Vikeyra Pak - rakendus hepatiit C ravis (1. genotüüp)

Share Tweet Pin it

Hepatiidi C peamine oht on see, et haigus põhjustab sageli maksatsirroosi ja surma. Lisaks leevendab haiguse kulg oluliselt patsientide elukvaliteeti, kuna sümptomid on üsna raskesti talutavad. Farmaatsiaettevõtted on aastaid töötanud sellise ravimi loomiseks, mis ei näita mitte ainult piisavalt tõhusust, vaid ka patsiendi tervist. Interferooni režiimid (standardne hepatiit C ravi) on alati olnud ainult 50% edukad ja neil on ka palju kõrvaltoimeid. Otsese tegevuse viirusevastased ravimid olid tõeline avastus ja pääste. Üks neist on Vikeyra Pak.

Uimastitegevus

Viekira Pak koosneb erinevatest värvitoonidest. Helepruun sisaldab oma koostises 3 komponenti:

  1. Ombitasvir. See hävitab valgu C-hepatiidi viiruse struktuuris, mis muudab selle paljunemise võimatuks.
  2. Paritaprevir. Inhibeerib ensüümi aktiivsust, mis on seotud viiruse paljunemisega.
  3. Ritonaviir Suurendab eelmise komponendi kontsentratsiooni veres ja vähendab ka HIV-i ensüümide aktiivsust - viirust, mida sageli esineb hepatiidi põdevatel patsientidel.

Teine tablett (roosa) sisaldab ainult üht toimeainet - Dasabuvir. See pärsib teise ensüümi toimet, mis on vajalik ka selleks, et viirus saaks aktiivselt paljuneda ja levida inimkehasse.

Ühe eesmärgi eesmärgiks on erinevad toimemehhanismid, mis selgitavad ravimi suurt efektiivsust. Ravimid, koostisosad sarnased, nr.

Vikeyra Pak on uue põlvkonna ettevalmistus, mille toimemehhanism erineb radikaalselt interferooni skeemist. Otsene viirusevastane toime näitab suuremat efektiivsust ja võimaldab keelduda interferoonide kasutamisest, mille tagajärjel tekkis suur hulk kõrvaltoimeid ja patsiendid halvasti talusid.

Kombinatsioon ribaviriiniga

Vaatamata komplekssele kompositsioonile võib mõnikord lisaks Vikeyra Pakile ribaviriini anda. Tavaliselt kasutatakse seda skeemi patsientide jaoks, kellel haigus on koormatud maksa tsirroosiga. See lisatakse ka siis, kui tuvastatud viirusel on alatüüp A. Ribaviriini võtmise kestus vastab ravimi põhikemikaaliga ravile.

Ribaviriini annus arvutatakse patsiendi kehakaalu järgi: kui see on alla 75 kg, on annus 1000 mg, üle 75 kg - 1200 mg. Need on päevased kogused, mis võetakse ühe või kahe annuse järgi sõltuvalt meditsiinilisest eesmärgist.

Kõrvaltoimed

Vikeyra Pak'i väljakirjutamisel esinevad harvadel juhtudel soovimatud reaktsioonid. Põhimõtteliselt tekivad need siis, kui ribaviriini lisatakse raviskeemi. Kõrvaltoimete peaaegu täielik puudumine on otseselt toimivate viirusevastaste ravimite peamine eelis. Mõnikord helistavad patsiendid:

Mõnel juhul ilmneb kõrvaltoimete ilmnemisel ravi katkestamine. Siiski on Vikeyra Pak raviks soovimatute ilmingute arv ja nende raskusaste märkimisväärselt väiksemad kui interferoonidega ravimise korral.

Režiim

Ravim võetakse suu kaudu toiduga. Hommikul võta 2 tabletti kombineeritud koostisega ja 1 tablett koos dasabuviiriga. Õhtuti võtta ainult 1 tablett dasabuvir. Kui te jätate esimese tableti võtmata, peate selle võtma järgmise 12 tunni jooksul. Kui te jätate dasabuviiri võtmata, tuleb annust 6 tunni jooksul uuesti täiendada. Vikeyra Pak jätkab tavapärase ajakava vastuvõtmist pikema aja jooksul.

Vikeyra Paki teine ​​eelis on lühike ravikuur. Ravi kestus on 12 või 24 nädalat.

Efektiivsus

Viekira Pak on uue põlvkonna ravim. See toimib viirusevastase ainena, mis toimib otseselt C-hepatiidi tekitajaga. Kliinilistes uuringutes oli ravimil häid tulemusi. Ravi efektiivsus on 98%, mis on peaaegu kaks korda suurem kui interferoonravi korral.

Venemaal asuvates apteekides võib ravimi maksumus varieeruda. Keskmine hind on karbis 275 tuhat rubla, mis sisaldab 112 tabletti. Ukraina apteeke pakub Vikeyra Pakile 165 000 grivna.

Venemaal asuvates apteekides ravimi ostmisel võite suures koguses kokku hoida, kuna see on mitu korda madalam kui Euroopas ja USA-s.

Vikeyra Pak on väga tõhus C-hepatiidi genotüübi 1 raviks. Ravimi koostis on ainulaadne ja arst määrab seda sageli hoolikalt. Vaatamata kõrgetele kuludele peavad patsiendid järgima arsti soovitusi ja alustama ravi võimalikult varakult. Ravimit on sobiv võtta tablettide kujul, erinevalt interferoonravi režiimidest. Töötlemisprotsess on iseenesest kergesti talutav ning täieliku taastumise tõenäosus on 98%, mis on väga hea tulemus. Vikeyra Pak on tõesti võimeline andma patsiendile uut elu.

Vikeyra Pak Moskvas

Juhendamine

  • Ei leia ega sisalda selle koostises looduslikke koostisosi ja mittestandardseid toimeaineid, mis ei ole seotud rahvusvaheliste mittekaubanduslike nimetustega (INN).

Ravim Vikeira Pak sisaldab kolme viirusevastast ainet viirusliku hepatiit C (HCV) raviks, millel on erinevad toimemehhanismid ja mitte kattuvad resistentsusprofiilid, mis võimaldab võidelda C-hepatiidi viirusega selle elutsükli erinevatel etappidel ja ritonaviiriga.

Dasabuviir on NS5B geenist kodeeritud RNA-sõltuva viiruse RNA polümeraasi mittenukleosiidne inhibiitor, mis on vajalik viiruse genoomi replikatsiooniks. Biokeemiliste uuringute kohaselt pärsib dasabuviir HCV rekombinantse genotüübi Ia ja Ib NS5B ensüümide polümeerset aktiivsust IC väärtustega30 Vastavalt 2,8 ja 10,7 nM.

Ombitasvir on viiruse replikatsiooniks vajalik HCV NS5A valgu inhibiitor. Replikoni rakukultuuri uuringutes on EC väärtused50 ombitasvir puhul olid need vastavalt 14,1 ja 5,0 nM HCV genotüüpide Ia ja Ib suhtes.

Paritaprevir on ensüümi HCV proteaasi NS3 / 4A, mis on vajalik proteolüütilise lõikamise kodeeritud HCV polüproteiini (küpses vormid NS3, NS4A, NS4B, NS5A ja NS5B) ja on oluline viiruse replikatsiooni. Biokeemilise analüüsi kohaselt inhibeerib paritapreviir rekombinantse HCV genotüübi Ia ja Ib proteaasi NS3 / 4A proteolüütilist aktiivsust IC väärtustega50 0,18 ja 0,43 nM.

Ritonaviiril puudub viirusevastane toime HCV vastu. Ritonaviiri farmakokineetikat toimib võimendi mis suurendab paritaprevira maksimaalse kontsentratsiooni plasmas ja kontsentratsiooni paritaprevira mõõdetakse vahetult enne seda järgmise annuse ja suurendab ravimi üldtoime (st alune pindala "kontsentratsiooni-aja" kõverat).

Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri kombineeritud kasutamise farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanutel ja kroonilise hepatiit C patsientidel. Tabelis 1 on toodud Cmax ja Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg AUC, kui neid manustati üks kord päevas koos dasabuviiriga 250 mg kaks korda päevas tervetel vabatahtlikel pärast mitme toidu annuse manustamist.

Tabel 1. Geomeetriline keskminemax, Ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri 25/150/100 mg korduvate annuste AUC, kui seda manustati 1 korda päevas koos dasabuviiriga 250 mg 2 korda ööpäevas tervete vabatahtlikega söögikordade ajal

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri imenduvad pärast suukaudset manustamist keskmise T-gamax (maksimaalse kontsentratsiooni ilmnemise aeg) 4-5 tundi. Ombitasvir'i ja dasabuviiri ekspositsioon suureneb proportsionaalselt annusega, samas kui paritapreviiri ja ritonaviiri ekspositsioon suureneb rohkem kui proportsionaalselt annusega. Ombitasvir'i ja dasabuviiri kumulatsiooni koefitsient on minimaalne, ritonaviiri ja paritapreviiri puhul on see 1,5-2. Kombinatsiooni farmakokineetika tasakaalu kontsentratsioon saavutatakse umbes 12 päeva pärast kasutamist.

Toidu mõju imendumisele

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri tuleb võtta koos toiduga. Kõigis kliinilistes uuringutes võeti toiduga ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri. Toitumine toiduga suurendab ombitasvir / paritapreviiri / ritonaviiri ja dasabuviiri ekspositsiooni (AUC) peaaegu 82%, 211%, 49% ja 30%, võrreldes tühja kõhuga. Kokkupuute suurenemine oli sama sõltumata toidu tüübist (näiteks kõrge rasvasisaldusega toit mõõduka rasvasisaldusega toiduga) või kaloritest (ligikaudu 600 kcal võrreldes 1000 kcal). Bioloogilise kättesaadavuse maksimeerimiseks tuleb Vikeyra Paki võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviri on aktiivselt seotud plasmavalkudega. Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel on plasmavalkudega seondumine peaaegu muutumatu. Inimese kontsentratsiooni ja vere ja vereplasma suhe on vahemikus 0,6 kuni 0,8, mis näitab, et paritapreviiri, ombitasvir ja dasabuviri jaotuvad valdavalt vereplasmas. Umbes 97-98,6% paritapreviiri seob inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,08 ug / ml kuni 8 ug / ml. Üle 99% ritonaviiri seondub inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,007 μg / ml kuni 22 μg / ml. Ombitasvir on ligikaudu 99,9% seotud inimese plasmavalkudega kontsentratsioonivahemikus 0,09 ug / ml kuni 9 ug / ml. Dasabuviir seondub inimese plasmavalkudega enam kui 99,9% kontsentratsiooniga vahemikus 0,05 ug / ml kuni 5 ug / ml. Loomkatsetes oli paritapreviiri kontsentratsioon maksas oluliselt väiksem kui vereplasma kontsentratsioon (näiteks suhe maksa- ja vereplasmas oli hiirtel üle 300: 1). In vitro uuringute andmed näitavad, et paritapreviir on substraat OATP1B1 ja OATP1B3 maksa transporteritele.

Ainevahetus ja eritumine

Metabolism ja ravimi Vikeyra Pak eliminatsioon uuriti, kasutades paritapreviiri, ombitasvir'i, ritonaviiri ja dasabuviiri, mis olid märgistatud süsiniku isotoopiga C14.

Radioaktiivse isotoobi diagnoosimise meetodid, mis põhinevad radioaktiivsete isotoopide kiirguse tuvastamisel, registreerimisel ja mõõtmisel. Need meetodid võimaldavad teil uurida absorptsiooni, liikumist kehas, akumuleerumist üksikutes kudedes, biokeemilisi muutusi ja uuritava aine vabanemist kehast.

Dasabuviir metaboliseerub peamiselt CYP2C8 isoensüümi ja vähemal määral CYP3A isoensüümiga. Pärast 400 mg dasabuviiri võtmist (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) inimestel oli põhiosa (ligikaudu 60%) dasabuviiri muutumatu; seitsmest dasabuviiri metaboliidist detekteeriti vereplasmas. Kõige tavalisem plasma metaboliit oli M1, mis moodustas 21% AUC-st ja in vitro näitasid esialgse preparaadiga võrreldes samu omadusi HCV genotüübi 1 suhtes.

Ombitasvir metaboliseerub amiidi hüdrolüüsil, millele järgneb oksüdatiivne ainevahetus. Pärast ühekordse annuse saamist 25 mg ombitasvir'i (märgistatud süsiniku isotoopiga C)14) ilma muude ravimite võtmata, moodustasid originaalravim muutumatuna 8,9% kogu plasmakontsentratsioonist; leiti kokku 13 plasma metaboliiti. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastaseid ega muid farmakoloogilisi toimeid.

Paritapreviiri metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüüm ja vähemal määral CYP3A5 isoensüüm. Pärast ühekordse suukaudse annuse saamist 200/100 mg paritapreviiri (märgistatud süsiniku isotoopiga C)14) / ritonaviir, oli peamine tsirkuleeriv komponent, mis moodustas ligikaudu 90% vereplasmast. Paritapreviiri vähestest metaboliitidest avastati vereplasmas vähemalt ligikaudu 10%. Neil metaboliitidel ei ole viirusevastast toimet.

Ritonaviir metaboliseerib peamiselt CYP3A isoensüümi ja vähemal määral CYP2D6 isoensüümi. Peaaegu kogu vereplasma radioaktiivsus pärast ühekordse 600 mg ritonaviiri suukaudse lahuse (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) inimestel seostati ritonaviiri muutumatul kujul.

Pärast dasabuviiri võtmist ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiriga, keskmise T-ga1/2 Dasabuviir oli umbes 5,5-6 tundi. Pärast 400 mg dasabuviiri võtmist (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) eraldati väljaheites umbes 94,4% isotoopidest ja väheses koguses (umbes 2%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 Ombitasvir oli umbes 21-25 tundi. Pärast 25 mg Ombitasvir'i (märgistatud süsiniku isotoopiga C)14) leiti umbes 90,2% isotoopidest väljaheites ja väheses koguses (1,91%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist koos dasabuviiriga või ilma selleta on keskmine T1/2 paritapreviiri kontsentratsioon vereplasmas oli umbes 5,5 tundi. Pärast 200 mg paritapreviiri (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) 100 mg ritonaviiriga, umbes 88% isotoopidest avastati väljaheites ja väike kogus (8,8%) uriinis.

Pärast ombitasvir / paritapreviir / ritonaviiri manustamist, keskmist T1/2 plasma oli umbes 4 tundi. Pärast 600 mg ritonaviiri manustamist (märgistatud süsiniku isotoopiga C14) suukaudse lahusena tuvastati väljaheites ja 11,3% annusest uriinis 86,4% isotoopidest.

Erilised patsiendigrupid

Eakatel patsientidel ei ole ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine vajalik.

Ravimi Vikeyra Pak farmakokineetikat pediaatrilistel patsientidel ei ole uuritud.

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt soost või kehamassist ei ole vajalik.

Rass ja rahvus

Ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine sõltuvalt rassist ja rahvusest ei ole vajalik.

Maksa talitlushäire

Ombitasvir'i, paritapreviiri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kerge kuni mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole kliiniliselt olulised. Vikeyra Pak'i annust ei ole vaja muuta kerge kuni mõõduka maksapuudulikkuse korral HCV-ga nakatunud patsientidel.

Kerge (Child-Pyo klass A), mõõduka (B-klassi Child-Pugh) ja raske (C-klassi Child-Pyo) jaoks patsientidel hinnati 200 mg paritapreviiri, 100 mg ritonaviiri, 25 mg ombitasvir'i ja 400 mg dasabuviiri kombinatsiooni farmakokineetikat. maksapuudulikkuse aste. Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega kerge maksapuudulikkusega patsientidel Cmax ja paritapreviiri, ritonaviiri ja ombitasviini AUC vähenes vastavalt keskmiselt 29,8%, 34-40% ja 8%max ja dasabuviiri AUC oli 17-24% suurem.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C väärtus.max paritapreviiri AUC suurenes 26-62%, ombitasviiri ja ritonaviiri puhul oli keskmine Cmax ja AUC vähenes vastavalt 29-30% ja 30-33%; tähendab Cmax ja Dasabuviri AUC vähenesid 16... 39%. Vikeyra Pak ohutus ja efektiivsus HCV-ga nakatunud mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child-Pyo klass B) ei ole kindlaks tehtud; siiski, vastavalt ravimi Vikeyra Pak farmakokineetika uuringutele, ei ole annuse kohandamine tõenäoliselt vajalik.

Võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega on raske maksapuudulikkusega patsientidel keskmine C-väärtusmax ja paritapreviiri ja dasabuviiri AUC tõusid vastavalt 3,2-9,5 korda ja 0,3-3,3 korda, keskmised väärtused Cmax ritonaviir oli 35% madalam, AUC 13% kõrgem, C väärtusedmax ja Ombitasvir'i AUC vastavalt 68% ja 54%. Seega ei saa ravimit Vikeyra Pak raske maksapuudulikkuse korral kasutada.

Neerupuudulikkus

Kerge, mõõduka ja raske neerupuudulikkusega patsientidel on paritapreviiri, ombitasviri, dasabuviiri ja ritonaviiri ekspositsiooni muutused kliiniliselt ebaolulised; Seetõttu ei ole ravimi Vikeira Pak annuse muutmine vajalik C-hepatiidi nakatunud kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientide puhul.

25 mg ombitasvir'i ja 150 mg paritapreviiri ja 100 mg ritonaviiri koos 400 mg dasabuviiriga või ilma manustamiseta hinnati mõõduka (CK 60... 89 ml / min), keskmise (CK 30 kuni 59 ml / min) ja raske ( CC 15 kuni 29 ml / min) neerupuudulikkus. Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on kerge neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax ja paritapreviiri AUC olid võrreldavad (kuni 19% kõrgemad) keskmised C-väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 7% madalamad), keskmised C-väärtusedmax ja ritonaviiri AUC olid kõrgemad 26-42% ja dasabuviiri keskmine C-väärtusmax ja AUC on 5-21% kõrgem.

Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga isikutega on keskmise neerupuudulikkusega patsientidel C väärtusedmax olid võrreldavad (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 33% kõrgemad, keskmised C väärtusedmax ja ombitasvir'i AUC olid võrreldavad (kuni 12% madalamad) ritonaviiri keskmise C-väärtusedmax ja AUC olid 48-80% kõrgemad, dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid kõrgemad 9-37% pa.

Tavalise neerufunktsiooniga isikutel on raske neerupuudulikkusega patsientidel keskmised C väärtusedmax paritapreviiri puhul võrreldav (kasv vähem kui 1%) ja AUC väärtused olid 45% kõrgemad, ombitasvir puhul keskmised C väärtusedmax ja AUC olid ritonaviiri keskmised väärtused võrreldavad (kuni 15% madalamad)max ja AUC olid 66-114% kõrgemad ja ka dasabuviiri keskmised C-väärtusedmax ja AUC olid kõrgemad 12-50%.

- krooniline C-hepatiidi genotüüp 1, sealhulgas maksa kompenseeritud maksatsirroosiga patsiendid, kombineeritult või koos ribaviriiniga.

Sees Vikeyra Pak'i tuleb võtta koos toiduga, olenemata toidu rasvasisaldusest või kalorsusest.

Ravimi Vikeyra Pak soovitatav annus sisaldab 2 vahelehte. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonaviir 12,5 / 75/50 mg 1 kord päevas (hommikul) ja 1 tabel. Dasabuvira 250 mg 2 korda päevas (hommikul ja õhtul). Mõnes patsiendirühmas kasutatakse Vikeyra Paki koos ribaviriiniga (vt tabel 1).

Tabelis 1 on näidatud soovitatud raviskeemid ja ravi kestus sõltuvalt patsiendi grupist.

Tabel 1. Ravirežiim ja selle kestus erinevatel patsientide rühmadel (esmakordselt ravi alustamisel või pärast interferoonravi.

Ravi Vikeira Pak kasutamisel põhineb ribaviriini soovituslik annus patsiendi kehakaaluga: 1000 mg päevas patsientidele kehakaaluga 75 kg, jagatuna kaheks annuseks päevas toiduga. Vajadusel on soovitatav kasutada ribaviriini annust kohandada. Vikeyra Pak'i tuleb võtta vastavalt soovitatud kestusele ja selle kasutamise juhistele ilma katkestusteta. Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse koos ribaviriiniga, tuleb ribaviriini määrata sama ajavahemiku jooksul, kui ravim Vikeyra Pak.

Erilised patsiendigrupid

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Normaalse maksafunktsiooniga ja fibroosiga patsientidel soovitatav ravi kestus Metavir-2 skaalal ja vähem pärast maksa siirdamist, kasutades Vikeira Paki koos ribaviriiniga, on 24 nädalat, sõltumata esimese alatüübi HCV genotüübist. Ravimi Vikeyra Pak kasutamisel kaltsineuriini inhibiitoritega on vajalik kaltsineuriini inhibiitorite annuste kohandamine. Maksa siirdamisega patsientidel läbiviidud kliinilistes uuringutes valiti individuaalselt ribaviriini annused vahemikus 600 mg kuni 800 mg päevas.

HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Järgige tabelis 1 toodud soovitusi. Soovitused HIV-1 samaaegseks viirusevastaseks raviks on toodud lõigus "Koostoime teiste ravimitega".

Kerge maksapuudulikkusega (Child-Pugh klass A) patsientidel ei ole Viqueira Pak'i annuse korrigeerimine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud.

Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Kliiniliste uuringute kogemus

Kui ravimeid Vikeyra Pak kasutatakse ribaviriiniga: informatsiooni saamiseks ribaviriini kõrvaltoimete kohta peate tutvuma ravimi kasutamise juhistega.

Ohutushinnang põhineb 2. ja 3. faasi kliiniliste uuringute koondandmetel enam kui 2600 patsiendil, kes said Viqueira Pak'i koos ribaviriiniga või ilma.

Vikeyra Pak'i kombinatsioon ribaviriiniga (sh tsirroosiga patsientidel)

Patsiendid, kes said Vikeyra Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga, olid kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed (üle 20% patsientidest) väsimus ja iiveldus. Kõrvaltoimete tõttu paranemisega täielikult katkestanud patsientide arv oli 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) patsientidest katkestati kõrvaltoimete tõttu (võimalusega täiendavalt uuendada) ravi. 7,7% (158/2044) patsienti vajavad ribaviriini annuse vähendamist kõrvaltoimete esinemise tõttu.

Vikeyra Pak ja ribaviriini ohutusprofiil tsirroosiga patsientidel oli sama kui tsirroosiga patsientidel.

Ravi Vikeyra Pak kasutamine ilma ribaviriinita

Kliinilises uuringus osalenud patsientidel, kes said Vikeira Paki ilma ribaviriinita, oli ainus teatatud kõrvaltoime sügelus. Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide arv oli 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) patsientidest tekkis kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamine.

Tabelis 2 on loetletud kõrvaltoimed, mis on seotud või mitte seotud Vikeyra Pak'i kasutamisega ja registreeriti kahes randomiseeritud, planeeritud kontrolliga uuringus (SAPPHIRE I ja SAPPHIRE II), mida täheldati sagedusega vähemalt 5% kõrgem kui patsientidel, kes said Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga võrreldes platseebot saanud patsientidega. Lisaks on tabelis 2 toodud nende kõrvaltoimete loetelu kolmes uuringus, kus patsiendid said Vikeira Paki koos ribaviriiniga või ilma (PEARL II, PEARL III ja PEARL IV) ja nende kõrvaltoimete analüüsi tsirroosiga patsientidel maksa, ravitud Vikeyra Pak'i ja 12 või 24 nädala jooksul kombinatsioonis ribaviriiniga (TURQUOISE II).

Tabel 2. III faasi kliinilises uuringus tuvastatud kõrvaltoimete esinemissageduste kokkuvõte 1'2.

Enamik 3. faasi kliinilistes uuringutes esinenud kõrvaltoimeid oli kerge (1. klass). Vikeyra Pak ohutusprofiil koos ribaviriiniga on kooskõlas ribaviriini olemasoleva ohutusprofiiliga.

PEARL-II, -III ja -IV uuringutes 7% -l patsientidest, kes said Vikeira Paki monoteraapiat ja 10% -l patsientidest, kes said Vikeyra Pak'i koos ribaviriiniga, täheldati dermatiiti lööbi kujul. SAPPHIRE-I ja II uuringutes oli 16% Vikeira Paki ja ribaviriini saanud patsientidest ja 9% platseebot saanud patsientidest ebasoovitavaid naha toimeid. Turquoise II uuringus esines 18% ja 24% patsientidest, kes said ravimi Vikeira Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga 12 või 24 nädala jooksul, soovimatuid nahahäireid. Enamiku nähtuste raskusaste on klassifitseeritud kergetena. Puuduvad tõsised kõrvaltoimed ja rasked nahareaktsioonid, näiteks Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, allergiline dermatiit, mis on seotud ravimi manustamisega (eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega).

Ebanormaalsed laboratoorsed väärtused

Üksikute laboriparameetrite muutused on toodud tabelis 3.

Tabel 3. Valikuline labori kõrvalekalle näitab ravi esinemist ravi ajal 2.

ALAT aktiivsuse suurenemine seerumis

Kliinilistes uuringutes, kus Vikeira Pak'i kasutati koos ribaviriiniga ja ilma selleta, esines vähem kui 1% patsientidest, kes ei kasutanud östrogeene sisaldavaid ravimeid, ALT aktiivsuse ajutist suurenemist rohkem kui 5 korda pärast normaalse ravi ülemise piiri.

Naistel suurenes ALT aktiivsuse suurenemise sagedus etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide samaaegsel kasutamisel kuni 25% (4/16). ALT-aktiivsuse kliiniliselt olulise suurenemise esinemissagedus naistel, kes said hormoonasendusravina muid östrogeene, välja arvatud etinüülöstradiool (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), oli 3% (2/59).

Reeglina oli see nähtus asümptomaatiline, ilmnenud esimese 4 ravinädala jooksul ja lõpetati ravi jätkumisel. ALAT aktiivsuse suurenemine ei ole reeglina seotud bilirubiini kontsentratsiooni suurenemisega. Tsirroos ei olnud ALT aktiivsuse suurenemise riskifaktor. Enamik patsiente ei vaja maksa biokeemiliste parameetrite erilist jälgimist.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Bilirubiini (enamasti kaudne) kontsentratsiooni ajutine tõus täheldati patsientidel, kes said ravimeid Vikeira Pak'i kombinatsioonis ribaviriiniga, mis on seotud paritapreviiri bilirubiini OATP1B1 / 1B3 inhibeerimisega ja ribaviriini kasutamise tõttu põhjustatud hemolüüsi tõttu. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ilmnes pärast ravi algust, saavutas maksimaalse taseme uuringu I nädalal ja lõppes teraapiaga täielikult. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemine ei olnud seotud aminotransferaasi kontsentratsiooni suurenemisega. Kaudse bilirubiini esinemissagedus oli patsientide seas, kes ei saanud ribaviriini.

Vikeyra Pak kasutamine HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Vikeyra Paki ja ribaviriini kombinatsiooni kasutamist hinnati 63-l HCV / HIV-1 kaasinfektsiooni saanud patsiendil, kes said stabiilselt retroviiruste vastast ravi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed leiti vähemalt 10% -l patsientidest: nõrkus (48%), unetus (19%), iiveldus (17%). peavalu (16%), sügelus (13%). köha (11%), ärrituvus (10%), ikterichnost sclera (10%).

34 patsiendil (54%) registreeriti üldbilirubiini kontsentratsiooni tõus 2 korda või rohkem normatiivi ülemise piiri suhtes (sagedamini kaudse bilirubiini tõttu). Viisteist neist võttis atazanaviiri bilirubiinisisalduse suurenemise perioodil ja 9 patsienti märkis ka skleaarset ikterust, ikterust või hüperbilirubineemiat. Hüperbilirubineemiaga patsientidel ei täheldatud aminotransferaaside aktiivsuse samaaegset suurenemist. ALAT-3 astme aktiivsuse suurenemise juhtumid ei ole registreeritud.

7 patsiendil (11%) oli vähemalt üks juhtum, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl; Nendest 6 võttis ribaviriini annuse korrigeerimise. Sellistel juhtudel ei olnud vereülekanne ega erütropoetiini määramine vajalik.

12 ja 24 ravinädala lõpus vähenes CD4 + T-rakkude keskmine arv vastavalt 47 rakku / mm3 ja 62 rakku / mm3; enamikul juhtudel pärast ravikuuri lõpetamist näitasid indikaatorid algtasemele. Kahel patsiendil registreeriti ravi käigus CD4 + T-rakkude arvu vähenemine kontsentratsiooniga alla 200 rakku / mm3 ilma CD4 + vähenemiseta. Ei ole teatatud AIDS-iga seotud oportunistlike infektsioonide juhtumitest.

Ravimi Vikeyra Pak kasutamine maksa siirdamise korral

Vikeyra Pak'i koosmanustamisel ribaviriiniga hinnati 34 patsiendil, kellel esines korduvalt HCV maksa siirdamine. Üle 20% patsientidest teatatud kõrvaltoimed: nõrkus (50%). peavalu (44%), köha (32%), kõhulahtisus (26%), unetus (26%), asteenia (24%), iiveldus (24%), lihaskrambid (21%), lööve (21%). 10 patsiendil (29%) täheldati vähemalt ühte juhtumit, kui hemoglobiini kontsentratsioon vähenes alla 10 g / dl. Ribaviriini annust kohandati 10 patsiendil madalama hemoglobiini kontsentratsiooni tõttu; 3% -l (1/34) patsientidest katkestas ravi ribaviriiniga. 5 patsienti said erütropoetiini; kõigil neil patsientidel oli ribaviriini algannus 1000-1200 mg päevas. Vereülekandeid ei tehtud.

- ülitundlikkus ombitasviru, paritapreviiruse, ritonaviiri, dasabuviru või ravimi ükskõik milliste abiainete suhtes;

- teadaolev ülitundlikkus ritonaviiri suhtes (näiteks toksiline epidermaalne nekrolüüs või Stevens-Johnsoni sündroom);

- raske maksapuudulikkus (Child-Pugh klass C);

- ribaviriini (koos Vikeyra Pak ja ribaviriini kombinatsiooniga) vastunäidustused. Teavet ribaviriini kasutamise vastunäidustuste kohta on vaja tutvuda kasutamisjuhistega;

- ribaviriini kasutamine naistel raseduse ajal, samuti mehed, kelle partnerid on rasedad;

- ravimite samaaegne kasutamine, mille kontsentratsiooni suurendamine vereplasmas võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid, mille kliirens oluliselt sõltub CYP3A isoensüümi metabolismist;

- samaaegselt kasutada ravimeid, mis on võimsad CYP2C8 inhibiitorid (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset tõusu veres ja QT-intervalli pikenemise ohtu);

- ravimite samaaegne kasutamine - võimsad CYP3A isoensüümi indutseerijad (võib märkimisväärselt vähendada paritapreviiri, ombitasviiri ja dasabuviri kontsentratsiooni vereplasmas);

- samaaegselt kasutada ravimeid, mis on CYP2C8 isoensüümi võimsad indutseerijad (kuna see võib põhjustada dasabuviiri kontsentratsiooni märkimisväärset vähenemist veres plasmas);

- samaaegne kasutamine koos ravimitega: alfusosiin; karbamasepiin; fenütoiin, fenobarbitaal; efavirens; ergotalkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin, zrgometriin, metüülergometriin); gemfibrosiil, lovastatiin, simvastatiin; midasolaam ja triasolaam (suukaudsetel ravimvormidel); pimosiid; rifampitsiin; salmeterool; Hypericum preparaadid (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); sildenafiil (kui kasutatakse pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni raviks): rilpiviriin; lopinaviir / ritonaviir; darunaviir / ritonaviir; etinüülöstradiooli sisaldavad preparaadid (näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid); atasanaviir / ritonaviir fikseeritud kombinatsioonis;

- laste vanus kuni 18 aastat;

- laktaasi puudus, galaktoositalumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon.

Ravimi Vikeyra Pak ja flutikasooni kombineeritud kasutamine. või muud glükokortikosteroidid, mida metaboliseeritakse CYP3A4 isofermepti osalusel. Kombineeritud kasutamine koos antiarütmikumidega. Maksapuudulikkus mõõduka raskusega.

VKEYRA Paki kasutamise kohta rasedatel naistel puuduvad kõrgekvaliteediliste ja hästi kontrollitud uuringute tulemused.

Loomkatsetes, kus kasutati ombitasvir'i / paritapreviiri / ritonaviiri ja selle peamisi inaktiivseid metaboliite inimestel (M29, M36) ja dasabuviiri, ei täheldatud mõju embrüo ja loote arengule. Paritapreviiri / ritonaviiri testides kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastab 98-kordselt (hiirtel) või 8-kordsele (rottidele) soovitatavale kliinilisele annusele inimestel. Ombitasvir'i kasutamisel tehtud katsetes kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastab 28-kordsel (hiirtel) või 4-kordsel (küülikutel) soovitatud kliinilisel annusel inimestele. Hiirte uuringus anti peamiste inaktiivsete inimese metaboliitide annused - soovitatavaid kliinilisi annuseid kasutades ekspositsioon on 26 korda kõrgem kui inimkehas. Dasabuviiri uuringutes kasutati maksimaalseid annuseid, mis vastavad 48-kordsele (rottidel) või 12-kordsel (küülikutel) soovitatud kliinilisele annusele inimestel.

Kuna tõendeid rasedate naiste ravimi kasutamise kohta on võimatu teha, peaks loomadel saadud andmete alusel kasutama Viqueira Paki raseduse ajal ainult hädaolukorras, põhjalikult kliiniliselt.

Kombineeritud kasutamine ribaviriiniga

Ribaviriin võib põhjustada loote väärarenguid ja / või surma. Naiste patsiendid ja meespatsientide partnerid peaksid võtma maksimaalseid võimalikke meetmeid raseduse vältimiseks, sest loomade uuringud ribaviriiniga kokku puutunud loomadel näitasid teratogeenset toimet ja / või embrüoidset toimet. Ribaviriini kasutavaid raviskeeme ei tohi kasutada enne, kui negatiivne rasedustesti tehakse vahetult enne ravi alustamist. Ravi perioodil ja vähemalt 6 kuud pärast selle lõpetamist on soovitatav, et fertiilses eas naised ja nende partnerid, samuti meessoost patsiendid ja nende partnerid kasutaksid vähemalt kahte efektiivset rasestumisvastast meetodit. Ribaviriiniravi ajal peab igakuine rasedustesti viima läbi.

Imetamise periood

Puuduvad andmed ombitasvir'i, paritapreviiri, ritonaviiri või dasabuviiri ja nende metaboliitide tungimise kohta rinnapiima.

Paritapreviir ja selle hüdrolüüsi M13, ombitasvir ja dasabuviri produkt muutumatul kujul olid peamistes koostisosadeks, mis leiti põetavate rottide piimast, hoolimata vastsündinutest. Võimalike kõrvaltoimete tõttu, mis on tingitud ravimi mõjust imikutele, tuleks otsustada, et lõpetada rinnaga toitmine või katkestada ravi Vikeyra Pakiga, võttes arvesse ema ravi olulisust. Ribaviriini saavad patsiendid peaksid lugema ravimi kasutamise juhiseid.

Ravimi kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel on vastunäidustatud.

Suurimad dokumenteeritud üksikannused tervetele vabatahtlikele olid 400 mg paritapreviiri (100 mg ritonaviiri), 200 mg ritonaviiri (100 mg paritapreviir), 350 mg ombitasvir'i ja 350 mg dasabuviiri kohta. Üleannustamise korral on soovitatav jälgida kõrvaltoimete kõikide märkide või sümptomite ilmnemist ja vajaduse korral asjakohase sümptomaatilise ravi kohest rakendamist.

In vitro uuringud näitasid, et ritonaviir pärsib mõned isosüümidega tsütokroom P450, kuid ravimi Vikeyra Pak kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides ei mõjutanud oluliselt Isosüümide CYP2C9 ja CYP2C19.

Paritaprevir, ritonaviir ja Dasabuviir pärsivad P-gpikoproteina in vilro, kuid olulisi muutusi interaktsiooni ravimi Digoksiiniga Vikeyra Pak - tundlikud substraat P-glükoproteiini - ei täheldatud.

Paritapreviir on orgaaniliste anioonide 1B1 ja 1B3 transpordi polüpeptiid (OATP1B1 ja OATP1B3) inhibiitor. Paritapreviir, ritonaviir ja dasabuviir on rinnavähi resistentsuse proteiini (rinnavähi vastase proteiini BCRP) inhibiitorid.

Paritaprevir, ombitasvir Dasabuviir ja pärsivad isovormide 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy ja ritonaviir inhibiitor Isoensüümi CYP3A4. Ühendatud kanepitarbimine Vikeyra Pak koos ravimitega, mis on peaasjalikult lõhustavad CYP3A isoensüümi või substraadiks UGT1A1, BCRP, OATP1B1 või OATP1B3, võib viia plasmakontsentratsiooni tõus selliseid ravimeid.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonaviir ja Dasabuviir in vivo ei pidurda Orgaaniline anioonitransporter (OAT1) ka ebatõenäoline, et nad pärsivad orgaaniliste katioonide transporterite (OST1 ja OST2), orgaanilise anioon transporterid (OAT3) või mitu valgud resistentsus ja detoksikatsiooni

Teiste ravimite mõju ravile Vikeyra Pak

Ravimi Vikeyra Pak kombineeritud kasutamine tugevate isoensüüm CYP3A inhibiitoritega võib suurendada paritapreviiri kontsentratsiooni 2 korda. Ravimi Vikeira Pak kombineeritud kasutamine ravimitega, mis indutseerivad CYP3A isoensüümi, põhjustab dasabuviiri, paritapreviiri, ombitasviiri ja ritonaviiri kontsentratsiooni eeldatavat vähenemist vereplasmas ja vähendab nende terapeutilist toimet. Ravimi Vikeyra Pak kombineeritud kasutamine ravimitega, mis inhibeerivad CYP2C8 isofermepti, võib suurendada dasabuviiri kontsentratsiooni vereplasmas. Nagu eeldatavasti põhjustab ravimi Vikeira Paki kasutamine koos ravimitega, mis indutseerivad CYP2C8 isoensüümi, väheneb dasabuviiri kontsentratsioon vereplasmas ja väheneb selle terapeutiline toime.

Kokkupuute muutus (Cmax ja AUC) paritapreviiri, ombitasviri ja dasabuviri 0,5-2,0 korda ei peeta kliiniliselt oluliseks ja ei vaja ravimi Vikeyra Pak annuse korrigeerimist.

Vikeyra Pak'i võib määrata koos ravimitega, mis on CYP3A isoensüümi inhibiitorid, samal ajal on Vikeyra Pak kasutamine võimuliste CYP2C8 isoensüümide või CYP3A / 2C8 isoensüümide indutseerijate kombinatsiooniga vastunäidustatud.

Paritapreviiri, dasabuviir ja ritonaviir on P-glükoproteiini substraadid. Paritapreviir ja dasabuviri on BCRP substraadid. Ombitasvir on P-glükoproteiini ja / või BCRP substraat. Paritapreviir on OATP1B1 ja OATP1B3 substraat. Kuid P-glükoproteiini inhibeerimine on ebatõenäoline. BCRP, OATP1B1 või OATP1B3 põhjustavad ravimi Viqueira Pak ekspositsiooni kliiniliselt olulist suurenemist.

Paigaldatud ja muud võimalikud ravimite koostoimed

Vikeyra Pak-ga koos kasutatavate ravimite koostoimete profiil on välja töötatud mitme kõige sagedamini kasutatava ravimi jaoks kombineeritud kasutamisel (tabel 4).

Kui patsient võtab praegu Vikeira Pak-ravi ajal ravimeid, mis võivad tõenäoliselt põhjustada ravimite koostoimeid või on nendega alustanud, on soovitatav kaaluda vajadust kohandada samaaegselt kasutatavate ravimite annuseid või viia läbi vajalik kliiniline jälgimine.

Kui Viqueira Pak-ga ravimise ajal korrigeeriti ühiselt kasutatud ravimite annet, siis Viqueira Pak-ravi lõppedes tuleb neid parandada.

Tabelis 4 on toodud teave ravimi Vikeyra Pak ühiskasutuse mõju kohta ühiselt kasutatud ravimite kontsentratsioonile. Tabelis 4 loetletud ühiselt kasutatud ravimite määramisel ei ole ravimi Vikeira Pak annuse kohandamine vajalik.

Tabel 4. Uimastitega seotud koostoimete uuringu andmetel põhinevad ravimi koostoimed.

Ravimite loetelu, mille kombineeritud kasutamine ravimi Vikeyra Pakiga on vastunäidustatud, on toodud lõigus "Vastunäidustused".

Ravimid, millega ravimite koostoimeid ravimi Vikeira Pak kombineerimisel ei täheldatud

Uuringutes, mis käsitlevad ravimite koostoimeid, ei leitud Vikeira Paki kliiniliselt olulist koostoimet järgnevate kõige sagedamini manustatavate ravimitega:

- buprenorfiin, metadoon, naloksoon;

- tenofoviir, emtritsitabiin, raltegraviir;

Nende ravimite kombineeritud kasutamisel ravimi Vikeyra Pak annuse kohandamine ei ole vajalik.

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.

Ärge kasutage pärast pakendile trükitud aegumiskuupäeva.

Ravimi kasutamine kerge maksapuudulikkusega patsientidel (klass A Child-Pyo poolt) ei ole annuse kohandamine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on mõõdukas maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud.

Enne ravi alustamist ja selle käigus tuleb jälgida maksafunktsiooni näitajaid.

Kliiniliste uuringute põhjal ravimi ribaviriin Vikeyra Pak koos ribaviriiniga või ilma, ligikaudu 1% vaadeldud mööduvad asümptomaatiline tõus ALT tegevust rohkem kui 5 korda normi ülemise piirväärtuse tekkis (vt. Lõik "kõrvalmõju").

Suurenenud ALT toimet täheldati palju sagedamini naistel, kes tarvitavad etipilestradiola baasil valmistatud, näiteks kombineeritud suukaudsed kontratseptiivid, rasestumisvastane plaastrid ja tupe rasestumisvastase tsükkel (vt. Lõik "vastunäidustused"). ALAT aktiivsuse suurenemine täheldati tavaliselt 4 ravinädala jooksul ja vähenes 2-8 nädala jooksul pärast ALT aktiivsuse kasvu algusjärgu algust, jätkates ravi Vikeira Pakiga ribaviriipiga või ilma. Enne ravimi Vikeyra Pak kasutamist alustamist peate lõpetama etinüülöstradiooli sisaldavate ravimite võtmise. Ravimi Vikeira Pak ravimisel on soovitatav kasutada alternatiivseid rasestumisvastaseid vahendeid (näiteks progestiini sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid või mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid). Soovitatav on alustada etinüülöstradiooli sisaldavate preparaatide manustamise jätkamist umbes 2 nädalat pärast Vicarera Pak-ravi lõppu.

Nendel naistel, kes ei saanud hormoonasendusravina etinüülöstradiooli, kuid teisi östrogeene (nt östradiool ja konjugeeritud östrogeenid), vastab ALAT aktiivsus nendele patsientidele, kes ei saanud östrogeene. Kuid kuna teiste östrogeenide saanud patsientide arv on piiratud, tuleb neid kasutada koos ettevaatusega Viqueira Pak'iga.

Maksa biokeemilisi parameetreid tuleb mõõta esimese 4 ravinädala jooksul ja seerumi aktiivsuse indikaatorite sisaldus seerumis ületab normaalse taseme ülemise piiri, siis tuleb uuringut korrata ja jälgida nende patsientide ALAT-aktiivsust ning jälgida järgnevalt:

- Patsiente tuleb teavitada viivitamatult nõu oma arstiga, kui neil on väsimus, nõrkus, isutus, iiveldus ja oksendamine, kollatõbi või roojas muutuvad värvused;

- kaaluge ravimi Vikeyra Pak kasutamise katkestamist, kui seerumi ALAT aktiivsus seerumis ületab normi ülempiiri 10 korda.

Ribaviriini samaaegse kasutamise riskid

Ravimi Vikeira Pak koos ribaviriiniga kombineeritud kasutamise korral peaksite kaaluma ribaviriini suhtes kohaldatavaid hoiatusi ja ettevaatusabinõusid, eriti raseduse soovimatust. Ribaviriini kasutamise taustal on täielik loetelu hoiatustest ja ettevaatusabinõudest, mis on toodud selle kasutusjuhendis.

Kõrvaltoimetega kaasnevad riskid või raviefekti vähenemine seoses teiste ravimite koosmanustamisega.

Mitmete ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada teadaolevaid või potentsiaalselt olulisi ravimi koostoimeid, mis võivad põhjustada:

- Terapeutilise efektiivsuse kaotus, võimalusel koos resistentsuse tekkimisega.

- Kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mis on seotud ravimite ekspositsiooni suurenemisega, mida kasutatakse koos Vikeira Pakiga või ravimi abiainetega.

Tabel 4 (jaotis "Koostoimed teiste ravimitega") näitab meetodeid võimalike ja tuntud oluliste ravimite koostoimete parandamiseks, sealhulgas - soovitused ravimite doseerimiseks. Hinnata tuleks ravimite koostoimete tekkimise võimalust enne ravimi Vikeyra Pak kasutuse alustamist ja ravi kestel; Soovitatav seire kõrvaltoimete kohta, mis on seotud ravimite kasutamisega koos ravimi Vikeyra Pak aktiivsete ja abiainetega.

Kasutamine koos flutikasooniga

Flutikasoon on glükokortikosteroid, mida metaboliseerib isoensüüm CYP3A.

Narkootikumide Viqueira Pak ja flutikasooni või teiste glükokortikosteroidide, mida metaboliseeritakse koos CYP3A4 isoensüümiga, tuleb hoolikalt jälgida. Inhaleeritavate glükokortikosteroidide, mida metaboliseeritakse isofermeptiga CYP3A, kombineeritud kasutamine võib suurendada glükokortikosteroidide süsteemset toimet; on tekkinud Cushingi sündroomi esinemissagedus ja järgnev ritonaviiri sisaldavate preparaatide neerupealise funktsiooni pärssimine. Ravimi Vikeyra Pak ja glükokortikosteroidide, eriti pikaajalise ravi kombineeritud ravi tuleb alustada alles siis, kui ravist saadav kasu ületab glükokortikosteroidide süsteemse toime ohu.

Kerge maksakahjustusega patsientidel (A-klassi A-klass) ei ole Vicaira Pak annuse kohandamine vajalik. Vikeyra Pak ohutust ja efektiivsust hepatiit C-ga nakatunud patsientidel, kellel on keskmine maksapuudulikkus (Child-Pugh klass B), ei ole kindlaks tehtud; Ravimi Vikeyra Pak kasutamine keskmise maksapuudulikkuse tasemega ei ole soovitatav. Vikeyra Pak on raske maksapuudulikkusega (Child-Pyo C-klassi) patsientidel vastunäidustatud. Vikeyra Pak'i ei soovitata kasutada dekompenseeritud maksahaigusega patsientidel.

HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise oht HCV / HIV-1 kaasinfektsiooniga patsientidel

Ritonaviir, mis on osa ravimist Vikeyra Pak, kuulub HIV-1 proteaasi inhibiitorite hulka ja võib aidata kaasa HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsusega seotud aminohapete asenduste valimisele. HCV / HIV-1 koinfektsiooniga patsiendid, kes saavad ravi Vikeira Pakiga, tuleb samuti anda retroviirusevastase ravi, mille eesmärk on vähendada HIV-1 proteaasi inhibiitorite resistentsuse tekkimise ohtu.

Patsiendid pärast maksa siirdamist

Ravimi Vikeyra Pak ja ribaviriini kasutamise ohutust ja efektiivsust uuriti 34 patsiendil pärast HCV genotüüpi 1 pärast maksa siirdamist (vähemalt 12 kuud pärast maksa siirdamist). Selle uuringu peamised eesmärgid olid hinnata ohutust ja määrata nende patsientide osakaal, kes saavutasid püsiva viroloogilise ravivastuse 12 nädala jooksul pärast ravi lõppu (SVR12) ja pärast 24 nädala pikkust ravi Viqueira Pakiga koos ribaviriiniga. Ribaviriini algannus jäi vahemikku 600 mg kuni 800 mg päevas, seda sagedamini manustati Vikeyra Pak-ravi alguses ja lõpus.

Kliinilistes uuringutes võeti kolmkümmend neli osalejat, kes ei saanud HCV-ravi pärast maksa siirdamist ja kellel esines metrovi-2 skaala või alla selle fibroosskoor (29 HCV genotüüpidega 1a ja 5 koos HCV genotüübiga 1b). Kolmekümne üks 32 patsiendist, kelle kohta andmed said SVR12 ajahetkel (96,9%), saavutati SVR12-ga (96,3% genotüübiga 1a patsientidel). Ühel patsiendil, kellel oli HCV genotüüp 1a, oli pärast ravi lõppenud retsidiiv.

Üldist ohutusprofiili Vikeyra Pak preparaati kombinatsioonis ribaviriiniga HCV-ga nakatunud patsientidel pärast maksa siirdamine oli sama, mis saanud patsientidest ravimi Vikeyra Pak kombinatsioonis ribaviriiniga 3. faasi kliinilistes uuringutes, välja arvatud aneemia. Kümnel patsiendil (29,4%) oli vähemalt üks hemoglobiini väärtus (pärast algväärtust) vähem kui 10 g / dl. 55,9% (19/34) patsientidest vähenes ribaviriini annus ja 2,9% (1/34) ribaviriini kasutamine tühistati. Ribaviriini annuse muutmine ei mõjutanud püsiva viroloogilise ravivastuse saavutamise sagedust. Viis patsienti vajavad erütropoetiini (ribaviriini kasutati igapäevaselt kõigil viiel patsiendil algannusena 1000 mg kuni 1200 mg, ükski patsient ei vajanud vereülekannet).

Muud HCV genotüübid

Teiste HCV genotüüpidega nakatunud patsientidel, välja arvatud genotüübi 1 ohutus ja efektiivsus, ei ole Vikeyra Pak kindlaks tehtud.

Ombitasvir'i / paritapreviir / ritonaviiri ja dasabuviiri kombineeritud kasutamise mõju QTc-intervallile hinnati randomiseeritud topeltpimeuuringus platseeboga ja aktiivse kontrolliga (400 mg moksifloksatsiini), 4-suunaline ristmik, QT-ravi hoolikas jälgimine 60 tervet isikut. Ombitasvir / paritapreviir / ritonaviir ja dasabuviir. Uuringus, milles on võimalik tuvastada väikseid efekte terapeutilisest suuremate annuste korral - 350 mg paritapreviini, ritonaviir 150 mg, 50 mg ombitasvir ja 500 mg dasabuviir - ei näidanud QT-intervalli kliiniliselt olulist pikenemist.

Sofosbuvir ja Vikeyra Pak: mis vahe on?

C-hepatiidi ravi online valik

Viirushepatiidi C (HCV) vastaste ravimite turul ilmnevad üsna sageli uued ravimid, millest üks on AbbeVie toodetud Vikeyra Pak.

Ravim on registreeritud Venemaal, nagu see on avaldatud Riikliku ravimiregistri ametlikul veebisaidil (GRLS).

Kus on ravim

Viekira Paki Iirimaad toodetakse ja pakendamist teostab USA-s asuv äriühing. Ravim on mõeldud häirete raviskeemi jaoks ja sisaldab kolme uut toodet, mille on välja arendanud AbbVie, mille hulgas on:

Ritonaviir, mis on farmakokineetilist võimendajat, tuleb neile lisada ka ilma.

Hepatiidi ravi efektiivsus

Olemasolevate andmete kohaselt on ombitasvir, paritapreviiri ja dasabuviri kasutamine eriti tõhus HCV genotüübi 1 ravimisel:

  • genotüübi 1a-ga patsientidel saavutas efektiivsus 96%;
  • ja genotüübiga 1b - 100%.

See kehtib 12-nädalase ravi korral tsirroosiga patsientidel. Kompenseeritud tsirroosiga oli esitus mõnevõrra hullem:

  • genotüübiga 1a patsientidel saavutas efektiivsus 95%;
  • 1b puhul - 99%.

Lisaks tõsteti tsirroosi ravi kestust märkimisväärselt, jõudes 24 nädalani ja ravirežiim sisaldas ribaveriini kasutamist.

Nagu Sovaldi (sofosbuviir) korral, maksab 12-nädalane ravi Vikeyraga Ameerika Ühendriikides veidi vähem kui 84 ​​000 dollariga.

Keskmiselt oli Vikeyra Pak'i raviks kasutatud HCV-ravi efektiivsus 95-100%, viroloogiline ebaõnnestumine tekkis vähem kui 2% -l patsientidest. Samal ajal võimaldas ravi tolerantsus rohkem kui 98% ravitud patsientidest täieliku ravikuuri lõpetada.

Lisaks sellele kiideti heaks see suukaudne interferoonivaba ravimikursus, sealhulgas ka immuunpuudulikkuse viiruse (HIV-1) kaasinfitseerimise ja maksa siirdamise juhtude korral.

Kuidas vicaira

Tegelikult võivad kolm erineva toimemehhanismiga AbbVie viirusevastast ravimit nakatada HCV tsükli eri etappides, vältides viiruse edasist paljunemist.

Selle põhiosa näitas, et Vikeyra Pak ravi on sama läbimurre võitluses HCV ja sovaldi vastu, isegi nende hinnaomadused on ühesugused, mis tegelikult on peamine takistus Iiri ravimi aktiivseks kasutamiseks.

Peamine erinevus Viekira Paki ja Sovaldi vahel on see, et Iirimaa narkootikum osutus kõige esimeseks, mille Venemaa tervishoiuministeerium heaks kiitis HCV kombineeritud ravi läbiviimiseks.

Veelgi enam, Venemaal on see väga tähtis, kuna viimase kümne aasta ametlike andmete kohaselt on riigis hepatiit C nakatunute arv kolmekordistunud, mis erinevate hinnangute kohaselt moodustab 3,5 ÷ 4,7 miljonit inimest.

Hepatiidi patsientide koguarvu järgi on Venemaa maailmas 6. koht.

Peamised erinevused

Kui me võrdleme narkootikumide sofosbuvir ja Vikeyra Pak, selgub, et nad on oma efektiivsuses üksteisega väga lähedal, ei erine need siiski oluliselt, vaid peamised erinevused on kõige parem võrrelda vastunäidustusi, kõrvaltoimeid ja kokkusobivust teiste ravimitega.

Viekira Pak mitmesugused kõrvalnähud on rohkem väljendunud kui sofosbuviiril. Vicare'ile lisati üldine ebameeldiv toime nagu väsimus, iiveldus, sügelus, unetus, nõrkus, aneemia, nahalööve ja nahapõletik. Tõsi, erinevalt sovaldest pole peavalu.

Kooskõla: ravimite loetelu, millega Viekira Pak ei ole soovitatav ühiselt kasutada, on palju laiem kui Sovaldi. Ja see sisaldab, nagu narkootikumide puhul levinud, ja seal on peaaegu kaks tosinat lisainfot, mille nimekirja leiate Vikeyra Paki kasutamisjuhistest.

Mõlemal otsese toimega viirusevastasel ravimil on sama vanusepiir ja mõlemad ravimid ei ole soovitatav rasedatele naistele, kuigi neil on mõnikord lubatud kasutada Vicepi, kuid ainult viimase abinõuna.

Täpselt samad piirangud tuleb kehtestada rinnaga toitmise ajal. Lisaks tuleb Vikeyra-ravi käigus vältida rasestumist naistel vähemalt kahel viisil.

Sama kehtib ka juhtude kohta, kus partner tegeleb raviga. Lisaks pikendatakse hooldusperioodi kestust veel 6 kuud pärast kursuse lõppu. Nagu näete, on mõlemad ained väga sarnased.

Kõik need piirangud on tingitud täieliku teabe puudumisest ravimi Vikeira Pak uuringute tulemuste kohta, mis on läbi viidud sarnaste patsientide rühmadega. Kui informatsiooni ei ole, on lihtsalt keelu kehtestamine vajalik (sarnaselt sofosbuviiriga).

Peaaegu ei erine üksteisest omavahel ravimitest ning ladustamise ja üleannustamise küsimustes. Seetõttu ei saa keegi täpselt ja objektiivselt öelda, et see ravim on halb, kuid see on vastupidi hea.

Võrdlus tulemused

Proovime tulemust kokku võtta:

  • ravi efektiivsuse osas on ravimid ligikaudu võrdsed;
  • USA-s on 12-nädalase ravikuuri maksumus ligikaudu sama. Vikeyra on natuke odavam - umbes 500 dollarit;
  • peaaegu sama vanuse ja soo piirangud;
  • Vikeyra Pakil on natuke rohkem kõrvaltoimeid, nagu uimastite kokkusobivust piiravate ravimite loetelu.

Isegi vabastamisvormide analüüs ei näita mingeid konkreetseid eeliseid. Jah, Viekira Pak koosneb neljast ravimitüübist, mis pole patsiendile väga mugav. Ent lõpuks ei saa ka sofosbuviiri monoteraapia tõttu kasutada vastava positiivse efekti puudumise tõttu.

Isegi ladustamistingimused on praktiliselt ühesugused: nii selles kui ka teisel juhul on vajalik kuiv koht ilma päikesevalgust ja lastele juurdepääsuta ja temperatuuri piiramine. Vicieira puhul peaks temperatuur olema alla + 25 ° C ja sofosbuviiri puhul peab temperatuur piirduma 15-30 ° C-ni.

Sofosbuviiri eelised

Võrreldes Viekira Pakiga on sofosbuviri märkimisväärne positiivne kvaliteet asjaolu, et SOVALDI-l on hulgaliselt geneerilisi ravimeid (analooge), mis on toodetud litsentsi alusel Indias ja Egiptuses.

Ja just need geneerilised ravimid, 12-nädalase ravikuuri maksumus ligikaudu 1000 dollariga, võivad tõsiselt võistelda Viekira Pakiga.

Tõsi küll, ühtegi üldnimetust ei ole Venemaal ametlikult registreeritud ja tõenäoliselt ei registreerita seda ravimite patendiomaniku Gileadi kaubandus- ja hinnapoliitika tõttu, mis on keelanud geneeriliste ravimite pakkumise Euroopa riikidesse.

Kust osta sofosbuviir

Kuid siis saab sofosbuviiri Venemaal kergesti osta, kasutades internetikaupluste võrku, kellel on juba ammu olnud võimalus tarnida riiki kõige populaarsemate India ravimitega. Ja see maksab teile sama efektiivsusega ravi on mitu tosinat korda odavam kui ametlikult müüdava viikera ostmine.

Ja kui te lihtsalt ei suuda otsustada, kus on parim ravimite ostmine C-hepatiidi raviks, helistage meie poest või jätke saidilt päring. Samal ajal saate tasuta hepatoloogi konsultatsiooni, kes aitab teil valida HCV genotüübi versioonile sobiva raviskeemi.

Toiming teie määratud aadressile tehakse tasuta, peate maksma ainult tellitud ravimi maksumuse.

Kuid kas Vikeyra Pak vajab ravimist India geneeriliste ravimitega, mis ei ole efektiivsuse poolest madalam ja isegi nii palju raha - otsustada ise.


Seotud Artiklid Hepatiit