Autoimmuunne hepatiit

Share Tweet Pin it

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv teadmata etioloogiaga maksa kudede põletik, mida iseloomustab erinevate antikehade esinemine vere seerumites ja hüperagammaglobulineemia.

Histoloogilises uuringus ilmnes vähemalt periportaalne hepatiit (osaline (astmelised) nekroos ja piirnev hepatiit) maksa kudedes. Haigus areneb kiiresti ja põhjustab maksa tsirroosi, akuutse maksapuudulikkuse, portaal-hüpertensiooni ja surma.


Tulenevalt asjaolust, et patognoomilise haigussümptomeid puuduvad, diagnoosimiseks autoimmuunhepatiiti tuleks välja viiruse krooniline hepatiit, vähene alfa-antitrüpsiiniga defitsiit, Wilsoni tõbi, ravimitest põhjustatud hepatiit, alkohoolne hepatiit, hemokromatoos, mittealkohoolne rasvmaks ja teiste immuunrakkude haigused nagu biliaarne primaarne tsirroos, skleroseeriv primaarne kolangiit ja autoimmuunne kolangiit. Detailne meditsiiniline ajalugu, mõned laboriuuringud ja kõrgelt kvalifitseeritud histoloogiliste tegurite uuring võimaldavad meil enamikul juhtudel õigesti diagnoosida.


Kummaline küll, selle haiguse etioloogiat pole veel selgitatud. Autoimmuunhepatiit on haruldane haigus, mis ei ole iseloomulik Põhja-Ameerikas ja Euroopas, kus esinemissagedus on umbes 50-200 juhtu 1000 000 inimese kohta. Põhja-Ameerika ja Euroopa statistika kohaselt moodustavad autoimmuunse hepatiidi patsiendid ligikaudu 20% kõigist kroonilise hepatiidiga patsientidest. Jaapanis on haigus diagnoositud 85% -l hepatiidi juhtumitest.

Mis juhtub autoimmuunse hepatiidi tekke ajal?

Kõige sagedamini kannatavad noored naised haigusest. Meeste ja naiste suhe patsientide seas on 1: 8. Seda hepatiiti iseloomustab väga tihe seos paljude antigeenidega peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleksis (HLA, MHC inimestel), mis on seotud immunoregulatoorsete protsessidega. Tasub märkida, et alleelid B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0 on seotud. On olemas teave transkriptsioonifaktori (nimetusega AIRE-1) defektide olulisuse kohta autoimmuunse hepatiidi esinemisel (märgitakse selle roll immunoloogilise taluvuse arendamisel ja säilitamisel). Tulenevalt asjaolust, et YAG arendab kaugeltki mitte kõik kandjad ülalmainitud alleelide lubatud täiendava vallandada faktoreid, mis põhjustavad autoimmuunprotsess (hepatiidi viiruseid A, B, C, herpes (HHV-6 ja HSV-1), reaktiivne metaboliitide medikamentoosse fondid, Epsteini-Barri tõbi jne).

Patoloogilise protsessi olemus väheneb immunoregulatsiooni puudumiseni. Enamikul juhtudest on patsientidel vähenenud lümfotsüütide T-supressori alamhulk, hiljem lipoproteiinide kudedes ja veres tuumavastased antikehad ning moodustuvad silelihased. Sagedased avastamis- LE-raku nähtus juuresolekul avaldunud ekstrahepaatilistest (süsteemi) iseloomulikke kahjustusi punase süsteemne luupus, andis põhjust nimetada seda haigust "Hundisarnane hepatiit."


Autoimmuunse hepatiidi sümptomid


Praktiliselt 50% -l patsientidest ilmnevad haiguse esimesed sümptomid 12-30 aasta vanuses, teine ​​nähtus on iseloomulik postmenopausis perioodile. Umbes 30% -l patsientidest ilmneb haigus äkki ja kliiniliselt ei saa eristada hepatiidi ägedast vormist. Seda ei saa teha isegi 2-3 kuud pärast patoloogilise protsessi arengut. Mitmed patsiendid arvad haiguse märkamatult: raskust paremas hüpohoones, väsimus tundub järk-järgult. Esimeste sümptomite korral võib märkida süsteemseid ekstrahepaatilisi ilminguid. Haigust iseloomustab immuunhäirete ja maksakahjustuse tunnuste kombinatsioon. Reeglina on splenomegaalia, hepatomegaalia, kollatõbi. Ühel kolmandikul naistest on amenorröa. Veerand kõigist haavandilise koliidi haigetel, igasugused nahalööbed, perikardiit, müokardiit, türeoidiit, mitmesugused spetsiifilised haavandid. 5-8-st suureneb aminotransferaaside üldine aktiivsus, hüperagammaglobulineemia, düsproteemia tekib, muutuvad setteproovid. Sageli võivad esineda positiivsed seroloogilised reaktsioonid, mis näitavad LE-rakke, kudede antikehi ja mao limaskesta antikehasid, neerukanaleid, silelihaseid, kilpnääri.


On tavaks eristada kolme tüüpi AIG-i, millest igaühel pole mitte ainult unikaalset seroloogilist profiili, vaid ka loodusliku protsessi eripära, samuti vastust prognoosile ja tavalisele immunosupressiivsele ravile. Sõltuvalt avastatud autoantikehadest eralduvad:

  • Tüüp One (anti-ANA positiivne, anti-SMA);
  • Tüüp 2 (anti-LKM-1 positiivne);
  • Tüüp kolme (anti-SLA-positiivne).


Esimest tüüpi iseloomustavad vereringes antinukleaarne autoantikehade (ANA) lahust 75-80% patsientidest ja / või SMA (antigladkomyshechnyh autoantikehad) lahust 50-75% patsientidest tihti koos antineutrofiili tsütoplasmaatilise autoantikehad p-tüüpi (Ranca). See võib areneda igas vanuses, kuid kõige iseloomulikum vanus on 12-20 aastat ja postmenopausis. Peaaegu 45% patsientidest, patogeense ravi puudumisel, esineb tsirroos kolme aasta jooksul. Paljud selle kategooria patsientidel on kortikosteroidravi suhtes positiivne reaktsioon, kuid immunosupressantide äravõtmise korral on 20% -l püsiv remissioon.


Teist tüüpi antikehadega mikrosoomides maks ja neerud 1. tüüpi (anti-LKM-1) on määratud 10% patsientidest, tihti koos anti-LKM-3 ja antikehade anti-LC-1 (maksa- tsütosooli antigeen). On palju vähem (kuni 15% AIG-ga patsientidest) ja reeglina lastel. Haiguse kulgu iseloomustab kõrgem histoloogiline aktiivsus. 3-aastase perioodi jooksul moodustub tsirroos kaks korda sagedamini kui 1. tüüpi hepatiid, mis määrab halva prognoosi. Teine tüüp on ravimi immuunsupressioonile vastupidavam ja ravimi võtmine põhjustab tavaliselt haiguse taandumist.


Kolmas tüüp on tingitud maksa pankrease antigeeni (anti-LP) ja maksa lahustuva antigeeni (anti-SLA) antikehade olemasolust. Lisaks traditsioonilistele autoimmuunse hepatiidi tüüpidele on kliinilises praktikas sageli nosoloogilised vormid, millel on koos kliiniliste tunnustega PSC, PBC ja kroonilise viirusliku hepatiidi tunnused. Neid vorme nimetatakse autoimmuunseks ristussündroomiks või kattuvad sündroomid.


Autoimmuunse atüüpilise hepatiidi võimalused:

  • AIG - PSC;
  • PBC - AIG-is;
  • Krüptooniline hepatiit. Diagnoosi muutus;
  • AMA-negatiivne PBC (AIH).


Rist-sündroomide, samuti paljude teiste autoimmuunhaiguste päritolu on endiselt teadmata. On olemas eeldus, et patsientidel, kellel on geneetiline eelsoodumus resolutsiooni (vallandamise) tegurite mõjul, on autoantikeha immunoloogilise taluvuse rikkumine. Rist-sündroomide puhul võib kaaluda kahte patogeneetilist hüpoteesi. Kooskõlas esimese hüpoteesiga aitavad üks või mitu vallandajat kaasa sõltumatute autoimmuunhaiguste esilekutsumisele, mis hiljem paljude patogeneetiliste sidemete üldisuse tõttu omandab ristsündroomi tunnused. Teine hüpotees viitab sellele, et risti-sündroom esineb a priori lahutustegurite mõjul vastava geneetilise tausta suhtes. Koos AIG / PSC ja AIG / PBC üsna kindlate sündroomidega on paljudes autorites sellised haigused nagu krüptooniline hepatiit ja kolangiit selles rühmas.


Kriitilise autoimmuunkomponendi kroonilise hepatiit C hindamise usaldusväärsus kui AIH ebatüüpiline manifestatsioon ei ole veel lahendatud. Hetkel juhtumite kirjelduse kui mõned aastad hiljem traditsioonilise voolu PBU puuduvad selged faktoreid täheldatud kadumine mitokondriaalse antikehad tõusta transamiaz, ANA esinemise kohta kõrgtiitri. Lisaks on kirjeldused teada ka pediaatriapraktikas AIG-i muutmisel PSC-sse.


Täna on tuntud ja üksikasjalikult kirjeldatud kroonilise C-hepatiidi seost erinevate mittesteroidsete ilmingutega. Kõige tõenäolisemalt kõige haiguste ja sündroomide puhul, mida täheldatakse HCV infektsioonis, on immuunpatogenees, kuigi teatud mehhanisme ei ole veel mitmel viisil selgitatud. Tõestatud ja seletamatute immuunmehhanismide hulka kuuluvad:

  • Polüklonaalsete ja monokloonsete lümfotsüütide proliferatsioon;
  • Tsütokiinide sekretsioon;
  • Autoantikeha moodustamine;
  • Immuunkomplekside depoosid.


Kroonilise hepatiit C-ga patsientide immuunsüsteemi vahendatud haiguste ja sündroomide esinemissagedus on 23%. Autoimmuunne manifestatsioonid on kõige sagedasemad HLA DR4 haplotüübiga patsientidel, kes on kaasatud ekstrahepaatilistest ilmingutest ka AIG-is. See kinnitab arvamust viiruse päästiku rolli autoimmuunprotsesside moodustamisel geneetilise eelsooduga patsientidel. Ei leitud korrelatsiooni autoimmuunsete ilmingute sageduse ja viiruse genotüübi vahel. Immuunhaigused, mis kaasnevad autoimmuunse hepatiidiga:

  • Herpeetiline dermatiit;
  • Autoimmuunne türeoidiit;
  • Fibroosne alveoliit;
  • Ninatõve erüteem;
  • Gingiviit;
  • Kohalik müosiit;
  • Hauade haigus;
  • Glomerulonefriit;
  • Hemolüütiline aneemia;
  • Suhkru insuliinist sõltuv hepatiit;
  • Trombotsütopeeniline idiopaatiline purpur;
  • Soole limaskesta villi atroofia;
  • Lichen planus;
  • Iiriit;
  • Neutropeenia;
  • Myasthenia gravis;
  • Pearingne aneemia;
  • Perifeerne neuropaatia;
  • Skleroseeriv primaarne kolangiit;
  • Reumatoidartriit;
  • Püoderma gangrenoosne;
  • Sinovit;
  • Sjogreni sündroom;
  • Süsteemne erütematoosluupus;
  • Haavandiline koliit;
  • Vitiligo;
  • Urtikaaria


Millised faktorid võivad määrata haiguse prognoosi autoimmuunse hepatiidi korral?


Haiguse prognoos sõltub peamiselt põletikuliste protsesside üldisest aktiivsusest, mida saab kindlaks määrata traditsiooniliste histoloogiliste ja biokeemiliste uuringute abil. Seerumis on aspartaataminotransferaasi aktiivsus 10 korda tavalisest kõrgem. 5-kordsel AST liigsel koos hüperglammaglobulineemiaga (e-globuliini kontsentratsioon peaks olema vähemalt kaks korda suurem kui tavalistest näitajatest) peaks olema kolmeaastane elulemus y? patsiendid ja 10-aastane elulemus 10% patsientidest.


Vähese biokeemilise aktiivsusega patsientidel on üldine prognoos soodsam: 15-aastane elulemus saavutatakse 80% -l patsientidest ja maksa tsirroosi tekke tõenäosus selle aja jooksul ei ole suurem kui 50%. Põletikuliste protsesside leviku protsessis portaalide vahel või portaali ja kesksete veenide vahel on viieaastane suremus ligikaudu 45% ja tsirroosi esinemissagedus 82%. Samasuguseid tulemusi täheldatakse ka täieliku hävinud maksapõletikega patsientidel (multlobulaarne nekroos).


Tsirroosi ja põletikulise protsessi kombinatsioonil on ka üsna ebasoodsad prognoosid: enam kui 55% patsientidest surevad viie aasta jooksul, umbes 20% - 2 aasta jooksul alates veenilaiendite veenide veritsusest. Periporaalselt hepatiidiga patsientidel on sellegipoolest viieaastane elulemus suhteliselt madal. Selle perioodi jooksul on tsirroos sagedus 17%. Tuleb märkida, et selliste tüsistuste puudumisel nagu astsiidid ja maksa entsefalopaatia, mis vähendavad kortikosteroidi ravi efektiivsust, on põletikuline protsess spontaanselt lahustatud 15... 20% -l patsientidest hoolimata haiguse aktiivsusest.


Autoimmuunhepatiidi diagnoosimine


Autoimmuunse hepatiidi diagnoosimisel on selliste markerite määratlus antinukleaarsete antikehadega (ANA), antikehad neeru ja maksa mikrosoomidele (anti-LKM), antikehad silelihasrakkudele (SMA) ja maksa lahustuvad (SLA) ja maksa pankrease antigeenid ( LP), asialoglükoproteiini retseptorite (maksa lektiin) ja hepatotsüütide plasmamembraanide (LM) plasma antigeenide suhtes.


1993. aastal avastati autoimmuunhepatiidi uurimiseks rahvusvaheline rühm selle haiguse diagnoosimise kriteeriumid, tuues esile võimaliku ja kindla autoimmuunse hepatiidi diagnoosid. Kindla diagnoosi kindlakstegemiseks on vajalik hepatotoksiliste ravimite kasutamine, vereülekanded ja alkohoolsete jookide kuritarvitamine; nakkuse aktiivsuse seerumi markerite puudumine; IgG ja globuliini tasemed on normaalsed rohkem kui 1,5 korda; krediit LKM-1, SMA, ANA, 1:88 täiskasvanutele ja lastele rohkem kui 1:20; ALAT, ASAT aktiivsuse märkimisväärne ülejääk ja leelisfosfataasi leukotsüütide vähesem tõus.


On kindel, et 95% PBC patsientidest on AMA definitsioon haiguse peamiseks seroloogiliseks diagnostiliseks markeriks. Teisi PBC AMA iseloomulike histoloogiliste ja kliiniliselt-biokeemiliste nähtudega seotud patsiente ei ole avastatud. Samal ajal väidavad mõned autorid, et ANA (kuni 70%), SMA (kuni 38%) ja teised autoantikehad on sageli leitud.


Siiani ei ole üksmeelt kujunenud, mis võimaldaks seda patoloogiat seostada ühe nosoloogilise vormiga. Reeglina nimetatakse seda sündroomi autoimmuunseks kolangiidiks, mille käigus ei ole eripära, mis on aluseks eeldatava AMA võimaliku sekretsiooni tekitamiseks alamkontsentratsioonis. AIH / PBC-i või tõelist ristsidündroomi iseloomustab tavaliselt haiguse segu ning see esineb 10% PBC patsientide koguarvust.


Patsientidel, kellel on tõestatud PBC, võib tõestatud ristsidendri diagnoosi määrata, kui on vähemalt kahest järgmisest kriteeriumist:

  • IgG üle 2 standardi;
  • Alat üle 5 standardi;
  • SMA diagnostilise tiitriga (> 1:40);
  • Hindas periportaline nekroos biopattis.


AIG / PBC sündroom on selgesti seostatud DR4, DR3, HLA B8-ga. Seerumis on täheldatud mitmesuguseid autoantikehasid, mille tüüpiline kombinatsioon on ANA, AMA ja SMA kujul. Mõnede autorite andmetel on AIG-i patsientide AJA tuvastamise sagedus ligikaudu 25%, kuid nende tiiter ei ulatu üldjuhul diagnostiliseks väärtuseks. Peale selle ei ole AIH-il AMA enamikul juhtudel PBC spetsiifilisust, kuigi 8% -l juhtudest on leitud tüüpiliste antikehade tootmine antigeenomembraanide (sisemiste) mitokondrite M2 jaoks.


Väärib märkimist, et AMA valepositiivse analüüsi tõenäosus, kui kasutatakse kaudset immunofluorestsentsi meetodit sarnase fluorestsentsmustriga LKM-1-vastase toime tõttu. Kuid kuna PBC ja AIG kombinatsioon esineb enamasti täiskasvanud patsientidel, tuvastatakse AIH / PSC (ristsündroom) peamiselt pediaatrilises praktikas, kuigi täiskasvanute puhul kirjeldatakse ka haiguse juhtumeid.


AIG / PSC tekkimine ilmneb tavaliselt autoimmuunse hepatiidi kliiniliste ja biokeemiliste sümptomitega ning PSC sümptomite edasise lisamisega. Seerumi autoantikehade komplekt on peaaegu sarnane AIG-1-ga. Arenenud staadiumis, koos histoloogiliste ja seroloogiliste sümptomitega AIG, täheldati maksa biopsiaga ka biokeemilise kolestaasi sündroomi ja sapiteede tugevaid fibroidset häiret. Seda seisundit iseloomustab seos põletikuliste sooleprotsessidega, mis aga diagnoosimise ajal leiti suhteliselt harva. Nagu isoleeritud PSC puhul, on oluline diagnostiline meetod hongiograafia (magnetresonants, transcutaneous transhepatic, endoskoopiline retrograafia), mis võimaldab tuvastada rõngakujulisi multifokaalseid struktuure sapi kanalis ja väljaspool seda.


Samal ajal peaks hea kolangiograafiline pilt olema väikeste kanalite isoleeritud kahjustusega. Varasematel etappidel tehtud intrahepaatiliste väikeste kanalite muutusi esineb mõnes portaalteedes esinev turse ja proliferatsioon ning teistel patsientidel täielik kadumine, sageli koos fibroosse periholangitiga. Samal ajal leitakse tavalise periportaalse hepatiidi muster koos erinevate sildade või astmelise nekroosiga, samuti perifeersete või portaalide suhteliselt suur lümfomakrofaagiline infiltratsioon.

AIG / PSC sündroomi diagnostilised kriteeriumid on järgmised:

  • Crohni tõve seos on väga haruldane;
  • Haavandilise koliidi seos on palju vähem levinud kui PSC puhul;
  • ASAT, ALAT, ALP tõus;
  • 50% AL-st normaalses vahemikus;
  • IgG suurenenud kontsentratsioon;
  • Seerumi SMA, ANA, pANCA tuvastamine;
  • Cholangiograafiline ja histoloogiline pilt PSC-st, AIH-st (harva) või sümptomite kombinatsioonist.


Autoimmuunse hepatiidi korral histoloogilises uuringus maksakudes reeglina leitakse pilt kroonilise hepatiidi kohta, millel on väljendunud aktiivsus. Maksa parenhüümi, suurte arvu plasmarakkude põletikuliste infiltraatidega maksarakkude nekroosi ja portaalrakkude piirkonnas on silekekroos. Infiltreeruvad lümfotsüüdid moodustavad portaali traktis sageli lümfoidseid folliikuleid ja periporaalsed maksarakud moodustavad näärme-sarnaseid (näärelised) struktuure.


Massiivne lümfoidne infiltratsioon on samuti märgitud laialdaste hepatotsüütide nekroosiga lõhede keskosas. Peale selle täheldatakse tavaliselt sapiteede ja portaaltrakti kolangiooli põletikku, samal ajal säilitatakse vaheseina ja interlobulaarsed kanalid. Maksarakkude muutused avalduvad rasvade ja hüdrofiilsete düstroofiate poolt. Histoloogiliselt, tõelise ristiisündroomi korral tuvastatakse sammhaaval nekroos kombinatsioonis perinduktiivse porlüpliini infiltratsiooniga ja sapijuhtide hävitamisega.


AIG / PBC sündroom areneb kiiremini kui tavaline PBC, kusjuures arengumäär on korrelatsioonis parenhüümi põletikuliste ja nekrootiliste muutuste raskusega. Sageli esineb eraldi ristsidendroomina ka AIG-i kombinatsioon autoimmuunse kolangitiga, mis esineb sarnaselt AIH / PBC sündroomile, kuid seerumi AMA puudumisel.


Seerumi autoantikehade tuvastamine kajastab kõige sagedamini autoimmuniseerimise nähtust HCV nakkuse korral ja tuvastatakse 40-60% patsientidest. Autoantikehade spekter on üsna lai ning sisaldab SMA-d (kuni 11%), ANA-d (kuni 28%), anti-LKM-1 (kuni 7%), antitüüsi (kuni 12,5%), anti-fosfolipiidi (kuni 25%), pANCA-d (5-12 %), AMA, reumatoid factor, anti-ASGP-R jne Nende antikehade tiitrid ei ole sageli diagnostilised väärtused, mis viitavad mistahes autoimmuunsele patoloogiale.


Peaaegu 90% patsientidest ei ületa SMA ja ANA tiitrid 1:85. ANA ja SMA seropositiivsust jälgitakse samaaegselt mitte rohkem kui 5% juhtudest. Lisaks sellele muutuvad autoantikehad HCV infektsioonidena sageli polüklonaalseks, samas kui autoimmuunhaiguste puhul reageerivad nad teatud epitoopidele.
HCV-vastaste antikehade uuringud tuleks läbi viia teise põlvkonna (vähemalt) ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) abil, mis kõige paremaks tulemuseks on rekombinantse immunoblottimisega.


Möödunud sajandi lõpus, mil C-hepatiiti hakati uurima, kirjandus kirjanduses, et kuni 40% AIG-1 patsientidest ja kuni 80% -l AIG-2 patsientidest on anti-HCV-vastased positiivsed. Siis ilmselt selgus, et esimese põlvkonna ELISA-uuringu kasutamine paljude patsientide jaoks andis valepositiivse tulemuse, mis oli tingitud mittespetsiifilisest reaktsioonist raske hüpergammaglubulineemiaga patsientidel.


Samal ajal näitavad 11% patsientidest, kes vastavad täielikult Autoimmuun-hepatiidi uuringute rahvusvahelise rühma kriteeriumidele ja ei reageeri standardsele immuunsupressiivsele ravile või kellel on pärast kortikosteroidi lõppu tagasilangemine, aitu polümeraasi reaktsiooni positiivne tulemus HCV-le RNA, mis on nende arvates viirusliku hepatiit C-ga patsiendid, kellel esineb selgeid autoimmuunseid ilminguid.


Autoimmuunhepatiidi ravi


Tuleb kaaluda näidustusi autoimmuunse hepatiidi raviks:

  • Patoloogilise protsessi areng;
  • Kliinilised sümptomid;
  • ALAT on rohkem kui tavaline;
  • AsAT 5 korda normaalsest;
  • Y-globuliinid 2 korda normaalsest;
  • Mitmekosutav või sillatud nekroos on histoloogiliselt leitud maksa koes.


Suhtelised märked on:

  • Haiguse mõõdukalt rasked sümptomid või selle puudumine;
  • Y-globuliinid on väiksemad kui kaks normi;
  • AsAT 3 kuni 9 standardit;
  • Morfoloogiline periportaalne hepatiit.


Ravi ei toimu, kui haigus levib ilma sümptomideta, söögitoru veredest tingitud dekompenseerunud tsirroos, väiksema kui kolme normatiivse AsAT-väärtusega sümptomid, portatiivse hepatiidi histoloogiliste tunnuste esinemine, raske tsütopeenia, inaktiivne tsirroos. Patogeneetilises ravis kasutatakse tavaliselt glükokortikosteroide. Selle rühma preparaadid vähendavad patoloogiliste protsesside aktiivsust, mis on põhjustatud K-rakkudest pärinevast immunosupressiivsest toimest, T-supressorite aktiivsuse suurenemisest, hepatotsüütide vastu suunatud autoimmuunsete reaktsioonide intensiivsuse märkimisväärse vähenemise.


Valitud ravimid on metüülprednisoloon ja prednisoon. Esimesel nädalal, teisel nädalal 40 mg, kolm kuni neli nädalat 30 mg, profülaktilist annust 20 mg, on prednisooni päevane esialgne annus umbes 60 mg (harva 50 mg). Ravimi ööpäevane annus väheneb aeglaselt (haiguse arengu, aktiivsuse indikaatorite kontrolli all), 2,5 mg iga kahe kuni kahe nädala tagant kuni profülaktikaks, mida patsient peab võtma, et saavutada täielik histoloogiline ja kliiniline labori remissioon.


Edasine ravi prednisooni säilitusannusega viiakse läbi pikka aega: kuue kuu kuni kahe aasta jooksul ja mõnel patsiendil - kogu elu jooksul. Niipea, kui saavutatakse säilitusannus, on neerupealiste supressiooni vältimiseks soovitatav teha prednisolooni vahelduv ravi, see tähendab, et ravimit manustatakse ka teisel päeval topeltannusega.


Loomulikult tundub olevat tänapäevase kortikosteroidi budesoniidi kasutamine, millel on kõrge afiinsus kortikosteroidi retseptoritele ja väikesed kohalikud kõrvaltoimed. Glükokortikosteroidide suhtelised vastunäidustused on: suhkurtõbi, arteriaalne hüpertensioon, postmenopaus, osteoporoos, kusihingodiini sündroom.


Koos prednisooniga alustatakse delagil-ravi. Kursuse kestus on 2-7 kuud, mõnel patsiendil 1,5-2 aastat. Eespool nimetatud ravimite aktsepteerimine toimub vastavalt sellele skeemile: esimese nädala jooksul kasutatakse prednisooni annuses 30 mg, teisel nädalal - 20 mg, kolmas ja neljas - 15 mg. 10 mg - säilitusannus.


Azatiopriini kasutatakse 50 mg pärast esimest nädalat pidevalt. Vastunäidustused - pahaloomulised kasvajad, tsütopenia, rasedus, asatiopriini talumatus. Kui raviskeem ei ole piisavalt efektiivne, on parim asatopriini annuse suurendamine 150 mg päevas. Prednisooni säilitusannus - 5-10 mg, asatorfiini - 25-50 mg. Maksa siirdamise näideteks on 4-aastane esialgse ravikuuri ebaefektiivsus, arvukad retsidiivid, tsütostaatilise ja steroidravi kõrvaltoimed.


Siirdamise prognoos on reeglina soodne, viieaastane elulemus on üle 90%. Aeg-ajalt esinevad riskid on AIG-1, eriti HLA DRS-positiivsetel patsientidel kõrgemad, kui risk suureneb pärast siirdamist. Praeguseks on AIH-le katselised raviskeemid, mis hõlmavad selliseid ravimeid nagu takroliimus, tsüklosporiin, budesoniatz, mükofenolaatmofetiil jms. Kuid nende kasutamine ei ulatu kliiniliste uuringute ulatusest.


Kortikosteroidid muutuvad tõhusaks paljudel patsientidel, kellel on tõeline AIH / PBC ristsidumise sündroom, mis diagnoosi ebakindluse korral võimaldab soovitatavat ettekirjutust prednisolooni kohta annustes, mida kasutatakse AIH raviks kolm kuni kuus kuud.


Paljud autorid osutavad prednisooni ja UDCA kombinatsiooni suhteliselt kõrgele efektiivsusele, mis põhjustab paljudel patsientidel remissiooni. Pärast remissiooni indutseerimist peavad patsiendid määramata aja jooksul ravi prednisooniga ja UDCA-ga. Ravimite kaotamise küsimust, nagu isoleeritud AIG puhul, saab seostada haiguse seroloogiliste, biokeemiliste ja histoloogiliste tunnuste täieliku kõrvaldamisega.


Prednisolooni efektiivsuse puudumine või suhteliselt raske toime selle manustamisele on aluseks asatiopriini lisamisele ravile. Andmed immunosupressantide efektiivsuse kohta AIG / PSC sündroomi korral on ebajärjekindlad. Mõned teadlased viitavad paljudel patsientidel resistentsust standardsete kortikosteroidravi suhtes, teised annavad positiivseid andmeid positiivse vastuse kohta monoteraapiale koos prednisooniga või selle kombinatsioonis asatiopriiniga. Mitte niiagi varem avaldatud statistika näitab, et umbes kolmandik patsientidest sureb või läbib immunosupressantidega ravi (8% isoleeritud autoimmuunhepatiidiga).


Tuleb arvestada, et PSC-ga seotud patsiendid kuuluvad suurenenud dioksiinisisese sepsise ja osteoporoosi riskiga isikute hulka, mis oluliselt piirab nende asatiopriini ja kortikosteroidide kasutamist.


Tõenäoliselt võib Ursosani (UDCH) manustada annuses, mis on vähemalt 15-20 mg / kg, AIG / PSC sündroomi jaoks valitud ravimi kujul. Tundub kohane viia läbi UDKH-i uuringusuuring kombinatsioonis prednisooniga, kusjuures kliiniliste uuringute esialgsete positiivsete tulemuste kohustuslik arvestamine. Olulise mõju puudumisel tuleb ravimi kasutamine tühistada, et vältida kõrvaltoimete tekkimist ja jätkata ravi UDCX suurte annustega.


Kontrollitud HCV-nakkuse ravi autoimmuunkomponendiga on eriti raske. IFN-ss, mis iseenesest on autoimmuunprotsesside indutseerija, eesmärk võib põhjustada haiguse kliinilise kulgu halvenemist kuni areneva maksapuudulikkuse tekkeni. Samuti on teada fulminantse maksapuudulikkuse juhtumid. IFN-i kasutamise taustal kroonilise hepatiit C-ga patsientidel, võttes arvesse autoimmuniseerimise markerite olemasolu, oli kõige olulisem seroloogiline märk ASGP-R-vastaste antikehade tiitri tõus.


AIG-1 anti-ASGP-R ei ole mitte ainult iseloomulik, vaid tõenäoliselt seotud ka antud haiguse organite kahjustuse patogeneesiga. Samaaegselt viirushepatiidi korral suurendavad kortikosteroidid viiruse replikatsiooni viirusevastase loodusliku resistentsuse mehhanismide allasurumise kaudu.


Kliinikud võivad soovitada kortikosteroidide kasutamist SMA või ANA tiitritega üle 1: 320. Kui autoimmuunse komponendi raskusaste ja seerumi HCV tuvastamine on vähem märgatav, soovitatakse patsientidel kasutada IFN-i.
Teised autorid ei täida selliseid rangeid kriteeriume ja näitavad immunosupressantide (asatiopriin ja prednisoloon) suurepärast toimet ilmsetele autoimmuunsele komponendile HCV nakkusega. Tuleb välja selgitada, et tõenäolised valikud autoimmuunkomponentidega HCV-nakkusega patsientide raviks on keskenduda autoantikehade tiitritele, immunosupressiivse ravi kasutamisele, autoimmuunsete komponentide täielikule supressioonile immunosupressantide poolt ja IFN-i edasisele kasutamisele. Kui otsustati alustada ravi interferooniga, tuleb riskirühmade patsiente kogu ravikuuri jooksul täielikult jälgida.


Tuleb märkida, et IFN-i ravi isegi ilma esialgse autoimmuunkomponendiga patsientidel võib põhjustada erinevate autoimmuunse sündroomide tekkimist, mille raskusaste erineb autoantikehade asümptomaatilisest esinemisest kuni tüüpilise autoimmuunhaiguse selge kliinilise pildi tekkimiseni. Üldiselt ilmneb interferoonravi ajal 35-85% -l kroonilise hepatiit C patsientidel üks autoantikehade tüüp.


Kõige sagedasemad autoimmuunsed sündroomid peetakse kilpnäärme funktsioonide rikkumiseks hüper- või hüpotüreoidismi kujul, mis areneb 2-20% -l patsientidest.


Millal peaksin lõpetama autoimmuunse hepatiidi ravi?


Klassikaliste meetoditega ravi peaks jätkuma kuni remissiooni tekkimiseni, kõrvaltoimete ilmnemiseni, selge kliinilise halvenemisega (kompenseerivate reaktsioonide puudumine) või efektiivsuse puudumise kinnitamisega. Sellisel juhul on remissioon kliiniliste sümptomite puudumine, laboriparameetrite kõrvaldamine, mis viitab aktiivsele põletikulisele protsessile, ning üldine histoloogiline pilt (normaalse maksakude, portaalne hepatiit ja tsirroos).


Asparagiinaminotransferaasi taseme langus veres tasemele, mis on kaks korda suurem, näitab ka remissiooni (kui on ka teisi kriteeriume). Enne ravi lõppu tehakse remissiooni kinnitamiseks maksa biopsia, sest enam kui pooled patsiendid, kes vastavad laboratooriumi ja remissiooni kliinilised nõuded, histoloogilises uuringus näitasid aktiivseid protsesse.


Reeglina toimub histoloogiline paranemine 3-6 kuud pärast biokeemilist ja kliinilist taastumist, nii et ravi kestab kogu eespool nimetatud perioodi vältel ja seejärel tehakse maksa biopsia. Ravi nõuetekohase mõju puudumist iseloomustab kliiniliste sümptomite ja / või laboratoorsete parameetrite halvenemine, astsiidi või maksa entsefalopaatia märkide halvenemine (olenemata patsientide valmisolekust täita kõiki kohtumisi).


Need muutused, samuti erinevate kõrvaltoimete areng, samuti pikaajalise patsiendi seisundi nähtav paranemine puuduvad, näitab alternatiivsete raviskeemide kasutamist. Pärast 3-aastast pidevat ravi on kõrvaltoimete oht suurem kui remissiooni tõenäosus. Selliste patsientide ravi ei ole piisavalt efektiivne ja kasu / riski suhte vähenemine õigustab tavalise ravi tagasilükkamist alternatiivse kasu saamiseks.


Prognoos haiguse autoimmuunse hepatiidi vastu

Kui autoimmuunse hepatiidi ei ravita, siis prognoos on halb: viieaastane elulemus - 50%, kümneaastane - 10%. Kasutades tänapäevaseid ravimeetodeid, on kahekümneaastane elulemus 80%.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit (AH) on lahendamata, peamiselt periportaalne hepatiit (tavaliselt hüpergammaglobulineemia ja koe autoantikehadega), mis enamikul juhtudel on võimeline immunosupressiivseks raviks. On olemas:

  • a) tüüp 1 (anti-SMA, anti-ANA positiivne);
  • b) tüüp 2 (anti-LKM 1 positiivne);
  • c) tüüp 3 (anti-SLA positiivne);
  • d) tüüp 4 (anti-AGM positiivne).

25% -l hüpertensiooniga patsientidest võib pikka aega olla asümptomaatiline ja diagnoositakse esmakordselt kliiniliselt juba maksa tsirroosi staadiumis. Üle poole patsientidest ilmnevad esimesed sümptomid vanuses 10 kuni 30 aastat, teine ​​piik ilmneb menopausijärgsel perioodil. Hüpertensiooni iseloomustab maksakahjustuse ja immuunhäirete nähtude kombinatsioon.

Absoluutsed näidustused hüpertensiooni raviks on kliinilised sümptomid; patoloogilise protsessi progresseerumine; AlAt on rohkem või võrdne 10 standardiga; Kuna see on rohkem või võrdne 5 standardiga; gamma-globuliinid on rohkem kui 2 standardiga; Histoloogiliselt on maksakudes leitud sillad või mitmeliigiline nekroos. Suhtelised näidustused on haiguse puudumine ja mõõdukad sümptomid; Nagu 3 kuni 9 standardit; gamma-globuliinid vähem kui 2 normid; morfoloogiliselt - periportaalne hepatiit.

Ravi ei teostata haiguse asümptomaatilise kursi korral, dekompenseerunud tsirroosiga ajaloos tekkinud söögitoru veresoonte verejooksu korral, AsAt-l on vähem kui 3 normi, raske tsütopeenia, portaalse hepatiidi histoloogiliste tunnuste esinemine, inaktiivne tsirroos.

Nr 1197, autoimmuunse hepatiidi markerite kompleks

Autoantikehade spetsiifilisuse uurimine autoimmuunsete maksahaiguste korral immunoblotmeetodil.

See test on üheaegne autoantikehade analüüs AMA-M2, LKM-1, LC-1, SLA / LP antigeenide suhtes, mida kasutatakse autoimmuunsete maksahaiguste laboratoorses diagnoosimisel - autoimmuunse hepatiidi 2 ja 3 tüüpi ja primaarse biliaarse tsirroosiga. (Käesolevas paneelis sisalduvate autoantikehade kliinilised korrelatsioonid on loetletud allpool tabelis "Peamised haigused, mis on seotud autoimmuunsete maksahaiguste paneeli antikehade tuvastamisega").

  • Hepatiidi varajane diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika.
  • Autoimmuunhepatiidi diagnoosimine.
  • Primaarse biliaarse tsirroosi diagnoosimine.

Uurimistulemuste tõlgendamine sisaldab teavet raviarsti kohta ja ei ole diagnoos. Käesolevas jaotises esitatud teavet ei saa kasutada enesediagnostika ja enesehoolduse jaoks. Arst teeb täpset diagnoosi, kasutades nii uuringu tulemusi kui ka vajalikku teavet muudest allikatest: anamnees, teiste uuringute tulemused jne.

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on teadaoleva etioloogia (põhjus) maksa parenhüümi põletikuline haigus, millega kaasneb paljude immuunrakkude (gammaglobuliinide, autoantikehade, makrofaagide, lümfotsüütide jne) välimus kehas.

Haigus on üsna haruldane, esineb Euroopas sagedusega 50-70 juhtumit ühe miljoni elaniku kohta ja Põhja-Ameerikas, sagedusega 50-150 juhtumit ühe miljoni elaniku kohta, mis moodustab 5-7% kogu hepatiidi haigusest. Aasia, Lõuna-Ameerikas ja Aafrikas on autoimmuunhepatiidi esinemissagedus rahvastikus väikseim ja varieerub 10-15 juhtumiga ühe miljoni inimese kohta, mis on 1... 3% hepatiidi all kannatavate inimeste koguarvust.

Autoimmuunne hepatiit mõjutab sageli noorukeid (vanuses 18 kuni 35 aastat).

Haiguse prognoos ei ole soodne, selle haiguse viie aasta elulemus on 50%, 10-aastane elulemus on 10%. Selle haiguse kulg võib tekkida hepatotsellulaarne ebaõnnestumine, mis põhjustab maksa kooma ja sellest tulenevalt surma.

Põhjused

Autoimmuunse hepatiidi tekke põhjuseid ei ole veel kindlaks tehtud. Erinevate autorite pakutud teooriad on järgmised:

  • Pärilik teooria, mille sisuks on immuunsuse reguleerimisega seotud mutantse geeni ema ülekandmine tütrele;
  • Viirusteooria, mille sisuks on inimeste nakkus B-, C-, D- või E-hepatiidi viiruste, samuti herpesviiruse või Epsteini-Bar-viirusega, mis häirivad organismi immuunsüsteemi ja põhjustavad selle reguleerimisel ebaõnnestumisi;
  • Selle haiguse välimus, mis on tingitud peamise koesobivuskompleksi patoloogiliseks geeniks - HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 või -B8-ga.

Kõik ülaltoodud teooriad viivad ühe stsenaariumi:

Immuunsüsteemi rakud, mis organismis toodetakse, hakkavad lugema maksa kui võõrast, patoloogilist ainet ja proovima seda hävitada - neid rakke nimetatakse antikehadeks. Kui antikehad hävitavad oma kudesid ja elundeid, siis nimetatakse neid autoantikehaks. Hävitatud maksarakud asendatakse sidekoega ja keha järk-järgult kaotab kõik funktsioonid, tekib maksapuudulikkus, mis viib surma. Seda ravimit saab aeglustada, kuid te ei saa seda peatada.

Klassifikatsioon

Sõltuvalt antikehade tüübist eristatakse 3 tüüpi autoimmuunse hepatiidi:

  • Tüüp 1 - ANA (hepatotsüütide tuumaga antikehad) ja SMA (hepatotsüütide koore antikehad) olemasolu;
  • Tüüp 2 - LKM-1 olemasolu (antikehad maksa mikrosoomidele);
  • Tüüp 3 - SLA olemasolu (maksaantigeeni antikehad).

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

  • väsimus;
  • üldine nõrkus;
  • isu puudumine;
  • pearinglus;
  • peavalu;
  • kehatemperatuuri kerge tõus;
  • naha kollaseks muutumine;
  • kõhupuhitus;
  • raskustunne maos;
  • parema ja vasaku hüpohondriumi valu;
  • suurenenud maks ja põrn.

Haiguse progresseerumisel järgnevatel etappidel täheldatakse:

  • peopesade punetus;
  • telangiektasia (spider veenid) välimus nahal;
  • naha kõht;
  • vererõhu alandamine;
  • südamevalu;
  • südametegevuse tõus;
  • maksa entsefalopaatia (dementsus);
  • maksa kooma.

Diagnostika

Autoimmuunhepatiidi diagnoos algab üldarsti või gastroenteroloogi uuringu ja uuringuga, millele järgneb labori- ja instrumentaaluuring. Autoimmuunhepatiidi diagnoos on üsna problemaatiline, sest esmalt tuleks välistada maksakahjustuse viiruslik ja alkohoolne iseloom.

Patsiendi uuring

Uuringus peaks välja selgitama järgmised andmed:

  • kas 1-2 aasta jooksul oli vereülekanne;
  • kas patsient alkoholi kuritarvitab;
  • olid nende elu jooksul viiruslikud maksahaigused;
  • on elu jooksul tarbitud hepatotoksilisi ravimeid (narkootikume, ravimeid);
  • Kas patsiendil on teiste elundite autoimmuunhaigused (süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit, sklerodermia, dermatomüosiit jne)?

Patsiendi uurimine

Uurimisel pööratakse erilist tähelepanu nahale, limaskestadele ja maksa suurusele:

  • nahk ja limaskestade värvus;
  • hemorraagia ja telangiectasias on nahal nähtavad;
  • verejooksud igemed;
  • suurenenud maks ja põrn.

Laboratoorsete uuringute meetodid

Üldine vereanalüüs:

Muutmine autoimmuunse hepatiidi korral

ESR (erütrotsüütide settimise määr)

Uriini analüüs:

Muutmine autoimmuunse hepatiidi korral

1 - 3 silmapaistev

1 - 7 silmapaistev

1 - 2 silmapaistev

5 - 6 silmapiiril

3 - 7 silmapiiril

Biokeemiline vereanalüüs:

Muutused autoimmuunse hepatiidi vastu

0,044 - 0,177 mmol / l

0,044 - 0,177 mmol / l

Muutused autoimmuunse hepatiidi vastu

8,6 - 20,5 umol / l

130,5 - 450 mikronit / l ja üle selle

60,0 - 120,0 umol / l

0,8 - 4,0 püruviit / ml-h

5,0-10,0 püruvaat / ml-h

Koagulogramm (verehüübimine):

Muutused autoimmuunse hepatiidi vastu

APTT (aktiivne osaline tromboplastiini aeg)

Vähem kui 30 sekundit

Lipiidogramm (kolesterooli kogus ja selle fraktsioonid veres):

Muutused autoimmuunse hepatiidi vastu

3,11 - 6,48 μmol / l

3,11 - 6,48 μmol / l

0,565-1,695 mmol / l

0,565-1,695 mmol / l

suure tihedusega lipoproteiinid

madala tihedusega lipoproteiinid

35 - 55 ühikut optiline tihedus

35 - 55 ühikut optiline tihedus

Reumaatiliste testide analüüs:

Muutused autoimmuunse hepatiidi vastu

CRP (c-reaktiivne valk)

Seal on palju

Seroloogilised uurimismeetodid

  • ELISA (ELISA);
  • CSC (komplemendi sidumise reaktsioon);
  • PCR (polümeraasi ahelreaktsioon).

Ülaltoodud seroloogilised meetodid viiakse läbi maksahaiguse viirusliku olemuse välistamiseks, viirusliku hepatiidi B, C, D ja E markerite, samuti herpesviiruse, punetiste, Epstein-Bar'i analüüside abil. Autoimmuunse hepatiidi korral peaksid testid olema negatiivsed.

Autoimmuunhepatiidi markerite analüüs

Seda analüüsi teostatakse ainult PCR abil, kuna see on kõige tundlikum meetod. Kui veres on ANA, SMA, LKM-1 või SLA markerid, on võimalik hinnata autoimmuunse maksahaigust.

Maksa instrumentide uurimine

  • Maksa ultraheli, kus näete maksakudede põletikku ja tervisliku parenhüümi asendamist sidekoega;
  • Maksa biopsia ultraheli kontrollimisel, millele järgneb maksakoe uurimine mikroskoobi all, võimaldab teha lõpliku diagnoosi 100% täpsusega.

Autoimmuunhepatiidi ravi

Narkootikumide ravi

Patogeneetiline ravi.

Kuna haiguse põhjuseid ei ole täielikult mõista, on võimalik ainult protsessi rühma mõjutada organismis, mille tagajärjeks on autoantikehade tootmine, mis on troopiline maksa parenhüüm. Selle ravi eesmärgiks on organismi immuunsuse vähendamine ning see tähendab selliste rakkude tootmise lõpetamist, mis võitlevad võõraid aineid, mis sisenevad kehasse väljastpoolt või mida peetakse keha võõrastateks - näiteks autoimmuunse hepatiidi korral. Selle ravi eelised on, et maksarakkude hävitamise protsessi saab peatada. Selle ravi puuduseks on see, et keha muutub kaitsvaks nakkushaiguste, seente, parasiitide või bakteriaalsete ainete vastu.

On 3 ravirežiimi:

1 skeem koosneb glükokortikosteroidide määramisest (kõrge annuse hormoonid):

  • 40... 80 mg prednisooni (milligrammide arv sõltub patsiendi kehamassist) päevas, 2/3 päevadoosist, mis võetakse hommikul tühja kõhuga, ja 1/3 annusest õhtul enne sööki. Pärast ravimi võtmise 2 nädala möödumist, millele peab ilmtingimata kaasnema laboratoorsete analüüside paranemine, hakatakse annust vähendama 0,5 mg iga nädalaga. Kui annus on 10-20 mg prednisolooni ööpäevas (säilitusannus), peatatakse ravi vähendamine. Ravimit manustatakse intramuskulaarselt. Uimastite tarbimine on pikk ja jätkub, kuni laborikatsed on normaalsetes piirides.

Skeem 2 koosneb glükokortikosteroidist ja immunosupressandist (ravim, mille eesmärgiks on immuunsüsteemi pärssimine):

  • 20-40 mg prednisolooni 1 kord päevas hommikul, tühja kõhuga lihasesiseselt, 2 nädala pärast - ravimi annuse vähendamine 0,5 nädala jooksul. 10-15 mg saavutamisel manustatakse ravimit tablettide kujul hommikul tühja kõhuga.
  • 50 mg asotüopriin jagatakse 3 doosi päevas, enne tablettide kujul olevat sööki. Selle raviskeemi kohaselt on ravikuur 4... 6 kuud.

3 skeem koosneb glükokortikosteroidist, immunosupressandist ja urodesoksükoolhappest (ravim, mis parandab hepatotsüütide taastumist):

  • 20-40 mg prednisolooni 1 kord päevas hommikul, tühja kõhuga lihasesiseselt, 2 nädala pärast - ravimi annuse vähendamine 0,5 nädala jooksul. 10-15 mg saavutamisel manustatakse ravimit tablettide kujul hommikul tühja kõhuga.
  • 50 mg asotüopriin jagatakse 3 doosi päevas, enne tablettide kujul olevat sööki.
  • 10 mg urodesoksükoolhappe 1 kg kehakaalu kohta päevas, jagatud annus tablettide kujul kolmeks annuseks.

Ravi kestus on 1 kuni 2 kuud kuni kuus kuud. Seejärel eemaldatakse asotüopriin ja kahe allesjäänud ravimiga ravi jätkatakse kuni 1 aasta.

Sümptomaatiline ravi:

  • valu - 1 tablett 3 korda päevas;
  • veretustugevus ja spider veenide ilmumine kehal - vikasol 1 tablett 2 - 3 korda päevas;
  • iiveldus, oksendamine, palavik - polüsorba või enterosseel 1 söögitoas 3 korda päevas;
  • turse või astsiidi korral furosemiid 40-40 mg üks kord päevas hommikul tühja kõhuga.

Kirurgiline ravi

Seda haigust saab ravida ainult operatsiooniga, mis koosneb maksa siirdamisest (transplantatsioonist).

Operatsioon on üsna keeruline, kuid olen sisenenud tava kirurgia endise SRÜ, probleem on leida sobivat doonorit võib kuluda isegi paar aastat ja see ei ole väärt väike raha (umbes $ 100 000).

Operatsioon on patsientide jaoks üsna tõsine ja raske. Samuti on elundisiirde põhjustatud üsna ohtlikud komplikatsioonid ja ebamugavused:

  • keha ei suuda maksa taastada ja keha tagasi lükata, hoolimata immuunsüsteemi pärssivate ravimite pidevast kasutamisest;
  • immunosupressoride pidev kasutamine on organismis raske taluda, kuna selle aja jooksul on võimalik saada infektsioon, isegi kõige tavalisem ARVI, mis võib kaasa tuua meningiidi (põletikuliste põletike), kopsupõletiku või sepsise kujunemise all depressiivse immuunsuse tingimustes;
  • Siirdatud maks ei pruugi oma funktsiooni täita ja seejärel tekib äge maksapuudulikkus ja surm.

Rahvatervis

Inimeste ravi autoimmuunse hepatiidi vastu on rangelt keelatud, kuna see ei ole mitte ainult soovitud mõju, vaid võib ka haiguse kulgu süvendada.

Toitumine, mis hõlbustab haiguse kulgu

Dieedil on allergiaallikatega toote rangelt keelatud:

Keelatud on tarbida rasvasi, vürtsikas, praetud, soolaseid, suitsutatud tooteid, konserve ja alkoholi.

Autoimmuunse hepatiidiga inimeste toitumine peaks sisaldama:

  • keedetud veiseliha ja vasikaliha;
  • köögiviljad;
  • puderid;
  • piimatooted ei ole rasvased toidud;
  • kala, mitte rasvhapped; küpsetatud või keedetud;
  • puuviljad;
  • kallis;
  • kompotid;
  • tee

Autoimmuunne hepatiit

Autoimmuunne hepatiit on progresseeruv krooniline hepatotsellulaarne kahjustus, mis esineb periportaalse või ulatuslikuma põletiku, hüpergammaglubulinoemia ja seerumi maksaga seotud autoantikehade esinemisega. Autoimmuunse hepatiidi kliinilisteks ilminguteks on asthenovegetatiivsed häired, kollatõbi, valud paremal hüpohondriumil, nahalööbed, hepatomegaalia ja splenomegaalia, amenorröa naistel ja günekomastia meestel. Autoimmuunhepatiidi diagnoos põhineb antikulaarsete antikehade (ANA) seroloogilisel avastamisel, silelihaste kudede antikehadel (SMA), maksa ja neeru mikrosoomide antikehadel jne, hüpergammaglobulineemia, suurenenud IgG tiiter ja maksa biopsia andmed. Autoimmuunse hepatiidi ravi aluseks on immunosupressiivne ravi glükokortikosteroididega.

Autoimmuunne hepatiit

Kroonilise hepatiidi struktuuris gastroenteroloogias on autoimmuunse maksakahjustuse osakaal 10-20% juhtudest täiskasvanutel ja 2% lastel. Naistel tekib autoimmuunne hepatiit 8 korda sagedamini kui meestel. Esinemissageduse esimene vanus esineb 30-aastaselt, teine ​​- postmenopause perioodil. Autoimmuunhepatiidi liikumine on kiiresti progresseeruv, kus maksa tsirroos areneb üsna vara, portaalhüpertensioon ja maksapuudulikkus, mis põhjustab patsientide surma.

Autoimmuunse hepatiidi põhjused

Etioloogias autoimmuunhepatiiti põhjused ei ole teada. Usutakse, et alus arengut autoimmuunhepatiiti on takerdumine spetsiifilised antigeenid koesobivusantigeeniga (HLA inimene) - alleelide DR3 või DR4, tuvastati 80-85% patsientidest. Arvatavasti vallandavad tegurid, vallandades sellega autoimmunoreaktsiooni geneetiliselt tundlikel isikutel võib toimida viirused, Epstein-Barri, hepatiit (A, B, C), leetrid, herpes (HSV-1 ja HHV-6), samuti teatud ravimid (nt interferoon ) Enam kui kolmandik patsientidest autoimmuunhepatiiti identifitseeritakse ja muud autoimmuunsündroomid - türeoidiit, Gravesi tõbi, liigesepõletik, haavandiline koliit, Sjögreni tõbi ja teised.

Alusel patogeneesis autoimmuunhepatiiti on immunoregulatsioonihäiretest puudulikkusega vähendamise alampopulatsioonist T-summutajat lümfotsüüdid, mis viib kontrollimatu sünteesi B raku IgG ja hävitamine membraanide maksarakkude - maksarakkude välimuse iseloomulik seerumiantikehade (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Autoimmuunse hepatiidi tüübid

Sõltuvalt toodetud antikehade eristada autoimmuunhepatiiti I (anti-ANA, anti-SMA positive), II (anti-LKM-l positiivne) ja III (anti-SLA positive) tüüpi. Kõigis eraldatud unikaalne haiguse tüübist iseloomustab seroloogiline profiil, vooluomadustes, vastuseks immunosupressiivset ravi ja prognoosi.

I tüüpi autoimmuunne hepatiit tekib antinukleaarsete antikehade (ANA) moodustumisel ja vereringes 70-80% patsientidest; anti-silelihaste antikehad (SMA) 50-70% patsientidest; neutrofiilide tsütoplasma antikehad (pANCA). I tüüpi autoimmuunne hepatiit areneb sageli vanuses 10... 20 aastat ja pärast 50 aastat. Seda iseloomustab hea vastus immunosupressiivsele ravile, stabiilse remissiooni saavutamise võimalus 20% -l juhtudest isegi pärast kortikosteroidi ärajätmist. Kui ravimata, maksa tsirroos moodustub 3 aasta jooksul.

Kui autoimmuunse hepatiidi II tüüpi veres 100% patsientidest on antikehad maksa ja neerutüübi 1 mikroosoomide vastu (anti-LKM-l). See haigusvorm areneb 10-15% autoimmuunse hepatiidi juhtudest, peamiselt lapsepõlves, ja seda iseloomustab suur biokeemiline aktiivsus. II autoimmuunne hepatiit on resistentsem immunosupressiooni suhtes; narkootikumide kaotamisega kaasneb sageli tagasilangemine; Maksa tsirroos areneb 2 korda sagedamini kui autoimmuunse hepatiidi I tüübi puhul.

Kui tekib autoimmuunne hepatiidi tüüp III antikeha lahustuva maksa- ja maksa- pankrease antigeeni (anti-SLA ja anti-LP) suhtes. Sageli tuvastatakse seda tüüpi ASMA, reumatoidfaktor, anti-mitokondriaalseid antikehi (AMA), antikehasid maksa membraani antigeenidele (anti-LMA).

Teotusnäite ebatüüpiline autoimmuunhepatiiti hulka kuuluvad eri sündroomid, mis hõlmavad ka sümptomid esmaste maksatsirroos, primaarne skleroseeriv kolangiit, krooniline viirushepatiit.

Autoimmuunse hepatiidi sümptomid

Enamikul juhtudel avaldub autoimmuunne hepatiit äkki ja kliinilistes ilmingutes ei erinenud ägedast hepatiidist. Esialgu jätkub tugev nõrkus, söögiisu puudumine, intensiivne ikterus, tumeda uriini ilmumine. Seejärel toimub mõne kuu jooksul autoimmuunne hepatiidi kliinik.

Harva esineb harva järk-järgult; sel juhul on astenoveegatiivsed häired, halb enesetunne, kõhukinnisus ja valu parema hüpohooniaga, kerge kollatõgusus. Mõnel patsiendil algab autoimmuunne hepatiit palaviku ja ekstrahepaatiliste manifestatsioonidega.

Autoimmuunhepatiidi väljakujunenud sümptomite ilmnemisel on raske nõrkus, raskustunne ja valu paremal hüpohoones, iiveldus, sügelus, lümfadenopaatia. Autoimmuunse hepatiidi puhul esineb pikenenud ärevushoogude ajal pikenenud ebakindlus, maksa suurenemine (hepatomegaalia) ja põrn (splenomegaalia). Üks kolmandik autoimmuunse hepatiidi naistest tekitab amenorröa, hirsutismi; poisid võivad olla günekomastia.

Tüüpilised nahareaktsioonid: kapillaar, palmik ja luupus punetus, purpur, akne, telangiektaasia näo, kaela ja käte nahal. Autoimmuunse hepatiidi ägenemise perioodidel võivad tekkida mööduvad astsiidid.

Süsteemne ilminguid autoimmuunhepatiiti seondub, rändavad ägenemiste artriit, mis mõjutab suurte liigeste, kuid ei põhjusta nende deformatsioon. Tihtipeale autoimmuunhepatiiti esineb koos haavandiline koliit, müokardiit, pleuriit, perikardiit, glomerulonefriit, türeoidiit, vitiliigo, insuliinsõltuv suhkurtõbi, iridotsükliit, Sjögreni sündroom, Cushingi sündroom, sidekoe alveolüt, hemolüütiline aneemia.

Autoimmuunhepatiidi diagnoosimine

Autoimmuunse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid on seroloogilised, biokeemilised ja histoloogilised markerid. Rahvusvaheliste kriteeriumide kohaselt on võimalik rääkida autoimmuunse hepatiidist, kui:

  • vereülekande puudumise ajalugu, hepatotoksiliste ravimite võtmine, alkoholi kuritarvitamine;
  • aktiivse viiruse nakkuse markereid (hepatiit A, B, C jne) ei tuvastatud veres;
  • γ-globuliinide ja IgG tase ületab normaalse taseme 1,5 korda või rohkem;
  • ASAT, ALT aktiivsuse märkimisväärne suurenemine;
  • antikehade tiitrid (SMA, ANA ja LKM-1) täiskasvanutele üle 1:80; lastele üle 1:20.

Koeprofiili morfoloogilise uurimisega läbi viidud maksabibüstlus näitab kroonilise hepatiidi pilti, millel on väljendunud aktiivsuse nähud. Autoimmuunse hepatiidi histoloogilised tunnused on parenhüümi sillad või astmelised nekroos, lümfoidne infiltratsioon plasmakollete rohkusega.

Instrumenteeritud uuringud (maksa ultraheli, maksa MRI jne) autoimmuunse hepatiidi korral ei oma sõltumatut diagnostilist väärtust.

Autoimmuunhepatiidi ravi

Autoimmuunhepatiidi patogeneetiline ravi hõlmab immunosupressiivset ravi glükokortikosteroididega. See lähenemine võimaldab vähendada patoloogiliste protsesside aktiivsust maksas: suurendada T-supressorite aktiivsust hepatotsüütide hävitavate autoimmuunsete reaktsioonide intensiivsuse vähendamiseks.

Tüüpiliselt immunosupressiivne teraapia autoimmuunhepatiiti läbi prednisolooni või metüülprednisolooni algannust 60mg (1 Esimene nädal), 40 mg (2. nädalal), 30 mg (3-4 nädalat w) ning vähendavad kuni 20 mg säilitusannuses annused. Vähenemine päevane annus toimub aeglaselt, kuna aktiivsuse kliinilist kulgu ja seerumi markerid. Säilitusannus tuleb patsient viiakse normaliseerida täielikult kliinilist, laboratoorset ja histoloogilise parameetrid. Ravi autoimmuunse hepatiidi võib kesta 6 kuud kuni 2 aastat ja mõnikord elukestva.

Monoteraapia ebaefektiivsuse korral on võimalik asatiopriini, klorokviini, tsüklosporiini autoimmuunse hepatiidi raviskeemi sisse viia. Kui autoimmuunse hepatiidi immunosupressiivne ravi on ebaõnnestunud 4 aasta jooksul, esineb mitmeid retsidiive, ravi kõrvaltoimeid, tõstatatakse küsimus ja maksa siirdamine.

Prognoos autoimmuunse hepatiidi vastu

Autoimmuunse hepatiidi ravi puudumisel tõuseb haigus pidevalt; spontaansed remissioonid ei esine. Autoimmuunse hepatiidi tulemus on maksa ja maksapuudulikkuse tsirroos; 5-aastane elulemus ei ületa 50%. Ajakohase ja hästi läbiviidava ravi abil on enamikul patsientidel võimalik remissiooni saavutada; 20-aastane elulemus on siiski üle 80%. Maksa siirdamine annab tulemusi, mis on võrreldavad ravimi saavutatud remissiooniga: 5-aastane prognoos on positiivne 90% -l patsientidest.

Autoimmuunhepatiiti ainuvõimalik sekundaarne preventsioon, sealhulgas regulaarse seire gastroenteroloog (hepatoloogiga), kontrolli maksaensüümide, γ-globuliini sisu autoantikehad saada õigeaegset või taastamise teraapias. Patsiendid, kellel on autoimmuunne hepatiit soovitatav õrn ravi liik emotsionaalse ja füüsilise stress, toitumine, eemaldamist profülaktiline vaktsineerimine, piirates ravimeid.


Seotud Artiklid Hepatiit