimite retsepti ja jälgida samaaegselt kasutatavate ravimitega seotud kõrvaltoimeid.

    Kõrvaltoimete oht või viroloogilise ravivastuse kaotus ravimite koostoimete tõttu

    Daklatsaviini ja teiste ravimite kombineeritud kasutamine võib viia teadaolevate või potentsiaalselt oluliste ravimite koostoimeteni, millest mõned võivad kaasa tuua daklatsaviini terapeutilise toime kaotuse ja resistentsuse võimaliku arengu, vajaduse kohandada samaaegselt kasutatavate ravimite või daklatsiiri annust, kliiniliselt oluliste kõrvaltoimete võimalikku arengut suurenenud ekspositsiooni tõttu kaasuvaid ravimeid või daklatsaviini (vt "Koostoimed").


    Seotud Artiklid Hepatiit