/ ABSTRACT Maksakahjustusega maksahaigus

Share Tweet Pin it

Alkoholiga seotud maksahaigused

Süsteemne kasutamine alkoholi algselt välja steatoos (rasvmaks), siis - krooniline hepatiit (Rasv nekrootilisest hepatotsüütide ja Mesenhümaalsed reaktsioon) ja lõpuks - tsirroosi (pöördumatu ja kindlasti järkjärguline protsess maksas süsteemse ilminguid alkoholism - entsefalopaatia, kardiomüopaatia ja teised). Kui te võtate alkoholi koguses, mis ületab tavalise annuse, ägedat hepatiiti ja sageli ägedat pankreatiiti, on haigusseisund äärmiselt eluohtlik, isegi kui pakutakse kiireid meditsiinilisi abinõusid. Miks mõned (eriti naiste ja elanikele mõned valdkonnad) kroonilise alkoholimürgistuse arendada maksatsirroos, samas kui teised - Kroonilise alkohoolse pankreatiidi või alkohoolsete kardiomüopaatia või peaaju häire jääb teadmata, kuid kõik asjad on võrdsed, naine on alati tundlik alkoholile.

Milline maksakahjustuse ei ole alati sõltub otseselt tarbitud alkohol, kuid WHO soovitatav mitte kasutada rohkem kui 21 portsjonit meeste ja 14 portsjonit naiste nädalas (üks portsjon on samaväärne 150 ml kuiva veini või 250 ml õlut või 40 ml 40% alkohoolset jooki). Mõned autorid on märkinud, et väikestes annustes alkoholi positiivset mõju kesknärvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi, kuid teaduslikud tõendid, et ei ole, vastupidi, hästi tõestatud, et alkoholimürgistuse anda varajase arengu kõrgvererõhktõbi ja selle tüsistuste, psüühikahäirete ja teiste mõju.

Alkoholi (etanooli) metaboliseerub peamiselt hepatotsüüdides alkoholdehüdrogenaas et atseetaldehüüd, mis on Krebsi tsükli kaudu atsetüül-CoA muundatakse CO2 ja H2O moodustamiseks vajalikku energiat rakke. Kui üks süstemaatiliselt võtab väikeses koguses etanooli, viimast saab täiesti metaboliseeritakse alkoholdehüdrogenaas, kuid Krebsi tsüklis atsetüül-CoA sünteesitakse liigse kolesterooli, laktaat, palmitaat ja muud ühendid, mis annavad, ühelt poolt, suure võimsusega võimeid hepatotsüütides ja teisest küljest aitab kaasa ateroskleroosi varasele arengule, kuna atsetüül-CoA on tavaliselt rasvhapete, kolesterooli, steroidhormoonide ja D3-vitamiini lähteaine. Süstemaatilise ja ülemäärase alkoholitarbimisega moodustuvad need ühendid, eriti kolesterool ja rasvhapped. Rasvhapete ainevahetuse vähendamise tulemusena moodustuvad triglütseriidid, mis on rasvapõletuse tekke allikas. Erinevatel inimestel on alkoholdehüdrogenaasi süsteem erinevalt välja töötatud. Mõnes on suutelised andma märkimisväärses koguses etanooli metabolismi sattumist organismi, samas kui teised - väiksem, kuid siiski on võimalik mitte piiramatu raskusest maksahaigus sõltub summa ja kestuse süstemaatiliselt tarvitasid alkoholi. Kui ebapiisav sissepääsuks keha moodustumise tagajärjel toksiliste ainete koos rasva ja valgu düstroofia tekkida nekroos hepatotsüütidel Mesenhümaalsed-põletikulist reaktsiooni koos võimaliku tekkega toksiline hepatiit progresseeruva ja võimaliku tulemuse maksatsirroosi. Süstemaatiline alkoholisisaldus põhjustab maksa parenhüümi hüpoksiat ja nekroosi, peamiselt tsentraalset veeni tsooni (tsentrolobulaarne nekroos). Hepatotsüütide nekroos on kollageneesi ja fibrogeensi peamine põhjus.

Maksa rasva degeneratsioon (rasvmaks, rasvkapsas)

Kui rasvmaks degeneratsiooni paljastas hepatomegaaliat, hüperkolesteroleemia, mõnikord kerget kõrvalekalle normist aminotransferaas (AST, ALT), gammaglutamüültranspeptidaas (GGT), kuid sama muutus võib esineda kroonilise alkohoolne hepatiit ja maksatsirroos (LC). Rasvapõletuse sümptomid ravi mõju all alkoholist kõrvalehoidumise taustal, erinevalt protsessorist, kaovad 2-3 kuu pärast. Rasvhappe nakkuse diagnoosi kinnitamiseks ja teiste arenenud maksahaiguste välistamiseks on vajalik biopsia. Enne biopsia on soovitav 2-kuuline alkoholist hoidumine. Biopsia viiakse läbi ainult nende patsientide jaoks, kellel ei ole selle perioodi jooksul maksaensüümide (AlAT, AsAT, GGTP) normaliseerumist. Muud rasvmaksa põhjused võivad olla rasvumine, suhkurtõbi ja parenteraalne toitumine.

Intensiivne teraapias rasvmaks hõlmab intravenoosset manustamist 300 ml 10% glükoosi lahust lisades 10-20 ml Essentiale® (10 ml, mis sisaldas 1000 mg fosfolipiididest ja vitamiinidest kompleks), 4 ml 5% -list lahust püridoksiin või piridoksalsulfata 5-10 ml Hofitola, 4 ml 5% tiamiini lahust või 100-200 mg, kokarboksülaasi, 5 ml 20% pürasetaami lahust (nootropiil); 100 μg vitamiini B12 (oksükobalamiin, tsüanokobamaan) süstitakse igapäevaselt intramuskulaarselt. Ravi kestus on 5 päeva.

Pikaajalisel kuu jooksul, mis algab kohe pärast intensiivset ravi seisneb suukaudselt 2 kapslit Essentiale® või 1 tablett (400 mg) geptrala või hofitola 2 kapslit 3 korda päevas ja kõigi elu hoidumine alkoholi.

Krooniline alkohoolne aktiivne hepatiit.

Kroonilise alkoholaktiivse hepatiidi (CAG) kliinilised ja biokeemilised ilmingud on sarnased teiste CAG-de vormidega, sealhulgas viirusliku etioloogiaga (eriti B-hepatiidiga).

Kõigepealt tuleb välja jätta teised kroonilise hepatiidi etioloogilised vormid. Kui alkoholitarbimine ei peatu kinni, reageerib CAG reeglina maksa tsirroosiga.

CAH ägenemisega seotud avariiravi meetmed:

500 ml 10% glükoosilahuse igapäevane intravenoosne tilkhaaval manustamine, lisades 10 ml Heptrali, 10 ml Hofitoli, 4 ml 0,5% lipohapet 10 päeva jooksul.

Igapäevaselt intramuskulaarselt 100 μg vitamiini B12 (oksükobalamiin, tsüanobalamiin) 5 päeva jooksul.

Et kiiremalt vabaneda alkoholist võõrutamise sündroom ja alkoholimürgistuse täiendavalt manustada iga päev 10-15 ml (600-900 mg) metadoksila (valmistamine intravenoosseks manustamiseks lahustatakse 500 ml 5% glükoosilahusega) 5-7 päeva.

Sees kandidaadi pantsitrat (kapsel) või Kreon (kapslid) söömise ajal 3-4 korda päevas kestusega düspeptilisi häired, foolhapet (5 mg päevas) ja askorbiinhapet (300 mg päevas) 3 nädalat.

Pärast ravi põhikursuse lõppu on vajalik Essentiale 2 kapslit kaks korda päevas ja 2 pikkust pikamilogrammist kaks korda 2 tabletti kaks korda päevas.

Ravi võib olla efektiivne, kui see viiakse läbi kogu alkoholist hoidumise taustal.

Äge alkohoolne hepatiit.

Äge alkohoolne hepatiit ilmneb kollatõbist, palavikust ja tavaliselt alkoholi ärajätunähtest (värisemine, higistamine, agitatsioon). Sageli on patsiendil iiveldus, oksendamine, valu ülemise kõhtuse korral. Enamik patsiente on uimastatud, ebapiisav, eufooriline või vastupidi - depressioon. Entsefalopaatia tekib sageli, kuid selle tõsidus ei ole alati maksakahjustuse raskusastmega korrektne.

Maks on laienenud, palpeerumise ajal pehme, kuid tavaliselt tihedam kui teiste ägeda hepatiidi korral.

Biokeemilised muutused: sageli hüperkolesteroleemia ja

b-lipoproteineemia, aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine (kuni 2-3 normi) ja GGTP (rohkem kui 3-5 normatiivid), seerumi kusihappe sisalduse suurenemine. Kolestaatiline sündroom, neutrofiilne leukotsütoos, aneemia ja ESR tõus on sagedasemad kui ägeda viirushepatiidi korral.

Palju sagedamini kui ägeda viirushepatiidi korral täheldatakse palavik-astsiitsündroomi, mis kuulub prognostiliselt ebasoodsateks märkideks. Tõsist ägedat alkohoolset hepatiiti iseloomustavad entsefalopaatia, kollatõbi (bilirubiin 10 umol / l), ödeemsed astsiidid ja hemorraagilised sündroomid.

Paratsetamooli võtmisel tekib tõsine (fulminantne) äge alkohoolne hepatiit.

Äge alkohoolse hepatiidi ravi:

Ravi meetmed, mis sarnanevad kroonilise alkohoolse hepatiidi ägenemisega.

Lisaks on etteantud prednisooni esimestel tundidel. Esialgne annus 300 mg / päevas (2-3 päeva jooksul) intravenoosseks manustamiseks, seejärel liigub ravimi sisse: 1. nädal - 30 mg päevas, 2. nädal - 20 mg päevas, 3. nädal - 10 mg / päevas, 4. nädalal - 5 mg / päevas.

Pärast intensiivravi käigu lõppu määratakse metadoksiili suukaudne manustamine 500 mg-ni 3 korda päevas 3 kuu jooksul.

Maksa alkohoolne maksatsirroos.

Telangiektaasia ja Dupuytreni kontraktooria on maksa alkohoolse maksatsirroosi kõige sagedasemad sümptomid (ADC) võrreldes teiste etioloogiliste vormidega. Pikaajalisel alkoholi tarbimine on võimalik omada otsest toksilist mõju sugunäärmete sundinud neid atroofia ja patsient - impotentsi, see protsess kaasneb suurem koguses östrogeeni taseme tõusu veres, põhjustades moodustamine "kapillaarilaiendid", günekomastia ja palmide (palmaarne) erüteem;

CP-i alkohoolse etioloogia kasuks tunnistavad järgmised asjaolud:

Pikaajalise alkoholi kuritarvitamise märge (patsiendid jäävad tegelikust olukorrast eemale).

Üle 40-aastaste patsientide vanus.

Psevdokushingoidny ja psevdogipertireoidny patsiendi seisund (paistes nägu, "punnis" silmad veresoonte süstimist kõvakesta), mingi eufooriline käitumisviis, kõrvalähedasi turse, telangiektaasiat, eriti kaela piirkonnas.

Muud alkoholismist tingitud ilmingud (perifeerne polüneuriit, müopaatia, lihaste atroofia, entsefalopaatia, kardiomüopaatia, pankreatiit, erosioon gastriit, korduv kopsupõletik).

Neutrofiilne leukotsütoos, aneemia, suurenenud ESR ja IgA tase, kõrge GGTP aktiivsus.

Morfoloogilised kriteeriume: tsentrolobulyarnoe akumulatsiooni hüaliinse (vasika Mallory), neutrofiilide ümber hepatotsüütidel globulaarsed ülekaalulisus hepatotsüütidel suhteline ohutus portaal dokumentidest, peritsellulaarse fibroosi (tavaliselt histoloogiliselt vastab micronodular tsirroos).

Keeldumine alkoholi tarvitamisest ja ravimiarvestusest võib põhjustada patoloogilise protsessi taandumise või selle stabiliseerumise võimaliku taastumise, kliinilise hüvituse.

ADC esialgset staadiumi alkoholist hoidumisele iseloomustab sagedamini nõrk sümptomit, kuigi palpatsioon näitab märkimisväärset hepatomegaaliat.

Arenenud staadiumis on ülitundlikud düspeptilised häired, mis on tingitud samaaegselt alkoholist põhjustatud pankreatiidist ja gastriidist, samuti portugu hüpertensioon koos astsiidiga ja mõnikord tsirroosiga seotud ägeda alkohoolse hepatiidi tõttu.

ADC lõppstaadiumis on patsiendid ammendunud, esineb raske hepatotsellulaarne puudulikkus koos kollatõbise, hemorraagilise sündroomi, tulekindla astsiidi arenguga, peritoniit ja muud tüsistused.

ADC patsientide ravi põhimõtted:

Alkoholi võtmisega seotud abstinents on kohustuslik mis tahes tüüpi alkohoolse maksakahjustuse korral, sealhulgas ADC-iga.

Detoksikatsiooni meetmed, sealhulgas 5-10% glükoosilahuse intravenoosne manustamine Essentiale, Heptrali ja teiste ravimite lisamisega (nagu kroonilise alkoholiga aktiivse hepatiidi korral).

Tulevikus põhineb baasteraapia taustal sümptomaatiline ravi, sealhulgas maksa tsirroosiga (portaalne hüpertensioon, astsiit, entsefalopaatia jne) tüsistuste korral.

Sageli on ADC-ga patsientidel A, B, C, foolhapet sisaldavate vitamiinide puudus (kombineeritud multivitamiinipreparaatide intravenoosne manustamine Parentrovit soovitatav 3 päeva jooksul). Selle ravimi puudumisel süstitakse vitamiine (B12, B1, B6, PP) ja suu kaudu (foolhape ja teised). Vitamiin B12 ja foolhappe retseptsioon on eriti näidustatud alkoholismiga patsientidele makrotsütoosi või erütrotsüütide megalotsütoosi esinemise korral veres.

Raske on ADC-i kulg ennustada, kuid kollatõbi, astsiidid, entsefalopaatia, kaalukaotus ja seerumi albumiini sisalduse langus on raskesti ohustatud, eluohtlikud komplikatsioonid ähvardavad patsienti, eriti verejooksud söögitoru laienenud vette.

Viieaastane ellujäämismäär ADC-le tervikuna on 50%, neile, kes jätkavad joomist - 30%, ja nende puhul, kes on alkoholi võtnud - 70%.

Alkohoolsete maksahaiguste käik sõltub suurel määral ka patsiendi toitumisharjumuste tasakaalust, kes süstemaatiliselt tarbib alkoholi.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et alkoholismi põhjustab mitte ainult maksa kahjustus, seda iseloomustavad vaimsed häired, isiksuse muutused ja mitme organismi haigused. Algselt on suhteliselt väikese alkoholikoguse kasutamisega kaasnevad alkoholijoobes vaimse stressi vähenemine, meeleolu suurenemine, vabadustunde, lõdvestumise ja rõõmu tunde tekitamine. Kuid need tunded, mille pärast inimesed alkoholi joovad, on ajutised ja alkoholisisalduse suurendamise asemel asendavad nad enesekontrolli kaotuse ja olukorra kriitilise hindamisega ning sageli kurbuse, agressiivsuse või depressiooni ja depressiooniga meeleolu. Kaasaegsed uurimismeetodid on näidanud, et tervisliku inimese ühe alkoholisisalduse järel püsib 2 nädala jooksul kehas "jäljed", eriti kesknärvisüsteemis, kaasa arvatud ajukoor, kus see kestab kõige kauem.

Alkoholismi kurikuulsad omadused on:

ülemõõnsus tööeas;

sagedased ilmingud teiste haiguste eeskujul;

kahjulikud mõjud järglastele.

Praegune katastroofiline alkoholitarbimise suurenemine, mis ähvardab mitte ainult miljonite inimeste enneaegset surma, vaid ka kogu riiki, ei saa endiselt jätkata. Lõpuks peaks alustama võitlust inimeste enneaegse surma vastu. Võite vähemalt piirata alkoholi tarvitamist: lõpetage joomine tööl ja pidage seda lubamatuks, et see ilmub avalikult "hopi" all. Nende kahe kaasaegse inimese käitumise reeglid, mis võeti vastu kõigis arenenud riikides ja nende järgimine, võivad kaasa aidata alkoholi tarvitamise märkimisväärsele vähenemisele Venemaal ja sellest tulenevalt alkoholismi maksahaiguste, sealhulgas maksatsirroosi sageduse märkimisväärse vähenemise.

Zlatkina AR. Seedeelundite krooniliste haiguste ravi - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Maksa haigused - M.: Meditsiin, 1993.

Alkoholise maksahaiguse abstraktne

Puhta etanooli keskmised päevadoos, mis põhjustavad haiguse arengut, on: meeste puhul üle 40-80 g; rohkem kui 20 g - naistele. 1 ml alkoholis on umbes 0,79 g etanooli.

Tervetel meestel võib alkoholi joomine annuses üle 60 g / päevas 2-4 nädalat põhjustada steatoosi; annuses 80 g / päevas - alkohoolsele hepatiidile; annuses 160 g päevas - maksatsirroosile.

  • Alkoholi kuritarvitamise kestus

    Maksakahjustus tekib 10-12 aastat järjest alkoholi süstemaatilise kasutamisega.

    Naistel suureneb alkohoolne maksahaigus kiiremini kui meestel ja kui tarbitakse alkoholi väiksemate annustega.

    Need erinevused tulenevad alkoholi ainevahetuse erinevatest tasemetest, imendumise kiirusest maos; erinev intensiivsus tsütokiinide tootmiseks mehed ja naised. Eriti on naiste suurenenud tundlikkus alkoholitoksilisuse suhtes seletatav alkoholdehüdrogenaasi madalama aktiivsusega, mis suurendab etanooli metabolismi maksas.

    Alkohoolse maksahaiguse tekkeks on geneetiline eelsoodumus. See avaldub erinevusi aktiivsuse alkoholdehüdrogenaas ja atseetaldehüüd dehüdrogenaasensüümide mis osalevad ainevahetuses alkoholi organismis, samuti puudust tsütokroom P-450 2E1pecheni.

    Pikaajaline alkoholitarbimine suurendab C-hepatiidi viirusega nakatumise riski. Tõepoolest, 25% -l alkoholilises maksahaiguses, mis kiirendab haiguse progresseerumist, tuvastatakse kroonilise hepatiit C viiruse antikehad.

    Alkohoolse maksahaigusega patsientidel esinevad raua ülekoormusnähud, mis on seotud selle mikroelemendi imendumisega soolestikus, mõne alkohoolse joogi kõrge rauasisalduse ja hemolüüsi korral.

    Toidust põhjustatud rasvumise ja toitumishäired (küllastunud rasvhapete kõrge sisaldus toidus) on tegurid, mis suurendavad inimese individuaalset tundlikkust alkoholimõjude suhtes.

    Enamik etanooli (85%), mis siseneb kehasse, muundatakse maatriksi ja maksa ensüüm-alkoholdehüdrogenaasiks atseetaldehüüdiks.

    Atsetaldehüüd, kasutades maksa mitokondriaalse atseetaldehüüdi dehüdrogenaasi ensüümi, täiendavalt oksüdeerub atsetandiks. Mõlemas reaktsioonis osaleb koensüümina nikotiinamiiddinukleotiidfosfaat (NADH). Alkoholi kõrvaldamise määra erinevused on enamasti vahendatud ensüümsüsteemide geneetilise polümorfismiga.

    Alkoholi dehüdrogenaasi maksa fraktsioon on tsütoplasmaalne, metaboliseerib etanooli, kui selle kontsentratsioon veres on alla 10 mmol / l. Etanooli suuremates kontsentratsioonides (üle 10 mmol / l) aktiveeritakse mikrosomaalse etanooli oksüdatsiooni süsteem. See süsteem paikneb endoplasmaatilises retikulumis ja on maksa tsütokroom P-450 2E1 süsteemi komponent.

    Alkoholi pikaajaline kasutamine suurendab selle süsteemi aktiivsust, põhjustades etanooli kiiremat eemaldamist alkoholismiga patsientidel, suurema hulga selle toksiliste metaboliitide moodustumise, oksüdatiivse stressi tekke ja maksa kahjustamise. Lisaks sellele on tsütokroom P-450 süsteem kaasatud mitte ainult etanooli, vaid ka teatud ravimite (näiteks paratsetamooli) ainevahetusse. Seetõttu põhjustab tsütokroom P-450 2E1 süsteemi esilekutsumine ravimite toksiliste metaboliitide suurenenud moodustumist, põhjustades maksakahjustusi isegi ravimite terapeutiliste annuste kasutamisel.

    Maksa moodustunud atseetaldehüüd põhjustab olulise osa etanooli toksilisest mõjust. Nende hulka kuuluvad: lipiidide peroksüdatsiooni suurenemine; mitokondrite düsfunktsioon; DNA reparatsiooni mahasurumine; mikrotuubulite düsfunktsioon; valkude komplekside moodustumine; kollageeni sünteesi stimuleerimine; immuunhäired ja lipiidide metabolismi häired.

    • Lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimine.

    Pikaajaliselt süstemaatiliselt kasutatakse alkoholivabad radikaale. Nendel on maksa kahjulik mõju lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside aktiveerimisele ja põletikulise protsessi tekitamisele organismis.

  • Mitokondriaalne düsfunktsioon.

    Alkoholi pikaajaline süstemaatiline kasutamine vähendab mitokondriaalsete ensüümide aktiivsust, mis omakorda viib ATP sünteesi vähenemiseni. Maksa mikrovesikulaarse steatoosi areng on seotud mitokondriaalse DNA kahjustusega lipiidide peroksüdatsiooni produktide poolt.

  • DNA-i parandamise pärssimine.

    DNA-reparatsiooni pärssimine koos pikaajalise süstemaatilise etanooli tarbimisega suurendab apoptoosi.

  • Mikrotuubulite düsfunktsioon.

    Atseetaldehüüdi-valkkomplekside moodustumine rikub tubuliini mikrotuubulite polümerisatsiooni, mille tagajärjel tekivad sellised patoloogilised tunnused nagu Mallory kehad. Lisaks põhjustab mikrotuubulite düsfunktsioon valkude ja vee säilimist hepatotsüütide ballooni degeneratsiooni tekkega.

  • Valkude komplekside moodustamine.

    Üheks oluliseks hepatotoksilist mõju atseetaldehüüd mis tekib tänu suurendada lipiidide peroksüdatsiooni ja püsiv komplekside moodustumisele valgud, düsfunktsiooni konstruktsioonidetailidele rakumembraanide - fosfolipiidid. See viib membraani läbilaskvuse suurenemiseni, transmembraanse transpordi katkemiseni. Atsetaldehüüd-valgu komplekside hulk maksa biopsia proovides korreleerub haiguse aktiivsuse parameetritega.

  • Kollageeni sünteesi stimuleerimine.

    Kollageeni moodustumise stimulandid on lipiidide peroksüdatsiooniproduktid, samuti tsütokiinide aktivatsioon, eriti kasvufaktori muundamine. Viimase mõju all transformeeruvad maksa Ito rakud fibroblastideks, mis toodavad valdavalt 3. tüüpi kollageeni.

    Raku- ja humoraalsed immuunvastused mängivad olulist rolli alkoholi kuritarvitamisest põhjustatud maksakahjustuse korral.

    Humoraalsete mehhanismide kaasamine avaldub maksa sinusioidide seinapiirkonna seerumi immunoglobuliinide (peamiselt IgA) suurenenud tasemele. Lisaks tuvastatakse atsetaldehüüd-valgu komplekside antikehad.

    Molekulaarsed mehhanismid seisnevad tsütotoksiliste lümfotsüütide (CD4 ja CD8) vereringes ägeda alkohoolse hepatiidi patsientidel.

    Alkohoolse maksahaigusega patsientidel avastatakse seerumi põletikuliste tsütokiinide (kasvaja nekroosifaktor 1, 2, 6, interleukiinid) suurenenud kontsentratsioon, mis on seotud immuunrakkude vastastiktoimimisega.

  • Lipiidide ainevahetuse häired.

    Maksa steatoos areneb üle 60 grammi alkoholi igapäevase tarbimisega. Üheks mehhanismiks käesoleva patoloogilist protsessi on tõusu kontsentratsioon maksas glütserool-3-fosfaadi (arvu suurendati nikotinamiddinukleotid fosfaat), mille tulemuseks on suurenenud rasvhappe esterdamise protsesse.

    Kui alkohoolne maksahaigus suurendab vabade rasvhapete taset. See tõus on tingitud alkoholi otsestest mõjudest hüpofüüsi-neerupealiste süsteemis ja lipolüüsi kiirendamisel.

    Alkoholi pikaajaline süstemaatiline tarbimine pärsib rasvhapete oksüdatsiooni maksas ja aitab kaasa madala tihedusega lipoproteiinide vabanemise verre.

    Alkohoolse maksavigastuse korral esineb kolm liiki: steatoos, hepatiit ja tsirroos.

    Alkohoolne tsirroos tekib ligikaudu 10... 20% -l kroonilise alkoholismiga patsientidest. Enamikul juhtudel on maksa tsirroosile eelnenud alkohoolse hepatiidi staadium. Mõnedel patsientidel tekib tsirroos perivenulaarse fibroosi taustal, mida saab diagnoosida steatoosi staadiumis ja põhjustada maksatsirroosi tekkimist, mööda hepatiidi staadiumi.

    Rasvapõõnsused paiknevad peamiselt maksa- ja läätsede 2 ja 3 tsoonis; raske haigusega - hajus. Enamikul juhtudel on kanded suured (makrovetikulaarne steatoos).

    Mitokondriaalse kahjustuse tagajärjel tekib mikrovesikulaarne steatoos (täheldatakse mitokondriaalse DNA hulga vähenemist hepatotsüütides).

    Ägeda alkohoolse hepatiidi kaugelearenenud staadiumis täheldatakse hepatotsüütide ballooni ja rasvkoe degeneratsiooni (alkohoolne steatohepatiit). Kui värvitakse hematoksüliini eosiiniga, siis visualiseeritakse Mallory keharakke, mis on lilla-punased tsütoplasmaatilised eosinofiilsed kandjad. Mallory vasikad on iseloomulikud alkohoolsele maksahaigusele, kuid neid võib avastada ka erineva etioloogiaga hepatiidil.

    Erineva raskusastmega fibroos tuvastatakse kollageenkiudude perisinusoidse paigutusega. Tüüpiline sümptom on libulaarne infiltratsioon polümorfonukleaarsete leukotsüütidega, millel on fookuse nekroos. On intrahepaatiline kolestaas.

    Maksatsirroos võib olla mikronodulaarne. Sõlmede moodustumine toimub aeglaselt alkoholi pärssiva toime tõttu maksa regeneratsiooniprotsessidel.

    Maksas on suurenenud raua kogunemine, mis on seotud selle mikroelemendi imendumisega soolestikus, kõrge rauasisaldusega mõningates alkohoolsetes jookides ja hemolüüsiks.

    Hilisemates etappides muutub tsirroos makronoodulaarseks, suurendades maksarakulise kartsinoomi tekkimise tõenäosust.

    Kliinik ja tüsistused

    Alkohoolse maksahaiguse peamised kliinilised etapid on: steatoos, äge alkohoolne hepatiit (latentne, ikteraalne, kolestaatiline ja fulminantne vormid), krooniline alkohoolne hepatiit, maksatsirroos.

    Alkohoolse maksahaiguse sümptomid sõltuvad haiguse staadiumist.

    • Maksa steatoosi kliinilised ilmingud

    Enamikul juhtudel on maksaseatoos asümptomaatiline ja eksami ajal kogemata tuvastatud.

    Patsiendid võivad kaebada isutus, ebamugavustunne ja igav valus parema nõgestõve või epigasmisto piirkonnas, iiveldus. Kollatõbi on täheldatud 15% juhtudest.

    • Ägeda alkohoolse hepatiidi kliinilised ilmingud

      Võib täheldada ägedat alkohoolset hepatiidi latentsed, kollakujulised, kolestaatilised ja fulminandid.

      Varjatud vorm on asümptomaatiline. Diagnoosi kinnitamiseks on vaja teha maksa biopsia.

      Kollatähtsus on kõige tavalisem. Patsientidel on märgatud nõrkus, anoreksia, tühine valu paremal hüpohondriumil, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehakaalu langus, kollatõbi. Ligikaudu 50% -l patsientidest on kehatemperatuur rebitavalt või püsivalt tõusnud palavikule.

      Kolestaatiline vorm avaldub tõsise sügeluse, kollatõbise, redutseerumise väljaheidete, uriini pimenemisega. Kehatemperatuur võib tõusta; paremal hüpohondrival on valu.

      Fulminandi hepatiiti iseloomustab kollatõbi, hemorraagiline sündroom, maksa entsefalopaatia ja neerupuudulikkus.

    • Kroonilise alkohoolse hepatiidi kliinilised ilmingud

      Krooniline alkohoolne hepatiit võib olla püsiv ja aktiivne, kerge, mõõdukas ja raske (äge alkohoolse hepatiidi progresseerumise staadium).

      • Krooniline püsiv alkohoolne hepatiit.

      Krooniline püsiv alkohoolne hepatiit ilmneb mõõduka kõhuvalu, anoreksia, ebastabiilse väljaheitega, röhitsemise ja kõrvetisedega.

    • Krooniline aktiivne alkohoolne hepatiit.

      Kroonilise aktiivse hepatiidi kliinilised ilmingud on heledamad kui püsiva hepatiidi korral. Kollatõbi on tavalisem.

    • Alkohoolse tsirroosi kliinilised ilmingud

      Alkohoolse tsirroosi varajastes staadiumides ilmnenud düspeptiline sündroom on säilinud ja tugevdatud. Günekomastia, hüpogonadism, Dupuytreni kontraktsioonid, valged küüned, spider veenid, palmar erüteem, astsiit, parotiidi näärme laienemine, eesmise kõhuseina saphenooside veenide laienemine.

      Dupuytreni kontraktuur areneb palmaarakeste küljes oleva sidekoe leviku tõttu. Esialgses etapis ilmub palmile tihe sõlm, sageli mööda IV-V sõrme kõõluseid. Mõnedel juhtudel on palmaariosa paksusega sidekoe sõlmed valusad.

      Haiguse progresseerumisel kaasatakse patoloogilises protsessis sõrmede pea- ja keskmised metakarpofalangeaarsed liigesed, moodustuvad paindumisharjumused. Selle tulemusena on patsiendi võime painutada sõrme. Raske haiguse korral võib tekkida üks või kaks sõrme täielik immobilisatsioon.

    • Alkohoolse maksahaiguse tüsistused

      Tüsistused on diagnoositud alkohoolse hepatiidi ja maksatsirroosi põdevatel patsientidel.

      Alkohoolse maksahaiguse tüsistuste hulka kuuluvad: astsiit, spontaanne bakteriaalne peritoniit, hepatorenaalne sündroom, entsefalopaatia ja verejooks veenilaiendist. Lisaks on neil patsientidel suurenenud risk hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkeks.

      Diagnostika

      Alkoholist maksahaigust võib kahtlustada, kui patsient, kes on pikka aega ja süstemaatiliselt alkoholi kuritarvitanud (keskmine puhta etanooli ööpäevane annus, mis põhjustab haiguse arengut: meestel on üle 40-80 g, naistel on naistel rohkem kui 20 g), näitavad maksakahjustuse tunnuseid: isutus, ebamugavustunne ja igav valus paremal hüpohondriumil või epigasmist piirkonnas, iiveldus, ikterus, hepatomegaalia.

      • Diagnostika eesmärgid
        • Keelake alkohoolse maksahaiguse esinemine.
        • Määrake haiguse staadium (steatoos, alkohoolne hepatiit, maksatsirroos).
      • Diagnostilised meetodid
        • Ajalugu võtmine

          Patsiendi ja tema sugulaste küsitlemisel tuleb kõigepealt välja selgitada, kui kaua ja millises koguses patsient tarbib alkoholi.

          Lisaks on oluline kindlaks teha, millal ilmnesid esimesed haigusnähud. Tuleb meeles pidada, et alkohoolse maksakahjustuse esimene etapp (steatoos) on sageli asümptomaatiline), seega näitab maksakahjustuse märke patoloogilise protsessi progresseerumist ja pöördumatust.

          Kroonilise alkoholi kuritarvitamise tuvastamiseks on informatiivne sõelumismeetodiks CAGE küsimustik. See sisaldab järgmisi küsimusi:

          • Kas sa tunned vajadust joob enne sulgemist?
          • Kas sa ärritad vastusena vihjetele alkoholi joomise kohta?
          • Kas teil on ülekuuluvusega süütunne?
          • Kas te kasutate alkoholi hangoveri kõrvaldamiseks?

          Kahe või enama küsimuse korral on positiivne test peidetud alkoholisõltuvuse kohta.

          Alkohoolse maksahaiguse sümptomid sõltuvad haiguse staadiumist. Alkohoolse maksahaiguse peamised kliinilised etapid on: steatoos, äge alkohoolne hepatiit (latentne, ikteraalne, kolestaatiline ja fulminantne vormid), krooniline alkohoolne hepatiit, maksatsirroos.

          • Need füüsilised uuringud maksa steatoosiga.

          Enamikul juhtudel on maksaseatoos asümptomaatiline ja eksami ajal kogemata tuvastatud. Patsiendid võivad kaebada isutus, ebamugavustunne ja igav valus parema nõgestõve või epigasmisto piirkonnas, iiveldus. Kollatõbi on täheldatud 15% juhtudest. Hepatomegaalia on leitud 70% -l patsientidest. Palpeerimisel on maks laienenud, sile, ümardatud servaga.

        • Ägeda alkohoolse hepatiidi füüsilise uuringu andmed.

          Võivad esineda latentsed, kollased ja fulminandid.

          • Varjatud vorm on asümptomaatiline. Diagnoosi kinnitamiseks on vaja teha maksa biopsia.
          • Kollatähtsus on kõige tavalisem.

          Patsientidel on märgatud nõrkus, anoreksia, tühine valu paremal hüpohondriumil, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kehakaalu langus, kollatõbi.

          Ligikaudu 50% -l patsientidest on kehatemperatuur rebitavalt või püsivalt tõusnud palavikule. Maksu suurendatakse peaaegu kõigil juhtudel, tihendatakse, sileda pinnaga, valulik. Tõsise splenomegaalia, astsiidi, telangiektaasia, palmar erüteemi, asteriksi identifitseerimine näitab tsirroosi tekke algust.

          Sageli tekivad samaaegselt bakteriaalsed infektsioonid: kopsupõletik, kuseteede infektsioonid, spontaanne bakteriaalne peritoniit.

        • Kolestaatiline vorm avaldub tõsise sügeluse, kollatõbise, redutseerumise väljaheidete, uriini pimenemisega. Kehatemperatuur võib tõusta; paremal hüpohondrival on valu.
        • Fulminandi hepatiiti iseloomustab kollatõbi, hemorraagiline sündroom, maksa entsefalopaatia ja neerupuudulikkus.
      • Kroonilise alkohoolse hepatiidi füüsiliste uuringute andmed.

        Krooniline alkohoolne hepatiit võib olla püsiv ja aktiivne, kerge, mõõdukas ja raske (äge alkohoolse hepatiidi progresseerumise staadium).

        • Krooniline püsiv alkohoolne hepatiit ilmneb mõõduka kõhuvalu, anoreksia, ebastabiilse väljaheitega, röhitsemise ja kõrvetisedega. Maks on suurendatud, suletud.
        • Kroonilise aktiivse hepatiidi kliinilised ilmingud on heledamad kui püsiva hepatiidi korral. Kõige sagedamini täheldatud kollatõbi, splenomegaalia.
      • Need füüsilised uuringud maksa tsirroosiga.

        Düspeptiline sündroom, mis ilmnes varases staadiumis, on säilinud ja tugevdatud. Günekomastia, hüpogonadism, Dupuytreni kontraktsioonid, valged küüned, spider veenid, palmar erüteem, suurenenud kõhupuhitus, astsiit, splenomegaalia, eesmise kõhu seina nahaaluste veenide laienemine.

        Vere kliinilises analüüsis tuvastatakse makrotsütoos (keskmine erütrotsüütide maht> 100 μm 3), mis on seotud alkoholisisalduse suurenemisega veres ja toksilise toimega luuüdis. Selle funktsiooni spetsiifilisus on 85-91%, tundlikkus 27-52%.

        Sageli avastatakse aneemiat (In 12 - ja rauapuudus), leukotsütoos, kiirendatud ESR.

        Trombotsütopeeniat võib vahendada nii otsene toksiline mõju alkoholile luuüdis kui ka porfelliperioodi tõttu tekkinud hüpersplenismi tagajärg.

      • Vere biokeemiline analüüs.

        Alkoholise maksahaigusega patsientidel on ligikaudu 30% aminotransferaaside (AST, ALT) ja bilirubiini sisaldus, mis võib peegeldada hemolüüsi, mis on põhjustatud pikaajalisest süsteemsest alkoholi tarbimisest.

        Aspartaataminotransferaasi aktiivsus on rohkem kui 2 korda suurem kui alaniinaminotransferaasi tase. Samal ajal ei ületa nende indikaatorite absoluutväärtus 500 U / ml.

        70% alkoholist põhjustatud maksahaigusega patsientidest on gamma-glutamüültranspeptidaasi aktiivsus normaalsetes piirides.

        Varjatud alkohoolset hepatiiti saab diagnoosida, suurendades aminotransferaaside taset.

      • Immunoloogiline vereanalüüs.

        Alkohoolse maksahaiguse iseloomustab immunoglobuliini A kontsentratsiooni suurenemine.

      • Kroonilise hepatiidi viiruste vastaste antikehade kindlaksmääramine.

        Kroonilise hepatiidi tekitavate viiruste antikehad määratakse kindlaks, kui maksa tsirroos on otseselt seotud kroonilise alkoholimürgistusega.

        • Viirusliku hepatiidi B (HBV) diagnoosimine.

        Peamine marker on HbsAg, HBV DNA. HBeAg esinemine näitab viiruse replikatsiooni aktiivsust. HBeAg kadumine ja selle antikehade ilmumine (anti-HBe) iseloomustab HBV replikatsiooni lõpetamist ja seda tõlgendatakse kui osalise serokonversiooni seisundit. Kroonilise viirushepatiidi B aktiivsuse ja viiruse replikatsiooni esinemise vahel on otsene seos ja vastupidi.

      • Viirushepatiidi C (HCV) diagnoosimine.

        Peamine marker on HCV-vastased antikehad (anti-HCV). Praeguse nakkuse olemasolu kinnitab HCV RNA tuvastamine. HCV-vastane antikeha avastatakse taastumisfaasis ja seda ei avastata enam 1-4 aastat pärast ägeda viirushepatiidi tekkimist. Nende näitajate suurenemine näitab kroonilist hepatiiti.

    • Seerumis sisalduva transferriini (dehüdreeritud süsivesikute) sisalduse määramine.

      Alkohoolse maksahaiguse puhul on iseloomulik, et transferriini (süsivesikute sisaldus vähenenud) sisaldus suureneb. Seda täheldatakse alkoholi keskmise päevase tarbimise korral annuses üle 60 g.

    • Seerumi raua määramine.

      Alkohoolse maksahaigusega patsientidel võib rauasisaldus seerumis olla suurenenud.

      Alkohoolse tsirroosiga patsientidel on suurem maksavähi tekkimise oht. Selle tuvastamiseks määratakse alfa-fetoproteiini sisaldus (maksavähis, see näitaja on ≥ 400 ng / ml).

    • Lipiidiprofiilihäirete kindlaksmääramine.

      Triglütseriidide sisaldus alkohoolse maksahaigusega patsientidel suureneb.

      • Ultraheliuuring.

      Selle uuringuga on võimalik diagnoosida maksa steatoos: tuvastatakse parenhüümi iseloomulik hüperheoisiline struktuur. Lisaks võite tuvastada kivid sapipõies. Kõhuõõne ultraheliuuring võimaldab sapiteede, maksa, põrna, pankrease, neerude visualiseerimist; aitab maksa tsüstiliste ja mahtude kahjustuste diferentsiaaldiagnostikas, mis on astsiidi diagnoosimisel tundlikumad (visualiseeritakse 200 ml vedelikust kõhuõõnes).

    • Maksa- ja portaalveenide Doppleri ultraheli.

      See uuring viiakse läbi, kui ilmnevad portaalterapeetilised sümptomid.

      Selle meetodi abil on võimalik saada informatsiooni portaalisüsteemi hemodünaamika kohta ja arendada tagatisi, et teha muudatusi verevoolu suunas läbi maksa veenide ja madalama vena-kaavi maksa (see võib olla puudu, pöördumatu või turbulentne); hinnata verevoolu kvantitatiivseid ja spektraalseid omadusi; veresoone absoluutväärtuste kindlaksmääramiseks veresoonte teatud osades.

    • Kompuutertomograafia - CT.

      See uuring annab teavet maksaanuste suuruse, kuju, seisundi ja organi parenüümi tiheduse kohta. Maksa intrahepaatiliste veresoonte visualiseerimine sõltub nende tiheduse ja maksa parenhüümi tihedusest.

    • Magnetresonantstomograafia - MRI.

      Magnetresonantstomograafia võimaldab teil saada parenhümaalsete kõhuorganite, suurte veresoonte, retroperitonaalse ruumi pilti. Selle meetodiga saate diagnoosida maksa ja teiste organite haigusi; määrama portaali vereringe blokeerimise taseme ja tagavara verevarustuse tõsidus; kõhuõõne seisund ja astsiidi esinemine.

      Radionukliidide skaneerimiseks kasutatakse tehneetsiumiga märgistatud kolloidset väävlit (99mTs), mis on võetud Kupfferi rakkudesse. Selle meetodi abil on võimalik diagnoosida hajutatud hepatotsellulaarseid haigusi (hepatiit, steatoos või tsirroos), hemangioomid, kartsinoomid, abstsessid, maksa- ja sapiteede sekretsiooni määr.

      Viidi läbi, et kinnitada alkohoolse maksahaiguse diagnoosi. Võimaldab määrata koekahjustuse määra ja fibroosi raskust.

      Etanooli mõju maksale iseloomulik tunnus on alkohoolse hüalani (Mallory vasika) ilmumine. See on hepatotsüütide poolt sünteesitud valguprodukt. Sellel on eri vormide eosinofiilne mass, mis lokaliseeritakse hepatotsüütide tsütoplasmas, tavaliselt tuuma lähedal. Pärast hepatotsüütide surma võib rakke asetada.

      Mallory Tauruse moodustumist hepatotsüütides kirjeldatakse mitmete alkoholist põhjustatud etioloogiliste haigustega: suhkurtõbi, Wilsoni-Konovalovi tõbi, primaarne biliaarne tsirroos ja maksavähk.

      Ultrastruktuursed muutused hepatotsüütides ja sääskede retikuloendoteliootsetes peegeldavad etanooli toksilisi mõjusid kehale.

      Hepatotsüütide muutusi esindavad hüperplaasia ja hiiglaslike mitokondrite moodustamine, millel on ebaregulaarne kuju. Stikata retikuloepiteelirakkude tsütomeem ei moodusta väljakasvu, mis sisaldab isoleeritud lüsosoome. Need muutused viitavad silma retikuloendotheliotsüütide fagotsütli funktsiooni ebaõnnestumisele.

      Alkohoolse maksahaiguse diagnoosimiseks tuleb hoolikalt koguda anamneesi. Oluline on kaaluda tarbitud alkoholi sagedust, kogust ja liiki. Sel eesmärgil kasutatakse küsimustikku CAGE.

      Kliinilised sümptomid sõltuvad maksakahjustuse kujust ja raskusastmest, ilmnenud nõrkusest, anoreksist, tuimast valu parema nõgestõvega, iivelduse, oksendamise, kehakaalu languse, ikteruse, uriini pimenemise, väljaheidete värvuse muutumise, palavikuga.

      Patsiendi uurimisel on võimalik tuvastada maksa ja põrna suurenemine, telangiektasia, palmar erüteem, günekomastia, Dupuytreni kontraktsioonid, parotiidi näärmete suurenemine, jalgadeede, astsiidid ja laienenud saphenoosid.

      Diagnoos kinnitatakse laboratoorsete testide andmetega: neutrofiilne leukotsütoos, kiirendatud erütrotsüütide settimise määr, AcAT / AlAT suhe> 2, bilirubiini, gamma-glutamüültranspeptidaasi ja leelisfosfataasi aktiivsuse suurenemine, immunoglobuliini A suurendamine.

      Maksa biopsia proovides alkoholismi maksahaigusega patsientidel tuvastatakse hepatotsüütide balloon ja rasvkoe degeneratsioon, Mallory kehad, perivenulaalse fibroosi tunnused, polümorfonukleaarsete leukotsüütide lobulaarne infiltratsioon ja fokaalsete nekroossete piirkondade tuvastamine. Iseloomustab raua kogunemine maksas. Maksa tsirroos, mis alguses areneb mikrokodulaarseks, kui haigus areneb, omandab makronoodulaarsed omadused.

      Kui esineb raua ülekoormusest märke, tuleks patsiendi täiendavat analüüsi teha, et välistada hemokromatoosi diagnoosimine.

      Maksa alkohoolse maksatsirroosiga patsientidel suureneb hepatotsellulaarse kartsinoomi tekkimise oht. Selle diagnoosimiseks tehakse kõhuõõne elundite MRI ja määratakse alfa-fetoproteiini tase (maksavähi puhul see näitaja on ≥ 400 ng / ml).

    • Alkohoolse maksahaiguse diferentseeritud diagnoos

      Alkohoolse maksahaiguse diferentseeritud diagnoosimine tuleb läbi viia järgmiste haigustega:

      • Mittealkohoolne steatohepatiit.
      • Ravimite maksakahjustus (esineb valproehappe (Depakiin), tetratsükliini, zidovudiini kasutamisel).
      • Äge rasvkoosne hepatoos rase.
      • Reye sündroom.

    Alkohoolne maksahaigus

    alkohoolne maksahaigus.docx

    Alkohoolse maksahaiguse mõiste hõlmab alkoholi joogi pikaajalise süstemaatilise kasutamise tagajärjel elundi struktuuri ja funktsionaalse võimekuse mitmesuguseid rikkumisi. Alkohoolne maksakahjustus on teine ​​levinuma ja ägeda viirusliku maksahaiguse seas levimus ja sotsiaalne tähtsus.

    Alkohoolse maksahaiguse, samuti teiste eksogeensete toksiliste kahjustuste eripära on selge sõltuvus organismis paiknevatest patoloogilistest muutustest alkoholi doosile ja selle kasutamise kestusele. Oluline on rõhutada alkohoolse maksakahjustuse pöörduvust esialgsel ja paljudel patsientidel, isegi haiguse edasilükkunud staadiumis, kus alkohoolsete jookide kasutamine on täielikult ära hoidunud. Vastavalt sellele on alkoholi jätkuvat kasutamist silmas pidades täheldatud ravimeetodite ebaefektiivsust.

    Tõsiseid maksahaigusi täheldatakse, kui meestel tarbitakse rohkem kui 40-60 g etanooli ja pikemat aega naistel üle 20 g. Toksiline mõju ei sõltu võetud jookide tüübist ja see määratakse kindlaks nende etanooli koguses.

    Kuid kroonilise alkoholismi patsientidel avastatakse rasvapõletus 60-65% ja tsirroos 20% juhtudest. See näitab, et koos alkoholiga, millel on oluline roll alkohoolse haiguse kujunemisel, on geneetiline, immuunne ja mitmed välised tegurid tähtsad.

    RASKITEGURID JA ALKOHOLI LIINI HAIGUSTE PATHOOOOGIA.

    Alkohoolse maksahaiguse riskitegurid:

    1. alkoholitarbimine doosides, mis ületavad 40-60 g etanooli päevas meestele ja 20 g naistele;
    2. alkoholi metaboliseerivate ensüümide geneetiline polümorfism;
    3. sugu - naistel on kalduvus progressioonile kõrgem;
    4. maksa metaboliseeruvate ravimite kasutamine;
    5. hepatotroopsete viirustega nakatumine;
    6. immuunfaktorid;
    7. toitumisalased puudused.

    Alkoholise maksakahjustuse patogenees

    Maksa all kannatavatele etanoolidele on otsene ja kaudne mõju, mis on alkohoolse maksakahjustuse aluseks:

    1. rakumembraani lipiidide disorganiseerumine, mis viib nende struktuuri adaptiivsete muutuste juurde;
    2. atseetaldehüüdi kahjulik toime;
    3. maksa neutraliseeriva funktsiooni rikkumine seoses eksogeensete toksiinidega;
    4. immuunvastuse häired;
    5. suurenenud kollagenogenees,
    6. kantserogeneesi stimuleerimine.

    Rakumembraani lipiidide disorganiseerumine, mis viib nende struktuuri adaptiivsete muutuste juurde

    Kaks kõige olulisemat omadust tagavad membraanide normaalse funktsioneerimise. Esiteks, süsivesiniku sisemise piirkonna olemasolu tõttu on fosfolipiidmembraanid enamikus bioloogilistes molekulides ja ioonides peaaegu läbilaskvad, ja see funktsioon võimaldab membraanil tõkkefunktsiooni täita. Teiseks, looduslike fosfolipiidide topeltkiht kujutab endast vedelat faasi ja see annab membraanile piisava paindlikkuse ja viskoossuse.

    Membraani-fosfolipiidide kõige olulisema struktuurielemendi sünteesi ja lipiidide koostise kohanemisvõimeliste muutuste rikkumine, mis põhjustab nende suurenenud oksüdatsiooni, põhjustab membraani voolavuse vähenemist.

    Kahjustatud membraanid ei ole võimelised seonduma ja sisaldama suuri ligande ja väikesi ligandeid. Fosfolipiidide olemasolu on vajalik ka membraani sisse ehitatud muude komponentide normaalseks toimimiseks, sealhulgas rakkude retseptorite moodustumise ja aktiivsuse eest vastutavad valgud. Fosfolipiidid mängivad aktiivset rolli ainevahetusprotsessides, aktiveerivad nad membraaniga seotud ensüüme - adenülaadi tsüklaasi, fosfatidüületanoolamiinmetüültransferaasi ja tsütokroomoksüdaasi.

    Alkohoolse maksahaiguse tekke peamine mehhanism on atseetaldehüüdi otsene tsütopaatiline toime.

    Atsetaldehüüd on toksiline ja reaktiivne metaboliit. See viib lipiidide peroksüdatsiooni käivitumiseni, mis põhjustab rakumembraanide hävitamist, seondub tubuliiniga, kahjustab tsütoskeleti mikrotuubuleid.

    Atsetaldehüüdil on selgelt märgatav mõju valgude sünteesile maksas: see süvendab märkimisväärselt aminohapete oksüdatiivset desamiinimist ja pärsib albumiini sünteesi ning häirib ka ensüümide püridoksiini, koliinfosfaadi, tsingi, vitamiini E kofaktorite metabolismi.

    Prokollageeni I tüübi ja fibronektiini süntees atseetaldehüüdi toimel aktiveerib fibro-neesi.

    Alkohoolse maksahaiguse patogenees hõlmab ka immuunsüsteemi. Maksaantigeenide autoimmuunreaktsioonid võivad käivituda atseetaldehüüdi-valgu kompleksidega; neid peetakse aluseks maksahaiguse progresseerumisele pärast alkoholi tarbimise lõpetamist.

    T-rakkude sensibiliseerimine atseetaldehüüdi või alkohoolse hüalani abil, tsütotoksiliste lümfotsüütide suurenenud tootmine näitavad häiritud rakulise immuunsuse süsteemi kahtlast patogeenset tähtsust.

    Suurim huvi on eksperimentaalsed ja kliinilised andmed tsütokiinide rolli kohta alkohoolse maksahaiguse, sealhulgas põletikulise, maksa kahjustamise tekkeks.

    LIITI ALKOHOLISI HAIGUSE KLASSIFIKATSIOON

    Alkohoolse maksahaiguse tänapäevane klassifikatsioon põhineb kliinilistel ja morfoloogilistel kriteeriumidel. Neli alkohoolse maksahaiguse vorme:

    1. alkohoolne rasvmaks
    2. alkohoolne hepatiit,
    3. alkohoolne fibroos ja maksa skleroos,
    4. maksa alkohoolne maksatsirroos.

    Rasvade degeneratsiooni iseloomustab rasvapiimude difusioonne patoloogiline intra- ja ekstratsellulaarne sadestumine. Hepatomegaali tuvastamisel satuvad nad sageli asümptomaatilise ja patsiendi juhusliku kontrolli all arsti järelevalve all. Funktsionaalsed maksakatsed on vähe muutunud: ühel kolmandikul patsientidest avastatakse hüperbilirubineemia ja hüparlipideemia. Vähem kui pooled tähelepanekutest täheldatakse aminotransferaaside ja γ-glutamüültranspeptidaasi aktiivsuse järsku suurenemist.

    Alkohoolne hepatiit on alkohoolikute äge või krooniline progresseeruv degeneratiivne-põletikuline maksakahjustus. Selle vormi morfoloogilised ilmingud on hepatotsüütide balloonne degeneratsioon, neutrofiilse infiltratsiooni nekroos, perivaskulaarne fibroos, steatoos ja alkoholhüaliini sade. Haiguse hiline faas määratakse portaaltrakti ja parenhüümi lümfotsüütilise infiltratsiooni teel. Kliiniline pilt varieerub asümptomaatilisest hepatomegaalist kuni maksapuudulikkuse tekkimiseni. Praktilistel põhjustel on soovitav eristada haiguse kulgu latentseid, kollateraalseid ja kolestaatilisi variante. Peaaegu alati leiti leukotsütoos neutrofiilide arvu suurenemisest, kiirendatud erütrotsüütide settimise määr. 50-75% patsientidest avastatakse makrotsütüpiõõne aneemia. Biokeemiline uuring näitab, et hübibilirubinoneemia, millel on otseselt bilirubiini ülekaal, on ASAT / ALT suhe alati suurem kui 1, on iseloomulik märkimisväärne γ-GT ja aluselise fosfataasi suurenemine ning võib esineda hüper-γ-globulineemia. Bilirubiini, hüpoalbuminaemia ja protrombiini vähenemine on halvenenud prognooside näitaja.

    Maksa tsirroosi tekkimisel on oluliseks patogeneetiliseks teguriks koos põletikuliste nekrootiliste muutustega perikulaarne ja perisinusoidaalne fibroos.

    KEEMI ALKOHOLIHAHJUSE TÖÖTLEMINE

    Alkohoolse maksahaiguse ravi on pikk ja keeruline protsess. See sisaldab vajalikku seisundit täieliku alkoholitarbimise pidurdumisena, täisväärtuslikku toitu koos piisava valgusisaldusega (1 g 1 kg kehakaalu kohta päevas) ning küllastumata rasvhapete ja mikroelementide suure sisaldusega.

    Alkohoolse maksahaiguse varajastes staadiumides võib nende seisundite järgimine ja ravimravi viia maksa patoloogiliste muutuste täielikku ümberpööramisse. Narkootikumide "olulised" fosfolipiidid (aine EPL), mis on väga puhastatud sojaubade ekstrakt, kujutavad endast ravimiteraapia alust kõikide alkohoolse maksahaiguse vormide jaoks.

    Standardsed raviskeemid hõlmavad järgmist: EPL kasutamine intravenoosselt annuses 500-1000 mg päevas esimese 10-14 päeva jooksul ja pikaajaline kasutamine 2-6 kuud suukaudselt päevases annuses 1800 mg (kaks kapslit kolm korda päevas). Raske maksakahjustuse korral esimesel ravinädalal kombineeritakse preparaadi intravenoosne manustamine koos sissevõtmisega.

    EPL on rakumembraanide põhikomponent, taastatakse nende terviklikkus. See viib membraani funktsiooni normaliseerimisele ja nende voolavuse suurenemisele, membraani ensüümide aktivatsioonile ja endogeensete fosfolipiidide sünteesi suurenemisele. Hepatotsüütide detoksikatsiooni ja eraldumisvõime tõstmine EPL toimel vähendab membraanide hävitamist oksüdatiivse stressi ajal.

    O. oksüdeeriva stressi raskuse ja EPL antitifibrootiline toime nõrgendamine on näidatud C. Lieberi eksperimentaalses töös.

    Antifibrootilise toime mehhanism EPL-i rakendamisel on seotud Ito rakkude transformatsiooni kollageenivabaks muutmise inhibeerimisega.

    Kliinilised uuringud on näidanud, et kroonilise alkohoolse hepatiidi ja tsirroosiga patsientidel on EPL-i mõju tõttu lipiidide peroksüdatsiooni intensiivsus vähenenud, endogeense mürgistuse tase ja polüküllastumata rasvhapete kontsentratsioon suureneb.

    Glükokortikosteroide kasutatakse raske ägeda alkohoolse hepatiidi vormidega patsientidel ja 3... 4 nädala pikkust kursust antakse esialgses annuses, mis vastab 32 mg metipredile.

    Randomiseeritud kliinilised uuringud on näidanud patsientide lühiajalise ellujäämise märkimisväärset suurenemist, eriti entsefalopaatia esinemise korral. On tõendeid, et glükokortikosteroidid on kõige efektiivsemad põletikuvastaste tsütokiinide kõrge tasemega patsientidel. Glükokortikosteroidide eesmärk on vastunäidustatud infektsiooni, diabeedi, pankreatiidi, hepatotsellulaarse kartsinoomi esinemise suhtes.

    Alkohoolse maksahaigusega patsientidel on kolestaasi sündroomi esinemisel näidustatud heptraali (S-adensoüülmetoniini) manustamine 10 ml (800 mg) intravenoosse annusena, millele järgneb kapslite manustamine annuses 800 kuni 1600 mg päevas kahe kuni kolme nädala jooksul.

    Erinevate uuringute käigus avastati kolhitsiini antifibrogeenne ja põletikuvastane toime.

    Alkohoolne maksahaigus on endiselt kaasaegse meditsiini kiireloomuline probleem. Oma otsuses on kõige olulisem roll meditsiinilistel ja sotsiaalsetel programmidel, mille eesmärgiks on alkoholisõltuvuse kaotamine. Alkohoolse maksahaiguse progresseerumise mehhanismi mõistmine on praktikute jaoks vajalik tõhusa patogeneetilise ravi läbiviimiseks.


    Eelmine Artikkel

    Hepatiit C viiruse nakkus

    Järgmine Artikkel

    Mis on hepatomegaalia maks

    Seotud Artiklid Hepatiit