Adefoviirdipivoksiil

Share Tweet Pin it

Umbes 5% inimestest üle maailma on nakatunud B-hepatiidi viirusega. See haigus on eriti tähtis, sest pahaloomulise transformatsiooni suhteliselt kõrge risk. Nakkus levib seksuaalse kontakti, vereülekande kaudu, platsenta kaudu emalt lapsele, samuti normaalsetes elutingimustes. Hepserit kasutatakse laboratoorselt kinnitatud B-hepatiidi korral. Ravim kahjustab viiruslikke rakke ja peatab haiguse arengu.

Kasutusjuhend

Toimemehhanism. Adefoviir põhjustab spetsiifilise viiruse ensüümi (DNA polümeraasi) pärssimist, mis põhjustab DNA ahela purunemist ja viiruse surma.

Farmakokineetika. Gepsera kontsentratsiooni maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas tekib 2 tundi pärast allaneelamist. Poolväärtusaeg on 6-9 tundi. Elimineerub neerude kaudu.

Vormi vabastamine. Saadaval 10 mg tabletid, number 30.

Kasutamine ja annustamine. Ravim võetakse suu kaudu. Soovitatav annus on tabletis 1 kord päevas. Gepsera ravikuur, mille määrab arst individuaalselt.

Näidustused:

Vastunäidustused:

  • ülitundlikkus ravimi suhtes.

Hepsera®

(adefoviirdipivoksiil)

Hepser - adefoviirdipivoksiili tabletid

Teave arstide jaoks

TÄHELEPANU:

  1. On teateid Tugeva hepatiidi ägenemise patsientidel, kes on ravi katkestanud anti-B-hepatiidi ravi, sh pärast lõpetamist HEPSERA'T. Pärast tühistamist on HEPSERA vaja regulaarselt kontrollida lihaste funktsiooni. Teatavatel juhtudel võib põhjendatud ravimi tagasivõtmine antikehapetavate preparaatidega.
  2. Patsientidel, kellel kaasnev neerupuudulikkus või kõrge riskiga kahjustatud neerufunktsiooniga krooniline manustamine HEPSERA'T PÕHJUSTAVAD Nefrotoksilise. Selliseid patsiente tuleb hoolikalt jälgida neerufunktsiooni, kuna võib tekkida vajadus annuse kohandada (CM. Abinõudele Kui suukaudse).
  3. JUMALAJATE KOHALDAMINE
  4. Kas teatatud laktatsidoosi juhud arengut ning avaldas steatoosiga hepatomegaalia sh letaalse, AT nukleosiidide analoogide üksi või kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega (CM. Ettevaatusabinõud).

KIRJELDUS

HEPSERA on adefoviirdipivoksiili, adefoviiri diesterpreparaadi kaubanimi. Adefoviir on atsükliline nukleotiidanaloog, mis on aktiivne inimese hepatiit B viiruse (HBV) suhtes.

Adefoviirdipivoksiili keemiline nimetus on 9- [2- [bis [(pivaloüüloksü) metoksü] fosfinüül] metoksü] etüül] adeniin. Molekulivalem C20H32N5O8P. Molekulmass 501.48

Keemiline struktuur:

Adefoviirdipivoksiil on valge või kollakas kristalne pulber. PH lahustuvus vees pH 2,0 juures on 19 mg / ml ja pH = 7,2, lahustuvus on 0,4 mg / ml. Adefoviirdipivoksiili jaotuskoefitsient (log p) oktanool / vesifosfaatpuhvris (pH = 7) on 1,91.

HEPSERA tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Iga tablett sisaldab 10 mg adefoviirdipivoksiili ja ka järgmisi inaktiivseid koostisaineid: kroskarmelloosnaatrium, laktoosmonohüdraat, magneesiumstearaat, eelželatineeritud tärklis ja talk.

Mikrobioloogia

Toimemehhanism:

Adefoviir on adenosiinmonofosfaadi atsükliline analoog. Adefoviir fosforüülitakse rakuliste kinaaside toimel aktiivseks metaboliidiks, adefoviirdifosfaadiks. Adefoviirdifosfaat pärsib B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi (pöördtranskriptaas), konkureerides desoksüadenosiintrifosfaadi loodusliku substraadiga ja põhjustab DNA ahela purustamise pärast selle viiruse DNA-le lisamist. B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi inhibeeriv konstant (Ki) adefoviirdifosfaadi jaoks on 0,1 mmol. Kas adefoviirdifosfaat on inimese DNA polümeraaside nõrk inhibiitor? ja? mille Ki väärtus oli vastavalt 1,18 mmol ja 0,97 mmol.

Viirusevastane aktiivsus:

Adefoviiri viirusevastane aktiivsus in vitro leiti hepatiit B viirusega transfekteeritud inimese hepatoomi rakuliinides. Adefoviiri kontsentratsioon, mis inhibeeris 50% viiruse DNA sünteesist (IC50), varieerus vahemikus 0,2 kuni 2,5 mmol.

Ravimiresistentsus

Kliinilised uuringud 437 ja 438

Genotüübilised fenotüüpiline uurida seerumi HBV DNA HBeAg-(n = 215, õppida 437) ja HBeAg-negatiivsetel patsientidel (n = 56, õppima 438) ajal adefoviirdipivoksiili (10 mg või 30 mg) lisamine ravi alustamine ja ravi 48. nädalal ei tuvastatud HBV DNA polümeraasi geenimutatsioone, mis võiksid põhjustada tundlikkust adefoviiri suhtes. Mõnedel patsientidel täheldati HBV DNA seerumi tõestamata tõusu - 1 log10 DNA koopiat / ml. DNA koopiate arvu täheldatud kinnitamata arvu suurenemise molekulaarne alus ja / või kliiniline tähtsus ei ole teada.

Riststabiilsus:

Lamivudiiniresistentsusega (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V) seotud DNA rekombinantsed HBV variandid, mis sisaldavad mutatsioone DNA polümeraasi geenis, olid adefoviiri suhtes in vitro tundlikud. Adefoviiri viirusevastast aktiivsust demonstreeriti ka lamivudiini resistentsusega seotud HBV sisaldavate mutatsioonide kliiniliste isolaatide (keskmine HBV seerumi DNA vähenemine - 4.3 log10 DNA koopiat / ml) (uuring 435). HBV variandid T476N ja R või W501Q DNA polümeraasi mutatsioonidega, mis olid seotud hepatiit B immunoglobuliini resistentsusega, olid tundlikud adefoviiri suhtes in vitro.

KLIINILINE FARMAKOLOOGIA

Farmakokineetika

Adefoviiri farmakokineetikat hinnati tervetel vabatahtlikel ja kroonilise hepatiit B patsientidel. Ravimi farmakokineetika oli mõlema rühma puhul ühesugune.

Imemine

Adefoviirdipivoksiil on adefoviiri aktiivse osa diesteri prekursor. Ristlõike andmete põhjal leiti, et ühekordse suukaudse annusega HEPSERA annuses 10 mg on adefoviiri biosaadavus ligikaudu 59%.

Pärast ühekordset 10 mg HEPSERA annust kroonilise B-hepatiidi (n = 14) patsientidel oli adefoviiri maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) 18,4 ± 6,26 ng / ml (keskmine ± standardhälve), tippkontsentratsiooni saavutamiseks kulunud aeg varieerus pärast ravimi võtmist 0,58 kuni 4,00 tundi (keskmine = 1,75 tundi). Plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC0-a) adefoviiri puhul oli 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefoviiri plasmakontsentratsioon vähenes biksponendiliselt, lõplik poolväärtusaeg oli 7,48 ± 1,65 tundi.

Adefoviiri farmakokineetika normaalse neerufunktsiooniga inimestel ei muutunud 10 mg HEPSERA võtmisel üks kord päevas 7 päeva jooksul. HEPSERA pikaajalise kasutamise mõju päevadoosil 10 mg üks kord adefoviiri farmakokineetikale ei ole uuritud.

Toidu mõju ravimi imendumisele

Adefoviiri toimet ei muutunud ühekordne 10 mg HEPSERA annus koos toiduga (kõrge rasvasisaldusega toit, mille energiaväärtus on umbes 1000 kcal). HEPSERA't võib võtta sõltumata söögist.

Levitamine

Kas adefoviiri in vitro seondub inimese vereplasma või inimese seerumvalguga? 4% adefoviiri kontsentratsiooniga vahemikus 0,1 kuni 25 mg / ml. Jaotuse jaotus püsikontsentratsioonis pärast ravimi intravenoosset manustamist annuses 1,0 või 3,0 mg / kg päevas on vastavalt 392 ± 75 ml / kg ja 352 ± 9 ml / kg.

Ainevahetus ja eritumine

Pärast adefoviiri suukaudset manustamist konverteeritakse dipivoksiil kiiresti adefoviiriks. 45% ravimi annusest eritub uriiniga adefoviirina 24 tundi pärast HEPSERA võtmist annuses 10 mg. Adefoviir eritub neerude kaudu, kasutades glomerulaarfiltreerimise ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kombinatsiooni (vt ravimite koostoimeid).

Erilised patsiendigrupid

Adefoviiri farmakokineetika oli meestel ja naistel sarnane.

Rassi mõju adefoviiri farmakokineetikale ei ole piisavalt andmeid.

Lapsed ja eakad patsiendid

Farmakokineetilisi uuringuid lastel ja eakatel ei ole läbi viidud.

Neerukahjustus

Mõõduka või raske neerufunktsiooni häirega või hemodialüüsi vajavate lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes Cmax väärtus, kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC-0) ja poolväärtusaeg (T1 / 2) võrreldes normaalse neerufunktsiooniga inimesed. Selliste patsientide puhul on soovitatav korrigeerida ajavahemikku HEPSERA võtmise vahel (vt manustamisviis ja annused).

Adefoviiri farmakokineetika erineva neerufunktsiooni häirega patsientidel, kellel puudub krooniline B-hepatiit, on toodud tabelis 1. Selles uuringus said patsiendid HEPSERA annusega 10 mg üks kord ööpäevas.

Tabel 1. Adefoviiri farmakokineetilised parameetrid (keskmine ± standardhälve) erineva neerufunktsiooni häirega patsientidel.

Neljatunnise hemodialüüsi käigus eemaldati umbes 35% adefoviiri annusest. Peritoneaaldialüüsi mõju adefoviiri eliminatsioonile ei ole uuritud.

Maksakahjustus

Adefoviiri farmakokineetikat uuriti patsientidel, kellel esines kroonilise B-hepatiidi kahjustus, pärast 10 mg ühekordse annuse HEPSERA manustamist. Mõõduka ja raske maksafunktsiooni häirega patsientidel ei täheldatud adefoviiri farmakokineetikas olulisi muutusi võrreldes maksapuudulikkusega patsientidega. Maksapuudulikkusega patsiendid võivad HEPSERA't kasutada tavalises annuses.

Ravimi koostoime

Adefoviirdipivoksiil muutub kiiresti in vivo adefoviiriks. At kontsentratsioonid on palju kõrgemad (üle 4000 korda) omast in vivo täheldatud Adefoviiri ei inhibeeri ühtegi ensüüme CYP450, CYP1A2, V2C9 CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4. Adefoviir ei ole nende ensüümide substraat. Siiski ei ole adefoviiri indutseerimiseks CYP450 ensüüme võimalik uurida. In vitro katsetulemuste põhjal ja võttes arvesse adefoviiri neerutrakti eemaldamist, võib järeldada, et CYP450l on vähese tõenäosusega vahendatud koostoimeid, mis hõlmavad adferoviiri kui inhibiitorit või substraati muude meditsiiniliste preparaatidega.

Adefoviiri farmakokineetikat hinnati pärast mitut sihtkoha HEPSERA'T (10 mg üks kord päevas) kombinatsioonis lamivudiini (100 mg üks kord päevas), trimetoprim / sulfametoksadool (160/800 mg kaks korda päevas), atsetaminofeeni (1000 mg neli korda päevas) ja ibuprofeen (800 mg kolm korda päevas) tervetel vabatahtlikel (n = 18 igas uuringus).

Adefoviir ei rikkunud lamivudiini, trimetoprimi / sulfametoksasooli, atsetaminofeeni ja ibuprofeeni farmakokineetikat.

Adefoviiri farmakokineetika ei muutunud koos HEPSERA-ga koos lamivudiini, trimetoprimi / sulfametoksasooli ja atsetaminofeeni manustamisega. Kui HEPSERA manustatakse samaaegselt ibuprofeeniga (800 mg kolm korda päevas), tõuseb adefoviiri (33%), PEP (23%) Cmax ja uriiniga eritumine. Need muutused on kõige tõenäolisemalt seotud pigem suu kaudu manustatava biosaadavuse kui adefoviiri renaalse kliirensi vähenemisega.

NÄITAJAD JA KASUTAMINE

HEPSERA on näidustatud kroonilise B-hepatiidi raviks täiskasvanutel, kellel on viiruse aktiivse viiruse replikatsiooni tunnused ja seerumi aminotransferaasi taseme (ALAT või AST) pidev suurenemine või histoloogilised haigusseisundi tunnused.

See näidustus põhineb histoloogilise, viroloogilise, biokeemilise ja seroloogiliste vastuseid täiskasvanud HBeAg + ja HBeAg- krooniline hepatiit, kompenseeritud maksategevuse patsientide kliiniliste sümptomitega lamivudiinresistentne B-hepatiidi viiruse kompenseeritud ja kompenseerimata maksafunktsiooni.

Kliiniliste uuringute kirjeldus

HBeAg-positiivne krooniline hepatiit B:

Uuring 437 oli randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo-kontrollitud kolm paralleelse uuringuga HBeAg-positiivse kroonilise B-hepatiidiga patsientidega. Selles uuringus võrreldi HEPSERAt ja platseebot. Patsientide keskmine vanus oli 33 aastat. 74% patsientidest olid mehed, 59% olid Aasiast sündinud, 36% olid Euroopa ja 24% olid eelnevalt saanud ravi alfa-interferooniga. Enne ravi oli keskmine kogu histoloogilise aktiivsuse indeks (vastavalt Knodellile) 10, seerumis mõõdetud HBV DNA keskmine tase, mõõdetuna polümeraasi ahelreaktsiooni järgi, oli 8,36 log10 koopiat / ml ja keskmine ALAT tase oli 2,3 korda suurem kui normi ülempiir.

HBeAg-negatiivne (anti-HBe positiivne / HBV DNA-positiivne) krooniline B-hepatiit:

Uuring 438 oli randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuring, milles osalesid skriinimisega patsientidel, kes olid HBeAg-negatiivsed ja anti-HBe-positiivsed. Patsientide keskmine vanus oli 46 aastat. 83% olid mehed, 66% olid eurooplased, 30% olid aasialased ja 41% oli eelnevalt saanud ravi α-interferooniga. Enne ravi oli keskmine kogu histoloogilise aktiivsuse indeks (vastavalt Knodellile) oli 10, oli seerumi keskmine tase polümeraasi ahelreaktsiooni järgi 7,08 log10 koopiat / ml ja keskmine ALAT tase oli 2,3 korda suurem kui normi ülempiir.

Mõlema uuringu efektiivsuse esmane tulemusnäitaja oli histoloogiline paranemine 48. nädalal. Histoloogilise uuringu tulemused on toodud tabelis 2.

Tabel 2. Histoloogiline vastus 48. nädalal *

* Kõik uuringus osalenud patsiendid (patsiendid, kes said vähemalt ühe uuringuravimi annuse), kusjuures esialgne biopsia oli hindamiseks saadaval.

** Kas histoloogiline paranemine oli vähenenud? Knodelli 2-punktiline nekrootilis-põletikuline hindamine, ilma Knodelli poolt läbi viidud fibroosi hinnangu halvenemiseta.

Tabel 3 illustreerib Ishak'i fibroosi hindamise muutusi ravitud patsientidel.

Tabel 3. Muudatused Ishaki fibroosi hindamises 48. nädalal

* Muutke Ishaki fibroosi skaalal 1 või enama punktiga.

48. nädalal oli HEPSERA saanud patsientidel HBV DNA keskmine seerumi kontsentratsioon (Log10 koopiad / ml), ALAT ja HBeAg serokonversiooni normaliseerimine paranenud (tabel 4).

Tabel 4. HBV DNA seerumisisalduse muutused, ALAT normaliseerumine ja HBeAg-i serokonversioon 48 nädala jooksul.

* HBeAG-negatiivse hepatiidi patsientidel ei saa HBeAG-i serokonversiooni pidada.

Uuringutes 437 ja 438, kes jätkasid ravi HEPSERAga kuni 72 nädala jooksul, jätkas HBV seerumannuse kontsentratsioon langust. Uuringus 437 täheldati ka ALAT normaliseerumisega patsientide osakaalu tõusu. Jätkuvat ravi HEPSERA-ga serokonversiooni kohta ei ole teada.

Patsiendid enne ja pärast maksa siirdamist

Lisaks sellele viidi 324 kroonilise hepatiit B-ga patsienti läbi avatud kontrollimatu uuring (uuring 435), millel olid enne (n = 128) ja pärast (n = 196) maksa siirdamist lamivudiinresistentse B-hepatiidi kliinilised tunnused. Patsientidega enne ja pärast maksa siirdamist oli PCR-ga määratud HBV DNA keskmine väärtus 7,4 ja 8,2 log10 koopiat / ml ning keskmine algväärtus ALT oli vastavalt 1,8 ja 2,1 korda suurem kui vastavalt normaalsele ülempiirile. Selle uuringu tulemused on toodud tabelis 5. Ravi HEPSERA-ga põhjustas seerumi HBV DNA sama vähenemise, hoolimata lamivudiinresistentse HBV polümeraasi DNA mutatsioonide olemusest enne ravi tegemist. Nende leidude kliiniline tähtsus ja nende seos histoloogilise paranemisega on teadmata.

Tabel 5. Efektiivsus patsientidel enne ja pärast maksa siirdamist ravi 48. nädalal

* Andmed 24 nädalat

** seoses patsientidega, kellega need parameetrid kaldusid enne ravi algust kõrvale.

Lamivudiini resistentsuse kliinilised tunnused

Käimasolevas uuringus 461 (topeltpime aktiivse kontrollrühmaga uuringus 59 patsienti, kellel on krooniline hepatiit B viiruse kliiniliste resistentsus lamivudiini) patsiendid randomiseeriti kas monoteraapiana sihtkoha HEPSERA'T või HEPSERA'T lamivudiini kombinatsioonis 100 mg või lamivudiin monoteraapiaga. 16. nädala jooksul oli HEPSERA saanud patsientide seerumi HBV DNA-d (keskmine ± standardhälve), mõõdetuna PCR abil, 3,11 ± 0,94 log10 koopiat / ml ja 2,95 ± 0,64 log10 koopiat / ml patsientidel, kes saavad HEPSERATt kombinatsioonis lamivudiiniga. Patsientidel, kes said ainult lamivudiini, oli seerumi HBV DNA keskmine langus 0,00 ± 0,28 log10 koopiat / ml. Seerumi HBV DNA-d täheldatud muutuste kliiniline tähtsus ei ole veel kindlaks tehtud.

VASTUNÄIDUSTUSED

HEPSERA on vastunäidustatud patsientidel, kellel on ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi suhtes.

HOIITUSED

Hepatiidi ägenemised pärast ravi lõpetamist

Hepatiidi tõsise ägenemise juhtumeid on teatatud patsientidel, kes on lõpetanud B-hepatiidi raviks kasutatavate ravimite kasutamise, sealhulgas pärast HEPSERA kasutamise katkestamist. Pärast HEPSERA kasutamise katkestamist on vajalik perioodiliselt kontrollida maksatalitlust. Mõnel juhul võib ravi alustamine anti-hepatiidi ravimitega olla põhjendatud.

HEPSERA kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 25% -l patsientidest pärast HEPSERA kasutamise lõpetamist hepatiidi ägenemist (ALT taseme tõus üle normi ülemise piiri 10 korda või isegi kõrgemal). Enamikul juhtudest suurenes ägenemine esimese 12 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Hepatiidi ägenemisi täheldati peamiselt juhtudel, kui HBeAg serokonversiooni ei esinenud ja see väljendus seerumi ALAT taseme tõusena koos viiruse replikatsiooni taastamisega. HBeAg-positiivsete ja HBeAg-negatiivsete uuringute puhul, milles osalesid kompenseeritud maksafunktsiooniga patsiendid, ei kaasnenud ägenemisi enamasti maksa funktsiooni dekompensatsiooni. Kuid kaugelearenenud maksahaiguse või tsirroosiga patsientidel võib maksakompensatsiooni oht suureneda. Kuigi enamikul juhtudel ei nõua hepatiidi ägenemine ravimist või pärast ravimi taasalustamist lubatud, on teatatud hepatiidi raskete ägenemiste, sealhulgas surmaga lõppevate haiguste korral. Sel põhjusel on pärast ravi lõpetamist vaja patsiente hoolikalt jälgida.

Nefrotoksilisus

Nefrotoksikoos avaldumisvorme järkjärgulist suurendamist kreatiniin ja vähenemine seerumi fosfori piiravaks teguriks kasutamine adefoviirdipivoksiili oluliselt kõrgemaid doose HIV-nakkusega patsientidel (60 ja 120 mg päevas) ning patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C (30 mg päevas ) Pikaajalise HEPSERA annusega (10 mg päevas üks kord) võib ravimi nefrotoksiline toime esineda. Üldiselt on piisava neerufunktsiooniga patsientidel väike nefrotoksilisuse oht. Kuid nefro- suureneb häirega patsientidel neerufunktsiooni ja samaaegne tarvitamine teiste neerutoksiliste ravimid nagu tsüklosporiin, takroliimus, aminoglükosiidide vankomütsiini ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (vt. KÕRVALTOIMED).

Hepserat kasutavatel patsientidel on vaja jälgida neerufunktsiooni, eriti hoolikalt, on vaja jälgida neeruhaiguse ja neerutalitluse häirega patsiente. Neerupuudulikkuse nähtudega patsiendid, kes olid enne ravi alustamist või kes ilmutasid ravimi võtmise ajal, võivad vajada annuse kohandamist (vt. DOSEERIMINE JA MANUSTAMINE). Enne ravi lõpetamist HEPSERA-ga patsiendil, kellel on ravi ajal tekkinud nefrotoksilisus, on vajalik hoolikalt kaaluda HEPSERAga kaasnevate riskide ja eeliste tekkimist.

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse vastupanu

Enne ravi alustamist HEPSERA-iga tuleb kõigile patsientidele pakkuda HIV-antikehade testi. Ravimite kasutamine B-hepatiidi raviks, millel on HIV-vastane viirusevastane toime (sealhulgas HEPSERA), on HIV-nakkuse tuvastamata või ravimata patsientidel võimalik inimese immuunpuudulikkuse viiruse raviks resistentsust arendada. HEPSERA aktiivsus HIV RNA supresseerimisel patsientidel ei ole kinnitust leidnud, kuid siiski on andmeid selle kohta, et HEPSERA kasutatakse kroonilise B-hepatiidi viirusega nakatunud patsientide ravis.

Laktatsidoos / raske steatoosiga hepatomegaalia

On teada laktatsidoosi juhtumeid ja raskeid heatoomegaleid koos steatoosiga, sealhulgas surmaga lõppenud, kui kasutatakse nukleosiidi analooge monoteraapiana või kombinatsioonis retroviirusevastaste ravimitega.
Enamikul juhtudel tekkisid need komplikatsioonid naistel. Riski tegurid võivad olla ülekaalulised ja prolongeeritud kokkupuude nukleosiididega. Eriline ettevaatus on vajalik nukleosiidi analoogide määramiseks patsientidel, kellel on maksakahjustuse riskifaktorid. Siiski on teatatud eespool kirjeldatud tüsistuste arengust patsientidel, kellel ei ole teadaolevaid maksakahjustuse riskitegureid. Ravi koos HEPSERA'ga tuleks ajutiselt katkestada, kui patsiendil on laktatsidoosi kliinilised või laboratoorsed tunnused või selged hepatotoksilisuse nähud, mis võivad manustuda hepatomegaalia ja steatoosina ka siis, kui transaminaaside sisaldus märgatavalt suureneb.

HOIITUSED

Ravimi koostoime

Kuna adefoviir elimineerub neerude kaudu, võib HEPSERA manustamine koos neerufunktsiooni vähendavate ravimitega või konkureerida HEPSERA-ga aktiivse tubulaarsekretsiooni ajal, võib suurendada adefoviiri ja / või ülalnimetatud ravimite kontsentratsiooni seerumis.

Välja arvatud lamivudiin, trimetoprim / sulfametoksasool ja atseetaminofeen, andmed puuduvad seoses HEPSERA ja neerude või muude neerufunktsiooni kahjustavate ravimite samaaegse manustamise tulemustega (vt CLINICAL PHARMACOLOGY).

HEPSERA ja neeruravi või muude neerufunktsiooni mõjutavate ravimite määramisel tuleb hoolikalt jälgida võimalikke kõrvaltoimeid.

Ibuprofeeni manustamine annuses 800 mg kolm korda päevas suurendas adefoviiri toimet ligikaudu 23% võrra. Adefoviiri toimet suurendava toime kliiniline tähtsus ei ole teada (vt CLINICAL PHARMACOLOGY).

Adefoviir ei põhjusta tsütokroomi CYP450 ensüümide inhibeerimist, kuid puuduvad tõendid selle kohta, et adefoviir võib indutseerida CYP450 ensüüme.

Puuduvad andmed adefoviiri toime kohta tsüklosporiini ja takroliimuse kontsentratsioonidele.

Ravi kestus.

Hepseratravi optimaalne kestus ei ole teada, samuti ravivastuse ja pikaajaliste tulemuste (sh hepatotsellulaarse kartsinoomi või dekompenseeritud tsirroosi tekkimise) suhe.

Toksikoloogilised uuringud loomadel

Tüve nefropaatia, mida iseloomustab histoloogiliste muutuste esinemine ja / või vere uurea lämmastiku ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine, oli esimeseks toksilisuse ilminguks, kui loomkatsetes suurendati adefoviirdipivoksiili annust. Ravimi süsteemse toimega loomadel täheldati nefrotoksilisust ligikaudu 3-10 korda kõrgemal kui ravimi mõju inimestele, kui manustati soovitatavat terapeutilist annust 10 mg päevas.

Onkogeensus, mutageensus, kahjustatud viljakus

Juhud on läbi viidud adefoviiri kantserogeense toimega hiirtel ja rottidel. Uuringus hiirtel annuste 1, 3 ja 10 mg / kg / päevas ei ilmnenud raviga seotud neoplastiliste haiguste esinemissageduse suurenemist annuses 10 mg / kg päevas (süsteemne ekspositsioon oli 10 korda suurem kui inimestel terapeutiline annus 10 mg / päevas). Rottidel läbi viidud uuringud 0,5, 1,5 või 5 mg / kg / päevas annuses ei näidanud ravimi võtmisega seotud neoplastiliste haiguste esinemissageduse suurenemist. Ravimi toime rottidele kõige suurema annuse korral oli ravimi terapeutiline annus inimestele neli korda suurem. Adefoviirdipivoksil avaldas in vitro uuringus (koos metaboolse aktiveerimisega või ilma selleta) hiire lümfoomirakkudele mutageenset toimet. Adefoviir indutseeris kromosomaalseid aberratsioone inimese perifeerse vere lümfotsüütide in vitro uuringus ilma metaboolse aktiveerimiseta. Adefoviir ei näidanud hiirtel in vivo mikronukleuse uuringus klastogeenseid omadusi annustes kuni 2000 mg / kg. Amesi test bakteriaalsele pöördmutatsioonile, kasutades S. typhimurium'i ja E. coli't koos metaboolse aktiveerimisega ja ilma selleta, ei näidanud adefoviiri mutageenset toimet. Adefoviiri toksilise toime uurimine paljunemisvõimele ei näidanud naistel ja isastel rottidel fertiilsuse kahjustuse sümptomeid, mida raviti 30 mg / kg / päevas annustega (süsteemne ekspositsioon on 19 korda kõrgem kui ravimi mõju inimestele terapeutiliste annuste kasutamisel).

Rasedus

Ravim kuulub C-kategooriasse:

Uuringud paljunemisvõime diplvoksiil sissepoole koos Adefoviiri ilmnenud ühtki embrüotoksiliste teratogeenset toimet rottidel annustes kuni 35 mg / kg / päevas (süsteemne ekspositsioon ligikaudu 23 korda suurem kui ravim inimestel raviannuses 10 mg / päevas) ja küülikutel annuses 20 mg / kg päevas (süsteemne ekspositsioon on 40 korda suurem kui inimestel).

Kui manustada intravenoosselt, Adefoviiri tiinetel rottidel annustes, mis põhjustavad märkimisväärset toksilist mõju ema (20 mg / kg / päevas, süsteemne ekspositsioon 38 korda tugevam kui inimese) loote ega sagedamini loote väärarengute (anasarka, hüpoplaasia silmamurg, nabasarnane ja keerutatud saba). Adefoviiri veenisisene manustamine rasedatele rottidele annuses 2,5 mg / kg päevas (süsteemne ekspositsioon on 12 korda tugevam kui inimestel) ei täheldatud loote arengut kahjulikku toimet.

Ravimi toimeid rasedatele ei ole läbi viidud piisavate ja hästi kontrollitud uuringutega. Kuna loomade reproduktsioonifunktsiooniuuringud ei näita alati ravimi toimet inimesele, tuleb raseduse ajal HEPSERA't kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik, hoolikalt arutledes selle kasutamise võimalike riskide ja eeliste üle.

Raseduse tulemuste register

Raseduse tulemuste register loodi raseduse tulemuste jälgimiseks naistel, kes võtsid HEPSERA raseduse ajal. Tervishoiuteenuse pakkujaid palutakse registreerida patsiendid, helistades telefonil 1-800-258-4263.

Rasedate naiste osalus uuringutes ei ole läbi viidud ning andmed selle kohta, kuidas HEPSERA mõju B-hepatiidi viiruse ülekandumisele emalt lapsele ei ole. Seepärast on vajalik lapse immuniseerimine, et vältida B-hepatiidi viiruse nakatumist vastsündinutel.

Imetamine

Ei ole teada, kas adefoviir imendub inimese rinnapiima. Emadele tuleks juhendada, et nad ei saaks last rinnaga toita, kui nad kasutavad HEPSERAT.

Kasutamine lastel

HEPSERA ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud.

Kasutamine eakatel patsientidel

65-aastastel inimestel piisav arv inimesi ei osalenud HEPSERA kliinilistes uuringutes, mistõttu ei saa kindlaks teha, kas vanemate patsientide ravivastus erineb nooremate patsientide ravivastusest. Üldiselt tuleb hoolitseda HEPSERA väljakirjutamise eest vanematele inimestele, kuna nendega kaasnevad haigused või muud ravimid on tõenäolisemalt kahjustanud neeru- või südamefunktsiooni.

SÜNDMUSED

Kõrvaltoimete hindamise aluseks on kahe uuringu (437 ja 438) tulemused, milles osales 522 kroonilise B-hepatiidi patsienti. Patsiendid said topeltpimedat ravi HEPSERA-ga (n = 294) või platseeboga (n = 228) 48 nädala jooksul. Uue 48-nädalase raviperioodi jooksul jätkas ravi 492 patsienti ravi kuni 109 nädalat, keskmine ravi kestus oli 49 nädalat.

Tabelis 6 on toodud kõik kõrvaltoimed, mis on loetletud 3% -l või enamalisest patsientidest, kes said HEPSERA-d (võrreldes platseeboga), välja arvatud lõigus "TÄPSEMAD TEENUSED" kirjeldatud spetsiifilised kõrvaltoimed.

Tabelis 7 on kokkuvõetud kõrvalekaletest laboris 3 ja 4 kraadi, mida leiti ravi ajal HEPSERAga võrreldes platseeboga.

Adefoviir

Süstemaatiline (IUPAC) pealkiri: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>fosfoonhape
Õiguslik seisund: ainult retsepti alusel
Taotlus: suuline
Biosaadavus: 59%
Poolväärtusaeg: 7,5 tundi
Valem: C8H12N5O4P
Mol kaal: 273 186 g / mol

Adefoviir on retseptiravim, mida kasutatakse B-hepatiidi viiruse (krooniliste) infektsioonide raviks. Varem nimetati adefoviiriks bis-POM PMEA, kaubanimega Preveon ja Hepsera. Adefoviir on suukaudselt manustatud nukleotiid, pöördtranskriptaasi inhibiitor (NtRTI). Ravimit võib valmistada Pivoxili, adefoviirdipivoksiili eelravimi vormis.

Adefoviirrakendus

Seda ravimit kasutatakse B-hepatiidi ja herpes-simpleksviiruse raviks. Adefoviir ei ole HIV-i ravimisel efektiivne.

Ajalugu

Adefoviir leiutati Antonini Holi Tšehhi Vabariigi Teaduste Akadeemia orgaanilise keemia ja biokeemia instituudis ning Gilead Sciencesi poolt HIV-i raviks valmistatud kaubamärgi all oli Preveon. Kuid 1999. aasta novembris soovitas eksperdirühm USA FDA-le keelduda ravimi heakskiitmisest, kuna mure tekitas neerutoksilisuse raskusastme ja sageduse annustes 60 või 120 mg. Toidu- ja ravimiamet (FDA) järgis nõuandeid, lükates tagasi Adefoviri heakskiidu HIV-nakkuse raviks. 1999. aasta detsembris lõpetas Gilead Sciences HIV-nakkuse ravimise ravimi väljatöötamise, kuid jätkas B-hepatiidi (HBV) ravimi väljatöötamist, mis oli efektiivne palju väiksemal annusel 10 mg. 20. septembril 2002 sai ravimi FDA heakskiit B-hepatiidi raviks ja adefoviiri turustatakse selle näidustuse all praegu kaubamärgi Hepsera all. Adefoviir sai B-hepatiidi viiruse ametlikuks raviks Ameerika Ühendriikides 2002. aasta septembris ja Euroopa Liidus 2003. aasta märtsis.

Adefoviiri toimemehhanism

Adefoviir blokeerib pöördtranskriptaasi - ensüümi, mis mängib olulist rolli B-hepatiidi viiruse reproduktsioonis organismis. Ravim on heaks kiidetud kroonilise B-hepatiidi raviks täiskasvanutel, kellel on viiruse aktiivse replikatsiooni tunnused ja teised seerumi aminotransferaasi tasemete (peamiselt alaniini aminotransferaasi) või histoloogiliste haiguste esinemissageduse pidevad tõusud. Adefoviiri peamine eelis võrreldes Lamivudiiniga (esimene hepatiit B raviks heakskiidetud nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitor) on see, et viirus arendab ravimit palju kauem. Adefoviirdipivoksüül sisaldab kahte pivaloüüloksümetüülüksust ja on adefoviiri eelravim.

Saadavus:

Adefoviir on adeniini nukleosiidanaloog, mis on registreeritud Ameerika Ühendriikides kroonilise hepatiidi raviks. Ravim on saadaval retsepti alusel.

Toetage meie projekti - pöörake tähelepanu oma sponsoritele:

Viirusevastased ravimid B-hepatiidi raviks

Praegu kasutatakse B-hepatiidi ja interferooni raviks teisi viirusevastase toimega ravimeid. Eduka ravi kriteeriumiks on viiruse DNA kadumine vereseerumist, maksaensüümide (AlAT ja AST) aktiivsuse normaliseerumine.

Alfa-Interferoon

Interferoon alfa on kõige laialdasemalt uuritud, kuna seda on kasutatud kroonilise B-hepatiidi raviks rohkem kui 20 aastat. Alfa-interferoonil on immunostimuleeriv ja viirusevastane toime. Mitmete uuringute põhjal on välja pakutud optimaalse interferooni raviskeemi: 5 miljonit RÜ päev (kõige sagedamini kasutatav Euroopas) või 10 miljonit RÜ 3 korda nädalas (sagedamini USA-s) 4-6 kuud.

USA-s ja Lääne-Euroopas läbiviidud suurte uuringute tulemusena selgus, et see ravimeetod võimaldab saavutada positiivseid tulemusi (heaolu paranemine, funktsionaalne maksakahjustus), mis püsib 95-10% patsientidel 5-10 aastat. See vähendab oluliselt tsirroosi ja hepatotsellulaarse kartsinoomi tekke riski. Kuid ravi alfainterferooniga kaasneb sageli arvukate kõrvaltoimetega. Kõige tõsisemad neist on kilpnäärme kahjustused ja rasked depressioonid, mis nõuavad ravimi kasutamise katkestamist. Muudel juhtudel (koos isu vähenemise, kehakaalu languse, juuste väljalangemisega jne) on reeglina piisav ravimi ühe annuse ajutiseks vähendamiseks või selle manustamise sageduse muutmiseks (näiteks iga teine ​​päev).

Lamivudiin

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pööratud nukleosiidide - nukleiinhappefragmentide sünteetilistele analoogidele. See on kõigepealt lamivudiin, mis tungib rakku ja pärsib aktiivselt viiruse paljunemist. Ravimi eelised on interferooniga võrreldes suhteliselt madalad, kasutusmugavus, tõsised kõrvaltoimed ja ravi hea talutavus. Mõnede uuringute andmetel täheldatakse lamivudiinravi 12-kuulise ravi käigus püsivat vastust (aminotransferaasi aktiivsuse normaliseerumine) 17... 21% -l patsientidest. Kui ravi pikeneb kuni 2 ja 3 aastani, tõuseb see näitaja vastavalt 27-35% -ni.

Lamivudiin koos alfainterferooniga on kroonilise B-hepatiidi ravis valitud ravim ja seda kasutatakse annuses 100 mg päevas. Lamivudiinravi käigus on meestel ja ülekaalulistel patsientidel mõnedel juhtudel täheldatud uusi B-hepatiidi viiruse tüvesid, mis omandavad selle ravimi suhtes resistentsuse ja põhjustavad haiguse ägenemist.

Adefoviir

Adefoviir (Gepser) on adeniini nukleosiidi analoog, mis registreeriti USAs kroonilise hepatiidi raviks 2002. aasta septembris. Adefoviir on aktiivne lamivudiinresistentse B-hepatiidi viiruse vastu. Seda ravimit annuses 10 mg / päevas soovitatakse kasutada vähemalt aasta. Adefoviir on hästi talutav, kuid suured annused (30 mg / päevas) võivad põhjustada neerufunktsiooni halvenemist.

Tenofoviir

Tenofoviiril on adefoviiriga sarnane toimemehhanism. See on registreeritud Euroopas ja USA-s HIV-nakkuse raviks.

Kombineeritud ravi

Viimaste aastate ravi tõhususe parandamiseks kasutavad arstid samal ajal 2 ja isegi 3 viirusevastast ravimit. Nende jagamise alus on patogeeni viirusevastase toime teine ​​mehhanism. Kombineeritud ravi jääb endiselt kõige paljutõotavamaks kroonilise B-hepatiidi korral. Praegu viiakse läbi kliinilised uuringud lamivudiini ja alfa-interferooni pegüleeritud vormis kombineerimiseks.

Kuid pikaajaline ravi viirusevastaste ravimitega lastel põhjustab enam kui 90% juhtudest toksilist kõrvaltoimet. See määrab vajaduse otsida madala mürgisusega ravimeid, mis vähendavad narkootikumide koormust? maksarakud - hepatotsüüdid. Hiljutised uuringud on näidanud, et selliste abistajate kaasamine nagu näiteks wobenzüüm kroonilise B-hepatiidi komplekssel ravimisel lastel suurendab ravi efektiivsust.

Tuleb märkida, et kroonilise B-hepatiidi mitmesuguste kliiniliste vormide raviks peab arst välja töötama individuaalse raviskeemi iga patsiendi jaoks.

Adefoviir

Sisu

Ladinakeelne [redigeeri]

Farmakoloogiline rühm [redigeeri]

Aine omadused [redigeeri]

Adefoviir on atsükliline nukleotiidanaloog, mis on aktiivne inimese hepatiit B viiruse (HBV) suhtes.

9- [2- [bis [(pivaloüüloksü) metoksü] fosfinüül] metoksü] etüül] adeniini. Molekulivalem C20H32N5O8P. Molekulmass 501,48.

Farmakoloogia [redigeeri]

Adefoviir on adenosiinmonofosfaadi atsükliline analoog. Adefoviir fosforüülitakse rakuliste kinaaside toimel aktiivseks metaboliidiks, adefoviirdifosfaadiks. Adefoviirdifosfaat pärsib B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi (pöördtranskriptaas), konkureerides desoksüadenosiini loodusliku substraadi trifosfaadiga ja põhjustab DNA ahela purustamise pärast selle viiruse DNA-le lisamist.

B-hepatiidi viiruse DNA polümeraasi inhibeeriv konstant (Ki) adefoviirdifosfaadi jaoks on 0,1 mmol. Adefoviirdifosfaat on inimese DNA polümeraaside a ja γ nõrk inhibiitor, mille Ki väärtused on vastavalt 1,18 mmol ja 0,97 mmol.

Adefoviirdipivoksiil on adefoviiri aktiivse osa diesteri prekursor. Ristlõikesuuringu andmetel leiti, et adefoviiri ühekordse suukaudse annusena annuses 10 mg on adefoviiri biosaadavus ligikaudu 59%.

Pärast ühekordset 10 mg adefoviiri manustamist kroonilise hepatiit B (n = 14) patsientidel oli adefoviiri maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) oli 18,4 ± 6,26 ng / ml (keskmine ± standardhälve), tippkontsentratsiooni saavutamiseks kuluv aeg varieerus pärast ravimi võtmist 0,58 kuni 4,00 tundi (keskmine = 1,75 tundi). Plasma kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC0-∞) adefoviiri puhul oli võrdne 220 ± 70,0 ng * h / ml. Adefoviiri plasmakontsentratsioon vähenes biksponendiliselt, lõplik poolväärtusaeg oli 7,48 ± 1,65 tundi.

Adefoviiri farmakokineetika normaalse neerufunktsiooniga inimestel ei muutunud, kui manustatakse 10 mg adefoviiri üks kord päevas 7 päeva jooksul. Adefoviiri pikaajalise manustamise efektiivsust ööpäevas annuses 10 mg üks kord adefoviiri farmakokineetikale ei ole uuritud.

Adefoviiri ekspositsiooni ei muudetud 10 mg adefoviiri ühekordse annusega koos toiduga (toit, milles on kõrge rasvasisaldus umbes 1000 kcal väärtuses). Adefoviiri võib võtta sõltumata söögist.

Adefoviiri in vitro sidumine vere valguga ≤ 4% adefoviiri kontsentratsioonide juures on vahemikus 0,1 kuni 25 mg / ml. Jaotuse tase tasakaalukontsentratsioonil pärast adefoviiri intravenoosset manustamist annuses 1,0 või 3,0 mg / kg päevas on vastavalt 392 ± 75 ml / kg ja 352 ± 9 ml / kg.

Ainevahetus ja eritumine

Pärast adefoviiri suukaudset manustamist konverteeritakse dipivoksiil kiiresti adefoviiriks. Pärast adefoviiri 10 mg annuse manustamist eritub 45% ravimi annusest uriiniga adefoviirina 24 tundi. Adefoviir eritub neerude kaudu, kasutades glomerulaarfiltreerimise ja aktiivse tubulaarsekretsiooni kombinatsiooni.

Rakendus [redigeeri]

Adefoviir on näidustatud kroonilise B-hepatiidi raviks täiskasvanutel, kellel on viiruse aktiivse viiruse replikatsiooni tunnused ja kellel on järjestikune seerumi aminotransferaasi taseme tõus (ALAT või AST) või haiguse aktiivsuse histoloogilised tunnused.

Adefoviir: vastunäidustused [redigeeri]

Adefoviir on vastunäidustatud patsientidel, kellel on ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi suhtes.

Kasutada raseduse ja laktatsiooni ajal [redigeeri]

Uuringud paljunemisvõime diplvoksiil sissepoole koos Adefoviiri ilmnenud ühtki embrüotoksiliste teratogeenset toimet rottidel annustes kuni 35 mg / kg / päevas (süsteemne ekspositsioon ligikaudu 23 korda suurem kui ravim inimestel raviannuses 10 mg / päevas) ja küülikutel annuses 20 mg / kg päevas (süsteemne ekspositsioon on 40 korda suurem kui inimestel).

Adefoviiri mõju rasedatele naistele ei ole läbi viidud adekvaatseid ja hästi kontrollitud uuringuid. Kuna loomade reproduktiivse funktsiooni uuringud ei näita alati ravimi toimet inimesele, siis tuleb raseduse ajal adefoviiri kasutada ainult siis, kui see on hädavajalik, pärast hoolika arutelu selle kasutamise võimalike riskide ja kasu üle.

Ei ole teada, kas adefoviir imendub inimese rinnapiima. Kui adefoviiri võetakse, on emadele ette nähtud rinnaga toitmise lõpetamine. Adefoviiri ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud.

Adefoviir: kõrvalmõjud [redigeeri]

Platseeboga kontrollitud ja avatud uuringutes tuvastatud kõrvaltoimed adefoviiri kasutamisel on järgmised: asteenia, peavalu, kõhuvalu, kõhulahtisus, iiveldus, düspepsia, kõhupuhitus, kreatiniini tõus ja hüpofosfateemia.

Interaktsioon [redigeeri]

Kuna adefoviir elimineerub neerude kaudu, võib adefoviiri ja neerutalitlust vähendavate ravimite või konkureerida adefoviiriga aktiivse tubulaarsekretsiooni ajal koosmanustamisel adefoviiri ja / või ülalnimetatud ravimite kontsentratsiooni tõus vereseerumis.

Erinevalt lamivudiini, trimetoprimi / sulfametoksasooli ja paratsetamooli kohta ei ole andmeid adefoviiri ja neerude kaudu või muude neerufunktsiooni mõjutavate ravimite samaaegse manustamise tulemuste kohta. Adefoviiri ja neerude ravimeid või muid ravimeid, mis mõjutavad neerutalitlust, tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete võimalikke kõrvaltoimeid.

Ibuprofeeni manustamine annuses 800 mg kolm korda päevas suurendas adefoviiri toimet ligikaudu 23% võrra. Adefoviiri toimet suurendava toime kliiniline tähtsus ei ole teada.

Adefoviir ei põhjusta tsütokroomi CYP450 ensüümide inhibeerimist, kuid puuduvad tõendid selle kohta, et adefoviir võib indutseerida CYP450 ensüüme.

Puuduvad andmed adefoviiri toime kohta tsüklosporiini ja takroliimuse kontsentratsioonidele.

Adefoviir: Doseerimine ja manustamine [redigeeri]

Kroonilise B-hepatiidi ja intaktse neerufunktsiooniga patsientidel soovitatakse võtta adefoviiri annuses 10 mg päevas.

Adefoviiri tuleb võtta suu kaudu, olenemata söögist. Ravi optimaalne kestus pole teada.

Ettevaatusabinõud [redigeeri]

Hepatiidi ägenemised pärast ravi lõpetamist

Hepatiidi raske ägenemise juhtumeid on teatatud patsientidel, kes on lõpetanud B-hepatiidi raviks kasutatavate ravimite kasutamise, sealhulgas pärast adefoviiri kasutamise katkestamist. Pärast adefoviiri kasutamise katkestamist on vajalik perioodiliselt kontrollida maksafunktsiooni. Mõnel juhul võib ravi alustamine anti-hepatiidi ravimitega olla põhjendatud.

Adefoviiri kliinilistes uuringutes täheldati ligikaudu 25% patsientidest pärast adefoviiri võtmise lõpetamist hepatiidi ägenemist (ALT tõus üle normiga ülemise piiri taseme 10 korda või isegi suurem). Enamikul juhtudest suurenes ägenemine esimese 12 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist. Hepatiidi ägenemisi täheldati peamiselt juhtudel, kui HBeAg serokonversiooni ei esinenud ja see väljendus seerumi ALAT taseme tõusena koos viiruse replikatsiooni taastamisega. HBeAg-positiivsete ja HBeAg-negatiivsete uuringute puhul, milles osalesid kompenseeritud maksafunktsiooniga patsiendid, ei kaasnenud ägenemisi enamasti maksa funktsiooni dekompensatsiooni. Kuid kaugelearenenud maksahaiguse või tsirroosiga patsientidel võib maksakompensatsiooni oht suureneda. Kuigi enamikul juhtudel ei nõua hepatiidi ägenemine ravimist või pärast ravimi taasalustamist lubatud, on teatatud hepatiidi raskete ägenemiste, sealhulgas surmaga lõppevate haiguste korral. Sel põhjusel on pärast ravi lõpetamist vaja patsiente hoolikalt jälgida.

Nefrotoksikoos avaldumisvorme järkjärgulist suurendamist kreatiniin ja vähenemine seerumi fosfori piiravaks teguriks kasutamine adefoviirdipivoksiili oluliselt kõrgemaid doose HIV-nakkusega patsientidel (60 ja 120 mg päevas) ning patsientidel, kellel on krooniline hepatiit C (30 mg päevas ) Adefoviiri (10 mg üks kord ööpäevas) pikaajalise kasutamise korral võib tekkida ravimi nefrotoksiline toime. Üldiselt on piisava neerufunktsiooniga patsientidel väike nefrotoksilisuse oht. Kuid nefrotoksilise toime risk suureneb neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja patsientidel, kes samaaegselt võtavad muid nefrotoksilisi ravimeid, näiteks tsüklosporiini, takroliimust, aminoglükosiide, vankomütsiini ja mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid.

Kõik adefoviiri kasutavad patsiendid peavad neerufunktsiooni jälgima, eriti hoolikalt jälgima patsiente, kellel on anamneesis neeruhaigused, ja patsientidel, kellel on suurem neerufunktsiooni kahjustus. Neerupuudulikkuse nähtudega patsiendid, kes olid enne ravi alustamist või kes ilmutasid ravimi võtmise ajal, võivad vajada annuse kohandamist. Enne kui võtate adefoviiri kasutamise ravi ajal tekkinud nefrotoksilisusega patsientidel, peate hoolikalt kaaluma adepoviiri ravi riske ja kasulikkust.

Enne ravi alustamist adefoviiriga tuleb kõigile patsientidele pakkuda HIV-antikehade testi. Ravimite kasutamine B-hepatiidi raviks, millel on HIV-vastane viirusevastane toime (need ravimid hõlmavad adefoviiri), on HIV-nakkuse tuvastamata või ravi saanud patsientidel inimese immuunpuudulikkuse viiruse ravimiresistentsus. Adefoviiri aktiivsus seoses HIV RNA supressiooniga patsientidel ei ole kinnitust leidnud, kuid adefoviiri kasutamise kohta kroonilise B-hepatiidi viirusega kaasuvate nakatunud patsientide ravis on andmeid piiratud.

Laktatsidoos / raske steatoosiga hepatomegaalia

On teada laktatsidoosi juhtumeid ja raskeid heatoomegaleid koos steatoosiga, sealhulgas surmaga lõppenud, kui kasutatakse nukleosiidi analooge monoteraapiana või kombinatsioonis retroviirusevastaste ravimitega.

Enamikul juhtudel tekkisid need komplikatsioonid naistel. Riski tegurid võivad olla ülekaalulised ja prolongeeritud kokkupuude nukleosiididega. Eriline ettevaatus on vajalik nukleosiidi analoogide määramiseks patsientidel, kellel on maksakahjustuse riskifaktorid. Siiski on teatatud eespool kirjeldatud tüsistuste arengust patsientidel, kellel ei ole teadaolevaid maksakahjustuse riskitegureid. Ravi adefoviiriga tuleks ajutiselt katkestada, kui patsiendil on laktatsidoosi kliinilised või laboratoorsed tunnused või ilmne hepatotoksilisuse nähud, mis võivad manustuda hepatomegaalia ja steatoosina ka siis, kui transaminaaside sisaldus märgatavalt ei suurene.

Kasutamine eakatel patsientidel

Adefoviiri kliinilises uuringus ei osalenud piisav arv üle 65-aastaseid isikuid, mistõttu ei ole võimalik kindlaks teha, kas eakate patsientide ravivastus erineb nooremate patsientide ravivastusest. Üldiselt tuleb ettevaatlik adefoviiri määramisel vanematele inimestele, kuna nendega kaasnevad haigused või muud ravimid on tõenäolisemalt kahjustanud neeru- või südamefunktsiooni.

Annuse kohandamine neerukahjustuse korral

Adefoviiri farmakokineetikat ei hinnatud patsientidel, kellel kreatiniini kliirens on väiksem kui 10 ml / min ilma hemodialüüsi saanud, seetõttu pole soovitatav ravimi annust neis patsientidel.

Ladustamistingimused [redigeeri]

Hoida originaalpakendis temperatuuril 25 ° C, temperatuuri kõikumisel 15 kuni 30 ° C.

Kaubamärgid [redigeeri]

Hepser: 10 mg tabletid; Gilead Sciences, Inc.


Seotud Artiklid Hepatiit