Kuidas kasutada Sofosbuvirit ja Daclatasvirit

Share Tweet Pin it

Kroonilise hepatiit C ravi on aastaid olnud ebaefektiivne. Niinimetatud "kuldstandard" - interferoonid ja ribaviriin - kasutamine ei andnud soovitud taastumist ja remissiooni enam kui 50% patsientidel. Ainult otseste viirusevastaste ravimite, nagu Sofosbuvir ja Daclatasvir, ilmumisest oli 100% juhtudest võimalik saavutada positiivne tulemus.

C-hepatiidi viirust iseloomustab suur varieeruvus, see tähendab, et patsiendi kehas on tekkinud palju patogeeni geneetiliselt erinevad variandid, mis ei suuda tuvastada ja hävitada inimese enda immuunsüsteemi. Vahendatud toimega ravimite (interferoonid, interferooni indutseerijad) kasutamine ei ole alati efektiivne - sageli esineb osaline ravivastuse (ainult biokeemiline või ainult viroloogiline) reaktsioon, samuti haiguse kordumine.

HCV ravi Sofosbuviri ja Dakltasviriga oli kõigil patsientidel suurepärane tulemuslikkus ja efektiivsus. See on tegelikult tõeline võimalus täielikuks taastumiseks.

Toimemehhanismi eripära

Sofosbuvir on esimene ravim, millel on otsene viirusevastane toime. See viiakse viirusliku RNA replikatsiooni protsessi, mõjutades NS5B-tüüpi RNA polümeraasi ensüümi. Ilma selle ensüümita on viiruse RNA kogu osade kokkupanemine üksikkomponentidest võimatu. Sofosbuviri toimeaine peatab selle protsessi, nii et viiruse uute koopiate moodustumine muutub võimatuks.

Laboratoorsete ja kliiniliste uuringute tulemusena leiti, et Sofosbuvir on aktiivne C-hepatiidi viiruste 1., 2., 3. ja 4. tüübi suhtes. Selle viirusevastane toime genotüüpide 5 ja 6 vastu ei ole tänapäevani tõestatud, kuid C-hepatiidi põhjustaja on need variantid Euroopa kontinendil harvad.

Sofosbuviiri oluline erinevus on patsiendi maksarakkude esialgse resistentsuse väga aktiivne toimeaine, samuti raviprotsessi resistentsuse moodustumine.

Daklatsavi on väga spetsiifiline viirusevastane aine, mis toimib ainult C-hepatiidi viiruse vastu ja millel ei ole märkimisväärset toimet teistele DNA- ja RNA viirustele. Selle toimemehhanism erineb Sofosbuvirist mõnevõrra.

Daclatasvir mõjutab teist tüüpi RNA polümeraasi ensüümi - NS5A, see tähendab, et C-hepatiidi patogeenil pole võimalust paljuneda, kõik teed peatatakse. Daclatasviri olulise tunnusega võrreldes Sofosbuviriga on tema tõestatud viirusevastane toime kõigi viiruse genotüüpide vastu (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Mõlemad ravimid imenduvad pärast suukaudset manustamist (st tableti või kapsli kujul) hästi ja kiiresti, mistõttu pole vajadust selliste ravimvormide süstimise vormi valmistamiseks ja kasutamiseks. Daclatasvir ja Sofosbuvir tsirkuleerivad pikka aega patsiendi veres ja maksas, nii et piisab ühekordse annusena (1 kord päevas). Mitu päeva pärast regulaarset tarbimist moodustub kudedes mõlema toimeaine pidev kontsentratsioon.

Kliiniliste uuringute tulemused

Arsti ja patsiendi jaoks on mitte ainult ravimite farmakoloogilised omadused, vaid ka kliiniline efektiivsus, see tähendab, et selle haiguse ravimise tõenäosus on suur, kui seda manustatakse vastavalt ettenähtud ajakavale.

Sofosbuviri ja Daclatasvir'i kliinilised uuringud on üsna ulatuslikud ja seetõttu informatiivsed. Ühte suuremahulist uuringut nende ravimite kohta ei kasutatud monoteraapiana (st eraldi), eelduseks oli nende kasutamine ainult samal ajal.

Enne viirusevastase ravi alustamist oli vajalik genotüpiseerimine - C-hepatiidi viiruse määramine. Patsiendid, kellel oli 1., 2., 3. või 4. genotüüp, ilma maksakahjustuse sümptomideta, kaasati kliinilistesse uuringutesse, kus hinnati nimetatud ainete kahesuguse ravi efektiivsust. Sofosbuviri standardannus oli 400 mg ja Daclatasvir 30-60 mg. Ravi kestus varieerus 12 kuni 24 nädalat.

Parimaid tulemusi täheldati 1. genotüübiga patsientidel - kõik, ilma erandita, pärast viirusevastase ravikuuri lõpetamist, täheldati püsivat viroloogilist (viiruseta viirust veres) ja biokeemilist vastust (kõigi maksaproovide normaliseerumine). Genotüüpide 2 ja 3 patsientidel täheldati mõnevõrra halvemaid tulemusi - täieliku ravivastuse (biokeemilise ja viroloogilise ravivastuse kombinatsiooni) täheldati ainult 86% patsientidest.

Kõik hepatiit C ravi käsitlevad rahvusvahelised protokollid rõhutavad, et neid ravimeid on vaja ainult koos kasutada, et hinnata monoteraapia mõju vaid Sofosbuvir'ile või kas Daclatasvir'i üksi on ebapraktiline.

Kasutamisnäited

Originaalravimid ja nende analoogid tuleks võtta sellistes olukordades:

  • äsja diagnoositud hepatiit C (genotüüp 1-4), st ilma eelneva ravita;
  • kus esineb krooniline viirushepatiit C (samad genotüübid);
  • varasema interferooni ja ribaviriiniravi korral (ettevaatusega) ebaõnnestunud episood;
  • vajaduse korral viirusevastane ravi kompenseeritud maksafunktsiooniga patsientidel (ettevaatusega);
  • hepatotsellulaarse kartsinoomi puhul, kui patsient ootab maksa siirdamist;
  • seostudes hepatiit C ja HIV-infektsiooniga.

Oluline on mõista, et mõnel raviainel, kaasa arvatud nimetatud kombinatsioonil, on mitmeid kõrvaltoimeid. Ainult spetsialist saab otsustada, kas ravim ja nende kombinatsioon on vastunäidustatud või lubatud igal konkreetsel juhul. Eriline punkt on Daclatsavi ja Sofosbuvir'i kokkusobivuse hindamine kardioloogiliste ainetega. Käimasolev arst määrab katse läbimise sageduse ja nende komponendid.

Sõltumatud katsed kroonilise viirushepatiidi C raviks võivad põhjustada patsiendile korvamatut kahju.

Kasutamise skeem sõltuvalt genotüübist

Daclatsavi ja Sofosbuviri kombinatsiooni kasutamise sihtrühm on patsiendid, kellel on C-hepatiidi viiruse spetsiifiline genotüüp.

Rahvusvahelised hepatiidiravi protokollid näitavad kroonilise hepatiit C viirusevastaste ravimite edukaks raviks järgmisi kriteeriume:

  • märkimisväärsete fibrootiliste muutuste puudumine (F0-F1);
  • AlAt ja AsAti aktiivsus;
  • patsiendi kehamass ei ületa 75 kg;
  • nooruk (kuni 45 aastat);
  • Euroopa rassi kuulumine;
  • naissoost;
  • mõõdukas viiruse koormus ei ületa 600 000 eksemplari 1 ml kohta;
  • mis tahes genotüüp, kuid mitte esimene.

Nende kriteeriumide täitmine tagab maksimaalse tagasinõudmise võimaluse kuni 100% -ni. Muudel juhtudel on ravi ka efektiivne, kuid taaskasutamise tõenäosus on alla 100%.

Pärast kõikehõlmavat diagnoosimist määrab raviarst, kui kaua tuleb Sofosbuvir ja Daclatsvir'i võtta, kas vajadust juua ka teisi viirusevastaseid ravimeid. Ravi käigus (teatud sagedusega) ja pärast kogu ravikuuri lõpetamist uuritakse patsienti uuesti. Ravi käigus on alkohol täielikult välistatud.

Daclatasvir ja Sofosbuvir kombinatsioonravi erinevad teiste viirusevastaste ainete kasutamise kestuse ja vajaduse poolest. Mõlema toimeaine annused on standardsed. Sofosbuvir'i kasutamise juhised näitavad, et vajalik on ainult üks tablett (kapsel) päevas, see tähendab 400 mg hommikul või õhtul, eelistatult samal ajal.

Kasutamisjuhised Daclatasvira kutsub üles 2 võimalikku annust - 30 ja 60 mg toimeainet. Päeval tuleb võtta ainult üks pill (kapsel), tavaliselt 60 mg; Kui toimeainete kombinatsioon on halvasti talutav, võib annust vähendada 30 mg-ni.

1. genotüübiga patsiendid

Esimese genotüübiga patsientidel on oluline määrata alatüüp, kuna genotüübid 1b ja 1a on leitud. See nüanss on oluline teiste toimeainetega kombineerimise seisukohalt.

Genotüübi 1a patsiendid saavad 24 nädala jooksul Daclatsavi ja Sofosbuviri kombinatsioonis asunapreviiri ja ribaviriiniga.

Patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C ja genotüüp 1b, saavad Daklatsavi ja Sofosbuvir kombinatsiooni ainult koos asunapreviiriga (ilma ribaviriinita) ka 24 nädala jooksul.

Kompleksravi võib lisada antioksüdante ja hepatoprotektoreid.

Patsiendid genotüüpidega 2, 3 ja 4

Genotüübi 2, 3 või 4 patsientidel läbitakse genotüpiseerimine, kuid see ei ole nii tähtis, millised genotüübid 3a ja 3b määratakse, kuna ravirežiim ei muutu.

Kõigil neil juhtudel on ette nähtud ainult Sofosbuviri ja Daklatsaviiri kombinatsioon standardse terapeutilise annuse (400 mg + 60 mg) 12 nädala jooksul (3 kuud) tingimusel, et patsient ei ole varem saanud mingit muud ravi.

Ravi kestuse pikenemine ja teiste toimeainete lisamine viirusevastasele toimemehhanismile peetakse ebasobivaks.

5. genotüübiga patsiendid, 6-aastased

Vastavalt Euroopa maksahaiguste ravi assotsiatsiooni (2015) soovitustele ei kasutata sellistes patsientides Daclatsavi ja Sofosbuviri kombinatsiooni, kuna selle kliinilist efektiivsust ei ole tõestatud.

Aastatel 2016-2017 järgnevad soovitused näitavad, et kasutada seda toimeainete kombinatsiooni genotüüpide 5 ja 6 abil, kuid vähem positiivse tulemuse tõenäosusega kui teiste genotüüpidega.

Need hepatiit C viiruse genotüübid on Euroopa piirkonnas haruldased. Nende patsientide ravimiseks kasutatakse järgmisi raviskeeme:

  • Sofosbuvir + ribaviriin + pegüleeritud interferoon;
  • Sofosbuvir + Ledipasvir.

Samuti on teiste viirusevastaste ravimite kombinatsioone, kuid nende kliinilist efektiivsust uuritakse.

Patsiendid haiguse taandarenguga ja pärast ebaõnnestunud ravi episoode

On juhtumeid, kus ravi pegüleeritud interferoonidega ei andnud soovitud toimet. Sellistele patsientidele võib olla ette nähtud Daklatsavi ja Sofosbuviri kombinatsioon ilma täiendavate komponentideta, kuid ravi kestus on 24 nädalat pikenenud.

Sama kehtib ka maksa siirdamist ootavate või maksa koe tsirroosiga patsientide ravi kohta.

Vastunäidustused

Daklatsaviini ja Sofosbuvir'i kasutamise vastunäidustused ei ole liiga ulatuslikud, kuid vajavad tähelepanu. Need hõlmavad järgmist:

  • ensüümi, nagu laktaas, omandatud või kaasasündinud defitsiit;
  • patsiendi vanus on liiga noor (alla 18);
  • imetamine või rasedus naisel;
  • epilepsiavastaste ravimite pidev kasutamine, rifampitsiin, deksametasoon.

Viimast punkti võib pidada suhteliseks vastunäidustuseks, kui sellist ravi saab ajutiselt katkestada ja patsiendile määratakse vajalik viirusevastane ravi.

Kõrvaltoimed kehale

Kõrvaltoimete hindamine on võimalik ainult Daclatsavi ja Sofosbuviri kombinatsiooni kasutamise tulemusena, ei ole võimalik hinnata ühe toimeaine kõrvaltoimeid.

Sofosbuviiri ja Daclatsavi tõve kõrvaltoimete ülevaated on vähesed. Enamik patsiente märgib nende hea talutavust. Võimalike negatiivsete reaktsioonide hulgas on kõige olulisemad järgmised:

(üle 10% uuritud patsientidest)

(vähem kui 10% patsientidest)

  • mittemotoodiline nõrkus, mis ei ole seotud füüsilise koormuse suurenemisega;
  • peavalu ja pehme pearinglus.
  • une häired; aneemia;
  • juuste väljalangemine või hõrenemine;
  • mõõdukas valu lihastes ja liigestes;
  • mitmesugused nahalööbed;
  • patoloogiliste lisanditeta kõhulahtisus, puhitus, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine;
  • ärrituvus ja / või depressioon;
  • ninakinnisus ja / või kuiv köha;

Reeglina ei ole vaja ravimite annust kohandada. Ainult üksikjuhtudel pidid patsiendid halva tolerantsuse tõttu katkestama ravi varakult.

Geneeriliste ravimite loetelu

Originaali Sovaldi analoogid, mis sisaldavad Sofosbuvirit, on:

Originaalrakkude Daklinza asendajad toimeainega Daclatasvir:

Rahaline viirusevastane ravi

Osta esialgseid ravimeid, mitte iga patsiendi tugevust. Praegu on India ja Egiptus kehtestanud kroonilise hepatiit C tõhusa viirusevastase ravina kõikide toimeainete suuremahulise tootmise. Geneeriliste ravimite ostmine on tõeline võimalus tervenemiseks raviks, kusjuures kursuse maksumus on 67 000-72 000 rubla, mis on palju väiksem kui algse ravimi hind.

Saate tellida vajalike ravimite tarnimise apteekides või India farmaatsiaettevõtte meditsiinilise esindaja kaudu. Spetsialistid aitavad liikuda hinnaga ja vajalike pakettide arvuga. Indiast pärit otsepakkumisi korraldavate ettevõtete veebisaitidel on loodud kasutajasõbralik liides, kus on näidatud mitmesugused viirusevastased ravimid, nende hind ja väljalaskevorm.

Arvamused

Natalia, 39-aastane:

"Kaks aastat tagasi sain ravi interferooniga ja ribaviriiniga. Pärast kursust tundsin end hästi. Nüüd kontrollitakse ja leitakse kõrge transaminaas uuesti. Nimetatud Sofosbuvir ja Daclatasvir. Nõustun 3 nädalat, ei ole kõrvaltoimeid. "

Sergei, 42 aastat:

"Pärast operatsiooni ja vereülekannet saadi C-hepatiidi viirus. Uuriti seda, et arst soovitas Daclatasvirit ja Sofosbuvirit, kuna tuvastati 1 genotüüp. Pärast ravikuuri lõpetamist on kõik testid normaalsed. "

Järeldus

Daclatsaviini ja Sofosbuviri kombinatsioon on üks kroonilise C-hepatiidi kõige populaarsematest raviskeemidest. Lisaks efektiivsusele iseloomustab seda ka India ja Egiptuse geneeriliste ravimite kättesaadavus.

Asunapreviir Daclatasvir Sofosbuvir

Uued ravimid C-hepatiidi raviks

Farmakoloogia kaasaegne areng on väga kõrgel tasemel, nii et paljud haiguspuhangud sattuksid kordagi ravitavasse kategooriasse. See viitab hepatiitile C, mis arstide sõnul ei ole enam kohtuotsus ega ole kõige kohutavam tragöödia. Viimase nelja kuni viie aasta jooksul maailmaturul ilmunud ravimid pakkusid patsientidele lootust. Nende nimekiri sisaldab Sofosbuvirit, Daclatasvirit ja Ledipasvirit, mis on välja töötanud välismaised ettevõtted ja tulevad Venemaalt Indiast.

Sofosbuvir - hepatiit C ravi ilma kõrvaltoimeta


Sovaldi (Sofosbuvir) läks müügiks 2013. aastal ja sai viivitamata oma niši nimekirja elutähtsatest ravimitest, mis aitavad võidelda erinevate genotüüpide C-hepatiidi vastu. Ravimil on mitmeid vastuolulisi eeliseid võrreldes interferoonirühma endiste ravimitega.


1. See on kahjutu ravim, mis ei põhjusta organismi immuunsusele negatiivset reaktsiooni.
2. Sovaldi ei mõjuta organismi organeid ja süsteeme ebasoodsalt, see tähendab, et sellel puuduvad peaaegu kõrvaltoimed.
3. Ravi käigus vähendatakse kestust 2-4 korda.


See tähendab, et pärast Sofosbuvir'i ostmist saate haigusest kiiremini lahti saada ja ravi ei too kaasa täiendavaid terviseprobleeme.


Ravimi põhimõte seisneb selles, et see seab hepatiidi viiruste leviku tõkke, nad lõpetavad paljunemise, mistõttu organism eemaldub nakkusest. Ravi kestus kestab 12 või 24 nädalat, arst arendab raviskeemi, see võib olla nii ribaviriini kui ka alfainterferooniga või ilma. Ravimite kombinatsioon sõltub hepatoviiruse genotüübist (1,2,3,4), kuid ravimi peamine eelis on see, et see on aktiivne kõigi nelja liigi suhtes.


Sovaldi saate osta tootja ametlikul veebisaidil või selle ametlikul edasimüüjal. Ühe paki hind on umbes 30 000 rubla. Patsientidel on võimalus tellida üldine Sofosbuvir'i tarnimine. See on mugav ja odavam kui jaekaubandus apteekide ostmine. Ravimit võetakse üks kord päevas, üks 400 mg tablett.

Daclatasvir, vajalik C-hepatiidi kompleksseks raviks


Daclatasvir või Daklinza tootemargi nimi on ka uue põlvkonna ravim, mis ilmus Euroopas 2014. aastal. Tänapäeval saab seda Venemaal osta uimasti tootvate ettevõtete veebisaitidel või turustajatelt, kellel on müügiluba. Dakliine kasutatakse koostisosana teiste ravimite kombinatsioonides:


• Sovaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunapreviir),
• Peginterferoon alfa
• Ribaviriin.


Ravakomplekside koostis sõltub sellest, millises staadiumis haigus on seotud, millised organid on mõjutatud ja kui palju ja samuti viiruse genotüübist. Raviprogramm töötatakse välja iga patsiendi jaoks individuaalselt, seega peate enne ravimi ostmist nõu arstiga. Ravi võib kesta 12 või 24 nädalat, selle kestus sõltub patsiendi viroloogilisest vastusest.


Daklinza on kaetud tablett (30 või 60 mg). Arst määrab päevase annuse, soovitatav on ravimit katkestada. Ravi ajal võib patsiendil esineda pearinglust, iiveldust, suukuivust ja muid ebameeldivaid nähtusi, kuid neil pole jätkuvalt halvenenud heaolu. Need on kiiresti mööduvad nähtused, mis ei tohiks teile muret tekitada.

Ledipasvir


Ledipasvir on uusim ravim, mis on praegu katsetamise viimases etapis. Kuid arstid on juba teda innukalt väljendanud ja nimetanud kauaoodatud ravimeid, mis kombinatsioonis sofosbuviiriga võivad hepatiit C igavesti ravida. Mõlemad koostisosad toimivad hepatoviiruste tapjana, takistavad nende paljunemist ja hoiavad ära nende sisenemise verd.


Ledipasvir + soofosbuviiri kombinatsiooni oluline eelis on see, et C-hepatiidi ravis võib ära kasutada ribaviriini või pegüleeritud interferooni. See muudab ravi kõige ohutumaks, kahjulikke mõjusid üldse ei esine.


Kaks komponenti kombineeritud ravimit nimetatakse Harvoni, saate seda osta usaldusväärsetest edasimüüjatest, kellel on otsene seos tootjatega. Ostu sooritatav vorm on tellimus veebisaidil kliendi aadressil tarnimisega. See on iga patsiendi jaoks ohutu ja mugav. Ravi kestus on 12 nädalat, halb viroloogiline ravivastus - 24 nädalat. Te peate kogu keha peale jooma ühe tableti.


Soovitatavad uued ravimid Sofosbuvir, Daclatasvir ja Ledipasvir on lootust hepatiit C patsientidel ravida. Enamikel patsientidel õnnestus haigus lüüa kuus kuud, mis on suurepärane saavutus meditsiinis ja farmakoloogias. Need läbimurid annavad igale patsiendile võimaluse hüvasti jätta raske haigus igaveseks.

Hepatiit C ravi koos Sofosbuviri ja Daklatsavi viirusega

Sofosbuviri ja daklatsaviini kombinatsioon on kõige levinum ja tõhusam meetod hepatiit C ravimiseks. Enne ravimi kasutamist peate konsulteerima spetsialistiga ja tutvuma kasutamisjuhistega. Arstide sõnul saavutatakse ravimi parim toime nende kahe geneeriliste ravimite kombineerimisega. Internetis saab ametliku tarnija kaudu osta mõistliku hinnaga Venemaal ravimeid. Hepatiit C ravi on kõige sagedamini läbi viidud geneeriliste ravimite Sofosbuvir ja Daclatasvir abil. Tema abiga ravitakse kõiki teadaolevaid viiruse genotüüpe. Ravi kava valib arst, tuginedes probleemi omadustele.

Hind ja kuhu osta Daclatasvir koos Sofosbuviriga

Venemaal seni saab Daclatasvirit ja Sofosbuvirit tellida ainult tootja kaudu kindla hinnaga.

Te saate ravimeid mitmel viisil:

  1. Ilma Internetis vahendajateta. Toote ostmisel saidil peate lugema kõik konkreetse müüja arvustused. Kindel märge võltsmüügi müügist on liiga madal hind.
  2. Indias, riigis, kus kaupu toodetakse. Odavamad geneerilised ravimid on saadaval kaubamärgiga Hepcinat (Sofosbuvir) ja Natdac (Daclatasvir). Fondide ostmisel probleemide vältimiseks peate kandma hepatiit C-le registreerimise tõendi.
  3. Rahvusvahelise laevandusega. Toodet saab vastu võtta 2 nädala jooksul. Rahvusvahelise tarne puudumine - peab maksma lisatasu kullerteenuste eest ja maksma kauba eest ettemakse.

Kui palju on Sofosbuvir koos Daclatasviriga

Te saate osta narkootikume ilma vahendajatena:

Sofosbuvirin hinnad:

  • Moskva - 15 000 rubla.
  • Peterbur - 15 000 rubla.
  • Samara - 15 000 rubla.
  • Jekaterinburg - 15 000 rubla.
  • Ukraina, Kiiev - 6470 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 6470 UAH.
  • Valgevene, Minsk - 490 bel.rubley
  • India - 246 dollarit

Minge tarnija veebisaidile

Daclatasviri hinnad:

  • Moskva - 9000 rubla.
  • Peterbur - 9000 rubla.
  • Voronež - 9000 rubla.
  • Novosibirski - 9000 rubla.
  • Ukraina, Kiiev - 3880 UAH.
  • Dnipro (Dnipropetrovsk) - 3880 UAH.
  • Valgevene, Minsk - 295 bel.rubley
  • India - 148 dollarit

Minge tarnija veebisaidile

Spetsialistid määravad patoloogiate vastu võitlemiseks ja muud ravimid, näiteks Ameerika - Daklinza või Sovaldi. Kuid neil fondidel on üks tõsine puudus - väga kulukas. Indiast valmistatud ravimite - Sofosbuvir ja Daclatasvir - sarnaste omaduste tõttu oli suurematel patsientidel võimalus taastuda.

Arstid tutvustavad Daclatasvirit ja Sofosbuvirit

Daclatasvir ja Sofosbuvir Venemaal on määratud alates 2016. aastast, kuid selle lühikese aja jooksul suutsid agendid saada arstidelt positiivset tagasisidet. Eksperdid osutavad mitmele ainetele, mis muudavad need hepatiit C ravis efektiivsemaks:

  • Sofosbuvir on NS5A viirusliku valgu inhibiitor, st ravimi toimeaine blokeerib viiruse, takistades selle edasist reproduktsiooni kehas.
  • Daclatasvir komponendid inhibeerivad patoloogia patogeeni viirust, takistades selle levikut tervetele rakkudele.

Viirusel ei olnud aega geneeriliste ravimite komponentide suhtes resistentsuse tekitamiseks, erinevalt interferoonidest, mille ravimine täna peeti ebaefektiivseks.

Allpool on toodud mõned ekspertide ülevaated uimastite kohta.

Meditsiinipraktika jooksul on interferoonid osutunud väheseks efektiivsuseks C-hepatiidi ravis. I ja my colleagues eelistavad geneerilisi ravimeid Indiast - Heptsinaat ja Natdac. Pärast nende kasutamist patsientidel on haiguse vastases võitluses positiivne trend. Nende vahendite ainsaks puuduseks on kõrge hind.

Uimastite kasutamise positiivsete aspektide hulgas tahaksin märkida: 1) kõrvaltoimete miinimumnimekirja; 2) võitlus igasuguse haiguse genotüüpide vastu; 3) märkimisväärne tulemus pärast kahe nädala jooksul raha võtmist.

Võin kindlalt öelda, et Sofosbuvir ja Daclatasvir on parimad ja taskukohased vahendid patoloogia vastu võitlemiseks, mis praegu on meditsiinis teada.

Vladimir Ilyin, viiruslike haiguste spetsialist. Kogemus - 11 aastat.

Patsientidega töötades jälgisin ma uute ravimite tekkimist C-hepatiidi raviks, nad taipasid ka nende odava hinna ja helge reklaami, kuid see mõju ei olnud eriline ja patsiendid (olenevalt haiguse omadustest) olid sunnitud ostma kallid Ameerika valmistatud ravimid. Ja vaata, ma kuulsin India Sofosbuvir ja Daclatasviri efektiivsusest mitte reklaamist, vaid minu kolleegidest. Need ravimid olid muu hulgas eelarveliste, kuid ebatõhusate vahendite erand. Väärne alternatiiv Ameerika meditsiinile.

Nikolai Zotov, hepatoloog. Kogemus - 17 aastat.

Patsiendi iseloomustus Daclatasvir'i ja Sofosbuvir'iga ravimise kohta

Internetis leiate ülevaate patsientidest, kes on saanud C-hepatiiti Daklatsavi ja Sofosbuviriga.

Hepatiit C diagnoositi 2015. aastal. Arst määrab mulle interferoon-alfa-ravi ja teatab, et pärast seda võib ravimi kõrvaltoimeid esineda palavik ja peavalud. Interferooni kasutamisest tulenev mõju hirmutas mind, nii et ma ronisin foorumile, et lugeda hepatiit C ravitud arvustusi.

Internetis rääkisid ostjad positiivselt India traditsiooniliste ravimite Daclatasvir ja Sofosbuvir. Ma tellisin Natco Pharma veebisaidil heptsinaadi ja Natdaci tablette, makstes neid kaupu kasutades elektroonilist kaarti ja sain 20 päeva pärast geneerilisi ravimeid.

Ravi 3. nädalal teostati talle PCR-analüüsi, et identifitseerida hepatiidi C põhjustav toime organismis ja saada negatiivseid tulemusi. See tähendab, et biokeemiline vereanalüüs normaliseerub alles 3 nädala jooksul pärast pillide võtmist. Lõpetasin 3-kuulise ravikuuri ja testiti uuesti. Tulemus on sama - NEGATIIVNE.

Timur, 32, Moskva.

Leiti, et 1997. aastal oli viiruslik hepatiit C. Selleks ajaks oli inimese jaoks selline diagnoos lause, sest viirusevastaste mõjudega oli väga vähe vahendeid. Arst pani ainult abitu kestma ja ütles, et praegune ravim on selle haiguse vastu võimetud.

Juba nüüd, pärast haiguse tagajärgede foorumite lugemist, sai aru, et haigus võib igal ajal avalduda ja põhjustada surma. 2016. aastal õppisin mu sõpradelt, et tasulistes kliinikutes pakuvad hepatoloogid kaasaegset raviskeemi koos India geneeriliste ravimitega. Ta pöördus spetsialisti poole ja määrab mulle Sofosbuvir ja Daclatasviri 3-kuulise kursuse. Narkootikumide "hammustada" hind, kuid muid võimalusi polnud.

Ma tellin kauba ise Internetis. Alguses oli ta väga mures selle pärast, et ravimid olid ebaefektiivsed, kuna neil polnud kõrvaltoimeid, nagu ka interferooniga ravimisel. Sel põhjusel läksin testid uuesti 2 nädala pärast. Tulemuseks oli meeldiv üllatus - biokeemia analüüs oli parem kui 1996. aastal (enne hepatiidi nakatumist). Nii et ma võitsin haiguse, millega ma elan pikka aega.

Irina, 41, Krasnodar.

Sofosbuviiri ja Daclatasvir'i kasutamise juhised

Sofosbuviri ja Daclatasvir'i kasutamise juhised kirjeldavad ravimite koostist ja vastunäidustusi nende kasutamisele. Sellest hoolimata võib ravi geneeriliste ravimitega alustada alles pärast arstiga konsulteerimist. Spetsialist räägib teile, kuidas võtta raha sõltuvalt hepatiidi viiruse genotüübist.

Sofosbuvir on üks kord purjus, päevas pill. Kapsel on soovitav neelata, kuid mitte närida. Kõrvaltoimeid üldarstide kasutamisest arstide hinnangul täheldati ainult 8-10% juhtudest.

Daclatasvir'i võetakse ka üks kord päevas. Pillit ei tohi enne tarbimist purustada ja söögi ajal võtta. Ravi kestust ja ravimi annust määrab raviarst. Indiast pärit geneeriliste ravimite ravi kestab keskmiselt 12 kuni 24 nädalat.

Viiruse esimese genotüübi raviskeem:

Daclatasvir - ravimi kasutamise juhised, ülevaated, analoogid ja vormid (30 mg ja 60 mg tabletid) kroonilise hepatiit C raviks täiskasvanutel, lastel ja raseduse ajal. Antiviiruse ja raviskeemi koostis

Selles artiklis saate lugeda ravimi Daclatasvir'i kasutamise juhiseid. Esitatakse saidi külastajate ülevaated - selle ravimi tarbijad, samuti Daklatsaviini kasutamise praktikute spetsialistide arstide arvamused. Suur taotlus ravimi aktiivsema tagasiside lisamiseks: ravim aitas või ei aidanud haigusest lahti saada, milliseid tüsistusi ja kõrvaltoimeid täheldati, mida tootja ei pruugi annotatsioonis märkida. Daclatsaviari analoogid olemasolevate struktuurianaloogide olemasolul. Kasutamine kroonilise hepatiit C raviks täiskasvanutel, lastel, samuti raseduse ja imetamise ajal. Viirusevastase ravimi ja raviskeemi koostis.

Daclatasvir (Daklatasvir) - on väga spetsiifiline otsene toime C-hepatiidi viiruse vastu (HCV) ja sellel ei ole selgelt väljendunud aktiivsust teiste RNA ja DNA-d sisaldavate viiruste, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) suhtes. Daclatasvir on mitteseotud valgu 5A (NS5A) inhibiitor, mis on vajalik HCV replikatsiooni jaoks ja seega pärsib viiruse elutsükli kahte faasi - viirusliku RNA replikatsiooni ja virioni komplekti. In vitro andmete ja arvutite simulatsiooni andmete alusel interakteerub daclatasvir N-otsaga valgu 1. domeenis, mis võib põhjustada struktuurseid moonutusi, mis takistavad NS5A valgu funktsioonide realiseerimist. On kindlaks tehtud, et see ravim on C-hepatiidi viiruse replikatsioonikompleksi genotüüpide 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a ja 6a võimas pangenotüüpne inhibiitor, millel on pikomolaarne väärtus madala nanomolaarse kontsentratsioonini (50% vähenemine, EC50). Rakulise replikoni testides on daklatsiiri EC50 väärtused varieeruvad 0,001 kuni 1,25 nM genotüüpide 1a, 1b, 3a, 4a, 5a ja 6a ja 0,034 kuni 19 nM-ga genotüübiga 2a. Lisaks inhibeerib daclatasvir C-hepatiidi viiruse genotüüpi 2a (JFH-1), mille EC50 väärtus on 0,020 nM. Genotüübiga 1a nakatunud patsientidel, kes polnud varem saanud ravi, põhjustab üksikannus 60 mg daklatsaviini viiruse koormuse keskmist langust, mõõdetuna pärast 24 tundi, 3,2 log10 IU / ml võrra.

Rakukultuuri uuringud näitasid ka ravimi viirusevastase toime paranemist, kui seda kasutati koos interferoon alfa ja NS3 proteaasi inhibiitoritega, mittenukleosiidsete HCV NS5B inhibiitoritega ja NS5B nukleosiidi analoogidega. Kõigi loetletud ravimite rühmade puhul ei täheldatud viirusevastase toime antagonismi.

Rakukultuuri vastupanu

HCV genotüüpides 1-6 esinevad daklatsiiri suhtes resistentsed aminohapete asendused eraldati replikonirakkude süsteemis ja täheldati 100 aminohappejäägi NS5A N-terminaalses piirkonnas. Genotüübis 1b täheldati sageli L31V ja Y93H ning genotüübis 1a täheldati sageli M28T, L31V / M, Q30E / H / R ja Y93C / H / N asendusi. Ühe aminohappe asendused põhjustavad üldiselt genotüübi 1b suhtes madalat resistentsuse taset (EÜ50 alla 1 nM L31V, Y93H puhul) ja genotüübi 1a resistentsuse kõrgemat taset (Y93N puhul kuni 350 nM).

Resistentsus kliinilistes uuringutes

Esialgse HCV polümorfismi mõju ravile reageerimisel

Uuringu käigus leiti, et NS5A looduslikult esinevate asenduste seos (polümorfism) ja ravi lõpptulemus leiti, et NS5A polümorfism mõju sõltub ravirežiimist.

Ravimid kombinatsiooniga Daclatasvir + Asunapreviir

2-3-faasi kliinilistes uuringutes vähenes Daclatasvir + Asunaprevir'i kombinatsiooni efektiivsus HCV genotüübi 1b-ga nakatunud patsientidel esialgsete NS5A L31 ja / või Y93M asendustega. NS5A L31 ja / või Y93H asenduste patsientidest 40% (48/119) saavutas püsiva viroloogilise ravivastuse (SVR 12), võrreldes 93% -ga (686/742) patsientidest, kellel polümorfism seda tüüpi ei olnud. NS5A L3 I ja Y93H asenduste esialgne esinemissagedus oli 14%; 4% - eraldi L31 puhul, 10% - Y93H eraldi ja 0,5% - L31 + Y93H. 127-st viroloogilise ebaefektiivsuse juhtudest NS5A esialgse asendamise korral oli 16% ainult L31, 38% -l oli ainult Y93H ja 2% oli L31 + Y93H.

Ravimid kombinatsiooniga Daclatasvir + Asunapreviir + Peginterferoon Alfa + Ribaviriin

Järjestuse saanud 373 patsiendist said selle kombinatsiooni uuringus 42 patsienti algtaseme asendusi, mis olid seotud daklatsavi tõrjega. 42st patsiendist jõudis 38 patsiendile SVR12-ga, 1 patsient oli viirusliku ebaõnnestumise ja 3 patsiendil viroloogiline ebaõnnestumine (1 patsiendil genotüübiga 1a oli NS5A-L31M asendus ja 1 oli NS5A-Y93F algtasemel, 1 patsient genotüübiga 1b NS5A-L31M asendati esialgsel tasemel).

Koostis

Daclatasvira dihüdrokloriid + abiained.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused daklatasvira uuritud tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja patsientidel, kellel on krooniline C-hepatiidi viirus pärast korduvat suukaudset daklatasvira 60 mg 1 kord päevas kombinatsioonis alfa ja ribaviriini keskväärtus (variatsioonikordaja%) Cmax oli daklatasvira 1534 ( 58) ng / ml, alune pindala kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC0-24ch) oli 14122 (70) x h ng / ml ja Cmin on 232 (83) ng / ml.

Imendumine on kiire. Daklatsiiri maksimaalne kontsentratsioon täheldatakse 1-2 tunni jooksul pärast allaneelamist. AUC, Сmax, Cmin veres on annusest sõltuv, suukaudselt üks kord ööpäevas manustatakse ravimi 4. päeval stabiilset daklatsiiri väärtust vereplasmas. Uuringutes ei ilmnenud ravimi farmakokineetika erinevusi C-hepatiidi ja tervete vabatahtlikega patsientidel. Inimeste Caco-2 rakkudega läbi viidud uuringud on näidanud, et daklatasviirus on P-glükoproteiini (P-gp) substraat. Ravimi absoluutne biosaadavus on 67%.

Tervetel vabatahtlikel läbiviidud uuringutes leiti, et 30 mg ühekordne doos 60 mg daklatsiiri kohta pärast rasvase toiduga (umbes 1000 Kcal, mille rasvasisaldus on umbes 50%) vähendab ravimi Cmax veres 28% ja AUC 23% võrra. Ravimi võtmine pärast kerge eine (275 Kcal, mille rasvasisaldus on umbes 15%) ei muutnud ravimi kontsentratsiooni veres.

Uuringutes leiti, et daklatasiibi on CYP3A isoensüümi substraat, CYP3A4 on CYP põhiline isovorm, mis vastutab ravimi metabolismi eest. Puuduvad metaboliidid, mille sisaldus on rohkem kui 5% algse aine kontsentratsioonist.

Pärast tervete vabatahtlikega C14 radioaktiivse süsiniku ([14C] -daklatsavi viirusega märgistatud daklatsiiri ühekordsete annuste suukaudset manustamist eritati 88% radioaktiivsusest väljaheitega (53% muutumatuna), eritub 6,6% uriinist (peamiselt muutumatuks).

Pärast daklatsiiri korduvat manustamist HCV-nakkusega patsientidel oli Tl / 2 daklatsiiri vahemikus 12 kuni 15 tundi. Patsientidel, kes võtsid 60 mg tabletid daklatsiiri ja seejärel 100 μg [13C, 15N] -daklatsavi viiruse manustamist, oli kogu kliirens 4,24 L / h

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid

Võrdlus AUC väärtused patsientidel HCV infektsiooni ja normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens 90 ml / min) ja patsiendid HCV infektsiooniga neerufunktsiooni häirega (kreatiniini kliirens 60, 30 ja 15 ml / min) näitas AUC on 26%, 60% ja 80 % (seondumata AUC - 18%, 39%, 51%). Hemodialüüsi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes AUC 27% (seostus - 20%) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega. Statistiline analüüs patsientide populatsioonis HCV infektsiooni kasvu näitas AUC patsientidel kerge kuni mõõduka neerupuudulikkuse, kuid paranemise ulatus ei olnud kliiniliselt oluline farmakokineetikaks daklatasvira. Daklatsiiri valkude seondumise kõrge tase ei mõjuta hemodialüüsi kontsentratsioon veres. Ravimi annuste muutused neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalikud.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid

Daklatasiibri farmakokineetika uuringutes 30 mg annusega viidi läbi patsiendid, kellel oli hepatiit C koos kerge, mõõduka ja raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh skaala klassid A-C) võrreldes maksahaiguspuudega patsientidega. Daklatsiiri (vaba ja valguga seotud) Cmax ja AUC väärtused olid madalamaks maksapuudulikkuse korral, võrreldes nende parameetrite väärtustega tervetel vabatahtlikel, kuid see kontsentratsiooni langus ei olnud kliiniliselt oluline. Maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja ravimi annust muuta.

Eakad patsiendid osalesid kliinilistes uuringutes (310 inimest 65-aastased ja vanemad ning 20 inimest vanuses 75 aastat ja vanemad). Eakatel patsientidel ei täheldatud farmakokineetika muutusi ega ravimi efektiivsuse ja ohutuse profiili.

Daklatasviini kogukliirens (CL / F) on erinevusi, samas kui CL / F on naistel madalam, kuid see erinevus ei ole kliiniliselt oluline.

Näidustused

Kroonilise hepatiit C ravi kompenseeritud maksahaigusega (sh tsirroosiga) patsientidel järgmiste ravimi daklatsavi viiruse kombinatsioonides:

  • hepatiit B viiruse genotüübi 1b patsientidega koos asunapreviiriga;
  • koos ravimitega asunapreviiri, peginterferoon alfa ja ribaviriini - hepatiidi viiruse genotüübi 1 patsientidel.

Väljundvormid

30 mg ja 60 mg kaetud tabletid.

Kasutusjuhend ja raviskeemid

Soovitatav annustamisskeem

Ravimi Daclatasvir'i soovituslik annus on 60 mg üks kord ööpäevas, olenemata vastuvõtu kirjutamisest. Seda ravimit tuleb kasutada koos teiste ravimitega. Soovitused muude raviskeemide annuste kohta on esitatud meditsiinilises kasutuses olevates asjakohastes juhendites. Ravi on soovitatav patsientidele, kes ei ole varem saanud ravi kroonilise C-hepatiidi ja eelneva ebaefektiivse ravi saamiseks.

Soovitatav raviskeem Daclatasvirile, kui seda kasutatakse kombineeritud ravi osana annuses 60 mg üks kord päevas:

  • Genotüüp 1b - ravimid: daclatasvir + asunapreviir - ravi kestus: 24 nädalat.
  • Genotüüp 1 - ravimid: daklatasvir + asunapreviir + peginterferoon alfa ja ribaviriin - ravi kestus: 24 nädalat.

Kroonilise hepatiidi viirusevastaste ravimite võimalikud skeemid ja ravi kestus sõltuvalt genotüübist:

Annuse muutmine ja ravi lõpetamine

Pärast ravi alustamist Daclatasvir'i annuse muutmine ei ole soovitatav. Muude raviskeemide annuse muutmiseks peate lugema meditsiiniliseks kasutamiseks sobivaid juhiseid. Ravi katkestamist tuleks vältida; siiski, kui ravimi katkestamine ravimi ükskõik millise ravimi tõttu on tekkinud soovimatute reaktsioonide tõttu, ei tohiks ravimi Daklatsavi kasutamist monoteraapiana kasutada.

Ravi ajal on vaja jälgida viiruse koormust (HCV-HCV kogus patsiendi veres). Patsientidel, kellel on vähene tõenäosusraviga ebapiisav viroloogiline ravivastus, saavutatakse SVR ja see rühm tõenäoliselt tekitab resistentsust. Ravi lõpetamine on soovitatav viroloogilise läbimurdega patsientidele - HCV RNA taseme tõus võrreldes eelmise tasemega üle 1 log10.

Kui järgmise annuse Daclatasvir'i manustatakse kuni 20 tunni jooksul, peab patsient võtma ravimi võimalikult kiiresti ja jätkama esialgse raviskeemi järgimist. Kui pärast ravimi võtmise kavandatud aja möödumist on vahele jäänud rohkem kui 20 tundi, tuleb patsient seda annust vahele jätta, tuleb võtta järgmine annus vastavalt esialgsele raviskeemile.

Neerupuudulikkusega patsiendid

Annuse muutmine mingilgi määral neerupuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik.

Maksapuudulikkusega patsiendid

Kerge maksapuudulikkusega (A-klass Child-Pugh skaala järgi) patsientidel ei ole annuse muutused vajalikud. Kerge (Child-Pugh skaala klass A), mõõduka (Child-Pugh skaala klass B) ja raske (Child-Pugh skaala klass C) maksapuudulikkus uuringutes ei leitud olulisi muutusi ravimi farmakokineetikas. Dekompenseeritud maksapuudulikkuse efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud.

Isoensüümi 3A4 tsütokroom P450 süsteemi (CYP3A4) tugev inhibiitor

Kui Daclatsviri annust kasutatakse koos tugevate CYP3A4 isoensüümi inhibiitoritega, tuleb annust vähendada 30 mg-ni üks kord päevas (kasutage 30 mg tabletti, ärge katke 60 mg tabletti). CYP3A4 isoensüümi tugevate ja kergete inhibiitorite samaaegne kasutamine on vastunäidustatud ravimeid, mis sisaldavad ravimeid Sunwepra.

Mõõdukad isoensüümi CYP3A4 indutseerijad

Daclatasvir'i annust tuleb suurendada 90 mg-ni üks kord ööpäevas (3 tabletti 30 mg või 1 tabletti 60 mg ja 1 tablett 30 mg) koos CYP3A4 isoensüümi mõõdukate indutseerijatega. Isoensüümi CYP3A4 mõõdukate indutseerijate samaaegne kasutamine on vastunäidustatud selliste skeemide kasutamisel, mis sisaldavad Sunvepra ravimit.

Kõrvaltoimed

Daclatasvir'i kasutatakse ainult kombineeritud raviskeemi osana. Enne ravi alustamist peate olema kursis ravirežiimiga kaasnevate ravimite kõrvaltoimetega. Asunapreviiri, alfa-peginterferooni ja ribaviriini kasutamisega seotud kõrvaltoimeid (NLR) kirjeldatakse nende ravimite meditsiinilise kasutamise juhistes.

Daklatsiiri ohutust hinnati viiel kliinilises uuringus kroonilise C-hepatiidiga patsientidega, kes said 60 mg ravimit Daklatsavi 1 kord päevas kombinatsioonis asunapreviiri ja / või peginterferoon alfaga ja ribaviriiniga. Andmed kasutamise ohutuse kohta on toodud allpool ravirežiimide kohta.

  • peavalu;
  • kõhulahtisus, kõhukinnisus;
  • iiveldus, oksendamine;
  • väsimus;
  • suurenenud ALT;
  • tõsta ACT-i;
  • nahalööve;
  • sügelus;
  • alopeetsia (alopeetsia);
  • eosinofiilia, trombotsütopeenia, aneemia;
  • palavik;
  • halb enesetunne;
  • külmavärinad;
  • unetus;
  • söögiisu vähenemine;
  • ebamugavustunne kõhus;
  • valu ülakõhus;
  • stomatiit;
  • puhitus;
  • vererõhu tõus;
  • liigesvalu;
  • lihasjäikus;
  • nasofarüngiit;
  • valu orofarünkas;
  • gamma-globuliini transferaasi, leelisfosfataasi, lipaasi, hüpoalbuminaemia aktiivsuse suurenemine.

Daklatsavi kombinatsioonis asunapreviiriga, alfa-peginterferooniga ja ribaviriiniga:

  • suurenenud väsimus;
  • peavalu;
  • sügelus;
  • asteenia;
  • gripilaadne seisund;
  • unetus;
  • aneemia;
  • lööve;
  • alopeetsia;
  • ärrituvus;
  • iiveldus;
  • kuiv nahk;
  • söögiisu vähenemine;
  • lihasvalu;
  • palavik;
  • köha;
  • õhupuudus;
  • neutropeenia, lümfopeenia;
  • kõhulahtisus;
  • liigesvalu.

Kui teil on NLR-i juhendis märgitud ükskõik milline kõrvaltoimetest, mis ei ole juhendis märgitud, teavitage sellest oma arsti.

Vastunäidustused

  • ravimit ei tohi kasutada monoteraapiana;
  • ülitundlikkus daklatsaviini ja / või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
  • koos tugevate indutseerijatega isoensüümiselektiivsete CYP3A4 (tänu madalama kontsentratsiooniga daklatasvira vere- ja tõhusust vähendada), nagu antiepileptikumid (fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiinist), antibakteriaalsed (rifampitsiin, rifapentim), süsteemne glükokortikosteroidid (GCS) ( deksametasoon), ravimtaimed (Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) põhinevad preparaadid);
  • CYP3A4 isoensüümi mõõdukate indutseerijate samaaegne kasutamine on vastunäidustatud samaaegselt asunapreviiri kasutamisega;
  • kui kombinatsioonravi ravimite (asunapreviiri ja / või peginterferoon alfa + ribaviriini) kasutamisel on vastunäidustusi;
  • laktaasipuudus, laktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
  • rasedus ja imetamine;
  • vanus kuni 18 aastat (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

Kuna ravimit kasutatakse kombineeritud raviskeemi vormis, tuleb kombinatsioonravi kasutada ettevaatusega tingimustel, mida on kirjeldatud režiimis sisalduvate preparaatide kasutamisjuhistes (asunapreviir ja / või peginterferoon alfa ja ribaviriin).

Kombineeritud ravi ohutust ei ole uuritud dekompenseeritud maksahaigustega patsientidel ja patsientidel pärast maksa siirdamist.

Ravimi Daclatasvir'i ja teiste ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada muutusi nii Daklatsaviini kui ka teiste ravimite toimeainete kontsentratsioonis.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Loomkatsetes, kus daklatsavi viirus ületas soovitatud terapeutilise annuse (4,6 korda (rotid) ja 16 korda (küülikutel)), ei avaldunud loote emakasisesele arengule negatiivset mõju, samas kui ravimi isegi suurem kontsentratsioon (25 korda (rotid) ja 72 korda (küülikud)) ilmnes nii ema kui ka loote negatiivne mõju. Fertiilses eas naised peavad Daklatsavi ravi ajal kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid vahendeid ja viie nädala jooksul pärast selle lõpetamist.

Kombinatsiooni Daclatasvir + asunapreviiri kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Ei ole teada, kas daclatsviri imendub rinnapiima. Daklatasiibi imendub lakteerivate rottide rinnapiima kontsentratsioonideni, mis ületavad emalt esinevate kontsentratsioonide taset 1,7-2 korda, nii et ravi ajal Daclatasviriga tuleb imetamine lõpetada.

Daclatasvir + Asunapreviir + peginterferoon alfa + ribaviriin

Ribaviriini kasutamine võib põhjustada loote väärarenguid, loote surma ja abordi, seetõttu tuleb ribaviriini sisaldava ravi režiimi rakendamisel olla ettevaatlik. Raseduse ilmnemise vältimiseks on vaja nii patsientidel kui ka naistel, kelle seksuaalpartnerid saavad näidustatud ravi. Ribaviriini ravi ei tohiks alata enne, kui sünnitust põdevad patsiendid ja nende meespatsiendid kasutavad vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit, mis on vajalik nii kogu ravi kestel kui ka vähemalt 6 kuud pärast täielik. Selle aja jooksul tuleks läbi viia standardne rasedustesti. Suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel raseduse vältimiseks on soovitatav kasutada suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid (mis sisaldavad vähemalt 30 μg etinüülöstradiooli kombinatsioonis noretindroonatsetaadi / noretindrooniga).

Loomkatsetes interferooni uuring viidi läbi abortimentidega, mille võimalust inimestel ei saa välistada. Seetõttu peavad ravi nii patsiendid kui ka nende partnerid kasutama sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kasutamine lastel

Ravim on vastunäidustatud alla 18-aastastel lastel ja noorukitel (efektiivsust ja ohutust pole uuritud).

Erijuhised

Daclatasvir'i ei tohi kasutada monoteraapiana.

Kliinilistest uuringutest, mis olid kombineeritud ravi Daclatasviriga, kanti üle 2000 patsiendi, oli 372 patsienti hüvitanud tsirroosi (Child-Pugh skaala klass A). Kombineeritud tsirroosiga patsientidel ja tsirroosiga patsientidel ei esinenud ohutuse ja efektiivsuse erinevusi. Deklaatsiiri ohutust ja efektiivsust dekompenseeritud tsirroosiga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Patsientidel, kellel on nõrk (Child-Pugh skaala klass A), mõõdukas (Child-Pugh skaala klass B) või raske (Child-Pugh skaala C klass) patsientidel ei ole maksakahjustuse korral vajalik muuta Daclatasvir'i annust.

Kombineeritud ravi ja daklatsiiri ohutus ja efektiivsus siirdatud maksaga patsientidel ei ole kindlaks tehtud. Daclatasvir'i kasutamise pärast maksa siirdamist on kogemused piiratud.

Daklatsiiri toimet QTc-intervallile hinnati tervetel vabatahtlikel randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringus. 60 mg ja 180 mg daklatsavi ühekordsel manustamisel puudus kliiniliselt oluline mõju QTc-intervallile, korrigeeritud vastavalt Fredericki valemile (QTcF). Daklatsavi tõusnud plasmakontsentratsioonide ja QTc muutuste vahel ei olnud olulist seost. Samal ajal vastab ühekordne annus 180 mg daklatsiiri ravimi maksimaalse eeldatava plasmakontsentratsiooni kliinilisel kasutamisel.

Ravia kasutamist kroonilise hepatiit C raviks B-hepatiidi viirusega või inimese immuunpuudulikkuse viirusega kaasnevatel patsientidel ei ole uuritud. Ravim Daclatasvir sisaldab laktoosi: 1 tablett 60 mg (päevane annus) sisaldab 115,50 mg laktoosi.

5 nädala jooksul pärast Daclatsvir-ravi lõpetamist tuleb kasutada sobivaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Väärib märkimist, et Daclatasviri Hiina, Egiptuse ja India tootmist aktiivselt arendatakse ja kasutusele võetakse geneeriliste ravimite tootmiseks, et suurendada selle ravimi hinna taskukohasust, kuna esialgsel Daclatsavi-põhine ravimil on väga kõrge ravikulud.

Uuriti daklatsaviini ja sofosbuviiri kombinatsiooni: 400 mg sofosbuviir, 60 mg daklatsavi, üks kord päevas 12 või 24 nädala jooksul. Mõne rühma patsientidel võeti ka ribaviriini. Mõnedes rühmas oli sofosbuviiri võtmise sissejuhatav faas, 7 päeva.

  • Genotüüpide 1a ja 1b patsiendid, kes pole eelnevalt saanud ravi;
  • 2. ja 3. genotüübiga patsiendid, kes ei ole eelnevalt saanud ravi;
  • Kolmekordsel ravimisel (telapreviir või bocepreviir kombinatsioonis pegüleeritud interferoonide ja ribaviriiniga) genotüübi 1 patsiendid on 24 nädalat vanad.

Tulemuslikkuse tulemused:

  • 1. genotüübiga patsiendid - vastus on 100%.
  • Genotüüpide 2 ja 3 patsiendid - 86% kuni 100%.
  • Kolmanda ravi mitterakendavate rühmade 100% -l patsientidest vastas daklatsiiri ja sofosbuviirravi suhtes.

Mõju võimele juhtida sõidukeid, mehhanisme

Uuringuid ravimi võimaliku mõju kohta võimet juhtida ja mehhanismidega töötada ei tehtud. Kui patsiendil tekib peginterferoon alfa kasutamise ajal pearinglus, tähelepanuhäire, ebamäärasus / nägemisteravuse vähenemine, võib neid kõrvaltoimeid täheldada), mis võib mõjutada keskendumisvõimet, peaks ta hoiduma sõidukite ja mehhanismide juhtimisest.

Ravimi koostoime

Kuna ravimit Daclatasvir'i kasutatakse kombineeritud ravirežiimide osana, peaksite olema kursis võimalike koostoimetega ravimi kõigi ravimitega. Samaaegse ravi määramisel tuleks järgida kõige konservatiivsemaid soovitusi.

Daclatasvir on CYP3A4 isoensüümi substraat, seetõttu võivad mõõdukad ja tugev CYP3A4 isoensüümi indutseerijad vähendada daklatsiiri plasmataset ja daklatsaviini terapeutilist toimet. Isoensüümi tugev inhibiitor CYP3A4 võib suurendada daklatsavi viiruse kontsentratsiooni seerumis. Daklatasvir substraati transport on ka P-glükoproteiini (P-gp), kuid ühiskasutuse ravimeid, mis mõjutavad ainult omadused P-gp (ilma samaaegse mõju isoensüümi CYP3A), ei piisa, et saada kliiniliselt olulist mõju plasmakontsentratsiooni daklatasvira.

Daclatasvir on P-gp, orgaaniliste anioonide (TPOA) 1B1 ja 1B3 transpordipolüpeptiidi inhibiitor ja rinnavähipresort-valk (BCRP). Application Daklatasvir ravim võib suurendada süsteemset ekspositsiooni narkootikume substraatide P-glükoproteiini polüpeptiidi või veo orgaaniliste anioonide 1B1 / 1B3 või BCRP, mis võivad suurendada või pikendada nende terapeutilist toimet ja tõsta soovimatuid nähtusi. Daklatsiiri ja nende isoensüümide / kandeainete substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik, eriti viimase kitsa terapeutilise ulatuse korral.

Ravimid, mille kasutamine koos Daclatasvir'i ravimiga on vastunäidustatud:

  • Epilepsiavastased ravimid (karbamasepiin, okskarbasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin)
  • Antibakteriaalsed ained (rifampitsiin, rifabutiin, rifapentiin)
  • Glükokortikosteroidid (deksametasoon)
  • Taimsed ravimid (Hypericum perforatum'i (Hypericum perforatum) preparaadid).

Asunapreviiri annust ei muudeta.

Daklatsavi, alfa-peginterferooni või ribaviriini annuste muutused ei ole vajalikud.

Daklatsavi ja simepreviiri doose ei ole vaja muuta.

Daklatsavi ja sofosbuviiri annust ei ole vaja muuta.

Daklatsaviini annust tuleb vähendada atazanaviiri / ritonaviiri või teiste tugevate CYP3A4 isoensüümide inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas 30 mg-ni.

Daclatsaviini annust tuleb vähendada bocepreviiri või teiste tugevate CYP3A4 isoensüümide inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas 30 mg-ni.

Daklatsiiri ja nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsaviini annust tuleb suurendada kuni 90 mg-ni üks kord päevas, kui samaaegselt kasutatakse efavirensi või CYP3A4 isoensüümi teisi mõõdukaid indutseerijaid.

Puuduvate andmete tõttu ei soovitata ravimit Daklatsavi ja etraviriini või nevirapiini ühist kasutamist.

Daklatsavi ja rilpiviriini annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsiiri ja integraasi inhibiitorite annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsavi ja enfuvirttiidi annuse muutmine ei ole vajalik.

Daclatasvir'i ja maraviroki annuse muutmine ei ole vajalik.

Daklatsaviini annust tuleb vähendada 30 mg-ni üks kord päevas koos kobitsükaadi või teiste CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitorite samaaegse kasutamisega.

Daklatsaviini annust vähendatakse arvatavasti 30 mg klaritromütsiini, telitromütsiini või teiste CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitorite samaaegsel kasutamisel 1 kord päevas.

Ravimi Daklatsavi ja erütromütsiini kombineeritud kasutamine võib põhjustada Daklatsavi viiruse kontsentratsiooni suurenemise.

Daklatsaviini ja asitromütsiini või tsiprofloksatsiini annuse muutused ei ole vajalikud.

Daglatsavi režiimi kasutamise alguses on soovitatav hoolikalt jälgida ravimi kasutamise turvalisust patsientidel, kes kasutavad dabigatraaneteksilaati või mõnda muud kitsast terapeutilist vahemikku sisaldavaid P-gp substraate.

Daklatsiiri ja varfariini doose ei ole vaja muuta.

Daklatsaviini ja estsitalopraami annuse muutused ei ole vajalikud.

Ravimi daklatsiiri annust tuleb ketokonasooli või teiste CYP3A4 isoensüümi tugevate inhibiitorite samaaegsel kasutamisel vähendada 1 kord päevas 30 mg-ni.

P-gp pärssimine daklatsiiri digoksiini ja teiste kitsa terapeutilise vahemiku P-gp substraatidega tuleb ettevaatusega kasutada koos daklatsavi-ga. On vajalik määrata digoksiini madalaim doos ja jälgida digoksiini taset vereplasmas. Soovitud ravitoime saavutamiseks tuleb kasutada annuse tiitrimist.

Ravimi Daclatsavi kasutamine koos "aeglase" kaltsiumikanali blokaatoritega võib põhjustada daklatsiiri kontsentratsiooni tõusu veres. Selliseid kombinatsioone tuleb kasutada ettevaatlikult.

Ravimi Daclatasviri kasutamine koos verapamiiliga võib põhjustada daklatsiiri kontsentratsiooni tõusu veres. Selliseid kombinatsioone tuleb kasutada ettevaatlikult.

Daklatsavi ja tsüklosporiini doose ei ole vaja muuta.

Daklatsiiri ja immunosupressantide doose ei ole vaja muuta.

Daklatsiiri ja rosuvastatiini või teiste OATP1B1, OATP1B3 ja BCRP substraatide kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Oktitaat OATP1B1 ja / või BCRP pärssimine koos daklatsavi-ga on oodata statiinide plasmakontsentratsiooni suurenemist.

Daklatasiibi ja buprenorfiini doose ei ole vaja muuta.

Daglatsiiri ravimi analoogid

Toimeaine struktuursed analoogid:

  • Daklinza (Daklinza);
  • Daksliver (Daksliver).

Terapeutilise toime analoogid (vahendid kroonilise hepatiit C raviks):

  • Algeron;
  • Alteviir;
  • Alfarona;
  • Asunapreviir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Lifferon;
  • Ledipasvir;
  • Molixan;
  • Neovir;
  • Pegasys;
  • Peginterferoon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • Reaferon EU;
  • Rebetol;
  • Meduni Ribaviriin;
  • Ribamidiil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Sofosbuvir;
  • Ferrovir;
  • Cycloferon.

Seotud Artiklid Hepatiit